JPS5874699A

JPS5874699A - 新規ヒドロコーチゾン誘導体及びその製法

Info

Publication number: JPS5874699A
Application number: JP57142213A
Authority: JP
Inventors: クラウス・アネン; ヘンリ−・ラウレント; ヘルム−ト・ホ−フマイスタ−; ルドルフ・ヴイ−ヒエルト; ハンス・ヴエント
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1981-08-18
Filing date: 1982-08-18
Publication date: 1983-05-06
Also published as: EP0072546B1; US4435390A; DE3133082A1; ATE16010T1; JPH033679B2; EP0072546A1; DE3266845D1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明に一般式■ ＯＨ，ＯＲ。

１〔式中、二は単結合又は二重結合を表わし。

ｎは数１５Ｌは２１−表わし、　Ｉ’Ｌ、に水素原子又
はメチル基を表わし、１ｈｔｌ炭素原子数１〜６のアル
キル基ｔ−表わし１Ｒｓｔｆｆ水素原子又は炭素原子数
２〜６の１−オキソアルキル基ヲ表わす〕のヒドロコー
チシン誘導体、その製法及び該化合物を含有する皮膚疾
患及びアレルギー性疾患治療用医薬調剤に関する。

一般式Ｉの新規ヒドロコーチシン誘導体は炭素原子数２
〜６の１−オキソアルキル基Ｒｓ　トして例えばアセチ
ル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、
／セレリル基、３−メチルブチリル基、トリメチルアセ
チル基又はヘキサノイル基會有していてよい。

アルキル基Ｒ１として、一般式■のヒドロコーチシン誘
導体は例えばメチル基、エチル基。

プロピル基、イソゾロビル基、ブチル基、　　５ｅｅ−
ブチル基、　　ｔｅｒｔ−ブチル基又は（メチル基を有
する。

特許請求の範囲第１項に記載されたヒドロコーチシン誘
導体は強力外消炎作用を有する。

全身投与においては、これらのヒドロコーチシンの誘導
体は比較的弱い作用を示す。

従って、特許請求の範囲第１ｆＬＫよる一般式Ｉの新規
ヒドロコーチシン誘導体はガーレン式製剤において常用
の担体と組み合わせて接触性皮膚炎１種々の湿疹、皮膚
神経症、紅皮症、火傷、外園及び肛門娠痒症、酒ｆ友鼻
、皮膚紅斑性狼癒、乾癖１ｍ平及び洸状紅色苔癖、及び
類似の皮膚疾患の局所治療に好適である。

医薬調剤の製造に常法で１丁りわち作用物質を好適々添
加物と共に所望の適用剤形１例えば；溶液、ローション
、軟膏、クリーム又は硬膏とすることに工り行々われる
。そのように成形された薬剤において１作用物質濃度は
適用剤形により決まる。ローション及び軟膏ｆおいては
作用物質製１［０，００１％−１９１有利に使用する。

更に＆新規化合物に場合により常用の担体及び助剤と組
み合わせて吸入剤を製造するためにも好適であり、この
吸入剤に気管のアレルギー性疾患８例えば気管支喘息又
は鼻炎の治療に使用することかできる。

更に新規コルチコイドを有利に作ｉ物質１０〜２００１
１１ｆｔ−含有するカプセル、錠剤又は糖衣丸の形で経
口適用することも好適であるし、有利に投与単位あたり
作用物質１００〜５００”ｔを含有する懸濁液の形で直
腸投与することも好適である。腸管のアレルギー性疾患
１例えば潰瘍性結腸炎及び肉芽腫性結腸炎の治療のため
にも好適である。

新規ヒドロコーチシン誘導体に一般式酉ＯＨ＊０００　
（ＯＨｍ）ｎＯＲｓ１〔式中、−＋＋＋、　Ｒ，及びＲＳは前記のもの１表わ
ｔ）（７）ヒドロコーチシン−２１−アシレートを相応
する１７−アシレートに変換し、場合によシ２１位をエ
ステル化し、所望の場合は一般式ＩのΔ１，４−ステロ
イドに水素添加し、Δ４−ステロイドとすることによシ
製造すること力；でき、これらは西ドイツ国特許出願第
２６４５１０４号、同第２６４５１０５号及び同第２３
４０５９１号明細書に記載されている条件下に実施され
る。

