JPS5890597A - 新規なハプテンステロイドの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は５次式■ は水素原子又はＯＨ基を表わし、１１は水素原子をの関
の整数である）を表わし、或いはＲ８は水素原子を表わ
す〕 の新規なへブテンステ田イドの製造法を目的とする。

基−（ＯＨ＊）ｂ−００，Ｈは、好ましくは、４〜１２
個の炭素原子を含有するアルカン酸、例えば酪酸。

イソ酪酸、吉草酸、ウンデシル蒙又はドデシル酸の残基
を表わす。

を表わす式Ｉに相幽するハプテンの製造ｌ１ｃＩＩする
。

これらのハプテンの中でも％に下記のものを例示できる
。

３．１７β−ジヒドロキシエストラ−１，３，５■−ト
リエン−７α−酪酸 ３−ヒドロキシ−１７−オキツエストラー１．３１゜Ｓ
軸−トリエｙ−７α−酪酸 ３．１６α、ｌフβ−トリヒドロ會シエスＦラ−１、３
，５軸−）リエンー７α−酪酸 ３．１フｌ−ジヒドロ斗シエストラ−１，３，Ｓ−一シ
リエンー７α−ウ／デカン酸 また１本発明は、抗原の製造への式■のハプテｙの使用
に関する。

％に１本発明は１式Ｉのハプテンをハロぎ酸アルキル、
特にクロルぎ酸イソブチルを使用して混成無水−に変換
し、この無水物を牛血清アルブミンに固定することを特
徴とする式Ｉのハプテ／の便用に応用することができる
。

これらの抗原から出発して、典型的な方法、特Ｗｃ　ｌ
ｒｌａｎｇｓｒの方法（Ｊ、　ｌ１ｉｏｌ、　ｃｈｅｗ
、　２２８，７１３）に従って抗体を調製することが可
能である。

このようにし【得られた抗体は、Ｒ１、Ｘ、　Ｙ及σ−
が前記の通りである式Ｉのステロイドについて特異的で
ある。例えば、それらは、エストロン、エストラジオー
ル又はエストリオールについて特異的である。この特異
性は、典型的な方法、特に平衡透析法によって立証せし
められる。この特異性は、そのようにして得られた抗体
を、弐ムの物質、特にエストロン、エストラジオール又
はエストリオールを定量するための試薬として有用なら
しめるものであり、また紙娠した女性の血液及び尿中の
エストリオールの量を定量できることに関して存在する
興味の全ては知られ【おり、このことはある種の胎児の
異常を明らカ１にさせるものである。

本発明は１次式ｌ （ここでＬはアシル基を表わす） の化合物に次式 ％式％ （ここでｍｌは塩素又は臭素原子を表わし、　ＯＭはエ
ーテｙの形でブロックされたヒドロキシル基を表わす） の化合物を作用させ、次いで生じた生成物に酸試剤を作
用させ、得られた生成物に式］）ＱＥ［←１１アシル基
を表わす）の酸又を１この酸の官能性誘導体を作用させ
【次式側 の化合物を得、この化合物にけん化銅を作用させて次式
！ の化合物を得、この化金物に酸化剤を作用させて次式Ｗ の化合物を得、この化合物に脱水素剤を作用させ【次式
Ｍ の化合物、即ち１８が水素原子を表わし、Ｘが酸素原子
を表わし、Ｙが水素原子を表わし且つＲ１がＵ＞を表わ
す式Ｉに相当するハプテンを得、弐専の化合物に還元剤
を作用させて次式通の化合物、即ちＲ１が水素原子を表
わし、Ｘが〈０′Ｈ 基を表わし、Ｙが水素原子を表わし且つＲ，がある）を
表わす弐■に相当するハプテンを得るか、或いは式！Ｏ
Ｒ（！はアルキル基を表わす）のアルコール又はこのア
ルコールの官能性誘導体を作用させて次式扉 の化合物を得、この化合物に式ＶＯＨ（Ｖはアシル基を
表わす）の酸又はこの酸の官能性誘導体を作用させて３
位のヒドロキシル官能基及び１７位のエノール官能基を
エステル化して次式■の化合物を得、この化合物にエポ
キシ化剤を作用させて次式豆 の化合物を得、この化合物を加水分解して次式用の化合
物を得、この化合物に還元剤を作用させ、次いでけん化
銅を作用させ【次式店 基を表わし、ＹがＯＨ基を表わし且つＲ１がある）を表
わす式ＩＫ相当するハプテンを得ることを特徴とするハ
プテンの製造法に関する。

