JP2752366B2 - １７α−エチニル−１７β−ヒドロキシ−１８−メチル−４，１５−エストラジエン−３−オンの製造方法、及びこの方法の中間生成物 - Google Patents
１７α−エチニル−１７β−ヒドロキシ−１８−メチル−４，１５−エストラジエン−３−オンの製造方法、及びこの方法の中間生成物Info
- Publication number
- JP2752366B2 JP2752366B2 JP63073503A JP7350388A JP2752366B2 JP 2752366 B2 JP2752366 B2 JP 2752366B2 JP 63073503 A JP63073503 A JP 63073503A JP 7350388 A JP7350388 A JP 7350388A JP 2752366 B2 JP2752366 B2 JP 2752366B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- group
- hydroxy
- methoxy
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
- C07J13/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17 with double bond in position 16 (17)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0059—Estrane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0066—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa
- C07J1/007—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/0088—Substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
- C07J1/0096—Alkynyl derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、17α−エチニル−17β−ヒドロキシ−18−
メチル−4,15−エストラジエン−３−オン（ゲストデ
ン）の新規製造方法及びこの方法の新規中間化合物に関
する。ゲストデンは強作用を有するゲスタゲンであり、
これは例えば避妊剤のゲスタゲン成分として使用するこ
とができる（ドイツ特許第2546062号明細書）。
メチル−4,15−エストラジエン−３−オン（ゲストデ
ン）の新規製造方法及びこの方法の新規中間化合物に関
する。ゲストデンは強作用を有するゲスタゲンであり、
これは例えば避妊剤のゲスタゲン成分として使用するこ
とができる（ドイツ特許第2546062号明細書）。
従来の技術 既にゲストデンの多くの製造方法は公知である。しか
しながら△15−二重結合の導入は、まだ十分に解決され
ていない問題とされている。化学的脱水素法は低収率で
進行する。それというのも18−メチル基は反応を抑制す
るからである（ドイツ公開特許第2439082号）。微生物
学に助けられての脱水素は、大きい合成費用を伴なう
（ドイツ公開特許第2456068号）。
しながら△15−二重結合の導入は、まだ十分に解決され
ていない問題とされている。化学的脱水素法は低収率で
進行する。それというのも18−メチル基は反応を抑制す
るからである（ドイツ公開特許第2439082号）。微生物
学に助けられての脱水素は、大きい合成費用を伴なう
（ドイツ公開特許第2456068号）。
Tetrahedron第42巻（1986年）第2971〜2977頁には、
エノールアセテートとカルボン酸アリルとのパラジウム
接触反応によるケトンの脱水素法が記載されている。
エノールアセテートとカルボン酸アリルとのパラジウム
接触反応によるケトンの脱水素法が記載されている。
ところで、パラジウム接触脱水素は、ゲストデンで△
15−二重結合の導入に十分に使用することができること
が判明した。この方法は、脱水素は比較的穏和な条件下
で公知方法よりも大きい収率で進行する利点を有する。
15−二重結合の導入に十分に使用することができること
が判明した。この方法は、脱水素は比較的穏和な条件下
で公知方法よりも大きい収率で進行する利点を有する。
発明が解決しようとする課題 それ故、本発明はゲストデンの新規製造方法に関し、
この方法は式II: 〔式中R1は炭素原子１〜３個を有するアルキル基を表わ
し、R2は炭素原子10個までを有するアシル−又はトリア
ルキルシリル基を表わす〕の化合物を、パラジウム接触
下に反応させて式III: 〔R1は前記のものを表わす〕の化合物にし、公知方法で
17−ケト基を還元し、芳香族Ａ環を、バーチによつて液
状アンモニアと反応させて３−メトキシ−2,5（10）,15
−エストラトリエン−17β−オールにし、17−ヒドロキ
シ基を酸化して17−ケト基にし、17−ケト基をエチニル
化し、３−エノールエーテルを分解することを特徴とす
る。
この方法は式II: 〔式中R1は炭素原子１〜３個を有するアルキル基を表わ
し、R2は炭素原子10個までを有するアシル−又はトリア
ルキルシリル基を表わす〕の化合物を、パラジウム接触
下に反応させて式III: 〔R1は前記のものを表わす〕の化合物にし、公知方法で
17−ケト基を還元し、芳香族Ａ環を、バーチによつて液
状アンモニアと反応させて３−メトキシ−2,5（10）,15
−エストラトリエン−17β−オールにし、17−ヒドロキ
シ基を酸化して17−ケト基にし、17−ケト基をエチニル
化し、３−エノールエーテルを分解することを特徴とす
る。
