JPS63107927A - 高眼圧改善・緑内障処置剤 - Google Patents

高眼圧改善・緑内障処置剤

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JPS63107927A
JPS63107927A JP62119515A JP11951587A JPS63107927A JP S63107927 A JPS63107927 A JP S63107927A JP 62119515 A JP62119515 A JP 62119515A JP 11951587 A JP11951587 A JP 11951587A JP S63107927 A JPS63107927 A JP S63107927A
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prostaglandin
saturated
intraocular pressure
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therapeutic agent
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保正 郷
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早石　修
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、高眼圧を改善し緑内障を処置するための医
薬に関するものである。
［要約］ この発明は、プロスタグランジンＤ７作用物質を有効成
分とする医薬を提供する。この医薬は、高眼圧の改善・
緑内障の処置に有用である。
［背景技術および発明の経緯］ 緑内障は、シュレム管を通しての房水流出が制限される
ことまたは房水の異常分泌に基づく眼内圧上昇を特徴と
する眼の疾憬である。緑内障は発症の機構がまだ明らか
でなく、現在治療法としてはピロカルピン、エピネフリ
ン、アドレナリン作用性β−ブロッカ−等を用いる処置
が知られている。しかし、アドレナリン作用性β−ブロ
ッカ−は連用すると作用が弱くなる。重症の場合には、
外科手術による眼圧低下も行なわれる。また、プロスタ
グランジンのうち、プロスタグランジンＤ１、Ｅ、、Ｅ
、、Ｒ３、Ｆ、αおよびＦ、α誘導体が眼圧降下作用を
示すことが知られている［例えば、治療６８巻１２０７
−１２１３頁（１９８６年）、インベルテイガテイブ・
オフタルモロジー・アンド・ビジュアル・サイエンス（
Ｉｎｖｅｓｔ、　　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ、　　Ｖｉｓ
、　　Ｓｃｉ、　）　２２巻５８８頁（１９８２年）、
　２６巻１１７８−１１８２頁（１９８５年）、エクス
ベリメンタル・アイ・リサーチ（Ｅ　ｘｐ。
Ｅｙｅ　　Ｒｅｓ、　）３８巻１８４−１９４頁（１９
８４年）、および特開昭５９−１４１８号］が、これら
の中には炎症を起すものらあり、またＥおよびＦ形のプ
ロスタグランジンは眼圧降下前に一過性の眼圧上昇を招
くので、それにより症状全悪化させるおそれがあり、緑
内障の治療に好適とはいえない。
この発明者は、プロスタグランジンＤ２作用物質の薬理
作用を研究中、プロスタグランジンＤ。
作用物質が上記眼圧上昇を伴なわずに眼圧を下げること
を見出したのである。
眼圧に関するプロスタグランジンＤ２の作用については
、２つの報告がある。１つはウサギを用いた実験［イン
ベステイガテイブ・オフタルモロジー・アンド・ビジュ
アル・サイエンス（Ｉ　ｎｖｅｓｔ。
Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ、　Ｖｉｓ、　Ｓｃｉ、）２３巻
３８３−３９２頁（１９８２年）］であり、この場合は
眼圧が上昇したと報告されている。他の１つはネコを用
いた実験（エクスベリメンタル・アイ・リサーチ（Ｅｘ
ｐ、　Ｅｙｅ　Ｒｅｓ、　）３８巻１８４−１９４頁（
１９８４年）および特開昭５９−１４１８号］であるが
、ここではプロスタグランジンＦ、α作用物質の効果が
