JPH0559919B2

JPH0559919B2 -

Info

Publication number: JPH0559919B2
Application number: JP59274249A
Authority: JP
Inventors: Anen Kurausu; Raurento Henrii; Hoofumaisutaa Herumuuto; Teperuto Mihyaeru
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1984-01-02
Filing date: 1984-12-27
Publication date: 1993-09-01
Also published as: JPS60226895A; DE3400188A1; ATE58145T1; EP0149222A2; EP0149222B1; EP0149222A3; DE3483569D1; US4619922A

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、一般式：〔式中結合手〓は単結合又は二重結合を表わし、
Ｘは水素原子、弗素原子、塩素原子又は臭素原子
を表わし、R₁は炭素原子２〜４個を有するアル
カノイル基又はベンゾイル基を表わし、Ｙは水素
原子、塩素原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、炭
素原子２〜８個を有するアルカノイルオキシ基又
はベンゾイルオキシ基を表わす〕で示される６，
16−ジメチルコルチコイド、該化合物の製造方法
及び前記６，16−ジメチルコルチコイドを合成す
るための中間物質として使用されるステロイドに
関する。

新規６，16−ジメチルコルチコイドは、置換基
R₁として炭素原子２〜４個を有するアルカノイ
ル基又はベンゾイル基を有することができる。適
当なアルカノイル基R₁は例えばアセチル基、プ
ロピオニル基又はブチリル基である。

置換基Ｙとしては、水素原子、塩素原子、ヒド
ロキシ基又はアセトキシ基を有することができ
る。

一般式による６，16−ジメチルコルチコイド
は、局所適用の際に抜群の抗炎症性によつて優れ
ている。さらに該化合物は所望の局所効能と不所
望の身体的副作用との間の優秀な分離も示す。

一般式におけるＸが水素原子、弗素原子又は
塩素原子を表わす該６，16−ジメチルコルチコイ
ドは、Ｘが臭素原子を表わすものよりも薬剤学的
製剤で使用するには適当である。それというのも
後者の化合物はガーレン式調剤中ではあまり安定
ではないからである。しかし一般式の９−ブロ
ムステロイドは、本発明によるその他の薬理作用
を有する６，16−ジメチルコルチコイドの合成の
ための有効な中間物質である。

一般式の新規６，16−ジメチルコルチコイド
は、ガーレン式薬剤法で常用の賦形剤との組合せ
で、接触皮膚炎、種々の湿疹、神経皮膚症、紅皮
症、火傷、外陰及びアニ（ani）痒症、酒査皮、
皮膚紅斑、乾癬、扁平及び疣状苔癬及び類似の皮
膚病の局所的治療に適当である。

特殊薬剤の製造は、常法で、作用物質を適当な
添加物と共に所望の適用形、例えば溶液、ローシ
ヨン、軟こう、クリーム又はこう薬に変えること
によつて行われる。このようにして製剤した薬剤
において作用物質の濃度は適用形に依存する。ロ
ーシヨン及び軟こうの場合には、好ましくは
0.001〜１％の作用物質濃度が使用される。

さらに新規化合物は、場合によつては常用の賦
形剤及び助剤との組合せで、気管のアレルギー性
疾患、例えば気管支喘息又は鼻炎の治療のために
使用することのできる吸入剤の製造に好適であ
る。

また新規コルチコイドは、作用物質好ましくは
10〜200mgを含有しかつ経口適用されるカプセル、
錠剤又は糖衣丸の形又は単位容量あたり好ましく
は100〜500mgの作用物質を含有しかつ直腸より適
用される懸濁液の形でも適当である。また腸管の
アレルギー疾患、例えが潰瘍性及び肉芽腫性大腸
炎の治療にも適当である。

新規６，16−ジメチルコルコルチコイドは、自
体公知のようにして (a) 一般式：〔式中〓、R₁及びＹは前記のものを表わす］
で示されるステロイドのエポキシド環を弗化水
素を用いて開環するか又は (b) 一般式：〔式中〓、R₁及びＹは前記のものを表わす〕
で示されるステロロドの△⁹⁽¹¹⁾−二重結合に次
亜塩素酸又は次亜臭素酸を付加し、かつ所望の
場合には一般式の９−ブロムステロイドから
９位に存在するハロゲン原子を除去し、１、２
位で飽和された一般式のステロイドをこの位
置で脱水素し、一般式の21−アセトキシステ
ロイドを加水分解し又は一般式の21−ヒドロキ
システロイドをエステル化することを特徴とす
る方法によつて製造されうる。この方法は西独
国特許出願第P2645105.8号及び第P2803661.5号
に記載されている条件下で実施することができ
る。

