JPS58219177A - （＋）−シアニダン−３−オ−ル誘導体を含む医薬製剤、置換（＋）−シアニダン−３−オ−ル誘導体及び該誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は６−及び／又は８−置換（＋）−シアーダン−
３−オール誘導体を含む医薬製剤及びその治療上の用途
に関する。 ６−及び／又は８−置換（＋）−シアーメン−３−オー
ル誘導体が有用な薬理作用を有することが判明した。 従って、本発明は特に、式（Ｉ）； 〔式中Ｒ′及びＲ１／は水素、非置換若しくは置換炭化
水素基、又はへテロ環式基、）・ロダン、ホルミル基、
遊離若しくは官能基で変形されたカルボキシル基、遊離
若しくはエーテル化若しくはエステル化ヒドロキシル基
、遊離、エーテル化若しくはオキシド化されたメルカプ
ト基、非置換若しくは置換スルファモイル基、アシル基
又は非置換若しくは置換アミン基を表すが、Ｒ′及びＲ
″は両方間時に水素であることはできず、Ｒ１、Ｒ８、
Ｒ，、Ｒ，及びＲｓはそれぞれ水素又は非置換若しくは
置換炭化水素基を表し、Ｒ１及びＲ３は一緒に非置換又
は置換メチレン基を表してもよく、Ｒ１はアシル基又は
アミド化カルボキシル基ヲ表してもよい〕の（＋）−シ
アーダン−３−オール誘導体又はこれらの化合物の治療
に使用しうる塩を含む医薬製剤に関する。 以下の記載において、低級基は特に７個まで、殊に４　
ｆ［ｉｓ］までの炭素原子を有する基を意味する。 非置換又は置換炭化水素基Ｒ′、Ｒ″、Ｒ１、Ｒ，、Ｒ
３、Ｒ４及びＲ，は例えば、脂肪族、脂環式、脂環式脂
肪族、芳香族、芳香脂肪族又はへテロ環式脂肪族の基で
ある。 非置換又は置換された脂肪族炭化水素基は、特にアルキ
ル基並びにアルケニル隻又はアルキニル基、殊に低級ア
ルキル基並びに低級アルケニル基又は低級アルギニル基
である。脂肪族炭化水素基の置換基は例えば、遊離、エ
ステル化若しくはエーテル化ヒドロキシル基、遊離若し
くはエーテル化メルカノト基、例えば低級アルカノイル
オキシ基、低級アルコキシ基又は低級アルケニルオキシ
基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基
、ハロゲノ又はニトロ基、及び遊離若しくはエステル化
カルゲキシル基、例えば低級アルコキシカルボニル基で
ある。 低級アルキル基は例えば、メチル基並びにエチル基、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブ
チル基、５ｅａ−ブチル基、ｔａｒｔ　−ブチル基、ｎ
−ペンチル基、インインチル基、ネオペンチル基、ｎ−
ヘキシル基、イソヘキシル基又はｎ−へエチル基である
。低級アルケニル基は例えば、ビニル基、アリル基、１
−グロペニル基、インゾロベニル基、１−又は２−メチ
ルアリル基又は２−又は３−ブテニル基であり、低級ア
ルキニル基は例えば、グロパルギル基又は２−ブテニル
基である。置換低級アルキル基は例えばニトロ−低級ア
ルキル基、ヒドロキシ−低級アルキル基、トリフルオロ
メチル基、ヒドロキシシアノ−低級アルキル基、ヒドロ
キシアミノ−低級アルキル基、低級アルキルチオ−低級
アルキル基、アシルアルキル基又は遊離若しくはエステ
ル化カルデキシー低級アルキル基、例えば低級アルコキ
シカルがニルー低級アルキル基、例えばメトキシカルが
ニルエチル基、非置換若しくは置換イミノ低級アルキル
基、例えば遊離若しくはエステル化ヒドロキシイミノ−
低級アルキル基、低級アルキルイミノ−低級アルキル基
又は非置換若しくは置換フェニルイミノ−低級アルキル
基、アシルオキシイミノ−低級アルキル基、ノー低級ア
ルキルインモニオー低級アルキル基、アミノ−低級アル
キル基、ノー低級アルキルアミノ−低級アルキル基、又
は低級アルキレンアミノ−低級アルキル基、例えばぎロ
リゾノー若しくはピペリツノ−低級アルキル基である。 可能な置換低級アルキル基は更に、２，２−ノー低級ア
ルキル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−
イリデン基で置換された低級アルキル基、例えば（（２
，２−ジメチル−４゜６−ジオキソ−１，３−ノオキサ
ンー５−イリデン）−メチル基である。置換低級アルケ
ニル基は例えば遊離若しくはエステル化カルデキシー低
級アルケニル基、ニトロ−低級アルケニル基、低級アル
キルスルフィニル−低級アルケニル基、低級アルキルス
ルホニル−低級アルケニル基又はアリール基又は低級ア
ルキルチオ−低級アルケニル基である。 非置換又は置換脂環式又は脂環式脂肪族基は例えば単環
式、双環式又は多環式のシクロアルキル基又はシクロア
ルケニル基又はシクロアルキル−低級アルキル基、シク
ロアルケニル−低級アルキル基、シクロアルキル−低級
アルケニル基又はシクロアルケニル−低級アルケニル基
であり、これらの基においてシクロアルキル基は１２個
以下、例えば３〜８個、特に３〜６個の環炭素原子を含
み、シクロアルケニル基は例えば１２個以下、好ましく
は５〜６個の炭素原子及び１又は２個の二重結合を有す
る。指環式脂肪族基の脂肪族部分は７個以下、好ましく
は４個以下の炭素原子を含んでいてよい。前記の環式基
は必要に応じて、下記の芳香族基の場合と同様にモノ−
、ノー又はポリ−置換されていてよい。 非置換又は置換芳香族炭化水素基は例えば、単環式、双
環式又は多環式の芳香族基、例えばフェニル基又はナフ
チル基であり、これらの基はモノ−、ノー又はポリ−置
換されていてよい。これらの基は遊離若しくはエステル
化カルボキシル基、例えばメトキシカルボニル基、ヒド
ロキシ基又ハハロｒン、例えば臭素又は弗素、又は低級
アルキル基、例えばメチル基、又は低級アルコキシ基、
例えばメトキシ基又はニトロ基又は非置換若しくは置換
アミン基、例えばジメチルアミン基、又はメチレンジオ
キシ基で置換されているのが好ましい。 非置換又は置換芳香脂肪族炭化水素基は例えば、置換さ
れていてもよい単環式、双環式又は多環式芳香族基を３
個まで有する脂肪族炭化水素基である。芳香脂肪族炭化
水素は、特にフェニル−低級へ アルキル基及びフェニル−低級アルケニル基又はフェニ
ル−低級アルキニル基である。これらの基は必要に応じ
て、芳香族部分及び脂肪族部分においてモノ−、ノー又
はポリ−置換されていてもよい。 ヘテロ環式基自体又はへテロ環式脂肪族基中のヘテロ環
式基は特に単環式基である。しかし、双環式又は多環式
であってもよく、特にアザ−、オキサ−、チアザ−、オ
キサナザー又はジアザ−環式基であり、この基は飽和又
は不飽和、例えば芳香族性を有し、２〜７個の環炭素原
子を含むのが好ましい。これらの基は前記の芳香族基に
ついて記載したように環部分に化ノー、ノー又はポリ−
置換されていてもよい。ヘテロ環式脂肪族基中の脂肪族
基は脂環式脂肪族基又は芳香族脂肪族基の脂肪族部分に
ついて記載したものを表す。 Ｒ′及びＲＬＩで示すハロゲン原子は特に弗素、沃素及
び殊に臭素であるが、塩素原子であってもよい。 遊離又は官能基で変形されたカルボキシル基は例エバ、
カルボキシル基、エステル化カルゲキシ　　　　　１ル
基、特に低級アルコキシカルボニル基、例エバメトキシ
カル？ニル基若しくはエトキシカルブニル基、アミド化
カル、ｉｐキシル基、特に鉾離又はアルキル基、ノー低
級アルキルアミノアルキル基又はフェニル基（非置換又
はハロダン、低級アルキル基又は低級アルコキシ基、又
はシアノ基で置換されていてもよい）で置換されたカル
バそイル基である。 エステル化若しくはエーテル化されたヒドロキシル基又
はエーテル化メルカプト基は特に低級アルコキシ基、置
換低級アルコキシ基、例えばハロダン、ヒドロキシル基
、化ノー又はノー低級アルキルアミノ基又はエポキシ基
で置換された低級アルコキシ基である。これらの基は更
に低級アルケニルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、
フェニルオキシ基、フェニルアルコキシ基又は芳香族の
モノアザ−、モノオキザー又はモノチア−単環式基で置
換された低級アルコキシ基、例えばビリツルー低級アル
コキシ基、フリル−低級アルコキシ基又はチェニル−低
級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、フェニルチオ基
又はフェニル−低級アルキルチオ基、トリフルオロメチ
ルメルカプト基、低級アルコキシカル？ニルオキシ基、
低級アルキルチオカルバモイルオキシ基、ノー低級アル
キルカルがニルオキシ基又はホルミルオキシ基を含めて
低級アルカノイルオキシ基、低級アルカノイルチオ基又
は非置換若しくは置換ベンゾイルオキシ基、例えばひち
かん若しくは置換ヒドロキシベンゾイルオキシ基又はべ
／ジイルチオ基である。 脂肪族カルボン酸のアシル基は、特にアルカンカルボン
酸、特に低級アルカンカルボン酸又は低級アルカンジカ
ルボン酸、更にアルケンカルボン酸、殊に低級アルケン
カルボン酸又は低級アルケンジカルボン酸及び更に、置
換低級アルカンカルボン酸、例えばトリフルオロ酢酸の
アシル基である。 脂環式、脂環式脂肪族、芳香族、芳香脂肪族カルボン酸
のアシル基Ｒ’、Ｒ”及びＲ１は、環部分に関しても、
場合により存在する脂肪族部分に関しても、対応する炭
化水素基の前記意味を有する。 これらの基は置換基、例えばヒドロキシル基、ハロゲン
、低級アルキル基及び低級アルコキシ基を有してもよい
。芳香族アシル基は例えばベンゾイル基である。 非置換又は置換アミン基は一級、二級又は三級アミン基
であってよい。二級又は三級アミノ基において、窒素原
子は置換基として非置換又は置換された脂肪族、脂環式
、脂環式脂肪族、芳香族及び芳香脂肪族炭化水素基を有
していてもよい。しかし、２個の置換基が一緒に非置換
又は置換された２価脂肪族炭化水素基、例えば低級アル
キレン基又は低級アルケニレン基であってよく、これら
の基において連鎖の炭素原子かへテロ原子、例えば酸素
、硫黄又は非置換若しくは置換窒素で遮断されていてよ
い。 二級又は三級アミン基は例えば、低級アルキルアミノ基
又はノー低級アルキルアミノ基、例えばメチルアミン基
、ツメチルアミノ基、エチルアミン基、ノエチルアミ７
基、ρ−プロピルアミノ基、・シーｎ−プロピルアミン
基、イングロビルアミン基、ノーイソゾロビルアミン基
又はノーｎ−ブチルアミノ基である。ヒドロキシル基が
窒素原子がら少なくとも２個、好ましくは２又は３個の
炭素原子だけ離れている、ヒドロキシル基で置換された
低級アルキルアミノ基又はジー低級アルキルアミノ基は
、例えば２−ヒドロキシエチルアミン基、Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ基又はノー（２−
ヒドロキシエチル）−アミノ基である。シクロアルキル
アミノ基又はＮ−シクロアルキル−Ｎ−低級アルキルア
ミノ基は、例えばシクロヘキシルアミノ基又はＮ−シク
ロペンチル−Ｎ−メチルアミン基である。 フェニル−低級アルキルアミノ基又はＮ−フェニル−低
級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ基は例えばベンジ
ルアミノ基又はＮ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ基であ
る。 ３〜８個、好ましくは５〜７個の環員を有する低級アル
キレンアミノ基は例えば、ピロリジノ基、２．５−ジメ
チルピロリジノ基、ピペリジノ基、２−メチル−ピペリ
ソノ基、３−エチル−ピペリジノ基、ヘキサヒドロ−Ｉ
Ｈ−アゼピノ基又はオクタヒドロアゾジノ基である。好
ましくは５〜７個の環員を有する低級アルケニレンアミ
ノ基は、例えば２．５−ノヒドローＩＨ−ピロールー１
−イル基及び１，２，３．６−テトラヒドロ−１−ピリ
ジル基である。アザ窒素原子が非置換又は好ましくは例
えば低級アルキル基、ヒドロキシ−低級アルキル基、フ
ェニル基、フェニル−低級アルキル又はビリノル基で置
換され、アミノ窒素原子から少なくとも２個の炭素原子
だけ離れており、環員を６〜８個、好ましくは６個有す
るアザアルキレンアミノ基としては、例えばビ４ラジノ
基、４−メチルビペラツノ基及び４−（２−ヒドロキシ
エチル）−ピペリジノ基が挙げられる。 この関連で二級又は三級アミン基としては、アリールア
ミノ基若しくはアリールイミノ基で置換されたアミノ基
、例えばフェニルヒドラツノ基又はフェニルアゾ基、又
は低級アルキルアミノ基若しくは低級アルキルイミノ基
で置換されたアミン基、例えばメチルヒドラジノ基又は
メチルアゾ基が挙げられる。 Ｒ２及びＲ３によって一緒に形成されうるメチレン基の
置換基は、特に前記のような非置換又は置換炭化水素基
であり、例えばビフェニル−２゜２′−イレン基及び、
メチレン基を含めれば、例えばフルオレン−９，９−イ
リデン基である。 本発明による医薬製剤の化合物は有用な薬理作用を有す
る。これらの化合物は特に壊死及び肝臓線維症の予防に
有用な活性を示し、更に脂肪過酸化を抑制する。該化合
物はまた、免疫変調作用及び消炎作用を有し、リソソー
ム膜の安定性を増すことによってリンソーム酵素の放出
を抑制することができる。該化合物は更に血管の透過性
及び血圧に影響することができる。また、該化合物は粘
性分泌物の粘弾性を変性し、気管支の繊毛輸送を刺激す
る。 本発明の医薬製剤は肝臓疾患、例えば急性肝炎（ウィル
ス性、アルコール性、中毒性）、脂肪症、慢性肝炎及び
肝硬変、特にアルコール性肝硬変の治療に有用である。 ガラクトサミン、四塩化炭素又はエチルアルコールで誘
発した実験肝炎の治癒を、本発明による化合物を急性又
は慢性投与で２５〜２００■／ｋｊの投与量で経口又は
腹腔内に予め投与したラッｔについて、予防又は治療に
おいて証明すること力できる。急性の研究の場合、中毒
剤を投与した自２４時間又は４８時間に動物を殺し、下
記の試鋸で肝機能を調べるニ ー　ＢＳＰクリアランス 一血漿中のビリルビンＳ度 一血漿中のトランスアミナーゼ濃度 −トリグリセリド濃度 一総肝脂質。 慢性試験では、前記のｉ９ラメータの他に肝臓コラ−ダ
ン濃度を測定する。ラットの急性ガラクトサミン性肝炎
で得られた代表的結果を下記の表に

【 本ＤＥ５０％ＡＳＡＴはガラクトサミン中毒ラットの血
漿中のトランスアミナーゼＡＳＡＴ濃度の５０％低下を
起こす投与ｔ（μモル／ユ）である。 ベリー（Ｂｅｒｒｙ　）及びフレンド（Ｆｒ１ｅｎｄ　
）の技術（：　Ｊ、　Ｃｅ１１．　Ｂｉｏｌ、　４３巻
５０６〜５２０頁、（１９６９））を使用して摘出した
ラットの肝細胞をクレブス−リンゲル（Ｋｒｅｂｓ−Ｒ
ｌｎｇｅｒ）の生理学的食塩溶液中で０．１〜１ｍｐ／
ｍｌの量の本発明の化合物１種の存在で、種々の肝臓毒
物質を添加して培養することによって生存ラットの肝細
胞の正常又は病的代謝に関する作用を証明することがで
きる。他方、四塩化炭素による脂肪過酸化の抑制は、コ
ムポルティ（Ｃｏｍｐｏｒｔｌ　）、サコニ（５ａｃａ
ｏｎｌ）及びダンザニ（Ｄａｎｚａｎｊ　）の方法〔工
／ツモロギア（Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｌａ　）２８巻１８
５〜２０３頁（１９６５））を使用して証明することが
でき、４ｍｌ当たり５〜５０μＩの濃度の新規物質の存
在での脂肪過酸化の強度は生成するマロン酸ジアルデヒ
ドの量を定量することによって測定される。 本発明による化合物は生体の免疫反応の変化に関係する
病気、例えばすべての再発性又は持続性ウィルス感染、
例えばＡ型ウィルス及び非−Ａ−非−Ｂ型ウィルスによ
る肝炎、又は再発性ヘルペスの治療、及び生体の防御機
構の刺激が患者の病状の治癒又は改善をもたらす病気の
治癒に有用である。後者の病気は特にウィルス、細菌又
は寄生虫感染、癌性疾患及びすべての自己免疫疾患、例
えばリウマチ性多発性関節炎の場合である。 これらの化合物の免疫変調作用は、腫瘍モデルにおいて
ばかりでなく、現在の免疫学的研究でも証明される。こ
れらの有用な免疫変調作用は、マウスの３種の実験で白
血病Ｌ　１２１０　Ｈａ　モデルを使用して検出するこ
とができる。例えば、同種同系ＣＤ２Ｆ１マウスをθ８
目に１０　個の照射したＬ　１２１０　Ｈａ細胞で処理
し、１４日８に同じ同種白血病を有する生存細胞を種々
の鮭で接種する。接種前及び後に投与した、これらの化
合物の作用は、生存期間の増加及び３０日口の生存動物
数の増加によって証明される。更に、ＣＤ２Ｆ１マウス
に１０５個のＬ　１２１０　Ｈａ細胞を接種し、翌日、
１０７個の照射した腫瘍細胞を注入する。問題の化合物
を接種前及び後に投与する。投与した化合物の作用は、
これらの化合物が寿命の長さ及び６０日での生存動物数
を増加するので、顕著である。更に、シクロホスファミ
ド１５０／１１９７に９の投与量で予め免疫を抑制した
動物における作用は、前記の結果が動物の反応性が完全
であることを示すので、前記結果と一致する。最後に、
１０個のＬ　１２１０　Ｈａ細胞を移植し、翌日アドリ
アマイシンで処理したＣＤ２Ｆ１マウスは、本発明の化
合物を１０〜５００　ｍ９７に９の投与量範囲で投与し
た場合に、該化合物の有用な効果を同様に示した。 これらの化合物は腹水腫瘍又は白血病に対してばかりで
なく　固形腫瘍、即ちマウスのルイス・ラシグ（Ｌｅｗ
ｉｓ　Ｌｕｎｇ　）（３ＬＬ　）癌に対しても１ 有用な効果を有する。実際、この腫瘍モデルはＥ。 ０、Ｒ，Ｔ、　Ｃ，によってヒトの腫瘍に極めて近似す
るものと考えられている。本発明の化合物は３系列の試
験で顕著に陽性の結果を示す、これらの化合物を同種腫
瘍３ＬＬに感染したＣ　５７　Ｂ　Ｌ／６マウスに１０
日間投与する。メチルＣＣＮＩＪ（メチルロムスチン）
で処理した後、本発明の化合物を腫瘍動物に１０〜５０
０ｍ９／ｋｌ？の投与量で投与する。 −次腫瘍を外科的に除去した場合に、該化合物は転移を
制限する作用をする。 これらの化合物は更に免疫刺激活性を有する。 従って、これらの化合物の薬理効果を、癌細胞に対する
精製したマクロファージの細胞毒容量を増加する能力を
示すことによって生体内試験で証明した。実際、これら
のマクロファージの細胞毒容量はこれらの物質によって
明らかに増加し、これらのマクロファージは抗腫瘍抵抗
性及び免疫学的反応性の制御に重要な役割をはだす。 これらの化合物は、その作用が実際には宿主の反応性に
基づくものであることを証明する、非腫瘍状態における
抗体産生に対する陽性作用を疑う余地なく示すことによ
って治療効果を明瞭に示した。ＣＤ２Ｆ１マウスに１０
個のヒツジ赤血球（５ＲＢＣ）又は０．５　ｔｔｇの肺
炎球菌の多糖類を注射すると、特異抗体を産生しうる肺
臓細胞の数は、ノエーン（Ｊ＠ｒｎｅ　）及びノーディ
ン（Ｎｏｒｄｔｎ　）による溶血グラフ分析で示すこと
ができるように、著しく増加する。抗体は本発明の化合
物を１回又は反復注射した後の反応のピークによって測
定される。 最後に、これらの化合物はリソソーム膜を安定化し、マ
クロファージの細胞毒容量を強化し、血管透過性を減少
するので、過分泌の現在の病理学が慢性炎症反応及び再
発性感染によって複雑化されている急性及び慢性気管支
炎のような病状の治療に有用である。 これらの化合物は、粘液分泌物の粘弾性を変性し、気管
支の繊毛輸送を刺激し、気管支の平滑筋を弛緩させる。 これらの性質により、これらの化合物は呼吸管の疾患、
例えば慢性気管支炎の治療に有用である。 これらの化合物による粘液試料の粘弾性の変性をマイク
ロレオメータで測定する。 粘液を新鮮なブタの背切片から採取し、使用前に生化学
的に精製する。試験化合物を特殊な溶剤、蒸溜水、燐酸
緩衝液、メタノール水性混合物又は０Ｍ８０　（ジメチ
ルスルホキシド）中に溶かす。粘液５０■に試験溶液５
〜１０μｌを添加する。試料を混合し、遠心分離し、３
０分静置して反応させる。次に、試料を振動球磁気マイ
クロレオメータのセル中に入れ、２００μｍの鉄球を試
料の中央に置き、５分休止させる。０．１〜２０Ｈｚの
周波数範囲で２５℃で流動性を評価する。 繊毛輸送の刺激をカエルの口蓋の薬理モデルを用いて証
明する。この系で、カエルの口蓋の繊毛上皮による粒子
の輸送速度を測定する。カエルの口蓋上に試験化合物（
０，１〜１ダ／ｈｌ）の溶液を加えることにより輸送速
度の増加を測定する。 気管支平滑筋に対するこれらの化合物の弛緩作用ヲ、モ
ルモットのヒスタミンエアロゾールテ誘発した気管支痙
雫に対してこれらの化合物が生ずる保護によって証明す
る。モルモットを新規化合物（１０〜１００Ｉｎ９／ｋ
ｇ）の腹腔内投与によって前処理すると、動物はヒスタ
ミンエアロゾールに対して５分より長く耐える。対照動
物は１分及び３０秒より長く耐えなかった。 これらの化合物は静脈又は動脈の循環障害の治療にも有
用である。 結合組織に対する化合物の消炎作用、向血管作用及び保
護作用を下記の試験で証明することができる。 １）非経口又は経口投与で１００〜５００７＋＋９／ｋ
ｇの投与量で、これらの化合物はガラクトサミン、熱及
び滑面による浮腫を減少することができる。 更に重要なことに、これらの有用な作用は中枢の血行に
対する作用がなくても認められる。これらの化合物は血
管の反応性を微少循環及び大循環の意味で好適に変性す
る。これらの化合物は末梢血液循環（足）を改善するこ
とができる。最後に、これらの物質は上皮細胞の培養物
中でヒスタミンの毒性作用に拮抗する。 下記の表には、静脈疾患モデルとして、Ｄ−ガラクトサ
ミン誘発浮腫の減少に関する試験の結果を示す。これら
の結果は、処理動物と同じ方法で中毒させた非処理標準
に対する浮腫の抑制／９−セントで示す。投与量はり／
ｋｇで示し、投与方法は腹腔内（量、ｐ、）である。 以下全白 ２）リソンーム酵素の活便の抑制及びリソソーム膜の安
定性の向上を０．０５〜２＋ｙ／ｍで、ニーブス（Ｎ１
ｅｂｅｓ　）およびポナード（Ｐｏｎａｒｄ　）法によ
り試験管内で測定する（　Ｂｉｏａｈｅｍ、　Ｐｈａｒ
ｍａｅｏｌ。 ２４巻９０５頁（１９７５））。 ３）他の急性作用物質、例えばキニン、プロスタグラン
シン及びトロンデキサンの抑制を試験管内で測定する。 好ましい医薬製剤は、Ｒ′及びＲ／／が水素、非置換若
しくは置換された脂肪族、脂環式、脂環式脂肪族、芳香
族又は芳香脂肪族の基、ノーロダン、ホルミル基、遊離
若しくは官能基で変形されたカル？キシル基、遊離若し
くはエーテル化若しくはエステル化ヒドロキシル基、又
はエーテル化メルカプト基、非置換若しくは置換脂肪族
アシル基、又は−級、二級若しくは三級７１ノ基を表す
が、Ｒ′及びＲ”が両方同時に水素であることはできず
、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素又は
非置換若しくは置換された脂肪族、脂環式、脂環式脂肪
族若しくは芳香脂肪族の基を表し、Ｒ１及びＲ８が一緒
に非置換又は直換メチレン基を表してもよく、Ｒ１がア
シル基又はアミド化カルデキシル基を表してもよい式（
１）の化合物又はこれらの化合物の治療に使用しうる塩
を含む。 特に好−ましい医薬製剤はＲ′及びＲ１１が水素又は非
置換若しくは置換されたアルキル基、アルケニル基若し
くはアルキニル基、非置換若しくは置換されたシクロア
ルキル基若しくはシクロアルケニル基、又はシクロアル
キル−低級アルキル基、シクロアルケニル−低級アルキ
ル基、シクロアルキル−低級アルケニル基、シクロアル
ケニル−低級アルケニル基、又は非置換若しくは置換さ
れた単環式、双環式若しくは多環式のアリール基若しく
はアリール−低級アルキル基、ハロダン、ホルミル基、
遊離若しくはエステル化カルボキシル基、アミド化カル
がキシル基、シアノ基、ヒドロキシル基、非置換若しく
は置換された低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ
基、低級アルキルチオ基、フェニルチオ基、フェニルア
ルキルチオ基、低級アルコキシカルｇニルオキシ基、低
級アルカノイルオキシ基、ホルミルオキシ基、ベンゾイ
ルオキシ基、アルカノイル基、アルケノイル基、非置換
若しくはヒドロキシ基で置換された低級アルキルアミノ
基、ジ低級アルキルアミノ基、シクロアルキルアミノ基
、Ｎ−シクロアルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ基、フ
ェニル−低級アルキルアミノ基、Ｎ−フェニル−低級ア
ルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ基、低級−アルキレン
アミノ基、フェニルアゾ基又はフェニルヒドラジノ基を
表すが、Ｒ′及びＲ″が両方同時に水素を表さず、Ｒ１
％Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ１１がそれぞれ水素、非置換
若しくは置換されたアルキル基、アルケニル基若しくは
アルキニル基、非置換若しくは置換されたシクロアルキ
ル基若しくはシクロアルケニル基、又はシクロアルキル
−低級アルキル基、シクロアルケニル−低級アルキル基
、シクロアルキル−低級アルケニル基又はシクロアルケ
ニル−低級アルケニル基、又は非置換若しくは置換され
たフェニルアルキル基を表し、Ｒ２及びＲ３が一緒に非
置換又は置換メチレン基を表してもよく、Ｒ１がアシル
基又はアミド化カルデキシル基を表してもよい式（１）
の化合物又はこれらの化合物の治療に使用しうる塩を含
む。 更に特に好ましい医薬製剤はＲ′及びＲ１／が水素、非
置換又はヒドロキシル基、オキソ基、アミノ基、イミノ
基、ノー低級アルキルアミノ基、ハロｒ／、ヒドロキシ
ルイミノ基、フェニルイミノ基、ニトロフェニルイミノ
基、アセチルイミノ基、シアン基、カルボキシル基若し
くは低級アルキルスルフィニル基で置換されたアルキル
基、非置換又はカルボキシル基、低級アルキルウ／１／
テキシル基、ニトロ基、メチルスルフィニル基若しくは
アセトキシメチルチオ基で置換されたアルケニル基、又
はアルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルキル−
低級アルキル基、シクロアルキル−低級アルケニル基、
非置換若しくはハヮグン、例えば臭素或いは弗素、若し
くは低級アルキル基、例えばメチル基、若しくは低級ア
ルコキシ基、例えばメトキシ基、若しくはニトロ基、若
しくはノー低級アルキルアミノ基で置換されたフェニル
基又は非置換若しくはハロダン、例えば臭素或いは弗素
、若しくけ低級アルキル基、例えばメチル基、若しくは
低級アルコキシ基、例えばメトキシ基、若しくはニトロ
基、若しくはノー低級アルキルアミノ基で置換されたフ
ェニル−低級アルキル基を表すか、又１ｄＲ’及ヒＲ″
がノ・口ダン、ホルミル基、遊離カルボキシル基又は低
級アルキル基、例えばメチル基或いはエチル基でエステ
ル化されたカルボキシル基、アミド化カルボキシル基、
特にアルキル基、・ノー低級アルキルアミノ基若しくは
フェニル基で置換されたカルバモイル基、シアノ基、ヒ
ドロキシル基、非置換低級アルコキシ基又は７１０ｒン
、ヒドロキシル基、モノ−或いはジー低級プルキルアミ
ノ基若しくはエポキシ基で置換された低級アルコキシ基
を表すか、又は低級アルケニルオキシ基、低級アルキル
チオ基、フェニルアルコキシ基、フェニルチオ基、フェ
ニルアルキルチオ基、低級アルコキシカルｒｆニルオキ
シ基、低級アルカノイルオキシ基、ホルミルオキシ基、
ベンゾイルオキシ基、アルカノイル基、アルケノイル基
、゛ベンゾイル基、非置換若しくはヒドロキシル基で置
換された低級アルキルアミノ基、ノー低級アルキルアミ
ノ基、シクロアルキルアミノ基、Ｎ−シクロアルキル−
Ｎ−低級アルキルアミノ基、フェニル−低級アルキルア
ミノ基、Ｎ−フェニル−低９フルキルーＮ−低級アルキ
ルアミノ基、低級アルキレンアミノ基、フェニルアゾ基
又はフェニルヒドラジノ基を表すが、Ｒ′及びＲ／　ｌ
が両方同時に水素を表すことはできず、Ｒ１ｘ　Ｒ２、
Ｒ８、Ｒ４及びＲ１１がそれぞれ水素、低級アルキル基
、低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロアルキ
ル基、シクロアルケニル基、シクロアルキル−低級アル
キル基、シクロアルケニル−低級アルキニ基、シクロア
ルキル−低級アルケニル基又はシクロアルケニル−低級
アルケニル基又ハフェニルアルキル基を表し、Ｒ１及び
Ｒ３が一緒にフェニル基で置換されたメチレン基を表し
てもよく、Ｒ１がアシル基又はアミド化カルボキシル基
であってもよい式（１）の化合物又はこれら□の化合物
の治療に使用しうる塩を含む。 肝臓疾患治療用の特に好ましい医薬製剤はＲ′が水素、
ハロダン又は低級アルキルベンジル基を表し、Ｒ″が非
置換又はヒドロキシイミノ基で置換された低級アルキル
基、アセトキシメチルチオ基で置換された低級アルケニ
ル基、低級アルキルベンジル基、ハロダン、ホルミル基
、低級アルコキシ基又はトリフルオロアセチル基を表し
、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲＳがそれぞれ水素、低
級アルキル基又はフェニル−低級アルキル基を表し、Ｒ
，が更に高級アシル基を表してもよい式（１）の化合物
又はこれらの化合物の治療に使用しうる塩を含む。 肝臓疾患治療用の最も好ましい医薬製剤は、下記の化合
物のうち１種、即ち、８−（ヒドロキシイミノメチル）
−（＋）−シアーダン−３−オール、６，８−ジブロモ
−（＋）−シアーダン−３−オール、８−（２−（アセ
トキシメチルチオ）エチニル）−３、５、７、３’、４
’−ペンタ−０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３−
オール、８−ｎ−ブチル−（十）−シアーダン−３−オ
ール、８−ｎ−プロピル−３−０−ベンジル−（＋）−
シアーダン−３−オール、６，８−ジー（２−メチルベ
ンノル’）　−（十）−シアーダン−３−オール、８−
　ｔａｒｔ−シトキシ−３，５，７，３’、４’−ベン
ター０−ベンツルー（＋）−シアニｆ　ノー３−オール
、８−トリフルオロアセチル−３−〇−ペンツルー（＋
）−シアニジン−３−オール及ヒ、特に８−ホルミル−
３−Ｑ　−ノンルミトイルー（→−）−シアーダン−３
−オールヲ含ｔｒ。 静脈疾患の治療用の特に好ましい医薬製剤は、Ｒ′が水
素、低級アルキルベンジル基又はハロペンシル基を表し
、Ｒ″　が低級アルキル基、非置換ベンノル基又は低級
アルキル基若しくはハロダンで置換されたベンノル基を
表すか、又はカルがキシル基を表し、Ｒ１ｚ　ＲＺ　％
　Ｒ３、Ｒ４及びＲ６がそれぞれ水素、低級アルキル基
又はフェニル−低級アルキル基を表す式（１）の化合物
又はこれらの化合物の治療に使用しうる塩を含む。 静脈疾７り治療用の最も好ましい医薬製剤は下記の化合
物のうち１種、即ち８−ベンツルー（＋）−シアーダン
−３−オール、８−ｎ−プロピル−３−０−ベンツルー
（＋）−シアーダン−３−オール、８−ベンジル−３，
５，７，３’、４’−ペンタ−Ｏ−ベンジル−（−ｉ）
−シアーダン−３−オール、８−（４−メチルベンジル
）　−（＋）−シアーダン−３−オール、８−（２−メ
チルベンノル）−（＋）−シアーダン−３−オール、６
，８−ノー（２−ブロモベンジル）−（十）−シアーダ
ン−３−オール、８−カルボキシ−３，５，７゜３’、
４’−ペンタ−０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３
−オール、６．８−ジー（２−メチルベンノル）−（＋
）−シアーダン−３−オール及び８−ｎ−ブチル−（＋
）−シアーダン−３−オールを含む。 本発明はまた、前記種類の病気の状態を治癒させるため
これらの医薬製剤を使用することに関する。 辺、ｌ：余白 更に、本発明は、Ｒ′及びＲ“が水素、非置換若しくは
置換炭化水素基、ハロダン、ホルミル基、遊離若しくは
官能基で変形されたカルブキシル基、遊離若しくはエー
テル化若しくはエステル化ヒドロキシル基又は、メルカ
プト基、アシル基又は非・　置換若しくは置換アミノ基
を表すが、Ｒ′及びＲＩが両方同時に水素であることは
できず、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ４及びＲ６がそれぞれ
水素又は非置換若しくは置換炭化水素基を表し、Ｒ２及
びＲ３が一緒に非置換又は置換メチレン基を表してもよ
く、Ｒ１がアシル基又はアミド化カルボキシル基を表し
てもよいが、Ｒ１１Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ。 が水素である場合には、Ｒ′は水素を表さず、同時にＲ
”はベンジル基、２−ヒドロキシベンジル基、４−ヒド
ロキシペンノル基又はヒドロキシメチル基を表さす；Ｒ
′が水素を表さず、同時にＲ“が２−ヒドロキシペンノ
ル基又は４−ヒドロキシベンジル基を表さす；まだ、Ｒ
′及びＲＩはともにヒドロキシメチル基を表さｆ；　Ｒ
２、Ｒｓ　、Ｒ４及びＲ６がベンジル基である場合には
、Ｒ′は水素でなく、同時にＲＩはベンジル基でなく、
Ｒ１は水素、メチル基又はアセチル基を表さないが、又
はＲ１１Ｒ８、Ｒ４及びＲ，がメチル基である場合には
、基Ｒ′及びＲ“の一方は２−メトキシベンジル基又は
４−メトキシベンジル基を表さず、他方は水素を表さず
、同時にＲ１は水素を表さす；Ｒ′及びＲ１はともに２
−メトキシベンジル基を表さず、同時にＲ，は水素を表
さす；Ｒ′はカルブキシル基又はヒドロキシメチル基を
表さず、同時にＲ”は水素でなく、Ｒ１は水素又はベン
ジル基を表さす；Ｒ′はメトキシメチル基又はアセトキ
シメチル基を表さず、同時にＲ”は水素でなく、ＲＩは
アセチル基を表さす；Ｒ′は臭素を表さず、同時にＲ“
は水素を表さず、Ｒ１は水素、ベンジル基又はアセチル
基を表さす；Ｒ′及びＲ１１は共に臭素を表さず、同時
にＲ１は水素、メチル基、ベンジル基又はアセチル基を
表さす；基Ｒ′及びＲＩの一方はアセトキシ基又はメト
キシカルボニル基を表さず、他方は水素を表さず、同時
ＫＲＩは水素、ベンジル基又はアセチル基を表さす；ま
た、基Ｒ′及びＲ“の一方はヒドロキシル基を表さず、
他方は水素を表さず、同時にＲ，は水素又はペン・ゾル
