JPS5827280B2 - シンキナハプテンステロイドノセイゾウホウオヨビ ソレノコウゲンノ セイゾウヘノシヨウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、次式■ Ｈ 〔ここでＸは酸素原子又はイ 基を表わし、Ｙ゛Ｈ は水素原子を表わし、Ｒ１は−（ＣＨ２） ａ Ｃ，
０２Ｈ基（ａは２ｎ＋３に等しい整数であり、ｎはＯｌ
ｌ又は２に等しい）を表わし、Ｒ２は〈１基を表゛Ｈ わす〕 の新規なハブテンステロイドの製造法を目的とする。

基−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ２Ｈは、好ましくは酪酸、吉草
酸又はヘキシル酸の残基な表わす。

本発明は、特に、Ｒ１が−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ２Ｈ基（
ａは前記の意味を有する）を表わし、Ｒ２が＜１基ヶ表
わす式１に相当する２、プ７７（Ｄ製造いＨ 関する。

これらのハブテンの中でも、３・１７β−ジヒドロキシ
エストラ−１・３・５（１０）−）！Ｊエンー１１β−
酪酸及び３−ヒドロキシ−１７−オキツエストラー１・
３・５（１０）−４リエンー１１β−酪酸を例示し得る
。

また、本発明は、抗原の製造への式■の・・ブテンの使
用に関する。

特に、本発明は、式■のハブテンをハロぎ酸アルキル、
特にクロルぎ酸イソブチルを使用して混酸無水物に変換
し、この無水物を牛血清アルブミンに固定することを特
徴とする式Ｔの−・ブテンの使用に拡張するものである
。

このような抗原の製造例は、実験の部でさらに説明する
。

これらの抗原から出発して、典型的な方法、特にＥｒｌ
ａｎｇｅｒの方法（Ｊ、 Ｂ ｉｏｌ 、 ｃｈｅｍ。

２２８．７１３）に従って抗体を調製することが可能で
ある。

このようにして得られた抗体は、Ｒ１、Ｘ、Ｙ及びＲ２
が前記の通りである式■のステロイドについて特異的で
ある。

例えば、それらは、エストロン、エストラジオール又は
エストリオールについて特異的である。

この特異性は、典型的な方法、特に平衡透析法によって
立証せしめられる。

この特異性は、そのようにして得られた抗体を、式Ａの
物質、特にエストロン、エストラジオール又はエストリ
オールを定量するための試薬として有用ならしめるもの
であり、また姫娠した女性の血液及び尿中のエストリオ
ールの量を定量できることに関して存在する興味の全て
は知られており、このことはある種の胎児の異常を明ら
かにさせるものである。

Ｒ１が−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ２Ｈ基を表わし、Ｒ２が〈
基を表わす式■の生成物の製造法は、ゝＨ 次式■ （ここでＫ及びに／はケタールの形でブロックされたケ
トン官能基を表わし、Ｌはアシル基を表わす）の化合物
にエポキシ化剤を作用させ、次いでげん化剤を作用させ
て次式■ の化合物を得、この化合物にハロゲン化アリルマグネシ
ウムを作用させて次式■ の化合物を得、この化合物に脱ケタール化剤を作用させ
、次いで環化剤を作用させて次式Ｖの化合物を得、この
化合物に芳香族化剤を作用させて次式■ の化合物を得、この化合物のヒドロキシル官能基をエス
テルの形でブロックして次式■ （ここでＬ／はアシル基を表わす） の化合物を得、式■の化合物をオゾン に付して次式■ リンス反応 の化合物を得、 この化合物に次式 （ここでＲ１、Ｒ２及びＲ３は同−又は異種のものであ
ってよく、そして１〜８個の炭素原子を含有するアルキ
ル基を表わし、。

