JPS5934200B2 - 新規なハプテンステロイドの製造法 - Google Patents
新規なハプテンステロイドの製造法Info
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- JPS5934200B2 JPS5934200B2 JP57189370A JP18937082A JPS5934200B2 JP S5934200 B2 JPS5934200 B2 JP S5934200B2 JP 57189370 A JP57189370 A JP 57189370A JP 18937082 A JP18937082 A JP 18937082A JP S5934200 B2 JPS5934200 B2 JP S5934200B2
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- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
- G01N33/743—Steroid hormones
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、次式ｘ
（ここでｂは３〜１８の間の整数である）の新規な・・
プテンステロイドの製造法を目的とする。
プテンステロイドの製造法を目的とする。
〜１２個の炭素原子を含有するアルカン酸、例えば酪酸
、イソ酪酸、吉草酸、ウンデシル酸又はドデシル酸の残
基を表わす。
、イソ酪酸、吉草酸、ウンデシル酸又はドデシル酸の残
基を表わす。
これらのハプテンの中でも特に下記のものを例示できる
。
。
３・１７β−ジヒドロキシエストラ一１・３・５（１０
）一トリエンー７α一酪酸３・１７β−ジヒドロキシエ
ストラ一１・３・５（１０）トリエンー７α−ウンデカ
ン酸本発明の式Ｘのハプテンは、抗原の製造に使用する
ことができる。
）一トリエンー７α一酪酸３・１７β−ジヒドロキシエ
ストラ一１・３・５（１０）トリエンー７α−ウンデカ
ン酸本発明の式Ｘのハプテンは、抗原の製造に使用する
ことができる。
例えば、本発明の式Ｘのハプテンは、これをハロぎ酸ア
ルキル、特にクロルぎ酸イソブチルを使用して混成無水
物に変換し、この無水物を牛血清アルブミンに固定する
ことによつて抗原の製造に応用することができる。
ルキル、特にクロルぎ酸イソブチルを使用して混成無水
物に変換し、この無水物を牛血清アルブミンに固定する
ことによつて抗原の製造に応用することができる。
これらの抗原から出発して、典型的な方法、特にＥｒｌ
ａｎｇｅｒの方法（Ｊ．ＢｉＯｌ．ｃｈｅｍ．２２８７
ｌ３）に従つて抗体を調製することが可能である。
ａｎｇｅｒの方法（Ｊ．ＢｉＯｌ．ｃｈｅｍ．２２８７
ｌ３）に従つて抗体を調製することが可能である。
このようにして得られた抗体は、式Ｘのステロイドに特
異的である。
異的である。
例えば、それらは、エストラジオール又はエストリオー
ルに特異的である。この特異性は、典型的な方法、特に
平衡透析法によつて立証せしめられる。この特異性は、
そのようにして得られた抗体を、エストラジオール又は
エストリオールを定量するための試薬として有用ならし
めるものである。また妊娠した女性の血液及び尿中のエ
ストリオールの量を定量できることについて関心がある
ことが知られているので、このことはある種の胎児の異
常を明らかにさせるものである。本発明は、次式 （ここでＬはアシル基を表わす） の化合物に次式 （ここでＨａｌは塩素又は臭素原子を表わし、０Ｍはエ
ーテルの形でプロツクされたヒドロキシル基を表わす）
の化合物を作用させ、次いで生じた生成物に酸試剤を作
用させ、得られた生成物に式ＤＯＨ（Ｄはアシル基を表
わす）の酸又はこの酸の官能性誘導体を作用させて次式
Ｘの化合物を得、この化合物にけん化剤を作用させて次
式ｘの化合物を得、この化合物に酸化剤を作用させて次