基を表さないか、又はＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がメチ
ル基であり、Ｒ′が水素である場合には、ＲＩは臭素を
表さず、同時にＲ１は水素、メチル基、ベンジル基又は
アセチル基を表さす；ＲＩはベンノル基を表さず、同時
にＲ１は水素、ベンジル基又はメチル基を表さす；Ｒ“
はメトキシ基を表さず、同時にＲ１はメチル基又はアセ
チル基を表さす；Ｒ“はメチルチオ基を表さず、同時に
Ｒ１は水素又はアセチル基を表さず；また、Ｒ／／はα
−ヒドロキシペンシル基を表さず、同時にＲ１はベンノ
ル基を表さない一般式（１）の新規置換（＋）−シアニ
ジン−３−オール及びこれらの化合物の治療に使用しう
る塩に関する。 好ましい新規化合物は、Ｒ′及びＲ“が水素、非置換若
しくは置換された脂肪族、脂環式、脂環式脂肪族、芳香
族又は芳香脂肪族の基、ノ・ロダン、ホルミル基、遊離
若しくは官能基で変形されたカルメキシル基、遊離若し
くはエーテル化若しくはエステル化ヒドロキシル基、又
ハニーチル化メルカプト基、非置換若しくは置換脂肪族
アシル基、又は−級、二級若しくは三級アミ７基を表し
、Ｒ１、Ｒａ　、Ｒ３、Ｒ４及びＲ，がそれぞれ水素又
は非置換若しくは置換された脂肪族、脂環式、脂環式脂
肪族若しくは芳香脂肪族の基を表し、Ｒ３及びＲ３が一
緒に非置換又は置換メチレン基を表してもよく、Ｒ１が
アシル基又はアミド化カルボキシル基を表してもよい式
（１）の化合物（前記の除外した化合物を除く）及びこ
れらの化合物の治療に使用しうる塩である。 式（１）の特に好ましい新規化合物は、Ｒ′及びＲＩが
水素又は非置換若しくは置換されたアルキル基、アルケ
ニル基若しくはアルキニル基、非置換若しくは置換され
たシクロアルキル基若しくはシクロアルケニル基、又は
シクロアルキル−低級アルキル基、シクロアルケニル−
低級アルキル基、シクロアルキル−低級アルケニル基、
シクロアルケニル−低級アルケニル基、又は非置換若し
くは置換された単環式、双環式若しくは多環式のアリー
ル基若しくはアリール−低級アルキル基、ハロゲン、ホ
ルミル基、遊離若しくはエステル化カルメキシル基、ア
ミド化カルボキシル基、シアノ基、ヒドロキシル基、非
置換若しくは置換された低級アルコキシ基、低級アルケ
ニルオキシ基、低級アルキルチオ基、フェニルチオ基、
フェニルアルキルチオ基、低級アルコキシカル？ニルオ
キシ基、低級アルカノイルオキシ基、ホルミルオキシ基
、ベンゾイルオキシ基、アルカノイル基、アルケノイル
基、非置換若しくはヒドロキシ基で置換された低級アル
キルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、シクロアルキ
ルアミノ基、Ｎ−シクロアルキル−Ｎ−低級アルキルア
ミノ基、フェニル−１アルキルアミノ基、Ｎ−フェニル
−低級アルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ基、低級−ア
ルキレンアミノ基、フェニルアゾ基又はフェニルヒドラ
ツノ基を表し、Ｒ１％　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲＭがそ
れぞれ水素、非ＩＷ換若しくは置換されたアルキル基、
アルケニル基若しくはアルキニル基、非置換若しくは１
ｄ換されたシクロアルギル基若しくはシクロアルケニル
基、又はシクロアルキル−低級アルキル基、シクロアル
ケニル−低級アルキル基、シクロアルキル−低級アルケ
ニル基又はシクロアルケニル−低級アルケニル基、又は
非置換若しくは置換されたフェニルアルキル基を表し、
Ｒ２及びＲ３が一緒に非置換又は置換メチレン基を表し
てもよく、Ｒ１がアシル基又はアミド化カルボキシル基
を表してもよい化合物（前記の除外した化合物を除く）
及びこれらの化合物の治療に使用しうる塩である。 更に特に好ましい新規化合物は、Ｒ′及びＲ“が水素、
非置換又はヒドロキシル基、オキソ基、アミノ基、イミ
ノ基、ジー低級アルキルアミノ基、ハロダン、ヒドロキ
シイミノ基、フェニルイミノ基、ニトロフェニルイミノ
基、アセチルイミノ基、シアン基、カルボキシル基若し
くは低級アルキルスルフィニル基で置換されたアルキル
基、非置換又はカルボキシル基、低級アルキルカルボキ
シル基、ニトロ基、メチルスルフィニル基若しくはアセ
トキシメチルチオ基で置換されたアルケニル基、又はア
ルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルキル−低級
アルキル基、シクロアルキル−低級アルケニル基、非置
換若しくはハロダン、例えば臭素或いは弗素、若しくは
低級アルキル基、例えばメチル基、若しくは低級アルコ
キシ基、例えばメトキシ基、若しくはニトロ基、若しく
はノー低級アルキルアミノ基で置換されたフェニル基又
は非置換若しくはハロダン、例えば臭素或いは弗素、若
しくは低級アルキル基、例えばメチル基、若しくは低級
アルコキシ基、例えばメトキシ基、若しくはニトロ基、
若しくはノー低級アルキルアミノ基で置換されたフェニ
ル−低級アルキル基を表すか、又はＲ′及びＲ”がハロ
ゲン、ホルミル基、遊離カルボキシル基又は低級アルキ
ル基、例えばメチル基或いはエチル基でエステル化され
たカルバモイル基、アミド化カルボキシル基、特にアル
キル基、ノー低級アルキルアミノ基若しくはフェニル基
で置換されたカルバモイル基、シアノ基、ヒドロキシル
基、非置換低級アルコキシ基又はハロダン、ヒドロキシ
ル基、七ノー或いはノー低級アルキルアミノ基若しくは
エポキシ基で置換された低級アルコキシ基を表すか、又
は低級アルケニルオキシ基、）低級アルキルチオ基、フ
ェニルチオ基、フェニル低級アルキルチオ基、低級アル
コキシカルボニルオキシ基、低級アルカノイルオキシ基
、ホルミルオキシ基、ベンジルオキシ基、アルカノイル
基、アルケノイル基ζ非置換若しくはヒドロキシル基で
１ｄ換された低級アルキルアミノ基、ジー低級アルキル
アミノ基、シクロアルキルアミン基、Ｎ−シクロアルキ
ル−Ｎ−低級アルキルアミノ基、フェニル−低級アルキ
ルアミノ基、Ｎ−フェニル−低級アルキル−Ｎ−低級ア
ルキルアミノ基、低級アルキレンアミノ基、フェニルア
ゾ基又はフェニルヒドラジノ基を表すが、Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ１、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素、低級アルキル基、
低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロアルキル
基、シクロアルケニル基、シクロアルキル−低級アルキ
ル基、シクロアルケニル−低級アルキル基、シクロアル
キル−低級アルケニル基又はシクロアルケニル−低級ア
ルケニル基又はフェニル低級アルキル基を表し、Ｒ１及
びＲ３が一緒に非置換又は置換メチレン基を表してよく
、Ｒ１がアシル基又はアミド化カルデキシル基であって
もよいが、Ｒ１、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ４及びＲ５が水素であ
る場合には、Ｒ′は水素を表さず、同時にＲＩはベンジ
ル基又はヒドロキシメチル基を表さす；また、Ｒ′及び
Ｒ′は共にヒドロキシメチル基を表さないか、又はＲ２
、ＲＲ％　Ｒ４及びＲＩがベンジル基である場合には、
Ｒ′は水素でなく、同時にＲＩはベンジル基でなく、Ｒ
１は水素、メチル基又はアセチル基を表さないか、又は
Ｒ３、Ｒ１％Ｒ４及びＲ，がメチル基である場合には、
基Ｒ′及びＲＩの一方は２−メトキシベンジル基又は４
−メトキシペンジル基を表さず、他方は水素を表さず、
同時にＲ１は水素を表さす；Ｒ′及びＲ“は共に２−メ
トキシペンシル基を表さす同時にＲ１は水素を表さす；
Ｒ′はカルはキシル基又はヒドロキシメチル基を表さず
、同時にＲＩは水素を表さず、Ｒ１は水素又はペンノル
基を表さす；Ｒ′は臭素を表さず、同時にＲ”は水素を
表さず、Ｒ１は水素、ペンノル基又はアセチル基を表さ
ず；Ｒ′及びＲＩは共に臭素を表さず、同時にＲ１は水
素、メチル基、ベンジル基又はアセチル基を表さす；基
Ｒ′及びＲ“の一方はアセトキシ基又はメトキシカルボ
ニル基を表さず、他方は水素を表さず、同時にＲ１は水
素、ベンジル基又はアセチル基を表さす；また基Ｒ′及
びＲＩｌの一方はヒドロキシ基を表さず、他方は水素を
表さず、同時にＲ１は水素又はベンジル基を表さないか
、又はＲｇｓＲｍ、Ｒ４及びＲ，がメチル基であり、Ｒ
′が水素である場合には、ＲＩは臭素を表さず、同時に
Ｒ１は水素、メチル基、ベンジル基又はアセチル基を表
さす；ＲＩはペンノル基を表さず、同時にＲ１は水素、
ペンノル基又はアセチル基を表さす；ＲＩはメトキシ基
を表さず、同時にＲ，はメチル基又はアセチル基を表さ
す；またＲＩはメチルチオ基を表さず、叩時にＲ１は水
素又はアセチル基を表さない式（１）の化合物及びこれ
らの化合物の治療に使用しうる塩である。 特に好ましい新規化合物は、Ｒ′が水素、ハロダン、低
級アルキルベンジル基又ハハロペンジル基を表し、ＲＩ
が低級アルキルヒドロキシイミノ−低級アルキル基又は
アセトキシ低級アルケニル基を表すか、又はベンジル基
、ノ・口ダン、ホルミル基、低級アルコキシ基又はトリ
フルオロアセチル基を表し、これらの基は非置換又はそ
れぞれ低級アルキル基又はハロゲンで置換されていてよ
く、或いはＲ“がカルボキシル基を表し、Ｒ１、Ｒ１１
、Ｒ１１、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素、低級アルキル
基又はフェニル−低級アルキル基を表し、Ｒ１が更に高
級アルカノイル基を表してもよいが、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３
、Ｒ４、Ｒ１！及びＲ′が水素を表す場合には、ＲＩは
ベンジル基を表さないか、又はＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ
５がベンジル基を表す場合には、Ｒ′は水素を表さず、
同時、にＲＩはベンジル基を表さず、Ｒ１は水素又はメ
チル基を表さないか、又はＲＲ、Ｒ１、Ｒ４及びＲ５が
メチル基を表す場合には、Ｒ′は臭素を表さず、同時に
Ｒ〃は水素を表さず、Ｒ１は水素又はぺ／ジル基を表さ
ず、またＲ′及びＲ“は共に臭素を表さず、同時にＲ１
は水素、メチル基又はペンノル基を表さないか、又はＲ
１１，Ｒｍ　％　Ｒ４及びＲ６がメチル基を表し、Ｒ′
が水素を表す場合には、Ｒ“は臭素を表さず、同時にＲ
１は水素、メチル基又はベンジル基を表さず、Ｒ“はベ
ンジル基を表さず、同時にＲ１は水素又はベンジル基を
表さず、また、Ｒ“はメトキシ基を表さず、同時にＲ１
がメチル基又はアセチル基を表さない式（１）の化合物
である。 最も好ましい化合物は下記のとお９である二８−（ヒド
ロキシイミノメチル）　−（＋）−シアーダン−３−オ
ール、８−（２−（アセトキシメチルチオ）エチニル）
　−２、’　５　、７　、３’　、　４’−ペンタ−０
−ベンジル〒（±）−シアーダン−３−オール、８−ｎ
−ブチル−（＋）−シアーダン−３−オール、８−ｎ−
プロピル−３−０−ペンツルー（＋）−シアーダン−３
−オール、６，８−ノー（２−メチルベンシル）−（＋
）−シアーダン−３−オール、１３−　ｔａｒｔ　−ブ
トキシ−３，５７，３’、４’−ペンタ−０−ベンジル
−（＋）−７アニメンー３−オール、８−トリフルオロ
アセ−ゴルー３−〇−ペンツルー（＋）−ンアニグンー
３−オール、８−ポルミル−３−Ｑ　−／Ｑルミトイル
ー（十）−シアニグンー３−オール、８−ｎ−ゾロビル
−３−０−ペンツルー（→−）−シアニダン〜３−オー
ル、８−ペンツルー３，５，７，３’。 ４′−Ｒフタ−０−ベンツルー（＋）−シアニダンー：
う−オール、８−（４−メチルペンノル）−（＋）−シ
アニダンー３−オール、８−（２−メチルペンノル）−
（＋）−シアニジン−３−ｔ−ル、６．８−ノー（２−
ブロモベンジル）−（＋）−シアニダンー３−オール、
８−ｎ−ブチル−（＋）−シアニダンー３−オール及び
８−カルボキシ−３，５，７，３’、４’−ペンタ−０
−ペンツルー（＋）−ンアニダンー３−オール、並びに
これらの゛化合物の治療に使用しうる塩。 一般式（１）の化合物は自体公知の方法で製造すること
ができる。即ち、前記の一般式（１）の新規化合物（ｉ
ｉｌ記の除外した化合物を除く）及びこれらの１Ｌ合物
の治療に使用しつる塩は、式（ＩＩ）以−１′糸白 〔式中Ｒ１’　％　Ｒ２、Ｒ１％　Ｒ４及びＲ，は前記
のものを表す〕の化合物の８−位及び／又は６−位の水
素原子の１又は２個を置換基Ｒ′及びＲ〃で置換し、生
成した式（１）の化合物を必要に応じて前記定義の式（
１）の別の化合物に変え、及び／又は得られた遊離化合
物を必要に応じて塩に変えるか、又は塩を遊離化合物又
は別の塩に変えることによって製造することができる。 式（ｎ）の化合物の８−位及び／又は６−位の１又は２
個の水素原子を自体公知の方法で、例えばハロケ゛ン、
非置換若しくは置換炭化水素基、ホルミル基又はアシル
基で置換することができる。８−位及び／又は６−位の
水素を、ツーベン−ワイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ　
）のメトーデン・デル・オルガニッシェン拳ヘミ−（Ｍ
ｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈ
ｅｍｉｃ＋　）　（四版）５／４巻、２３３〜２４９頁
により不活性溶剤中で元素状ハロケ゛ン、例えば臭素で
置換するか、又はツーペン−ワイル（四版）、５／３巻
、６５１〜６７３頁に記載されている方法により同様な
方法で塩素で置換することができる。例えば水素を臭素
で置換するため使用しうるハルダン化剤は更に、次亜臭
素酸、アシルヒポブロマイド及び有機臭素化合物、例え
ばＮ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ブロモアセトアミド
、Ｎ−ブロモフタルイミド、ピリジニウムパープロミド
、ジオキサンゾブロミド、１，３−ジブロモ−５゜５−
ツメチル−ヒダントイン及び２，４，４．６−テトラプ
ロモー２，５−シクロヘキサジエン−１−オンであり、
これらにより１又は２個の臭素原子を導入することがで
きる。 ８−位及び／又は６−位の水素の交換は、テトラヘドロ
ン・レタース（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ　）（１９７０）２２１１頁によりトリフルオロ酢酸
中で四塩化チタンを用いて又はＪｏｕｒｎ＊　Ｏｒｇ。 Ｃｈｅｍ、　３５巻、７１９頁（１９７０）により不活
性溶剤中でトリクロロシアヌール酸を用いて行うことも
できる。 ８−位及び／又は６−位の水素の、沃素による置換は例
えば酸化水銀又は硝酸の存在で元素状沃素によって行う
ことができる。元素状沃素を使用する代わりに、例えば
タリウム塩、例えばテトラヘドロン・レタース（１９６
９）２４２７頁によりトリフルオロ酢酸タリウム（ト）
の存在で沃化カリウムを使用することもできる。 式（Ｕ）の化合物をアルキルハライド又はアリール−低
級アルキルハライドと一緒に加熱することによって８−
位及び／又は６−位に非置換又は置換炭化水素基、特に
非置換又は置換アルキル基及びアリール−低級アルキル
基、例えば非置換又は置換ペンツル基を導入することが
でき、この方法で１又は２個の水素原子を非置換又は置
換炭化水素基で置換することができる。式（ｎ）の化合
物とアルキルハライド又はアリ′−ルー１氏級アルキル
ハライドとの反応を触媒量のルイス酸、例えば無水塩化
アルミニウムの存在でフリーデル・クラフッ反応（Ｏｒ
ｇ、Ｒｅａｃｔｉｏｎ　３巻１頁以下（１９４６））Ｋ
ｌより実施することもできる。Ｏｒｇ、　Ｒｅａｃｔｉ
ｏｎｓ３巻１頁以下（１９４６）により、塩化アルミニ
ウムの代わりに、塩化鉄（至）又は塩化亜鉛（ＩＩ）を
使用することもできる。アルキルハライドの代わりに、
三弗化硼素−エーテラートと一緒にアルコールを使用す
ることもできる。 ポルミル基による８−位及び／又は６−位の水素の交換
は、例えばビルスマイヤー（Ｖｉｌａｍｅｌｅｒ）法に
よりＮ−置換ホルムアミド、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドを用いて、ツーベン−フィル、第四版、７／
２巻２９〜３６頁及びＢｅｒ。 ６０巻（１９２７）１２１頁によりオキシ塩化燐の存在
で実施することができる。ホルミル−モノメチル−アニ
リンは、オキシ塩化燐との錯体の反応性が高いので、ホ
ルミル化剤として最も適当である。別の態様として、適
ｉなホルミル化剤はホルムアミド、ホルミルピペリジン
及びジメチルホルムアミドである。この場合に使用する
オキシ塩化燐を若干の場合ホスダンで代えても好結果が
得られる。更にＲ１−Ｒ６が炭化水素基である式（ｎ）
の化合物を対応する８−及び／又は６−金属化合物に、
例えばエーテル中でフェニルリチウムを用いてまず対応
するリチウム化合物に変え、次にこれをＮ、Ｎ−ジ置換
ホルムアミド、例えばＮ−メチルホルムアニリドと反応
させて式（１）の化合物を得ることもできる［　Ｏｒｇ
ａ　Ｒｅａｃｔ、　８巻２５８頁（１９５４）参照〕。 ８−位及び／又は６−位にホルミル基を導入するため′
適当な別法はガラターマン（Ｌ　、　Ｇａｔｔｅｒｍａ
ｎ）の方法であり（ツーペン−ワイル、第四版、７／２
巻２０〜２７頁）、この方法ではシアン化水素、塩化水
素及び塩化アルミニウムの混合物を使用してホルミル化
を行い、最初に得られる反応生成物を次に例えば希鉱酸
、例えば希塩酸にょシ加水分解して所望のホルミル化合
物に変える。 Ｒ４及び／又はＲ５が水素である化合物のため、塩化ア
ルミニウムの代わりに適当なフリーデル・クラフッ触媒
は塩化亜鉛（ＩＩ）である。この種の反応は４０〜９０
℃で実施するのが有利である。前記反応の一般に使用し
うる変形は塩化アルミニウムの存在又は不存在でシアン
化亜鉛（ＩＩ）及び塩化水素を用いる反応である（　Ｊ
、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　６４巻、３０頁、（
１９４２）参照〕。 Ｒ４及び／又はＲ，が水素である式（ＩＩ）の化合物の
８−位及び／又は６−位にホルミル基を導入するため適
当な方法ライマー（Ｋ　、　Ｒｅｉｍｅｒ　）及びチー
マン（Ｆ、　Ｔｉｅｍａｎｎ　）の方法であり、この方
法は式（１１）の化合物とクロロホルム及び水酸化ナト
リウム溶液との反応を含む（ツーペン−ワイル、第四版
、７／２巻３６〜３８頁参照）。 ホルミル基を導入する方法として更に、ツーペン−ワイ
ル、第四板７／２巻３８〜４３頁により酸化剤の存在で
式（ｎ）の化合物をホルムアルデヒドと縮合させる方法
がある。使用する酸化剤は例えばフェニルヒドロキシル
アミノスルホン酸又はｐ−ニトロソジメチルアニリンで
ある。最初に得られるシッフの塩基を、例えば水酸化す
）　ＩＪウム溶液を用いて加水分解により分解する。 ８−位及び／又は６−位にアシル基が存在する式（１）
の化合物は、例えばフリーデル・クラフッ法〔オラー（
Ｇ、Ａ、　０１ａｈ　）、フリーデル−クラフッ・アン
ド・リレイティド・リアクションズ（Ｆｒ１ｅｄａｌ−
Ｃｒａｆｔｓ　ａｎｄ　Ｒｅ１ａｔｅｄ　Ｒｅａｃｔｌ
ｏｎｉ）、１巻、インターサイエンス（Ｉｎｔｅｒｍｃ
ｉｅｎｃｅ　）、ニューヨーク、１９６３〜１９６５参
照〕を使用して、式（Ｉｔ）の化合物をルイス酸、例え
ば塩化アルミニウム、塩化アンチモン（至）又は塩化ア
ンチモン（Ｖ）、塩化鉄（Ｉｌｌ）、塩化亜鉛（］ｌ）
又は三弗化硼素の存在で脂肪族、脂環式、脂環式脂肪族
、芳香族又は芳香脂肪族のカルセン酸の反応性官能性誘
導体、特にハライド又は無水物と反応させることによっ
て製造することができる。 ８−位及び／又は６−位にアシル基を導入する別法はヘ
ラシュ（Ｋ、　Ｈｏｅａｃｈ）及びツーペン（Ｊ。 Ｈｏｕｂａｎ　）によって開発された方法〔スペリイ（
Ｐ、　Ｅ、　５ｐｏｅｒｒｉ　）及び？イス（Ａ、Ｓ、
　ｄｕＢｏｌｓ＋）、ザ・ヘラシュ拳シンセシイス（Ｔ
ｈｅ２Ｈｏａｓｃｈ　Ｓｙｎｔｈｅａｉｍ　）、　Ｏｒ
ｇ、　Ｒｅａｃｔｌｏｎｓ　５巻３８７頁以下（１９４
９）及びＢ、４８巻１１２２頁（１９１５）参照〕であ
り、この方法は式（Ｉｔ）の化合物を不活性溶剤中でル
イス酸、例えば塩化アルミニウム又は塩化亜鉛（ｎ）及
び塩化水素の存在でニトリルと反応させることから成る
。中間に生成するケトイミン塩酸塩を水の添加により加
水分解して所望のアシル化合物にする。 得られる式（１）の化合物を自体公知の方法で式（１）
の他の化合物に変えることができる。 例えば、Ｒ′及び／又はＲ”がシアノ基である式（１）
の化合物を、Ｒ′及び／又はＲ“がハロダンである対応
する化合物からＯｒｇ、　５ｙｎｔｈ、　（１９５５）
Ｃｏ１．Ｖｏｌ、　３．６３１．２１２　；　Ｊ、　Ａ
ｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。 （１９６６→８８．３３１８　：　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃ
ｈｅｍ。 （１９５２）１７巻２９８頁により、ビリノン中で、好
ましくは２５〜２２５℃の温度でシアン化銅（Ｄｌ　と
反応させることにより得ることができる。同様の方法で
、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　（１９６１）　２６巻
２５２２頁によりツメチルホルムアミド中で塩化鉄（Ｉ
ｌｌ）及び塩化水素の存在でシアン化銅（Ｉ）と反応さ
せることもできる。他の極性溶剤、例えばＪ。 Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　（１９６１）　２６巻２５２５
頁による１−メチル−２−ピロリドン：　Ｊ、　Ｏｒｇ
。 Ｃｈｅｍ、　（１９６９）、３４巻３６２６頁による２
−ヘキサメチル一燐酸トリアミド又はＰｒｏｃ。 Ｃｈａｍ、　Ｓｏｃ、　（１９６２）　１１３によるジ
メチルスルホキシドを使用することができる。 Ｒ′及び／又はＲ“がハロゲンである式（１）の化合物
は、式（１）のハロダン化合物を有機金属化合物、特に
有機マグネシウム化合物、有機亜鉛化合物又は有機リチ
ウム化合物に変え、これをギ酸肪導体、例えばギ酸エス
テル、特にオルトギ酸エステル、Ｎ、Ｎ−ジ置換ホルム
アミド、特にＮ−置換ホルムアニリド又はＮ−アリール
ホルムイミノエステルと反応させ、直接反応生成物を分
解する〔ツーベン−ワイル、７／１巻６４〜７０頁；　
Ｏｒｇ。 ５ｙｎｔｈ、　（１９５５）　Ｃａ１．　Ｖｏｌ、３．
７０１頁；（１９４３）　Ｃｏ１．Ｖｏｌ、　２．３２
３べ−じ及びＢｅｒ、　　（１９７０）　１０３巻６４
３頁；アンナーレン（Ａｎｎａｌａｎ　）　（１９１２
）　３９３巻２１５頁；ヒミア（Ｃｈｌｍｌａ　）　（
１９６４）　１８巻１４１頁；　Ｊ、Ｃｈｓｍ、　Ｓｏ
ｃ、　（１９６５）　４６９１頁；　Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃ
ｈｅｍ、　（１９７０）　３５巻７１１頁；Ｊ、　Ｏｒ
ｇ、　Ｃｈｅｍ、　（１９４１）６巻４８９頁参照〕こ
とにより、８−位及び／又は６−位にホルミル基を有す
る式（１）の対応する化合物に変えることによってＲ′
及び／又はＲ“がホルミル基である式（１）の化合物に
変えることができる。 更に、式（１）のハロダン化合物を有機金属化合物、特
に有機マグネシウム、有機カドミウム、有機亜鉛又は有
機リチウム化合物に変え、これを脂肪族、脂環式、脂環
式脂肪族、芳香族又は芳香脂肪族カルボン酸の反応性官
能性誘導体、特にハライド、無水物、エステル又はニト
リルと反応させ、得られる直接生成物を分解してＲ′及
び／又はＲ“がアシル基である式（１）の対応する化合
物にする〔ツーペン−ワイル、第四板７／２ａ巻５５８
〜５９７頁及びＯｒｇ、　Ｒｅａｃｔ、　８巻２８頁参
照〕ことによシ、Ｒ′及び／又はＲ“がハロゲンである
式（１）の化合物をＲ′及び／又はＲ“がアシル基であ
る式（１）の化合物に変えることができる。 式（１）のハロダン化合物を有機金属化合物、特に有機
マグネシウム、有機カドミウラ、有機亜鉛又は有機リチ
ウム化合物に変え、これを炭酸の反応性誘導体、特に二
酸化炭素、炭酸エステルハライド又はイソシアネート、
又は−酸化炭素と反応させる［　Ｊ、　Ｏｒｇ、Ｃｈｅ
ｍ、（１９５９）　２４巻５０４頁；　Ｊ、　Ａｍ、　
Ｃｈａｍ、　Ｓｏｃ、　（１９３９）　６１巻１３７１
頁；及びＢｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊａｐ。 （１９６７）４０巻２２０３頁参照〕ことにより、Ｒ′
及び／又はＲ“がハロゲンである式（１）の化合物をＲ
′及び／又はＲ“が遊離又は官能基で変形されたカルぜ
キシル基である式（１）の化合物、特にエステル又はモ
ノ置換アミドに変えることができる。 Ｒ′及び／又はＲ“がハロダンである式（Ｉ）の化合物
を導入すべき基Ｒ′及び／又はＲ〃の有機金属化合物と
反応させることによって、Ｒ′及び／又はＲ“がハロダ
ンである式（１）の化合物をＲ′及び／又はＲ“が非置
換又は置換炭化水素基、特に非置換アルキル基、アリー
ル−低級アルキル基又はアリール基である式（１）の化
合物に変えることができる。 例えば、有機アルカリ金属化合物又は有機アルカリ土類
金属化合物、例えば、有機リチウム及び有機ナトリウム
化合物又は有機マグネシウム化合物をツーペン−ワイル
（第四版）　７７２　ａ巻４８６〜５０２頁に記載され
ている方法で反応させることができる（　Ｊ、　Ａｍ、
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　（１９６８）９０巻２４２３頁
；テトラヘドロン・レタース（１９７０）２６巻４０４
１頁；　、Ｌ　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ。 ８ｏｃ、　（１９２９）　５１巻１４８３頁、Ｊ、　Ａ
ｍ。 Ｃｈａｍ、　Ｓｏｃ、　（１９３８）　６０巻２５９８
頁参照〕。 前記文献によりそれぞれの場合に反応させるべき基に対
応して２種のハロゲン化合物をアルカリ金属又はアルカ
リ土類金属の存在で、又はこれらの金属のうち１種を放
出する化合物、例えばブチルリチウムの存在で反応させ
ることもでき、この場合反応は中間段階として有ｉ金属
化合物を経て進行する。しかし使用する化合物は、例え
ば有機アルミニウム化合物、有機銅−リチウム化合物又
は有機マンガン−リチウム化合物であってよい（Ｊ、　
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　（１９７０）　３５巻５３２頁
；Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｅ、　（１９６８）
９０巻５６１５頁；及びテトラヘドロン・レタース、（
１９７０）３１５頁参照〕。 Ｒ′及び／又はＲ”がハロダンである化合物を好ましく
は触媒、例えば硫酸銅（ＩＩ）の存在で、強塩基、例え
ば水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム溶液ので加水分
解することによってＲ′及び／又はＲ“がハロダンであ
る化合物をＲ′及び／又はＲ“がヒドロキシル基である
式（１）の化合物に変えることができる（　Ｃａｎ、　
Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　（１９６２）４０巻２１７５頁、又
はＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　（１９３９）４巻３１
８頁参照〕。式（Ｉ）のモノ−又はシーツ・ロダン化合
物を対応するヒドロキシル化合物に変換する反応は、モ
ノ−又はジ−ハロダン化合物をアルカリ金属化合物、例
えばリチウム化合物、又はアルカリ土類金属化容物、例
えばマグネシウム化合物、又は重金属化合物、例えばノ
・ログン化水銀化合物に変え、この金属化合物を酸化条
件下に加水分解することによって実施することもできる
（　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　（１９５７）　２２
巻１００１頁；　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、
　（１９５９）　８１巻４２３０頁；　Ｏｒｇ、　５ｙ
ｎｔｈ、　（１９６３）　４３巻５５頁；及びテトラヘ
ドロン・レタース（１９７０）２６７９頁参照〕。使用
する酸化剤は例えば過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペル
゛オキシド及びそのリチウム塩、及びその過安息香酸エ
ステル、及び酸素又はオゾンであってよい。 更に、式（１）のモノ−又はノーノ１０ダン化合物をハ
ロゲン化マグネシウム、特に臭化マグネシウム化合物と
反応させ、生成するマグネシウム有機化合物を過安息香
酸エステル、例えばｔ−ブチルエステルと反応させるこ
とによりＲ′及び／又はＲＩがハロゲンである式（１）
の化合物をＲ′及び／又はＲ”がエーテル化ヒドロキシ
ル基である弐０）の化合物に変えることができる（　Ｊ
、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ。 Ｓｏｃ、（１９５９）８１巻４２３０頁；及びＯｒｇ。 ５ｙｎｔｈ、　（１９６３）　４３巻５５頁参照〕。 式（１）のモノ−又はシーツ１０ダン化合物をカル？ン
酸の金属塩、特に重金属塩、例えば銀又は銅塩、又はカ
ル）にン酸のアルカリ金属塩、例えばす）　ＩＪウム塩
又はカリウム塩と反応させることによってＲ′及び／又
はＲ“がノ・ロダンである式（１）の化合物をＲ′及び
／又はＲ〃がエステル化ヒドロキシル基である式（１）
の化合物に変えることができる［Ｊ。 Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏａ、　（１９５１）７３巻５
４８７頁；同（１９４９）７１巻３２１４頁；及び同（
１９６６）８８巻４５２１頁参照〕。 Ｒ′及び／又はＲＩがホルミル基である式（１）の化合
物を弱塩基性触媒、例えばアンモニア、二級及び三級ア
ミン、例えばノー又はトリーエチルアミン、ピペリジン
及びピリジンの存在で、マロン酸誘導体、例えばマロン
酸ジエチルエステル、シアノ酢酸並びにそのエステル及
びアミド、マロン酸、マロンニトリル、マロンアミド又
ハマロンモノアミドエステルと反応させることによって
、Ｒ′及び／又はＲ”がホルミル基である式（１）の化
合物をＲ′及び／又はＲ“が〔２，２−ノー（低級アル
コキシカルボニル）−ビニル〕基である（を換基におけ
る低級アルコキシカルブニル基は各場合にシアノ基又は
アミド基で置換されていてもよい）式（１）の化合物に
変えることができる〔ノヨーンズ（Ｇ、　Ｊｏｒ＃ｅａ
　）、　Ｏｒｇ−Ｒｅａｃｔｉｏｎａ　、　１５巻２０
４頁以下（１９６７）：クネーペナーグル（Ｅ＋　Ｋｎ
ｏｅｖｅｎａｇｅｌ　）、　Ｂｅｒ、　ｄｔｓｃｈ、　
ｃｈｅｍａＧｅｓ、２９巻、（１８９６）１２１頁；３
１巻（１８９８）２５９８頁；３７巻（１９０４）４４
６１頁；デプナー（Ｄｏｅｂｎｅｒ　）、Ｂｅｒ。 ｄｔａｃｈ、　ｃｈｅｍ、　Ｇｅ８ａ　３３巻（１９０
０）２１４０；（１９０２）１１３７頁参照〕。 反応の出発原料として、マロン酸誘導体の代わりに活性
メチレン基を有する他の化合物、例えばアセト酢酸エス
テル及びβ−ノヶトン並びに一方又は両方のカルブニル
基がスルホ基で置換されている類縁体、並びにニトロア
ルカンを使用することもできる。　　　　　　、、 生成するＲ′及び／又はＲ“が（２，２−−）−（低級
アルコキシカルがニル）−ビニ／’３基−１する式（１
）の化合物を脱炭酸によシＲ′及び／又はＲ〃がカルボ
キシエチニル基である式（Ｉ）の化合物に変えることが
できる。脱炭酸を熱分解又は、例えばアルカリ若しくは
酸性媒体中で加水分解することにより行うことができる
。 Ｒ′及び／又はＲ〃がホルミル基である式（１）の化合
物を酢酸無水物又は置換酢酸の無水物と塩基性縮合物、
特に酢酸す）　ＩＪウムの存在で反応させることによっ
てＲ′及び／又はＲ“がホルミル基でおる式（［）の化
合物をＲ′及び／又はＲ”が非置換又は置換カルボキシ
エチニル基である式（１）の化合物に変えることもでき
る〔ジョンソン（Ｊ。 Ｒ，Ｊｏｈｎｓｏｎ　）、オーガニック、リアクション
ス（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｌｏｎａ　）　１巻２
１０頁（１９４２）；ハウス（Ｈ，Ｏ，Ｈｏｕｓｅ　）
、モダーン・シンセティック・リアクションス（Ｍｏｄ
ｅｒｎ　５ｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　）
第二板（Ｗ、　Ａ、　Ｂｅｎｊａｍｉｎ　：　　カリフ
ォルニア、１９７２）６６０〜６６３頁；リーク（Ｐ、
　Ｈ。 Ｌｅａｋｅ　）　Ｃｈｅｍ、　Ｒｅｖｉｅｗｓ　５６巻
（１９５６）２７頁参照〕。 式（１）のモノ−及び／又はシーホルミル化合物を酢酸
の存在でシアン化水素放出剤、例えばアルカリ金属シア
ン化物、特にシアン化カリウムと反応させるか、又はア
ルカリ性触媒、例えば水酸化カリウム溶液の存在で無水
シアン化水素と反応させるか〔ハスチット（Ｈ，Ｈ，Ｈ
ｕａｔｅｄｔ　）及びプファイル（Ｅ、　Ｐｆａｌｌ　
）、Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ。 ６４０巻（１９６１）１５頁；ウルテ（Ａ、Ｊ。 Ｕｌｔｅ　）、Ｒｅｃｅｕｌｌ　Ｔｒａｖ、　ｃｈｉｍ
、　Ｐａｙｓ−Ｂａａ２８巻（１９０９）１頁、２４８
頁、２５７頁；Ｂｅｒｎ　ｄｔａｃｈ、　ｃｈｅｍｓ　