Ｌは、好ましくは、飽和又は不飽和の脂肪族又はシフ冒
脂訪族の酸、４！に、酢酸、プロピオン酸、Ｓ＊、イソ
醋酸又はウンデシル酸のよ５なアルカン酸ｔｌｌえばシ
クロプロピル、シタ四ペンチル又はシ１ｍヘキシルカｊ
Ｌ／ｄン酸、シクロペンチル又はシクロヘキシル酢酸又
はプロピオン酸のようなシクロアルキルカルボン酸又は
シクロアルキルアルカン酸；安息香酸又はフェニル酢酸
又はフェニルプロピオン酸のようなフェニルアルカン駿
；ジエチルアミノ酢酸又はアスパラギン酸のようなアミ
ノ酸；ぎ酸の如き酸の残基である。翫１は塩素又は臭素
原子を表わす０Ｍは好ましくはベンジル又はテトラヒド
ロピッニル基を表わす。

使用される酸試剤は好ましくは塩酸、硫酸、くえん酸、
酢酸又はｐ−）ルエンスルホン酸であり、また使用され
るエステル化剤は好ましくは弐Ｗ（ＤはＬについて前述
した意味をとり得る）の酸又はこの酸の官能性誘導体で
ある。けん化銅は、好ましくは、特にか性ソーダ又はカ
リ、ナトリウムアンド、カリウムｔ−ブチラード又はエ
チレンジアミン中のりチウムアセチリドであり、モして
けん化反応はメタノール又はエタノールのよ５な低級ア
ルコール中で行なわれる。使用される酸化剤は、特に無
水りシム酸、炭酸＊、叶いＩｌ！銀又は四酢酸船である
。脱水素は、好ましくは生化学的経路により、特にバク
テリアのアルドルバクチル・シンプレックス（Ａｒｔｈ
ｒｏｂａｃｔｅｒ　ａｉｍｐｌｓｘ）　Ｕ、　０゜１０
４７を使用して行なわれる。還元剤は、好ましくはパラ
ジウムのような触媒の存在下での水嵩である。弐蹟の化
合物のエステル化剤は好ましくはアルコールＴＱＨ（Ｔ
は１〜８個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす）
である。３位のヒドロキシル官能基及び１７位のケトン
官能基のエノール蓋をエステル化できるエステル化剤は
、好ましくは酸無水物、例えば無氷酢酸、或いは次式％
式％ （ここでＩＬ、は１〜８個の炭素原子、好ましくは１〜
４個の炭素原子を含有するアシに基を表わす）の誘導体
である。使用されるエポキシ化剤は、過塩素酸又は過フ
タル酸のような過酸或いはへキナフルオルアセトンヒト
５ペルオキシドである。加水分解は、酸媒質中で、特に
硫酸又は酢酸媒質中で行なわれる。還元剤）家、好まし
くは混成水嵩化物。