次に、！ｊ！施例につき不発明による方法を詳細に説明
する。

例１１）　ピリジン１５０ｄ中の１１β、１７゜２１−トリ
ヒドロキシ−４−プレクネンー３゜２Ｏ−−）オン１５
．０ｐＶＯ℃でメトキシ酢酸クロリｒ９−と共ｒｔ３時
間攪拌する。引き続ｔｋ１氷水−塩化す）　ＩＪウム溶
液上に注ぎ、沈殿物を濾別し、シリカゲル１．１１上で
塩化メチレン／アセトン傾斜溶液（０〜２０％アセトン
）で精製する。収量＝１１β、１７−ジヒドｉキシ−２
１−メトキシアセトキシ−４−プレグネン−３，２０−
ジオン１５．２ｆ、融点＝２３２℃。

ｂ）エーテル中のメチルリチウム５嘔溶液をアルジン２
〇−下ド０℃で無水テトラヒドロ２ラン６４−中の沃化
銀（１）　３．２　、の懸濁液ｒ滴加する。この黄色溶
液を一３０℃に冷却し、無水テトラヒドロフラン１００
ｄ中の１１β。

１７−−ｊヒドロキシ−２１−メトキシアセトキシ−４
−プレグネン−３，２０−ジオン２．９゜の溶液管加え
る。更に、−３０℃で２０分間攪拌し、塩化アンモニウ
ム水溶液に加える。塩化メチレンで抽出した後、有機溶
液を洗浄し、ｉＩ酸す）　１３ウム上で乾燥させ、真空
中で濃縮する。

粗生成物管シリカゲル２２０．上で塩化メチレン／アセ
トン−傾斜溶液（０〜２５％アセトン）で精製する。ｌ
−１β、Ｚｌ−ジヒドロキシ−１７−メドキシアセトキ
シー４−プレグネン−３，２０−ジオン１．４．が単離
される。融点１８５　　℃ 例２ａ）例１ａと同様にしてピリジン１００ｄ中の１１β、
１７．２１−）リヒドロキシー４−ゾレグネン−３，２
０−ジオン１０．０　、會エトキシ酢酸クロリド６−と
反応させ、処理し、精製する。収量＝２１−エトキシア
セトキシ−１３β、１７−シヒドロキシー４−プレグネ
ン−３，２０−ジオン１Ｏ０３ｔ、融点：２０３ｔｌ：
。

ｂ）例１ｂの条件下に２１−エトキシアセトキシ−１１
７，１７−シヒドロキシー４−プレグネン−３，２０−
ジオン１０．Ｏｆｔジメチル銅酸リチウム（Ｌｉｔｈｉ
ｕｍｄｉｍｅｔｈｙｌｃｕｐｒａｔ　）で転位させ、処
理する。粗生成物をシリカゲル７００を上でヘキサン／
酢酸エステル−傾斜溶液（０〜１００係酢酸エステル）
で精製する。１７−ニトキシアセトキシー１１β、２１
−ジヒドロキシ−４−プレグネン−３，２０−ジオン４
．１ｔが得′られる。融点１６１Ｕ。

例３ａ）例１ｍＫ紀載したように、ピリジン２００−中の１
１β、１７．２１−）リヒドロキシー４−プレグネン−
３，２０−ジオン２０．Ｏｆを３−メトキシゾロピオン
酸クロリドと反応させ。

処理Ｌ−、精製する。収率：１１β、１７−ジヒトｏｊ
Ｆシー　２１−　（３−メトキシプロピオニルオキシ）
−４−プレグネン−３、２０−−９オン１２・８ｔ、融
点１８８　Ｃ１ｂ）例１ｂと同様にして１１β、１７−ジヒトｏ＊シー
２１−　（３−メトキシゾロピオニルオキシ）−４−プ
レグネン−３，２０・−ジオン１１．５．？ジメチル鋼
酸リチウムで転位し、処理する。シリカゲル７５０．上
で塩化メチレン／アセトン−傾斜溶液（０〜３０％アセ
トン）を用いて精製すると１１β、２１−ジヒドロキシ
−１７−（３−メトキシプロピオニルオキシ）−４−プ
レグネン−３，２０−ジオン７．３゜が得られる。融点
１７２℃□。

