JPS59106500A

JPS59106500A - 新規６α―メチルコルチコイド及びその製法

Info

Publication number: JPS59106500A
Application number: JP58218852A
Authority: JP
Inventors: クラウス・アネン; ヘンリ−・ラウレント; ヘルム−ト・ホ−フマイスタ−; ルドルフ・ヴイ−ヒエルト; ハンス・ヴエント
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1982-11-22
Filing date: 1983-11-22
Publication date: 1984-06-20
Also published as: DD219200A5; DK159686B; RO93593A; RO89343A; GR79725B; DE3372776D1; PL244685A1; CA1303607C; IL70160A; AU2098983A; DK533783A; BG43867A3; NO157454C; CS248712B2; DK159686C; JPH0415799B2; PT77408B; ZA838720B; NO834265L; DK533783D0

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般式Ｉ：Ｈ２ＸＨ５〔式中ユニは単結合または二重結合を表わし、Ｒは最高
８の炭素原子を有するアシルオキシ基を表わし、Ｘは塩
素原子、ヒドロキシ基または最高８の炭素原子を有する
アシルオキシ基を表わす。〕で示される新規６α−メチ
ルコルチコイドに関する。

上述の新規６α−メチルコルチコイドはアシルオキシ基
Ｒ１およびＲ２として、たとえばアセチル基、プロピオ
ニル基、ブチリル基、インブチリル基、ノマレリル基、
３−メチルブチリル基、トリメチルアセチル基、ヘキサ
ノイル基またはベンゾイル基のような脂肪族、環状脂肪
族または芳香族基を有する事が出来る。

特許請求の範囲第１項記載の６α−メチルコルチコイド
が驚いた事にしばしば局所適用の際、公知の６α−メチ
ルコルチコイドよりも著しく強い作用を有する事が見出
された０むしろ、この作用はしばしば、たとえば６α、
９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチ
ル−２１−ノ々レリルオキシー１．４−７’レグナシエ
ン−３，２０−ジオン（＝Ｎｅｒｉｓｏｎａ　）のよう
なジフルオロ化されたゞ責コルチコイド（Ｅ−ｄｅｌｋ
ｏｒｔｉｋｏｉｄ　）よりも著しく強い。

系統的適用の際、この６α−メチルコルチコイドは驚い
た事にしばしば相当する公知の６α−メチルコルチコイ
ドよりも作用が弱い。

従って、特許請求の範囲第１項による一般式Ｉの新規６
α−メチルコルチコイドは、ガレヌス製剤において常用
の賦形剤と組み合せて接触性皮膚炎、種々の湿疹、神経
性皮膚炎、紅皮症、炎症、外陰および肛門癒痒症、酒妹
、皮膚性紅疹、乾癖、扁平およびいぼ状紅苔癖および類
似の皮膚疾患の局所治療のために適している。

特定医薬の製造は、常法で、作用物質を適当な添加物と
ともに、たとえば溶液、ローション、軟膏、クリームま
たは硬膏のような所望の適用形に変えることによって行
なわれる。こ・う゛して調製された医薬中では、作用物
質濃度は適用形により左右される。ローションおよび軟
膏では、特に０．００１〜１％までの作用物質濃度が使
用される。

さらに、新規化合物は場合により通常の賦形剤および助
剤と組合せてたとえば気管支喘息または鼻炎のような、
気・彦のアレルギー性疾患の治療に使用する事の出来る
吸入剤の製造のためにも好適である。

