PL138796B1 - Process for preparing novel 6 alpha-methylcorticoids - Google Patents
Process for preparing novel 6 alpha-methylcorticoids Download PDFInfo
- Publication number
- PL138796B1 PL138796B1 PL1983244685A PL24468583A PL138796B1 PL 138796 B1 PL138796 B1 PL 138796B1 PL 1983244685 A PL1983244685 A PL 1983244685A PL 24468583 A PL24468583 A PL 24468583A PL 138796 B1 PL138796 B1 PL 138796B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dione
- methyl
- hydroxy
- acetoxy
- chloro
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- -1 isobutyryl Chemical group 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;propan-2-one Chemical compound ClCCl.CC(C)=O FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- FGWYWKIOMUZSQF-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxypropane Chemical compound CCOC(CC)(OCC)OCC FGWYWKIOMUZSQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGZVFRAEAAXREB-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OC(=O)C(C)(C)C PGZVFRAEAAXREB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUIHUNLYRKOKIB-UHFFFAOYSA-N CC(C=C)=O.Cl Chemical compound CC(C=C)=O.Cl JUIHUNLYRKOKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLXCXYZWVRLFFY-UHFFFAOYSA-N CO.[Li] Chemical compound CO.[Li] GLXCXYZWVRLFFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- CQFXNLZDAXORGD-UHFFFAOYSA-M chloro-(triphenyl-$l^{5}-phosphanylidene)rhodium Chemical compound [Rh]Cl.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CQFXNLZDAXORGD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- FEQPHYCEZKWPNE-UHFFFAOYSA-K trichlororhodium;triphenylphosphane Chemical compound Cl[Rh](Cl)Cl.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FEQPHYCEZKWPNE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- BQFPCTXLBRVFJL-UHFFFAOYSA-N triethoxymethylbenzene Chemical compound CCOC(OCC)(OCC)C1=CC=CC=C1 BQFPCTXLBRVFJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000010484 vulvovaginitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
- C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych 6oC-metylokortykoidów, wykazuja¬ cych cenne wlasciwosci farmakologiczne* Te. nowe zwiazki sa objete ogólnym wzorem 1, w którym »- oznacza wiazanie pojedyncze lub podwójne, R oznacza grupe acyloksylowa o co najmniej 8 atomach wegla, a X oznacza grupe acyloksylowa o co najwyzej 8 atomach wegla* Jako asyloksylowe grupy R moga wystepowac grupy wywodzace ^±e~z rodników alifatycznych, cykloalifatycznych lub aromatycznych, takich jak rodnik acetylowy, propionylowy, butyrylowy, izobutyrylowy, walerylowy, 3-m©tylobutyrylowy, trójmetyloacetylowy, kaproilowy lub benzoilowy* Stwierdzono, ze nowe 6«£-metylokortykoidy o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie sym¬ bole maja wyzej podane znaczenie, wykazuja niespodziewanie czesto w przypadku aplikowania miej¬ scowego wyraznie silniejsze dzialanie niz uprzednio znane 6cC -raetylokortykoidy* Dzialanie to jest czesto nawet jeszcze wyrazniej silniejsze niz dzialanie fluorowanych kortykoidów ^szla¬ chetnyoh% takich jak 6o£, 9 oT-dwufluoro-11 ^-hydroksy-16 <£-metyxo-21-waleryloksypregnadieno- 1t4-dion-3,20 (o nazwie handlowej Nerisona); V przypadku ukladowego aplikowania sa te 6oC-metylokortykoidy nieoczekiwanie slabiej dzialajace niz odpowiednie, uprzednio znana 6cC-metylokortykoidyi Nowe 6oC-metylokortyk^idy