JPH033679B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
〔式中、〓は単結合又は二重結合を表わし、nは
数1又は2を表わし、R1は水素原子又はメチル
基を表わし、R2は炭素原子数1〜6のアルキル
基を表わし、R3は水素原子又は炭素原子数2〜
6の1−オキソアルキル基を表わす〕のヒドロコ
ーチゾン誘導体及びその製法に関する。
数1又は2を表わし、R1は水素原子又はメチル
基を表わし、R2は炭素原子数1〜6のアルキル
基を表わし、R3は水素原子又は炭素原子数2〜
6の1−オキソアルキル基を表わす〕のヒドロコ
ーチゾン誘導体及びその製法に関する。
一般式の新規ヒドロコーチゾン誘導体は炭素
原子数2〜6の1−オキソアルキル基R3として
例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基、イソブチリル基、バレリル基、3−メチルブ
チリル基、トリメチルアセチル基又はヘキサノイ
ル基を有していてよい。
原子数2〜6の1−オキソアルキル基R3として
例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基、イソブチリル基、バレリル基、3−メチルブ
チリル基、トリメチルアセチル基又はヘキサノイ
ル基を有していてよい。
アルキル基R2として、一般式のヒドロコー
チゾン誘導体は例えばメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、sec−ブチ
ル基、tert−ブチル基又はペンチル基を有する。
チゾン誘導体は例えばメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、sec−ブチ
ル基、tert−ブチル基又はペンチル基を有する。
特許請求の範囲第1項に記載されたヒドロコー
チゾン誘導体は強力な消炎作用を有する。
チゾン誘導体は強力な消炎作用を有する。
全身投与においては、これらのヒドロコーチゾ
ンの誘導体は比較的弱い作用を示す。
ンの誘導体は比較的弱い作用を示す。
従つて、特許請求の範囲第1項による一般式
の新規ヒドロコーチゾン誘導体はガーレン式製剤
において常用の担体と組み合わせて接触性皮膚
炎、種々の湿疹、皮膚神経症、紅皮症、火傷、外
陰及び肛門痒症、酒〓鼻、皮膚紅斑性狼瘡、乾
癬、扁平及び疣状紅色苔癬、及び類似の皮膚疾患
の局所治療に好適である。
の新規ヒドロコーチゾン誘導体はガーレン式製剤
において常用の担体と組み合わせて接触性皮膚
炎、種々の湿疹、皮膚神経症、紅皮症、火傷、外
陰及び肛門痒症、酒〓鼻、皮膚紅斑性狼瘡、乾
癬、扁平及び疣状紅色苔癬、及び類似の皮膚疾患
の局所治療に好適である。
医薬調剤の製造は常法で、すなわち作用物質を
好適な添加物と共に所望の適用剤形、例えば;溶
液、ローシヨン、軟膏、クリーム又は硬膏とする
ことにより行なわれる。そのように成形された薬
剤において、作用物質濃度は適用剤形により決ま
る。ローシヨン及び軟膏においては作用物質濃度
0.001%〜1%を有利に使用する。
好適な添加物と共に所望の適用剤形、例えば;溶
液、ローシヨン、軟膏、クリーム又は硬膏とする
ことにより行なわれる。そのように成形された薬
剤において、作用物質濃度は適用剤形により決ま
る。ローシヨン及び軟膏においては作用物質濃度
0.001%〜1%を有利に使用する。
更に、新規化合物は場合により常用の担体及び
助剤と組み合わせて吸入剤を製造するためにも好
適であり、この吸入剤は気管のアレルギー性疾
患、例えば気管支喘息又は鼻炎の治療に使用する
ことができる。
助剤と組み合わせて吸入剤を製造するためにも好
適であり、この吸入剤は気管のアレルギー性疾
患、例えば気管支喘息又は鼻炎の治療に使用する
ことができる。
更に新規コルチコイドを有利に作用物質10〜
200mgを含有するカプセル、錠剤又は糖衣丸の形
で経口適用することも好適であるし、有利に投与
単位あたり作用物質100〜500mgを含有する懸濁液
の形で直腸投与することも好適である。腸管のア
レルギー性疾患、例えば潰瘍性結腸炎及び肉芽腫
性結腸炎の治療のためにも好適である。
200mgを含有するカプセル、錠剤又は糖衣丸の形
で経口適用することも好適であるし、有利に投与
単位あたり作用物質100〜500mgを含有する懸濁液
の形で直腸投与することも好適である。腸管のア
レルギー性疾患、例えば潰瘍性結腸炎及び肉芽腫
性結腸炎の治療のためにも好適である。
新規ヒドロコーチゾン誘導体は一般式
〔式中、〓、R1及びR2は前記のものを表わす〕
のヒドロコーチゾン−21−アシレートを相応する
17−アシレートに変換し、場合により21位をエス
テル化し、所望の場合は一般式のΔ1,4−ステロ
イドに水素添加し、Δ4−ステロイドとすること
により製造することができ、これらは西ドイツ国
特許出願第2645104号、同第2645105号及び同第
2340591号明細書に記載されている条件下に実施
される。
のヒドロコーチゾン−21−アシレートを相応する
17−アシレートに変換し、場合により21位をエス
テル化し、所望の場合は一般式のΔ1,4−ステロ
イドに水素添加し、Δ4−ステロイドとすること
により製造することができ、これらは西ドイツ国
特許出願第2645104号、同第2645105号及び同第
2340591号明細書に記載されている条件下に実施
される。
次に、実施例につき本発明による方法を詳細に
説明する。
説明する。
例 1
(a) ピリジン150mlの11β,17,21−トリヒドロ
キシ−4−プレグネン−3,20−ジオン15.0g
