SU973025A3 - Способ получени 17 @ -алкилстероидов - Google Patents
Способ получени 17 @ -алкилстероидов Download PDFInfo
- Publication number
- SU973025A3 SU973025A3 SU802989151A SU2989151A SU973025A3 SU 973025 A3 SU973025 A3 SU 973025A3 SU 802989151 A SU802989151 A SU 802989151A SU 2989151 A SU2989151 A SU 2989151A SU 973025 A3 SU973025 A3 SU 973025A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- group
- androstan
- ethylenedioxy
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/005—Ketals
- C07J21/006—Ketals at position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/0037—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being a saturated hydrocarbon group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/004—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
- C07J1/0044—Alkenyl derivatives
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
НИИ этерифицируют с получением простых или сложных эфиров и целевые продукты выдел ют известными способами .
Взаимодействие 17-кетосоединени общей формулы Я осуществл етс по из вестным способам с металлорганическим соединением (К|2 -металл), в особенности с «,2 -литием, например н-бутиллитий . Металлорганическое соединение можно также приготовить в реакционном растворе из галоидалкана и щелочного металла, например 1-бромпентан или 1-бромгексан и литий. Реакци осуществл етс в инертном растворителе {эфир, тетрагидрофуран, гексан и т.До). Температура реакции составл ет 0-50с, предпочтительно реакци проводитс при комнатной температуре.
Дл получени 17(-пропилсоединеВИЯ (Ri-пропил) целесообразнее прежде всего получить 17с -аллильное , соединение путеТт реакции Гринь ра с аллилмагнийбромидом и затем гидрировать его до 17с6-пропильного соединени . Гидрирование осуществл етс с помощью каталитически активированнго , водорода. В качестве катализаторов используют, например, палладий на угле и метаноле или трис-трифенилфосфинродийхлорид в гцетоне. Аналогично получают 17 с -изобутильное соединение через 17с -изобутинильное соединение.
17 о6-этильное соединение (К.-этил можно получить, например, известным способом через 17с|{,-этинильное соединение . Дл этой цели 17-кетосоединение общей формулы II, например с помощью этинилмагнийбромида или литийацетилида превращают в 17а6-этинилсоединение и его затем гидрируют до 17oJ.-этильного соединени .
Отщепление защитной 3-кетогруппы, которое можно осуществл ть до и после (при известных услови х) также возможного этерифицировани (превращени в простой или сложный эфир 17-оксигруппы, осуществл етс путем кислотного гидролиза. Дн отщеплени защитной группы используют минеральные кислоты (хлорна , серна , сол на или органические кислоты (щавелева Расщепление осуществл етс предпочтительно в спиртовом растворе или в друЬих пол рных растворител х (напри мер ацетон; при 20-100 0.
Дл осуществл ющегос последующег превращени в сложный эфир третичной 17-оксигруппн используют способы, обычно примен ег.ие в химии стероидов дл этерификации с превращением в сложный эфир третичных стероидных спиртов. Например, следует указать взаимодействие с кислотами или ангидридами кислот в присутствии сильных кислот (.трифторуксусна , или п-толуолсульфокислота )при 10-50°С, или взаимодействие с ангидридом кислоты в присутствии третичного амина ( пиридин или коллидин примерно при 20-200°С . Если в качестве третичных аминов используют пиридин с 4-(диметиламино -пиридином , этерификацию с получением сложного эФира третичной 17-оксигруппы можно осуществл ть также при комнатной температуре.
Дл этерификации с получением простого эфира 17-оксигруппы или гидроксильных групп в 3-или в 3- и 17-положении служат алкилирующие соединени , например алкилгалогениды„ Этерификацию с получением простого эфира осуществл ют известным методом в присутствии сильного основани (раствор едкого натра) при применении пол рного растворител (гексаметилфосфортриамид) при О ЗО-С или В присутствии сильного основани (гидрид натри ) при применении простого эфира (тетрагидрофуран ) при 30 - .
Дл получени простых алкиловых эфиров,углеродна цепь которых прервана атомом кислорода и при известных услови х циклизована, гидроксильные соединени с помощью дигидропирина или алкилвиниловых эфиров в присутствии сильной кислоты ( п-толуг олсульфокислота или хлорокись фосфора ) перевод т в соответствующие тетрагидропиранильные или алкоксиэтильные простые эфиры, Реакци осуществл етс предпочтительно в присутстви инертных растворителей (хлороформ, дихлорметан, тетрагидрофуран, диоксан и т.д. при температуре реакции от -20до . Дл получени метоксиметиловых простых эфиров гидроксилное соединение ввод т во взаимодействие , например, с формальдегидциметилацеталем в безводном дихлорметане в присутствии п тиокиси фосфора при комнатной температуре.
