JPS5933600B2 - 新規な１１，１１−アルキリデンステロイドの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な１１・１１−アルキリデンステロイドの
製造方法に係り、詳記すれば５−位の炭素原子から生じ
る炭素−炭素二重結合を有する新規１１・１１−アルキ
リデンステロイドの製造方法に関する。

英国特許第９１２０３６号明細書には、１１・１１−メ
チレンー５α−ステロイド、特に１１・１１−メチレン
ー５α−スピロスタン、−５α一プレグナンおよび−５
α−アンドロスタンについての記載がある。

上記化合物は相当する１１β一ヒドロキシー１１α−メ
チルー５α−ステロイドから出発し、このものを酸性試
剤で水和及び異性化することによつてつくられる。１１
β−ヒドロキシー１１α−メチルー５α−ステロイドは
英国特許第９１２０３５号明細書に記載されているよう
に相当する１１−オキソーステロイドをメチル−マグネ
シウム−ハライドと反応させることによつてつくられる
。

これら公知の１１・１１−メチレンー５α−ステロイド
の中で、特に前述した５α−スピロスタン一および５α
−プレグナン一化合物は生物学的に活性な１１・１１−
メチレン−誘導体の製造において中間体として有用であ
り、かつ前述の５α一アンドロスタン一化合物は男性ホ
ルモン作用および同化作用特性のために有用であること
が開示されている。

５一位の炭素原子とこれに隣接する炭素原子との間に二
重結合を有し、１７一立がアルキル化された１１・１１
−アルキリデンーステロイドの新しい群がいまや製造さ
れ、この化合物は非常に貴重な生物学的特性を有する。

したがつて本発明は一般式 〔式中ＸはＨ２、ＯまたはＨ（０一低級アシル）であり
；あり ： そして 点線は４・５−、５・１０−または５・６位に二重結合
を有することを示す〕で示される工ストラン系の新規な
１１・１１−アルキリデン一１７アルキル化ステロイド
の製造方法において、相当する１７−オキソ化合物を出
発物質とし、他の反応性オキソ基が存在する場合には、
これを一時的にケタール基により、またはエノールエー
テルまたはエナミンの形で保護しつつ、前記出発物質を
脂肪族炭化水素（Ｃ１−４）の金属誘導体でアルキル化
し、場合により、ついで１７β一位のヒドロキシ基をエ
ステル化することを特徴とする１１・１１−アルキリデ
ン一１７−アルキル化ステロイドの製造方法に関するも
のである。

なおＲ１及びＲ２は好ましくは水素原子を表わし、Ｒ３
は好ましくはメチル基またはエチル基を表わし、Ｒ６は
好ましくは水素原子を表わしそしてＲ７は好ましくはエ
チニル基を表わす。

またＸは好ましくはＨ２または酸素原子を表わす。

本発明による化合物は非常に貴重な同化作用、男性ホル
モン、エストロゲン、黄体ホルモン、抗男性ホルモン、
抗エストロゲン、排卵抑制および生殖腺抑制活性を有す
る。

さらに、上記化合物は末梢受精阻止活性たとえば卵輸送
に対する避妊効果および（または）頚部粘液に対する避
妊効果および抗卵着床活性のために興昧がある。さらに
、新規な化合物は生物学的に活性な１１−アルキル−ス
テロイドの製造用の有用な出発生成物であり、位置１１
の環外二重結合の還元によつて変換せしめることが出来
る。１７α−アルキル化−エストレン型の１１・１１一
アルキリデン化合物は排卵抑制および黄体ホルモン活性
のために特に有効である。

出発１７−オキソ化合物は１１−オキソーステロイドか
ら出発し、他の反応性オキソ基があればこれを一時的に
保護しながら前記出発物質をそれ自体公知の方法で１１
・１１−アルキリデン基に変換し、次いで必要とされる
置換基をそれ自体公知の方法で分子中の必要とされる位
置に導入することによつてつくることが出来る。

１１−オキソ基の１１・１１−アルキリデン基への変換
はたとえば１１−オキソーステロイドを一般式０式中Ａ
１、Ａ２およびＡ３はアルキル一またはアリール基たと
えばメチル一、エチル−またはフニニル一基を表わし、
Ｒ１およびＲ２は前述と同じ意味を有し、Ｍはマグネシ
ウム−ハライド基たとえばＭｇＣｌまたはリチウムであ
る）のシランと反応させ）その後生成したβ−シリル−
カルビノールをアルカリまたは酸性媒体で分解すること
により行うことが出来る。

前述のシランとの反応によりカルボニル基をアルキリデ
ン基に変換することはチヤン、テ一・エツチ他、［テト
ラヘドロンレターズ」、盃１４（１９７０）、１１３７
−１１４０頁に記載されている。

また、［ジャーナル オブ オーガニツク ケミストリ
一」、立１（１９６８）、７８２頁以下も参考になる。
トリアルキル−またはトリアリール−シリル置換有機金
属化合物とカルボニル基との反応中、β−シリル置換Ｍ
−アルコキシドまたはβ−シリル−カルビノールが中間
体として形成され、このものは酸または塩基の影響下で
所望のオレフインに容易に分解される。１１・１１−メ
チレン基を導入するために、１１−オキソーステロイド
はトリアルキル一またはトリアリールシリル−メチル−
マグネシウムクロリドたとえばマグネシウムとトリメチ
ル−シリル−メチルクロリドとの溶媒中たとえばエーテ
ル中での反応によつて得られるトリメチルアリルメチル
−マグネシウムクロリドと反応せしめられる。

反応混合物から１１−ヒドロキシ−トリアルキル−（ま
たは一トリアリール一）シリル−メチル−ステロイドを
単離することが出来る。上記化合物は溶媒たとえばアセ
トンまたはテトラヒドロフラン中で酸たとえば塩酸また
は塩基たとえば水素化ナトリウムまたはカリウム一ｔブ
トキシドの助けにより分解され、それによつて１１・１
１メチレン−ステロイドが得られる。１１・１１エチリ
デン−ステロイドをつくるためには、１１−オキソース
テロイドがトリアルキル一またはトリアリール−シリル
−エチル−マグネシウムクロリドたとえばトリメチル−
シリル−エチル−マグネシウム−クロリド、またはトリ
アルキル一またはトリアリール−シリル−エチル−リチ
ウムたとえばトリメチル−シリル−エチル−リチウムと
反応せしめられる。

１１−オキソーステロイドから１１・１１−アルキリデ
ンステロイドをつくるためには、―般式（式中Ａ１、Ａ
２、Ａ３、Ｒ１およびＲ２は上記と同じ意味である）の
ホスホラン（ウイツチヒ試剤）を使用することも出来る
。

