JPS58144367A - ２−アゼチジノン誘導体の製造法 - Google Patents
２−アゼチジノン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS58144367A JPS58144367A JP57025380A JP2538082A JPS58144367A JP S58144367 A JPS58144367 A JP S58144367A JP 57025380 A JP57025380 A JP 57025380A JP 2538082 A JP2538082 A JP 2538082A JP S58144367 A JPS58144367 A JP S58144367A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、２−アゼチジノン誘導体の合成に際しての改
良法に関するものである。
良法に関するものである。
２−アゼチジノン誘導体はβ−ラクタム系抗生物質の基
本骨格であり、中でも最近注目を浴びてきたチェナマイ
シンに代表されるカルバペネム系抗生物質及びスルフア
ゼシン等に代表されるモノバクタム系抗生物質等の重要
な合成中間体となり得ることから、その有用性は近年ま
すます増大しつつある。
本骨格であり、中でも最近注目を浴びてきたチェナマイ
シンに代表されるカルバペネム系抗生物質及びスルフア
ゼシン等に代表されるモノバクタム系抗生物質等の重要
な合成中間体となり得ることから、その有用性は近年ま
すます増大しつつある。
２−アゼチジノン誘導体の合成法としては、すでにいく
つかの方法が開発されており、例えばβ−アラニ／のエ
ステルからグリニヤール反応により２−アゼチジノンを
得る方法〔ジャーナル・オプ・アメリカン・ケミカル・
ソサイエテイー、７１．２１２４（１９４９））、Ｎ−
置換β−アラニンを塩化チオニル−第三級アミンにより
縮合させて２−アゼチジノンを得る方法〔ジャーナル・
オプ・オーガニック・ケミストリー、２３，１１０２（
１９５８）〕、〕ｐ−アミノ酸誘導をジシクロへキシル
カルボジイミドで処理して２−アゼチジノン誘導体を得
る方法〔テトラヘドロン・レダーズ、且」、２７８３（
１９８０））等が報告されている。しかしながらこれら
従来法は、基質の構造により制約を受けたり、あるいは
高価な試薬を使わざるを得なかったり、また概して収率
が低い等の欠点を有し、工業的な合成法としては不適当
であった。ところが最近安価な出発原料及び試薬とから
容易に２−アゼチジノン誘導体を得る方法が報告された
〔ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエ
ティー、１０３．２４０６（１９８１）：ｌｏこれによ
れば、β−アミノ酸誘び複素環ジスルフィド化合物から
なるいわゆる酸化還元試薬を使用し、容易に好収率で対
応する２−アゼチジノン誘導体に変換しうるとされてい
る。
つかの方法が開発されており、例えばβ−アラニ／のエ
ステルからグリニヤール反応により２−アゼチジノンを
得る方法〔ジャーナル・オプ・アメリカン・ケミカル・
ソサイエテイー、７１．２１２４（１９４９））、Ｎ−
置換β−アラニンを塩化チオニル−第三級アミンにより
縮合させて２−アゼチジノンを得る方法〔ジャーナル・
オプ・オーガニック・ケミストリー、２３，１１０２（
１９５８）〕、〕ｐ−アミノ酸誘導をジシクロへキシル
カルボジイミドで処理して２−アゼチジノン誘導体を得
る方法〔テトラヘドロン・レダーズ、且」、２７８３（
１９８０））等が報告されている。しかしながらこれら
従来法は、基質の構造により制約を受けたり、あるいは
高価な試薬を使わざるを得なかったり、また概して収率
が低い等の欠点を有し、工業的な合成法としては不適当
であった。ところが最近安価な出発原料及び試薬とから
容易に２−アゼチジノン誘導体を得る方法が報告された
〔ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエ
ティー、１０３．２４０６（１９８１）：ｌｏこれによ
れば、β−アミノ酸誘び複素環ジスルフィド化合物から
なるいわゆる酸化還元試薬を使用し、容易に好収率で対
応する２−アゼチジノン誘導体に変換しうるとされてい
る。
しかもβ−アミノ酸化合物のアミノ基がモノ置換されて
いてもよく基質に対する適応範囲が広いこともその特徴
の一つである。しかしながらこのすぐれた閉環反応にお
いても、実際工業的に行なおうとした場合２〜３０問題
点が生じてくる。すなわち分子内閉環反応であるため、
反応を行なう際の基質濃度により収率が大きく左右され
、それを防ぐため大量の溶媒が必要で、その結果反応装
置も大きくせざるを得ないこと、反応試薬として基質と
等モル以上の複素環ジスルフィド化合物が必須であり、
これらの試薬は決して安価でなく、又、反応後は副生成
物として還元体のチオール化合物となり、生成した２−
アゼチジノン誘導体との分離精製の妨げとなり、そのた
めに余分な分離精製工程が必要となってくる点等があげ
られる。
いてもよく基質に対する適応範囲が広いこともその特徴
の一つである。しかしながらこのすぐれた閉環反応にお
いても、実際工業的に行なおうとした場合２〜３０問題
点が生じてくる。すなわち分子内閉環反応であるため、
反応を行なう際の基質濃度により収率が大きく左右され
、それを防ぐため大量の溶媒が必要で、その結果反応装
置も大きくせざるを得ないこと、反応試薬として基質と
等モル以上の複素環ジスルフィド化合物が必須であり、
これらの試薬は決して安価でなく、又、反応後は副生成
物として還元体のチオール化合物となり、生成した２−
アゼチジノン誘導体との分離精製の妨げとなり、そのた
めに余分な分離精製工程が必要となってくる点等があげ
られる。
本発明者らは以上のような欠点を補い、この反応をより
工業的価値の高いものとすべく研究を行なった結果、こ
れらの酸化還元試薬にさらに別種の酸化剤を組み合わす
ことによって、複素環ジスルフィド化合物の必要量を減
らすことができ、まだ反応後は再びジスルフィドの形と
することで、２−アゼチジノン誘導体との分離が容易と
なり、精製工程を簡略化できるとともに、ジスルフィド
の回収再利用を可能とし、更には反応の開始にあたって
は必ずしもジスルフィド型でなく、その還元体であるチ
オール化合物であってもよいことを見い出した。そして
以上の発見に加え、さらに反応溶媒の量を減らしても収
率を維持することができるような反応方法を開発するこ
とによってここに本発明を完成するに至った。
工業的価値の高いものとすべく研究を行なった結果、こ
れらの酸化還元試薬にさらに別種の酸化剤を組み合わす
ことによって、複素環ジスルフィド化合物の必要量を減
らすことができ、まだ反応後は再びジスルフィドの形と
することで、２−アゼチジノン誘導体との分離が容易と
なり、精製工程を簡略化できるとともに、ジスルフィド
の回収再利用を可能とし、更には反応の開始にあたって
は必ずしもジスルフィド型でなく、その還元体であるチ
オール化合物であってもよいことを見い出した。そして
以上の発見に加え、さらに反応溶媒の量を減らしても収
率を維持することができるような反応方法を開発するこ
とによってここに本発明を完成するに至った。
本発明は、アミノ基がモノ置換されていてもよいβ−ア
ミノ酸化合物を、アルキルニトリル中で、酸化剤の存在
下、トリフェニルホスフィン及び複素環ジスルフィド化
合物又は、その還元体であるチオール化合物で処理する
ことを特徴とする２−アゼチジノン誘導体の製造法であ
る。即ち、反応系内に酸化剤を共存させることにより、
副生じてくる複素環チオール化合物を反応系内で再酸化
し、結果的に複素環ジスルフィド化合物又はチオール化
合物の必要量を触媒的な量にまで減少させることを可能
とした。更に、チオール化合物をジスルフィド化合物と
して回収することによって同様の反応に繰り返し使用で
きるとともに、従来２−アゼチジノン誘導体と複素環チ
オール化合物との分離精製に要した余分な操作も省くこ
とができるようになった。
ミノ酸化合物を、アルキルニトリル中で、酸化剤の存在
