JPS59206341A - Ｎ−アルキル化ジペプチドおよびそれらのエステルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式ｌ 〔ただし式中％　ｎは１または２であり、Ｒは水素、場
合により置換された１〜８個の炭素原子を有する脂肪族
基、場合により置換された３〜９個の炭素原子を有する
環式脂肪族基％場合により置換された６〜１２個の炭素
原子を有する芳香族基、場合により置換された７〜１４
個の炭素原子を有する芳香脂肪族基，場合により置換さ
れた７〜１４個の炭素原子を有する環式脂肪族−脂肪族
基、または基ＯＲａまたはＳＢＲ（ただし式中、　Ｈａ
は場合により置換された１〜４個の炭素原子を有する脂
肪族基、場合により置換された６〜１２個の炭素原子を
有する芳香族基または場合により置換された５〜１２個
の環原子を有する複素環式芳香族基を表わす）を表わし
、　１４は水素、場合により置換された１〜６個の炭素
原子を有する脂肪族基、場合により置換された６〜９個
の炭素原子を有する環式脂肪族基、場合により置換され
た４〜１３個の炭素原子を有する環式脂肪族−脂肪族基
、場合、により置換された６〜１２個の炭素原子を有す
る芳香族基、場合により置換された７〜１６個の炭素原
子を有する芳香脂肪族基、場合により置換された５〜１
２個の環原子を有する複素環式芳香族基または場合によ
り保護された天然に存在するα−アミノ酸の側鎖を表わ
し　Ｒ２およびＲ３は同一または異なりて、水素、場合
により置換された１〜６個の炭素原子を有する脂肪族基
、場合により置換された３〜９個の炭素原子を有する環
式脂肪族基、場合により置換された６〜１２個の炭素原
子を有する芳香族基、場合により置換された７〜１６個
の炭素原子を有する芳香脂肪族基を表わし、そしてＲ４
およびＲ５はそれらと結合している原子と一緒になって
５〜１５個の炭素原子を有する単環性、双環性または二
環性の複索環系を形成する〕の化合物の製造法に関する
。

この型の特に適当な環系は以下の群すなわちピロリジン
（（転）、ピペリジン（Ｂ）、テトラヒドロイソキノリ
ン（Ｃ）、デカヒドロイソキノリン（功、オクタヒドロ
インドール（Ｅ）、オクタヒドロシクロペンタ的ピロー
ル（Ｆ）、２−アザビシクロ　（２，２，２）オクタン
（Ｇ）％　２−アザビシクロ［２，２，１）へブタン（
同、２−アザスピロ〔４，５）デカン（Ｉ八　２−アザ
スピロ（４，４）ノナン（Ｊ）　ニスピロ〔（ビシクロ
（２，２，１）へブタン）　−２，３−ピロリジン）　
（Ｋ）　ニスピロ〔（ビシクロ（２，２，２）オクタン
）−２，３−ピロリジン〕（υ、２−アザトリシクロ（
４，’３．０゜１６．９）デカン（帽デカヒドロシクロ
へブタ的ピロール（亀オクタヒドロイソインドール（０
）、オクタヒドロシクロペンタ的ピロール（私２，４３
ａ、４，５，７ａ−へキサヒドロインドール（Ｑ）およ
びテトラヒドロチアゾール（Ｒ）の中の環系であり、そ
れらはすべて場合により置換されていてもよい。しかし
ながら置換されていない系が好ましい。

適当な環状アミノ酸エステルは以下の構造式％式％ 本発明の方法は式■および■ （ＩＩ）　　　　　　　　　　（至） （ただし式中、ｎ、　Ｒ１Ｂ’、Ｒ２、Ｒ５およびＲ４
およびＲ５は上記の意味を■する）の化合物をそれぞれ
式％式％（） （ただし式中、ｎ、　Ｒ％Ｒ’、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およ
びＲ５は上記の意味を有する〕の化合物と反応させ、適
当な場合には加水分解または加水素分解によりエステル
基を解裂し、そし【適尚な場合には本来既知の方法で遊
離のカルボキシル基をエステル化することから成る。

α−ハロゲノカルボン酸エステルまたは対応するトシル
オキシまたはメシルオキシ化合物を求核置換によりアミ
ノ酸エステルまたはジにプチドエステルと反応させるこ
とによる式１の化合物の製造法は文献（たとえば米国特
許第４，３５０，７０４号明細書およびヨーロッパ特許
第Ａ４９，６０５号および同第Ａ４６，９５３号各明細
１・）において知られている。一般的にこれらの反応は
高められた反応温度を必要とし、副反応が生起しやすい
ような苛酷な反応条件のためにしばしばその収率は低い
。たとえばα−八へゲノカルボン酸エステルの反応にお
いてはしばしば銀イオンを用いる触媒作用が必要であり
、この操作により収率は改善されるが、その過程にはか
なりの費用がかかることになる。光学活性のα−ハロゲ
ノ−１α−メシルオキシ−またはα−トシルオキシ−カ
ルボン酸エステルを使用する場合にはしばしばラセミ生
成物が得られる。

文献（特にドイツ特許出願第Ｐ　３２２６７６Ｂ、１号
明細書が関連している）から知られるもう一つの方法に
おいてはα−ケトエステルをアミノ酸エステルおよびジ
はプテドエステルと反応させて対応するシック塩基を得
、そして後者を種々の還元剤で還元する。このためには
水ｉ化シアン硼素ナトリウムが特に適当である。この処
理をするとシアン化水素が生成するので、その操作は極
めて注意深く行わなければならない。特許請求の範囲に
記載された方法は上記の欠点を有しない。好ましい態様
は式■【ただし式中、ｎは１または２であり、Ｒは水素
、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、２〜６個の炭
素原子を有するアルケニル、６〜９個の炭素原子を有す
るシクロアルキル、６〜１２個の炭素原子を有するアリ
ール〔それは（ｃ　１−ｏ　４　）−アルキル。

（Ｃｈり４）　−フルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン
、ニトロ、アミン、アミノメチル、　　（０１＜４）−
アルキルアミノ、ジー（０１−０４）−アルキルアミノ
、　　＜ａｌ−ｃ４ンーアシルアミノ、好ましくは（０
１−０４）−アルカノイルアミノ、メチレンジオキシ、
カルボキシル、シアノおよび／またはスルファモイルに
よりモノ置換されているか、ジ置換されているかまたは
トリ置換されていてもよい〕、または１〜４個の炭素原
子を有するアルコキシまたは６〜１２個の炭素原子を有
するアリールオキシ（それはアリールに対して上記に記
載されたように置換されていてもよい）、またはそれぞ
れ５〜７個または８〜１０個の環原子を有し、これらの
環原子のうちの１〜２個は硫黄または酸素原子であり、
セして／またはこれらの環原子のうちの１〜４個は窒素
である単環性または双環性ヘテロアリールオキシ（それ
はアリールに対して上記に記載されたように置換されて
いてもよい）、アミノ−（０１−Ｃ！４）−アルキル、
（ｃ　１−ＧＩ４　）−アルカノイルアミノ−（ｏ　１
−ｃ＋４　）−ア″キ／Ｉ／　、　　（０７”＜１３）
−アロイルアミノ−（０１Ｓ−０４）−アルキル％　（
ａ　ｌＳＯ４ン−アルコキシカルポ゛ニルアミノ−（０
１−０４）−アルキル、　　（Ｒ６＜１２）−アリール
−（ａｌ−Ｒ４）−アルコキシカルボニルアミノ−（ａ
ｌり４）−アルキル、　　＜Ｒ６−Ｒ１２）−アリール
−（ｃ　Ｉ　ＳＯ４）−アルキルアミノ−（０１へ４）
−アルキル、（０１図４）−アルキルアミノ−（ｃｌ−
Ｒ４）−アルキル、ジーＣＣｌ５ｏ４）−アルキルアミ
ノ−（ａｉ−ａ　４　）−アルキル、グアニジノ−（ｏ
　１−ｃ＋　４　）−アルキル、イミダゾリル、インド
リル、（”１”’４）　−アルキルチオ、（ｃ　１　（
４）−アルキルチオ−（０１〜４）−アルキル、（０，
Ｓ″−０１２）−アリールチオ−（０１□　４　）−ア
ルキル（それはアリール部分においてアリールに対して
上記に記載されたように置換されていてもよいン、（Ｒ
６−Ｒ１２）−アリール−＜Ｃｊ１〜４ノーアルキルチ
オ（それはアリール部分においてアリールに対して上記
゛に記載されたように置換されていてもよいハヵルボキ
シルー（ｃＩＳ−０４）−アルキル、カルボキシル、カ
ルバモイル、カルバモイル−（０１図４　）−アルキル
、（０１−０４）　−アルコキシカルボニル− （ｏ６−Ｒ１２）−アリール第４　シー　（０１−Ｏ４
）　−　７　ルキシ（それはアリール部分においてアリ
ールに対して上記に記載されたように置換されていても
よい）、または（Ｒ６−Ｒ１２）−アリール−　（ｏｌ
−Ｏａ）−アルコキシ（それはアリール部分においてア
リールに対して上記に記載されたように置換されていて
もよい）を表わし　）（１は水素、１〜６個の炭素原子
を有するアルキル、２〜６個の炭素原子を有するアルケ
ニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、３〜９
個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜９個の炭素
原子を有するシクロアルケニル、（０５−Ｃｐ）−シク
ロアルキル− ロアルケニルー（ａｌ−Ｒ４ン−アルキル、６〜１２個
の炭素原子を有し、場合により部分的に水素添加された
アリール（それはＲに対して上記に記載されたように置
換されていてもよい）、Ｃ０６〜Ｃ１２）−アリール−
（０１−０４）−アルキルまたは（Ｒ７−ｏｌ３）−ア
ロイル−（ｃｌまたはＲ２）−アルキル（それらは両方
とも前記のアリールと同様に置換されていてもよい）、
それぞれ５〜７個または８〜１０個の環原子を有し、こ
れらの環原子のうちの１個または２個は硫黄または酸素
原子であり、そして／またはこれらの環原子のうちの１
〜４個は窒素原子である単環性または双環性の、場合に
より部分的に水素添加されたヘテロアリール（それは前
記のアリールと同様に置換されていてもよい）、または
場合により保躾された，天然に存在するαーアミノＷｋ
　Ｒ’−Ｇ！Ｈ（ＮＨ２）−００ＣＢの側鎖を表わし％
Ｒ２およびＲ３は同一または異なりて，水素，１〜６個
の炭素原子を有するアルキル、２〜６個の炭素原子を有
するアルケニル。

ジー（０１−０４）−アルキルアミノ−（ｃｌ−Ｒ４）
−アルキル、　（０１ＳＯ５）　　−　７／Ｉ’カッイ
ルオキシ−　　（０１−０４）−アルキル、　、Ｃ０１
（４）−アルコキシカルボニルオキシ−（ａｌ−Ｒ４）
−アルキル、（Ｃ７＜１３）−アロイルオキシ−　Ｃ０
１−０４）　−　７　ルキシ、（ｃ，５−Ｒ１２〕−ア
リールオキシカルボニルオキシ− アルキル、６〜１２個の炭素原子を有するアリ−）ｋ　
、　　（０，５（１１　２）　−　７リールー　（０１
−０４）　−　７　ルキシ、（０３〜Ｏ？）−シクロア
ルキル クロアルキル−（　ｏ　１　−ａ　４　）−アルキルを
表わし、そしてＲ４およびＲ５は上記の意味を有する）
の化合物を製造することから成る。式１（ただし式中、
ｎは１または２であり、Ｒは（ａ　１−ｃ　６　）−ア
ルキル、（ａ２〜０６）−アルケニル、（０５（９ン−
シクロアルキル、アミノ−（ｃｌ−Ｃ４）−アルキル、
＜Ｃ２−Ｃ５ン−アシルアミノ−（Ｃ１−０４）−ア／
Ｉｚキ／し、（Ｃ！７−０１５）−アロイル７　ミ／　
−（０１−０４）　−７ルキル、　　（ａＩＳ−０４）
−アルコキシカルボニルアミノ−（０１″−Ｒ４）−ア
ルキル、（０，５８：１１２）−７リールー（ｏ　１　
り４　）−アルコキシカルボニルアミノ−（０１〜Ｃ４
）−アルキルｂ　　（０６””０１２）−アリール〔そ
れは（０１−Ｃ：４　）−アルキル、（０１図４）−ア
ルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミン、
（０１〜０４）−アルキルアミノ、ジー＜　ａ　１−ｃ
　４　）−フルキルアミノおよび／またはメチレンジオ
キシによりモノ置換されているか、ジ置換されているが
、またはトリ置換されていてもよい〕または３−インド
リルを表わすが、特にメチル、エチル、シクロヘキシル
、第３級ブトキシカルボニルアミノ−（０１−０４）−
アルキル、ベンゾイルオキシカルボニルアミノ−（Ｃ，
＜４）−アルキルまたはフェニル〔それはフエ°ニル、
（Ｃ１またはＣ２）−アルキル ロキシル、弗素、塩素・、臭素、アミン％（０１−０４
）−アルキルアミノ、ジー（　ａ　１　−ｃ　４　）−
アルキルアミノ、ニトロおよび／またはメチレンジオキ
シによりモノ置換されているかまたはジ置換されている
か、またはメトキシの場合にはトリ置換されていてもよ
い〕を表わし　Ｒ１は水素または（０１−０，Ｓ）−ア
ルキル〔それは場合によりアミノ。