は前記の意味を有する） のアルキルジアルキルホスホノアシレートを作用させ、
次いでげん化剤を作用させて次式■の化合物を得、この
化合物に水素化剤を作用させて、Ｒ１が−（ＣＨ２）ａ
−ＣＯ２Ｈ基（ａは２ｎ＋、１０Ｈ ３に等しい整数である）を表わし、Ｘか・、 基゛Ｈ を表ゎ１、工が水素原子ヶ表ゎ、且つＲ２が〈１基を表
わす式■の化合物を得、所望ならばこの化合物に酸化剤
を作用させて、Ｒ１が −（ＣＨ２）ａ−ＣＯ２Ｈ基（ａは２ｎ＋３に等しい整
数である）を表わし、Ｘが酸素原子を表わし、Ｙが水素
原子を表わし、Ｒ２がイ 基を表わす式Ｉの化合物を得
ることを特徴とする。

置換基Ｋ及びに′は、同−又は異種のものであってよく
、好ましくは、２〜４個の炭素原子を有する環状アルキ
ルケタール基、特にエチレンケタール又はプロピレンケ
タール或いはジアルキルケタール、例えばジメチル又は
ジエチルケクールを表わす。

Ｌは、好ましくは、飽和又は不飽和の脂肪族又はシクロ
脂肪族の酸、特に、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪
酸又はウンデシル酸のようなアルカン酸；例えばシクロ
プロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシルカルボン
酸、シクロペンチル又はシクロヘキシル酢酸又はプロピ
オン酸のようなシクロアルキルカルボン酸又はシクロア
ルキルアルカン酸；安息香酸又はフェニル酢酸又はフェ
ニルプロピオン酸のようなフェニルアルカン酸ニジエチ
ルアミノ酢酸又はアスパラギン酸のようなアミノ酸；ぎ
酸の如き酸の残基である。

使用されるエポキシ化剤は、好ましくは過酸、例えば過
酢酸、過フタル酸又はｍ−クロル過安息香酸である。

使用されるげん化剤は、好ましくは、か性ソーダ又はカ
リ、ナトリウムアミド、カリウムｔ−フチラード又はエ
チレンジアミン中のりチウムアセチリドのようなアルカ
リ塩基である。

げん化反応は好ましくはメタノール又はエタノールのよ
５ す低級アルコール中で行なわれる。

ハロゲン化アリルマグネシウムは、好ましくは、塩化又
は臭化アリルマグネシウムである。

使用される脱ケタール剤は、好ましくは、酸試剤、例え
ば塩酸、硫酸、酢酸、くえん酸又はｐトルエンスルホン
酸である。

この脱ケタールは、メタノール、エタノール又はイソプ
ロパツールのよウナアルコール、アセトンのようなケト
ン、ベンゼン又はトルエンのような炭化水素の如き１種
以上の溶媒中で実施することができる。

使用される環化剤は、酸又は塩基性試剤とすることがで
きる。

好ましくは、塩基性試剤、特にナトリウムメチラート、
ナトリウムエチラート、ナトリウムｔ−ブチラード又は
カリウムｔ−ブチラードである。

芳香族化剤は、好ましくはハロゲン化アシル、例えばハ
ロゲン化アセチル、好ましくは臭化アセチルであり、或
いは無水酢酸である。

この芳香族化剤の作用に続いてげん犯則が作用せしめら
れる。

使用されるげん犯則は、好ましくは前述したものである
。

使用されるエステル化剤は、好ましくは酸又はその官能
性誘導体、例えば酸ハライド、例えば酸プロミド又はク
ロリドであり、或いは酸無水物である。

Ｌ／の好ましいものは、Ｌの好ましいものである。

オシノリシス試薬はオゾンであり、そしてオンソリシス
温度は一５０℃〜−１００℃の間である。

使用される次式 のアルキルジアルキルホスホノアシレートは、好ましく
は、Ｒ１及びＲ２が同じであって、１〜６個の炭素原子
を含有するアルキル基を表わし、Ｒ３も１〜６個の炭素
原子を含有するアルキル基を表わす化合物である。