例４ａ）例１ａの条件下Ｋｌｌβ、１７．２１ｌｌβ上ドロ
キシ−４−プレグネン−３，２０−ジオン１０．Ｏｆ’
ｔ　３−エトキシゾロピオン酸クロリドと反応させ、シ
リカゲル１．５Ｅ４上テヘキサン／酢酸エステル−傾斜
溶液（０〜７０％酢酸エステル）を用いてクロマトグラ
フィーにがける。収量：ｚｘ−（３−エトキシゾロピオ
ニルオキシ）−１１β、１７−シヒドロキシー４−プレ
グネン−３，２０−ジオン９．７ｐ、融点１２６　　℃
。

ｂ）例１ｂＫ記載したようｆｆ２ｌ−（３−エトキシゾ
ロピオニル芽キシ）−１１β、１７−シヒドロキシー４
−プレグネン−３，２０−ジオン９．Ｏｆｆジメチル銅
酸リチウムで転位し。

処理し、クロマトグラフィーにかける。１７−（３−エ
トキシゾロピオニルオキシ）−１１β。

２１−ジヒドロキシ−４−プレグネン−３，２〇−ジオ
ン３．１　ｆが単離される。融点１４９℃。

例５ａ）ピリジン中の１１／、１７．２１−）リヒドロキシ
ー１．４−プレグナジェン−３，２０−ジオン１０．０
　、の溶液を例１ａと同様にしてメトキシ酢酸クロリド
と反応させ、処理し、精製する。１１β、１７−シヒド
ロキシー２１−メトキシアセトキシ−１，４−プレグナ
ジェン−３，２０−ジオン１０．３　ｆが単離される。

ｂ）１１β、１７−シヒドロキシー２１−メトキシアセ
トキシ−１，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン９
．０ｆｔ−例１ｂと同様にしてジメチル鋼酸リチウムを
用いて転位させ、処理し、精製する。ｌｒβ、２１−ジ
ヒドロキシ−１７−メドキシアセトキシー１．４−プレ
グナジェン−３，２０−ジオン３．６ｔが得られる。

ｃ）１１β、２ｌ−−）ヒドロキシ−１７−メドキシア
セトキシーｌ、＋−ｉレグナシエン−３，２０−ジオン
１．５ｆをピリジン１５ｓｆｆ及び無水酢酸７．５ｄ中
で２時間室温で攪拌する。引き続き、氷水−塩化ナトリ
ウム溶液上に注ぎ、沈殿を濾別し、粗生成物１シリカゲ
ル１００゜上で塩化メチレン／アセトン−傾斜溶液（０
〜２０係アセトン）を用いて精製する。収量：２１−ア
セトキシ−１１β−ヒドロキシ−１７−メドキシアセト
隷シー１．４−プレグナジェン−３，２０−ジオン１．
２ｆ。

例６ａ）１１β、１７．２１−トリヒドロキシ−１，４−プ
レグナジェン−３，２０−ジオン１０、Ｏｆを例２ｍと
同様にしてエトキシ酢酸クロリドと反応させ、処理し、
精製する。２１−エトキシアセトキシ−１１β、ｌツー
ジヒドロキシ−１，４−プレグナジェン−３，２０−ジ
オン１０．４　ｆを単離する。

ｂ）例２ｂと同様にして、２１−エトキシアセトキシ−
１１β、１７−シヒドロキシー１゜４−プレグナジェン
−３，２０−ジオン６、Ｏ２？ジメチル鋼酸リチウムで
転位し、処理し、精製する。収量′：１７−ニトキシア
セトキシー１１β、２ｌ−−）−ヒドロキシ−１，４−
−プレグナジェン−３，２０−ジオン２．５ｆ。

