JP2005501841A - 複素環式ペンタレン誘導体の製造方法 - Google Patents
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Abstract
式（Ｉ）：
［式中、Ｗは、硫黄原子（Ｓ）、酸素原子（Ｏ）またはＮＲもしくはＰＲ基（式中、Ｒは、炭化水素基である）であり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、互いに同一または異なり、水素原子または炭化水素基である］を有する複素環式ペンタレン誘導体の製造方法であり；式（Ｉ）の化合物を得るために、次の工程：ａ）式（II）（Ｔは、ＯＲ、ＮＲ2、ＣＣｌ3、ＣＦ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、イミダゾリルまたはピラゾリル基である）の化合物に、式（III）［式中、Ｍは、ＭｇＨａｌ、Ｌｉ、Ｋ、ＺｎＨａｌ（式中、Ｈａｌは、塩素、臭素またはヨウ素である）である］のビニル化合物の少なくとも１モル当量を接触させ；（II）、（III）工程ａ）で得られた式の化合物をブレンステッド酸で処理し；ｃ）工程ｂ）で得られた化合物を還元剤で処理し；かつｄ）工程ｃ）で得られたアルコールを脱水することからなる方法。
［式中、Ｗは、硫黄原子（Ｓ）、酸素原子（Ｏ）またはＮＲもしくはＰＲ基（式中、Ｒは、炭化水素基である）であり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、互いに同一または異なり、水素原子または炭化水素基である］を有する複素環式ペンタレン誘導体の製造方法であり；式（Ｉ）の化合物を得るために、次の工程：ａ）式（II）（Ｔは、ＯＲ、ＮＲ2、ＣＣｌ3、ＣＦ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、イミダゾリルまたはピラゾリル基である）の化合物に、式（III）［式中、Ｍは、ＭｇＨａｌ、Ｌｉ、Ｋ、ＺｎＨａｌ（式中、Ｈａｌは、塩素、臭素またはヨウ素である）である］のビニル化合物の少なくとも１モル当量を接触させ；（II）、（III）工程ａ）で得られた式の化合物をブレンステッド酸で処理し；ｃ）工程ｂ）で得られた化合物を還元剤で処理し；かつｄ）工程ｃ）で得られたアルコールを脱水することからなる方法。
Description
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式：
【化１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素または炭化水素残基を表し、かつＷは、酸素原子、硫黄原子またはＮＲもしくはＰＲ基であり、かつＲは、炭化水素残基である）
の複素環式ペンタレン誘導体の新規な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
複素環式ペンタレン類は、種々の用途の技術分野で公知である。例えば、置換されたチオフェン類およびｂ，ｄ−オルト縮合チオフェン類は、鉱油、石炭、石炭油、シェールオイルおよびタールサンドのような化石原料の硫黄含有物質の分析、前述の化石原料の脱硫を研究するためのモデルシステム、また、例えば、潤滑油における酸化防止剤、および殺生剤を含む分野における活性物質のような技術規模における参照材料として用いられる。
【０００３】
近年、それらは、オレフィンの重合用触媒として有用なメタロセン錯体類の製造用に用いられている。例えば、J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 10786-10787 Ewenらは、チオペンタレンおよびアザペンタレン誘導体を含有するメタロセン化合物類を記載する。また、PCT/EP00/12406は、チオペンタレンリガンド類を含有するメタロセン化合物類を記載する。これらの化合物に基づく触媒は、高いアイソタクシティ度を有するポリプロピレンを製造する。しかしながら、これらの化合物の合成は、低収率のいくつかの工程を含み、その上、ある誘導体は、これらの文献で提案される経路により入手し難い。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、これらの化合物をより高い収率で、かつ単純な工程で得ることができる新規な方法が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
ところで、本出願人は、上記の欠点を解消し、その上、化合物のより広い群を得ることができる新規な方法を見出した。
【０００６】
本発明の目的は、式（Ｉ）：
【化２】
【０００７】
［式中、
Ｗは、硫黄原子、酸素原子またはＮＲもしくはＰＲ基（式中、Ｒは、元素の周期表の１３〜１７族に属する異原子を任意に含有する、線状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和のＣ1〜Ｃ20アルキル、Ｃ3〜Ｃ20シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ7〜Ｃ20アルキルアリールまたはＣ7〜Ｃ20アリールアルキル基；好ましくは、基ＮＲは、Ｎ−メチルまたはＮ−フェニルであり；および基ＰＲは、Ｐ−メチルまたはＰ−フェニルである）であり；より好ましくは、Ｗは、硫黄原子であり；
【０００８】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、互いに同一または異なり、水素原子または元素の周期表の１３〜１７族に属する異原子を任意に含有する、線状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和のＣ1〜Ｃ20アルキル、Ｃ3〜Ｃ20シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ7〜Ｃ20アルキルアリールまたはＣ7〜Ｃ20アリールアルキル基であるか；またはＲ1とＲ2および／またはＲ3とＲ4は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰまたはＳｉ原子を任意に含有する、Ｃ4〜Ｃ7環を形成することができ；前記の環は、Ｃ1〜Ｃ20アルキル基を任意に有するか、またはベンゼンまたはシクロペンタジエン環のような、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰまたはＳｉ原子を任意に含有するＣ4〜Ｃ7環を任意に縮合し；好ましくは、Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ20アルキルまたはＣ7〜Ｃ20アリールアルキル基であり；より好ましくは、Ｒ1は、メチル、フェニルまたはフェニルで置換されたＣ1〜Ｃ10アルキル基であり；好ましくは、Ｒ2は、水素またはＣ7〜Ｃ20アリールアルキル基であり；より好ましくは、Ｒ2は、フェニルまたはフェニルで置換されたＣ1〜Ｃ10アルキル基であり；好ましくは、Ｒ3は、水素またはＣ1〜Ｃ20アルキル基であり；かつ好ましくは、Ｒ4は、水素、Ｃ1〜Ｃ20アルキルまたはＣ7〜Ｃ20アリールアルキル基であり；より好ましくは、Ｒ4は、メチルまたはフェニル基である］
を有する複素環式ペンタレン誘導体の製造方法であり；
【０００９】
次の工程：
ａ）式（II）：
【化３】
（式中、Ｒ1およびＲ2は、上記のように定義され、かつＴは、ＯＲ、ＮＲ2、ＯＨ、ＣＣｌ3、ＣＦ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、イミダゾリルまたはピラゾリル基である）
の化合物に、式（III）：
【００１０】
【化４】
［式中、Ｒ3およびＲ4は、上記のように定義され、かつＭは、ＭｇＨａｌ、Ｌｉ、Ｋ、ＺｎＨａｌ（式中、Ｈａｌは、塩素、臭素またはヨウ素である）である］
のビニル化合物の少なくとも１モル当量を接触させて；式（IV）：
【００１１】
【化５】
の化合物を形成し；
【００１２】
ｂ）式（IV）の化合物をブレンステッド酸で処理して、式（Ｖ）：
【化６】
の化合物を形成し、
【００１３】
ｃ）式（Ｖ）の化合物を還元剤で処理して、式（VI）：
【化７】
の対応するアルコールを形成し、
かつ
ｄ）式（VI）のアルコールを脱水する
ことからなる方法である。
【００１４】
式（Ｉ）の化合物の限定されない例は：
【化８】
である。
【００１５】
工程ａ）で用いられる式（II）の化合物は、当該分野で一般に公知の方法により製造することができる。例えば、Ｗが硫黄原子のとき、これらの化合物は、J. Chem. Soc. Perkin 1, 1976, Vol.22, 2355-2360に記載された方法により製造することができる。
【００１６】
式（III）の化合物は、対応する臭化ビニルを原料として製造することができ、またはそれらをそのものとして購入することができる。
【００１７】
工程ａ）は、−７８℃〜１００℃、好ましくは−２０℃〜２０℃の温度範囲で行われる。通常、トルエン、ジエチルエーテル、ヘキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなどの非プロトン性溶媒が用いられる。工程ａ）から得られる生成物は、濾過、結晶化、クロマトグラフ、蒸留のような、当該分野で公知の方法により精製されるか、そうでなく、それはそのものとして用いられる。
【００１８】
好ましくは、式（II）の化合物におけるＴは、ＮＲ2基であり；より好ましくは、Ｔは、Ｎ(Ｍｅ)2またはＮ(Ｅｔ)2基である。式（III）の化合物において、好ましくは、基Ｍは、ＭｇＢｒまたはＬｉである。
【００１９】
工程ｂ）で用いられるブレンステッド酸の例は、メタンスルホン酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸またはＰ2Ｏ5／硫酸ジメチル（methansulfuric acid）である。好ましくは、メタンスルホン酸または硫酸が用いられる。その反応は、好ましくは、任意に相転移剤（phase transfer agent）の存在で、水中で、またはジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドのような有機溶媒中で、または水と有機溶媒の混合物中で行われる。その反応は、０℃〜１００℃の温度範囲で行われる。工程ｂ）における酸の量は、その酸に依存し、通常、大過剰の酸、例えば、１０〜１００００当量以上が用いられる。
工程ｂ）から得られる生成物は、濾過、結晶化、クロマトグラフ、蒸留のような、当該分野で公知の方法により精製されるか、そうでなく、それはそのものとして用いられる。
【００２０】