Ｇｅ５ａ　３９巻（１９０６）１８５６頁参照〕、又は
アンモニア又は−級若しくは二級アミンの存在でシアン
化水素又はシアン化水素放出剤と反応させる〔ストレッ
カー（Ａ。 ５ｔｒｅｃｋｅｒ　）ＳＬｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃ
ｈｅｍ、　７５巻（１８５０）２７頁、９１巻（Ｉ　Ｊ
３５４　）　３４９頁；又はミグルディチアン（Ｍｌｇ
ｒｄｉｃｈｉａｎ　）、ザ・ケミストリー・オシ・オー
ガニック・サイアノーツエン・コンノ！ウンド（Ｔｈｅ
　Ｃｈｅｍｉｓ、ｔｒｙｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｙａ
ｎｏｇｅｎ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　）　（＝、−ヨーク
１９４７）１９８参照〕ことによって、式（１）のモノ
−及び／又はジホルミル化合物をＲ′及び／又はＲ“が
１−ヒドロキシシアノメチル基又は非置換若しくは置換
１−アミンメチルシアニドである式（１）の化合物に変
えることができる。 更に別の変法により、式（１）のホルミル化合物を強塩
基、例えばアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリ
ウムの存在でジメチルスルホキシドと反応させるか、又
はジメチルスルホキシドと強塩基との反応生成物と反応
させる〔ジメチルスルホキシド、ディター・マーチン（
Ｄｌｅｔｅｒ　Ｍａｒｔｌｎ）ら、アカデミ−・フェル
ラーク（ＡｋａｄｅｍｉｅＶｅｒｌａｇ　）（１９７１
）３４４〜３６６頁参照〕ことによって、式（１）のモ
ノ−又はジ−ホルミル化合物をＲ′及び／又はＲ“とじ
て１−ヒドロキシ−２−メチルスルフィニル−エチル基
及び／又は２−メチルスルフィニル−エチニル基を有す
る対応する化合物に変えることができる。 式（Ｉ）のモノ−又はシーホルミル化合物をアルカリ縮
合剤、例えば金属ナトリウム又は水酸化ナトリウムの存
在で非置換又は置換酢酸低級アルキルエステルと反応さ
せる〔ツーペン−ワイル−ミュラー（Ｈｏｕｂｓｎ−Ｗ
ｅｙｌ−Ｍｕａｌｌｅｒ　）　８巻（１９５２）５１４
頁、４巻Ｉｔ（１９５５）２５頁；　Ｏｒｇ、　Ｒｅａ
ｃｔｉｏｎｓ　１６巻１頁；ハウス、モダーン・シンセ
ティク・リアクション（ＭｏｄｅｒｎＳｙｎｔｈｅｔｌ
ａ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　）　（ベンジャミン、カリフ
ォルニア、第二版１９７２）６３２〜６３９頁；及びフ
ァイン（Ｊ、Ａ、　Ｆｌｎａ　）、プラスキイ（Ｐｈ、
　Ｐｕ１ａｓｋｉ　）、Ｊ　、　Ｏｒｇ、　Ｃｈａｍ、
　３８巻１７４７頁（１９７３）参照〕ことによって、
式（１）の七ノー又はジ−ホルミル化合物をＲ′及び／
又はＲ“が非置換又は置換２−低級アルコキシカル？ニ
ルエチニル基である式（１）の化合物に変えることがで
きる。 Ｒ′及び／又はＲ“がホルミル基である一般式（Ｉ）の
化合物を自体公知の方法で、Ｒ′及び／又はＲ〃が遊離
又は官能基で変形されたホルミル基、例えばアセタール
、オキシム、セミカルバゾン、チオセミカルバゾン、ヒ
ドラゾン、オキシムエーテル又は非置換若しくは置換イ
ミン、例えばシッフの塩基の基である式（１）の化合物
に変えることができる〔ケミカー・ツァイトゥング（ｃ
ｈ・ｍｌｋｅｒＺｅｌｔｕｎｇ　）　　ｒアディツオン
・アン・ディー・カルボニル・グルッペ（Ａｄｄｉｔｏ
ｎ　ａｎ　ｄｌａＣａｒｂｏｎｙｌ　Ｇｒｕｐｐｅ　）
　Ｊ　８０巻３７６頁；ワイがンド（Ｗｅｙｇａｎｄ　
）、ヒルｒターク（Ｈｌｌｇｅｔａｇ）、Ｏｒｇ＊　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｌｅｒｋｕｎｓｔ、ラ
イゾチッヒ１９７０．第四版３９１〜３９６頁及び５１
７〜５２８頁参照〕。 Ｒ′及び／又はＲ“がホルミル基又はアシル基である式
（１）の化合物を過酸化物、例えば有機又は無機の過酸
、例えばペルオキシモノ硫酸（カロ酸）、ペルオキシ安
息香酸、ペルオキシ酢酸、モノペルオキシフタル酸及び
トリフルオロペルオキシ酢酸と反応させる〔ハラサル（
Ｃ，Ｈ，Ｈａａｓａｌｌ　）、オーガニック・９７２７
３７２９巻７３頁（１９５７）ニスミス（Ｐ、Ａ、Ｓ、
　Ｓｍ１ｔｈ　）、Ｐ。 ｄｏ　Ｍａｙｏ編集、モレキュラー・リアレンジメンツ
（Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ　Ｒｅａｒｒａｎｇａｍｅｎｔｇ
　）、　１巻（ウイリイーインターサイエンス、ニュー
ヨーク）、５６８〜５９１頁；ピショフ（Ｃｈ、　Ｂ１
５ｃｈｏｆｆ）、Ｚ、　Ｃｈｅｍ、　１３巻１１頁（１
９７３）；デペール（Ａ、　ＤａＢｏｅｒ　）、エルワ
ンジャー（Ｒ，Ｅ。 Ｅｌｌｗａｎｇａｒ　）、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｒｎ
、　３９巻７７頁（１９７４）；ハウス、モダーン・シ
ンセティック・リアクション（ペンノヤミン、ロンドン
、第二版１９７２）３２３〜３２７頁；モンティ（ｓ。 Ａ、　Ｍｏｎｔｉ　）、ワード（Ｃｈ、　Ｋ、　Ｗａｒ
ｄ　）　、テトラヘドロン・レタース１９７１．６９７
　；オカタ、サワキ、Ｌ　Ａｍｅ　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ
、　９４巻４１８９頁（１９７２）；ライニック（Ｍ、
　Ｗｉｎｎｉｋ　）、スト）　（Ｖ、　　５ｔｏｕｔｅ
　）、Ｃａｎ、　　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　５１巻２７８８
頁（１９７３）　；　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈａｍ、　Ｓｏ
ｃ。 ９６巻１９７７頁（１９７４）ニアウニ（Ｄ、　Ｈ。 Ａｕｅ　）、トーツス（ＩＬ　Ｔｈｏｍａａ　）、Ｊ、
　Ｏｒｇ。 Ｃｈａｍ、３９巻３８５５頁（１９７４）；オガタ等の
前掲文献、３９巻２１６頁（１９７４）参照〕ことによ
りＲ′及び／又はＲ“がホルミル基又はアシル基である
式（１）の化合物をＲ′及び／又はＲ”がエステル化ヒ
ドロキシル基である式（１）の化合物に変えることがで
きる。 Ｒ′及び／又はＲ〃がホルミル基又はアシル基である式
（１）の化合物をフェ二をリチウムの存在で、メチレン
基が非置換又は置換されているトリフェニルホスフィン
メチレン又はこのトリフェニルホスフィンメチレンを放
出する試薬、例えばトリフェニルホスフィンメチルプロ
ミドと反応させる〔ウィツテイヒ（Ｇ、　Ｗｉｔｔｌｇ
　）及びシェルコグフ（Ｕ、　５ｃｈｏｅｌｌｋｏｐｆ
　）、Ｂａｒ、　８７巻１３１８頁（１９５４）；ウィ
ツテイヒ及びノ・−グ（ｗ。 Ｈａａｇ　）の前掲文献８８巻１６５４頁（１９５５）
参照〕ことによりＲ′及び／又はＲ１がホルミル基又は
アシル基である式（１）の化合物をＲ′及び／又はＲ〃
が結合点で不飽和の基である式（１）の化合物、例えば
非置換又は置換エチニル化合物に変えることができる。 Ｒ′及び／又はＲ“がホルミル基又はアシル基であ込式
（１）の化合物を不活性溶剤、例えばエーテル、ベンゼ
ン、トルエン又はテトラヒドロフラン中テ金属亜鉛の存
在で非置換又は置換ハロ酢酸エステル、特にブロモ酢酸
低級アルキルエステルと反応させ、得られる有機亜鉛化
合物を加水分解してβ−ヒドロキシカルボン酸エステル
にし、次に鴨合により脱水してＲ′及び／又はＲ“が非
置換又は置換２−低級アルコキシカル？ニルビニル基で
アル不飽和化合物にすることによってＲ′及び又はＲ”
がホルミル基又はアシル基である式（１）の化合物をＲ
′及び／又はＲ７１が非置換又は置換２−低級アルコキ
シ力ル♂ニルー１−ヒドロキシエチル基又は２−１１級
アルコキシカルボニルビニル基テする式（１）の化合物
に変えることができる。反応を少量の元素状沃素の添加
によシ触媒することができる。金属亜鉛の代わりに、金
属リチウムを使用して有機リチウム化合物を製造するこ
ともできる〔シュライナー（Ｒ，Ｌ、　５ｈｒｉｎｅｒ
　）、オーガニック・リアクションス１巻１頁（１９４
２）；ダイア／９−　（Ｄ、Ｇ、Ｍ、　Ｄｉａｐｅｒ　
）、カフシス（Ａ。 Ｋｕｋｍｌｓ　）　Ｃｈｅｍ、　Ｒｅｖｓ＋　５９巻８
９頁（１９５９）；ハウス、モダーン・シンセティック
・リアクシ！ｌイ、ス第二版（ベンジャミン、カリフォ
ルニア、１９７２）６７１〜６８２頁；ゴーデマ−（Ｍ
、　Ｇａｕｄｅｍａｒ　）、Ｏｒｇａｎｏ−ｍ＠ｔａ１
．　Ｃｈｅｍ。 Ｒｅｖ、　５ｅｃｔ、　Ａ　８巻１８３頁（１９７２）
ニラスケ（Ｍ、Ｗ、　Ｒａｔｈｋｅ　）　、オーガニッ
ク・リアクシ１７２２２巻４２３頁（１９７５）：パル
サモ（Ａ、　Ｂａｌａａｍｏ　）ら、テトラヘドロン・
レタース１９７４．１００５：ルッパート（Ｊ、Ｆ。 １’ｔｕｐｐｅｒｔ　）、ホワイト（Ｊ、’Ｄ、　Ｗｈ
ｉｔ＠）、Ｊ。 Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　３９巻２６９頁（１９７４）；
パルドウイン（Ｊ、Ｅ、　Ｂａｌｄｗｉｎ　）、ウォー
カー（Ｊ。 Ａ、　Ｗａｌｋｏｒ　）、Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｎ、
　１９７３．１１７；クラッチ＃　（Ａ、　ｒ、Ｋｒａ
ｐｃｈｏ　）ら、Ｊ。 Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ＊　３９巻１３２２．１６５０頁（
１９７４）：テトラヘドロン・レタース、１９７４．２
７２１参照〕。 式（１）のモノ−又はジホルミル化合物又はジアジ′化
合物を還元す４こと口・て１′及び／又は　　　　　　
、、。 Ｒ〃が非置換又は置換α−ヒドロキシ炭化水素基２であ
る式（Ｉ）の化合物を得ることができる。還元は自体公
知の方法で、例えば触媒で活性化した水素又は発生期の
水素によって行うことができる。還元を金属水素化物、
例えば水素化アルミニウム、水素化硼素及びノ？ラン、
特に錯体金属水素化物、例えば水素化アルミニウムリチ
ウム、水素化硼素ナトリウム、水素化トリーｔｓ＋ｒｔ
−ブチルアルミニウムを用いて行うこともできる。Ｒ′
及び／又はＲ〃がホルミル基又はアシル基である式（１
）の化合物をメーヤワインーポンドルフーペールリイ（
Ｍｓｅｒｗｅｌｎ−Ｐｏｎｎｄｏｒｆ−Ｖｅｒｌｙ　）
法によりアルミニウムトリインゾロビレートの存在で二
級アルコール、例えばイソグロノ９ノールを使用して還
元することができる。溶剤としては、芳香族炭化水素、
例えばベンゼン又はトルエンを使用することができる〔
ツーヘン−フィル、メトーデン・デル・オルガニランエ
ン手ヘミ−（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇ、　Ｃ
ｈｅｍｌｅ）、第四版、７／１巻１０８６頁（１９５４
）、スナイダー（Ｃ，Ｈ，５ｎｙｄｅｒ　）、ミクルス
（Ｍ。 Ｍｉｃｋｌｕａ　）、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　３
５巻、２６４頁（１９７０）参照〕。 式（１）のモノ−及び／又はジ−アルカノイル化合物、
特に七ノー又はジ−アセチル化合物を、アンモニウムポ
リスルフィドと反応させるか、又は硫黄及び−級又は二
級アミン、例えばモルホリンの存在で反応させることに
よｐ　Ｒ１及び／又はＲ“がカルバモイル−低級アルキ
ル基、特にカルバモイルメチル基又はＮ−置換チオカル
バモイル−低級アルキル基、例えばモルホリノチオカル
バモイルメチル基である式（１）の化合物に変えること
ができる〔ウィルｒロット（Ｃ，Ｗｌｌｌｇａｒｏｔｈ
　）、Ｂａｒ。 ２０巻２４６７頁（１β８７）：２１巻５３４頁（１８
８８）；キンドラ−（Ｋ、　Ｋｉｎｄｌｓｒ　）、Ａｎ
ｎ、　４３１巻１９３頁（１９２３）：カルモック（Ｍ
、　Ｃａｒｍｏｃｋ　）、スぎ一ルマン（Ｍ、Ａ。 Ｓｐｌｅｌｍａｎ　）　、オーガニック・リアクション
ス３巻８３頁（１９４６）；及びアシンガー（Ｆ。 Ａａｌｎｇｅｒ　）ら、Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈａｍ、　　
Ｉｎｔ、　Ｅｄ、　３巻１９頁（１９６４）紗照〕。 Ｒ′及び／又はＲ“がアシル基であり、カルボニル基に
対してα−位に少なく１とも１個の水素原子を有する式
（１）の化合物をホルムアルデヒド及びアンモニア又は
−級若しくは二級アミンとマンニヒ（Ｍａｎｎｉｃｈ　
）法により反応させ、場合により、始めに得られるアミ
ノメチル化合物からアンモニア又は使用した一級若しく
は二級アミンを除去する〔マ／ニヒ、クロッシェ（Ｗ、
　Ｋｒｏａｃｈｅ　）、Ａｒｏｈ、　Ｐｈａｒｍ、　２
５０巻６４７頁（１９１２）　；ブリック（Ｆ、Ｆ、　
Ｂ１１ｃｋｅ　）、Ｑｒｇ、　Ｒｅａｃｔｌｏｎａ１巻
３０３頁（１９４２）：ヘルマン（Ｈ。 Ｈｅｌｌｍａｎｎ　）、第１？ツツ（Ｇ、　０ｐｌｔｚ
　）、Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ、　６８巻２６５頁（１
９５６）　；モ／テ４　（Ｓ、Ａ、　Ｍｏｎｔｌ　）、
コスティロ（Ｇ、Ｄ。 Ｃｏ５ｔｌｌｌｏ　）、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　
３５巻３７６４頁（１９７０）参照〕ことにより、Ｒ′
及び／又はＲ“が非置換又は置換Ｎ−モノ−又はジ置換
α−アミノメチルアシル基又はα−メチレンアシル基で
ある式（１）の化合物を得ることができる。 以下余白 Ｒ′及び／又はＲ“が低紡アルキルスルフィニル基で置
換された低級脂肪族基、例えば低級アルキル基又は低級
アルケニル基、特にビニル基である式（１）の化合物を
塩基、例えば酢酸ナトリウム又はカリウムｔ＠ｒｔ−ブ
チレートの存在で無水物、例えば酢酸無水物を用いて転
移させる〔タイルハイマー（Ｔｈｅｉｌｈａｌｍａｒ　
　）　１５巻（１９６１）Ａ１７７；タイルハイマー１
９巻（１９６５）Ａ８２７；ホーナー（Ｌ、　Ｈｏｒｎ
＠ｒ　）、カイデー（Ｐｓ　ｋａｉｓｅｒ　）、Ａｎｎ
、　６２６巻１９頁（１９５９）：ペラカー（Ｈ，Ｄａ
　Ｂ＠ｃｋａｒ　）、ミニＺ／ｌ／（Ｇ、Ｊ。 Ｍｌｋｏｌ　）、ラッセル（Ｇ、Ａ＠　Ｒｕ５ｓｅｌ　
）　、Ｊ。 Ａｍ、　Ｃｈ＠ｍ、　Ｓｏｃ、　８５巻３４１０頁（１
９６３）ニジｗ７ソン（Ｃ，Ｒ，Ｊｏｈｎｓｏｎ　）　
、フィリップス（Ｗ、Ｇ、　Ｐｈｉｌｌｉｐｍ　）、Ｊ
、　Ａｍ、　Ｃｈ＠ｍ、　Ｓｏａ。 ９１巻６８２頁（１９６９）ニジヤギアラ（Ｔ。 Ｊａｇｉａｒａ　）ら、テトラヘドロン２８巻２７６５
頁（１９７２）参照〕ことによって、前記出発原料化合
物をＲ′及び／又はＲ“　がα−アシルオキシ−低級ア
ルキルチオ−低級アルキル基又は−低級アルケニル基、
例えばアセトキシメチルチオ−ビニル基である式（りの
化合物に変えることができる。 式（１）のモノ−又はジホルミル化合物をアルカリ金属
シアニド及び選択的酸化剤、特に二酸化マンガンの存在
でアンモニア又は−級若しくは二級アミン又は低級アル
カノールと反応させる（米国特許第３９４８９３１号明
細書参照）ことによυ、前記出発原料をＲ′及び／又は
Ｒ”が非置換又は七ノー若しくはジー置換カルバモイル
基又は低級アルコキシカルボニル基である式（１）の化
合物に変えることができる。 Ｒ′及び／又はＲ“がホルミル基である式（１）の化合
物を有機又は無機塩基、例えばピリジン又はピペリジン
、塩基性イオン交換樹脂、例えばアン・々−ライト（Ａ
ｍｂｅｒｌｉｔｅ　）　ＩＲＡ　４００、又は水酸化ナ
トリウムの存在でニトロ−低級アルカンと反応させ、得
られる式（１）の化合物を場合によシ水素添加し、これ
によりＲ′及び／又はＲ“が２−二トロー低級アルキル
基、又は水素添加を続けると２−アミノ−低級アルキル
基である式（１）の化合物を得る〔シュミドル（Ｃ，Ｊ
、　８ｃｈｍｌｄｌｅ　）　、−ｒ　７スフイールド（
Ｒ，Ｃ，Ｍａｎｓｆｉｅｌｄ　）、Ｉｎｄ。 Ｅｎｇｎｇ、　Ｃｈｅｍ、　４４巻１３８８頁（１９５
２）；スプラング（Ｃ，Ａ、　Ｓｐｒａｎｇ　）、デジ
リング（Ｅ、ＫＤ＠ｇ＠ｒｉｎｇ　）、Ｊ、　Ａｍｅｒ
、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　６４巻１０６３頁（１９４
２）；ハス（Ｈ，Ｂ、　Ｒｉｌ）、リイリイ（Ｆ、　Ｒ
ｉｌ・ｙ）、デ・ニトロパラフィンス（Ｔｈｅ　Ｎ１Ｌ
ｒｏｐａｒａｆｆｌｎｓ　）　、Ｃｈｅｍ、　Ｉ’に＋
ｖｉａｗｓ３２巻３７３〜４２巻貝７３〜４２０負照〕
ことによって、式（１）の前記化合物をＲ′及び／又は
Ｒ／／が１−ヒドロキシ−２−二トロー低級アルキル基
又は２−ニトロ−１−低級アルケニル基である式（１）
の化合物に変えることができる。 Ｒ′及びＲ“がカルバモイル基、ホルミル基又はアリー
ル基である式（亘）の化合物を付加的無機酸、例えば鉱
酸、例えば塩酸又は、特に硫酸の存在又は不存在でアジ
化水素と反応させる〔ウォルフ（Ｈ，Ｗｏｌｌｆ　）、
オーガニック・リアクシ冒ンス３巻３０７頁（１９４６
）参照〕ことによって、式（りの前記化合物をＲ′及び
／又はｗ′がアミノ基又はシアノ基及び／又はホルムア
ミドである式（１）の化合物に変えることができる。 Ｒ′及び／又はＲ′がホルミル基又はアシル基である式
（１）の化合物をジアゾメタンと反応させ、生成するモ
ノ−又はビス−ノアゾニウムベタイン化合物を自体公知
の方法でＲ′及び／又はＲ“がジ置換２−オキシラニル
基、メチレン−同族アシル基又はアシルメチル基である
式（Ｏの化−合物に変える〔アイステルト（Ｂ、　１ｉ
：ｌｓｔ＠ｒｔ　）、Ａｎｇ、　Ｃｈ、　５４巻９９．
１２４頁（１９４１）　：Ａｎｇ、　Ｃｈ、　５５巻１
１８頁（１９４２）参照〕ことによって式（１）の前記
出発原料をＲ′及び／又はに′が非置換又は置換２−オ
キシラニル基である式（１）の化合物に変えることがで
きる。 記号ＯＲＢ　、ＯＲｓ　、ＯＲｓ　％　ＯＲ４、ＯＲ１
％Ｒ′及びＲ′のうち少なくとも１個が容易に加溶剤分
解されるか、又は還元により容易に脱離される、特に容
易に水素添加分解されるエーテル基であ石か、又は記号
ＯＲ，、Ｒ’及びＲ“のうち少なくとも１個が容易に加
溶剤分解されるか又は水素添加分解されるアシルオキシ
基である式（１）の化合物又は式（至） 〔式中記号ＯＲ’、　、ＯＲ’、　、ＯＲ’、及びＯＲ
１４の少なくとも１個は容易に加溶剤分解されるか又は
水素添加分解されるアシルオキシ基を表し、残シの記号
はＯＲ雪、ＯＲ，、ＯＲ，及びＯＲ，について式（１）
の下に記載したものを表し、Ｒ，、Ｒ’及びＲ”は同様
に式（１）の下に定義したものを表す〕の化合物を加溶
剤分解又は還元することによυ、記号Ｒ′、Ｒｍ　１．
、Ｒａ　ＸＲ４及びＲ１１の少なくとも１個が水素であ
り、及び／又は記号Ｒ′及びピの少なくとも１個が遊離
ヒドロキシル基であシ、残りの記号が式（１）の下に定
義したものである式（１）の化合物を得るとともできる
。 容易に加溶剤分解又は水素添加分解されうるエーテル基
又はアシルオキシ基は、例えば加水分解、アシドリシス
又はアルコ−リンスを含めて加溶剤分解、又は水素添加
分解を含めて還元によって脱離されつるエーテル基又は
アシルオキシ基である。 加溶剤分解で脱離されうるアシルオキシ基は、例えばア
シル基が有機カルがン酸の基、例えば低級アルカノイル
基、例えばアセチル基、ハロー低級アルカノイル基、例
えばハロアセチル基、例えばクロロアセチル基、又はカ
ルバモイル基、又はアロイル基、例えばベンゾイル基で
あるか、又はアシル基が炭酸半エステルの基、例えば低
級アルコキシカル、＞ｌニル基、例えばメチキシカルボ
ニル基、エトキシカルビニル基又はｔｅｒｔ−ブチルオ
キシカル７ドニル基、２−ハロー低級アルコキシカルボ
ニル基、例えば２，２．２−トリクロロエトキシカルボ
ニル基又は２−ヨードエトキシカルはニル基、非置換若
しくは置換１−７工ニルー低級アルコ゛キシ力ルゴニル
基、例、ｔばベンジルオキシカルがニル又ハシフェニル
メトキシカルがニル基、又はアロイルメトキシカルボニ
ル基、例エハフェナシルオキシカルゴニル基、更に非置
換若シくハ置換１−ポリフェニルー低級アルキル基（フ
ェニル基の置換基は例えば低級アルキル基又は低級アル
コキシ、例えばメチル基又はメトキシ基、及び特にトリ
チル基である）、又は有機シリル基、特にトリメチルシ
リル基であるアシルオキシ基である。 加溶剤分解によって脱離されうるエーテル基は例えば低
級アルコキシ基、例えばメトキシ基又はエトキシ基、又
はｌ−７工ニルー低級アルコキシ基、例えばベンジルオ
キシ基である。これらの基は低級アルコキシ基、例えば
メトキシ基又はエトキシ基、又は低級アルコキシエトキ
ク基、例えばメトキシエトキシ基で置換されていてよい
。 脱離されうるエーテル基としてのベンジルオキシ基ね一
非置換であるか、又は１個以上の置換基、例えば低級ア
ルキル基、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基
又はｎ−プロピル基、八ログン、例えば塩素又は臭ｆ１
又は低級アルコキシ基、例えばメトキシ基又はエトキシ
基で置換されていてもよい。これらの置換基はオルト−
位又はバラ−位に存在するのが好せしい。 α−位がエーテル基で置換されている脂肪族エーテル、
例えばエトキシメトキシ基ブトキシメトキシ基又は１−
エトキシエトキシ基、及び特に同様の環式基、例えば１
−オキサシクロアルカン−２−イルオキシ基、特にテト
ラヒドロビラン−２−イルオキシ基、例えば４−メトキ
シテトラヒドロ２ラン−４−イルオキシ基は、同様に酸
性妓体中で加溶剤分解、特に加水分解又はアルコ−リン
スによって脱離されうる。 エーテル基又はアシルオキシ基の加溶剤分解を加水分解
によって実施する場合、これを脱離可能の基の性質に応
じて、有機酸、例えばｐ−）ルエンスルホン酸、又は鉱
酊、例えば塩酸又は硫酸の存在で、又はアルカリ金属又
はアルカリ土類金属の水酸化物又は炭酸塩の存在で、又
はアンモニア又はアミン例えばイソプロピルアミン、又
はヒドラジン水和物の存在で実施する。加溶剤分解をア
ルコール中で前記の酸１ｓを用いて、例えばエチルアル
コール中でｐ−トルエンスルホン酸ヲ用イて実施する場
合、加溶剤分解をアルコーリシスで実施する。 エーテル基、例えば低級アルコキシ基、特にメトキシ基
又はエトキシ基を溶液中又は融解液中で金属ハロダン化
物、例えばハロゲン化アルミニウム又はハロダン化硼素
、例えば三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、三
塩化硼素又は三臭化硼素を用いて脱離することができる
。適当な溶剤は例えばベンゼン、ニトロベンゼン又は塩
化メチレンである［　Ｊ、　Ｃｈａｍ、Ｓｏｅ、　（１
９６１）、１００８：Ｂａｒ、（１９４３）７６Ｂ巻９
００頁；Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｓｍ、　（１９６２）　
２７巻２０３７頁；Ｂ＠ｒ、９３巻（１９６０）２７６
１頁：　Ｊ、　Ａｍ。 Ｃｈｅｍ、　Ｂｏａ、　（１（３６８）　２４巻２２８
９頁；及びテトラヘドロン・レタース（１９６６）　４
１５５参照〕。 アシドーリシスによって脱離されうるアシルオキシ基は
、アシル基が炭酸の半エステルの酸基、例えばｔ・ｒｔ
−低級アルコキシカル？ニル基又は非置換若しくは置換
ジフェニルメトキシカル？ニル基である。更に、エーテ
ル基、例えばｔ＠ｒｔ　−低級アルコキシ基をアシドー
リシスによって脱離することができる。アシドーリシス
による脱離は、適当な強有機カルゴン酸、例えば非置換
若しくはハロゲン、特に弗素で置換された低級アルカン
カル７Ｉ？ン酸、特にトリフルオロ酢酸（必要に応じて
活性化剤、例えばアニソールの存在で）、並びにギ酸で
処理することによって実施することができる。先に言及
していないが、前記の反応を溶剤又は溶剤混合物の存在
で実施するが、適当な反応体をそのまま作用させること
もできる。 還元、特に水素添加分解によって脱離されうるエーテル
基は特にα−アリール−低級アルキル基、例えば非置換
又は置換１−フェニル−低級アルキル基（低級アルキル
基は７個以下の炭素原子を有し、特にフェニル基の置換
基は例えばそれぞれ炭素原子数７個以下の低級アルキル
基又は低級アルコキシ基、例えばメチル基又はメトキシ
基であってよい）、特にベンジル基である。 エーテル基ＯＲ，，ＯＲ，、ＯＲ，、ＯＲ，、ＯＲ，、
Ｒ’又はＶの還元脱離は、特に例えば触媒　　　　−で
活性化した水素、例えば適尚表水素添加触媒、例えばニ
ッケル、白金又は・量ラジウム触媒、更にロジウム又は
ルテニウム触媒の存在ヤ水素で処理することによって実
施することができる。或いは工程を水素化物還元剤、例
えば水素化アルミニウムリチウムを用いて実施する。 水素添加分解によって脱離しうるアシルオキシ基とは、
化学的還元剤（％に還元性金属又は還元性金属化合物）
で処理することによって脱離される基である。このよう
な基は特に２−ノ・ロー低級アルコキシカルブニルオキ
シ基、例ｔｉｆ２，２．２−トリクロロエトキシカルボ
ニルオキシ基であシ、これは例えば逮元性重金属、例え
ば亜鉛、又は還元性重金属塩、例えばクロムω）塩、例
えば塩化クロム（ＩＩ）又は酢酸クロム（ＩＤを、通常
ギ酸又は酢酸の存在で用いて脱離させる。 前記の還元反応は、自体公知の方法で、通常不活性溶剤
の存在で、必要に応じて冷却又は加熱しながら、例えば
約−２０℃〜約１５０℃の温度範囲で、及び／又は密閉
容器中で加圧下に実施する。 存在するエーテル基又はアシルオキシ基に応シて、フラ
ー（ン構造の変化を避けるため、前記の加溶剤分解又は
水素添加分解のうち最も緩和な方法を選択するのが好ま
しい。 更に、これらの加溶剤分解又は水素添加分解法により、
Ｒ１及び／又はＶが一級又は二級アミノ基である式（１
）の化合物を得ることができ、この場合出発態別はＲ′
及び／又はに′が少なくとも１個の保護基で保瞳された
アミン基である式（１）の化合物である。 アミン保護基は特にアシル基、例えば脂肪族、芳香族又
は芳香脂肪族カル−ぐン酸のアシル基、特に低級アルカ
ノイル基、例えばアセチル基又はグロピオニル基、又は
アロイル基、例えばベンゾイル基、又はギ酸若しくは炭
酸半誘導体、例えば炭酸半エステルのアシル基、例えば
ホルミル基、低級アルコキシカルゲニル基、例えばエト
キシカル？ニル基又はｔａｒｔ−ブチルオキシカルビニ
ル基、又はアリール−低級アルコキシカルゼニル基、例
えばペンノルオキシカルがニル基である。 アミン保護基として使用されるアシル基の脱離は自体公
知の方法で、例えば加溶剤分解で、特にアルコ−リンス
や加水分解によって行う、アルコーリシスによるアシル
基の脱離は、例えば強塩基性試薬の存在で、温度を高め
て、例えば約り０℃〜約１２０℃で実施することができ
る。特に、低級アルカノール、例えばｎ−ブタノール又
はエタノール、及び強塩基としてアルカリ金属低級アル
カル−ト、例えばナトリウム又はカリウムの低級アルカ
ル−ト、例えばｎ−ブチレート又はエチレート、又はア
ルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム又は水酸
化カリウムを使用する。 アミノ保護基、例えば低級アルコキシカルメニル基、例
えばｔ＠ｒｔ−ブチルオキシカルビニル基、１をアルコ
ーリシス、例えばトリフルオロ酢酸で処理することによ
って特に緩和に脱離させることができる。 特に緩和に脱離しうるアミノ保護基は更に、β−位に３
個の炭化水素基で置換されたシリル基、例えばトリフェ
ニルシリル基、ジメチルブチル−シリル基又は特にトリ
メチルシリル基を有するエトキシカルブニル基である。 この糧のβ−（トリメチルシリル）−エトキシカルボニ
ル基は、保護すべきアミノ基と共に対応するβ−トリメ
チルシリルエトキシカカルニルアミノ基を形成し、この
基は緩和な条件下に、弗素イオンと反応させることによ
って脱離することができる。弗素イオン放出剤は例えば
第四級有機塩基の弗化物、例えばテトラエチルアンモニ
ウムフルオリドである。 選択的に脱離され、式（１）の化合物の所望の構造を保
有するアミノ保護基だけを使用することを確実にすべき
である。 基ＯＲ＋　、ＯＲｓ　、Ｏ’ＲＨ１０Ｒ４−、ＯＲＢ、
Ｒ′又はＷ′のうち少なくとも１個がＡｉｌ記のエーテ
ル基の１つに対応し、他の記号が前記のものを表す式（
１）の化合物は、前記の記号の少なくとも１個が遊離、
金属化又はノ・ロダン水素酸でエステル化されたヒドロ
キシル基である式（１）の化合物を式（ＩＶ）：Ｘ−Ｒ
ＩＩＩＯＮ） 〔式中Ｘは遊離、金属化又は反応性にエステル化された
ヒドロキシル基であり、Ｒ・―はこれに結合された酸素
原子と一緒に、前記のエーテル基ＯＲ，、ＯＲＢ　、Ｏ
Ｒ，Ｘ　０８番　、ＯＲ，、Ｒ’又はＲ“のうち少なく
とも１個に対応するか、又は記号ＯＲ１、ＯＲＢ　　、
ＯＲｓ　、０８番、ＯＲ，、Ｒ’又はｔのうち少なくと
も１個が遊離ヒドロキシル基である場合、Ｘ＋Ｒ１１’
はエーテル基Ｒｇ１１を導入する化合物である〕の化合
物と反応させることによって得られる。 Ｘ　−Ｒ”’がエーテル基Ｒ１１・を導入する化合物で
ある場合には、この化合物は対応するジアゾ化合物、ア
ルコールＲ…に対応するアセタール又は対応するオルト
エステル、対応するオキソニウム、カルベニラム又はノ
・ロニウム塩又は対応するトリアゼン化合物である。式
（１）及びＧＶ）中の基ＯＲ，、ＯＲ，、ＯＲ，、ＯＲ
，、ＯＲ，、Ｒ’、Ｒ“又はＸからなる置換基が遊離ヒ
ドロキシル基である場合、反応をプロトン供与体の存在
で、即ち酸触媒を用いて実施する。使用すｂプロトン供
与体は特に強無機酸又は有機スルホン酸、例えば鉱酸、
例えばハロゲン水素酸、例えば塩酸、硫酸、又は例えば
ｐ−）ルエンスルホン酸、更にルイス酸、例工ば硼素、
アルずニウム若しくは亜鉛のハライド、例えば三弗化硼
素、塩化アルミニウム又は塩化亜鉛である。相応するア
ルコール溶液が適用する温度で液体状態である場合には
、エーテル化を、溶剤を添加することなく、相応するア
ルコール溶液、即ち弐Ｒ”’ＯＨのアルコール中で実施
するのが好ましい。 １個以上の基ＯＲ，、ＯＲ，、ＯＲ，、ＯＲ，。 ＯＲ，、Ｒ’又はπ′が遊離ヒドロキシル基、又は金属
化、好ましくはアルカリ金属原子で金属化されたヒドロ
キシル基、例えばＯＮｍである場合には、Ｘは反応性ヒ
ドロキシル基として存在する。逆の場合、即ちＸが遊離
又は金属化ヒドロキシル基である場合には、基ＯＲ，，
ＯＲ，、ＯＲ，、ＯＲ，、ＯＲ，、Ｒ’又はＶの１個以
上はノ・ロダン水素酸でエステル化されたヒドロキシル
基である。反応性エステル化ヒドロキシル基Ｘは強い鉱
酸又はスルホン酸、例えばノ・ロダン水素酸、硫酸、低
級アルカンスルホン酸又はベンゼンスルホン酸、例工ば
塩酸、臭化水素酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はｐ−）ルエン
スルホン酸でエステル化すレタヒトロキシル基であるの
が好ましい。このようなエステルは、殊にハロダン化低
級アルキル、シー低級アルキル硫酸エステル、例えばジ
メチル硫酸、史にフルオロスルホン酸エステル、例えば
低級アルキルエステル、例えばフルオロスルホン酸メチ
ルエステル、又は非置換若しくはノ・ロダン置換メタン
スルホン酸低級アルキルエステル、例えばトリフルオロ
メタンスルホン酸メチルエステルである。 しかし、式（１）又は（ＩＶ）の出発原料のヒドロキシ
ル基は例えば低級アルカンカルボン酸、例えば酢酸又ハ
ゾロビオン酸でエステル化されていてもよい。 式（１）又は（ＩＶ）の化合物中の基の１個が遊離ヒド
ロキシル基である場合には、生成する酸を結合する塩基
性縮合剤の存在でエーテル化を実施する。このような縮
合剤は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩又
は炭酸水素塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム
、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カルシウム、又は三
級アミン、例えばトリー低級アルキルアミン、ピリジン
又は低級アルキル化ピリノンである。出発原料を金属化
された化合物（例えばＸ１＝＝ＯＮ＆）の形で使用する
場合には、反応を中性反応条件下で実施する。最後に、
Ｘが低級アルカンカルがン酸でエステル化すれたヒドロ
キシル基、例えば酢酸でエステル化されたヒドロキシル
基である場合には、記号ＯＲ，、ＯＲ箕、ＯＲｓ　％　
ＯＲ４，０ＲＩＩ　、Ｒ’又はＲ“の１個以上が遊離ヒ
ドロキシル基である式（１）の化合物の対応するアルコ
ールとの反応を酸性媒体中、好ましくは鉱酸、例えばハ
ロゲン水素酸、例えば塩酸の存在で実施することができ
る。必要に応じて、場合により・・ロダン化（例えば塩
素化）された脂肪族、脂環式又は芳香族炭化水素、例え
ば塩化メチレン、エーテル、例えばジオキサン又はテト
ラヒドロフラン、又はこれらの溶剤の混合物を添加して
反応を行う。 前記のエーテル化反応な転相触媒によって著しく促進す
ることができる〔デームロウωｅｌｎｓｌｏｗ）、アン
ダパンテ・ヘミ−（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ　Ｃｈｓｍｉ
＊）、５巻１８７頁（１９７４）参照〕。適当な転相触
媒は第四級ホスホニウム塩及び特に第四級アンモニウム
塩、例えば非置換若しくは置換テトラアルキルアンモニ
ウムハライド、例えばテトラプチルアンモニウネクロリ
ド、−グロミド又は−ヨーノド、又はベンジルトリエチ
ルアンモニウムクロリドであシ、触媒量又は等モル量ま
で使用する。使用する有機相は水と混合しうる溶剤、例
えば場合によυ・・ロダン化（例えば塩素化）された脂
肪族、脂環式又は芳香族炭化水素、例えばトリー又はテ
トラクロロエチレン、テトラクロロエタン、四塩化炭素
、クロロベンゼン、トルエン又ハキシレンであってよい
