JPS58132000A - 新規コルチコイド、その製法および該化合物を含有する、抗炎作用を有する製剤 - Google Patents
新規コルチコイド、その製法および該化合物を含有する、抗炎作用を有する製剤Info
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- JPS58132000A JPS58132000A JP57188300A JP18830082A JPS58132000A JP S58132000 A JPS58132000 A JP S58132000A JP 57188300 A JP57188300 A JP 57188300A JP 18830082 A JP18830082 A JP 18830082A JP S58132000 A JPS58132000 A JP S58132000A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/0026—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
- C07J71/0031—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals at positions 16, 17
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規コルチコイド、その製法および該化合物を
含有する抗炎作用を有する製剤に関する。
含有する抗炎作用を有する製剤に関する。
本発明による新規コルチコイドは一般式:〔式中=は単
結合または二重結合を表わし、Xは水素原子、フッ素原
子または塩素原子を表わし、Yは2個の水素原子また、
は酸素原子を表わし、かつ2は水素原子、塩素原子、ヒ
ドロキシ基またはC−原子数2〜6のアシルオキシ基を
表わす〕を有する。
結合または二重結合を表わし、Xは水素原子、フッ素原
子または塩素原子を表わし、Yは2個の水素原子また、
は酸素原子を表わし、かつ2は水素原子、塩素原子、ヒ
ドロキシ基またはC−原子数2〜6のアシルオキシ基を
表わす〕を有する。
一般式■の新規コルチコイドはC−原子数2〜6のアシ
ルオキシ基2として例えばアセチル基、プロピオニル基
、ブチリル基、イソブチリル基、ノ臂しリル基、3−メ
チルブチリル基、トリメチルアセチル基またはヘキサノ
イル基を有 。
ルオキシ基2として例えばアセチル基、プロピオニル基
、ブチリル基、イソブチリル基、ノ臂しリル基、3−メ
チルブチリル基、トリメチルアセチル基またはヘキサノ
イル基を有 。
する。
本発明によるコルチコイドは局所投与で著しい抗炎作用
を有し、かつ全身系投与では比較的作用は弱い。
を有し、かつ全身系投与では比較的作用は弱い。
したがって一般式■の新規コルチコイドはガレーヌス製
薬学で常用の賦形剤と組合せて接触性皮膚炎、攬々の湿
疹、神経皮膚炎、紅皮症。
薬学で常用の賦形剤と組合せて接触性皮膚炎、攬々の湿
疹、神経皮膚炎、紅皮症。
外陰および肛門縁痒症、酒!(鼻、紅斑性狼癒。
乾癖、扁平紅色苔癖および洸状紅色苔癖および他の皮膚
病の局所治療に好適である。
病の局所治療に好適である。
医薬の製造は常法で作用物質を好適な添加物とともに所
望の投与形1例えば溶液、ローション、軟こう、クリー
ムまたはこう薬に変えることにより行なわれる。こうし
て処方される医薬では作用物質の濃度は投与形に左右さ
れる。溶液および軟こうでは有利に作用物質濃度0.0
01〜1%t−使用する。
望の投与形1例えば溶液、ローション、軟こう、クリー