o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, zatem nadaja sie w mieszaninie z rozpowszechnionymi w farmacji galenowej sub¬ stancjami nosnikowymi do miejscowego leczenio wyprysków kontaktowych, egzem rozbitego pocho¬ dzenia, neuro&erraatoz, erytrodermii, oparzen, swtadu sromu i odbytu, tradziku rózowatego! li¬ szaju rumieniowatego* luszczycy, liszaju czerwonego i brodavkowatego oraz podobnych schorzen skóry* Sporzadzanie leków nastepuje na znanej drodze, na której substancje ozynne z odpowied¬ nimi substancjami pomocniczymi przeprowadza sie w zadane postacie aplikacyjne, takie jak roztwo¬ ry, pudry ^lynne9 mejscie, kremy lub przylepce* V tak sporzadzonych lekach stezenie substancji2 138 796 czynnej dobisra sie w zaleznosci od postaci aplikacyjnej. V przypadku pudrów plynnych i masci stosuje sie korzystnie substancje czynna w stezeniu 0,001-1%; Ponadto nowe zwiazki ewentualnie zmieszane ze znanymi nosnikami i substancjami pomoc¬ niczymi swietnie nadaja sie dc sporzadzania srodków inhalacyjnyeh, które mozna stosowac do le¬ czenia alergicznych chorób dróg oddechowych, takich jak dychawica oskrzelowa lub niezyt nosa* Nowe kortykoidy nadaja sie tez do sporzadzania kapsulek, tabletek lub drazetek, które korzystnie zawieraja 10-200 mg substancji czynnej i moga byc podawane doustnie, albo do sporza¬ dzania czopków, które korzystnie zawieraja 100-500 mg substancji czynnej w dawce jednostkowej i sa stosowane doodbytniczo* Mozna je stosowac takfe do leczenia alergicznych chorób jelit, ta¬ kich jak wrzodziejace zapalenie jelita grubego i ziarnicze zapalenie jelita grubego* Nowe zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym g - .r oznacza wiazanie pojedyncze lub podwójne, R oznacza grupe acyloksylowa o co najwyzej 8 atomach wegla, a X oznacza grupe acyloksylowa o co najwyzej 8 atomach wegla, wytwarza sie sposobem, polegajacym na tym, ze 6 cC -metylókortykoid o ogólnym wzorze 2, w którym r A R maja wyzej podane znaczenie, estryfikuje sie w poloze¬ niu' -21.Reakcje te prowadzi sie w warunkach analogicznych do warunków omówionych w opisach ogloszeniowych Republiki Federalnej Niemiec DB-OS nr nr 2 645 104, 2 645 105. 2 340 591 1 1 958 549. w opisie patentowym Stanów Zjedn; Ameryki nr 3 383 394 oraz w J; Org; Chenu 38, 1973, 4203* Korzystnie wytwarza sie nastepujace nowe zwiazkis ScC -chloro-11 fi -hydroksy-6ci -metylo- 21-propionyloksy-17-waleryloksypregnadieno«1,4-dion»3t20, 21-acetoksy-9c£-chloro-11£ -hydroksy- 6 <£-metylo-17<£ -trójmetyloacetoksypregneno-4-dion-3,20, 21-acetoksy-9 <£ -chloro-11 fi -hydroksy- 6oC-metylo-17-trójmetyloacetpksypregnadieno-1,4-dion-3,20, 21 -acetoksy-9oC -chloro-11 £ -hydro- ksy-6^C-metylo-17'»propionyloksypregnadieno-1,4-dion-3,20 i 21 -acetoksy-17-butyryloksy-9oC-chlo¬ ro-1 1 fi -hydroksy-6oC -metylopregnadieno-1,4-dion-3,20, Podane nizej przyklady objasniaja blizej sposób wedlug wynalazku.P r z y k l a d I; a) Z roztworu 5.0 g 9oc-chloro-11£ ,- 17oC , 21-trójhydroksy-6o£-me¬ tylopregnadieno-1,4-dionu-3f20 i 0,5 g p-1oluenosulfonianu pirydyniowego w 35 ml dwumetylofor¬ mamidu i 350 ml benzenu oddestylowuje sie w temperaturze 130°C wobec oddzielacza wody 150 ml benzenu; Do goracego roztworu reakcyjnego powoli wprowadza sie 10 ml octooctanu trójetylowego, po czym oddestylowuje sie dalsza czasc benzenu i inne latwopalne skladniki reakcyjne* Do ca¬ losci dodaje sie 4 ml pirydyny