を0℃でメトキシ酢酸クロリド9mlと共に3時
間撹拌する。引き続き、氷水−塩化ナトリウム
溶液上に注ぎ、沈殿物を濾別し、シリカゲル
1.1Kg上で塩化メチレン/アセトン傾斜溶液
(0〜20%アセトン)で精製する。収量:11β,
17−ジヒドロキシ−21−メトキシアセトキシ−
4−プレグネン−3,20−ジオン15.2g。融
点:232℃。
キシ−4−プレグネン−3,20−ジオン15.0g
を0℃でメトキシ酢酸クロリド9mlと共に3時
間撹拌する。引き続き、氷水−塩化ナトリウム
溶液上に注ぎ、沈殿物を濾別し、シリカゲル
1.1Kg上で塩化メチレン/アセトン傾斜溶液
(0〜20%アセトン)で精製する。収量:11β,
17−ジヒドロキシ−21−メトキシアセトキシ−
4−プレグネン−3,20−ジオン15.2g。融
点:232℃。
(b) エーテル中のメチルリチウム5%溶液をアル
ゴン20ml下に0℃で無水テトラヒドロフラン64
ml中の沃化銅()3.2gの懸濁液に滴加する。
この黄色溶液を−30℃に冷却し、無水テトラヒ
ドロフラン100ml中の11β,17−ジヒドロキシ
−21−メトキシアセトキシ−4−プレグネン−
3,20−ジオン2.9gの溶液を加える。更に、−
30℃で20分間撹拌し、塩化アンモニウム水溶液
に加える。塩化メチレンで抽出した後、有機溶
液を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真
空中で濃縮する。粗生成物をシリカゲル220g
上で塩化メチレン/アセトン−傾斜溶液(0〜
25%アセトン)で精製する。11β,21−ジヒド
ロキシ−17−メトキシアセトキシ−4−プレグ
ネン−3,20−ジオン1.4gが単離される。融
点185℃ 例 2 (a) 例1aと同様にしてピリジン100ml中の11β,
17,21−トリヒドロキシ−4−プレグネン−
3,20−ジオン10.0gをエトキシ酢酸クロリド
6mlと反応させ、処理し、精製する。収量:21
−エトキシアセトキシ−11β,17−ジヒドロキ
シ−4−プレグネン−3,20−ジオン10.3g。
融点:203℃。
ゴン20ml下に0℃で無水テトラヒドロフラン64
ml中の沃化銅()3.2gの懸濁液に滴加する。
この黄色溶液を−30℃に冷却し、無水テトラヒ
ドロフラン100ml中の11β,17−ジヒドロキシ
−21−メトキシアセトキシ−4−プレグネン−
3,20−ジオン2.9gの溶液を加える。更に、−
30℃で20分間撹拌し、塩化アンモニウム水溶液
に加える。塩化メチレンで抽出した後、有機溶
液を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真
空中で濃縮する。粗生成物をシリカゲル220g
上で塩化メチレン/アセトン−傾斜溶液(0〜
25%アセトン)で精製する。11β,21−ジヒド
ロキシ−17−メトキシアセトキシ−4−プレグ
ネン−3,20−ジオン1.4gが単離される。融
点185℃ 例 2 (a) 例1aと同様にしてピリジン100ml中の11β,
17,21−トリヒドロキシ−4−プレグネン−
3,20−ジオン10.0gをエトキシ酢酸クロリド
6mlと反応させ、処理し、精製する。収量:21
−エトキシアセトキシ−11β,17−ジヒドロキ
シ−4−プレグネン−3,20−ジオン10.3g。
融点:203℃。
(b) 例1bの条件下に21−エトキシアセトキシ−
11β,17−ジヒドロキシ−4−プレグネン−
3,20−ジオン10.0gをジメチル銅酸リチウム
(Lithiumdimethylcuprat)で転位させ、処理
する。粗生成物をシリカゲル700g上でヘキサ
ン/酢酸エステル−傾斜溶液(0〜100%酢酸
エステル)で精製する。17−エトキシアセトキ
シ−11β,21−ジヒドロキシ−4−プレグネン
−3,20−ジオン4.1gが得られる。融点161
℃。
11β,17−ジヒドロキシ−4−プレグネン−
3,20−ジオン10.0gをジメチル銅酸リチウム
(Lithiumdimethylcuprat)で転位させ、処理
する。粗生成物をシリカゲル700g上でヘキサ
ン/酢酸エステル−傾斜溶液(0〜100%酢酸
エステル)で精製する。17−エトキシアセトキ
シ−11β,21−ジヒドロキシ−4−プレグネン
−3,20−ジオン4.1gが得られる。融点161
℃。
例 3
(a) 例1aに記載したように、ピリジン200ml中の
11β,17,21−トリヒドロキシ−4−プレグネ
ン−3,20−ジオン20.0gを3−メトキシプロ
ピオン酸クロリドと反応させ、処理し、精製す
る。収率:11β,17−ジヒドロキシ−21−(3
−メトキシプロピオニルオキシ)−4−プレグ
ネン−3,20−ジオン12.8g。融点188℃。
11β,17,21−トリヒドロキシ−4−プレグネ
ン−3,20−ジオン20.0gを3−メトキシプロ
ピオン酸クロリドと反応させ、処理し、精製す
る。収率:11β,17−ジヒドロキシ−21−(3
−メトキシプロピオニルオキシ)−4−プレグ
ネン−3,20−ジオン12.8g。融点188℃。
(b) 例1bと同様にして11β,17−ジヒドロキシ−
21−(3−メトキシプロピオニルオキシ)−4−
プレグネン−3,20−ジオン11.5gをジメチル
銅酸リチウムで転位し、処理する。シリカゲル
750g上で塩化メチレン/アセトン−傾斜溶液
(0〜30%アセトン)を用いて精製すると11β,
21−ジヒドロキシ−17−(3−メトキシプロピ
オニルオキシ)−4−プレグネン−3,20−ジ
オン7.3gが得られる。融点172℃。
21−(3−メトキシプロピオニルオキシ)−4−
プレグネン−3,20−ジオン11.5gをジメチル
銅酸リチウムで転位し、処理する。シリカゲル