ムまたはこう薬に変えることにより行なわれる。こうし
て処方される医薬では作用物質の濃度は投与形に左右さ
れる。溶液および軟こうでは有利に作用物質濃度0.0
01〜1%t−使用する。
更に新規化合物は場合により常用の賦形剤および助剤と
組合せて、呼吸路のアレルギー性疾患1例えば気管支喘
息または鼻炎の治療に使用される吸入剤の製造にも良好
である。
組合せて、呼吸路のアレルギー性疾患1例えば気管支喘
息または鼻炎の治療に使用される吸入剤の製造にも良好
である。
更に新規コルチコイドは有利に作用物質10〜200y
apを含有し、かつ経口投与されるカプセル、錠剤また
は糖衣錠の形状でもまたは単位剤形につき作用物質有利
に100〜500ダを含有し、かつ直腸投与される懸濁
剤の形状でも好適である。腸路のアレルギー性疾患の治
療にも好適である。
apを含有し、かつ経口投与されるカプセル、錠剤また
は糖衣錠の形状でもまたは単位剤形につき作用物質有利
に100〜500ダを含有し、かつ直腸投与される懸濁
剤の形状でも好適である。腸路のアレルギー性疾患の治
療にも好適である。
例 1
無水の塩化メチレン600dおよび無水のホルムアルデ
ヒドジメチルアセタール164d中の21−アセトキシ
−16α、17α−ジヒドロキシ−6α−メチル−1,
4,9−プレグナトリエン−3,20−ジオン80.0
gの溶液に室温で攪拌下に少量ずつケイソウ士’w2
0127IIおよび五酸化リン63.59の混合物を添
加する。
ヒドジメチルアセタール164d中の21−アセトキシ
−16α、17α−ジヒドロキシ−6α−メチル−1,
4,9−プレグナトリエン−3,20−ジオン80.0
gの溶液に室温で攪拌下に少量ずつケイソウ士’w2
0127IIおよび五酸化リン63.59の混合物を添
加する。
1時間後攪拌し、吸引濾過し、残分ヲトリエチルアミン
含有塩化メチレンで洗い、かつa液を真空中で濃縮乾固
する。粗製生成物をケイソウ±8kgで塩化メチレン/
アセトン傾斜濃度液(アセトン0〜12%)t−用いて
精製する。
含有塩化メチレンで洗い、かつa液を真空中で濃縮乾固
する。粗製生成物をケイソウ±8kgで塩化メチレン/
アセトン傾斜濃度液(アセトン0〜12%)t−用いて
精製する。
収量=21−アセトキシー6α−メチル−16α、17
α−メチレンジオキシ−1,4,9−プレグナトリエン
−3,20−ジオン64.3 g。
α−メチレンジオキシ−1,4,9−プレグナトリエン
−3,20−ジオン64.3 g。
融点=176℃。
b)ジオキサン210ダ中の21−アセトキシ−6α−
メチル−16α、17α−メチレンジ# ”If”/
l l 419−プレグナトリエン−3,20−ジオ
ン21.0.@のm液に室温で攪拌下にN−!ロムザク
シンイミド19.フ5.!i’をカロえる。10%−過
塩素酸水溶液101aJを滴下し。
メチル−16α、17α−メチレンジ# ”If”/
l l 419−プレグナトリエン−3,20−ジオ
ン21.0.@のm液に室温で攪拌下にN−!ロムザク
シンイミド19.フ5.!i’をカロえる。10%−過
塩素酸水溶液101aJを滴下し。
室温で10分更に攪拌し、かつ氷水/食塩溶液に入れる
。常用の後処理の後21−アセトキシ−9α−ブロム−
11β−ヒドロキシ−6α−メチル−16α、17α−
メチレンジオキシ−1,4−プレグナジェン−3,20
−ジオン22.4gが得られ、これをアセトン/ヘキサ
ンから再結晶させる。融点: 、208℃。
。常用の後処理の後21−アセトキシ−9α−ブロム−
11β−ヒドロキシ−6α−メチル−16α、17α−
メチレンジオキシ−1,4−プレグナジェン−3,20
−ジオン22.4gが得られ、これをアセトン/ヘキサ