（ｃ１〜０６）−アシルアミノまたはベンゾイルアミノ
により置換されていてもよい）　、　　（０２−（）６
）　−アルケニル、（０３〜ｑ９）−シクロアルキル、
（０５〜０９）−シクロアルケニル、（０５−０７）−
シクロアルキル−（ａｌ−Ｒ４）−アルキル、（０６図
１２）−７リールまたは部分的に水素添加されたアリー
ル（それらはそれぞれ（Ｏ　ｊ　−０　４　）−アルキ
ル、（Ｃ１または０２）−アルコキシまたはハロゲンに
より置換されていてもよい）、（０６図１２）−アリー
ル−（ｃｌ−Ｒ４）−アルキルまたは（０７″−０１３
）−アロイル−”　（ｃｌ−Ｒ２）−アルキル（それら
は両方ともアロイル基において前記に定義されたように
置換されていてもよい）、それぞれ５〜７個または８〜
１０個の環原子をゼし，これらの環原子のうちの１個ま
たは２個は硫黄または酸素原子であり．そして／または
これらの環原子のうちの１〜４個は窒素原子である単環
性または双環性の複素環式基、または場合により保護さ
れた、天然に存在するα−アミノ酸の側鎖を表わすが、
特に水素、（Ｃ１〜ｃ３）−アルキル、（０２または０
３）ーアルケニル、場合により保護されたリジンの側鎖
、ベンジル、４−メトキシベンジル、４−エトキシベン
ジル、フェネチル、４−アミノブチルまたはベンゾイル
メチルを表わし、Ｒ２およびＲ５は同一または異なりて
、水素、（ｏｌ−ａ，５）　−アルキルｓ（０２□６）
’アルケニルまたは（０６−０１２）−アリール−（ｃ
ｌ−Ｒ４ン−アルキルを表わすが特に水素，（０１″−
Ｃ４）−アルキルまたはベンジルを表わし、そしてＲ４
およびＲ５は上記の；ｔ′味を有する）の化合物を製造
することから成る態様が特に好ましい。

ここにおいて、そして以下において好ましくはアリール
には場合により置換されたフェニル、ビフェニリルまた
はナフチルが含まれるものと理解される。アリールから
誘導された基たとえばアリールオキシおよびアリールチ
オに関しても同様のことがいえる。アロイルには特にベ
ンゾイルが含まれるものと理解される。脂肪族基は直鎖
または分枝鎖であってもよい。

それぞれ５〜７個または８〜１０個の環原子を有し、こ
れらの環原子のうちの１個または２個は硫黄または酸素
原子であり、そして／またはこれらの環原子のうちの１
〜４個は窒素原子であるような単環性または双環性の複
素環式基にはたとえばチェニル、ベンゾ的チェニル、フ
リル、ピラニル、ベンゾフリル、ピロリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニ
ル、ベンゾフリル、イソインドリル、インドリル、プリ
ニル、キノリジニル、イソキノリニル、フタラジニル、
ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリル、シンノ
リニル、ブテリジニル、オキサシリル、インオキサシリ
ル、チアゾリルまたはイソチアゾリルが含まれるものと
理解される。またこれらの基は部分的にかまたは完全に
水素添加されていてもよい。

天然に存在するα−アミノ酸に関してはたとえばＨｏｕ
ｂｅｎ−Ｗｅｙ１氏著ｊＭｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏ
ｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＯｈｅｍｉｅ（有機化学の方法月
第ＸＶ／１およびｘｖ／２巻に記載されている。

Ｒ１が保護された。天然に存在するα゛−アミノ酸側鎖
たとえば保護されたＳｅｒ、　Ｔｈｒ、　ＡｓハＡｓｎ
。

Ｇｌｕ、　Ｇｌｔ６　Ａｒｇ、　Ｌｙｓ、　Ｈｙｌ、　
ＣｙｅｌＵｒｎ、　Ｃ！ｉｔ、　Ｔｙｒ、　Ｔｒｐ。

ＨｌｓまたはＨｙｐを衣わす場合には、好ましい保護基
はペプチド化学において通常使用されるものである（　
Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙ１氏著第ＸＶ／１およびＸＶ／２
巻を参照）。Ｒ１が保賑されたリジンのｆｌＯ＠　馨戎
わす場合には既知のアミンの保麟基特にＺ、Ｂｏａまた
は（ｃ１〜６）−アルカノイルが好ましい。チロシンに
対して適当な好ましい〇−保護基は（ｏｌ−ｃ６）−ア
ルキル％にメチルまたはエチルである。

本発明による方法を使用した場合、いずれのキラリティ
ーを有する出発化合物を使用したかにより、この８Ｋ２
反応において生成されたキラリティーの中心が８または
Ｒ配置であるか、またはラセミ形であるような式Ｉの化
合物を得ることができる。

本発明による方法において生起する反応は明白な立体化
学的過程をとる。この事実はまたα−トリフルオロメタ
ンスルホニルオキシ−カルボン酸エステルおよび光学的
に活性なアミンとの反応の立体化学的な過程の研究によ
り証明された。（Ｅｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒ氏ら著［Ａｎ
ｇｅｗ　、Ｏｈｅｍ　、　Ｊ第９５巻第５０頁（１９８
３年）参照〕。

以下の表は本発明の方法における立体化学的な反応過程
を示している。

α”Ｊ−ｕ　　　　　　＋　　　　　　（Ｓａ、５ｂ）
−Ｆ／　　　＋　　　（Ｅｌａ＊８ｂｗＳｏ）−Ｉ（６
）−…　＋　　（Ｒａ＊’ｂ）−■→　（”ａ＋８ｂ＊
８ｃ）−１（Ｒ）−川　　　　　十　　　　　　（ｓａ
、Ｒｂ）−５ｉ’／　　　→　　（”ａｗ”ｂｔｓｃ）
−１”−”　　　”　　　”　　　　　　（”ａｔＲｂ
）−ｆＶ　　　→　　（ＳａｐＲｂ＊５ｃ）−１（Ｓ）
−ＩＩ　　　”、　　　（ｓａ　ｅ　”　ｂ）　−１Ｖ
　　→（ｓａ　＋　ｓｂｔ　Ｒｃ　）　−１（８）−１
１”　　　　　　（”ａ＋５ｈ）−Ｗ　　　→　　（”
ａｔｓｂｅ”Ｏ）−１（Ｓ）−ＩＩ　　　　　＋　　　
　（ｉ３ａｙＲｂ）−１Ｖ　　→　　（’１ｌｔＲｂ＊
Ｒｃ）−１（８）−Ｉ　　　÷　　（”ａｔ”ｂ）−１
Ｖ→＜ｘａ、’ａｂ、ｓ６’）−１ＣＢａｔ８ｂ）−ｍ
　　”　（Ｒ）−Ｖ　　　　　　→　（８ａｓＲｂｔＲ
ｃ）−１（ＲａｅＲｂ）−Ｉ　　＋　（Ｑ−Ｖ　　　　
　＋　　ＣＲａｔＲｂ＊Ｒｃ）−１（８ａｓＲｂ）−，
１１”　（ｌ　　Ｖ　　　　　→（Ｓａｔ”ｂｓＲｃ）
　−１（ＲａｔＲｂ）−１１＋　（Ｒ）−Ｖ　　　　　
−（ＲａｔＢｂ＋Ｒｃ）　−１（Ｓａｔ８ｂ）−門　　
＋　（Ｓ）−Ｖ　　　　　　　　　　−＋　　　（８ａ
ｅＲｂｔ８ｃ）−Ｉ（Ｒａ＋５ｂ）−ＤＩ　＋（Ｓ）−
Ｖ　　　　→（Ｒａ＋Ｒ’ｂ＋５ｃ）−１（Ｓａｐ”ｂ
）−１１”　　（８）−Ｖ　　　　　　　　　→　　（
Ｓａｔ”ｂ＋’ｃ）−１（ＲａｔＲｂ）−１Ｋ　　＋　
（Ｒ）−Ｖ　　　　　→　（”ａｔ”ｂ＋８０）−１以
下の化合物は本発明による方法を使用して特に有利に得
ることができる。

Ｎ−（１−８−カルボエトキシ−３−フェニルプロピル
）−８−７ラニルー８−プロリンベンジルエステル、Ｎ
−（１−Ｒ−カルポエトキシ−６−フェニルプロピル）
−８−７ラニルー８−プロリンベンジルエステルｓ　Ｎ
−（１−Ｒ，ｓ−カルボ゛エトキシ−３−フェニルプロ
ビルシン−８−アラニル−５−−ｆ’ロリンベンジルエ
ステル、Ｎ−（１−８−カルボエトキシ−３−シクロヘ
キシルプロピル）−８−７ラニルーｓ−プロリンベンジ
ルエステル、Ｎ−（１−Ｒ−カルボエトキシ−３−シク
ロヘキシルプロピル）−Ｓ−７ラニルー５−−ｔ’ロリ
ンベンジルエステル、Ｎ−（１−Ｒ，８−カルボエトキ
シ−３−シクロヘキシルプロビルンー８−アラニル−８
−−７’ロリンベンジルエステル、Ｎ−（１−８−カル
ボエトキシ−６−フェニルプロピル）−Ｎε−ベンジル
オキシカルボニル−８−リジル−ｓ−プロリン第６級ブ
チルエステル、Ｎ−’（１−８−カルボエトキシ−３−
フエニルプロピルンーＳ−チロシル−８−プロリンベン
ジルエステル、　Ｎ−（１−８−カルボエトキシ−３−
フェニルプロピルンー０−）ｆ−ルーＳ−チロシル−５
−−ｆロリンベンジルエステルｓＮ−’＜１−ｓ−カル
ボエトキシ−３−フェニルプロピル）−０−ｊｃｆルー
８−チロシル−８−プロリンベンジルエステル、ベンジ
ルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−フェニルプロピ
ル）−８−７’ラニルーＳ−ピベコＬ／−）、ベンジル
Ｎ−（１−１３−カルボエトキシ−３−シクロヘキシル
プロピル）−８−アラニル−６−ビペコレート、第３級
ブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−フェニルプ
ロピル）−８−アラニル−＆　−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレート、第３級
ブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−シクロヘキ
シルプロピル）−６−アラニル−ｓ　−１，２，３ｔ４
−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレート、
第６級ブチルＮ−（１−Ｓ−カルボエトキシ−３−フェ
ニルプロピル）−Ｎε−ベンジル−カルボニル−８−リ
ジル−８−１，２，５，４−テトラヒドロイソキノリン
−３−カルボキシレート、第３級ブチルＮ−（１−８−
カルボエトキシ−６−フェニルプロピル）−〇−エテル
ー６−チロシルー８−１．２，５．４−テトラヒドロイ
ソキノリン−６−カルボキシレート、ヘンシルＮ−（ｉ
−１３−カルポエトギシー３−フエニルプロビルンー８
−アラニル−３８−デカヒドロイソキノリン−３−カル
ボキシレート、ベンジルＮ−（ｉ−８−カルボエトキシ
−６−フェニルプロピル）−ｓ−アラニル−（２Ｓ、５
ａＳ。

７ａＳ）−オクタヒドロインドール−２−カルボキシレ
ート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−シ
クロヘキシルプロピル）−日−アラニル−（２Ｂ　、　
３ａＳ　、　７ａ８　）−オクタヒドロインドール−２
−カルボキシレート、第３級ブチルＮ−（１−Ｅ３−カ
ルボエトキシ−５−フェニルプロピル）−ｉ、−ヘンシ
ルオキシカルボニル−Ｓ−リジル−（２８、３ａＳ　、
　７ａｆｆ）−オク、タヒドロインドールー２−カルボ
キシレート％第３級ブチルＮ−（１−８”−カルボエト
キシ−６−シクロへキシルプロピル）−Ｎａ−ヘンシル
オキシカルボニル−８−リジル−（２８，３６Ｓ、７ａ
Ｓ）−オクタヒドロインドール−２−カルボキシレート
、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−フエニ
ルプロピルンーＯ−メチル−８−をロシル−（２ＢＴ　
３ａＳ＋　７ａＳ）−オクタヒドロインドール−２−カ
ルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキ
シ−３−フェニルプロピル）−〇−エチルー８−チロシ
ルー（２８，３ａＳ、７ａＳ）−オクタヒドロインドー
ル−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−Ｓ−カ
ルボエトキシ−４，４−ジメテルフェニ、ル）−ｓ−ア
ラニル−（２８，５ａＳ、７ａ＆）−オクタヒドロイン
ドール−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８
−カルボエトキシ−６−（４−フルオロフェニル）−フ
ロビルツー８−アラ＝　／ｌ／　−（２Ｂ、３ａ８．７
ａ８）−オクタヒト、ロインドール−２−カルボキシレ
ート、ベンジルＮ−（１−Ｂ−カルボエトキシ−６−（
４−メトキシフェニル）−プロピル）−ｓ−アラニ）Ｌ
’　−（２８，３ａＳ、７ａＳ）−オクタヒドロインド
ール−２−カルボキシしノート、ベンジルＮ−（１−８
−カルボエトキシ−５−（３，４−ジメトキシフェニル
）−プロピル〕−８−アラ＝　ルー　（２Ｅ＋、３ａＳ
、７ａＳ）−オクタヒドロインドール−２−カルボキシ
レート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−
シクロスンチルプロビル）−１３−７ラニルー（２Ｓ。

３ａＳ、７ａＳ）−オクタヒドロインドール−２−カル
ボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ
−３−フェニルプロピル）−日−アラニル−（２８，３
ａＲ，７ａ８）−オクタヒドロインドール−２−カルボ
キシレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−
゛６−シクロヘキジルプロビル）−ｓ−アラニル−（２
Ｓ、３ａＲ，７ａＳ）−オクタヒドロインドール−２−
カルボキシレート、第３級ブチルＮ−（１−ｓ−カルボ
エトキシ−６−フェニルプロピル）−Ｎ、−ベンジルオ
キシカルボニル−Ｂ−リジル−（２Ｓ、３ａＲ，７ａ８
）−オクタヒドロインドール−２−カルボキシレート、
ベンジルＮ−（１−ｓ−カルボエトキシ−６−シクロヘ
キシルプロピル）−Ｎ６−ベンジルオキシカルボニル−
８−リジル−（２Ｂ、３ａＲ，７ａＳ）−ｔ　フタヒド
ロインドール−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（
１−８−カルボエトキシ−３−フェニルプロピル）−〇
−エテルーＢ−ｆロシルー（２８，３ａＲ，７ａＳ）−
オクタヒドロインドール−２−カルボキシレート、ベン
ジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−フェニルプロ
ピル）−８−アラニル−（２８、３ａＲ，７ａＲン一オ
クタヒド口インドール−２−カルボキシレート、第３級
ブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−フェニルプ
ロピル）−Ｎｇ−ベンジルオキシカルボニル−８−リジ
ル−（２８，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロインドー
ル−２−カルボキシレート、ヘンシルＮ−（１−８−カ
ルボエトキシ−６−シクロへキシルプロピル）−８−ア
ラニル−（２８，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロイン
ドール−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８
−カルボエトキシ−６−シクロヘキシルプロピル）−〇
−エチル−６−チロシル−（２８、５ａＲ，７ａＲ）−
オクタヒドロインドール−２−カルボキシレート、ベン
ジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−５−フェニルプロ
ピル）−Ｓ−アラニル−（２８％＋ａ８，７ａＲ）−オ
クタヒドロインドール−２−カルボキシレート、ベンジ
ルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−フェニルプロピ
ル）−ｓ−アラニル−（２８，３ａＳ。