トリフエニルーホスホリルーアルキリデン化合物を使用
するのが好ましい。上記ホスホランはトリアリール一ま
たはトリアルキルーホスフインをアルキルハライドと反
応させ、それにより相当するトリアリールまたはトリア
ルキル−ホスホニウムアルキルハライドを形成すること
によつてつくられる。

後者の化合物は塩基の影響下で所望のトリアリール一ま
たはトリアルキルーホスホリルアルキリデンに変換する
ことが出来る。後者の化合物は安定でなくかつ空気また
は水分の影響下で容易に変換されるので、このような化
合物はその場でつくり、かつ単離しないことが好ましい
。

したがつて、本発明によれば通常１１−オキソーステロ
イドまたはその溶液をトリアルキル一またはトリアリー
ルホスフインおよびアルキルハライドの混合物に適当な
塩基と共に適当な有機溶媒の存在下で酸素除外の下にた
とえば窒素雰囲気中で添加することによつて反応が行わ
れる。適当な塩基として脂肪族、芳香族または芳香脂肪
族炭化水素たとえばブチルリチウム、フエニルリチウム
またはトリフエニルメチルナトリウム；アルキル−マグ
ネシウムハライドたとえば臭化エチルマグネシウムリア
ルカリ金属アミド、アルカリ金属アルコレート、および
「ジムシルナトリウム」（ナトリウムハイドライドとジ
メチルスルホキシドの反応生成物）を挙げることが出来
る。溶媒として、ジメチルスルホキシド、脂肪族エーテ
ルたとえばジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジオ
キサンまたはテトラヒドロフランおよび芳香族炭化水素
たとえばベンゼンまたはトルエンが使用される。１１−
オキソ基も１１−オキソステロイドをグリニャール試薬
たとえばメチル一またはエチルーマグネシウムプロミド
または相当する沃化物、またはアルキル金属化合物たと
えばメチルリチウムまたはエチルリチウムと反応させ、
生成する１１−アルキル−１１−ヒドロキシステロイド
を脱水するかまたは１１−アルキル−１１−ハロステロ
イド特に１１−アルキル−１１−クロル−または１１−
アルキル−１１−ブロムステロイドに変換し、そして後
者を脱・・ロゲン化水素処理することによつて１１・１
１−アルキリデン基に変換することが出来る。

脱水は１１−アルキル−１１−ヒドロキシステロイドを
微量の過塩素酸の存在下で酸たとえばギ酸若しくは酢酸
で処理するかまたは他の脱水剤たとえば塩化チオニルで
処理することによつて行うことが出来る。１１−アルキ
ル１１−ハロステロイドを脱ハロゲン化水素するために
は、たとえばアルカリ金属一またはアルカリ土類金属炭
酸塩が脱・・ロゲン化水素剤として恐らくはアルカリ金
属ハライドたとえば臭化リチウムまたは他の塩基たとえ
ばコリシンまたは水酸化カリウムの存在下で使用される
。

１１−オキソステロイドは一般式 （式中Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味であり）のチオ
フエノールのリチウムアルキルエーテルと付加反応させ
、生成した１１−ヒドロキシ−１１フエニルーチオアル
キルステロイドをヒドロキシ基をたとえばアセテートま
たはベンゾエートにエステル化した後に還元条件下で液
体アンモニア中のリチウムによつて分解し、それにより
所望のステロイドを形成することによつて１１・１１−
アルキリデンステロイドに変換することも出来る（Ｊ．
Ａ．Ｃ．Ｓ．、？Ａ．黒１３（１９７２）、４７５８−
４７５９）。

最終生成物中に必要とされる置換基は１１−オキソステ
ロイド中に既に存在していてもよく、あるいは、１１・
１１−アルキリデン基の導入後導入することが出来ある
いは出発ステロイドにすでに存在する置換基を最終生成
物に所望される置換基に変換することが出来る。

置換基Ｒ３は出発ステロイドに存在するのが好ましい。

Ｒ３の例はメチル一、エチル−、プロピル一およびイソ
プロピル一基である。Ｒ３は好ましくはメチルまたはエ
チルである。１１−オキソ基を１１・１１−アルキリデ
ン基に変換中、３および（または）１７位置のオキソ基
はもしあればアルキレン化剤の影響から保護することが
好ましく、たとえばケタールたとえばエチレンケタール
またはジメチルケタールまたはチオケタールたとえばジ
メチルケタールの形成によりあるいはエノールエーテル
またはエナミンの形成によつて保護される。

１１・１１−アルキレン化後これらの保護基は再び通常
の方法たとえば酸による加水分解によつて除去される。

３一位にヒドロキシ基がもしあれば１１・１１アルキレ
ン化反応が行われる前に必要に応じてエステル化または
エーテル化することが出来る。

エーテル化ヒドロキシル基を有する最終生成物を製造し
ようとする場合は、最終的に必要とされるエーテル基例
えば３−メチルエーテル基がすでに存在するステロイド
から出発するのが１１・１１アルキレン化において通常
は有利である。―般にこれはエステル基の場合行うこと
が出来ない。というのはエステル官能基は１１・１１−
アルキレン化に伴う塩基性または酸性反応条件下で加水
分解を受け、遊離のヒドロキシル基を有する１１・１１
−アルキリデンステロイドが生成するからである。しか
しながら、エステル形たとえばアセテートまたはベンゾ
エートの形でヒドロキシル基を保護することによりなお
遊離ヒドロキシル基を有する最終生成物をつくることが
出来る可能性がある。必要なら、上記ヒドロキシル基を
その後にエステル化またはエーテル化してたとえばフエ
ニルプロピオネートまたはシクローペンチルエーテルを
つくることが出来る。ヒドロキシル基の保護に使用され
るエーテル基はｔブチルエーテル一またはテトラヒドロ
ピラニルエーテル基であることが出来、保護エステル基
はカーボネート、アセテート、トリメチルアセテートま
たはベンゾエートであることが出来る。