ンから再結晶させる。融点: 、208℃。
C)エタノール420−中の21−fセトキシー9α−
クロム−11β−ヒドロキシ−6+、<−メチル−16
α、17α−メチレンジオキシ−1,4−プレグナジェ
ン−3,20−ジオン7゜ogの懸濁液を酢酸カリウム
9.811とともに2+時間還流する。濃縮し、かつ濃
縮された反応混合物を氷水/食塩溶液に加える。濾取し
、かつ残分を洗浄の後常法で後処理し、かつ粗製生成物
をケイソウ±700.9で塩化メチレン/アセトン傾斜
濃度液(アセトン0〜15%)t−用いて精製する。
クロム−11β−ヒドロキシ−6+、<−メチル−16
α、17α−メチレンジオキシ−1,4−プレグナジェ
ン−3,20−ジオン7゜ogの懸濁液を酢酸カリウム
9.811とともに2+時間還流する。濃縮し、かつ濃
縮された反応混合物を氷水/食塩溶液に加える。濾取し
、かつ残分を洗浄の後常法で後処理し、かつ粗製生成物
をケイソウ±700.9で塩化メチレン/アセトン傾斜
濃度液(アセトン0〜15%)t−用いて精製する。
収量:21−アセトキシ−9β、11β−エポキシ−6
α−メチル−16α、17α−メチレンジオキシ−1,
4−プレグナジェン−3,20−ジオン5.’l。
α−メチル−16α、17α−メチレンジオキシ−1,
4−プレグナジェン−3,20−ジオン5.’l。
融点:184℃。
d) 70 % −HF /ピリジン溶液1.9−を
一35℃に冷却し、かつ21−アセトキシ−9β、11
β−エポキシ−6α−メチル−16α、17α−メチレ
ンジオキシ−1,4−プレグナジェン−3,20−ジオ
ン5.0.9を加える。反応混合物?−5℃で8時間攪
拌し、引続き濾取し。
一35℃に冷却し、かつ21−アセトキシ−9β、11
β−エポキシ−6α−メチル−16α、17α−メチレ
ンジオキシ−1,4−プレグナジェン−3,20−ジオ
ン5.0.9を加える。反応混合物?−5℃で8時間攪
拌し、引続き濾取し。
残分を中性になるまで洗浄し、かつ常法で後処理する。
粗製生成物をケイソウ士aoo、yで塩化メチレン/ア
セトン傾斜濃度液(アセトンO〜15%)?用いて精製
する。21−アセトキシ−9α−フルオル−11β−ヒ
ドロキシ−6α−メチル−16α、17α−メチレンジ
オキシ−1,4−’プレグナジェンー3,20−ジオン
3.7 gt−単離する。融点265℃。
セトン傾斜濃度液(アセトンO〜15%)?用いて精製
する。21−アセトキシ−9α−フルオル−11β−ヒ
ドロキシ−6α−メチル−16α、17α−メチレンジ
オキシ−1,4−’プレグナジェンー3,20−ジオン
3.7 gt−単離する。融点265℃。
例 2
21−アセトキシ−Qα−フルオル−13β−ヒドロキ
シ−6α−メチル−16α、17α−メチレンジオ中シ
ー1.4−プレグナジェン−3,20−ジオン2.5I
を60−一過塩素酸およびメタノール100−から成る
混合物中で室温で18時間攪拌する。反応溶液を塩化メ
チレンで希釈し、かつ水に加える。塩化メチレンで抽出
し、かつ有機抽出物の中和、洗浄、乾燥および濃縮後粗
製生成物が得られ、これをへキサン/アセトンから再結
晶させ、かつ9α−フルオル−11β、21−ジヒドロ
ヤシ−6α−メチル−16α、17α−メチレンジオキ
シ−1,4−プレグナジェン−3,20−ジオン1゜3
Iが得られる。融点=231℃。
シ−6α−メチル−16α、17α−メチレンジオ中シ
ー1.4−プレグナジェン−3,20−ジオン2.5I
を60−一過塩素酸およびメタノール100−から成る
混合物中で室温で18時間攪拌する。反応溶液を塩化メ
チレンで希釈し、かつ水に加える。塩化メチレンで抽出