例７１）　例３ａの条件下ｆｆ１ｌβ、１７．２１−トリヒ
ドロキシ−１，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン
１０．０　、と３−メトキシゾロりオン酸クロリドとを
反応させ、処理し、精製する。１１β、１７−シヒドロ
キシー２ｌ−（３−メトキシゾロピオニルオキシ）−１
，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン７．３ｔが単
離される。

ｂ）例１ｂと同様にして１１β、１７−シヒドロキシー
２ｌ−（３−メトキシゾロピオニルオキシ）’−１．４
−プレグナジェンー３，２〇−ジオン７、ｎ　、　ｔ−
リチウムジメチルクプレートで転位させ、処理し、精製
する。収量：１１β。

２１−ジヒドロキシ−１７−（３−メトキシプロピオニ
ルオキシ）−１，４−１’レグナシエン−３，２０−ジ
オン３．９．。

ｃ）例５ｃＫ記載されていると同様ドして。

１１β、２１−ジヒドロキシ−１７−（３−メトキシプ
ロピオニルオキシ）−１，４−プレグナジェン−３，２
０−ジオン１．Ｏｆと無水酢酸とを室温で反応ζせ、処
理し、精製する。２１−アセトキシ−１１β−ヒドロキ
シ−１７−（３−メトキシプロピオニルオキシ）−１，
４−プレグナジェン−３，２０−ジオン８１０”ｔが単
離される。

例８鳳〕　ｌｌβ、１７．２１−）リヒドロキシー６ａ−メ
チル−１，４−プレグナジェン−３゜２０−ジオンｌ　
５．Ｏｆ　ｔ−例１ｍと同様にしてメトキシ酢酸クロリ
ドと反応ζせ、処理し、精製する。収量：ｌｌβ、１７
−シヒドロキシー２１−メトキシアセトキシ−６ａ−メ
チル−１゜４−プレグナジェン−３，２０−ジオン１５
．４ｙ。

融点２１９℃。

ｂ）　例１ｂの条件下ｖｒｌｌβ、１７−シヒドロキシ
ー２１−メトキシアセトキシ−６ａ−メチル−１，４−
プレグナジェン−３，２０−ジオン１５．０’ｔジメチ
ル銅酸１】チウムで転位し。

を処理する。粗生成物をシリカゲル４００．上ヘキサン／
アセトンー傾斜溶液（０〜５０１７七トン）で精製する
。収量＝ｌｌβ、２１−ジヒドロキシ−１７−メドキシ
アセトキシー６ａ−メチル−１，４−プレグナジェン−
３，２０−ジオン９．３ｆ、融点２０２℃。

例９１１β、２１−ジヒドロキシ−１７−メドキシアセトキ
シー６σ−メチル−１，ｉ−プレグナジェン−３，２０
−ジオン２．０２１例５Ｃの条件下ｆｆ無水酢酸と反応
略せ、処理し、精製する。収量：２１−アセトキシ−１
１β−ヒドロキシ−１７−メドキシア七トキシー６ａ−
メチル−１，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン、
融点１５１　ｃ。

例１Ｏａ）例２ａＫ記載したと同様ドして、１１β。

１７．２１−トリヒドロキシ−６ａ−メチル−１，４−
プレグナジェン−３，２０−ジオン１５．０　、　’ｌ
ｉエトキシ酢酸クロリドと反応ζせ。

処理し、精製する。２１−エトキシアセトキシ−１１β
、１７−シヒドロキシー６σ−メチル−１，４−プレグ
ナジェン−３，２ｏ−ジオン１５．６　、全単離する。

融点２２９℃。

ｂ）２１−エトキシアセトキシ−１１β。

１７−シヒドロキシー６ａ−メチル−１，４−プレグナ
ジェン−３，２０−ジオン１５．Ｏ９１例２ｂの条件下
ｒジメチル銅酸リチウムで転位し、処理【７．精製する
。収量：１７−ニドキシアセトキシー１１β、２１−ジ
ヒドロキシ−６ａ−メチル−１，４−プレグナジェン−
３，２〇−ジオン８．３　　　融点１９８℃。