。縮合剤として適当なアルカリ金属炭酸塩又は炭酸水素
塩は、例えばカリウム又はすトリウムの炭酸塩又は炭酸
水素塩、アルカリ金桐燐酸塩、例えば燐酸カリウム、及
びアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムであ
る。 記号ＯＲ１、ＯＲ詭、ＯＲ，、ＯＲ，、ＯＲ，、Ｒ′又
はビ′の１個以上が遊離ヒドロキシル基である式（１）
の化合物を、前記のように、相応するジアゾ化合物との
反応によってエーテル化することができる。このような
化合物は、例えばノアシー低級アルカン、例えばジアゾ
メタン、ジアゾエタン又はジアゾ−ｎ−ブタン、更にフ
ェニル−シアシー低級アルカン、例えばフェニル−ジア
ゾメタンである。これらの反応体を適当な不活性溶剤、
例えば脂肪族、脂環式又は芳香族炭化水素、例えばヘキ
サン、シクロヘキサン、ベンゼン又バドルエンの存在で
、又はハロダン化脂肪族炭化水素、塩化メチレン、又は
エーテル、例えばジー低級アルキルエーテル、例えばジ
エｔ、ル臣−テルの存在で、又は環状エーテル、例えば
テトラヒドロフラン又はジオキサン、又は溶剤混合物の
存在で、ジアゾ反応体に応じて、冷却しながら、室温で
、又は僅かに加熱しながら、必要に応じて密閉容器中で
及び／又は不活性ガス、例えば窒素雰囲気中で適用する
。 記号ＯＲ，、ＯＲ，、ＯＲ，、ＯＲ，、ＯＲ，。 Ｒ又はＲ′の少なくとも１個がヒドロキシル基である場
合、エーテル化剤は更に、適当なアセタール化合物、例
えばｇｓｍ−ジー低級アルコキシ−低級アルカン、例え
ば２，２−ジメトキシプロノ臂ン（これらは強い有機ス
ルホン酸、例えばＰ−）ルエンスルホン酸及び適当な溶
剤、例えばジー低級アルキルスルホキシド又低級アルキ
レンスルホキシド、例えばジメチルスルホキシドの存在
で使用する）又は適当なオルトエステル、例えばオルト
ギ酸トリー低級アルキルエステル、例えばオルトギ酸−
トリエチルエステル（これらは強い鉱酸、例えば硫酸、
又は強い有機スルホン酸、例えばｐ−トルエンスルホン
酸、及び適当な溶剤、例えばエーテル、例えばジオキサ
ンの存在で使用する）である。 記号ＯＲＩ　１０ＲＢ　　ｓ、ＯＲａ　　、ＯＲ４，０
ＲＩＩ、Ｒ叉はＶの基のうち少なくとも１個が遊離ヒド
ロキシル基である場合、エーテル化剤は更に、対応する
トリー置換オキソニウム塩（いわゆるメーヤワイン塩）
、又はジ置換カルベニウム又は・・ロ二つム塩（置換基
はエーテル化基Ｒである）、例えばトリー低級アルキル
オキソニウム塩、及びジー低級アルコキシカルベニラム
塩又はジー低級アルキルハロニウム塩、特に錯体弗素含
有酸との対応する塩、例えば対応するトリフルオロ？レ
ート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロホ
スフェ−ト又はヘキサクロロアンチモネートである。こ
のような反応体は例えばトリメチルオキソニウム−又は
トリエチルオキソニウムーヘキサフルオロアンチモネー
ト、トリメチルオキソニウム−又はトリエチルオキソニ
ウムーヘキサクロロアンチモネート、トリメチルオキソ
ニウム−又はトリエチルオキソニウム−ヘキサフルオロ
ホスフェート又はトリメチルオキソニウム−又はトリエ
チルオキソニウム−テトラフルオロがレート、ジメトキ
シカルペニウムへキサフルオロホスフェート又はジメチ
ルプロモニウムキキサフルオロアンチモネートである。 これらのエーテル化剤は不活性溶剤中で、例えばエーテ
ル又はハロゲン化炭化水素、例えばジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン又は塩化メチレン、又はその混合物
中で、必要に応じて塩基、例えば有機塩基、例えば、好
ましくは立体障害のある、トリー低級アルキルアミン、
例えばＮ、Ｎ−ジイソノロビル−Ｎ−エチルアミンの存
在て、冷却しながら、室温で又は僅かに加熱しながら、
例えば約−２０℃〜約５０℃で、必要に応じて密閉容器
中で、及び／又は不活性ガス中、例えば窒素雰囲気中で
使用するのが好ましい。 式（Ｉ）の化合物の置換基ＯＲ鳳、ＯＲ，、ＯＲ，、Ｏ
Ｒ４，０ＲＩ１１　Ｒ′又はＲ′の１個が遊離ヒドロキ
シル基である場合、エーテル化剤は最後に、置換基がエ
ーテル化基Ｒであシ、アリール基が好ましくは非置換又
は置換フェニル基、例えば低級アルキルフェニル基、例
えヴ４−メチルフェニル基である、対応する１−置換３
−アリールトリアゼン化合物である。このようなトリア
ゼン化合物ハ３−アリールー１−低級アルキルトリアゼ
ン、例えば３−（４−メチルフェニル）−１−メチル−
トリアセン、３−（４−メチルフェニル）−１−エチル
−トリアゼン又は３−（４−メチルフェニル）−１−イ
ソノロビル−トリアゼンである。これらの反応体は、通
常不活性溶剤、例えば場合にょジハロダン化炭化水素又
はエーテル、例えばベンゼン、又は溶剤混合物の存在で
、冷却しながら、室温で、好ましくは温度を高めて、例
えば約２０’Ｃ〜約１００℃で、必要に応じて密閉容器
中及び／又は不活性ガス中、例えば窒素雰囲気中で使用
する。 式（１）の化合物において、ハロダン水素酸でエステル
化されたヒドロキシル基は例えば塩素、臭素又は沃素原
子である。 遊離ヒドロキシル基をハロダン水素酸でエステル化され
たヒドロキシル基、即ちハロダン原子に変換する反応は
、通常ハロダン化剤、特に塩素化剤での処理により行う
。このような試薬は、例えば塩化チオニル、臭化チオニ
ル、三臭化燐、オキシ臭化燐、オキシ塩化燐又は五塩化
燐であシ、通常、不活性溶剤又は希釈剤、例えばテトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン又はジメチル
スルホキシドの存在で使用する。 記号ＯＲ１、ＯＲＢ　、ＯＲ，１、ＯＲ４、ＯＲＢ、Ｒ
′、”％　ＯＲ’ｌ　、ＯＲ’ａ　、ＯＲ’４　、又は
ＯＲ’、ノ少なくとも１個がアシルオキシ基である式（
り又は前記式（ト）の化合物は、記号ＯＲ，、ＯＲ，、
ＯＲ１、ＯＲ，、ＯＲ，、Ｒ’又はに′の少なくとも１
個が遊離ヒドロキシル基である式（１）の化合物を有機
カルがン■の所望のアシル基、例えばアシルオキシ基を
導入するアシル化剤を用いて変換することによって得ら
れる。このようなアフル化剤は、例えば対応するカルが
ン酸又はその反応性誘導体、例えば無水物又は酸ハライ
ド、例えば酸クロリド又は酸プロミドである。反応を、
遊離カルがン酸の場合には、場合によシ縮合剤の存在で
、例えばカルボジイミド化合物、例えばジシクロへキシ
ルカルボジイミド、又はカルボニル化合物、例えばジイ
ミダゾリルカル１２ニル基の存在で行うことができる。 酸銹導体、例えば酸ハライドを使用する場合、反応を塩
基性試薬、例えばトリー低級アルキルアミン、例えばト
リエチルアミンの存在で、又ハへテロ環式塩基、例えば
ピリジンの存在で行うのが有利である。 最終生成物の定義の範囲内で、得られた化合物中の置換
基を変化することができる。従って、式（１）の化合物
において、置換基ＯＲＩ−、ＯＲ１、ＯＲ，、ＯＲ，、
ＯＲ６、Ｒ’又はＶを、場合によシ酸の存在で、式Ｒ”
’　ＯＨの別のアルコールで処理することによって別の
置換基ＯＲ”’に変えることができる。例えば、低級ア
ルコキシ基を公知方法で、例えばジアゾ−低級アルカン
との反応、又は例えば酸化銀又は炭酸銀の存在で、低級
アルキルハライド、例えばヨーシト又はノロミドとの反
応により別の低級アルコキシ基に変えることができる。 前記の反応は自体公知の方法で、希釈剤の存在又は不存
在で、好ましくは反応体に対して不活性で、反応体、触
媒、縮合剤又は中和剤を溶解する希釈剤中で、及び／又
は不活性雰囲気中で、冷却しながら、室温で又は温度を
高めて、好ましくは使用する溶剤の沸点で、常圧又は圧
力を高めて実施する。 Ｒ′及び／又はｔがカルボキシル基であるか又はカルボ
キシル基が置換基として含まれている式（１）の化合物
及びこのような化合物と塩基との塩はカルボキシル基を
遊離させ、場合によシその後塩基で塩を形成させること
によって得ることができる。 カルメキシル基を自体公知の方法で、特に加水分解又は
官憲、特に水素添加分解によって遊離させることができ
る。加水分解に適当な官能基で変形されたカルメキシル
基は、例えばエステル基、特に低級アルキルエステル基
、即ち低級アルコキシカルボニル基、更に例えば非置換
若しくは（ベンジルオキシ基と同様に）置換されたベン
ジルオキシカルボニル基、更にフェナシルオキシカルボ
ニル基又はフタルイミドメトキシカル？ニル基、及び、
別の型で、アミド及びチオアミド基、及び飽和窒素含有
へテロ環の相応する誘導体、例えばカルバモイル基、七
ノー及びジー低級アルキルカルバモイル基、低級アルキ
レンカルバモイル基又はモルホリノカルボニル基、及び
これらのチオ−類縁体、例えばチオカルバモイル基又は
ウィルグロートーキンドラー反応で優先的に得られるモ
ルホリノカルボニル基である。ニトリル基及びこのよう
な基から自体公知の方法で好適に製造されるイミドエス
テル基、特にイミド−低級アルキルエステル基も適当で
ある。 加水分解反応は水性又は有機−水性、酸性又は塩基性媒
体中で室温〜反応媒体の沸騰温度で実施するのが好まし
い。この反応は、例えば低級アルカノール性アルカリ金
属水酸化物水溶液又はアルカリ金属炭酸塩水溶液中で実
施することができる。 最初に生成する遊離カルｄ−ン酸のアルカリ金属塩溶液
から、酸性にすることによって酸を遊離させるか、又は
濃縮又は蒸発及びその後の再結晶により対応する純粋な
アルカリ金属塩を直接得ることができる。使用する酸性
媒体は、例えば水で希釈した硫酸、例えば６０〜７０チ
硫酸、又は塩酸水溶液又は低級アルカノール性−水性塩
酸であってよい。塩化水素及び低級アルカノールで処理
することによジニトリルから生成させた・イミド−低級
アルキルエステル塩酸塩を、好ましくは温度を高めて、
水で直接処理する場合にも酸性媒体が生ずる。 還元により遊離カルボキシル基に交換しうる基は、必要
な目的物まで、化学的還元によシ脱離されうる基及び触
媒で活性化された水素で還元、即ち水素添加分解するこ
とによって脱離されうる基である。第一の基は特に２−
ハロダン化低級アルキルエステル基、例えば２，２．２
−）リクロロエトキシカルポニル基、更に非置換若しく
は（ベンジルオキシと同様に）置換されたフェナシル基
並びに７タルイミドメチル基であり、これらの基からカ
ルボキシル基を例えば、還元性金属及び酸、□１−１ 例えば酢酸中の亜鉛で温度を高めて、例えば沸騰温度で
、処理することよ浸透能させることができる。水素添加
分解によシ脱離されうるエステル基は例えばα−アリー
ル−低級アルキルエステル基、特に非置換若しくはペン
ノルオキシ基について先に記岐したように環が置換され
ているペンソルオキシカルツ？ニル基、更に適当な水素
添加触媒、例えばニッケル、白金又はノｆラジウム触媒
、及びロノウム又はルテニウム触媒の存在で水素で処理
することによって開裂されうる非置換若しくは同様に置
換されたフェナシル基である。 カルボキシル基の加水分解脱離及び還元又は水素添加分
解脱離は、アシルオキシ基又は還元又は水素添加分解に
よシ脱離されうるエーテル基からヒドロキシル基ＯＲ，
，ＯＲ，等を遊離させる操作と同様の操作で行うことが
できる。 Ｒ′及び／又はＲ“が官能基で変形されたカル４？キシ
ル基であるか、又はカルボキシル基を置換基として含む
式（１）の化合物は、Ｒ′及び／又はＶが遊離又は異な
る官能基で変形されたカルボキシル基である、対応する
化合物からこれらの基を自体公知の方法で変換すること
によって得ることができる。 所望の官能基で変形されたカルボキシル基は、例−えば
エステル化カルがキシル基、特に低級アルコキシカルボ
ニル基又はアミド化カルボキフル基、特に非置換カルバ
モイル基又はアルキル基、ジー低級アルキルアミノアル
キル基、及び／又は非置換フェニル基又は猿がノ・ロダ
ン、低級アルキル基若しくは低級アルコキシ基で置換さ
れたフェニル基で置換されたカルバモイル基である。前
記方法を実施するため、例えばＲ′及び／又はＶがカル
ボキシル基であるか、又は置換基としてカルボキシル基
を含む式（１）の化合物又はこのような化合物の反応性
官能性誘導体、例えば無水物、特に混成無水物、例えば
ノ・ロダン水素酸又は炭酸のモノエステルとの無水物、
更に活性化エステル、例えばシアノメチルエステル又１
ｄｐ−ニトロペンＪ　／ｌ／　ｘ　ステル、及び更に低
級アルキルエステルをヒドロキシル化合物、特に低級ア
ルカノール、又はアンモニア又は−級若しくは二級アミ
ンと反応させる。 遊離カルビン酸の塩、特にアルカリ金属又はアルカリ土
類金属塩をヒドロキシル化合物、特に低級アルカノール
の反応性エステル、例えばノ八ロダン水素酸エステル、
又は有機スルホン酸、例えば低級アルカンスルホン酸の
エステル、又はアレンスルホン酸エステル、何重ばメタ
ンスルホン酸エステル又ｔｒｉｐ−トルエンスルホン酸
エステル、又は二級アミノから誘導したカルバミン酸ハ
ライド、特にカルバミン酸クロリドと反応させることが
できる。また、遊離カルボン酸をシアシー低級アルカン
と反応させて低級アルキルエステルにするか、又はイン
シアネートと反応させてＮ−モノ置換アミドにすること
もできる。更に、ニトリルを自体公知の方法でＮ−非置
換アミド又はエステル、特に低級アルキルエステルに変
換することができる。 一般式（１）で包括される遊離カルボン酸とヒドロキシ
ル化合物との反応は、水を分離する酸触媒、例えば塩酸
、臭化水素酸、硫酸、燐酸又は硼酸、ベンゼンスルホン
酸又バドルエンスルホン酸、又はルイス酸、例えば三弗
化硼素エーテラートの存在で又は過剰のヒドロキシル化
合物を使用して及び／又は不活性溶剤、例えばベンゼン
系の炭化水り例えばベンゼン又はトルエン、ハロダン化
炭化水素、例えばクロロホルム、塩化メチレン又はクロ
ロベンゼン、又はエーテル状溶剤、例えばテトラヒドロ
フラン中で、必要に応じて蒸溜、例えば共沸蒸溜によ如
反応中に放出される水を除去しながら実施するのが有利
である。反応を不活性有機溶剤、例えば前記の溶剤中で
他の水結合性縮合剤、例えば炭化水素基で置換されたカ
ルがジイミド、例えばＮ　、　Ｎ’−ジエチル−１Ｎ　
、　Ｎ’−ジシクロへキシル−又はＮ−エチル−Ｎ’−
（３−ジメチルアミノプロピル）−カル−ジイミドの存
在で行うとともできる。ハライド及び他の混成無水物を
例えば酸結合剤、例えば有機の、特に三級窒素塩基、例
えばトリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソゾロピル−Ｎ−
エチルアミン又はピリジンの存在、又は無機塩基、例え
ばアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物又は炭
酸塩、例えばす）ＩＪウム、カリウム又は力、ルシウム
の水酸化物又は炭酸塩の存在で、不活性有機溶剤、例え
ば前記溶剤中で、必要に応じて加熱しながら反応させる
。一般式（１）で包括されるカルボン酸の反応性エステ
ル、例えばシアンメチルエステル又はｐ−ニトロヘンシ
ルエステルとヒドロキシル化合物との反応は、例えば反
応体に対して不活性な溶剤、例えば炭化水素、例えばト
ルエン又はキシレン、エーテル性溶剤、例えばテトラヒ
ドロフラン又はジオキサン中で、又は緩和な温度でエス
テル、例えば酢酸エチル中で、約り℃〜約１２０℃の温
度範囲、好ましくは室温〜約６０℃で実施する。一般式
（１）のカルぜン酸の低級アルキルエステルのエステル
交換には、エステル化された低級アルカノールより明ら
かに高い沸点を有するヒドロキシル化合物を使用し、反
応を例えば過剰のヒドロキシル化合物中で及び／又は好
ましくは低級アルカノールより明らかに高い沸点を有す
る不活性有機溶剤中で、好ましくは触媒、例えばアルカ
リ金属低級アルコキシド、例えばナトリウムメトキシド
又はカリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカ
リウムエトキシドの存在で、温度を高めて、好ましくは
遊離した低級アルカソールを蒸溜により除去しながら行
う。一般式（１）で包括されるカルボン酸のイミドエス
テル、特にイミド−低級アルキルエステルの加水分解は
、例えば鉱酸水溶液、例えば塩酸又は硫酸水溶液を用い
て実施し、これによシ例えば、塩化水素とニトリルとの
付加反応及びその生成物と無水ヒドロキシル化合物、特
に低級アルカノールとの反応によって得られるイミドエ
ステル塩酸塩を、水を添加した後、直接対応するエステ
ルに加水分解することができる。或いは例えばニトリル
、ヒドロキシル化合物及び適当な含水率の硫酸の混合物
から、その場で生成するイミドエステルを単離すること
なく、一般式（１）で包括される対応するエステルを得
ることができる。 一般式（１）で包括される遊離カルボン酸とアンモニア
又は−級又は二級アミンとの反応は、例えば前記の水結
合剤の存在で、前記の不活性有機溶剤中で実施する。し
かし、遊離カルがン酸及びアンモニア又はアミンから生
成したアンモニウム塩を、場合により中程度又は高い沸
点を有する適当な有ｉ　溶剤、キシレン、クロロベンゼ
ン又ハ１．２，３．４−テトラヒドロナフタリン中で加
熱し、反応中に遊離する水を蒸留、場合によシ共沸蒸溜
によυ除去することによって一般式（りで包括されたア
ミドに変えることができる。 アンモニア又は−級又は二級アミンと反応させる、式（
１）で包括される適当な反応性官能性誘導体並びに関連
する縮合剤及び溶剤は、ヒドロキシル化合物との反応に
関して先に記載したものと本質的に同一であるが、使用
する酸結合剤は反応させるべきアンモニアの過剰であっ
てもよく、使用する酸結合剤及び場合によシ単一の反応
媒体は殊に、即ち三級有機塩基、更に反応すべきアミン
の過剰であってよい。Ｎ−非置換アミドを形成すること
のできる、対応するニドＩＪルの部分的加水分解は、例
えば鉱酸水溶液、例えば塩酸又は希硫酸を用いて室温又
は緩和に高めた温度で実施することができる。更に、ニ
トリルを不活性反応媒体中、例えば水性低級アルカノー
ル中で緩和に加熱しながら過酸化物又はペルオキシ酸、
例えば過酸化水垢で処理することによって対応するＮ−
非置換アミドに変えることができる。 本発明方法において、式（ｆｆ）、（ト）及び（■）の
出発原料を一般に反応させることができ、新規化合物に
関する式の第二の定義において自体公知であるとして除
外した式（１）の化合物を生じない処理手段を適用すべ
きである。 式（Ｉ）の化合□物の酸付加塩を常法で、例えば酸又は
適当なアニオン交換体で処理することによって得ること
ができる。生成する塩を自体公知の方法で、例えば適尚
カ塩基性試薬、例えば金属水酸化物、アンモニア又はヒ
ドロキシルイオン交換体で処理することによシ遊離化合
物に変えることができる。他方、フェノール性ヒドロキ
シル基ヲ含ｔｒ化合物を自体公知の方法、例えばアルカ
リ金属水酸化物で処理することによ）アルカリ金属塩に
変えるととができる。遊離化合物は、酸で処理すること
によって得られる。 前記の治療上許容しうる塩が好ましい。これら又は他の
塩、例えばピクリン酸塩を、遊離塩基の精製に使用する
こともできる。塩基をその塩に変えることができ、塩を
分離し、塩基を塩から遊離させる。遊離形及びその塩の
形の新規化合物は密接な関係を有するため、前記及び下
記の記載において遊離化合物及び塩は場合により、意味
及び目的に関して適切である場合（は、それぞれ対応す
る塩及び遊離化合物をも意味するものとする。 異性体混合物である出発原料及び最終生成、物を自体公
知の方法で、例えば分溜、結晶及び／又はクロマトグラ
フィーによって分離することができる。ラセミ生成物を
例えばクロマトグラフィー及び／又は例えばｄ−又は１
−樟脳−スルホン酸塩、−マンデル酸塩、−酒石酸塩又
は−ジベンゾイル酒石酸塩の分別結晶によってジアステ
レオマー塩の分離によシ光学的対掌体に分離することが
できる。 本発明は、更に、本発明方法の任意の段階で得られる中
間体を出発原料として使用し、残りの処理工程を実施す
るか、又は処理を任意の段階で中断する実施態様、又は
反応争件下で出発原料を生成させるか、又は出発原料を
塩又は反応性誘嗜体の形で使用する実施態様に関する。 本発明は更に本発明方法から生ずる新却、中間体を含む
。 本発明方法において、使用する出発原料は始めに特に有
用であるとして記載した化合物を生じるものであるのが
好ましい。 本発明の化合物の製造方法に使用する出発原料は公知で
あるか、又は新規である場合には自体公知の方法で、例
えば実施例に記載したのと同様の方法で製造することが
できる。本発明は更に、新規出発原料に関する。 本発明による医薬製剤は常用の医薬賦形剤と一緒に、活
性物質として一般式（１）の化合物又はその塩を少なく
とも１種含む。賦形剤の種類は使用分野に著しく依存す
る。活性物質として一般式（１）の化合物を含む本発明
による医薬製剤は経口、非経口又は直腸内に投与するこ
とができる。 軽口投与には、特に固体投与単位製剤、例えば錠剤、糖
衣錠及びカプセル剤が皐げられ、これらは温抽動物に１
日１〜５０ｍ９／Ｋｌを投与するため一般式（１＞の活
性物質又はその塩を１０〜９０チ含むのが好ましい。錠
剤又は糖衣錠コアを製造するには、一般式（１）の化合
物を固体の粉末賦形剤、例えば乳糖、蔗糖、ソルビット
、トウモロコシ澱粉、バレイショ澱粉又ハアミロベクチ
ン、セルロース誘導体又はゼラチンと、好ましくは滑沢
剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カ
ルシウム、又は適当な分子量のポリエチレングリコール
を添加して混合する。糖衣錠コアをその後側エバ、更に
アラビアゴム、タルク及び／又は二酸化チタンを含む濃
厚糖溶液、又は易揮発性溶剤又は溶剤混合物に溶かした
ラッカーで被覆する。例えば活性物質の異なる投与量を
示すため、これらの被釉に着色剤を添加することができ
る。軟質ゼラチンカプセル及び他の閉鎖カプセルは、例
えばゼラチンとグリセリンとの混合物から成シ、例えば
式（１）の化合物とポリエチレングリコールとの混合物
を含んでいてよい。乾式充填カプセルは、例えば固体の
粉末賦形剤、例えば乳糖、蔗糖、ソルビット、マンニッ
ト、澱粉、例えばパレイシ■澱粉、トウモロコシ澱粉又
はアミロペクチン、セルロース誘導体及びゼラチン及び
更にステアリン酸マグネシウム又はステアリン酸と一緒
に活性物質の顆粒を含む。 直腸内投与用の単位投与製剤は例えば、天然又は合成ト
リグリセリド（例えばカカオ脂）、ポリエチレングリコ
ール又は適当々高級脂肪アルコールを基質とする座薬基
剤と活性物質との混合物から成る座薬、及び活性物質と
ポリエチレングリコールとの混合物を含むゼラチン直腸
用カプセルである。 特に筋肉内又は静脈内に投与する非経口投与用アングル
溶液は一般式（１）の化合物又はその塩を、常用の可溶
化剤及び／又は乳化剤、及び場合により安定剤を用いて
製造した水性懸濁液、又は好ましくは一般式（１）の化
合物の医薬に許容しうる水溶性塩の水溶液として、好ま
しくは０．５〜５チの濃度で含む。 経口投与すべき液剤、例えばシロップ又はエリキシール
の活性物質の濃度は、１回の投与量を、例えば茶匙の容
量又は例えば５ｙｄの計量スプーンとして、又はその容
量の複数倍獣として、容易に計量できるように選択する
。 下記の例ａ）〜Ｃ）は若干の代表的剤形の製造方法を駁
明するもので、これらの剤形に限定するものではない。 ａ）活性物質２５０１を乳糖５５０１及びバレイショ澱
粉２９２？と混合し、混合物をゼラチン８？のアルコー
ル性溶液で湿潤させ、篩に通して造粒する。乾燥した後
、タルク６０　ｆｆ、ステアリン酸マグネシウム１０を
及びコロイド状シリカ２０ｉを加え、混合物を圧縮して
、それぞれ重さ１１９■で、活性物質２５■を含む錠剤
ｉ　ｏ、ｏ　ｏ　。 個を作る。この錠剤には、必要に応じて、投与量を更に
微調整する分割線を設けてもよい。 ｂ）活性物質１００？、乳糖３７９を及びゼラチン６？
のアルコール性溶液から顆粒を製造し、乾燥した後、コ
ロイド状シリカ１０ｔ１タルク４０ｉ１バレイシヨ澱粉
６０９−及びステアリン酸マグネシウム５ｔと混合して
、糖衣錠コア１０．０００個を圧縮成形する。これらを
、その後、結晶性蔗糖５３３．５ｐ、シェラツク２０？
、アラビアがムｒ５ｆｆＸ夛ルク２５０　Ｐｌ　コロイ
ド状シリカ２０ｆ及び着色剤１．５？から成る濃厚シロ
ップで被覆し、乾燥する。生じた糖衣錠はそれぞれ１５
０ｍ９であｊ）、１０Ｔｖの活性物質を含む。 Ｃ）活性物質２５１及び微細に粉砕した座薬基剤（例え
ばカカオ脂）１９７５Ｎを充分に混合し、次いで融解さ
せる。攪拌によシ均一に保持した融解液から２１の座薬
１０００個を成形する。各座薬は２５１ｎ９の活性物質
を含む。 次に、実施例に基づいて本発明を詳述するが、これらの
実施例は本発明の範囲を限定す不ものではない。温度は
摂氏で示し、部に関するデータは重量部に関する。特に
記載しない限り、溶剤の蒸発は減圧下、例えば約０．１
〜１５ｍＨｇで実施す例１ ０６１１の塩化ノ９ラノウムを９０ｍ１のメチルアルコ
ールに懸濁させた′Ｍ、濁液を激しく攪拌しながら水素
化する。水素吸収が停止したら、メチルアルコールを吸
引により除去し、触媒を酢酸エチルで２回すすぐ。２．
３．９の８−メチル−３、５、７、３’、　４’−ペン
タ−０−ベンジル−（＋）−シアニジン−３−オールを
９０ｍ１の酢酸エチルに溶解した溶液を添加し、水素化
を行う。水素がもはや吸収されなくなったら、溶液を窒
素で精製し、触媒を濾過し、酢酸で洗浄する。ｐ液を一
緒にし、完全に蒸発させる。残渣を５ｍｌの水に入れ、
次いでほぼ完全に蒸発させる。最後に、残渣を五酸化燐
上で真空乾燥して一定重量にする。８−メチル−（＋）
−シアーダン−３−オールが白色無定形固体として得ら
れる。ｍ、ｐ、　＝　２０５℃。 例２ １．０ｇの８−ホルミル−３，５，７，３’、４’−ペ
ンタ−０−ベシノル−（十）−シアーダン−３−オール
を９０ｍ１の酢酸エチルに溶解した浴液を５００■の５
チパラジウム付き活性炭上で水素化する。水素化には４
時間要する。Ｅ過および溶剤の真空蒸発後、生成物をシ
リカデうクロマト力ラム（溶離剤＝ベンゼン／ジエチル
エーテル２：］ｌ’Ｃ’ｆｆ製する。生成物を真空乾燥
し、８−メチル＝（＋）−シアニダンー３−オールヲ得
ル。ｍ、ｐ、　＝　２０５℃。 例３ ４１９の８−ブロモ−３，５，７，３’、４’−ペンタ
−０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３−オールを４
００ｍ１の無水テトラヒドロフランに溶解する。 −７０℃に冷却後、ｎ−ブチルリチウムの１４７Ｍｎ−
ヘキサン溶液を添加する。１０分後、１３ｍ１の前身っ
て濃縮した塩化メチルをゆっくり導入する。塩化メチレ
ンガスを軽く泡立たせながら温度を２０℃に上げる。 ３ｍｌの水で加水分解後、テトラヒドロフランを蒸発除
去し、３５０ｍ／！のジクロロメタンを添加する。得ら
れた溶液を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次い
で完全に蒸発させる。得られた残渣ヲクロロホルムとメ
チルアルコールの混合物で再結晶させる。８−メ７．ｆ
ルー３，５，７．３’、、ｉ’　−−ｒンターＯ−ベン
ゾルー（＋）−シアーダン−３−オールが得られる。ｍ
、ｐ、　＝８４−８６℃。 塩化メチルの代りに、硫酸ジメチル（９，５ｍ１）また
は沃化メチル（６，２ｍ１）を使用することも出来る。 。 例４ ２ｇの８−（１−ヒドロキシプロピル）　−３，５゜７
．３’、４’−ペンター０−ペンツルー（＋）−シアー
ダン−３−オールを２００ｍ１の酢酸エチルに溶解した
溶液を、１ｇの１０係・９ラジウム付き活性炭上で水素
化する。水素化は５０℃で３６時間続ける。 通常の処理（例１参照）後、８−ｎ−プロピル−（＋）
−シアーダン−３−オールを白色固体として得る。ｍ、
ｐ、　＝　１３４℃。 例５ ３．６ｙの８−アリル−３，５，７，３’、４’−ペン
ター０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３−オールを
３６（ｌｌの酢酸エチルに溶解した溶液を１．８ｇの１
０係パラジウム付き活性炭上で室温で水素化する。水素
化は２時間で完結する。通常の処理（例１を参照）後、
８−ｎ−プロピル−（＋）−シアニダンー３−オール（
例４と同じ物質）が得られる。 例６ ２２５ｇの８−（１−ヒドロキシゾロピル）−３，５，
７，３’、　４’−ベンターＯ−ベンジル−（＋）−シ
アニダンー３−オールを８００ｍ１の酢酸エチルに溶解
した溶液を、１１．２．！ｉ’の１０チパラジウム付き
活性炭上で室温で水素化する。水素化は３１時間続ける
。通常の処理（例１参照）後、８−ｎ−プロピル−３−
〇−ベンジルー（＋）−シアニダン−３′−オールを白
色固体として得る。ｍ、ｐ、　−６１，５−６２℃。 例７ ２６．９の８−（ブテン−１−イル）−３，５，７，３
’。 ４′−ペンタ−Ｏ−ベンジル−（＋）−シアニジン−３
−オールヲ酢酸エチルとエチルアルコールの混合物（９
：１）１．５７に溶解した溶液を、１３．９の１０％・
平うノウム付き活性炭上で室温で水素化する。水素化は
２４時間続ける。通常の処理（例１８照）後、８−ｎ−
ブチル−（＋）−シアーダン−３−オールがａ色囲体と
して単離される。ｍ、ｐ、　−１７８７℃。 例８ ３６０ｇの８−（ブドー１−エニル）−３−０−メチル
−５，７，３’、４’−テトラ−０−ベンジル−（＋）
−シア＝ｐ”ン−３−オー／ｌ／を、３６０ｍ１（Ｄ酢
酸エチルと４０ｍ１のエタノールの混合物に溶解する。 １８、Ｏ，！ｉ’の１０％）やラジウム付き活性炭を添
加し、攪拌混合物を２４時間水素化する。この後、触媒
を濾過し、溶剤を真空蒸発させて淡黄色の油を得る。通
常の処理（例Ｉ参照）後、８−ｎ−ブチル−３−０−メ
チル−（＋）−シ了ニダンー３−オールを白色固体とし
て得る。ｍ、ｐ、＝９４−９５℃。 例９ 例３と同じであるが、しかし１０分後に、２０反の新し
く蒸留した臭化アリルを徐々に添加する。 、′”ｌ′：・ 残渣をクロロホルムとメチルアルコールの混合物中で再
結晶させる。かくして、８〜アリル−３，５゜７．３’
、４’−ペンタ−０−ベンジル−（＋）−シアーダン−
３−オールを白色結晶として得る。ｍ、ｐ、　””７９
−８２℃。 例１０ ０３２ｇのマグネシウムを５ｍｌの無水エーテルに懸濁
させたａ濁液を絶えず攪拌しながら加熱還流させる。１
．３３Ｎの臭化ｎ−プロピルを５ｍｌのエーテルに溶解
した溶液を徐々に添加し、次いで還流加熱を１時間続け
る。その後、−５９の８−ホルミル−３−〇−メチル−
５．７．３’、４’−テトラ−０−ベンジル−（＋）−
シ了ニダンー３−オールを２０ｍ１の乾燥テトラヒドロ
フランに溶解した溶液を徐々に加え、次いで再び還流を
１５時間続ける。 この混合物を室温に冷却し、次いで２０ｒｎｌの水およ
び２Ｎ塩酸溶液を添加し、全ての鉱物質が溶解するまで
攪拌する。２相を分離し、水性相を３０ｍ１のエーテル
で抽出する。−緒にした有機溶液を５０ｍ１の水中で洗
浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶剤を真
空蒸発後、得られた生成物を、エチルアルコールと酢酸
エチルの混合物中で２回結晶化させる。真空乾燥後、８
−（ブテン−１−イル）−３−０−メチル−５，７，３
’、４’−テトラ−０−ベンジル−（＋）−シアーダン
−３−オールを得る。ｍ、ｐ、　＝１２８−１２９℃。 例１１ ５３９の８−ホルミル−３−〇−ブチルー５．７゜３／
、４Ｌ−テトラ−０−ベンジル−（→−シアニダンー３
−オールを用いることを除いて例１０と同じ方法を繰り
返えす。エチルアルコールと酢酸エチルの混合物中での
再結晶化および真空乾燥後、８−（ブテン−１−イル）
−３−０−ブチル−５，７゜３／、４／−テトラ−Ｏ−
ペンツルー（＋）−シアーダン−３−オールを得る。ｍ
、ｐ、＝１０６−１０７°Ｃ０例１２ ６６ｇの８−ホルミル−３−〇−バルミトイルー　５．
７．３’、４’−テトラ−Ｏ−ベンツルー（＋）−シア
ーダン−３−オールを使用することを除いて例１０と同
じ操作を繰り返えす。シリカケ゛ルクロマト力ラム（溶
離剤：石油エーテルｂ、ｐ、６０−８０℃／クロロホル
ム２：１）を通過させた後、８−（ブテン−１−イル）
−３−０−バルミトイル−５，７゜３’、４’−テトラ
−０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３−オールを低
融点固体として得る。 例１３ １３．６ｇの臭化ｎ−プロピルを５０ｍ１ｔＤ：ｒ−−
ｆルに溶解した溶液を、３．２．９のマグネシウムを１
５０ｍ１の還流加熱エーテルに懸濁した懸濁液に徐々に
添加した。マグネシウムが完全に消失した後、５７．Ｆ
の８−ホルミル−３，５，７，３’、４’−ペンタ−０
−ベンジル−（＋）−シアーダン−３−オールを１５０
ｍ１のテトラヒドロフランに溶解した溶液を徐々に添加
する。 還流を１５時間維持する。冷却後、２Ｎ塩酸溶液を用い
て攪拌しながら加水分解を行い、無機物質を溶解させる
。層分離を行い、水性相をエーテルで２回抽出する。有
機相を一緒にして水洗し、次いで硫酸マグネシウムで乾
燥する。蒸発後、残渣全エチルアルコール中で粉砕しこ
れにより固体を単離させる。この固体をエチルアルコー
ルド酢酸エチルの混合物中で結晶化させ、８−（ブテン
−１−イル）　−３，５，７，３’、４’−波ンター０
−ベンツルー（＋）−シアーダン−３−オールを得る。 ｍ、ｐ。 ＝１１４−１１５℃。 例１４ ６０．９のアセト了ミドを♀素工で９５℃で加熱して溶
融し、２．９Ｉの（＋）−シアーダン−３−オールを攪
拌しながら添加し、次いで４２８Ｉの臭化ベンジルを添
加する。９５℃で２時間攪拌後、この混合物を冷却し、
１００ｍ１の水を添加し、溶液を酢酸エチルで抽出する
。有機抽出液を炭酸ナトリウムの１チ水溶液で洗浄し、
次いで水洗し、最後に硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過する。次いで、酢酸エチルを蒸発させ、得られた残渣
