KR20220107602A - 5-치환된 테트라졸의 신규 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 아조세미드의 중간체로 사용되는 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드의 신규 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 방법에 따르면, 통상적인 방법은 2-니트로-4-클로로-벤즈아마이드를 2-니트로-4-클로로-벤조나이트릴로 변환 후 5-(4-클로로-2-니트로페닐)-5H-테트라졸을 합성하는데, 본 발명에서는 트리아지도클로로실란을 사용하여 벤즈아마이드 유도체에서 벤조나이트릴을 거치지 않고 바로 5-(4-클로로-2-니트로페닐)-5H-테트라졸을 제조하며, 연속공정으로 고체화 없이 환원반응하여 5-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)아닐린을 제조하고 이어서 술폰닐화 반응과 암모니아수로 처리하여 목적하는 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드의 제조방법을 제공한다. 본 발명은 제조 공정을 줄임으로써 전체 반응 단계를 단축시키고, 반응 후 고체의 분리과정이 없어 효율적일 뿐 아니라 고압반응기와 같은 고가의 제조설비가 불필요하며, 반응시간이 단축되며, 수율이 우수하여 제조원가를 크게 절감할 수 있다.

Description

5-치환된 테트라졸의 신규 제조방법{A new process for the preparation of 5-substituted tetrazole}
본 발명은 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드의 신규 제조방법에 관한 것이다.
4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드는 아조세미드(Azesemide)의 전구체이다.
아조세미드는 1981년 베링거 만하임(Boehringer Mannheim)이 시판한 High-ceiling 이뇨제이다. 약리작용은 나트륨-칼륨-염소 공수송계에 가역적 결합을 통하여 상행 Henle고리(ascending loop of Henle)에서 나트륨과 염소의 재흡수를 억제하고, 물과 나트륨, 염소, 마그네슘, 칼슘의 배설을 증가시키는 것으로 알려져 있다.
아조세미드의 제조방법은 미국공개특허 US3665002, 미국공개특허 US4386212, 대한민국등록특허 KR101170024, 중국공개특허 CN106749068호 등에 개시되어 있다.
아조세미드의 제조방법을 기술하고 있는 최초의 특허출원인 미국공개특허 제3665002호는 [반응식 1]에 나타난 바와 같이 아조세미드의 합성공정을 소개하고 있다.
[반응식 I]
Figure pat00001
미국공개특허 US 3665002에 의하면, 4-클로로-2-플루오로-5-술파모일벤조익산을 출발물질로 하여 아조세미드(4)를 합성하는 방법이 게재되어 있다. 하지만, 출발물질은 상업적으로 판매가 안되며 유럽공개특허 EP0788494에 의해서 제조 할 수 있다. [반응식 1]에 사용되는 출발물질은 퓨로세마이드(Furosemide) 핵심중간체로써 4-클로로-2-플루오로-톨루엔을 클로린 가스를 이용하여 광반응 후 4-클로로-2-플루오로-벤조트리클로라이드를 제조하고 클로로술포닉산과 황산을 이용하여 출발물질을 제조한다. 결과적으로 총 6단계를 거쳐서 아조세미드를 제조하며 상업적 생산이 어려운 광반응과 가스반응이 많아서 대량생산에 적합하지 않다.
[ 반응식 2 ]
Figure pat00002
원개발사인 베링거 만하임이 아조세미드 최초특허인 US3665002를 보완하기 위해서 [반응식 2]에 보여지는 바와 같이 프로세스 특허 US43686212를 발표하였다. 상기 특허에 의하면 4-클로로-2-플루오로 벤조익산을 출발물질로 하여 총 6단계를 거쳐서 아조세미드(4)를 제조하게 된다. 보다 상업적 생산이 가능한 제조방법이나 출발물질이 고가라는 단점이 있고 플루오르를 아민으로 치환하기 위해서 폭발가능성이 많은 암모니아 가스를 사용해야 한다. 또한 상기특허에 의하면 정확한 수율이 기재되어 있지 않다. 그럼에도 불구하고 아조세미드(4)를 보다 용이하게 합성하기 위해서 신규 중간체(3)를 이용하는 것이 이 특허의 장점이라 할 수 있겠다.