また本発明によれば一般式ａ：〔式中〓、Ｘ及びＹは前記のものを表わし、R₂
は最高３個の炭素原子を有するアルキル基又はフ
エニル基を表わす〕で示される６，16−ジメチル
コルチコイドを、自体公知のようにして、 (a) 一般式：〔式中〓、Ｘ及びR₂は前記のものを表わし、
R₃は炭素原子１〜４個を有するアルキル基を
表わす〕で示されるステロイドのオルトエステ
ルを、酸、トリメチルシリルクロリド又はトリ
フエニルメチルクロリドを用いて分解するか、
又は (b) 一般式：〔式中〓、Ｘ及びR₂は前記のものを表わす〕
で示されるステロイドの21−アシル基を転位
し、かつ場合によつては21位のヒドロキシ基を
エステル化するか又は水素又は塩素と交換しか
つ場合によつては１、２位で飽和されたステロ
イドをこの位置で脱水素することによつて製造
することもできる。

該６，16−ジメチルコルチコイドの合成のため
の中間物質としては、一般式：〔式中R₁及びＹは前記のものを表わし、Ｚは水
素原子又はトリフルオルアセトキシ基を表わし、
R₄及びR₅は一緒にメチレン基を表わすか又は２
個の水素原子を表わす〕で示されるステロイドが
使用される。

実施例例１ (a) メタノール150ml及びテトラヒドロフラン450
ml中の21−アセトキシ−９−フルオル−17−ヒ
ドロキシ−16α−メチル−11β−トリフルオル
アセトキシ−１，４−プレグナジエン−３，20
−ジオンの溶液に、トリス（トリフエニルホス
フインロジウム（））−クロリド15ｇを用い
て、室温で、標準圧下に20時間水素添加を施
す。真空で蒸発乾固しかつ粗生成物に、珪酸ゲ
ルによりメチレンクロリド−アセトン勾配（０
〜15％アセトン）を用いてクロマトグラフイー
を施す。収量：21−アセトキシ−９−フルオル
−17−ヒドロキシ−16α−メチル−11β−トリ
フルオルアセトキシ−４−プレグネン−３，20
−ジオン24.8ｇ。融点248〜250℃ (b) クロロホルム150ml及びメチラール150ml中の
酢酸ナトリウム５ｇの懸濁液に、21−アセトキ
シ−９−フルオル−17−ヒドロキシ−16α−メ
チル−11β−トリフルオルアセトキシ−４−プ
レグネン−３，20−ジオン５ｇを加え、オキシ
塩化燐19mlの滴加後に、浴温度180℃で４時間
撹拌する。反応溶液を飽和ソーダ溶液で中和
し、有機相を分離しかつ水で洗浄する。乾燥及
び蒸発濃縮後に粗生成物を、珪酸ゲルによりヘ
キサン−酢酸エステル勾配（０〜50％酢酸エス
テル）を用いて精製する。21−アセトキシ−17
−ヒドロキシ−16α−メチル−６−メチレン−
11β−トリフルオルアセトキシ−４−プレグネ
ン−３，20−ジオン（融点217〜219℃）2.9ｇ
が単離される。

(c) 21−アセトキシ−17−ヒドロキシ−16α−メ
チル−６−メチレン−11β−トリフルオルアセ
トキシ−４−プレグネン−３，20−ジオン15ｇ
を、メタノール225ml及びトリエチルアミン15
ml中に溶かす。室温で20分撹拌し、真空で蒸発
濃縮しかつアセトン／ヘキサンから再結晶させ
る。収量：21−アセトキシ−９−フルオル−
11β，17−ジヒドロキシ−16α−メチル−６−
メチレン−４−プレグネン−３，20−ジオン
（融点187〜189℃）12.4ｇ。