式ＸＶの化合物を得、この化合物に脱水素剤を作用させ
て次式ｘの化合物を得、式Ｘの化合物に還元剤を作用さ
せて式の化合物を得ることを特徴とするハプテンの製造
法に関する。
ルに特異的である。この特異性は、典型的な方法、特に
平衡透析法によつて立証せしめられる。この特異性は、
そのようにして得られた抗体を、エストラジオール又は
エストリオールを定量するための試薬として有用ならし
めるものである。また妊娠した女性の血液及び尿中のエ
ストリオールの量を定量できることについて関心がある
ことが知られているので、このことはある種の胎児の異
常を明らかにさせるものである。本発明は、次式 （ここでＬはアシル基を表わす） の化合物に次式 （ここでＨａｌは塩素又は臭素原子を表わし、０Ｍはエ
ーテルの形でプロツクされたヒドロキシル基を表わす）
の化合物を作用させ、次いで生じた生成物に酸試剤を作
用させ、得られた生成物に式ＤＯＨ（Ｄはアシル基を表
わす）の酸又はこの酸の官能性誘導体を作用させて次式
Ｘの化合物を得、この化合物にけん化剤を作用させて次
式ｘの化合物を得、この化合物に酸化剤を作用させて次
式ＸＶの化合物を得、この化合物に脱水素剤を作用させ
て次式ｘの化合物を得、式Ｘの化合物に還元剤を作用さ
せて式の化合物を得ることを特徴とするハプテンの製造
法に関する。
Ｌは、好ましくは、飽和又は不飽和の脂肪族又はシクロ
脂肪族の酸、特に、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪
酸又はウンデシル酸のようなアルカン酸；例えばシクロ
プロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシルカルボン
酸、シクロペンチル又はシクロヘキシル酢酸又はプロピ
オン酸のようなシクロアルキルカルボン酸又はシクロア
ルキルアルカン酸；安息香酸又はフエニル酢酸又はフエ
ニルプロヒ牙ン酸のようなフエニルアルカン酸；ジエチ
ルアミノ酢酸又はアスパラギン酸のようなアミノ酸；ぎ
酸の如き酸の残基である。
脂肪族の酸、特に、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪
酸又はウンデシル酸のようなアルカン酸；例えばシクロ
プロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシルカルボン
酸、シクロペンチル又はシクロヘキシル酢酸又はプロピ
オン酸のようなシクロアルキルカルボン酸又はシクロア
ルキルアルカン酸；安息香酸又はフエニル酢酸又はフエ
ニルプロヒ牙ン酸のようなフエニルアルカン酸；ジエチ
ルアミノ酢酸又はアスパラギン酸のようなアミノ酸；ぎ
酸の如き酸の残基である。
Ｈａｌは塩素又は臭素原子を表わす。Ｍは好ましくはペ
ンジル又はテトラヒドロピラニル基を表わす。使用され
る酸試剤は好ましくは塩酸、硫酸、くえん酸、酢酸又は
ｐ−トルエンスルホン酸であり、また使用されるエステ
ル化剤は好ましくは式ＤＯＨ（ＤはＬについて前述した
意味をとり得る）の酸又はこの酸の官能性誘導体である
。
ンジル又はテトラヒドロピラニル基を表わす。使用され
る酸試剤は好ましくは塩酸、硫酸、くえん酸、酢酸又は
ｐ−トルエンスルホン酸であり、また使用されるエステ
ル化剤は好ましくは式ＤＯＨ（ＤはＬについて前述した
意味をとり得る）の酸又はこの酸の官能性誘導体である
。
けん化剤は、好ましくは、特にか性ソーダ又はカリ、ナ
トリウムアミド、カリウムｔ−ブチラート又はエチレン
ジアミン中のリチウムアセチリドであり、そしてけん化
反応はメタノール又はエタノールのような低級アルコー
ル中で行なわれる。使用される酸化剤は、特に無水クロ
ム酸、炭酸銀、けい酸銀又は四酢酸鉛である。脱水素は
、好ましくは生化学的経路により、特にバクテリアのア
ルトロバクテルシンズレツクス（ＡｒｔｈｒＯｈａｃｔ