[ 반응식 3 ]
Figure pat00003
원개발사의 1981년도 US 4386212 특허가 소멸됨에 따라서 핵심중간체를 제조하기 위해서 여러 가지 방법들이 개발되었다. 중국특허 CN106749068에 의하면 비교적 저렴한 출발물질인 4-클로로-2-니트로-벤조익산을 이용하여 아조세미드 핵심중간체(3)에 대한 제조방법이 게시되어 있다. 상기 특허에서 보는 바와 같이 총 5단계의 공정이고 강산이나 산가스가 많이 나오는 공정을 사용하고 고가의 팔라듐을 촉매로 하여 고압반응을 하여 니트로 그룹을 아민으로 환원하는 방법이 개시되어 있다. 각 단계마다 중간체 화합물을 고체로 얻어야하기에 폐수비용이 많이들고 고가의 팔라듐 촉매를 사용하여 고압반응을 하기에 경제적이지 않는 방법이다.
따라서, 제조공정과 제조시간을 줄여 보다 경제적으로 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드를 제조하는 방법이 고려될 수 있다.
본 발명은, 상기 종래 기술의 문제를 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 고압반응기 같은 고가의 제조설비가 불필요하며, 반응시간을 단축시키며, 제조 수율이 우수하여 제조원가를 크게 절감시키는 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
이와 같은 본 발명의 해결 과제를 달성하기 위하여, 본 발명의 일 실시예에 따르는 실시예들은 방향족 벤즈아마이드(benzamide) 화합물을 클로로실란 화합물과 아자이드(azide) 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하는 화합물의 존재하에 반응시키는 것을 특징으로 하는 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드의 제조방법을 제공한다.
본 발명과 관련한 일 예에 따르면, 상기 아자이드 화합물은 소듐아자이드, 칼륨아자이드, 트리부틸틴아자이드 및 테트라아지도실란으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상으로 이루어질 수 있다.
본 발명과 관련한 일 예에 따르면, 상기 클로로실란 화합물은 트리메틸실란, 테트라클로로실란, 디클로로디아지도실란, 트리아지도클로로실란, 트리클로로아지도실란으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상으로 이루어질 수 있다.
본 발명과 관련한 일 예에 따르면, 단계(i)에서 방향족아마이드 화합물 100 mol%를 기준으로 100 내지 1,000중량부의 아자이드 화합물이 투입될 수 있다.
본 발명과 관련한 일 예에 따르면, 단계(i)의 상기 반응은 용매로써 아세토니트릴, 테트라하이드로퓨란, 디메틸포름아마이드, 디메틸설폭사이드, 디메틸아세트아마이드, 아세톤, N메틸피롤리돈 또는 이들의 혼합물이 사용되며, 클로로실란 화합물을 100 내지 1,000 중량부로 사용될 수 있다.
본 발명과 관련한 일 예에 따르면, 단계(i)의 상기 반응에 의해 생성된 5-(4-클로로-2-니트로페닐)-5H-테트라졸에 대하여 추출, 결정화 및 재결정 중 하나 이상의 과정을 실시하여 5-(4-클로로-2-니트로페닐)-5H-테트라졸를 얻을 수 있다.
본 발명과 관련한 일 예에 따르면, 단계(ii)의 상기 반응에 의해 생성된 5-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)아닐린에 대하여 추출, 결정화 및 재결정 중 하나 이상의 과정을 실시하여 5-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)아닐린를 얻을 수 있다.
본 발명과 관련한 일 예에 따르면, 상기 합성방법은 단계(iii)의 상기 반응에 의해 생성된 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드에 대하여 추출, 결정화 및 재결정 중 하나 이상의 과정을 실시하여 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드를 얻을 수 있다.
본 발명에 따르면, 촉매를 전혀 사용하지 않고도 반응을 효과적으로 진행시킬 수 있으며, 2단계 공정을 거치는 종래의 반응 공정과는 달리 별도의 분리 공정이 필요없는 1단계 공정만으로 공지의 방법보다 높은 수율로 화학식(1)으로 표시되는 5-(4-클로로-2-니트로페닐)-5H-테트라졸을 제조할 수 있다.
또한 본 발명에 따르면, 화합식(1) 화합물을 별도의 분리공정없이 염화일주석 또는 염화제일주석 이수화물을 산용액 하에서 환원시켜 화학식(2)로 표시되는 5-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)아닐린을 제조할 수 있다. 부산물들이 거의 생성되지 않은 간편하고 경제적인 환원 공정을 실시할 수있다. 이어서 통상적으로 사용되는 클로로술폰산과 암모니아수를 이용하여 목적화합물(3)을 제조할 수 있다.