Восстановление кетогруппы в 3-положении можно осуществл ть известным способами путем гидрировани с помощью гидрида металла. В качестве доноров водорода пригодны в особенности комплексные гидриды, например боргидрид натри и три-(трет-,бутокси -алюмогидрид лити . Восстановлени боргидридом натри осуществл етс предпочтительно в водно-спиртовом растворена восстановление с помощью три-(трет-, бутокси;-алюмогидрида лити - в эфирном растворе. Восстановление осуществл етс в м гких услови х , предпочтительно при 0-50 С.
Дл последующей этерификации с получением сложного эфира гидроксильной группы в 3-положении следует указать, например, взаимодействие с ангидридом кислоты или галоидангидридом кислотты в присутствии третичного амина (пиридин, коллидин или триэтиламин при комнатной температуре . 3-Оксигруппа может также этерифицироватьс с получением сложног эфира с помощью ангидрида кислоты при использовании сильной кислоты Сп-толуолсульфокислота или с помощ соответствующей кислоты и ингидрида трифторуксусной кислоты при комнатной температуре. При этерификации с получением сложного эфира в присутствии кислог катализатора при комнатной температуре или в присутствии основного ка тализатора при повышенной температуре (20-200 С 7 можно также одновре менно этерифицировать с получением сложноэффективной группы гидроксиль ные группы в 3- и 17-положени . Если в качестве основных катализаторов используютс вместе пиридин и 4-(диметиламино -пиридин, роксильные группы можно также этери фицировать с получением сложноэфирных групп в основной среде при комнатной температуре. о Используемые в качестве исходных веществ 17-кетостероид общей формул II получают известным способом из 1с метил-5о6-андростан-17р-ол-3-она путем введени защитной группы в и окислени в 17-положении. Получение соединений общей форму лы II можно показать, например, на получении 3, 3-этилендиокси-lob-метил-5о6-андростан-17-она . 20 г 17р -окси-1оС-метил-5в6-андрое стан-3-она в 500 мл бензола вместе с 60 мл этиленгликол и 600 мг п-то луолсульфокислоты перемешивают в те чш1ие 5,5 ч при температуре кипени с о.братным холодильником при применении водоотделител . После охлажде реакционный раствор разбавл ют эфиром , промывают раствором бикарбонат натри и водой и высушивают. После выпаривани получают 23 г сырого 3, -этилендиокси-loL -метил-5о6-андрост -17fb -она. 23 г 3,3-этилендиокси-1о6-метил-5о1 .-андростан-17|Ь -она в 230 мл дихлорметЙна вместе с 20 г пиридини хлорхромата в присутствии 20 г аце тата натри перемешивают 1 ч при ко натной температуре. Затем реакционный раствор разбавл ют эфиром, отфильтровывают от нерастворимых частей и фильтрат промывают водой. После высушивани и выпаривани получают 21,5 г 3,3-этилендиокси-1вС -метил-5сА.-андростан-17-она в виде сырого продукта. Пример 1. 800 г магниевых стружек в 20 мл абсолютного эфира ввод т во взаимодействие с 2 г бромистого аллила в 5 мл абсолютного эфира с получением аллилмагнийброми да. К этому раствору при комнатной температуре добавл ют 2 г 3,3-этилендиокси-1о .-метил-5 а -андростан-17-она в 5 мл дихлорметана и перемешивают в течение 3 ч. Охлажденный льдом реакционный раствор затем медленно смешивают с насы1-1енным раствором хлористого ам /1они , разбавл ют эфиром и промывают насыщенным раствором хлористого аммони и водой. После высушивани и выпаривани получают 2,1 г 3,3-этилендиркси-loL-метил-17с. -(2-пропенил -5 ° -андростан-17 ола в виде сырого продукта. 2,1 г 3,З-этилендиокси-lQi-метил17Ы - (2-пропенил -5 о -андростан-17Э-ола в 106 мл метанола гидрируют в присутствии 210 мг 10%-ного паллади на угле вплоть до поглощени эквивалента водорода. Катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме . Получают 2,1 г 3,3-этилендиокси-loi -метил-17о6-н-пропил-5- о --андростан-17 -ола в виде неочищенного продукта. Перекристаллизованна из диизопропилового г.фира проба плавитс при 150-150,. 