式II及び式IIIでは、R1は炭素原子１〜３個を有する
アルキル基を表わし、この場合メチル基及びエチル基が
好ましい。式IIのアシル基R2としては、炭素原子10個ま
でを有する有機カルボン酸基が該当する。例えばアセチ
ル基、トリフルオルアセチル基、トリメチルアセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基、ヘプタノイル基及び
ベンゾイル基が挙げられ、この場合アセチル基が好まし
い。トリアルキルシリル基としては、殊にトリメチルシ
リル基が使用される。
アルキル基を表わし、この場合メチル基及びエチル基が
好ましい。式IIのアシル基R2としては、炭素原子10個ま
でを有する有機カルボン酸基が該当する。例えばアセチ
ル基、トリフルオルアセチル基、トリメチルアセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基、ヘプタノイル基及び
ベンゾイル基が挙げられ、この場合アセチル基が好まし
い。トリアルキルシリル基としては、殊にトリメチルシ
リル基が使用される。
相応するエノールアセテートのパラジウム接触反応
は、トリアルキルシリル−又はトリアルキル錫アルコキ
シド及び炭酸アリルで十分な収率で達成される。溶剤と
しては、ニトリル、殊にアセトニトリルが該当する。
は、トリアルキルシリル−又はトリアルキル錫アルコキ
シド及び炭酸アリルで十分な収率で達成される。溶剤と
しては、ニトリル、殊にアセトニトリルが該当する。
好ましい実施形式によれば、アセトニトリルに溶解し
たエーテル誘導体を、接触量の酢酸パラジウム並びに接
触量のトリブチル錫メトキシドで過剰量の炭酸アリルメ
チルの存在で還流で加熱して処理する。反応時間１〜３
時間後に、脱水素生成物を分離し、クロマトグラフイー
によつて精製することができる。
たエーテル誘導体を、接触量の酢酸パラジウム並びに接
触量のトリブチル錫メトキシドで過剰量の炭酸アリルメ
チルの存在で還流で加熱して処理する。反応時間１〜３
時間後に、脱水素生成物を分離し、クロマトグラフイー
によつて精製することができる。
式IIIの化合物の式Ｉのゲストデンへの処理は、次の
反応式によつて行われる： 17−ケトは、例えば硼水素化ナトリウムでセリウム
（III）イオンの存在で還元する。芳香族Ａ環のバーチ
還元、17β−アルコールの例えば褐石での酸化、17−ケ
トンのエチニル化及び続くエノールエーテルの酸性分解
によつて、式Ｉのゲストデンが得られる。
反応式によつて行われる： 17−ケトは、例えば硼水素化ナトリウムでセリウム
（III）イオンの存在で還元する。芳香族Ａ環のバーチ
還元、17β−アルコールの例えば褐石での酸化、17−ケ
トンのエチニル化及び続くエノールエーテルの酸性分解
によつて、式Ｉのゲストデンが得られる。
実施例 例１ 17−アセトキシ−３−メトキシ−18−メチル−1,3,5（1
0）,16−エストラテトラエン。
0）,16−エストラテトラエン。
３−メトキシ−18−メチル−1,3,5（10）−エストラ
トリエン−17−オン〔Journal of Organic Chemistry、
第40巻（1975年）第681頁〕30gを、酢酸イソプロペニル
200ml中でｐ−トルオールスルホン酸1.5gと浴の温度120
℃で22時間攪拌する。次いで酢酸エステルで希釈し、炭
酸ナトリウム及び食塩の溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、濃縮する。クロマトグラフイーによつて、
17−アセトキシ−３−メトキシ−18−メチル−1,3,5（1
0）,16−エストラテトラエン（融点105〜106℃）27.6g
が得られる。
トリエン−17−オン〔Journal of Organic Chemistry、
第40巻（1975年）第681頁〕30gを、酢酸イソプロペニル
200ml中でｐ−トルオールスルホン酸1.5gと浴の温度120
℃で22時間攪拌する。次いで酢酸エステルで希釈し、炭
酸ナトリウム及び食塩の溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、濃縮する。クロマトグラフイーによつて、
17−アセトキシ−３−メトキシ−18−メチル−1,3,5（1
0）,16−エストラテトラエン（融点105〜106℃）27.6g
が得られる。
例２ ３−メトキシ−18−メチル−1,3,5（10）,15−エストラ
テトラエン−17−オン。
テトラエン−17−オン。
17−アセトキシ−３−メトキシ−18−メチル−1,3,5
（10）,16−エストラテトラエン3.4gを、アセトニトリ
ル50ml中で炭酸アリルメチル2.3ml、酢酸パラジウム200
mg及びトリブチル錫メトキシド580μｌと1.5時間還流で
加熱する。次いで水で希釈し、ジクロルメタンで抽出
し、真空中で濃縮する。クロマトグラフイーによる精製
後に、３−メトキシ−18−メチル−1,3,5（10）,15−エ
ストラテトラエン−17−オン（融点158〜160℃）2.1gが
得られる。
（10）,16−エストラテトラエン3.4gを、アセトニトリ
ル50ml中で炭酸アリルメチル2.3ml、酢酸パラジウム200
mg及びトリブチル錫メトキシド580μｌと1.5時間還流で
加熱する。次いで水で希釈し、ジクロルメタンで抽出
し、真空中で濃縮する。クロマトグラフイーによる精製
後に、３−メトキシ−18−メチル−1,3,5（10）,15−エ
ストラテトラエン−17−オン（融点158〜160℃）2.1gが
得られる。
例３ ３−メトキシ−18−メチル−1,3,5（10）,15−エストラ
テトラエン−17β−オール。
テトラエン−17β−オール。
テトラヒドロフラン30ml及びメタノール45mlにとかし
た３−メトキシ−18−メチル−1,3,5（10）,15−エスト
