JPS5967298A - 新規６．１６―ジメチルコルチコイド及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式■ Ｈ２Ｙ 〔式中、二は単結合又は二重結合を表わし、Ｘは水素原
子、弗素原子、塩素原子又は炭素原（１９′） 子を表わし、Ｒｏはホルミル基、炭素原子数２〜８のア
ルカノイル基又はアルコキシアルキル基又はペン・アイ
ル基を表わし、Ｙは地素掠子、ヒドロキシ基、ホルミル
基、炭素原子数２〜８のアルカノイルオキシ基又はベン
ゾイルオキシ基を表わす〕の６，１６−ジメチルコルチ
コイド、その製法及び該化合物ヲチ有する消炎作用を有
する医業品廉びにこの６，１６−ジメチルコルチコイド
の合成の中間体として使用されるステロイドに関する。

新却６，１６−シメチルコルチコイドは置換基Ｒ１とし
てホルミル基、炭素原子数２〜８、有利に２〜６のアル
カノイル基又はアルコキシアルキル基又はベンゾイル基
ヲ有していてよい。

好適なアルカノイル基Ｒ１は　例えばアセチル基、プロ
ピオニル基、ブチリル基、インブチリル基、バレリアニ
ル基、６−メチルブチリル基、トリノチルアセチル基又
はヘキサノイル基である。アルコキシアルキル基Ｒ２と
しては特にアルコキシメチル基、例えばメトキシメチル
基、エトキシメチル基、テロピルオキシメチル基、イソ
フ０ロビルオキシメチル基、ブチルオキシメチル基、イ
ソブチルオキシメチル基又はｔｅｒｔ−ブチルオキシメ
チル基を卒けることができる。

Ｗ換基Ｙとしては６．１６−シメチルコルチコイドは塩
素原子、ヒドロキシ基、炭素原子数２〜８、有利に２〜
６のアルカノイルオキシ基又はベンゾイルオキシ基′？
有する。好適なアルカノイルオキシ基は例えば前記アル
カノイル基から公導されるようなものである。

一般式Ｉの６．１６−シメチルコルチコイドは局所適用
において著しい内炎作用を有する。

切にＪツ［望の局Ｈ［作用と不所望な全身禾の副作用の
間の大きな分離において優れている。Ｘが水素原子、弗
素原子又は塩素原子を表わ丁一般式Ｉの６．１６−シメ
チルコルチコイドはＭ　ｍ基Ｘが契索ル子を表わす一般
式Ｉの６．１６−シメチルコルチコイＶよりガーレン式
製剤において、より安定であるので医薬品に溝用するの
に好適である。しかしながら、他面一般式■の９−ブロ
ムステロイドは他の本発明による薬理学的に匁；果のあ
る６、１６−シメチルコルチコイドの合成σ）ための３
１要な中間体である。

一般式Ｉの新３Ｍ６．１６−シメチルコルチコイドはガ
ーレン式、ｌｌ剤において常用の担体と糺み合わせて、
接カニ件皮泊炎、種々の師疹、皮屑神駐症、紅皮症、火
傷、外販及び肛門１１ｆ　＊　ｉｒｅ、酒汰林、紅廟性
ａｋ石皮Ｊ１乾−１細平及び枕状紅芭台鮭及び類似の皮
脂病の局Ｈｒ的治療に好適である。

医薬調斧］の製造はｎ法で作用物知を好適な冷加物と共
にＲ１望の沁１用剤型、例えは浴剤、ローション、軟嘗
、クリーム又は硬ｉｔ　Ｋすることにより行なう。この
ように製造した医薬品においては作用物質龜夷はその逆
用剤型により決茹る。

ローションや軟膏においては０．００１％〜１チの作用
物質Ｒ度を１史用するのが刊本１である。

更に新規化合物は常用の担体及び助剤と糸１１み合わせ
て呼吸経路のアレルギー扶思、例えば気管支喘息又は知
灸の治療のためＶＣ使用することのできる吸入剤の製造
のためにも好適である、更に、穎知コルチコイドは刊本
１１に作用管１１１０〜２００７ｖを含有するカプセル
、錠剤、糖衣錠の形で針目適用することも、投与単位あ
たり有利に作用物旬１００〜５００勺を含有する懸濁流
の形で直腸適用″′ｇ−ろこともできる。腸管のアレル
ギー性疾患、例えば潰劫性結賜炎及び大腸肉芽腫症の治
療にも好適である。

一般式■の新規６．１６−シメチルコルチコイドは自体
公知法で ａ）一般式■ Ｈ２Ｙ −０ 〔式中、＝二は矩結合又は二ｌ゛結合７表わし、Ｒ１は
ホルミル基、炭素原子数２〜８のアルカノイル基又はア
ルコキシアルキル基又はベンゾイル基ケ表わし、Ｙは塩
素ＩＤ子、ヒ）ごロキシ基、ホルミル基、炭紫ル子数２
〜８のアルカノイルオキシ基又はベンゾイルオキシ基を
表わ１−〕のステロイドの′：Ｉ：醪キシド壌を弗化水
素で開猿するか、又は ｂ）一般式量 ０月２Ｙ Ｃ；０ ６Ｈ。

〔式中、：ニニ：、Ｒ□、及びＹは前記のものを表わす
〕のステロイドのΔｇＩｉ、Ｌ）−ニル結合に次亜塩素
酸又は次亜臭素酸を付加し、 所望の場合は一般式Ｉの９−クロル−又は９−ブロムス
テロイドから９位のハロゲン原子を脱離し、一般式１の
２１−アセトキシステロイドを＾ｐ化し、父は一般式■
の２１−ヒドロキシステロイドケエステル化することに
ｊ　Ｆ）製造される。この製造げセｌ、　ｋ’イツ国特
ｄ′ト出１＋ｌ　ｐ　２６１１５１０５．８号用ｔｌ　
ｐ　２８０３６　ｆ、　’ｌ　、　５号りｊ細書中Ｖｃ
＃Ｅ１載されている際件下Ｖｒ、り、力１ｑする。

次の芙施例につき本願発明の詳細な説明する。

例　　１ Ａ）ジメチルホルムアミド１８０＋＋＋ｌ及びペンゾー
ル１．７１中の１７α、２１−ジヒドロキシ−１６β−
メチル−４，９（１１）−プレグナジェン−６，２０−
ジオン２４．Ｏｇ及びビリジニウムトシレー）　２．４
　ｇの溶液から水分離器を介してペンゾール７２０ｍ１
’＆１３０℃で留去する。熱い反応溶液中にオルトプロ
ピオン酸トリエチルエステル５８廐をゆっくりと滴加し
、次に残りのペンゾール及び他の易揮発付反応成分□　
を留去する。ピリジン２９＋＋＋Ａ’を加え、真空中で
蒸発乾固する。１７α、２ｌ−（１−エトキシーゾロピ
リヂンージオキシ）−１６β−メチル−４，９（１１）
−プレグナジェン−６，２〇−ジオンが油状物質として
単離される。

Ｂ）粗１７α、２ｌ−（１−エトキシ−プロピリデンジ
オキシ）−１６β−メチル−４，９（１１）−プレグナ
ジェン−６，２０−ジオンをメタノール７２０　ｍｂに
溶かし、０．１Ｎ酢酸水浴＊　２５８　ｍｌ及び０．１
Ｍ酢酸ナトリウム水溶液２８．８ｍｌからなる混合物と
共に１．５時間浴温１００°Ｃで攪拌する。この溶液を
その溶液の↓の客種に濃縮し、水中に江ぎ、酢酸エステ
ル抽出液を中性になるまで洗浄する。乾燥させ、＃縮し
た後、粗生成物をシリカゲル２　ｋｇ上で塩化メチレン
／アセトン傾斜浴液（アセトン０〜１５係）で精製する
。融点１９２℃の２１−ヒドロキシ−１６β−メチル−
１７α−プロピオニルオキシ−４，９（１１）−プレグ
ナジェン−３゜２０−ジオン２３．７９が得られる。

Ｃ）２１−ヒドロキシ−１６β−メチル−１７α−プロ
ピオニルオキシ−４，９（１１）−プレグナジェン−３
，２０−ジオン７．９ｇをピリジン７９ｍ１及び無水酢
酸３９　ｍｌ中で室温で１時間梢拌する。氷水析出及び
常用の処理後、融点９５〜９６℃の２１−アセトキシ−
１６β−メチル−１７α−プロぎオニルオキシ−４，９
（１１）−プレグナジェン−３，２０−ジオン８．１５
ｇが単離する。