下、トリフェニルホスフィン及び複素環ジスルフィド化
合物又は、その還元体であるチオール化合物で処理する
ことを特徴とする２−アゼチジノン誘導体の製造法であ
る。即ち、反応系内に酸化剤を共存させることにより、
副生じてくる複素環チオール化合物を反応系内で再酸化
し、結果的に複素環ジスルフィド化合物又はチオール化
合物の必要量を触媒的な量にまで減少させることを可能
とした。更に、チオール化合物をジスルフィド化合物と
して回収することによって同様の反応に繰り返し使用で
きるとともに、従来２−アゼチジノン誘導体と複素環チ
オール化合物との分離精製に要した余分な操作も省くこ
とができるようになった。
本発明において出発原料として用いることのできるβ−
アミノ酸化合物は下記の一般式（１）（式中、Ｒ１及び
Ｒ２はそれぞれ独立に水素原子、アミン基、置換アミノ
基、アルコキシ基、又は反応に関与しない置換基を有し
てもよい一価の炭化水素基を表わし、几８、Ｒ４及びＲ
５はそれぞれ独立に水素原子又は反応に関与しない置換
基を有してもよい一価の炭化水素基を表わす）で表わさ
れ、その中の代表的な例としては、β−アラニン、σ−
メトキシーβ−アラニン、σ−アミノーβ−アラニン、
σ−エチルーβ−アラニン、β−（２−アセトキシエチ
ル）−β−アラニン、β−フェニル−β−アラニン、Ｎ
−ベンジル−β−アラニン、β−アミノ（ルタル酸モノ
メチルエステル、β−アミノグルタル酸モノエチルエス
テル、β−アミノグルタル酸モノ−ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル等があげられる。
アミノ酸化合物は下記の一般式（１）（式中、Ｒ１及び
Ｒ２はそれぞれ独立に水素原子、アミン基、置換アミノ
基、アルコキシ基、又は反応に関与しない置換基を有し
てもよい一価の炭化水素基を表わし、几８、Ｒ４及びＲ
５はそれぞれ独立に水素原子又は反応に関与しない置換
基を有してもよい一価の炭化水素基を表わす）で表わさ
れ、その中の代表的な例としては、β−アラニン、σ−
メトキシーβ−アラニン、σ−アミノーβ−アラニン、
σ−エチルーβ−アラニン、β−（２−アセトキシエチ
ル）−β−アラニン、β−フェニル−β−アラニン、Ｎ
−ベンジル−β−アラニン、β−アミノ（ルタル酸モノ
メチルエステル、β−アミノグルタル酸モノエチルエス
テル、β−アミノグルタル酸モノ−ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル等があげられる。
上記した一般式（１）で表わされるβ−アミノ酸化合物
を閉環させて、一般式（２）で表わされる２−アゼチジ
ノン誘導体を形成する下記の反応において縮合剤として
トリフェニルホスフィンと組み合わせて使用される複素
環ジスルフィド化合物又は複素環チオール化合物として
は、例えば２，２−ジピリジルジスルフィド又は２−メ
ルカプトピリジン、２．２’−ジベンゾチアゾリルジス
ルフィド又は２−メルカプトベンゾチアゾール、２，２
−シヘ／ズイミダゾリルジスルフイド又は２−メルカプ
トぜンズイミダゾール、４．４−ジピリジルジスルフィ
ド又は４−メルカプトピリジン等があケラレる。トリフ
ェニルホスフィンは用いるβ−アミノ酸化合物１モルに
対し、少なくとも１．０モル以上、好ましくは１、Ｏ〜
１．３モルの範囲内で使用することが望ましい、複素環
ジスルフィド化合物については、酸化剤の共存下、β−
アミノ酸化合物１モルに対して約０．０１モル以上あれ
ば十分反応は進行するが、好ましくは約０．１モル以上
存在することが望ましく、また複素環チオール化合物を
使用する場合は、それぞれ対応するジスルフィド化合物
の２倍モルが必要となる。使用できる酸化剤としては、
二酸化マンガン、酸化銀、過マンガン酸カリ、フェリシ
アン化カリ、塩化第二鉄、過酸化水素等が挙げられるが
、反応後の処理操作等を考慮した場合、二酸化マンガン
、酸化銀、塩化第二鉄が好ましい。酸化剤の量は、用い
るβ−アミノ酸化合物１モルに対して少なくとも１．０