主として論じられており、プロスタグランジンＤ、につ
いては使用されてはいるが有効性は論じられていない。
また、そこに示されたデータ（−２±０．８ｍｍＨｇ、
ｎ＝６　）をステニープントを検定しても有意でないか
ら効果がないことを示しているといえる、このように、
従来の報告で本発明に反してプロスタグランジンＤｔが
眼圧を高めるとか有意の効果かないとされてきた原因は
明らかでないが、正常またはそれ以下の眼圧の場合にプ
ロスタグランジンＤ、が眼圧を下げないとの本発明者の
発見を考えると、用いられた実験動物が正常眼圧または
それ以下であったのｈ月つの原因かも知れない。これに
対して、本発明者は多数の実験用ウサギの中から高眼圧
（１９ｍｍＨｇ、ふつうは１３ｍｍＨｇ）のものを用い
て実験したところ、プロスタグランジンＤ、が高眼圧を
正常圧に下げることを見出した。しかも、プロスタグラ
ンジンＤ、は以前に眼圧低下が報告されているＲ７、Ｆ
、α系と異なって眼の充血、にごり（ｆｌａｒｅ）等の
副作用がないという利点を有する。さらに、この発明者
は、プロスタグランジンＤ、の上記活性がひとについて
も認められることを確認した。
［発明の構成］ すなわち、この発明は、プロスタグランジンＤ２作用物
質を有効成分とする、高眼圧改善・緑内障処置剤である
。　ここにいう処置には、予防および治療を含めたあら
ゆる管理が含まれるものとする。
この発明で用いるプロスタグランジンＤｅ作用物質には
、プロスタグランジンＤ、およびその誘導体が含まれる
。これらは、下式 ［式中、ｘｌ、−ｘｌは−ＣＨＩ−ＣＨ（０１（）−ま
たは−ＮＨ−ＣＯ−１Ｙは＞ＣＨ−または＞Ｎ−１Ｚは
カルボキシ基またはその誘導体、Ｒ１は飽和または不飽
和の２価低級脂肪族炭化水素残基、Ｒ２はＹがら数えて
３番目の炭素原子にＯＨ基を有する飽和またはモノオレ
フィン性不飽和の２価低級脂肪族炭化水素残基（但し、
Ｒ１とＲ″は同時に飽和または不飽和である）、Ｒ３は
１価の飽和低級脂肪族炭素水素残基をそれぞれ意味する
］ で示される化合物およびその塩を含む。
上式中、Ｘ　’−Ｘ　’、６＜−Ｎ　Ｈ−ＣＯ４）場合
ニハ、ｘｌ−Ｘ″を含む５員環は下式 で示される互変異性体の状態にあるが、これらの何れの
式で示される場合もこの発明で用いるプロスタグランジ
ンＤ７作用物質に含まれるものとする。
Ｚで示されるカルボキシ基の誘導体としては、カルボキ
シ基の保護基として用いられるエステルおよびアミドが
含まれる。エステルとしては、脂肪族エステル、例えば
メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、
イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエ
ステル、第３級ブチルエステル、ペンチルエステル、ｌ
−シクロプロビルエチルエステル等の低級アルキルエス
テル、ビニルエステル、アリルエステル等の低級アルケ
ニルエステル、エチニルエステル、プロピニルエステル
等の低級アルキニルエステル、メトキシメチルエステル
、ｌ−メトキシメチルエステル等の低級アルコキシ低級
アルキルエステル、および芳香族エステル、例えばフェ
ニルエステル、トリルエステル、第３級ブチルフェニル
エステル、サリチルエステル、３．４−ジメトキシフェ
ニルエステル等の置換されていてもよいアリールエステ
ル、ベンジルエステル、トリチルエステル、ベンズヒド
リルエステル等のアリール低級アルキルエステルが含ま
れる。
Ｒ′およびＲ２で示される２価の低級脂肪族炭化水素残
基としては、好ましくは直鎖部分の炭素原子数６個以下
で側鎖がある場合各側鎖の炭素原子数３個以下の直鎖ま
たは分枝脂肪族炭化水素残基が含まれ、これらは一方か
飽和の際には他方も飽和、一方が不飽和の際には他方も
不飽和であり、またＲ′は直鎖状炭素原子少なくと６３
個を含み、Ｙから数えて３番目の炭素原子上にヒドロキ
シ基を有する。Ｒ３で示される１価の飽和低級脂肪族炭
素水素残基としては、好ましくは直鎖部分の炭素原子数
６個以下で側鎖がある場合各側鎖の炭素原子数３個以下
の直鎖または分岐脂肪族炭化水素残基が含まれ、また一
部もしくは全部が環状をなすものら含まれる。Ｒ１とし