さらに、新規コルチコイドも・裏、特に作用物質１０〜
２００・・夕を含有しかつ経口適用されるカプセル、錠
剤または糖衣錠の形か、または有利に単位用量あたり作
用物質１００〜５００１ｎ９を含有し、直腸適用される
懸濁液の形でも適当である。潰瘍性および肉芽腫結腸炎
のようなλ腸域のアレルギー性疾患の治療にも適当であ
る０新規６α−メチルコルチコイドは、西ドイツ国特許
公報第２６４５１０４号、同第２６４５１０５号、同第
２３牛０５９１号および同第１９５８５４９号、米国特
許公報第３３８３３９養号、ならびにジャーナル　オツ
　オルガニック　　ケ　ミ　ス　ト　リ　−　（Ｊ　、
Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　　）３　８、１９７３年、第４２
０−３ページに記載されているような条件下に実施され
る方法によって製造する事が出来るニ一般式１（ａ）　：〔式中ｍ＝は単結合または二重結合を表わし、Ｒは最高
８の炭素原子を有するアシルオキシ基を表わしかつＸ′
は塩素原子または最高８の炭素原子を有するアシルオキ
シ基を表わす〕で示される６α−メチルコルチコイドは
、自体公知の方法でａ）一般式■：Ｈ２０ＨＣＨ３〔式中二＝およびＲは上述のものを表わす〕で示される
６α−メチルコルチコイドを２１−位でエステル化また
は塩素化するか、またはＣＨ２Ｘ’ ＣＨ３〔式中−−−−−１ｘ’およびＲは上述したものを表わ
す〕で示される６α−メチルコルチコイドを１１−位で
トリアルキルシリル化合物でエーテル化するか、または
強酸性モノカルゼン酸の誘導体でエステル化し、引続き
１７−位をカルぜ／酸りロリドまたは無水カルゼン酸を
用い生−ジメチルアミノピリジンの存在でアシル化し、
および１１−位の保護基を離脱させるか、または０）一
般式（■）：ＣＨ５〔式中−＝、ｘ’およびＲは上述したものを辰ゎす〕で
示される６α−メチルコルチコイドノ△９（１１）−二
重結合に次亜塩素酸を付加させる事で製造する事が出来
る。

また一般式１（ｂ）　：ＣＨ２ｘ″ 品３〔式中＝は単′結合または二重結合を表わし、かつＲ′
は最高７の炭素原子を有するアルキル基またはフエンル
基を表わし、Ｘ′はヒドロキシ基または塩素原子を表わ
す〕で示される６α−メチルコルチコイドは、自体公知
の方法で、一般式Ｖ：は１〜４の炭素原子を有するアルキル基をあられす〕で
示されるコルチコイドのオルトエステル基を加水分解に
よるかまたはトリメチルクロルシランで離脱する事によ
り製造される。

以下の実施例で本発明の方法を詳述する。

例１ａ）ジメチルホルムアミド３５．ｎｌおよびペンゾール
３５Ｑｉ中の９α−クロル−１１β、１７α、　２１−
　ト！Ｊヒドロキシー６α−メチル−１，４−プレグナ
ジェン−３，２０−ジオン５．０ノおよびピリジニウム
トシレート０．５ノの溶液から、１３０℃で水分離器を
経てペンゾール１５０ｍを留去する。熱い反応溶液中ヘ
オルト酢酸トリエチルエステル１０ゴを徐々に注入し、
引続きさらにペンゾールおよび他の易揮発性反応成分を
留去する。そこで、ピリジン４ゴを添加し、真空中で蒸
発乾、固する。９α−クロル−１７α、２１−（エトキ
シエチリデンジオキシ）−１１β−ヒドロキシ−６α−
メチル−１゜キープレグナジェン−３，２０−ジオンが
油状物として単離する。

ｂ）粗製９α−クロル−１７α、２１−（エトキシエチ
リデンジオキシ）−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル
−１、４−プレグナジェン−３，２０−ジオンをメタノ
ール１５０ｒ／Ｌｌに溶解し、０．ＩＮ酢ｙ！Ｉ５４成
およびＱ、　１Ｍ酢酸ナトリウム水溶液６膨から成る混
合物と１時間浴温１００℃でかくはんする。溶液をその
容積の＋に濃縮させ、水上に注ぎ、酢酸エステル抽出物
を中性になるまで洗浄する。乾燥および濃縮した後、粗
生成物を１．ケイ酸ゲル５００９で塩化メチレン°、ア
セトン勾配液（アセトンＯ〜２０％）を用いて精製する
。融点２１６〜２１８℃の１７α−７−ｔ）−？シー９
α−クロルー１１β、２１−ジヒドロキシ−６α−メチ
ル−１，４−プレグナ、ジエン−３，２０−ジオン４．
６ｇが得られる。

