JPS591418A - 眼圧亢進及び緑内障の治療用エイコサノイド及びその誘導体 - Google Patents
眼圧亢進及び緑内障の治療用エイコサノイド及びその誘導体Info
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
霊長類の眼内圧はトノメータによって測定される。健康
な成体霊長類の場合正常な眼内圧は１４乃至２４ａｉＨ
ｇであろう［Ｄｅ Ｒｏｕａａｅａｕ。
な成体霊長類の場合正常な眼内圧は１４乃至２４ａｉＨ
ｇであろう［Ｄｅ Ｒｏｕａａｅａｕ。
Ｃ，Ｊ、及びＢｌｔｏ、Ｌ、Ｚ、、ＥＸＰ、ＥＹＦＪＲ
ＥＤ。
ＥＤ。
３２ ： ４０７−４１７ （１９８１） ； Ｋｏｒ
ｎｂｌｕａｔｈ。
ｎｂｌｕａｔｈ。
Ｗ、、 ｅｔ ａｌｏ、ＡＲＣＨ，ＯＰＨＴＨＡＬＭＯ
Ｌ、 ７２ ：４８９−４９０（１９６４年）参照〕。
Ｌ、 ７２ ：４８９−４９０（１９６４年）参照〕。
特定検体上回ることは眼圧亢進（ｏｃｕｌａｒ ｈｙｐ
ｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ）の兆候であろう。
ｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ）の兆候であろう。
霊長類を含めて種々の哺乳動物を襲う眼疾７りたる緑内
障の特徴は眼内圧が増大する（眼圧亢進）という特徴を
示す。ヒトの場合、このような眼圧先進は毛様体上皮に
よる前眼房及び後眼房への房水分泌の割合と、主にシュ
レンム管を介して行なわれる前眼房及び後眼房からの房
水の流出即ち排出の割合との間の不均衡によって生じる
。一般には房水排出障害がこの不均衡の主たる要因とさ
れている。
障の特徴は眼内圧が増大する（眼圧亢進）という特徴を
示す。ヒトの場合、このような眼圧先進は毛様体上皮に
よる前眼房及び後眼房への房水分泌の割合と、主にシュ
レンム管を介して行なわれる前眼房及び後眼房からの房
水の流出即ち排出の割合との間の不均衡によって生じる
。一般には房水排出障害がこの不均衡の主たる要因とさ
れている。
慢性緑内障の典型的症状は視界の緩慢且つ漸進的狭搾に
あり、これを放置しておくとやがては失明してしまう。
あり、これを放置しておくとやがては失明してしまう。
通常の初期治療では縮瞳系、特にピロカルビン及びカル
バコールが局所適用される。
バコールが局所適用される。
縮瞳系で効果が得られない場合は炭酸脱水酵素抑制薬を
全身投与してもよい。これらの治療方法でも効を奏しな
いならば手術せざるを得ないであろう。
全身投与してもよい。これらの治療方法でも効を奏しな
いならば手術せざるを得ないであろう。
幾つかの理由によりヒトの緑内障の場合縮瞳系を用いる
治療には問題がある。第１ＫＭ−薬を↓患者の夜間視力
を破壊し又は毛根筋の痙縮を引き起こす。第２に長期間
縮瞳系を服用するとこのｍ瞳薬に対する耐性（過耐性）
が増大するため、投与量を漸増させなけれはならない、
第３に縮瞳系は不快感又は他の好ましくない副作用を伴
うことがある。炭酸脱水酵素抑制案の長期間服用も思わ
しくないことが判明した。この場合は全身性の副作用を
誘発するか又は白内障に進行し得る。
治療には問題がある。第１ＫＭ−薬を↓患者の夜間視力
を破壊し又は毛根筋の痙縮を引き起こす。第２に長期間
縮瞳系を服用するとこのｍ瞳薬に対する耐性（過耐性）
が増大するため、投与量を漸増させなけれはならない、
第３に縮瞳系は不快感又は他の好ましくない副作用を伴
うことがある。炭酸脱水酵素抑制案の長期間服用も思わ
しくないことが判明した。この場合は全身性の副作用を
誘発するか又は白内障に進行し得る。
エイコサノイド及びその鋳導体の中にを工生物学的に有
用な極々の化合物がある。例えば環式脂肪酸含有エイコ
サノイド類に属するプロスタグランジン（ＰＧｓ））２
＄４１４々の生物学的活性をもつものとして知られてい
る。最初羊の精嚢とｆヒト精液とから脂質Ｉ＠解性抽出
物として単離されたグロスタグランジンは、今日では殆
んどの哺乳動物の組織内に存在することが知見されてい
る。但し後者の場合＠度はより低い。
用な極々の化合物がある。例えば環式脂肪酸含有エイコ
サノイド類に属するプロスタグランジン（ＰＧｓ））２
＄４１４々の生物学的活性をもつものとして知られてい
る。最初羊の精嚢とｆヒト精液とから脂質Ｉ＠解性抽出
物として単離されたグロスタグランジンは、今日では殆
んどの哺乳動物の組織内に存在することが知見されてい
る。但し後者の場合＠度はより低い。
プロスタグランジンの作用としてハ、モ滑筋の刺激、小
動脈の拡大、気管支拡大、血圧降下、胃液分泌の抑制、
脂肪分解及び血小板凝集の抑制。
動脈の拡大、気管支拡大、血圧降下、胃液分泌の抑制、
脂肪分解及び血小板凝集の抑制。
陣痛誘発、流産誘発及び月経誘発が挙げられる。
哺乳動物の眼ＫＰＧｓ ）眼房内（ｉｎｔｒａｃａｍ
ｅｒａｌ ）及び硝子体内（１ｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌ
）に注射して調べた結果、 ＰＧ＋ｓ 特Ｋ ＰＧｓ
２を投与−すると眼内圧がよ廃することが既に認められ
ていた。従って、この分ｔｆにおける研究の大部分が緑
内障の治療におけるグロスタグランジンよりむしろフ゛
ロスタグランジン拮抗剤の使用に集中していた。
ｅｒａｌ ）及び硝子体内（１ｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌ
）に注射して調べた結果、 ＰＧ＋ｓ 特Ｋ ＰＧｓ
２を投与−すると眼内圧がよ廃することが既に認められ
ていた。従って、この分ｔｆにおける研究の大部分が緑
内障の治療におけるグロスタグランジンよりむしろフ゛
ロスタグランジン拮抗剤の使用に集中していた。
その後、ウサギの眼の一方にカニユーレを挿入し他方に
は挿入しないでＰＧｓ の体外投与の効果を調べた結
果、約２５乃至２００μｇ ｏ） Ｐ Ｇ Ｅｘ又Ｉ工
ＰＧＦ２ａを夫々の眼の硝子体内に局所適用すると短時
間の緊張先進が生じ１次いで緊張が低下することが判明
した［ Ｃａｍｒａｓ、Ｃ６Ｂ、、Ｂｉｔｏ＊Ｌ、Ｚ。
は挿入しないでＰＧｓ の体外投与の効果を調べた結
果、約２５乃至２００μｇ ｏ） Ｐ Ｇ Ｅｘ又Ｉ工
ＰＧＦ２ａを夫々の眼の硝子体内に局所適用すると短時
間の緊張先進が生じ１次いで緊張が低下することが判明
した［ Ｃａｍｒａｓ、Ｃ６Ｂ、、Ｂｉｔｏ＊Ｌ、Ｚ。
及びＥａｋｌｎｓ、ＫＪ、、ＩＮＶＥＳＴ、０ＰＨＴＡ
Ｉ、ＭＯＬ。
Ｉ、ＭＯＬ。
ＶＩ８，８ＣＩ。１６ ： １１２５−１１３４（１９
７７）参照〕。しかし乍ら約５μｇ程度の少斂のＰＧＦ
２ｃｔをウサギの眼に局所適用すると、初期眼内圧先進
が殆んど起らずに長期に亘る緊張低下が認められた。〔
典拠、同上〕。別の研究によればウサギが眼房内に即ち
局所的に適用されたＰＧｓ に対し耐性又は過耐性ケ
示すことも判明した。（Ｅａｋｌｎｓ。
７７）参照〕。しかし乍ら約５μｇ程度の少斂のＰＧＦ
２ｃｔをウサギの眼に局所適用すると、初期眼内圧先進
が殆んど起らずに長期に亘る緊張低下が認められた。〔
典拠、同上〕。別の研究によればウサギが眼房内に即ち
局所的に適用されたＰＧｓ に対し耐性又は過耐性ケ
示すことも判明した。（Ｅａｋｌｎｓ。
Ｋ、Ｆｌ：、、 ＥＸＰＩＹＥ ＲＥ８．、Ｌｉ： ８
７（１９７０）；Ｂｅ１ｔｃｈ、Ｂ、Ｒ，及びＥａｋｉ
ｎｓｅＫＪ、、ＢＲＩＴ、Ｊ。
７（１９７０）；Ｂｅ１ｔｃｈ、Ｂ、Ｒ，及びＥａｋｉ
ｎｓｅＫＪ、、ＢＲＩＴ、Ｊ。
ＰＨＡＲＭ、、３ユニ１５８（１９６９）；Ｂｌｔｏ。
Ｌ、Ｚ 、ｅｔ ａｌ、、 ＡＲＶｏ、 ２２ （Ａａ
） ： ３９（１９８２年）〕。
） ： ３９（１９８２年）〕。
更に、Ｓｔの違いによる眼球の刺激性且つ炎症性反応を
調べた結果、主として感覚インプットとしての視覚（ｖ
ｌｓｌｏｎ ｆｏｒ ５ｅｎｓｏｒｙ Ｉｎｐｕｔ ）
に依存する霊長類及び鳥類の如き背椎動物はウサギより
複雑な眼の構造を有しており、より高度な眼球防御機構
を備えていることが判明した。従って霊長類及び鳥類の
眼は化学的刺激剤の局所適用に対しウサギとは異なる反
応を示す。この現象は恐らくウサギの毛様体突起が他の
種のそれとは形態学的に異なるという事実に起因してい
るのであろう。
調べた結果、主として感覚インプットとしての視覚（ｖ
ｌｓｌｏｎ ｆｏｒ ５ｅｎｓｏｒｙ Ｉｎｐｕｔ ）
に依存する霊長類及び鳥類の如き背椎動物はウサギより
複雑な眼の構造を有しており、より高度な眼球防御機構
を備えていることが判明した。従って霊長類及び鳥類の
眼は化学的刺激剤の局所適用に対しウサギとは異なる反
応を示す。この現象は恐らくウサギの毛様体突起が他の
種のそれとは形態学的に異なるという事実に起因してい
るのであろう。
ウサギには１例えば神経細胞の刺激又は穿刺による破損
現象（ｂｒｅａｋｄｏｗｎ ）と血液−房水関門の劣化
とのみに感応し得る虹彩毛様体突起が豊富にある。この
破損に敏感な性質は、ｍ球が著しく露出しているウサギ
にとって重要な保護機能をもつものと思われる。刺激に
対する眼の反応が極めて敏感であることから、ウサギは
眼の炎症におけるＰＧａ の役割を研究する上で広く
使用されてきた。
現象（ｂｒｅａｋｄｏｗｎ ）と血液−房水関門の劣化
とのみに感応し得る虹彩毛様体突起が豊富にある。この
破損に敏感な性質は、ｍ球が著しく露出しているウサギ
にとって重要な保護機能をもつものと思われる。刺激に
対する眼の反応が極めて敏感であることから、ウサギは
眼の炎症におけるＰＧａ の役割を研究する上で広く
使用されてきた。
これに対して、霊長類は穿刺に対しウサギとは性質的に
異なる反応を示す。即ち毛様体突起の破損よりシュレン
ム管を介した蛋白の侵入（ｐｒｏｔｅｌｎｅｎｔｒｙ
）の方に感応する（ Ｒａｖｉｏｌａ 、 ＥＸｌｐ
、ｇＹＥＲＥ８．２５（８ｕｐｐ、） ： ２７（１９
７７））。そのためウサギの眼を霊長類のモデルとして
使用することは眼炎症研究分野以外では疑わしくなった
（：Ｂｉｔｏ、Ｌ、Ｚ、及びＫｌｅｉｎ 、 Ｅ 、Ｍ
、 、’ＥＸＰ 、 ＥＹＩＣＲＥ８ 、王３：４０３
−４１２（１９８１）；Ｋｌ ｅ ＋ ｎ ＃ ＩＥ
−Ｍ−及びＢｉｔｏ、Ｌ、Ｚ、、ＰＲＯＣ，ＩＮＴ。
異なる反応を示す。即ち毛様体突起の破損よりシュレン
ム管を介した蛋白の侵入（ｐｒｏｔｅｌｎｅｎｔｒｙ
）の方に感応する（ Ｒａｖｉｏｌａ 、 ＥＸｌｐ
、ｇＹＥＲＥ８．２５（８ｕｐｐ、） ： ２７（１９
７７））。そのためウサギの眼を霊長類のモデルとして
使用することは眼炎症研究分野以外では疑わしくなった
（：Ｂｉｔｏ、Ｌ、Ｚ、及びＫｌｅｉｎ 、 Ｅ 、Ｍ
、 、’ＥＸＰ 、 ＥＹＩＣＲＥ８ 、王３：４０３
−４１２（１９８１）；Ｋｌ ｅ ＋ ｎ ＃ ＩＥ
−Ｍ−及びＢｉｔｏ、Ｌ、Ｚ、、ＰＲＯＣ，ＩＮＴ。
８０Ｃ，ＥＹＥ ＲＥＤ、 ｌ ： ６５ ； Ｋｌｅ