i zateza pod próznia do sucha; "Wyodrebnia sie 9oC-chloro-17oC, 21-(etóksyetylidenodwuoksy)-11/3 -hydroksy-6cC -metylopregnadieno-1,4-dion-3,20 w postaci oleju. b) Surowy 9 gnadieno-1,4-dicn~3,20 rozpuszcza sie w 150 ml metanolu i miesza z mieszanina 54 ml 0,1N kwa¬ su octowego i 6 ml 0,1M wodnego roztworu octanu sodowego w ciagu 1 godziny na lazni o tempe¬ raturze 100°C; Roztwór ten zateza sie do 1/3 objetosci, wlewa do wody, a ekstrakty w octanie etylowym przemywa sie do odczynu obojetnego; Po sn *reniu i natezeniu surowy produkt oczyszcza sie na 500 g zelu krzemionkowego za pomoca stopniowanego (0-20# acetonu) ukladu chlorek mety- lenu-aceton; Otrzymuje sie 4,6 g 17^-acetoksy~9c£-chloro-118 , 21~dwuhydroksy-6«C -metylopre¬ gnadieno-1 ,4-dionu~3,20 o temperaturze topnienia 2l6-218°C; Przy k l ad II; a) Analogicznie jak w przykladzie la) 2,0 g 9cC -chloro-11/5 , 17oC, 21-trójhydroksy-6oC•metylopregnadieno-1,4-dioriu-3,20 poddaje sie reakcji z ortopropio- nianem trójetylowym, otrzymujac 9 o£-chloro-17oc , 21-(etoksypropylidenodwuoksy)-11/& -hydroksy- 6oC-metylopregnadieno-1,4-dion-3,20 w postaci oleju; b) Surowy 9 oC -chloro-17cC , 21-(etoksypropylidenodwuoksy)-11^ -hydroksy-6 pregnadieno-1,4~dion-3,20, analogicznie jak w przykladzie Ib), poddaje sie reakcji, obróbce i oczyszczeniu; Ityodrebnia sie 1,6 g 9 oC -chloro-11/& , 21-dwuhydroksy-6o£-matyXo-17c£ -prepio- nyloksypregnadieno-1j4-dionu-3?20 o temperaturze 201-203°C;138 796 3 Przyklad III* a) Do roztworu 12,8 g 21-acetoksy-11 /3-hydroksy-6cC-metylo-17oC- propionyloksypregnadieno-1,4-dionu-3,20 w 65 ml dwumetyloformamidu i 15 ml pirydyny wkrapla sie w temperaturze pokojowej 8 ml chlorku kwasu metanosulfonowego, po czym miesza nadal w cia¬ gu 2 godzin na lazni o temperaturze 80°C* Po straceniu za pomoca wody z lodem i po zwyklej obróbce surowy produkt oczyszcza sie na 800 g zelu krzemionkowego za pomoca stopniowanego (0-8# acetonu) ukladu chlorek metylenu - aceton* Otrzymuje sie 7f0 g 21-acetóksy-SoC-metylo-17cC-pro- pionyloksypregnadieno-1,4,9(11)-dionu-3,20 o temperaturze topnienia 185-187°C* b) 2f0 g 21-acetoksy-6oC-metylo-17oC-propionyloksypregnadieno-1f/jt9(11)-dionu--3f20 rozpuszcza sie w 20 ml dioksanu i zadaje za pomoca 1,8 g N-chlorosukcynimidu* Po wkropleniu 10 ml 1O^c-owego roztworu kwasu nadchlorowego do calosci miesza sie w ciagu 5 godzin w tempera¬ turze pokojowej* Calosc wlewa sie do wody z lodem i poddaje zwyklej obróbce* Surowy produkt oczyszcza sie na 200 g zelu krzemionkowego za pomoca stopniowanego (0-12# acetonu) ukladu chlo¬ rek raetylenu-aceton* Otrzymuje sie 1,6 g 21-acetoksy-9o£-chloro-11/0 -hydroksy-6 <3C-metylo-17cC- propionyloksypregnadieno-1,4-dionu-3,2Q o temperaturze topnienia 232-233°C* Przyklad IV* a) Roztwór 2,7 g chlorku tristrójfenylofosfin-rodu-(I) w 75 ml metanolu i 225 ml benzenu uwodornia sie wstepnie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej w Po dodaniu 3,0 g 21-acetoksy-6cC -metylo-17oC-propionyloksypregnadieno-1,4,9(11)-dionu-3,20 pod¬ daje sie dalszemu uwodornianiu w ciagu 6ff5 godziny* Calosc zateza sie do sucha,, a pozostalosc oczyszcza sie na 350 g zelu krzemionkowego za pomoca stopniowanego (0-40% octanu etylowego) ukladu heksan-octan etylowy* Otrzymuje sie 2,5 g 21-acetoksy-6oC-metylo-17oC-propionyloksypreg- nadieno-4,9(11)-dionu-3,20 o temperaturze topnienia 149-151°C* b) V