例２ａ）例１ａ）と同様に、９α−クロル−１１β。

１７α、２１−トリヒドロキシ−６α−メチル−１，４
−プレグナジェン−３，２０−ジオン２．０りをオルト
ゾロピオン酸トリエチルエステルと反応させて、油状物
として９α−クロル−１７α、２１−（エトキシプロピ
リデンジオキシ）−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル
−１，４−プレグナジェン−３，２０−ジオンを得るＯｂ）粗製９α−クロル−１７α、２１−（エトキシプロ
ピリデンジオキシ）−１１β−ヒドロキシ−６α−メチ
ル−１、４−プレグナジェン−３，２０−ジオンを例１
ｂ）と同様に反応させ、後処理および精製する。融点２
０１〜２０３℃の９α−クロル−１１β、２１−ジヒド
ロキシ−６α−メチル−１７α−プロピオニルオキシ−
１，４−プレグナジェン−δ、２０−ジ゛オン１．６２
が単離される。

例３ａ＞　　ジメチルホルムアミド６５ｒ／Ｌ／！およびピ
リジン１５ゴ中の２１−アセトキシ−１１β−ヒドロキ
シ−６α−メチル−１゛γα−プロピオニルオキシ−１
，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン１２．８９の
溶液に室温で、メタンスルホン酸クロリドＦ３　ｒｎｌ
を滴下し、引続き２時間浴温８０℃でさらにかくはんす
る。氷水沈殿および通常の後処理後、粗生成物全ケイ酸
ゲル８ｏＯシで塩化メチレン・アセトン勾配液（アセト
ン０〜８％）を用いて精製する。融点１６５〜１８７℃
の２１−アセトキシ−６α−メチル−１７α−プロピオ
ニルオキシ−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−
３，２０−ジオン７．０ノが得られる。

ｂ）２１−アセトキシ−６α−メチル−１７αプロピオ
ニルオキシ−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−
３，２０−ジオン２．０シをジオキサン２０ｍ１に溶解
し、Ｎ−クロル−スクシンイミド１，８りを加える。１
０％過塩素酸溶液１０Ｍの滴加後、室温で５詩間かくは
んする。

氷水に注ぎ、通常のように後処理する。粗生成物を、ケ
イ酸ゲル２０Ｃｌで塩化メチレン・アセトン勾配液（ア
セトン○〜１２％）を用いて精製する。収量：融点２３
２〜２３３℃の２１−アセトキシ−９α−クロル−１１
β−ヒドロキシ−６α−メチル−１７α−プロピオニル
オ　□キシー１，４−プレグナジェンー３．２０−ジオ
ン１．６ノ。

例牛ａ）メタノール７５ｒｎｌおよびペンゾール２２５ｍ１
　中４７）　上型化トリストリフェニルホスフィン−ロ
ジウム（１）　２．”７ｇ−の溶液を室温で１時間前水
素添加する。２ニーアセトキシ−６α−メチル−１７α
−プロピオニルオキシ−１，４，９（１１）−プレグナ
トリエン−δ、２０−１オンδ、○ノの添加後、６，５
時間さらに水素添加する。蒸発乾凋し、残渣をケイ酸ゲ
ル３５０りでヘキサン・酢酸エステル勾配液（酢酸エス
テル０〜４０％）を用いて精製する。融点１４９〜１５
１°○の２１−アセトキシ−６α−メチル−１７α−プ
ロピオニルオキシ−４，９（１１）−プレグナジェン−
３，２０−ジオン２．５ｇが得られる。

ｂ）　　例３ｂ）の条件ドに２１−アセトキシ−６α−
メチル−１７α−プロピオニルオキシ−生。

９（１工）−プレグナジェン−３，２０−ジオン２．０
９をＮ−クロルスクシンイミドと反応させ、後処理し、
精製する。融点２０５〜２０６°Ｃの２１−アセトキシ
−９α−クロル−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−
１７α−プロピオニルオキシ−牛−ソレグネン−３、２
０−ｕオン１．０５　ｇが単離される。

例５ａ）１７α、２１−ジヒドロキシ−６α−メチル−１、
４、９（１，１）−プレグナトリエン−３，２０−ジオ
ン５．０ｇを、例１＆）と同様にオルトプロピオン酸ト
リエチルエステル１０ゴと反応させて油状物として１７
α、２１−（エトキシゾロぎリデンジオキシ）−’６α
−メチルー１．４，９（１１）−プレグナトリエン−３
゜２０−ジオンを得る。