６ａ１３）−オクタヒドロシクロベンタロピロール−２
−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１，−８−カルボ
エトキシ−３−シクロヘキシルプロピル）−８−アラニ
ル−（２Ｓ　Ｔ　６ａＳ　＊　６ａ８　）−オクタヒド
ロシクロペンタ（５）ピロール−２−カルボキシレート
、第５Ｉｉ！ｃブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−
３−フェニルプロピル）　−Ｎｇ−ベンジルオキシカル
ボニル−８−リジル−（２８，３ａＩ３，６ａｓ）−オ
クタヒドロシクロはンタ■ビロールー２−カルボキシレ
ート、第６級ブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３
−シクロヘキシルプロピル）−Ｎε−ベンジルオキシカ
ルボニル−Ｂ　−１７ジルー（２８，３ａ８．６ａ８）
−オクタヒドロシクロペンタ（５）ピロール−２−カル
ボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ
−３−フエニルプロビルンー〇−メチルー８−チロシル
−（２Ｂ％＋ａＳ、６ａ８）−オクタヒドロシクロペン
タ（ト）ピロール−２−カルボキシレート、ヘンシルＮ
−（１−８−カルボエトキシ−３−フェニルプロピル）
−０−ｘデル−８−チロシル−（２Ｂ　、３ａ８　。

６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ（至）ピロール−
２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボ
エトキシ−３−（４−フルオロフェニル〕−プ行ピル）
−Ｂ−アラ＝　ｌｋ　−（２８，３ａＳ、６ａＳ）−オ
クタヒドロシクロベンタロピロール−２−カルボキシレ
ート、ベンジルＮ−（ｉ−８−カルボエトキシ−３−［
４−メトキシフェニルクープロピル）−ｓ−アラニル−
（２８，３ａ８．６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ
的ピロール−２−カルボキシレート、ヘンシルＮ−（１
−８−カルボエトキシ−６−シクロペンチルプロピル）
−８−アラ＝　ルー　（２８，３ａ８．６ａ８）−オク
タヒドロシクロベンタロピロール−２−カルボキシレー
ト。

ベンジルＮ・−（１−８−カルボエトキシ−３−フェニ
ルプロピル）−°Ｓ−アラニルー（２Ｂ、３ａＲ。

（５ａＲ）−オクタヒドロシクロベンタロピロール＝２
−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエ
トキシ−６−シクロヘキシルプロビル）−ｓ−アラニル
−（２Ｂ　、　３ａＲ，６ａＲ）−オクタヒドロシクロ
ベンタロピロール−２−カルボキシレート、第３級ベン
ジルＮ−（１−ｓ−カルボエトキシ−３−フェニルゾロ
ビル）−Ｎｇ−ベンジルオキシカルボニル−８−リジル
−（２８，３ａＲ。

７５ａＲ）−オクタヒドロシクロペンタ（ト）ピロール
−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（，１−８−カ
ルボエトキシ−６−フェニルプロヒル８−アラニル−（
２Ｂ，３ａＲ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロベンタロ
ピロール−２−カルボキシレート。

ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−シクロへ
キシルプロピル〕−Ｂ−アラニル−（２８，３ａＲ，６
ａ１３）−オクタヒドロシクロペンタ（６）ピロール−
２−カルボキシレート、第６級ブチルＮ−（１−ｓ−カ
ルボエトキシ−３−フェニルプロピルノーＮ６−ベンジ
ルオキシカルボニル−８−リジル−（　２８　、　６ａ
Ｒ，　６ａ８）−オクタヒドロシクロベンタロピロール
−２−カルボキシレート、第６級ブチルＮ−　（ｉ−８
−カルポエトギシー６ーシクロヘキシルプロピルンーＩ
Ｊｇ−ベンジルオキシカルボニル−Ｓ−リジル−（２８
，３ａＲ，６ａＳ）ーオクタヒドロシクロペンタ的ピロ
ール−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−Ｓ−
カルボエトキシ−６−フェニルプロピル）−０−工ｔル
ー８−ｆＯシル−（２Ｓ，３ａＲ，６ａ８）−オクタヒ
ドロシクロペンタ（至）ピロール−２−カルボキシレー
ト、ベンジルＮ−（１−ｓ−カルボエトキシ−３−シク
ロペンチルプロピル）−Ｓ−アラニル−２−（２　Ｂ　
＋　３ａＲ　＊　６　ａＳ　）−オクタヒドロシクロベ
ンタロピロール−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−
（１−８’−カルボエトキシ−６−フェニルプロピル）
−８−’７ラニルー８−２−アザビシクロ（２．２．２
）オクタン−３−カルボキシレート、ｋンジルｍ−（１
−ｓ−カルボエトキシ−３−フェニルプロピル）−〇ー
エチルー８ーチロシルーｓ−２−アザビシクロ（２．２
．２）オクタン−３−カルボキシレート、ベンジルＮ−
（１−Ｓ−カルボエトキシ−３−シクロへキシルプロピ
ル）−Ｓ−アラニル−Ｓ−２−アザビシクロ（２．２．
２）オクタン−３−カルボキシレート、第３級ブチルＮ
−（１−８−カルボエトキシ−６−シクロヘキシルプロ
ビル）−Ｎε−ベンジルオキシカルボニル−８−２−ア
ザビシクロ（２．２．２）オクタン−３−カルボキシレ
ート、第３級ブチルＮ−（１−ｓ−カルポエトキシ−６
−フェニルプロピル）−Ｎε−ベンジルオキ７カルボニ
ルーＳ−リジル−８−２−アザビシクロ（２，２，２）
オクタン−６−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−
８−カルボエトキシ−６−シクロペンチルプロビル）−
８−７’）ニル−８−２−アザビシクロ（２，２，２）
オクタン−６−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−
８−カルボエトキシ−６−フェニルプロピル）−８−ア
ラニル−６日−エキソー２−アザビシクロ［２，２，１
３へブタン−３−カルボキシレート、ヘンシルＮ−（１
−ｓ−カルボエトキシ−６−シクロへキシルプロピル）
−８−アラニル−６Ｓ−エキソ−２−アザビシクロ（２
，２，１）へブタン−６−カルボキシレート、第３級ブ
チルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−フェニルプロ
ピル）−Ｎｔ−ベンジルオキシカルボニル−８−リジル
−６−８−エキソ−２−アザビシクロ（２，２，１）へ
ブタン−３−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−Ｓ
−カルボエトキシ−３−フェニルプロピル）−β−アラ
ニル−３８−エンド−２−アザビシクロ（２，２，１３
へブタン−６−カルボキシレート。

べ／ジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−シクロヘ
キシルプロピル）−８−アラニル−６日−エンドー２−
アザビシクロ（２，２，１）へブタン−６−カルボキシ
レート、第６級ブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−
３−フェニルプロピル）−Ｎ＠　−ベンジルオキシカル
ボニル−８−リジル−３８−エンド−２−アザビシクロ
［２，２，１］へブタン−６−カルボキシレート、ベン
ジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−フェニルプロ
ピル）−〇−エチルー８−チロシルー３８−エンド−２
−アザビシクロ［２，２，１）へブタン−６−カルボキ
シレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３
−フェニルプロピシン−Ｓ−アラニル−２−アザスピロ
（４，５）デカン−６−８−カルボキシレート、ベンジ
ルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−フェニルプロピ
ル）−〇−エチルー８−チロシルー２−アザスピロ［４
，５）、デカン−３−８−カルボキシレート、第３級ブ
チルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−フェニルプロ
ピル）−Ｎｔ−ヘンシルオキシカルボニル−８−リジル
−２−アザスピロ（４、５）デカン−３−ｓ−カルボキ
シレート、ベンジルＮ−（１−Ｓ−カルボエトキシ−３
−シクロヘキシルプロピル）−８−７ラニルー２−アザ
スピロ（４，５７’カン−３−ｓ−カルボキシレート、
第３級ブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−シク
ロへキシルプロピル）−Ｎε−ベンジルオキシカルボニ
ル−８−リジル−２−アザスピロ［４，５）デカン−３
−ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−カル
ボエトキシ−３−フェニルプロピル）−８−アラニル−
２−アザスピロ（４，４）ノナン−５−８−カルボキシ
レート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−
フェニルプロピル）−〇−エチルー８−チロシルー２−
アザスピロ（４，４）ノナン−３−ｓ−カルボキシレー
ト、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−フェ
ニルプロピル）−Ｎε−第３４１’）キシカルボニル−
日−リジル−２−アザスピロ（４，４）ノナン−３−８
−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエ
トキシ−６−シクロヘキシルプロピル）−８−アラニル
−２−アザスピロ（４，４）ノナン−３−８−カルボキ
シレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３
−シクロはンチルプロピル）−８−アラニル−２−アザ
スピロ［４，４）ノナン−３−８−カルボキシレート、
ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−シクロベ
ンテルプロビルン−Ｎ、−第３級ブトキシカルボニル−
８−リジル＝２−アザスピロ（４，４）ノナン−３−ｓ
−カルレボ午シレート、ベンジルＮ−＜１−８−力）レ
ボエトキシ−６−フェニルプロピル）−８−７−ｙニル
−スピロ〔ビシクロ（２，２，１）ヘプタン−２，３′
−ピロリジン）　−５＋　−ｓ−カルボキシレート、ベ
ンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−フェニルプ
ロピル）−〇−エチルー８−チロシルースピロ〕ビシク
ロ（２，２，１）へブタン−２，６′−ヒロリジン〕−
５’−８−カッ？ホキシレート、第３級ブチルＮ−（１
−８−カルボエトキシ−３−フェニルプロピル）−Ｎｅ
−ベンジルオキシカルボニル−８−リジル−スピロ〔ビ
シクロ（２，２，１）ヘプタン−２，３′−ピロリジン
）−５’−ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−
８−カルボエトキシ−６−シクロヘキシルプロピルル）
−８−アラニル−スピロ〔ビンクロ（２，２，１）ヘプ
タン−２，３′−ピロリジン）−ｓ′−ｓ−カルボキシ
レート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−
シクσヘキシルプロピル）−Ｎｅ−第３級ブトキシカル
ボニル−８−リジル−スピロ〔ビシクロ（２，２，１）
へブタン−２，６′−ピロリジン）　−５ｚ　−ｓ−カ
ルボキシレート、ベンジルＮ−（１−ｓ−カルボエトキ
シ−３−フェニルプロピル）７Ｂ−アラニル−スピロ〕
ビシクロ（２，２，２）オクタン−２，３′−ピロリジ
ンクー５′−ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１
−８−カルボエトキシ−３−フェニルプロピル）−０−
エチル−８−チロシル−スピロ〕ヒシクロ（２，２，２
）オクタン−２，５′−ピロリジンクー５′−ｓ−カル
ボキシレート、ベンジルＮ−（１−６−カルボエトキシ
−６−フェニルプロピル）−Ｎ、−第３級ブトキシカル
ボニル−８−リジル−スピロ〕ビシクロ（２，２，２）
オクタン−２，３′−ピロリジン）−５′−ｓ−カルボ
キシレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−
６−シクロへキシルプロピル）−８−アラニル−スピロ
〔ビシクロ〔２，２，２〕オクタン−２，６′−ピロリ
ジン）−５′−ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−（
１−８−カルボエトキシ−６−フェニルプロピル）−８
−アラニル−アザトリシクロ〔４，６゜ｐ、１６，９）
デカン−３−ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−（ｉ
−８−カルボエトキシ−６−フェニルゾロビル）−〇−
エチルー８−チロシルー２−アサトリシクロ（４，１０
，１６，９）デカン−３−８−カルボキシレート、第３
級ブチルＮ−（１−６−カルボエトキシ−６−フェニル
プロヒルシン−Ｎε−ベンジルオキシカルボニル−リジ
ルー２−アザトリシクロ（４．３．０．１　６．９）デ
カン−６−Ｅ３−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１
−８−カルボエトキシ−６−シクロヘキシルプロピル）
−８−アラニル−２−アザトリシクロ（４．５，０．１
’＋’）デカン−５−ｓ−カルボキシレート、第６級ブ
チル“Ｎ　−　（１７Ｂ−カルボエトキシ−３−フエニ
ルプロピルンーＮεーベンジルオキシカルボニル−〇−
・リジル−２−アザトリシフｏ　（４．３．（１．１’
＋’，）デカ７−　３　−　ａ　−　力ｔｔｙホキシレ
ート、ベンジルＮ−（ｉ−Ｓ−カルボエトキシ−３−フ
ェニルプロピル）−８−７−）ニル−デカヒドロシクロ
へブタ的ビロー／ｌｚ−．２　−　８　−カルボキシレ
ート、ベンジルＮ−（１−ｓ−カルボエトキシ−６−フ
ェニルゾロビル）−０−エテル−８−チロシル−デカヒ
ドロ−シクロへブタ的ビロール−２−ｓ−カルボキシレ
ート。