ラテトラエン−17−オン4.7gに、塩化セリウム７水和物
（III）6.8gを添加する。０℃で硼水素化ナトリウム1.0
gを少しずつ添加する。１時間後に、反応混合物を氷／
水に入れる。沈殿生成物を吸引濾過し、酢酸エステルに
溶解し、水で洗浄し、乾燥する。３−メトキシ−18−メ
チル−1,3,5（10）,15−エストラテトラエン−17β−オ
ール4.5gがフオームとして得られる。
た３−メトキシ−18−メチル−1,3,5（10）,15−エスト
ラテトラエン−17−オン4.7gに、塩化セリウム７水和物
（III）6.8gを添加する。０℃で硼水素化ナトリウム1.0
gを少しずつ添加する。１時間後に、反応混合物を氷／
水に入れる。沈殿生成物を吸引濾過し、酢酸エステルに
溶解し、水で洗浄し、乾燥する。３−メトキシ−18−メ
チル−1,3,5（10）,15−エストラテトラエン−17β−オ
ール4.5gがフオームとして得られる。
例４ ３−メトキシ−18−メチル−2,5（10）,15−エストラト
リエン−17β−オール。
リエン−17β−オール。
テトラヒドロフラン250mlにとかした３−メトキシ−1
8−メチル−1,3,5（10）,15−エストラテトラエン−17
β−オール5.0gを、−78℃で液状アンモニア250mlに添
加する。エタノール30mgを加え、リチウム1.5gを少しず
つ添加する。完全に反応した後に、アンモニアを蒸発さ
せ、冷却しながら水を慎重に加え、酢酸エステルで希釈
し、有機相を水で中性になるまで洗浄し、乾燥する。３
−メトキシ−18−メチル−2,5（10）,15−エストラトリ
エン−17β−オール4.7gがフオームとして得られる。
8−メチル−1,3,5（10）,15−エストラテトラエン−17
β−オール5.0gを、−78℃で液状アンモニア250mlに添
加する。エタノール30mgを加え、リチウム1.5gを少しず
つ添加する。完全に反応した後に、アンモニアを蒸発さ
せ、冷却しながら水を慎重に加え、酢酸エステルで希釈
し、有機相を水で中性になるまで洗浄し、乾燥する。３
−メトキシ−18−メチル−2,5（10）,15−エストラトリ
エン−17β−オール4.7gがフオームとして得られる。
例５ ３−メトキシ−18−メチル−2,5（10）,15−エストラト
リエン−17−オン。
リエン−17−オン。
クロロホルム250ml及びｔ−ブタノール35mlにとかし
た３−メトキシ−18−メチル−2,5（10）,15−エストラ
トリエン−17β−オン4.7gを、二酸化マンガン10gと還
流で18時間加熱する。次いでセライト（Celite）を介し
て、吸引濾過し、クロロホルムで洗浄し、減圧下に濃縮
する。珪酸ゲルでヘキサン／酢酸エステルでクロマトグ
ラフイーによつて精製した後に、純粋の３−メトキシ−
18−メチル−2,5（10）,15−エストラトリエン−17−オ
ン（融点89〜91℃）4.1gが得られる。
た３−メトキシ−18−メチル−2,5（10）,15−エストラ
トリエン−17β−オン4.7gを、二酸化マンガン10gと還
流で18時間加熱する。次いでセライト（Celite）を介し
て、吸引濾過し、クロロホルムで洗浄し、減圧下に濃縮
する。珪酸ゲルでヘキサン／酢酸エステルでクロマトグ
ラフイーによつて精製した後に、純粋の３−メトキシ−
18−メチル−2,5（10）,15−エストラトリエン−17−オ
ン（融点89〜91℃）4.1gが得られる。
例６ 17α−エチニル−17β−ヒドロキシ−18−メチル−4,15
−エストラジエン−３−オン（ゲストデン）。
−エストラジエン−３−オン（ゲストデン）。
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサンにとかした15％）40ml
をテトラヒドロフラン100mlにとかした溶液中に、０℃
で30分間アセチレンを通じ、テトラヒドロフラン40mlに
とかした３−メトキシ−2,5（10）,15−エストラトリエ
ン−17−オン4.0gを滴下する。45分間後に、反応混合物
に半濃縮の塩酸16mlを加え、室温で45分間攪拌する。こ
れを酢酸エステルで希釈し、水で中性になるまで洗浄
し、乾燥する。酢酸エステルから再結晶させた後に、17
α−エチニル−17β−ヒドロキシ−18−メチル−4,15−
エストラジエン−３−オン（融点196℃）2.4gが得られ
る。
をテトラヒドロフラン100mlにとかした溶液中に、０℃
で30分間アセチレンを通じ、テトラヒドロフラン40mlに
とかした３−メトキシ−2,5（10）,15−エストラトリエ
ン−17−オン4.0gを滴下する。45分間後に、反応混合物
に半濃縮の塩酸16mlを加え、室温で45分間攪拌する。こ
れを酢酸エステルで希釈し、水で中性になるまで洗浄
し、乾燥する。酢酸エステルから再結晶させた後に、17
α−エチニル−17β−ヒドロキシ−18−メチル−4,15−
エストラジエン−３−オン（融点196℃）2.4gが得られ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヘルムート・ホーフマイスター ドイツ連邦共和国ベルリン28・ヴアイス リンゲンシユトラーセ ４ (72)発明者 ルードルフ・ヴイーヒエルト ドイツ連邦共和国ベルリン39・ペツオヴ アー・シユトラーセ ８アー (56)参考文献 特公 昭46−15618（ＪＰ，Ｂ１)
Claims (4)
- 【請求項１】式I: の17α−エチニル−17β−ヒドロキシ−18−メチル−4,
15−エストラジエン−３−オンを製造する方法におい
て、式II: ［式中R1は炭素原子１〜３個を有するアルキル基を表わ
し、R2は炭素原子10個までを有するアシル−又はトリア
ルキルシリル基を表わす］の17−エノールエステルを、
パラジウム接触下に反応させて式III: ［R1は前記のものを表わす］の化合物にし、公知方法で