て好ましい基の例は、−−（Ｃ）（ｔ）ｅ−１−ＣＨｐ
ＣＨ：ＣＨ（ＣＨ２）３−１−（ＣＴｉ　２）、　ＣＨ
＝　ＣＨ−１−（ＣＨＪｔ　ＣＨ二〇　〇　（ＣＨｔ）
４−等であり、Ｒ２として好ましい基の例は−（ＣＨｔ
）、ＣＨ（ＯＨ）−１−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＯＨ）−１−
ＣＨ＝　ＣＨＣ（ＣＨ，Ｘ０Ｈ）−等であり、Ｒ３とし
て好ましい基の例は、−（ＣＨｔ）ｓＨ，−Ｃ（ＣＨ，
＊）２（ＣＨｔ）４Ｉ（１−ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ
Ｈり４Ｈ，シクロヘキシル等である。これらは、天然の
プロスタグランジンＤｔ類に見られる立体配置を有する
ことが望ましい。
プロスタグランジンＤ、自体は若干不安定なので、多く
の場合同様な活性を有し安定な化合物が望ましい。この
ような化合物の例としては、１−（３−シクロへキンル
ー３α−ヒドロキンプロピル）−２，４−ジオキソイミ
ダゾリジン−５α−ヘプタン酸および１６．１６−ノメ
チルプロスタグランノンＤ、が含まれる。
Ｚがカルボキシ基である上記化合物において、Ｒ１、Ｒ
２として上に例示した好ましい基を有する化合物は公知
であり、これら以外の基を存する化合物は上記公知化合
物の製造法［アドバンシズ・イン・プロスタグランジン
・トロンボキサン・アンド・ロイコトリエンリサーチ（
Ａｄｖ、ＰＧ、ＴＸ、ＬＴ、　Ｒｅｓ、　）Ｉ　５巻２
９５頁および２９９頁（１９８５年）］にならって製造
てきる。
また、Ｚがカルボキシ基の誘導体である化合物の中にも
、公知化合物と新規化合物が含まれる。
新規化合物は、例えば対応する遊離カルボン酸またはそ
の反応性誘導体にアルコール類、アミン類またはそれら
のヒドロキシ基もしくはアミノ基における反応性誘導体
を反応させることにより製造される。上記カルボキシ基
における反応性誘導体としては、酸ハライド、酸無水物
、活性エステルおよび活性アミドが含まれる。そのうち
酸ハライドとしては、酸クロライドが繁用される。酸無
水物としては、対称無水物および混合酸無水物が含まれ
、後者には例えばジアルキル燐酸混合無水物、ジアルキ
ル亜燐酸混合無水物、アルキル炭酸混合無水物、脂肪族
カルボン酸（例えばピバリン酸、トリクロロ酢酸）混合
無水物等が含まれる。
活性エステルとしては、メチルエステル、エチルエステ
ル、シアノメチルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステ
ル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドとのエステル等が用
いられる。活性アミドとしては、イミダゾール、ジメチ
ルイミダゾール、トリアゾールとのアミドが用いられる
。上記ヒドロキン基における反応性誘導体としては、ハ
ライド、スルホン酸（例えばメタンスルホン酸、トルエ
ンスルホン酸）エステル等が含まれる。上記アミノ基に
おける反応性誘導体としては、アルデヒド（例えばアセ
トアルデヒド、イソペンタナール、ベンズアルデヒド）
とのンッフ塩基、シリル化合物（例えばトリメチルシリ
ルクロライド、トリメチルンリルアセトアミド）との反
応生成物、燐化合物（例えば３塩化燐、オキシ塩化燐）
との反応生成物等が用いられる。遊離のカルボン酸を用
いる場合には、反応を縮合剤の存在下に行なうのが有利
である。
縮合剤としては、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボッ
イミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−モルホリノエチルカ
ルボッイミド、Ｎ、Ｎ’−；イソプロピルカルボジイミ
ド、Ｎ−エチルベンズイソキサゾリウム塩、２−クロロ
用−メチルビリノニウム塩、Ｎ、Ｎ−カルボニルジイミ
ダゾール、３塩化燐、オキシ塩化燐等が用いられる。こ
の反応は通常溶媒中で行なわれる。溶媒としては、ジオ
キサン、メチレンクロライド、テトラヒドロフラン、ジ
メチルホルムアミド、ピリジン、ベンゼン、トルエン、