をエチルアルコールと水の混合物中で数回結晶化させて
、６．８−メタンジルー（＋−）−シアーダン−３−オ
ールを得る。ｍ、ｐ、　＝　１２６℃。 例１５ ５６１ｇの水酸化カリウム微粉末を７０ｍ１のジメチル
スルホキシドに加えて激しく攪拌し、懸濁液を調製する
。この懸濁液を約＋５℃に冷却し、２３５ｇの６，８−
ジベンジル−（＋）−シアーダン−３−オールを５０ｍ
１のジメチルスルホキシドに溶解した溶液および４４．
３．Ｓ＋の塩化ベンノルを同時に加える。これらの試薬
を添加して４５分後、混合物を室温にして攪拌を７５分
間続ける。次いで、混合物を粉砕木に注ぎ入れ、３８５
Ｎ硫酸水溶液でｐＨ７に中和し、ジクロロメタンで抽出
を行う。 有機相を水洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して蒸発を行う。残渣をヘキサンとトルエンの混合物中
で結晶化させ、６，８−ジベンジル−３，５，７，３’
、４’−ペンタ−０−ペンジルシアニジン−３−オール
を得る。 例１６ ６．８−ジベンジル−（→−シアニダンー３−オールの
結晶化の母液（例１４参照）を蒸発させ、残渣ヲシリカ
ダルの乾燥カラムに通Ｌクロロホルム、酢酸エチルおよ
び蟻酸の５：５：］（容量基準）混合物を用いて溶離す
る。このようにして、純粋な６−ベンジル−（＋）−シ
アーダン−３−オールの両分を得る。ｍ、ｐ、＝１７４
−１７６℃。 以下余白 例１７ １９．０．９の８−ベンジル−（＋）−シアーダン−３
−オールから出発することを除いて例１５と同様にして
、８−ベンジル−３，５，７，３’、４’−ペンター０
−ベンツル−（＋）−シアニダンー３−オールヲ得る。 ｍ、ｐ、＝１３３−１３４°Ｃ０ 例１８ ２９ｇの（＋）−シアーダン−３−オールを、４００ｍ
１のツメチルスルホキシドに溶解した溶液および７６．
３１１の４−フルオロ−ベンジルブロマイドを、２００
１ｎｉの２Ｎ水酸化す）　ＩＪウム水浴液に温度が２５
°Ｃを越えないように滴下する。この溶液を２５℃で１
時間３０分攪拌し、次いで２Ｎ塩酸水溶液でｐＨ７に中
和し、５００ｍ１の水を添加する一０沈殿が生成し、こ
れを−過し、酢酸エチルＶＣ溶解する。得られた液体を
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ぞし
て蒸発乾固する。残渣を酢酸エチルとメタノールの混合
物に再び溶解し、次いで１０チ・９ラジウム付き活性炭
上で水素化する。濾過および溶剤の蒸発後、残留固体を
メタノールと水の混合物中で結晶化する。このようＫし
て、６．８−ノー（４−フルオロ−ベンジル）−（＋）
−シアーダン−３−オールを得る。ｍ、ｐ、　＝１２３
℃。 例１９ ６８．４＃の臭什ベンジルを使用することを除いて例１
１８と同様にして６，８−ジベンジル−（＋）−シ了ニ
ダンー３−オールを得る。ｍ、ｐ−：　１２６℃。 ５ 〔α）、　＝−１１３”（Ｃ＝　０．５　％　、エタノ
ール：水９５；５中） 例２０ ３．７．９の２−メチルベンジルブロマイドを用いるこ
とを除いて例１４と同様にして６．８−ジー（２−メチ
ルベンジル）−（＋）−シアーダン−３−オールを得る
。ｍ、ｐ、＝１１３℃。 例２１ ６．８−ジー（２−メチルベンジル）−（＋）−シアー
ダン−３−オールの結晶化後の母液（例２０参照）をエ
チルアルコールすべてが除去されるまで蒸発させること
により、ゴム状塊を沈殿させて除去し、次い〆結晶生成
物を濾過し、エチルアルコールと水の混合物中で結晶化
させる。６−（２−メチルベンジル）−（＋）−シアー
ダン−３−オールが得られる。ｍ、ｐ、−１９２℃。 例２２ １．４６Ｆのマグネシウムを３０ｍ１の無水テトラヒド
ロフランに懸濁させた懸濁液を厳格な無水条件および窒
素化で調製する。１０４ｙの新しく蒸留した４−ブロモ
トルエンを１０ｍ１の乾燥テトラヒドロフランで希釈し
、このものを滴下し、沃素結晶を加える。１時間３０分
還流加熱後、はとんどのマグネシウムが反応したら、３
０７９の８−ボルミルー３．５．７．３′、４’−ベン
ターＯ−ベンジル−（十）−シアーダン−３−オールを
１ｏｏｍｇの乾燥テトラヒドロフランに溶解した溶液を
反応器に入れる。還流加熱をさらに１時間３０分維持し
、冷却後５０ｍ１の水を添加し、混合物を２Ｎ塩酸水溶
液で中和する。有機層を分離し、水性層を酢酸エチルで
抽出する。有機溶液を一緒にし、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濾過し、そして蒸発乾固する。残渣を３ｏｏｍ
ｘの酢酸エチルに溶解し、１０チ・母うジウム付き活性
炭上で水素化する。触媒の濾過および溶剤の蒸発後、残
留化合物をエタノールと水の混合物に溶解し、この混合
物から結晶化させる。８−（４−メチルベンジル）−（
＋）−シアニグンー３−オールが得られる。ｍ、ｐ、＝
２２０−２０２℃。 例２３ １０．７１１の２−ブロモトルエンを添加しそしてエチ
ルアルコール、酢酸エチルおよび０．１％蟻酸の混合物
４０Ｏｒｎｔ中で５０℃で水素化することを除いて例２
２を繰り返えす。水性エチルアルコール中で結晶化後、
８−（２−メチルベンジル）−一（＋）−シアーダン−
３−オールを得る。ｍ、ｐ、　＝１９８−２０１°Ｃ０ 例２４ ３７、０．９の８−ホルミル−３，５，７，３’、４’
−ペンタ−Ｏ−ベンジル−（＋）−シアーダン−３−オ
ールを１００ｍ１の乾燥テトラヒドロフランに溶解した
溶液を、２．０．９の水素化アルミニウムリチウムな５
０ｍ１の乾燥テトラヒドロフランに懸濁させた懸濁液の
還流加熱したものに加える。この混合物を２時間還流し
、室温に冷却し、水を徐々に加える。 固体を戸別後、これをテトラヒドロフラン中で洗浄する
。−緒にした有機相を蒸発させ、残渣をエチルアルコー
ル中で２回結晶化させる。真空乾燥後、８−ヒドロキシ
メチル−３，５，７，３’、４’−ペンタ−０−ベンツ
ルー（−１−）−シアーダン−３−オールを得る。ｍ、
ｐ、　＝、９６−９７℃。 例２５ ７．７９の臭化エチルを３５ｍｅの乾燥エチルに溶解し
た溶液を、２１１のマグネシウムを３５ｍ１（Ｄ乾燥エ
ーテルに懸濁させた懸濁液にわずかの還流を維持する速
度で添加する。この混合物を１時間還流加熱し、次いで
４１．３．９の８−ホルミル−３゜５．７．３’、４’
−ペンタ−０−ベンツルー（→→−シアニダンー３−オ
ールを１４０ｍｅの乾燥テトラヒドロフランに溶解した
溶液を添加する。この混合物をさらに１時間３０分還流
する。冷却後、少量の水を添加し、次いで２ＮＨＣｌを
添加する。２つの相を分離し、水性相を５０ｍ１のエー
テルで２回抽出する。−緒にした有機相を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、溶剤を蒸発させる。残渣をエチルアル
コールと酢酸エチルの混合物中で２回再結晶させる。 真空乾燥後１．８−（１−ヒドロキシメチル）−３、ｓ
、７．３’、４′−−１！ンター０−ベンジル−（＋）
−シアーダン−３−オールを得る。ｍ、ｐ　、＝　１０
８−１０８．５℃。 例２６ １６５ｇのトリフルオル酢酸第二水銀を２０　ｍ、ｌｊ
の乾燥メタノール中でスラリー化し、次いで１．６５ｇ
の８−（ブドー１−エニル）　−３，５，７，３’、４
．’−ペンター０−ベンジルー（＋）−シアーダン−３
−オールを４０ｍ１の乾燥テトラヒドロフランに溶解し
た溶２液を添加する。得られた混合物を室温で３日間攪
拌する。８ｍｌの３Ｍ水酸化す）　ＩＪウム溶液を添加
し、そして１時間攪拌すると、金属水銀の沈殿が生成す
る。分離した水性相に１００ｍ／！の水を添加し、生成
物を１００ｍＡ’の二塩化メチレンで抽出する。有機溶
液を分別し、５０ｉ／の水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして真空蒸発させて淡黄色ゴムを得る。粗
製生成物をシリカケ０ルでクロロホルムを溶離剤として
カラムクロマトグラフィーを行っゼ精製し、８−（２−
メトキシブチル）−３，５，７，３′、４’−ペンター
０−ペンツル−（＋）−シ了ニダンー３−オール（両ノ
アステレオマーノ混合物）を低融点固体として得る。 例２７ ２２１１の第三酪酸カリウムおよび７．５ｊの液体アン
モニアを、４６０ワ、ト中圧ハノビアランゾを具備する
光分解反応器に入れ、無水炭酸とアセトンの混合物で冷
却する。この懸濁液を第三酪酸カリウムが溶解するまで
攪拌し、次いで１２ｍ１の無水アセトンおよび１２．９
の８−ブロモ−３，５゜７．３’、４’−ペンタ−０−
メチル−（＋）−シアーダン−３−オール（部分的ＶＣ
不溶性のままである）を添加する。この混合物を約−３
０℃に維持しながら窒素下で攪拌して３時間照射を行う
。得られた溶液に塩化アンモニウムを添加し、次いでア
ンモニアを徐々に蒸発除去する。次いで、残渣を２００
ｍ１のジクロロメタンに導入し、２００ｍ１の水で３回
抽出し、次いで一緒にした水性相を２００ｍ１のジクロ
ロメタンで抽出する。−緒にした有機相を５０ｍｅの水
で抽出し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、その後
溶剤を完全に蒸発させる。得られた液体をシリカダルク
ロマトカラム〔溶離剤；酢酸エチル／石油エーテル（ｂ
、９．６０−８０℃〕１：９〕に通し、次いで酢酸エチ
ルと石油エーテル（ｂ、ｐ、　６０−８０°Ｃ）の混合
物中で再結晶化して精製する。真空乾燥後、８−（２−
オキソゾロビル）−３，５，７，３’、４’−ペンター
０−メチル−（櫓−シアーダン−３−オールを白色固体
として得る。ｎｌ、ｐ、−１０４−１０５℃。 例２８ ３２．０．！７の８−（２−カルボキシエチニル）−３
，５，７，３’、４’−ペンター０−ペンツルー（＋）
−シアーダン−３−オールを１６１の酢酸エチルに溶解
した溶液を、１６９の１０チｉ９ラジウム付き活性炭上
で水素化する。水素化は６０時間絖ける。通常の処理（
例１参照）後、８−（２−カルボキシエチル）−（＋）
−シアーダン−３−オールを得る。 ｍ、ｐ、　＝　８２−８３℃。 例２９ ２０Ｉの８−ホルミル−３，５，７，３’、４’−ペン
ター　ｏ　−メーｙ−ル−（＋＋−シ了ユニダン−３−
オー／を１００ｍ１のジクロロメタンに溶解した溶液に
１００〜の沃化亜鉛を添加する。５５°で加温した後、
８′。８ｍｌのトリメチルシリルシアナイドを添加する
。攪拌を１時間維持する。蒸発後、残渣を１００ｍ／の
メタノールに２０時間溶解する。蒸発を行うと長時間の
保存で不安定である樹脂が得られる。それでも、分光学
データにより、この樹脂は８−（１−ジアツー１−ヒド
ロキシメチル）　−３，５，７，３’。 ４′−被ンター０−メチル−（＋）−シアーダン−３−
オールであることが明示される。 例３０ ２０．９の８−ホルミル−３，５，７，３’、４’−ペ
ンター０−メチル−（＋）−シアーダン−３−オールを
１００ｍ／！のジクロロメタンに溶解して撹拌された溶
液に、１００ｍＱの沃化亜鉛を添加する。５５℃で加温
後、８７ｍ１のトリメチルシリルシアナイドを添加し、
攪拌を１時間維持する。次いで、溶剤を蒸発させ、残渣
をｌＱＱｍｊ！の無水テトラヒドロフランに溶解する。 この溶Ｉを、３Ｉの水素化アルミニウムリチウムを５０
ｍ１の、無水テトラヒドロフランに懸濁させた１０℃懸
濁液に徐々に添加する。１時間稜、８０ｍ１の飽和硫酸
ナトリウム溶液を注意深く添加し、沈殿をｐ遇する。加
温後、液相を蒸発させ、残渣を２５０＋＋＋ｌの塩化メ
チレンに溶解する。この溶液を１００ｍＪの０．５Ｎ塩
酸で抽出する。水相を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ
性にし、ジクロロメタンで５回抽出する。有機相を水洗
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残渣を
酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混合物中で再結
晶化して８−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル”）
　−３，５，７，３’、４’−ペンター０−７１チル−
（＋）−シアーダン−３−オールヲ得る。ｍ、ｐ、＝１
１２−１１６℃。 例３１ ３９の８−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）　−
３，５，７，３’、４’−ペンター０−メチル−（＋）
−シアーダン−３−オールおよび０７ｇの修酸ヲ２５（
Ｈ＋＋Ｊのメタノールに溶解した溶液を３０分間還流す
る。溶剤を蒸発後、残渣を２ｏｏｍｌの還流酢酸エチル
に懸濁させる。冷却後、同相を濾過する。メタノール中
で再結晶させると、８−（２−アミノ−１−ヒドロキシ
エチル）　−３，５，７，３’、４’−インター０−メ
チル−（＋）−シ了ニダンー３−オールの修酸半エステ
ルが白色結晶として得られる。 ｍ、ｐ、＝１８４−１８６℃。 例３２ ０、４５　ｍｌの氷酢酸を用いることを除いて例３１を
繰り返えす。８−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル
）　−３＋５．７．３’−４′−＜ンタ−０−）Ｉ−ｆ
ルー（＋）−シアーダン−３−オールの酢酸エステルを
白色粉末として得る。ｍ、ｐ、＝１６２−１６５℃。 例３３ ０８９ｙのフマル酸から出発することを除いて例３１を
繰り返えす。８−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル
）　−３，５，７，３’、４’−々ンター〇−メチルー
（−ｒ：−シアーダン−３−オールのフマル酸半エステ
ルを白色結晶として得る。ｍ、ｐ、＝１８５−１８７℃
。 例３４ ３９．６＆の８−ホルミル−３，５，７，３’、４’−
ペンタ−０−ペン・ゾル−（＋）−シアーダン−３−オ
ールから出発することを除いて例３０を繰り返えす。 ８−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）＝３．５
，７．３’、４’−ペンタ−０−ベンジル−（＋）−シ
アーダン−３−オールを樹脂として得る。 例３５ ５．７２１；ｌの８−（２−アミノ−１−ヒドロキシエ
チル）−３，５，７，３’、４’−ペンタ−Ｏ−ベンジ
ル−（＋）−シアーダン−３−オールから出発すること
を除いて例３２を繰り返えす。対応する酢酸エステルを
白色粉末として得る。ｍ、ｐ、＝１５１−１５３℃。 例３６ ５．７２１／の８−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチ
ル）　−３，５，７，３’、４’−ペンタ−０−ペンツ
ルー（→−シ了ニダンー３−オールから出発することを
除いて例３１を繰り返えす。対斤する修酸牛ニスｆ　ル
を白色粉末として得る。ｍ、ｐ、＝１５２−１５５°Ｃ
０例３７ ５．７２．ｌｉ’の８−（２−了ミノー１−ヒドロキシ
エチル）　−３，５，７，３’、４’−ペンター０−ベ
ンジル−（−Ｉ→−シアーダン−３−オールから出発す
ることを除いて例３３を繰り返えす。対応するフマル酸
半エステルを白色粉末どして得る。ｍ、ｐ、−１ｆｉｌ
−１６４℃。 例：３８ ２８０ｍｌのジメチルスルホキシドを１１ｙの水酸化す
）　ＩＪウム（前取って石油エーテルで連続的に洗浄し
て油を除去した）に添加する。７８℃に１時間加熱後、
ジメチルスルホキシドアニオンの１６３Ｎ溶液を得る。 この溶液７０ｒｎｅを、９２３ｇの８−ホルミル−３，
５，７，３’、４’−ペンタ−０−ベンジル−（＋）−
シ了ニダンー３−オールを５５０ｍｇのジメチルスルホ
キシドに溶解し冷却した溶液に添加する。３０分後、こ
の溶液を５００ｍｇの飽オロ塩化アンモニウム浴液で加
水分解し、２．５７の水を添加する。塩化メチレンで抽
出を行う。水洗、硫酸マグネシウム上の乾燥および溶剤
の除去後、残渣は、ｎ−へキサン、酢酸エチルおよびメ
チルアルコールの４０／６０／１混合物を溶離剤として
シリカダルでクロマトグラフィーを行うことにより分離
される２成分の混合物からなることが観察される。２０
．７１２１％）の８−（２−メチルスルフィニルエチニ
ル）　−３，５，７，３’、４’−ペンタ−０−ベンジ
ル−（＋）−シアーダン−３−オール（ｍ、ｐ。 ＝１４０−１４２℃）および６５．９ｇ（６５チ）の８
−（１−ヒドロキシ−２−メチルスルフィニルエチニル
）　−３，５，７，３’、４’−ペンタ−０−ベンジル
−（＋）−シアーダン−３−オール（〔α〕２０＝　　
ｏ４°、アセ１７９０．５％溶液）が単離される。 例３９ １６９Ｉのトリフルオロメチル−水銀”ヲ１０ｍ１のＮ
−メチル−２−ピロリドンに溶解した溶液を１．４ｇの
乾燥銅粉末に窒素下で添加する。この混合物を１４０℃
に２時間加熱する。次いで、２１６Ｉの８−ヨード−３
，５，７，３’、４’−ペンター０−ベンジル−（＋）
−シ了ニダンー３−オールを５ｍｇのＮ−メチル−２−
ピロリドンに溶解したものを添加する。次いで、反応混
合物を１５０”Ｃに３時間加熱する。室温に冷却後、１
００ｍｅのジエチルエーテルを添加し、混合物を濾過す
る。得られた溶液を４回水洗し、硫酸マグネシウム上で
乾燥する。 溶剤を蒸発すると、褐色油が得られる。この褐色油をク
ロロホルムに溶解し、活性炭で処理する。 次いで、クロロホルムを除去し、生成物をジエチルエー
テル中で結晶化させる。真空乾燥後、８−トリフルオロ
メチル−３，５，７，３’、４’−ペンタ−〇−ベンジ
ル−（＋）−シアニジン−３−オールヲ得る。 ｍ、ｐ、−＝７３−７５℃。 例４０ ８２ＩＩのＮ、Ｎ’−メチレン−ビス−ピペリジンを２
０ｍ／の乾燥エチルアルコールに溶解した溶液に、８．
９Ｆの３′、４′−〇、０−ジフェニルメチレンー（十
）−シアーダン−３−オールを２００ｍ１の乾燥エチル
アルコールに溶解した溶液を窒素下で添加する。 この溶液を室温で１６時間攪拌し、生成沈殿を戸別し、
小針のエチルアルコール中で洗浄し、真空乾燥する。６
．８−ジー（１−ピペリゾルメチル）３’　、　４’〜
０，０−ジフェニルメチレン−（＋）−シ了ニダンー３
−オールを得る。ｍ、ｐ、”　１６９−１７０″００例
４１ ３０．８＆の８−ホルミル−３、５、７、３’、　４’
−ペンター０−ベンジル＝（＋）−シアーダン−３−オ
ールおよび０．３４　＃のビ及リジンを、５．０．９の
マロン酸を４０ｍｇの乾燥ピリジンに溶解した溶液に添
加する。この混合物を攪拌しながら１００℃に２時間３
０分加熱する。冷却後、得られた溶液を氷と水の混合物
８０ｍ１に注ぎ入れる。デカンテーション後、生成した
油状液体を２００ｍ１のエーテル中に入れ、２００ｍ１
の塩酸中で洗浄し、次いで２００ｍ１の水中で洗浄する
。硫酸マグネシウム上での乾燥および溶剤の蒸発後、８
−（２−カルがキシエチニル）　−３，５，７，３’、
４’−ペンター０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３
−オールを得る。ｍ、ｐ、　＝６４−６５℃。 足下余白 例４２ ５．０９の８−ホルミル−３、５、７、３’、　４’−
ペンタ−０−ベンゾルー←）−シアーダン−３−オール
および１．７９のブロム酢酸エチルを１０ｍ１の乾燥ナ
ト２ヒドロフランと２０ｍ１の乾燥ベンゼンの混合物に
溶解した溶液を、０８５ｇの活性亜鉛に１５分にわたっ
て添加する。沃素結晶を添加して反応を開始し、次いで
混合物を１８時間還流加熱する。 室温に冷却後、２０ｒｄの５Ｎ硫酸を添加し、溶液を３
０分間激しく攪拌する。２つの相を分離し、有機相を２
０ｍ１の水中で洗浄し、次いで２０ｍ１の飽和重炭酸す
）　ＩＪウム溶液中で洗浄する。硫酸マグネシウム上で
の乾燥および溶剤の蒸発後、８−（２−エトキシカルボ
ニルエーテル）−３，５゜７　、３′、　４’−ペンタ
−０−ベンツルー（１）−シアーダン−３−オールを得
る。ｍ、ｐ、　＝Ｉ　Ｉ　７−１１８℃。 例４３ ５．０．９の８−ホルミル−３、５、７、３’　、　４
’−ペンタ−０−ベンジル−←）−シアーダン−３−オ
ールおよび１，４９の２，２−ツメチル−１，３−ジオ
キサン−４，６−ジオンを３０ｍ／！の無水ピリジンに
溶解した溶液を７５℃で１６時間加熱する。 室温に冷却後、溶液を１５０ｍ／の氷−水混合物に絶え
ず攪拌しながら注ぎ入れる。水を注ぎ出し、得られた油
状液体を２０ｍ／！のアセトンに溶解する。 この溶液をｘｓｏｍ／の氷−水混合物に注ぎ入れ、激し
く振盪する。溶剤を注ぎ出し、次いで上記操作を繰り返
えす。五酸化燐上で真空乾燥後、８−［（２，２−ツメ
チル−１，３−ジオキサン−４゜６−シオンー５−イリ
デン）−メチル）−３，５゜７．３’、４’−ペンタ−
０−ベンジル−（ト）−シアーダン−３−オールを黄色
固体として得る。ｍ、ｐ。 ＝８５−８６℃。 例４４ １２．９の８−（１−ヒドロキシ−２−メチルスルフィ
ニルエチル）−３，５，７，３’、４’−−’！タター
Ｏ−メチルー←）−シアーダン−３−オールおよび１．
２９の無水修酸を１２０ｍ１のトルエンに溶解した溶液
をモレキュラーシーブ３Ｘの存在下で５０℃で１５時間
加熱する。重炭酸ナトリウムの７％水溶液で中和後、溶
液を濾過し、水中で洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上
で乾燥する。濃縮後得られた残渣をイソノロビルエーテ
ル中で再結晶させる。このようにして、８−（２−メチ
ルスルフィニルエーテル）−：（，５，７，３’、４’
−ペンタ−０−メｆルー←）−シアーダン−３−オール
を得る。ｍ、ｐ、＝１４８　１５１℃。 例４５ ９３、ＩＪ？の８−ホルミル−３，５，７，３’、４’
−ベンターＯ−メチルー任）−シアーダン−３−オール
を５５０ｍ１のノメチルスルホギシドに溶解した溶液を
、５℃に冷却し、この溶液に、例３８で調製した１、６
３Ｎツメチルスルホキシドアニオン溶液を１４０ゴ加え
る。３０分後、５００ｍ／！の塩化アンモニウムで溶液
を加水分解し、２．５１の水を添加する。塩化メチレン
による抽出、有機相の水中における洗浄、硫酸マグネシ
ウム上での乾燥および濃縮後、残渣を得る。この残渣を
イソノロビルエーテルとイソノロビルアルコールの混合
物中で再結晶させる。このように（て、８−（１−ヒド
ロキシ−２−メチルスルフィニルエチル）−３゜５．７
．３’、４’−ペンター０−メチル−（ト）−シアーダ
ン−３−オールの白色固体を得る。ｍ、ｐ＝＝１４０−
１４１　℃。 例４６ １２９の８−（１−ヒドロキシ−２−メチルスルフィニ
ルエチル）−３，５，７，３’、４’−ペンタ−〇−ベ
ンジルー（ト）−シアーダン−３−オールから出発する
ことを除いて例４４を繰り返えす。このようにして、エ
チルアルコール中で結晶化後８−（２−メチルスルフィ
ニルエチニル）−３，５，７゜３′＋４′〜ペンタ−０
−ベンツルー（ト）−シアーダン−３−オールを得る。 例３８と同じ物質。 例４７ 例４５で得た粗製生成物６５．８’を２５ｏｒｎｌの無
水酢酸に溶解し、次いで６５．Ｐの無水酢酸ナトリウム
を添加する。２時間の還流加熱後、溶液を冷却し、次い
で小さな乾燥シリカゲルカラムで濾過する。無水酢酸を
真空下で留去し、残渣をエチルアルコール中で再結晶さ
せる。このようにして、８−ホルミル−３，ｓ、ｒ、３
’、４’−−ｓ：ンター〇−メチル〜←）−シアーダン
−３−オールに比較して８１．５％である８−（２−ア
セトキシメチルチオエチニル）−３，５，７，３’、４
′−一々ンター０−メチル−←）−シアニダンーオール
を白色結晶として得る。ｍ、ｐ、＝１０３−１０６℃。 例４８ ８、！ｉ’の８−（２−メチルスルフィニルエチニル）
−３、５、７、３’　、　４’−ペンタ−０−メチル−
←）−シアエタン−３−オールから出発することを除い
て例４７を繰り返えす。このようにして、８−（２−ア
セトキシメチルチオエチニル）−３，５゜７　、３’　
、　４’−ペンタ−０−メチル−（ト）−シアーダン−
３−オールを得る。例４７と同じ物質。 例４９ １０．１）８−（２−メチルスルフィニルエチニル）　
−３、５、７、３’　、　４’−ペンタ−０−ベンツル
ー（０−シアーダン−３−オール、１０．９の無水酢酸
ナトリウムおよび４０ｍ／！の無水酢酸を２時間還流混
合する。冷却後、混合物を短い乾燥シリカケ゛ルカ２ム
で濾過し、無水酢酸を真空下で留去する。 残渣をヘキサンとトルエンの混合物中で再結晶させる。 このようにして、８−（２−アセトキシメチルチオエチ
ニル）−３，５，７，３’、４’−ペンタ−０−ベンツ
ルー（ト）−シアーダン−３−オールを得る。ｍ、ｐ、
＝１２５−１２６℃。 例５０ 例３８で得た粗製混合物５３．９から出発したことを除
いて例４９を繰し返えす。このようにして、８−（２−
アセトキシメチルチオエチニル）　−３。 ５．７．３′１４′−Ｒフタ−０−ベンジル−（ト）−
シアニダンー３−オールｒ得る。例４９と同じ物質。 例５１ １０９の８−（Ｉ−ヒドロキシ−２−メチルスルフィニ
ルエチル）　−３、５、７、３’　、　４’−ペンタ−
〇−ベンジルー（ト）−シアーダン−３−オールから出
発することを除いて例４９を繰シ返えす。このようにし
て、８−（２−アセトキシメチルチオエチニル）−３，
５，７，３’、４’−ペンタ−０−べンノルー←）−シ
アーダン−３−オールを得る。例４９と同じ物質。 例５２ ２００ｇの８−（２−ニトロエチニル）−３゜ｓ　、　
７　、３’、　４’−−：ンターＯ〜ペンツルー←）−
シアーダン−３−オールを２５ｏｍｌｃＢ酢酸エチルに
溶解し、１０．９の５％パラノウム付き活性炭を加える
。攪拌された混合物を１８時間水素化する。その後、触
媒を戸別し、溶剤を真空で蒸発させる。 残渣をシリカダルによるカラムクロマトグラフィーＴ梢
製ｆる。ベンゼン／ジエチルエーテル（３：２）で溶離
すると、８−（２−ニトロエチニル）−３−〇−ペンノ
ル〜←）−シアーダン−３−オールを白色固体として得
る。ｍ、ｐ、　−４７−４９℃。 例５３ ５９．９の８−ポルミル−３，５，７，３’、４’−ペ
ンタ−０−ベンツルー（ト）−シアーダン−３−オール
を、５ｏｏｍｌの乾燥ピリジンと１２．８１１のピペリ
ノンの混合物に溶解する。１２．０．Ｐのニトロメタン
を絶えず攪拌しながら徐々に添加し、次いで混合物を６
５℃で３時間加熱する。冷却後、溶剤を真空で蒸発除去
し、残渣を４ｏｏｒｎ／！のジクロロメタン中に入れる
。この溶液を２ｏｏｍｌの２Ｎ塩酸で洗浄し、次いで２
ｏｏｍｌの水で２回洗浄する。その溶液を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、真空蒸発を行い、残渣をエチルアルコ
ールと酢酸エチルの混合物中で再結晶させる。真空乾燥
後、８−（２−ニトロエチニル）−３，５，７，３’、
４’−ペンタ−０−ペンツルー（ト）−シアーダン−３
−オールを得る。ｍ、ｐ、＝１５３　１５４℃。 例５４ １０．７ｇ（７）４−プロモフルオロベ／゛ビンをｍ加
しかつ水性層の抽出にジエチルエーテルを用いることを
除いて、例２２を繰シ返えす。４ｏｏｍｌのエチルアル
コール中で７０℃で２時間３０分、次いで２５℃で７２
時間、水素化を行う。触媒の一過および溶剤の蒸発後、
残渣をシリカダルメルク６０カラムに通し、酢酸エチル
とクロロホルムの混合物で溶離し、次いで興味ある両分
をエチルアルコールと水の混合物中で結晶化することに
よりａ’ｊｔＬｔ６゜８−（４−フルオロベンノル）−
（ト）−シアーダン−３−オールを得る。ｍ、Ｐ、＝２
００−２０１℃。 例５５ １８５ｇのマグネシウムを５０ｍ／の無水テトラヒドロ
フランに溶解した溶液を、厳格な無水条件および窒素下
で調製する。次いで、１４．９の新しく蒸留シた４−ブ
ロモフルオロベンゼンを滴下し。 沃素結晶を加える。１時間還流加熱後、＃：１とんどの
マグネシウムが反応したら、１９．４．９の８−ホルミ
ル−３、５、７、３’　、　４’−ペンタ−Ｏ−メチル
〜（→−シアニダンー３−オールを４５０　ｍｌの乾燥
テトラヒドロフランに溶解した溶液を反応器に導入する
。還流加熱をさらに１時間維持し、冷却後５０ｍ１の水
および５０ｍ１の２Ｎ地酸を徐々に添加する。有機層を
分離し、水性層を酢酸エチルで抽出する。有機溶液を一
緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶剤を蒸発させ
る。残渣を３００ｍ１の酢酸エチルに溶解し、ｌＯ％パ
ラジウム付き活性炭上で水素化する。触媒の一過および
溶剤の蒸発後、残留化合物をメタノールと酢酸エチルの
混合物に溶解し、８−（４−フルオロベンノル）−３、
５、７、３’　、　４’−ペンター０−メチル−←）−
シアーダン−３−オールを結晶化させる。ｍ、ｐ、＝１
４４℃。 例５６ １３．７．９の４−ブロモトルエンを添加することを除
いて例５５を繰シ返えす。得られた化合物をエタノール
と水の混合物中で結晶化させ、８−（４−メチルベンジ
ル）−３，５，７，３’、４’−ペンタ−０−メｆルー
（→−シアニダンー３−オールを得る。ｍ、ｐ、＝９７
−９Ｂ℃。 例５７ ５９のブロモ−２−ベンジルブロマイドを使用しかつ９
５℃で６時間攪拌することを除いて例１４を繰シ返えす
。６，８−ジー（２−ブロモベンジル）−（イ）−シア
ーダン−３−オールヲ得ル。 ｍ、ｐ、２１２０℃。 例５８ １１４９の４−ブロモアニソールを添加しかつメタノー
ル、酢酸エチルおよび０５％蟻酸の混合物中で水素化す
ることを除いて例２２を繰シ返えす。エタノールと水の
混合物中で結晶化後、８−（４−メ）キシベンジル）−
（ト）−シアエタン−３−オールを得る。ｍ、ｐ、＝１
８８　１８９℃。 例５９ １５／の４−ブロモメトキシベンゼンを添加することを
除いて例５５を繰り返えす。得られた化合物をメタノー
ル中で結晶化させ、８−（４−メトキシ−ベンツル）−
３，５，７，３’、４’−ペンタ−０−）’ｆルー（ト
）−シアーダン−３−オールヲ得る。ｍ、ｐ、　＝９５
−９６℃。 例６０ １６／の４−グロモーＮ、Ｎ−ジメチルアニリンを添加
することを除いて例５５を繰υ返えす。 ０２％の蟻酸を含有するメタノール中で１０％パラジウ
ム付き活性炭上で水素化を行う。触媒の沖過および溶剤
の蒸発後、得られた化合物をメタノール中で結晶化させ
、８−（４−Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノベンノル）−３，
５，７，３’、４’−ペンタ−０−メチル−（ト）−シ
アーダン−３−オールヲ得る。叱ｐ、＝１０１℃。 例６１ ５．４ｇの４−ニトロ−ベンジルプロマイ、ドラ使用し
かつ９５℃で４時間攪拌することを除いて例１４を繰り
返えす。６，８−ノー（４−ニトロベンジル）−（ト）
−シアーメン−３−オールヲ得る。 ｍ、ｐ、　”’ｌ　３６−１３７℃。 例６２ ４．４５＃の３’　、　４’−０、０−ジフェニルメチ
レン−（ト）−シアニダンー３−オールヲ７０　ｍｌ　
（Ｄ　乾％　ｘチルアルコールに溶解した溶液を、５．
８＃のＮ。 Ｎ′−ベンジリジン−ビスピペリジンを４０ゴの乾燥エ
チルアルコールに溶解した溶液に窒素下で激しく攪拌し
ながら添加する。混合物を１時間３０分還流加熱し、０
℃に冷却し、生成する固体をＰ別する。沈殿のエチルア
ルコール中での再結晶および真空乾燥後、６′、８−）
〔フェニル−（１−ピペリジル−メチル））−３’、４
’−０，０−ジフェニル−メチレン−（ト）−シアーダ
ン−３−オールを得る。ｍ、ｐ、＝１６０−１６１℃。 例６３ ２１３ダの３　、５　、７　、３’　、　４’−々ンタ
ーＯ−メチルー０→−シアニダン−３−オールを無水硫
酸ナトリウムを含有する２ｍｌのノクロロメタンに溶解
した溶液に１００７Ｑの７．２化キセノンを添加し、前
取って高真空（２，５，１０閣Ｈｇ　）で−１９６℃に
凍結する。容器をしっかり締めた後、温度を徐々に０℃
に上け、この水準で１５分維持する。 溶剤および反応中に発生する７ツ化水素を真空で穏やか
に加熱することにより蒸発させる。クロロホルムを残渣
に添加し、ＷＳ濁液を沢過し、ｐ液を蒸発乾固する。粗
製塊は、２４％の所望の化合物を含有する。この化合物
をウオーエルムＡ　ＩＩ乾燥シリカゲルカラムに通して
溶離することにより単離する。８−フルオロ−３、５、
７−３’、４’−ペンター０−メチル−（１）−シアー
ダン−３−オールを得る。　ｍ、ｐ・＝１６６−１６８
℃。 例６４ ｎ−ブチルリチウムの１．４７Ｍｎ−へキサン溶液３．
４　ｍｇを、４１ｇの８−ブロモ３　＋　５　＋　７　
＋３’　、　４’−ペンタ−０−ベンジル−（ト）−シ
アーダン−３−オールを４０ｍ／のテトラヒドロフラン
に溶解した溶液に一７０℃で窒素下で徐々に添加する。 ３０分後、この溶液を、２＆のフタ化過クロリルを４０
ｍ１のテトラヒドロフランに溶解した溶液に一７０℃で
添加する。この混合物を一７０℃で１時間、−３０〜−
４０℃で２時間、次いで室温で１時間攪拌する。真空で
ガスを除去した後、混合物を３ｏｏｍｌの水に入れる。 トルエンで抽出を行い、有機相を水洗し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、溶剤を蒸発させる。生成物をシリカダ
ルカラム（溶離剤二トルエン）でクロマトグラフィーを
行い、次いでシクロヘキサン中で再結晶させることによ
り精製する。８−フルオロ−３−，５，７゜３’　、　
４’−ペンタ−０−ベンジル−（ホ）−シアーダン−３
−オールを得る。ｍ、ｐ、　＝９６−９８℃。 例６５ ２０９の３．５，７．３’、４’−ペンタキス−〇−ト
リメチルシリルー（ト）−シアニダン−３−オールを３
１０ｍ１の四塩化炭素に溶解した溶液に、１２７ｇの２
．４，４．６−テトラブロモ−２，５−シクロヘキサノ
エン−１−オンを添加する。２時間後、溶剤を蒸発させ
る。残渣を、３００　ｍｌの８０チメチルアルコールで
還流下で５時間処理する。 溶剤を蒸発させ、残渣を凍結乾燥する。得られた生成物
を、ソックスレー抽出器でノクロロメタンで抽出し、残
留固体を七ファ７’ツクスＬＨ２６カラム（溶離剤；６
５％メチルアルコール）でクロマトグラフィーを行うこ
とより精製する。このようにして、８−ブロモ−（ト）
−シアーダン−３−オールを得る。ｍ、ｐ、　＝　１５
０℃、〔α）、　　−−８１，０°、（Ｃ＝０．５．９