ｌｎ、ＥｏＭ、及びＢｌｔｏ、 Ｌ 、Ｚ 、 、 Ｉ
ＮＶＥＳＴ 、ＯＰＨＴＨＡＬＭＯＬ。
ｌｎ、ＥｏＭ、及びＢｌｔｏ、 Ｌ 、Ｚ 、 、 Ｉ
ＮＶＥＳＴ 、ＯＰＨＴＨＡＬＭＯＬ。
ＶＩ８．ＳＣＩ、２０（８ｕｐｐ、）：３３（１９８１
）］。
）］。
本発明の霊長類の緑内障と眼圧先進との治療法はこれら
の挟患に罹った眼に有効蓋のエイコサノイドを局所適用
することから成る。この適用を繰返すと、好ましく（工
毎日繰返し適用すると、過耐性を伴うことなく長期の眼
内圧降下が達成される。
の挟患に罹った眼に有効蓋のエイコサノイドを局所適用
することから成る。この適用を繰返すと、好ましく（工
毎日繰返し適用すると、過耐性を伴うことなく長期の眼
内圧降下が達成される。
本発明の目的達成に使用され得るエイコサノイドにヲ工
、プロスタグランジンとその誘導体１例えばＰＧＦ：、
２． ＰＧＦ、ａとこれらの誘導体、が包含される。
、プロスタグランジンとその誘導体１例えばＰＧＦ：、
２． ＰＧＦ、ａとこれらの誘導体、が包含される。
ＰＧＦ、ａのＣ１乃至Ｃｓアルキルエステル、特にＰＧ
Ｆ２ａ−メチル−エステルが好ましい。
Ｆ２ａ−メチル−エステルが好ましい。
本発明の製剤は有効量のエイコサノイドと眼科的に許容
し得るキャリヤとを含んでいる。適切なキャリヤとして
は、無菌食塩ｍ液、落花生油及び鉱油が挙げられる、 霊長類の場合眼圧先進と緑内障とは有効量のエイコサノ
イドの局所適用により進行を抑制することができる エ
イコサノイドを定期的に適用すれば、上昇した眼内圧が
正常値レベルまで降下し。
し得るキャリヤとを含んでいる。適切なキャリヤとして
は、無菌食塩ｍ液、落花生油及び鉱油が挙げられる、 霊長類の場合眼圧先進と緑内障とは有効量のエイコサノ
イドの局所適用により進行を抑制することができる エ
イコサノイドを定期的に適用すれば、上昇した眼内圧が
正常値レベルまで降下し。
投与期間中退耐性を伴うことなくこのレベルに維持され
る。治療は毎日性なうことが好ましい。
る。治療は毎日性なうことが好ましい。
エイコサノイド類の中でもプラスタグランジン（ＰＧ
ｓ ）はとりわけ有効であることが判明した。
ｓ ）はとりわけ有効であることが判明した。
特にＰＯＩＥ２とＰＧＦ ２ｄとこれらの誘導体とは長
期に亘り効力を発揮し続けた。ＰＧｇ、及びＰＧＦ２（
ｉもしくはそれらの誘導体を片眼に付き約Ｏｐｌμｇ乃
至約１０００μｇの範囲内で毎日適用すると有効である
ことが判明した。猿の場合好ましい用ｔはｏ、ｉ乃至５
００μｇ、ヒトの場合は０．１乃至１０００μｇと思わ
れる。
期に亘り効力を発揮し続けた。ＰＧｇ、及びＰＧＦ２（
ｉもしくはそれらの誘導体を片眼に付き約Ｏｐｌμｇ乃
至約１０００μｇの範囲内で毎日適用すると有効である
ことが判明した。猿の場合好ましい用ｔはｏ、ｉ乃至５
００μｇ、ヒトの場合は０．１乃至１０００μｇと思わ
れる。
脂質溶解性のＰＧＩ１１２＠導体とｐｃ；ｐ、ａｌｉｔ
導体とは眼圧先進の治療上特に好ましい化合物である。
導体とは眼圧先進の治療上特に好ましい化合物である。
その脂質溶解性によって霊長類の眼の保護層により容易
に浸透し且つ使用量も非脂質饅解性のＰＧ。
に浸透し且つ使用量も非脂質饅解性のＰＧ。
より少量でよいことが確認されたからである。特にＰＧ
Ｆ、ｃｔのＣ１乃至Ｃ，アルキルエステル、例えばＰＧ
Ｆ、（：ｔメチルエステル、 ＰＧＦ２．エチルエステ
ル＋ ＰＧＦ２．イソプロピルエステル、及びＰＧＦ、
ａイソブチルエステルなどが適切な脂質溶解性ＰＧＦ２
ａ誘導体として挙げられよう。このような脂質尋解性化
合物％工少量１例えば約０．０１乃至約１００μｇ／Ｉ
ｌ！でも効果を顕わす。ヒトの場合の好ましい用ｆは約
０．１乃至１００μｇ、＊に１μｇ乃至５０μｇである
。
Ｆ、ｃｔのＣ１乃至Ｃ，アルキルエステル、例えばＰＧ
Ｆ、（：ｔメチルエステル、 ＰＧＦ２．エチルエステ
ル＋ ＰＧＦ２．イソプロピルエステル、及びＰＧＦ、
ａイソブチルエステルなどが適切な脂質溶解性ＰＧＦ２
ａ誘導体として挙げられよう。このような脂質尋解性化
合物％工少量１例えば約０．０１乃至約１００μｇ／Ｉ
ｌ！でも効果を顕わす。ヒトの場合の好ましい用ｆは約
０．１乃至１００μｇ、＊に１μｇ乃至５０μｇである
。
、５ｅ、、工その誘導体のト■隋ｆ妾チ生理学的に許容
し得る塩も使用可能であり、特にｐｏｉ’２゜トロメタ
ミンは眼圧先進の治療に適している。好ましい塩として
他に炭酸ナトリウム中のＰ Ｇ Ｆ ２ （Ｘが挙げら
れる。
し得る塩も使用可能であり、特にｐｏｉ’２゜トロメタ
ミンは眼圧先進の治療に適している。好ましい塩として
他に炭酸ナトリウム中のＰ Ｇ Ｆ ２ （Ｘが挙げら
れる。
本発明の組成物は一般的には有効量のエイコサノイド又
はエイコサノイド誘導体と眼科的に許容し得るキャリヤ
とを含んでいる、眼科的に許容し得る適当なキャリヤと
しては、無菌食塩カー、無水落花生油又は鉱油が挙げら
れる。的述の如きプロスタグランジン及びその誘導体を
使用する場合。
はエイコサノイド誘導体と眼科的に許容し得るキャリヤ
とを含んでいる、眼科的に許容し得る適当なキャリヤと
しては、無菌食塩カー、無水落花生油又は鉱油が挙げら
れる。的述の如きプロスタグランジン及びその誘導体を
使用する場合。
霊長類の眼への局所適用ｉＩｔは比較的少ない。従って
本発明の組成物は通常ＰＧｓ （又はＰＧ舖導体を使
用する場合＆工ＰＧの等個物）の約ｏ、ｏ１％乃至２．
０％溶液として使用されるｃＰＧＦ、ａ、ＰＧＦ、。
本発明の組成物は通常ＰＧｓ （又はＰＧ舖導体を使
用する場合＆工ＰＧの等個物）の約ｏ、ｏ１％乃至２．
０％溶液として使用されるｃＰＧＦ、ａ、ＰＧＦ、。
トロメタオン、ＰＧＦ２ａのナトリウム塩を含んでいる
本発明の組成物は無菌食塩水中で使用し得る。
本発明の組成物は無菌食塩水中で使用し得る。
ＰＧＦ２．（ｆ）疎水性エステル（メチルエステル、エ
チルエステル、等々）は無菌の無水落花生油中で使用さ
れ得る。
チルエステル、等々）は無菌の無水落花生油中で使用さ
れ得る。
上上遭ユ
体重０．８乃至１．Ｏｋｇの６匹の健常ツクロウザル（
Ａｏｔｕｇ幻工ロエロエ己）即ち３匹のオスザル及び２
匹のメスザルと片眼が隅角陥凹緑内障に罹った１匹のメ
スザルとを用い、麻酔をかけなくてもつハまえておとな
しく眼圧測定を行なうことができるようにこれらのサル
を条件付けした。−年間に亘り少くとも月−回に相当す
る任意の間隔毎に両眼の眼内圧（ＩＯＰ） を測定し
た。圧力変換器と記録計とに取付けられた浮動尖端付空
気圧トノメータプローブでＩＯＰ測定を行なう前に、１
滴の０．５価塩酸グロパラカイン（アルカインＡｌｃａ
ｉｎａ ： Ａｌｃｏｎ Ｃｏｒｐｓｅ フォートワ
ース、テキサス）を点眼した。被検動物な検音技師のひ
ざに仰臥させ数秒間のＩＯｐ測定を一匹について２又（
工３回ずつ行なった。ＩＯＰ追跡図の最も定常的な部分
を読取って平均値を算出した。瞳孔計を用い常室内光中
で瞳孔直径を測定した。スリットランプ検査を用い前眼
房のフレアと細胞侵入とを測定した。
Ａｏｔｕｇ幻工ロエロエ己）即ち３匹のオスザル及び２
匹のメスザルと片眼が隅角陥凹緑内障に罹った１匹のメ
スザルとを用い、麻酔をかけなくてもつハまえておとな
しく眼圧測定を行なうことができるようにこれらのサル
を条件付けした。−年間に亘り少くとも月−回に相当す
る任意の間隔毎に両眼の眼内圧（ＩＯＰ） を測定し
た。圧力変換器と記録計とに取付けられた浮動尖端付空
気圧トノメータプローブでＩＯＰ測定を行なう前に、１
滴の０．５価塩酸グロパラカイン（アルカインＡｌｃａ
ｉｎａ ： Ａｌｃｏｎ Ｃｏｒｐｓｅ フォートワ
ース、テキサス）を点眼した。被検動物な検音技師のひ
ざに仰臥させ数秒間のＩＯｐ測定を一匹について２又（
工３回ずつ行なった。ＩＯＰ追跡図の最も定常的な部分
を読取って平均値を算出した。瞳孔計を用い常室内光中
で瞳孔直径を測定した。スリットランプ検査を用い前眼
房のフレアと細胞侵入とを測定した。
ＰＧＦ、αのトロメタミン塩を生理的食塩水に醗解し、
ＰＧＦ！ａｔｉ１１度が２０．４０．８０又は２００
ｒＲ９／ｗＵの浴液を夫々！４製した。各実験では、鵠
記の溶液の１種類を各サルの片眼ｙｃｒｓｔａｌずつ適
用した。３乃至５分後２乃至４１の食塩水で眼を洗浄し
た、コントロール限として対側眼には等容（５ＩＡｌ）
の食塩水を同様に適用し、続いて洗浄した。ｐＧＦ２ａ
適用ｉ々の時間後ＫＩＯＰ及び瞳孔直径の測定と前眼房
の房水フレア及び細胞分のスリットランプ検査とを行な
った。
ＰＧＦ！ａｔｉ１１度が２０．４０．８０又は２００
ｒＲ９／ｗＵの浴液を夫々！４製した。各実験では、鵠
記の溶液の１種類を各サルの片眼ｙｃｒｓｔａｌずつ適
用した。３乃至５分後２乃至４１の食塩水で眼を洗浄し
た、コントロール限として対側眼には等容（５ＩＡｌ）
の食塩水を同様に適用し、続いて洗浄した。ｐＧＦ２ａ
適用ｉ々の時間後ＫＩＯＰ及び瞳孔直径の測定と前眼房
の房水フレア及び細胞分のスリットランプ検査とを行な
った。
結果
羞１２！−ヨとムと
片眼に０．２■のＰＧＦ 、ａを点眼した５匹の健常ツ
クロウザル（２匹には左眼、３匹には右限に点［）に於
いては、処置眼のＩＯＰの基底値又は同時に測定した対
個眼のＩＯＰの測定値に比較して。
クロウザル（２匹には左眼、３匹には右限に点［）に於
いては、処置眼のＩＯＰの基底値又は同時に測定した対
個眼のＩＯＰの測定値に比較して。
ＩＯＰに対するＰＧＦ、ａの有意な効果は見られなかっ
た。しかし乍ら最初の実験から４乃至１４日後にこれら
の動物の左眼に１■のＰＧＦ、ａを点眼すると対側眼に
比較して旭置限の低張（ｂｙｐｏｔｏｎｙ）が持続した
。５匹のうち３匹に於いては低張以前即ち処置の１５分
後にＩＯＰが２乃至ａＪｕＩＨｇ上昇した。この値は対
側眼に比較して上昇が有意であるか否かを判断する境界
の値である。これらのサルの対側眼（右ｖ１１）に６日
後に同用量のＰＧＦ ｇａを適用したとき又は最初に処
置した眼に１８日後に適用したときにも低張の持続が観
察された。処＃、眼での眼圧降下の程度は１．（Ｈ４１
のＰＧＦ、、適用後とほぼ同じであったが、後からのＰ
Ｇ適用により対側眼の明らかな降圧効果が生じるため処
置風と対側眼とのＩＯＰの有意差は減少した。これらの
同じ動物に対し食塩水での両眼処置又は低用量（０，２
ｑ）のＰＧＦ、Ｉａによる片眼処理後２４時間に亘る眼
圧測定を実施しても、ＩＯＰの有意な降下は見られなか
った。従う【、未処健対＠眼に対するＩＯＰ効果は日周
変化に因るものではない。
た。しかし乍ら最初の実験から４乃至１４日後にこれら
の動物の左眼に１■のＰＧＦ、ａを点眼すると対側眼に
比較して旭置限の低張（ｂｙｐｏｔｏｎｙ）が持続した
。５匹のうち３匹に於いては低張以前即ち処置の１５分
後にＩＯＰが２乃至ａＪｕＩＨｇ上昇した。この値は対
