JPH0768213B2 - トリフルオロメタンスルホネート化合物 - Google Patents

トリフルオロメタンスルホネート化合物

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JPH0768213B2
JPH0768213B2 JP5217130A JP21713093A JPH0768213B2 JP H0768213 B2 JPH0768213 B2 JP H0768213B2 JP 5217130 A JP5217130 A JP 5217130A JP 21713093 A JP21713093 A JP 21713093A JP H0768213 B2 JPH0768213 B2 JP H0768213B2
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carboxylate
trifluoromethanesulfonyloxypropionyl
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    • Y10S530/80—Antihypertensive peptides

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は式ＩＩＩ
【化３】 （ただし式中、Ｒ１はメチルまたはエチルであり、Ｒ３
は水素またはベンジルであり、Ｒ４およびＲ５はそれら
と結合している原子と一緒になってオクタヒドロインド
ールおよびオクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロールを
形成する）の化合物に関する。
【０００２】本発明の式IIIの化合物は式Ｉ
【化４】 〔ただし式中、ｎは１または２であり、Ｒは水素、場合
により置換された１〜８個の炭素原子を有する脂肪族
基、場合により置換された３〜９個の炭素原子を有する
環式脂肪族基、場合により置換された６〜１２個の炭素
原子を有する芳香族基、場合により置換された７〜１４
個の炭素原子を有する芳香脂肪族基、場合により置換さ
れた７〜１４個の炭素原子を有する環式脂肪族−脂肪族
基、または基ＯＲaまたはＳＲa（ただし式中、Ｒaは場
合により置換された１〜４個の炭素原子を有する脂肪族
基、場合により置換された６〜１２個の炭素原子を有す
る芳香族基または場合により置換された５〜１２個の環
原子を有する複素環式芳香族基を表わす）を表わし、Ｒ
1は水素、場合により置換された１〜６個の炭素原子を
有する脂肪族基、場合により置換された３〜９個の炭素
原子を有する環式脂肪族基、場合により置換された４〜
１３個の炭素原子を有する環式脂肪族−脂肪族基、場合
により置換された６〜１２個の炭素原子を有する芳香族
基、場合により置換された７〜１６個の炭素原子を有す
る芳香脂肪族基、場合により置換された５〜１２個の環
原子を有する複素環式芳香族基または場合により保護さ
れた天然に存在するα−アミノ酸の側鎖を表わし、Ｒ2
およびＲ3は同一または異なりて、水素、場合により置
換された１〜６個の炭素原子を有する脂肪族基、場合に
より置換された３〜９個の炭素原子を有する環式脂肪族
基、場合により置換された６〜１２個の炭素原子を有す
る芳香族基、場合により置換された７〜１６個の炭素原
子を有する芳香脂肪族基を表わし、そしてＲ4およびＲ5
はそれらと結合している原子と一緒になって５〜１５個
の炭素原子を有する単環性、双環性または三環性の複素
環系を形成する〕の化合物の製造に有用である。
【０００３】本発明の化合物から製造される式Ｉの化合
物はアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）の阻害剤であ
るか、またはこの種の阻害剤を製造する際の中間体であ
り、そして種々の原因による高血圧を防除するために使
用することができる。この種の化合物はたとえば米国特
許第４,３５０,６３３号、同第４,３４４,９４９号、同
第４,２９４,８３２号、同第４,３５０,７０４号各明細
書、ヨーロッパ特許第Ａ５０,８００号、同第Ａ３１,７
４１号、同第Ａ５１,０２０号、同第Ａ４９,６５８号、
同第Ａ４９,６０５号、同第Ａ２９,４８８号、同第Ａ４
６,９５３号および同第Ａ５２,８７０号各明細書におい
て知られている。ドイツ特許出願第Ｐ３２ ２６ ７６
８.１号、同第Ｐ３１ ５１ ６９０.４号、同第Ｐ３２
１０ ４９６.０号、同第Ｐ３２ １１ ３９７.８号、同
第Ｐ３２ １１ ６７６.４号、同第Ｐ３２ ２７ ０５５.