（２７） Ｄ）　　クロロホルム３［］［１ｍｇ及びホルムアルデ
ヒドジメチルアセタール３００ｍ１中の酢酸ナトリウム
１０．０９の懸濁液をオキシ塩化燐１９ｍ１と浴温６５
℃で１時間攪拌する。２１−アセトキシ−１６β−メチ
ル−１７α−プロピオニルオキシ−４，９（１１）−プ
レグナジェン−３゜２０−ジオン１［Ｊ、０．９を添加
した後、オキシ塩化９ｒ１９ｍｌｆｆ：更に加え、６５
℃で更に６．５時間攪拌する。冷却した反応粗液を、水
相がアルカリ性に保持される程の飽和ソーダ溶液で処理
する。有機相を分離し、中性に洗浄し、乾燥後譲縮する
。この粗生成物をシリカゲル７００ｇ上ヘキサンー酢酸
エステル−傾斜溶液（酢酸エステルＯ〜５０係）で精製
する。融点２０６〜２０７℃の２１−アセトキシ−１６
β−メチル−６−メチレン−１７α−プロピオニルオキ
シ−４，９（１１）−プレグナジェン−３，２０−ジオ
ン７．５ｇが単離される。

Ｅ）２１−アセトキシ−１６β−メチル−６−メチレン
−１７α−プロピオニルオキシ−４゜（９Ｒ） ９（１１）−プレグナジェン−６，２０−ジオン７．０
ｇ及びパラジウム／活性炭（９，６４％のもの）１．４
．！ｉ’をイソプロパツール３５０ｍ１中に懸濁させ、
シクロヘキセン２１ｍ１と浴温１２０℃で５時間攪拌す
る。冷却後、触媒を吸引濾過し、塩化メチレンで洗浄し
、合した濾液を濃塩酸４ＱｍＡと共に室温で０．５時間
攪拌する。この反応溶液をその容積のτに濃縮し、氷水
上に注ぎ、常法で処理する。この粗生成物をシリカゲル
６００ｇ上でヘキサン／酢酸エステル傾斜溶液（酢酸エ
ステル０〜５０チ）で精製する。融点１８４〜１８５℃
の２１−アセトキシ−６α。

１６β−ジメーｙ−ルー１７α−ブローオニルオキシ−
４，９（１１）−プレグナジェン−６，２０−ジオン５
．４ｇが得られる。

Ｆ）ジオキサ７６８ｍ１及び水４．４ｍｅ中の２１−ア
セトキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオ
ニルオキシ−４，９（１１）−フレブナジエン−６，２
０−ジオン４．４ｇの懸濁液に内部温度２０℃でＮ−ブ
ロムスクシンイミド３．６ｇを少量宛加える。水５．３
ｍＪ中の７０％過塩累 ４−≠−−酸０．５５ｍ１の溶液の滴加の際、内部温度
は２３°Ｃを越えてはならない。更に内部温度２０’０
で４５分間攪拌し、＋１５℃に冷却し、水９．７ｍｌ中
の酢酸ナトリウム１．６ｇ及び亜硫酸ナトリウム１．０
ｇからなる溶液を滴加して中和する。この際、内部温度
は２３℃を越えてはならない。メタノール６３ｍ１を添
加した後、反応混合物を室温で１５分間攪拌し、水１７
２ｍ１を添加した後Ｄ℃で３時間攪拌する。最後に沈殿
を吸引濾過し、残分を水で中性まで洗浄し、７０℃で真
空乾燥箱中で乾燥させる。粗生成物をシリカゲル３５０
．０　、！ｊ上で塩化メチレン／アセトン傾斜溶液（ア
セトン０〜８％）で精製する。

融点１７６〜１７８°Ｃの２１−アセトキン−９α−ブ
ロム−１１β−ヒドロキシ−６α、　　１６β−ジメチ
ル−１７α−プロピオニルオキシ−４−プレグネン−３
，２０−ジオン３．２ｇが得られる。

Ｇ）２１−アセトキシ−９α−ブロム−１１β−ヒドロ
キシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニル
オキシ−４−プレグネン−３，２０−ジオン６００１ｖ
を無水テトラヒドロフラン１２．５ＦｒＩＡ中に懸濁さ
せ、水累化トリデチル錫０．６３１１１及びアゾビスイ
ンブチロニトリル２０■の添加後、０．５時間還流させ
る。真空中で濃縮し、残分をシリカゲル６００ｇ上でヘ
キサン／酢酸エステル傾斜溶液（酢酸エステル０〜５０
％）で精製する。収量：２１−アセトキシ−１１β−ヒ
ドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオ
ニルオキシ−４−プレグネン−３，２０−ジオン３２０
〜。融点１３９〜１４０℃。

例　　２ Ａ）２１−ヒドロキシ−１６β−メチル−１７α−プロ
ピオニルオキシ−４，９（１１）−プレグナジェン−６
，２０−ジオン３４．４　ｇを無水プロピオン酸と例１
０）と同様にして反応させ、処理する。粗収量＝１６β
−メチル−１７α、２１−ジ−１０ピオニルオキシ−４
，９（１１）−プレグナジェン−３，２０−ジオン４ｏ
、ｏ　ｇ、融点９５〜９７°Ｃ０ Ｂ）１６β−メチル−１７α、２１−シクロぎオニルオ
キシ−４，９（１１）−プレグナジェン−６，２０−ジ
オン２２．０　、！９を例Ｉ　Ｄ）の条件下にホルムア
ルデヒドジメチルアセタール及びオキシ塩化燐と反応さ
せ、処理し、精製する。融点１６９〜１７１℃の１６β
−メチル−６−メチレン−１７α、２１−シクロビオニ
ルオキシ−４，９（１１）−プレグナジェン−ろ。

２０−ジオン１３．５　ｇが単離される。

Ｃ）例１．Ｈの条件下に１６β−メチル−６−メチレン
−１７α、２１−ジゾロビオニルオキン−４，９（１１
）−プレグナジェン−３゜２０−ジオン１ｓ、ｏｙｖパ
ラジウム／活性炭及びシクロヘキセンで水素添加し、処
理し、精製する。収量：６α、１６β−ジメチル−１７
α。

２１−シクロビオニルオキシ−４，□９（１１）−プレ
グナジェン−６，２０−ジオン９．８ｇ。

融点：１７０〜１７２℃。

Ｄ）　　６α、１６β−ジメチル−１７α、２１−ジゾ
ロピオニルオキシ−４，９（１１）−プレグナジェン−
３，２０−ジオン４．０ｇを例する。９α−ブロム−１
１β−ヒドロキシ−６α。

１６β−ジメチル−１７α、２１−ジノロビオニルオキ
シー４−プレグネン−３，２０−ジオン２．９ｇが得ら
れる。融点１７７〜１７８℃。

Ｅ）例１　Ｇ）と同様にして、９α−ブロム−１１β−
ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α、２１−
ジゾロビオニルオキシー４−プレグネン−６，２０−ジ
オン１．０　＆を水素化トリブチル錫で脱デロムし、処
理し、精製する。

収ｉ１：１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル
−１７α、２１−ジゾロビオニルオキシ＝４−プレグネ
７−３．２０−ジオン７１０Ｉｎ９゜融点＝１３２〜１
３４℃。

例　　ろ Ａ）ジメチルポルムアミド５Ｑｍｅ中の１７α。

２ｌ−（１−４）キシ−プロピリデンジオキシ）−１６
β−メチル−４，９（１１）−プレグナジェン−６，２
０−ジオン１．Ｏｇの溶液にトリメチルクロルンラン１
ｍｌを滴加し、浴温８０℃で２６時間攪拌する。氷水中
で析出させ、通常の処理後、粗生成物をシリカゲル１５
０ｇ上で塩化メチレン／アセトン傾斜ｉｆ（アセトン０
〜８係）で精製する。収量：２１−クロル−１６β−メ
チル−１７α−プロピオニルオキシ−４，９（１１）−
プレグナジェン−６，２〇−ジオン６８０ｍｇ。融点：
　１９７〜’ｌ　９９”Ｃ。

Ｂ）２１−クロル−１６β−メチル−１７α−プロピオ
ニルオキシ−４，９（１１）−プレグナジェン−３，２
０−ジオン１５．３　！ｇを例１Ｄ）と同様にしてホル
ムアルデヒドジメチルアセタール及びオキシ塩化燐と反
応させ、後処理し、精製する。２１−クロル−１６β−
メチル−６−メチレン−１７α−プロピオニルオキシ−
４，９（１１）−プレグナジェン−３，２０−ジオン９
．６ｇが単離される。融点１９９〜２００℃。

Ｃ）例１　”Ｅ）の条件下に２１−クロル−１６β−メ
チル−６−メチレン−１７α−プロピオニルオキシ−４
，９（１１）−７’レグナシエン−３，２０−ジオン７
．２ｇを水素添加し、後処理し精製する。２１−クロル
−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキ
シ−４゜９（１１）−プレグナジェン−３，２０−ジオ
ン５．４９が単離される。融点＝１５５〜１５７℃。

Ｄ）例ＩＦ）に記載したように、２１−クロル−６α、
１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシー４．
９（１１）−プレグナジェンし、クロマトグラフィーに
かける。収量＝９α−ブロムー２１−クロル−１１β−
ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピ
オニルオキシ−４−プレグネン−６，２０−ジオン５．
３ｇ。融点＝１８５〜１８７℃。