キンレン等が用いられる。
好ましい実施方法の一例を示すと、次の通りである。プ
ロスタグランジンＤ、１０ｍｇを含む乾燥アセトン溶液
２ｍｌを窒素気流下−１Ｏ°Ｃに保ち、これにトリエチ
ルアミン１０ｍｇおよびクロルぎ酸イソブチル７．６ｍ
ｇを加える。次に、アルコールまたはアミンの過剰量を
含むアセトン溶液を加え、室温で一夜撹拌する。溶媒を
留去し、残留物を例えばクロマトグラフィーそ精製する
。
上記プロスタグランジンＤ７作用物質の投与里は、通常
１日０．０１１００ｍｇ／ｋｇであり、これを経口、直
腸内、点眼、注射等の方法により投与する。　投与に際
しては、薬剤を経口投与、直腸内投与、点眼、注射等の
投与方法に遇しに有機または無機の固体または液体賦形
剤のような医薬用担体と混合して、常用の医薬製剤の形
で投与することができる。このような製剤には、錠剤、
顆粒剤、散剤、カプセル等の固体、および溶液剤、懸濁
剤、乳剤等の液体が含まれる。上記担体としては、でん
ぷん、乳糖、ぶどう糖、しよ糖、デキストリン、セルロ
ース、パラフィン、脂肪酸グリセリド、水、アルコール
等が用いられる。また、必要に応じて、補佐薬、安定剤
、湿潤剤、乳化剤、滑沢剤、結合剤および他の常用添加
剤を加えることができる。
この発明の緑内障処置剤は、眼圧を顕著に降下させ、し
かもその際眼圧の一過性上昇を伴なわないという特徴を
有する。それ故、この発明の緑内障処置剤は、緑内障の
治療または軽減に有用である。またこの発明の緑内障処
置剤は、眼圧が高い場合に降下作用を示し、正常値以下
を示すものには降下作用を示さないという特徴を有する
。したがって、この発明の緑内障処置剤は、緑内障の予
防に用いても副作用がない。この点で、この発明の緑内
障処置剤は従来のものに見られないすぐれた利点を存す
るものである。
［実施例］ 以下、実施例によりこの発明をさらに詳細に説明し、試
験例によりこの発明の効果を明らかにする。
実施例１ （イ）プロスタグランジンＤ、　　　　　　１０ｍｇ（
ロ）りん酸緩衝液（ｐＨ７，３）　　　　　　ｌ０ｍ１
上記（イ）、（ロ）を別個のバイヤルに充填し、用時溶
解して点眼または注射液とする。
実施例２ （イ）プロスタグランジンＤｚ　　　　　　１０ｍｇ（
ロ）ごま油　　　　　　　　　　　　　　　１０ｍ１上
記（イ）、（ロ）を別個のバイヤルに充填し、用時溶解
する。
実施例３ プロスタグランノンＤ、　　　　　　　　　５０ｍｇ乳
糖　　　　　　　　　　　　　　　　２４５ｍｇステア
リン酸マグネシウム　　　　　　　　５ｍｇ上記を常法
により混合、造粒し、ゼラチン硬カプセルに充填する。
試験例１ 白色家兎（雌性、１．５−３．５ｋｇ）を兎用固定器に
固定し、アプラネーションニューマトノグラフ（アルコ
ン社製）により眼圧を測定した。眼圧測定に先立ち、ベ
ノキシール０，４％液（塩酸オキシブプロカイ２０．４
％液、参人製薬製）を点眼して表面麻酔した。その後、
一方の眼に試験物質を含む緩衝液を投与し、他方の眼に
は対照として緩衝液のみを投与した。
試験物質としては、プロスタグランジンＤ、（５０μｇ
）を用い、これをｐＨ７，３のりん酸緩衝液５０μｍに
溶解して投与した。実験は９回行ない、その平均値をと
った。
初期眼圧として、１９，２±１　、３２　ｍｍＨｇを示
ず眼圧の家兎を用いた場合の結果を第１図に示す。
第１図から、眼圧はプロスタグランジンＤ２（図中では
ＰＧＤ、て示す）の投与３０分後から著明な低下を示し
、少なくとも７時間後まで続いたことがわかる。２０〜
２４時間後には、はぼ元の状態にもどった。
また、初期眼圧として、１３．０±０．７１ｍ１！＋１
１ｇを示４゛家兎を用いた場合の結果を第２図に示ず。
第２図から、プロスタグランジンＤ、は低眼圧の家兎に
対して効果を示さないことがわかった。
（なお、上記眼圧測定装置はひと用のものであるから、
眼圧値の読みは家兎の眼圧の絶対値と必らずしも一致す
るものではない。）試験結果は△ｌ０Ｐ（眼圧）−１０
Ｐｅｘｐ（試験物質を投与した眼の眼圧）−１０Ｐ　ｃ
ｏｎｔ（対照眼の眼圧）を用いて表わした。
試験例２ 試験物質として１−（３−シクロヘキシル−３α−ヒド
ロキシプロピル）−２，４−ジオキソイミダゾリジン−