モル以上、好ましくは１．５〜２モルの範囲内で使用す
るのが望ましい。反応に不活性な溶媒と共に使用しうる
アルキルニトリルとしては、例えばアセトニトリル、プ
ロピオニトリル等が挙げられるが、中でもアセトニトリ
ルが最適である。さらにアルキルニトルは大過剰存在し
、それ自身反応溶媒として用いることが最も好ましい。
を閉環させて、一般式（２）で表わされる２−アゼチジ
ノン誘導体を形成する下記の反応において縮合剤として
トリフェニルホスフィンと組み合わせて使用される複素
環ジスルフィド化合物又は複素環チオール化合物として
は、例えば２，２−ジピリジルジスルフィド又は２−メ
ルカプトピリジン、２．２’−ジベンゾチアゾリルジス
ルフィド又は２−メルカプトベンゾチアゾール、２，２
−シヘ／ズイミダゾリルジスルフイド又は２−メルカプ
トぜンズイミダゾール、４．４−ジピリジルジスルフィ
ド又は４−メルカプトピリジン等があケラレる。トリフ
ェニルホスフィンは用いるβ−アミノ酸化合物１モルに
対し、少なくとも１．０モル以上、好ましくは１、Ｏ〜
１．３モルの範囲内で使用することが望ましい、複素環
ジスルフィド化合物については、酸化剤の共存下、β−
アミノ酸化合物１モルに対して約０．０１モル以上あれ
ば十分反応は進行するが、好ましくは約０．１モル以上
存在することが望ましく、また複素環チオール化合物を
使用する場合は、それぞれ対応するジスルフィド化合物
の２倍モルが必要となる。使用できる酸化剤としては、
二酸化マンガン、酸化銀、過マンガン酸カリ、フェリシ
アン化カリ、塩化第二鉄、過酸化水素等が挙げられるが
、反応後の処理操作等を考慮した場合、二酸化マンガン
、酸化銀、塩化第二鉄が好ましい。酸化剤の量は、用い
るβ−アミノ酸化合物１モルに対して少なくとも１．０
モル以上、好ましくは１．５〜２モルの範囲内で使用す
るのが望ましい。反応に不活性な溶媒と共に使用しうる
アルキルニトリルとしては、例えばアセトニトリル、プ
ロピオニトリル等が挙げられるが、中でもアセトニトリ
ルが最適である。さらにアルキルニトルは大過剰存在し
、それ自身反応溶媒として用いることが最も好ましい。
反応温度は常温ないし、反応混合物の沸点間の温度で特
に溶媒の還流温度付近が好ましい。
に溶媒の還流温度付近が好ましい。
β−ラクタム環の形成反応は反応系中のβ−アミノ酸化
合物の濃度により影響を受け、濃度が高くなると２−ア
ゼチジノン誘導体の収率は低下する傾向にあり、一般に
β−アミノ酸化合物は約０．００１〜約１．０Ｍ、好ま
しくは約０．０１〜約０．１Ｍの範囲内の濃度で反応さ
せるのが有利とされている。ところが、あらかじめ反応
系中にトリフェニルホスフィン及び酸化剤を共存させて
おき、複素環チオール化合物をジスルフィドに変換しな
がら、反応の進行状況をチェックしつつβ−アミノ酸化
合物を添加していけば、収率の低下を伴なわずに生成物
２−アゼチンノン化合物の濃度を１，０Ｍ以上にまで高
めることもできる。
合物の濃度により影響を受け、濃度が高くなると２−ア
ゼチジノン誘導体の収率は低下する傾向にあり、一般に
β−アミノ酸化合物は約０．００１〜約１．０Ｍ、好ま
しくは約０．０１〜約０．１Ｍの範囲内の濃度で反応さ
せるのが有利とされている。ところが、あらかじめ反応
系中にトリフェニルホスフィン及び酸化剤を共存させて
おき、複素環チオール化合物をジスルフィドに変換しな
がら、反応の進行状況をチェックしつつβ−アミノ酸化
合物を添加していけば、収率の低下を伴なわずに生成物
２−アゼチンノン化合物の濃度を１，０Ｍ以上にまで高
めることもできる。
反応終了後は、酸化剤及び溶媒を除去し残渣を直接シリ
カゲル等によるカラムクロマトグラフィーで処理し、２
−アセチジノン誘導体の精製単離を行なうことができる
。そして回収された複素環ジスルフィド化合物は次の同
様な反応に繰シ返し使用することができる。
カゲル等によるカラムクロマトグラフィーで処理し、２
−アセチジノン誘導体の精製単離を行なうことができる
。そして回収された複素環ジスルフィド化合物は次の同
様な反応に繰シ返し使用することができる。