側眼に比較して上昇が有意であるか否かを判断する境界
の値である。これらのサルの対側眼（右ｖ１１）に６日
後に同用量のＰＧＦ ｇａを適用したとき又は最初に処
置した眼に１８日後に適用したときにも低張の持続が観
察された。処＃、眼での眼圧降下の程度は１．（Ｈ４１
のＰＧＦ、、適用後とほぼ同じであったが、後からのＰ
Ｇ適用により対側眼の明らかな降圧効果が生じるため処
置風と対側眼とのＩＯＰの有意差は減少した。これらの
同じ動物に対し食塩水での両眼処置又は低用量（０，２
ｑ）のＰＧＦ、Ｉａによる片眼処理後２４時間に亘る眼
圧測定を実施しても、ＩＯＰの有意な降下は見られなか
った。従う【、未処健対＠眼に対するＩＯＰ効果は日周
変化に因るものではない。
１．０９０Ｐ Ｇ Ｆ ｚ（１の点眼の１．５時間後、
コントロール対側眼に比較して平均２．０±３．０闘の
縮瞳が生じた。以後１８時間に亘って次第に正常瞳孔径
（４，８±０．２ｇ）に戻った。１．ＯＷＩｇのＰＧｒ
、。
コントロール対側眼に比較して平均２．０±３．０闘の
縮瞳が生じた。以後１８時間に亘って次第に正常瞳孔径
（４，８±０．２ｇ）に戻った。１．ＯＷＩｇのＰＧｒ
、。
の点眼後２乃至１２時間では、５眼のうちの４［に軽度
の房水フレアが存在していた。４８時間後に、５つの処
置風のうち３眼で数個の細胞が観察されたが、コントロ
ール眼では観察されなかった。
の房水フレアが存在していた。４８時間後に、５つの処
置風のうち３眼で数個の細胞が観察されたが、コントロ
ール眼では観察されなかった。
ＩＯＰの降下と前眼房でのフレア及び細胞の存在との間
に明白な相関関係は存在しなかった。即ち。
に明白な相関関係は存在しなかった。即ち。
眼圧降下は顕著な炎症性反応に結び付かない。
緑内障ツクロウザル
入手した一匹のメスザルの［は顕著な瞳孔左右不同を示
し右眼の瞳孔が常に左眼より２＠１１大きかったｅ、隅
角ｍｊｒＩＬ査によれば右眼の降角陥凹が観察された。
し右眼の瞳孔が常に左眼より２＠１１大きかったｅ、隅
角ｍｊｒＩＬ査によれば右眼の降角陥凹が観察された。
五年間に亘る４６回のＩＯＰ測定値の平均は、右眼では
４７．２±０．７及び左眼では２４．５±０．６ｍＨｇ
であった。ＰＧＦ 、、の効果に関するこのテストのｌ
ｌ力月＃Ｋ １１のピロカルピンを点眼しておくと、左
眼のＩＯＰは４．、Ｈｇ下降したが右眼のＩＯＰは１６
ｉｎｔＨｇ上昇した。オキソトレモリン（０，０５４）
を使用した場合にも右眼のＩＯＰが上昇した。
４７．２±０．７及び左眼では２４．５±０．６ｍＨｇ
であった。ＰＧＦ 、、の効果に関するこのテストのｌ
ｌ力月＃Ｋ １１のピロカルピンを点眼しておくと、左
眼のＩＯＰは４．、Ｈｇ下降したが右眼のＩＯＰは１６
ｉｎｔＨｇ上昇した。オキソトレモリン（０，０５４）
を使用した場合にも右眼のＩＯＰが上昇した。
この７クロウザルの右眼に１．ｏ■のＰＧ Ｆ ２ａを
適用後２０分以内で、ＩＯＰは平均予処置値５゜ｇｉＨ
ｇから３２絽Ｈｇに降下し、以後１２時間はより緩やか
に降下し最終的にコントロール眼と同様の値即ち１４ｍ
Ｈｇという値まで下降した。その後１両眼のＩＱＰは約
３日間同じ値を維持し。
適用後２０分以内で、ＩＯＰは平均予処置値５゜ｇｉＨ
ｇから３２絽Ｈｇに降下し、以後１２時間はより緩やか
に降下し最終的にコントロール眼と同様の値即ち１４ｍ
Ｈｇという値まで下降した。その後１両眼のＩＱＰは約
３日間同じ値を維持し。
次に右眼が次第に元ＫＭす５ｏ鮨Ｈｇという予装置Ｉ
ｏ ｐ ｖ ヘルに到達した。この正常圧期間には。
ｏ ｐ ｖ ヘルに到達した。この正常圧期間には。
右眼の角膜混濁が顕著に払拭されたが、ＩＯＰが４０乃
至５０ａｓＨｇの範囲の基底値に戻ると混濁が再出現し
た。しかし乍らその後数週間は右眼のＩＯＰはＰＧＦ２
（Ｘ適用以前よりもはるかに不安定な状態を示した。
至５０ａｓＨｇの範囲の基底値に戻ると混濁が再出現し
た。しかし乍らその後数週間は右眼のＩＯＰはＰＧＦ２
（Ｘ適用以前よりもはるかに不安定な状態を示した。
実施例
オス及びメスの１４匹のネコ（２，５乃至３．５ ｋｇ
）と２匹のメスアカゲザル（Ｍｕｃａｃａ ｒｎｕｌ
ａｔｔａ ：３．８及び４ 、ｏ ｋｐ ）とに対し、
５乃至１０増／に９のケタミン（Ｋｅｔａｓｅｔ ：
Ｂｒ１ａｔｏｌ −Ｍｙｓｒｌｓ Ｃｏ、＋７ラキユー
ズ、ニュー日−り）で軽度の鎮静作用を与えた。前記の
如きケタミンの用量ではアカゲザルのＩＯＰを有意に変
化させずに鎮静作用を与えることが判明していた。実験
中はアカゲザルをサル用椅子に落着かせた。
）と２匹のメスアカゲザル（Ｍｕｃａｃａ ｒｎｕｌ
ａｔｔａ ：３．８及び４ 、ｏ ｋｐ ）とに対し、
５乃至１０増／に９のケタミン（Ｋｅｔａｓｅｔ ：
Ｂｒ１ａｔｏｌ −Ｍｙｓｒｌｓ Ｃｏ、＋７ラキユー
ズ、ニュー日−り）で軽度の鎮静作用を与えた。前記の
如きケタミンの用量ではアカゲザルのＩＯＰを有意に変
化させずに鎮静作用を与えることが判明していた。実験
中はアカゲザルをサル用椅子に落着かせた。
各々の眼に一滴の０．５チ塩酸プロパラカイン（Ａｌｃ
ａｉｎｅ ： Ａｌｃｏｎ Ｃｏｒｐ１フォートワース
、テキサス）を点眼し、アカゲザルを含む数種の動物の
眼に対する基準目盛の付いたニスーモントノグラフ（Ｐ
ｎｅｕｍｏｎｔｏｎｏｇｒａｐｈ ） （Ａｌｃｍｎ
Ｃｏｒｐ ）によってＩＯＰを測定した。新しい動物に
対しては実験に使用する前日に数回の測定を行なってト
ノメータに慣れさせた。各実験の０．６乃至１時間前に
いくつかの基底測定値群を得、最も定常的な測定値群の
平均値を算出した。眼圧計（ｐｕｐｓｌｇａｕｇｅ ）
を使用し、常♂−光で瞳孔直径を測定した。ネコでは鼻
側頭（短い方）の直径を常に測定した。いくつかの実験
では、赤外照明と赤外像変換器とを使用して完全開での
ネコの瞳孔直径を再測定した。スリットランプ検査によ
って前眼房の７レアと細胞侵入とを測定したつ 等モル量のＮａ２ＣＯ３を添加して可溶性ナトリウム塩
に変換したプロスタグランジンＥ２ （ＰＧＥ２）ｙは
プロスタグランジ／Ｆ２（Ｘ のトロメタイン塩（Ｐ
ＧＦ２． ： Ｔｈｅ Ｕｐｊｏｈｎ Ｃｏ、、カラマ
ズー、ミシガン）を稙々の濃度で含む食塩水ｍ液の５０
μｇの部分サンプルを各ネコ又はサルの片眼に点眼した
。対側眼には等容の生理的食塩水を点眼した。
ａｉｎｅ ： Ａｌｃｏｎ Ｃｏｒｐ１フォートワース
、テキサス）を点眼し、アカゲザルを含む数種の動物の
眼に対する基準目盛の付いたニスーモントノグラフ（Ｐ
ｎｅｕｍｏｎｔｏｎｏｇｒａｐｈ ） （Ａｌｃｍｎ
Ｃｏｒｐ ）によってＩＯＰを測定した。新しい動物に
対しては実験に使用する前日に数回の測定を行なってト
ノメータに慣れさせた。各実験の０．６乃至１時間前に
いくつかの基底測定値群を得、最も定常的な測定値群の
平均値を算出した。眼圧計（ｐｕｐｓｌｇａｕｇｅ ）
を使用し、常♂−光で瞳孔直径を測定した。ネコでは鼻
側頭（短い方）の直径を常に測定した。いくつかの実験
では、赤外照明と赤外像変換器とを使用して完全開での
ネコの瞳孔直径を再測定した。スリットランプ検査によ
って前眼房の７レアと細胞侵入とを測定したつ 等モル量のＮａ２ＣＯ３を添加して可溶性ナトリウム塩
に変換したプロスタグランジンＥ２ （ＰＧＥ２）ｙは
プロスタグランジ／Ｆ２（Ｘ のトロメタイン塩（Ｐ
ＧＦ２． ： Ｔｈｅ Ｕｐｊｏｈｎ Ｃｏ、、カラマ
ズー、ミシガン）を稙々の濃度で含む食塩水ｍ液の５０
μｇの部分サンプルを各ネコ又はサルの片眼に点眼した
。対側眼には等容の生理的食塩水を点眼した。
時間及び２時間前に夫々２匹のネコにｌＯダ／ゆのイン
ドメタシン（８１ｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ０．
セントルイス、ミズーリー）を腹腔内注射して予装
置し、他の２匹には予装置しなかった。薬剤は全て投与
直前にｉｌｉ製した。別の実験群では、ＰＧ俗液液投与
２０分前に４匹のネコの両眼を１２５μ１００．５俤ア
トロビン（ｌ５ｏｐｔｏ ａｔｒｏｐｌｎｅ、 Ａｌｅ
ｏｎｃａｒｐ、）で処置した。全ての場合に、ＰＧ投与
後７２時間までの種々の経過時間に於いてＩＯＰ及び瞳
孔直径の測定と前眼房のフレア及び細胞侵入とを観察す
るスリットランプ検査とを行なった。
ドメタシン（８１ｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ０．
セントルイス、ミズーリー）を腹腔内注射して予装
置し、他の２匹には予装置しなかった。薬剤は全て投与
直前にｉｌｉ製した。別の実験群では、ＰＧ俗液液投与
２０分前に４匹のネコの両眼を１２５μ１００．５俤ア
トロビン（ｌ５ｏｐｔｏ ａｔｒｏｐｌｎｅ、 Ａｌｅ
ｏｎｃａｒｐ、）で処置した。全ての場合に、ＰＧ投与
後７２時間までの種々の経過時間に於いてＩＯＰ及び瞳
孔直径の測定と前眼房のフレア及び細胞侵入とを観察す
るスリットランプ検査とを行なった。
アカゲザルは入手し難いので、２匹のアカゲザルの各暇
に対しＰＧの種々の用量を任意の順序でテストした。同
じ眼に対する２種類のｐＧＧ有浴液の適用の間に少くと
も７日間の間隔を置いた。
に対しＰＧの種々の用量を任意の順序でテストした。同
じ眼に対する２種類のｐＧＧ有浴液の適用の間に少くと
も７日間の間隔を置いた。
ネコが再使用される程度ははるかに少なかった。
殆んどのネコに対しては１つの限Ｋ１ｍ類の溶液しかテ
ストしなかった。従って各テストの間の間隔は少くとも
１週間でよかった。い（つかの場合。
ストしなかった。従って各テストの間の間隔は少くとも
１週間でよかった。い（つかの場合。
観察し得る反応が生じないか又は低用量のＰＧに対して
軽度の反応しか生じない眼は再度テストに使用されたが
、この場合には最初のＰＧ浴液による処置以後２週間以
上の間隔を開けた。
軽度の反応しか生じない眼は再度テストに使用されたが
、この場合には最初のＰＧ浴液による処置以後２週間以
上の間隔を開けた。
ネコの結果
１０００βｇまでのＰＧＩＤ、の点眼によりネコの眼で
ＩＯＰの有意な降下が生じた。対側眼のＩＯＰに比較し
てＩＯＰの最大降下はＰＧ投与の１乃至８時間後に生じ
た。５００ ｔｉｇのＰＧＥ、を投与した眼に於いて最
も大きく最も持続した降圧反応が生じた。眼圧測定を余
り頻繁に行なわなかった眼に於いて％ＩＯＰは基底値を
６ ＲＩＬＩ（ｇ下回る値に４８時間維持されていた。
ＩＯＰの有意な降下が生じた。対側眼のＩＯＰに比較し
てＩＯＰの最大降下はＰＧ投与の１乃至８時間後に生じ
た。５００ ｔｉｇのＰＧＥ、を投与した眼に於いて最
も大きく最も持続した降圧反応が生じた。眼圧測定を余
り頻繁に行なわなかった眼に於いて％ＩＯＰは基底値を
６ ＲＩＬＩ（ｇ下回る値に４８時間維持されていた。
この降圧以前に初期高圧期は存在しなかった。対照的に
１１０００ＡのＰＧＥ２を点眼すると０．２５乃至２時
間後に顕著な初期眠圧冗進が生じ６時間後にコントロー