５α−ヘプタン酸（下式。略号ＢＷ２４５Ｃ） を用いるほかは、試験例１と同様に行った。結果を第３
図に示す。第３図から、ＢＷ２４５Ｃを高眼圧家兎に投
与すると、プロスタグランジンＤ。
と同じく、投与３０分後から著明な眼圧低下を示すこと
がわかる。
試験例３ 試験物質として１６．１６−シメチルブロスタグランジ
ンＤ、（略号１．６　、１６−ＭｅｔＰ　ｃ　Ｄ、）を
用いて試験例１と同様に試験した。但し、この化合物は
水に難溶なので、オリーブ油に溶かして投与（５０μｇ
点眼）した。対照眼には同量のオリーブ油を投与した。
家兎（３例）の初期眼圧は２９゜０±３．９ｍｍＨｇで
あった。結果を第４図に示す。
第４図から、！　６．１６−ＭｅｔＰＧＤｔも、投与３
０分後から著明な眼圧低下を示すことがわかる。
但し、この場合持続時間はやや短かかった。
実験例４ 試験物質としてプロスタグランジンＤ２メチルエステル
を用いて試験例１と同様に試験した。但し、この化合物
は水に難溶なので、オリーブ油に溶かして投与（５０μ
ｇ点眼）した。対照眼には同量のオリーブ油を投与した
。家兎（４例）の初期眼圧は１９．３±１　、１　ｍｍ
Ｈｇであった。結果を第５図に示す。第５図から、プロ
スタグランジンＤ２メチルエステルも、投与３０分後か
ら著明な眼圧低下を示すことがわかる。
試験例５ 家兎の代りにひとを用いて試験例１と同様に試験した。
用量は５μｇとした。初期眼圧は１８．０であった。結
果を第６図に示す。第６図から、プロスタグランジンＤ
ｔはひとにおいでも顕著な眼圧低下を示すことかわかる
。
試験例６ 体重２−２．５Ｋｇの白色家兎を固定し、１００ｍＭり
ん酸カリウム（ｐＨ７、３）に溶かしたプロスタグラン
ジンＤ、を一方の眼に点眼した。他方の眼には担体のみ
を投与した。種々の用量について試験例１と同様に眼圧
を測定した。結果を第７図に示す。第７図から、プロス
タグランノンＤ、は２μｇ以上の用量で有効なことがわ
かる。
試験例７ 試験例６の方法において、種々の化合物を５０μｇ用量
で投与し、充血およびにごり（Ｈａｒｅ）をスリットラ
ンプで測定した。また、閉瞼の度合により刺激を測定し
た。結果（少なくとも４例について４時間観測した平均
値を一１±、＋、＋＋の４段階で表示）を下表に示す。
化合物　　刺激　　　充血　　　　　にごり結膜　　虹
彩　　（ｆＩａｒｅ） ＰＧＤ、　　　−−−−− ＰＧＥｔ　＋＋　＋＋　＋＋　十 ＰＧＦ２α＋＋十＋＋十　　土 上記の結果から、プロスタグランジンＥ２およびＦ、α
が副作用を示す用量でも、プロスタグランジンＤ、は刺
激、充血、にごり（ｒｌａｒｅ）等の副作用を示さない
ことがわかる。
試験例８ 試験例７の方法において、プロスタグランジンＤ２（５
０μｇ）、Ｅ、（２μｇ）およびＦ１ａ（１０ｆ１ｇ）
を試験化合物として用いた。双眼顕微下、注射針により
注意深く房水を採取し、うし血清アルブミンを標堕物質
として蛋白含量を測定した。結果を第８図に示す。第８
図からプロスタグランジンＥ、およびＦ、αの投与後蛋
白含量が増加したのに対し、プロスタグランジンＤ２の
投与後ではこのような変化がなかったことがわかる。
なお、上記第７図および第８図中、統計的有意性をそれ
ぞれベヤードを検定およびダンカン・マルテイプルレン
ジ検定により、＊（ｐ＜０．０５）および＊＊（ｐ＜０
．０１）で示した。
【図面の簡単な説明】
第１図および第２図は、試験例１において、この発明の
処置剤を家兎の眼に投与した場合の眼圧変化を示す図で
あり、第１図は高眼圧家兎の場合、第２図は低眼圧家兎
の場合を示す。第３図、第４図および第５図は、それぞ
れ試験例２．３および４において、この発明の処置剤を
高眼圧家兎の眼に投与した場合の眼圧変化を示す図であ
る。第６図は、試験例５において、この発明の処置剤を
ひとの眼に投与しＩこ場合の眼圧変化を示す図である。 第７図および第８図は、それぞれ、試験例６および８に
おいて、種々の物質を家兎の眼に投与した際の効果およ
び副作用を示す図である。 特許出願人　新技術開発事業団　（ほか　１名）代　理
　人　弁理士　前出　葆　（はが　１名）ΔＩＯＰ　（
ｉｎｍ　Ｈ５） ＩＯＰ　（ｍｍＨｇ＞ 第６図 （時間） 第８図 （時間）