例えば水素化はう素ナシリウム又は水素化１１５１リチ
ウムである。使用されるけん化銅は、前述したけん化銅
のうちの任意のものである。

本発明の方法を実施する好ましい方法において、Ｌはア
セチル基であり、　Ｍａｌは塩素原子を表わし。

舅はテトラヒト目ピラニル基を表わし、酸試剤は塩酸で
あり、エステル化剤は無水酢酸であり、けん化銅はメタ
ノール媒質中のカリであり、還元剤は水嵩化はう素ナト
リウムであり、酸官能基のエステル化剤は好ましくはエ
チルアルコールであり、３位のヒドロキシル官能基及び
１７位のケトンのエノータ型のエステル化剤が酢酸イソ
プルベニルであり、工ｌキシ化剤がヘキサフルオルアセ
トンヒドロペルオキシドであり、加水分解が硫酸媒質中
で行なわれ、水素化剤が水嵩化ホウ素す）　ＩＪつ＾で
あり、けん化銅がメタノール媒質中の水酸化カリウムで
ある。

式ＩＩＫｓ轟する出発化合一１、フランス特許第１．１
８０，９０７号に記載の方法によって製造することがで
きる。

例１寡３−ヒト四キシー１７−オキツエストラー玉３５
１１−）ＩＪ五乙ニュ！二」１１段ＭＩ　ニアー色ニー
更Ｊで一二一も−に見−一乞７−７ノーユ〜ニーｕ−７
−９！−二ｙ−）″−巳−−？−己？−よ一？−二−失
一：−モーとニー１−＝−オンシア竜テーシ ５７５０ｅのマグネシウム４−クロルブタノールのｏ、
ｓｚｗ；トラヒドロピラニルエーテル溶液をテトラヒド
ロ７ランに導入する。この溶液を窒素下に一３０’ＣＫ
冷却し、２．６２の塩化鯛を加える。

２０分間撹拌し１次いで９５ｇの６−ジヒドロ−１９−
ノルチストステｐンアセテーＦを３０００Ｃのテトラヒ
ドロフランに溶解してなる溶液を１時間１０分で加える
。この溶液をさらに１時間−３０℃に保持し、４０ＣＣ
の酢酸と５ｏｏｃｔの水を加える。エーテルで抽出し、
有機相を水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発乾燥する。しか
して、１７４りの油ｅ物ｔ−得、３５０８Ｃのメタノー
ルと＠　ｇ　ｏｃ　＃）Ｎ／！塩酸を補充する。２時間
加熱還流する。冷却し、水で希釈し、塩化メチレンで抽
出し、洗浄し、乾燥し、蒸留する。１２２９の樹脂を集
め、りｍＶＦグラフィーし、生成物を得、これＶ、周囲
温度で一夜２容の無水酢酸と２容のピリジンを作用させ
る。反応混合物を議縮乾燥し、しかし″ｃ１１３℃寸融
解する７α−〔４′−ヒドロキシブチル〕−１７β−ヒ
ドロキシエストツ−４−エン−３−オンジアセテートを
得る。

工程■ニアα−〔４′−ヒトＰキシブチル〕−１７１１
−一−１−−一一胛一一−内−一・−−――−−調一履
僧−−−−―−曇−−−雫−−■−−−−−−−碍−−
慟一β−ヒドロキシニス）５）−４−エン−３−主χ− 前記の１魯で製造された５ｇの生成物を１０ｅｅのメタ
ノールに導入する。この溶液に窒素な欧きこみながら１
２Ｃ１の２Ｎメタノールカリを加える。

０．５時間後に酢酸で中和し、希釈し、塩化メチレンで
抽出する。しかして４．３ｇの７α−〔４１−２ドロキ
シブチル）　−１７フーヒドーキシエストツー４−エン
−３−オ〉を得、これはそのまま次の工＠に使用する。

工程［［！３，１フージオキソエストラー４−工ン−７
α−酪酸 上の工程で得られた生成物を２ＳＯＣＡのアセトンに溶
解する。０℃で攪拌する。ｌ０ＣＣの８Ｎ無水クロム酸
の希硫酸溶液を加える。攪拌をさらに０．５時間続け、
次いでメタノールと水を加える。