工ストラン系列の出発１１・１１−アルキリデン一３−
デスオキソ一１７−オキソステロイドの製造には、相当
する１１−オキソ一３−デスオキソステロイドを原料物
質として使用し、上記ステロイドを１１一位でアルキレ
ン化するかあるいは相当する３・１１−ジオキソステロ
イドを出発物質として用い、３−オキソ基をたとえばケ
タール形成によつて保護し、１１−オキソ基は１１・１
１−アルキリデン基に変換し、次いで位置３の酸素官能
基をそれ自体公知の方法たとえばＢＦ３またはそのエー
テラートの存在下または塩化亜鉛または脱水剤たとえば
硫酸ナトリウム含有塩酸の存在下でメルカプタンまたは
ジチオールと反応させることにより３−オキソ基をチオ
ケタール化し、生成した環式または非環式３−チオケタ
ール基を適当な溶剤たとえばジオキサンまたはテトラヒ
ドロフラン中で液体アンモニアまたは低級第１脂肪族ア
ミンたとえばメチルアミンまたはエチルアミンの存在下
でアルカリ金属たとえばリチウムで還元分離することに
よつて除去される。３−メチルエーテル基を有する芳香
族環Ａを伴う１１・１１−アルキリデン一１７−オキソ
ーステロイドは、バーチ還元法（液体アンモニア中での
アルカリ金属による還元）によつて、１１・１１一アル
キリデン一３−オキソ一Δ４１７−オキソーステロイド
に変換することができそしてこれを稀強酸と加熱するこ
とによつてΔ２゛５（１０）−３一エノールエーテルへ
の変換が起る。

Δ２．５（１０）一３−エノールエーテルを室温で弱酸
例えば酢酸若しくはシユウ酸と加水分解すると３−オキ
ソ５５（１０）−１７−オキソーステロイドが得られる
。飽和または不飽和アルキル基の１７α位置への導入は
、１１・１１−アルキリデン一１７−オキソステロイド
（相当する１１・１１−アルキリデン一１７β−ヒドロ
キシ化合物をオツペナウア一法によりまたは三酸化クロ
ムで酸化することによつて得ることが出来る）を飽和ま
たは不飽和脂肪族炭化水素の金属誘導体と反応させるこ
とによつて行なわれる。金属誘導体はグリニヤール化合
物たとえば相当する炭化水素の臭化マグネシウム物また
はアルキルリチウム化合物であることが出来る。

１７−ヒドロキシ−１７−アルキニル化合物を製造する
ための縮合反応の特定実施態様はアルカリ金属またはア
ルカリ金属化合物たとえばアルカリ金属アミドまたはア
ルコレートの存在下で三重結合不飽和炭化水素とまたは
三重結合不飽和炭化水素のアルカリ金属化合物またはア
ルカリ土類金属化合物と１７−オキソステロイドとの反
応である。

１７一位の置換基Ｒ７はたとえばメチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、イソプロピル、ビニル、プロペニル、イ
ソプロペニル、アリル、メタリル、エチニル、プロピニ
ル、プロパルギル、ブチニルブタジエンイル、ブタジイ
ニル、プロパジエンイルまたはブテニニルである。

本発明の最終生成物の位置３および／または１７のエス
テル基はもしあれば飽和または不飽和有機カルボン酸（
炭素原子１〜１８個）から誘導することが出来る。

エステルの製造はそれ自体公知の方法、たとえばヒドロ
キシステロイドを相当する酸またはその官能性誘導体た
とえば無水物またはハライドとｐ−トルエンスルホン酸
または過塩素酸の存在下で反応させることによりまたは
１７−オキソステロイドと不飽和炭化水素基の金属誘導
体との縮合反応生成物を前もつて加水分解することなし
に相当する酸またはその官能性誘導体と反応させること
によつて行うことが出来る。また、エステル化はたとえ
ばステロイドをカルボン酸無水物たとえば酢酸無水物と
４−ジメチルアミノ−ピリジン、好ましくぱ第３アミン
たとえばトリメチルアミンの存在下で反応させることに
よつて行うことが出来る。エステル化に使用される有機
カルボン酸の例として次の酸を挙げることが出来る；ギ
酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、
工ナット酸、力フリル酸、ペラルゴン酸、力プリン酸、
ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン
酸、ペンタデシル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ステ
アリン酸、アダマンタンカルボン酸、トリメチル酢酸、
ジエチル酢酸、シクロヘキサン−カルボン酸、シクロペ
ンチルプロピオン酸、シクロヘキシル酪酸、シクロヘキ
シルプロピオン酸、ウンデシレン酸、安息香酸、フエニ
ル酢酸、フエニルプロピオン酸、フエニル酪酸、フエノ
キシ酢酸、アセチル酢酸、マロン酸、コハク酸、グルタ
ル酸、ピメリン酸、および酒石酸。

位置３において最終生成物中に存在するエーテル基はも
しあれば脂肪族、芳香族、芳香脂肪族または複素環式炭
化水素から誘導することが出来る。

このようなエーテル基の例はメチルエーテル、ブチルエ
ーテル、シクロペンチルエーテル、テトラヒドロピラニ
ルエーテル、シクロヘキシルエーテルおよびビニルエチ
ルエーテル基である。出発１１・１１−アルキリデンス
テロイドを製造するための原料物質として使用される１
１−オキソーステロイドは、相当する１１α一または１
１β−ヒドロキシステロイドを１１一位置でそれ自体公
知の方法によりたとえばクロム酸またはピリジンおよび
水を含有しないｔ−ブタノール中のＮ−ブロム−アセト
アミドで酸化することによつてつくることが出来る。

１１一位置が未置換のステロイドでは、微生物たとえば
アスペルギルス属、オクラシウム（０ｃｈｒａｃｅｕｓ
）、クモノスカビ、およびペスタロチアロイナによつて
１１α−ヒドロキシ基を誘導することが出来、その後１
１α−ヒドロキシル基は酸化される。

本発明の方法によつて得られる化合物は通常助剤および
必要なら他の活性成分と混合した後懸濁液、溶液、エマ
ルジヨンまたは固形製薬服量単位、たとえば錠剤、丸剤
およびカプセルの形で非経口的にまたは経口的に投与す
ることが出来る。

本発明を次の実施例により説明する。この中で例１〜は
出発物質の１７−オキソ化合物の製造例である。例１ （ａ） ５０ｙの１１α−ヒドロキシ−Δ４−エストレ
ン一３・１７−ジオンを塩化メチレンに溶解してエチレ
ングリコールとトリ−エチル−オルトホルメートおよび
少量のパラトルエンスルホン酸の影響下で反応させるこ
とにより通常の方法で得た１１α−ヒドロキシ−Δ５−
エストレン一３・１７−ジオン３・１７−ジエチレンケ
タール６５７を３．６１のアセトンに溶解した。