750g上で塩化メチレン/アセトン−傾斜溶液
(0〜30%アセトン)を用いて精製すると11β,
21−ジヒドロキシ−17−(3−メトキシプロピ
オニルオキシ)−4−プレグネン−3,20−ジ
オン7.3gが得られる。融点172℃。
例 4
(a) 例1aの条件下に11β,17,21−トリヒドロキ
シ−4−プレグネン−3,20−ジオン10.0gを
3−エトキシプロピオン酸クロリドと反応さ
せ、シリカゲル1.5Kg上でヘキサン/酢酸エス
テル−傾斜溶液(0〜70%酢酸エステル)を用
いてクロマトグラフイーにかける。収量:21−
(3−エトキシプロピオニルオキシ)−11β,17
−ジヒドロキシ−4−プレグネン−3,20−ジ
オン9.7g。融点126℃。
シ−4−プレグネン−3,20−ジオン10.0gを
3−エトキシプロピオン酸クロリドと反応さ
せ、シリカゲル1.5Kg上でヘキサン/酢酸エス
テル−傾斜溶液(0〜70%酢酸エステル)を用
いてクロマトグラフイーにかける。収量:21−
(3−エトキシプロピオニルオキシ)−11β,17
−ジヒドロキシ−4−プレグネン−3,20−ジ
オン9.7g。融点126℃。
(b) 例1bに記載したように21−(3−エトキシプ
ロピオニルオキシ)−11β,17−ジヒドロキシ
−4−プレグネン−3,20−ジオン9.0gをジ
メチル銅酸リチウムで転位し、処理し、クロマ
トグラフイーにかける。17−(3−エトキシプ
ロピオニルオキシ)−11β,21−ジヒドロキシ
−4−プレグネン−3,20−ジオン3,1gが
単離される。融点149℃。
ロピオニルオキシ)−11β,17−ジヒドロキシ
−4−プレグネン−3,20−ジオン9.0gをジ
メチル銅酸リチウムで転位し、処理し、クロマ
トグラフイーにかける。17−(3−エトキシプ
ロピオニルオキシ)−11β,21−ジヒドロキシ
−4−プレグネン−3,20−ジオン3,1gが
単離される。融点149℃。
例 5
(a) ピリジン中の11β,17,21−トリヒドロキシ
−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオン
10.0gの溶液を例1aと同様にしてメトキシ酢酸
クロリドと反応させ、処理し、精製する。
11β,17−ジヒドロキシ−21−メトキシアセト
キシ−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオ
ン10.3gが単離される。
−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオン
10.0gの溶液を例1aと同様にしてメトキシ酢酸
クロリドと反応させ、処理し、精製する。
11β,17−ジヒドロキシ−21−メトキシアセト
キシ−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオ
ン10.3gが単離される。
(b) 11β,17−ジヒドロキシ−21−メトキシアセ
トキシ−1,4−プレグナジエン−3,20−ジ
オン9.0gを例1bと同様にしてジメチル銅酸リ
チウムを用いて転位させ、処理し、精製する。
11β,21−ジヒドロキシ−17−メトキシアセト
キシ−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオ
ン3.6gが得られる。
トキシ−1,4−プレグナジエン−3,20−ジ
オン9.0gを例1bと同様にしてジメチル銅酸リ
チウムを用いて転位させ、処理し、精製する。
11β,21−ジヒドロキシ−17−メトキシアセト
キシ−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオ
ン3.6gが得られる。
(c) 11β,21−ジヒドロキシ−17−メトキシアセ
トキシ−1,4−プレグナジエン−3,20−ジ
オン1.5gをピリジン15ml及び無水酢酸7.5ml中
で2時間室温で撹拌する。引き続き、氷水−塩
化ナトリウム溶液上に注ぎ、沈殿を濾別し、粗
生成物をシリカゲル100g上で塩化メチレン/
アセトン−傾斜溶液(0〜20%アセトン)を用
いて精製する。収量:21−アセトキシ−11β−
ヒドロキシ−17−メトキシアセトキシ−1,4
−プレグナジエン−3,20−ジオン1.2g。
トキシ−1,4−プレグナジエン−3,20−ジ
オン1.5gをピリジン15ml及び無水酢酸7.5ml中
で2時間室温で撹拌する。引き続き、氷水−塩
化ナトリウム溶液上に注ぎ、沈殿を濾別し、粗
生成物をシリカゲル100g上で塩化メチレン/
アセトン−傾斜溶液(0〜20%アセトン)を用
いて精製する。収量:21−アセトキシ−11β−
ヒドロキシ−17−メトキシアセトキシ−1,4
−プレグナジエン−3,20−ジオン1.2g。
例 6
(a) 11β,17,21−トリヒドロキシ−1,4−プ
レグナジエン−3,20−ジオン10.0gを例2aと
同様にしてエトキシ酢酸クロリドと反応させ、
処理し、精製する。21−エトキシアセトキシ−
11β,17−ジヒドロキシ−1,4−プレグナジ
エン−3,20−ジオン10.4gを単離する。
レグナジエン−3,20−ジオン10.0gを例2aと
同様にしてエトキシ酢酸クロリドと反応させ、
処理し、精製する。21−エトキシアセトキシ−
11β,17−ジヒドロキシ−1,4−プレグナジ
エン−3,20−ジオン10.4gを単離する。
(b) 例2bと同様にして、21−エトキシアセトキ
シ−11β,17−ジヒドロキシ−1,4−プレグ
ナジエン−3,20−ジオン6.0gをジメチル銅
酸リチウムで転位し、処理し、精製する。収
量:17−エトキシアセトキシ−11β,21−ジヒ