工程ｃ）で用いることができる還元剤の例は、「Comprehensive Organic Transformations」編集 1989 VCH 発行者 527-552頁に見出すことができる。例えば、ＬｉＡｌＨ4、ＡｌＨ3、ＮａＢＨ4またはＬｉＨＡｌ(ＯｔＢｕ)3を用いることができる。好ましくは、ＬｉＡｌＨ4が用いられる。
【００２１】
工程ｃ）で用いられる溶媒のタイプは、用いられる還元剤に依存する。ＬｉＡｌＨ4、ＡｌＨ3、ＮａＢＨ4またはＬｉＨＡｌ(ＯｔＢｕ)3の場合、その反応は、トルエン、ジエチルエーテル、ヘキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドのような非プロトン性溶媒中で、−７８℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃の温度範囲で行われる。工程ｃ）から得られる生成物は、濾過、結晶化、クロマトグラフ、蒸留のような、当該分野で公知の方法により精製されるか、そうでなく、それはそのものとして用いられる。
【００２２】
工程ｄ）は、脱水剤で式（VI）のアルコールを処理することにより行われる。脱水剤の例は、「Comprehensive Organic Transformations」編集 1989 VCH 発行者 151-153頁に見出すことができる。脱水剤の例は、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、塩酸またはヨウ素である。好ましくは、塩酸またはヨウ素が用いられる。
脱水剤の量は、用いられる脱水剤に依存する。それは、１当量から１０００当量以上のような大過剰まで変化させ得る。
【００２３】
工程ｄ）で用いられる溶媒のタイプは、用いられる脱水剤に依存する。ｐ−トルエンスルホン酸の場合、その反応は、トルエン、ジエチルエーテル、ヘキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドのような非プロトン性溶媒中で、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜８０℃の温度範囲で行われる。工程ｄ）から得られる生成物は、濾過、結晶化、クロマトグラフ、蒸留のような、当該分野で公知の方法により精製される。工程ｄ）で得られる化合物を精製するための更なる方法は、粗反応生成物を、ブチルリチウム、メチルリチウム、tert-ブチルリチウムおよびフェニルリチウムのような有機リチウム化合物の少なくとも１当量で処理し、かつ得られた塩を濾過する。
【００２４】
本発明の方法の工程ａ）、ｂ）、ｃ）およびｄ）は、中間生成物の精製なしに、順々に行ってもよい。
好ましくは、工程ｃ）およびｄ）は、「ワンポット」、すなわち式（VI）のアルコールの精製なしに行われる。
【００２５】
式（Ｉ）の化合物は、メタロセン錯体の合成用リガンドとしてWO01/44318に記載のものを用いることができる。これらの錯体は、通常、α−オレフィン重合用触媒成分である。本発明の化合物を原料とするメタロセン化合物の合成は、上記の出願に記載されている。一般に、式（Ｉ）の化合物を、塩基で処理し、次いで式ＹＬ’Ｃｐ（式中、Ｙは、ハロゲン、好ましくは塩素であり、Ｌ’は、適応する架橋であり、かつＣｐは、置換または無置換のシクロペンタジエニル基である）と接触させることができる。次いで、得られた架橋されたリガンドを、２当量の塩基で処理し、かつ式ＭＬ”4（式中、Ｍは、チタン、ジルコニウムまたはハフニウムであり、かつＬは、一般にハロゲン、好ましくは塩素である）の化合物と接触させる。無架橋のメタロセン化合物に対して、式（Ｉ）の化合物を、塩基で処理し、次いで対応するアニオンを式ＭＬ”4の化合物と接触させる。
【００２６】
以下の実施例は、説明する目的で与えられ、かつ本発明の観点および趣旨を意図しない。
【００２７】
実施例
一般的手段
感湿操作を従来のシュレンクリン（Schlenkline）技術を用いることにより、窒素下で行った。窒素での脱泡および活性化（８時間、Ｎ2パージ、３００℃）Ａｌ2Ｏ3を通過させることにより溶媒を精製し、かつ窒素下で保管した。ｎ−ＢｕＬｉ（アルドリッチ）を受け入れたままで用いた。
【００２８】
実施例１ 2,3- ジフェニル -5- メチル -6H- シクロペンタ [b] チオフェンの合成
【化９】
【００２９】
式（II）の化合物の製造
2,3-ジフェニル-チエニルカルボン酸の合成
【化１０】
【００３０】
2,3-ジフェニル-5-カルベトキシチオフェン（同じように、デゾキシベンゾインから７０〜８０％収率で2-メチル-3-フェニル-5-カルベトキシチオフェンを製造した）の３０．８ｇを、５０ｍｌ水＋５０ｍｌエタノール中の２０ｇＮａＯＨの溶液で処理した。得られた混合物を３時間還流し、次いで１００ｍｌ水で処理した。水相を回収し、ｐＨ＝３に至るまでＨＣｌ水溶液を加えた。一方、固体を濾過により分離し、１００ｍｌ水で洗浄し、かつ乾燥させた。収率１００％。
1H NMR(ジメチルスルホキシド(DMSO)-d6):7.76(s,1H),7.40-7.20(m,10H),3.5(br.s.,水+酸プロトン)
【００３１】
2,3-ジフェニル-チエニルカルボン酸ジメチルアミドの合成
【化１１】
【００３２】
酸の１０ｇ（３６ｍｍｏｌ）、５．５ｍｌＳＯＣｌ2（７５ｍｍｏｌ）、０．１ｍｌジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）およびベンゼンの５０ｍｌをバルブ中に置き、かつ２時間還流した。次いで、その混合物を蒸発させた。得られた油性物をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）の１０ｍｌ中に溶解させ、かつこの溶液を０℃で３０ｍｌ３３％水性のＭｅ2ＮＨに１滴ずつ加えた。その混合物を３０分間攪拌した。沈殿を分離し、水で洗浄し、かつ乾燥させた。収量１０ｇ（９２％）。
1H NMR(CDCl3):7.45(s,1H),7.40-7.20(m,10H),3.40-3.20(br.s.,6H)
【００３３】
工程ａ） 1-(4,5-ジフェニル-2-チエニル)-2-メチル-2-プロペン-1-オン
【化１２】
【００３４】
2,3-ジフェニル-チエニルカルボン酸ジメチルアミドの１０ｇ（３３ｍｍｏｌ）を１５ｍｌＴＨＦ中に溶解させ、かつ得られた溶液を−４０℃で５０ｍｌＴＨＦ中の０．７８ｇＭｇ（３３ｍｍｏｌ）および４ｇ 2-ブロモプロペン（３３ｍｍｏｌ）から製造したプロペニルマグネシウムブロミドの溶液に１滴ずつ加えた。その混合物を室温まで加温し、かつ４時間攪拌した。得られた溶液を５％水性のＨＣｌの１００ｍｌ中に移した。有機相を回収し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させ、黄赤色の油性物を得た。収量９．５ｇ（１００％）。その生成物は原料のアミドの５〜１０％が混入し（ＮＭＲによる）、かつ更なる精製なしで用いることができる。
【００３５】
工程ｂ） 5-メチル-2,3-ジフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン
【化１３】
【００３６】
前の実施例からの溶液を、６５℃で８０ｍｌメタンスルホン酸（Ｈ2ＳＯ4で置換可能）中に移した。還流での撹拌の３０分後、得られた混合物を４００ｍｌ水／３００ｍｌジクロロメタン混合物中に移した。有機相を回収し、中和反応に至るまで水性のＮａＨＣＯ3で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。得られた溶液を蒸発させ、８．８ｇ粘性油性物を得た。この物質は、溶離剤としてのベンゼンを伴うシリカゲル上のクロマトグラフによって精製しなければならないか（生成物のＲfは〜０．１５である）、またはそのまま使用することができるかである。
1H NMR(CDCl3):7.40-7.20(m,10H),3.20(dd,1H),3.06(２重線の５重線,1H),2.67(dd,1H),1.44(d,3H)
【００３７】
工程ｃ）およびｄ） 5-メチル-2,3-ジフェニル-4H-シクロペンタ[b]チオフェン
【化１４】
【００３８】
２００ｍｌエーテル中の７ｇ（０．０２３ｍｏｌ）5-メチル-2,3-ジフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オンの溶液を、１００ｍｌエーテル中の０．２４ｇ（０．００６３ｍｏｌ）ＬｉＡｌＨ4で処理した。その混合物を３０分間撹拌し、次いで１０％ＮＨ4Ｃｌの３００ｍｌ中に移した。有機相を回収し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させた。得られたアルコール（６．７ｇ、９５％）を３５０ｍｌベンゼン中に溶解させた。この溶液に、０．２５ｇｐ−トルエンスルホン酸および2,6-ジ（tert-ブチル）フェノールの数個の結晶を加えた。得られた混合物を１０分間還流し、次いで室温まで冷却し、飽和した水性のＮａＨＣＯ3および水で洗浄した。そのようにして得られた溶液をＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させた。残渣をヘキサンから再結晶化させ、黄色の結晶固体として生成物の４．２ｇ（ケトンから６７％）を得た。
1H NMR(C6D6):7.45(d,2H),7.31(d,2H),7.15-6.90(m,6H),6.20(５重線,1H);2.73(br.s,2H);1.80(d,3H)
【００３９】
実施例２ 2- メチル -3,5- ジフェニル -6H- シクロペンタ [b] チオフェンの合成
【化１５】
【００４０】
式（II）の化合物の製造
3-クロロ-2-フェニル-2-ブテナールの合成
【化１６】
【００４１】
ＰＯＣｌ3の０．３７５ｍｏｌ（３５ｍｌ）を０℃でＤＭＦの０．４５ｍｏｌ（３５ｍｌ）に加えた。添加の終わりに、その混合物を室温まで加温させ、かつ３０分間攪拌した。次いで、それを再び０℃に冷却し、かつフェニルアセトンの０．１５ｍｏｌ（２０．１ｇ）で注意深く処理した。得られた反応混合物を同温度で１時間、次いで６０〜７０℃で加えて４時間撹拌した（その反応をＮＭＲでモニターした）。得られた粘性溶液を、氷と水性の酢酸ナトリウム（１５０ｇ）の混合物中に移した。生成物をＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機相を分離し、中性ｐＨまで水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させて、乾燥させた。残渣は、２つの形態（形態の比はクロロカルボニル化の所要時間に依存する）としてのクロロアルデヒドを意味する。それを更なる精製なしに使用した。収量１９．２（７１％）。
1H NMR(CDCl3):10.47(s)および10.15(s)(1H,CHO);7.40-7.00(多重線の群,5H,芳香族CH);2.79(s)および2.32(s)(3H,CH3)
