JPS5933269A

JPS5933269A - イミダゾ−ル誘導体およびその製造法

Info

Publication number: JPS5933269A
Application number: JP57143569A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Sakai; 酒井　武司; Hiroisa Oide; 博功大出; Toshimitsu Shigeari; 茂在　俊光; Shuhei Takamatsu; 高松　修平; Koichi Seki; 関　弘一; Masafumi Hase; 雅史長谷; Dotaro Fujimoto; 藤本　導太郎
Original assignee: Fujimoto Pharmaceutical Corp
Current assignee: Fujimoto Pharmaceutical Corp
Priority date: 1982-08-19
Filing date: 1982-08-19
Publication date: 1984-02-23
Also published as: JPH033668B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明はイミダゾール誘導体、特に下式（１）で示され
るＮ−シアノ−ａ−メチル−１’ｆ’−（４−メチル−
５−イミダゾリルメチル）−ｆ−メルカプトエチルグア
ニジンおよびその製造法に門する。

Ｃ）Ｉ　３／イミダゾール１ｉｊ５２９体は条理学的に極めて重要な
分野を占める化合物である。本発明に係る上記イミグゾ
ール誘導体は、分子内の矢印（”）　ｒｉＢ分の結合の
分断と分子内転（ｉγ反応とを生起させることができ、
音調、はシメチジ７　（ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ）と称さ
れる強力な彎酸分、ｉｆ／、、抑制作用をもっ抗泗亀剤
の合成に有用な化合物である。

本発明によｊば。

式〔Ｗ〕：１１３／１で示されるＮ−シアノ−ｄ−メチル−１−（４−メチル
−５−イミダゾリルメチル）−５−メチル−イソチオウ
レアと式（１）　：　　Ｎ１１□ＣＨ２ＣＨ２５Ｈ（１）で示
されるシステアミンもしくはその塩酸塩とを反応させる
ことにより目的とする上ｄピ化合物（１）を得る。

上記反応は、好ましくは、メタノール、エタノール、ジ
エチレングリコール、ジオキサンなどの有機極１生溶媒
中、水素（Ｂナトリウム、水素化カリウム、ナトリウム
メチラート、カリウムメチラート、ナトリウムエチラー
ト、カリウムエチラートなどのアルカリ金属塩基のイｒ
在下、不活１１Ｌ零団気中で行なわれる。

反応温度は室温が好ましい。反応時間は１〜８時間であ
る。

原料化合物の仕込臓はすべて化学１斤論的に１であるの
が好ましい。

なお、本発明に使用される原料化合物（１）は本発明者
靜によって見出された化合物であり、このものは、式〔■〕：で示される４−メチル−５−メチルアミノメチル−イミ
ダゾールと、式〔Ｙ〕：ｌ１３Ｓ＼Ｃ−Ｎ−ＣＮ　　　　　　　　　　（Ｖ）／ｃ［ｉ３ｓで示されるジメザルシアノジチオイミドカーボネートを
エタノールなどの有（イナ極性溶媒中、トリエチルアミ
ンなどの有機塩基の存在下に室温で反応させることによ
り得られる。

次に本発明の実施例について説明する。

実施例窒素気流下１こおいて、Ｎ−シアノ−ａ−メチル−１’
／−（４−メチル−５−イミダゾリルメチル）−Ｓ−メ
チル−イソチオウレア（化合物（Ｉ）。このもの＼合成
ζ１後記参考例参照。）２８５ｔｌｙ（９，８Ｘ１０　
　モル）をエタノール１０ｙｔ／に溶かし、一方５０％
水素化ナトリウム（Ｎａｉｌ）　１０８り（１，８８Ｘ
１０　　モル）をエタノール１０ｔｇｌに溶かし、シス
テアミン・塩酸塩（化合物（Ｉ〕）を加えた溶液を調製
し、これを上記エタノール溶液に一度に力りえ、室晶で
１時間攪拌して、目的とするＮ−シアノ−に−メチル−
Ｉ−（４−メチル−５−イミダゾリルメチル）−クーメ
ルカプトエチルグアニジン（１）を得る。

目的化合１を＋（１）はｒｙ、素、熱等に対して極めて
不安定であるので、次のように２．４−ジニトロベンゼ
ンｇ導体に変換したのち、その構造確ｔｅを行った。

上Ｈα反応液を未精製のま＼、これに少缶の水と水酸化
ナトリウムおよび２倍モルの２．４−ジニトロクロルベ
ンゼンを加え、［拌する。１時間後、溶媒を留去し、残
漬にＩＮ塩酸を加え、沈殿物を汐去する。汐液に２Ｎ７
１＜酸化す）　Ｉ］ウム溶液を加えると、結晶が生成す
る。結晶をエタノールから再結晶させ、融点２０８℃の
結晶を得る。その赤外吸収スペクトル、核磁気共鳴スペ
クトルは次のとおりである〇 ’　Ｒｈ　’　Ｖ′Ｂｒ（ｃｍ　’　）　：　２１７０
　＠　１５９０　＊ａＸ１５８０．１４８０．１４０８．１８４０゜１８００付
近に吸収を示す。

ＮＭＲ，δｄ、−Ｉ）ＭＳＯ（１？リ　：１１．８５■
）。

８．８８（Ｌｉ）、　　８．４８（ｄ）、　　８．２３
（（’］）、　　８．０５　、　７．９４　。

７．４５（Ｓ）、　　４．３８．　８．６５（Ｉｌｌ）
、　　４．４８　　（ｄ、　　ｍ）　　。

２．９２（８）、　　２．２１（Ｓ）。

参考例（原料化合物〔１〕の合成）化合物（■）十化合物（Ｖ）→化合物（ＩＩ）４−メチ
ル−５−メチルアミノメチル−イミダ７”−ル（化合４
ｈ　（ＩＹ）　）　１９８７８１　（１，ＯＸ　１０　
’モル）、ジメチルシアノジチオイミドカーボネート（
化合物（Ｖ）　）　１４６Ｍ？　（１，ＯＸ　１０　−
Ｅル）オヨびトリｘｆルー１’ミｙ２０２１ｖ（２，０
Ｘ１０　”モル）を、エタノール２０　ｎｔｌに加え攪
拌する。−夜反応させたのち、溶媒を留去し、ｌＮ−Ｈ
Ｃｌと酢酸エチルで振とうする。水相を分取し、炭酸カ
リウムでアルカリ性に調節したのち、酢酸エチルで振と
つする。酢酸エチル層を分取し、乾燥したのち酢酸エチ
ルを留去すると、粘稠な油状物としてＮ−シアノ−ｄ−
メチル−に−（４−メチル−５−イミダゾリルメチル）
−５−メチル−イソチオウレア（化合物ＬＭ））を得る
。収１１６９Ｉｌｌ・ｇ（８１９６）。このものは、薄
層クロマトグラフィ４−１こむいて単一スポットであり
、　ｈＶ製することなく次の反応に供することができる
。赤外吸収スペクトルは下紀のように特徴的な波数を示
す。

ｎｅａｔ　　　　　−菫　　　　。

ＩＲ，ｙ　　　　（ｏｎ　　）、２１８０．１ｆｉ５０
゜ａＸ１４４０．１４０８付近に吸収を示す。

代理人　弁理士　官　崎　新八部

Claims

【特許請求の範囲】

（１）　　式：で示されるイミダゾール誘導体
（２）　式：で示される化合物と、式：　　Ｎ１−１２Ｃ１ｌ□ｃｉｉ□５１１で示される
化合物とを反応させることを０徴とす式：で示されるイミダゾール誘導体の製造法。