５チＥｔＯＨ中）。 例６６ ２０＆の（ト）−シアーダン−３−オールを７００ｍ１
の酢酸エチルに還流下で溶解する。この溶液を冷却し、
５７．Ｐの２．４．４．６−テトラプロモー２．５−シ
クロヘキサジエン−１−オンヲ添加する。室温で３時間
後、溶液を低温で蒸発させ、残渣をソックスレー抽出器
で塩化メチレンによシー晩抽出する。この抽出液から、
９１％の６，８−ノプロモ−（ト）−シアニジン−３−
オールヲ含有する固体２９ｇを得る。この固体をセファ
デックスＬＨ２６カラム（溶離剤として６５チメチルア
ルコール）でクロマトグラフィーを行うことによシ９９
％に精製する。ｍ、ｐ−＝　１９５℃。 例６７ ５０１１のソオキサンを９．９９の臭素で処理する。 この溶液を２００１Ｌｌの水に注ぎ入れ、沈殿を除去し
、乾燥する。この臭素−ノオキサン錯体２０８Ｉを、４
６．５．Ｐの３−〇−メチルー５　、７　、３’、４’
−テ）　ラ−０−ヘンシル−（ト）−シアーダン−３−
オールを１ｔの塩化メチレンに溶解した溶液に一２０℃
で少しづつ添加する。温度を〜５℃に上げ、溶液を５％
重炭酸ナトリウム溶液で洗浄する。 次いで、この溶液を５９６重炭酸ナトリウムで中和し、
次いで水洗し：、　、、ｊ　ｔ、て硫酸マグネシウムで
乾燥する。蒸発後得られた残渣をアセトンとヘキサンの
混合物中で２回結晶化する。このようにして、８−ブロ
モー３−〇−メチルー５．７．３’、４’−テトラ−０
−ペンツルー（ト）−シアーダン−３−オールを得る。 ｍ、ｐ、　＝　１２０℃。 例６８ ２２７Ｉの臭素を５００ｍ１のノクロロメタンに溶解し
た溶液を、１００．９の３．５．７．３’、４’−４ン
ター０−ベンノル゛−（ト）−シアニグンー３−オール
を１ｔのノクロロメタンに溶解した溶液に窒ノ 木下で攪拌しながら一１０℃で１時間にわたって添加す
る。次いで、温度を２時間後に５℃になるように上げ、
５％重炭酸ナトリウム水溶液による洗浄を行う。得られ
た溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を真空蒸発さ
せる。残渣を酢酸エチルとエチルアルコールの混合物中
で１回結晶化させる。このようにして、８−ブロモ−３
，５，７゜３１．４１−ヘンターＯ−ベンジル−（ト）
−シアーダン−３−オールを得る。ｍ、ｐ、　＝１１０
−１１１℃。 例６９ １．５．９の臭素ノオギサン（例６７で調製）を、３．
７ｇの３．５，７．３’、４’−ペンタ−０−ペンツル
ー←）−シアーダン−３−オールを１５ｔｎｌの塩化メ
チレンに溶解した溶液に一３０℃で徐々に添加する。３
０分後、温度を＋５℃に上げ、溶液を５％重亜硫酸ナト
リウム溶液で１次いで５％重炭酸ナトリウム溶液で、最
後に水で洗浄する。硫酸マグネシウム上で乾燥を行う。 溶剤を蒸発後、樹脂を得る。この樹脂をアセトンとヘキ
サンの混合物中で２回再結晶させる。３．２．９（７８
％）の８−ブロモー３　、５　、７　、３’　、　４’
−ペンタ−０−ペンツルー←）−シアーダン−３−オー
ルを得る。例６８と同じ物質。 例７０ １００Ｉの３．５．７．３’、４’−ペンタ−０−ペン
ツルー←）−シアーダン−３−オールおよび２１／の１
，３−ジブロモ−５，５−ツメチルヒダントインを１ｔ
のアセトンに溶解した溶液を、室温で３−日攪拌する。 次いで、溶剤を真空蒸発させ、得られた油を１ｔのノク
ロロメタンに溶解する。この溶液を５多重亜硫酸ナトリ
ウム溶液で、５％重炭酸ナトリウム溶液でそして水で洗
浄し、乾燥し、そして溶剤を真空蒸発させる。次いで、
固体残渣を酢酸エチルとエチルアルコールの混合物中で
１回結晶化させる。この結果、８−ブロモ−３、５、７
、３’　、　４’−ペンタ−Ｏ−ペンツルー←）−ンア
ニダン〜３−オールが得られる。例６８と同じ物質。 例７１ ７．４ｙの３．５．７．３’、４’−ペンター０−ペン
ツルー（ト）−シアーダン−３−オールを１５０ｍ／！
の四塩化炭素に溶解し、溶液を０℃に冷却し、３．３１
の臭素を四塩化炭素に溶解した溶液６５ｍ１を２５分に
わたって添加する。この溶液を１５分間攪拌し、次いで
５ｍｌの５％重亜硫酸ナトリウム水溶液で、５０ｍ１の
５％重炭酸ナトリウム水溶液で最後に５　ｌｎＡの水で
２回連続的に洗浄する。下部相を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、ｒカンチージョンを行い、そして四塩化炭素を
蒸発除去する。固体残渣を、クロロホルム−ヘキサン混
合物から２回結晶化させ、６．８−ノブロモー３．５，
７゜３／　、　４／−ペンタ−０−ペンツルー（ト）−
シアニダンー・３−オールを得る。ｍ、ｐ、＝１３３−
１３５℃。 以下余白 例７２ ２１．３５１の３　、５　、７　、３’、　４’−ペン
タ−０−ペンツルー（＋）−シアーダン−３−オールを
３２ｄのジクロロメタンおよび４ｍｌのエチルアルコー
ルニ、７．９ノの沃素および６．２４Ｐの黄色酸化第二
水銀を交互に少量づつ３０分にわたって添加する。次い
で、この溶液を室温で２時間３０分攪拌する。次に、浴
液を濾過し、沈殿を８０ｍのジクロロメタンで洗浄する
。Ｐ液およびジクロロメタン抽出液を一緒にし、沃化ナ
トリウム水溶液で３回洗浄する。 硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶剤を蒸発除去し、残渣
をアセトンと石油エーテル（ｐ、ｅ、６０−８０℃）の
混合物中で再結晶させる。このようにして、８−ヨード
−３、５、７、３’、　４’−ペンタ−０−ベンジル−
（＋）−シアーダン−３−オールを得る。ｍ、ｐ、＝１
１５−１１７℃。 例７３ ２０．６Ｆの３　、５　、７　、３’、　４’−ペンタ
−０−ベンジル−（ト）−シアーダン−３−オール１９
０ｍのアセトニトリルに溶解した溶液に、１５．１５’
のトリノルオロ酢酸タリウム■を添加する。この溶液を
室温で２０時間攪拌し、次いで１０７Ｆの沃化カリウム
を１００ｍＩ！の水に溶解した溶液を徐々に添加する。 ２時間攪拌後、１２．５Ｐのメタ重亜硫酸ナトリウムを
５０ｄの水に溶解１〜た溶液を添加し、混合物を４５分
以上攪拌する。４Ｎ水酸化す）　ＩＪウム水溶赦を添加
して溶液をアルカリ性にし、次いで沈殿を戸別する。３
００ｍＩ！のエーテルをＰ液に添加後、２時間攪拌し、
沈殿を戸別する。Ｐ液の２相を分離し、水性相をエーテ
ルで２回抽出する。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、その後溶剤を蒸発除去する。生成物を、
シリカゲルカラム（溶離剤＝クロロホルム）でクロマト
グラフィーを行い、次いでアセトンと石油エーテルの混
合物中で再結晶化を行うことにより精製する。８−ヨー
ド−３、５、７、３’、　４’−ペンタ−Ｏ−ベンジル
−（＋）−シアーダン−３−オールカ得うれる。ｍ、ｐ
、　＝１１５−１１７℃。 例７４ １０ｊ１の８−ホルミル−３、５、７、３’、　４’−
ペンター０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３−オー
ルを、ｌＱＱｍ／の酢酸エチルと５０蝉のトルエンの混
合物に溶解し、次いで、２Ｆの５チパラジウム付き活性
炭を用いて室温で１時間３０分水素化する。 触媒を戸別し、溶剤を蒸発させ、残渣をメタノールと水
（２５ニア５Ｖ／Ｖ）の混合物中で結晶化させる。８−
ホルミル−（＋）−シアーダン−３−オールが得られる
。ｍ、ｐ、＝２２９−２３１℃。 例７５ ４、ＯＦの８−ホルミル−３−〇−メチルー５．７゜３
′１４′−テトラ−０−ベンジル−（→−シアニダンー
３−オールを３５０−の無水酢酸エチルに溶解した溶液
を、２．Ｏｐの５チ・やラジウム付き活性炭上で水素化
する。水素化は１９時間続ける。通常の処理（例１参照
）後、８−ホルミル−３−〇−メチルー（＋）−シアー
ダン−３−オールを得る。 ｍ、ｐ、＝２０１−２０２℃。 例７６ ４０、ＯＦの８−ホルミル−３−０−ｎ−ブチル−５、
７、３’、　４’　　−ナト２−０−ベンゾルー（ト）
−シアニダンー３−オールを８００ｉ／の酢酸エチルに
溶解した溶液を、２０ノの５チ・９ラジウム付き活性炭
上で水素化する。水素化ｆ′ｉ６時間続ける。通常の処
理（例１参照）後、８−ホルミル−３−〇−ブチルー（
＋）−シアーダン−３−オールヲ得ル。 ｍ、ｐ、　＝７９−８０℃。 例７７ １．０２の８−ホルミル−３−Ｑ　−Ａ’ルミトイルー
５，７．３’、４’−テトラ−０−ベンジル−（＋）−
シアーダン−３−オールを１００１１Ｉｌの酢酸エチル
に溶解した溶液を、０．５９の１０％・ヤラジウム付き
活性炭上で水素化する。４水素当１を吸収（７時間）後
、触媒を濾過し、蒸発を行う。得られた黄色油状液体を
水に２回混入し、凍結乾燥する。五酸化燐上で真空乾燥
後、８−ホルミル−３−〇−バルミトイルー（→−シア
ニダンー３−オールを淡黄色固体として得る。ｍ、ｐ、
　＝５７−５８℃。 例７８ ２９．６９の３　、５　、７　、３’、　４’−ペンタ
ー０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３−オールを４
０ｍ１の乾燥ツメチルホルムアミドに溶解する。１０−
１２℃に冷却後、６．４Ｆのオキシ塩化燐を徐々に添加
する。反応は発熱性であり、冷凍浴で温度′ｆｒ１５℃
以下に維持する。室温で１時間攪拌後、１００ＷＬｌの
水を添加する。油状沈殿をデカンテーシ璽ンにより分離
し、２００＋＋＋４’の塩化メチレンに入れる。 有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、水洗し、
硫酸マグネシウム上で乾燥する。蒸発および３５℃真空
乾燥後、固体の褐色塊を得る。この塊ヲトルエンーｎ−
ヘキサン混合物から結晶化させ、８−ホルミル−３，５
，７，３’、４’−ペンター０−ベンジル−（＋）−シ
アーダン−３−オールヲ得ル。 ｍ、ｐ、　＝９８−９９℃。 例７９ ２８．２４Ｆの３−０−７’チル−５，７，３’、４’
−テトラ−０−ペンノル、−（＋）−シアーダン−３−
オールから出発することを除いて例７８を繰り返えし、
８−ホルミル−３−〇−ブチルー５．７．３’、４’−
テ）シー０−ベンジル−←）−シアーダン−３−オール
を固体の褐色樹脂として得る。 例８０ ２７、　Ｉ　Ｐの５　、７　、３’、　４’−テトラ−
０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３−オールおよび
１２．８９のオキシ塩化燐から出発することを除いて例
７８を繰り返兄す。エチルアルコールと酢酸エチルの混
合物中で再結晶化後、８−ホルミル−３−０−ホルミル
−５、７、３’、　４’−テトラ−０−ベンジル−（→
−シアニダンー３−オールを白色結晶として得る。 ｍ、ｐ、　＝１４５．５℃。 例８１ ３５．５２Ｆの３−〇−）臂ルミトイルー５　、７　、
３’。 ４′−ナト２−０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３
−オールから出発す不ことを除いて例７８を繰り返えす
。８−ホルミル−３−〇−バルミトイルー５．７．３’
、４’　−ナト２−０−ベンジル−←）−シアーダン−
３−オールを黄褐色固体として得る。ｍ、ｐ。 ＝６５．５−６７℃。 例８２ ３０．８Ｆの３．０−フェニルカルバモイル−５，７゜
３’、４’−テトラ−０−ベンジル−（→−シアニダン
ー３−オールから出発することを除いて例７８を繰り返
えす。８−ホルミル−３−０−フェニルカルバモイル−
５、７、３’、　４’　−テトラ−０−ベンジル−（→
−シアニダンー３−オールを白色固体として得る。ｍ、
ｐ、＝１５９−１６０℃。 例８３ ３２５Ｅの３　、５　、７　、３’、　４’−ペンタ−
０−メチル−（→−シアニダンー３−オールを７２１ｎ
ｌのジメチルホルムアミドに溶解した溶液を、９．７ｍ
のオキシ塩化燐で処理する。水浴および制御された添加
速度により温度を１０−１５℃に保持する。１５分後、
溶液を室温で１時間攪拌する。フラスコを再び水浴で冷
却し、２５０ｉ／の飽和酢酸ナトリウム水溶液を徐々に
添加する。この結果、数分で白色沈殿が生成する。１時
間後、２００ｉ／の塩化メチレンを添加する。２相を分
離後、水性相を５０ｍ１の塩化メチレンで２回抽出する
。有機相を一緒にし、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗
浄し、１０％重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、次いで
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウム
土での乾燥、濾過および蒸発後、固体の白色残渣を得る
。この残渣をエチルアルコールとシクロヘキサンの混合
物中で再結晶させる。このようにして、８−ホルミル−
３、５、７、３’、　４’−ベンター〇−メチル−（→
−シアニダンー３−オールを白色結晶として得る。ｍ＋
ｐ、＝１４７．５−１４８℃。 例８４ ２６．６Ｆの３−〇−メチルー５　、７　、３’、　４
’　−テトラ−０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３
−オールから出発することを除いて例７８を繰り返えす
。 ８−ホルミル−３−〇−メチルー５．７．３’、４’−
テトラ−０−ベンツルー（→−シアニダンー３−オール
を黄色がかった固体として得る。 例８５ ３ｄのジメチルホルムアミドを窒素下でかつ冷却後２．
５−の塩化チオニルで処理する。３０分後、このものを
真空（４０℃１．＾８　＋ｍＨｇ　）下に置き、生成し
た二酸化硫黄を除去する。得られた白色固体に１０ｍ１
のツメチルホルムアミドを添加し、３゜５　、７　、３
’、　４’　　−ペンタ−０−メチル−（＋）−クアニ
ダンー３−オール’１２０ｍのツメチルホルムアミドに
溶解した溶液に加える。１時間後、この溶液を低真空（
０，１ｍｕｇ　）下で蒸発させ、残留固体を１００ｍ１
の無水テトラヒドロフランに導入する。この混合物を濾
過し、次いで２Ｑｍｌのテトラヒドロ７ランで３回すす
ぐ。五酸化燐上で乾燥後、無定形のピンク色粉末を得る
。この粉末は８−　Ｎ、Ｎ−ツメチル−イミノメチル−
３，５，７，３’、４’−ベンター〇−メチル−（→−
シアニダンー３−オールである。 ｍ、ｐ、＝１９０−１９１℃。 例８６ ２０、Ｏｊｌの８−（Ｎ−（インゾロビル）−イミノメ
チル〕−３，５，７，３′、４′−ペンタ−Ｏ−ベンジ
ル−（＋）　−シアーダン−３−オールを、４００ｖｒ
ｌの酢酸エチルでスラリー化し、１０ｐの５ｑ６ノやラ
ジウム付き炭素と４９の５−白金付き活性炭の触媒混合
物を添加する。得られた混合物を５時間攪拌し、その彼
、触媒を濾過し、Ｐ液を真空蒸発させる。粗製残渣を、
溶離剤としてベンゼン／ジエチルエーテル（２：１）を
用いてシリカ・グルでカラムクロマトグラフィーを行う
ことによシ精製し、Ｂ−Ｎ−イソゾロピルイミノメチル
ー（→−シアニダンー３−オールを得る。ｍ、ｐ、　＝
９５−９８℃。 ベンゼン／ジエチルエーテル（１；１）、次いでベンゼ
ン／フェーテル（１：２）を用いてシリカゲルカラムの
傾斜溶離をさらに行うと、８−（Ｎ−イソゾロピルイミ
ノメチル）−３−０−ペンｙ　ルー　（＋）−シアーメ
ン−３−オールが得られる。 ｍ、ｐ、＝１１８−１２２℃。 例８７ １９、ＯＦの８−ホルミル−３、５、７、３’、　４’
−ペンタ−Ｏ−ペンノル＝（＋）−シアーダン−３−オ
ールを７５ｍ１のインゾロビルアミンに溶解した溶液を
１７時間攪拌する。５ＱＱｍ／！の水を添加し、沈殿を
戸別し、真空乾燥し、次いでエチルアルコール中で再結
晶させる。真空乾燥後、８−（Ｎ−イソゾロピルイミノ
メチル）　−３，５，７，３’、４’−ペンター０−ベ
ンジル−←）−シアーダン−３−オールを得る。ｍ、ｐ
、＝１０６−１０７℃。 以下余白 例８８ ７．７Ｆの８−ホルミル−３、５、７、３’、　４’−
ペンター０−ベンツルー（→−シアニダンー３−オール
、１５ｍＪのアニリンおよび１０■のＰ−）ルエンスル
ホン酸をｆ３Ｑｍｌのトルエンに溶解する。この溶液を
１７時間還流加熱し、この期間中ディーンアンドシュタ
ルク管を用いて共沸蒸留により水を除去する。その後、
溶液を室温に冷却し、４０ｄの２Ｎ塩酸で２回、４０１
の水で、４０−の飽和重炭酸ナトリウム溶液で、そして
４Ｑｒｎｌの水で洗浄する。硫酸マグネシウムによる乾
燥および蒸発により、固体残渣が得られる。これを酢酸
エチルから２回結晶化させる。８−（Ｎ−フェニルイミ
ノメチル）　−３，５，７，３’、４’−ペンター０−
ベンジル−（＋）−シアーダン−３−オールを鮮明な黄
色固体として得る。ｍ、ｐ、＝１４５−１４６℃。 例８９ ７．７９の８−ホルミル−３、５、７、３’、　４’−
ベンター〇−ベンジル−（＋）−シアーダン−３−オー
ル、２．８Ｐ（Ｄ４−ニトロアニリンおよび１０ダのＰ
−トルエンスルホン酸’ｆｒ　８０　ｍｌノ）ルエンに
溶Ｍした溶液を還流温度で１６時間加熱する。この期間
中、ディーンアンドシータルク管を用いて共沸蒸留によ
り水を除去する。次いで、溶液を室温に冷却し、４０ｍ
１（０２Ｎ塩酸で２回、４９ｍ１の水で、４ｐｍｌの飽
和重炭酸ナトリウムで、そして４０ｍ１の水で洗浄する
。硫酸マグネシウムによる乾燥および蒸発の結果、８−
（Ｎ−４−二トロフェニルイミノメチル）　−３，５，
７，３’、４’−ペンター０−ベンジル−（＋）−シア
ーダン−３−オールを油トシて得る。 〔α〕ル０−３２°（Ｃ−１、クロロホルム中）。 例９０ ４００Ｆの８−ヒドロキシイミノメチル−３゜５　、７
　、３’、　４’　−ペンター０−ベンジル−（→−シ
アニダンー３−オールおよび３．２Ｆの氷酢酸を、３．
６）の酢酸エチルと４００−のエチルアルコールの混合
物に溶解した溶液を、２０、ノの５チパラジウム課へ 付き活性炭上で水素化する。水素化は２４時間続ける。 通常の処！（例１参照）後、８−ヒドロキシイミノメチ
ル−（＋）−シアーダン−３−オールを得る。ｍ、ｐ、
＝１６３−１６４℃。 例９１ ４１．３９の８−ホルミル−３、５、７、３’、　４’
−ペンタ−０−ペンツルー（→−シアニダンー３−オー
ルおよび７，７ｐの塩酸ヒドロキシルアミンを１７５１
ｎｌの無水ピリジンに溶解した溶液を８０℃で３時間加
熱する。冷却後、ピリジンを蒸発させ、残渣を３００ｍ
１のジクロロメタンに溶解し、１５０ｉｊの２Ｎ塩酸で
そして１００ｉＪの水で洗浄する。硫酸マグネシウム上
での乾燥および溶剤の蒸発後、固体をエチルアルコール
と酢酸エチルの混合物中で再結晶させる。真空乾燥後、
３６．７ｊｌ（８７％）の８−ヒドロキシイミノメチル
−３，５，７，３’、４’−ペンタ−０−ベンジル−（
ｌ−）−シアーダン−３−オールを得る。ｍ、ｐ、＝１
３３−１３４℃。 例９２ ５．０２の８−ヒドロ、キシイミノメチル−３，５，７
゜３’、４’−ペンタ−Ｏ−ベンジル−←）−シアーダ
ン−３−オールと１５０ｉＪの無水酢酸の混合物を、５
０℃で攪拌しながら１０分間加熱する。得られた溶液を
１０．　Ｏｗｒｌの氷−水混合物に攪拌しながら徐々に
注ぎ入れる。攪拌を３０分間続け、生成した固体を戸別
し、水中で洗浄する。真空乾燥後、８−アセトキシイミ
ノメチル−３、５、７、３’、　４’−ペンタ−０−ベ
ンジル−（→−シアニダンー３−、ｔ−ルを得る。ｍ、
ｐ、＝１０７−１０８℃。 例９３ １、ＯＦの８−カルブキシ−３、５、７、３’、　４’
−ペンタ−０−ペンツルー（＋−）−シアーダン−３−
オールを５ｐｍｊの酢酸エチルに溶解した溶液を窒素で
フラッシュする。０．５ノの５％パラジウム付き活性炭
を添加し、懸濁液を攪拌し、水素を混合物に泡立たせる
。４時間後に反応を完了する。触媒を戸別し、溶液を真
空蒸発させて最初に油を得る。高真空下で１８時間後、
油ｆｉ凝固として８−カルボキシ−（＋）−シアーダン
−３−オールの白色固体となる。この化合物Ｖｉ２００
℃で溶融することなく分解する。 例９４ ６Ｆの８−カルボキン−３−０−メチル−５，７Ｉ３’
、４’−テトラ−０−ベンジル−（→−シアニダンー３
−オールを６００ｉＪの酢酸エチルに溶解した溶液を３
９の１９％）ｆラジウム付き活性炭上で室温で水素化す
る。水素化は２時間続ける。通常の処理（例１参照）後
、８−カル−キシ−３−〇−メチル−（ト）−シアーダ
ン−３−オールを無定形白色固体として得る。〔α几０
＝−５１，８°（Ｃ＝０．５、エタノール中）。 例９５ ２、ＯＦの８−カルボキン−３、５、７、３’、　４’
−ペンタ−０−ベンジル−（→−シアニダンー３−オー
ルを２００１１１１の酢酸エチルに溶解した溶液を、窒
素でフラッシュする。０．５９の５チパラジウム付き活
性炭を添加する。懸濁液を攪拌し、混合物に水素を１捧
時間泡立たせる。触媒を戸別し、溶液を真空蒸発させて
油を得る。粗製生成物を、溶離形トシてベンゼン／ジエ
チルエーテル（３：２）を用いてシリカゲルでカラムク
ロマトグラフィーを行うことにより精製し、８−カルが
キシ−３−〇−ベンジルー（＋）−シアーダン−３−オ
ールを白色固体として得る。ｍ、ｐ、＝１４７−１４９
℃。 例９６ ３７．２ノの８−ブロモ−３−０−メチル−５，７゜３
’、４’−テトラ−０−ペンツルー（＋）−シアーダン
−３−オールを、１ノの反応フラスコＡに入れられた４
００ｒｎｌの無水テトラヒドロフランに溶解する。 −７０℃に冷却後、ｎ−ブチルリチウムの１．４７Ｍｎ
−ヘキサン溶液を３４ｍ／添加する。第二反応フラスコ
Ｂを流量制御可能な管によりＡに連結する。反応フラス
コＢは、−７０℃で３時間泡立たせて得られた二酸化炭
素を５ｏｏｍ／の乾燥テトラヒドロフランに飽和させた
溶液を含有する。フラスコＡの溶液を、温度を約−７０
℃に維持する速度で流入させる。２時間後、混合物を０
℃に加熱し、次いで１００ｍＪの０．５Ｎ塩酸水溶液で
加水分解する。テトラヒドロフランを蒸発除去し、３５
０ｍ１のジクロロメタンを添加する。得られた溶液を水
洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで完全に蒸発
させる。得られた残渣をメチルアルコール中で結晶化さ
せ、メチルアルコールとクロロホルムの混合物中で再結
晶させる。このようにして、８−カルブキシ−３−０−
メチル−５、７、３’、　４’−テ）ニア−０−ベンジ
ル−（→−シアニダンー３−オールを白色結晶として得
る。ｍ、ｐ、＝：１４２℃。 例９７ ４１９の８−ブロモ−３，５，７，３’、４’−ペンタ
−０−ベンジル−（−））−シアーダン−３−オールを
１ノのフラスコＡ中で４００ｔｎｌの無水テトラヒドロ
７ランに溶解する。−７０℃に冷却後、ｎ−ブチルリチ
ウムの１．４７Ｍｎ−ヘキサン溶液を添加する。 第二フラスコＢを流量制御可能な管によｐフラスコＡに
連結する。フラスコＢは、７．１４５１の乾燥フェニル
イソシアネートを２０ゴの無水テトラヒドロフランに溶
解した溶液を含有する。フラスコＢを一７０℃に冷却後
、フラスコＡから溶液を温度が約−７０℃に保持される
ように徐々に添加する。その後、混合物□の温度を室温
に上げ、５１ｎｌの水で加水分解する。テトラヒドロ７
ランを蒸発除去シ、次いで３５０ｄのジクロロメタンを
添加する。得られた溶液を水中で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、次いで完全に蒸発させる。残渣をメチ
ルアルコールと酢酸エチルの混合物中で結晶化させる。 ８−Ｎ−フェニルカルｓｒキシアミド−３，５，７，３
’、４’−ペンタ−０−ベンジル−（→−シアニダンー
３−オールを白色粉末として得る。 ｍ、ｐ、＝１８５−１８６℃。 例９８ ８）の８−メトキシカルボニル−３、５、７、３’、　
４’　−ペンタ−０−ペンツルー（＋）−シアーダン−
３−オールを３００１１Ｌｌの酢酸エチルに溶解した溶
液を、２．７２の１０％パラジウム付き活性炭の存在下
で大気圧で水素化する。２４時間後、懸濁液をセライト
で濾過し、Ｐ液を真空下３０℃で完全に蒸発させる。残
渣をエチルアルコールと水の混合物に溶解し、重沈殿が
得られるまで真空下で徐々に蒸発させる。この操作を繰
り返えし、沈殿を乾燥する。このようにして、８−メト
キシカルボニル−（＋）−シアーダン−３−オールを得
る。ｍ、ｐ、＝２０８−２１０℃。 以下余白 例９９ 反応器Ｂが９．４５ｊ１のクロル蟻酸メチルを６５ｍ１
のテトラヒドロ７ランに溶解したものを含有することを
除いて例９７を繰９返えす。残渣を結晶化させることが
出来ないので、乾燥シリカゲルカラムを用いてジクロロ
メタンで溶離することにより精製する。８−メトキシカ
ルボニル−３，５，７゜３’、４’−ペンタ−０−ペン
ツルー（→−シアニダンー３−オールを得る。ｍ、ｐ、
＝５３−５４℃。 辺、下余資 例】００ ４ｊｉ’の８−エトキシカルボニル−３，５，７，３＜
　４′−ペンタ−Ｏ−ベンジル−（＋）−シアーダン−
３−オールを、エチルアルコールと酢酸エチルの４：１
混合物３００ｒ／Ｌｌに溶解した溶液を、２１の１０％
パラジウム付き活性炭上で水素化する。水素化は２時間
続けられる。通常の処理（例１参照）後、８−エトキシ
カルがニル−（＋）−シアーダン−３−オールを白色固
体として単離する。ｍ、ｐ、＝　１９７−１９８℃。 例１０１ 反応器Ｂが５．４５９のクロル蟻酸エチルヲ５０ｍ１の
テトラヒドロフランに溶解した溶液全含有することを除
いて、例９７を繰り返えす。得られた残渣をシリカゲル
で乾式カラムクロマトグラフィーを行って精製する。ト
ルエンを用いて第１溶離を行い、次いで酢酸エチルを用
いて溶離を行い、８−エトキシカルボニル−３，５，７
，３？　４’−ペンタ−０−ベンジル−（＋）−シアー
ダン−３−オールヲ得る。 例１０２ ６０．０Ｐの８−カルがキシ−３，５，７，３’、　４
’−ペンタ−Ｏ−ベンジル−（＋）−シアーダン−３−
オールおよび１５．５ｐのトリエチルアミンを２５０ｉ
ｊのジクロロメタンに溶解した溶液に、１８．２Ｐの塩
化チオニルを０−５℃で攪拌しながら添加する。 ２時間後、９０ノのイソプロビルアミンヲ徐々に添加し
、溶液を室温に加温する。この溶液全１６時間攪拌し、
次いで２５０ｍ１の水て、２５（１ｍ／の飽和重炭酸ナ
トリウム溶液でそして２５０ｉｊの水で洗浄する。硫酸
マグネシウム上で乾燥後、溶剤を蒸発除去し、残渣をエ
チルアルコールと酢酸エチルの混合物中で結晶化させる
。生成物全真空乾燥し、４６．３ＳＦ（７３％）の８−
（Ｎ−イソプロピルカルボキシアミド）　−３，ｓ、７
．３＜４’−ペンタ−０−ベンジル−（＋）−シアーダ
ン−３−オールヲ得る・ｍ、ｐ、−１７７−１，，７８
℃。 乳 例１０３ ５００〜の８−カルボキシ−３，５，７，３？　４’−
ペンタ−０−ベンツルー（→−シアニダンー３−オール
および１６０〜のトリエチルアミンｆ３ｍｌのジクロロ
メタンに溶解した溶液に、１００〜の塩化チオニル’１
ｏ−５℃で攪拌しながら添加する。１０分後、１００ｍ
９のれ一ブチルアミンを添加し、３時間還流加熱する。 この溶液を室温に冷却し、３ｍ／の水中で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、そして溶剤を完全に蒸発させ
る。残渣を酢酸エチルトエチルアルコールの混合物中で
再結晶させた後、８−（Ｎ（１−ブチル）カルがキシア
ミド〕−３，５，７，３’、　４’−ペンタ−０−ベン
ジル−（ト）−シアニダンー３−オール全得る。ｍ、ｐ
、＝　１７３−１７５℃。 例１０４ ３１３１の８−Ｎ−フェ；ルカル？キシアミド−３，５
，７，３’、　４’−ペンタ−０−ベンジル−（＋）−
シア二タ９ンー３−オール’ｉ６００ｍＪの酢酸エチル
に溶解した溶液を、１５１の１０％パラジウム付き活性
炭上で通常の温度で水素化する。この工程を４時口１１
続ける。通常の処理（例１参照）後、８−Ｎ−７エニル
カルがキシアミド−（＋）−シアーダン−３−オールを
単離する。ｉｉｌ、ｐ、ｍ　２３４−２３５℃。 例１０５ 反応器Ｂが二酸化炭素ｆ２ｔの乾燥テトラヒドロフラン
に飽和させた溶液を含有することを除いて例９７を繰り
返えす。反応器Ａの溶液を導入中およびその後の１時間
の間、反応器ＢＫ二酸化炭素がスを泡立たせる。反応器
Ｂを室温に加温後、７５ｍ／の０．５Ｍ塩酸および６０
０Ｍの水の溶液を添加する。得られた溶液を３０分攪拌
１２、テトラヒドロフラン全真空下で蒸発除去し、次い
で１．５ｔのジクロロメタンによる抽出を行う。硫酸マ
グネシウム上で乾燥後、溶剤を真空下で蒸発除去する。 残渣をクロロホルムとメチルアルコールの混合物中て結
晶化させ、次いで四塩化炭素とメチルアルコールの混合
物中で再結晶させる。真空乾燥後、８−カルボキシ−３
，５，７，３−４’−ペンタ−Ｏ−ベンジルー（＋）−
シアーダン−３−オールｖｉ−得る。 ｍ、ｐ、＝　１３２−１３３℃。 例１０６ ４００１ｎ９のＢ−カルミルキシ−３，５，７，３’、
４’−ペンター０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３
−オールふ・よび１６０ｍ９のトリエチルアミンｆ　５
　ｍｌのジクロロメタンに溶解した溶液に、１００ＷＬ
９の塩化チオニル全０−５℃で攪拌しながら添加する。 １０分後、１００ｍ９ＯＮ、Ｎ−ノエチルエチレンジア
ミンを添加し、混合物を１時間攪拌し、次いで２時間還
流加熱する。冷却後、溶液を５ｍｌの水で２回洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶剤を真空下で蒸発除去
する。エチルアルコール中での再結晶化および真空乾燥
後、８−［Ｎ−（Ｍ、Ｎ’−ジエチルアミノエチル）−
カル号？キシアミド〕−３、５，７，３’、　４′−被
ンターＯ−ベンジル−（＋）−シアーダン−３−オール
を得る。ｍ、ｐ、＝　１４９−１５０℃。 例１０７ １７．０１ｉ１の８−シアノ−３，５，７，３’、　４
′−ペンタ−０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３−
オールを５００ｍｌのテトラヒドロフランと５００ｍ／
のメチ拘ζ１ ルアルコールの混合物に溶解した溶液’１ｍ、１０ｐの
１０優・ぐラジウム伺き活性炭上で水素化する。 この水素化を８時間続ける。通常の処理（例１参照）後
、８−シアノ−（＋）−シアーダン−３−オールを得る
。２５０−２６０℃で分解。 例１０８ ５．０りの５−（Ｏ−ア七チルオキシイミノ）−３，５
，７，３’、　４’−ペンタ−０−ベンジル−（→−シ
アニダンー３−オールおよび５０ｍ／の無水酢酸の混合
物を、攪拌しながら１５時間還流加熱する。得られた溶
液全、氷と水の混合物１００ｍ中に入れ、３０分攪拌す
る。黄色の固体が生成する。この固体を戸別し、水中で
洗浄する。真空乾燥後、８−ジアツー３．５．７．３＜
　＋′−−ｅンター０−ベンジルー（＋）−シアーダン
−２−オールを白色固体として得る。 ｍ、ｐ、−６８−６９℃。 例１０９ ４５．１ｆＩの３．５．７．友４′−ブロモーペンター
〇−ベンジル−（＋）−シアニジン−３−オ〜ル、５．
９１１のシアン化銅（１）および２８ｍ１のジメチルホ
ルム１へ アミドの混合物を１４時間還流加熱する。この混合物を
７０℃に冷却し、次いで３３ｍ１の水と１１ｍ１のエチ
レンジアミン全添加する。４０ｍ１のジメチルホルムア
ミド全添加し、混合物を４０℃で１時間撹拌し、室温に
冷却し、次いで４００ｄのベンゼンと１５ｍ１の水を添
加する。２つの相を分離し、水性相ｆ５０ｍｌのベンゼ
ンで３回抽出する。 −緒にしたベンゼン和音、１２．５ｆＩのシアン化ナト
リウム１２５０ｍ／の水に溶解した溶液で抽出する。ベ
ンゼン全硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶剤ｔｈ発させ
る。シリカダルクロマトカラム（溶離剤−クロロホルム
）に通した後、８−シアノ−３、ｓ、　７．３？　４’
　−−ｚンターＯ−ベンジル−（＋）−シアーダン−３
−オールを単離する。ｍ、ｐ、−６８−６９℃。 例１１０ ２０ノの８−ホルミルオキシ−３，５，７，３１４′−
ペンタ−Ｏ−メチル−（＋）−シアーダン−３−オール
１３００ｍ／のメチルアルコール中に還流溶解する。 ０１５＋のカリウムを添加後、この溶液を室温に冷却す
る。生成した結晶を分離し、少蓋の冷メチルアルコール
ですすぐ。このようにして、８−ヒドロキシ−３，５，
７，３’、　４’−ペンタ−０−メチル−（＋）−シア
ーダン−３−オールの無色結晶を得る。ｍ、ｐ。 １５７−１５８℃。 例１１１ 例３金繰り返えすが、ただしｔａｒｔ−ブチルヒトロイ
ルオキシドのリチウム塩の冷溶液を次のようにして徐々
に添加する。２５０ｍ／のフラスコにおいて、６．８７
のｔａｒｔ−ブチルヒドロペルオキシドｆｆｉ１００ｍ
Ａ！の無水テトラヒドロ２ランに溶解する。−７０℃に
冷却後、難−ブチルリチウムの１．４７Ｍｎ−ヘキサン
溶液５１ｄを徐々に添加する。５０ｍ１の飽和塩化アン
モニウム溶液で加水分解を行う。残渣をエチルアルコー
ルとトルエンの混合物中で結晶化式せて８−ヒドロキシ
−３、５，７，３’、　４′−ペンタ−０−ベンジル−
（＋）−シアーダン−３−オールを得る。ｍ、ｐ、　＝
　９４−９５℃。 例１１２ ２０ノの８−ホルミルオキシ−３，５，７，３ｊ　４’
−ペンタ−０−ベンジル−（→−シアニダンー３−オー
ル’ｔ３００ｍＡ！のメチルアルコール中に還流溶解す
る。０１１のカリウムを添加後、混合物を室温に冷却し
、数滴の蟻酸で中和稜完全に蒸発させる。 残渣全エチルアルコールとトルエンの混合物中で再結晶
させ、８−ヒドロキシ−３，５，７，３−４′−ペンタ
−０−ベンジル−（＋）−シアスダン−３−オールを得
る。例１１１と同じ物質。 例１１３ ３０グの８−メトキシ−３，５，７，３７４′−ペンタ
−０−ベンジル−（→−シアニダンー３−オールを５０
０ｍ１の酢酸エチルに溶Ｗｌシた溶液を、１０１の１０
４／”ラジウム付き活性炭上で水素化する。 この水素化を４時間続ける。通常の処理（例１参照）後
、８−メトキシ−（＋）−シアスダン−３−オールを白
色固体として得る。ｍ、ｐ、　＝　２１７℃、〔α几０
−−１８．５７°（Ｃ＝　０．５、アセトン中）。 例１１４ ２６４ノの８−ヒドロキシ−３，５，７，３’、　４′
−ペンタ−Ｏ−メチル−（＋）−シアーダン−３−オー