この溶液に５４ｍ１の８ＮＣｒ０３溶液を−１０℃で５
分間で滴下し、この混合物を同温度でさらに１５分間攪
拌した。過剰のＣｒＯ３を重亜硫酸ナトリウムで除去し
、次いで水を補充しながら真空中でアセトンを蒸留によ
り除去した。生成した沈殿を口別し、塩化メチレン／エ
ーテルから晶出させた。このようにして融点１８１−１
８５℃のΔ５−エストレン一３・１１・１７トリオン３
・１７−ジエチレンケタールを得た。（ｂ） ３９．７
７のΔ５−エストレン一３・１１・１７−トリオン３・
１７−ジエチレンケタールを４００ｍ１のベンゼンに溶
解した溶液を、１１のジメチルスルホキシドに２３０ｙ
のトリフエニルメチルーホスホニウムプロミドを溶解し
たものを４８０ｍ１のジメチルスルホキシドに２８ｙ（
７）ＮａＨ（５０％油懸濁液）を溶解したもので周囲温
度で処理することにより得られたウイチツヒ試薬に添加
した。

次いでＮ２雰囲気中で反応混合物を７０℃で３．５時間
攪拌した。冷却後、反応混合物を水に注ぎ、生成した沈
殿を口過分離した。分配抽出により生成したトリフエニ
ルーホスフインオキシドを除去した。ステロイド含有相
を蒸発乾固し、少量のピリジンを含有するメタノールか
ら晶出させた。このようにして、融点２０５−２０８℃
および〔α〕Ｄ値＋５１０（ＣＨＣｌ３）を有する１１
・１１−メチレン−Δ５−エストレン一３・１７−ジオ
ン３・１７−ジエチレンケタール３５ｙを得た。

和） ３５７の１１・１１−メチレン−Δ５−エストレ
ン一３・１７−ジオン３・１７−ジエチレンケタールを
７００ｍ１のアセトンに懸濁し、Ｎ２雰囲気中で３．５
ｍ１の濃塩酸と２時間攪拌した。

次いで反応混合物を水に注ぎ、塩化メチレンで抽出処理
した。エーテルから晶出後融点２００一２０１℃および
〔α〕。＋２９６融（ＣＨＣｌ３）の１１・１１−メチ
レン−Δ４−エストレン３・１７−ジオンが得られた。
川 ｔ）相当する１１α−ヒドロキシ化合物をクロム酸で酸
化して得たΔ４−エストレン一１１・１７−ジオン４．
４７を７４Ｔ！１１のトルエン、４ｍ１のエチレングリ
コール、４ｍ１のエチル−オルトホルメートおよび０．
１３ｙ０）ｐ−トルエン−スルホン酸の混合物で３時間
還流した。

抽出処理後４．９７のΔ４−エストレン一１１・１７−
ジオン−１゛７ーエチレンケタールを得、これはさらに
精製することなくウイチツヒ反応に用いた。，） ４．
９ｙのΔ４−エストレン一１１・１７−ジオン−１７−
エチレンケタールを３３ｍ１のベンゼンに溶解した溶液
を、ジメチルスルホキシド１２０ｍ１中３３７のトリフ
エニルーメチルーホスホニウムプロミドをジメチルスル
ホキシド７０ｍ１中４７の５０％油懸濁中ＮａＨに添加
して得られたウイチツヒ試薬に添加した。反応混合物を
Ｎ２雰囲気中で６０℃、２２時間撹拌した。処理後、４
．７ｙの粗１１・１１−メチレンΔ４−エストレン一１
７−オン−１７−エチレンケタールが得られた。，）
４．７７の粗１１・１１−メチレン−Δ４−ニストレン
一１７−オン−１７−エチレンケタールを１００ｍ１の
アセトンおよび０．５ｍ１の塩酸中にて周囲温度で２時
間加水分解した。

処理して結晶化後融点１４０−１４３℃および〔α〕Ｄ
２４４後（ＣＨＣｌ３）を有する１１・１１−メチレン
−Δ４−エストレン一１７−オン２．２７が得られた。
例 （ａ） １１ｆ７のΔ４−エストレン一１１・１７−ジ
オン−１７−エチレンケタールを１９０ｍ１のベンゼン
に溶解した溶液をエーテルに溶解した臭化メチルマグネ
シウム溶液に添加した。

還流下で３時間沸騰後反応混合物を冷却し、ＮＨ４Ｃｌ
溶液に注ぎ、抽出処理した。得られた残渣を２４０ｍ１
のアセトンで熟成し、０．６ｆ７の濃塩酸で周囲温度で
２時間加水分解した。抽出処理して少量の塩化メチレン
から結晶化後、融点１５７−１６０℃および〔α〕。

＋７．５（ＣＨＣｌ３）を有する１１α−メチル−１１
β一ヒドロキシ一Δ４−エストレン一１７−オンが得ら
れた。

（ｂ） ６ｙの１１α−メチル−１１β−ヒドロキシ−
Δ４−エストレン一１７−オンを２５ｍ１のギ酸中で２
４時間撹拌した。

次いで溶液を水に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。残留
物をシリカゲル上でクロマトグラフイ一にかけ、硝酸銀
を含浸させ、これによつて融点１４０−１４２℃の１１
・１１−メチレン−Δ４−エストレン一１７−オンを単
離した。（ｃ） （ａ）および（ｂ）と同様の方法で、
１０７のΔ５エストレン一３・１１・１７−トリオン３
・１７−ジエチレン−ケタールを融点２００一２０１℃
および〔α〕。

＋２９６点（ＣＨＣｌ３）を有する１１・１１−メチレ
ン−Δ４−エストレン一３・１７−ジオン２．４Ｖに変
換させた。（ｄ）（ａ）および（ｂ）と同様の方法で、
ただし臭化メチルマグネシウムの代りにイソプロピル−
リチウムを用いて（ａ）および（ｃ）で述べた出発化合
物１０７から２．２７の１１・１１−イソプロピリデン
一Δ４−エストレン一１７−オンおよび２．３ｙの１１
・１１−イソプロピリデン一Δ４−エストレン一３・１
７−ジオンを各々得た。例 例と同じ方法でΔ５−エストレン一１１・１７−ジオン
から融点１２６−１２９℃および〔α〕Ｄ＋１７０融（
ＣＨＣｌ３）を有する１１・１１−メチレン−Δ５−エ
ストレン一１７−オンを得、Δ５（１０）一エストレン
一１１・１７−ジオンから１１・１１−メチレン−Δ５
（１０）一エストレン一１７−オンを得た。