1,5 г 3,3-этилендиокси-1е6-метил-17 о -н-пропил-5о6-андростан-17 в 30 мл метанола и 3 мл воды вместе с 1,5 г щавелевой кислоты перемешивают 2 ч при комнатной температуре. Затем разбавл ют эфиром, прогнивают водой и высушивают. После выпаривани остаток хроматографируют на силикагеле и получают 1,1 г 17/ -окси -1о .-кетил-17о -н-пропил-5 с -- ндростан-Э-она в виде масла ,5 ( СНСЕз). о Пример 2. 1,25 г 3,3-этилендиокси-1 ОС, -метил- 5 cL -андростан-17она в 12,5 мл абсолютного тетрагидрофурана при охлаждении льдом и пропускании аргона смешивают с 3,5 мл раствора бутиллити (15%-ный в гексане ) и перемешивают 22 ч при комнатной температуре. Затем разлагают водой избыточное количество реагента, реакционный раствор разбавл ют эфиром и прокывают водой. .После высушивани и выпаривани остаток хроматографирупт на силикагеле и получают 950 мг 17 о -н-бутил-3,3-этилендиокси-1 cL -метил-5 в6-андростан-17 В -ола в виде сырого продукта 950 мл 17od-н-бyтил-3,3-этилeндиoкcи-lo6-мeтил-5at-aндpocтaн-17 -oлa в 10 мл метанола перемешивают с 1 МП 8%-ной серной кислоты в течение 30 мин при комнатной температуре . Разбавл ют эфиром, промывают водой и высушивают. Получающийс после выпаривани остаток хроматографируют fa силикагеле и получают 620 мг 17 С1 /-н-бутил-17р-окси-1 0 -метил-5о -андргстан-3-она в виде масла , TrfJ |)+5 , б ( хлороформ ).
Пример 3. В20мл охлажденного льдом абсолютного тетрагидрофурана выдавливают 400 мг лити и затем прикапывают 7,8 мл 1- роютентана По окончании реакции добавл ют 1,6 г 3, З-этилендиокси-1 о6-метил-5а.-андростан-17-она , растворенного в 8 мл абсолютного тетрс1гидрофурана, и перемешивают 48 ч при комнатной температуре в атмосфере аргона. Обрабатывают как описано в примере 2. После хроматографировани на силикагеле получают 1,1 г 3,3-этилендиокси-1 ,о -метил-17оЬ -н-амил-5 ci-андростан-17 fi-ола в виде масла,
1,0 г 3, З-этилендиокси-1 о4.-м«тил17 с 1-н-пмил-5о -андростан-17 -ола используют как в примере 2 дл расщеплени кетал и обрабатывают так же как в примере 2.:. После хрома-, тографировани на силикагеле получают 720 й-окси-1 ot-метил17 о1-н-амил-5 в6-андростан-3-она в виде масла.
Пример 4„ВЗОмл охлажденного льдом абсолютного тетрагидрофурана выдавливают 500 мг лити и затем прикапывают 11,3 мл 1-бромгексана . По окончании реакции прикапывают 2,0 г 3,З-этилендиокси-1 отметил-5 с -андростан-17-она в 10 глл абсолютного тетрагидрофурана и перемепшвают 48 ч при комнатной тейпературе в атмосфере аргона. Обрабатывют , как описано в примере 2, и хро-матографируют на силикагеле. Получают 950 мг 3,З-этилендиокси-1 et-н-гесил-lot-метил -5сС-андростан-17 -ола в виде масла
850 мг 3,3-этилендиокси-17 оС-н-гесил-1 с метил-5 ои-андростан-17 /i-ола превращают как в примере 2 в услови расщеплени кетал и обрабатывают так же, как в примере 2. После хроматографировани на силикагеле получают 630 мг 17 оС-н-гексил-17 р-окси-1о -метил-5 db-андростан-З-она в виде масла.
Пример 5„ 1,5 г магниевых стружек в 40 мл абсолют,ного тетрагидрофурана ввод т во взаимодействие с 4,9 t-m бромистого этила с получением этилмагнийбромидао Этот раствор при охлаждении льдом прикапывают в 40 МП абсолютного тетрагидрофурана, черйз пропускают ацетилен. К раствору ацетиленмагнийбромида дрбавл пт 3 г 3,3-этилендиокси-1oLметил-5ои-андростан-17-она и перемешивают 23 ч при комнатной температуре . При охлаждении льдом разлагают избыточный реагент насыщенным раствором хлористого аммони , потом разбавл ют эфиром и промывают водой. После высушивани и выпаривани остаток хроматографируют на силикагеле и получают 2,65 г 17 об ртинил3 , З-этилендиокси-1 рС-метил-5 о - андростан-17 (-сла в виде сырого продукта
1,4 г 17оь-этинил-3,3-этилендиокси-1о (--метил-5 о.-андростан-17р -ела в 70 мл метанола гидрируют в присутствии 200 мг 5%-ного паллади на угле до поглощени двух эквивалентов водорода. Затем катализатор отфильтровывают и выпаривают в вакууме.