し、かつ有機抽出物の中和、洗浄、乾燥および濃縮後粗
製生成物が得られ、これをへキサン/アセトンから再結
晶させ、かつ9α−フルオル−11β、21−ジヒドロ
ヤシ−6α−メチル−16α、17α−メチレンジオキ
シ−1,4−プレグナジェン−3,20−ジオン1゜3
Iが得られる。融点=231℃。
例 3
例1bと同様にして21−アセトキシ−6α−メチル−
16α、17α−メチレンジオキシ−1,4,9−プレ
グナトリエン−3,20−ジオン5.OgをN−クロル
サクシンイミドと反応させ、後処理し、かつクロマトグ
ラフィー処理する。収量=21−アセトキシー9α−ク
ロル−11β−ヒドロキシ−6α−メチル−10α、1
7α−メチレンジオキシ−1、4−1”レグナシエン−
3,20−ジオン3.Og。融点:245℃。
16α、17α−メチレンジオキシ−1,4,9−プレ
グナトリエン−3,20−ジオン5.OgをN−クロル
サクシンイミドと反応させ、後処理し、かつクロマトグ
ラフィー処理する。収量=21−アセトキシー9α−ク
ロル−11β−ヒドロキシ−6α−メチル−10α、1
7α−メチレンジオキシ−1、4−1”レグナシエン−
3,20−ジオン3.Og。融点:245℃。
例 養
21−アセトキシ−9α−クロル−11β−ヒドロキシ
−6α−メチル−16α、17α−メチレンジオキシ−
1,4−プレグナジェン−3,20−tオン2.5gを
例2と同様に反応させ、後処理し、かつ精製する。9α
−クロル−11β、21−ジヒドロキシ−6α−メチル
−16α、17α−メチレンジオキシ−1,4−プレグ
ナジェン−3,20−ジオンQ20〜が単離される。融
点234℃。
−6α−メチル−16α、17α−メチレンジオキシ−
1,4−プレグナジェン−3,20−tオン2.5gを
例2と同様に反応させ、後処理し、かつ精製する。9α
−クロル−11β、21−ジヒドロキシ−6α−メチル
−16α、17α−メチレンジオキシ−1,4−プレグ
ナジェン−3,20−ジオンQ20〜が単離される。融
点234℃。
例 5
ピリジン16−および無水プロピオン酸8d中の11β
、21−ジヒドロキシ−6α−メチル−16α、17α
−メチレンジオキシ−1゜養−プレグナシエン−3,2
0−ジオン1.7gの溶液を室温で1時間攪拌する。氷
水/食塩−沈澱の後濾取し、かつ常法で後処理する。粗
製・生成物をケイ酸ゲル150gで塩化メチレン/アセ
トン傾斜濃度液(ア+M−0〜12チ)を用いて精製す
る。11β−ヒドロキシ−6α−メチル−16α、17
α−メチレンジオキシ−21−プロピオニルオキ7−1
.4−プレグナジェン−3,20−ジオ71.6gが得
られる。
、21−ジヒドロキシ−6α−メチル−16α、17α
−メチレンジオキシ−1゜養−プレグナシエン−3,2
0−ジオン1.7gの溶液を室温で1時間攪拌する。氷
水/食塩−沈澱の後濾取し、かつ常法で後処理する。粗
製・生成物をケイ酸ゲル150gで塩化メチレン/アセ
トン傾斜濃度液(ア+M−0〜12チ)を用いて精製す
る。11β−ヒドロキシ−6α−メチル−16α、17
α−メチレンジオキシ−21−プロピオニルオキ7−1
.4−プレグナジェン−3,20−ジオ71.6gが得
られる。
融点=220℃。
例 6
テトラヒドロフラン300−中の21−アセトキシ−9
α−クロム−11β−ヒドロキシ−6α−メチル−16
α、17α−メチレンジオキシ−1,4−プレグナジェ
ン−3,20−ジオン159の溶液を水素化) IJ
−n−ジチル錫103.21LJおよびスノ臂−テル先
端量のアゾ♂スイソゾテロニトリルとともに1時間還流
する。
α−クロム−11β−ヒドロキシ−6α−メチル−16
α、17α−メチレンジオキシ−1,4−プレグナジェ