ｂ）粗製１７α、２１−（エトキシプロピリデンジオキ
シ）−６α−メチル−１，４，９（１１）−プレグナト
リエン−３，２０−ジオンを、ジメチルホルムアミド２
５０ゴおよびトリメチルクロルシラン５ＴＬｌ中で浴温
８ｏ℃で２０時間かくはんする。蒸発乾個し、粗生成物
をケイ酸ゲル６０Ｃｌで塩化メチレン・アセトン勾配液
（アセトン０〜１２％）を用いて精製する。

収量：２１−クロル−６α−メチル−エフα−プロピオ
ニルオキシ−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−
３，２ｏ−ジオン３，５ノ。

Ｃ）例３ｂ）と同様に、２１−クロル−６α−メチル−
１７α−プロピオニルオキシ−１，４゜９（１１）−プ
レグナトリエン−３，２ｏ−ジオン１．５ｇをＮ−クロ
ルスクシンイミドと反応させ、後処理し精製する。９α
、２１−、フクロルー１１β−ヒドロキシ−６α−メチ
ル−１７α−プロピオニルオキシ−１，４−ニア’しｆ
ｆ−）エン−３，２０−ジオン１，３２りが単離される
。融点＝２３９〜２４１℃。

例６ａ）例１ａ）に記載されたように、１７α、２１−ジヒ
ドロキシ−６α−メチル−１，４，９（１１）−プレグ
ナトリエン−，３，２０−ジオン２．０ｇをオルト酪酸
トリエチルエステルと反応させて波状物として１７α、
２１−（エトキシブチリデンジオキシ）−６α−メチル
−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−３，２ｏ−
“ジオンを得る。

ｂ）粗製１７α、２１−（エトキシブチリデンジオキシ
）−〇α−メチルー１．４．９（１１）−プレグナトリ
エン−３，２０−ジオンを、例１ｂ）の条件下にＯ，、
ｌ　Ｎ酢酸および０．１　Ｍ酢酸ナトリウム−溶液で処
理し、後処理し、精製する。１７α−ブチリルオキシ−
２１−ヒドロキシ−６α−メチル−１，４，９（１１）
−プレグナトリエン−３，２ｏ−ジオン１．５りが得ら
れる。

Ｃ）ビリジンエＯａ中の１７α−ブチリルオキシ−２１
−ヒドロキシ−６α−メチル−１，４，９（１１）−プ
レグナトリエン−３，２０−ジオン１．Ｏｇの溶液を無
水酢酸５．　ＯｒＩＬｌと室温で１時間かくはんし、引
続き通常のように後処理する。アセトン／ヘキサンから
再結晶した後、２１−アセトキシ−１７α−ブチリルオ
キシ−６α−メチル−１，４，９（ｌｉ）−プレグナト
リエン−３，２ｏ−ジオン９３ｏｍ９が単離される。

ｄ）例３ｂ）の条件ドに、２１−アセトキシ−１７α−
ブチリルオキシ−６α−メチル−１，４，９（１１）−
プレグナトリエン−３，２０−ジオン８００・ｒｙをＮ
−クロルスクシンイミドと反応させ、後処理し精製する
。収量：２１−アセトキシ−１７α−ブチリルオキシ−
９α−クロル−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−１
，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン６５０　ｒｎ
ｙ　ｏ融点：２２７〜２２９℃０例７ａ）無水のテトラヒドロフラン２４０ｍ１中のヨウ化ｊ
刷（Ｌ）１２．２２の懸濁液にＯｏＣでアルザン下に、
１．６Ｍリチウムメチル溶液６０−を滴下する。ＯｏＣ
で１５分間さらにかくはんし、帯黄色溶液を一３０℃に
冷却する。１７α−ヒドロキシ−６α−メチル−２１−
バレリルオキシ−１，４，９（１１）−ゾレグナトリエ
ンー凸、２０−ジオン９．６ノの溶液を滴加した後、反
応混合物を−３０’Ｃで４０分後か（はんし、引続き水
冷飽和塩化アンモニウム溶液上に注ぎ、酢酸エステルで
抽出する。有機抽出物を通常のように後処理［−１粗生
成物をケイ酸ゲル１００りで塩化メチレン・アセトン勾
配置（アセトン０〜１２％）を用いて精製する。収量：
２１−ヒドロキシ−６α−メチル−１７α−ノ々レリル
オキシ−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−３，
２０−ジオン７．３９゜ｂ）例５ｃ）と同様に、２１−ヒドロキン−〇α−メチ
ルー１７α−ノ々レリルオキシ−１，４゜９（１１）−
プレグナトリエン−３，２０−ジオン５．○りを無水ゾ
ロピオン酸と反応させ、後処理し、精製する。６α−メ
チル−２１−プロピオニルオキシ−１７α−ノ々レリル
オキシ−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−３，
２０−ジオン４．６ノが単離される。