본 발명의 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드(3)의 제조방법에 따르면, 제조 공정을 줄임으로써 전체 반응 단계를 단축시키고, 반응 후 고체의 분리과정이 없어 효율적일 뿐 아니라 고압반응기와 같은 고가의 제조설비가 불필요하며, 반응시간이 단축되며, 수율이 우수하여 제조원가를 크게 절감할 수 있다.
본 발명을 좀 더 구체적으로 설명하기 전에, 본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정되어서는 아니되며, 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다.
따라서, 본 명세서에 기재된 실시 예의 구성은 본 발명의 바람직한 하나의 예에 불과할 뿐이고, 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물과 변형예들이 있을 수 있음을 이해하여야 한다.
이하, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 본 발명을 용이하게 실시할 수 있도록, 본 발명의 바람직한 실시 예들을 상세히 설명한다. 아울러, 본 발명을 설명함에 있어서, 본 발명의 요지를 불필요하게흐릴 수 있는 관련된 공지기술에 대한 상세한 설명은 생략한다.
본 발명의 실시예들은 지방족 아마이드(aliphatic amides) 또는 방향족아마이드(aromatic amides)에 클로로실란화합물과 아자이드 화합물을 이용하여 5-치환된 테트라졸을 제조하는 방법에 관한 것이다.
구체적으로는 벤즈아마이드와 트리아지도클로로실란(TACS)를 이용하여 5-치환된 테트라졸을 합성하는 방법에 관한 것이다. TACS는 테트라클로로실란과 소듐아자이드로 반응하여 손쉽게 만들 수 있으며, 분리과정없이 반응중에 in-situ로 합성해서 사용할 수도 있다. 일반적으로 반응성은 방향족고리에 있는 작용기에 따라서 다양성을 보이는데 클로로, 메톡시, 나이트로가 붙어있는 방향족아마이드에서 좋은 수율로 얻어진다. 반면에 상대적으로 전자가 부족한 방향족아마이드는 반응성이 떨어진다. 테트라클로로실란과 소듐아자이드와 반응을 하면 트리클로로아지드실란, 디클로로디아지드실란, 트리아지드클로로실란 그리고 테트라아지드실란이 형성되는데 클로로아지도실란의 비율은 소듐아자이드 당량을 조절해서 조절할 수 있다. 트리아지도클로로실란의 제조는 최소한 소듐아자이드 당량(chemical equivalent)이 2당량이 이상이 필요하다. 바람직하게는 2당량 이상 3당량 이하가 적당하다.
메커니즘으로 보면, 5-치환된 테트라졸의 제조는 3가지의 단계를 통해서 합성된다. 첫단계는 방향족아마이드와 트리아지도클로로실란과 반응하여 이미노일실릴에테르가 생성되고 이어서 나이트릴 형성을 막기위해 중간체가 산소원자와 질소원자에 붙게되며, 이미도일아자이드가 형성되게 된다. 이어서 하이드라조산에 의해서 테트라졸이 형성되고 물이 들어가면 질소원자에 붙어있던 실란이 떨어지게 되면서 5-치환된 테트라졸이 만들어지게 된다. 트리아지도클로로실란을 이용한 5-치환된 테트라졸의 합성은 촉매의 도움없이도 지방족 아마이드(primary amide) 또는 방향족 아마이드에서 나이트릴을 거치지 않고 테트라졸을 바로 합성할 수 있는 효율적인 방법이다. 2단계 반응을 한 단계로 줄이는 효과가 있고, 추출 또는 농축공정이 없으며 불필요한 폐수와 폐용매가 발생되지 않은 장점이 있다. 위에서 설명한 바와 같이 방향족에 나이트로기와 클로로를 함유하고 있는 4-클로로-2-나이트로벤즈아마이드를 출발물질로 사용하고 트리아지도클로로실란과 반응하면 인접한 곳에 나이트로기가 있어서 전자를 당겨주는 효과가 있어 반응수율이 좋은 이점이 있다.
본 발명에 따르면, 아조세미드 핵심중간체(3)의 제조에 있어서 기존에 발표되었던 선행기술보다도 온화한 조건에서 반응하며, 불필요한 폐수와 폐용매 발생이 적어 대량합성공정을 더욱 용이하게 할 수 있다.