ｆ・例１１１７−ニドキシアセトキシーｌｌβ、２１−ジヒドロキ
シ−６ａ−メチル−１，４−プレダナジｘ：ｙ−３．２
０−ジオン２．０　、　’ｉ例５ｃと同様ドして無水酢
酸と反応はせ、処理し、精製する。収量＝２１−アセト
キシ、−１７−ニトキシアセトキシー１１β−ヒドロキ
シ−６ａ−メチル−１，４−プレグナジェン−３，２ｏ
−ジオンＬ９ｐａ顯点１７０℃。

例１２ ■〕　例３ａの条件下Ｋｌｌβ、１７．２１ｌｌβ上ド
ロキシ−６ａ−メチル−１，４−プレグナジェン−３，
２０−ジオ７１５．０　、　？　３−メトキシプロピオ
ン酸クロリドと反応させ、処理１１．精製するａ　　１
１β、１７−シヒドロキシー２ｌ−（３−メトキシプロ
ピオニルオキシ）−１，４−プレグナジェン−３，２０
−ジオン１４．３　、奢単離する。融点２３ｏｔ”：。

ｈ）１１β、１７−−、ｆｆヒドロキシ−２１−（３−
メトキシゾロピオニルオキシ）−ｔ　、　４−プレグナ
ジェン−３，２ｏ−ジオン８．８　、　’ｔ−例３ｂと
同様ｒしてジメチル銅酸リチウムで転位ｆ−、処理し、
精製する。収量：１１β、２１−ジヒドロキシー１７−
（３−メトキシゾロピオニルオキシ）−６ａ−メチル−
１，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン３．２．、
融点＝１５１１１１：。

例１３１１β、２１−ジヒドロキシ−１７−（３−メトキシゾ
ロピオニルオキシ）−６ａ−メｆルー１．４−プレグナ
ジェン−３，２０−ジオン２、Ｏ９を例５Ｃと同様ｒ［
２，て無水酢酸と反応させ、処理し、精製する。２１−
アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−１７−（３−メトキ
シフロピオニルオキシ）−６α−メチル−１，４−プレ
グナジェン−３，２０−ジオン１．３６．が単離される
。融点：１６２℃。

例１４１）例４ｍと同様にして、１１β、　１７，２１−ドリ
ヒドロキシ−６α−メチル−１，ａ−プレグナジェン−
３，２０−ジオン１５．Ｏｆと３−エトキシプロピオン
酸クロリドとを反応させ、処理【１．精製する。２ｌ−
（３−エトキシプロピオニルオキシ）−１１β、１７−
シヒドロキシー６ａ−メチル−１，４−プレグナジェン
−３，２０−ジオン１３．６　ｆが単離される。融点：
　１８６℃。

ｂ）２１−（３−エトキシプロピオニルオキシ）−１１
β、１７−シヒドロキシー６ａ−メチル−１，４−プレ
グナジェン−３，２０−ジオン１０．０　、のジメチル
銅酸リチウム管用いての転位を例４ｂと同様ｆｆ％施す
る。処理及び精ＩＩ　ノＩＩ　ｓ　　１７−　（３−エ
トキシゾロピオニルオキシ）−１１β、２１−ジヒドロ
キシ−６ａ−メチル−１，４−プレグナジェン−３，２
０−ジオン４．ｌ、が得られる。融点１６７℃。

例１５例５Ｃに記載されていると同様にして１７−（３−エト
キシプロピオニルオキシ）　−１１／。

２１−ジヒドロキシ−６ａ−メチル−１，４−プレグナ
ジェン−３，２０−ジオン２．０　、と無水酢酸と會反
応させ、処理し、精製する。

収ｔ：２１〜アセトキシ−１７−（３−エトキシゾロビ
オニルオキシ）−１１β−ヒドロキシ−６ａ−メチル−
１，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン１．３４ｆ
、融点１３１Ｕ。