第３級ブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−フェ
ニルプロピル）−Ｎｅ−ベンジルオキシカルボニル−Ｓ
−リジル−デカヒドロシクロへブタ（５）ピロール−２
−ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ　−（１−ＥＪ−
カルボエトキシ−６−シクロへキシルプロビルツーＳ−
アクニル−デカヒドロシクロへブタ（ト）ピロール−２
−ｓ−カルホキシレー　ト、ベンジルＮ−（１−８−カ
ルボエトキシ−６−シクロへキシルプロピル）−Ｎｇ−
第３Ｍブトキシカルボニル−８−リジル−デカヒドロシ
クロへブタ（ト）ピロール−２−８−カルボキシレート
、ベンジルＮ　−（ｊ　−ｓ　−３ｔルボエトキシ−３
−フエニルプロヒ゛ルンーＳ−７’ラニルートランスー
オクタヒドロインインドール−１−Ｂ−カルボキシレー
ト、ベンジル１ｌ−（１−８−カルボエトキシ−３−フ
ェニルプロピル）−８−アラニル−シス−オクタヒドロ
イソインドール−１−６１−カルボキシレート、ベンジ
ルＮ−（１−８−カルポエトギシー３−シクロへキシル
プロピル）−８−７ラニルートランスーオクタヒドロイ
ンインドールー１−８−カルボキシレート、ベンジルＮ
−（１−８−カルボエトキシ−６−シクロヘキシルプロ
ピルン−ドール−ｉ−ｓ−カルボキシレート、・ベンジ
ルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−フェニルプロピ
ル）−Ｓ−アラニル−シス−オクタヒドロシクロベンタ
ロピロール−１−ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−
（１−ｓ−カルボエトキシ−６−シクロヘキシルプロピ
ル）−ｓ−アラニル−シス−オクタヒドロシクロベンタ
ロピロール−１−８−カルボキシレート、ベンジルＮ−
（１−８−カルボエトキシ−３−シクロヘキシルプロピ
ル）−Ｎｇ−第３級ブトキシカルボニル−Ｓ−リジル−
シス−オクタヒドロシクロベンタロピロール−１−ｓ−
カルボキシレート、第３級ブチルＮ−（１−、Ｓ−カル
ボエトキシ−６−フェニルプロピル）−８−７ラニルー
２，６。

３ａ　、　４　、　５　、　７ａ−へキサヒドロインド
ール−２−８−カルボキシレート、第３１ｉ＆ブチルＮ
−（１−８−カルボエトキシ−６−シクロヘキシルプロ
ピル）−〇ーエチルー８ーチロシルー２．３，５ａ，４
，５。

７ａ−へキサヒドロインドール−２−８−カルボキシレ
ート、第６級ブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３
−シクロヘキシルプロピル）−Ｓ−アラニル−２．３．
３ａ，４，５．７ａ　−　ヘキｆ　ヒトａインドール−
２−８−カルボキシレート、第３級ブチルＮ−（ｉ−Ｓ
−カルボエトキシ−６−フェニルプロピル）−８−７ラ
ニルーテアソリジンー５−Ｓ−カルボキシレート、第３
級ブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−シクロヘ
キシルプロピル）−Ｓ−アクニル−チアゾリジン−５−
Ｓ−カルボキシレート、第３級ブチルＮ−（１−８−カ
ルボエトキシ−３−フェニルプロピル）−Ｎｇ−ペンジ
ルオキシ力ルホニルーリジルーチアゾリジン−５−８−
カルボキシレート。

本発明はまた弐■ （ただし式中　Ｒ１は水素または＜　ｃ　１−（！６）
−アルキル〔それは場合によりアミン，　　（０１−０
，５ン−アシルレアミノ好ましくはＢｏｃ−または（　
０　１　−＜　６ンーアルカノイルアミノ、またはベン
ゾイルアミノにより置換されていてもよい）ｓ（０２□
６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ９）−シフ０フ．／Ｌ，
キル、（０５−Ｃ！９）　−シクロアルケニル、（Ｃ３
へ０７）−シクロアルキル−　（０１図４）　−　７　
ルキシ、（０６（１　２）　−　７リールまたは部分的
に水素添加されたアリール〔それらはそれぞれ（ＣＩ−
０４）　−　７　ルキシ．（ｃｌまたは０２）−アルコ
キシまたはへロゲンにより置換されてイテもよい〕、（
０６−０１２ンーアリー＃　−　（１０１”Ｃ４）−ア
ルキルまたは（　０　７−０１リーアロイルー（０１〜
２）−アルキル（それらは両方ともアリール基において
前記に定義されたように置換されていてもよい〕、それ
ぞれ５〜７個または８〜１０個の環原子を有し、これら
の環原子のうちの１〜２個は硫黄または酸素原子であり
、そして／またはこれらの環原子のうちの１〜４個は蓋
素原子である単環性または双環性の複素環式基、または
場合により保護された天然に存在するα−アミノ酸の側
鎖を表わし、　Ｈ＆は水素、　　（０１−（６）−アル
キル、（ｃ２〜ａ６）−アルケニルまたは（Ｒ６（１２
）−アリール−（０１−０４）−アルキルを表わし、そ
してＲ４およびＲ５は式Ｉの化合物に対して示された意
味を有する）の化合物に関する。

式中　Ｂｌは水素、（Ｃ１−Ｃ５）−アルキル、（Ｃ２
またはＲ５）−アルケニル、場合により保護されたリジ
ンの側鎖、ベンジル、４−メトキシベンジル、４−エト
キシベンジル、フェネチル、４−アミノブチルまたはベ
ンゾイルメチルを表わし　Ｒ３は水素％　（Ｏｊ　−０
４）−アルキルまたはベンジルを表わし、そしてＲ４お
よびＲ５は式■の化合物に対して示された意味を有する
」を有するそれらの化合物が好ましいが、式ＪＩｌ［た
だし式中。

Ｒ１はメチル、エチル、フェニル、場合によりアシル化
されたリジンの側鎖、ベンジルまたは（０１−０，５）
　’−ｏ−アルキル化されたチロシンの側鎖を表わし　
Ｒ３は水素、メチル、エチル第３級ブチルまたはベンジ
ルを表わし、そしてＲ４およびＲ５は式１の化合物に対
して示された；を味を有する弐■の化合物が特に好まし
い。

式■および■のトリフルオロメタンスルホネートはそれ
ぞれ式■および■ Ｒ４Ｒ５０Ｒ１”” （ただし式中、ｎ％Ｒ１Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４および
Ｒ５は上記の意味を有する）のα−ヒドロキシカルボン
酸誘導体を不活性溶媒中でトリフルオロメタンスルホン
化剤たとえばトリフルオロメタンスルホン酸無水物また
はトリフルオロメタンスルホニルクロリドと反応させる
ことにより得られる。

式■のジペプチド誘導体お、よび式■のヒドロキシカル
ボキサミドはプペテド化学において本来知られている方
法により対応するアミノ酸またはヒドロキシ酸から適当
な保護基を使用する方法で得られる。

反応において生成される酸を捕捉するために塩基の存在
下で反応を行うのが有利である。このためには無機塩た
とえば炭酸塩（たとえば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
、炭酸水素ナトリウム）または硫酸ナトリウム、または
有機塩基たとえばトリエチルアミンまたはピリジンが適
当である。塩基は化学量論量でかまたは過剰に使用する
ことができる。

適当な溶媒はトリフルオロメタンスルホン化剤およびト
リフルオロメタンスルホニル誘導体と反応することがで
きないものである。これらの例は溶媒たとえばメチレン
クロリド、クロロホルム、四塩化炭素または他のハロゲ
ン化炭化水素、または炭化水素たとえばへキチンである
。

その反応は一８０℃〜＋８０℃の温度範囲で行うことが
できる。メチレンクロリド、クロロホルムまたは四塩化
炭素中での反応は特に有利であり、トリフルオロメタン
スルホン酸無水物をピリジンの存在下で一８０℃ないし
室温でα−ヒドロキシカルボン酸誘導体と反応させる。

またトリフルオロメタンスルホン酸無水物を過剰に使用
することも可能である。

式■または■の光学活性化合物を使用する場合、キラル
炭素原子の配置は式■または■の化合物に変換する際に
保持される。

式■および川のトリフルオロメタンスルホニル誘導体は
それぞれ式■および■のアミノ酸エステルと円滑に反応
して式■の化合物を与える。

生成するトリフルオロメタンスルホン酸を捕捉するため
には、式…または■の化合物と反応することができない
塩基１当量の存在下でその反応を行うのが有利である。

第３級アミンたとえばトリエチルアミンまたはピリジン
が有利であることが証明された。またアミノ酸誘導体そ
れ自体を酸捕捉剤として働かせることもできる。

無機塩たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウムおよび硫酸ナトリウムも適当である。

その反応は非プロトン性の極性溶媒または無極性溶媒中
で行われる。適癌な溶媒の例はメチレンクロリド、クロ
ロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、目「酸
エチル、ジメトキシエタン、ヘキサン、エーテルおよび
テトラヒドロフランである。

反応温度は一８０〜＋１５０℃の範■内である。

−２０〜＋８０℃が特に有利であることが証明された。

稜処理は極めてｔＩ＃−である。生成した塩を除去する
ために溶媒を水洗する。壱機溶液を乾燥し、そして蒸発
させると純粋な式■の化合物が得られるが、必要な場合
には一般的なｈ＆！法たとえば濾過または特にシリカゲ
ルのクロマトグラフィーを使用するとそれらを烏丸にＭ
製することができる。

光学的に純粋な弐■または■の化合物をその反応で使用
する場合には、式■または■のアミノ酸誘導体によるト
リフルオロメタンスルホン敵エステルの置換は配置の反
転を伴って生起する。光学的に純粋な出発物質からラセ
ｉ化を伴わずに光学的に純粋な最終生成物が得られる。

たとえば式■または■のラセミ化合物を光学的に純粋な
アミノ酸誘導体と反応させるか、筐たは逆に光学的に純
粋な前者の化合物を稜者のラセミ化合物と反応させるか
または式■または■のラセミ化合物をラセミ化合物であ
るアミノ酸８８体と反応させた場合にジアステレオマー
の混合物が得られる。生成したジアステレオマーは一般
的に使用される分離方法たとえば塩の分別結晶化または
特にシリカゲルのカラムクロマトグラフィーを使用【−
て分離することかできる。

出発成分の一つがラセミ化合物である場合でさえ１本発
明による方法は収率が高くまた高純丸であるために、既
知の方法と比較して極めて有利である。

式１の化合物はアンギオテンシン変換酵素（ＡＯＥｉ）
の阻害剤であるか、またはこの種の阻害剤を製造する際
の中間体であ°す、そして種々の原因による高血圧を防
除するために使用することができる。この種の化合物は
たとえば米国特許第４．３５０，６５３号、同第４，３
４４，９４９号、同第４，２９４，８３２号、同第４，
３５０，７０４明細明細書、ヨーロッパ特許第Ａ５０，
８００号、同第ｊ１１，７４１号、同第Ａ５１ρ２０号
、同第Ａ　４９．６５８号、同第Ａ　４９．６０５号、
同第Ａ２９，４８８号、同第Ａ４６，９５３号および同
第Ａ５２，８７０　明細明細書において知られている。

ドイツ特許出願第Ｐ３２２６７６８．１号、同第Ｐ３１
　５１　６９０．４号、同第Ｐ３２１０４９６．０号、
同第Ｐ５２１１　３９７．８号、同第Ｐ６２１１６７６
．４号、同第Ｐ３２２７０５５．０号、同第Ｐ３２４２
１５１．６号、同第Ｐ３２４６５０３．３号および同第
Ｐ３２４６７５７．５号各明細書もまたそれらに関連し
ている。

本発明をさらによく理解せしめるために以下に実施例を
あげて観測するが、本％明はてれらにより眠矩すれるも
のではない。

実施例　１ 第６級ブチルＮ−（１−カルボエトキシ−６−フェニル
プロピ“＞Ｌ／）　−Ｂ−アラニル−１＋２．６．４−
ｆ　Ｉ・ジヒドロイソキノリン−６−６−カルポキシレ
ート（ジアステレオマーＡ１およびＥｌ）カ６級ブチル
Ｓ−アラニル−１，２，３，４−テトラヒトロインキノ
リンー３−８−カルボキシレートのｐ−トルエンスルホ
ネートＬ６２９　（３，４ミリモル）を１０係炭酸ナト
リウム浴液ｂｏｍＱに溶ルイし、そしてジクロロメタン
で６回抽出する。抽出液を侃融ナトリウムで乾燥し、そ
して蒸発させる。残留物をトリエチルアミン６．４ミリ
モルとともに無水ジクロロメタン１０モルにＭＮする。

無水ジクロロメタン５緘に俗解したエテル４−フェニル
−２，−Ｒ，Ｂ−トリフルオロメタンスルホニルオキシ
ブチレートｔ１６９　（３，４ミリモル）を２０℃で滴
加する。２０ｕで１時間保持したのちその混゛合物を水
洗し、硫酸ナトリクム上で乾燥し、そして蒸発させる。

移動相として酢酸エテル／シクロヘキサン（１：２）を
使用してシリカゲルのクロマトグラフィーによりジアス
テレオマーＡ１およびＢ１を分離する。

ジアステレオｖ　−Ａ　１　：　［Ｌ５７ｊ’　（収率
６５チ）’Ｈ−ＮＭＲテＩ’　Ｃ０ＤＯ１，５）　：　
　７．１５（ｓ　、９Ｈ）５．５〜５．２（ｍ、ＩＨ） ４．６（ｓ、２Ｈ） ４．４〜３．５（ｍ、４Ｈ） ３．４〜ｔ＜Ｓ（ｍｌ、　６Ｋ） ｔ４〜１０５（ｄｏｔ、６Ｈ） １２５（８，９Ｈ）Ｉ）ｐｍ シフ　スｆ　ｌ／オｖ−Ｂ１：Ｑ、５１１Ｃ収率３１チ
ン’Ｈ−ＮＭＲデータ（ＯＤＯＡ５）：　　１２（ｓ、
９Ｈ）５．４５〜５ＤＣ２ｄｄ、１ｌ−１） ４．７１〜４．６５＜２ｓ、２Ｈ） ４．４〜３．５（ｍ、４Ｈ） ３．３〜１．６（ｍ、６Ｈ） ｔ５〜ｔ　１　（ｄｏｔ　ｔ　６Ｈ） １２７（ｓ、９Ｈ）ｐｌ）ｍ 必要ナエテル２−Ｒ，Ｓ　−）リフルオロメタンスルホ
ニルオキシ−４−フェニルブチレートは無水ジクロロメ
タン３０ｍ１中エテル２７Ｒ，Ｓ−ヒドロキシ−４−フ
ェニルブチレート６．２４ｊｌ　（３０ミＩＪモル）の
溶液に０℃で攪拌しなから１時間以内でジクロロメタン
８誠中ピリジン２．５７９およびトリフルオロメタンス
ルホン酸無水物９．７３９の溶液を加え、０℃でさらに
１５分間攪拌し、沈殿を吸引濾過し、ｐ液を蒸発させ、
そしてシリカゲルに通してＦ遇することにより得られる
。