アセトンを真空蒸留により除去する。氷冷し、真空−過
し、水洗し、乾燥する。しかして２５０℃で融解する３
、９ｇの３．１７−シオキソエストツー４−エン−７α
−酪酸を得る。エタノールで再結晶化後の融点は９５℃
。

工１ｉ１Ｖ：Ｓ−ヒドロキシ−１７−オキツエス）ツー
　１．３．５軸−トリエン−７α−酪酸１９ｇの硫酸モ
ノカリウムを１４５００ｅの蒸留水に溶解してなる溶液
をＩＮソーダでｐＨ＝７に中和し、蒸留水によって２８
０００Ｈの容積とするととによって得られたｐＨ＝　７
の緩衝溶液１５０Ｏｃｔｐｃ攪拌し且つ空気を流入しな
がら３ｇのハイフ四スーパーセルを導入する０次いで３
ｇの氏１７−シオキンエスＦラー４−エン−７α−酪酸
１次いで３０Ｍｇのメナジオン、３０ｇのアルド習バク
ターアセトン゛粉末及び３５６Ｃのメタノールを加える
。その暖清液を３４℃で１１２時間保持し、その間６ｓ
時間後に１５２のアセトン粉末及び１ｓαのメタノール
を加え、９６時間後に１５ｇのアセトン粉末を加える。

そして１１２時間後に、この溶液に濃ソーダ液を加えて
ｐＨ＝１４とし、５００ＣＣの酢酸エチルを加え、−過
する。ｐ液を淡塩酸で酸性化し、硫酸アンモニウムで飽
和する。

デカンテーションし、酢酸エチルで再抽出し、抽出物を
洗浄し、乾燥する。不溶物をメタノールで洗浄し、水洗
する。−液に濃塩酸を加えてｐＨ＝１となし、蒸発乾燥
する。二つの乾燥抽出物をクロマドグ２フイーにより精
製する。しかして、酢酸水溶液で再結晶した後２０６℃
で融解する１、９２りの３−ヒドロキシ−１７−オキツ
エストツーも３．５Ｍ−）リエンー７α−酪酸を得る。

Ｉｎスペクトル（クロロホルム）′ ０＝０　　　１７ケトン　　　１７３３０１１−”酸　
　　　　　　１７１０　Ｃ１１−”遊離ＯＨ１７１０ｃ
ｍ、−” 芳香族　　　　　　　　１６１３　ｃｍ−”１　５　８
９　ｃｍ−” １４９９　　ａＩＩ 例２：３，１７／−ジヒドロキシエストラ−１，３，５
６ＣＣの０．５Ｎソーダとｌｅｅのメタノールに９００
■の３−ヒドロキシ−１７−オキツエストラー１゜３．
５軸−１９番エン−７α−酪酸を導入する。攪拌し、窒
素を吹き込みながら、冷却し、１００Ｍｇの水−素化は
う素ナトリウムを加える。１時間後に再び１００１ｆ＃
）水素化はう素ナトリウムを加える。

攪拌を３０分間さらｋＩ！け、４ｅｅの２Ｎ塩酸を加え
る。希釈し、抽出し、洗浄する。乾愛し、減圧下に乾燥
させる。その残留物をクロマジグラフイーによって精製
する。８１６１ｆの３，１７フージヒドロキシエストラ
ー１．３．５■−トリエン−７α−酪酸を無定形生成物
の形゛で集める。

Ｉｎスペクトル Ｑ＝Ｑ　　　　　　　１７０６ａｍ−”芳香族　　　　
１６１０　ｃｌｌ−” １５８４備−１ １５０３ｃｍ−” ツー１．３．５舖−トリエン−７α−酪酸ルエステル ３ｃｃのエタノールに１１００ＴＩＩの３−ヒドロキシ
−１７−オキツエストラー１．３．５−一トプエンー７
α−酪酸を導入する。ガス状塩酸を飽和するまで炊きこ
み、１時間還流させる。減圧下に蒸留乾燥し、酢酸エチ
ルで溶解する。洗浄し、脱水乾燥させる。得られた樹脂
をクロマジグラフイーし。