Ｂ）　　９α−ブロム−２１−クロル−１１β−ヒドロ
キシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−フロピオニル
オキシ−４−７’レクネン−６゜２０−ジオン２．０　
ｇを例１　（））と同様にして脱デロムし、後処理し、
クロマトグラフィーにかける。２１−クロル−１１β−
ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピ
オニルオキシ−４−プレグネン−６，２０−ジオン７５
１■が単離される。融点：２１９〜２２１℃。

例　　４ Ａ）ジオキサン４７５ｍ１中の６α、１６β−ジ；ｌチ
に−１７α、２１−ジゾロピオニルオキシ−４，９（１
１）−プレグナジェン−６，２０−ジオン９．５ｇの溶
液をジクロロジシアノベンゾキノン９．５ｇと共に１５
時間還流させる。

冷却し、濾別した後、濾液を蒸発乾固する。粗生成物を
ンリカケゞルア５０１上ヘキサン／酢酸エステル傾斜溶
液（酢酸エステルＯ〜５０％）で精製する。粗収鎗：６
α、１６β−ジメチル−１７α、２１−ジゾロビオニル
オキン−１゜４．９（１１）−プレグナトリエン−３，
２゜−ジオン５．７ろＩが得られる。沸騰エタノール２
０ｍ１中の該化合物に水８ｍ１３中のＮａ２Ｓ２Ｏ５５
，７３ｙの溶液を添加して処理する。２時間後、蒸留球
中の容積が水導入により保持され、かつ蒸留橋の温度が
９９℃を示すように反応混合物を蒸留する。蒸留球を＋
２０　’Ｃに冷却し、濾別し、残分な水で十分に洗浄し
、塩化メチレン中にこれを溶解する。有機相夕乾燥させ
た後、シリカゲル層ヶ介して濾過し、濃縮する。収量＝
４．７ｇ、融点：１８８〜１９０℃。

Ｂ）　　６α、１６β−ジメチル−１７α、２１−ジゾ
ロビオニルオキシ−１，４，９（１１）−プレグナトリ
エンー６，２ｏ−ジオン３．ｏ９をジオキサンろＯｍ／
！中に溶かし、Ｎ−プロムサ拌し、氷水上に加え、常法
で処理する。９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−６α
、１６β−ジメチル−１７α、２１−ジゾロビオニルオ
キシー１．４−プレグナジェン−３，２０−ジオン６．
５９が単離される。融点：１８６〜１８７℃０ ０）例Ｉ　Ｇ）の条件下に９α−ブロム−１１β−ヒド
ロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α、２１−ジゾ
ロビオニルオキシー１，４−プレグナジエン−６，２０
−ジオンｉ、ｏ、ｐ’ｖ水累化トリデチル錫で脱ブロム
し、処理し、絹製スル。１１β−ヒドロキシ−６α、１
６β−ジメチル−１７α、２１−ジゾロビオニルオキシ
ー１，４−プレグナジェン−６，２０−ジオン７６０　
ｎｖが得られる。融点：１３０〜１６２℃。

例　　５ Ａ）２１−クロル−６α、１６β−ジメチル−１７α−
プロピオニルオキシ〜４．９（１１）−プレグナジェン
ーろ、２０−ジオン５．２ｇな例４　Ａ）の条件下に脱
水素し、処理し、精製する。収址：２１−クロル−６α
、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキ”　＋
　　４１９（１１）−ゾレグナトリエン〜３．２０−ジ
オン３．２ｇ。融点＝１９９〜２００℃。

Ｂ）例４Ｂ）に記載しであるように、２１−クロル−６
α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−
１，４，９（１１）−プレグナトリエン−６，２０−ジ
オン２．２ｇをＮ−ブロムスクシンイミド２．０ｇと反
応させ、処理し、９α−ブロム−２１−クロル−１１β
−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１フα−プロ
ピオニルオキシ−１，４−プレグナジェン−３，２０−
ジオン２．５ｇが単離される。融点１８０〜１８２℃。

０）　　９α−ブロム−２１−クロル−１１β−ヒドロ
キシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェ
ン−３，２，０−ジオン７００Ｔｎ９を例４Ｃ）と同様
にして脱ブロムし、処理し、クロマトグラフィーにかけ
る。２１−クロル−１１β−ヒＰロキシー６α、１６β
−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，４−プ
レグナジェン−３，２０−ジオン５２０ｍｙが単離され
る。融点２０５〜２０６℃。

例　　６ Ａ）例１　Ａ）と同様にして１１β、１７α。

２１−トリヒドロキン−６α、１６β−ジメチル−４−
プレグネン−５，２０−ジオン１．０９をオルト酪酸ト
リエチルエステルＬ２ｍｔと反応させ、処理する。１７
α、２ｌ−（１−エトキシゾチリデンジオキン）〜１１
β−ヒＰロキシー６α、１６β−ジメチル−４−プレグ
ネン−３，２０−ジオンが油状物質として単離される。

Ｂ）この（甘１７α、２ｌ−（１−エトキンデチリヂン
ジオキシ）−１１β−ヒドロキン−６α、１６β−ジメ
チル−４−プレグネン−３゜２０−ジオンを例１Ｂ）の
条件下に加水分解し、後処理する。この粗生成物をシリ
カゲル１００ｇ上塩化メチレン／アセトン傾斜溶液（ア
セトン０〜２０係）で不肖製する。収量＝１７α−ブチ
リルオキシ−１１β、２１−ジヒドロキシ−６α、１６
β−ジメチル−４−プレグネン−３゜２０−ジオン８１
１：Ｉｎ！／。

例　　７ Ａ）１１β、１７α、２１−トリヒドロキシ−６α、１
６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０−
ジオン１．０ｇを例Ｉ　Ａ）の条件下にオルト安息香酸
トリエチルエステルと反応させ、後処理する。この際１
７α、２ｌ−（１−エトキシベンジリデンジオキシ）−
１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１゜４
−プレグナジェン−ろ、２０−ジオンが油状物質として
単離される。

Ｂ）例Ｉ　Ｂ）と同様にしてこの粗１７α、２ｌ−（１
−エトキシベンジリデンジオキシ）−１１β−ヒＰロキ
シー６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン
−６，２０−ジオンを加水分解し、処理する。粗生成物
をシリカデル１００ｇ上で塩化メチレン／アセトン傾斜
溶液（アセトンＤ〜８係）を用いて精製する。１７α−
ペンゾイルオキンー１１β、２１−ジヒドロキシ−６α
、１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−３，，
２０−ジオン６８Ｑ■が単離される。

例　　８ Ａ）例Ｉ　Ａ）の条件下に１１β、１７α、２１−トリ
ヒドロキン−６α、１６β−ジメチル−４−プレグネン
−ろ、２０−ジオン１．０　、！ｌｉ’をオルト酢酸ト
リエチルエステルと反応させ、後処理する。１７α、２
ｌ−（１−エトキシ−エチリデンジオキシ）−１１β−
ヒドロキン−６α、１６β−ジメチル−４−プレグネン
−６゜２０−ジオンが油状物質として得られる。

Ｂ）徂１７α、２ｌ−（１−エトキン−エチレンジオキ
シ）−１１β−ヒドロキン−６α。

１６β−ジメチル−４−プレグネン−３，２〇−ジオン
な例Ｉ　Ｂ）に記載したと同様にして加水分解し、後処
理する。この粗生成物をンリカｒル１００ｇ上塩化メチ
レン／アセトン傾斜溶液（アセトン０〜１５％）を用い
て精製する。

収Ｍ：１７α−アセトキシ−１１β、２１−ジヒドロキ
シ−６α、１６β−ジメチル−４−プレグネン−６，２
０−ジオン８４０■。

例　　９ Ａ）２１−アセトキン−１７α−ヒドロキシ−１６β−
メチル−４，９（１１）−プレグナジェン−３，２０−
ジオン３．０ｇを例１　Ｄ）と同様にして、しかしホル
ムアルデヒドジエチルアセタールと共に反応させる。１
時間の反応時間後、処理し、精製する。収量：２１−ア
セトキシ−１７α−ヒドロキシ−１６β−メチル−６−
メチレン−４，９（１１）−プレグナジェン−３，２０
−ジオン。融点：１２２〜１２６℃。

Ｂ）例Ｉ　Ｅｌりと同様にして２１−アセトキシ−１７
α−ヒドロキシ−１６β−メチル−６−メチレン−４，
９（１１）−プレグナジェン−６，２０−ジオン１．４
ｇをシクロヘキセン及びパラジウム／活性炭で水素添加
し、後処理し、精製する。２１−アセトキシ−１７α−
ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−４，９（１１）
−プレグナジェン−６，２０−ジオン８６０ｒｎ９が得
られる。融点：１９７〜１９９℃。