Получают 1,4 г 17о -этил-3,З-этилендиокси-1 о --метил- 5 с ь-андростан-17 р ола в виде масла.
1,4 г 17 оС-этил-3,3-зтилендиокси- : .-метил-5 оС-андростан-17 й -ола
используют как в примере 2 дл расщеплени кетал и обрабатывают так же, как в примере 2. После хроматографировани на силикагеле и перекристсшлизации из диизопропилового
эфира получают 1,1 г 17 ;6-этил-17 -окси-lot-метил-5 ot-андростан-3-она с т.пл. 151,5-152,.
Пример 6. 5,0 г 17 |Ь-окси-1с -метил-17 о --н-пропил-5 ot-андростан-3-она в 5 мл абсолютного тетрагидрофурана вместе с 5,0 г три-третт -бутоксиалюмогидрида лити перемешивают 3 ч при комнатной температуре. Разбавл ют эфиром, промывают разбавленной серной кислотой и водой, высувотвают и выпаривают. После хроматографировани на силикагеле и смотр по обсто тельствам, перекристаллизацией из диизопропилового .эфира получают 860 мл 1оС-метил17{ -н-пропил-5 о4--андростан-3/3-17 диола с т. пл. 117-118 с и 3,3 г 3 об изомера с . 143-144 с.
Пример 7. 1,5г17 --OKCH1 о -метил-17оС-н-пропил-5сС-андростан-3-она в 6 мл пиридина вместе с 3 мл ацетангидрида после добавки 75 мг 4-диметила1«инопиридина оставл ют сто ть в течение 16 ч при комнатной температуре. После осаждени лед ной водой и перекристаллизации из гексэна получают 1,3 г 17 ( -ацетокси-lci-метил-17oi-H-npoпил-5с -андростан-3-она с т.пл. 128-129 С.
Пример В. 1,0г 17}3-ацетЬкси-lai-метил-17о6 -н-пропил-5 oLандростан-3-она ввод т во взаимодействие с три-трет.-бутоксиалюмогидридом лити и обрабатывают как в примере 6. После хроматографировани на силикагеле получают 650 мг 17/3-ацетокси-1 о --метил-17 oL-н-пропил-5с6-андростан-3 р-ола в виде масла. Пример 9о 250 мг 17р-ацетокси-1о .-метил-17о1--н-пропил-5 oLандростан-3 в 1 мл пиридина вместе с 0,5 мл масл ного ангидрида отстаивают в течение 48 ч при комнатной температуре. Разбавл ют эфиром многократно промывают водой,
высушивают и выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле. Получают 270 мг 17р-ацетокси-3 -бути рилокси-1 о -метил-17сС-н-пропил-5о (.-андрост.на в виде масла.
Пример 10. 400 мг 17/ -ацетокси-1 с/-метил-17е/.-н-пропил-5 -андростан-3 ,-ола в 2,8 мл абсолютного ди:а1орметана и 1,8 мл диметилсщетал формальдегида смешивают со смесью 600 мг кизельгура W20 и 300 мг п тиокиси фосфора и перемешивают 45 мин при комнатной температуре . Отсасывают от нерастворимых частей и промывают дихлорметаном, который содержит 3-5% триэтиламина. Полученный после выпаривани сырой продукт хроматографируют на силикагеле . Получают 280 мг 17р-ацетокси-3 -метокси-1с -метил-17о(--н-пропил-5 с--андрост.ана.
Элементный анализ:
Вычислено,%:Н 10,99/0 10,4б;С 78,5
Найдено,%:Н ll,2i;o 10, 78,38
Пример 11. 400 мг 17 р -окси1 «А-метил-17о1-н-пропил-5о- -андроста -3-она в 1,6 ьш пиридина и 0,8 мл ангидрида энантовой кислоты при добавке 40 мг 4-диметиламинопиридина перемешивают 42 ч при комнатной температуре. Разбавл ют эфиром, прокывают водой, высуъчивают и выпариваю Остаток хроматографируют на силикагеле . Получают 370 ыг 17/J-гептаноил окси-lot-метил-17 sL-и-пропил-5оС -андростан-3-она в виде масла.