17−ケト基を還元し、芳香族Ａ環を、バーチによって液
状アンモニアと反応させて３−メトキシ−2,5（10）,15
−エストラトリエン−17β−オールにし、17−ヒドロキ
シ基を酸化して17−ケト基にし、17−ケト基をエチニル
化し、３−エノールエーテルを分解することを特徴とす
る17α−エチニル−17β−ヒドロキシ−18−メチル−4,
15−エストラジエン−３−オン−の製造方法。 - 【請求項２】３−メトキシ−18−メチル−1,3,5（10）,
15−エストラテトラエン−17β−オール。 - 【請求項３】３−メトキシ−18−メチル−2,5（10）,15
−エストラトリエン−17β−オール。 - 【請求項４】３−メトキシ−18−メチル−2,5（10）,15
−エストラトリエン−17−オン。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873710728 DE3710728A1 (de) | 1987-03-31 | 1987-03-31 | Verfahren zur herstellung von 17(alpha)-ethinyl-17ss-hydroxy-18-methyl-4,15-estradien-3-on und die neuen zwischenprodukte fuer dieses verfahren |
| DE3710728.3 | 1987-03-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63258487A JPS63258487A (ja) | 1988-10-25 |
| JP2752366B2 true JP2752366B2 (ja) | 1998-05-18 |
Family
ID=6324491
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63073503A Expired - Lifetime JP2752366B2 (ja) | 1987-03-31 | 1988-03-29 | １７α−エチニル−１７β−ヒドロキシ−１８−メチル−４，１５−エストラジエン−３−オンの製造方法、及びこの方法の中間生成物 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4923640A (ja) |
| EP (1) | EP0285548B1 (ja) |
| JP (1) | JP2752366B2 (ja) |
| AT (1) | ATE56214T1 (ja) |
| AU (1) | AU611426B2 (ja) |
| CA (1) | CA1306993C (ja) |
| DD (1) | DD281191A5 (ja) |
| DE (2) | DE3710728A1 (ja) |
| DK (1) | DK171850B1 (ja) |
| ES (1) | ES2032051T3 (ja) |
| GR (1) | GR3000953T3 (ja) |
| HU (2) | HU200472B (ja) |
| IE (1) | IE62481B1 (ja) |
| PT (1) | PT87117B (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4232521A1 (de) * | 1992-09-22 | 1994-03-24 | Schering Ag | Gestagen wirksame 4,5;11,12-Estradiene, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese Estradiene enthaltende Arzneimittel sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
| IT1271004B (it) * | 1994-09-09 | 1997-05-26 | Ind Chimica Srl | Processo per la preparazione del gestodene |
| JPH099304A (ja) * | 1995-06-24 | 1997-01-10 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | ビーム位置シミュレーション調整装置 |
| WO2012110947A1 (en) * | 2011-02-17 | 2012-08-23 | Lupin Limited | An improved process for preparation of levonorgestrel |
| CN107266514A (zh) * | 2011-06-01 | 2017-10-20 | 埃斯特拉私人有限责任公司 | 用于产生雌四醇中间体的方法 |
| EA025511B1 (ru) | 2011-06-01 | 2016-12-30 | Эстетра С.П.Р.Л. | Способ получения промежуточных соединений эстетрола |
| EP2383279A1 (en) | 2011-07-19 | 2011-11-02 | Pantarhei Bioscience B.V. | Process for the preparation of estetrol |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1476573A (fr) * | 1965-09-13 | 1967-04-14 | Dérivés du gonatriène et leur procédé de préparation | |