ドロキシ−1,4−プレグナジエン−3,20−
ジオン2.5g。
シ−11β,17−ジヒドロキシ−1,4−プレグ
ナジエン−3,20−ジオン6.0gをジメチル銅
酸リチウムで転位し、処理し、精製する。収
量:17−エトキシアセトキシ−11β,21−ジヒ
ドロキシ−1,4−プレグナジエン−3,20−
ジオン2.5g。
例 7
(a) 例3aの条件下に11β,17,21−トリヒドロキ
シ−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオン
10.0gと3−メトキシプロピオン酸クロリドと
を反応させ、処理し、精製する。11β,17−ジ
ヒドロキシ−21−(3−メトキシプロピオニル
オキシ)−1,4−プレグナジエン−3,20−
ジオン7.3gが単離される。
シ−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオン
10.0gと3−メトキシプロピオン酸クロリドと
を反応させ、処理し、精製する。11β,17−ジ
ヒドロキシ−21−(3−メトキシプロピオニル
オキシ)−1,4−プレグナジエン−3,20−
ジオン7.3gが単離される。
(b) 例1bと同様にして11β,17−ジヒドロキシ−
21−(3−メトキシプロピオニルオキシ)−1,
4−プレグナジエン−3,20−ジオン7.0gを
リチウムジメチルクプレートで転位させ、処理
し、精製する。収量:11β,21−ジヒドロキシ
−17−(3−メトキシプロピオニルオキシ)−
1,4−プレグナジエン−3,20−ジオン3.9
g。
21−(3−メトキシプロピオニルオキシ)−1,
4−プレグナジエン−3,20−ジオン7.0gを
リチウムジメチルクプレートで転位させ、処理
し、精製する。収量:11β,21−ジヒドロキシ
−17−(3−メトキシプロピオニルオキシ)−
1,4−プレグナジエン−3,20−ジオン3.9
g。
(c) 例5cに記載されていると同様にして、11β,
21−ジヒドロキシ−17−(3−メトキシプロピ
オニルオキシ)−1,4−プレグナジエン−3,
20−ジオン1.0gと無水酢酸とを室温で反応さ
せ、処理し、精製する。21−アセトキシ−11β
−ヒドロキシ−17−(3−メトキシプロピオニ
ルオキシ)−1,4−プレグナジエン−3,20
−ジオン810mgが単離される。
21−ジヒドロキシ−17−(3−メトキシプロピ
オニルオキシ)−1,4−プレグナジエン−3,
20−ジオン1.0gと無水酢酸とを室温で反応さ
せ、処理し、精製する。21−アセトキシ−11β
−ヒドロキシ−17−(3−メトキシプロピオニ
ルオキシ)−1,4−プレグナジエン−3,20
−ジオン810mgが単離される。
例 8
(a) 11β,17,21−トリヒドロキシ−6α−メチル
−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオン
15.0gを例1aと同様にしてメトキシ酢酸クロリ
ドと反応させ、処理し、精製する。収量:
11β,17−ジヒドロキシ−21−メトキシアセト
キシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエン
−3,20−ジオン15.4g。融点219℃。
−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオン
15.0gを例1aと同様にしてメトキシ酢酸クロリ
ドと反応させ、処理し、精製する。収量:
11β,17−ジヒドロキシ−21−メトキシアセト
キシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエン
−3,20−ジオン15.4g。融点219℃。
(b) 例1bの条件下に11β,17−ジヒドロキシ−21
−メトキシアセトキシ−6α−メチル−1,4
−プレグナジエン−3,20−ジオン15.0gをジ
メチル銅酸リチウムで転位し、処理する。粗生
成物をシリカゲル400g上ヘキサン/アセトン
−傾斜溶液(0〜50%アセトン)で精製する。
収量:11β,21−ジヒドロキシ−17−メトキシ
アセトキシ−6α−メチル−1,4−プレグナ
ジエン−3,20−ジオン9.3g。融点202℃。
−メトキシアセトキシ−6α−メチル−1,4
−プレグナジエン−3,20−ジオン15.0gをジ
メチル銅酸リチウムで転位し、処理する。粗生
成物をシリカゲル400g上ヘキサン/アセトン
−傾斜溶液(0〜50%アセトン)で精製する。
収量:11β,21−ジヒドロキシ−17−メトキシ
アセトキシ−6α−メチル−1,4−プレグナ
ジエン−3,20−ジオン9.3g。融点202℃。
例 9
11β,21−ジヒドロキシ−17−メトキシアセト
キシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエン−
3,20−ジオン2.0gを例5cの条件下に無水酢酸
と反応させ、処理し、精製する。収量:21−アセ
トキシ−11β−ヒドロキシ−17−メトキシアセト
キシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエン−
3,20−ジオン。融点151℃。
キシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエン−
3,20−ジオン2.0gを例5cの条件下に無水酢酸
と反応させ、処理し、精製する。収量:21−アセ
トキシ−11β−ヒドロキシ−17−メトキシアセト
キシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエン−
3,20−ジオン。融点151℃。