(d) 21−アセトキシ−９−フルオル−11β，17−
ジヒドロキシ−16α−メチル−６−メチレン−
４−プレグネン−３，20−ジオン12ｇを加熱下
にイソプロパノール620ml中に溶かしかつパラ
ジウム／炭素（9.5％）2.6ｇ及びシクロヘキセ
ン36mlの添加後に浴温度110℃で６時間撹拌す
る。次にさらに触媒２ｇ及びシクロヘキセン36
mlを加える。引続き20時間撹拌し、反応溶液を
セライト（Celite）により吸引濾過し、次に塩
化メチンを用いて十分に洗浄しかつ真空で蒸発
乾固する。粗生成物を珪酸ゲルによりヘキサン
−酢酸エステル勾配（０〜80％酢酸エステル）
を用いて精製する。21−アセトキシ−９−フル
オル−11β，17−ジヒドロキシ−6α，16α−ジ
メチル−４−プレグネン−３，20−ジオン（融
点204〜205℃）7.8ｇが単離される。

(e) メタノール260ml及び水26ml中の21−アセト
キシ−９−フルオル−11β，17−ジヒドロキシ
−6α，16α−ジメチル−４−プレグネン−３，
20−ジオン5.2ｇの溶液を、アルゴン下に炭酸
カルシウム1.3ｇと共に室温で45分間撹拌する。
氷水沈殿後に吸引濾過し、通常のように後吸理
する。９−フルオル−11β，17，21−トリヒド
ロキシ−6α，16α−ジメチル−４−プレグネン
−３，20−ジオン（融点242〜243℃）4.5ｇが
単離される。

(f) ジメチルホルムアミド７ml及びヘキサン（シ
クロヘキサン）60ml中の９−フルオル−11β，
17，21−トリヒドロキシ−6α，16α−ジメチル
−４−プレグネン−３，20−ジオン800mg及び
ピリジニウムトシレート80mgから成る混濁混合
物から、浴温度130℃で溶剤約24mlを留去する。
短時間の冷却後に熱溶液中にオルト酢酸トリエ
チルエステル２mlを加え、残りのヘキサン（シ
クロヘキサン）を留去する。最後に該溶液にピ
リジン0.8mlを加え、60℃で真空蒸発する。17，
21−（１−エトキシ−エチリデン）−９−フルオ
ル−11β−ヒドロキシ−6α，16α−ジメチル−
４−プレグネン−３，20−ジオンが油状物とし
て得られる。

(g) メタノール24ml中の粗製17，21−（１−エト
キシ−エチリデン）−９−フルオル−11β−ヒ
ドロキシ−6α，16α−ジメチル−４−プレグネ
ン−３，20−ジオンの懸濁液を、0.1mol酢酸
ナトリウム水性溶液0.96ml及び0.1N水性酢酸
8.5mlから成る混合物と共に100℃で１時間還流
させる。混濁するまで蒸発濃縮し、水上に注ぎ
かつ酢酸エステルを用いて抽出を行う。有機相
を水で洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、
真空で蒸発乾固する。粗生成物を珪酸ゲル65ｇ
によりヘキサン−アセトン勾配（０〜50％アセ
トン）を用いて精製する。収量：17−アセトキ
シ−９−フルオル−11β，21−ヒドロキシ−
6α，16α−ジメチル−４−プレグネン−３，20
−ジオン（融点210〜211℃）798mg。

例２ピリジン6.5ml及び無水酢酸3.2ml中の17−アセ
トキシ−９−フルオル−11β，21−ジヒドロキシ
−6α，16α−ジメチル−４−プレグネン−３，20
−ジオン650mgの溶液を室温で２時間撹拌し、氷
水−食塩溶液上に注ぐ。濾別して、常法で後処理
する。ヘキサン／酢酸エステルから結晶後に17，
21−ジアセトキシ−９−フルオル−11β−ヒドロ
キシ−6α，16α−ジメチル−４−プレグネン−
３，20−ジオン（融点194〜195℃）430mgが単離
される。