上記のエステルａ６Ｆが得られる。Ｒｆ値＝ａ３７（８
１０，２，シクロヘキサン／酢９エテル４：１）実施例
　２ 第３級ブチルＮ−（１゛−ｓ−カルネエトキシ−３−フ
エニルプロビルンーｓ−７ラニル−１．２，３．４−テ
トラヒトロインキノリン−３−１１１１−カルボキシレ
ート ａ）　　エテル２−Ｒ−）リフルオロメタンスルホニル
オキシ−４−フェニルブチレート 上記の化合物は実施例１における製造法と同様にしてエ
チル２−Ｒ−ヒドロキシ−４−フェニルブチレートおよ
びトリフルオロメタンスルホン酸無水物から得られる。

そのエチルエステルはＢｉｑｕａｒｄ氏の方法［１”’
Ａｎｎａｌｅｅ　ｄｏ　（ＴｈｉｍｉｅＪ第２０巻第１
４７頁（１９５３年ン〕と同様にして２−Ｒ−ヒドロキ
シ−４−フェニル酪酸［［ＡｎｎａｌｅｓｅＬｅ　Ｏｈ
ｉｍｉｅ第２０巻第１４５頁（１９３５年）］および無
水エタノールから、水浴上で加泥されたその溶液に乾燥
塩化水素ガスを通じることにより製造される。Ｒｆ二α
１１（８１０２，シクロヘキサン／酢酸エテル９：１）
収率：９０％０ ｂ）　　第６級ブチルＮ−（１−ｓ−カルボエトキシ−
６−フェニルプロビル）−８−７ラニルー１．２，３．
４−テトラヒドロイソキノリン−３−８−力ルポキシレ
ート 実施例１と同様托してエテル２−Ｒ−１リフルオロメタ
ンスルホニルオキシ−４−フェニルブチレートを第３級
ブチルＳ−アラニル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−８−カルボキシレートと反応させる。

所望のＳ、Ｓ、Ｓ−化合物は酪酸部分の配置の変換を経
て８４％の収率で得られる。物理的データは実施例１の
ジアステレオマーＢ１と同一である。

実施例　６ Ｎ−（１−８−カルボエトキシ−３−フェニルプロピル
）−〇−メチルーＢ−ｆロシルーＳ−プロリンベンジル
エステル 上記表題の化合物は゛実施例２ｂに記載された方法によ
りエチル２−Ｒ−）リフルオロメタンスルホニルオキシ
−４−フェニルグチレートおよ、びｏ−メチル−８−チ
ロシル−８−プロリンベンジルエステルから製造される
。、ｒｒｖ’ｅ　５７２゜実施例　４ ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−フェニル
プロピル）−〇−ニブ・ルーＢ−ｆロシルー（２Ｓ、３
ａＳ、７ａＳ）−オクタヒドロインドール−２−カルボ
キシレート 上記表題の化合物は実施例２ｂＫ記載された方法により
、エチル２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキシ
−４−フェニルブチレートオヨヒヘンジル〇−エチル−
８−チロシル−（２８，３ａ８，７ａＳ）−オクタヒド
ロインドール−２−カルボキシレートから製造される。

ｍ／ｅ：　６４０゜実施例　５ 第６級ブチルＮ−（ｉ−８−カルボエトキシ−６−フェ
ニルプロピル）−Ｈｅ−ヘンシルオキシカルボニル−８
−リジル−（２８，５ａＳ、６ａ８）−オクタヒドロシ
クロペンタ圏ビロール−２８−カルボキシレート 上記の表題化合物は実施例２ｂに記載された方法と同様
にしてエチル２Ｌａ−トリフルオロメタンスルホニルオ
キシ−４−フェニルブチレートおよび第６級ブチルＮ６
−ベンジルオキシカルボニル−８−リジル−（２ｓ、３
ａｓ、６ａｓ）−オクタヒドロシクロにンタ（ト）ビロ
ール−２−カルボキシレートから製造される。ｍ／ｅ　
６６３゜実施例　６ ベンジルＮ−（１−ｓ−カルボエトキシ−６−シクロへ
キシルプロピル）−８−アラニル−（２８，３ａＳ、６
ａ８）−オクタヒドロシクロペンタ（至）ビロール−２
−カルボキシレート ａ）　　エチル２−Ｒ−）’リフルオロメタンスルホニ
ルオキシ−４−シクロへキシルブチレート 上記の表題化合物は実施例２ａＫ記載された操作により
エチル２−Ｒ−ヒドロキシ−４−シクロヘキシルブチレ
ートから製造される。

ＩＨ−ＮＭＲデータ（ＯＤＯｊ１５）δ＝　５．０５（
、ｔ、ＩＨ）、　４．２５（ｑ、２Ｉ（）、２．３〜１
９　（ｍ　、　１５Ｈ入　ｔ３（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍｂ）
ベンジルＮ−（１−ｓ−カルボエトキシ−３−シクロヘ
キシルプロピル）−Ｂ−アラニル−（２Ｓ、ろａｓ、５
ａｓ）−オクタヒドロシクロペンタ圏ビロール−２−カ
ルボキシレート上記の表題化合物は実施例２ｂに記載さ
れた方法によりエテル２−Ｒ−）リフルオロメタンスル
ホニルオキシ−４−シクロへキシルブチレートおよびベ
ンジルＳ−アラニル−（２８，３ａ８，６ａＳ）−オク
タヒドロシクロペンタ［有］ビロールー２−カルボキシ
レートから製造される。

ＩＨ−ＮＭＲテータ（０ＤＯＡ　５　）δ＝　７．３！
ｌ（８，５Ｈ）５．１５　（θ、２Ｈ） ４．６５（ｄｄ、ＩＨ） ４２　（ｑ　＋　２Ｈ） ３Ｂ−ｔＯ（ｍ、２７Ｈ） ｔ５（ｔ、、３Ｈ）ｐｐｍ 実施例　７ ベンジルＮ−（ｉ−８−カルボエトキシ−３−シクロへ
キシルプロピル）−８−アラニル−（２Ｂ　、　３ａＳ
　、　７ａＥ！　）−オクタヒドロインドール−２−カ
ルボキシレート 上記の表題化合物は実施例２ｂに示された方法によりエ
テル２−　Ｒ−’）リフルオロメタンスルホニルオキシ
−４−シクロへキシルグチレートおよびベンジルＳ−ア
ラニル−（２Ｓ、３ａＳ　、　７ａＳ’）−オクタヒド
ロインドール−２−カルボキシレートから製造される。

１１（−ＮＭＲデータ（ＣＤＯｆ／、　３ン”””　Ｚ
６（Ｇ＋５Ｈ）５．１（ＡＢ糸、２Ｈ） ４．６〜ｔＯ（ｍ　、　３０Ｈ） ｔ３（ｔ、５Ｈ）ｐｐｍ 実施例　８ ベンジルＮ−（ｉ−８−カルボエトキシ−６−フェニル
プロピル）−ｓ−アラニル−（２Ｂ、３ａＳ　、６ａＥ
ｌ）−オクタヒドロシクロにンタ田ビロールー２−カル
ボキシレート ａ）ベンジルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロメタンスルボ
ニルオキシプロピオニル−（２ａ。

３ａＳ、６ａ８）−オクタヒドロシクロペンタωビロー
ル−２−カルボキシレート 無水ジクロロメタン５ｍｌ中無水ピリジンａ８２および
トリフルオロメタンスルホ／酸無水物３．２５５’の溶
液を無水ジクロロメタン１０緘中ベンシルＮ−（２−Ｒ
−ヒドロキシプロピオニル）−（２ｄ、５ａＥＩ、（５
ａＳ）〜オクタヒドロシクロペンタ−ビロール−２−カ
ルボキシレート３．０３３ｉｌ　（１０ミリモル）（ジ
シクロへキシルカルボジイミド／１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾールの存在下でペンシル（２Ｓ　、　５ａＳ　
、　６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ（至）ビロー
ル−２−カルボキシレート’ｉ−；ヨびテトラヒドロヒ
ラニルラクテートとを反応させ、ついでテトラヒドロピ
ラニル基をば触媒加水分解で除去することにより製造さ
れる）の溶液に０℃で（覚拌しながら滴加する。

０℃で１５分間保持したのち沈殿を戸別し、Ｐ液を蒸先
させ、セして移動相としてシクロへキチン７６′［酸工
ｔル（４：１）を使用してシリカケル上でｆ＃製する。

収率７６チ。

ｂン　ベンジルＮ−（１−８−カルホエトキシー６−フ
ェニルプロビル）−８−アラニル−（２８，５ａ８．６
ａ８）−；ｔりｌ　ヒトｏ　シｙ　ａヘンｐ■ビロール
−２−カルボキシレート 実施例８ａから得られた化合物５．３１　（７，６ミリ
モル）をジクロロメタン２０緘中で８−ホモフェニルア
ラニンエチルエステル１．５７ｊｌ（７，６ミリモル）
およびトリエチルアミンａ５緘とともに２５℃で８時間
攪拌し、その混合物を蒸発させ、そして移動相としてシ
クロへキサン／酢酸エテル（１：１）を使用してシリカ
ゲル上で精製する。ｍ／ｅ　：　４８６　＠収率：６７
係。

さらに実施例１．２ａおよび８ａに示された方法を使用
し、適当な２−ヒドロキシカルボン酸エステル（それら
はＲまたはＳまたはＲ，Ｂ形、好ましくはＲまたはＲ，
Ｓ形で使用される）かもか、または適当なヒドロキシア
シルアミノ酸工ステル（それらはヒドロキシル基を有す
る炭素原子においてＲまたはＳまたはＲ，Ｓ、好ましく
はＲまたはＲ，Ｓ配置を有する）かも出発するとつぎの
トリフルオロメタンスルホネートカ製造される。

エテル２−　Ｒ，Ｓ　−トリフルオロメタンスルホニル
オキシ−５，５−ジメチルヘキサノエート、エチル２−
Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−５，５−ジ
メチルヘキサノエート、エテル２−　Ｒ，Ｓ　−）リフ
ルオロメタンスルホニルオキシ−４−シクロペンチルブ
チレート、エチル２−Ｒ−１１フルオロメータンスルホ
ニルオキシー４−シクロペンチルブチレート、エテル２
−Ｒ，Ｓ−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４−
（４−フルオロフェニル）フチレート、エテル２−Ｒ−
）リフルオロメタンスルホニルオキシ−４−（４−フル
オロフェニル）フチレート。

エテル２−’Ｒ，８−）リフルオロメタンスルホニルオ
キシ−４−（４−メトキシフェニル）ブチレート、エテ
ル２−Ｒ’−）リフルオロメタンスルホニルオキシ−４
−（４−メトキシフェニル−）ブチレート、エテル２−
Ｒ，Ｓ　−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４−
（３，４−／、）キシフェニル）フチレート、エテル２
−　Ｒ−）　＋７フルオロメタンスルホニルオキシー４
−　（６，４−メトキシフェニル）ブチレート、Ｎ　−
（２−Ｒ，ｆＦｊ−トリフルオロメタンスルホニルオキ
シプロピオニル）−８−プロリンベンジルエステル、Ｎ
−２−Ｒ−）リフルオロメタンスルホニルオキシプロピ
オニル）−８−プロリンベンジルエステル、Ｎ−〔２−
Ｒ２ｓ−トリフルオロメタンスルホニルオキシプロピオ
ニル）−３−（４，−エトキシフェニル）フロピオニル
）−８−プロリンベンジルエステル、　第３級ブデルＮ
−（２−Ｒ，Ｓ−トリフルオロメタンスルホニルオキシ
プロピオニル）　−１，２，５，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−ｓ−カルボキシレート、第ｓ級ブチルＮ
−（ンーＲ−トリフルオロメタンスルホニルオキシプロ
ピオニル ヒドロイソキノリン−５−ｓ−カルボキシレート、ベン
ジルＮ−＜２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキ
シプロピオニル）デカヒドロイソキノリン−３−ｓ−カ
ルボキシレート、ベンジルＮ　−　（　、、２　−　Ｒ
　−　トリフルオロメタンスルホニルオキシプロピオニ
ル）　−　（２Ｂ，３ａ８，７ａＳ）　−オクタヒドロ
インドール−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（２
−Ｒ−）リフルオロメタンスルホニルオキシプロピオニ
ル）−（２Ｓ，３ａＲ，７ａ８）　’ーオクタヒドロイ
ンドールー２ーカルボキシレート、ベンジルＮ−（２−
Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキシプロピオニル
）　−　（　２日。

３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロインドール−２−カル
ボキシレート、ベンジルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロメ
タンスルホニルオキシプロピオニル）−　（２８．３ａ
Ｓ，７ａＲ）−オクタヒドロインドール−２−カルボキ
シレート、〜ベンジルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロメタ
ンスルホニルオキシプロピオニル）　−　Ｃ’２Ｂ，３
ａＲ，６ａＲ）−オクタヒドロシクロペンタ的ビロール
−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（２−Ｒ−トリ
フルオロメタンスルホニルオキシプロピオニ／ｌ／　）
　−　（２Ｂ，３ａＲ，６ａＲ）−オクタヒドロシクロ
ペンタ的ビロール−２−カルボキシレート、ベンジルＮ
−（、２−Ｒ−）リフルオロメタンスルホニルオキシプ
ロピオニル）−２−アザビシクロ（２．２．２）オクタ
ン−３−ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−　（　２
”Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキシプロピオニ
ル）−エキソ−２−アザビシクロ（’２．２．１）へブ
タン−３−ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−−（２
−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキシプロピオニ
ル）−エンド−２−アザビシクロ（２，２，１）へブタ
ン−３−ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−（２−Ｒ
−トリフルオロメタンスルホニルオキシプロピオニル）
−２−アザスピロ（４，５）デカン−３−ｓ−カルボキ
シレート、ベンジルＮ−（２−Ｒ−）リフルオロメタン
スルホニルオキシプロピオニル）−２−アザスピロ（４
，，４，１７ナンー３−ｓ−カルボキシレート、ベンジ
ルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキシ
プロピオニル）−スピロ〔ビシクロ（２，２，２）オク
タン−２，６′−ピロリジン）−５’−８−カルボキシ
レート、ベンジルＮ”＜　２−　Ｒ−トリフルオロメタ
ンスルホニルオキシプロピオニル）−スピロ〔ビシクロ
（２，２，１）へブタン−２，３′−ピロリジン）−ｓ
’、−ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−（２−Ｒ−
）リフルオロメタンスルホニルオキシプロビオニルンー
２−アザトリシクロ゛（４，３，０，１６＋’、ｌデカ
ン−６−８−カルボキシレート、ベンジルＮ−（，２−
Ｒ−）’Ｊフルオロメタンスルホニルオキシプロピオニ
ル）−デカヒドロシクロへブタ（５）ピロール−２−ｓ
−カルボキシレート、ヘンシルＮ−（２−Ｒ−トリフル
オロメタンスルホニルオキシプロピオニル）−シス−オ
クタヒドロイソインドール−１−ｓ−カルボキシレート
、ベンジルＮ−＜　２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシプロピオニル）−トランス−オクタヒドロイ
ソインドール−１−ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ
−（２−Ｒ−）リフルオロメタンスルホニルオキシプロ
ピオニル）−シス−オクタヒドロシクロベンタロビロー
ル−１−８−カルボキシレート、第３級ブチルＮ−（２
−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキシプロビオニ
ル）　−２，３，３ａ、４，５，７ａ−ヘキサヒドロイ
ンドール−２−ｓ−カルボキシレート、第６級ブチルＮ
−（２−Ｒ−）リフルオロメタンスルホニルオキシプロ
ピオニル）−チアゾリジン−５−Ｂ−カルボキシレート
。