例 10
(a) 例2aに記載したと同様にして、11β,17,21
−トリヒドロキシ−6α−メチル−1,4−プ
レグナジエン−3,20−ジオン15.0gをエトキ
シ酢酸クロリドと反応させ、処理し、精製す
る。21−エトキシアセトキシ−11β,17−ジヒ
ドロキシ−6α−メチル−1,4−プレグナジ
エン−3,20−ジオン15.6gを単離する。融点
229℃。
−トリヒドロキシ−6α−メチル−1,4−プ
レグナジエン−3,20−ジオン15.0gをエトキ
シ酢酸クロリドと反応させ、処理し、精製す
る。21−エトキシアセトキシ−11β,17−ジヒ
ドロキシ−6α−メチル−1,4−プレグナジ
エン−3,20−ジオン15.6gを単離する。融点
229℃。
(b) 21−エトキシアセトキシ−11β,17−ジヒド
ロキシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエ
ン−3,20−ジオン15.0gを例2bの条件下にジ
メチル銅酸リチウムで転位し処理し、精製す
る。収量:17−エトキシアセトキシ−11β,21
−ジヒドロキシ−6α−メチル−1,4−プレ
グナジエン−3,20−ジオン8.3g。融点198
℃。
ロキシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエ
ン−3,20−ジオン15.0gを例2bの条件下にジ
メチル銅酸リチウムで転位し処理し、精製す
る。収量:17−エトキシアセトキシ−11β,21
−ジヒドロキシ−6α−メチル−1,4−プレ
グナジエン−3,20−ジオン8.3g。融点198
℃。
例 11
17−エトキシアセトキシ−11β,21−ジヒドロ
キシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエン−
3,20−ジオン2.0gを例5cと同様にして無水酢
酸と反応させ、処理し、精製する。収量:21−ア
セトキシ−17−エトキシアセトキシ−11β−ヒド
ロキシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエン
−3,20−ジオン1.9g。融点170℃。
キシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエン−
3,20−ジオン2.0gを例5cと同様にして無水酢
酸と反応させ、処理し、精製する。収量:21−ア
セトキシ−17−エトキシアセトキシ−11β−ヒド
ロキシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエン
−3,20−ジオン1.9g。融点170℃。
例 12
(a) 例3aの条件下に11β,17,21−トリヒドロキ
シ−6α−メチル−1,4−プレグナジエン−
3,20−ジオン15.0gを3−メトキシプロピオ
ン酸クロリドと反応させ、処理し、精製する。
11β,17−ジヒドロキシ−21−(3−メトキシ
プロピオニルオキシ)−1,4−プレグナジエ
ン−3,20−ジオン14.3gを単離する。融点
230℃。
シ−6α−メチル−1,4−プレグナジエン−
3,20−ジオン15.0gを3−メトキシプロピオ
ン酸クロリドと反応させ、処理し、精製する。
11β,17−ジヒドロキシ−21−(3−メトキシ
プロピオニルオキシ)−1,4−プレグナジエ
ン−3,20−ジオン14.3gを単離する。融点
230℃。
(b) 11β,17−ジヒドロキシ−21−(3−メトキ
シプロピオニルオキシ)−1,4−プレグナジ
エン−3,20−ジオン8.8gを例3bと同様にし
てジメチル銅酸リチウムで転位し、処理し、精
製する。収量:11β,21−ジヒドロキシ−17−
(3−メトキシプロピオニルオキシ)−6α−メ
チル−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオ
ン3.2g。融点:151℃。
シプロピオニルオキシ)−1,4−プレグナジ
エン−3,20−ジオン8.8gを例3bと同様にし
てジメチル銅酸リチウムで転位し、処理し、精
製する。収量:11β,21−ジヒドロキシ−17−
(3−メトキシプロピオニルオキシ)−6α−メ
チル−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオ
ン3.2g。融点:151℃。
例 13
11β,21−ジヒドロキシ−17−(3−メトキシ
プロピオニルオキシ)−6α−メチル−1,4−プ
レグナジエン−3,20−ジオン2.0gを例5cと同
様にして無水酢酸と反応させ、処理し、精製す
る。21−アセトキシ−11β−ヒドロキシ−17−
(3−メトキシプロピオニルオキシ)−6α−メチ
ル−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオン
13.6gが単離される。融点:162℃。
プロピオニルオキシ)−6α−メチル−1,4−プ
レグナジエン−3,20−ジオン2.0gを例5cと同
様にして無水酢酸と反応させ、処理し、精製す
る。21−アセトキシ−11β−ヒドロキシ−17−
(3−メトキシプロピオニルオキシ)−6α−メチ
ル−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオン
13.6gが単離される。融点:162℃。
例 14
(a) 例4aと同様にして、11β,17,21−トリヒド
ロキシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエ
ン−3,20−ジオン15.0gと3−エトキシプロ
ピオン酸クロリドとを反応させ、処理し、精製