[ 반응식 4 ]
Figure pat00004
본 특허의 핵심은 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드(ATSA)를 효율적이고 경제적으로 제조하는 방법을 제공한다. 먼저 4-클로로-2-니트로 벤조익산을 출발물질로 사용하여 벤즈아마이드 유도체를 합성한 후 트리아지도클로로실란(TACS)를 이용하여 벤조나이트릴 유도체를 거치지 않고 테트라졸을 합성한 후 분리공정없이 나이트로를 환원하여 5-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)아닐린(ACT)를 제조하게 된다. 중간체 분리공정이 없어서 폐수와 폐용매 비용을 획기적으로 절감할 수 있고 3공정을 한 공정으로 줄이는 효과가 있어 경제적인 방법이다. 이어서 통상적인 방법으로 클로로술포닉산과 암모니아수 용액을 사용하여 목적화합물인 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드를 합성할 수 있다.
이하, 본 발명을 구체적인 실시예에 의해 설명한다. 단 이하의 실시예들은 본 발명을 예시하기 위한 일례일 뿐, 본 발명의 범위가 이들로 한정되지는 않는다.
실시예 1: 4-클로로-2-니트로벤즈아마이드(NCBZ)의 제조
500mL 2구 라운드 플라스크에 콘덴서를 연결하고 냉매를 순환시킨 후 출발물질(4-클로로-2-니트로벤조익산) 40g과 티오닐클로라이드 100g을 플라스크에 투입한다. 내부온도를 70도(℃)로 승온 후 3시간동안 교반한다. 반응종결을 확인 한 후 감압농축을 하여 남아있는 티오닐클로라이드를 완전히 제거한다. 상온(15℃~25℃)으로 냉각 후 메틸렌클로라이드 360g을 플라스크에 투입 후 5도(℃)로 냉각한다. 25% 암모니아수 60mL를 서서히 적가한 후 30분간 교반 후 여과를 실시한다. 습체를 60도(℃)에서 8시간 건조하여 화합물 36.4g(수율 91.4%)을 얻었다.
1H NMR(DMSO-d6) δ 8.22(br s, 1H), δ 8.15(d, 1H), δ 7.89-7.86(d, 1H), δ 7.79(br s, 1H), δ 7.70-7.68(d, 1H)
13C NMR(DMSO-d6) δ 166.54, 148,62, 135.16, 133.44, 131.10, 130.96, 124.42
실시예 2: 5-(4-클로로-2-니트로페닐)-5H-테트라졸(NCT)의 제조
500mL 3구 라운드 플라스크에 NCBZ 35.4g을 투입한 후 아세토니트릴 280mL를 넣는다. 이어서 소듐아자이드 34.4g, 테트라클로로실란 30g을 넣은 후 밤새 환류교반한다. 반응종결을 확인한 후 내부온도를 10도(℃)로 냉각한다음 1시간동안 교반 후 여과하고 정제수로 세척한다. 60도(℃)에서 8시간동안 건조하여 백색결정 37g(수율 93%)을 얻었다. 이 때, 용매로써, 아세토니트릴 대신에 아세토니트릴, 테트라하이드로퓨란, 디메틸포름아마이드, 디메틸설폭사이드, 디메틸아세트아마이드, 아세톤, N메틸피롤리돈 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다.
이때, 소듐아자이드 대신에 아지드 화합물로서 소듐아자이드, 칼륨아자이드, 트리부틸틴아자이드 및 테트라아지도실란으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 화합물이 사용될 수 있다. 그리고, 테트라클로로실란 대신에 클로로실란 화합물로서 트리메틸실란, 테트라클로로실란, 디클로로디아지도실란, 트리아지도클로로실란, 트리클로로아지도실란으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 화합물이 사용될 수 있다.
1H NMR(DMSO-d6) δ 8.38-8.37(d, 1H), δ 8.07-8.06 & 8.04(q, 1H), δ8.02-8.00(d, 1H), δ 3.6-3.2(br 1H)
13C NMR(DMSO-d6) δ 149.23, 136,92, 133.85, 133.17, 125.29, 118.45, 124.42
실시예 3: 5-(4-클로로-2-니트로페닐)-5H-테트라졸(NCT)의 제조
반응종결 후 반응용매를 감압하여 제거하고 여과한 것을 제외하고는 상기와 동일하게 실시하여 백색결정 38.6g(수율 97%)을 얻었다.