使用されるげん犯則は、好ましくは、か性ソーダ又はカ
リ、ナトリウムアミド、カリウムｔ−ブチラード又はエ
チレンジアミン中のりチウムアセチリドのようなアルカ
リ試剤である。

使用される水素化剤は、好ましくは、パラジウムのよう
な触媒の存在下での水素である。

使用される酸化剤は、好ましくは無水クロム酸、炭酸銀
、けい酸銀又は四酢酸鉛である。

本発明の製造する好ましい実施法においテハ、エポキシ
化剤は過フタル酸であり、ハロゲン化アリルマグネシウ
ムは臭化アリルマグネシウムであり、脱ケタール試薬が
硫酸であり、環化剤は水酸化ナトリウムであり、芳香族
化剤は無水酢酸であり、芳香族化剤の作用後に使用され
るげん犯則は水酸化ナトリウムであり、エステル化剤は
塩化ベンゾイルであり、アルキルジアルキルホスホノア
シレートはジエチルホスホノ酢酸メチルであり、水素化
剤はパラジウムの存在下での水素であり、げん犯則は水
酸化カリウムであり、酸化剤は無水クロル酸である。

本発明の方法の出発時に使用される一般式■の物質は、
フランス特許第１４９７５９３号に記載の方法に従って
製造することができる。

下記の例は本発明を例示するものであって、それを制限
するものではない。

例１ ３・１７β−ジヒドロキシニス）７−１ ・３・５（１
０）−）リエンー１１β−酪酸の製造工程Ｉ：３・３・
５・５−ビスエチレンジオキシ９α・１１α−エポキシ
−４・５−セコエストラ−１７β−オール 段階Ａ ２１．９Ｐの３・３・５・５−ビスエチレン
ジオキシ−４・５−セコニス）７−９（１υ−エン−１
７β−オールベンゾエート（フランス特許第１４９７５
９３号に記載の方法で製造）を２２０ＣＣのテトラヒド
ロフランに導入する。

２０℃で攪拌しながら２２２のモノ過フタル酸を加える
。

反応混合物を約１６時間放置し、次いで重炭酸塩飽和溶
液中に注ぐ。

得られた沈殿を真空沢過し、洗浄する。

しかして、１６０℃で融解する２２．２ｆの生成物を得
、これはそのまま次の段階に使用する。

段階Ｂ 前記の段階におけるようにして製造された３１
．９８Ｐの生成物を１３０ＣＣのメチルアルコールに導
入する。

得られた懸濁液に１３０ＣＣの１．７４Ｎメタノールカ
リを加える。

１時間加熱還流し、次いで冷却し、水で希釈し、塩化メ
チレンで抽出する。

有機相を乾燥し、濃縮する。２３．６１の樹脂を得、こ
れをイソプロピルエーテルで再結晶する。

１４８℃で融解する２２．、ｌの３・３・５・５−ビス
エチレンジオキシ−９α・１１α−エポキシ−４・５−
セコニス）シー１フβ−オールを得る。

工ｉＩＩ：３・３・５・５−ビスエチレンジオキシ１１
β−アリル−４・５−セコエストラ−９α・１７β−ジ
オール １１０５ｃｃの０．６５Ｍ臭化アリルマグネシウムテト
ラヒドロフラン溶液に窒素を流入し且つ攪拌しながら、
３２．４Ｐの３・３・５・５−ビスエチレンジオキシ−
９α・１１α−エポキシ−セコエストラ−１フβ−オー
ルを導入する。