ｅｒｓｉｍｐｌｅｘ）Ｕ．Ｃ．ｌＯ４７を使用して行な
われる。還元剤は、好ましくはパラジウムのような触媒
の存在下での水素である。本発明の方法を実施する好ま
しい方法において、Ｌはアセチル基であり、Ｈａｌは塩
素原子を表わし、Ｍはテトラヒドロピラニル基を表わし
、酸試剤は塩酸であり、エステル化剤は無水酢酸であり
、けん化剤はメタノール媒質中のカリであり、還元剤は
水素化ほう素ナトリウムである。
トリウムアミド、カリウムｔ−ブチラート又はエチレン
ジアミン中のリチウムアセチリドであり、そしてけん化
反応はメタノール又はエタノールのような低級アルコー
ル中で行なわれる。使用される酸化剤は、特に無水クロ
ム酸、炭酸銀、けい酸銀又は四酢酸鉛である。脱水素は
、好ましくは生化学的経路により、特にバクテリアのア
ルトロバクテルシンズレツクス（ＡｒｔｈｒＯｈａｃｔ
ｅｒｓｉｍｐｌｅｘ）Ｕ．Ｃ．ｌＯ４７を使用して行な
われる。還元剤は、好ましくはパラジウムのような触媒
の存在下での水素である。本発明の方法を実施する好ま
しい方法において、Ｌはアセチル基であり、Ｈａｌは塩
素原子を表わし、Ｍはテトラヒドロピラニル基を表わし
、酸試剤は塩酸であり、エステル化剤は無水酢酸であり
、けん化剤はメタノール媒質中のカリであり、還元剤は
水素化ほう素ナトリウムである。
式に相当する出発化合物は、フランス特許第１１８０９
０７号に記載の方法によつて製造することができる。
０７号に記載の方法によつて製造することができる。
例１
３−ヒドロキシ−１７−オキソエストラ
１・３・５（１０）一トリエンー７α一酪酸５７５ＣＣ
のマグネシウム４−クロルブタノールの０．６２Ｍテト
ラヒドロピラニルエーテル溶液をテトラヒドロフランに
導入する。
のマグネシウム４−クロルブタノールの０．６２Ｍテト
ラヒドロピラニルエーテル溶液をテトラヒドロフランに
導入する。
この溶液を窒素下に−３０℃に冷却し、２．６７の塩化
銅を加える。２０分間攪拌し、次いで９５７の６−デヒ
ドロ−１９−ノルテストステロンアセテートを３００Ｃ
Ｃのテトラヒドロフランに溶解してなる溶液を１時間１
０分で加える。
銅を加える。２０分間攪拌し、次いで９５７の６−デヒ
ドロ−１９−ノルテストステロンアセテートを３００Ｃ
Ｃのテトラヒドロフランに溶解してなる溶液を１時間１
０分で加える。
この溶液をさらに１時間３０℃に保持し、４０ＣＣの酢
酸と３００ＣＣの水を加える。エーテルで抽出し、有機
相を水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発乾燥する。しかして
、１７４ｔの油状物を得、３５０ＣＣのメタノールと８
８ＣＣのＮ／２塩酸を補充する。２時間加熱還流する。
酸と３００ＣＣの水を加える。エーテルで抽出し、有機
相を水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発乾燥する。しかして
、１７４ｔの油状物を得、３５０ＣＣのメタノールと８
８ＣＣのＮ／２塩酸を補充する。２時間加熱還流する。
冷却し、水で希釈し、塩化メチレンで抽出し、洗浄し、
乾燥し、蒸留する。１２２′Ｉ７の樹脂を集め、クロマ
トグラフイ一し、生成物を得、これに周囲温度で一夜２
容の無水酢酸と２容のピリジンを作用させる。
乾燥し、蒸留する。１２２′Ｉ７の樹脂を集め、クロマ
トグラフイ一し、生成物を得、これに周囲温度で一夜２
容の無水酢酸と２容のピリジンを作用させる。
反応混合物を濃縮乾燥し、しかして１１３℃で融解する
７α一〔４′−ヒドロキシブチル〕−１７β−ヒドロキ
シエストラ一４−エンー３−オンジアセテートを得る。
工程：７α一〔４′−ヒドロキシブチル〕一１７β−ヒ
ドロキシエストラ一４−エン〜３オン前記の工程で製造
された５７の生成物を１０ＣＣのメタノールに導入する
。
７α一〔４′−ヒドロキシブチル〕−１７β−ヒドロキ
シエストラ一４−エンー３−オンジアセテートを得る。