以下、実施例によシ本発明をさらに説明する。
実施例１
アセトニトリル５７０ ｍｌ中に２−メルカプトピリジ
ン２．９（１（２６，１ミリモル）、トリフェニルホス
フィン３６．２１Ｆ（１３８ミリモル）及ヒ二酸化マン
ガン８．２Ｏｆを入れ、７０°Ｃに加熱攪拌していると
ころへ、β−アミノグルタル酸モノメチルエステル１８
．５４Ｆ（１１５ミｌＪモル）ヲ６分割し、２時間おき
に添加した。添加終了後さらに二酸化マンガン１６．２
５ｇを加えて７０°Ｃで３時間攪拌した。２−メルカプ
トピリジンがすべてジピリジルジスルフィドに変換され
たのを確認後、反応を止め二酸化マンガンを戸別する。
ン２．９（１（２６，１ミリモル）、トリフェニルホス
フィン３６．２１Ｆ（１３８ミリモル）及ヒ二酸化マン
ガン８．２Ｏｆを入れ、７０°Ｃに加熱攪拌していると
ころへ、β−アミノグルタル酸モノメチルエステル１８
．５４Ｆ（１１５ミｌＪモル）ヲ６分割し、２時間おき
に添加した。添加終了後さらに二酸化マンガン１６．２
５ｇを加えて７０°Ｃで３時間攪拌した。２−メルカプ
トピリジンがすべてジピリジルジスルフィドに変換され
たのを確認後、反応を止め二酸化マンガンを戸別する。
Ｆ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲル３００ｇのカラム
ニチャーシシ、ヘキサン−クロロホルム−エタノール（
１０：１０：１）で溶出した。ジピリジルジスルフィド
、トリフェニルホスフィンオキシトに続いて目的物であ
る４−メトキシカルボニルメチル−２−アゼチジン／を
含むフラクションを集め濃縮後、ヘキサン−クロロホル
ムよシ結晶化し、１４．１６ｇ（収率８６％）の白色結
晶を得た。
ニチャーシシ、ヘキサン−クロロホルム−エタノール（
１０：１０：１）で溶出した。ジピリジルジスルフィド
、トリフェニルホスフィンオキシトに続いて目的物であ
る４−メトキシカルボニルメチル−２−アゼチジン／を
含むフラクションを集め濃縮後、ヘキサン−クロロホル
ムよシ結晶化し、１４．１６ｇ（収率８６％）の白色結
晶を得た。
実施例２
アセトニトリル５００．ｗｔ中に二酸化マンガン２０ｇ
、）リフェニルホスフィン３０ｇ（１１４ミリモル）及
び実施例１において回収されたジピリジルジスルフィド
２．１６Ｆ（９，８ミリモル）を入れ、７０°Ｃに加熱
攪拌しているところへ、β−アミノグルタル酸モノメチ
ルエステル１５．７ｇ（９６，８ミリモル）を６時間か
けて分割添加した。反応終了後、実施例１と同様に処理
し４−エトキシカルボニルメチル−２−アゼチジノンの
結晶１１．７０９（収率８３．０チ）を得た。
、）リフェニルホスフィン３０ｇ（１１４ミリモル）及
び実施例１において回収されたジピリジルジスルフィド
２．１６Ｆ（９，８ミリモル）を入れ、７０°Ｃに加熱
攪拌しているところへ、β−アミノグルタル酸モノメチ
ルエステル１５．７ｇ（９６，８ミリモル）を６時間か
けて分割添加した。反応終了後、実施例１と同様に処理
し４−エトキシカルボニルメチル−２−アゼチジノンの
結晶１１．７０９（収率８３．０チ）を得た。
実施例３
トリフェニルホスフィン′１５７ｇ（６０ミリモル）、
ジピリジルジスルフ・イド２．２９ （４０ミリモル）
及び二酸化マンガン１０１をアセトニトリル７０＋を中
に入れ還流下撹拌しなからβ−フェニル−β−アラニン
８．２６ｇ（５０ミリモル）を６ンカン、溶媒を除去し
シリカゲルカラムクロマトによって精製し、目的の４−
フェニル−２−アゼチジノン５．９’ｌ（収率８０．８
チ）を得た。
ジピリジルジスルフ・イド２．２９ （４０ミリモル）
及び二酸化マンガン１０１をアセトニトリル７０＋を中
に入れ還流下撹拌しなからβ−フェニル−β−アラニン
８．２６ｇ（５０ミリモル）を６ンカン、溶媒を除去し
シリカゲルカラムクロマトによって精製し、目的の４−
フェニル−２−アゼチジノン５．９’ｌ（収率８０．８
チ）を得た。
実施例４
トリフェニルホスフィン３．１４９ （１２ミＩＪモル
）と２−メルカプトピリジンｉ、Ｏｆ／ （９，０ミリ