warunkach analogicznych jak w przykladzie III b), 2,0 g 21-acetoksy-6o£-metylo- 17oO-propionyloksypregnadieno-4,9(11)-dionu-3,20 poddaje sie reakcji, obróbce i oczyszczaniu* Wyodrebnia sie 1,05 g 21-acetoksy-9oC-chloro-11^ -hydroksy-6oC-metylo-l7o£-propionyloksypreg- neno-4-dionu-3,20 o temperaturze topnienia 205-206°C* P r z y k l a d V* a) 5,0 g 17oc , 21-dwuhydroksy-6oC«metylopregnatrieno-1,4f9(l1)-dionu- 3,20 poddaje sie reakcji, analogicznie jak w przykladzie la), z 10 ml ortopropionianu trój- etylowego, otrzymujac 17oc , 21- (etoksypropylidenodwuoksy )-6 oC -metylopregnatrieno-1,4,9(11)- dion-3,20 w postaci oleju; b) Surowy 17oC, 21-(etoksypropylidenodwuoksy)-6oC-metylopregnatrieno-1,4,9(11)-dion-3,20 miesza sie w 250 ml dwumetyloformamidu i 5 ml trójmetylochlorosilanu w ciagu 20 godzin na lazni o temperaturze 80°C* Calosc zateza sie do sucha, a surowy produkt oczyszcza sie na 600 g- zelu krzemionkowego za pomoca stopniowanego (0-12% acetonu) ukladu chlorek metylenu-aceton* Otrzymuje sie 3,5 g 21-chloro-6oC-metylo-17oC-propionyloksypregnatrieno-1,4,9(11)-dionu-3,20i c) Analogicznie jak w przykladzie III b), 1,5 g 21-chloro-6cC-metylo-17oc-propionylo- ksypregnatrieno-1,4,9(11)-dionu-3,20 poddaje sie reakcji z N-chlorosukcynimidem, poddaje obrób¬ ce i oczyszcza* Wyodrebnia sie 1,32 g 9oC, 21-dwuchloro-11j& -hydroksy-6of-metylo-17oC-propio- nyloksypregnadieno-1,4-dionu-3,20 o temperaturze topnienia 239-241°C* Przyklad VI* a) Analogicznie jak w przykladzie la), 2,0 g 17oC, 21-dwuhydroksy- 6oC-metylopregnatri9no-1,4,9(11)-dionu-3,20 poddaje sie reakcji z ortomaslanem trójetylowym, otrzymujac 17dC, 21-(etoksybutylidenodwuoksy)-6cC-metylopregnatrieno-1,4,9(11)-dion-3,20 w postaci oleju* b) Surowy 17c£, 21-(etoksybutylidenodwuoksy)-6cC-metylcpregnatrieno-1,4,9(11 )-dion-3,20 traktuje sie, w warunkach analogicznych jak w przykladzie Ib), mieszanina 0f1N kwasu octowe¬ go i 0,1M roztworu octanu sodowego, poddaje obróbce i oczyszcza* Otrzymuje sie 1,5 g 17c£-bu- tyryloksy-21-hydroksy-6cC-matylopregnatrieno-1 f4,9(11) -dionu-3,20 * c) Roztwór 1,0 17oC-butyryloksy-21-hydroksy-6oC-metylopregnatriero-1,4,9(11)-dionu-3,20 w 10 ml pirydyny miesza sie z 5,0 ml bezwodnika octowego w ciagu 1 godziny w temperaturze po¬ kojowej, po czym poddaje zwyklej obróbce* Po przekrystalizowaniu z ukladu aceton/heksan wy¬ odrebnia sie 930 mg 21-acetoksy-17 138 796 d) W warunkach przykladu III b) poddaje sie reakcji 800 ml 21-acetoksy-17oC-butyryloksy- 6-cC-metylopregnatrieno-1f4|9(11)-dionu-3f20 z N-chlorosukcynimidem, poddaje obróbce i oczysz¬ cza* Otrzymuje sie 650 mg 21-acetoksy-17c^-butyryloksy-9cC-chloro-11^-hydroksy-6cC«metylopreg- nadieno-1,4-dion-3f20 o temperaturze topnienia 227-229°C; Przyklad Viii a) Do zawiesiny 12,2 g jodku miedzi (i) w 240 ml bezwodnego czte¬ rowodorofuranu wkrapla sie w temperaturze 0°C w atmosferze argonu 60 ml 1f6M roztworu metanola¬ mi litowego* Calosc miesza sie nadal w ciagu 15 minut w temperaturze 0°C i zóltawo zabarwiony roztwór chlodzi sie do temperatury -30°C; Po dodaniu kroplami roztworu 9»6 g 17<£-hydroksy-6 cC- metylo-21-walerylcksypregnatrieno-1,4,9(11)-dionu-3f20 mieszanine reakcyjna nadal miesza sie w ciagu 40 minut w temperaturze -30°C, po czym wlewa sie do chlodzonego w lodzie, nasyconego roztworu chlorku amonowego i ekstrahuje octanem otylowym; Ekstrakty organiczne poddaje