工程：７α一〔４′−ヒドロキシブチル〕一１７β−ヒ
ドロキシエストラ一４−エン〜３オン前記の工程で製造
された５７の生成物を１０ＣＣのメタノールに導入する
。
この溶液に窒素を吹きこみながら１２ＣＣの２Ｎメタノ
ールカリを加える。０．５時間後に酢酸で中和し、希釈
し、塩化メチレンで抽出する。
ールカリを加える。０．５時間後に酢酸で中和し、希釈
し、塩化メチレンで抽出する。
しかして４．３７の７α−〔４′ヒドロキシブチル］−
１７β−ヒドロキシエストラ一４−エン一３−オンを得
、これはそのまま次の工程に使用する。工程：３・１７
−ジオキソエストラ一４−エンー７α一酪酸上の工程で
得られた生成物を２５０ＣＣのアセトンに溶解する。
１７β−ヒドロキシエストラ一４−エン一３−オンを得
、これはそのまま次の工程に使用する。工程：３・１７
−ジオキソエストラ一４−エンー７α一酪酸上の工程で
得られた生成物を２５０ＣＣのアセトンに溶解する。
Ｏ℃で攪拌する。１０ＣＣの８Ｎ無水クロム酸の希硫酸
溶液を加える。
溶液を加える。
攪拌をさらに０．５時間続け、次いでメタノールと水を
加える。アセトンを真空蒸留により除去する。氷冷し、
真空沢過し、水洗し、乾燥する。しかして２５０℃で融
解する３．９７の３・１７−ジオキソエストラ一４−エ
ソー７α−ラグ酸を得る。エタノールで再結晶化』辺Ｊ
υ再！１？１５工程：３−ヒドロキシ−１７−オキソエ
ストラ１・３・５（１０）一トリエンー７α一酪酸１９
ｙの硫酸モノカリウムを１４５０ＣＣの蒸留水に溶解し
てなる溶液を１ＮソーダでＰＨ−７に中和し、蒸留水に
よつて２８００ＣＣの容積とすることによつて得られた
ＰＨ＝７の緩衝溶液１５００ｃｃに攪拌し且つ空気を流
入しながら３ｆのハイフロスーパーセルを導入する。
加える。アセトンを真空蒸留により除去する。氷冷し、
真空沢過し、水洗し、乾燥する。しかして２５０℃で融
解する３．９７の３・１７−ジオキソエストラ一４−エ
ソー７α−ラグ酸を得る。エタノールで再結晶化』辺Ｊ
υ再！１？１５工程：３−ヒドロキシ−１７−オキソエ
ストラ１・３・５（１０）一トリエンー７α一酪酸１９
ｙの硫酸モノカリウムを１４５０ＣＣの蒸留水に溶解し
てなる溶液を１ＮソーダでＰＨ−７に中和し、蒸留水に
よつて２８００ＣＣの容積とすることによつて得られた
ＰＨ＝７の緩衝溶液１５００ｃｃに攪拌し且つ空気を流
入しながら３ｆのハイフロスーパーセルを導入する。
次いで３ｔの３・１７一ジオキソエストラ一４−エンー
７α一酪酸、次いで３０ηのメナジオン、３０７のアル
トロバクターアセトン粉末及び３５ＣＣのメタノールを
加える。その懸濁液を３４℃で１１２時間保持し、その
間６５時間後に１５ｙのアセトン粉末及び１５ｃｃのメ
タノールを加え、９６時間後に１５ｔのアセトン粉末を
加える。そして１１２時間後に、この溶液に濃ソーダ液
を加えてＰＨ−１４とし、５００ＣＣの酢酸エチルを加
え、▲過する。戸液を濃塩酸で酸性化し、硫酸アンモニ
ウムで飽和する。デカンテーシヨンし、酢酸エチルで再
抽出し、抽出物を洗浄し、乾燥する。不溶物をメタノー
ルで洗浄し、水洗する。Ｐ液に濃塩酸を加えてＰＨ一１
となし、蒸発乾燥する。二つの乾燥抽出物をクロマトグ
ラフイ一により精製する。しかして、酢酸水溶液で再結
晶した後２０６℃で融解する１．９２７の３−ヒドロキ
シ−１７−オキソエストラ一１・３・５（１０）．一ト
リエンー７α−酪酸を得る。ＩＲスペクトル（クロロホ
ルム）例２ ３・１７β−ジヒドロキシエストラ一１・３・５（１０
）一トリエンー７α一酪酸６ＣＣｆ）０．５Ｎソーダと
１ＣＣのメタノールに９００Ｗ９の３−ヒドロキシ−１
７−オキソエストラ１・３・５（１０）一トリエンー７
α一酪酸を導人する。
７α一酪酸、次いで３０ηのメナジオン、３０７のアル
トロバクターアセトン粉末及び３５ＣＣのメタノールを
加える。その懸濁液を３４℃で１１２時間保持し、その