ル対個眼のＩＯＰを１１．７龍Ｈｇ下回る最友降下に達
した。同用量のＰＧＦ２ｃｔを点眼し２もＩＯＰの反応
の大きさ及び持続時間はＰＧＥ２により生じた結果と同
様であった。
１１０００ＡのＰＧＥ２を点眼すると０．２５乃至２時
間後に顕著な初期眠圧冗進が生じ６時間後にコントロー
ル対個眼のＩＯＰを１１．７龍Ｈｇ下回る最友降下に達
した。同用量のＰＧＦ２ｃｔを点眼し２もＩＯＰの反応
の大きさ及び持続時間はＰＧＥ２により生じた結果と同
様であった。
１．０μｇのＰＧＦ、αを点眼すると、しきい値縮瞳反
応を生じ１時間で瞳孔直径は平均ｔ、５Ｂ縮小した。即
ち１１１ｍが９．５絹に縮小した。５βｇのＰＧＦ ２
αを点眼すると、最大値の約局の縮瞳反応が生じ瞳孔直
径は２時間で１５ａｍ以上縮小した。
応を生じ１時間で瞳孔直径は平均ｔ、５Ｂ縮小した。即
ち１１１ｍが９．５絹に縮小した。５βｇのＰＧＦ ２
αを点眼すると、最大値の約局の縮瞳反応が生じ瞳孔直
径は２時間で１５ａｍ以上縮小した。
ＰＧＦ、（Ｘの用量１００μｇの場合２時間以内で明ら
かに最大縮瞳反応に達した（瞳孔直径９．５朋縮小）。
かに最大縮瞳反応に達した（瞳孔直径９．５朋縮小）。
この最大縮瞳反応の程度又は持続時間は１０倍用量（１
０００μｇ）のＰＧＦ、ｃｔで処置した場合にも変わり
はなかった。瞳孔の光反射を速断すべ（十分な量たる０
．５ ％のアトロビンをネコに点眼して予装置しても１
点眼されたＰＧＦ、、の縮瞳効力は変化しなかった。同
様の用量のＰＧＫ、を投与すると縮瞳反応ははるかに穏
やかであった。
０００μｇ）のＰＧＦ、ｃｔで処置した場合にも変わり
はなかった。瞳孔の光反射を速断すべ（十分な量たる０
．５ ％のアトロビンをネコに点眼して予装置しても１
点眼されたＰＧＦ、、の縮瞳効力は変化しなかった。同
様の用量のＰＧＫ、を投与すると縮瞳反応ははるかに穏
やかであった。
しきい値縮瞳反応を生じるＰＧｌ、の用量はｉｏ。
μｇであり、１００倍の容量を便゛用しても瞳孔直径は
最大値に近い縮小を生じるのみであり（ｉ。
最大値に近い縮小を生じるのみであり（ｉ。
朋からｚ、５αｇ）、その後急激な散瞳が生じた。
１つの実験に於いては、ＰＧＥ２を点眼する前に４匹の
うちの２匹のネコをインドメタシン（１０ｎｖ ／ ｋ
ｇ、腹腔内）で予装置した。インドメタシン予処置ネコ
とコントロールネコとの間で縮瞳反応及びＩＯｐ反応の
差は見られなかった。このことはＰＧＥ ２によるＩＯ
Ｐ降下作用がＰＧ、の合成及び／又は内因性前駆物質か
らの近縁のシクローオギ７ゲナーゼ産生物の合成の刺漱
に起因するものでないことを示す。数グループのネコに
於いて最大瞳孔縮小が生じた時の瞳孔直径を常水内光及
び完全開（赤外像変換器により）の双方に於いて測定し
た。両眼の瞳孔は完全間中では室内光に比較して軽度に
（ｌ乃至３１１１だけ）拡大したが、ＰＱ処置眼とコン
トロール対側眼との瞳孔直径の差には殆んど影響が無か
った。
うちの２匹のネコをインドメタシン（１０ｎｖ ／ ｋ
ｇ、腹腔内）で予装置した。インドメタシン予処置ネコ
とコントロールネコとの間で縮瞳反応及びＩＯｐ反応の
差は見られなかった。このことはＰＧＥ ２によるＩＯ
Ｐ降下作用がＰＧ、の合成及び／又は内因性前駆物質か
らの近縁のシクローオギ７ゲナーゼ産生物の合成の刺漱
に起因するものでないことを示す。数グループのネコに
於いて最大瞳孔縮小が生じた時の瞳孔直径を常水内光及
び完全開（赤外像変換器により）の双方に於いて測定し
た。両眼の瞳孔は完全間中では室内光に比較して軽度に
（ｌ乃至３１１１だけ）拡大したが、ＰＱ処置眼とコン
トロール対側眼との瞳孔直径の差には殆んど影響が無か
った。
これ６のネコのいずれかに於いて１０００βｇまでのＰ
ＧＦ、ａの点眼後の任意の時点で慎重なスリットランプ
検査によりフレアを観察したが、フレアは見られなかっ
た。１００又は５００μｇのＰＧＥ ２の点眼の２乃至
１８時間後に殆んどのネコの前眼房にある程度のフレア
が見られたが、１０ａｇのＰＧＥ ２の投与後には見ら
れなかった。
ＧＦ、ａの点眼後の任意の時点で慎重なスリットランプ
検査によりフレアを観察したが、フレアは見られなかっ
た。１００又は５００μｇのＰＧＥ ２の点眼の２乃至
１８時間後に殆んどのネコの前眼房にある程度のフレア
が見られたが、１０ａｇのＰＧＥ ２の投与後には見ら
れなかった。
アカゲザルの結果
アカゲザルの眼に１００，５００又は１１０００ａのＰ
ＧＦ ２αを点眼すると２時間以内にＩＯＰの有意な降
下が生じた、より少ない用量即ち１０μｇを適用した場
合同様の効果は生じなかった。
ＧＦ ２αを点眼すると２時間以内にＩＯＰの有意な降
下が生じた、より少ない用量即ち１０μｇを適用した場
合同様の効果は生じなかった。
１００又は５００μｇのＰＧＦ２ｃｔの適用後にＩＯＰ
の有意な初期上昇は見られなかったが、１ｏｏ。
の有意な初期上昇は見られなかったが、１ｏｏ。
μｇのＰ Ｇ Ｆ ２（Ｉを適用すると短時間に（く３
０分）ＩＯＰの８ｍＨｇの初期増加が生じその後基底値
を５ｔｎｍＨｇ下回るまでＩＯＰの降下がより長時間持
続した。１００μｇのＰＧＥ、又はＰＧＦ、αの適用の
場合極めて似通ったＩＯＰ効果が生じ、Ｊｌ大降下は夫
々５及び６ｍｘＨｇであった。しかし乍らＰＧＦ２２で
処置した眼ではＰＧＦ ２αを投与した眼よりもＩＯＰ
が基底値に戻るのが遅かった。ＰＧＥ２及びＰＧＦ、ａ
のいずれの場合にも３乃琵ｌＯ時間はある程度のＩＯＰ
降下が維持された。
０分）ＩＯＰの８ｍＨｇの初期増加が生じその後基底値
を５ｔｎｍＨｇ下回るまでＩＯＰの降下がより長時間持
続した。１００μｇのＰＧＥ、又はＰＧＦ、αの適用の
場合極めて似通ったＩＯＰ効果が生じ、Ｊｌ大降下は夫
々５及び６ｍｘＨｇであった。しかし乍らＰＧＦ２２で
処置した眼ではＰＧＦ ２αを投与した眼よりもＩＯＰ
が基底値に戻るのが遅かった。ＰＧＥ２及びＰＧＦ、ａ
のいずれの場合にも３乃琵ｌＯ時間はある程度のＩＯＰ
降下が維持された。
この実験で使用したいかなるＰＧＦ２ｃｔの用量を点眼
した後にも、アカゲザルの眼の縮瞳は観察されなかった
。しかし乍ら１００μｇのＰＧＥ ２は軽度ながら有意
の瞳孔直径縮小（３題）を暫時生じ。
した後にも、アカゲザルの眼の縮瞳は観察されなかった
。しかし乍ら１００μｇのＰＧＥ ２は軽度ながら有意
の瞳孔直径縮小（３題）を暫時生じ。
その後、ＰＧ投与の２時間後までに＃１は基底ｆｔ［ま
で散瞳した。１００μｇのＰＧＦ２又は１０００μｇま
でのＰ Ｇ Ｆ 、（！の点眼後任意の時点で慎重なス
リットランプ検査を行なっても、アカゲザルの前眼房の
フレア又は細胞侵入は全く検出されなかった。
で散瞳した。１００μｇのＰＧＦ２又は１０００μｇま
でのＰ Ｇ Ｆ 、（！の点眼後任意の時点で慎重なス
リットランプ検査を行なっても、アカゲザルの前眼房の
フレア又は細胞侵入は全く検出されなかった。
表１及び表２は実験例２で得られた結果を要約したもの
である。
である。
異 １
種々の用量のＰＧＩ ２又はＰＧＦｇ（ｚをネコの片眼
に点眼して３〜６時間経過後のＩＯＰ降下の最大値の比
幹０ μｇ／眼 ＰＧＥ、 ＰＧＦ、ａｌ
ｏ −４，５±２．１ −４．Ｂ±１
．１１ｏｏ −１２Ｊｌ±１．４ −８．
８±０．８５００ −１３．Ｂ±０．８ −
９．７±０．３ｔｏｏｏ −ｔｔ、ｓ±３．６
−１１，３±２１４廠 指示用蓋のＰＧＥ、又はｐＧ
Ｆ、ａの点眼の３゜４及び６時間後のＩＯＰを測定し、
各動物で３回の測定に於ける差（ＩＯＰテｘト−１０Ｐ
：ｆ７）。−鰻の最大値を常に採用しこれらの平均値を
算出したＯ 実施例３ 雑種で雌又は雄の１４匹のネ：ｒ（２，ａ乃至３．５ｋ
ｇ）を麻酔をかけなくてもつかまえておとなしく眼圧測
定を行うことができるように、４乃至７日間毎日条件付
けした６０．５％の塩酸プロバラカイン（Ａｌｃａｌｎ
ｅ ａ Ａｌｃｏｎ Ｃｏｒｐ、、フォートワース。
に点眼して３〜６時間経過後のＩＯＰ降下の最大値の比
幹０ μｇ／眼 ＰＧＥ、 ＰＧＦ、ａｌ
ｏ −４，５±２．１ −４．Ｂ±１
．１１ｏｏ −１２Ｊｌ±１．４ −８．
８±０．８５００ −１３．Ｂ±０．８ −
９．７±０．３ｔｏｏｏ −ｔｔ、ｓ±３．６
−１１，３±２１４廠 指示用蓋のＰＧＥ、又はｐＧ
Ｆ、ａの点眼の３゜４及び６時間後のＩＯＰを測定し、
各動物で３回の測定に於ける差（ＩＯＰテｘト−１０Ｐ
：ｆ７）。−鰻の最大値を常に採用しこれらの平均値を
算出したＯ 実施例３ 雑種で雌又は雄の１４匹のネ：ｒ（２，ａ乃至３．５ｋ
ｇ）を麻酔をかけなくてもつかまえておとなしく眼圧測
定を行うことができるように、４乃至７日間毎日条件付
けした６０．５％の塩酸プロバラカイン（Ａｌｃａｌｎ
ｅ ａ Ａｌｃｏｎ Ｃｏｒｐ、、フォートワース。
テキサス）を−滴片眼に点眼し、浮動先端付空気圧トノ
メータ（空気トノグラフ： Ａｌｅｏｎ Ｃｏｒｐ、
）を用いてＩＯＰを測定した。通常の室内光中及び／或
いは薄暗光中でミＩＪメートル定規を用いて瞳孔直径（
鼻と側頭間）を測定した。全眼をスリットランプで検査
し、眼炎症の徴候を示さなかった動物だけをこの実験の
対象とした。
メータ（空気トノグラフ： Ａｌｅｏｎ Ｃｏｒｐ、
）を用いてＩＯＰを測定した。通常の室内光中及び／或
いは薄暗光中でミＩＪメートル定規を用いて瞳孔直径（
鼻と側頭間）を測定した。全眼をスリットランプで検査
し、眼炎症の徴候を示さなかった動物だけをこの実験の
対象とした。
１００或いは５００ ｔＡｇのプロスタグランジンＥ、
（ｐＧｇ２）或いはＦ２（ＰＧＦ、ａ）を含有する食塩
水溶液又は０．２η／ ｄ Ｎａ ｚ ＣＯｓの食塩水
溶液５０μｌを通常２４時間間隔で、しかし場合により
１２時間、４８時間、或いは７２時間間隔で各動物の片
眼に点眼した。同量の賦形剤浴液を対側眼に適用した。
（ｐＧｇ２）或いはＦ２（ＰＧＦ、ａ）を含有する食塩
水溶液又は０．２η／ ｄ Ｎａ ｚ ＣＯｓの食塩水
溶液５０μｌを通常２４時間間隔で、しかし場合により
１２時間、４８時間、或いは７２時間間隔で各動物の片
眼に点眼した。同量の賦形剤浴液を対側眼に適用した。
前の実験（実験２）に基き、７ケ月間の各治療段階で点
眼されたＰＧＥ２用量を片眼につき１００μｇとし１例
外として治療ｌＯＯ日目ではこれらの動物の眼に５００
μｇが点眼された。しかしこの高用址のＰＧＥ ２を点
眼した結果。
眼されたＰＧＥ２用量を片眼につき１００μｇとし１例
外として治療ｌＯＯ日目ではこれらの動物の眼に５００
μｇが点眼された。しかしこの高用址のＰＧＥ ２を点
眼した結果。
全ての治療眼の前眼房に明白なフレアが発生したため、
再適用されなかった。別に６匹のネコにはより短い期間
片眼につき１００或いは５００ ｍｇのＰＧＦ、ｃｔを
片眼に点眼された。
再適用されなかった。別に６匹のネコにはより短い期間
片眼につき１００或いは５００ ｍｇのＰＧＦ、ｃｔを