ル全２６０ｍＪのテトラヒドロフランに溶解した溶液を
７１の水素化カリウム上で窒素下で還流加熱する。 １時間後、懸濁液を冷却し、次いで１０ｍ１の沃化メチ
ルを添加する。３０分後、この懸濁液を飽和塩化アンモ
ニウム溶液で加水分解する。得られた溶液ヲ塩化メチレ
ンで抽出し、有機相全水６ｔ１次いで乾燥する。蒸発後
、残渣をメチルアルコール中で再結晶化させる。このよ
うにして、８−メトキシ−３，５，７，３＜　４’−ペ
ンタ−０−メチル−（＋）−シアスダン−３−オールを
得る。ｍ、ｐ、＝　１１５−１１７℃。 例１１５ ２８．４ｙの８−ホルミルオキシ−３，５，７，３’、
　４’　−ペンタ−Ｏ−メチル−（＋）−シアーダン−
３−オール力、ら出発することを除いて、例１１４を繰
り近見す。同じようにして、８−メトキシ−３，５，７
，３＜　４′−ペンタ−０−メチル−（→−シアニダン
ー３−オールを得る。例１１４と同じ物質。 例１１６ ５２．６ｇの８−ヒドロキシ−３，５，７，３？　４’
−ペンタ−０−ベンジル−（→−シアニダンー３−オー
ル”ｆ４００ｍｌのテトラヒドロ２ランに溶解した溶液
を７．２ｆｆの水素化カリウム上で窒素下で還流加熱す
る。１時間後、懸濁液を冷却し、次いで、１０ｍ１の沃
化メチルｆ１８０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した
溶液を添加する。３０分後、この混合物を飽和塩化アン
モニウム溶液で加水分解し、溶剤全蒸発させる。残渣を
短いシリカゲルカラムで塩化メチレンを用いてａ製する
。蒸発後、得られた褐色生成物をイソゾロビルエーテル
と酢酸エチルの混合物中で再結晶させる。８−メトキシ
−１３，５，７，３’、　４’　−ｄフタ−０−ベンジ
ル−（＋）−シアスダン−３−オールを得る。ｍ、Ｐ、
−９２−９４℃。 例１１７ ５４５ノの８−ホルミルオキシ−３，５，７，：￥　４
′−インター０−ベンジル−（＋）−シアスダン−３−
オールから出発することを除いて例１１６を繰り返オす
。８−メトキシ−３，５，７，３’、　４′−ペンタ−
０−ベンツルー（＋）−シアニダンー３−オールヲ得る
。 例１１６と同じ物質。 例１１８ ３０ｐの８−　ｔｅｒｔ−ブ鼾キシ−３，５，７，３？
　４′−ペンタ−０−ベンジル−（＋）−シアスダン−
３−オールを”１５０ｍ１σ酢酸エチルに溶解した溶液
を９１の１０４．＋ラジウム付き活性炭上で水素化する
。この水素化は３時間続ける。通常の処理（例１参照）
後、８−　ｔｅｒｔ−ブトキシ−（→−シアニダンー３
−オールを白色固体として得る。ｍ、ｐ、＝１３９−１
４０℃、〔α”ｌ　　＝−１ｏ、ｏｏ（Ｃ＝０．５、９
５優エタノール）。 例１１９ ９３．４ｆ？の８−ゾロモー３．５．７．３’、　４’
−ペンタ−０−ベンジル−（＋）−シアニメンー３−オ
ールを５００ｍ１の子トラヒドロフランに溶解した溶液
ヲ、ｎ−ジチルリチウムの１．４７Ｍｎ−ヘキサン溶液
で一７０℃で処理する。５分後、２４３９の臭化マグネ
ジ〜ムを添加し、温度を約０℃に上げる。 溶解が完了したら、温度を一６０℃に低下させ、２５　
ｍｌの安息香酸ｔｅｒ、ｔ−ブチｋｋ７５ｍｌのテトラ
ヒドロフランに溶解した溶液を徐々に添加する。 温度をＯ′ＣＶｃ上げ、１００　ｍｌの水で加水分解を
行う。溶剤を真空（２０℃、１４錦Ｈｇ）で蒸発除去し
、残渣ｆ５００ｒｎｌの塩化メチレンで抽出する。 有機相を飽和物化アンモニウム溶液で、次いで水で洗浄
し、最後に乾燥する。蒸発後、得ら名た残渣をヘキサン
とアセトンの混合物中で２回再結晶化する。このように
しで、８−　ｔａｒｔ　−ブトキシ−３，５，７，３’
、　４’−ペンタ−Ｏ−ベンジル−（＋）−シアーダン
−３−オールを白色固体として得る。ｍ、ｐ。 −１１７−１１８℃、〔α：）　　　＝−４０，０°（
Ｃ＝０５、アセトン中）。 例１２０ １８１の８−（２，３−工刀？キシゾロビルオキシ）３
、５．７．３ｊ　４／　−−ｅフタ−０−メチル−（＋
）−シアーダン−３−オールと４５０ｍ１の０．ＩＮ水
酸化カリウム水溶液とに８００ｍ１のジメチルヌルホキ
シトに溶解した溶液を、１００℃で一晩攪拌する。反応
混合物全４００麻に′ｓ！縮し、１．２１の水を加える
。 ジクロロメタンによる抽出、有機相の水洗、硫酸マグネ
シウム上での乾燥および溶剤の蒸発後、粗ｊＭ黄色残渣
が得らねる。この残渣を地化メチレンとメタノールの混
合物全溶離剤としてシリカカラムクロマトグラフィによ
り精製する。最良の両分をイソプロ・９ノール中で再結
晶化し、純粋な８−（２，３−ジヒドロキシ−ゾロピル
オキシ）−３、５，７，３１４′−ペンタ−Ｏ−メチル
−（＋）−シアーダン−３−オールを得る。ｍ、ｐ、−
１１９−１２０℃。 例１２１ １０ノの８−（２，３’−エポキシゾロピルオキシ）−
３，５，７，３’、　４’−ペンタ−０−ベンジル−（
＋）−シアーダン−３−オールと１４０ｍ１の０．ＩＮ
水酸化カリウム水溶液とに４００ｒｎｌのジメチルスル
ホキシドに溶解した溶液を１００℃で２時間、次いで室
温で４８時間攪拌する。塩化メチレンで抽出すると、固
体残渣が得られる。このものをエタノールと酢酸エチル
の混合物中で再結晶きせる。８−（２，３−ジヒドロキ
シゾロピルオキシ）−３，５，７゜３１４′−インター
０−ベンジル−（＋）−シアニダンー３−オールを待る
。ｍ、ｐ、−１２７−１２９℃。 例１２２ ４０．５Ｐの８−ホルミルオキシ−３，５，７，３’、
　４′−ペンタ−０−メチル−（＋）−シアーダン−３
−オール、６．８Ｐの硫酸水素テトラブチルアンモニウ
ムおよび０．４１のエピクロルヒドリン’ｉｉ、］ｔの
５０係水酸化ナトリウム水溶液と室温で９０分効率よく
攪拌する。０．６１のジクロロメタンを添カロ後、有機
相を分離し、０．５ｔの水で３回洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、そして蒸発させる。 油状残’ｔｌｌｋｏ、５ｔのリグロインに７５℃で溶解
する。冷却すると固体が生成する。この固体を分離し、
エタノール中で２回再結晶させる。８−（２，３−エポ
キシゾロピルオキシ）　−３，５，７，３ｊ４’−ペン
タ−０−メチル−（→−シアニダンー３−オールを白色
粉末として得る。ｍ、ｐ、＝　１０４−１０５℃。 例１２３ １０８）の８−ホルミルオキシ−３，５，７，３１４′
−ペンタ−０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３−オ
ール、８．８ｆｆの硫酸水素テトラブチルアンモニウム
および１ｔのエピクロルヒドリンの混合物ヲ、１ｔの５
０係水酸化す）　ＩＪウム水溶液と室温で９０分効率良
く攪拌する。１，５ｔのジクロロメタンを添加後、有磯
和音分離し、０．５ｔの水で３回洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、そして蒸発させる。油状残渣ｆｏ、５
ｔのリグロインに７５℃で溶解する。冷却すると、固体
が生成する。この固体を分離し、エタノール中で窒素下
で再結晶させる。８−（２，３−エポキシゾロピルオキ
シ）−３，５，７，匣４′−ペンターＯ−ベンジル−（
→−シアニダンー３−オールを白色粉末として得る。 ｍ、ｐ、＝　９９−１０１℃０ 例１２４ ２５）の８−（２，３−エポキシプロピルオキシ）−３
，５，７，３’、　４’−ペンタ−Ｏ−メチル−（＋）
−シアーダン−３−オールを５００ｍ！！のイソプロピ
ルアミンに清浄化だ溶液を５日間攪拌・還流する。次い
で、イソプロピルアミンを留去し、油状残渣を真空乾燥
する。ｎ−ヘキサンとアセトンの混合物中で再結晶化ｇ
、５−（３−Ｎ−イソゾロピルアミノ−２−ヒドロキシ
ゾロピルオキシ）　−３，５，７，３ｊ４’−ペンタ−
０−メチル−（＋）−シアーダン−３−オールを白色結
晶として得る。ｍ、ｐ、＝　１０５−１０７℃。 以下余白 例１２５ １．２３ｆｆの８−（３−Ｎ−インゾロビルアミノ−２
−ヒドロキシープロビルオギシ）−３，５，７，３’：
４’−インター０−メチル−（＋）−シアーダン−３−
オールと０．５８ｆの７マル酸とｆ１５ｍｌのメタノー
ルに懸濁させた懸濁液全５５℃で一晩加温する。 冷却すると結晶が生成する。無水エタノール中で再紀晶
させると、８−（３−Ｎ−イソプロピルアミノ−２−ヒ
ドロキシ−ノロビルオキシ）−３、５，７，３’、　４
’−ペンター０−メチル−（＋−）−シアーダン−３−
オールの７マル酸半工ヌテルヲ白色結晶として得る。１
１０−１１２℃。 例】２６ ４０６５ノの８−（２，３−エポキシゾロビルオキシ）
　−３，５，７，３？４’−ペンタ−０−ベンジル−（
＋）−シアーダン−３−オールｆ４００ｍｌのイソゾロ
ビルアミンに溶解した溶液を窒素下で４５時間還Ｊ「す
る。次いで、イソゾロビルアミンを留去シ、油状残渣ｋ
Ｗ燥する。イソプロ・千ノール中で再結晶後、８−（３
−Ｎ−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキシゾロビルオ
キシ）　−３，５，７，３＜４′−−＝ンター〇−ベン
ツルー（＋）−シアーダン−３−オールを白色固体とし
て得る。ｍ、ｐ、＝１１４−１１８℃。 例１２７ １９．４ノの８−ポルミル−３，５，７，３；　４’−
ペンタ−〇−メチルー（→−シアニダンー３−オール金
１００ｍＪの１．２−ジクロロエタンに溶解した溶液を
、水浴中で冷却する。２．５１の酢酸ナトリウム全添加
する。次いで、１４．４７の９０係メタクａ口過安息香
酸’ｆｆ１１８０１１Ｌｌの１．２−ジクロロエタンに
溶解した溶液を温［ｖｆ−２０℃以下に保持しながら徐
々に添加する。６０℃で１時間加熱し、次いで冷却後、
溶液全５優重炭酸ナトリウム溶液で中和し、次いで飽和
塩化す）　ＩＪウム溶液中で洗浄する。硫酸マグネシウ
ム上で乾燥後、溶剤を蒸発はせ、残液をイソｆｏビルア
ルコール中で再結晶きせる。８−ホルミル芭ヤシ−３，
５，７，３７４′−ペンタ−Ｏ−メチル−（＋）−シア
ーダン−３−オールの白色針状結晶を得る。ｍ、ｐ、−
１４５−１４７℃。 以下余白 ベニｙｌ−０−ペンツル−（＋）−シアニグンー３−オ
ールヲ３８５ｍ１の１．２−ジクロロエタンに溶解した
溶液を水浴中で冷却する。９９の無水酢酸す）　ＩＪウ
ムを添加する。２８．８＃の９０係メタクロロ過安息香
酸を３４０ｍ１の１，２−ジクロロエタンに溶解した溶
液を温度２０℃以下に保持しながら徐々に添加する０５
０℃で３０分間加熱し、次いで冷却後、溶液を５％重炭
酸尖トリウム溶液で中和し、次いで飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄する。硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶液を
フロリシルで濾過する。蒸発後、８−ホルミルオキシ−
３，５，７，’３’、４’−ペンター０−ベンジル−（
＋）−シアーダン−３−オールヲ得ル。 ｒｎ、ｐ、　＝　１４７℃。 例１２９ ３．６５Ｆの８−メトキシ−３，５，ｒ、３′、４′−
インターＯ−メチル−（＋）−シアニダンー３−オール
と７．２　ｍｌのジメチルホルムアミドとを３０ｍ１の
クロロホルムに溶解した溶液を窒素下で０℃に冷却する
。８．５　ｍｌのオキシ塩化燐を徐々に添加し、この攪
拌された混合物を一晩還流加熱する。０℃に冷却後、４
０ｍ１の２０％酢酸す）　ＩＪウム溶液を注意深く加え
る。塩化メチレンによる抽出、５ｑｂ重炭酸す）　ＩＪ
ウム溶液および水による有機相の洗浄、硫酸マグネシウ
ム上での乾燥および蒸発を行うと、粗製固体が得られる
。この固体をジイソプロビルエーテル中で再結晶させる
と純粋な６−ホルミル−８−メトキシ−３、５、７、３
’　、　４’−ペンタ−Ｏ−メチル−（＋）−シアーダ
ン−３−オールの白色結晶が得られる。ｍ、ｐ、−１１
３−１１４℃。 例１３０ ４５．７．？の８−ブロモ−３，５，フ、３’、４’−
ペンタ−Ｏ−ベンツルー（＋）−シアーダン−３−オー
ル、４５．０．９のビス−トリフルオロメチルチオ−水
銀、２５．５．！ｉ’の銅粉末および１５０ｍ１の乾燥
ヘキサメチルホスホルアミドの混合物を窒素下で１７０
℃で９．５時間加熱する。冷却後、反応混合物を、２５
０　ａｔのトルエンと５００　ｔｎｌの水の攪拌された
混合物中に注ぎ入れる。濾過およびトルエンによる固形
物の洗浄により透明な液体が得られる。水性相を分離し
、廃棄する。トルエン層を５００ａの水で３回洗浄する
。ａ酸ナトリウムによる乾燥および蒸発後、粗製生成物
をトルエンを溶離剤としてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより２！製する。シクロヘキサンからの結晶
化および高真空乾燥後、８−トリフルオロアチルチオ−
３、５、７、３’　、　４’−ペンタ−０−ベンジル−
（＋）−シアーダン−３−オールを白色固体として得る
Ｏｍ、ｐ、＝１１５−１１６℃。 例１３１ ６８１の８−トリフルオロアセチル−３，５゜７　、３
’　、　４’−ペンタ−０−ベンジル−（＋）−シアー
ダン−３−オール′ｆｔ４００ｍ１の酢酸エチルに溶解
した浴液を、２０Ｉのｌ　Ｑ　％　／＃ラゾウム付き活
性炭上で６０℃、大気圧で水素化する。この水素化は２
時間続ける。通常の処理（例１参照）後、８−トリフル
オロアセテルー（＋）−シアーダン−３−オールを黄色
固体として単離する。ｍ、Ｐ、＝　２２０℃（分解）。 以下余白 例１３２ １８９の塩化ツクラジウムを２．５！のメチルアルコー
ルに懸濁させた懸濁液を水素化する。水素化が完了した
ら、溶液をデカンテーションに供し、酢酸エチル中で数
回すすぐ。１５ｇの８−トリフルオロアセチル−３、５
、７、３’　、　４’−ペンタ−０−ベンジル−（＋）
−シアーダン−３−オールｆ４００　ｍｌの酢酸エチル
に溶解した溶液を上記触媒上で水素化する。この水素化
は６時間続ける。通常の処理（例１参照）後、８−トリ
フルオロアセチル−３−０−ベンジル−（＋）−シアー
ダン−３−オールの黄色固体を単離する。〔α発０　＝
−５０°（Ｃ＝１．９５％エタノール中）。 例１３３ ７、１５　ａｔのトリフルオロ酢酸エチルを１５ｍ１の
テトラヒドロフランに溶解した溶液を１０分後に滴下す
ることを除いて例３を繰９返えす。１時間後、温度を０
℃に上げ、次いで５０／ＩＬｌの塩化アンモニウム溶液
で加水分解を行う。テトラヒドロフランを蒸発除去し、
次いで５００ｄのジクロロメタンを添加する。得られた
溶液を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで完
全に蒸発させる。 残渣を再結晶させることが出来なかった。しかし、残渣
をシクロヘキサンとイソグロビルエーテルノ１：１混合
物を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製することが出来る。このようにして、８−トリフル
オロアセチル−３，５゜７　、３’　、　４’−ペンタ
−Ｏ−ベンツルー（＋）−シアーダン−３−オールをわ
ずかに褐色の樹脂として得る。 例１３４ 反応器Ｂが９．７９の過安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルｔ　
８０　ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した溶液を含有
することを除いて例９７を繰り返えす。残渣を結晶化さ
せることは出来ないので、それをシクロヘキサンとジイ
ソノロビルエーテルの混合物を溶離剤としてシリカゲル
による乾燥カラムクロマトグラフィーによって分離する
。得られた第１画分は１３１９（３２％）の白色固体の
８−　ｔｅｒｔ−ブトキシ−３、５、７、３’　、　４
’−ペンター０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３−
オール（例１１９の物質に対応）である。次いで、溶離
剤中のジイソノロビルエーテルの割合を増加させること
により、８−ベンゾイル−３、５、７−３’　、　４’
−ペンタ−０−ペンツルー（＋）−シナニグンー３−オ
ールを固体の黄色がかったフオームとして得る。叱ｐ、
＝５５−６０℃。 例１３５ ４．４８＃のアニリンを０−５℃に冷却された４４ｍ／
の３Ｎ塩酸に溶解した溶液に、９．６ｇの亜硝酸ナトリ
ウムを３２　ｍｌの水に溶解した溶液に温度が５℃を越
えないように徐々に添加する。この溶液を５℃でさらに
１０分間攪拌し、次いで、４．８１の尿素を２０ｍ１の
水に溶解した溶液を添加する。 次に、この溶液を、８．９Ｉの３’、４’−０，０−ジ
フェニルメチレン−（＋）−シアーダン−３−オールを
５２０ｉ／の０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液に溶解した
溶液に３℃で急速に攪拌しながら添加する。 この混合物を３−５℃で２時間攪拌し、８０ｍ１の２Ｎ
塩酸で酸性にし、生成する赤色沈殿を戸別し、水中で洗
浄する。生成物を真空乾燥し、エチルアルコールとアセ
トンの混合物中で、次いでメチルアルコールとクロロホ
ルムの混合物中で再結晶させる。真空乾燥後、６，８−
ノンェニルアゾ−３′。 ４’−０，０−ノフェニルメテレンー（＋）−シアーダ
ン−３−オールを得る。ｍ、ｐ、＝１６１−１６２℃。 例１３６ ３９９の８−ホルミル−３，５，７，３’、４’−ペン
タ−Ｏ−メタンｇ　−（＋）−シアーダン−３−オール
、１７ｇのし一システィンメチルエステルヒドロクロラ
イド、１７ｇの重炭酸ナトリウムおよび１２ｙのＷＩＭ
マグネシウムを５００＃Ｉ／！のメタノールに懸濁させ
た懸濁液を窒素下、室温で２．５時間攪拌する。濾過お
よび真空漉網によシ、残渣を得る。この残渣をジクロロ
メタンに浴解し、アセトントノクロロメタンの混合物を
溶離剤としてシリカグルでクロマトグラフィーを行う。 最良の両分から、純粋なｓ−３＋ｓ＋７＋３’＋４′−
ペンタ−Ｏ−メチル（カルボキシメトキシ−４−チアゾ
リノン−２−イル）−（＋）−シアニグンー３−オール
を樹脂として得る。 例１３７ ３．５９の８−ホルミル−３−〇−ホルミルー５゜７　
、３’　、　４’−テトラ−Ｏ−ベンジル−（＋）−シ
アーダン−３−オールを５０ｍ１のテトラヒドロフラン
に溶解した溶液を、ｏ、ｓ、ｐの５％パラジウム利き活
性脚上で４５分間水素化する。触媒の濾過および溶剤の
蒸発後、゛残渣を乾燥シリカグう力ラムに通してクロロ
ホルムと酢酸エチルの混合物で溶離する。８−ホルミル
−３−０−ホルミル−（＋１−シアーダン−３−オール
を得る。ｍ、ｐ、　＝１２４１２５℃。 例１３８ ９．４２．Ｐのブロモベンゼン、および２７．６５．９
の８−ホルミル−３−〇−メチルー５．７．３’。 ４′−テトラ−０−ベンゾルー（＋）−シアーダン−３
−オールを１００　＃Ｉｌの乾燥テトラヒドロ７ランに
溶解した溶液を添加することを除いて例２２を繰シ返え
す。３００ｍ１の酢酸エチル中で１０チパラソウム付き
活性炭上での水軍化、触媒の濾過および溶剤の蒸発後、
残留化合物を乾燥シリカグルウオーエルムＡ　ＩＩＩカ
ラムに通し、クロロホルムと酢酸エチルの混合物で溶離
して精製する。８−ペンツルー３−０−メチル−（＋）
〜シアニダンー３−オールを得る。ｍ＝ｐ、＝ｉｏｓ℃
。 例１３９ ３０．０ｇの８−ホルミル−（＋）−シアーダン−３−
オールを１００ｍ／！の１，２−ジメトキシエタンに溶
解する。１５ｍ１のピリジノを添加し、次いで２２．７
Ｊ／の酢酸第二銅−水化物を５０ｍ１の１，２−ジメト
キシエタンに溶解した溶液を添加し、得られた混合物を
１５分間攪拌する。３０．０ｇのソクロロソフェニルメ
タンを温度が３５℃以上にならないような速度で４５分
にわたって添加する、得られた混合物を２０−２５℃で
４時間攪拌し、その後、銅塩を濾過により除去する。ｐ
液を蒸発させると、暗褐色の残渣が得られる。この残渣
を２５０ｍ／の酢酸エチルでスラリー化し、次いでＦ遇
する。Ｐ液を蒸発させ、残渣を５００ｍ／のジクロロメ
タンで処理し、次いでＰ遇する。得られた溶液をエチレ
ンジアミン四酢酸水溶液で、次いで硼砂水溶液で洗浄す
る。沈殿が生成し、これを水溶液から分離する。有機層
を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶剤を蒸発
させ、残渣をジイソプロピルエーテルに溶解し、この溶
液から少量のテトラフェニルエチレンが結晶化する。こ
の結晶を廃棄する。溶剤を再び蒸発させ、得られた化合
物をメタノールと水の混合物中で数回結晶化させる。３
’、４’−０，０−ジフェニルメチレン−８−ホルミル
−（＋）−シアーダン−３−オールヲ得る。ｍ、ｐ、＝
　１９７−１９８．５℃。沈殿を含む硼砂水溶液を塩酸
で中和し、次いで、酢酸エチルで抽出する。有機相を蒸
発させ、得られた残渣を乾燥シリカグルウオーエルムＡ
ＩＩＩカラムに通し、トルエントノイソグロビルエーテ
ルの混合物で溶離して残渣にいまだ含まれる３’　、　
４’　−０、Ｏ−ジフェニルメチレン−８−ホルミル−
（＋）−シアーダン−３−オールを除去する。他の両分
をエタノールと水の混合物中で結晶化させる。３．６’
−０，０−ジフェニルメチレン−８−ホルミル−（＋）
−シアニダン−３−オールを得る。ｍ、ｐ、＝３００−
３０２℃。 例１４０ ３２．７Ｅ／の８−ホルミル−３−〇−ホルミルー（＋
）−シアーダン−３−オールを用いることを除いて例１
３９を繰９返えす。磯砂水溶液で抽出したノクロロメタ
ン溶液を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶剤
を蒸発させ、残渣を乾燥シリカｒルウオーエルムＡＩＩ
Ｉカラムに通ジノクロロメタンと酢酸エチルの混合物で
溶離する。３’　、　４’−０，０−ジフェニルメチレ
ン−８−ホルミル−３−０−ホルミル−（＋）−シアー
ダン−３−オールを得る。ｍ、ｐ、工１１７−１１８℃
。 特許出願人 ライフ　ソシエテ　アノニム 特許出願代理人 弁理士　　Ｗ　　木　　　　朗 パ　　、 弁理士　　西　　舘　　和　　之 弁理士　　内　　１）　幸　　男 弁理士　山　　口　　昭　之 第１頁の続き ０発　明　者　ビニール・コールバットスイス国１２６
ｏナイオン・ルート ・ドウ・ディボンネ２゜ ０発　明　者　ロバート・グラハム・ティソンイギリス
国ノ〜スウエルズ・ク ルウイド・プレスティティン・ アバ−コンウェイ・パーク１５ ０発　明　者　プレツク・レジナルト・パルマイギリス
国マーセイサイド・ウ イルラル・ヘスウオール・タワ ー・ロード・ノース（番地な し）ロヮン内 ＠発　明　者　デビット・ジョージ・トンプソン イギリス国ノースウェルズ・り　　　　１ルウイド・フ
リント・フィール ド・クローズ２７

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（１）： 〔式中Ｗ及びＲ′′は水素、非置換若しくは置換炭化水
   素基、又はへテロ環式基、ハロダン、ホルミル基、遊離
   若しくは官能基で変形されたカルがキシル基、遊離若し
   くはエーテル化若しくはエステル化ヒドロキシル基、遊
   離、エーテル化若しくはオキシド化されたメルカプト基
   、非置換若しくは置換スルファモイル基、アシル基又は
   非置換若しくは置換アミノ基を表すが、Ｒ′及びＲ“は
   両方同時に水素であることはできず、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ，
   、Ｒ４及びＲ３はそれぞれ水素又は非置換若しくは置換
   炭化水素基を表し、Ｒ１及びＵＳは一緒に非置換又は置
   換メチレン基を表してもよく、Ｒ１はアシル基又はアミ
   ド化カルがキシル基を表してもよい〕の（＋）−シアー
   ダン−３−オール誘導体又はこれらの化合物の治療に使
   用しうる塩を含む医薬製剤。 ２、Ｒ′及びＲ“が水素、非置換若しくは置換された脂
   肪族、脂環式、脂環式脂肪族、芳香族又は芳香脂肪族の
   基、ハロゲン、ホルミル基、遊離若しくは官能基で変形
   されたカルがキシル基、遊離若しくはエーテル化若しく
   はエステル化ヒドロキシル基、又はエーテル化メルカプ
   ト基、非置換若しくは置換脂肪族アシル基、又は−級、
   二級若しくは三級アミノ基を表すが、Ｒ′及びＷ′が両
   方同時に水素であることはできず、Ｒ１％　Ｒ１１、Ｒ
   ａ、Ｒ４及びＲＳがそれぞれ水素又は非置換若しくは置
   換された脂肪族、脂環式、脂環式脂肪族若しくは芳香脂
   肪族の基を表し、Ｒ２及びＲ３が一緒に非１ハ′換又は
   置換メチレン基を表してもよ＜、Ｒ１がアシル基又はア
   ミド化カルボキシル基をｆｆＬでもよい式（１）の化合
   物又はこれらの化合物の治療に使用しうる塩を含む特許
   請求の範囲第１項記載の医薬製剤。 ３、Ｒ′及びＲ〃が水素又は非置換若しくは置換された
   アルキル基、アルケニル基若しくはアルキニル基、非置
   換若しくは置換されたシクロアルキル基若しくはシクロ
   アルケニル基、又はシクロアルキル−低級アルキル基、
   シクロアルケニル−低級アルキル基、シクロアルキル−
   低級アルケニル基、シクロアルケニル−低級アルケニル
   基、又は非置換若しくは置換された却環式、双環式若し
   くは多環式のアリール基若しくはアリール−低級アルキ
   ル基、ハロダン、ホルミル基、遊離若しくはエステル化
   カルがキシル基、アミド化カルボキシル基、シアン基、
   ヒドロキシル基、非置換若しくは置換された低級アルコ
   キシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキルチオ基
   、フェニルチオ基、フェニルアルキルチオ基、低級アル
   コキシカル＋ｊ／ニルオキシ基、低級アルカノイルオキ
   シ基、ホルミルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、アルカ
   ノイル基、アルケノイル基、非置換若しくはヒドロキシ
   基で置換された低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキル
   アミノ基、シクロアルキルアミノ基、Ｎ−シクロアルキ
   ル−Ｎ−低級アルキルアミノ基、フェニル−低級アルキ
   ルアミノ基、Ｎ−フェニル−１ｆＭアルキルーＮ−低級
   アルキルアミノ基、低級−アルキレンアミノ基、フェニ
   ルアゾ基又はフェニルヒドラジノ基を表すが、Ｗ及びＲ
   “が両方同時に水素を表さず、Ｒ１％　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ
   ４及びＲ，がそれぞれ水素、非置換若しくは置換された
   アルキル基、アルケニル基若しくはアルキニル基、非置
   換若しくは置換されたシクロアルキル基若しくはシクロ
   アルケニル基、又はシクロアルキル−低級アルキル基、
   シクロアルケニル−低級アルキル基、シクロアルキル−
   低級アルケニル基又はシクロアルケニル−低級アルケニ
   ル基、又は非置換若しくは置換されたフェニルアルキル
   基を表し、Ｒ２及びＲ３が一緒に非置換又は置換メチレ
   ン基金表してもよく、Ｒ１がアシル基又はアミド化カル
   ＋４？キシル基を表してもよい式（１）の化合物又はこ
   れらの化合物の治療に使用しうる塩を含む特許請求の範
   囲第１項記載の医薬製剤。 ４、　１’及びＲ〃が水素、非置換又はヒドロキシル基
   、オキソ基、アミノ基、イミノ基、ノー低級アルキルア
   ミノ基、ハロケ９ン、ヒドロキシルイミノ基、フェニル
   イミノ基、ニトロフェニルイミノ基、アセチルイミノ基
   、シアノ基、カル日ζキシル基若しくは低級アルキルス
   ルフィニル基で置換されたアルキル基、非置換又はカル
   ボキシル基、低級アルキルカルボキシル基、ニトロ基、
   メチルスルフィニル基若しくはアセトギシメチルチオ基
   で置換されたアルケニル基、又はアルキニル基、シクロ
   アルキル基、シクロアルキル−低級アルキル基、シクロ
   アルキル−低級アルケニル基、ｌｋ４換若しくはハロケ
   ゛ン、例えば臭素或いは弗素、若しくは低級アルキル基
   、例えばメチル基、若しくは低級アルコキシ基、例えば
   メトキシ基、若しくはニトロ基、若しくはノー低級アル
   キルアミノ基で置換されたフェニル基又は非置換若しく
   はハロダン、例えば臭素或いは弗素、若しくは低級アル
   キル基、例えばメチル基、若しくは低級アルコキシ基、
   例えばメトキシ基、若しくはニトロ基、若しくはノー低
   級アルキルアミノ基で置換されたフェニル−低級アルキ
   ル基を表すか、又はＲ′及びＲ”がハロダン、ホルミル
   基、遊離カルざキシル基又は低級アルキル基、例えばメ
   チル基或いはエチル基でエステル化されたカルバモイル
   基、アミド化カルボキシル基、特にアルキル基、ジー低
   級アルキルアミノ基若しくはフェニル基で置換されたカ
   ルバモイル基、シアノ基、ヒドロキシル基、非置換低級
   ｆルコキシ基又ハハロｒン、ヒドロキシル基、モノ−或
   いはジー低級アルキルアミノ基若しくはエポキシ基で置
   換された低級アルコキシ基を表すか、又は低級アルケニ
   ルオキシ基、低級アルキルチオ基、フェニルアルコキシ
   基、フェニルチオ基、フェニルアルキルチオ基、低級ア
   ルコキシカルボニルオキシ基、低級アルカノイルオキシ
   基、ポルミルオキン基、ベンゾイルオキシ基、アルカノ
   イル基、アルケノイル基、ベンゾイル基、非置挨若しく
   はヒドロキシル基で置換された低級アルキルアミノ基、
   ノー低級アルキルアミン基、シクロアルキルアミノ基、
   Ｎ−シクロアルキル−Ｎ−圓級アルキルアミノ基、フェ
   ニル−低級アルキルアミノ基、Ｎ−フェニル−低級アル
   キル−Ｎ−低級アルキルアミノ基、低級アルキレンアミ
   ノ基、フェニルアゾ基又はフェニルヒドラジノ基を表す
   が　Ｒ／及びに′が両方同時に水素を表すことはできず
   、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６がそれぞれ水素、低
   級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、
   シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ジクロアルキ
   ルーパ級アルキル基、シクロアルケニル−低級アルキル
   基、シクロアルキル−１１フルケニル基又ハンクロアル
   ケニル一低級アルケニル基又はフェニルアルキル基’（
   ｉ［し、Ｒ３及びＲ３が一緒にフェニル基で置換された
   メチレン基を表してよく、Ｒ１がアシル基又はアミド化
   カルがキシル基であってもよい式（１）の化合物又はこ
   れらの化合物の治”療に使用しうる塩を含む特許請求の
   範囲第１項記載の医薬製剤。 ５、Ｒ′が水素、ハロダン又は低級アルキルベンジル基
   を表し、Ｗ′が非置換又はヒドロキシイミノ基で置換さ
   れた低級゛ｒルキル基、アセトキシメチルチオ基で置換
   された低級アルケニル基、低級アルキルベンツル基、ハ
   ロダン、ホルミル基、低級アルコキシ基又はトリフルオ
   ロアセチルＭを表し、Ｒ１、Ｒｊｌ　、Ｒ３、Ｒ４及び
   Ｒ５がそれぞれ水素、低級アルキル基又はフェニル−低
   級アルキル基を表し、Ｒ１が更に高級アシル基を表して
   もよい式（１）の化合物又はこれらの化合物の治療に使
   用しうる塩を含む肝臓疾患の治療用の、特許請求の範囲
   第１項記載の医薬製剤。 ６．８−（ヒドロキシイミノメチル）−（＋）−ンアニ
   ダンー３−オール又はその治療上活性な塩を含む肝臓疾
   患の治療用の、特許請求の範囲第１項記載の医薬製剤。 ７．６．８−ジブロモ−（＋）−シアーダン−３−オー
   ル又はその治療上活性な塩を含む肝臓疾患の治療用の、
   特許請求の範囲第１項記載の医薬製剤。 Ｂ　　８−〔２−（アセトキシメチルチオ〕エチニル：
   ］−３，５，７，３’、４’−ペンタ−０−ベンツルー
   （＋）−シアーダン−３−オール又はその治療上活性な
   塩を含む肝臓疾患の治療用の、特許請求の範囲第１項記
   載の医薬製剤。 ９．８−ｎ−ブチル−（＋）−シアーダン−３−オール
   又はその治療上活性な塩を含む、肝臓疾患の治療用の特
   許請求の範囲第１項記載の医薬製剤。 １０．８−ｎ−プロピル−３−０−ペンツルー（＋）−
   シアーダン−３−オール又はその治療上活性な塩を含む
   、肝臓疾患の治療用の特許請求の範囲第１項記載の置薬
   製剤。 ＋１．　６　、８−ノー（２−メチルベンジル）−（＋
   ）−シアーダン−３−オール又はその治療上活性な塩を
   含む、肝臓疾患の治療用の特許請求の範囲第１項記載の
   医薬製剤。 １２、８−’ｔｅｒｔｌｏシトキシー３．５．７．３’
   。 ４′−ペンタ−０−ペンツルー（＋）−シアーダン−３
   −オール又はその治療上活性な塩を含む、肝臓疾患の治
   療用の特許請求の範囲第１項記載の医薬製剤。 １３．８−トＩＪフルオロアセチルー３−〇−ベンジル
   −（＋）−シアーダン−３−オール又はその治療上活性
   な塩を含む、肝臓疾患の治療用の特許請求の範囲第１項
   記載の医薬製剤。 １４．８−ホルミル−３−〇−バルミトイルー（＋）−
   シアーダン−３−オール又はその治療上活性な塩を含む
   、肝臓疾患の治療用の％許梢求の範囲第１項記載の医薬
   製剤。 １５、　Ｒ’が水素、低級アルキルベンジル基又はハロ
   ペンシル基を表し、Ｒ′が低級アルキル基、非置換又は
   低級アルキル基で置換されたベンノル基又はハロダン又
   はカルボキシル基を表し、Ｒ１゜Ｒ２、Ｒｓ　、Ｒ４及
   びＲ，がそれぞれ水素、低級アルキル基又はフェニル−
   低級アルキル基を表す式（１）の化合物又はこれらの化
   合物の治療上活性な塩を含む、静脈疾患の治療用の特許
   請求の範囲第１項６Ｃ載の医薬製剤。 １６．８−ペンツルー（＋）−シアーダン−３−オール