０）２１−アセトキシ−１７α−ヒドロキシ（４６） 一６α、１６β−ジメチル−４，９（１１）−プレグナ
ジェン−３，２０−ジオン５．０ｇを例４　Ａ）と同様
にして脱水素し、後処理し、精製する。収電：２１−ア
セトキシー１７α−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチ
ル−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−６，２０
−ジオン６．５ｇ。一点：２１５〜２１６°００Ｄ）２
１−アセトキシ−１７α−ヒドロキシ−６α、１６β−
ジメチル−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−３
，２０−ジオン３．５Ｉを無水塩化メチレン２５ｍＡ！
及びホルムアルデヒＰジメチルアセタール１６ｍ１中に
溶かし、これに少量宛珪藻土Ｗ２０　５．Ｏｇ及び五酸
化燐２．５ｇからなる混合物を加える。室温で４５分間
後攪拌し、吸引濾過し、残分を多数回塩化メチレン（ト
リエチルアミン３〜５％含有）で溶離する。この粗生成
物をシリカゲル５００ｇ上場化メチレン／アセトン傾斜
溶液（アセトンＤ〜１０％）で鞘４Ｍする。２１−アセ
トキシ−１７α−メトキシメトキシ−６α、１６β−ジ
メ（ＡＡ） チル−１，４，９−プレグナトリエン−６，２０−ジオ
ン２．８ｇが単離される。

Ｅ）例４Ｂ）の条件下に２１−アセトキシ−１７α−メ
トキシメトキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４，９
−プレグナトリエン−６゜２０−ジオｙ２．８．！ｉ／
をＮ−ブロムスクシンイミドと反応させ、後処理し、精
製する。収−セ：２１−アセトキンー９α−デロムー１
１β−ヒドロキシ−１７α−メトキシメトキン−６α、
１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６゜２０
−ジオン２．７ｇ。

Ｆ）例１Ｇ）と同様にして、２１−アセトキシ−９α−
ブロム−１１β−ヒぜワキシー１フα−メトキシメトキ
シ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン
−３，２０−ジオン２．６ｇを水素化トリブチル錫で脱
デロムし、処理し、精製する。２１−アセトキシ−１１
β−ヒドロキシ−１７α−メトキシメトキシ−６α、１
６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０−
ジオン２．０　ｇが単離される。

例１０ ０．２Ｎ水酸化力リウムメタノール溶液８ｍｅ中の２１
−アセトキシ−１１β−ヒＰロキシー１７α−メトキシ
メトキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナ
ジェン−３，２０−ジオン７００ｍｇの溶液な０℃で４
０分間操“拌する。

１０％酢酸で中和し一氷水中で析出させ、処理した後、
粗生成物が得られ−これをンリカデル５０ｇ−ヒ塩化メ
チレン／アセトン傾斜浴液（アセトンＯ〜１５係）を用
いて精製する。収量：１１β、２１−ジヒドロキシ−１
７α−メトキシメトキシ−６α、１６β−ジメチル−１
，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン４２０即。

例１１ Ａ）２１−アセトキシ−１７α−ヒドロキシ−６α、１
６β−ジメチル−４，９（１１）−プレグナジェン−６
，２０−ジオン３．０ｇを例９　Ｄ）と同様にしてホル
ムアルデヒドジメチルアセタールと反応させ、後処理し
、和製する。

２１−アセトキシ−１７α−メトキンメトキシ−６α、
１６β−ジメチル−４，９（１１）−プレグナジェン−
３，２０−ジオン１．７５　＆が得られる。

Ｂ）例Ｉ　Ｆ）に記載されているように、２１−アセト
キシ−１７α−メトキシメトキシ−６α、１６β−ジメ
チル−４，９（１１）−プレグナジェン−６，２０−ジ
オン１．７ｇケＮ−ブロムスクシンイミドと反応させ、
後処理し、精製する。収量：２１−アセトキシ−９α−
ブロム−１１β−ヒドロキシ−１７α−メトキシメトキ
ン−６α、１６β−ジメチル−４−プレグネン−６，２
０−ジオン８１０〃夕。

Ｃ）例Ｉ　Ｇ）の条件下に２１−アセトキン−９α−ブ
ロム−１１β−ヒドロキシ−１７α−メトキンメトキシ
−６α、１６β−ジメチル−４−プレグネン−３，２０
−ジオ７８００ｍ１”水素化トリブチル錫で脱デロムし
、処理し、精製する。２１−アセトキシ−１１β−ヒド
ロキン−１７α−メトキンメトキン−６α、１６β−ジ
メチル−４−プレグネン−３，２０−ジオン４１５叩が
単離される。

例１２ 例１０と同様にして２１−アセトキン−１１β−ヒドロ
キシ−１７α−メトキシメトキシ−６α、１６β−ジメ
チル−４−プレグネン−３゜２０−ジオｙ４００７ｎ９
をメタノール性水酸化カリウムで鹸化し、処理し、精製
１−る。収量：１１β、２１−ジヒドロキシ−１７α−
メトキシメトキシ−６α、１６β−ジメチル−４−プレ
グネン−３，２０−ジオン２５０７７＋９゜例１３ Ａ）アセト７３４　ｍｌ中の９α−ブロム−１１β−ヒ
ドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α、２１−ジ
ゾロビオニルオキシー１，４−プレグナジェン−６，２
０−ジオン２．４ｇの溶液に炭酸カリウム６．６ｇを添
加した後、これを室温で２４時間撹拌する。炭酸カリウ
ムを濾別し、瀘ｇを真空中で濃縮する。残分をシリカゲ
ル１００ｇ上へキサン／酢酸エステル傾斜溶液（酢酸エ
ステルＯ〜４［］１％で精製する。９゜１１β−エポキ
シ−６α、１６β−ジメチル−１７α、２１−ジゾロビ
オニルオキシー１，４−プレグナジエン−６，２０−ジ
オン１．４ｇが単離される。融点：２４０〜２４２℃。

Ｂ）（ＨＦ）ｎ／ピリジン３．４ｍ６の一４０℃に冷却
した浴沿に９，１１β−エポキシ−６α。

１６β−ジメチル−１７α、２１−シフ０ロビオニルオ
キシ−１，４−７’レグナシエン−３，２０−ジオン９
００Ｔｎ９を添加した後、−２０℃〜−’１０℃の温度
で５．７５時間指拌する。アンモニアアルカリ性氷水溶
液に注ぎ、沈ＭＹ濾別し、宮法で処理する。粗生成物を
シリカデル１００ｇ十で塩化メチレン／アセトン傾斜法
ｇ、（アセトン０〜１０係）で精製する。収量：９α−
フルオル−１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチ
ル−１７，２１−ジゾロビオニルオキシー１．４−プレ
グナジェン−３，２０−ジオン５４０１ｎ９゜ 例１４ Ａ）　　９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−６α、１
６β−ジメチル−１７α、２１−ジゾロビオニルオキシ
ー４−ゾレグ不ンー６，２〇−ジオンろ、Ｏｙを例１３
Ａ）と同様にｌ−で炭酸カリウムで処理し、仮処理を行
なう。９，１１β−エポキシ−６α、１６β−ジメチル
−１７α。

２１−ジゾロビオニルオキシー４−ゾレグネン＝３．２
０−ジオン１．９５．９が単離される。融点＝２２０〜
２２１°Ｃ０ Ｂ）例１３Ｂ）の条件Ｆに９，１１β−エポキシ−６α
、１６β−ジメチル−１７α、２１−ジゾロビオニルオ
キンー４−プレグネン−３゜２０−ジオン１．６ｙを（
ＨＦ）ｎ／ピリジンと反応させ、後処理し、精製する。

収量：９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−６α、１
６β−ジメチル−１７α、２１−ジゾロビオニルオキン
ー４−プレグネン−６，２０−ジオン６９０〜。融点二
１７０〜１７１℃。

例１５ Ａ）例Ｉ　Ａ）に記載されているように９α−フルオル
−１１β、１７α、２１−）ジヒドロキシ−６α、１６
β−ジメチル−４−プレグネン−３，２０−ジオン１．
０ｇをオルトプロピオン酸トリエチルエステルと反応さ
せ、後処理する。１７α、２ｌ−（１−エトキシ−プロ
ピリデンジオキシ）−９α−フルオル−１１β−ヒドロ
キシ−６α、１６β−ジメチル−４−プレグネン−３，
２０−ジオンが油状物質として単離される。

Ｂ）粗１７α、２ｌ−（１−エトキシ−プロピリデンジ
オキシ）−９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−６α
、１６β−ジメチル−４−プレグネン−６，２０−ジオ
ンな例１Ｂ）の条件下に反応させ、後処理し、精製する
。収量：９α−フルオル−１１β、２１−ジヒドロキシ
−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキ
シ−４−プレグネン−３，２０−ジオン７９５■。