ン−3,20−ジオン159の溶液を水素化) IJ
−n−ジチル錫103.21LJおよびスノ臂−テル先
端量のアゾ♂スイソゾテロニトリルとともに1時間還流
する。
反応溶液を真壁中で濃縮乾固した後残分を先ずヘキサン
7ノで、引続き塩化メチレン/アセトン傾斜濃度液(ア
セトン0〜159りを用いてiWImすることによりケ
イ酸ゲル1.6 kIIで精製する。収量=21−アセ
トキシー11β−ヒドロキシ−6α−メチル−16α、
17α−メチレンジオキシ−1,4−プレグナジェン−
3,20−ジオン10.(10融点:275℃(分解)
。
7ノで、引続き塩化メチレン/アセトン傾斜濃度液(ア
セトン0〜159りを用いてiWImすることによりケ
イ酸ゲル1.6 kIIで精製する。収量=21−アセ
トキシー11β−ヒドロキシ−6α−メチル−16α、
17α−メチレンジオキシ−1,4−プレグナジェン−
3,20−ジオン10.(10融点:275℃(分解)
。
例 7
a)ビリ2ン15d中の9α−クロル−11β、21−
ジヒドロキシ−6α−メチル−16α、17α−メチレ
ンジオキシ−1,4−プレグナジェン−3,20−ジオ
ン1.5gの溶gを室温で1時間塩化トシル1.8.9
とともに攪拌し。
ジヒドロキシ−6α−メチル−16α、17α−メチレ
ンジオキシ−1,4−プレグナジェン−3,20−ジオ
ン1.5gの溶gを室温で1時間塩化トシル1.8.9
とともに攪拌し。
かつ氷水/食塩溶液に加える。常用の後処理後9α−ク
ロルー11β−ヒドロキシ−6α−メチル−16α、1
7α−メチレンジオキシ−21−トシルオキシ−1、4
−フレfす)エン−3,20−ジオン1.8gが単離さ
れる。
ロルー11β−ヒドロキシ−6α−メチル−16α、1
7α−メチレンジオキシ−21−トシルオキシ−1、4
−フレfす)エン−3,20−ジオン1.8gが単離さ
れる。
b) 9α−クロル−11β−ヒドロキシ−6α−メ
チル−16α、17α−メチレンジオキシ−21−)シ
ルオキシ−1、4−フレフナジエン−3,20−ジオン
1.5gをヘキサメチルリン識トリアミド30d中に懸
濁させ、かつ塩化リチウム1.5Iiとともに80℃で
2+時間攪拌する。氷水/食塩溶液に加え、濾取し、か
つ残分を常法で後処理する。粗製生成物をケイ酸ゲル1
20.!9上で塩化メチレン/アセトン傾斜濃度液(ア
セトン0〜15%)を用いて精製する。
チル−16α、17α−メチレンジオキシ−21−)シ
ルオキシ−1、4−フレフナジエン−3,20−ジオン
1.5gをヘキサメチルリン識トリアミド30d中に懸
濁させ、かつ塩化リチウム1.5Iiとともに80℃で
2+時間攪拌する。氷水/食塩溶液に加え、濾取し、か
つ残分を常法で後処理する。粗製生成物をケイ酸ゲル1
20.!9上で塩化メチレン/アセトン傾斜濃度液(ア
セトン0〜15%)を用いて精製する。
1[1:21−クロル−9α−フルオル−11β−ヒド
ロキシ−16α、17α−メチレンジオキシ−1,4−
プレグナジェン−3,20−ジオン800ダ。融点25
7℃。
ロキシ−16α、17α−メチレンジオキシ−1,4−
プレグナジェン−3,20−ジオン800ダ。融点25
7℃。
例 8
例2に記載のようにして21−アセトキシ−11β−ヒ
ドロキシ−6α−メチル−16α。
ドロキシ−6α−メチル−16α。
17α−メチレンジオキシ−1,4−プレグナジェン−
3,20−ジオン9.(lを反応させ。
3,20−ジオン9.(lを反応させ。
後処理し、かつ精製する。収量=11β、21−ジヒド
ロキシ−6α−メチル−16α、17α−メチレンジオ
キシ−1,4−プレグナジェン−3,20−ジオン5.