例１６例５ｃと同様にして、１１β、２１−ジヒドロキシ−１
７−メドキシアセトキシー６ａ−メチル−１，４−プレ
グナジェン−３，２ｏ−ジオン１．０　、とゾロピオン
酸無水物と管室潟で反応ζせ、処理【７＆精製する。１
１β−ヒドロキシ−１７−メドキシアセトキシー２１−
プロピオニルオキシ−６ａ−メチル−１，４−プレグナ
ジェン−３，２０−ジオン７８０ｑが単離される。

例１７例５Ｃの条件下［１１β、２１−ジヒドロキシ−１７−
メドキシアセトキシー６ａ−メチル−１，４−プレグナ
ジェン−３，２ｏ−ジオン１．２．ｆ酪酸無水物と共に
室温で反応させ、処理し、精製する。２１−ブチリルオ
キシ−１１β−ヒドロキシ−１７−メドキシアセトキシ
ー６ａ−メチル−１，４−プレグナジェン−３゜２０−
ジオン７３０１１Ｆが得られる。

例１８例５ｃの条件下ｆｆ１ｌβ、２１−ジヒドロキシ−１７
−メドキシアセトキシー６ａ−メチル−１，４−プレグ
ナジェン−３，２０−ジオンｔ、Ｏ、Ｖイソ酪酸無水物
と反応させ、処理し。

精製する。収１：　］　］１β−ヒドロキシー２１−イ
ンブチリルオキシ１７−メドキシアセトキシー６α−メ
チル−１，ａ−１”レグナシエン−３，２０−ジオン５
９Ｇ”ｆ。

例１９１１β、２１−ジヒドロキシ−１７−メドキシアセトキ
シー６ａ−メチル−ｘ、ａ−プレグナジェン−３，２０
−ジオン３．０．’に４ンゾール２２５−及びメタノー
ル７５ｄからなる混合物中でトリス（トリフェニルホス
フィン）ロジウム−１−クロリド２．７　、’を用いて
６・５時間室温で水素添加する。真空中で蒸発数個し、
粗生成物ｔシリカゲル３５０．上でヘキサン／アセトン
−傾斜溶液（０〜５０％アセトン）で精製する。収量＝
ｌｌβ、２１−ジヒドロキシ−１７−メドキシアセトキ
シー６α−メチル−４−ゾレグネン−３，２０−ジオン
２．５．。

例２０例１９と同様ドして、２１−アセトキシ−１１β−ヒド
ロキシ−１７−メドキシアセトキシー６ａ−メチル−１
，ａ−プレグナジェン−３，２０−ジオン１．５　ｆ　
？　）リス（トリフェニルホスフィン）ロジウム−■−
クロリド１．２゜を用いて水素添加し、処理し、精製す
る。

収量：２１−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−１’ｌ
−１トキシアセトキシー６ａ−メチル＝４−プレグネン
−３，２０−ジオフ１．１９例２１例１９におけると同様に、１７−ニトキシアセトキシー
１１β、２１−ジヒドロキシ−６ａ−メチル−１，４−
プレグナジェン−３，２〇−ジオン１．０　、　ｔ−）
リス（トリフェニルホスフィン）ロジウム−１−クロリ
ド７００ｑで水素添加する。処理及び精製のｉｆ、１７
−ニトキシアセトキシー１１β、２１−ジヒドロキシ−
６ａ−メチル−４−プレグネン−３，２０−ジオン７９
０１１９が単離される。

例２２例１９の条件下Ｖｃ２１−アセトキシー１１β−ヒドロ
キシ−１７−（３−メトキシプロピオニルオキシ）−６
α−メチル−１，ａ−プレグナジェン−３，２０−ジオ
ン１．５　ｆをトリス（トリフェニルホスフィン）０−
）ウムーＴ−１０リド１．２ｆで水素添加し、処理し、
精製する。

収量：２１−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−１７−
（３−メトキシプロピオニルオキシ）−６α−メチル−
４−ゾレグネンー３．２０−ジオン１．２ｆ。

例２３１　例１ｍと同様にして１１β、１７．２１−トリヒド
ロキシ−６ａ−メチル−４−プレグネン−３，２０−ジ
オン１．５．會例１ｍと同様ドしてメトキシ酢酸クロリ
ドと反応させ、処理し、クロマトグラフィーにかける。