例３ (a) ９−フルオル−11β，17，21−トリヒドロキ
シ−6α，16α−ジメチル−４−プレグネン−
３，20−ジオン500mgを、例1fと同様にしてオ
ルトプロピオン酸トリエチルエステル1.2mlと
反応させて、17，21−（１−エトキシ−プロピ
リデン−ジオキシ）−９−フルオル−11β−ヒ
ドロキシ−6α，16α−ジメチル−４−プレグネ
ン−３，20−ジオンを生成させる。

(b) 粗製17，21−（１−エトキシ−プロピリデン
ジオキシ）−９−フルオル−11β−ヒドロキシ
−6α，16α−ジメチル−４−プレグネン−３，
20を、例１ｇの条件下て水素添加し、後処理し
て精製する。９−フルオル−11β，21−ジヒド
ロキシ−6α，16α−ジメチル−17−プロピオニ
ルオキシ−４−プレグネン−３，20−ジオン
（融点195〜196℃）439mgが単離される。

例４例２のようにして、９−フルオル−11β，21−
ジヒドロキシ−6α，16α−ジメチル−17−プロピ
オニルオキシ−４−プレグネン−３，20−ジオン
400mgを無水酢酸と反応させて、21−アセトキシ
−９−フルオル−11β−ヒドロキシ−6α，16α−
ジメチル−17−プロピオニルオキシ−４−プレグ
ネン−３，20−ジオン312ｇを生成させる。融点
196〜198℃。

例５ジメチルホルムアミド25ml中の17，21−（１−
エトキシ−プロピリデンジオキシ）−９−フルオ
ル−11β−ヒドロキシ−6α，16α−ジメチル−４
−プレグネン−３，20−ジオンを500mgの溶液を、
トリメチルクロルシラン１mlの滴加後に、浴温度
80℃で23時間撹拌する。氷水沈殿及び常法により
後処理後に粗生成物を、珪酸ゲルによりヘキサン
−アセトン勾配（０〜30アセトン）を用いて精製
する。収量：21−クロル−９−フルオル−11β−
ヒドロキシ−6α，16α−ジメチル−17−プロピオ
ニルオキシ−４−プレグネン−３，20−ジオン
（融点258〜260℃）246mg。

例６ (a) 例1fの条件下で11β，17，21−トリヒドロキ
シ−6α，16α−ジメチル−４−プレグネン−
３，20−ジオン1.0ｇをオルトプロピオン酸エ
チルエステルと反応させて、17，21−（１−エ
トキシ−プロピリデンジオキシ）−11β−ヒド
ロキシ−6α，16α−ジメチル−４−プレグネン
−３，20−ジオンを生成させる。

(b) 粗製17，21−（１−エトキシ−プロピリデン
ジオキシ）−11β−ヒドロキシ−6α，16α−ジメ
チル−４−プレグネン−３，20−ジオンを、例
１ｇに従つて水素添加し、後処理しかつ精製す
る。11β，21−ジヒドロキシ−6α，16α−ジメ
チル−17−プロピオニルオキシ−４−プレグネ
ン−３，20−ジオン782mgが単離される。

(c) 例２で記載したようにして、11β，21−ジヒ
ドロキシ−6α，16α−ジメチル−17−プロピオ
ニルオキシ−４−プレグネン−３，20−ジオン
500mgを、無水酢酸と反応させ、後処理しかつ
精製する。21−アセトキシ−11β−ヒドロキシ
−6α，16α−ジメチル−17−プロピオニルオキ
シ−４−プレグネン−３，20−ジオン（融点
168〜170℃）396mgが得られる。

例７ジオキサン100ml中の21−アセトキシ−11β−
ヒドロキシ−6α，16α−ジメチル−17−プロピオ
ニルオキシ−４−プレグネン−３，20−ジオン
2.0ｇの溶液を、ジクロロジシアノベンゾキノン
2.0ｇと共に還流下に24時間煮沸する。冷却後に
固体を吸引濾取し、ヘキサンで洗浄し、濾液を真
空で蒸発濃縮する。粗製生成物を珪酸ゲルにより
ヘキサン−アセトン勾配（０〜40％アセトン）を
用いて精製する。21−アセトキシ−11β−ヒドロ
キシ−6α，16α−ジメチル−17−プロピオニルオ
キシ−１，４−プレグナジエン−３，20−ジオン
（融点182〜184℃）が単離される。