sie zwy¬ klej obróbce, a surowy produkt oczyszcza sie na 100 g zelu krzemionkowego za pomoca stopniowa¬ nego (0-12# acetonu) ukladu chlorek metylenu-aceton; Otrzymuje sie 7*3 g 21-hydroksy-6oC-metylo- 17cC -waleryloksypregnatrieno-1,4,9(11 )-dionu-3,20; b) Analogicznie jak w przykladzie VI c), 5f0 g 21-hydroksy-6oC-metylo-17of-waleryloksy¬ pregnatrieno-1,4,9(11 )-dionu-3f 20 poddaje sie reakcji z bezwodnikiem propionowym, poddaje obrób¬ ce i oczyszcza; "Wyodrebnia sie 4,6 g 6oC-metylo-21-propionyloksy-17^-waleryloksypregnatrieno- 1,4,9(11)-dionu-3,20; c) W warunkach analogicznych jak w przykladzie III b), 4,0 g 6c£-metylo-21-propiony- loksy-17oC-waleryloksypregnatrieno-1,4,9(11)-dionu-3f20 poddaje sie reakcji z N-chlorosukcyni- •midem, poddaje obróbce i oczyszcza* Otrzymuje sie 2,9 g 9o£-chloro-1 *\fi -hydroksy-6cC-metylo-21- propionyloksy-17oC-waleryloksypregnadleno-1,4-dion-3f20 o temperaturze topnienia 257-259°C; Przyklad VIII. a) Analogicznie jak w przykladzie I a), 5fg 17oCf 21-dwuhydroksy- 60C-metylopregnatrieno-1,4,9(11)-dionu-3,20 poddaje sie reakcji z 10 ml ortobenzoesanu trójety- lowego i poddaje obróbce, otrzymujac 17cCf 21-(etoksybenzylidenodwuoksy)-6o(/-metylopregnatrieno- 1,4,9(11 )-dion-3,20; b) Surowy 17oC? 21-(etoksybenzylidenodwuoksy)-6oC-metylopregnatrieno-1,4,9(11)-dion~3f20f w warunkach analogicznych jak w przykladzie V b), poddaje sie reakcji z trójmetylochloroslianem poddaje obróbce i oczyszcza; Wyodrebnia sie 3,2 g T7<£-benzoiloksy-21-chloro-6oG-metylopregna- trieno-1,4,9(11)-dionu-3,20; c) Analogicznie jak w przykladzie III b), 1,0 g 17dC-benzoiloksy-21-chloro-6oC-metylo- pregnatrieno-1,4,9(11)-ldionu-320 poddaje sie reakcji z N-chlorosukcynimidem, poddaje obróbce i oczyszcza; Otrzymuje sie 920 mg 17^-benzoiloksy-9oC , 21 -dwuchloro-11 £-hydroksy-6oC-metylo- pregnadieno-1,4-dionu-3,2C o temperaturze topnienia 230~232CC; Przyklad DC; a) Roztwór 6,5 g 21-acetoksy-17oC-hydroksy-6oC-aetylopregnatrieno- 1#4,9(11)-dionu,3,20 w 80 ml dwumetylowego eteru glikolu dwuetylowego miesza sie z 20,0 g 4-dwu- metyloaminopirydyny i 20,0 ml bezwodnika piwalinowego w ciagu 5 godzin na lazni o temperaturze 80°C* R straceniu woda z lodem prowadzi sie zwykla obróbke, a surowy produkt oczyszcza sie na 750 g zelu krzemionkowego za pomoca stopniowanego 0-896 acetonu ukladu chlorek metylenu-aceton; Wydorebnia sie 4,6 g 21-acetoksy-6CC-^etylo-17f€-trójmetyloacetok3ypregn^trieno-1,4,9(11 )~dio- nu-3,20 o temperaturze topnienia 238-240°C; b) V warunkach analogicznych jak w przykladzie III b) 2,0 g 21-acetoksy-6dC-metylo-17cC- trójmetyloacetoksypregnatrieno* 1,4,9(11 )-dionu-3,20 poddaje sie reakcji z N-chlorosukcynimidem? poddaje sie obróbce i chromatografuje; Otrzymuje sie 1,56 g 21-acetoksy-9cC-chloro-11^S-hydro- ksy-6oC-metylo«17oC-trójmetyloacetoksypregnadieno-1,4-dionu-3f20 o teraperaturze topnienia 264-265°C; Przyklad X; a) 1,8 g chlorku tristrójfenylofosfinorodu-(l) wstepnie uwodornia sie w 50 ml MeOH i 150 ml czterowo-dorofuranu w ciagu 1 godziny; Po dodaniu 2,0 g 21-acetoksy- 6oC-metylo-17oC-trójmetyloacetoksypregnatrieno-1,4,9(11)-dlonvi-3»20 poddaje sie dalszemu uwodor¬ nieniu w ciagu 5,5 godziny, po czym zateza sie do sucha; Pozostalosc oczyszcza sie na 300 g138 796 . 