8.90融点140℃。
ロキシ−6α−メチル−16α、17α−メチレンジオ
キシ−1,4−プレグナジェン−3,20−ジオン5.
8.90融点140℃。
例 9
11β、21−ジヒドロキシ−6α−メチル−16α、
17α−メチレンジオキシ−1,4−プレグナジェン−
3,20−ジオン1.3gを例5と同様にして反応させ
、後処理し、かつ精製する。11β−ヒドロキシ−〇α
−メチルー16α、17α−メチレンジオキシ−21−
プロピオニルオキシ−1,4−プレグナジェン−3,2
0−ジオン1.Ogが単離する。融点18゛O℃。
17α−メチレンジオキシ−1,4−プレグナジェン−
3,20−ジオン1.3gを例5と同様にして反応させ
、後処理し、かつ精製する。11β−ヒドロキシ−〇α
−メチルー16α、17α−メチレンジオキシ−21−
プロピオニルオキシ−1,4−プレグナジェン−3,2
0−ジオン1.Ogが単離する。融点18゛O℃。
例 1゜
例5の条件下で11β、21−ジヒドロキン−6α−メ
チル−16α、17α−メチレンツオキシ−1,4−プ
レグナジェン−3,20−ジオン1.3gを無水酪酸と
反応させ、後処理し。
チル−16α、17α−メチレンツオキシ−1,4−プ
レグナジェン−3,20−ジオン1.3gを無水酪酸と
反応させ、後処理し。
かつ精製する。収11:21−ブチリルオキ7−11β
−ヒドロキシ−6α−メチル−16α−メチレンジオキ
シ−1,4−プレグナジェン=3.20−ジオン1.3
.9.融点170℃。
−ヒドロキシ−6α−メチル−16α−メチレンジオキ
シ−1,4−プレグナジェン=3.20−ジオン1.3
.9.融点170℃。
例 11
例5と同様にして!1β、21−ジヒドロキシー6α−
メチル−16α、17α−メチレンジオキシ−1,4−
プレグナジェン−3,2〇−ジオン1.3 、@ e無
水パレリアン酸と反応させ、後処理し、かつ精製する。
メチル−16α、17α−メチレンジオキシ−1,4−
プレグナジェン−3,2〇−ジオン1.3 、@ e無
水パレリアン酸と反応させ、後処理し、かつ精製する。
11β−ヒドロキシ−6α−メチル−16α、17α−
メチレンツオキシ−21−バレリルオキシ−1,4−フ
レブナジエン−3,20−ジオン1.35JFカニ単離
される。融点144℃。
メチレンツオキシ−21−バレリルオキシ−1,4−フ
レブナジエン−3,20−ジオン1.35JFカニ単離
される。融点144℃。
例 12
例1bと同様にして21−クロル−6α−メfルー16
α、17α−メチレンジオ中シー養19−プレグナジェ
ン−3,20−ジオン1.0g1−N−クロルサクシン
イミドと反応させ、後処理し、かつクロマトグラフィー
戦理する。9α、21−ジlロルー11β−ヒドロキシ
−6α−メチル−16α、17α−メチレンジオキシ−
養−プレグネン−3,20−ジオン450雫が得られる
。融点225℃。
α、17α−メチレンジオ中シー養19−プレグナジェ
ン−3,20−ジオン1.0g1−N−クロルサクシン
イミドと反応させ、後処理し、かつクロマトグラフィー
戦理する。9α、21−ジlロルー11β−ヒドロキシ
−6α−メチル−16α、17α−メチレンジオキシ−
養−プレグネン−3,20−ジオン450雫が得られる
。融点225℃。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式I: H3 〔式中=は単結合または二重結合を表わし、Xは水素原
子、フッ素原子または塩素原子を表わし、Yは2個の水
素原子または1lI1票原子t−表わし、かつ2は水素
原子、塩素原子、ヒドロキシ基またはC−原子数2〜6
のアシルオキシ基を表わす〕のコルチコイド。 2.9α−フルオル−11β、21−ジヒドロキシ−6
α−メチル−16α、17α−メチレンジオキシ−1,
4−プレグナジェン−3,20−ジオンである、?特許
請求の範囲第1項記載の化合物。 3、21−アセトキシ−9α−フルオル−11β−ヒド
ロキシ−6α−メチル−16α、17α−メチレン−ジ
オキシ−1,4−プレグナジェン−3,20−ジオンで
おる、特許請求の範囲第1項記載の化合物。 4.9α−クロル−11β、21−ジヒドロキシ−6α