Пример 12. 7,О г 3,3-этилеидиокси-1 аС-метил-5 о1--андростан-17-она в 70 мл тетрагидрофурана сме . иивают с 2,8 г магниевых стружек, затем медленно прикапывают 14,35 мл бромистого кротила в 15 мл тетрагищ5офурана и после этого дополнительно перемеишвают в течение 45 мин при комнатной температуре. Избыточное количество реагента разлагают при охлаждении льдом с помощью раствора хлористого аммони , затем реакционный раствор разбавл ют эфиром, промывают водой, высушивают и выпаривают . Остаток хроматографируют на силикагеле и получают 1,95 г 3,3этилендиокси-1 А-метил-17 dt-( 1 -метил-2-пропенил -5 ои-андростан-17 fi-ола в виде сырого продукта,
1,92 г 3,3-этилeндиoкcи-l(-мeтил-l 7 oL - (1-метил-2-пропенил)-5 оС-андростан-17 р-ола в 19,2 мл метанола и вместе с 1,У2 мл 8%-ной серной кислоты перемена вают 15 мин при комнатной температуре. Затем разбавл ют эфиром, промывают водой до нейтргшьной реакции, высушивают и выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле и после перекристаллизации из диизопропилового эфира получают 780 мл 17 f) -окси-1 С-метнл-17с - (1-метил-2-пропенил )-5 €/.-андростан-3-она с т.пл. 148,5-150с.
770 мг 17 /Ь-окси-lci-метил-17о (1-метил-2-пропенил )-5с 1-андростан-3-она в 5 мл тетрагидрофурана и 15 мл метанола в присутствии 150 мг 10%-ного паллади .на угле гидрируют до поглощени эквивалента водорода. Катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток
хроматографируют на силикагеле. После перекристаллизации из диизопропилового эфира получают 440 мг 17 / -окси1 о(--метил-17сэ - (1-метил-н-пропил)-5 сз --андростан-3-она с т.пл. 172,5 173 ,.
Элементный анализ:
Вычислено,%:С 76 ,87;н 10,84,О 12,20 Найдено,%:С 76,79;н 10,62,о. 1,1,47. Пример 13. 70.0 мг 1 ot-метил-17 о.н-пропил-5 ot-андростан-Зо 17 (-диола (получен согласно приме- . ру 6, т.пл. 143-144 с, 2,8 мл пиридина и 1,4 мл уксусного .ангидрида отстаивают в течение 22 ч при ком- .
натной.температуре. После осаждени лед ной водой полученный сырой продукт хроматографируют на силикагеле и получают 760 мг ЗоЬ-ацетокси-1 oL-метил-17с|Ь-н-пропил-5 андростан-17 /В ола в виде масла.
Пример 14, 1,5 г 1о -метил- . -17с/-н-пропил-5 оС-андростан-3 oi--17f -диола в 6 мл триэтиламина и 1,5 мг уксусного ангидрида вместе с 50 мг 4-диметиламинопиридина отстаивают
в течение 6 сут при комнатной температуре о После осаждени лед ной водой полученный сырой проду кт хроматогра- , фируют на силикагеле и получают 1,08 г 17 р-диацетокси-1 о1 метил-17в(.-н-пропил-5 oL-андростг.на с т.пл.86 99°С .
1 Прим ер 15. 1г 3,3-этилендиокси-1 /--метил-17 jL- (2-пропенил 5 оС-андростан-17/ -ола (получен согласно примеру 1 в 10 мл метанола вместе с 1 мл 8%-ной серной кислоты перемешивают 15 мин при комнатной температуре и рбраба тывают аналогично примеру 12. После пере-
кристаллизации из диизопропилового эфира получают 710 мг 17/Ь-окси-l«--мeтил-17at- (2-пропенил -5 ct.-ан;дростан-3-она с т.пл. 115-11бс.
Claims (2)
1. Способ получени 17с6-алкилстероидов общей формулы
OBl
«О
дт
-Вг
I
н
65
Rjj - этом водорода, ацильна
.-Су-группа;
R - алкильна С,,-С5-группа j X - атом кислорода или группа
Н ORjl где
Rj - атом водорода, ациальна , или метильна группа,
личающийс тем, что етостероид общей формулы
О
И5
Н
где V эащитиа этилендиоксигруппа, ввод т во взаимодействие с ввод щим.