注：生成物の精製のために蒸留を用いない。
【００４２】
5-メチル-4-フェニル-2-チオフェンカルボン酸エチルの合成
【化１７】
【００４３】
2-メルカプト酢酸エチル（４５．８ｍｍｏｌ、５．０ｍｌ）を、０℃でエタノールの５０ｍｌ中のナトリウムエトキシド（４６ｍｍｏｌ、３．１３ｇ）の溶液に加え、得られた混合物を同温度で３０分間攪拌した。次いで、3-クロロ-2-フェニル-2-ブテナール（４５．８ｍｍｏｌ、８．３ｇ）を加え、かつ撹拌を一晩中続けた。得られた生成物を２時間還流し、室温まで冷却し、かつ水の１００ｍｌで希釈した。有機相を回収し、かつ水相をＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍｌ）で抽出した。混合した有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、蒸発させて、乾燥させ、かつ残渣を更なる精製なしに次の工程で使用した。
【００４４】
5-メチル-4-フェニル-2-チオフェンカルボン酸の合成
【化１８】
【００４５】
前の工程によってもたらされた5-メチル-4-フェニル-2-チオフェンカルボン酸エチルを、エタノールの１００ｍｌ中の水酸化ナトリウムの３０％溶液に加え、かつ得られた混合物を２時間還流した。次いで、それを水で希釈し、かつベンゼンの５０ｍｌで抽出した。水相を分離し、酸性にし、かつその混合物を濾過した。その沈殿をＰ2Ｏ5で乾燥させた。収量９．５ｇ（3-クロロ-2-フェニル-2-ブテナールに対して９５％）。
1H NMR(CDCl3):12.00-10.00(br.s,1H,COOH);7.87(s,1H,チオフェンCH);7.50-7.35(m,5H,フェニルCH);2.58(s,3H,CH3)
【００４６】
2-メチル-3-フェニル-チエニルカルボン酸ジメチルアミドの合成
【化１９】
【００４７】
酸の２１．８ｇ（０．１ｍｏｌ）、１０．９ｍｌＳＯＣｌ2（０．１５ｍｍｏｌ）、０．５ｍｌＤＭＦおよびジクロロメタンの１５０ｍｌをバルブ中に置き、かつ２時間還流した。次いで、その混合物を蒸発させた。得られた油性物を２０ｍｌＴＨＦ中に溶解させ、かつこの溶液を０℃で５０ｍｌ３３％水性のＭｅ2ＮＨに１滴ずつ加えた。その混合物を３０分間攪拌した。得られたエマルションを水の５００ｍｌ中に移した。生成物を２×５０ｍｌジクロロメタンで抽出した。溶液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させて、結晶化する傾向にある褐色粘性液体を得た。収量２８ｇ（８１％）。
1H NMR(CDCl3):7.45(s,1H),7.40-7.20(m,10H),3.40-3.20(br.s.,6H)
【００４８】
工程ａ） 1-(5-メチル-4-フェニル-2-チエニル)-2-フェニル-2-プロペン-1-オン
【化２０】
【００４９】
2-メチル-3-フェニル-チエニルカルボン酸ジメチルアミドの２３．３ｇ（１００ｍｍｏｌ）を１００ｍｌエーテルと混合し、かつ得られた懸濁液を０℃でヘキサン中の１．６Ｍ ＢｕＬｉ６２ｍｌ（１００ｍｍｏｌ）および２００ｍｌエーテル中の２７ｇ 1-ブロモスチレン（１５０ｍｍｏｌ）から製造した1-スチリルリチウムに数回で加えた。その混合物を室温まで加温し、かつ１時間撹拌した。得られた溶液を５％水性のＨＣｌの５００ｍｌ中に移した。有機相を回収し、不溶性の不純物から分離し（これらの不純物は、おそらく前の場合でＭｇ誘導体の代わりのＬｉ誘導体の使用に起因する）、水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させて、黄色の油性物を得た。粗生成物の収量１５ｇ（５２％）。その生成物は原料のアミドの５〜１０％が混入し（ＮＭＲによる）、かつ更なる精製なしで用いることができる。
1H NMR(CDCl3):7.61(s,1H),7.55-7.35(m,10H),6.03(s,1H),5.82(s,1H),2.59(s,3H)
【００５０】
工程ｂ） 2-メチル-3,5-ジフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン
【化２１】
【００５１】
前の実施例で得られたビニル−ケトンをジクロロメタンの２０ｍｌ中に溶解させ、かつ得られたものを６５℃に加熱した５０ｍｌにメタンスルホン酸中に移した。還流での撹拌の３０分後、得られた混合物を０．３ｌ水／氷／２００ｍｌジクロロメタン混合物中に移した。有機相を回収し、水で、次いで中和反応に至るまで水性のＮａＨＣＯ3で洗浄し、かつＭｇＳＯ4で乾燥させた。得られた溶液を蒸発させ、粘性油性物の１４ｇを得た。この油状物は、放置により結晶化する。この物質は、特別な精製なしに、更なる工程（ＬｉＡｌＨ4による還元、続く脱水）に使用することができる。
1H NMR(CDCl3):7.55-7.20(m,10H),4.15(dd,1H)；3.50(dd,1H);3.07(dd,1H),2.61(s.,3H)
【００５２】
工程ｃ）およびｄ） 2-メチル-3,5-ジフェニル-4H-シクロペンタ[b]チオフェン
【化２２】
【００５３】
１５０ｍｌエーテル中の１４ｇ（４７ｍｍｏｌ）2-メチル-3,5-ジフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オンの溶液を、１００ｍｌエーテル中の０．６３ｇ（１６ｍｍｏｌ）ＬｉＡｌＨ4で処理した。その混合物を３０分間撹拌し、次いで１０％ＮＨ4Ｃｌの３００ｍｌ中に移した。有機相を回収し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させた。得られたアルコール（１３．４ｇ、９５％）を６５℃で１ｌトルエン中の１ｇｐ−トルエンスルホン酸溶液中に移した。得られた混合物を８０℃で２０分間撹拌し、次いでそれを室温まで冷却し、飽和した水性のＮａＨＣＯ3および水で洗浄した。そのようにして得られた溶液をＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフ（ヘキサン／ＣＨ2Ｃｌ2 ３／１）により分離して、黄色の結晶固体の６．５ｇ（ケトンから５３％）を得た。この固体は、２重結合の位置の２つの異性体からなる。
1H NMR(CDCl3):7.60-7.20(m,10H),7.21(m)および7.14(m)(1H),3.83(br.s)および3.68(br.s)2H);2.60(s,3H)
【００５４】
実施例３
2,3,5-トリフェニル-6H-シクロペンタ[b]チオフェンの合成
【化２３】
【００５５】
式（II）の化合物の製造
2,3-ジフェニル-チエニルカルボン酸ジメチルアミドを、原料化合物がフェニルアセトンの代わりにジベンジルケトンであることを除いては、2-メチル-3-フェニル-チエニルカルボン酸ジメチルアミドと類似の方法で製造した。
【００５６】
工程ａ） 1-(4,5-ジフェニル-2-チエニル)-2-フェニル-2-プロペン-1-オン
【化２４】
【００５７】
2,3-ジフェニル-チエニルカルボン酸ジメチルアミドの３０．７ｇ（１００ｍｍｏｌ）を１００ｍｌエーテルと混合し、かつ得られた懸濁液を０℃でヘキサン中の１．６Ｍ ＢｕＬｉ６２ｍｌ（１００ｍｍｏｌ）および２００ｍｌエーテル中の２７ｇ1-ブロモスチレン（１５０ｍｍｏｌ）から製造した1-スチリルリチウムに数回で加えた。その混合物を室温（r.t.）まで加温し、かつ１時間撹拌した。得られた溶液を５％水性のＨＣｌの５００ｍｌ中に移した。有機相を回収し、不溶性の不純物から分離し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させ、結晶固体の２０．９ｇ（５７％）を得た。その生成物は原料のアミドの５〜１０％が混入し（ＮＭＲによる）、かつ更なる精製なしで用いることができる。その生成物の収量１５ｇ（５２％）。その生成物は原料のアミドの５〜１０％が混入し（ＮＭＲによる）、かつ更なる精製なしで用いることができる。
1H NMR(CDCl3):7.82(s,1H),7.70-7.30(m,15H),6.16(s,1H),5.96(s,1H)
注：工業グレードの1-ブロモ-スチレンのみを用いることができる。それを反応前に蒸留し、かつ５０％過剰に取り入れた。
【００５８】
工程ｂ） 2,3,5-トリフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン
【化２５】
【００５９】
前の実施例で得られたビニル−ケトンをジクロロメタンの２０ｍｌ中に溶解させ、かつ得られたものを６５℃に加熱した５０ｍｌメタンスルホン酸中に移した。還流での撹拌の３０分後、得られた混合物を０．３ｌ水／氷／２００ｍｌジクロロメタン混合物中に移した。有機相を回収し、水で、次いで中和反応に至るまで水性のＮａＨＣＯ3で洗浄し、かつＭｇＳＯ4で乾燥させた。得られた溶液を蒸発させ、結晶生成物の２０ｇを得た。この物質は、特別な精製なしに、更なる工程（ＬｉＡｌＨ4による還元、続く脱水）に使用することができる。
1H NMR(CDCl3):7.55-7.20(m,15H),4.25(dd,1H);3.61(dd,1H);3.20(dd,1H)
【００６０】
工程ｃ）およびｄ） 2,3,5-トリフェニル-4H-シクロペンタ[b]チオフェン
【化２６】
【００６１】
２０ｍｌエーテル中の３．７ｇ（１０ｍｍｏｌ）2,3,5-トリフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オンの溶液を、１０ｍｌエーテル中の１３０ｍｇ（１６ｍｍｏｌ）ＬｉＡｌＨ4で処理した。その混合物を３０分間撹拌し、次いで１０％ＮＨ4Ｃｌの５０ｍｌ中に移した。有機相を回収し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させた。得られたアルコールを６５℃で３００ｍｌトルエン中の３００ｍｇ ｐ−トルエンスルホン酸の溶液中に移した。得られた混合物を２０分間還流し、次いでそれを室温まで冷却し、飽和した水性のＮａＨＣＯ3および水で洗浄した。そのようにして得られた溶液をＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフ（ヘキサン／ＣＨ2Ｃｌ2 ３／１）により分離して、黄色の結晶固体の２．１ｇ（ケトンから６０％）を得た。
1H NMR(CDCl3):7.60(m,2H),7.45-7.25(m,14H);3.72(d,2H)
【００６２】
実施例３ 2,5- ジメチル -3-(4- クロロ - フェニル )-6H- シクロペンタ [b] チオフェンの合成
【化２７】
【００６３】
式（II）の化合物の製造
(4-クロロ-フェニル)-アセトンの合成
【化２８】
【００６４】