片眼に点眼された。
大抵の場合毎日午前９時頃（朝のＰＧ処置直前に）、及
び殆んど毎日、朝の処置以降１，３．４及び６時間後、
ＩＯＰと瞳孔直径を測定した。毎日２回処置する場合、
２回目の処置を午後９時と１０時の間におこなった。こ
れらの動物の実験眼から対照眼へ局所適用されたＰＧｓ
が転移する機会を最小限にするため、各１０Ｐ測定
の間に食塩水浴液でトノメータプローブを洗った。スリ
ットランプ検査なＰＧ適用後４乃至５時間後におこない
、前眼房フレアと細胞浸入とを調べた。
び殆んど毎日、朝の処置以降１，３．４及び６時間後、
ＩＯＰと瞳孔直径を測定した。毎日２回処置する場合、
２回目の処置を午後９時と１０時の間におこなった。こ
れらの動物の実験眼から対照眼へ局所適用されたＰＧｓ
が転移する機会を最小限にするため、各１０Ｐ測定
の間に食塩水浴液でトノメータプローブを洗った。スリ
ットランプ検査なＰＧ適用後４乃至５時間後におこない
、前眼房フレアと細胞浸入とを調べた。
５乃至７オの雌の２匹のアカゲザルでも同様な実験をお
こなった。これらの動物は過去３年以上 ・にわたり
眼薬の研究で実験動物として間欠的に使用されており、
最近ではこの種類の動物でのＩＯＰ低下に必要なＰＧＦ
２．の１回分適用量を決定するのに用いた（実験２）が
１本実験前３ケ月間は全く使用していない。両方の動物
を本実験を通じ椅子に落着かせた。一方の動物は、各Ｉ
（ｌ測定前に１局所麻酔（Ａｌｃａｉｎｓ ）を施した
他塩酸ｌタミン（Ｋｅｔａａｓｔ ： Ｂｒ１ｓｔｏｌ
Ｌａｂａ、＋ シラキュースＮＹ ： ２０〜３０
ｒｎｇ／ｋｇ ）を筋肉内注射シテ軽く鎮静させなけれ
ばならなかった。他一方の動物は局所麻酔だけで眼圧を
測定し得るほど十分協力的であった。各動物の片眼に１
００μｇのＰＧＦ 、ａを含有する解液５０βノを６日
間１日２回（午前９時と１０時の間、及び午後４時半と
１０時の間）点眼した。実験開始７日間から１２日間で
用量を各処置につき片眼尚り５００μｇ ｒｃまで増量
させ。
こなった。これらの動物は過去３年以上 ・にわたり
眼薬の研究で実験動物として間欠的に使用されており、
最近ではこの種類の動物でのＩＯＰ低下に必要なＰＧＦ
２．の１回分適用量を決定するのに用いた（実験２）が
１本実験前３ケ月間は全く使用していない。両方の動物
を本実験を通じ椅子に落着かせた。一方の動物は、各Ｉ
（ｌ測定前に１局所麻酔（Ａｌｃａｉｎｓ ）を施した
他塩酸ｌタミン（Ｋｅｔａａｓｔ ： Ｂｒ１ｓｔｏｌ
Ｌａｂａ、＋ シラキュースＮＹ ： ２０〜３０
ｒｎｇ／ｋｇ ）を筋肉内注射シテ軽く鎮静させなけれ
ばならなかった。他一方の動物は局所麻酔だけで眼圧を
測定し得るほど十分協力的であった。各動物の片眼に１
００μｇのＰＧＦ 、ａを含有する解液５０βノを６日
間１日２回（午前９時と１０時の間、及び午後４時半と
１０時の間）点眼した。実験開始７日間から１２日間で
用量を各処置につき片眼尚り５００μｇ ｒｃまで増量
させ。
例外としては９日目に朝の処置だけを施し、１０日目に
は動物に何の処置も施さなかった。開始２５日目に各Ｐ
ＧＦ、ｃｔ用量を５日間片眼につきｔｏｏｏａｇｖｃｔ
で増量させた。通常ＩＯＰを朝の処遺直前及び朝の処置
後２，４及び６時間後に測定した。
は動物に何の処置も施さなかった。開始２５日目に各Ｐ
ＧＦ、ｃｔ用量を５日間片眼につきｔｏｏｏａｇｖｃｔ
で増量させた。通常ＩＯＰを朝の処遺直前及び朝の処置
後２，４及び６時間後に測定した。
各妙潰直前に等モル量のＮ ａ ２ ＣＯｈの食塩水浴
液を添加して、 ＰＣＩＣ２の遊離酸をより水溶性のナ
トリウム塩に転換させた。より水浴性で安定性の高いＰ
ＧＦ ２ａのトロメタミン塩を定期的に食塩水中で調製
し、数日間冷凍した。
液を添加して、 ＰＣＩＣ２の遊離酸をより水溶性のナ
トリウム塩に転換させた。より水浴性で安定性の高いＰ
ＧＦ ２ａのトロメタミン塩を定期的に食塩水中で調製
し、数日間冷凍した。
眼内圧の結果
処置＠４乃至７日間１日３回基底眼圧を測定したところ
、ネコの左眼と右眼のＩＯＰ間の差はほとんどなかった
。ネコの眼へ１００μｇのＰＧＥ−２（０，２チ浴液）
を片側点眼後１時間以内では、逃の１−テスト）低かっ
た。処置前のＩＯＰレベルへの戻りが６時間まで多少観
察されたが、ネコのｐ ＧＥ ２処盟眼のＩＯＰは、最
初のＰＧＥ、適用の２４時間後でもこれらの眼の処置前
の基底ＩＯＰよりも、或いは同時に測定した対何の食塩
水処臂眼のＩＯＰよりもかなり低い”ままであった（ｐ
＜０．２）。次いで、２４時間後のＩＯＰ測定直後に同
−眼Ｉ／ｃ１００μｇのＰＧＩ８２を点眼すると−１０
Ｐがより緩やかに減少した。しかし２回目の処置後火々
３及び２４時間後の降圧作用は、最初のＰＧＥ２点眼後
に比してより顕著でより持続性を有していた。
、ネコの左眼と右眼のＩＯＰ間の差はほとんどなかった
。ネコの眼へ１００μｇのＰＧＥ−２（０，２チ浴液）
を片側点眼後１時間以内では、逃の１−テスト）低かっ
た。処置前のＩＯＰレベルへの戻りが６時間まで多少観
察されたが、ネコのｐ ＧＥ ２処盟眼のＩＯＰは、最
初のＰＧＥ、適用の２４時間後でもこれらの眼の処置前
の基底ＩＯＰよりも、或いは同時に測定した対何の食塩
水処臂眼のＩＯＰよりもかなり低い”ままであった（ｐ
＜０．２）。次いで、２４時間後のＩＯＰ測定直後に同
−眼Ｉ／ｃ１００μｇのＰＧＩ８２を点眼すると−１０
Ｐがより緩やかに減少した。しかし２回目の処置後火々
３及び２４時間後の降圧作用は、最初のＰＧＥ２点眼後
に比してより顕著でより持続性を有していた。
４回目の処置２４時間後に午前９時のＩＯＰ値の最低が
測定され、毎日ＰＧ点眼しても点眼後最初の２時間以内
にかなりのＩＯＰ低下が観察されたが、この処置のその
後３日間は大体この低いレベルに維持さねた・最初のｐ
ａ点限り７日間と１０日目の間及び１０５日目と１２３
日目の間にこれらのネコの眼を１日に２皿回」翔Ｊ１：
（片眼につき１００μｇ）のＰＧＥ２で処１すると、連
日処置中１’ｒＩＯＰのより大きな低下が通常見られた
。
測定され、毎日ＰＧ点眼しても点眼後最初の２時間以内
にかなりのＩＯＰ低下が観察されたが、この処置のその
後３日間は大体この低いレベルに維持さねた・最初のｐ
ａ点限り７日間と１０日目の間及び１０５日目と１２３
日目の間にこれらのネコの眼を１日に２皿回」翔Ｊ１：
（片眼につき１００μｇ）のＰＧＥ２で処１すると、連
日処置中１’ｒＩＯＰのより大きな低下が通常見られた
。
１日に２回の処ｉ、ｔて゛もＰＧ点眼間のＩＯＰ変動は
最小であった。
最小であった。
対何対照眼のＩＯＰは多少の変動を示し、こわらめ変動
は大抵処環限に見られたＩＯＰ低下よりもけるかに程度
が小さく、持続時間も少なかった。
は大抵処環限に見られたＩＯＰ低下よりもけるかに程度
が小さく、持続時間も少なかった。
しかしこれらの変動の１部（工処直眼でのＰＧ肪発によ
るＩＯＰ低下に比較すると多少遅れているが。
るＩＯＰ低下に比較すると多少遅れているが。
この減少に一時的に関連しているように思われた。
これらのネコの眼のＰＧＩ’Ｃ２処Ｋを１０日目と１３
日目σ）間、１４日目と１６日目の間、及び１１１日目
と１１８日目の間で７２時間中断すると、実験眼の午前
９時でのＩＯＰにはかなりの上昇が見られた。２０日目
に開始してこれらのネコにｌＯ日日間わたり隔日毎に１
回の１）ＧＥ２処！を施すと、処償眼のＩＯＰは数日間
最初のＰＧ点眼前に測定うされたレベル以下に、及び大
抵の場合同時測定した対何眼のＩＯＰよりもかなり下に
維持された。１日１回の処置を３０日目と９９日目との
間で、１１８日目から７ケ月間の治療期間の最後まで再
開すると、実験眼のＩＯＰは対照眼のＩＯＰ以下に維持
された。処置１００日目に、片眼につき５００μｇの’
Ｐ（ｄｉ！２を一回適用すると。
日目σ）間、１４日目と１６日目の間、及び１１１日目
と１１８日目の間で７２時間中断すると、実験眼の午前
９時でのＩＯＰにはかなりの上昇が見られた。２０日目
に開始してこれらのネコにｌＯ日日間わたり隔日毎に１
回の１）ＧＥ２処！を施すと、処償眼のＩＯＰは数日間
最初のＰＧ点眼前に測定うされたレベル以下に、及び大
抵の場合同時測定した対何眼のＩＯＰよりもかなり下に
維持された。１日１回の処置を３０日目と９９日目との
間で、１１８日目から７ケ月間の治療期間の最後まで再
開すると、実験眼のＩＯＰは対照眼のＩＯＰ以下に維持
された。処置１００日目に、片眼につき５００μｇの’
Ｐ（ｄｉ！２を一回適用すると。
実験眼のＩＯＰが更に低下した。しかし高用量のＰＧＥ
、を投与すると、これらの眼の前眼房にかなり大きなフ
レアが発生したため、再適用されなかった。
、を投与すると、これらの眼の前眼房にかなり大きなフ
レアが発生したため、再適用されなかった。
別の６匹のネコの右眼に１００μｇのＰＧＦ２゜を局所
適用すると、質的に同様な結果が得られた。
適用すると、質的に同様な結果が得られた。
最初のＰＧＦ２ｃｔ適用の４時間後に、処置した眼のｌ
０Ｐ）１２３±１．６の基底値から１７±１．１ａｍＨ
ｇにまでかなり太きく （ｐ（′：ｏ ５ ）低下し、
７日間の処１期間中低下したままであった。これらの動
物の対ａｍ、のＩＯＰはかなり大きな変動を示した。実
際、最初のＰＧＦ２αの処１０２４時間後対何眼のＩＯ
Ｐは処宜眼とほとんど同程度に低下し 。
０Ｐ）１２３±１．６の基底値から１７±１．１ａｍＨ
ｇにまでかなり太きく （ｐ（′：ｏ ５ ）低下し、
７日間の処１期間中低下したままであった。これらの動
物の対ａｍ、のＩＯＰはかなり大きな変動を示した。実
際、最初のＰＧＦ２αの処１０２４時間後対何眼のＩＯ
Ｐは処宜眼とほとんど同程度に低下し 。
た。１００ ｔｌｇ （’） ＰＧＦ ａａでの最後の
４ｉの１２日後に、高用量（ａ００μｇ／眼）のＰＧＦ
、ａで同−眼の連目処憧を開始すると、ＩＯＰのより大
きな低下が見られ、この低下はこのＭｌ！期間中続いた
。
４ｉの１２日後に、高用量（ａ００μｇ／眼）のＰＧＦ
、ａで同−眼の連目処憧を開始すると、ＩＯＰのより大
きな低下が見られ、この低下はこのＭｌ！期間中続いた
。
アカゲザルの眼に１００μｇのＰＧＦ２αを局所適用す
ると実験眼のＩＯＰが低下した。最初ＰＧＦ、。
ると実験眼のＩＯＰが低下した。最初ＰＧＦ、。
を１００βｇ局所適用後６時間以内に観察されたＩＯＰ
低下の最大値は、第３日、第５日、絡９日。
低下の最大値は、第３日、第５日、絡９日。
或いは＠ｌ１１１日目日に２回同一用量を適用した後測
定された場合に比して極くわずかに大きがった。最初の
ＰＧＦ、ａａ ００μｇ適用後６時間以内に得られたＩ
ＯＰの最低値は、１００βｇのＰＧＦ！ｄの最初の適用
後得られた値に、及びその後の５００βｇのＰＧＦ、、
の適用後得られた値に等しい。しかし４日間中断した後
ＰＧＦｉｌ（Ｉの１日２回用量を５日間で片眼につ＠
１０００μｇＫまで増加させると、実験眼のＩＯＰは５