間６５時間後に１５ｙのアセトン粉末及び１５ｃｃのメ
タノールを加え、９６時間後に１５ｔのアセトン粉末を
加える。そして１１２時間後に、この溶液に濃ソーダ液
を加えてＰＨ−１４とし、５００ＣＣの酢酸エチルを加
え、▲過する。戸液を濃塩酸で酸性化し、硫酸アンモニ
ウムで飽和する。デカンテーシヨンし、酢酸エチルで再
抽出し、抽出物を洗浄し、乾燥する。不溶物をメタノー
ルで洗浄し、水洗する。Ｐ液に濃塩酸を加えてＰＨ一１
となし、蒸発乾燥する。二つの乾燥抽出物をクロマトグ
ラフイ一により精製する。しかして、酢酸水溶液で再結
晶した後２０６℃で融解する１．９２７の３−ヒドロキ
シ−１７−オキソエストラ一１・３・５（１０）．一ト
リエンー７α−酪酸を得る。ＩＲスペクトル（クロロホ
ルム）例２ ３・１７β−ジヒドロキシエストラ一１・３・５（１０
）一トリエンー７α一酪酸６ＣＣｆ）０．５Ｎソーダと
１ＣＣのメタノールに９００Ｗ９の３−ヒドロキシ−１
７−オキソエストラ１・３・５（１０）一トリエンー７
α一酪酸を導人する。
撹拌し、窒素を吹き込みながら、冷却し、１００〜の水
素化ほう素ナトリウムを加える。１時間後に再び１００
Ｗ９の水素化ほう素ナトリウムを加える。撹拌を３０分
間さらに続け、４ＣＣの２Ｎ塩酸を加える。希釈し、抽
出し、洗浄する。乾乾し、減圧下に乾燥させる。その残
留物をクロマトグラフイ一によつて精製する。８１６〜
の３・１７β−ジヒドロキシエストラ一１・３・５（１
０）一トリエンー７α一酪酸を無定形生成物の形で集め
る。ＩＲスペクトル 例３ ３・１７β−ジヒドロキシエストラ一１・３・５（１０
）一トリエンー７α−ウンデカン酸例１及び２の方法に
従い、１１−プロムウンデカノールテトラヒドロピラニ
ルエーテルマグネシウム溶液を調製し、これに６−デヒ
ドロ−１９ーノルテストステロンアセテートを作用させ
ることにより出発して、３・１７β−ヒドロキシエスト
ラ一１ ・３ ・５（１０）一トリエンー７α−ウンデ
カン酸を得た。
素化ほう素ナトリウムを加える。１時間後に再び１００
Ｗ９の水素化ほう素ナトリウムを加える。撹拌を３０分
間さらに続け、４ＣＣの２Ｎ塩酸を加える。希釈し、抽
出し、洗浄する。乾乾し、減圧下に乾燥させる。その残
留物をクロマトグラフイ一によつて精製する。８１６〜
の３・１７β−ジヒドロキシエストラ一１・３・５（１
０）一トリエンー７α一酪酸を無定形生成物の形で集め
る。ＩＲスペクトル 例３ ３・１７β−ジヒドロキシエストラ一１・３・５（１０
）一トリエンー７α−ウンデカン酸例１及び２の方法に
従い、１１−プロムウンデカノールテトラヒドロピラニ
ルエーテルマグネシウム溶液を調製し、これに６−デヒ
ドロ−１９ーノルテストステロンアセテートを作用させ
ることにより出発して、３・１７β−ヒドロキシエスト
ラ一１ ・３ ・５（１０）一トリエンー７α−ウンデ
カン酸を得た。
ＵＶスペクトル（エタノール）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式ＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ここでｂは３〜１８の間の整数である〕のハプテンス
テロイドを製造するにあたり、次式▲数式、化学式、表
等があります▼（ここでＬはアシル基を表わす） の化合物に次式 ＨａｌＭｇ（ＣＨ＿２）＿ｂＣＨ＿２ＯＭ（ここでＨａ
ｌは塩素又は臭素原子を表わし、ＯＭはエーテルの形で
ブロックされたヒドロキシル基を表わす）の化合物を作
用させ、次いで生じた生成物に酸試剤を作用させ、得ら
れた生成物に式ＤＯＨ（Ｄはアシル基を表わす）の酸又
はこの酸の官能性誘導体を作用させて次式ＸIII▲数式
、化学式、表等があります▼ の化合物を得、この化合物にけん化剤を作用させて次式
ＸIV▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を得、この化合物に酸化剤を作用させて次式Ｘ