３４ｇ（０．２２４ｍｏｌ）(4-クロロ-フェニル)ベンズニトリルおよび３３ｍｌ（０．３３７ｍｏｌ）酢酸エチルを、１５０ｍｌイソプロパノール中の２４ｇ（０．３ｍｏｌ）ソディウムプロピレート（sodium propilate）の高温溶液に加えた。反応混合物を還流で３時間撹拌し、次いでそれを室温まで冷却し、２０ｇ（０．３ｍｏｌ）酢酸で処理し、かつ最後に５００ｍｌ水で希釈した。有機沈殿を１００ｍｌジクロロメタンで抽出した。得られた溶液を蒸発させ、精製なしに使用されるｐ-Ｃｌ-フェニルアセトンの黄色の固体を得た。
1H NMR(CDCl3):7.44(AA'BB'成分,2H);7.36(AA'BB'成分,2H);4.68(s,1H);2.31(s,3H)
【００６５】
前の実施例で製造したｐ-Ｃｌ-フェニルアセトンを０〜５℃で濃縮された硫酸５０ｍｌに少しずつ加え、次いでその混合物を撹拌下で１００℃に１０分間加熱した。次いで、反応混合物を０℃まで冷却し、２５０ｍｌ水で素早く処理し、かつ１００℃で３時間攪拌した。得られた混合物を室温まで冷却し、有機相を分離し、かつ１０８〜１１０／１０torrで蒸留して、２４．５ｇ（ｐ-Ｃｌ-フェニルアセトンから６５％）を得た。
1H NMR(CDCl3):7.34(AA'BB'成分,2H);7.16(AA'BB'成分,2H);3.71(s,2H);2.20(s,3H)
【００６６】
5-メチル-4-(4-Ｃｌ-フェニル)-2-チオフェンカルボン酸の合成
【化２９】
【００６７】
ＰＯＣｌ3の１７．５ｍｌ（０．１９ｍｏｌ）を０℃でＤＭＦの３２ｍｌ（０．４４ｍｏｌ）に加えた。添加の終わりに、その混合物を室温まで加温させ、かつ３０分間攪拌した。次いで、再び０℃に冷却し、かつｐ-Ｃｌ-フェニルアセトンの２４．５ｇ（０．１４５ｍｏｌ）で注意深く処理した。その得られた反応混合物を同温度で１時間、次いで６０〜７０℃で加えて４時間撹拌した。得られた粘性溶液を、氷と水性の酢酸ナトリウム（１５０ｇ）の混合物中に移した。生成物をＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機相を分離し、中性ｐＨまで水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させて、乾燥させた。残渣は、そのまま使用する粗製クロロアルデヒドの２１．５ｇ（６８％）を意味する。
【００６８】
2-メルカプト酢酸エチル（１２ｇ、０．１ｍｏｌ）を、０℃でエタノールの１５０ｍｌ中のナトリウムエトキシド（６．８ｇ、０．１ｍｏｌ）の溶液に加え、得られた混合物を同温度で３０分間攪拌した。次いで、前の実施例からのクロロアルデヒド（２１．５ｇ、０．１ｍｏｌ）を加え、撹拌を一晩中続けた。得られた生成物を２時間還流し、室温まで冷却し、次いで２０ｍｌ水中の１２ｇ（０．３ｍｏｌ）ＮａＯＨの溶液で処理した。得られた混合物を１時間還流し、次いでそれを室温まで冷却し、かつ最後に水の５００ｍｌ中に移した。得られた混合物を水性のＨＣｌにより中性し、沈殿物を分離し、２００ｍｌ水で２回洗浄し、かつ乾燥させた。収量１５．３ｇ（６０％）。
1H NMR(DMSO):7.52(s,1H,チオフェンCH);7.47(m,4H,フェニルCH);2.46(s,3H,CH3)
【００６９】
2-メチル-3-(4-クロロ-フェニル)-チエニルカルボン酸ジメチルアミドの合成
【化３０】
【００７０】
酸の１５．３ｇ（０．０６ｍｏｌ）、７．１ｍｌＳＯＣｌ2（０．１ｍｍｏｌ）、０．１ｍｌ ＤＭＦおよびジクロロメタンの１００ｍｌをバルブ中に置き、かつ３０分間還流した。次いで、その混合物を蒸発させた。得られた油性物を２０ｍｌＴＨＦ中に溶解させ、かつこの溶液を０℃で５０ｍｌ３３％水性のＭｅ2ＮＨに１滴ずつ加えた。その混合物を３０分間攪拌した。得られたエマルションを水の５００ｍｌ中に移した。生成物を２×５０ｍｌジクロロメタンで抽出した。溶液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させて、褐色粘性液体を得た。収量１４．４ｇ（８６％）。
1H NMR(CDCl3):7.45-7.30(m,5H);3.25(br.s,6H);2.50(s,3H)
【００７１】
工程ａ） 1-[5-メチル-4-(4-クロロ-フェニル)-2-チエニル]-2-メチル-2-プロペン-1-オン
【化３１】
【００７２】
2-メチル-3-(ｐ-Ｃｌ-フェニル)-チエニルカルボン酸ジメチルアミドの７．２ｇ（２６ｍｍｏｌ）を１５ｍｌＴＨＦ中に溶解させ、かつ得られた溶液を０℃で１ｇＭｇ（４２ｍｍｏｌ）および２０ｍｌＴＨＦ中の３．７ｇ 2-ブロモプロペン（３１ｍｍｏｌ）から製造した2-プロペニルマグネシウムブロミドの溶液に１滴ずつ加えた。その混合物を室温まで加温し、かつ４時間撹拌した。得られた溶液を５％水性のＨＣｌの１００ｍｌ中に移した。有機相を回収し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させて、更なる精製なしで用いられる、定量の黄赤色の油性物を得た。
1H NMR(CDCl3):7.56(s,1H);7.39(AA'BB'成分,2H);7.29(AA'BB'成分,2H);5.79(m,1H),5.74(m,1H),2.51(s,3H);2.04 (m,3H)
【００７３】
工程ｂ） 2,5-ジメチル-3-(4-クロロ-フェニル)-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン
【化３２】
【００７４】
前の実施例で得られたビニル−ケトンをジクロロメタンの１０ｍｌ中に溶解させ、かつ得られた溶液を６５℃に加熱した２５ｍｌにメタンスルホン酸中に移した。還流での撹拌の３０分後、得られた混合物を０．２ｌ水／氷／２００ｍｌジクロロメタン混合物中に移した。有機相を回収し、水で、次いで中和反応に至るまで水性のＮａＨＣＯ3で洗浄し、かつＭｇＳＯ4で乾燥させた。得られた溶液を蒸発させ、かつクロマトグラフ（ヘキサン／エーテル ３／１）により精製して、粘性油性物の２．２ｇ（３１％）を得た。
1H NMR(CDCl3):7.41(AA'BB'成分,2H);7.23(AA'BB'成分,2H);3.13(dd,1H),2.94(２重線の５重線,1H);2.50(s,3H);2.49(dd,1H),3.31(d,3H)
【００７５】
工程ｃ）およびｄ） 2,5-ジメチル-3-(4-クロロ-フェニル)-6H-シクロペンタ[b]チオフェンの合成
【化３３】
【００７６】
２０ｍｌエーテル中の２．２ｇ（８ｍｍｏｌ）2,5-ジメチル-3-(4-クロロ-フェニル)-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オンの溶液を、２０ｍｌエーテル中の０．１ｇ（２．６ｍｍｏｌ）ＬｉＡｌＨ4で処理した。その混合物を３０分間撹拌し、次いで１０％ＮＨ4Ｃｌの３０ｍｌ中に移した。有機相を回収し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させた。得られたアルコールを１５０ｍｌベンゼン中に溶解させた。この溶液に０．１ｇｐ−トルエンスルホン酸。得られた混合物を1０分間還流し、次いで室温まで冷却し、飽和した水性のＮａＨＣＯ3および水で洗浄した。そのようにして得られた溶液をＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させて、固体生成物の１．４ｇ（ケトンから６７％）を得た。
1H NMR(CD2Cl2):7.37(AA'BB'成分,2H);7.32(AA'BB'成分,2H);6.38(５重線,1H);3.06(br.s.,2H);2.43(s,3H);2.10(br.s,3H)
【００７７】
実施例４ 2,5- ジメチル -3-(4- クロロ - フェニル )-6H- シクロペンタ [b] チオフェンリチウム塩のワンポット合成
【化３４】
【００７８】
酸の１５．３ｇ（０．０６ｍｏｌ）、７．１ｍｌＳＯＣｌ2（０．１ｍｍｏｌ）、０．１ｍｌＤＭＦおよびジクロロメタンの１００ｍｌをバルブ中に置き、かつ３０分間還流した。次いで、その混合物を蒸発させた。得られた油性物を２０ｍｌＴＨＦ中に溶解させ、かつこの溶液を０℃で５０ｍｌ３３％水性のＭｅ2ＮＨに１滴ずつ加えた。その混合物を３０分間攪拌した。得られたエマルションを水の５００ｍｌ中に移した。生成物を２×５０ｍｌジクロロメタンで抽出した。溶液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させて、褐色粘性液体を得た。
【００７９】
このようにして得られた粘性液体を１５ｍｌＴＨＦ中に溶解させ、かつ得られた溶液を０℃で２ｇＭｇ（４２ｍｍｏｌ）および４０ｍｌＴＨＦ中の７．４ｇ 2-ブロモプロペン（６２ｍｍｏｌ）から製造した2-プロペニルマグネシウムブロミドの溶液に１滴ずつ加えた。その混合物を室温まで加温し、かつ４時間撹拌した。得られた溶液を５％水性のＨＣｌの２００ｍｌ中に移した。有機相を回収し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させて、ビニル−ケトンの黄赤色の油性物を得た。
【００８０】
前の実施例で得られたビニル−ケトンをジクロロメタンの２０ｍｌ中に溶解させ、かつ得られた溶液を６５℃に加熱した５０ｍｌにメタンスルホン酸中に移した。還流での撹拌の２０分後、得られた混合物を０．４ｌ水／氷／２００ｍｌジクロロメタン混合物中に移した。有機相を回収し、水で、次いで中和反応に至るまで水性のＮａＨＣＯ3で洗浄し、かつＭｇＳＯ4で乾燥させた。得られた溶液を蒸発させ、次いで５０ｍｌエーテル中に溶解させ、５０ｍｌエーテル中の６７５ｍｇ（１５ｍｍｏｌ）ＬｉＡｌＨ4で処理した。その混合物を３０分間撹拌し、次いで１０％ＮＨ4Ｃｌの３０ｍｌ中に移した。有機相を回収し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させた。得られたアルコールを３００ｍｌトルエン中に溶解させた。この溶液に、０．２ｇｐ−トルエンスルホン酸を加えた。得られた混合物を撹拌下に８０℃に１０分間加熱し、次いで室温まで冷却し、飽和した水性のＮａＨＣＯ3および水で洗浄した。そのようにして得られた溶液をＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させて、粗製リガンドの１０．４ｇを得た。
【００８１】
この粗製生成物を３０ｍｌエーテルおよび１００ｍｌヘキサンの混合物中に溶解させ、次いでヘキサン中の１．６ＭＢｕＬｉの３８ｍｌ（６０ｍｍｏｌ）で処理した。沈殿物を分離し、ヘキサンで洗浄し、かつ乾燥させた。収量７．５ｇ。
【０００１】
本発明は、式：
【化１】
の複素環式ペンタレン誘導体の新規な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