例Ｖ （ａ） ５．５ｔの３−ヒドロキシ−Δ１゜３゜５（１
０）一エストラトリエン一１１・１７−ジオン−３−メ
チルエーテル１７−エチレンケタールを５５ｍ１のテト
ラヒドロフラン−エーテル混合物に溶解した溶液を、エ
ーテル６２５ｍ１中７．８ｆのマグネシウムを４２ｍ１
のトリメチル−シリル−メチルクロリドと反応させるこ
とによつて得られたトリメチル−シリル−メチル−マグ
ネシウムクロリド溶液に滴下した。

２．５時間沸騰させかつ周囲温度で２４時間撹拌した後
、反応混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液に注ぎ、抽出処理した。

エタノールから晶出後融点１４４〜１４８℃の３・１１
−ジヒドロキシ−１１−トリメチル−シリル−メチル−
Δ１゜３゜５（１リ）一エストラトリエン一１７−オン
−３−メチルエーテル１７−エチレンケタールを得た。
（ｂ） ３．８ｒの３・１１−ジヒドロキシ−１１−ト
リメチルーシリルーメチル一Δ１０３０５（１０）一エ
ストラトリエン一１７−オン−３−メチルエーテル１７
−エチレンケタールを６５ｍ１のアセトンおよび０．１
５ｍ１の濃塩酸中にて周囲温度で１６時間撹拌した。

反応混合物を酢酸カリウムで中和し、真空中で蒸発させ
て小容積となし、それによつてステロイドを晶出させた
。このようにして、融点１７３−１７９℃および〔α〕
ｏ＋４２６７（ＣＨＣｌ３）を有する３−ヒドロキシ−
１１・１１−メチレン−Δ１゜３”５（１０）一エスト
ラトリエン一１７−オン−３−メチルエーテル２．３ｆ
７を得た。

例 ジメチルスルホキシド８００ｍ１中のトリフエニルーエ
チルーホスホニウムイオダイド１８０ｔをジメチルスル
ホキシド３６０ｍ１申のＮａＨ２ｌ′（５０％油懸濁液
）と反応させて得たトリフエニルーホスホニウムエチリ
ド試剤に、ベンゼン３００ｄ中Δ５−エストレン一３・
１１・１７−トリオン３・１７−ジエチレンケタール３
０ｔを添加した。

次いでそれを６０℃で２２時間撹拌した。処理後シリカ
ゲルでクロマトグラフイ一にかけ、融点１７２−１７５
℃および〔α〕Ｄ＋４７（ＣＨＣｌ３）を有する１１・
１１−ＶＪ）一エチリデン一Δ５−エストレン一３・１
７−ジオン−３・１７−ジエチレンケタール８．４ｙを
得、このものをアセトン中で塩酸により周囲温度で加水
分解して融点１９１−１９３℃および〔α〕。＋２６８
（ＣＨＣｌ３）を有する１１・１１−（６）一エチリデ
ン一Δ４−エストレン一３・１７−ジオンを得た。同様
にして、Δ５−エストレン一１１・１７−ジオン１７−
エチレンケタールおよびΔ５（１０）ーエストレン一１
１・１７−ジオン１７−エチレンケタールから各々１１
・１１−［Ｆ］）一エチリデン一Δ５−エストレン一１
７−オンおよび１１・１１−（Ｅ））一エチリデン一Δ
５（１０）一エストレン一１７一オンを得た。例 （ａ） ５ｒの１１．・１１−（転）一エチリデン一Δ
４エストレン一３・１７−ジオンを５５ｍ１のメタノー
ルに懸濁させた懸濁液にＯ℃で５ｍ１のエタン−ジチオ
ールおよび５ｍ１ｆ）ＢＦ３−エーテレートを添加した
。

反応混合物をこの温度でさらに１時間攪拌し、生成した
沈殿を口過分離し、冷メタノールで洗浄し、そして真空
乾燥した。このようにして融点２０４−２０６℃および
〔α〕Ｄ＋２３４２（ＣＨＣｌ３）を有する１１・１１
−［Ｆ］）一エチリデン一Δ４−エストレン一３・１７
−ジオン３−エチレンージチオケタール５．０ｆ７を得
た。

（ｂ） ５．０Ｖの１１・１１−（Ｅ）一エチリデン一
Δ４一エストレン一３・１７−ジオン−３−エチレンジ
チオケタールを４２ｍ１のエタノール中で１．２ｔ（１
）ＮａＢＨ４と周囲温度で２時間撹拌した。

過剰のＮａＢＨ４を５０％酢酸で分解した。反応混合物
を水で希釈し、沈殿を口別した。このようにして融点１
８９−１９０℃および〔α〕。＋１８７融（ＣＨＣｌ３
）を有する１１・１１−（８）−エチリデン−１７β−
ヒドロキシ−Δ４−エストレン一３−オン３−エチレン
ージチオケタール５．０ｆを得た。（ｃ） ５．０ｆ７
の１１・１１−［Ｆ］）一エチリデン一１７β−ヒドロ
キシ−Δ４−エストレン一３〜オン３−エチレンージチ
オケタールを２５ｍ１のテトラヒドロフランに溶解し、
これを１２５ｍ１の液体ＮＨ３に３．５ｙのナトリウム
を溶解した溶液に−４０℃で添加した。

この温度で３０分間撹拌後エタノールを注意深く添加し
て過剰のナトリウムを破壊した。アンモニアを蒸発させ
た。処理してエタノールから晶出後融点１３９−１４１
℃および〔α〕Ｄ＋１７００（ＣＨＣｌ，）を有する１
１・１１一矧−エチリデン−Δ４エストレン一１７β−
オール３．０ｙを得た。：ｄ） ３．０？の１１・１１
−｛Ｄ−エチリデン−Δ４−エストレン一１７β−オー
ルを１５０ｍ１のアセトンに溶解した。４．８ｍ１の８
ＮＣｒ０３を−１０℃で撹拌しながら滴下した。

次いで反応混合物を水に注ぎ、口別し、エタノールから
晶出させた。このようにして融点９２−９３℃および〔
α〕Ｄ＋２２６し（ＣＨＣｌ３）を有する１１・１１−
［Ｆ］）一エチリデン一Δ４−エストレン一１７−オン
２．５７を得た。例 （ａ）例１と同様にして、１１α−ヒドロキシ−１８−
メチル−Δ４−エストレン一３・１７ジオンを、融点１
５３−１５４℃および〔α〕Ｄ＋２２３５（ＣＨＣｌ３
）を有する１１・１１−メチレン−１８−メチル−Δ４
−エストレン一３・１７−ジオンに変換した。