例１６ ９α−フルオル−１１β、１７α、２１−トリヒＶロキ
シー６α、１６β−ジメチル−１゜４−プレグナジェン
−６，２０−ジオン１．ＯＳを例７　Ａ）及び７　Ｂ）
の条件下に反応させ、後処理し、精製する。１７α−ベ
ンゾイルオキシ−９α−フルオル−１１β、２１−ジヒ
ドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナ
ジェン−３，２０−ジオン８０５ｍｇが単離される。

例１７ Ａ）例１３Ａ）と同様にして２１−アセトキシ−９α−
ブロム−１１β−ヒドロキシ−６α。

１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−４−
プレグネン−６，２０−ジオン１．５ｇを炭酸カリウム
と反応させ、後処理し、精製する。収量：２１−アセト
キシ−９，１１β−エポキシ−６α、１６β−ジメチル
−１７α−プロピオニルオキシ−４−プレグネン−３，
２０−ジオン１，０５．９．融点：１９５〜１９７℃。

Ｂ）例１３Ｂ）の条件下に２１−アセトキシ−９，１１
β−エポキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロ
ピオニルオキシ−４−プレグネンー６．２０−ジオン８
００〜を（ＨＦ′）ｎ／ピリジン溶９３　ｍｌと反応さ
せ、処理する。２１−アセトキシ−９α−フルオル−１
１β−ヒｒロキシー６α、１６β−ジメチル−１７α−
プロピオニルオキシ−４−プレグネン−６，２０−ジオ
ン５３０■が得られる。融点：１６７〜１６８℃。

例１８ Ａ）　　９α−ブロム−２１−クロル−１１β−ヒＰロ
キシー６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニル
オキシ−４−プレグネン−３゜２０−ジオン３．０ｇを
例１３Ａ）に記載したように、炭酸カリウムと反応させ
、後処理し、精製する。融点２０１〜２０２°Ｃの２１
−クロル−９，１１β−エポキシ−６α、１６β−ジメ
チル−１７α−プロピオニルオキシ−４−プレグネン−
３，２０−ジオン２．１ｇが得られる。

Ｂ）例１３Ｂ）の条件下に２１−クロル−９゜１１β−
エポキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオ
ニルオキシ−４−プレグネン−３，２０−ジオン１．７
５　ｇを（ＨＦ）ｎ／ピリジン溶液６　ｒｎｌと反応さ
せ、後処理し、ｆ［する。ｌｉｔ：２１−”ブルー９α
−フルオルー１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメ
チル−１７α−プロピオニルオキシ−４−プレグネン−
３，［０−ジオン９６０■、融点：２６４〜２６５℃。

例１９ Ａ）　　９α−ブロム−２１−クロル−１１β−ヒドロ
キシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−ブローオニル
オキシ−１，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン１
．７ｇと炭酸カリウムから２１−クロル−９，１１β−
エポキシ−６α。

１６β−ジメチル−１７α−ゾロＶオニルオキシー１，
４−プレグナジェン−３，２０−ジオン９７０ｍｇを製
造する。融点２２０〜２２２℃。

Ｂ）例１３Ｂ）に記載されているように、２１−クロル
−９，１１β−エポキシ−６α、１６β−ジメチル−１
７α−プロピオニルオキシ−１，４−プレグナジェン−
６，２０−ジオン８３０ｒｎ９を（ＨＦ）ｎ／ピリジン
溶ｉ３．２ｍｌと反応させ、後処理し、精製する。２１
−クロル−９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−６α
。

１６β−ジメチル−１７α−プロビオニルオキノー１，
４−ゾレグナジエンー６，２０−ジオン６５０ｍｇが得
られる。融点２３６〜２３５℃。

例２０ 無水テトラヒＶロフラン２２０　ｍｌ中の沃化鋼（Ｔ　
）　１１．１９の懸濁液にアルゴン雰囲気下に０℃で１
．６Ｍメチルリチウム浴Ｗ　５５　ｍｌを滴加する。更
に０℃で１５分間攪拌し、黄色溶液を一３０℃に冷却す
る。９α−フルオル−１１β。

１７α−ジヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−２１
−バレリルオキシ−４−７’レクネン−３，２０−ジオ
ン８．８ｇの溶液を滴加した後、反応混合物を一３０℃
で４０分間、後攪拌し、引き続き水冷飽和塩化アンモニ
ア溶液に加え、酢酸エステルで抽出する。有機抽出液を
常法で後処理し、粗生成物をシリカゲル１００ｇ上で塩
化メチレン／アセトン傾斜溶液（アセトンＯ〜２０％）
で精製する。収積：９α−フルオル−１１β、２１−ジ
ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−バレリ
ルオキシ−４−プレグネン−３，２０−ジオン６．６ｇ
。

例２１ ジオキサン８．０ｍｌ中の６α、１６β−ジメチル−１
７α、２１−ジゾロビオニルオキシ−１゜４．９（１１
）−プレグナトリエン−３，２０ｍ１を滴加した後、室
温で３時間攪拌する。氷水／食塩溶液上に注ぎ、常法で
処理する。収険：９α−クロルー１１β−ヒドロキシ−
６α、１６β−ジメチル−１７α、２１−ジゾロビオニ
ルオキシー１．４−７’レグナシエン−３，２０−ジオ
ン６９０〜。融点：１９７〜１９８℃。

例２２ 例２１と同様にして、２１−クロル−６α。

１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，
４，９（１１）−プレグナトリエンー３．２０−ジオン
８００ｍ９をＮ−クロルスクシンイミドと反応させ、後
処理し、精製する。融点２４０〜２４１℃の９α、２１
−ジクロル−１１β−ヒドロキン−６α、１６β−ジメ
チル−１７α−プロピオニルオキシ−１，４−プレグナ
ジェン−３，２０−ジオン６２０　ｍ９か単離される。

例２３ 例２１０条件丁に２１−クロル−６α、１６β−ジメチ
ル−１７α−プロピオニルオキシ−４，９（１１）−プ
レグナジェン−３，２０−ジオン１．３　／ｌ　全Ｎ−
クロルスクシンイミドと反応させ、後処理し、精製する
。９α、２１−ジクロル−１１β−ヒｒロキシー６，１
６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−４−プ
レグネン−３，２０−ジオン５９０　ｍ９が得られる。

融点＝１９７〜１９８℃。

例２４ 秒１２１に記載されているように２１−アセトキシ−６
α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−
４，９（１１）−プレグナジェン−３，２０−ジオン１
．ＯｇとＮ−クロルスクシンイミドとを反応させ、後処
理し、精製する。２１−アセトキシ−９α−クロル−１
１β−ヒドロキシ−１７α−プロピオニルオキシ−６α
、１６β−ジメチル−４−プレグネン−３゜２０−ジオ
７５４０７１１／’。ｍ１点：１９０〜１９２℃。

例２５ Ａ）例１Ａ）の条件下に９α−クロル−１１β、１７α
、２１−トリヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１
，４−プレグナジェン−６゜２０−ジオン１．０ｇをオ
ルト酢酸トリエチルエステルと反応させ、後処理する。

９α−クロル−１７α、２ｌ−（１−エトキシ−エチリ
デンジオキシ）−１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−
ジメチル−１，４−プレグナジェン−６゜２０−ジオン
が油状物質として単離される。

Ｂ）粗９α−クロル−１７α、２ｌ−（１−エトキシ−
エチリデンジオキシ）−１１β−ヒドロキシ−６α、１
６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０−
ジオンを例Ｉ　Ｂ）と同様にして加水分解し、後処理し
、精製する。

１７α−アセトキシ−９α−クロル−１１β。

２１−ジヒＰロキシー６α、１６β−ジメチル−１，４
−プレグナジェン−３，２０−ジオン８６０〜が単離さ
れる。

例２６ Ａ）例１Ａ）と同様にして９α−クロル−１１β、１７
α、２１−）リヒドロキシ−６α。

１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−３，２０
−ジオン１．０ｇをオルトプロピオン酸トリエチルエス
テルと反応させ、後処理する。

９α−クロル−１７α、、、２ｌ−（１−エトキシ−ゾ
ロビリデンジオキシ）−１１β−ヒドロキシ−６α、１
６β−ジメチル−１，４−７°レグナシエン−６，２０
−ジオンが油状物質として単離される。

Ｂ）　　９α−クロル−１７α、２ｌ−（１−エトキシ
−プロぎりデンジオキシ）−１１β−ヒ（５９） ドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナ
ジェン−３，２０−ジオンを粗生成物として例Ｉ　Ｂ）
の条件下に加水分解し、後処理し、精製する。収量＝９
α−クロル−１１β。