複素環式ペンタレン類は、種々の用途の技術分野で公知である。例えば、置換されたチオフェン類およびｂ，ｄ−オルト縮合チオフェン類は、鉱油、石炭、石炭油、シェールオイルおよびタールサンドのような化石原料の硫黄含有物質の分析、前述の化石原料の脱硫を研究するためのモデルシステム、また、例えば、潤滑油における酸化防止剤、および殺生剤を含む分野における活性物質のような技術規模における参照材料として用いられる。
【０００３】
近年、それらは、オレフィンの重合用触媒として有用なメタロセン錯体類の製造用に用いられている。例えば、J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 10786-10787 Ewenらは、チオペンタレンおよびアザペンタレン誘導体を含有するメタロセン化合物類を記載する。また、PCT/EP00/12406は、チオペンタレンリガンド類を含有するメタロセン化合物類を記載する。これらの化合物に基づく触媒は、高いアイソタクシティ度を有するポリプロピレンを製造する。しかしながら、これらの化合物の合成は、低収率のいくつかの工程を含み、その上、ある誘導体は、これらの文献で提案される経路により入手し難い。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、これらの化合物をより高い収率で、かつ単純な工程で得ることができる新規な方法が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
ところで、本出願人は、上記の欠点を解消し、その上、化合物のより広い群を得ることができる新規な方法を見出した。
【０００６】
本発明の目的は、式（Ｉ）：
【化２】
［式中、
Ｗは、硫黄原子、酸素原子またはＮＲもしくはＰＲ基（式中、Ｒは、元素の周期表の１３〜１７族に属する異原子を任意に含有する、線状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和のＣ1〜Ｃ20アルキル、Ｃ3〜Ｃ20シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ7〜Ｃ20アルキルアリールまたはＣ7〜Ｃ20アリールアルキル基；好ましくは、基ＮＲは、Ｎ−メチルまたはＮ−フェニルであり；および基ＰＲは、Ｐ−メチルまたはＰ−フェニルである）であり；より好ましくは、Ｗは、硫黄原子であり；
【０００８】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、互いに同一または異なり、水素原子または元素の周期表の１３〜１７族に属する異原子を任意に含有する、線状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和のＣ1〜Ｃ20アルキル、Ｃ3〜Ｃ20シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ7〜Ｃ20アルキルアリールまたはＣ7〜Ｃ20アリールアルキル基であるか；またはＲ1とＲ2および／またはＲ3とＲ4は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰまたはＳｉ原子を任意に含有する、Ｃ4〜Ｃ7環を形成することができ；前記の環は、Ｃ1〜Ｃ20アルキル基を任意に有するか、またはベンゼンまたはシクロペンタジエン環のような、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰまたはＳｉ原子を任意に含有するＣ4〜Ｃ7環を任意に縮合し；好ましくは、Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ20アルキルまたはＣ7〜Ｃ20アリールアルキル基であり；より好ましくは、Ｒ1は、メチル、フェニルまたはフェニルで置換されたＣ1〜Ｃ10アルキル基であり；好ましくは、Ｒ2は、水素またはＣ7〜Ｃ20アリールアルキル基であり；より好ましくは、Ｒ2は、フェニルまたはフェニルで置換されたＣ1〜Ｃ10アルキル基であり；好ましくは、Ｒ3は、水素またはＣ1〜Ｃ20アルキル基であり；かつ好ましくは、Ｒ4は、水素、Ｃ1〜Ｃ20アルキルまたはＣ7〜Ｃ20アリールアルキル基であり；より好ましくは、Ｒ4は、メチルまたはフェニル基である］
を有する複素環式ペンタレン誘導体の製造方法であり；
【０００９】
次の工程：
ａ）式（II）：
【化３】
の化合物に、式（III）：
【００１０】
【化４】
のビニル化合物の少なくとも１モル当量を接触させて；式（IV）：
【００１１】
【化５】
【００１２】
ｂ）式（IV）の化合物をブレンステッド酸で処理して、式（Ｖ）：
【化６】
【００１３】
ｃ）式（Ｖ）の化合物を還元剤で処理して、式（VI）：
【化７】
かつ
ｄ）式（VI）のアルコールを脱水する
ことからなる方法である。
【００１４】
式（Ｉ）の化合物の限定されない例は：
【化８】
【００１５】
工程ａ）で用いられる式（II）の化合物は、当該分野で一般に公知の方法により製造することができる。例えば、Ｗが硫黄原子のとき、これらの化合物は、J. Chem. Soc. Perkin 1, 1976, Vol.22, 2355-2360に記載された方法により製造することができる。
【００１６】
式（III）の化合物は、対応する臭化ビニルを原料として製造することができ、またはそれらをそのものとして購入することができる。
【００１７】
工程ａ）は、−７８℃〜１００℃、好ましくは−２０℃〜２０℃の温度範囲で行われる。通常、トルエン、ジエチルエーテル、ヘキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなどの非プロトン性溶媒が用いられる。工程ａ）から得られる生成物は、濾過、結晶化、クロマトグラフ、蒸留のような、当該分野で公知の方法により精製されるか、そうでなく、それはそのものとして用いられる。
【００１８】
好ましくは、式（II）の化合物におけるＴは、ＮＲ2基であり；より好ましくは、Ｔは、Ｎ(Ｍｅ)2またはＮ(Ｅｔ)2基である。式（III）の化合物において、好ましくは、基Ｍは、ＭｇＢｒまたはＬｉである。
【００１９】
工程ｂ）で用いられるブレンステッド酸の例は、メタンスルホン酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸またはＰ2Ｏ5／硫酸ジメチル（methansulfuric acid）である。好ましくは、メタンスルホン酸または硫酸が用いられる。その反応は、好ましくは、任意に相転移剤（phase transfer agent）の存在で、水中で、またはジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドのような有機溶媒中で、または水と有機溶媒の混合物中で行われる。その反応は、０℃〜１００℃の温度範囲で行われる。工程ｂ）における酸の量は、その酸に依存し、通常、大過剰の酸、例えば、１０〜１００００当量以上が用いられる。
工程ｂ）から得られる生成物は、濾過、結晶化、クロマトグラフ、蒸留のような、当該分野で公知の方法により精製されるか、そうでなく、それはそのものとして用いられる。
【００２０】
工程ｃ）で用いることができる還元剤の例は、「Comprehensive Organic Transformations」編集 1989 VCH 発行者 527-552頁に見出すことができる。例えば、ＬｉＡｌＨ4、ＡｌＨ3、ＮａＢＨ4またはＬｉＨＡｌ(ＯｔＢｕ)3を用いることができる。好ましくは、ＬｉＡｌＨ4が用いられる。
【００２１】
工程ｃ）で用いられる溶媒のタイプは、用いられる還元剤に依存する。ＬｉＡｌＨ4、ＡｌＨ3、ＮａＢＨ4またはＬｉＨＡｌ(ＯｔＢｕ)3の場合、その反応は、トルエン、ジエチルエーテル、ヘキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドのような非プロトン性溶媒中で、−７８℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃の温度範囲で行われる。工程ｃ）から得られる生成物は、濾過、結晶化、クロマトグラフ、蒸留のような、当該分野で公知の方法により精製されるか、そうでなく、それはそのものとして用いられる。
【００２２】
工程ｄ）は、脱水剤で式（VI）のアルコールを処理することにより行われる。脱水剤の例は、「Comprehensive Organic Transformations」編集 1989 VCH 発行者 151-153頁に見出すことができる。脱水剤の例は、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、塩酸またはヨウ素である。好ましくは、塩酸またはヨウ素が用いられる。
脱水剤の量は、用いられる脱水剤に依存する。それは、１当量から１０００当量以上のような大過剰まで変化させ得る。
【００２３】
工程ｄ）で用いられる溶媒のタイプは、用いられる脱水剤に依存する。ｐ−トルエンスルホン酸の場合、その反応は、トルエン、ジエチルエーテル、ヘキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドのような非プロトン性溶媒中で、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜８０℃の温度範囲で行われる。工程ｄ）から得られる生成物は、濾過、結晶化、クロマトグラフ、蒸留のような、当該分野で公知の方法により精製される。工程ｄ）で得られる化合物を精製するための更なる方法は、粗反応生成物を、ブチルリチウム、メチルリチウム、tert-ブチルリチウムおよびフェニルリチウムのような有機リチウム化合物の少なくとも１当量で処理し、かつ得られた塩を濾過する。
【００２４】
本発明の方法の工程ａ）、ｂ）、ｃ）およびｄ）は、中間生成物の精製なしに、順々に行ってもよい。
好ましくは、工程ｃ）およびｄ）は、「ワンポット」、すなわち式（VI）のアルコールの精製なしに行われる。
【００２５】
式（Ｉ）の化合物は、メタロセン錯体の合成用リガンドとしてWO01/44318に記載のものを用いることができる。これらの錯体は、通常、α−オレフィン重合用触媒成分である。本発明の化合物を原料とするメタロセン化合物の合成は、上記の出願に記載されている。一般に、式（Ｉ）の化合物を、塩基で処理し、次いで式ＹＬ’Ｃｐ（式中、Ｙは、ハロゲン、好ましくは塩素であり、Ｌ’は、適応する架橋であり、かつＣｐは、置換または無置換のシクロペンタジエニル基である）と接触させることができる。次いで、得られた架橋されたリガンドを、２当量の塩基で処理し、かつ式ＭＬ”4（式中、Ｍは、チタン、ジルコニウムまたはハフニウムであり、かつＬは、一般にハロゲン、好ましくは塩素である）の化合物と接触させる。無架橋のメタロセン化合物に対して、式（Ｉ）の化合物を、塩基で処理し、次いで対応するアニオンを式ＭＬ”4の化合物と接触させる。