例８ (a) ９−フルオル−11β，17，21−トリヒドロキ
シ−6α，16α−ジメチル−４−プレグネン−
３，20−ジオン2.5ｇ及びピリジニウムトルオ
ールスルホネート250mgを、アルゴン下にメチ
ル−ｔ−ブチルエーテル〔ドリベロン
（Driveron）Ｓ〕100ml中で懸濁する。内部温
度58℃でドリベロンS25mlを留去し、バツチを
40℃に冷却し、オルト酪酸トリエチルエステル
６mlを加え、次に還流下に2.5時間煮沸した。
溶解しない成分は存在していない。ピリジン３
mlを加え、溶液を蒸発濃縮すると、17，21−
（１−エトキシブチリデンジオキシ）−９−フル
オル−11β−ヒドロキシ−6α，16α−ジメチル
−４−プレグネン−３，20−ジオンが油状物と
して生成される。

(b) 粗製−17，21−（１−エトキシブチリデンジ
オキシ）−９−フルオル−11β−ヒドロキシ−
6α，16α−ジメチル−４−プルグネン−３，20
−ジオンを、例１ｇの条件下で加水分解して17
−ブチリルオキシ−９−フルオル−11β，21−
ジヒドロキシ−6α，16α−ジメチル−４−プレ
グネン−３，20−ジオンを生成し、後処理しか
つ精製する。融点166〜167℃。

例９例２で記載したようにして、ピリジン中の17−
ブチリルオキシ−９−フルオル−11β，21−ジヒ
ドロキシ−6α，16α−ジメチル−４−プレグネン
−３，20−ジオン2.4ｇを、無水酢酸12mlと反応
させ、後処理しかつ精製する。収量：21−アセト
キシ−17−ブチリルオキシ−９−フルオル−11β
−ヒドロキシ−6α，16α−ジメチル−４−プレグ
ネン−３，20−ジオン2.6ｇ。融点181〜182℃。

例 10 例７のようにして、21−アセトキシ−17−ブチ
リルオキシ−９−フルオル−11β−ヒドロキシ−
6α，16α−ジメチル−４−プルグネン−３，20−
ジオン2.0ｇを、ジクロロジシアノベンゾキノン
2.0ｇを用いて脱水素し、後処理しかつ精製する。
21−アセトキシ−17−ブチリルオキシ−９−フル
オル−11β−ヒドロキシ−6α，16α−ジメチル−
１，４−プレグナジエン−３，20−ジオン（融点
229〜230℃）940mgが単離される。

例 11 (a) 例1aの条件下で、９−フルオル−11β，17，
21−トリヒドロキシ−6α，16α−ジメチル−４
−プルグネン−３，20−ジオン1.4ｇを、オル
ト安息香酸トリエチルエステル3.4mlと反応さ
せて、17，21−（１−エトキシ−ベンジリデン
ジオキシ）−９−フルオル−11β−ヒドロキシ
−6α，16α−ジメチル−４−プルグネン−３，
20−ジオンを油状物として得る。

(b) 粗製17，21−（１−エトキシ−ベンジリデン
ジオキシ）−９−フルオル−11β−ヒドロキシ
−6α，16α−ジメチル−４−プレグネン−３，
20−ジオンを、例１ｇの条件下で加水分解し、
後処理しかつ精製する。17−ベンゾイルオキシ
−９−フルオル−11β，21−ジヒドロキシ−
6α，16α−ジメチル−４−プレグネン−３，20
−ジオン140mgが泡状物として単離される。

例 12 (a) ピリジン５ml中の17−ブチリルオキシ−９−
フルオル−11β，21−ジヒドロキシ−6α，16α
−ジメチル−４−プルグネン−３，20−ジオン
2.0ｇの溶液に、０℃でメタンスルホン酸クロ
リド１mlを滴加する。引続き０℃で１時間撹拌
し、氷水−食塩溶液上に注ぎ、常法で後処理す
る。17−ブチリルオキシ−９−フルオル−11β
−ヒドロキシ−21−メシルオキシ−6α，16α−
ジメチル−４−プレグネン−３，20−ジオン
1.9ｇが単離される。