する。21−(3−エトキシプロピオニルオキシ)
−11β,17−ジヒドロキシ−6α−メチル−1,
4−プレグナジエン−3,20−ジオン13.6gが
単離される。融点:186℃。
ロキシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエ
ン−3,20−ジオン15.0gと3−エトキシプロ
ピオン酸クロリドとを反応させ、処理し、精製
する。21−(3−エトキシプロピオニルオキシ)
−11β,17−ジヒドロキシ−6α−メチル−1,
4−プレグナジエン−3,20−ジオン13.6gが
単離される。融点:186℃。
(b) 21−(3−エトキシプロピオニルオキシ)−
11β,17−ジヒドロキシ−6α−メチル−1,4
−プレグナジエン−3,20−ジオン10.0gのジ
メチル銅酸リチウムを用いての転位を例4bと
同様に実施する。処理及び精製の後、17−(3
−エトキシプロピオニルオキシ)−11β,21−
ジヒドロキシ−6α−メチル−1,4−プレグ
ナジエン−3,20−ジオン4.1gが得られる。
融点167℃。
11β,17−ジヒドロキシ−6α−メチル−1,4
−プレグナジエン−3,20−ジオン10.0gのジ
メチル銅酸リチウムを用いての転位を例4bと
同様に実施する。処理及び精製の後、17−(3
−エトキシプロピオニルオキシ)−11β,21−
ジヒドロキシ−6α−メチル−1,4−プレグ
ナジエン−3,20−ジオン4.1gが得られる。
融点167℃。
例 15
例5cに記載されていると同様にして17−(3−
エトキシプロピオニルオキシ)−11β,21−ジヒ
ドロキシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエ
ン−3,20−ジオン2.0gと無水酢酸とを反応さ
せ、処理し、精製する。収量:21−アセトキシ−
17−(3−エトキシプロピオニルオキシ)−11β−
ヒドロキシ−6α−メチル−1,4−プレグナジ
エン−3,20−ジオン1.34g。融点131℃。
エトキシプロピオニルオキシ)−11β,21−ジヒ
ドロキシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエ
ン−3,20−ジオン2.0gと無水酢酸とを反応さ
せ、処理し、精製する。収量:21−アセトキシ−
17−(3−エトキシプロピオニルオキシ)−11β−
ヒドロキシ−6α−メチル−1,4−プレグナジ
エン−3,20−ジオン1.34g。融点131℃。
例 16
例5cと同様にして、11β,21−ジヒドロキシ−
17−メトキシアセトキシ−6α−メチル−1,4
−プレグナジエン−3,20−ジオン1.0gとプロ
ピオン酸無水物とを室温で反応させ、処理し、精
製する。11β−ヒドロキシ−17−メトキシアセト
キシ−21−プロピオニルオキシ−6α−メチル−
1,4−プレグナジエン−3,20−ジオン780mg
が単離される。
17−メトキシアセトキシ−6α−メチル−1,4
−プレグナジエン−3,20−ジオン1.0gとプロ
ピオン酸無水物とを室温で反応させ、処理し、精
製する。11β−ヒドロキシ−17−メトキシアセト
キシ−21−プロピオニルオキシ−6α−メチル−
1,4−プレグナジエン−3,20−ジオン780mg
が単離される。
例 17
例5cの条件下に11β,21−ジヒドロキシ−17−
メトキシアセトキシ−6α−メチル−1,4−プ
レグナジエン−3,20−ジオン1.2gを酪酸無水
物と共に室温で反応させ、処理し、精製する。21
−ブチリルオキシ−11β−ヒドロキシ−17−メト
キシアセトキシ−6α−メチル−1,4−プレグ
ナジエン−3,20−ジオン730mgが得られる。
メトキシアセトキシ−6α−メチル−1,4−プ
レグナジエン−3,20−ジオン1.2gを酪酸無水
物と共に室温で反応させ、処理し、精製する。21
−ブチリルオキシ−11β−ヒドロキシ−17−メト
キシアセトキシ−6α−メチル−1,4−プレグ
ナジエン−3,20−ジオン730mgが得られる。
例 18
例5cの条件下に11β,21−ジヒドロキシ−17−
メトキシアセトキシ−6α−メチル−1,4−プ
レグナジエン−3,20−ジオン1.0gをイソ酪酸
無水物と反応させ、処理し、精製する。収量:
11β−ヒドロキシ−21−イソブチリルオキシ−17
−メトキシアセトキシ−6α−メチル−1,4−
プレグナジエン−3,20−ジオン590mg。
メトキシアセトキシ−6α−メチル−1,4−プ
レグナジエン−3,20−ジオン1.0gをイソ酪酸
無水物と反応させ、処理し、精製する。収量:
11β−ヒドロキシ−21−イソブチリルオキシ−17
−メトキシアセトキシ−6α−メチル−1,4−
プレグナジエン−3,20−ジオン590mg。
例 19
11β,21−ジヒドロキシ−17−メトキシアセト
キシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエン−
3,20−ジオン3.0gをベンゾール225ml及びメタ
ノール75mlからなる混合物中でトリス(トリフエ
ニルホスフイン)ロジウム−−クロリド2.7g
を用いて6.5時間室温で水素添加する。真空中で
蒸発乾涸し、粗生成物をシリカゲル350g上でヘ
キサン/アセトン−傾斜溶液(0〜50%アセト
ン)で精製する。収量:11β,21−ジヒドロキシ
−17−メトキシアセトキシ−6α−メチル−4−
プレグネン−3,20−ジオン2.5g。
キシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエン−
3,20−ジオン3.0gをベンゾール225ml及びメタ
ノール75mlからなる混合物中でトリス(トリフエ