【００２６】
以下の実施例は、説明する目的で与えられ、かつ本発明の観点および趣旨を意図しない。
【００２７】
実施例
一般的手段
感湿操作を従来のシュレンクリン（Schlenkline）技術を用いることにより、窒素下で行った。窒素での脱泡および活性化（８時間、Ｎ2パージ、３００℃）Ａｌ2Ｏ3を通過させることにより溶媒を精製し、かつ窒素下で保管した。ｎ−ＢｕＬｉ（アルドリッチ）を受け入れたままで用いた。
【００２８】
実施例１ 2,3- ジフェニル -5- メチル -6H- シクロペンタ [b] チオフェンの合成
【化９】
式（II）の化合物の製造
2,3-ジフェニル-チエニルカルボン酸の合成
【化１０】
2,3-ジフェニル-5-カルベトキシチオフェン（同じように、デゾキシベンゾインから７０〜８０％収率で2-メチル-3-フェニル-5-カルベトキシチオフェンを製造した）の３０．８ｇを、５０ｍｌ水＋５０ｍｌエタノール中の２０ｇＮａＯＨの溶液で処理した。得られた混合物を３時間還流し、次いで１００ｍｌ水で処理した。水相を回収し、ｐＨ＝３に至るまでＨＣｌ水溶液を加えた。一方、固体を濾過により分離し、１００ｍｌ水で洗浄し、かつ乾燥させた。収率１００％。
1H NMR(ジメチルスルホキシド(DMSO)-d6):7.76(s,1H),7.40-7.20(m,10H),3.5(br.s.,水+酸プロトン)
【００３１】
2,3-ジフェニル-チエニルカルボン酸ジメチルアミドの合成
【化１１】
酸の１０ｇ（３６ｍｍｏｌ）、５．５ｍｌＳＯＣｌ2（７５ｍｍｏｌ）、０．１ｍｌジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）およびベンゼンの５０ｍｌをバルブ中に置き、かつ２時間還流した。次いで、その混合物を蒸発させた。得られた油性物をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）の１０ｍｌ中に溶解させ、かつこの溶液を０℃で３０ｍｌ３３％水性のＭｅ2ＮＨに１滴ずつ加えた。その混合物を３０分間攪拌した。沈殿を分離し、水で洗浄し、かつ乾燥させた。収量１０ｇ（９２％）。
1H NMR(CDCl3):7.45(s,1H),7.40-7.20(m,10H),3.40-3.20(br.s.,6H)
【００３３】
工程ａ） 1-(4,5-ジフェニル-2-チエニル)-2-メチル-2-プロペン-1-オン
【化１２】
2,3-ジフェニル-チエニルカルボン酸ジメチルアミドの１０ｇ（３３ｍｍｏｌ）を１５ｍｌＴＨＦ中に溶解させ、かつ得られた溶液を−４０℃で５０ｍｌＴＨＦ中の０．７８ｇＭｇ（３３ｍｍｏｌ）および４ｇ 2-ブロモプロペン（３３ｍｍｏｌ）から製造したプロペニルマグネシウムブロミドの溶液に１滴ずつ加えた。その混合物を室温まで加温し、かつ４時間攪拌した。得られた溶液を５％水性のＨＣｌの１００ｍｌ中に移した。有機相を回収し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させ、黄赤色の油性物を得た。収量９．５ｇ（１００％）。その生成物は原料のアミドの５〜１０％が混入し（ＮＭＲによる）、かつ更なる精製なしで用いることができる。
【００３５】
工程ｂ） 5-メチル-2,3-ジフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン
【化１３】
前の実施例からの溶液を、６５℃で８０ｍｌメタンスルホン酸（Ｈ2ＳＯ4で置換可能）中に移した。還流での撹拌の３０分後、得られた混合物を４００ｍｌ水／３００ｍｌジクロロメタン混合物中に移した。有機相を回収し、中和反応に至るまで水性のＮａＨＣＯ3で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。得られた溶液を蒸発させ、８．８ｇ粘性油性物を得た。この物質は、溶離剤としてのベンゼンを伴うシリカゲル上のクロマトグラフによって精製しなければならないか（生成物のＲfは〜０．１５である）、またはそのまま使用することができるかである。
1H NMR(CDCl3):7.40-7.20(m,10H),3.20(dd,1H),3.06(２重線の５重線,1H),2.67(dd,1H),1.44(d,3H)
【００３７】
工程ｃ）およびｄ） 5-メチル-2,3-ジフェニル-4H-シクロペンタ[b]チオフェン
【化１４】
２００ｍｌエーテル中の７ｇ（０．０２３ｍｏｌ）5-メチル-2,3-ジフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オンの溶液を、１００ｍｌエーテル中の０．２４ｇ（０．００６３ｍｏｌ）ＬｉＡｌＨ4で処理した。その混合物を３０分間撹拌し、次いで１０％ＮＨ4Ｃｌの３００ｍｌ中に移した。有機相を回収し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させた。得られたアルコール（６．７ｇ、９５％）を３５０ｍｌベンゼン中に溶解させた。この溶液に、０．２５ｇｐ−トルエンスルホン酸および2,6-ジ（tert-ブチル）フェノールの数個の結晶を加えた。得られた混合物を１０分間還流し、次いで室温まで冷却し、飽和した水性のＮａＨＣＯ3および水で洗浄した。そのようにして得られた溶液をＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させた。残渣をヘキサンから再結晶化させ、黄色の結晶固体として生成物の４．２ｇ（ケトンから６７％）を得た。
1H NMR(C6D6):7.45(d,2H),7.31(d,2H),7.15-6.90(m,6H),6.20(５重線,1H);2.73(br.s,2H);1.80(d,3H)
【００３９】
実施例２ 2- メチル -3,5- ジフェニル -6H- シクロペンタ [b] チオフェンの合成
【化１５】
式（II）の化合物の製造
3-クロロ-2-フェニル-2-ブテナールの合成
【化１６】
ＰＯＣｌ3の０．３７５ｍｏｌ（３５ｍｌ）を０℃でＤＭＦの０．４５ｍｏｌ（３５ｍｌ）に加えた。添加の終わりに、その混合物を室温まで加温させ、かつ３０分間攪拌した。次いで、それを再び０℃に冷却し、かつフェニルアセトンの０．１５ｍｏｌ（２０．１ｇ）で注意深く処理した。得られた反応混合物を同温度で１時間、次いで６０〜７０℃で加えて４時間撹拌した（その反応をＮＭＲでモニターした）。得られた粘性溶液を、氷と水性の酢酸ナトリウム（１５０ｇ）の混合物中に移した。生成物をＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機相を分離し、中性ｐＨまで水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させて、乾燥させた。残渣は、２つの形態（形態の比はクロロカルボニル化の所要時間に依存する）としてのクロロアルデヒドを意味する。それを更なる精製なしに使用した。収量１９．２（７１％）。
1H NMR(CDCl3):10.47(s)および10.15(s)(1H,CHO);7.40-7.00(多重線の群,5H,芳香族CH);2.79(s)および2.32(s)(3H,CH3)
注：生成物の精製のために蒸留を用いない。
【００４２】
5-メチル-4-フェニル-2-チオフェンカルボン酸エチルの合成
【化１７】
2-メルカプト酢酸エチル（４５．８ｍｍｏｌ、５．０ｍｌ）を、０℃でエタノールの５０ｍｌ中のナトリウムエトキシド（４６ｍｍｏｌ、３．１３ｇ）の溶液に加え、得られた混合物を同温度で３０分間攪拌した。次いで、3-クロロ-2-フェニル-2-ブテナール（４５．８ｍｍｏｌ、８．３ｇ）を加え、かつ撹拌を一晩中続けた。得られた生成物を２時間還流し、室温まで冷却し、かつ水の１００ｍｌで希釈した。有機相を回収し、かつ水相をＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍｌ）で抽出した。混合した有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、蒸発させて、乾燥させ、かつ残渣を更なる精製なしに次の工程で使用した。
【００４４】
5-メチル-4-フェニル-2-チオフェンカルボン酸の合成
【化１８】
前の工程によってもたらされた5-メチル-4-フェニル-2-チオフェンカルボン酸エチルを、エタノールの１００ｍｌ中の水酸化ナトリウムの３０％溶液に加え、かつ得られた混合物を２時間還流した。次いで、それを水で希釈し、かつベンゼンの５０ｍｌで抽出した。水相を分離し、酸性にし、かつその混合物を濾過した。その沈殿をＰ2Ｏ5で乾燥させた。収量９．５ｇ（3-クロロ-2-フェニル-2-ブテナールに対して９５％）。
1H NMR(CDCl3):12.00-10.00(br.s,1H,COOH);7.87(s,1H,チオフェンCH);7.50-7.35(m,5H,フェニルCH);2.58(s,3H,CH3)
【００４６】
2-メチル-3-フェニル-チエニルカルボン酸ジメチルアミドの合成
【化１９】
酸の２１．８ｇ（０．１ｍｏｌ）、１０．９ｍｌＳＯＣｌ2（０．１５ｍｍｏｌ）、０．５ｍｌＤＭＦおよびジクロロメタンの１５０ｍｌをバルブ中に置き、かつ２時間還流した。次いで、その混合物を蒸発させた。得られた油性物を２０ｍｌＴＨＦ中に溶解させ、かつこの溶液を０℃で５０ｍｌ３３％水性のＭｅ2ＮＨに１滴ずつ加えた。その混合物を３０分間攪拌した。得られたエマルションを水の５００ｍｌ中に移した。生成物を２×５０ｍｌジクロロメタンで抽出した。溶液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させて、結晶化する傾向にある褐色粘性液体を得た。収量２８ｇ（８１％）。
1H NMR(CDCl3):7.45(s,1H),7.40-7.20(m,10H),3.40-3.20(br.s.,6H)
【００４８】
工程ａ） 1-(5-メチル-4-フェニル-2-チエニル)-2-フェニル-2-プロペン-1-オン
【化２０】
2-メチル-3-フェニル-チエニルカルボン酸ジメチルアミドの２３．３ｇ（１００ｍｍｏｌ）を１００ｍｌエーテルと混合し、かつ得られた懸濁液を０℃でヘキサン中の１．６Ｍ ＢｕＬｉ６２ｍｌ（１００ｍｍｏｌ）および２００ｍｌエーテル中の２７ｇ 1-ブロモスチレン（１５０ｍｍｏｌ）から製造した1-スチリルリチウムに数回で加えた。その混合物を室温まで加温し、かつ１時間撹拌した。得られた溶液を５％水性のＨＣｌの５００ｍｌ中に移した。有機相を回収し、不溶性の不純物から分離し（これらの不純物は、おそらく前の場合でＭｇ誘導体の代わりのＬｉ誘導体の使用に起因する）、水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させて、黄色の油性物を得た。粗生成物の収量１５ｇ（５２％）。その生成物は原料のアミドの５〜１０％が混入し（ＮＭＲによる）、かつ更なる精製なしで用いることができる。