(b) Ｎ−メチルピロリドン40ml中の17−ブチリル
オキシ−９−フルオル−11β−ヒドロキシ−21
−メシルオキシ−6α，16α−ジメチル−４−プ
ルグネン−３，20−ジオン1.9ｇ及び臭化リチ
ウム1.9ｇの懸濁液を、浴温度80℃で１時間撹
拌し、常法で後処理する。珪酸ゲルによりヘキ
サン−アセトン勾配（０〜30％アセトン）を用
いてクロマトグラフイーを施した後、21−ブロ
ム−17−ブチリルオキシ−９−フルオル−11β
−ヒドロキシ−6α，16α−ジメチル−４−プレ
グネン−３，20−ジオン1.2ｇが単離される。

(c) テトラヒドロフラン30ml中の21−ブロム−17
−ブチリルオキシ−９−フルオル−11β−ヒド
ロキシ−6α，16α−ジメチル−４−プレグネン
−３，20−ジオン1.2ｇを、トリブチル錫水素
化物7.5ml及びα，α′−アゾビス（イソブチロ
ニトリル）１スパチユラと共に、浴温度50℃で
６時間撹拌する。次に真空で蒸発濃縮し、残留
物にヘキサン−アセトン勾配（０〜25％アセト
ン）を用いてクロマトグラフイーを施す。17−
ブチリルオキシ−９−フルオル−11β−ヒドロ
キシ−6α，16α−ジメチル−４−プレグネン−
３，20−ジオン920mgが単離される。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式：［式中結合手〓は単結合又は二重結合を表わし、
Ｘは水素原子、弗素原子、塩素原子又は臭素原子
を表わし、R₁は炭素原子２〜４個を有するアル
カノイル基又はベンゾイル基を表わし、Ｙは水素
原子、塩素原子、ヒドロキシ基又はアセトキシ基
を表わす］で示される6α，16α−ジメチルコルチ
コイド。２ 17α−アセトキシ−9α−フルオル−11β，21
−ジヒドロキシ−6α，16α−ジメチル−４−プレ
グネン−３，20−ジオンである特許請求の範囲第
１項記載の化合物。３ 17α，21−ジアセトキシ−9α−フルオル−
11β−ヒドロキシ−6α，16α−ジメチル−４−プ
レグネン−３，20−ジオンである特許請求の範囲
第１項記載の化合物。４ 9α−フルオル−11β，21−ジヒドロキシ−
6α，16α−ジメチル−17α−プロピオニルオキシ
−４−プレグネン−３，20−ジオンである特許請
求の範囲第１項記載の化合物。５ 21−アセトキシ−9α−フルオル−11β−ヒド
ロキシ−6α，16α−ジメチル−17α−プロピオニ
ルオキシ−４−プレグネン−３，20−ジオンであ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。６ 21−クロル−9α−フルオル−11β−ヒドロキ
シ−6α，16α−ジメチル−17α−プロピオニルオ
キシ−４−プレグネン−３，20−ジオンである特
許請求の範囲第１項記載の化合物。７ 21−アセトキシ−11β−ヒドロキシ−6α，
16α−ジメチル−17α−プロピオニルオキシ−４
−プレグネン−３，20−ジオンである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。８ 21−アセトキシ−11β−ヒドロキシ−6α，
16α−ジメチル−17α−プロピオニルオキシ−１，
４−プレグナジエン−３，20−ジオンである特許
請求の範囲第１項記載の化合物。９ 17α−ブチリルオキシ−9α−フルオル−11β，
21−ジヒドロキシ−6α，16α−ジメチル−４−プ
レグネン−３，20−ジオンである特許請求の範囲
第１項記載の化合物。１０ 21−アセトキシ−17α−ブチリルオキシ−
9α−フルオル−11β−ヒドロキシ−6α，16α−ジ
メチル−４−プレグネン−３，20−ジオンである
特許請求の範囲第１項記載の化合物。１１ 21−アセトキシ−17α−ブチリルオキシ−
9α−フルオル−11β−ヒドロキシ−6α，16α−ジ
メチル−１，４−プレグナジエン−３，20−ジオ
ンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。１２ 17α−ベンゾイルオキシ−9α−フルオル−
11β，21−ジヒドロキシ−6α，16α−ジメチル−
４−プレグネン−３，20−ジオンである特許請求
の範囲第１項記載の化合物。１３ 17α−ブチリルオキシ−9α−フルオル−
11β−ヒドロキシ−6α，16α−ジメチル−４−プ
レグネン−３，20−ジオンである特許請求の範囲
第１項記載の化合物。１４一般式：［式中結合手〓は単結合又は二重結合を表わし、
Ｘは水素原子、弗素原子、塩素原子又は臭素原子
を表わし、R₁は炭素原子２〜４個を有するアル
カノイル基又はベンゾイル基を表わし、Ｙは水素
原子、塩素原子、ヒドロキシ基又はアセトキシ基
を表わす］で示される6α，16α−ジメチルコルチ
コイドを製造するに当り、一般式：［式中〓、R₁及びＹは前記のものを表わす］で
示されるステロイドのエポキシド環を自体公知の
方法で弗化水素で開環し、かつ所望の場合には一
般式の９−ブロムステロイドから９位に存在す
るハロゲン原子を除去し、一般式の１、２位で
飽和されたステロイドをこの位置で脱水素し、一
般式の21−アセトキシステロイドを加水分解し
又は一般式の21−ヒドロキシステロイドをエス
テル化することを特徴とする前記6α，16α−ジメ
チルコルチコイドの製造法。１５一般式：［式中結合手〓は単結合又は二重結合を表わし、
Ｘは水素原子、弗素原子、塩素原子又は臭素原子
を表わし、R₁は炭素原子２〜４個を有するアル
カノイル基又はベンゾイル基を表わし、Ｙは水素
原子、塩素原子、ヒドロキシ基又はアセトキシ基
を表わす］で示される6α，16α−ジメチルコルチ
コイドを製造するに当り、一般式：［式中〓、R₁及びＹは前記のものを表わす］で
示されるステロイドのΔ⁹⁽¹¹⁾−二重結合に次亜塩
素酸又は次亜臭素酸を付加し、かつ所望の場合に
は一般式の９−ブロムステロイドから９位に存
在するハロゲン原子を除去し、一般式の１、２
位で飽和されたステロイドをこの位置で脱水素
し、一般式の21−アセトキシステロイドを加水
分解し又は一般式の21−ヒドロキシステロイド
をエステル化することを特徴とする前記6α，16α
−ジメチルコルチコイドの製造方法。１６一般式ａ：［式中結合手〓は単結合又は二重結合を表わし、
Ｘは水素原子、弗素原子、塩素原子又は臭素原子
を表わし、Ｙは水素原子、塩素原子、ヒドロキシ
基又はアセトキシ基を表わし、R₂は最高３個の
炭素原子を有するアルキル基又はフエニル基を表
わす］で示される６，16−ジメチルコルチコイド
を製造するに当り、一般式：［式中〓、Ｘ及びR₂は前記のものを表わし、R₃
は炭素原子１〜４個を有するアルキル基を表わ
す］で示されるステロイドのオルトエステルを、
酸、トリメチルシリルクロリド又はトリフエニル
メチルクロリドを用いて分解し、場合によつては
21位のヒドロキシをエステル化するか又は水素又
は塩素と交換しかつ場合によつては１，２−位で
飽和されたステロイドをこの位置で脱水素するこ
とを特徴とする前記６，16−ジメチルコルチコイ
ドの製造方法。１７一般式ａ：［式中結合手〓は単結合又は二重結合を表わし、
Ｘは水素原子、弗素原子、塩素原子又は臭素原子
を表わし、Ｙは水素原子、塩素原子、ヒドロキシ
基又はアセトキシ基を表わし、R₂は最高３個の
炭素原子を有するアルキル基又はフエニル基を表
わす］で示される６，16−ジメチルコルチコイド
を製造するに当り、一般式：［式中〓、Ｘ及びR₂は前記のものを表わす］で
示されるステロイドの21−アシル基を転位しかつ
場合によつては21位のヒドロキシ基をエステル化
するか又は水素又は塩素と交換しかつ場合によつ
て１，２−位で飽和されたステロイドをこの位置
で脱水素することを特徴とする前記６，16−ジメ
チルコルチコイドの製造方法。