ニルホスフイン)ロジウム−−クロリド2.7g
を用いて6.5時間室温で水素添加する。真空中で
蒸発乾涸し、粗生成物をシリカゲル350g上でヘ
キサン/アセトン−傾斜溶液(0〜50%アセト
ン)で精製する。収量:11β,21−ジヒドロキシ
−17−メトキシアセトキシ−6α−メチル−4−
プレグネン−3,20−ジオン2.5g。
例 20
例19と同様にして、21−アセトキシ−11β−ヒ
ドロキシ−17−メトキシアセトキシ−6α−メチ
ル−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオン
1.5gをトリス(トリフエニルホスフイン)ロジ
ウム−−クロリド1.2gを用いて水素添加し、
処理し、精製する。収量:21−アセトキシ−11β
−ヒドロキシ−17−メトキシアセトキシ−6α−
メチル−4−プレグネン−3,20−ジオン1.1g 例 21 例19におけると同様に、17−エトキシアセトキ
シ−11β,21−ジヒドロキシ−6α−メチル−1,
4−プレグナジエン−3,20−ジオン1.0gをト
リス(トリフエニルホスフイン)ロジウム−−
クロリド700mgで水素添加する。処理及び精製の
後、17−エトキシアセトキシ−11β,21−ジヒド
ロキシ−6α−メチル−4−プレグネン−3,20
−ジオン790mgが単離される。
ドロキシ−17−メトキシアセトキシ−6α−メチ
ル−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオン
1.5gをトリス(トリフエニルホスフイン)ロジ
ウム−−クロリド1.2gを用いて水素添加し、
処理し、精製する。収量:21−アセトキシ−11β
−ヒドロキシ−17−メトキシアセトキシ−6α−
メチル−4−プレグネン−3,20−ジオン1.1g 例 21 例19におけると同様に、17−エトキシアセトキ
シ−11β,21−ジヒドロキシ−6α−メチル−1,
4−プレグナジエン−3,20−ジオン1.0gをト
リス(トリフエニルホスフイン)ロジウム−−
クロリド700mgで水素添加する。処理及び精製の
後、17−エトキシアセトキシ−11β,21−ジヒド
ロキシ−6α−メチル−4−プレグネン−3,20
−ジオン790mgが単離される。
例 22
例19の条件下に21−アセトキシ−11β−ヒドロ
キシ−17−(3−メトキシプロピオニルオキシ)−
6α−メチル−1,4−プレグナジエン−3,20
−ジオン1.5gをトリス(トリフエニルホスフイ
ン)ロジウム−−クロリド1.2gで水素添加し、
処理し、精製する。収量:21−アセトキシ−11β
−ヒドロキシ−17−(3−メトキシプロピオニル
オキシ)−6α−メチル−4−プレグネン−3,20
−ジオン1.2g。
キシ−17−(3−メトキシプロピオニルオキシ)−
6α−メチル−1,4−プレグナジエン−3,20
−ジオン1.5gをトリス(トリフエニルホスフイ
ン)ロジウム−−クロリド1.2gで水素添加し、
処理し、精製する。収量:21−アセトキシ−11β
−ヒドロキシ−17−(3−メトキシプロピオニル
オキシ)−6α−メチル−4−プレグネン−3,20
−ジオン1.2g。
例 23
(a) 例1aと同様にして11β,17,21−トリヒドロ
キシ−6α−メチル−4−プレグネン−3,20
−ジオン1.5gを例1aと同様にしてメトキシ酢
酸クロリドと反応させ、処理し、クロマトグラ
フイーにかける。11β,17−ジヒドロキシ−21
−メトキシアセトキシ−6α−メチル−4−プ
レグネン−3,20−ジオン1.6gが単離される。
キシ−6α−メチル−4−プレグネン−3,20
−ジオン1.5gを例1aと同様にしてメトキシ酢
酸クロリドと反応させ、処理し、クロマトグラ
フイーにかける。11β,17−ジヒドロキシ−21
−メトキシアセトキシ−6α−メチル−4−プ
レグネン−3,20−ジオン1.6gが単離される。
(b) 例1bの条件下に11β,17−ジヒドロキシ−21
−メトキシアセトキシ−6α−メチル−4−プ
レグネン−3,20−ジオン1.5gをジメチル銅
酸リチウムで転位させ、処理し、精製する。収
量:11β,21−ジヒドロキシ−17−メトキシア
セトキシ−6α−メチル−4−プレグネン−3,
20−ジオン690mg。
−メトキシアセトキシ−6α−メチル−4−プ
レグネン−3,20−ジオン1.5gをジメチル銅
酸リチウムで転位させ、処理し、精製する。収
量:11β,21−ジヒドロキシ−17−メトキシア
セトキシ−6α−メチル−4−プレグネン−3,
20−ジオン690mg。
例 24
例5cに記載されているように、11β,21−ジヒ
ドロキシ−17−メトキシアセトキシ−6α−メチ
ル−4−プレグネン−3,20−ジオン600mgを無
水酢酸と反応させ、処理し、クロマトグラフイー
にかける。21−アセトキシ−11β−ヒドロキシ−
17−メトキシアセトキシ−6α−メチル−4−プ
レグネン−3,20−ジオン480mgが単離される。
ドロキシ−17−メトキシアセトキシ−6α−メチ
ル−4−プレグネン−3,20−ジオン600mgを無
水酢酸と反応させ、処理し、クロマトグラフイー
にかける。21−アセトキシ−11β−ヒドロキシ−
17−メトキシアセトキシ−6α−メチル−4−プ
レグネン−3,20−ジオン480mgが単離される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式: [式中、〓は単結合又は二重結合を表わし、nは
数1又は2を表わし、R1は水素原子又はメチル
基を表わし、R2は炭素原子数1〜6のアルキル
基を表わし、R3は水素原子又は炭素原子数2〜
6の1−オキソアルキル基を表わす]のヒドロコ