실시예 4: 5-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)아닐린(ACT)의 제조
500mL 3구 반응플라스크에 36% 염산 100g, 초산 40g 그리고 염화제일주석 이수화물 100g을 순차적으로 넣고 반응기 내부온도를 10도(℃)로 조절한다. NCT 38.6g을 소분하여 내부온도 30도(℃)를 넘지않게 천천히 반응용액으로 투입한다. 투입완료 후 상온(15℃~25℃)에서 7시간동안 교반 후 여과한다. 여과된 고체를 정제수로 세정하고 60도(℃)에서 8시간동안 건조하여 30.5g(수율 91%)을 얻었다.
여기서 산은 염산, 황산, 질산, 인산, 아세트산, 시트르산, 옥살산, C1∼C6 알킬술폰산, 벤젠술폰산 및 p-톨루엔술폰산으로 이루어진 군에서 1종 이상이 선택될 수 있다. 또한, 염화제일주석 이수화물을 대신하여 할로겐과 결합되어 있는 주석화합물 즉 SnX2형, SnX4형 그리고 이들의 수화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 화합물이 사용될 수 있다.
1H NMR(DMSO-d6) δ 7.75-7.73(d, 1H), δ 6.98(d, 1H), δ 6.76-6.73(q, 1H), δ 3.6-3.2(br 3H)
13C NMR(DMSO-d6) δ 154.90, 149.06, 136.75, 130.27, 115.87, 115.62, 104.36
실시예 5: 5-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)아닐린(ACT)의 제조
500mL 2구 라운드 플라스크에 NCBZ 35.4g을 투입한 후 아세토니트릴 280mL를 넣는다. 이어서 소듐아자이드 34.4g, 테트라클로로실란 30g을 넣은 후 밤새 환류교반한다.(반응액 A) 다른 1L 반응플라스크에 36% 염산 100g, 초산 40g 그리고 염화제일주석 이수화물 100g을 순차적으로 넣고 반응기 내부온도를 10도(℃)로 조절한다.(반응액 B) 반응액 A를 상온(15℃~25℃)으로 냉각하고 천천히 반응액 B 용액으로 투입한다. 상온(15℃~25℃)에서 7시간동안 교반 후 여과한다. 여과된 고체를 정제수로 세정하고 60도(℃)에서 8시간동안 건조하여 31.1g(수율 90%)을 얻었다.
실시예 6: 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드(ATSA)의 제조
500mL 4구 반응기에 클로로술포닉산 210g을 투입하고 ACT 30.2g을 천천히 투입하고 내부온도를 90도(℃)로 승온 후 2시간동안 교반한다. 이어서 삼염화인 21.2g을 30분에 걸처 적가하고 동온도에서 3시간동안 교반한다. 반응기 내부온도를 상온(15℃~25℃)으로 냉각한다.(반응액1) 다른 2L 3구 반응플라스크에 얼음 380g과 정제수 200g을 넣고 1도(℃) ~ 5도(℃) 사이로 교반하면서 반응액 1을 서서히 적가한다. 적가완료 후 1시간동안 교반 후 에틸아세테이트 500mL로 추출한다. 유기층을 정제수 150mL로 두 번 세척한 후 유기층을 감압농축한다. 농축된 잔류물에 정제수 150g과 1,4-다이옥세인 150g에 용해한 후 25% 암모니아수 100g을 서서히 적가한다. 적가완료 후 1시간동안 교반하고 용매를 감압증류하에 제거하고 활성탄 3g을 넣고 1시간동안 환류한다. 누체여과기에 셀라이트를 깔고 여과하고 초산 9.3g을 이용하여 결정화 한 다음 상온(15℃~25℃)에서 여과를 실시한다. 여과된 고체를 반응플라스크에 넣고 메탄올 200g을 넣고 상온(15℃~25℃)에서 1시간동안 교반 후 여과한다. 60도(℃)에서 12시간동안 건조하여 목적화합물 31g(수율 73%)를 얻었다. 고성능액체크로마토그래피로 분석하여 함량 99%이상을 확인하였다.