８１１ｖの３−とド四キシー１７−オキツエストラー１
．３．５Ｏ−）９エン−７α−酪酸のエチルエステルを
無定形生成物の形で得る。

ルエステル ３０８ｅの再蒸留した酢酸インプロペニルに１．４１−
の３−ヒトルキシー１フーオキツエスト２−１゜３．５
１−一トリエンー７α−酪酸を導入する。そのようにし
て得られた溶液に１５　Ｇｌｖのｐ−）ルエンスルホン
酸−水塩な加える。還流させ、そして酢酸イソプルベニ
ルを加えるととによって一定容に保ちつつ蒸留する。８
時間蒸留した後、反応混合豐を周囲温度に戻し、重炭酸
ナトリウム飽和溶液を加え、塩゛化メチレンで抽出し、
洗浄する。脱水乾燥させる。１．１ｇの生成物を分離し
、これはそのまた次の工程に使用する。

前記の段階で得られた９３６１１Ｆの生成物を１０αの
塩化メチレンに溶解する。そのようＫして作った溶液Ｋ
１滴のピリジンを加え、次いで氷浴中で１５分以内で２
．５０Ｃのへキサフルオルアセトンヒドロペルオキシド
のＬ２モルクロルメチレン濤液上加える。ｊｊ″囲温度
に戻し、窒素雰囲気下に寞時間３０分攪拌する。塩化メ
チレンで希釈し、水洗し、脱水し乾燥させる。１ｇの生
成物を得、これはそのまま次の段階に使用する。

ニスドラ−１，３，５拳−一トリエンー７α−酪１ｇの
３．１７β−ジアセトキシ−１６α、１７α−エギキシ
エストラ−１，３，５−一トリエンー７α−醋酸のエチ
ルエステルを１０ｅＣのメタノールに導入する。得られ
た溶液を攪拌しながら周囲温度に３０分間保ち、次いで
２時間還流させる０周囲温度に冷却し、水で希釈し、酢
酸エチルで希釈し、洗浄し、脱水乾燥させる。しかして
８８２■１７）３，１６α−ジヒド四キシー１７−オキ
ツエストラー１．３．５拳−一トリエンー７α−醋酸の
メチルエステルを得る。

上の工程で得られた８８２Ｍ９の樹脂な１ｏｃｃのメタ
ノールに溶解し５次いで窒素を吹きこみながら９００１
１Ｐの水素化はう嵩ナトリウムを加える。

１時間１５分後に、４５ＯＮ９の水素化はう素ナトリウ
ムを加える。周囲温度にさらに１時間保ち、１ｃｃの蒸
留水と１ｃｃのカリ液を加える。１５分間還流させ、周
囲温度に戻し、水で希釈し、濃塩酸を用いて酸性化し、
エチルエーテルで抽出し、洗浄する。脱水し乾燥する。

７９５１１Ｐの樹脂を得。

これをり四マドグラフィーにより精製する。しかして、
１６０゛〜１７０℃で融解する５７５即の３゜１６α、
１７β−トリヒドロキシエストラ−１，３゜５　Ｈ−ト
リエン−７α−酪酸を分離する。〔α〕３・＝＋４２＠
（１％、エタノール）。

工＠　Ｉ　＠−！−！−ニスど−へ久と−で＝！−イニ
土襄−１２−！−ド。

ｐピラニルエーテルマグネシウム溶液の詞、黒 ５ｇのマグネシウム　を４９ｃｃのテトラヒドロフラン
に入れる。そのようにして得られた溶液に２時間以内で
、２００ｅＣのテトラヒドロフランに６５２の１１−ブ
ロムウンデカノールのテトラヒト四ピッニルエーテルを
含む溶液を加える。しかして、１１−プロムウンデカノ
ールテトラヒド四ビラ冊ルエーテルマグネシウムの０．
４毫ル溶液を得る。