０号、同第Ｐ３２ ４２ １５１.６号、同第Ｐ３２ ４６
５０３.３号および同第Ｐ３２ ４６ ７５７.５号各明
細書もまたそれらに関連している。
【０００４】
【０００５】式中、Ｒ1が水素、（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキ
ル、（Ｃ2またはＣ3）−アルケニル、場合により保護さ
れたリジンの側鎖、ベンジル、４−メトキシベンジル、
４−エトキシベンジル、フェネチル、４−アミノブチル
またはベンゾイルメチルを表わし、Ｒ3が水素、(Ｃ1〜
Ｃ4）−アルキルまたはベンジルを表わし、そしてＲ4お
よびＲ5はそれらと結合している原子と一緒になって５
〜１５個の炭素原子を有する単環性、双環性または三環
性の複素環を形成する意味を有するそれらの化合物が好
ましいが、式中、Ｒ1がメチル、エチル、フェニル、場
合によりアシル化されたリジンの側鎖、ベンジルまたは
（Ｃ1〜Ｃ6）−Ｏ−アルキル化されたチロシンの側鎖を
表わし、Ｒ3が水素、メチル、エチル第３級ブチルまた
はベンジルを表わし、そしてＲ4およびＲ5はそれらと結
合している原子と一緒になって５〜１５個の炭素原子を
有する単環性、双環性または三環性の複素環を形成する
式IIIの化合物が特に好ましい。
【０００６】
【０００７】
【０００８】天然に存在するα−アミノ酸に関してはた
とえばHouben-Weyl氏著「Methodender Organischen Che
mie（有機化学の方法）」第ＸＶ／１およびＸＶ／２巻
に記載されている。
【０００９】Ｒ1が保護された、天然に存在するα−ア
ミノ酸の側鎖たとえば保護されたSer、 Thr、 Asp、 Asn、
Glu、 Gln、 Arg、 Lys、 Hyl、 Cys、 Orn、 Cit、 Tyr、 Trp、
HisまたはHypを表わす場合には、好ましい保護基はペプ
チド化学において通常使用されるものである（Houben-W
eyl氏著第ＸＶ／１およびＸＶ／２巻を参照）。Ｒ1が保
護されたリジンの側鎖を表わす場合には既知のアミノの
保護基特にＺ、Bocまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルカノイル
が好ましい。チロシンに対して適当な好ましいＯ−保護
基は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル特にメチルまたはエチルで
ある。
【００１０】本発明の特に適当な環系は以下の群すなわ
ちピロリジン（Ａ）、ピペリジン（Ｂ）、テトラヒドロ
イソキノリン（Ｃ）、デカヒドロイソキノリン（Ｄ）、
オクタヒドロインドール（Ｅ）、 オクタヒドロシクロ
ペンタ〔ｂ〕ピロール（Ｆ）、２−アザビシクロ〔２.
２.２〕オクタン（Ｇ）、２−アザビシクロ〔２.２.