5 zelu krzemionkowego za pomoca stopniowanego (0-50% octanu etylowego) ukladu heks&n-ootan ety¬ lowy c ^wyodrebnia sie 1,5 g 21-acetoksy-6oC-metylo-17o^-trójmetyloacetoksypregnadieno-4,9(11)- dionu-3,20 o temperaturze topnienia 162-163°Ci t) 1*3 g 21-acetoksy-6^«raetylo-17oC'-trójmetyloacetoksypregnadieno-4f9(11)-dionu-»3f20 w warunkach analogicznych Jak w przykladzie III b) poddaje sie reakcji, obróbce i oczyszczaniu* Otrzymuje sie 5&Q mg 21-acetoksy-9oC-chloro-1ip -hydroksy-6oC-motylowi7oC-trójmetyloacetokay- pregneno~4-dionu-3,2Q o temperaturze topnienia 235«237°C» Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych 6 cC-metylokortykoidów o ogólnym wzorze 1f w którym =_: oznacza wiazanie pojedyncze lub podwójne, R oznacza grupe acyloksylowa o co najwyzej 8 atomach wegla, a X oznacza grupe acyloksylowa o co najwyzej 8 atomach wegla, znamienny tym, ze 6óC-metylokortykoid o ogólnym wzorze 2, w którym i R maja wyzej podane zna¬ czenie, estryfikuje sie w polozeniu -21 * R Wzori138 796 Wzór 2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz Cena 130 zl PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych 6 cC-metylokortykoidów o ogólnym wzorze 1f w którym =_: oznacza wiazanie pojedyncze lub podwójne, R oznacza grupe acyloksylowa o co najwyzej 8 atomach wegla, a X oznacza grupe acyloksylowa o co najwyzej 8 atomach wegla, znamienny tym, ze 6óC-metylokortykoid o ogólnym wzorze 2, w którym i R maja wyzej podane zna¬ czenie, estryfikuje sie w polozeniu -21 * R Wzori138 796 Wzór 2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz Cena 130 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823243482 DE3243482A1 (de) | 1982-11-22 | 1982-11-22 | Neue 6(alpha)-methylkortikoide, ihre herstellung und verwendung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL244685A1 PL244685A1 (en) | 1985-04-24 |
| PL138796B1 true PL138796B1 (en) | 1986-11-29 |
Family
ID=6178924
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL25073483A PL250734A1 (en) | 1982-11-22 | 1983-11-21 | Method of obtaining new 6-alpha-methylcorticoides |
| PL1983244685A PL138796B1 (en) | 1982-11-22 | 1983-11-21 | Process for preparing novel 6 alpha-methylcorticoids |
| PL1983250735A PL141686B1 (en) | 1982-11-22 | 1983-11-21 | Method of obtaining new 6-alpha-methylocorticoides |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL25073483A PL250734A1 (en) | 1982-11-22 | 1983-11-21 | Method of obtaining new 6-alpha-methylcorticoides |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1983250735A PL141686B1 (en) | 1982-11-22 | 1983-11-21 | Method of obtaining new 6-alpha-methylocorticoides |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4645763A (pl) |
| EP (1) | EP0110041B1 (pl) |
| JP (1) | JPS59106500A (pl) |
| AT (1) | ATE28651T1 (pl) |
| AU (1) | AU2098983A (pl) |
| BG (2) | BG43867A3 (pl) |
| CA (1) | CA1303607C (pl) |
| CS (1) | CS248712B2 (pl) |
| DD (1) | DD219200A5 (pl) |
| DE (2) | DE3243482A1 (pl) |
| DK (1) | DK159686C (pl) |
| ES (1) | ES526446A0 (pl) |
| GB (1) | GB2130587A (pl) |
| GR (1) | GR79725B (pl) |
| HU (1) | HU190746B (pl) |
| IE (1) | IE56281B1 (pl) |
| IL (1) | IL70160A (pl) |
| NO (1) | NO157454C (pl) |
| PL (3) | PL250734A1 (pl) |
| PT (1) | PT77408B (pl) |
| RO (2) | RO93593B (pl) |
| ZA (1) | ZA838720B (pl) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60161914A (ja) * | 1984-02-02 | 1985-08-23 | Green Cross Corp:The | ステロイド脂肪酸エステル含有直腸投与製剤 |
| JPS61274795A (ja) * | 1985-05-30 | 1986-12-04 | Toshiba Corp | 曝気槽の溶存酸素濃度制御装置 |