1H NMR(CDCl3):7.61(s,1H),7.55-7.35(m,10H),6.03(s,1H),5.82(s,1H),2.59(s,3H)
【００５０】
工程ｂ） 2-メチル-3,5-ジフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン
【化２１】
前の実施例で得られたビニル−ケトンをジクロロメタンの２０ｍｌ中に溶解させ、かつ得られたものを６５℃に加熱した５０ｍｌにメタンスルホン酸中に移した。還流での撹拌の３０分後、得られた混合物を０．３ｌ水／氷／２００ｍｌジクロロメタン混合物中に移した。有機相を回収し、水で、次いで中和反応に至るまで水性のＮａＨＣＯ3で洗浄し、かつＭｇＳＯ4で乾燥させた。得られた溶液を蒸発させ、粘性油性物の１４ｇを得た。この油状物は、放置により結晶化する。この物質は、特別な精製なしに、更なる工程（ＬｉＡｌＨ4による還元、続く脱水）に使用することができる。
1H NMR(CDCl3):7.55-7.20(m,10H),4.15(dd,1H)；3.50(dd,1H);3.07(dd,1H),2.61(s.,3H)
【００５２】
工程ｃ）およびｄ） 2-メチル-3,5-ジフェニル-4H-シクロペンタ[b]チオフェン
【化２２】
１５０ｍｌエーテル中の１４ｇ（４７ｍｍｏｌ）2-メチル-3,5-ジフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オンの溶液を、１００ｍｌエーテル中の０．６３ｇ（１６ｍｍｏｌ）ＬｉＡｌＨ4で処理した。その混合物を３０分間撹拌し、次いで１０％ＮＨ4Ｃｌの３００ｍｌ中に移した。有機相を回収し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させた。得られたアルコール（１３．４ｇ、９５％）を６５℃で１ｌトルエン中の１ｇｐ−トルエンスルホン酸溶液中に移した。得られた混合物を８０℃で２０分間撹拌し、次いでそれを室温まで冷却し、飽和した水性のＮａＨＣＯ3および水で洗浄した。そのようにして得られた溶液をＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフ（ヘキサン／ＣＨ2Ｃｌ2 ３／１）により分離して、黄色の結晶固体の６．５ｇ（ケトンから５３％）を得た。この固体は、２重結合の位置の２つの異性体からなる。
1H NMR(CDCl3):7.60-7.20(m,10H),7.21(m)および7.14(m)(1H),3.83(br.s)および3.68(br.s)2H);2.60(s,3H)
【００５４】
実施例３
2,3,5-トリフェニル-6H-シクロペンタ[b]チオフェンの合成
【化２３】
式（II）の化合物の製造
2,3-ジフェニル-チエニルカルボン酸ジメチルアミドを、原料化合物がフェニルアセトンの代わりにジベンジルケトンであることを除いては、2-メチル-3-フェニル-チエニルカルボン酸ジメチルアミドと類似の方法で製造した。
【００５６】
工程ａ） 1-(4,5-ジフェニル-2-チエニル)-2-フェニル-2-プロペン-1-オン
【化２４】
2,3-ジフェニル-チエニルカルボン酸ジメチルアミドの３０．７ｇ（１００ｍｍｏｌ）を１００ｍｌエーテルと混合し、かつ得られた懸濁液を０℃でヘキサン中の１．６Ｍ ＢｕＬｉ６２ｍｌ（１００ｍｍｏｌ）および２００ｍｌエーテル中の２７ｇ1-ブロモスチレン（１５０ｍｍｏｌ）から製造した1-スチリルリチウムに数回で加えた。その混合物を室温（r.t.）まで加温し、かつ１時間撹拌した。得られた溶液を５％水性のＨＣｌの５００ｍｌ中に移した。有機相を回収し、不溶性の不純物から分離し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させ、結晶固体の２０．９ｇ（５７％）を得た。その生成物は原料のアミドの５〜１０％が混入し（ＮＭＲによる）、かつ更なる精製なしで用いることができる。その生成物の収量１５ｇ（５２％）。その生成物は原料のアミドの５〜１０％が混入し（ＮＭＲによる）、かつ更なる精製なしで用いることができる。
1H NMR(CDCl3):7.82(s,1H),7.70-7.30(m,15H),6.16(s,1H),5.96(s,1H)
注：工業グレードの1-ブロモ-スチレンのみを用いることができる。それを反応前に蒸留し、かつ５０％過剰に取り入れた。
【００５８】
工程ｂ） 2,3,5-トリフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン
【化２５】
前の実施例で得られたビニル−ケトンをジクロロメタンの２０ｍｌ中に溶解させ、かつ得られたものを６５℃に加熱した５０ｍｌメタンスルホン酸中に移した。還流での撹拌の３０分後、得られた混合物を０．３ｌ水／氷／２００ｍｌジクロロメタン混合物中に移した。有機相を回収し、水で、次いで中和反応に至るまで水性のＮａＨＣＯ3で洗浄し、かつＭｇＳＯ4で乾燥させた。得られた溶液を蒸発させ、結晶生成物の２０ｇを得た。この物質は、特別な精製なしに、更なる工程（ＬｉＡｌＨ4による還元、続く脱水）に使用することができる。
1H NMR(CDCl3):7.55-7.20(m,15H),4.25(dd,1H);3.61(dd,1H);3.20(dd,1H)
【００６０】
工程ｃ）およびｄ） 2,3,5-トリフェニル-4H-シクロペンタ[b]チオフェン
【化２６】
２０ｍｌエーテル中の３．７ｇ（１０ｍｍｏｌ）2,3,5-トリフェニル-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オンの溶液を、１０ｍｌエーテル中の１３０ｍｇ（１６ｍｍｏｌ）ＬｉＡｌＨ4で処理した。その混合物を３０分間撹拌し、次いで１０％ＮＨ4Ｃｌの５０ｍｌ中に移した。有機相を回収し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させた。得られたアルコールを６５℃で３００ｍｌトルエン中の３００ｍｇ ｐ−トルエンスルホン酸の溶液中に移した。得られた混合物を２０分間還流し、次いでそれを室温まで冷却し、飽和した水性のＮａＨＣＯ3および水で洗浄した。そのようにして得られた溶液をＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフ（ヘキサン／ＣＨ2Ｃｌ2 ３／１）により分離して、黄色の結晶固体の２．１ｇ（ケトンから６０％）を得た。
1H NMR(CDCl3):7.60(m,2H),7.45-7.25(m,14H);3.72(d,2H)
【００６２】
実施例３ 2,5- ジメチル -3-(4- クロロ - フェニル )-6H- シクロペンタ [b] チオフェンの合成
【化２７】
式（II）の化合物の製造
(4-クロロ-フェニル)-アセトンの合成
【化２８】
３４ｇ（０．２２４ｍｏｌ）(4-クロロ-フェニル)ベンズニトリルおよび３３ｍｌ（０．３３７ｍｏｌ）酢酸エチルを、１５０ｍｌイソプロパノール中の２４ｇ（０．３ｍｏｌ）ソディウムプロピレート（sodium propilate）の高温溶液に加えた。反応混合物を還流で３時間撹拌し、次いでそれを室温まで冷却し、２０ｇ（０．３ｍｏｌ）酢酸で処理し、かつ最後に５００ｍｌ水で希釈した。有機沈殿を１００ｍｌジクロロメタンで抽出した。得られた溶液を蒸発させ、精製なしに使用されるｐ-Ｃｌ-フェニルアセトンの黄色の固体を得た。
1H NMR(CDCl3):7.44(AA'BB'成分,2H);7.36(AA'BB'成分,2H);4.68(s,1H);2.31(s,3H)
【００６５】
前の実施例で製造したｐ-Ｃｌ-フェニルアセトンを０〜５℃で濃縮された硫酸５０ｍｌに少しずつ加え、次いでその混合物を撹拌下で１００℃に１０分間加熱した。次いで、反応混合物を０℃まで冷却し、２５０ｍｌ水で素早く処理し、かつ１００℃で３時間攪拌した。得られた混合物を室温まで冷却し、有機相を分離し、かつ１０８〜１１０／１０torrで蒸留して、２４．５ｇ（ｐ-Ｃｌ-フェニルアセトンから６５％）を得た。
1H NMR(CDCl3):7.34(AA'BB'成分,2H);7.16(AA'BB'成分,2H);3.71(s,2H);2.20(s,3H)
【００６６】
5-メチル-4-(4-Ｃｌ-フェニル)-2-チオフェンカルボン酸の合成
【化２９】
ＰＯＣｌ3の１７．５ｍｌ（０．１９ｍｏｌ）を０℃でＤＭＦの３２ｍｌ（０．４４ｍｏｌ）に加えた。添加の終わりに、その混合物を室温まで加温させ、かつ３０分間攪拌した。次いで、再び０℃に冷却し、かつｐ-Ｃｌ-フェニルアセトンの２４．５ｇ（０．１４５ｍｏｌ）で注意深く処理した。その得られた反応混合物を同温度で１時間、次いで６０〜７０℃で加えて４時間撹拌した。得られた粘性溶液を、氷と水性の酢酸ナトリウム（１５０ｇ）の混合物中に移した。生成物をＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機相を分離し、中性ｐＨまで水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させて、乾燥させた。残渣は、そのまま使用する粗製クロロアルデヒドの２１．５ｇ（６８％）を意味する。
【００６８】
2-メルカプト酢酸エチル（１２ｇ、０．１ｍｏｌ）を、０℃でエタノールの１５０ｍｌ中のナトリウムエトキシド（６．８ｇ、０．１ｍｏｌ）の溶液に加え、得られた混合物を同温度で３０分間攪拌した。次いで、前の実施例からのクロロアルデヒド（２１．５ｇ、０．１ｍｏｌ）を加え、撹拌を一晩中続けた。得られた生成物を２時間還流し、室温まで冷却し、次いで２０ｍｌ水中の１２ｇ（０．３ｍｏｌ）ＮａＯＨの溶液で処理した。得られた混合物を１時間還流し、次いでそれを室温まで冷却し、かつ最後に水の５００ｍｌ中に移した。得られた混合物を水性のＨＣｌにより中性し、沈殿物を分離し、２００ｍｌ水で２回洗浄し、かつ乾燥させた。収量１５．３ｇ（６０％）。
1H NMR(DMSO):7.52(s,1H,チオフェンCH);7.47(m,4H,フェニルCH);2.46(s,3H,CH3)
【００６９】
2-メチル-3-(4-クロロ-フェニル)-チエニルカルボン酸ジメチルアミドの合成
【化３０】
酸の１５．３ｇ（０．０６ｍｏｌ）、７．１ｍｌＳＯＣｌ2（０．１ｍｍｏｌ）、０．１ｍｌ ＤＭＦおよびジクロロメタンの１００ｍｌをバルブ中に置き、かつ３０分間還流した。次いで、その混合物を蒸発させた。得られた油性物を２０ｍｌＴＨＦ中に溶解させ、かつこの溶液を０℃で５０ｍｌ３３％水性のＭｅ2ＮＨに１滴ずつ加えた。その混合物を３０分間攪拌した。得られたエマルションを水の５００ｍｌ中に移した。生成物を２×５０ｍｌジクロロメタンで抽出した。溶液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させて、褐色粘性液体を得た。収量１４．４ｇ（８６％）。