上記のトリフルオロメタンスルホネートを製造するため
に必要な２−　Ｒ，Ｓ−ヒドロキシカルボン酸エステル
はラネーニッケルおよび水素で還元することにより対応
するα−ケトエステルから得られる。それらを製造する
ためのもう一つの方法は適当なシアノヒドリンを酸加水
分解に付し、そして通常のエステル化法によりヒドロキ
シカルボン酸をエステル化することから成る。

上記の２−Ｒ−および２−Ｒ，Ｂ−ヒドロキシアシルア
ミノ酸エステルは通常のアミド生成法により対応スるア
ミノ酸エステルおよび適当に保護されたヒドロキシ酸を
反応させ、ついで得られたα−ケトアシルアミノ酸”エ
ステルを水素化ナトリウムで還元することにより得られ
る。

ラセミ形の２−ヒドロキシカルボン酸の分割は光学活性
のアミンまたはアミノ酸エステルを用いてジアステレオ
マー塩を生成し、そして分別結晶化を行うか、または光
学活性のアルコールたとえばメントールを用いてエステ
ル化し、それをカラムクロマトグラフィーによるかまた
は分別結晶化により分離することにより行われる。ジア
ステレオマーである２−ヒドロキシカルボン酸エステル
を得るためのエステル化は通常のエステル化法により行
われる。

実施例１および２ｂに記載された方法を使用して上記の
２−トリフルオロメタンスルホニルオキシカルボン酸エ
ステルを適当なジベプテドエステルと反応させるか、ま
たは実施例８ｂに記載された方法を使用して上記の２−
トリフルオロメタンスルホニルオキシアシルアミノ酸エ
ステルな通自なアミノ酸エステルと反応させると以下の
化合物が得られる。

Ｎ−（１−ｓ−カルボエトキシ−６−フェニルプロピル
）−８−アラニル−８−プロリンベンジルエステル、Ｎ
−（１−Ｒ−カルボエトキシ−６−フェニルプロピル）
−８−７ラニルーＳ−プロリンベンジルエステル％Ｎ　
−（１−Ｒ，ｓ−カルボエトキシ−６−フェニルプロピ
ル）−８−アラニル−８−プロリンベンジルエステル、
Ｎ−（１−８−カルボエトキシ−６−シクロへキシルプ
ロピル）−８−７ラニルー８−プロリンベンジルエステ
ルｋＮ”−（１−Ｒ−カルボエトキシ−３〜シクロへキ
シルプロピル）−Ｓ−７う＝ルー８−プロリンベンジル
エステ）Ｌ−、Ｎ−（１−８−カルボエトキシ−６−フ
ェニルプロピル）−Ｎξ−ベンジルオキシカルボニル−
８−リジル−８−ブロリ゛ン第６級ブチルエステル、Ｎ
−（１−８−カルボエトキシ−６−フェニルプロピル）
−８−チロシル−Ｓ−プロリンベンジルエステル、Ｎ−
（ｉ−ｓ−カルボエトキシ−３−フェニルプロピル）−
０−）ｆルーＢ−チロシル−５＝−プロリンベンジルエ
ステル、Ｎ−（１−８−カルボエトキシ−６−フェニル
プロピル）−８−アラニル−ｓ　−ヒヘコレート、Ｎ−
（１−８−カルボエトキシ−６−シクロへキシルプロピ
ル）−８−７７ニルー８−ピペコレート、第６級ブチル
Ｎ−（１−８−カルボエトキシ−６−シクロへキシルプ
ロピル）−Ｓ−アラニル−８−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−３−カルボキシレート、第３級ブ
チルＮ−Ｃ１−８−カルボエトキシ−３−フェニルプロ
ピル）　−Ｎ＃−ベンジルオキシカルボニル−８−リジ
ル−ｓ　−１，２，５，４−テトラヒドロイソキノリン
−３−カルボキシレート、第６級ブチルＮ−（１〜８−
カルボエトキシ−６−フェニルプロピル）−〇−エテル
ー８−チロシルー８−１．２，３．４−テトラヒドロイ
ソキノリン−６−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１
−８−カルボ゛エトキシー６−フエニルブロピルンーＳ
−７ラニルー６Ｓ〜デカヒドロイソキノリン−６−カル
ボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ
−６−フェニルプロピルンーアラニルー（　２８　、　
３ａ８　、ンａｓ）−オクタヒドロインドール−２−カ
ルボキシレート、第３級ブチルＮ−（１−８−カルボエ
トキシ−６−フェニルプロピル）−Ｎε−ベンジルオキ
シカルボニル−Ｓ−リジル−（２Ｓ，６ａＳ，７ａＳ）
−オクタヒドロインドール−２−カルボキシレート、第
３級ブチルＮ−（１−ｓ−カルボエトキシ−３−シクロ
ヘキシルプロピル）−Ｎε−ベンジルオキシカフルボニ
ル−８−リジル−（２８，’３ａＳ，７ａＳ）−オクタ
ヒドロインドール−２−カルボキシレート、ヘンシルＮ
−（１−８−カルボエトキン−３−フェニルプロピル）
−〇ーメチルーＳーチロシルー（２８　、３ａｌｌ？。

７ａ８）−オクタヒドロインドール〜２ーカルボ゛キシ
レート、ベンジルＮ−（１−Ｓ−カルボエトキシ−４，
４−ジメチルペンチル）−８−アラニル−（２Ｂ，３ａ
Ｓ，７ａＳ）−オクタヒトａイ：ｙドール−２−カルボ
キシレート、ベンジルＮ−［１−８−カルボエトキシ−
３−（４−フルオロフェニルンプロビル）−ｓ−アラニ
）レ−　（２Ｅ’ｌ，３ａ８．７ａＳ）ーオクタヒドロ
インドールー２ーカルボキシレート、ベンジルＮ−［１
−８−カルボエトキシ−、１５−（４−メトキシフェニ
ル）−プロピル］＝８ーアラニル−Ｃ２Ｂ，５ａＢ，７
ａＢ）−オクタヒドロインドール−２−カルボキシレー
ト、ベンジルＮ　−（：　１−８−カルボエトキシ−３
−（３，４−ジメトキシフェニル）−プロピルクー８−
アラニル−（：？Ｓ、３ａ８，７ａＳ）−オクタヒドロ
インドール−２−カルボキンレート、ベンジルＮ−（１
−８−カルボエトキシ−６−（シクロペンチルプロピル
）−ｓ−アラニル−（２Ｓｔ　５　ａ　Ｓ　＋　７　ａ
　８　）−オクタヒドロインドール−２−カルボキシレ
ート、ベンジルｍ−（１−ｓ−カルボエトキシ−６−フ
エニルプロビ′ルンー８−アフニルー（２Ｂ、３ａＲ。

７ａＳ）−オクタヒドロインドール−２−カルボキシレ
ート、ベンジルＮ−、（１−Ｓ−カルボエトキシ−６−
シクロへキシルプロピル）−８−アラニル−（２８、３
ａＲ，７ａＳ）−オクタヒドロインドール−２−カルボ
キシレート、第３級ブチルＮ−（１−８−カルボエトキ
シ−６−フェニルプロピル）−Ｎε−ベンジルオキシカ
ルボニル−８−リジル−（２８，３ａＲ，７ａＳ）−オ
クタヒドロインドール−２−カルボキシレート、べ／ジ
ルＮ−（，１−Ｓ−カルボエトキシ−６−シクロヘキシ
ルプロビル）−Ｎｇ−ベンジルオキシカルボ゛ニルー８
−゛リジル−（２８，３ａＲ，７ａＳ）−オクタヒドロ
インドール−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１
−８−カルボエトキシ−６−フェニルプロピル）−Ｏ−
エテル−８−チロシル−、’（２Ｓ、３ａＲ，７ａＳ）
７オクタヒドロインドールー２−カルボキシレート、ヘ
ンシルＮ’−（１−８’−カルボエトキシ−３−フェニ
ルプロピル）−８−７−）ニル−（２８゜３ａｕ、７ａ
Ｒ）−オクタヒドロインドール−２−カルボキシレート
、第６級ブチルＮ−（１−ｓ−カルボエトキシ−６−フ
ェニルプロピル）　−ｋｈ−ベンジルオキシカルボニル
−８−リジル−（２Ｓ。

３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロインドール−２−カル
ボキシンート、ベンジルＮ’　−（１−Ｓ−カルボエト
キシ−６−シクロヘキシルプロビルン−−アラニル−（
　２Ｂ　、　３ａＲ，　７ａＲ）−オクタヒドロインド
ール−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−
カルボエトキシ−３−フェニルプロピル）−　８−アラ
＝　ルー　（２８，３ａ８，７ａＲ）−オクタヒドロイ
ンドール−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−
８−カルボエトキシ−３−フェニルプロピル）−Ｓ−ア
ラニル−（２８．３ａＳ，６ａＳ）−オクタヒドロシク
ロペンタ（ト）ピロール−２−力ルポキシレート、第３
級ブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−シクロへ
キシルプロピル）−Ｎ６−ベンジルオキシカルボニル−
８−リジル−　（２Ｅｌ，３ａＳ，６ａＳ）−オクタヒ
ドロシクロペンタ（至）ピロール−２−カルボキシレー
ト、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−フェ
ニルプロピル）−〇ーメチルー８ーチロシルー（２８．
３ａＳ，６ａ８）−オクタヒドロシクロペンタ■ビロー
ル−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（ｉ−ｓ−カ
ルボエトキシ−３−フェニルプロピル）−ｏ−エテル−
’Ｓ　−　ｆ−　ｏシル−（２８．３ａ８．６ｓＢ）−
オクタヒドロシクロペンタ（至）ピロール−２−カルボ
キシレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−
３−［４−フルオロフェニルクープロピル）−８−アラ
ニル−（２Ｂ，３ａＳ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロ
ペンタ（至）ピロール−２−カルボキシレート、ベンジ
ルＮ−（１’−Ｅｌ−カルボエトキシ−３−（４−メト
キ７フェニル〕ープロビル）　−　Ｅｌ　−　７　ラ：
”　ルー　（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−オクタヒドロシ
クロペンタ■ビロール−２−カルボキシレート、ベンジ
ルＮ−（ｉ−８−カルボエトキシ−３−シクロペンチル
プロピル−８−アラニル−（２８，５ａＳ，６ａＳ）−
オクタヒドロシクロペンタ（５）ピロール−２−カルボ
キシレート、ヘンシルＮ−（１−８−カルボエトキシ−
６−）ェニルブロビル）−５−７ヲニルー　（２１：１
，３ａＲ。

６ａＲ）−オクタヒドロシクロペンタ（至）ビロール−
２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボ
エトキシ−３−シクロへキシルプロピル）−ｓ−７ラニ
ルー（２８、５ａＲ，６ａＲ）−オクタヒドロシクロペ
ンタ的ヒロール−２−カルボキシレート、　ｆｆ、３級
ベンジルＮ−（１−Ｅｌ−カルボエトキシ−３−フェニ
ルプロピル）−Ｎｇ−ベンジルオキシカルボニル−８−
リジル−（２８，３ａＲ。

６ａＲ）−オクタヒドロシクロペンタ圏ビロール−２−
カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエト
キシ−６−フェニルプロピル）−８−アクニル−（２８
，３ａＲ，６ａ８）−オクタヒドロシクロペンタ圏ビロ
ール−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−
カルボエトキシ−６−シクロへキシルプロピル）−８−
アラニル−（２８゜３ａＲ，６ａＳ）−オクタヒドロシ
クロペンタ圏ビロール−２−カルボキシレート、第６級
ブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−フェニルプ
ロピル）−Ｎ、−ベンジルオキシカ／ｌ・ボニル−８−
リジル−（２Ｂ、？ｉａＲ，６ａ８）−オクタヒドロシ
クロペンタ（ト）ビロール−２−カルボキシレート％Ｍ
３級フテルＮ−（ｉ−Ｅｌ−カルボエトキシ−６−シク
ロヘキシルプロピル）−Ｎａ−ベンジルオキシカルボニ
ル−８−リジル−（２８，３ａＲ，５ａＳンーオクタヒ
ドロシクロベンタ（ト）ビロール−２−カルボキシレー
ト、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−フエ
ニルブロビルンー〇−エチル−８−チロシル−（２Ｅｉ
、３１ＬＲ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ（至
）ビロール−２−カルボキシレート。

ベンジルＮ　’−（１−Ｓ−カッＬ・ポエトキシ−６−
シクロベンテルブロビル）−日−アラニル−２−アラニ
ル−（２Ｂ、＋ａＲ，６ａ８）−オクタヒドロシクロペ
ンタのビロール−２−カルボキシレート。

ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−フェニル
プロビル）−８−アラニル−８−２−アザビシクロ（２
，２，２）オクタン−６−カルボキシレート、ベンジル
ｌ”１−（１−８−カルボエトキシ−６−フエニルプロ
ビルンーｏ−工ｆルーＳ−チロシル−５−２−アザビシ
クロ（２，２，２）オクタン−６−カルボキシレート、
ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−シクロヘ
キシルプロピル）−８−７，ｙニル−８−アザビシクロ
（２，２，２）オクタン−６−カルボキシレート。