| US4968822A (en) * | 1987-12-11 | 1990-11-06 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 21-alkoxysteroid compounds |
| AU7556291A (en) * | 1990-03-27 | 1991-10-21 | Schering Corporation | Process for 9alpha-hydroxy steroid dehydration |
| DE4333920A1 (de) * | 1993-10-05 | 1995-04-13 | Hoechst Ag | Corticoid-17,21-dicarbonsäureester sowie Corticosteroid-17-carbonsäureester-21-kohlensäureester, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| ITMI20011762A1 (it) | 2001-08-10 | 2003-02-10 | Cosmo Spa | Esteri di 17alfa,21-diidrossipregnene, loro uso come agenti anti-androgenetici e procedimenti per la loro preparazione |
| ITMI20071616A1 (it) | 2007-08-03 | 2009-02-04 | Cosmo Spa | Processo enzimatico per l'ottenimento di 17-alfa monoesteri del cortexolone e/o suoi 9,11-deidroderivati. |
| US8207151B2 (en) | 2008-05-28 | 2012-06-26 | Validus Biopharma Inc. | Non-hormonal steroid modulators of NF-κB for treatment of disease |
| WO2011127048A2 (en) | 2010-04-05 | 2011-10-13 | Validus Biopharma | NON-HORMONAL STEROID MODULATORS OF NF-ĸB FOR TREATMENT OF DISEASE |
| EP3108879A1 (en) | 2015-06-25 | 2016-12-28 | Cassiopea S.p.A. | High concentration formulation |
| WO2017004205A1 (en) | 2015-06-29 | 2017-01-05 | Reveragen Biopharma, Inc. | NON-HORMONAL STEROID MODULATORS OF NF-κB FOR TREATMENT OF DISEASE |
| US11382922B2 (en) | 2019-03-07 | 2022-07-12 | Reveragen Biopharma, Inc. | Aqueous oral pharmaceutical suspension compositions |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3053832A (en) * | 1957-04-29 | 1962-09-11 | Schering Corp | Alkylated cortical steroids |
| GB921533A (en) * | 1958-07-12 | 1963-03-20 | Syntex Sa | Cyclopentanophenanthrene derivatives and process for the production thereof |
| GB1047518A (en) * | 1963-06-11 | 1966-11-02 | Glaxo Lab Ltd | 17ª-monoesters of 11,17,21-trihydroxy steroid compounds |
| DE2645104C2 (de) * | 1976-10-04 | 1986-04-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 11β-Hydroxy-1,4,8-pregnatrien-3,20-dion-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US4243586A (en) * | 1980-01-18 | 1981-01-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Steroidal-17-spiro-dihydrofuranones |
| US4336200A (en) * | 1980-01-31 | 1982-06-22 | The Upjohn Company | 17α-Acyloxy-5β-corticoids |
| US4318853A (en) * | 1980-01-31 | 1982-03-09 | The Upjohn Company | 9β,11β-Epoxy-5β-corticoids |
| ATE12237T1 (de) * | 1980-12-23 | 1985-04-15 | Schering Ag | Neue 6-alpha-methylhydrocortison-derivate, ihre herstellung und verwendung. |
-
1982
- 1982-11-22 DE DE19823243482 patent/DE3243482A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-09-20 DE DE8383109308T patent/DE3372776D1/de not_active Expired
- 1983-09-20 AT AT83109308T patent/ATE28651T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-09-20 EP EP83109308A patent/EP0110041B1/de not_active Expired
- 1983-09-28 PT PT77408A patent/PT77408B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-10-13 ES ES526446A patent/ES526446A0/es active Granted
- 1983-10-17 GB GB08327736A patent/GB2130587A/en not_active Withdrawn
- 1983-11-04 AU AU20989/83A patent/AU2098983A/en not_active Abandoned
- 1983-11-08 IL IL70160A patent/IL70160A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-11-18 DD DD83256872A patent/DD219200A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-11-21 RO RO122112A patent/RO93593B/ro unknown