Ｖ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を得、この化合物に脱水素剤を作用させて次式
ＸVI▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を得、式ＸVIの化合物に還元剤を作用させて式
ＸVIIの所望ハプテンステロイドを得ることを特徴とす
るハプテンステロイドの製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7322114 | 1973-06-18 | ||
| FR7322114A FR2235949B1 (ja) | 1973-06-18 | 1973-06-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5890597A JPS5890597A (ja) | 1983-05-30 |
| JPS5934200B2 true JPS5934200B2 (ja) | 1984-08-21 |
Family
ID=9121104
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49068809A Expired JPS5827280B2 (ja) | 1973-06-18 | 1974-06-18 | シンキナハプテンステロイドノセイゾウホウオヨビ ソレノコウゲンノ セイゾウヘノシヨウ |
| JP57189370A Expired JPS5934200B2 (ja) | 1973-06-18 | 1982-10-29 | 新規なハプテンステロイドの製造法 |
| JP57189371A Expired JPS5838440B2 (ja) | 1973-06-18 | 1982-10-29 | 新規なハプテンステロイドの製造法 |
| JP59073124A Granted JPS601200A (ja) | 1973-06-18 | 1984-04-13 | 新規なハプテンステロイドの製造法 |
Family Applications Before (1)
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|---|---|---|---|
| JP49068809A Expired JPS5827280B2 (ja) | 1973-06-18 | 1974-06-18 | シンキナハプテンステロイドノセイゾウホウオヨビ ソレノコウゲンノ セイゾウヘノシヨウ |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57189371A Expired JPS5838440B2 (ja) | 1973-06-18 | 1982-10-29 | 新規なハプテンステロイドの製造法 |
| JP59073124A Granted JPS601200A (ja) | 1973-06-18 | 1984-04-13 | 新規なハプテンステロイドの製造法 |
Country Status (16)
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| FR2377419A1 (fr) * | 1977-01-13 | 1978-08-11 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives steroides 11b-substitues 1,3,5 (10) trieniques, leur procede de preparation et leur application comme medicament |
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