Ｃ）例３ｂ）の条件下に、６α−メチル−２１−プロピ
オニルオキシ−１７α−ノ々レリルオキシ−１，４，９
（１１）−プレグナトリエン−３，２０−ジオン４．Ｃ
１ｅＮ−クロルスクシンイミドと反応させ、後処理し、
精製する。収量：９α−クロルー１１β−ヒドロキシ−
６α−メｆｋ−２１−−Ｊ’ロピオニルオキシ−エフα
−バレリルオキシ−１、４−フレブナジエン−δ。

２Ｑ−ジオン２．９り。融点：２５７〜２５９℃０例８ａ）例１ａ）にｔ６載されているように、１７α。

２１−ジヒドロキシ−６α−メチル−１，４゜９（１１
）−プレグナトリエン−３，２０−ジオン５．０９をオ
ルト安息香酸トリエチルエステルｌｏｄと反応させて１
７α、２１−（エトキシベンジリデンジオキシ）−６α
−メチル−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−δ
、２０−ジオンを得、後処理する。

ｂ）粗製１７α、２１−（エトキシペンノリデンオキシ
）−６α−メチル−１，４，９（１１）−プレグナトリ
エン−３，２０−ジオンを、例５ｂ）の条件ドに、トリ
メチルクロルシランと反応させ、後処理し、精製する。

１７α−ベンゾイルオキシ−２１−クロル−６α−メチ
ル−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−凸。

２０−ジオンδ、２ノが単離される。

ｃ）例３ｂ）と同様に、１７α−ベンゾイルオキシ−２
１−クロル−６α−メチル−１，４，９（１１）−プレ
グナトリエン−３，２０−ジオ／１．０ｌｔ−Ｎ−クロ
ルスクシンイミドと反応させ、後処理し、精製する０収
量＝１７α−ベンゾイルオキシ−９α、２１−ジクロル
−１１３−ヒドロキシ−６α−メチル−１，４−プレグ
ナジェン−３，２０−ジオン９２０〜。融点：２３０〜
２３２　’Ｇ　。

例９ａ）ジエチリグリコールジメテルエーテル８゜ｌｎＪ！
中の２１−アセトキシ−１７α−ヒドロキシ−６α−メ
チル−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−δ、２
０−ジオン６．５７の溶液を、牛−ジメチルアミノピリ
ジン２０．０　ｇおよび無水ピパリン酸２０．０ｄと浴
温８０℃で５日間かくはんする。氷水沈殿後、通常のよ
うに後処理し、粗生成物をケイ酸ゲル７５０．２で塩化
メチレン・アセトン勾配液（アセトンＯ〜８％）を用い
て精製する。２１−アセトキシ−６α−メチル−１７α
−トリメチルアセトキシ−１゜生、９（１１）−プレグ
ナトリエン−３，２０−ジオン４．６９が単離される。

融点：２３８〜２４０　’Ｃ○ ｂ）例３ｂ）の条件Ｆで、２１−アセトキシ−６α−メ
チル−１７α−トリメチルアセトキシ−１，４，９（１
１）−プレグナトリエン−３゜２０−ジオン２．０９を
Ｎ−クロルスクシンイミドと反応させ、後処理し、クロ
マトグラフィーにかげる。収量＝２１−アセトキシー９
α−クロル−１１，８−ヒドロキシ−６α−メチル−１
７α−トリメチルアセトキシ−１，４−プレグナジェン
−δ、２０−ジオン１．．５６９゜融点＝２６４〜２６
５℃。