−メチル−16α、17α−メテレ/ フジオキシ−1,4−プレグナジエン−3゜2o−ジオ
ンである。*許請求の範囲WL1項記載の化合物。 6、21−アセトキシ−9α−クロル−11β−ヒドロ
キシ−6α−メチル−16α、17α−メチレンジオキ
シ−1,4−プレグナジェン−3,20−ジオンである
、特許請求の範囲第1項記載の化合物。 6、 9α−クロル−11β−ヒドロキシ−6α−メチ
ル−16α、17α−メチレンジオキシー21−プロピ
オニルオキシ−1,4−プレグナジェン−3,20−ジ
オンである1%許請求の範囲@1項記載の化合物。 7、11β、21−ジヒドロキシ−6α−メチル−16
α、17α−メチレンジオキシ−1,4−プレグナジェ
ン−3,20−ジオンである1%許請求の範囲141項
記載の化合物。 8.21−アセトキシ−11β−ヒドロキシ−6α−メ
チル−16α、17α−メチレンジオキシ−1,4−プ
レグナジェン−3,2〇−ジオンである。%許請求の範
囲第1項記載の化合物。 9、11β−ヒドロキシ−6α−メチル−16α、17
α−メチレンジオキシ−21−プロピオニル−1,4−
プレグナジェン−3,20−ジオンである、特許請求の
範囲第1項記載の化合物。 10.21−ブチリルオキシ−11β−ヒドロキシ−0
α−メチル−16α、17α−メチレンジオキシ−1,
4−プレグナジェン−3゜20−ジオンである1%許縛
求の範囲第1項目ピ載の化合物。 11.11β−ヒドロキシ−6α−メチル−16α、1
7α−メチレンジオキシ−21−Aレリルオキシ−1,
4−プレグナジェン−3゜20−ジオンである。特許請
求の範囲第1項記載の化合物。 12.9α、21−ジクロル−11β−ヒドロキシ−6
α−メチル−16α、17α−メチレンジオキシ−1,
4−プレグナジェン−3゜20−ジオンである、特IF
F請求の範囲第1項記載の化合物。 13.9α、21−ジクロル−11β−ヒドロキシ−6
α−メチル−16α、17α−メチレンジオキシ−養−
プレグネン−3,2o−ジオンである1%奸請求の範囲
#!1項記載の化合物。 14、一般式: 〔式中=は単結合または二重結合を表わし。 Xは水素原子、フッ素原子を友は塩素原子を表わし、Y
は2個の水素原子または酸素原子を表わし、かつZは水
素原子、塩素原子、ヒドロキシ基またはC−原子数2〜
6のアシルオキシ基を表わす〕のコルチコイドを製造す
るための方法において、一般式■: 〔式中XおよびZは前記のものを表わす〕のコルチコイ
ドを一般弐■: 〔式中Yは酸素を表わし、かつR′はC−原子数1〜4
のアルキル基を表わす〕の化合物と縮合させ、所望によ
り得られる一般式IのΔ1,4−コルチコイドを水素化
して相応するΔ4−コルチコイドにし、Yが2つの水素
原子を表わす21−アシルオキシ化合物をけん化して相
応する21−ヒドロキシ化合物にし、かつ一般式Iの2
1−ヒドロキシステロイドをエステル化するがまたは2
1−クロル化合物に変えることを特徴とする。コルチコ
イドの製法。 σH1 〔式中二は単結合または二重結合を表わし。 又は水素原子、フッ素原子または塩素原子を表わし、Y
は2個の水素原子または酸素原子を春わし、かつZは水
素原子、塩素原子、ヒドロキシ基またはC−原子数2〜
6のアシルオキシ基を表わす〕のコルチコイドを製造す
るための方法において、一般式■: H2Z 6m。 〔式中=、Yおよび2は前記のものを表わす〕のコルチ
コイドのΔ901)−二重結合に次亜塩素酸または次亜
臭素酸を付加し、場合により9−ハロゲン原子を消去し
、または11β−ヒドロキシ−9−ハロゲン化合物t−
9、11β−エポキシドに変え、かつエポキシドをフッ
化水素または塩化水素で開裂し、所望により得られる一
般式■のΔ1・4−コルチコイドを水素化して相応する
d−コルチコイドにし、Yが2つの水素原子を表わす2
1−アシルオキシ化合物をけん化して相応する21−ヒ
ドロキシ化合物にし、かつ一般式Iの21−ヒドロキシ
ステロイドをエステル化するがまたは21−クロル化合
物に変えることを%徴とする、フルチコイドノ裂法。 16、一般式: 〔式中=は単結合または二重結合1に表わし、x#′i
水素原子、フッ素原子または塩素原子を表わし、Yは2