セテート １１−ブロムウンデカノールテトラヒドロビラ品ルエー
テルマグネシウムの０．４モルテトラヒドロフラン溶液
１５００ｃを５０ＣＣのテトラヒドロフランで希釈する
。そのようにして得られ之溶液を一３０℃となし、ｓｏ
ｏｗｇの塩化鋼を加える。得られた溶液を攪拌しながら
−２５〜−３０℃に保ち、モして１６り２の６−ジヒド
ロ−１９−ノルテスＦステｐ／アセテートを１５０ＣＣ
のテトラヒドロフランに溶解してなる溶液を５時間以内
で加える。

そのようにして得られた懸濁液を再び一３０℃で１時間
攪拌し１次いでｌ０ＣＣの酢酸を加える。

周囲温度に戻し、水を加える。デカンテーションし、硫
酸エーテルで抽出し、洗浄し、脱水に。

減圧下に乾燥する。しかして４４ワの樹脂を得。

これを３３０ｅＣのメタノールに溶解する。得られた溶
液に９０ＣｅのＮ／２塩酸を加える。得られた溶液を１
時間４５分還流させ、減圧下に蒸発乾燥し、水で溶解し
、塩化メチレンで抽出する。濾過し、ｐ液を脱水し、乾
燥させる。かくして３４ｆの樹脂を得、これをクロマト
グラフィーにより精製する。２４Ｆの生成番を集め、２
容の無水酢酸及び２容のピリジンにより常温で一夜放置
しりつアセチル化する。通常の処理及びり四マドグラフ
ィーによる精製の後、１４．３りの１７／−ヒト四キシ
ー３−オキソジストラ−４−エン−７α−ウンデカノー
ルジアセテートを得る。

ＵＶスペクトル（エタノール） １％ Ｍａｘ　　２４０ｎｍ　　ｌ　１ｃＩｌｌ＝３１２　　
　ζ＝１４５００窒素雰囲気下Ｋ　１４．３　ｇの１７
フーヒド四キシ−３−オキソエストラ−４−エン−７α
−ウンデカノールジアセテートを４３０ｅｅの酢酸に溶
解する。そのようにして得られた溶液に２１．５１の四
酢酸船を加える。そのよさにして作られた溶液を１１０
℃で４時間保ち、蒸発乾燥し、その残留物を水で溶解し
、抽出する。洗浄し、脱水し、蒸留する。１６．２９の
褐色の樹脂を得、−これを５００＝の酢酸に溶解し、得
られた溶液に８０ｇの酢酸カリウムを加える。その混合
物を一夜加熱還流する。酢酸を蒸留し、水で溶解し、抽
出する。得られた残留物をクロマトグラフィーし、５．
６ｒＩの生成物を得、これを１０容のメタノール及び１
容のツーダ液により１５分間還流下にけん化する。得ら
れた生成物をクロマトグラフィーし、３．２４Ｆの無定
形のλ１７／−ジヒドロキシェス）　？　−１゜３．５
Ｍ−）リエｙ−７α−ウンデカノールを得る。

ＵＶスペクトル（エタノール） Ｉｎｆｌ　　２２０　ｎｕ　　ｌ！”＝１６３１備 ２３０ｎｍｌ”＄＝１１４ ０１１ １襲 Ｍａｘ　　　　２８　ｎｍ　　１１ｅ、ｚ　　５２　　
Ｍ＝２３００Ｉｎｆｌ　　２８７　ｎｍ　　ｌ”＝　　
４６　　＆＝２０５０ｅａ 工程ＩＶ：３，１７β−ジヒドロキシエストラ−１，３
゜１５６ｅのＩＮソーダと７ＣＣのア七トンとの混合物
に３．２ｇの３，１７β−ジヒドロキシエストラ−１、
３，５−一トリエンー７α−ウンデカノールを入れる。