２１−ジヒドロキン−６α、１６β−ジメチル−１７α
−プロビオニルオキシ−１，４−プレグナジエン−６，
２０−ジオン８１０■。

例２７ Ａ）例Ｉ　Ａ）の条件下に９α−クロル−１１β、１７
α、２１−）リヒドロキシー６α、１６β−ジメチル−
１，４−プレグナジェン−６゜２０−ジオン１．ｏ　ｇ
をオルト安息香酸トリエチルエステルと反応させ、後処
理する。９α−クロル−１７α、２ｌ−（１−エトキシ
−ベンジリデンジオキン）−１１β−ヒドロキシ−６α
。

１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０
−ジオンが油状物質として単離される。

Ｂ）例Ｉ　Ｂ）に記載したように粗９α−クロル−１７
α、２ｌ−（１−エトキシ−ベンジリデンジオキシ）−
１１β−ヒドロキシ−６α。

／７１”Ｎ １６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０
−ジオンを加水分解し、後処理し、精製スル。１７α−
ベンゾイルオキシ−９α−クロル−１１β、２１−ジヒ
ドロキン−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナ
ジェン−６゜２０−ジオン７１０ｍ９が単離される。

例２８ Ａ）　　９α−クロル−１１β、１７α、２１−ドリヒ
ドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１゜４−プレグナ
ジェン−６，２０−ジオン１．０ｇを例Ｉ　Ａ）と同様
にしてオルト酪酸トリエチルエステルと反応させ、後処
理する。９α−クロル−１７α、２ｌ−（１−エトキシ
−ブチリデンジオキシ）−１１β−ヒドロキシ−６α、
１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−５゜２０
−ジオンが油状物質として得られる。

Ｂ）粗９α−クロル−１７α、２ｌ−（１−エトキシ−
ブチリデンジオキシ）−１１β−ヒドロキシ−６α、１
６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−５，２０−
ジオンを例１　Ｂ）の条件下に加水分ＷＥ　ｌ、、後処
理し、精製する。

収ｔ：１７α−ブチリルオキシ−９α−クロル−１１β
、２１−ジヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，
４−プレグナジェン−３，２０−ジオン８６０ｍｇ。

例２９ １７α−ブチリルオキシ−９α−クロル−１１β、２１
−ジヒドロキシ−６α、１６１ｊ−ジメチル−１，４−
プレグナジエン−３，２０−ジオン１．１ｇをピリジン
ｊＯｍｇ及び無水酢酸５ｍｌ中で室温で１．５時間攪拌
し、引き続き氷水上に注ぐ。通常の後処理の後、粗生成
物をシリカゲル１００ｇ上堰化メチレン／アセトン傾斜
溶液（アセトンＯ〜２５％）で精製する。２１−アセト
キシ−１７α−ブチリルオキツー９α−クロル〜１１β
−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレ
グナジェン−３，２０−ジオン９６０■が単離される。

例３０ 例２９の条件下に９α−クロル−１１β、２１−ジヒド
ロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニ
ルオキシ−１，４−プレグナジェン−６，２０−ジオン
１．５ｇを無水酢酸と反応させ、後処理し、精製する。

収ｔ：２１−アセトキシー９α−クロル−１１β−ヒド
ロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニ
ルオキシ−１，４−プレグナジェン−３゜２０−ジオン
１．４ｇ。

例３１ Ａ）２１−アセトキシ−１７α−ヒドロキシ−６α、１
６β−ジメチル−１，４，９（１１）−プレグナトリエ
ン−６，２０−ジオン４．Ｏｙを例９　Ｄ）と同様にし
てホルムアルデヒドジエチルアセタール３　（５ｍｌと
反応させ、後処理し、精製する。２１−アセトキシ−１
７α−エトキシメトキシ−６α、１６β−ジメチル−１
，４゜９−プレグナトリエン−６，２０−ジオン２．Ｄ
Ｉが単離される。

Ｂ）例４　Ｂ）の条件下に２１−アセトキシ−１７α−
エトキシメトキン−６α、１６β−ジメチル−１，４，
９−プレグナトリエン−３゜２０−ジオン２．０　ｇ’
＆　Ｎ−ブロムスクシンイミドと反応させ、後処理する
。収量：２１−アセトキシ−９α−ブロム−１フα−エ
トキシメトキシ−１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−
ジメチル−１，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン
２．２ｇ。

Ｃ）例１　Ｇ）と同様にして２１−アセトキシ−９α−
ブロム−１フα−エトキシメトキシ−１１β−ヒドロキ
シ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン
−３，２０−ジオン２．２ｇを水素化トリブチル錫で脱
ハロゲンし、後処理し、精製する。２１−アセトキシ−
１７α−エトキシメトキシ−１１β−ヒドロキシ−６α
、１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−３，２
０−ジオン１．３ｇが得られる。融点１３７〜１６９℃
。

例３２ ０．２Ｎ水酸化力リウムメタノール溶ｉ８ｍＡ中の２１
−アセトキシ−１７α−エトキシメトキシー１１β−ヒ
ドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナ
ジェン−３，２０−ジオン０．７ｇの懸濁液を０℃で６
０分間攪拌し、引き続き、１０％酢酸で中和する。審決
で後処理した後、１７α−エトキシメトキシ−１１β。

２１−ジヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４
−プレグナジェン−３，２０−ジオン４７０〜が単離さ
れる。融点１００〜１０２℃。

例３６ Ａ）　　ジエチレングリコールジメチルエーテル１６ｍ
１及び無水酢酸１．５ｍｌ中の２１−アセトキシ−１７
α−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４，９
−プレグナトリエン−６，２０−ジオンの溶液をＮ、　
　Ｎ−ジメチルアミノピリジン１．５ｇと共に８０℃で
６１時間攪拌する。

氷水中で析出させた後、常法で後処理し、シリカゲル１
００．９士に塩化メチレン／アセトン傾斜溶液を用いて
クロマトグラフィーにかける。

１７α、２１−ジアセトキシ−６α、１６β−ジメチル
−１，４，９−プレグナトリエンーロ、゛２０−ジオン
７３０１ｎ９が単離する。融点１３４〜１３６℃。

Ｂ）例４　Ｂ）と同様にして１７α、２１−ジアセトキ
ン−６α、１６β−ジメチル−１，４゜９−プレグナト
リエン−６，２０−ジオン５００１ｎ９をＮ−ブロムス
クシンイミドと反応させ、後処理し、梢Ｎｊる。収に：
１７α、２１−ジアセトキシー９α−ブロム−１１β−
ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグ
ナジェン−３，２０−ジオン５６５　ｍ９゜融点：２０
５〜２０６℃。

Ｃ）例Ｉ　Ｇ）に記載したように、１７α、２１−ジア
セトキシ−９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−６α、
１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０
−ジオン４６０ｍ９を水素化トリブチル錫で脱ブロムし
、後処理する。

１７α、２１−ジアセトキシ−１１β−ヒドロキ／−６
α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，
２０−ジオン４００ｆＶが得られる。融点１２４〜１２
６℃。

例３４ Ａ）例３６Ａ）の条件下に２１−アセトキシ−１７α−
ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４，９−プ
レグナトリエン−３，２０−ジオン１．０ｇを無水プロ
ピオン「夜で処理し、後処理を行なう。ｆ＃製後、２１
−アセトキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロ
ピオニルオキシ−１，４，９−プレグナトリエン−３゜
２０−ジオン７５０ｍ９が単離される。融点１１０〜１
１２℃。

Ｂ）２１−アセトキシ−６α、１６β−ジメチル−１７
α−プロピオニルオキシ−１，４゜９−プレグナトリエ
ン−６，２０−ジオン８０Ｑ　ｍ９を例４Ｂ）と同様に
してＮ−ブロムスクシンイミドと反応させ、後処理する
。収量＝２１＝アセトキシー９α−デロムー１１β−ヒ
ドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロビオ
ニルオキシ−１，４−プレグナジエン−３゜２０−ジオ
ン８５０〜。融点＝１８５〜１８７℃。

Ｃ）２１−アセトキシ−９α−ブロム−１１β−ヒドロ
キシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロビオニル
オキノー１．４−フ’レグナシエン−６，２０−ジオン
８００１ｖの脱ブロム化を例Ｉ　Ｇ）と同様にして水木
化トリデチル錫を用いて実施する。和製後、２１−アセ
トキシ−１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル
−１７α−プロピオニルオキシ−１，４−７’レグナシ
エン−３，２０−ジオン５２０■が単離される。融点：
１１５〜１１７℃。

例６５ Ａ）例３３Ａ）に記載しであると同様に２１−アセトキ
シ−１７α−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１
，４，９−プレグナトリエン−６，２０−ジオン１．０
ｇを酪＠無水物で反応させ、処理し、精製する。２１−
アセトキシ−１７α−ブチリルオキシ−６α、１６β−
ジメチル−１，４，９−プレグナトリエン−３゜２０−
ジオン８６０１１ｖｊが得られる。融点８８〜９０℃。