その溶液を６０℃で４時間３０分加熱する。

次いで冷却させ、窒素下に周囲温度で一夜放置する。

０℃に冷却し、４５ｃｃのメタノールと１ｏｏｃｃのエ
ーテルをゆっくりと加える。

次いで５ｃｃの水を加え、その反応混合物を１０００ｃ
ｃの塩化アンモニウム飽和溶液に注ぐ。

デカンテーションし、エーテルで抽出する。

乾燥し、減圧下に蒸留乾燥する。４５グの結晶生成物を
得、これをエーテルと石油スピリットＢ（ＢＰ＝６０〜
６８℃）との混合物でペースト状となす。

得られた生成物を真空沢過し、石油スピリットＢで洗浄
する。

１４０°Ｃで融解する３４グの３・３・５・５−ビスエ
チレンジオキシ−１１β−アリル−４・５−セコニス）
７−９α・１７β−ジオールを得る。

工程■：１１β−アリルー１７β−ヒドロキシエストラ
−４・９−ジエン−３−オン 段階Ａ：加水分解 ３４０Ｃｅのアセトンと６８ｃｃのＩＮ硫酸との混合物
に攪拌しながら３４ノの３・３・５・５−ビスエチレン
ジオキシ−１１β−アリル−４・５セコエストラ−９α
・１７β−ジオールを導入する。

周囲温度で４時間攪拌し続ける。次いで０．５１の水を
加え、塩化メチレンで抽出する。

３８グの生成物を得、これはそのまま次の段階に使用す
る。

段階Ｂ：環化 ７６０ＣＣの無水メタノールに、攪拌し且つ窒素を吹き
こみながら、前記の工程で製造した３８１の生成物を導
入する。

窒素を吹きこみながら溶液を冷却し、２０℃以下の温度
で８５１のカリを加える。

次いで、窒素を吹きこみながら反応混合物を周囲温度で
４時間放置する。

１００ＣＣの酢酸を加える。

水で希釈し、塩化メチレンで抽出し、２５グの生成物を
得、これをクロマトグラフィーし、１１β−アリル−１
７β−ヒドロキシエストラ−４・９−ジエン−３−オン
を得る。

ＵＶスペクトル（エタノール） １％ Ｍａｘ ２１５ｎｍ Ｅ １７１ＣｒｒＬ １％ Ｍａｘ ２３８ｎｍ Ｅ １５７ｃｒｆＬ １％ Ｉｎｆｌｅｘ ２４８ｎｍ Ｅ １４８ｃ
ｆｒＬ １％ Ｍａｘ ３０５ｎｍ Ｅ ４９１１ｃ′Ｉ
ｎ ε−１５３００ 工程■：１１β−アリルエストラ−１・３・５（ｔＯ）
トリエン−３・１７β−ジオール ■ 芳香族化 １２５ｅＣの無水酢酸に攪拌し且つ窒素を吹きこみなが
ら２５１の１１β−アリル−１７βヒドロキシエストラ
−４・９−ジエン−３−オンを導入する。

次いでこの溶液を１００℃に２時間加熱する。

次いで溶液を冷却し、１０℃より低い温度で６２．５ｃ
ｃの臭化アセチルを１滴づつ加える。

２０℃で２時間反応させ、氷上に注ぐ。塩化メチレンで
抽出し、水洗する。

乾燥し、蒸発乾燥する。

３６グの生成物を得、これをシリカでクロマトグラフィ
ーし、２７？の樹脂を得、これはそのまま次の段階に使
用する。

２、げん化 ５４０ＣＣのメタノールに、２５℃゛で窒素を吹きこみ
ながら、前記の段階で得られた２７ｔｊｆの樹脂を溶解
する。

２７ｃｃのソーダ液を加える。混合物を周囲温度で４時
間反応せしめ、１６ｃｃの酢酸と２．５１の水を加える
。

得られた沈殿を真空沢過し、洗浄する。

乾燥し、そして１９５℃で融解する１９．６５Ｐの生成
物を得る。

ジクロルメタンにより還流下にペースト状となし、２０
０℃で融解する１１β−アリルエストラート３・５００
）−トリエン−３・１７β−ジオールを得る。

工程Ｖ：１１β−アリルエストラ−１・３・５００）ト
リエン−３・１７β−ジオール−５・１７ジベンゾエー
ト ９３ｃｃの無水ピリジンに攪拌下に９．２８１’の１１
β−アリルエストラート３・５（１０）−）リエンー３
・１７β−ジオールを導入する。