モル）をアセトニトリル１００肩／に溶かし、これに二
酸化マンガン２．（１、Ｎ−ベンジル−β−アラニン１
．７９ｇ（ＩＯミリモル）を加えて還流下、攪拌しつつ
５時間反応した。反応終了後、二酸化マンガンを戸別し
減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトにかけ目
的物であるＮ−ベンジル−２−アゼチジノン１．３８ｇ
（収率８６％）を得た。
）と２−メルカプトピリジンｉ、Ｏｆ／ （９，０ミリ
モル）をアセトニトリル１００肩／に溶かし、これに二
酸化マンガン２．（１、Ｎ−ベンジル−β−アラニン１
．７９ｇ（ＩＯミリモル）を加えて還流下、攪拌しつつ
５時間反応した。反応終了後、二酸化マンガンを戸別し
減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトにかけ目
的物であるＮ−ベンジル−２−アゼチジノン１．３８ｇ
（収率８６％）を得た。
実施例５
β−アミノグルタル酸モノ−ｔｅｒｔ −ブチルエステ
ル２．０３Ｆ（１０ミリモル）をアセトニトリル１５０
ｇ／に懸濁し、トリフェニルホスフィン３．１４１（１
２ミリモル）、ジピリジルジスルフィド０．６６ｆ（３
ミリモル）、酸化銀２．５ｇとを加えたのち攪拌しつつ
６時間６０°Ｃに加熱した。
ル２．０３Ｆ（１０ミリモル）をアセトニトリル１５０
ｇ／に懸濁し、トリフェニルホスフィン３．１４１（１
２ミリモル）、ジピリジルジスルフィド０．６６ｆ（３
ミリモル）、酸化銀２．５ｇとを加えたのち攪拌しつつ
６時間６０°Ｃに加熱した。
反応終了後、実施例１と同様に処理し４− ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルメチル−２−アゼチジノンの結晶１
．０：ｌ（収率５５％）を得た。
ブトキシカルボニルメチル−２−アゼチジノンの結晶１
．０：ｌ（収率５５％）を得た。
実施例６
アセトニトリル１００＋を中に２−メルカプトピリ）／
３１（２７ミリモル）、トリフェニルホスフィン３６．
２１１（１３８ミリモル）及び二酸化マンガン８．０９
を入れ、７０°Ｃに加熱攪拌しているところへ、β−ア
ミノグルタル酸モノメチルエステル１８．５４ｙ（１１
５ミリモル）を１５時間かけて分割添加した。反応終了
後、実施例１と同様に処理し、４−メトキンカルボニル
メチル−２−アゼチジノン１２．８’ｌ（収率７８．２
％）を得だ。
３１（２７ミリモル）、トリフェニルホスフィン３６．
２１１（１３８ミリモル）及び二酸化マンガン８．０９
を入れ、７０°Ｃに加熱攪拌しているところへ、β−ア
ミノグルタル酸モノメチルエステル１８．５４ｙ（１１
５ミリモル）を１５時間かけて分割添加した。反応終了
後、実施例１と同様に処理し、４−メトキンカルボニル
メチル−２−アゼチジノン１２．８’ｌ（収率７８．２
％）を得だ。
実施例７
トリフエニルホスフイン３．１４ｇ（１２ミリモル）と
２−メルカプトピリジン０．７９（６，３ミリモル）を
アセトニトリル１００ｍ１に溶かし、これに二酸化マン
ガン１．５ｙ、ａ−アミノ−β−アラニンｉ、ｏ４ｇ（
ｉｏミリモル）を加えて還流下、攪拌しつつ５時間反応
させた。反応終了後、二酸化マンガンを戸別し、減圧濃
縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトにかけ目的物であ
る３−アミノ−２−アゼチジノン０．５２Ｆ（収率６０
％）を得た。
２−メルカプトピリジン０．７９（６，３ミリモル）を
アセトニトリル１００ｍ１に溶かし、これに二酸化マン
ガン１．５ｙ、ａ−アミノ−β−アラニンｉ、ｏ４ｇ（
ｉｏミリモル）を加えて還流下、攪拌しつつ５時間反応
させた。反応終了後、二酸化マンガンを戸別し、減圧濃
縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトにかけ目的物であ
る３−アミノ−２−アゼチジノン０．５２Ｆ（収率６０
％）を得た。
特許出願人 鐘淵化学工業株式会社
代理人 弁理士 浅 野 真 −
Claims (4)