００βｇのＰＧＦ２適用彼得られたＩＯＰよりもわずか
低いレベルにまで低下した。これは、この種類の動物で
のＩＯＰ減少に対する最適ＰＧｖ２α用量は片眼につき
１１００ａと１０００μｇ の間にあることを示す。第
２のアカゲザルでも前記と同様な結果が得られた。しか
しこの動物ではＩＯＰを測定するにはトランキライザを
用いねばならないという事実によりＩＯＰ測定が多少面
倒であった。
定された場合に比して極くわずかに大きがった。最初の
ＰＧＦ、ａａ ００μｇ適用後６時間以内に得られたＩ
ＯＰの最低値は、１００βｇのＰＧＦ！ｄの最初の適用
後得られた値に、及びその後の５００βｇのＰＧＦ、、
の適用後得られた値に等しい。しかし４日間中断した後
ＰＧＦｉｌ（Ｉの１日２回用量を５日間で片眼につ＠
１０００μｇＫまで増加させると、実験眼のＩＯＰは５
００βｇのＰＧＦ２適用彼得られたＩＯＰよりもわずか
低いレベルにまで低下した。これは、この種類の動物で
のＩＯＰ減少に対する最適ＰＧｖ２α用量は片眼につき
１１００ａと１０００μｇ の間にあることを示す。第
２のアカゲザルでも前記と同様な結果が得られた。しか
しこの動物ではＩＯＰを測定するにはトランキライザを
用いねばならないという事実によりＩＯＰ測定が多少面
倒であった。
注目すべきことに２匹のアカゲザルの朝の処置は全て大
体午前９時頃に実施され、２回目の処置は午後４時半と
１０時の間でなされた。従って朝の処置直前に得られた
ＩＯＰ値は前回の処置の１７時間後に得られた値と言い
得る。夕方のＣ１時間の変動及び、９日目と１１日目と
の間と１９日目と２３日目との間での処置中断とにより
、朝の処ｌ直前に得られたＩＯＰの変動の説明が大力つ
く。
体午前９時頃に実施され、２回目の処置は午後４時半と
１０時の間でなされた。従って朝の処置直前に得られた
ＩＯＰ値は前回の処置の１７時間後に得られた値と言い
得る。夕方のＣ１時間の変動及び、９日目と１１日目と
の間と１９日目と２３日目との間での処置中断とにより
、朝の処ｌ直前に得られたＩＯＰの変動の説明が大力つ
く。
他の所見
ＰＧＩＣ２はネコの眼に最低の縮瞳だけを生起したが％
ＰＧＦ２（ｔの毎回の適用後ネコの実験眼には強い月賦
依存性の瞳孔収縮が比較的短い期間（ｌ乃至６時間）観
察された。しかし１００βｇのＰＧＦ、ａでの最終処鷺
の２４時間後、実験眼の瞳孔直径は対何眼の瞳孔直径よ
りもかなり太きかった（７．５±０．６対６．６±０．
８μｍ； ｐ＜ｏ、ｏ ２ ）。ＰＧＦ、。
ＰＧＦ２（ｔの毎回の適用後ネコの実験眼には強い月賦
依存性の瞳孔収縮が比較的短い期間（ｌ乃至６時間）観
察された。しかし１００βｇのＰＧＦ、ａでの最終処鷺
の２４時間後、実験眼の瞳孔直径は対何眼の瞳孔直径よ
りもかなり太きかった（７．５±０．６対６．６±０．
８μｍ； ｐ＜ｏ、ｏ ２ ）。ＰＧＦ、。
川音を１日当り５００ ｌａｇにまで増量すると、各処
置後最初の４時間以内での縮瞳の程度が増加した。実験
眼対対象眼の瞳孔直径の比が片眼につき５８０βｇ７７
）ＰＧＦ２αを毎日適用した後２４時間後には逆転し、
この治療の最初の数日間に特に見られた。この現象は実
験眼へＰＧＦ 、ａを適用した数時間後に発生し且つ２
４時間以以上−た対照眼での僅少な（１−２ｍｍ）瞳孔
収縮によるものと考えられる。特にネコにおける絶対的
な瞳孔の大きさは本研究では制御されなかった幾つかの
要因により影響され得るため、この現象の性質を確定す
るにを１斐に研究が必要とされよう。
置後最初の４時間以内での縮瞳の程度が増加した。実験
眼対対象眼の瞳孔直径の比が片眼につき５８０βｇ７７
）ＰＧＦ２αを毎日適用した後２４時間後には逆転し、
この治療の最初の数日間に特に見られた。この現象は実
験眼へＰＧＦ 、ａを適用した数時間後に発生し且つ２
４時間以以上−た対照眼での僅少な（１−２ｍｍ）瞳孔
収縮によるものと考えられる。特にネコにおける絶対的
な瞳孔の大きさは本研究では制御されなかった幾つかの
要因により影響され得るため、この現象の性質を確定す
るにを１斐に研究が必要とされよう。
１００μｇのＰＧＥ、或いはＰＧＦ、α での連日処ｌ
の４−５時間後にネコの眼をスリットランプで検査する
と、処置の最初の何週間かの間実験限或いは対何眼のい
ずれに於いても前眼房のフレア発生がほとんど或いは全
く見られず、また前眼房への細胞侵入が見られなかった
。前記のようＫ。
の４−５時間後にネコの眼をスリットランプで検査する
と、処置の最初の何週間かの間実験限或いは対何眼のい
ずれに於いても前眼房のフレア発生がほとんど或いは全
く見られず、また前眼房への細胞侵入が見られなかった
。前記のようＫ。
５００βｇのＰＧＥ２を６匹のネコの実験眼に適用した
後では、全ての処置眼では、高用量のＰＧｇ２適用彼３
−４時間以内に発生し、数日後でも大抵の眠に検出され
得る前眼房の広範囲なフレアがみら第１た。
後では、全ての処置眼では、高用量のＰＧｇ２適用彼３
−４時間以内に発生し、数日後でも大抵の眠に検出され
得る前眼房の広範囲なフレアがみら第１た。
しかし注目−「べきことに、 ＰＧＩＣ２治療に加えて
。
。
数ケ月間ｒｃわたり殆んど毎日子めＡｌｃａｉｎｅ
を−滴点眼後１−４眼圧測定がおこなわれた。対側対黒
眼にも同数の眼圧測定とム１ｃａｌｎｅ 点眼を施し
たが１時には対黒眼でもフレアの発生が観察された・過
量のＰＧＥ２投与１１ ＰＧＥ、にょる全身性副作用、
及び眼圧測定にょ′り生起された外傷などを含む種々の
要因の組合せの結果が７レアを誇発するという可能性を
除外得ない・ この実験は、主に過耐性或いは耐性を発生させずに長時
間にゎたり眼内圧を低く維持するためにＰＧＩ１が用い
られ得るということを示すためであった。従ってこの特
別な実験では、眼圧測定がいくつかの他の所見に不都合
であったとしても、眼圧測定を優先させた。
を−滴点眼後１−４眼圧測定がおこなわれた。対側対黒
眼にも同数の眼圧測定とム１ｃａｌｎｅ 点眼を施し
たが１時には対黒眼でもフレアの発生が観察された・過
量のＰＧＥ２投与１１ ＰＧＥ、にょる全身性副作用、
及び眼圧測定にょ′り生起された外傷などを含む種々の
要因の組合せの結果が７レアを誇発するという可能性を
除外得ない・ この実験は、主に過耐性或いは耐性を発生させずに長時
間にゎたり眼内圧を低く維持するためにＰＧＩ１が用い
られ得るということを示すためであった。従ってこの特
別な実験では、眼圧測定がいくつかの他の所見に不都合
であったとしても、眼圧測定を優先させた。
（以訃−余白）
各ＰＧＥ２或いはＰ、ＧＦ２α の局所適用稜、ネコの
処！眼のまぶたを成る時間縫合した。投与されたＰＧの
賦形剤溶液は不快感を最小にすべく調整されていないた
め、この実験では才ぶた閉鎖（ダ目ｄ−ｃｌｏｓｕｒｅ
） 反応を定量測定する試みはしなかった。本文ｌ
こ記載の処置期間のいずれに於いても他の副作用は見ら
れなかった。ＰＧＥ２処舊グループに含まれる３匹の雌
ネコは夫々処置の１１８日目、１２６日目及び１５０日
目１こ５匹。
処！眼のまぶたを成る時間縫合した。投与されたＰＧの
賦形剤溶液は不快感を最小にすべく調整されていないた
め、この実験では才ぶた閉鎖（ダ目ｄ−ｃｌｏｓｕｒｅ
） 反応を定量測定する試みはしなかった。本文ｌ
こ記載の処置期間のいずれに於いても他の副作用は見ら
れなかった。ＰＧＥ２処舊グループに含まれる３匹の雌
ネコは夫々処置の１１８日目、１２６日目及び１５０日
目１こ５匹。
７匹、６匹の同腹の子ネコを産んだ。猫の姐娠期間は６
３日であるため、受胎、分娩、及び授乳は全てＰＧＥ２
処置〆処置中期間中なわれた。全ての小ネコの様子は誕
生時及び離乳時ζこ全ての点で正常であった。
３日であるため、受胎、分娩、及び授乳は全てＰＧＥ２
処置〆処置中期間中なわれた。全ての小ネコの様子は誕
生時及び離乳時ζこ全ての点で正常であった。
本研究に用いられたＰＧＦ２αの用量では、アカゲザル
で最小の縮瞳しか生起しなかった。１日２回のＰＧＦ２
α適用後見られた瞳孔収縮の大きさ或いは持続時間は、
以前のＰＧＦ２αの１回適用（実験２）後得られたもの
とは大きくは異なっていなかった。実験眼の前眼房には
極くわずかのフレアしか観察されなかった。この時たま
生じるフレアはＰＧＦ２αの直接の影響によるのか、或
いはこれらの動物が市販の眼薬を局所適用されると霊長
類の手が自由になるやいなやほとんど必ず眼をこするが
、この眼をこすることにより生起される外傷によるのか
は定かでなかった。
で最小の縮瞳しか生起しなかった。１日２回のＰＧＦ２
α適用後見られた瞳孔収縮の大きさ或いは持続時間は、
以前のＰＧＦ２αの１回適用（実験２）後得られたもの
とは大きくは異なっていなかった。実験眼の前眼房には
極くわずかのフレアしか観察されなかった。この時たま
生じるフレアはＰＧＦ２αの直接の影響によるのか、或
いはこれらの動物が市販の眼薬を局所適用されると霊長
類の手が自由になるやいなやほとんど必ず眼をこするが
、この眼をこすることにより生起される外傷によるのか
は定かでなかった。
実施例４
エイコサノイド類特にプロスタグランジン類の眼圧降下
作用に対する差異を決定するために研究した。局所適用
６時間後に平均眼内圧を５ｍｉ＋Ｈｇ以上降下させる化
合物の中で降圧能は次の順であった。ＰＧＦ２α メチ
ルエステル＞ＰＧＥ２＞ＰＧＦ２α トロメタミン塩＞
ＰＧＦ２α。ネコにエイコサノイド類を局所適用した際
の眼圧降下能を第３表に要約する。
作用に対する差異を決定するために研究した。局所適用
６時間後に平均眼内圧を５ｍｉ＋Ｈｇ以上降下させる化
合物の中で降圧能は次の順であった。ＰＧＦ２α メチ
ルエステル＞ＰＧＥ２＞ＰＧＦ２α トロメタミン塩＞
ＰＧＦ２α。ネコにエイコサノイド類を局所適用した際
の眼圧降下能を第３表に要約する。
揃云＝４＝＝４１
半３に＋ｗ
−１１蓄δ片眼に局所適用後６時間のエイコサノイド９
類と他の化合物の眼圧降下能・な・比較しＴ：Ｎ？ ｉ
、６゜（以下余白ジ 要するに、第３表に示されたＰＧ化合物はばらばらにで
なく化合物の分類の代表として選定したものであること
に注目されたい。さらに注目すべきことは、これらのＰ
Ｇ化合物は種々の物理的及び化学的性質を有しており、
身体の臓器系に対する効果も副作用も種々であることが
知られている。
類と他の化合物の眼圧降下能・な・比較しＴ：Ｎ？ ｉ
、６゜（以下余白ジ 要するに、第３表に示されたＰＧ化合物はばらばらにで
なく化合物の分類の代表として選定したものであること
に注目されたい。さらに注目すべきことは、これらのＰ
Ｇ化合物は種々の物理的及び化学的性質を有しており、
身体の臓器系に対する効果も副作用も種々であることが
知られている。
従って眼圧降下剤としての有用性に関してこれらの化合
物はさまざまな利点並びに欠点を有する。
物はさまざまな利点並びに欠点を有する。
障壁破裂、眼圧亢進及び虹彩充血などの副作用も強いこ