１〕ヘプタン（Ｈ）、２−アザスピロ〔４.５〕デカン
（Ｉ）、２−アザスピロ〔４.４〕ノナン（Ｊ）：スピ
ロ〔（ビシクロ〔２.２.１〕ヘプタン）−２,３−ピロ
リジン〕（Ｋ）：スピロ〔（ビシクロ〔２.２.２〕オク
タン）−２,３−ピロリジン〕（Ｌ）、２−アザトリシ
クロ〔４.３.０.１6.9〕デカン（Ｍ）、デカヒドロシク
ロヘプタ〔ｂ〕ピロール（Ｎ）、オクタヒドロイソイン
ドール（Ｏ）、オクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピロー
ル（Ｐ）、２,３,３ａ,４,５,７ａ−ヘキサヒドロイン
ドール（Ｑ）およびテトラヒドロチアゾール（Ｒ）の中
の環系であり、それらはすべて場合により置換されてい
てもよい。しかしながら置換されていない系が好まし
い。適当な環状アミノ酸エステルは以下の構造式を有す
る。
【００１１】
【化６】
【００１２】本発明の式IIIのトリフルオロメタンスル
ホネートは式VII
【化７】 （ただし式中、ｎ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5
は上記の意味を有する）のα−ヒドロキシカルボン酸誘
導体を不活性溶媒中でトリフルオロメタンスルホン化剤
たとえばトリフルオロメタンスルホン酸無水物またはト
リフルオロメタンスルホニルクロリドと反応させること
により得られる。
【００１３】式VIIのヒドロキシカルボキサミドはペプ
チド化学において本来知られている方法により対応する
アミノ酸またはヒドロキシ酸から適当な保護基を使用す
る方法で得られる。
【００１４】反応において生成される酸を捕捉するため
に塩基の存在下で反応を行うのが有利である。このため
には無機塩たとえば炭酸塩（たとえば炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム）または硫酸ナトリ
ウム、または有機塩基たとえばトリエチルアミンまたは
ピリジンが適当である。塩基は化学量論量でかまたは過
剰に使用することができる。
【００１５】適当な溶媒はトリフルオロメタンスルホン
化剤およびトリフルオロメタンスルホニル誘導体と反応
することができないものである。これらの例は溶媒たと
えばメチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素また
は他のハロゲン化炭化水素、または炭化水素たとえばヘ
キサンである。その反応は−８０℃〜＋８０℃の温度範
囲で行うことができる。メチレンクロリド、クロロホル
ムまたは四塩化炭素中での反応は特に有利であり、トリ
フルオロメタンスルホン酸無水物をピリジンの存在下で
−８０℃ないし室温でα−ヒドロキシカルボン酸誘導体
と反応させる。またトリフルオロメタンスルホン酸無水
物を過剰に使用することも可能である。式VIIの光学活性
化合物を使用する場合、キラル炭素原子の配置は式III
の化合物に変換する際に保持される。
【００１６】そしてさらに本発明の式III
【化８】 （ただし式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4およびＲ5は上
記の意味を有する）の化合物を式Ｖ
【化９】 （ただし式中、ｎ、ＲおよびＲ2は上記の意味を有す
る）の化合物と反応させ、適当な場合には加水分解また
は加水素分解によりエステル基を解裂し、そして適当な
場合には本来既知の方法で遊離のカルボキシル基をエス
テル化させることにより前記式Ｉの化合物を製造するこ
とができる。
【００１７】この場合、いずれのキラリティーを有する
出発化合物を使用したかにより、このＳN２反応におい
て生成されたキラリティーの中心がＳまたはＲ配置であ
るか、またはラセミ形であるような式Ｉの化合物を得る
ことができる。
【００１８】この時生起する反応は明白な立体化学的過
程をとる。この事実はまたα−トリフルオロメタンスル
ホニルオキシ−カルボン酸エステルおよび光学的に活性
なアミンとの反応の立体化学的な過程の研究により証明
された。〔Effenberger氏ら著「Angew. Chem.」第95巻
第50頁（1983年）参照〕。以下の表は立体化学的な反応
過程を示している。
【００１９】
【表１】
【００２０】式IIIのトリフルオロメタンスルホニル誘
導体を式Ｖのアミノ酸エステルと反応させて式Ｉの化合
物を与える場合、生成するトリフルオロメタンスルホン
酸を捕捉するためには、式IIIの化合物と反応すること
ができない塩基１当量の存在下でその反応を行うのが有
利である。第３級アミンたとえばトリエチルアミンまた
はピリジンが有利であることが証明された。またアミノ
酸誘導体それ自体を酸捕捉剤として働かせることもでき
る。無機塩たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸水素ナトリウムおよび硫酸ナトリウムも適当である。
【００２１】その反応は非プロトン性の極性溶媒または
無極性溶媒中で行われる。適当な溶媒の例はメチレンク
ロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムア
ミド、酢酸エチル、ジメトキシエタン、ヘキサン、エー
テルおよびテトラヒドロフランである。反応温度は−８
０〜＋１５０℃の範囲内である。−２０〜＋８０℃が特
に有利であることが証明された。
【００２２】後処理は極めて簡単である。生成した塩を
除去するために溶媒を水洗する。有機溶液を乾燥し、そ
して蒸発させると純粋な式Ｉの化合物が得られるが、必
要な場合には一般的な精製法たとえば濾過または特にシ
リカゲルのクロマトグラフィーを使用するとそれらを高
度に精製することができる。
【００２３】光学的に純粋な式IIIの化合物をその反応
で使用する場合には、式Ｖのアミノ酸誘導体によるトリ
フルオロメタンスルホン酸エステルの置換は配置の反転
を伴って生起する。光学的に純粋な出発物質からラセミ
化を伴わずに光学的に純粋な最終生成物が得られる。た
とえば式IIIのラセミ化合物を光学的に純粋なアミノ酸
誘導体と反応させるか、または逆に光学的に純粋な前者
の化合物を後者のラセミ化合物と反応させるかまたは式
IIIのラセミ化合物をラセミ化合物であるアミノ酸誘導
体と反応させた場合にジアステレオマーの混合物が得ら
れる。生成したジアステレオマーは一般的に使用される
分離方法たとえば塩の分別結晶化または特にシリカゲル
のカラムクロマトグラフィーを使用して分離することが
できる。出発成分の一つがラセミ化合物である場合でさ
え、この方法は収率が高くまた高純度であるために、既
知の方法と比較して極めて有利である。
【００２４】本発明の化合物の例としては前記の方法を
使用し、適当な２−ヒドロキシカルボン酸エステル（そ
れらはＲまたはＳまたはＲ,Ｓ形、好ましくはＲまたは
Ｒ,Ｓ形で使用される）からか、または適当なヒドロキ
シアシルアミノ酸エステル（それらはヒドロキシル基を
有する炭素原子においてＲまたはＳまたはＲ,Ｓ、好ま
しくはＲまたはＲ,Ｓ配置を有する）から出発して製造
されるつぎのトリフルオロメタンスルホネートが挙げら
れる。
【００２５】Ｎ−（２−Ｒ,Ｓ−トリフルオロメタンス
ルホニルオキシプロピオニル）−Ｓ−プロリンベンジル
エステル、Ｎ−２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニル
オキシプロピオニル）−Ｓ−プロリンベンジルエステ
ル、Ｎ−〔２−Ｒ,Ｓ−トリフルオロメタンスルホニル
オキシプロピオニル）−３−（４−エトキシフェニル）
プロピオニル〕−Ｓ−プロリンベンジルエステル、第３
級ブチルＮ−（２−Ｒ,Ｓ−トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシプロピオニル）−１,２,３,４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−Ｓ−カルボキシレート、第３級ブ
チルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキ
シプロピオニル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−Ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−（２
−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキシプロピオニ
ル）デカヒドロイソキノリン−３−Ｓ−カルボキシレー
ト、ベンジルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシプロピオニル）−（２Ｓ,３ａＳ,７ａＳ）−
オクタヒドロインドール−２−カルボキシレート、ベン
ジルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキ
シプロピオニル）−（２Ｓ,３ａＲ,７ａＳ）−オクタヒ
ドロインドール−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−
（２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキシプロピ
オニル）−（２Ｓ,３ａＲ,７ａＲ）−オクタヒドロイン
ドール−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（２−Ｒ
−トリフルオロメタンスルホニルオキシプロピオニル）
−（２Ｓ,３ａＳ,７ａＲ）−オクタヒドロインドール−
２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（２−Ｒ−トリフ
ルオロメタンスルホニルオキシプロピオニル）−（２
Ｓ,３ａＲ,６ａＲ）−オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕
ピロール−２−カルボキシレート、ベンジルＮ−（２−
Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキシプロピオニ
ル）−（２Ｓ,３ａＲ,６ａＲ）−オクタヒドロシクロペ
ンタ〔ｂ〕ピロール−２−カルボキシレート、ベンジル
Ｎ−（２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキシプ
ロピオニル）−２−アザビシクロ〔２.２.２〕オクタン
−３−Ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−（２−Ｒ−
トリフルオロメタンスルホニルオキシプロピオニル）−
エキソ−２−アザビシクロ〔２.２.１〕ヘプタン−３−
Ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−（２−Ｒ−トリフ
ルオロメタンスルホニルオキシプロピオニル）−エンド
−２−アザビシクロ〔２.２.１〕ヘプタン−３−Ｓ−カ
ルボキシレート、ベンジルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロ
メタンスルホニルオキシプロピオニル）−２−アザスピ
ロ〔４.５〕デカン−３−Ｓ−カルボキシレート、ベン
ジルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキ
シプロピオニル）−２−アザスピロ〔４.４〕ノナン−
３−Ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−（２−Ｒ−ト
リフルオロメタンスルホニルオキシプロピオニル）−ス
ピロ〔ビシクロ〔２.２.２〕オクタン−２,３′−ピロ
リジン〕−５′−Ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−
（２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキシプロピ
オニル）−スピロ〔ビシクロ〔２.２.１〕ヘプタン−
２,３′−ピロリジン〕−５′−Ｓ−カルボキシレー
ト、ベンジルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシプロピオニル）−２−アザトリシクロ〔４.
３.０.１6.9〕デカン−３−Ｓ−カルボキシレート、ベ
ンジルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオ
キシプロピオニル）−デカヒドロシクロヘプタ〔ｂ〕ピ
ロール−２−Ｓ−カルボキシレート、ベンジルＮ−（２
−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニルオキシプロピオニ
ル）−シス−オクタヒドロイソインドール−１−Ｓ−カ
ルボキシレート、ベンジルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロ
メタンスルホニルオキシプロピオニル）−トランス−オ
クタヒドロイソインドール−１−Ｓ−カルボキシレー
ト、ベンジルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシプロピオニル）−シス−オクタヒドロシクロ
ペンタ〔ｃ〕ピロール−１−Ｓ−カルボキシレート、第
３級ブチルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニ
ルオキシプロピオニル）−２,３,３ａ,４,５,７ａ−ヘ
キサヒドロインドール−２−Ｓ−カルボキシレート、第
３級ブチルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニ
ルオキシプロピオニル）−チアゾリジン−５−Ｓ−カル
ボキシレート。
【００２６】上記のトリフルオロメタンスルホネートを
製造するために必要な２−Ｒ,Ｓ−ヒドロキシカルボン
酸エステルはラネーニッケルおよび水素で還元すること
により対応するα−ケトエステルから得られる。それら
を製造するためのもう一つの方法は適当なシアノヒドリ
ンを酸加水分解に付し、そして通常のエステル化法によ
りヒドロキシカルボン酸をエステル化することから成
る。本発明をさらによく理解せしめるために以下に実施
例をあげて説明するが、本発明はそれらにより限定され
るものではない。
【００２７】実施例１ ベンジルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニル
オキシプロピオニル−（２ａ，３ａＳ，６ａＳ）−オク
タヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロール−２−カルボキシ
レート無水ジクロロメタン５ｍｌ中無水ピリジン０．８
ｇおよびトリフルオロメタンスルホン酸無水物３．２５
ｇの溶液を無水ジクロロメタン１０ｍｌ中ベンジルＮ−
（２−Ｒ−ヒドロキシプロピオニル）−（２Ｓ，３ａ