- （１） 了ミノ基がモノ置換されてもよいβ−アミノ
酸化合物を、アルキルニ） ＩＪルの存在下に、酸化剤
を共存させ、トリフェニルホスフィン及び複素環ジスル
フィド化合物又はその還元体であるチオール化合物で処
理することを特徴とする２−アゼチジノン誘導体の製造
法。 - （２）酸化剤が二酸化マンガンまたは酸化銀である特許
請求の範囲第１項記載の製造法。 - （３）β−アミノ酸化合物を特徴とする特許請求の範囲
第１項記載の製造法。 - （４）β−アミノ酸化合物が下記式の化合物である特許
請求の範囲第１項記載の製造法。 （式中、Ｒは低級アルキル糸を表わす）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57025380A JPS58144367A (ja) | 1982-02-18 | 1982-02-18 | ２−アゼチジノン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57025380A JPS58144367A (ja) | 1982-02-18 | 1982-02-18 | ２−アゼチジノン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58144367A true JPS58144367A (ja) | 1983-08-27 |
| JPH03862B2 JPH03862B2 (ja) | 1991-01-09 |
Family
ID=12164245
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57025380A Granted JPS58144367A (ja) | 1982-02-18 | 1982-02-18 | ２−アゼチジノン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58144367A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61118090U (ja) * | 1985-01-10 | 1986-07-25 | ||
| WO2002050025A1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-06-27 | National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology | PROCESS FOR SYNTHESIZING β-LACTAM |
-
1982
- 1982-02-18 JP JP57025380A patent/JPS58144367A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61118090U (ja) * | 1985-01-10 | 1986-07-25 | ||
| WO2002050025A1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-06-27 | National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology | PROCESS FOR SYNTHESIZING β-LACTAM |
| US7022842B2 (en) | 2000-12-21 | 2006-04-04 | National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology | Process for synthesizing beta-lactam |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03862B2 (ja) | 1991-01-09 |
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