例１０ａ）　　塩化ト！Ｊストリフェニルホスフインーロジウ
ム　（１）１．８９をメタノール５０ゴおよびテトラヒ
ドロフラン１５０ｗＬｌ中で１時間、前水素添加する。

２１−アセトキシ−６α−メチル−１７α−トリメチル
アセトキシーエ、４．９（工１）−プレグナトリエン−
６，２０−ジオン２．０ノの添加後、５．５詩１司さら
に水素添加し、引続ざ蒸発乾ｆ固する。残渣を、グイ酸
ゲル３０（ｌでヘキサン・酢飯エステル勾配液（酢酸エ
ステル０−５０％）を用いて精製する。２１−アセトキ
シ−６α−メチル−１７α−トリメチルアセトキシ−４
，９（１１）−プレグナジェン−３，２０−、）オン１
．５ノが単離される。

融点：１６２〜１６３℃。

ｂ）２１−アセトキシ−６α−メチル−１７α−トリメ
チルアセトキシ−牛、　９　（１１）　−！レグナシエ
ン−６，２０−ジオン１．３　ｇ”ｒ例３ｂ）の条件下
で反応させ、後処理し、精製する。

［ｉ：２１−アセトキシ−９α−クロル−１１β−ヒド
ロキシ−６α−メチル−１７α−トリメチルアセトキシ
−４−プレグネン−３，２０−ジオン５６０１ダ。融点
＝２３５〜２３７℃。