９．３ ＣＣの塩化ベンゾイルを加える。

周囲温度で４時間反応させ、２ｓＯｃｃの全溶液体積と
なるまで水を加える。

得られた結晶を真空汗過し、水洗し、乾燥する。

１９８℃で融解する１２．６ｆ？の１１β−アリルエス
トラ−１・３・５（１０）−）リエンー３・１７β−ジ
オール−３・１７−ベンゾエートを得る。

工程ｖｉ：ｔｔβ−〔２′−オキンエチル〕エストラ−
１−３−５（１０）−） リエンー３ ・１７β−ジオ
ール−３・１７−ジペンシエート ３７０ＣＣの塩化メチレンに攪拌し且つ窒素を流しなが
ら１２．３Ｐの１１β−アリルエストラート３・５αＯ
）−トリエン−３・１７β−ジオール−３・１７−ジベ
ンシエートを導入する。

得られた溶液を、それにオゾン化酸素を０．２〜０．３
ｌ１分の割合で１時間３０分吹きこみながら一６５℃
に冷却する。

次いで２５グの亜鉛粉末と５Ｑｃｃの酢酸を加える。

この反応混合物を周囲温度に戻し、再び３０分間攪拌す
る。

亜鉛を沢過し、沢液を洗浄し、乾燥し、蒸留乾燥する。

１２．８９ｆの樹脂を得、シリカをクロマトグラフィー
し、そして１４８℃で融解する１１．１５ｙの１１β−
〔２′−オキソエチル〕エストラ−１・３・５（１０）
−トリエン−３・１７β−ジオール−３・１７−ジベン
シエートを得る。

工程■：３・１７β−ジヒドロキシエストラ−１・３・
５α０）−） ツエン−１１β−クロトン酸２０ＣＣの
無水テトラヒドロフランに攪拌し且つ窒素を流しながら
１．２１の５０％水素化ナトリウム油中分散液を導入す
る。

この懸濁液を１５℃に冷却し、２０℃を超えないように
して５ｃｃのジエチルホスホノ酢酸メチルを一滴づつ加
える。

０．５時間反応させ、１．３０５ｆの１１β−〔２′−
オキソエチル〕ニス）７−１・３・５（１０）−）リエ
ンー３・１７β−ジオール−３・１７−ジベンシエート
を２０ＣＣのテトラヒドロフランに溶解してなる溶液を
一滴づつ加える。

周囲温度で４０分間攪拌しつづけ、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出する。

有機相を水洗し、乾燥し、真空蒸留する。

２．２：１の樹脂を得る。

この樹脂に２０ｃｃの１Ｎソーダ及びｔ□ｃｃのエタノ
ールを加える。

１時間３０分加熱還流する。

反応混合物を冷却し、クロロホルムで、次いで酢酸エチ
ルで抽出する。

有機相を洗浄し、乾燥する。

エーテルでペースト状となし、得られた結晶を真空沢過
し、洗浄する。

２７２℃で融解する８３０■の３・１７β−ジヒドロキ
シエストラ−１・３・５（１０）−）ツエン−１１β−
クロトン酸を得る。

工程■：３・１７β−ジヒドロキシエストラ−１・３・
５（１０）−）リエンー１β−酪酸 ■、水素化 ３Ｑｃｃのメチルアルコール及び２ｃｃのクロロホルム
を含有する溶液に７２６■の３・１７β−ジヒドロキシ
エストラ−１・３・５（１０）−）ツエン−１１β−ク
ロトン酸を導入する。