個の水素原子またFi酸素原子を表わし、かつ2は水素
原子、塩累原子、ヒドロキシ基またはC−原子数2〜6
のアシルオキシ基を表わす〕のコルチコイドを1種また
は2檀含有することを特徴とする。抗炎作用を有する製
剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19813143757 DE3143757A1 (de) | 1981-10-30 | 1981-10-30 | Neue kortikoide, ihre herstellung und verwendung |
DE31437575 | 1981-10-30 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58132000A true JPS58132000A (ja) | 1983-08-06 |
Family
ID=6145584
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57188300A Pending JPS58132000A (ja) | 1981-10-30 | 1982-10-28 | 新規コルチコイド、その製法および該化合物を含有する、抗炎作用を有する製剤 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0078432A1 (ja) |
JP (1) | JPS58132000A (ja) |
DE (1) | DE3143757A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2675146A1 (fr) * | 1991-04-10 | 1992-10-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives sterouides de la pregna-1,4-diene-3,20-dione, leur preparation, leur application a la preparation de derives 16,17-methylene dioxy substitues et nouveaux intermediaires. |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1131213B (de) * | 1958-06-13 | 1962-06-14 | Syntex Sa | Verfahren zur Herstellung neuer Pregnanverbindungen |
US3050519A (en) * | 1960-05-13 | 1962-08-21 | Olin Mathieson | Cyclocarbonate esters of 16alpha, 17alpha-dihydroxypregnenes |
US3069420A (en) * | 1961-07-17 | 1962-12-18 | Olin Mathieson | 16alpha, 17alpha-cyclocarbonate esters of 16alpha, 17alpha-dihydroxy steroids |
-
1981
- 1981-10-30 DE DE19813143757 patent/DE3143757A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-10-16 EP EP82109577A patent/EP0078432A1/de not_active Withdrawn
- 1982-10-28 JP JP57188300A patent/JPS58132000A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3143757A1 (de) | 1983-05-11 |
EP0078432A1 (de) | 1983-05-11 |
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