Ｂ）２１−アセトキシ−１７α−プチリルオキンー６α
、１６β−ジメチル−１，４，９−プレグナトリエン−
３，２０−ジオン８００　ｍ９を例４　Ｂ）の条件下に
Ｎ−プロムスクンンイミドと反応させ、後処理し、精製
１−る。収重：２１−アセトキシー９α−デロムー１７
α−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキン−６α、１６
β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６゜２０−ジ
オン８３０ｍｇ。一点：１７３〜１７５℃。

Ｏ）例１Ｇ）と同様にして２１−アセトキシ−９α−ブ
ロム−１フα−デチリルオキシー１１β−ヒＰロキシー
６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−ろ
、２０−ジオン７８０１ｎ９を水素化トリブチル錫で脱
ブロムし、後処理１し、精製する。２１−アセトキシ−
１７α−ブチリルオキシ−１１β−ヒＶロキンー６α。

１６β−ジメチル−１，４−７’レグナシエン−３，２
０−ジオン６１０ｍ９が単離される。融点ドイツ連邦共
和国ベルリン３９ペ ツオヴアー・シュトラーセ８ア ０発　明　者　ミヒアエル・チーベルトドイツ連邦共和
国ベルリン２８ジ ギスムントコルゾ５８ ｏ発　明　者　ハンス・ヴエント ドイツ連邦共和国ベルリン３８エ ルンストーリングーシュトラー セ１４