１１β。

１７−シヒドロキシー２１−メトキシア篭トキシー６ａ
−メチル−４−プレグネン−３，２〇−ジオン１，６．
が単離される。

ｂ）例１ｂの条件下に１１β、１７−シヒドロキシー２
１−メトキシアセトキシ−６α−メチル−４−プレグネ
ン−３，２０−ジオン１．５、ｔ−ジメチル銅酸リチウ
ムで転位ζせ、処理し。

精製する。収量＝１１β、２１−ジヒドロキシ−１７−
メドキシアセトキシー６ａ−メチル−４−プレグネン−
３，２０−ジオン６９０ｗＩＩ。

例２４例５ｃＫ記載されているように、１１／。

２！−ジヒドロキシ−１７−メドキシアセトキシー６α
−メチル−６４−プレグネン−３，２〇−ジオン６００
５ｖ１ｉ−無水酢酸と反応略せ、処理し、クロマトグラ
フィーＫかける。２１−ア七トキシー１１β−ヒｒロキ
シー１７−メドキシアセトキシー６σ−メチル−４−ゾ
レグネンー−３、２０−ジオ７４８０’ｆが単離これる
。

第１頁の続きｏ発　明　者　ルドルフ・ヴイーヒエルトドイッ連邦共
和国ベルリン３９ペツオヴアー・シュトラーセ８ア０発　明　者　ハンス・ヴエントドイツ連邦共和国ベルリン３８エルンストーリングーシュトラーセ１４