1H NMR(CDCl3):7.45-7.30(m,5H);3.25(br.s,6H);2.50(s,3H)
【００７１】
工程ａ） 1-[5-メチル-4-(4-クロロ-フェニル)-2-チエニル]-2-メチル-2-プロペン-1-オン
【化３１】
2-メチル-3-(ｐ-Ｃｌ-フェニル)-チエニルカルボン酸ジメチルアミドの７．２ｇ（２６ｍｍｏｌ）を１５ｍｌＴＨＦ中に溶解させ、かつ得られた溶液を０℃で１ｇＭｇ（４２ｍｍｏｌ）および２０ｍｌＴＨＦ中の３．７ｇ 2-ブロモプロペン（３１ｍｍｏｌ）から製造した2-プロペニルマグネシウムブロミドの溶液に１滴ずつ加えた。その混合物を室温まで加温し、かつ４時間撹拌した。得られた溶液を５％水性のＨＣｌの１００ｍｌ中に移した。有機相を回収し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させて、更なる精製なしで用いられる、定量の黄赤色の油性物を得た。
1H NMR(CDCl3):7.56(s,1H);7.39(AA'BB'成分,2H);7.29(AA'BB'成分,2H);5.79(m,1H),5.74(m,1H),2.51(s,3H);2.04 (m,3H)
【００７３】
工程ｂ） 2,5-ジメチル-3-(4-クロロ-フェニル)-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オン
【化３２】
前の実施例で得られたビニル−ケトンをジクロロメタンの１０ｍｌ中に溶解させ、かつ得られた溶液を６５℃に加熱した２５ｍｌにメタンスルホン酸中に移した。還流での撹拌の３０分後、得られた混合物を０．２ｌ水／氷／２００ｍｌジクロロメタン混合物中に移した。有機相を回収し、水で、次いで中和反応に至るまで水性のＮａＨＣＯ3で洗浄し、かつＭｇＳＯ4で乾燥させた。得られた溶液を蒸発させ、かつクロマトグラフ（ヘキサン／エーテル ３／１）により精製して、粘性油性物の２．２ｇ（３１％）を得た。
1H NMR(CDCl3):7.41(AA'BB'成分,2H);7.23(AA'BB'成分,2H);3.13(dd,1H),2.94(２重線の５重線,1H);2.50(s,3H);2.49(dd,1H),3.31(d,3H)
【００７５】
工程ｃ）およびｄ） 2,5-ジメチル-3-(4-クロロ-フェニル)-6H-シクロペンタ[b]チオフェンの合成
【化３３】
２０ｍｌエーテル中の２．２ｇ（８ｍｍｏｌ）2,5-ジメチル-3-(4-クロロ-フェニル)-4,5-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[b]チオフェン-6-オンの溶液を、２０ｍｌエーテル中の０．１ｇ（２．６ｍｍｏｌ）ＬｉＡｌＨ4で処理した。その混合物を３０分間撹拌し、次いで１０％ＮＨ4Ｃｌの３０ｍｌ中に移した。有機相を回収し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させた。得られたアルコールを１５０ｍｌベンゼン中に溶解させた。この溶液に０．１ｇｐ−トルエンスルホン酸。得られた混合物を1０分間還流し、次いで室温まで冷却し、飽和した水性のＮａＨＣＯ3および水で洗浄した。そのようにして得られた溶液をＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させて、固体生成物の１．４ｇ（ケトンから６７％）を得た。
1H NMR(CD2Cl2):7.37(AA'BB'成分,2H);7.32(AA'BB'成分,2H);6.38(５重線,1H);3.06(br.s.,2H);2.43(s,3H);2.10(br.s,3H)
【００７７】
実施例４ 2,5- ジメチル -3-(4- クロロ - フェニル )-6H- シクロペンタ [b] チオフェンリチウム塩のワンポット合成
【化３４】
酸の１５．３ｇ（０．０６ｍｏｌ）、７．１ｍｌＳＯＣｌ2（０．１ｍｍｏｌ）、０．１ｍｌＤＭＦおよびジクロロメタンの１００ｍｌをバルブ中に置き、かつ３０分間還流した。次いで、その混合物を蒸発させた。得られた油性物を２０ｍｌＴＨＦ中に溶解させ、かつこの溶液を０℃で５０ｍｌ３３％水性のＭｅ2ＮＨに１滴ずつ加えた。その混合物を３０分間攪拌した。得られたエマルションを水の５００ｍｌ中に移した。生成物を２×５０ｍｌジクロロメタンで抽出した。溶液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させて、褐色粘性液体を得た。
【００７９】
このようにして得られた粘性液体を１５ｍｌＴＨＦ中に溶解させ、かつ得られた溶液を０℃で２ｇＭｇ（４２ｍｍｏｌ）および４０ｍｌＴＨＦ中の７．４ｇ 2-ブロモプロペン（６２ｍｍｏｌ）から製造した2-プロペニルマグネシウムブロミドの溶液に１滴ずつ加えた。その混合物を室温まで加温し、かつ４時間撹拌した。得られた溶液を５％水性のＨＣｌの２００ｍｌ中に移した。有機相を回収し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させて、ビニル−ケトンの黄赤色の油性物を得た。
【００８０】
前の実施例で得られたビニル−ケトンをジクロロメタンの２０ｍｌ中に溶解させ、かつ得られた溶液を６５℃に加熱した５０ｍｌにメタンスルホン酸中に移した。還流での撹拌の２０分後、得られた混合物を０．４ｌ水／氷／２００ｍｌジクロロメタン混合物中に移した。有機相を回収し、水で、次いで中和反応に至るまで水性のＮａＨＣＯ3で洗浄し、かつＭｇＳＯ4で乾燥させた。得られた溶液を蒸発させ、次いで５０ｍｌエーテル中に溶解させ、５０ｍｌエーテル中の６７５ｍｇ（１５ｍｍｏｌ）ＬｉＡｌＨ4で処理した。その混合物を３０分間撹拌し、次いで１０％ＮＨ4Ｃｌの３０ｍｌ中に移した。有機相を回収し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させた。得られたアルコールを３００ｍｌトルエン中に溶解させた。この溶液に、０．２ｇｐ−トルエンスルホン酸を加えた。得られた混合物を撹拌下に８０℃に１０分間加熱し、次いで室温まで冷却し、飽和した水性のＮａＨＣＯ3および水で洗浄した。そのようにして得られた溶液をＭｇＳＯ4で乾燥させ、かつ蒸発させて、粗製リガンドの１０．４ｇを得た。
【００８１】
この粗製生成物を３０ｍｌエーテルおよび１００ｍｌヘキサンの混合物中に溶解させ、次いでヘキサン中の１．６ＭＢｕＬｉの３８ｍｌ（６０ｍｍｏｌ）で処理した。沈殿物を分離し、ヘキサンで洗浄し、かつ乾燥させた。収量７．５ｇ。
Claims (10)
- 式（Ｉ）：
Ｗは、硫黄原子、酸素原子またはＮＲもしくはＰＲ基（式中、Ｒは、元素の周期表の１３〜１７族に属する異原子を任意に含有する、線状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和のＣ1〜Ｃ20アルキル、Ｃ3〜Ｃ20シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ7〜Ｃ20アルキルアリールおよびＣ7〜Ｃ20アリールアルキル基からなる群から選択される）であり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、互いに同一または異なり、水素原子または元素の周期表の１３〜１７族に属する異原子を任意に含有する、線状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和のＣ1〜Ｃ20アルキル、Ｃ3〜Ｃ20シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ7〜Ｃ20アルキルアリールまたはＣ7〜Ｃ20アリールアルキル基であるか；またはＲ1とＲ2および／またはＲ3とＲ4は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰまたはＳｉ原子を任意に含有する、Ｃ4〜Ｃ7環を形成することができ；前記の環は、Ｃ1〜Ｃ20アルキル基を任意に有するか、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰまたはＳｉ原子を任意に含有する、Ｃ4〜Ｃ7環を任意に縮合する］
を有する複素環式ペンタレン誘導体の製造方法であり；
次の工程：
ａ）式（II）：
の化合物に、式（III）：
のビニル化合物の少なくとも１モル当量を接触させて；式（IV）：
ｂ）式（IV）の化合物をブレンステッド酸で処理して、式（Ｖ）：
ｃ）式（Ｖ）の化合物を還元剤で処理して、式（VI）：
かつ
ｄ）式（VI）のアルコールを脱水する
ことからなる方法。 - 式（Ｉ）の化合物における基ＮＲが、Ｎ−メチルまたはＮ−フェニルであり；かつ基ＰＲが、Ｐ−メチルまたはＰ−フェニルであり；Ｒ1が、水素、Ｃ1〜Ｃ20アルキルまたはＣ7〜Ｃ20アリールアルキル基であり；Ｒ2が、水素またはＣ7〜Ｃ20アリールアルキル基であり；Ｒ3が、水素またはＣ1〜Ｃ20アルキル基であり、かつＲ4が、水素、Ｃ1〜Ｃ20アルキルまたはＣ7〜Ｃ20アリールアルキル基である請求項１による方法。
- 式（Ｉ）の化合物におけるＷが、硫黄原子であり；Ｒ1が、メチル、フェニルまたはフェニルで置換されたＣ1〜Ｃ10アルキル基であり；Ｒ2が、フェニルまたはフェニルで置換されたＣ1〜Ｃ10アルキル基であり、かつＲ4がメチルまたはフェニル基である請求項１または２による方法。
- 式（II）の化合物におけるＴが、ＮＲ2基であり、かつ式（III）の化合物における基Ｍが、ＭｇＢｒまたはＬｉである請求項１〜３のいずれか１つによる方法。
- 工程ｂ）で用いられるブレンステッド酸が、メタンスルホン酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸またはＰ2Ｏ5／硫酸ジメチルである請求項１〜４のいずれか１つによる方法。
- 工程ｃ）で用いられる還元剤が、ＬｉＡｌＨ4、ＡｌＨ3、ＮａＢＨ4またはＬｉＨＡｌ(ＯｔＢｕ)3である請求項１〜５のいずれか１つによる方法。
- 工程ｄ）で用いられる脱水剤が、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、塩酸またはヨウ素である請求項１〜６のいずれか１つによる方法。
- 工程ｄ）で得られる化合物を、粗反応生成物を有機リチウム化合物の少なくとも１当量で処理し、かつ得られた塩を濾過することにより精製する請求項１〜７のいずれか１つによる方法。
- 工程ａ）、ｂ）、ｃ）およびｄ）を、中間生成物の精製なしに順々に行う請求項１〜８のいずれか１つによる方法。
- 工程ｃ）およびｄ）を、式（VI）のアルコールの精製なしに行う請求項１〜８のいずれか１つによる方法。
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