остаток . металлоорганическим соединением , отщепл ют защитную группу в 3-положении и в зависимости от желаемого значени R и у в целом пpo |yктe 17-оксигруппу этерифицируют до получени сложноэфирной группы до или после отщеплени защитной группы в 3-положении, 3-кетогруппу восстанавливают, после чего свободные гидроксильные группы в 3-положении этерифицируют с получением простых или сложных эфиров и целевые продукты выдел ют.
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе
1. Патент ФРГ 1152100, кл. 12 О 25/02, опублик. 1974.
2. Физер Л. и Физер М. Реагенты дл органического синтеза. М.,Мир, т. 1, с. 236-237, 1970.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792943776 DE2943776A1 (de) | 1979-10-26 | 1979-10-26 | 17 (alpha) -alkylsteroide, diese enthaltende praeparate sowie verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU973025A3 true SU973025A3 (ru) | 1982-11-07 |
Family
ID=6084722
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802989151A SU973025A3 (ru) | 1979-10-26 | 1980-10-09 | Способ получени 17 @ -алкилстероидов |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4344941A (ru) |
| EP (1) | EP0027961B1 (ru) |
| JP (1) | JPS5673097A (ru) |
| AT (1) | ATE2221T1 (ru) |
| AU (1) | AU532515B2 (ru) |
| CA (1) | CA1160216A (ru) |
| CS (1) | CS228507B2 (ru) |
| DD (1) | DD153694A5 (ru) |
| DE (2) | DE2943776A1 (ru) |
| DK (1) | DK163002C (ru) |
| EG (1) | EG14998A (ru) |
| ES (1) | ES495740A0 (ru) |
| FI (1) | FI69850C (ru) |
| GR (1) | GR71212B (ru) |
| HU (1) | HU183237B (ru) |
| IE (1) | IE52686B1 (ru) |
| IL (1) | IL61332A (ru) |
| NO (1) | NO154231C (ru) |
| PL (1) | PL125169B1 (ru) |
| PT (1) | PT71842B (ru) |
| SU (1) | SU973025A3 (ru) |
| YU (1) | YU256680A (ru) |
| ZA (1) | ZA806565B (ru) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2943776A1 (de) * | 1979-10-26 | 1981-05-14 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | 17 (alpha) -alkylsteroide, diese enthaltende praeparate sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3115996A1 (de) * | 1981-04-13 | 1982-11-04 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | 17(alpha)-alkyl-17(beta)-hydroxy-1(alpha)- methyl-4-androsten-3-one-.verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate, die diese verbindungen enthalten |
| DE3322285A1 (de) * | 1983-06-18 | 1984-12-20 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 1-alkyl-androsta-1,4-dien-3,17-dione, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| US4885289A (en) * | 1983-12-12 | 1989-12-05 | Breuer Miklos M | Alteration of character of male beard growth |
| US5714510A (en) * | 1985-07-18 | 1998-02-03 | Proctor; Peter H. | Topical proxyl composition and method |
| US5470876A (en) * | 1985-07-18 | 1995-11-28 | Proctor; Peter H. | Topical sod for treating hair loss |
| US5352442A (en) * | 1985-07-18 | 1994-10-04 | Proctor Peter H | Topical tempo |
| US5723502A (en) * | 1985-07-18 | 1998-03-03 | Proctor; Peter H. | Topical spin trap composition and method |
| US5728714A (en) * | 1985-07-18 | 1998-03-17 | Proctor; Peter H. | Method for treating hair loss using tempo |
| US5714482A (en) * | 1985-07-18 | 1998-02-03 | Proctor; Peter H. | Topical spin labels and method |
| US6150405A (en) * | 1985-07-18 | 2000-11-21 | Proctor; Peter H. | Hair loss treatment with ascorbates |
| US5716947A (en) * | 1985-07-18 | 1998-02-10 | Proctor; Peter H. | Topical doxyl composition and method |
| US5472687A (en) * | 1985-07-18 | 1995-12-05 | Proctor; Peter H. | Topical pyridine N-oxides |
| US4898694A (en) * | 1987-11-25 | 1990-02-06 | Schwartz Arthur G | 17-Hydroxy-steroids |
| DE3824247A1 (de) * | 1988-07-13 | 1990-01-18 | Schering Ag | Neue androstan-derivate |
| DE59207073D1 (de) * | 1991-01-24 | 1996-10-17 | Rheinische Braunkohlenw Ag | Verfahren zum Behandeln von Abfällen |
| US5328686A (en) * | 1991-10-30 | 1994-07-12 | Douglas Shander | Treatment of acne or of pseudofolliculitis barbae |
| EP0612211B1 (en) * | 1991-11-05 | 2002-06-05 | The Gillette Company | Alteration of rate and character of hair growth |