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式ＩＯＨ鵞ＯＲ。１〔式中、二は単結合又は二重結合を表わし。ｎｌｊ数１又は２を表わし、Ｒ１ｔ！水素原子又にメチ
ル基を表わしｈ　Ｒ１は炭素原子数１〜６のアルキル基
′ｆｒ！！わし＊Ｒｓｔ１水素原子又は炭素原子数２〜
６の１−オキソアルキル基を表わす〕のヒドロコーチシ
ン誘導体。ｚ　１７−ニトキシアセトキシー１１β、２１−ジヒＰ
ロキシー４−ゾレグネンー３．２０−ジオンである特許
請求の範囲第１項記載の化合物。３、　１１β、２１−ジヒドロキシ−１７−メドキシア
セトキシー４−プレグネン−３，２〇−ジオンである特
許請求の範囲第１項記載の化合物。４．１７−（３−エトキシプロピオニルオキシ）　−１
，１β、２１−ジヒドロキシ−６σ−メチル−４−ゾレ
クネン−３、２ｏ−１オンである特許請求の範囲第１項
記載の化合物。５、１１β、２１−ジヒドロキシ−１７−（３−メトキ
シゾロピオニルオキシ）　−４−プレグネン−３，２０
−ジオンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。ａ　　１７−ニトキシアセトキシー１１β、２１−ジヒ
ドロキシ−１，４−プレクナシエンー−３，２０−ジオ
ンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。７２１−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ＝１７−（３
−メトキシプロピオニルオキシ）−１，４−プレグナジ
ェン−３，２０−ジオンである特許請求の範囲第１項記
載の化合物。Ｒ，１１β、２１−ジヒドロキシ−１７−（３−メート
キシゾロピオニルオキシ）−６ａ−メチル−１，４−プ
レグナジェン−３，２０−ジオンである特許請求の範囲
第１項記載の化合物、ａ　　２１−７セトキシー１１β−ヒドロキシ−１７−
（３−メトキシプロピオニルオキシ）−６ｅｘ−メチル
−１，４−プレグナジェン−３，２０−ジオンである特
許請求の範囲第１現記戦の化合物。１０．２１−７セトキシー１１β−ヒドロキシ−１７−
メドキシアセトキシーｌ、４−プレグナジェン−３，２
０−ジオンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。Ｉｌ、　１７−ニトキシアセトキシー１１β、２１−ジ
εＰロキシー６ａ−メチル−１，４−プレグナジェン−
３，２０−ジオンである特許請求の範囲第１項記載の化
合物。１２．１７−（３−エトキシゾロピオニルオキシ）−１
１β、２１−ジヒＰロキシー６ａ−メチル−１，４−プ
レグナジェン−３−、２０−ジオンである特許請求の範
囲第１項記載の化合物。１３．２１−７セトキシー１７−（３−エトキシゾロピ
・オニルオキシ）−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル
−１，＜−プレグナジェン−３，２０−ジオンである特
許請求の範囲第１項記載の化合物。１４．１１β−ヒドロキシ−１７−メドキシアセトキシ
ー６α−メチル−２１−プロピオニルオキシ−１，４−
プレグナジェン−３，２０−ジオンである特許請求の範
囲第１項記載の化合物。１５２１−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−１７
−メドキシアセトキシー６ａ−メチル−１，４−プレグ
ナジェン−３，２０−ジオンである特許請求の範囲第１
項記載の化合物。１６．２１−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−１７−
メドキシメトキシー６ａ−メチル−１゜４−プレグナジ
ェン−３，２Ｏ−−ｊオンである特許請求の範囲第１項
記載の化合物。１７．１１β−ヒドロキシ−２１−イソブチリルオキシ
−１７−メドキシアセトキシー６ａ−メチル−１，４−
プレグナジェン−３，２〇−ジオンである特許請求の範
囲第１項記載の化合物。１１’Ｌ２１−アセトキシ−１７−ニトキシアセトキシ
ー１１β−ヒドロキシ−６ａ−メチル−１，４−プレグ
ナジェン−３，２０−ジオンである特許請求の範囲第１
項記載の化合物。１９．１１β、２１−ジヒドロキシ−１７−メドキシア
セトキシー６α−メチル−４−プレグネン−３，２０−
ジオンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。２０．１７−ニトキシアセトキシー１１β、２１−ジヒ
ドロキシ−６ａ−メチル−４−プレグネン−３，２０−
ジオンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。２１２１−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−１７−メ
ドキシアセトキシー６ａ−メチル−４−プレグネン−３
，２０−ジオンである特許請求の範囲第１項記載の化合
物。２Ｚ２１−アセトキシ−１ｌβ−ヒドロキシ−１７−（
３−メトキシゾロピオニルオキシ）−６α−メチル−４
−プレグネン−３，２〇−ジオンである特許請求の範囲
第１項記載の化合物。２３．２１−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−１７−
メドキシアセトキシー６ａ−メチル−４−プレグネン−
３，２０−ジオンである特許請求の範囲第１項記載の化
合物。２４、一般式ｉ０ＨｓＯＲｓ − Ｃ＝ＯＲ重〔式中、二は単結合又は二重結合ｔ−’ｉａわし。ｎは数１又に２を表わし、Ｒ，ｒ！水素原子又はメチル
基金表わし、ｔｈｅ！炭素原子数１〜６のアルキル基を
表わし、Ｒ３０水素原子又框炭素原子数２〜６の１−オ
キソアルキル基　゛を表わす〕のヒドロコーチシン誘導
体ｔＩＩ！！造するためＫｈ一般式１％式％）〔式中、−＋＋＋、Ｒ，及びＲ１は前記のものを表わす
〕のヒドロコーチシン−２１−アシレートを相応する１
７−アシレートに変換し、場合によシ２１位金ニステル
化し、所望の場合は一般式ＩのΔ１・４−ステロイドに
水素添加し、Δ４−ステロイドとすることを特徴とする
新規ヒドロコーチシン誘導体の製法。２５、一般式ｌ０）１．ＯＲ。１〔式中、二は単結合又は二重結合１表わし。ｆｉは数１又は２を表わし、Ｒ１は水素原子又はメチル
基ｔ−表わし、Ｒ鵞は炭素原子数１〜６のアルキル基を
表わし、ａｌｒｔ　水素原子又ネ炭素原子数２〜６の１
−オキソアルキル基Ｖ＊わ丁〕のヒドロコーチシン誘導
体１ｔｉｌ［又は２８１を含有すること？％黴とする皮
膚疾患及びアレルギー性疾患治療用医薬調剤。