Ｓ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロー
ル−２−カルボキシレート３．０３ｇ（１０ミリモル）
（ジシクロヘキシルカルボジイミド／１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾールの存在下でベンジル（２Ｓ，３ａＳ，
６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロール−
２−カルボキシレートおよびテトラヒドロピラニルラク
テートとを反応させ、ついでテトラヒドロピラニル基を
酸触媒加水分解で除去することにより製造される）の溶
液に０℃で撹拌しながら滴加する。０℃で１５分間保持
したのち沈殿を濾別し、濾液を蒸発させ、そして移動相
としてシクロヘキサン／酢酸エチル（４：１）を使用し
てシリカゲル上で精製する。収率７６％。 参考例１ ベンジルＮ−（１−Ｓ−カルボエトキシ−３−フェニル
プロピル）−Ｓ−アラニル−（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）
−オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロール−２−カル
ボキシレート実施例１から得られた化合物３．３ｇ
（７．６ミリモル）をジクロロメタン２０ｍｌ中でＳ−
ホモフェニルアラニンエチルエステル１．５７ｇ（７．
６ミリモル）およびトリエチルアミン０．５ｍｌととも
に２５℃で８時間撹拌し、その混合物を蒸発させ、そし
て移動相としてシクロヘキサン／酢酸エチル（１：１）
を使用してシリカゲル上で精製する。ｍ／ｅ：４８６、
収率：６７％。
【００２８】実施例２ ベンジルＮ−（２−Ｒ−トリフルオロメタンスルホニル
オキシプロピオニル）−（２Ｓ，３ａＲ，７ａＳ）−オ
クタヒドロインドール−２−カルボキシレート乾燥ジク
ロロメタン５ｍｌ中に溶解した乾燥ピリジン０．８ｇお
よびトリフルオロメタンスルホン酸無水物３．２５ｇの
溶液を乾燥ジクロロメタン１０ｍｌ中におけるベンジル
Ｎ−（２−Ｒ−ヒドロキシプロピオニル）−（２Ｓ，３
ａＲ，７ａＳ）−オクタヒドロインドール−２−カルボ
キシレート３．１７ｇ（１０ミリモル）（ジシクロヘキ
シルカルボジイミド／１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ルの存在下でベンジル（２Ｓ，３ａＲ，７ａＳ）−オク
タヒドロインドール−２−カルボキシレートおよびテト
ラヒドロピラニルラクテートとを反応させ、ついでテト
ラヒドロピラニル基を酸触媒加水分解することにより製
造される）の溶液に０℃で撹拌しながら滴加する。０℃
で１５分間保持した後、沈殿を濾去し、濾液を蒸発さ
せ、そして移動相としてシクロヘキサン／酢酸エチル
（４：１）を使用してシリカゲル上で精製する。収率：
７３％。 参考例２ ベンジルＮ−（１−Ｓ−カルボエトキシ−３−フェニル
プロピル）−Ｓ−アラニル−（２Ｓ，３ａＲ，７ａＳ）
−オクタヒドロインドール−２−カルボキシレート実施
例２から得られた化合物３．４ｇ（７．６ミリモル）を
ジクロロメタン２０ｍｌ中でＳ−ホモフェニルアラニン
エチルエステル１．５７ｇ（７．６ミリモル）およびト
リエチルアミン０．５ｍｌとともに２５℃で８時間撹拌
し、その混合物を蒸発させ、そして移動相としてシクロ
ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を使用してシリカゲル
上で精製する。ｍ／ｅ：５００、収率：６５％。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式ＩＩＩ 【化１】 （ただし式中、Ｒ１はメチルまたはエチルであり、Ｒ３
    は水素またはベンジルであり、Ｒ４およびＲ５はそれら
    と結合している原子と一緒になってオクタヒドロインド
    ールおよびオクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロールを
    形成する）の化合物。
  2. 【請求項２】 式ＶＩＩ 【化２】 （ただし式中、Ｒ１はメチルまたはエチルであり、Ｒ３
    は水素またはベンジルであり、Ｒ４およびＲ５はそれら
    と結合している原子と一緒になってオクタヒドロインド
    ールおよびオクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロールを
    形成する）のα−ヒドロキシカルボン酸誘導体を場合に
    より塩基の存在下でトリフルオロメタンスルホン化剤と
    反応させることからなる請求項１記載の式ＩＩＩ（ただ
    し式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上記の意味を有
    する）の化合物の製造方法。
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