| US5364885A (en) * | 1992-11-13 | 1994-11-15 | Ahluwalia Gurpreet S | Reduction of hair growth |
| US5411991A (en) * | 1992-12-22 | 1995-05-02 | Shander; Douglas | Method of reducing hair growth employing sulfhydryl active compounds |
| US6743419B1 (en) | 1992-12-22 | 2004-06-01 | The Gillette Company | Method of reducing hair growth employing sulfhydryl active compounds |
| US5648394A (en) * | 1993-05-27 | 1997-07-15 | Boxall; Brian Alfred | Topical composition for inhibiting hair growth |
| US6414017B2 (en) | 1993-05-28 | 2002-07-02 | The Gillette Company | Inhibition of hair growth |
| US6248751B1 (en) | 1993-05-28 | 2001-06-19 | Gurpreet S. Ahluwalia | Inhibition of hair growth |
| DE69519368T2 (de) * | 1994-01-06 | 2001-03-08 | Stanford Res Inst Int | Neue antiandrogenen mitteln pharmazeutische präparate und verwendungen davon |
| US5474763A (en) * | 1994-03-11 | 1995-12-12 | Shander; Douglas | Reduction of hair growth |
| US5468476A (en) * | 1994-03-16 | 1995-11-21 | Ahluwalia; Gurpreet S. | Reduction of hair growth |
| US5455234A (en) * | 1994-03-16 | 1995-10-03 | Ahluwalia; Gurpreet S. | Inhibition of hair growth |
| US5674477A (en) * | 1995-02-28 | 1997-10-07 | Ahluwalia; Gurpreet S. | Reduction of hair growth |
| ES2175084T3 (es) * | 1995-02-28 | 2002-11-16 | Gillette Co | Uso de supresores de angiogenesis para inhibir el crecimiento del pelo. |
| US5728736A (en) * | 1995-11-29 | 1998-03-17 | Shander; Douglas | Reduction of hair growth |
| US5652273A (en) | 1995-11-30 | 1997-07-29 | Henry; James | Reduction of hair growth |
| US6372712B1 (en) | 1998-05-22 | 2002-04-16 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University | Synthetic bifunctional molecules containing a drug moiety and presenter protein ligand |
| US6294188B1 (en) | 1998-07-09 | 2001-09-25 | Aviana Biopharm Inc. | Methods involving changing the constitutive and stimulated secretions of the local reproductive system of women |
| US20070129282A1 (en) * | 1998-11-24 | 2007-06-07 | Ahlem Clarence N | Pharmaceutical treatments and compositions |
| DE60045751D1 (de) | 1999-09-30 | 2011-04-28 | Harbor Biosciences Inc | Therapeutische Behandlung androgenrezeptorbedingter Leiden |
| US7285109B2 (en) * | 2003-02-13 | 2007-10-23 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Device and method for collapsing an angioplasty balloon |
| CN101287411B (zh) | 2005-04-28 | 2013-03-06 | 普罗秋斯生物医学公司 | 药物信息系统及其用途 |
| WO2007035716A2 (en) | 2005-09-16 | 2007-03-29 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Compositions comprising receptor-associated protein (rap) variants specific for cr-containing proteins and uses thereof |
| PT3395372T (pt) | 2009-02-20 | 2022-05-05 | Enhanx Biopharm Inc | Sistema de entrega de medicamentos à base de glutationa |
| KR20180114970A (ko) | 2009-05-06 | 2018-10-19 | 라보라토리 스킨 케어, 인크. | 활성제-칼슘 포스페이트 입자 복합체를 포함하는 피부 전달 조성물 및 이들을 이용하는 방법 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1382468A (fr) * | 1964-01-28 | 1964-12-18 | Spofa Vereinigte Pharma Werke | Procédé de préparation des composés de 3-céto-androstane 1-méthyle-substitués, et produits conformes à ceux obtenus par le présent procédé ou procédé similaire |
| US3391168A (en) * | 1965-08-23 | 1968-07-02 | Searle & Co | 1, 17-dimethyl-5-androstane-3beta, 17beta-diol and esters thereof |
| US3705180A (en) * | 1971-09-02 | 1972-12-05 | Paul D Klimstra | 17-oxygenate-2-alpha-methyl-2-methylen-5 alpha-androstan-3-ones and intermediates |
| US4039669A (en) * | 1975-08-01 | 1977-08-02 | Sterling Drug Inc. | Composition for topical application and use thereof |
| DE2943776A1 (de) * | 1979-10-26 | 1981-05-14 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | 17 (alpha) -alkylsteroide, diese enthaltende praeparate sowie verfahren zu ihrer herstellung |
-
1979
- 1979-10-26 DE DE19792943776 patent/DE2943776A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-09-26 PT PT71842A patent/PT71842B/pt unknown
- 1980-10-07 YU YU02566/80A patent/YU256680A/xx unknown