（ｂ）例（ａ）と同様にして、２．４７の１１・１１−
メチレン−１８−メチル−Δ４−エストレン３・１７−
ジオンを融点１８５−１８７℃および〔α〕Ｄ＋１８８
融（ＣＨＣｌ３）を有する１１・１１−メチレン−１８
−メチル−Δ４−エストレン一３・１７−ジオン３−エ
チレンージチオケタール２．５７に変換し、例（ｂ）−
｛ｄ）と同様にしてこの化合物の２，５ｙを、融点９６
−９９℃および〔α〕Ｄ＋１６６ｙ（ＣＨＣｌ３）を有
する１１・１１−メチレン−１８−メチル−Δ４−エス
トレン一１７−オン１．２７に変換した。

例（ａ） ３．５７の１１・１１−メチレン−Δ４−エ
ストレン一３・１７−ジオンを１４ｍ１のメタノール申
で１．５ｄのピロリジンと５分間沸騰させた。

冷却後、沈殿を口別し、冷メタノールで洗浄した。この
ようにして４，０ｆ７の３−Ｎ−ピロリジニル一１１・
１１−メチレン−Δ３０５−エストラジエン一１７−オ
ンを得た。４．０ｙの３−Ｎ一ピロリジニル一１１・１
１−メチレン−Δ３゜５−エストラジエン一１７−オン
をカリウムアセチリド溶液に添加した。

この溶液は６．２７のカリウム一ｔブチレートを１９０
ｍ１のテトラヒドロフランに懸濁させた懸濁液にアセチ
レンを通してつくられた。０−５℃で４５分撹拌後反応
混合物を水に注ぎ、口別し、そして酢酸、水、メタノー
ルおよび酢酸ナトリウムの混合物中に熟成し、３−ピロ
リジノ基を分離した。

口過処理、シリカゲルでクロマトグラフイ一処理および
ヘキサンから晶出後、融点２１２−２１３℃および〔α
〕Ｄ＋１０３２（ＣＨＣｌ３）を有する１１・１１−メ
チレン−１７α一エチニル一１７β−ヒドロキシ−Δ４
−エストレンー３−オン３．０７を得た。

（ト）例（ａ）で得られた化合物のエステル化により、
酢酸、エナンチン酸、力プリン酸およびフエニルプロピ
オン酸から誘導した１７β−アンレートを得た。

１１・１１−メチレン−１７α一エチニル一１７β−ヒ
ドロキシ−Δ４−エストレン一３一オン １７β−アセ
テート；融点１６２．５〜１６３℃；〔α〕Ｄ−＋７３
．５１（ＣＨＣｌ３）。

（ｃ）例（ａ）と同様にして、１ｆ７の１１・１１−イ
ソプロピリデン一Δ４−エストレン一３・１７−ジオン
を０．６７の１１・１１−イソピロピリデン一１７α一
エチニル一１７β−ヒドロキシ−Δ４−エストレン一３
−オンに変換した。油状物；〔α〕Ｄ−＋４３オ（ＣＨ
Ｃｌ３）。（ｄ）例（ａ）と同様にして、カリウムアセ
チリドの代りにブチルリチウムを用いて２ｙの１１・１
１−メチレン−Δ４−エストレン一３・１７一ジオンを
１．２ｙの１１・１１−メチレン−１７α−ブチル−１
７β−ヒドロキシ−Δ４エストレン一３〜オンに変換し
た。（ｅ）例（ｂ）で得た１１・１・１−メチレン−１
７αエチニル一１７β−ヒドロキシ−Δ４−エストレン
一３−オン１７β−アセトート２７をアルカリ媒体中で
３位置にＮａＢＨ４で還元して１１・１１−メチレン−
１７α一エチニル一Δ４−エストレン一３β・１７β−
ジオール１７β−アセテートにし、その後その３β−ヒ
ドロキシ基を酢酸無水物／ピリジンでアセチル化して１
．６Ｖの１１・１１−メチレン−１７α一エチニル一Δ
４−エストレン一３β・１７β−ジオール３β・１７β
−ジアセテートを得た。

融点１７２〜１７３℃；〔α〕Ｄ＝−２４．５。（ＣＨ
Ｃｌ３）。例Ｘ ｌｌｍｌのテトラヒドロフランに溶解した２．０Ｖの１
１・１１−メチレン−Δ４−エストレン一１７−オンを
テトラヒドロフラン中のカリウムアセチリド溶液にＯ−
５℃で添加した。

この温度で４５分間攪拌後、反応混合物を抽出処理した
。カラムクロマトグラフイ一で精製し、メタノールから
晶出させて融点１４３−１４５℃および〔β〕Ｄ＋７４
点（ＣＨＣｌ３）を有する１１・１１一メチレン一１７
α一エチニル一Δ４−エストレン一１７β−オール１．
７７を得た。

同様にして１１・１１−Ｄ−エチリデン−Δ４−エスト
レン一１７−オンから出発して純粋１１・１１−Ｄ−エ
チリデン−１７α一エチニル一Δ４−エストレン一１７
β−オールを〔α〕Ｄ＋５４（ＣＨＣｌ３）を有する油
の形で得、１１・１１一メチレン一Δ５−エストレン一
１７−オンから出発して融点１５５−１５７゜Ｃおよび
〔α〕Ｄ＋１（ＣＨＣｌ３）を有する純粋１１・１１−
メチレンー１７α一エチニル一Δ５−エストレン一１７
βオールを得、１１・１１−メチレン−Δ５（１β）一
エストレン一１７−オンから出発して純粋１１・１１−
メチレン−１７α一エチニル一Δ５（１０）一エストレ
ン一１７β−オールを得た。

融点１０５〜１０６℃；〔α〕Ｄ−＋１８５．７）（Ｃ
ＨＣｌ３）。

上記で得られた１７β−ヒドロキシ化合物をピリジンの
存在下で無水酢酸でエステル化して１７β−アセテート
に変換した。

例Ｍ （ａ） ３．０ｙの１１・１１−メチレン−Δ４−エス
トレン一１７−オンを４０ｍ１のテトラヒドロフランに
溶解し、アリルマグネシウムプロミドのエーテル溶液に
添加した。

周囲温度で２時間攪拌後、反応混合物を硫酸含有氷水に
注いだ。抽出処理、シリカゲルでクロマトグラフイ一処
理およびヘキサンから晶出後、融点３８−４３℃および
〔α〕。＋６２出（ＣＨＣｌ３）を有する１１・１１−
メチレン−１７α−アリル−Δ４一エストレン一１７β
−オール２．７ｆを得た。アリルマグネシウムプロミド
の代りにプロピルマグネシウムプロミド、ブテニルマグ
ネシウムプロミドおよびプロパルギルマグネシウムプロ
ミドを用いて相当する１７α−プロピル−、１７α−ブ
テニル一および１７α−プロパルギル誘導体を各々得た
。（ｂ）例Ｘ［（ａ）と同様にして、１１・１１−メチ
レン−１８−メチル−Δ４−エストレン一１７−オンか
ら出発し、アリルマグネシウムプロミド、プロピニルマ
グネシウムブロミド、プロパジエニルマグネシウムプロ
ミドおよびブタジエニルマグネシウムプロミドを各々用
いて次のような化合物をつくつた。