   又はその治療上活性な塩を含む、静脈疾患の治療用の特
   許請求の範囲第１ｍ記載の医薬製剤。 １７．８−ｎ−グロビル−３−０−ベンジル−（＋）−
   シアーダン−３−オール又はその治療上活性な塩を含む
   、静脈疾患の治療用の特許請求の範囲第１項記載の医薬
   製剤。 １８．８−ベンジル−３、５、７、３’　、　４’−ペ
   ンター０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３−オール
   又はその治療上活性な塩を含む、静脈疾患の治療用の特
   許請求の範囲第１項記載の医薬製剤。 １９．８−（４−メチルベンノル）　−（十）−シアー
   ダン−３−オール又はその治療上活性な塩を含む、静脈
   疾患の治療用の特許請求の範囲第１項Ｈ己載の医薬製剤
   。 ２０．８−（２−メチルベンノル）−（＋）−シアーダ
   ン−３−オール又はその治療上活性な塩を含む、静脈疾
   患の治療用の特許請求の範囲第１項記載の医薬製剤。 ２１、６　、８−ノー（２−ブロモベンノル）−（＋）
   −シアーダン−３−オール又はその治療上活性な塩を含
   む、静脈疾患の治療用の特許請求の範囲第１項記載の医
   薬製剤。 ２２．８−カルｒＪ？キシ−３、５、７、３’　、４’
   −ペンタ−０−ベンツルー（＋）−シアーダン−３−オ
   ール又はその治療上活性な塩を含む、静脈疾患の治療用
   の特許請求の範囲第１項記載の医薬製剤。 ２３、６　、８−ノー（２−メチルベンノル）−（＋）
   −シアーダン−３−オール又はその治療上活性な塩を含
   む、静脈疾患の治療用の特許請求の範囲第１項記載の医
   薬製剤。 ２４．８−ｎ−ブチル−（十）−シアーダン−３−オー
   ル又はその治療上活性な塩を含む、静脈疾患の治療用の
   特許請求の範囲第１項記載の医薬製剤。 ２５、式（Ｉ）； 以下余白 〔式中Ｒ′及びに′は水素、非置換若しくは置換炭化水
   素基、）・ロダン、ホルミル基、遊離若しくは官能基で
   変形されたカルボキシル基、遊離若しくはエーテル化若
   しくはエステル化ヒドロキシル基又はメルカプト基、ア
   シル基又は置換若しくは置換アミノ基を表すが　Ｒ／及
   びＲ１”は両方同時に水素であることはできず、Ｒｚ　
   、Ｒｉ　、Ｒ１１、Ｒ４及びＲ，はそれぞれ水素又は非
   置換若しくは置換炭化水素基を表し、Ｒ２及びＲ３は一
   緒に非置換又は置換メチレン基を表してもよく、Ｒ１は
   アシル基又はアミド化カルボキシル基を表してもよいが
   、ＲＩ　Ｘ　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ，が水素である場
   合には、Ｒ′は水素を表さず、同時にｔはベンノル基、
   ２−ヒドロキシベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基
   又はヒドロキシメチル基を表さす；Ｒ′が水素を表さず
   、同時にＲ”が２−ヒドロキシヘンシル基又は４−ヒド
   ロキシペンノル基ヲ表さす；また、Ｒ′及びｔはともに
   ヒドロキシメチル基を表さずＳ　Ｒ，、Ｒ３、Ｒ４及び
   Ｒ，がベンジル基である場合には、Ｒ′は水素でなく、
   同時にＲ“はベンジル基でなく、Ｒｔは水素、メチル基
   又はアセチル基を表さないか、又はＲ１，ＲＢ、Ｒ４及
   びＲ，がメチル基である場合には、基Ｒ′及ヒＲ“の一
   方は２−メトキシベンジル基又は４−メトキシベンジル
   基を表さず、他方は水素を表さず、同時にＲ１は水素を
   表さす；Ｒ′及びＲ“はともに２−メトキシベンジル基
   を表さず、同時にＲ，は水素を表さす；Ｒ′はカルボキ
   シル基又はヒドロキシメチル基を表さず、同時にＲ“は
   水素でなく、Ｒ１は水素又はペンシル基を表さす；Ｒ′
   はメトキシメチル基又はアセトキシメチル基を表さず、
   同時にＲ”は水素でなく、Ｒ１はアセチル基を表さず；
   ピは臭素を表さず、同時にＲ“は水素を表さず、Ｒ１は
   水素、ペンノル基又はアセチル基を表さす；Ｒ′及びＲ
   “は共に臭素を表さず、同時ＶｃＲ，は水素、メチル基
   、ペンノル基又はアセチル基を表さす；基Ｒ′及びＲ”
   の一方はアセトキシ基又はメトキシカルがニル基を表さ
   ず、他方は水素を表さず、同時にＲ１は水素、ペンツル
   基又はアセチル基を表さす；また、基Ｒ′及びＲ“の一
   方はヒドロキシル基を表さず、他方は水素を表さず、同
   時にＲ１は水素又はベンジル基を表さないか、又はＲｓ
   　、Ｒ３、Ｒ４及びＲ，がメチル基であり、Ｒ′が水素
   である場合には、ｗノは臭素を表さず、同時にＲ１は水
   素、メチル基、ベンジル基又はアセチル基を表さす；Ｒ
   ′′はベンジル基を表さず、同時ＫＲ，は水素、ペンノ
   ル基又はメチル基を表さす；ビはメトキシ基を表さず、
   同時にＲ１はメチル基又はアセチル基を表さす；Ｒ“は
   メチルチオ基を表さず、同時にＲ１は水素又はアセチル
   基を表さす；また１、Ｒ“はα−ヒドロキシベンジル基
   を表さず、同時にＲ１はベンジル基を表さない〕の置換
   （＋）−シアニダノール誘導体及びこれらの化合物の治
   療に使用しつる塩。 ２６、　Ｒ’及びＲ“が水素、非置換若しくは置換され
   た脂肪族、脂環式、脂環式脂肪族、芳香族又は芳香脂肪
   族の基、ハーク９ン、ホルミル基、遊離若しくは官能基
   で変形されたカルボキシル基、遊離若しくはエーテル化
   若しくはエステル化ヒドロキシル基、又はエーテル化メ
   ルカノト基、非置換若しくは置換脂肪族アシル基、又は
   −級、二級若しくは三級アミン基を表し、Ｒ１％　Ｒ２
   、Ｒ１、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素又は非置換若しく
   は置換された脂肪族、脂環式、脂環式脂肪族若しくは芳
   香脂肪族の基を表し、Ｒ２及びＲｓが一緒に非置換又は
   置換メチレン基を表してもよく、Ｒ１がアシル基又はア
   ミド化カルボキシル基を表してもよい式（１）の化合物
   及びこれらの化合物の治療に使用しうる塩であシ、前記
   の除外した化合物を除く特許請求の範囲第２５項記載の
   化合物。 ２７、　　Ｒ’及びＲ“が沓素又は非置換若しくは置換
   されたアルキル基、アルケニル基若しくはアルキニル−
   １非置換若しくは置換されたシクロアルキル基若シくは
   シクロアルケニル基、又はシクロアルキル−低級アルキ
   ル基、シクロアルケニル−低級アルキル基、シクロアル
   キル−低級アルケニル基、シクロアルケニル−低級アル
   ケニル基、又は非置換若しくは置換された単環式、双環
   式若しくは多環式のアリール基若しくはアリール−低級
   アルキル基、ハロゲン、ホルミル基、遊離若しくはエス
   テル化カルがキシル基、アミド化カルボキシル基、シア
   ノ基、ヒドロキシル基、非置換若しくは置換され＆低級
   アルコキシ基、低級アルキニルオギシ基、低級アルキル
   チオ基、フェニルチオ基、フェニルアルキルチオ基、低
   級アルコキシカルがニルオキシ基、低級アルカノイルオ
   ギシ基、ポルミルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、アル
   カノイル基、アルケノイル基、非置換若しくはヒドロキ
   シ基で置換された低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキ
   ルアミノ基、ンクロアルキルアミノ基、Ｎ−シクロアル
   キル−Ｎ−低級アルキルアミノ基、フェニル−低級アル
   キルアミノ基、Ｎ−フェニル−ｆｆＭアルキル−Ｎ−低
   級アルキルアミノ基、低級−アルキレンアミノ基、フェ
   ニルアゾ基又はフェニルヒドラツノ基を表し、Ｒ１，、
   Ｒ，、Ｒ，。 Ｒ４及びＲｓがそれぞれ水素、非置換若しくは置換され
   たアルキル基、アルケニル基若しくはアルキニル基、非
   置換若しくは置換されたシクロアルキル基若しくはシク
   ロアルケニル基、又はシクロアルキル−低級アルキル基
   、シクロアルケニル−低級アルキル基、シクロアルキル
   −低級アルケニル基又はシクロアルケニル−低級アルケ
   ニル基、又は非置換若しくは置換されたフェニルアルキ
   ル基を表し、Ｒ１及びＲ３が一緒に非置換又は置換メチ
   レン基を表してもよく、Ｒ１がアシル基又はアミド化カ
   ルボキシル基を表してもよい式（１）の化合物及びこれ
   らの化合物の治療に使用しうる塩であり、前記の除外し
   た化合物を除く特許請求の範囲第２５項記載の化合物。 ２８、　Ｒ’及びＲ“が水素、非置換又はヒドロキシル
   基、オキソ基、アミノ基、イミノ基、ジー低級アルキル
   アミノ基、ハロダン、ヒドロキシイミノ基、フェニルイ
   ミノ基、ニトロフェニルイミノ基、アセチルイミノ基、
   シアノ基、カルゲキシル基若しくは低級アルキルスルフ
   ィニル基で置換されたアルキル基、執置換又はカルボキ
   シル基、低級アルキルカルボキシル基、ニトロ基、メチ
   ルスルフィニル基若しくはアセトギシメチルチオ基で置
   換されたアルケニル基、又はアルキニル基、シクロアル
   キル基、シクロアルキル−低級アルキル基、シクロアル
   キル−低級アルケニル基、非置換若しくは・・ロダン、
   例えば臭素或いは弗素、若しくは低級アルキル基、例え
   ばメチル基、若しくは低級アルコキシ基、例えばメトキ
   シ基、若しくはニトロ基、若しくはノー低級アルキルア
   ミノ基で置換されたフェニル基又は非置換若しくは・・
   ロダン、例えば臭素或いは弗素、若しくは低級アルキル
   基、例えばメチル基、若しくは低級アルコキシ基、例え
   ばメトキシ基、若しくはニトロ基、若しくはジー低級ア
   ルキルアミノ基で置換されたフェニル−低級アルキル基
   を表すか、又はＲ′及びＲ“がノ・ロダン、ホルミル基
   、遊離カルボキシル基又は低級アルキル基、例えばメチ
   ル基或いはエチル基でエステル化されたカルボキシル基
   、アミド化カルがキシル基、特にアルキル基、ノー低級
   アルキルアミノ基若しくはフェニル基で置換されたカル
   バモイル基、シアン基、ヒドロキシル基、非置換低級ア
   ルコキシ基又はハロゲノ、ヒドロキシル基、七ノー或い
   はジー低級アルキルアミノ基若しくはエポキシ基で置換
   された低級アルコキシ基を表すか、又は低級アルケニル
   オキシ基、低級アルキルチオ基、フェニルチオ基、フェ
   ニル低級アルギルチオ基、低級アルコキシカルボニルオ
   キシ基、低級アルカノイルオキシ基、ホルミルオキシ基
   、ベンジルオキシ基、アルカノイル基、アルケノイル基
   、非置換若しくはヒドロキシル基で置換された低級アル
   キルアミノ基、ノー低級アルキルアミノ基、シクロアル
   キルアミノ基、Ｎ−シクロアルキル−Ｎ−［ｆｔｉアル
   キルアミノ革、フェニル−低級アルキルアミノ基、Ｎ−
   フェニル−低級アルキル−−低級アルキルアミラ基、低
   級アルキレンアミノ基、フェニルアゾ基又はフェニルヒ
   ドラノ／基ヲ表すが、Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒｍ　％　Ｒ４
   及びＲ．がそれぞれ水素、低級アルキル基、低級アルケ
   ニル基、低級アルキニル基、シクロアルギル基、シクロ
   アルケニル基、シクロアルキル−低級アルキル基、シク
   ロアルケニル−低級アルキル基、シクロアルキル−１氏
   級アルケニル基又はシクロアルケニル−低級アルケニル
   基又はフェニル低級アルキニ基ヲ表し、Ｒ４及びＲ３が
   一緒に非置換又は置換メチレン基を表してよく、８里が
   アシル基又はアミド化カルボキシル基であってもよいが
   、Ｒｔ　ＸＲｚ、ＲＢ　、Ｒ４及びＲＳが水素である場
   合には、Ｒ１は水素を表さず、同時にに′はベンジル基
   又はヒドロキシメチル基を表さず；また、ビ及びＲ／／
   は共にヒドロキシメチル基を表さないか、又はＲ２、Ｒ
   １１、Ｒ４及びＲ５がベンジル基である場合には、Ｒ′
   は水素でなく、同時にＲ′′はベンジル基でなく、Ｒ１
   は水素、メチル基又はアセチル基金衣さないか、又はＲ
   ｇ　％　Ｒ’Ｊ　、Ｒ４及びＲＢがメチル基である場合
   には、基Ｒ′及びＲ“の一方は２−メトキシベンジル基
   又は４−メトキシベンジル基を表さず、他方は水素を表
   さず、同時にＲ．は水素を表さす；Ｒ′及びＲ″は共に
   ２−メトキシベンジル基を表さず、同時ＫＲ東は水素を
   表さす；Ｒ′はカルボキシル基又はヒドロキシメチル基
   を表さス、同時にＲ“は水素を表さず、Ｒ１は水素又は
   ベンジル基を表さず；Ｒ′は臭素を表さず、同時にＲ′
   ／は水素を表さず、Ｒ１　は水素、ベンジル基又はアセ
   チル基を表さす；Ｒ′及びＲ“は共に臭素を表さず、同
   時にＲ１は水素、メチル基、ペンノル基又はアセチル基
   を表さす；基Ｒ′及びＲ“の一方はアセトキシ基又はメ
   トキシカルがニル基を表さず、他方は水素を表さず、同
   時にＲ１は水素、ベンシル基又はアセチル基を表さす；
   まだ基Ｒ′及びＲ”の一方はヒドロキシ基を表さず、他
   方は水嵩を表さず、同時にＲ１は水素又はベンノル基を
   表さないか、又はＲｇ　、Ｒ．　、Ｒ４及びＲ．がメチ
   ル基であり、Ｒ′が水素である場合には、Ｒ”は臭素を
   表さず、同時にＲ１は水素、メチル基、ベンノル基又は
   アセチル基を表さす；Ｒ”はベンジル基を表さず同時に
   Ｒ１は水素、ベンジル基又はアセチル基を表さす；Ｒ”
   はメトキシ基を表さず、同時にＲ１はメチル基又はアセ
   チル基を表さす；またＲ”はメチルチオ基を表さず、同
   時にＲ１は水素又はアセチル基を表さない式（Ｉ）の化
   合物及びこれらの化合物の治療に使用しうる塩である特
   許請求の範囲第２５項記載の化合物。 ２９、　Ｒ’が水素、ハロダン、低級アルキルペンノル
   基又はハロペンノル基を表し、Ｒ“が低級アルキルヒド
   ロキシイミノ−低級アルキル基又はアセトキシ低級アル
   ケニル基を表すか、又はペンノル基、ハロダン、ホルミ
   ル基、低級アルコキシ基又はトリフルオロアセチル基を
   表し、これらの基は非置換又はそれぞれ低級アルキル基
   又はノ・ロダンで置換されていてよく、或いはＲ”がカ
   ルがキシル基を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲｓ
   がそれぞれ水素、低級アルキル基又はフェニル−低級ア
   ルキル基を表し、Ｒ１が更に高級アルカノイル基を表し
   てもよいが、Ｒ１％　　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ
   ′が水素を表す場合には、Ｒ“はペンに ゾル基を表さないか、又はＲ２、Ｒ８、Ｒ４及びＲ５が
   ペンノル基を表す場合には、Ｒ′は水素を表さず、同時
   にＲ”はベンジル基を表さず、Ｒ１は水素又はメチル基
   を表さないか、又はＲ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がメチル
   基を表す場合には、Ｒ′は臭素を表さず、同時にＲ“は
   水素を表さず、Ｒ１は水素又はベンジル基を表さず、ま
   たＲ′及びＲ”は共に臭素を表さず、同時にＲ１は水素
   、メチル基又はベンジル基を表さないか、又はＲ１、Ｒ
   ３、Ｒ４及びＲ５がメチル基を表し　Ｒ／が水素を表す
   場合には、Ｒ”は臭素を表さず、同時にＲ１は水素、メ
   チル基又はベンジル基を表さず、Ｒ“はベンジル基を表
   さず、同時にＲ１は水素又はベンジル基を表さず、また
   、Ｒ”はメトキシ基を表さず、同時にＲ１がメチル基又
   はアセチル基を表さない式（１）の化合物及びこれらの
   化合物の治療に使用しうる塩である特許請求の範囲第２
   ５項記載の化合物。 ３０．８−（ヒドロキシイミノメチル）−（＋）−シア
   ーダン−３−，オールである特許請求の範囲第２５項記
   載の化合物。 ３１．８−［２−（アセトキシメチルチオ）エチニル］
   　−２、５、７、３’　、　４’−ペンタ−０−ベンツ
   ルー（＋）−シアニダンー３−オール％許請求の範囲第
   ２５項記載の化合物。 ３２、８−　ｎ−ブチル−（＋）−シアーダン−３−オ
   ールである特許請求の範囲第２５項記載の化合物。 ３３．８−ｎ−ノロビル−３−０−ベンジル−（＋）−
   シアーダン−３−オールである特許請求の範囲第２５項
   記載の化合物。 ３４、６　、８−ノー（２−メチルペンノル）−（＋）
   −シアーダン−３−オールである特許請求の範囲第２５
   項記載の化合物。 ３５、８−　ｔｅｒｔｌｏシトキシ−３，５，７，３’
   。 ４′−ペンタ−０−ベンジル−（＋）−シアーダン−３
   −オールである特許請求の範囲第２５項記載の化合物。 ３６．８−１フルオロアセチル−３−〇−ペンツルー（
   ＋）−シアーダン−３−オールである特許ｉｎｎ求の範
   囲第２５項記載の化合物。 ３７．８−ホルミル−３−０−ノにルミトイルー（＋）
   −シアーダン−３−オールである％　許精求の範囲第２
   ５項記載の化合物。 ３８、８−　ｎ−プロピル−３−〇−ベンゾルー（＋）
   −シアーダン−３−オールである特許請求の範囲第２５
   項記載の化合物。 ３９８−ペンツルー３，５，７．３’、４’−ペンタ−
   ０−ペンツルー（＋）−シアーダン−３−オールである
   特許請求の範囲第２５項記載の化合物。 ４０．８−（４−メチルペンツル）−（＋）−シアーダ
   ン−３−オールである特２０１４求の範囲第２５項記載
   の化合物。 ４１．８−（２−メチルベンジル）−（＋）−シアーダ
   ン−３−オールである特許請求の範囲第２５項記載の化
   合物。 ４２、６　、８−ノー（２−ブロモペンノル）−（＋）
   −シアーダン−３−オールである特許請求の範囲第２５
   項記載の化合物。 ４３．８−ｎ−ブチル−（＋）−シアーダン−３−オー
   ルである特許請求の範囲第２５項記載の化合物。 ４４．８−カルブキシ−３、５、７、３’　、　４’−
   ペンター〇−ペンツルー（十）−シアニダンー３−オー
   ルである特許請求の範囲第２５項記載の化合物。 ４５、式（■）： 〔式中、Ｒ′及びＲ”は水素、非置換若しくは置換炭化
   水素基、ハロゲン、ホルミル基、遊離若しくは官能基で
   変形されたカルがキシル基、遊離若しくはエーテル化若
   しくはエステル化ヒドロキシル基、メルカプト基、アシ
   ル基又は非置換若しくは１？１換アミノ基を表すが、Ｒ
   ′及びＲ“は両方同時に水素であることはできず、・Ｒ
   １、Ｒ２、Ｒｍ、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ水素又は非置
   換若しくは置換炭化水素基を表し、Ｒ２及びＲ３は一緒
   に非置換又は置換メチレン基を表してもよ＜、Ｒ１はア
   シル基又はアミド化カル？キシル基を表してもよいが、
   Ｒ１、Ｒ，、Ｒ３、Ｒ４及びＲ１が水素である場合には
   、Ｒ′は水素を表さず、同時にＲ“ハヘンノル基、２−
   ヒドロキシベンジルＭ、４−ヒドロキシペンシル基又は
   ヒドロキシメチル基を表さず；Ｒ′が水素を表さず、同
   時にＲ“が２〜ヒドロキシペンツル基又ｔ；ｔ　４−ヒ
   ドロキシペンツル基を表さす；また、Ｒ′及びＲ“はと
   もにヒドロキシメチル基を表さず；　Ｒａ　、Ｒ８％　
   Ｒ４及びＲ６がペンノル基である場合には　Ｒ／は水素
   でなく、同時にＲ”はベンジル基でなく、Ｒ１は水素、
   メチル基又はアセチル基を表さないか、又はＲ，、Ｒ３
   、Ｒ４及びＲ，がメチル基である場合には、基Ｒ′及び
   Ｒ“の一方は２−メトキシベンジル基又は４−メトキシ
   ベンジル基を表さず、他方は水素を表さず、同時にＲ，
   は水素を表さす；Ｒ′及びＲ“はともに２−メトキシベ
   ンジル基を表さず、同時にＲ１は水素を表さす；Ｒ′は
   カルゲキシル基又はヒドロキシメチル基を表さず、同時
   にＲ“は水素でなく、Ｒ１は水素又はペンノル基を表さ
   ｆ　；　Ｒ’はメトキシメチル基又はアセトキシメチル
   基を表さず、同時にＲ”は水素でなく、Ｒ１はアセチル
   基を表さす；Ｒ′は臭素を表さず、同時にに′は水素を
   表さず、Ｒ１は水素、ベンジル基又はアセチル基を表さ
   ずｌ　Ｒ／及びＲ”は共に臭素を表さず、同時にＲ１は
   水素、メチル基、ベンジル基又はアセチル基を表さす；
   基Ｒ′及びＲ“の一方はアセトキシ基又はメトキシカル
   ボニル基を表さず、他方は水素を表さず、同時にＲ１は
   水素、ペンノル基又はアセチル基を表さす；まだ、基Ｒ
   ′及びＲ“の一方はヒドロキシル基を表さず、他方は水
   素を表さず、同時にＲ１は水素又はベンジル基を表さな
   いか、又はＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ，がメチル基であシ
   、Ｒ′が水素である場合には、Ｒ”は臭素を表さず、同
   時にＲ１は水素、メチル基、ペンノル基又はアセチル基
   を表さす；Ｒ”はベンジル基管表さず、同時にＲ１は水
   素、ペンツル基又はメチル基を表さす；Ｒ“はメトキシ
   基を表さず、同時にＲ３はメチル基又はアセチル基を表
   さす；Ｒａはメチルチオ基を表さず、同時にＲ１は水素
   又はアセチル基乞辰さず；また、Ｒ”はα−ヒドロキシ
   ペンツル基を表さず、同時ＫＲ，はベンジル基を表さな
   い〕の化合物及びこれらの化合物の治療に使用しうる塩
   を製造するため、式（■）；Ｒ４ 〔式中Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記のものを
   表す〕の化合物の８−位及び／又は６−位の水素原子の
   １又は２個を置換基Ｒ′及びＲ“で置換し、生成した式
   （Ｉ）の化合物を必要に応じて前記定義の式（Ｄの別の
   化合物に変え、及び／又は得られた遊離化合物を必要に
   応じて塩に変えるが、又は塩を遊離化合物又は別の塩に
   変えることを特徴とする（＋）−シアニジン−３−オー
   ル誘導体の製造方法。 ４６、式（ＩＩ）の化合物の８−位及び／又は６−位の
   水素原子のｌ又は２個をハロゲンで置換する特許請求の
   範囲第４５項記載の方法。 ４７、式（０）の化合物の８−位及び／又は６−位の水
   素原子の１又は２個を置換又は非置換炭化水素で置換す
   る特許請求の範囲第４５項記載の方法。 ４８　式（ＩＩ）の化合物の８〜位及び／又は６−位の
   水素原子をホルミル基でｔｈ換する特許請求の範囲第４
   ５項記載の方法。 ４９、式（ＩＩ）の化合物の８−位及び／又は６−位に
   アシル基を導入する特許請求の範囲第４５項記載の方法
   。 ５０、特許請求の範囲第４５］Ｊに定義した式（１）の
   化合物を自体公知の方法で相許請求の範囲第４５項に定
   義した式（１）の他の化合物に変える特許請求の範囲第
   ４５項記載の方法。 ５１゜Ｒ′及び／又はＲ“が・・ロケ゛ンでおる化合物
   をＲ′及び／又はＲ〃がシアノ基である化合物に変える
   特許請求の範囲第５０’項記載の方法。 ５２、　　Ｒ’及び／又はＲ“がハロゲンである式（１
   ）の化合物をＲ′及び／又はＲ“がホルミル基である式
   （１）の化合物に変える特許請求の範囲第５０項記載の
   方法。 ５３、　Ｒ’及び／又はＲ“がハロダンである式（Ｉ）
   の化合物をＲ′及び／又はＲ“がアシル基である式（Ｉ
   ）の化合物に変える特許請求の範囲第５０項記載の方法
   。 ５４、　Ｒ’及び／又はＲ〃がハロゲンである式（１）
   の化合物をＲ′及び／又はＲ“が遊離又は官能基で変形
   されたカル？キシル基である式（１）の化合物に変える
   特許請求の範囲第５０項記載の方法。 ５５、　Ｒ’及び／又はＲ“がハロダンである式（Ｉ）
   の化合物をＲ′及び／又はＲ〃が非置換又は置換炭化水
   素基である式（１）の化合物に変える特許請求の範囲第
   ５０項記載の方法。 ５６、　Ｒ’及び／又はＲ“がハロゲンである式（１）
   の化合物をＲ′及び／又はＲ“がヒドロキシル基である
   式（１）の化合物に変える特許請求の範囲第５０項記載
   の方法。 ５７、　　Ｒ’及び／又はＲ“がハロゲンである式（Ｉ
   ）の化合物をＲ′及び／又はＲ“がエーテル化ヒドロキ
   シル基である式（１）の化合物に変える特許請求の範囲
   第５０項記載の方法。 ５８、　Ｒ’及び／又はＲ“がハｏｒンである式（１）
   の化合物をＲ′及び／又はＲ“がエステル化ヒドロキシ
   ル基である式（１）の化合物に変える特許請求の範囲第
   ５０項記載の方法。 ５９、　Ｒ’及び／又はＲ“がホルミル基である式（１
   ）の化合物をＲ′及び／又はＲ“が〔２，２−ジー（ｌ
   Ｉｉ級アルコキシカルボニル）−ビニル）基テする式（
   １）の化合物に変える特許請求の範囲第５０項記載の方
   法。 ６０、　Ｒ’及び／又はＲ“が〔２，２−ジー（低級ア
   ルコキシカルがニル）−ビニル〕基である式（１）の化
   合物の脱炭酸によってＲ′及び／又はＲ“がカルボキシ
   エチニル基である式（１）の化合物に変える特許請求の
   範囲第５０項記載の方法。 ６１、　Ｒ’及び／又はＲ“がホルミル基である式（１
   ）の化合物をＲ′及び／又はＲ“が非置換又は置換カル
   ボキシエチニル基である式（１）の化合物に変える特許
   請求の範囲第５０項記載の方法。 ６２、式（１）の七ノー及び／又はジホルミル化合物を
   Ｒ′及び／又はＲＡ’が１−ヒドロキシシアノメチル基
   又は非置換若しくは置換ｌ−アンノシアノメチル基であ
   る対応する化合物に変える特許請求の範囲第５０項記載
   の方法。 ６３、式（１）のモノ−及び／又はジホルミル化合物を
   Ｒ′及び／又はＲ＃としてｌ−ヒドロキシ−２−メチル
   スルフィニル−エチル基及び／又は２−メチルスルフィ
   ニル−エチニル基を有する対応する化合物に変える特許
   請求の範囲第５０項記載の方法。 ６４、式（１）の七ノー及び／又はジホルミル化合物を
   Ｒ′及び／又はＲ“が非置換又は置換２−低級アルコキ
   シカルｄζニルエチニル基である式（Ｉ）の化合物に変
   える特許請求の範囲第５０項記載の方法。 ６５、　Ｒ’及び／又はＲ“がホルミル基である式（Ｉ
   ）の化合物をＲ′及び／又はＲ”が遊離又は官能基で変
   形されたホルミル基である式（１）の化合物に変える特
   許請求の範囲第５０項記載の方法。 ６６、　Ｒ’及び／又はＲ“がホルミル基又はアシル基
   である式（１）の化合物をＲ′及び／又はＲ“がエスチ
   ル化ヒドロキシル基である式（１）の化合物に変える特
   許請求の範囲第５０項記載の方法。 ６７、　　Ｒ’及び／又はＲ“がホルミル基である式（
   １）の化合物をＲ′及び／又はＲ“が結合点で不飽和の
   基、例えば非置換又は置換エチニル基である式（１）の
   化合物に変える特許請求の範囲第５０項記載の方法。 ６８、　Ｒ’及び／又はＲ“がホルミル基又はアシル基
   である式（１）の化合物をＲ′及び／又はＲ“が非置換
   又は置換２−低級アルコキシカル？ニル−１−ヒドロキ
   シエチル基又は２−低級アルコキシカルがニルビニル基
   である式（１）の化合物に変える特許請求の範囲第５０
   項記載の方法。 ６９、　Ｒ’及び／又はＲ“が非置換又は置換α−ヒド
   ロキシ−炭化水素基である式（１）の化合物を得るため
   、式（１）のモノ−若しくはジホルミル化合物又はノア
   シル化合物を還元する特許請求の範囲第５０項記載の方
   法。 ７０、式（１）のモノ−及び／又はシアルカッイル化合
   物をＲ′及び／又はＲ“がカルバモイル低級アルキル基
   である式（１）の化合物に変える特許請求の範囲第５０
   項記載の方法。 ７１、　Ｒ’及び／又はＲ“がアシル基である式（１）
   の化合物をＲ′及び／又はＲ＃力徘置換又は置換された
   Ｎ−モノ−若しくはノー置換α−アミノメチルアシル基
   又はα−メチレンアシル基である式（■）ノ化合物に変
   える特許請求の範囲第５０ＴＪ記載の方法。 ７２、　Ｒ’及び／又はＲ“が非置換又は低級アルキル
   スルフィニル基で置換された低級脂肪族基、例えば低級
   アルキル基又は低級アルケニル基である式（１）の化合
   物をＲ′及び／又はＲ“がα−アシルオキシ−低級アル
   キルチオ−低級アルキル基又はα−アシルオキシー低級
   アルキルチオ−低級アルケニル基である式（１）の化合
   物に変える特許請求の範囲第５０項記載の方法。 ７３、　、　Ｅ　（１）のモノ−又はジホルミル化合物
   をＲ′及び／又はＲ“が非樟、換若しくはモノ置換若し
   く、い はジ置換カルバモイル基又は低級アルコキシカルボニル
   基である式（１）の化合物に変える特許請求の範囲第５
   ０項記載の方法。 ７４、　Ｒ’及び／又はＲ“がホルミル基である式（１
   ）の化合物をＲ′及び／又はＲ“が１−ヒドロキシ−２
   −ニトロ−低級アルキル基又は２−ニトロ−１−１氏級
   アルケニル基である式（１）の化合物に変える特許請求
   の範囲第５０項記載の方法。 ７５、　Ｒ’及び／又はＲ“がカルボニル基、ホルミル
   基又はアシル基でｋる式（１）の化合物を付加的な無機
   酸の存在又は不存在でアジ化水素と反応させることによ
   り、Ｒ′及び／又はＲ”がアミノ基又はシアノ基及び／
   又はホルミルアミド基、又はモノ置換カルバモイル基及
   び／又はアシルアミノ基である式（１）の化合物に変え
   る特許請求の範囲第５０項記載の方法。 ７６、　Ｒ’及び／又はＲ”がホルミル基又はアシル基
   である式（Ｉ）の化合物を、この出発原料をソアゾメタ
   ンと反応させ、生成するモノ−又はビス−ジアゾニウム
   ベタイン化合物を変換することにより、Ｒ′及び／又は
   Ｒ“が非置換又はジ置換２−オキシラニル基である式（
   １）の化合物に変える特許請求の範囲第５０項記載の方
   法。 ７７、記号Ｒ１％　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲＩＩの少な
   くとも１個が水素であυ、及び／又は記号Ｒ′及びＲ“
   の少なくとも１個が遊離ヒドロキシル基であり、残りの
   記号が式（１）の下に記載したものを表す式（１）の化
   合物を得るため、記号ＯＲ，、ＯＲ，。 ＯＲ３、ＯＲ４、ＯＲ，、Ｒ’及びＲ“の少なくとも１
   個が容易に加溶剤分解されうるか、又は還元によシ谷易
   に脱離されうるエーテル基であるか、又は記号ＯＲ１，
   Ｒ’及びＲ“の少なくとも１個が容易に加溶剤分解又は
   水素添加分解されうるアシルオキシ基でおる化合物にお
   いて、加溶剤分解又は還元、特に水素添加分解を行う特
   許請求の範囲第５０項記載の方法。 ７８、式（イ） ＯＲ’４ 〔式中記号ＯＲ’　２　％　　ＯＲ’　３、ＯＲ／４及
   びＯＲ’　、　　の少なくとも１個はアシルオキシ基で
   あり、残りの記号はＯＲ２、ＯＲ３、ＯＲ，及びＯＲ，
   について式（１）の下に記載したものを表し、Ｒ１、Ｒ
   ’及びＲ”は同様に式（１）の下に記載したものを表す
   〕の化合物を加溶剤分解又は水素添加分解する特許請求
   の範囲第５０項記載の方法。 ７９、　Ｒ’及び／又はＲ“が−級又は二級アミン基を
   表口てもよい式（１）の化合物を得るため、Ｒ′及び／
   又はＲ“が少なくとも１個の保護基で保膿されたアミノ
   基である式（１）の化合物を加溶剤分解又は水素添加分
   解する特許請求の範囲第５０項記載の方法。 ８０、記号ＯＲ，、ＯＲ２、ＯＲ３、ＯＲ４，０ＲＩＩ
   。 Ｒ′又はＲ“の少なくとも１個が前記のエーテル基のう
   ちの１個に対応する式（１）の化合物を得るため、記号
   ＯＲ１％　’　ＯＲ２、ＯＲｓ、ＯＲ４、ＯＲ５、Ｒ′
   又はＲ”の少なくとも１個が遊離、金属化、又はノ・ロ
   ケ°ン水素酸でエステル化されたヒドロキシル基である
   式（１）の化合物を弐θ■ Ｘ−ビ′　　　　　　　　　　　　　■〔式中Ｘは遊離
   、金属化又は反応性エステル化ヒドロキシル基であり、
   Ｒ″はこれに結合する酸累原子と一緒に前記のエーテル
   基ＯＲＢ、ＯＲ２、ＯＲ３、ＯＲ４、ＯＲ，、Ｒ′又は
   Ｒ“の少なくとも１個に対応するか、又は記号ＯＲ，、
   ＯＲ２、ＯＲ３、ＯＲ４、ＯＲ，、Ｒ’又はＲ”の少な
   くとも１個が遊離ヒドロキシル基でおる場合には、Ｘ−
   Ｒ”はエーテル基Ｒ＃を導入する化合物である〕の化合
   物と反応させる特許請求の範囲第５０項記載の方法。 ８１、遊離ヒドロキシル基を有する式（１）の化合物を
   ハロダン水素酸でエステルされたヒドロキシル基を含む
   化合物にエステル化する特許請求の範囲第５０項記載の
   方法。 ８２、記号ＯＲＩ　、ＯＲｓ　、　ＯＲ３、ＯＲ４、Ｏ
   Ｒ，、Ｒ’又はＲ“の少なくとも１個が遊離ヒドロキシ
   ル基である式（Ｉ）の化合物を、所望の有機カルがン酸
   のアシル基を導入するアシル化剤を用いて、少なくとも
   １個のアシルオキシ基を含む対応する化合物に変える特
   許請求の範囲第５０項記載の方法。 ８３Ｒ／及び／又はＲ”が保護されたカルボキシル基で
   あるか、又はこの基を含む式（１）の化合物を加水分解
   又は還元によって遊離させて、Ｒ′及び／又はＲ“がカ
   ルボキシル基であるか、又はカルがキシル基を置換基と
   して含む式（１）の化合物にする特許請求の範囲第５０
   項記載の方法。 Ｖ、下余白