| DK133051C (da) * | 1973-07-13 | 1976-08-16 | Schering Ag | Analogifremgangsmade til fremstilling af 1,3-oxygenerede 8alfa-ostratriener |
| DE2439082A1 (de) * | 1974-08-12 | 1976-02-26 | Schering Ag | 17 alpha-hydroxy-1,3,5(10),15-oestratetraene und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2456068A1 (de) * | 1974-11-23 | 1976-08-12 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von oestren3,17-dion-derivaten |
| US4081537A (en) * | 1975-10-10 | 1978-03-28 | Schering Aktiengesellschaft | Δ15 -Steroids and pharmaceutical compositions thereof |
| DE2546062A1 (de) * | 1975-10-10 | 1977-04-21 | Schering Ag | Delta hoch 15 -steroide |
| CN1008820B (zh) * | 1985-05-10 | 1990-07-18 | 施林工业产权保护股份公司 | 17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基-4，15-雌甾二烯-3-酮的制备方法 |
-
1987
- 1987-03-31 DE DE19873710728 patent/DE3710728A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-03-25 ES ES198888730075T patent/ES2032051T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-25 DE DE8888730075T patent/DE3860541D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-25 EP EP88730075A patent/EP0285548B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-25 AT AT88730075T patent/ATE56214T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-03-25 DK DK168288A patent/DK171850B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-03-29 JP JP63073503A patent/JP2752366B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-29 AU AU14030/88A patent/AU611426B2/en not_active Expired
- 1988-03-29 DD DD88314162A patent/DD281191A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-03-30 CA CA000562962A patent/CA1306993C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-30 HU HU881582A patent/HU200472B/hu unknown
- 1988-03-30 IE IE95588A patent/IE62481B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-03-30 PT PT87117A patent/PT87117B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-03-31 US US07/176,111 patent/US4923640A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-04 HU HU895125A patent/HU200471B/hu unknown
-
1990
- 1990-10-19 GR GR90400304T patent/GR3000953T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU611426B2 (en) | 1991-06-13 |
| IE880955L (en) | 1988-09-30 |
| PT87117A (pt) | 1988-04-01 |
| DE3710728A1 (de) | 1988-10-13 |
| DK168288D0 (da) | 1988-03-25 |
| DD281191A5 (de) | 1990-08-01 |
| CA1306993C (en) | 1992-09-01 |
| PT87117B (pt) | 1992-07-31 |
| DE3860541D1 (de) | 1990-10-11 |
| ATE56214T1 (de) | 1990-09-15 |
| HU200471B (en) | 1990-06-28 |