１１・１１−メチレン−１７α−アリル−１８−メチル
−Δ４−エストレン一１７β−オール、〔融点１１５〜
１１７℃；〔α〕Ｄ＝＋１１６融（ＣＨＣｌ３）〕。

１１・１１−メチレン−１７α−プロピニル一１８−メ
チル−Δ４一エストレン一１７β−オール、１１・１１
−メチレン−１７α−プロパジエニル一１８−メチル−
Δ４−エストレン一１７β−オール、および１１・１１
−メチレン−１７α−ブタジエニル一１８−メチル−Δ
４−エストレン一１７β−オール。

（ｃ）例Ｘ［（ａ）およびＸ［（ｂ）で得た１７β−ヒ
ドロキシ化合物をエステル化により酢酸、プロピオン酸
、フエニルプロピオン酸およびパルミチン酸から誘導さ
れた１７β一エステルおよびエーテル化により各々１７
β−メチル− １７β−ブチル、１７β−テトラ−ヒド
ロ−ピラニル−および１７β一エチルービニルエーテル
に変換した。

例テトラヒドロフランとエーテル混合物中のエチルリチ
ウム溶液を、２８７の１１・１１−メチレン−Δ４−エ
ストレン一１７−オンを３２ｍ１のベンゼンと４０Ｔｆ
Ｌ１のエーテルに溶解した溶液に〜５〜−１０℃で滴下
した。

一５〜−１０℃で３０分撹拌後、反応混合物を２ＮＨ２
Ｓ０４で酸性とし、次いで水に注いで抽出した。

シリカゲルでクロマトグラフィ一処理し、メタノールか
ら晶出して、融点８３−８７℃および〔α〕Ｄ＋１２６
し（ＣＨＣｌ３）を有する１１・１１−メチレン−１７
α一エチル一Δ４−エストレン一１７β−オール２．２
７を得た。同様にして、１１・１１−（５）一エチリデ
ン一Δ４−エストレン一１７−オンから出発して、１１
・１１−（Ｄ−エチリデン−１７α一エチル一Δ４−エ
ストレン一１７β−オールを得た。

エステル化により得られた化合物を酢酸、フエニルプロ
ピオン酸、力プリン酸およびコハク酸から誘導された１
７β−アンレートに変換した。例（ａ） １．０７の１
１・１１−メチレン−１８−メチル−Δ４−エストレン
一１７−オンを３３ｍ１のテトラヒドロフランに溶解し
た溶液をカリウムアセチリドのテトラヒドロフラン溶液
に添加した。

０−５℃で２時間撹拌後反応混合物を ２ＮＨ２Ｓ０４で酸性にし、さらに処理した。

シリカゲルでクロマトグラフイ一処理し、ペンタンから
晶出後、融点１０９−１１０℃および〔α〕Ｄ＋５５融
（ＣＨＣｌ３）を有する１１・１１−メチレン−１７α
一エチニル一１８−メチル−Δ４−エストレン一１７β
−オール０．７７を得た。カリウムアセチリドの代りに
エチルリチウムを用いて、１１・１１−メチレン−１７
α一エチル一１８−メチル−Δ４−エストレン一１７β
−オールを同様にして得た。（ｂ）例（ａ）と同様にし
て、１１・１１−メチレン−１８−メチル−Δ４ −エ
ストレン一３・１７ジオンを融点１９７−１９８℃およ
び〔α〕ｏ＋８７．５点（ＣＨＣｌ３）を有する１１・
１１−メチレン−１７α一エチニル一１７β−ヒドロキ
シ−１８−メチル−Δ４−エストレン一３−オンに変換
した。

例舐 （ａ） １０ｙの３−ヒドロキシ−１１・１１−メチＬ
／）／−Δｌ・３・５（１０）一ェュトラトリェン一１
７一オン３−メチルエーテルを１５０７１１１のトルエ
ン、６．５ｍ１のエチレングリコール、８ｍ１のエチル
オルトホルメートおよび０．３７のｐ−トルエンスルホ
ン酸に懸濁した懸濁液を３時間還流した。

冷却後混合物を２ＮＮａ０Ｈ溶液で中和し、水洗した。
トルエンを蒸発すると粗１７−エチレンケタール１１７
の残留物が得られた。（ｂ） −６０℃の液体ＮＨ３３
ＯＯｍｌ中にリチウム３．３７の懸濁液に、１０７の３
−ヒドロキシ１１・１１−メチレン−Δ１ｅ３●５（１
０）一ェ，トラトリエン一１７−オン３−メチルエーテ
ル１７−エチレン−ケタールを１５０ＴＩ１１の乾燥テ
トラヒドロフランに溶解した溶液を添加した。

Ｚ１−６０℃で１時間攪拌後、１００ｍ１の無水アルコ
ールを注意深く滴下した。

ＮＨ３蒸発後混合物を水に注いだ。塩化メチレンで抽出
し、抽出物を真空蒸発すると、３−メトキシ−１１・１
１−メチレン−Δ２゜５（１０）一エストレン一１７−
オン１７−エチレンケタールの残留物１０．２ｙが得ら
れた。残留物を１１のメタノールに溶解し、水２００ｍ
１中に１２．５７の蓚酸で処理した。室温で１時間攪拌
後、混合物をＮａＨＣＯ３溶液で中和し、水に注入した
。生成沈殿を口別し、洗浄し、乾燥して９．５７の１１
・１１−メチレン−Δ５（１０）一エストレン一３・１
７−ジオンを得た。（ｃ） ６７の１１・１１−メチレ
ン−Δ５（１０）一エストレン一３・１７−ジオンを、
０．０２４ｍ１のＢＦ３−エテレートを５０ｍ１のメタ
ノールに溶解した溶液に添加した。