- 1983-11-21 HU HU834000A patent/HU190746B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-11-21 GR GR73030A patent/GR79725B/el unknown
- 1983-11-21 PL PL25073483A patent/PL250734A1/xx unknown
- 1983-11-21 PL PL1983244685A patent/PL138796B1/pl unknown
- 1983-11-21 IE IE2708/83A patent/IE56281B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-11-21 NO NO834265A patent/NO157454C/no unknown
- 1983-11-21 CA CA000441605A patent/CA1303607C/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-11-21 PL PL1983250735A patent/PL141686B1/pl unknown
- 1983-11-21 RO RO83112614A patent/RO89343A/ro unknown
- 1983-11-22 US US06/554,418 patent/US4645763A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-11-22 DK DK533783A patent/DK159686C/da active
- 1983-11-22 BG BG070923A patent/BG43867A3/xx unknown
- 1983-11-22 ZA ZA838720A patent/ZA838720B/xx unknown
- 1983-11-22 JP JP58218852A patent/JPS59106500A/ja active Granted
- 1983-11-22 CS CS838675A patent/CS248712B2/cs unknown
- 1983-11-22 BG BG063156A patent/BG42677A3/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4069321A (en) | Blocked cholecalciferol and dihydrotachysterol 3 derivatives | |
| US5583239A (en) | Antimicrobial sterol conjugates | |
| PL138796B1 (en) | Process for preparing novel 6 alpha-methylcorticoids | |
| JPH08508278A (ja) | 新規プレドニソロン誘導体 | |
| GB1599863A (en) | Pharmaceutical compositions for use in the inhibition of the biosynthesis of mevalonic acid | |
| JPS6383095A (ja) | ４−置換６−アルキリデンアンドロステン−３，１７−ジオン誘導体およびその製造方法 | |
| EP0675897B1 (en) | New steroids | |
| GB2124230A (en) | 616-dimethyl corticoids, their preparation and use | |
| US4777165A (en) | 6α, 16β-dimethyl corticoids and their anti-inflammatory use | |
| US3988322A (en) | Steroids effective against heavy-metal poisoning | |
| DK160560B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af acetyleniske derivater af androstenforbindelser samt mellemprodukt til brug derved | |
| EP0000073A1 (en) | 24-Dehydrovitamin D3 derivatives and preparation thereof and compositions containing same | |
| CA2045865A1 (en) | Intermediates on the synthesis of 17 beta-acyl-3-carboxy-androsta-3,5-dienes | |
| JPS63280094A (ja) | ３−メチレン−４−アンドロステン−１７−オン、その製造法、および該化合物を含有する、エストロゲン生合成阻止作用および受胎能変更作用を有する医薬 | |
| US3470216A (en) | Selected 17,17-difluoro unsaturated androstanes | |
| US4232013A (en) | 16,17-Pyrazolino- and 16,17-isopyrazolino-1,4-pregnadiene derivatives | |
| IE44775B1 (en) | D-homosteroids | |
| CA1146533A (en) | 11-methylene steroids, process for their manufacture and pharmaceutical preparations containing them | |
| SI9620030A (sl) | 17-difluormetilen-estratrieni | |
| IE45877B1 (en) | New derivatives of 9-chloroprednisolone | |
| US3598811A (en) | Derivatives of 4alpha,8,14-trimethyl-18-nor-5alpha,8alpha,9beta,13alpha,14beta,17alpha-pregnane | |
| FI65263C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya som progestativa och/eller ovulationshindrande medel anvaendbara 4,9-pregnadien- 3,0-dionderivat | |
| US3414565A (en) | 3, 5-cyclo-6beta, 19-oxido steroids and processes for their preparation | |
| NO151043B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 9-fluorprednisolonderivater | |
| CS208495B2 (en) | Method of making the alcyesters of the 4-halogen-3-oxo-androsta-1,4-dien beta-carboxyle acid |