| HUT46925A (en) | 1988-12-28 |
| HU200472B (en) | 1990-06-28 |
| GR3000953T3 (en) | 1991-12-10 |
| IE62481B1 (en) | 1995-02-08 |
| DK168288A (da) | 1988-10-01 |
| AU1403088A (en) | 1988-09-29 |
| DK171850B1 (da) | 1997-07-07 |
| EP0285548A1 (de) | 1988-10-05 |
| US4923640A (en) | 1990-05-08 |
| JPS63258487A (ja) | 1988-10-25 |
| EP0285548B1 (de) | 1990-09-05 |
| ES2032051T3 (es) | 1993-01-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6196625B2 (ja) | エステトロールを製造するための方法 | |
| EP1776378B1 (en) | Process for the preparation 2-substituted-derivatives of estrone and estradiol | |
| US4425273A (en) | Process for production of chenodeoxycholic acid | |
| JP2752366B2 (ja) | １７α−エチニル−１７β−ヒドロキシ−１８−メチル−４，１５−エストラジエン−３−オンの製造方法、及びこの方法の中間生成物 | |
| JPS591278B2 (ja) | ７−デヒドロコレステロ−ル誘導体及びその製造方法 | |
| JPS5934200B2 (ja) | 新規なハプテンステロイドの製造法 | |
| US4401596A (en) | Novel 17-oxazoline-steroids | |
| FR2569408A1 (fr) | Nouveaux steroides substitues en position 10 par un radical comportant une double ou triple liaison, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| RU2009146C1 (ru) | Способ получения производных 19-норпрогестерона | |
| SU679147A3 (ru) | Способ получени правовращающих гомостероидов | |
| JP3279564B2 (ja) | メチル化剤もしくはエチル化剤及びα，β−不飽和ケト化合物へのメチル基もしくはエチル基の１，４−付加法 | |
| US3096350A (en) | 6, 16alpha-dimethyl-delta1, 4, 6-pregnatriene-17alpha-ol-3, 20-dione and esters thereof | |
| US3324152A (en) | 1alpha-methyl-delta2-androstenes | |
| US3098851A (en) | 17alpha-alkynyl-2beta-halo-5alpha-androstane-3alpha, 17beta-diols, esters thereof, and intermediates thereto | |
| JPS6148499B2 (ja) | ||
| Daniewski et al. | Total synthesis of steroids. IX. Synthesis of 11-oxidized 19-norandrostanes | |
| JPH0113480B2 (ja) | ||
| US5200513A (en) | Processes for producing doxorubicin, daunomycinone, and derivatives of doxorubicin | |
| JPS6134438B2 (ja) | ||
| JP2714392B2 (ja) | ステロイド誘導体の製造法 | |
| US4097477A (en) | Steroid compounds and processes thereof | |
| US4668437A (en) | Novel 20 benzcylamino pregnene derivatives and process for preparing same | |
| US3387007A (en) | 6beta-methyl-5alpha-androst-2-en-17-one and derivatives thereof | |
| US3452063A (en) | 17alpha-methyl-3alpha-thiocyano-5alpha-androstan-17beta-ol | |
| US3294824A (en) | 3alpha-alkoxy-6beta-methyl-5alpha-androstan-17-ones and derivatives thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080227 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090227 Year of fee payment: 11 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090227 Year of fee payment: 11 |