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）プロスタグランジンＤ＿２作用物質を有効成分と
    する、高眼圧改善・緑内障処置剤。
  2. （２）プロスタグランジンＤ＿２作用物質が下式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘ＾１−Ｘ＾２は−ＣＨ＿２−ＣＨ（ＯＨ）−
    または−ＮＨ−ＣＯ−、Ｙは＞ＣＨ−または＞Ｎ−、Ｚ
    はカルボキシ基またはその誘導体、Ｒ＾１は飽和または
    不飽和の２価低級脂肪族炭化水素残基、Ｒ＾２はＹから
    数えて３番目の炭素原子にＯＨ基を有する飽和またはモ
    ノオレフィン性不飽和の２価低級脂肪族炭化水素残基（
    但し、Ｒ＾１とＲ＾２は同時に飽和または不飽和である
    ）、Ｒ＾３は１価の飽和低級脂肪族炭化水素残基をそれ
    ぞれ意味する］ で示される化合物またはその塩である、特許請求の範囲
    第１項記載の処置剤。
  3. （３）プロスタグランジンＤ＿２作用物質が、式（ I
    ）において、Ｚがカルボキシ基または低級アルコキシカ
    ルボニル基、Ｒ＾１が直鎖部分の炭素原子数６以下で側
    鎖が存在する場合各側鎖の炭素原子数３以下の飽和また
    は不飽和、直鎖または分枝２価脂肪族炭化水素残基、Ｒ
    ＾２がＹから数えて３番目の炭素原子にＯＨ基を有する
    直鎖部分の炭素原子数６以下で側鎖が存在する場合各側
    鎖の炭素原子数３以下の飽和またはモノオレフィン性不
    飽和、直鎖または分枝２価脂肪族炭化水素残基（但し、
    Ｒ＾１とＲ＾２は同時に飽和または不飽和である）、Ｒ
    ＾３が直鎖部分の炭素原子数６以下で側鎖が存在する場
    合各側鎖の炭素原子数３以下の飽和の直鎖または分枝２
    価脂肪族炭化水素残基または５もしくは６員シクロアル
    キルの化合物である、特許請求の範囲第２項記載の処置
    剤。
  4. （４）プロスタグランジンＤ＿２作用物質が、式（ I
    ）において、Ｒ＾１が−（ＣＨ＿２）＿６−、−ＣＨ＿
    ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ＿２）＿３−、−（ＣＨ＿２）＿４
    −ＣＨ＝ＣＨ−または−（ＣＨ＿２）ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ
    ＿２）＿４−であり、Ｒ＾２が−（ＣＨ＿２）＿２ＣＨ
    （ＯＨ）−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＯＨ）−または−ＣＨ
    ＝ＣＨＣ（ＣＨ＿３）（ＯＨ）−であり、Ｒ＾３が−（
    ＣＨ＿２）＿５Ｈ、−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２（ＣＨ＿２）
    ＿４Ｈ、−ＣＨ＿２ＣＨ（ＣＨ＿３）（ＣＨ＿２）＿４
    Ｈまたはシクロヘキシルの化合物である、特許請求の範
    囲第２項記載の処置剤。
  5. （５）プロスタグランジンＤ＿２作用物質がプロスタグ
    ランジンＤ＿２またはその塩もしくはエステルである、
    特許請求の範囲第２項記載の処置剤。
  6. （６）プロスタグランジンＤ＿２作用物質が１−（３−
    シクロヘキシル−３α−ヒドロキシプロピル）−２，４
    −ジオキソイミダゾリジン−５α−ヘプタン酸である、
    特許請求の範囲第２項記載の処置剤。
  7. （７）プロスタグランジンＤ＿２の作用物質が１６，１
    ６−ジメチルプロスタグランジンＤ＿２である、特許請
    求の範囲第２項記載の処置剤。
  8. （８）有効成分を含む固体と、それを溶解するための溶
    媒系とからなる、特許請求の範囲第１項記載の処置剤。
  9. （９）溶媒系が水または植物油を主体とするものである
    、特許請求の範囲第８項記載の処置剤。
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