とが判明している。さらにＥ型のＰＧを生体内、特にＰ
Ｇ輸送抑制剤で前処理した動物へ、多量投与した場合、
網膜電気作用に対して悪影響を持つことが示されている
。ＰＧＦ２αでは同一条件でも網膜上での効果と眼球皮
質に対して局部適用された時に視覚的にひき起こされた
脳の応答に対する効果とは同様でないことが判明した。
とが判明している。さらにＥ型のＰＧを生体内、特にＰ
Ｇ輸送抑制剤で前処理した動物へ、多量投与した場合、
網膜電気作用に対して悪影響を持つことが示されている
。ＰＧＦ２αでは同一条件でも網膜上での効果と眼球皮
質に対して局部適用された時に視覚的にひき起こされた
脳の応答に対する効果とは同様でないことが判明した。
さらにＥ型のＰ’Ｇは水溶液内で不安定であるが、ＰＧ
Ｆ２α、その塩及びそのほとんどの誘導体は室温に於い
てもきわめて安定性がある。最後にＦ型のＰＧＪはＰＧ
Ｅｇよりもより水溶性である。
Ｆ２α、その塩及びそのほとんどの誘導体は室温に於い
てもきわめて安定性がある。最後にＦ型のＰＧＪはＰＧ
Ｅｇよりもより水溶性である。
以上の考察から、Ｆ型のＰＧｘはＥ型のＰＧｘより緑内
障を長期治療する際強力な治療薬としてよを比較すれば
、遊離酸と当用量のトロメタミン塩を適用してもトロメ
タミン塩酸はより有効であることが示唆される。さらに
トロメタミン塩は遊離酸よりより水溶性である。
障を長期治療する際強力な治療薬としてよを比較すれば
、遊離酸と当用量のトロメタミン塩を適用してもトロメ
タミン塩酸はより有効であることが示唆される。さらに
トロメタミン塩は遊離酸よりより水溶性である。
１６−１６−シメチルーＰＧＦ２（ｚは、ＰＧｎの不活
性化の第一段階での使用が公知である鱈米の、１５−ヒ
ドロキシ−プロスタグランジン−デヒドロゲナーゼの作
用部位で立体障害が生ずるために直ちに代謝されないＰ
ＧＦ２α同族体を代表して選ばれたものである。この同
族体の入手し得る量は限られているために５０μｇ／眼
までの量で実験されたにすぎない。この量までは６時間
でも顕著な眼圧降下がみられなかった。但し最大量に於
いては局所適用薬剤初の数時間で幾らかの眼圧降下が見
られた。このようなＰＧ同族体はＰＧデヒドロゲナーゼ
に対する基質とならないが明らかに親ＰＧｚに比して該
同族体の代謝並びに不活性化が緩慢であるため、多くの
臓器系で親ＰＧより効力が高いことが知られている。し
かしながら、眼では上記のことはさほど有利でない。な
ぜなら眼内組織のＰＧ代謝能が有力であるか知られては
いないからである。従って、この種類の化合物を点眼す
ることで効果が奏効されるとは期待できない。この結論
は第３表の結果によっても支持された。更に、このよう
な立体障害同族体は、眼科適用の際に別の危険が付加さ
れると見做され得る。
性化の第一段階での使用が公知である鱈米の、１５−ヒ
ドロキシ−プロスタグランジン−デヒドロゲナーゼの作
用部位で立体障害が生ずるために直ちに代謝されないＰ
ＧＦ２α同族体を代表して選ばれたものである。この同
族体の入手し得る量は限られているために５０μｇ／眼
までの量で実験されたにすぎない。この量までは６時間
でも顕著な眼圧降下がみられなかった。但し最大量に於
いては局所適用薬剤初の数時間で幾らかの眼圧降下が見
られた。このようなＰＧ同族体はＰＧデヒドロゲナーゼ
に対する基質とならないが明らかに親ＰＧｚに比して該
同族体の代謝並びに不活性化が緩慢であるため、多くの
臓器系で親ＰＧより効力が高いことが知られている。し
かしながら、眼では上記のことはさほど有利でない。な
ぜなら眼内組織のＰＧ代謝能が有力であるか知られては
いないからである。従って、この種類の化合物を点眼す
ることで効果が奏効されるとは期待できない。この結論
は第３表の結果によっても支持された。更に、このよう
な立体障害同族体は、眼科適用の際に別の危険が付加さ
れると見做され得る。
何故ならば、局所的な眼内代謝がなく且つ限外組織によ
る代謝も期待薄であるために、このような同族体には全
身を循環させるより効果的な独自の経路があると考えら
れるからである。さらに重要な点はこれらＰＧ同族体に
は代謝防禦作用があるので、該同族体が肺を通過し得る
ことが予想される。従ってこれら同族体は代謝防禦作用
のない親ＰＧｓ又はＰＧｓ同族体に比較してさらに優れ
た全身的効果を有し得ると期待され得よう。
る代謝も期待薄であるために、このような同族体には全
身を循環させるより効果的な独自の経路があると考えら
れるからである。さらに重要な点はこれらＰＧ同族体に
は代謝防禦作用があるので、該同族体が肺を通過し得る
ことが予想される。従ってこれら同族体は代謝防禦作用
のない親ＰＧｓ又はＰＧｓ同族体に比較してさらに優れ
た全身的効果を有し得ると期待され得よう。
これらの考察から、最も優れたＰＧ同族体は血液に対す
る流れの中で効果的に代謝され凧さらに肺で事実上完全
に代謝され残りのルオ各卯に分配（ｄｅｌｉ−八つ ｖｅｒｙ） され化合物であることが示唆される。Ｐ
Ｇｇの望ましくない副作用が主として胃腸器官及び女性
生殖組織上で生ずると予想されることに注目されたい。
る流れの中で効果的に代謝され凧さらに肺で事実上完全
に代謝され残りのルオ各卯に分配（ｄｅｌｉ−八つ ｖｅｒｙ） され化合物であることが示唆される。Ｐ
Ｇｇの望ましくない副作用が主として胃腸器官及び女性
生殖組織上で生ずると予想されることに注目されたい。
１５−ヒト９０キシ基が立体障害されていないＥ型及び
Ｆ型ＰＧｓは肺の流れの中で事実上完全に代謝され得る
から、眼への局所適用後身体各部に分配される量は皆無
ではないにしてもほとんど無視し得る程度である。
Ｆ型ＰＧｓは肺の流れの中で事実上完全に代謝され得る
から、眼への局所適用後身体各部に分配される量は皆無
ではないにしてもほとんど無視し得る程度である。
次に、局所適用後眼内組織ζこ効果的に分配され得るＰ
Ｇ同族体を選定することも重要である。
Ｇ同族体を選定することも重要である。
ＰＧＦ２αは角膜に効果的に浸透しないと知見されてい
る。 ♀膜は眼自体でＰＧｓを浸透させるが寧膜を介す
る浸透は結膜によって妨げられるであろう。これらの考
察から、親ＰＧよりより脂溶性であり、それ故さらに容
易に角膜上皮を通過することが期待され得るので、ＰＧ
同族体の眼圧降下作用は親ＰＣよりはるかにすぐれてい
るであろうことが示唆される。本実験に於いてより脂溶
性の同族体の代表がＰＧＦ２α メチル−エステルであ
る。この化合物は水溶液中に実質的には溶解せず、落花
生油には易溶性である。落花生油は医家向眼薬であるジ
イソプロピル−フルオロホスフェートのイヒクルとして
広く使用されてきた。ＰＧＦ２αメチル−エステルはそ
の脂溶性を利用して角膜上皮を簡単に通過すると予想さ
れる。はとんどの組織と同様角膜は多様なエステラーゼ
を含有する。
る。 ♀膜は眼自体でＰＧｓを浸透させるが寧膜を介す
る浸透は結膜によって妨げられるであろう。これらの考
察から、親ＰＧよりより脂溶性であり、それ故さらに容
易に角膜上皮を通過することが期待され得るので、ＰＧ
同族体の眼圧降下作用は親ＰＣよりはるかにすぐれてい
るであろうことが示唆される。本実験に於いてより脂溶
性の同族体の代表がＰＧＦ２α メチル−エステルであ
る。この化合物は水溶液中に実質的には溶解せず、落花
生油には易溶性である。落花生油は医家向眼薬であるジ
イソプロピル−フルオロホスフェートのイヒクルとして
広く使用されてきた。ＰＧＦ２αメチル−エステルはそ
の脂溶性を利用して角膜上皮を簡単に通過すると予想さ
れる。はとんどの組織と同様角膜は多様なエステラーゼ
を含有する。
ＰＣエステルは親ＰＧＦ２αへ変換されると期待され得
るので、ＰＧエステルが上皮関門を１度通過すれば、親
水性の遊離酸は角膜固有質を介して拡散するであろう。
るので、ＰＧエステルが上皮関門を１度通過すれば、親
水性の遊離酸は角膜固有質を介して拡散するであろう。
角膜上皮を介する浸透が増加した後に脱エステル化が起
るという機構は多分ＰＧＦ２αメチルエステルの顕著な
眼圧作用も一因であろう。ＰＧＦ２αメチルエステルは
ＰＧＦ２よりアカゲザルの場合にもより強力な眼圧降下
剤であることも知見された。アカゲザルの場合ＩＯＰを
かなり低下させるのに必要なＰＧＦ２αの用量はＰＧＦ
２αメチルエステルの少くとも１０倍量である。
るという機構は多分ＰＧＦ２αメチルエステルの顕著な
眼圧作用も一因であろう。ＰＧＦ２αメチルエステルは
ＰＧＦ２よりアカゲザルの場合にもより強力な眼圧降下
剤であることも知見された。アカゲザルの場合ＩＯＰを
かなり低下させるのに必要なＰＧＦ２αの用量はＰＧＦ
２αメチルエステルの少くとも１０倍量である。
効力の増大は臨床上重要であることに注目しなければな
らない。明らかに局所適用薬剤の眼内組織へより効果的
に分配されれば適用されるべき薬剤濃度を低下させるこ
とが出来、従って限外組織及び他のあらゆる身体臓器へ
の作用も低下するであろう。
らない。明らかに局所適用薬剤の眼内組織へより効果的
に分配されれば適用されるべき薬剤濃度を低下させるこ
とが出来、従って限外組織及び他のあらゆる身体臓器へ
の作用も低下するであろう。
本実験ζこ於いては、ＰＧＦ２αメチル−エステルは脂
溶性ＰＧ同族体グループの代表として用いられた。しか
しながら、逆に蟻酸アルデヒド９及び／又はその他の極
めて有害な（ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙａｄｖｅｒｓｅ
）代謝物質に変換され得るメチルアルコールが、加水分
解により放出され得るから、該エステルがヒトへ適用す
る理想的薬剤ではないであロウことに注意すべきである
。メチルアルコールの摂取後ではこのような代謝物質は
網膜に対して特に有害であることが知られている。ＩＯ
Ｐを低下させるために局所適用されるＰＧＦ２αメチル
エステルの量は非常に僅少であろうから、脱エステル化
の結果生じる僅かのメチルアルコールｆ）ｉ網膜に達す
ることは殆んどあり得ないことである。
溶性ＰＧ同族体グループの代表として用いられた。しか
しながら、逆に蟻酸アルデヒド９及び／又はその他の極
めて有害な（ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙａｄｖｅｒｓｅ
）代謝物質に変換され得るメチルアルコールが、加水分
解により放出され得るから、該エステルがヒトへ適用す
る理想的薬剤ではないであロウことに注意すべきである
。メチルアルコールの摂取後ではこのような代謝物質は
網膜に対して特に有害であることが知られている。ＩＯ
Ｐを低下させるために局所適用されるＰＧＦ２αメチル
エステルの量は非常に僅少であろうから、脱エステル化
の結果生じる僅かのメチルアルコールｆ）ｉ網膜に達す
ることは殆んどあり得ないことである。
エチルまたはイソプロピルのような他（７）ＰＧＦ２α