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式■ Ｈ２Ｙ Ｃ；Ｏ ｉ？！Ｈ３ 〔式中、ニ＝は単結合又は二重結合を表わし、Ｘは水素
   原子、弗素原子、塩素原子又はＪＡ索加子を表わし、Ｒ
   １はホルミル基、炭素原子数２〜８のアルカノイル基又
   はアルコキシアルキル基又はベンゾイル基を表わし、Ｙ
   は塩素原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、炭素原子数２
   〜８のアルカノイルオキシ基又はベンゾイルオキシ基を
   表わす〕の６．１６−シメチルコルチコイド。 ２、２１−アセトキシ−９α−ブロム−１１β−ヒドロ
   キシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニル
   オキシ−４−プレグネン−３，２０−ジオン、 ９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−６α。 １６β−ジメチル−１７α、２１−ジゾロビオニルオキ
   シー４−プレクネン−３，２０−ジオン、 ９α−ブロム−２１−クロル−１１β−ヒドロキシ−６
   α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−
   ４−プレグネン−６゜２０−ジオン、 ９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−６α。 １６β−ジメチル−１７α、２１−ジプロビオニルオキ
   シー１．４−プレクナシェ”　−３＋２０−ジオン、 ９α−ブロム−２１−クロル−１１β−ヒドロキシ−６
   α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−
   １，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン、 ２１−アセトキシ−９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ
   −１７α−メトキシメトキシ−６α、１６β−ジメチル
   −１，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン又は ２１−ア＋トキシー９α−ブロムー１１１／−ヒドロキ
   シ−１７α−メトキシメトキシ−６α、１６β−ジメチ
   ル−４−プレグネン−６，２０−ジオンである特許請求
   の範囲第１項Ｆ載の化合物。 ３．２１−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−６α、１
   ６β−ジメチル−１７α−プロビオニルオキシ−４−プ
   レグネン−３，２０−１オン、 １１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α
   、２１−ジプロビオニルオキシー４−プレグネン−６，
   ２０−ジオン、２１−クロル−１１β−ヒドロキシ−６
   α。 １６β−ジメチル−１７α−プロビオニルオ（６） キシ−４−フ０レグネンー３．２０−ジオン、１１β−
   ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α、２１−
   ジプロビオニルオキシー１．４−プレグナジェン−６，
   ２０−ジオン、 ２１−クロル−１１β−ヒドロキシ−６α。 １６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，
   ４−プレグナジェン−３，２０−ジオン、 ２１−アセトキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−
   プロピオニルオキシ−１，４゜９−プレグナトリエン−
   ３，２０−ジオン又は ２１−ア七トキシー１１β−ヒドロキシ−６α、１６Ｉ
   −ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，４−プ
   レグナジェン−６゜２０−ジオンである符許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ４、１７α−ブチリルオキシ−１１β、２１−シヒドロ
   キシー６α、１６μｍジメチル−４（４） 一プレグネン−６，２０−ジオン又は ２１−アセトキシ−１７α−ブチリルオキシ−１１β−
   ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグ
   ナジェン−６，２０−ジオンである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ５、１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１
   ７α、２１−ジプロビオニルオキシー４−プレグネン−
   ６，２０−シメンである特許請求の範囲第１項Ｈピ載の
   化合物。 ６、１７α−アセトキシ−１１β、２１−ジヒドロキシ
   −６α、１６β−ジメチル−４−プレグネン−３，２０
   −ジオン又は １７α、２１−ジアセトキシ−１１β−ヒドロキシ−６
   α、１６β−ジメチル−１゜４−プレグナジェン−３，
   ２０−ジオンである％許請求の範囲第１川記載の化合？
   １．。 ７．２１−ア＋トキシー１ｊβ−ヒドロキシ−１７α−
   メトキシメトキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−
   ７″レグナシエン−６，２０（５） 一ジオン、 ２１−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−１７α−メト
   キシメトキシ−６α、１６β−ジメチル−４−プレグネ
   ン−３，２０−ジオン、 １１β、２１−ジヒドロキシ−１７α−メトキシメトキ
   シ−６α、１６β−ジメチル−４−プレグネン６．２０
   −ジオン、 １１β、２１−ジヒドロキシ−１７α−メトキシ、メト
   キシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェ
   ン−３，２０−ジオン、２１−アセトキシ−１７α−エ
   トキシメトキシ−１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−
   ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０−ジオン
   又は １７α−エトキシメトキシ−１１β、２１−ジヒＶロキ
   シー６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン
   −６，２０−ジオンである特許請求の範囲第１項紀載の
   化合物。 ８、　９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−６（に） α、１６β−ジメチルー１７α、２１−ジプロピオニル
   オキシー１．４−プレグナジェン−３，２０−ジオン、 ９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−
   ジメチル−１７α、２１−ジゾロピオニルオキシー４−
   プレグネン−３，２０−ジオン、 ９α−フルオル−１１β、２１−ジヒドロキシ−６α、
   １６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−４−
   プレグネン−６，２０−ジオン、 １７α−ベンゾイルオキシ−９α−フルオル−１１β、
   ２１−ジヒ１０キシー６α、１６β−ジメチル−１，４
   −プレグナジェン−６，２０−ジオン、 ２１−アセトキシ−９α−フルオル−１１β−ヒドロキ
   シ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオ
   キシ−４−プレグネン−３，２０−ジオン、 ２１−クロル−９α−フルオル−１１ｐ−（７） ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピ
   オニルオキシ−４−プレグネン−６，２０−ジオン、 ２１−クロル−９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−
   ６α、１６β−ジメチル−１７α−ゾロピオニルオキシ
   −１，４−７’レグナシエン−３，２０−ジオン又は ９α−フル舅ルー１１β、２１−ジヒドロキシ−６α、
   １６β−ジメチル−１７α−バレリルオキシ−４−プレ
   グネン−３，２０−ジオンである特許請求の範囲第１項
   記載の化合９勿。 ９９α−クロル−１１β−ヒドロキシ−６α。 １６β−ジメチル−１７α、２１−ジプロビオニルオキ
   シー１．４−７’レグナシエン−６゜２０−ジオン、 ９α、２１−ジクロル−１１β−ヒドロキシ−６α、１
   ６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，４
   −プレグナジェン−６，２０−ジオン、 （８） ９α、２１−ジクロル−１１β−ヒドロキシ−６α、１
   ６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−４−プ
   レグネン−３，２０−ジオン、 ２１−アセトキシ−９α−クロル−１１β−ヒドロキシ
   −６α、１６β−ジメチル−１７α−７０゛口ビオニル
   オキシ−４−プレグネン−３，２０−ジオン、 １７α−アセトキシ−９α−クロル−１１β、２１−ジ
   ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグ
   ナジェン−６，２０−シオン、 ９α−クロル−１１β、２１−ジヒｒロキシー６α、１
   ６β−ジメチル−１７α−プロざオニルオキシ−１，４
   −プレグナジェン−３，２０−ジオン、 １７α−ベンゾイルオキシ−９α−クロル−１１β、２
   １−ジヒドロキシル６α、１６β−ジメチル−１，４−
   プレグナジェン−３゜２０−ジオン、 １７α−ブチリルオキシ−９α−クロル−１１μ、２１
   −ジヒドロキシ−６α、１６β−ジメチルー１．４−プ
   レグナジェン−６゜２０−ジオン、 ２１−了十トキシー１７α−ブチリルオキシ−９α〜ク
   ロル−１１β−ヒドロキシ−６α、１６７／−ジメチル
   −１，４−プレグナジェン−ろ、２０−ジオン又は ２１−アセトキシ−９α−クロル−１１β−ヒドロキシ
   −６α、１６β−ジメチル−１７α−ゾロｔオニルオキ
   シー１．４−プレグナジェン−６，２０−ジオンである
   特許ｉｆｉ求の範囲第１功記載の化合物。 １０、一般式Ｉ′ Ｈ２Ｙ Ｃ冒Ｏ δＨ３ 〔式中、ニーは単結合又は二重結合を表わし、又は弗素
   原子を表わし、′Ｒ１はホルミル基、炭−３＜原子数２
   〜８のアルカノイル基又はアルコキシアルキル基又はベ
   ンゾイル基乞表わし、Ｙは塩素原子、ヒドロキシ基、ホ
   ルミル基、炭素原子数２〜８のアルカノイルオキシ基又
   はベンゾイルオキシ基な表わす〕の６，１６−シメチル
   コルチコイドを製・造するために、一般式（ 〔式中、ユ、Ｒ１及びＹは前＝＝、のものを表わす〕の
   ステロイドのエポキシド猿を自体公知法で弗化水素を用
   いて開壊し、Ｐ９Ｔ望の一嚇合は一般式１′の２１−ア
   セトキシステロイドＺ鹸化し、又は一般式Ｉ′の２１−
   ヒドロギシステロイドをエステル化することを特徴とす
   る６、１６−シメチルコルチコイドの製法。 １１、　一般式■“ Ｈ２Ｙ −Ｏ ａ３ 〔式中、−一は単結合又は二沖結合ン表わし、又は水素
   原子、賜累原子又は臭素原子を表わし、Ｒ１はホルミル
   基、炭素原子数２〜８のアルカノイル基又はアルコキシ
   アルキル基又はベンゾイル基７表わし、Ｙは塩素原子、
   ヒドロキシ基、ポルミル基、炭素麿子数２〜８のアルカ
   ノイルオキシ基又はベンゾイル万キシ基を表わす〕の６
   ，１６−シメチルコルチコイドｔ′錬造″］−るために
   、一般式凹Ｈ２Ｙ ζ 〔式中、〒、Ｒ工及びＹは前駅のもの乞表わす〕のステ
   ロイドのΔｇ（１１）　　二ｍ結合に自体公知法で次拒
   均紮醗又はｖコ亜臭素酸不・伺加し、ルー望の場合は９
   −クロル−又は９−ブロムステロイドから９僧のハロゲ
   ンに子を脱離し、一般式ｒ“の２１−アセトキシステロ
   イドを嵯化し、又は一般式Ｉ“の２１−ヒドロキシステ
   ロイＦｙヲエステル化することｙｘ　％　徴とする６、
   １６−シメチルコルチコイドの製法。 １２、一般式■ （’１．’、） ＣＩＴ、Ｙ Ｃ−＋＝Ｏ し式中、ニー＝は単結合又は二刀！結合を表ゎ（−１Ｘ
   は水素原子、弗素ＪｊＪ’子、地カ加子又は臭素原子を
   表わし　Ｒ１はポルミル基、炭素原子数２〜８のフルカ
   ッイル卿；又はアルコキシアルキル基又はペン・戸イル
   基を表わし、Ｙは堪索麿子、ヒドロキシ基、丁ルミル基
   、酸素原子数２〜８ジ）アルカノイルオキシ基又はベン
   ゾイルオキシ基７表？）”ｆｆ”〕の〕６．１６−シメ
   チルコルチコイｖ７１橿は２棟含有することン符徴とす
   る消炎作用ン有１−る１外薬品。 １６、−熱式νｊ １１Ｊ１） ＣＨ３Ｙ １ Ｃ−〇 ｆｉ、　　Ｒ５ 〔式中、＝・−は力４結合又は二Ｍ・糸占合を表わし、
   Ｂ工はポルミル基、駁素、屓子数２〜８のアルカノイル
   基又はアルコキシアルキル基又はベンゾイル２１ｔを表
   わし、Ｙ）ま見１索尺・子、ヒドロキシ基、ホルミル基
   、Ｅ紫麿子数２〜・８σノフルカノイルオギシ基又はベ
   ンゾイルオキシ基！表わし２．２はＪン素−炭素糾合又
   は酸索月這子を表わし２、Ｒ４及びＲ５は一糺［７ｊっ
   て、メチレン基を表わ１−か、又はＲ４は水素原子又は
   メチル基４・表わし、Ｒ５は水素原子を表わす］のステ
   ロイド。 １４．２１−ヒドロキシ−１６β−メチル−１７α−プ
   ロピオニルオキシ−４，９（１１）−プレグナジェン−
   ６，２０−ジオン、２１−アセトキシ−１６β−メチル
   −１７α−プロピオニルオキシ−４，９（１１）−プレ
   グナジェン−３，２０−ジオン、 ２１−アセトキシ−１６β−メチルー６−メチレン−１
   ７α−プロピオニルオキシ−４゜９（１１）−プレグナ
   ジェン−３，２０−ジオン、 ２１−アセトキシ−６α、１６Ｉ−ジメチル−１７α−
   プロピオニルオキシ−４，９（１１）−プレグナジェン
   −６，２０−ジオン、１６β−メチル−１７α、２１−
   ジゾロビオニルオキシー＜、９（１１）−プレグナジェ
   ン−３，２０−ジオン、 １６β−メチル−６−メチレン−１７α。 ２１−ジゾロピオニルオキシ−４、９（１１）−プレグ
   ナジェン−６，２０−ジオン、６α、１６β−ジメチル
   −１７α、２１−ジデロビオニルオキシ−４，９（１１
   ）−プレグナジェン−６，２０−ジオン、 ２１−クロル−１６β−メチル−１７α−プロピオニル
   オキシ−４，９（１１）−プレグナジェン−６，２０−
   ジオン、 ２１−クロル−１６β−ノナルー６−メチレン−１フα
   −プロピオニルオキシ−４，９（１１）−プレグナジェ
   ン−３、２０−ジオン、 ２１−クロル−６α、１６β−ジメチル−１７α−テロ
   ピオニルオキシ−４、９（１１）−プレグナジェン−６
   ，２Ｕ−ジオン、６α、１６β−ジメチル−１７α、２
   １−ジゾロビオニルオキシ−１，４，９（１１）−プレ
   グナトリエン−６，２０−ジオン、２１−クロル−６α
   、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１
   ，４，９（１１）−プレグナトリエン−６，２０−ジオ
   ン、 ２１−アセトキシ−１フα−ヒドロキシ−１６１−メチ
   ル−６−メチレン−４，９Ｌ１１）−７’レグナシエン
   −３，２０〜ジオン、２１−アセトキシ−１７α−ヒげ
   ロキシー６α、１６β−ジメチル−’１．４．９（１１
   ）−プレグナトリエン−６，２０−ジオン、２１−アセ
   トキシ−１７α−メトキシメトキシ−６α、１６β−ジ
   メチル−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−６，
   ２０−ジオン又は ２１−アセトキシ−１７α−メトキシメトキシ−６α、
   １６β−ジメチル−４，９（１１）−プレグナジェン−
   ６，２０−ジオンである特許請求の範囲第１６項ｄピ載
   の化合物。 １５．９．１１β−エポキシ−６α、１６β−ジメチル
   −１７α、２１−シゾロビオニルオキシー１．４−７’
   レグナシエン−３，２（）−ジオン、 ９．１１β−エポキシ−６α、１６β−ジメチル−１７
   α、２１−ジデロビオニルオキシー４−プレグネン−６
   ，２０−ジオン、２１−アセトキシ−９，１１β−エホ
   キシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニル
   オキシ−４−プレグネン−６，２０−ジオン、 ２１−クロル−９，１１β−エポキシ−６α、１６β−
   ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−養−プレグネ
   ン−３，２０−ジオン 又は ２１−クロル−９，１１β−エポキシ−６α、１６β−
   ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，４−プレ
   グナジェン−３，２０−ジオンである特許請求の範囲第
   １３項記載の化合物。 １６、一般式Ｉ Ｈ２Ｙ Ｃ＝０ 〔式中、＝は単結合又は二重結合を表わし、又は水素原
   子、弗素原子、塩素原子又は臭素原子を表わし、Ｒ１は
   ホルミル基、炭素原子数２〜８のアルカノイル基又はア
   ルコキシアルキル基又はベンゾイル基を表わし、Ｙは塩
   素原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、炭素原子数２〜８
   のアルカノイルオキシ基又はベンゾイルオキシ基を表わ
   す〕の６，１６−ジメチルコルチコイドを製造するため
   に、一般式Ｖ Ｈ２０Ｈ Ｃ＝０ 〔式中、Ｘは前記のものを表わす〕 の化合物を１７位でエステル化するが又はアセタール化
   し、所望の場合は２１−ヒドロキシ基をエステル化する
   か又は塩素と変換することを特徴とする６、１６−ジメ
   チルコルチコイドの製法。