1H NMR(DMSO-d6) δ 8.47(s, 1H), δ 7.41-7.34(br 4H), δ 7.11(s, 1H), δ3.6-3.2(br 1H)
13C NMR(DMSO-d6) δ 150.89, 139.06, 133.81, 130.61, 127.90, 117.69, 103.50
상기와 같이 설명된 5-치환된 테트라졸의 신규제조방법은 상기 설명된 실시예들의 구성과 방법이 한정되게 적용될 수 있는 것이 아니라, 상기 실시예들은 다양한 변형이 이루어질 수 있도록 각 실시예들의 전부 또는 일부가 선택적으로 조합되어 구성될 수도 있다.

Claims (9)

  1. (i) 4-클로로-2-니트로벤즈아마이드와 아세토니트릴을 투입한 용기에 클로로실란 화합물과 아자이드 화합물를 투입하여 하기 화학식 (1)로 표시되는 5-(4-클로로-2-니트로페닐)-5H-테트라졸을 제조하는 단계 ;
    Figure pat00005

    (1)
    (ii) 단계 (i)에서 얻어진 5-(4-클로로-2-니트로페닐)-5H-테트라졸과 염화주석 화합물을 산 존재하에 반응시켜 하기 화학식 (2)로 표시되는 5-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)아닐린을 제조하는 단계 ; 및
    Figure pat00006

    (2)

    (iii) 단계 (ii)에서 얻어진 5-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)아닐린에 술포닐화 반응을 시킨 후 암모니아수를 이용하여 화학식(3)으로 표시되는 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드를 제조하는 단계;
    로 이루어지는 화학식(3)의 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드의 제조방법.
    Figure pat00007

    (3)
  2. 청구항 1에 있어서,
    단계(i)의 상기 아자이드 화합물은 소듐아자이드, 칼륨아자이드, 트리부틸틴아자이드 및 테트라아지도실란으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드의 제조방법.
  3. 청구항 1에 있어서,
    단계(i)의 상기 클로로실란 화합물은 트리메틸실란, 테트라클로로실란, 디클로로디아지도실란, 트리아지도클로로실란, 트리클로로아지도실란으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드의 제조방법.
  4. 청구항 1에 있어서,
    단계(i)의 상기 아자이드 화합물은 100 내지 1,000중량부로 사용되는 것을 특징으로 하는 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드의 제조방법.
  5. 청구항 1에 있어서,
    단계(i)의 상기 반응은 용매로써 아세토니트릴, 테트라하이드로퓨란, 디메틸포름아마이드, 디메틸설폭사이드, 디메틸아세트아마이드, 아세톤, N메틸피롤리돈 또는 이들의 혼합물이 사용되며,
    상기 클로로실란 화합물은 100 내지 1,000 중량부로 사용되는 것을 특징으로 하는 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드의 제조방법.
  6. 청구항 1에 있어서,
    단계(i)의 상기 반응에 의해 생성된 5-(4-클로로-2-니트로페닐)-5H-테트라졸에 대하여 추출, 결정화 및 재결정 중 하나 이상의 과정을 실시하여 5-(4-클로로-2-니트로페닐)-5H-테트라졸를 얻는 것을 특징으로 하는 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드의 제조방법.
  7. 청구항 1에 있어서,
    단계(ii)의 상기 주석화합물은 주석과 할로겐이 결합된 화합물들을 포함하며, SnX2형과 SnX4형 그리고 이들의 수화물 일 수 있다. SnX2형은 SnCl2, SnBr2, SnF2 그리고 SnI2가 사용될 수 있으며, SnX4형은 SnCl4, SnBr4, SnI4 그리고 SnF4가 사용될 수 있다. SnX2형, SnX4형 그리고 이들의 수화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하여 5-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)아닐린를 얻는 것을 특징으로 하는 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드의 제조방법.
  8. 청구항 1에 있어서,
    단계(ii)의 상기 반응에 의해 생성된 5-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)아닐린에 대하여 추출, 결정화 및 재결정 중 하나 이상의 과정을 실시하여 5-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)아닐린를 얻는 것을 특징으로 하는 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드의 제조방법.
  9. 청구항 1에 있어서,
    상기 제조방법은 단계(iii)의 상기 반응에 의해 생성된 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드에 대하여 추출, 결정화 및 재결정 중 하나 이상의 과정을 실시하여 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드를 얻는 것을 특징으로 하는 4-아미노-2-클로로 5-(1H-테트라졸-5-일)벤젠설폰아마이드의 제조방법.
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