１５０■の１０％パラジウム担持カーボンブラックを加
え、水素雰囲気下に飽和するまで攪拌する。

触媒を沢過し、沢液を蒸発させる。

７５０■の樹脂を集める。

２、げん化 上で得られた７５０１１１９の樹脂を７５ｃｃのメチル
アルコールと０．７５ ＣＣのカリ液との混合物に溶解
する。

その反応溶液を加熱還流し、酸性化し、水で希釈し、酢
酸エチルで抽出する。

水洗し、乾燥し、真空下に蒸留乾燥する。

６７４■の結晶生成物を得、これを再結晶し、２６２℃
テ融解する６０４ｍｇの３・１７β−ジヒドロキシエス
トラ−１・３・５ （１０）−） ’）エン−１１β−
酪酸を得る。

例２ ３−ヒドロキシ−１７−オキツエストラー１・３・５（
１０）−トリエン−１１β−酪酸１００ＣＣのアセトン
に２．１２の３・１７β−ジヒドロキシエストラ−１・
３・５ （１０）−ト１） ｘ ノー１１β−酪酸を導
入する。

そのようにして得られた懸濁液を０℃となし、２５ｃｃ
の８Ｎ無水クロム酸の希硫酸溶液を加える。

３０分後に４００ｃｃの水を加える。

得られた結晶生成物を真空沢過し、水洗する。

しかして２４０℃で融解する１、３８６１の生成物を得
る。

母液を酢酸エチルで抽出し、２４０℃で融解する０、５
８０ｆの生成物を得る。

このようにして得られた二次生成物をイソプロパノール
で再結晶する。

しかして２５６℃で融解する７７０グの３−ヒドロキシ
−１７−オキツエストラー１・３・５（１０）−）ジエ
ン−１１β−酪酸を得る。

応用１：牛血清アルブミンと３−ヒドロキシ１７−オキ
ツエストラー１・３・５（１，０）−）ジエン−１１β
−酪酸との抱合体 １７８■の３−ヒドロキシ−１７−オキツエストラー１
・３・５αＯ）−トリエン−１１β−酪酸を５ｃｃのジ
オキサンに入れる。

１２℃で０．２３ｍ１のトリーｎ−ブチルアミンと０．
０６３１１１１のクロルぎ酸インブチルを加える。

得られた溶液を１２℃で２０分間保つ。

次いで０℃で前記溶液を、２２ＣＣの水に０．７７０′
ｆＩの牛血清アルブミンを含む溶液に導入する。

完全に溶解した後、０℃で２２ｃｃのジオキサン及び０
．７４ ＣＣのＩＮソーダを加える。

この溶液を０℃で４時間放置する。

次いでその溶液を膜を介して１８時間透析する。

２Ｎ塩酸を使用してｐＨを４．２にすることにより溶液
を沈殿させる。

溶液を一２０℃で６８時間水冷する。氷塊を融解させ、
次いで生成物をデカンテーションする。

得られた沈殿を５０ｃｃの１％重炭酸塩溶液に溶解する
。

その溶液を再び膜を介して４８時間透析する。

溶液をクロロホルムで抽出する。得られた生成物を凍結
乾燥により抽出する。

７２０１ｎ９の牛血清アルブミンと３−ヒドロキシ１７
−オキツエストラー１・３・５（１０）−トリエン１１
β−酪酸との抱合物を得る。

ＵＶスペクトル（エタノール） Ｉｎｆｌ ２６２ｎｍ Ｅ”％−６．６１に７７１ １％ ■ｍ１２７０ｎｒｒＬＥＩＣｒｌＬ＝９ Ｍヶ 。

８□、Ｅ１％−１１，８１ｍ 応用２：牛血清アルブミンと３・１７β−ジヒドロキシ
エストラ−１・３・５ （１０）−） ジエン−１１β
−酪酸との抱合体 前記と同じ態様で、３・１７β−ジヒドロキシエストラ
−１・３・５（１０）−トリエン−１１β−酪酸とクロ
ルぎ酸イソブチルとの反応により得られた混成無水物を
使用して３・１７β−ジヒドロキシエストラ−１・３・
５（１０）−）クエン−１１β酪酸と牛血清アルブミン
との抱合体を製造する。