第６級ブチルＮ−（１−ｓ−カルボエトキシ−６−シク
ロヘキシルプロピル）、−Ｎｇ−ベンジルオキシカルボ
ニル−５−２−アザビシクロ〔２゜２．２〕オクタン−
６−カルボキシレート、第３級ブチルＮ−（１−ｓ−カ
ルボエトキシ−３−フェニルプロピル）−Ｎε−ベンジ
ルオキシカルボニル−８−リジル−５−２−アザビシク
ロ（２，２，２）オクタン−３−カルボキシレート、ベ
ンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−シクロペン
チルプロピル）　−ｓ−’アラニルー８−２−アザビシ
クロ（２，２，２）オクタン−６−カルボキシレート、
ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−フェニル
プロピル）−８−アラニル−６ｓ−エキソ−２−アザビ
シクロ（２，２，１〕へブタン−３−カルボ午シレート
、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−シクロ
へキシルプロピル）−ｓ−アラニル−３Ｓ−エキソ−２
−アザビシクロ（２，２，１）へブタン−６−カルボキ
シレート、第３級ブチルＮ−（１−６１−カルボエトキ
シ−６−フェニルプロピル）−Ｎε−ベンジルオキシカ
ルボニル−８−リジル−６８−エキソ−２−アザビシク
ロ（２，２，１，１ヘプタン−３−カルボキシレート、
ベンジルＮ−（１−８−１’１ルボエトキシ−６−フエ
ニルブロビルンーＳ−７ラニルー６８−エンド−２−ア
サビシクロ（２，２，１）へブタン−６−カルボキシレ
ート、ベンジルＮ　−（１−Ｓ−カルボエトキシ−３−
シクロヘキシルプロピルンー１３−７−）ニル−６８−
エンド−２−アザビシクロ（２，２，１）へブタン−６
−カルボキシレート、第３級ブチルＮ−（１−８−カル
ボエトキシ−６−フェニルプロピル）−Ｎε−ベンジル
オキ７カルポニルーＳ−リジル−３８−エンド−２−ア
ザビシクロ（２，２，１）へブタン−６−カルボキシレ
ート、ブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−フェ
ニルプロピル）−〇−エチルー８−チロシルー６ローエ
ンドー２−アザビシクロ［２，２，１）ヘプタン−３−
カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエト
キシ−６−フェニルプロピル）−８−７７ニルー２−ア
ザスピロ（４，５）デカン−３−８−カルボキシレート
、ヘンシルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−フェニ
ルプロピル）−〇−エチルー８−チロシルー２−アザス
ピロ（４，５）デカン−３−８−カルボキシレート、第
３級ブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−フェニ
ルプロピル）−Ｎε−ベンジルオキシカルボニル−８−
リジル−２−アザスピロ（、！１．５）　７’カン−３
−８−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−カル
ボエトキシ−６−シクロへキシルプロピル）−ｓ−アラ
ニル−２−アザスピロ（４，５，１デカン−３−８−カ
ルボキシレート、第６級ブチルＮ−（１−８−カルボエ
トキシ−３−シクロヘキシルプロピル）−Ｎε−ベンジ
ルオキシカルボニル−８−リジル−２−アザスピロ（４
，５）デカン−３−ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ
−（１−８−カルボエトキシ−６−フエニルブロビルン
ー８−アラニル−２−アザスピロ（４，４）ノナン−５
−ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−カル
ボエトキシ−６−フェニルプロピル）−〇−エチルーＢ
−チロシルー２−アザスピロ〔４，４〕ノナン−３−ｓ
−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエ
トキシ−６−フェニルプロピル）−８−アラニルスピロ
〔ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，６′−ピロリ
ジン）−ｓ′−ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−（
１−８−カルボエトキシ−３−フェニルプロピル）−〇
−エチルー８−チロシルスピロ〔ビシクロ（２，２，１
）へブタン−２，６′−ピロリジン）−５’−８−カル
ボキシレート、第３級ブチルＮ−−（１−８−カルボエ
トキシ−６−フェニルプロピル）　−Ｎｇ’−ヘンシル
オキシカルボニル−８−リジルスピロ〔ビシクロ（２，
２，１）へブタン−２，６′−ピロリジン）−５′−ｓ
−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエ
トキシ−３−シクロへキシルプロピル）−８−’７ラニ
ルスビロ〔ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３′
−ピロリジン）−５’−Ｅ＋−カルボキシレート。

ベンジルＮ−（１−ｓ−カルボエトキシ−６−シクロヘ
キシルプロピル）−Ｎ６−第３級ブトキシカルボニル−
６−リジルスピロ〔ビシクロ（２，２，、，１）へブタ
ン−２，６′−ピロリジン、ｌ−５′−８−カルボキシ
レート、ベンジルＮ−（１−ｓ−カルボエトキシ−６−
フェニルプロピル）−日−アラニルスピロ〔ビシクロ［
２，２，２）オクタン−２，３′−ピロリジン）−５’
−ｓ−カルボキシレート、べ、ンジルＮ−（１−ｓ−カ
ルボエトキシ−３−フェニルプロピル）−〇−エチルー
Ｂ−チロシルスピロ〔ビシクロ（２，２，２）オクタン
−２，３’−ピロリジン〕−５’７　ｓ−カルボキシレ
ート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−フ
ェニルプロピル）−Ｎ６−第６級ブトキシカルボニル−
８−リジルスピロ〔ビシクロ〔２゜２．２〕オクタン−
２，３′−ピロリジンクー５′−８−カルポキシンート
、ベンジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６−シクロ
ヘキシルプロピル）−８−アラニルスピロ〔ビシクロ（
２，２，２）オクタン−２，３′−ピロリジン）−５’
−８−カルボキシレート、ペンジノνＮ、−（１−８−
カルボエト−＋シー　３−フェニルプロピル）−８−７
ラニルアザトリシクロＣ４，６，Ｄ、１６．９）デカン
−３−８−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−
カルボエトキシ−６−フェニルプロピル）−０−エチル
−８−ｆコシルー２−７ザトリシクロ（４，３，［１，
１’＊９）デカン−３−１３−カルボキシレート、第３
級ブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−フェニル
プロピル）−Ｎ、−ベンジルオキシカルボニル−８−リ
ジル−２〜アザトリシクロ［４，３，０，１６１９）デ
カン−３−Ｅｌ−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１
−８−カルボエトキシ−３−シクロへキシルプロピル）
−８−アラニル−２−アザトリシクロ（４，１０，１６
，９）デカン−３−８−カルボキシレ“−トｓ　４３級
ブチルＮ−（１−Ｅｌ−カルボエトキシ−６−フェニル
プロピル）−Ｎｔｚ−ベンジルオキシカルボニル−Ｓ−
リジル−２−アザトリシクロ（４−６−０−１’ｌ’）
デカン−３−ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ　−（
１−８−カルボエトキシ−３−フェニルプロピル）−８
−アラニルデカヒドロシクロへブタ的ビロール−２−８
−カルボキシレート、ベンジノＬＮ−（１−８−カルボ
エトキシ−６−フェニルプロピル）−〇−エチルー８−
チロシルデカヒドロシクロへブタ（６）ビロール−２−
８−カルボキシレート、第３級ブチルＮ−−（１−ｓ、
　−カルボエトキシ−３−フェニルプロピル）−Ｎｇ−
ペンジルオキシ力ルボニルーＳ−リジル−デカヒドロシ
クロへブタ的ビロール−２−ｓ−カルボキシレート、ヘ
ンシルＮ−（１−ｓ−カルボエトキシ−６−シクロヘキ
シルプロピル）−８−アラニルデカヒドロシクロへブタ
（至）ビｃｒ　−ルー２−ｓ−カルボキシレート、第３
級ブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−シクロヘ
キシルプロピル）−Ｎε−第６級ブトキシカルボニル−
８−リジルデカヒドロシクロへブタ閤ピロールー２−ｓ
−カルボキシレート、ベンジルＮ−（１−８−カルボエ
トキシ−６−フェニルプロピル）−８−アラニル−トラ
ンス−オクタヒドロイソインドール−１−ｓ−カルボキ
シレート、ヘンシルＮ−（１−８−カルボエトキシ−６
−フェニルプロピル）−８−アラニル−シス−オクタヒ
ドロインインドール−１−８−カルボキシレート、ベン
ジルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−シクロへキシ
ルプロピルツー８−アラニル−トランス−オクタヒドロ
インインドール−１−８−カルボキシレート、ベンジル
Ｎ　−（１−８−’カルボエトキシー３−シクロへ、キ
シルプロピル）−’ｓ−アラニ４−シスーオクタヒドロ
インインドール−１−８−カルボキシレート、ベンジル
Ｎ−（１−８−カルボエトキシ−６−フエニルプロビル
ンーＳ−７ラニルーシスーオクタヒドロシクロＲンタ＠
ビロール−１−８−カルボキシレート、ベンジルＮ−（
１−８−カルボエトキシ−６−シクロヘキシルプロピル
）−８−アラニル−シス−オクタヒドロシクロベンタロ
ビロール−１−８−カルボキシレート、ベンジルＮ−（
１−８−カノムポエトキシー３−シクロへキシルプロピ
ルノー１ｈ−ｔｎ５級フトキシ力ルボ゛ニル−８−リジ
ルーシスーオクタヒドロシクロベンタロヒロール−１−
８−カルボキシレート、ヘンシルＮ−（１−Ｅｌ−カル
ボエトキシ−６−シクロヘキシルプロピル）−８−アラ
ニル−シス−オクタヒドロシクロベンタロビロール−１
−８−カルボキシレート、第３級／チルＮ−（１−８−
カルボエトキシ−６−フェニルプロピル）−８−アラニ
ル−２，３゜３ａ、４，５，７ａ−ヘキサヒドロインド
−／Ｉ、　−２−８−カルボキシレート、第６級ブチル
Ｎ−（１−８−カルボエトキシ−３−フェニルブロビル
ンー０−エチル−８−チロシル−２，３，６ａ、４，５
，７ａ−へキナヒドロインドール−２−ｓ−カルボキシ
レート％第３９７’チルＮ−（ｉ−８−カルボエトキシ
−６−フエニルブロビルンーＳ−アラニルチアゾリジン
−５−８−カルボキシレート、第６級ブチルＮ−（１−
８−カルボエトキン−６−シクロへキシルプロピル）−
Ｓ−７ラニルチアゾリジンー５−ｓ−カルボキシレート
、第６級ブチルＮ−（１−８−カルボエトキシ−３−フ
ェニルプロピル）−Ｎ６−ペンジルオキジカルボニルリ
ジルチアゾリジン−５−Ｓ−カルボキシレート。