エステルは、眼内組織に対するメチルアルコールまたは
その代謝物質の効果が長期にわたって累−加され得るこ
とが殆んどないから、長期にわたりヒトへ適用するによ
り適しているであろう。
エステルは、眼内組織に対するメチルアルコールまたは
その代謝物質の効果が長期にわたって累−加され得るこ
とが殆んどないから、長期にわたりヒトへ適用するによ
り適しているであろう。
エステルの加水分解速度はこのエステルグループのサイ
ズ及び立体配置に依存されるから、親ＰＧが角膜上皮を
通って眼球組織に移行した後そのエステル類からの親Ｐ
Ｇ類の補給率は１種又はそれ以上のエステルを選択して
使用することによって修正され得るであろう。エチルと
イソプロピルまたはイソブチルエステルとの混合物が長
期間に及ぶ眼圧降下作用を呈するであろう。エチルエス
テルからのＰＧＦ２αが急速な眼圧降下作用を呈し乍ら
より迅速に眼内組織に分配されるが、一方でイソプロピ
ル、イソブチルまたはより高級エステルはより緩慢に加
水分解されて、角膜から、さらにはおそらく結膜または
掌膜からＰＧＦ２が緩除に放出されるであろう。
ズ及び立体配置に依存されるから、親ＰＧが角膜上皮を
通って眼球組織に移行した後そのエステル類からの親Ｐ
Ｇ類の補給率は１種又はそれ以上のエステルを選択して
使用することによって修正され得るであろう。エチルと
イソプロピルまたはイソブチルエステルとの混合物が長
期間に及ぶ眼圧降下作用を呈するであろう。エチルエス
テルからのＰＧＦ２αが急速な眼圧降下作用を呈し乍ら
より迅速に眼内組織に分配されるが、一方でイソプロピ
ル、イソブチルまたはより高級エステルはより緩慢に加
水分解されて、角膜から、さらにはおそらく結膜または
掌膜からＰＧＦ２が緩除に放出されるであろう。
上述の通り、適当なばヒクル溶液中での有力な薬剤の安
定性は重大な問題である。ＰＧＦ２αメチル−エステル
の安定性は優れていることが知見された。
定性は重大な問題である。ＰＧＦ２αメチル−エステル
の安定性は優れていることが知見された。
さらに注意すべきことは、アカゲザルの場合にＩＯＰを
低下させるに充分な用量のＰＧＦ２α トロメタミン塩
が、逆にサル及びネコに現われた数分間にわたる一時的
な眼瞼閉鎖により示される如きある種の不快感をひき起
こすのに対して、眼圧を降下させるに充分なＰＧＦ２α
メチルエステルの油溶液を局所適用した場合ネコ及び
アカゲザルの両方で耐性があられれるが、さらにこれら
のサルに於いてみられた眼瞼閉鎖は顕著でなかった。
低下させるに充分な用量のＰＧＦ２α トロメタミン塩
が、逆にサル及びネコに現われた数分間にわたる一時的
な眼瞼閉鎖により示される如きある種の不快感をひき起
こすのに対して、眼圧を降下させるに充分なＰＧＦ２α
メチルエステルの油溶液を局所適用した場合ネコ及び
アカゲザルの両方で耐性があられれるが、さらにこれら
のサルに於いてみられた眼瞼閉鎖は顕著でなかった。
これは、はるかに低濃度のＰＧＦ２α メチル−エステ
ルが使用し得るからであろう。
ルが使用し得るからであろう。
親ＰＧｚに比較してより容易に眼球外膜を浸透する他の
ＰＧ誘導体も同様に親ＰＧより強力であることを期待さ
れ得る。この種のＰＧ誘導体を一回投与した際の降圧作
用の接続時間は、さすさまな加水分解速度を有するエス
テルを用いて調整されると期待することができる。
ＰＧ誘導体も同様に親ＰＧより強力であることを期待さ
れ得る。この種のＰＧ誘導体を一回投与した際の降圧作
用の接続時間は、さすさまな加水分解速度を有するエス
テルを用いて調整されると期待することができる。
以上本発明を特定の具体例及び実験を参照し乍ら説明し
て′きたが、このような例証は説明のためのものであっ
て本発明の範囲を限定するものではないことは勿論であ
る。
て′きたが、このような例証は説明のためのものであっ
て本発明の範囲を限定するものではないことは勿論であ
る。
゛ゝ５八″へ士１ 打 元
Claims (9)
- （１）有効量のＰＧＦ２ａのＣ１乃至Ｃ，アルキルエス
テルと眼科的に許容し得るキャリヤとを含んでいること
を特徴とする霊長類の眼の緑内障局所治療用組成物。 - （２）前記Ｃ乃至Ｃ６アルキルエステルがＰＧＦ、αメ
チルエステル、ＰＧＦ、αエチルエステル、ＰＧＦ２ａ
イソプロピルエステル又はＰＧＦ２．イソブチルエステ
ルであることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載
の組成物。 - （３） 前！ＩＣ！ Ｃ、乃至Ｃ５アルキルエステル
が脂質静解性であることを特徴とする特許請求の範囲第
１項に記載の組成物。 - （４） 前記のＣ；乃至Ｃ，アルキルエステルが生理
学的に許容し得る塩の形態であることを特徴とする特許
請求の範囲第１項に記載の組成物。 - （５） 前記キャリヤが無菌食塩族であることを特徴と
する特許請求の範囲第１項に記載の組成物、１ - （６） 前記キャリヤが無菌落花生油であることを特
徴とする特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 - （７） 前記キャリヤが無菌鉱油であることを特徴と
する特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 - （８） 前記のＰＧＦ２ａのＣ１乃至Ｃ，アルキルニ
ス、チルの量が約０．Ｏｌ乃至約２６０重量係の範囲内
にあることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の
組成物。 - （９） 前記ＰＧＦ２ａのＣ８乃至Ｃ，アルキルエス
テルの量が約０．０１乃至約１．０重量係の範囲内にあ
ることを特徴とする特ｉ１′！ＦＭ求の範囲第８項に記
載の組成物。 ａＯ緑内障を治療するだめの特許請求の範囲第１項に記
載の組成物の使用。 ａＯ眠の表面を特許請求の範囲第１項乃至第９項のいず
れかに記載の組成りと周期的に接触させることを＠微と
する霊長類の眼の眼圧亢進又は緑内障の治療法。 ａ３ 前記の眼と組成物との接触を毎日性なうことを
特徴とする特許請求の範囲第１１項に記載の治療法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/374,165 US4599353A (en) | 1982-05-03 | 1982-05-03 | Use of eicosanoids and their derivatives for treatment of ocular hypertension and glaucoma |
| US374165 | 1982-05-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS591418A true JPS591418A (ja) | 1984-01-06 |
| JPH0468288B2 JPH0468288B2 (ja) | 1992-11-02 |
Family
ID=23475591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58076053A Granted JPS591418A (ja) | 1982-05-03 | 1983-04-28 | 眼圧亢進及び緑内障の治療用エイコサノイド及びその誘導体 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4599353A (ja) |
| EP (1) | EP0093380B1 (ja) |
| JP (1) | JPS591418A (ja) |
| AU (1) | AU560189B2 (ja) |
| CA (1) | CA1208560A (ja) |
| DE (1) | DE3369068D1 (ja) |
| DK (1) | DK195083A (ja) |
Cited By (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6366122A (ja) * | 1986-03-13 | 1988-03-24 | ザ・トラステイ−ズ・オブ・コロンビア・ユニヴア−シテイ・イン・ザ・シテイ・オブ・ニユ−・ヨ−ク | 緑内障の局所治療用組成物 |
| JPS63107927A (ja) * | 1986-05-16 | 1988-05-12 | Res Dev Corp Of Japan | 高眼圧改善・緑内障処置剤 |
| JPS63313728A (ja) * | 1987-04-03 | 1988-12-21 | ザ・トラステイーズ・オブ・コロンビア・ユニヴアーシテイ・イン・ザ・シテイ・オブ・ニユー・ヨーク | プロスタグランジンとアドレナリン性遮断剤との組合せからなる眼圧降下用組成物 |
| JPH02501483A (ja) * | 1987-10-07 | 1990-05-24 | フアーマシア・アンド・アツプジヨン・アクチエボラーグ | 緑内症または高眼圧症治療剤 |
| JPH03501025A (ja) * | 1988-09-06 | 1991-03-07 | フアーマシア・アンド・アツプジヨン・アー・ベー | 縁内障または眼圧亢進の治療のためのプロスタグランジン誘導体 |
| WO1991013869A1 (en) * | 1990-03-08 | 1991-09-19 | Shionogi & Co., Ltd. | 15-deoxyprostaglandin derivative |
| JPH04253912A (ja) * | 1990-05-22 | 1992-09-09 | Aarutetsuku Ueno:Kk | 眼科用医薬組成物 |
| JPH04253911A (ja) * | 1990-05-22 | 1992-09-09 | Aarutetsuku Ueno:Kk | 眼科用組成物 |
| US5151444A (en) * | 1987-09-18 | 1992-09-29 | K.K. Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Ocular hypotensive agents |
| US5166178A (en) * | 1987-09-18 | 1992-11-24 | K.K. Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Ocular hypotensive agents |
| US5212200A (en) * | 1987-09-18 | 1993-05-18 | R-Tech Ueno, Ltd. | Ocular hypotensive agents |
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