この溶液を水浴中で攪拌しながら冷却し、そして２．３
ｃｃの塩化ベンゾイルを一滴づつ加える。

攪拌しながら１５分保ち、水で希釈し、抽出する。有機
相の残留物をクロマトグラフィーし、２、６４　ｆｌの
３．１７β−ジヒドロキシエストラ−１゜３．５鱒−ト
リエンー７α−ウンデカノール−３−モノベンゾエート
を集める。

上の１徨で調製した生成物を１３０ｅｅのアセＦンに溶
解する。攪拌し、＋５℃に冷却した溶液に１５分以内で
４．１　ＣＣの８Ｎハイルプーン（Ｈｅｉｌｂｒｏｎ）
酸化剤を加える。さらに５分間攪拌した後メタノールを
加え、水で希釈し、減圧下に濃縮し、酢酸エチルで抽出
する。抽出物を洗浄し、脱水し、乾燥する。しかして３
−ヒドロキシ−１７−オキソエストラ−１，３，５０−
１フエンー７α−ランチカン酸ベンゾエートを得る。

３−ヒドロキシ−１７−オキツエストｊ　−１，３゜５
１（１−）！ｊエンー７α−ウンデカン酸ベンゾエート
を５９ｃｃのメタノールに溶解する。得られた溶液に１
０ｅＣの２Ｎソーダを加える。１時間後にこの溶液を水
浴で冷却し、１．５ｇの水素化はう素ナトリウムを加え
る。１時間攪拌し、ｐＨ＝ＩＫ酸性化し、抽出する。洗
浄し、脱水し、乾燥する。

シリカでクロマトグラフィーし、しかして１．６１ｆの
３．１７７−ヒトロキシエストラー１．３．５−一トリ
エンー７α−クンデカン酸を集める。

ＵＶスペクトル（エタノール） Ｉｎｆｌ　　２１９ｎｍ　　ｉ’％＝１６０１ｅ＋ｍ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１次式Ｉ は水素原子又はＯＨ基を表わし、恥は水素原子を間の整
   数である）を表わす〕 のハプテンステロイドを製造するにあたり１次式（ここ
   でＬはアシル基を表わす） の化合物に次式 ％式％ （ここでＨａｌは塩素又は臭素原子を表わし、　ＯＭは
   エーテルの形でブロックされたとド四キシル基を表わす
   ） の化金物を作用させ、次いで生じた生成物に酸試剤を作
   用させ、得られた生成物に式ＤＯＨ（Ｄはアシル基を表
   わす）の酸又はこの酸の官能性誘導体を作用させて次式
   ■ の化合物を得、この化合物Ｋｌん化銅を作用させて次式
   ■ の化合物を得、この化合物に酸化剤を作用させて次式Ｗ の化合物を得、この化金物に脱水素剤を作用させて次式
   頂 の化合物、即ちｌ□が水素原子を表わし、Ｘが酸素ある
   ）を表わす式ＩＫ相当するハプテンを得、弐専の化合物
   に還元剤を作用させて次式頂の化合物、即ちＲ１が水素
   原子を表わし、Ｘがである）を表わす式ＩＫ相当するノ
   ・ブテンを得るか、或いは式賀■（！はアルキル基を表
   わす）のアルコール又はこのアルコールの官能性誘導体
   を作用させて次式頂 の化合物を得、この化合物に式ＶＯＨ（マはアシル基な
   表わす）の酸又はこの酸の官能性誘導体を作用させて３
   位のヒドロキシル官能基及び１７位のエノール官能基を
   エステル化して次式■の化合物を得、この化合物にエポ
   キシ化剤を作用させ″Ｃ次式豆 の化合物を得、この化合物を加水分解して次式型の化合
   物を得、この化合物に還元剤を作用させ。 次いでけん北側を作用させて次式鶏 の化合物、即ち組が水素原子を表わし、Ｘがである）を
   表わす式４に相当するハプテンを得ることを特徴とする
   ハプテンステロイドの製造法。