- 1980-10-08 ES ES495740A patent/ES495740A0/es active Granted
- 1980-10-09 SU SU802989151A patent/SU973025A3/ru active
- 1980-10-14 DK DK434380A patent/DK163002C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-10-16 EP EP80106289A patent/EP0027961B1/de not_active Expired
- 1980-10-16 AT AT80106289T patent/ATE2221T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-16 DE DE8080106289T patent/DE3061638D1/de not_active Expired
- 1980-10-20 US US06/198,383 patent/US4344941A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-10-22 DD DD80224695A patent/DD153694A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-23 AU AU63637/80A patent/AU532515B2/en not_active Ceased
- 1980-10-23 IL IL61332A patent/IL61332A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-10-23 PL PL1980227468A patent/PL125169B1/pl unknown
- 1980-10-24 ZA ZA00806565A patent/ZA806565B/xx unknown
- 1980-10-24 IE IE2202/80A patent/IE52686B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-10-24 GR GR63214A patent/GR71212B/el unknown
- 1980-10-24 NO NO803172A patent/NO154231C/no unknown
- 1980-10-24 HU HU802577A patent/HU183237B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-10-24 FI FI803342A patent/FI69850C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-10-26 EG EG651/80A patent/EG14998A/xx active
- 1980-10-27 JP JP14949780A patent/JPS5673097A/ja active Granted
- 1980-10-27 CS CS807263A patent/CS228507B2/cs unknown
- 1980-10-27 CA CA000363342A patent/CA1160216A/en not_active Expired
-
1982
- 1982-05-20 US US06/380,328 patent/US4456600A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-06-13 US US06/620,216 patent/US4558041A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-10-14 US US06/918,231 patent/US4892867A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU973025A3 (ru) | Способ получени 17 @ -алкилстероидов | |
| EP0071153B1 (de) | Neue Androstan-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten | |
| AU775831B2 (en) | Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta-(4-N,N-(dimethylamino)phenyl)-21- methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates | |
| JPH021160B2 (ru) | ||
| FR2569408A1 (fr) | Nouveaux steroides substitues en position 10 par un radical comportant une double ou triple liaison, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| Burgstahler et al. | Structure and stereochemistry of reduction products of abietictype resin acids | |
| AU611426B2 (en) | 17alpha-ethinyl-17beta-hydroxy-18-methyl-4, 15-estradien-3-one and new intermediate products for this process | |
| US4031074A (en) | Process for the preparation of 11β-hydroxy-18-alkyl-estrane compounds | |
| HU196430B (en) | Process for producing 17-alpha-ethinyl-17-beta-hydroxy-18-methyl-4,15-estradien-3-one | |
| US3126374A (en) | J-methyl progesterone derivatives | |
| US4585591A (en) | 17β-ethynylsteroids and process for preparing same | |
| US4213912A (en) | Process for preparing steroidal [16α,17-d]cyclohexene-21-carboxylic acid esters | |
| SU513628A3 (ru) | Способ получени 15 , 16 -метилен4-эстрен-17 -олов | |
| US4163744A (en) | Synthesis of steroids | |
| JPS60252494A (ja) | エストロゲン合成阻害剤 | |
| US4165326A (en) | Steroids and their preparation | |
| DE2749104C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von δ↑15↑ -Steroiden | |
| US3435055A (en) | 7-methylestr-2-en-17-one and derivatives thereof | |
| DE2749105C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Δ↑1↑↑5↑-17α-Chloräthinyl- und Propinylsteroiden der Östranreihe | |
| US3639394A (en) | Process for the manufacture of 14beta-hydroxy-3-oxo-5alpha-card-20(22)-enolides | |
| CA1122591A (en) | .delta. sun15 xx-steroid | |
| US3405128A (en) | 18-alkylated-17alpha-(2-alkynyl)estra-1, 3, 5(10)-triene-3, 17beta-diols, ethers andesters thereof | |
| US3852312A (en) | Preparation of mannich bases | |
| US3018284A (en) | 16, 17-oxido-allopregnane-3, 20-dionederivatives | |
| US3294824A (en) | 3alpha-alkoxy-6beta-methyl-5alpha-androstan-17-ones and derivatives thereof |