ーチゾン誘導体。 2 17−エトキシアセトキシ−11β,21−ジヒド
ロキシ−4−プレグネン−3,20−ジオンである
特許請求の範囲第1項記載の化合物。 3 11β,21−ジヒドロキシ−17−メトキシアセ
トキシ−4−プレグネン−3,20−ジオンである
特許請求の範囲第1項記載の化合物。 4 17−(3−エトキシプロピオニルオキシ)−
11β,21−ジヒドロキシ−6α−メチル−4−プレ
グネン−3,20−ジオンである特許請求の範囲第
1項記載の化合物。 5 11β,21−ジヒドロキシ−17−(3−メトキ
シプロピオニルオキシ)−4−プレグネン−3,
20−ジオンである特許請求の範囲第1項記載の化
合物。 6 17−エトキシアセトキシ−11β,21−ジヒド
ロキシ−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオ
ンである特許請求の範囲第1項記載の化合物。 7 21−アセトキシ−11β−ヒドロキシ−17−
(3−メトキシプロピオニルオキシ)−1,4−プ
レグナジエン−3,20−ジオンである特許請求の
範囲第1項記載の化合物。 8 11β,21−ジヒドロキシ−17−(3−メトキ
シプロピオニルオキシ)−6α−メチル−1,4−
プレグナジエン−3,20−ジオンである特許請求
の範囲第1項記載の化合物。 9 21−アセトキシ−11β−ヒドロキシ−17−
(3−メトキシプロピオニルオキシ)−6α−メチ
ル−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオンで
ある特許請求の範囲第1項記載の化合物。 10 21−アセトキシ−11β−ヒドロキシ−17−
メトキシアセトキシ−1,4−プレグナジエン−
3,20−ジオンである特許請求の範囲第1項記載
の化合物。 11 17−エトキシアセトキシ−11β,21−ジヒ
ドロキシ−6α−メチル−1,4−プレグナジエ
ン−3,20−ジオンである特許請求の範囲第1項
記載の化合物。 12 17−(3−エトキシプロピニオニルオキシ)
−11β,21−ジヒドロキシ−6α−メチル−1,4
−プレグナジエン−3,20−ジオンである特許請
求の範囲第1項記載の化合物。 13 21−アセトキシ−17−(3−エトキシプロ
ピニオニルオキシ)−11β−ヒドロキシ−6α−メ
チル−1,4−プレグナジエン−3,20−ジオン
である特許請求の範囲第1項記載の化合物。 14 11β−ヒドロキシ−17−メトキシアセトキ
シ−6α−メチル−21−プロピオニルオキシ−1,
4−プレグナジエン−3,20−ジオンである特許
請求の範囲第1項記載の化合物。 15 21−ブチリルオキシ−11β−ヒドロキシ−
17−メトキシアセトキシ−6α−メチル−1,4
−プレグナジエン−3,20−ジオンである特許請
求の範囲第1項記載の化合物。 16 21−アセトキシ−11β−ヒドロキシ−17−
メトキシメトキシ−6α−メチル−1,4−プレ
グナジエン−3,20−ジオンである特許請求の範
囲第1項記載の化合物。 17 11β−ヒドロキシ−21−イソブチリルオキ
シ−17−メトキシアセトキシ−6α−メチル−1,
4−プレグナジエン−3,20−ジオンである特許
請求の範囲第1項記載の化合物。 18 21−アセトキシ−17−エトキシアセトキシ
−11β−ヒドロキシ−6α−メチル−1,4−プレ
グナジエン−3,20−ジオンである特許請求の範
囲第1項記載の化合物。 19 11β,21−ジヒドロキシ−17−メトキシア
セトキシ−6α−メチル−4−プレグネン−3,
20−ジオンである特許請求の範囲第1項記載の化
合物。 20 17−エトキシアセトキシ−11β,21−ジヒ
ドロキシ−6α−メチル−4−プレグネン−3,
20−ジオンである特許請求の範囲第1項記載の化
合物。 21 21−アセトキシ−11β−ヒドロキシ−17−
メトキシアセトキシ−6α−メチル−4−プレグ
ネン−3,20−ジオンである特許請求の範囲第1
項記載の化合物。 22 21−アセトキシ−11β−ヒドロキシ−17−
(3−メトキシプロピオニルオキシ)−6α−メチ
ル−4−プレグネン−3,20−ジオンである特許
請求の範囲第1項記載の化合物。 23 21−アセトキシ−11β−ヒドロキシ−17−
メトキシアセトキシ−6α−メチル−4−プレグ
ネン−3,20−ジオンである特許請求の範囲第1
項記載の化合物。 24 一般式: [式中、〓は単結合又は二重結合を表わし、nは
数1又は2を表わし、R1は水素原子又はメチル
基を表わし、R2は炭素原子数1〜6のアルキル
基を表わし、R3は水素原子又は炭素原子数2〜
6の1−オキソアルキル基を表わす]のヒドロコ
ーチゾン誘導体を製造するために、 一般式 [式中、〓、R1及びR2は前記のものを表わす]
のヒドロコーチゾン−21−アシレートを相応する
17−アシレートに変換し、場合により21位をエス
テル化し、所望の場合は一般式のΔ1,4−ステロ
イドに水素添加し、Δ4−ステロイドとすること
を特徴とする新規ヒドロコーチゾン誘導体の製
法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3133082.7 | 1981-08-18 | ||
DE19813133082 DE3133082A1 (de) | 1981-08-18 | 1981-08-18 | Neue hydrocortison-derivate, ihre herstellung und verwendung |
Publications (2)
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