この混合物を室温で４．５時間攪拌し、次いでＮａＨＣ
Ｏ３溶液でＰＨは７．８にした。この混合物を０．５％
ピリジン含有氷水に注いだ。生成沈殿を口別し、洗浄し
、乾燥して６．５７の１１・１１−メチレン−Δ５（１
０）一エストレン一３・１７−ジオン３−ジメチルケタ
ールを得た。（ｄ）例ｘと同様にして、１１・１１−メ
チレンΔ５（１０）一エストレン一３・１７−ジオン３
ジメチルケタール（実施例ＸＶＩ（ｃ）で得た）を１１
・１１−メチレン−１７α一エチニル一１７β−ヒドロ
キシ−Δ５（１０）一エストレン一３−オン３−ジメチ
ルケタールに変換し、３ジメチルケタール基を水性メタ
ノール中蓚酸で加水分解して遊離３−ケトンを得た。

融点５８〜６０℃。

（ｅ）例ＸＩＶ（ｄ）で得た１７β−ヒドロキシ化合物
をエステル化して１７β−フエニルプロピオネートに変
換し、同様にフエニルプロピオン酸クロリドの代りに無
水酢酸を用いて相当する１７β−アセテートを得た。

例ＸＶ カリウムアセチリドの代りにメチルリチウムを使用した
以外は例（ａ）と同様の方法により１１・１１−メチレ
ン−Δ４−エストレン一３・１７−ジオン１ｆを１１・
１１−メチレン−１７α−メチル−１７β−ヒドロキシ
−Δ４−エストレン一３−オン０．７７に変換した：融
点１６７〜１７０℃：〔α〕Ｄ＝＋１８８し（ＣＨＣｌ
３）。

例Ｘ（ａ）アリルーマグネシウムプロミドの代りにブチ
ルーマグネシウムプロミドを使用した以外は例Ｘ［（ａ
）と同様の方法により、１１・１１−メチレン−Δ４−
エストレン一１７−オン２７を１１・１１−メチレン−
１７α−ブチル−Δ４−エストレン一１７β−オール１
．８７に変換した：油状物；〔α〕Ｄ−＋１３８．１７
（ＣＨＣｌ３）。

（ｂ）出発化合物として１１・１１−メチレン−ΔΔ４
−エストレン一３・１７−ジオン３．０７を使用した以
外は例ＸＩ（ａ）と同様の方法により、１１・１１−メ
チレン−１７α−アリル１７β−ヒドロキシ−Δ４−エ
ストレン一３−オン２．６ｙを得た；融点１２４℃：〔
α〕Ｄ＝＋４８．（ＣＨＣｌ３）。

例Ｘ （ａ） １１・１１−メチレン−１７α一エチニル一１
８−メチル−Δ４−エストレン一１７β−オールをピリ
ジン中に無水酢酸、無水酪酸およびドデカノイル クロ
リドにより常法によりエステル化して、１７β−アセテ
ート〔融点１０３〜１０４℃；〔α〕Ｄ−＋３７ト（Ｃ
ＨＣｌ３）〕、１７β−ブチレート〔融点９２．５〜９
３．５℃：〔α〕Ｄ＝＋４１．７融（ＣＨＣｌ３）〕お
よび１７β−ドデカノエート〔油状物；〔α〕ｏ一＋５
７−（ＣＨＣｌ３）〕をそれぞれ得た。

（ｂ） １１・１１−メチレン−１７α一エチニル一１
７β−ヒドロキシ−１８−メチル−Δ４−エストレン一
３−オンを無水酢酸および無水酪酸により同様にエステ
ル化して、それぞれ１７β一アセテート〔融点１６４〜
１６５℃；〔α〕Ｄ−＋７０点（ＣＨＣｌ３）〕および
１７β−ブチレート〔融点１１５〜１１６〕ｃ；〔α〕
Ｄ＝＋６８点（ＣＨＣｌ３）〕を得た。

例例（ｂ）および（ｅ）と同様の方法により、１１・１
１−メチレン−１７α一エチニル一１７β−ヒドロキシ
−１８−メチル−Δ４−エストレン一３一オンをその１
７位置でアセチル化し、還元し、次いでその３位置でア
セチル化して、１１・１１一メチレン一１７α一エチニ
ル一１８−メチル−Δ４−エストレン一３β・１７β−
ジオール３β・１７β−ジアセテートを得た；融点１２
９〜１３０．５゜ｃ；〔α〕Ｄ＝−２０．５あ（ＣＨＣ
ｌ３）。

例舐出発化合物として１１・１１−メチレン−１８−メ
チル−Δ４−エストレン一３・１７−ジオンを使用し、
およびカリウムーアセチリドの代りにプロパジエニルー
マグネシウムプロミドを使用した以外は例（ａ）と同様
の方法により、１１・１１−メチレン−１７α−プロパ
ンジエニル−１７β一ヒドロキシ一１８−メチル−Δ４
−エストレン一３−オンを得た；融点６３〜６５℃：〔
α〕Ｄ一＋８７．６得（ＣＨＣｌ３）。

例ＸＸ ベンゼン４０ｍ１中の１１・１１−メチレン−１７α一
エチニル一１８−メチル−Δ４−エストレン一１７β−
オール１Ｖを、予め水素を包含させたＰｄ／ＢａＳＯ４
（０．１ｆ；５％）により、常圧および室温で、１当量
の水素が吸収されるまで★―選択的に水素添加じ、粗生
成物をシリカゲル上でクロマトグラフイ処理した後に、
１１・１１−メチレン−１７α−ビニル−１８−メチル
−Δ４エストレン一１７β−オール０．５ｔを得た；融
点６７〜７２℃：〔α〕Ｄ＝＋１０２．５得（ＣＨＣｌ
３）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ＸはＨ＿２、ＯまたはＨ（Ｏ−低級アシル）であ
   り；Ｒ＿１はＨまたはＣＨ＿３であり； Ｒ＿２はＨまたはＣＨ＿３であり； Ｒ＿３はアルキル（Ｃ＿１＿−＿３）であり；Ｒ＿６は
   Ｈ、またはアシル（Ｃ＿１＿−＿１＿８）であり；Ｒ＿
   ７は飽和または不飽和アルキル（Ｃ＿１＿−＿４）であ
   り；そして 点線は４・５−、５・１０−または５・６位に二重結合
   を有することを示す〕で示されるエストラン系の新規な
   １１・１１−アルキリデン−１７−アルキル化ステロイ
   ドの製造方法において、相当する１７−オキソ化合物を
   出発物質とし、他の反応性オキソ基が存在する場合には
   、これを一時的にケタール基により、またはエノールエ
   ーテルまたはエナミンの形で保護しつつ、前記出発物質
   を脂肪族炭化水素（Ｃ＿１＿−＿４）の金属誘導体でア
   ルキル化し、場合により、ついで１７β−位のヒドロキ
   シ基をエステル化することを特徴とする前記方法。