トリフルオロメタンスルホネートを有する炭素原子にお
いてラセミ形である前駆体を使用するとＮ−アルキル部
分においてＲ，Ｓ配置を有するＮ−アルキルジペプチド
が得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式■または■ （ＩＩ）　　　　　　　　　　（１０ （ただし式中、ｎ、Ｒ％Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４お
   よびＲ５は下記の意味を有する）の化合物をそれぞれ式
   ■または■ （財）　　　　　　　　　（■ （ただし式中、ｎ％Ｒ，Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４および
   Ｒ５は下記の意味を有する）の化合物と反応させ、適当
   な場合には加水分解または加水素分解によりエステル基
   を解裂し、そして適当な場合にはそれ自体既知の方法で
   遊離のカルボキシル基をエステル化することから成る２
   式■〔ただし式中％ｎは１または２であり、Ｒは水素、
   場合により置換された１〜８個の炭素原子を有する脂肪
   族基、場合により置換された６〜９個の炭素原子を有す
   る環式脂肪族基、場合により置換された６〜１２個の炭
   素原子を有する芳香族基、場合により置換された７〜１
   ４個の炭素原子を有する芳香脂肪族基、場合により置換
   された７〜１４個の炭素原子を有する環式脂肪族−脂肪
   族基、または基ＯＲａまたはＳＲ＆　（ただし式中　Ｈ
   ａは場合により置換された１〜４個の炭素原子を有する
   脂肪族基。 場合により置換された６〜１２個の炭素原子を有する芳
   香族基または場合により置換された５〜１２個の環原子
   を有する複素環式芳香族基を表わす）を表わし、　Ｒ１
   は水素、場合により置換された１〜６個の炭素原子を有
   する脂肪族基、場合により置換された３〜９個の炭素原
   子を有する環式脂肪族基、場合により置換された４〜１
   ６個の炭素原子を有する環式脂肪族−脂肪族基、場合に
   より置換された６〜１２個の炭素原子を有する芳香族基
   、場合により置換された７〜１６個の炭素原子を有する
   芳香脂肪族基、場合により置換された５〜１２個の環原
   子を有する複素環式芳香族基または場合により保膿され
   た天然に存在するα−アミノ酸の側鎖を表わし、Ｈ２お
   よびＲ３は同一または異なりて、水素、場合により置換
   された１〜６個の炭素原子を有する脂肪族基、場合によ
   り置換された６〜９個の炭素原子を有する環式脂肪族基
   、場合によ゛り置体された６〜１２個の炭素原子なＭす
   る芳香族基、場合により置換された７〜１６個の炭素原
   子を有する芳香脂肪族基を表わし、そしてＲ４およびＲ
   ５はそれらと結合している原子と一緒になって５〜１５
   個の炭素原子を有する単環性、双環性または五環性の複
   素環系を形成する〕の化合物の製造法。 ２）式１（ただし式中　Ｈ４およびＲ５はそれらと結合
   している原子と一緒になってピロリジン。 ピペリジン、テトラヒドロイソキノリン、デカヒドロイ
   ソキノリン、オクタヒドロインド・−ル、オクタヒドロ
   シクロＲンタ（６）ビロー７１／。 ２−アザビシクロ（２，２，２）オクタン、２−アザビ
   シクロ（２，２，１）へブタン、２−アザスピロ（４，
   ５）デカン、２−アザスピロ（４，’４）ノナン、スピ
   ロ〔（ビシクロ（２，２，１）へブタン）−２，３−ピ
   ロリジン〕、スピロ〔（ビシクロ（２，２，２）オクタ
   ン）　−２，３−ピロリジン〕、２−アザトリシクロ（
   ４，３，０，１’＋’）デカン、デカヒドロシクロへブ
   タ的ピロール、オクタヒドロイソインドール、オクタヒ
   ドロインドペ／りロピロール、２，３．３ａ、４，５．
   ７ａ−へキサヒドロインドールおよびテトラヒドロチア
   ゾールを表わす）の化合物が製造される、特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 ３）式ｌ（ただし式中、ｎは１または２であり、Ｒは水
   素、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、２〜６個の
   炭素原子を有するアルケニル、３〜９個の炭素原子を有
   するシクロアルキル、６〜１２個の炭素原子を有するア
   リール〔それは（ａｌ−Ｒ４）−アルキル、　　（ａｌ
   −Ｒ４）−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニト
   ロ、アミン、アミノメチル、　　（Ｃ！ｒＣ，ｇ）−ア
   ルキルアミノ、ジー（ａ　１−ａ　４ン−アルキルアミ
   ノ、（０１−Ｒ４）−アシルアミ・ノ好ましくは（ａ　
   １−ａ　４　）−アルカノイルアミノ、メチレンジオキ
   シ、カルボキシル、シアノおよび／またはスルファモイ
   ルによりモノ置換されているか、ジ置換されているかま
   たはトリ置換されていてもよい〕、または１〜４個の炭
   素原子を有するアルコキシまたは６〜１２個の炭素原子
   を有するアリールオキシ（それはアリールに対して上記
   に記載されたように置換されていてもよい）、またはそ
   れぞれ５〜７個または８〜１０個の環原子を有し、これ
   らの環電子のうちの１〜２個は硫黄または酸素原子であ
   り、そして／またはこれらの環原子のうちの１〜４個は
   窒素である単環性または双環性ヘテロアリールオキシ（
   それはアリールに対して上記に記載されたように置換さ
   れていてもよいン、アミノ−（Ｃ）−０４）−アルキル
   、（ａ　１−ｃ　４　）−アルカノイルアミノ−（０１
   −％−０４）−アルキル、（Ｃ７−ａｌ５）−７０イル
   アミノ−（０１図４）−アルキルｓ　　（０１図４　）
   −アルコキシカルボニルアミノ−（０１〜０４）−アル
   キル、（ａ６〜１２）−アリール−（ａｌ−Ｃ４）〜ア
   ルコキシカルボニルアミノー（ｃ　１−ｃ　４　）−ア
   ルキルｓ　　Ｃ０６””１２）−アリール−（ｃ　１　
   （４）−アルキルアミノ−（Ｃ１−ｃ！４）−アルキル
   、＜　ｃ　、−ｏ　４　）−アルキ／ｌ／　７　　／　
   −（０１−０４）−アルキル、　シー、（０１″−０４
   ）−アルキルアミノ−（０１り４）−アルキル、グアニ
   ジノ−（ａ　１　（４）−アルキル、イミダゾリル、イ
   ンドリル、　（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ％　　（Ｃ
   １””４）−アルキルチオ−（Ｏｊ−０４）−アルキル
   、（Ｃ６−ａ、２）−アリールテ、ｄ−−（０１−０４
   ）−アルキル（それはアリール部分においてアリールに
   対して上記に記載されたように置換されていてもよい）
   　ｓ　（０６０ｔ２）−アリール−（ａ　１−０４ン−
   ７ルキルテオ（それはアリール部分においてアリールに
   対して上記に記載されたように置換されていてもよい）
   。 カルボキシル− キシル、カルバモイル、カルバモイル−（Ｃｌ″−０４
   ）−アルキル ル−（０１−０４）−アルキル ルオキシー（Ｃ１−Ｃ４ン−アルキル（それはアリール
   部分においてアリールに対して上ＨｔＫ記載されたよう
   に置換されていてもよいン，または（０４”Ｊ１２）−
   ７リール＝（Ｏｊ−０４）−アルコキシ（それはアリー
   ル部分においてアリールに対して上記に記載されたよう
   に置換されていてもよいンを表わし　Ｈｌは水素，１〜
   ６個の炭素原子を有するアルキル、２〜６個の炭素原子
   を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアル
   キニル、３〜９個の炭素原子を有するシクロアルキル、
   ５〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルｓ　　Ｃ
   ０３”ｊｑ）　−シクロアルキル−（０１″−０４）−
   アルキル、ＣＣｄＷ−シクロアルケニル−（ａＩ何４）
   −アルキル、６〜１２個の炭素原子を有し、場合により
   部分的に水素添加されたアリール（それはＲに対して上
   記に記載されたように置換されていてもよい）、（０６
   −０１２）−アリール−（ｃＩ何４２−アルキルまたは
   （Ｃ７−０１３）−アロイル−（０１またはＣ２）−ア
   ルキル（それらは両方とも前記のアリールと同様に置換
   されていてもよいン、それぞれ５〜７個または８〜１０
   個の環原子を有し、これらの環原子のうちの１個または
   ２個は硫負または散票原子であり、そして／またはこれ
   らの環原子のうちの１〜４個は窒素原子である単環性ま
   たは双環性の、場合により部分的に水素添加されたヘテ
   ロアリール（それは前記のアリールと同様に置換されて
   いてもよい）、または場合により保護された天然に存在
   するαーアミノ酸Ｒ　１−ＣＨ（Ｎ［（２）−００ＱＨ
   の側鎖を表わし，　Ｈ２およびＲ５は同一または異なり
   て、水素，１〜６個の炭素原子を有するアルキル、２〜
   ６個の炭素原子を有するアルケニル、ジー（０１　□　
   ４　）−アルキルアミノ−（ａｌ−Ｃ４）−アルキル、
   　　＜ａｌ−Ｃ５）−アルカノイルオキシ−　（ｏｌ−
   Ｃ４）−アルキル、（ｃｌ−Ｃ６）−アルコキシカルボ
   ニルオキシ−（０１り４）　−　フルキル、（　ａ　７
   −ｏ　１リーアロイルオキシー（　ｃ　１　−ｃ　４　
   ）−アルキル、　　（Ｃ６−ａｌ２）−アリールオキシ
   カルボニルオキシ−（　０　１−０　４　）−アルキル
   、６〜１２個の炭素原子を有するアリール、（０６−０
   １２）−アリール−（ａｌ−Ｃ４）−アルキル、（０３
   −０９）−シクロアルキルまたは（０３−０９）−シク
   ロアルキル−（ｃ　１−ｃ　４　）−アルキルを表わし
   、そしてＲ４およびＲ５は上記の意味を有する）の化合
   物が製造される、特許請求の範囲第１または２項記載の
   方法。 ４）式Ｉ（ただし式中、ｎは１または２であり。 Ｒは（ａｌ−Ｒ６）−アルキル、（０２””０６）−ア
   ルクニル、　　（０５Ｓ−０９）−シクロアルキル、ア
   ミノ−（ａｌ−Ｒ４）−アルキル、　　（Ｃ２−ａ５ン
   ーアシルアミノ−（ａ１〜０４）−アルキル、Ｃ０ｒ−
   Ｃｈｓ）−アロイルアミノ−（ｃ　１−ｏ　４　）−ア
   ルキル、（ｃｌ−Ｒ４）　−アルコキシカルボニルアミ
   ノ−（ａ　１−ａ　４　）−アルキル、（Ｒ６−Ｒ１２
   ）−アリール−（Ｏｉ　−０４）−アルコキシカルボニ
   ルアミノ−（ｃ　１−ｃ　４　）−アルキル、　　（Ｃ
   ６−Ｒ１２）−アリール〔それは（０１−０４）−アル
   キル、（ａ　１−ａ　４　）−アルコキシ、ヒドロキシ
   ル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、　（ｃｌ−鴫４）−ア
   ルキルアミノ、　’）　−（０１”＜４）−アルキルア
   ミンおよび／またはメカレンジオキシによりモノ置換さ
   れているか、ジ置換されているか、またはトリ置換され
   て、いてもよい〕、または６−インドリルを表わし　Ｒ
   １は水素または（ｃ１〜０６）−アルキル（それは場合
   によりアミノ、　　（ｃｌ−Ｒ６）−アシルアミノまた
   はベンゾイルアミノにより置換されていてもよい）、（
   Ｃ２−Ｃ６）　−７ルケニル、　　（０５−Ｃｊ　９ン
   ーシクロアルキル、（０５−０９）　−シクロアルケニ
   ル、　（（３３″′−０７）−シクロアルキル−（０１
   り４　）−アルキル、（０６”）１２）−アリールまた
   は部分的に水素添加されたアリール〔それらはそれぞれ
   （Ｃ１−０４）　−アルキル％　（０１またはＲ２）−
   アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい
   ）％（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール−（０１−０４）−ア
   ルキルまたは（０７−Ｃｔ１５）−７０イル−ＣＯ１（
   ２）−アルキル（それらは両方ともアロイル基において
   前記に定義されたように置換されていてもよい）。 それぞれ５〜７個または８〜１０個の環原子を１有し、
   これらの環原子のうちの１個または２個は硫黄または散
   票原子であり、モして／またはこれらの環原子のうちの
   １〜４個は窒素原子である単環性または双環性の複索環
   式基、または場合により保護された、天然に存在するα
   −アミノ酸の側鎖を表わし　Ｒ２およびＲ３は同一また
   は異なりて水素、　　（ａｌ−（６ンーアルキル、（０
   ２−ｃ、５）　−７ｋケニルまたは（Ｃ６−Ｒ１２）−
   アリールー（ａｌ−Ｃ４）−アルキルを表わし、そして
   Ｒ４およびＲ５は上記の意味を有する）の化合物が製造
   される。％許請求の範囲第１〜３項のいずれか一つに記
   載の方法。 ５）式■（ただし式中、ｎは１または２であり、Ｒはメ
   チル、エチル、シクロヘキシル、第３級ブトキシカルボ
   ニルアミノ−（Ｏｉ−０４）−アルキルまたはフェニル
   〔それはフェニル、（Ｃ１−０２）−アルキル、（０１
   または０２）−アルコキシ。 ヒドロキシル、弗素、・塩累、臭素、アミノ。 （ｏｌ−Ｃ４ンーアルキルアミノ、ジー（ａｌ−Ｃ４）
   −アルキルアミノ、ニトロおよび／またはメカレンジオ
   キシによりモノ置換されているかまたはジ置換されてい
   るか、またはメトキシの場合にはトリ置換されていても
   よい〕を表わし、　Ｒ１は水素、（自−０３）−アルキ
   ル、（Ｃ２または０５）−アルケニル、リジンの場合に
   より保護された側鎖、ベンジル、４−メトキシベンジル
   、４−エトキシベンジル、フェネチル、４−アミノブチ
   ルまたはベンゾイルメチルを表わし、Ｒ２およびＲ３は
   同一または異なりて水素、　　（ｏｌ−Ｃ４）−アルキ
   ルまたはベンジルを表わし、そしてＲ４およびＲ５は上
   記に示された意味を有する）の化合物が製造される、特
   許請求の範囲第１〜４項のいずれか一つに記載の方法。 ６）弐■ （ただし式中％Ｒ１は水素または（ａｌ−Ｒ６）−アル
   キル〔それは場合によりアミノ、　　（０１””６）−
   アシルアミノまたはベンゾイルアミノにより置換されて
   いてもよい）、（Ｃ２−Ｃ６）−アルク＝　／ｌ／　、
   　　（０５−０９）　−シクＩｆｆフルキル、（０５″
   ′−０９）−シクロアルケニル キルー（　ａ　１　−ａ　４　）−アルキル、（０６憫
   １２）−アリールまたは部分的に水素添加されたアリー
   ル〔それらはそれぞれ（　ｏ　ＩＳＯ４　）−アルキル
   、（０１または０２）−アルコキシまたはへロゲンによ
   り置換されていてもよい〕、（Ｃ６−０１２）−アリー
   ル−（ｃｌ−Ｃ４ン−アルキルまたは（Ｃ７−Ｒ１３）
   −アロイル−（０　１−０　２　）−アルキル（それら
   は両方ともアリール基において前記に定義されたように
   置換されていでもよ＼・）、それぞれ５〜７個または８
   〜１０個の環原子を有し、これらの環原子のうちの１個
   または２個は硫黄または酸素原子であり、そして／また
   はこれらの環原子のうちの１〜４個は窒累原子である単
   環性または双環性の複素環式基、または場合により保護
   された、天然に存在するα−アミノ酸の側鎖を表わし　
   Ｒ５は水素、（ａｌ−Ｒ６）−アルキル、　　（Ｃ２−
   ｃ，５）−アルケニルまたは（０６”）１２）−アリ−
   ／ｌ／　−　（Ｃ１−０４）　−　７　）ｋキルを表わ
   し、そしてＲ４およびＲ５は式Ｉの化合物に対して示さ
   れた意味を有する）の化合物。 υ　式中、Ｈｉは水素ｓ　　（Ｃｔべ］３ン−アルキル
   または（０２またはＣ５＞−アルケニル、場合により保
   護されたリジンの側鎖、ベンジル、４−メトキシベンジ
   ル、４−エトキシベンジル、フェネチル、４−アミノブ
   チルまたはベンゾイルメチルを表わし　Ｒ５は水素、（
   　ｃ　１−ｃ　４　）−アルキルまたはベンジルを表わ
   し，そしてＲ４およびＲ５は式Ｉの化合物に対して示さ
   れた意味を有する特許請求の範囲第６項記載の式■の化
   合物。 ８）式中　Ｂ１はメチル、エチル、フェニル、場合によ
   りアシル化されたリジンの側鎖、ベンジルまたはＯ−（
   ０１−０６）−アルキル化されたチロシンの側鎖を表わ
   し　Ｂ５は水素、メチル、エチル、第６級ブチルまたは
   ベンジルを表わし、そしてＲ４およびＲ５は式１の化合
   物に対して示された意味を有する特許請求の範囲第６項
   記載の式■の化合物。 （ただし式中、Ｒ１，　Ｂ５、Ｒ４およびＲ５は上記の
   意味を有する）のａ−ヒドロキシカルボン酸誘導体を場
   合により塩．基の存傘下でトリフルオロメタンスルホン
   化剤と反応させることから成る、式Ｉ（ただし式中、Ｒ
   １，　Ｈ５％Ｒ４およびＲ５は上記の意味を有する）の
   化合物の製造法。