ドイツ連邦共和国ベルリン３９ペッオヴアー・シュトラーセ８ア０発　明　者　ハンス・ツエン１゛ドイツ連邦共和国ベルリン３８エルンストーリングーシュトラーセ１４９３

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式ｌ：Ｈ２Ｘ ■ Ｈ３〔式中二二は単結合または二重結合を表わし、Ｒは最高
８の炭素原子を有するアシルオキシ基を表わし、Ｘは塩
素原子、ヒドロキシ基または最高８の炭素原子を有する
アシルオキシ基を表わす〕で示される６α−メチルコル
チコイド。２、１７α−アセトキシ−９α−クロル−１１β、２１
−ジヒドロキシ−６α−メチル−１，４−プレグナジェ
ン−３，２０−ジオンである、特許請求の範囲第１項記
載の６α−メチルコルチコイド。３．９α−クロル−１１β、２１−ジヒドロキシ−６α
−メチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，４−プレ
グナジェン−３，２０−ジオンである、特許請求の範囲
第１項記載の６α−メチルコルチコイド０４、２１−アセトキシ−９α−クロル−１１β−ヒドロ
キシ−６α−メチル−１７α−プロピオニルオキシ−生
−プレグネンー３，２０ジオンである、％計請求の範囲
第１項記載の６α−メチルコルチコイド。５．９α、２１−ジクロル−１１β−ヒドロキシ−６α
−メチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，４−プレ
グナジェン−３，２０−ジオンである、特許請求の範囲
第１項記載の６α−メチルコルチコイド。６、１７α−ベンゾイルオキシ−９α、２１−）クロル
−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−１，４−プレグ
ナジェン−３，２０−ジオンである、特許請求の範囲第
１項記載の６α−メチルコルチコイド。７、　９α−クロル−１１β−ヒドロキシ−６αメチル
−２１−プロピオニルオー？−７−１７−ノ々レリルオ
キシ−１、４−フレグｆ−）エン−３，２０−ジオンで
ある、特許請求の範囲第１項記載の６α−メチルコルチ
コイド。８、２１−アセトキシ−９α−クロル−１１β−ヒドロ
キシ−６α−メチル−１７α−トリメチルアセトキシ−
４−プレグネン−３，２０−ジオンである、特許請求の
範囲第１項記載の６α−メチルコルチコイド。９、２１−アセトキシ−９α−クロル−１１β−ヒドロ
キシ−〇α−メチルー１７−１！Ｊメチルアセトキシ−
１，４−プレグナジェン−３，２０−ジオンである、特
許請求の範囲第１項記載の６α−メチルコルチコイド。１０．２１−アセトキシ−９α−クロル−１１β−ヒド
ロキシ−〇α−メチルー１７−ブロピオニルオキシー１
　、４−プレグナジェン−３，２０−ジオンである、特
許請求の範囲第１項記載の６α−メチルコルチコイド。１１、．２１−アセトキシ−１７−プチリルオキシー９
α−クロル−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−１，
４−プレグナジェン−３，２０−ジオンである、特許請
求の範囲第１項記載の６α−メチルコルチコイド。１２、一般式ｌａ：ＣＨ２Ｘ” ＣＨ５〔式中二は単結合または二重結合を表わし、Ｒは最高８
の炭素原子を有するアシルオキシ基を表わし、Ｘ′は塩
素原子または最高８の炭素原子を有するアシルオキシ基
を表わす〕で示される６α−メチルコルチコイドの製法
において、自体公知の方法で一般式■：Ｃ’Ｈ２０ＨＨ４〔式中二およびＲは上述のものを表わす〕で示される６
α−メチルコルチコイドを２１−位でエステル化または
塩素化することを特徴とする、６α−メチルコルチコイ
ドノ製法。１３、一般式Ｉａ：ＣＨ２Ｘ’ ’ｃＨ３〔式中二は単結合または二重結合を表わし、Ｒは最高８
の炭素原子を有するアシルオキシ基を表わし、Ｘ′は塩
素原子または最高８の炭素原子を有するアシルオキシ基
を表わす〕で示される６α−メチルコルチコイドの製法
において、自体公知の方法でＣ””ｔ） ′ＣＨ３〔式中ユニ、Ｘ”およびＲは上述のものを表わす〕で示
される６α−メチルコルチコイドを１１−位でトリアル
キルシリル化合物でエーテル化するかまたは強酸性のモ
ノカルダン酸の誘導体でエステル化し、引続き１７−位
を４−−）メチルアミノピリジンの存在でカルダン酸ク
ロリドまたは無水カルゼン酸でアシル化し、および１１
−位の保護基を離脱することを特徴とする、６α−メチ
ルコルチコイドの製法。 ■４．一般式Ｉａ：ＣＨ２Ｘ’ Ｈ３〔式中ニニは単結合または二重結合を表わし、Ｒは最高
６の炭素原子を有するアシルオキシ基を表わし、Ｘ′は
塩素原子または最高８の炭素原子を有するアシルオキシ
基を表わす〕で示される６α−メチルコルチコイドの製
法において、自体公知の方法で一般式■：ＣＨ２Ｘ　’ ？Ｈ３〔式中二二、ｘｌおよびＲは上述のものを表わす〕で示
される６α−メチルコルチコイドのΔ９（１１）−二重
結合に次亜塩素酸を一付加させることを特徴とする６α
−メチルコルチコイドの製法。１５、一般式Ｉｂ：ＣＨ２Ｘ” 着Ｈ３〔式中ユニは単結合または二重結合を表わし、Ｒ′は最
高７の炭素原子を有するアルキル基またはフェニル基を
表わし、ｘ”ｔまヒドロキシ基または塩素原子を表わす
〕で示される６α−メチルコルチコイドの製法に６いて
、自体公知の方法で一般式Ｖ：Ｈｓ〔式中二二およびＲ・は上述のものを表わし、Ｒ″は１
〜４の炭素原子を有するアルキル基を表わす〕で示され
るコルチコイドのオルトエステル基を、ガロ水分解によ
るかまたはトリノチルクロルシランで離脱することを特
徴とする、６α−メチルコルチコイドの製法。１６、有効成分として一般式ｌ：ＣＨ２ＸさＨ３〔式中＝：は単結合または二重結合を表わし、Ｒは最高
８の炭素原子を有するアシルオキシ基を表わし、Ｘ＆’
！、塩素原子、ヒドロキシ基、または最高８の炭素原子
を有するアシルオキシ基を表わす〕で示される６α−メ
チルコルチコイド１または２種を含有することを特、と
する皮膚疾患を治療するための医薬製剤。