ＵＶスペクトル（水−ジオキサン） Ｉｎｆｌ ２７０ｎｍ Ｅ’％＝８ ｃｒｒＬ Ｍａｘ ２７９ ｎ ｒａ Ｅ ’％−１１ｃＩｒＬ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次式■′ Ｈ 〔ここでＸは〈□ 基を表わし、Ｙは水素原子を表わし
   、Ｒ１は−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ２Ｈ基（ａは２ｎ＋３に
   等しい整数であり、ｎは０，１又は２に等しい）を表わ
   し、Ｒ２は４ 基を表わす〕Ｈ のハプテンステロイドを製造するにあたり、次式 （ここでＫ及びに／はケタールの形でブロックされたケ
   トン官能基を表わし、Ｌはアシル基を表わす）の化合物
   にエポキシ化剤を作用させ、次いでげん化剤を作用させ
   て次式■ の化合物を得、この化合物に７・ロゲン化アリルマグネ
   シウムを作用させて次式■ の化合物を得、 この化合物に脱ケタール剤を作用 させ、 次いで環化剤を作用させて次式Ｖ の化合物を得、この化合物に芳香族化剤を作用させて次
   式■ の化合物を得、この化合物のヒドロキシル官能基をエス
   テルの形でブロックして次式■ （ここでＬ／はアシル基を表わす） の化合物を得、式■の化合物をオソソ に付して次式■ リンス反応 の化合物を得、 この化合物に次式 （ここでＲ１、Ｒ２及びＲ３は同−又は異種のものであ
   ってよ（、そして１〜８個の炭素原子を含有するアルキ
   ル基を表わし、ｎは前記の意味を有する） のアルキルジアルキルホスホノアシレートを作用させ、
   次いでげん化剤を作用させて次式■の化合物を得、この
   化合物に水素化剤を作用させて式■′のハプテンを得る
   ことを特徴とするハブテンステロイドの製造法。 ２ 次式■′ 〔ここでＸは酸素原子を表わし、Ｙは水素原子を表わし
   、Ｒ１は−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ２Ｈ基（ａは２ｎ＋３に
   等しい整数であり、ｎはＯｌｌ又は２に等しい）を表わ
   し、Ｒ２はど 基を表わす〕゛・Ｈ のハプテンステロイドを製造するにあたり、次式（ここ
   でＫ及びに′はケクールの形でブロックされたケトン官
   能基を表わし、Ｌはアシル基を表わす）の化合物にエポ
   キシ化剤を作用させ、次いでげん化剤を作用させて次式
   ■ の化合物を得、この化合物に・・ロゲン化アリルマグネ
   シウムを作用させて次式■ の化合物を得、 この化合物に脱ケタール剤を作用 させ、次いで環化剤を作用させて次式■ の化合物を得、この化合物に芳香族化剤を作用させて次
   式■ の化合物を得、この化合物のヒドロキシル官能基をエス
   テルの形でブロックして次式■ （ここでＬ′はアシル基を表わす） の化合物を得、式■の化合物をオソソ に付して次式■ リンス反応 の化合物を得、この化合物に水素化剤を作用させて次式
   Ｉ／ （ここでＲ１、Ｒ２及びＲ３は同−又は異種のものであ
   ってよく、そして１〜８個の炭素原子を含有するアルキ
   ル基を表わし、ｎは前記の意味を有する） のアルキルジアルキルホスホノアシレートを作用させ、
   次いでげん化剤を作用させて次式■Ｈ 〔ここで、Ｘば〈 基を表わし、Ｙは水素原子・Ｈ を表わし、Ｒ１は−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ２Ｈ基（ａは２
   ｎ＋３に等しい整数である）を表わし、Ｒ２は〈１基を
   表わす〕 Ｈ の化合物を得、この化合物に酸化剤を作用させて式■′
   の化合物を得ることを特徴とするハブテンステロイドの
   製造法。