JPS62209067A

JPS62209067A - 新規なジアザシクロアルカン誘導体

Info

Publication number: JPS62209067A
Application number: JP5048486A
Authority: JP
Inventors: Kazutada Takahashi; 高橋　一公
Original assignee: Toyo Gosei Co Ltd
Current assignee: Toyo Gosei Co Ltd
Priority date: 1986-03-10
Filing date: 1986-03-10
Publication date: 1987-09-14

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明はａ薬あるいは医薬品合成の中間体等として有用
なジアザシクロアルカン誘導体に関する。

更に詳しく言えば、本発明は一般式（し〔式中、ｎ４工
２あるいは３であり、Ｒ１はアルキル基、アラルキル基
またはアシル基を表わし、Ｒ２はアルキル基、アルケニ
ル基、ベンジル基、β−位に電子吸引基？有するアルキ
ル基、α−ヒドロキシアルキル基またはα−ヒドロキシ
−α−アリール丁ルキル基を表わす。〕で示される５、１０−二Ｒ羨−１．５−ジアザシクロー
工ひ。

デカン誘導体！＊４＃＠！＆４　、９−二置換−１，４
−ジアザシクロノナン誘導体に関する。

〔従来の技術〕

前記一般式（１）において、ｎが３でＲ１およびＲ２が
水素原子に相当する化合物の合成法として下記の反応工
程式に示す方法が提案されている〔Ｈ０Ｙａｒｎａｍｏ
ｔｏ、に、Ｍａｒｕｏｋａ、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏ
ｃ、、１９８１　。

１０３．４１８６　］。

しかし、ｎが３で、かつＲ１およびＲ２が水素原子以外
を表わす一般式（１）の化合物についての合成例はこれ
まで報告されていない。

〔発明の構成〕

本発明者は上記現状に鑑み、鋭意研究ｙａ−重ねた結果
、グルタルアルデヒドと１．２−ジアミノエタンあるい
は１，３−ジアミノプロパンから容易に合成することの
できる一般式（Ｉｔ）〔式中、ｎ　ｂ　Ｒ’お裏びＲ２は前記一般式（しと同
じ意味を表わす。〕で示される５、１０−二置換−１０−シアノ−１，５−
ジアザビシクロ［４，４，Ｏ］デカン誘導体及び４．９
−二置換−９−シアノ−１，４−ジアザビシクロ［４，
３，０］ノナン誘導体ｔ＊素化ホウ素ナトリウム（Ｎａ
ＢＨ４）、水素化リチウムアルミニウム（ＬｉＡ山）。

水素化ジイソブチルアルミニウム（（１ｓｏ−Ｃ４Ｈｏ
）ｔｋＬＨ）等の還元剤で処理することによって、窒素
−炭素結合の切断と共に還元的脱シアノ化が起こり、前
記一般式（しの化合物が得られることχ見出し、この事
実に基づいて本発明？構成するに至った。

本発明の原料物質である式（ＩＩ）で示される５、１〇
−二置換−１０−シアノ−１，５−ジアザビシクロ（４
，４，０）デカン誘導体および４．９−二置換−９−シ
アノ−１，４−ジアザビシクロ［４，３，０］ノナン誘
導体はグルタルアルデヒドを出発原料として下記の工程
式に示す化学変換乞行ってこれ？製造することができる
。

ＨＨ〔式中、ｎ、Ｒ’およびＲ１は前記と同じ意味を表わし
、Ｘ　＆Ｚハロゲン原子を表わし、Ｙは二）　ＩＪル基
、カルベトキシ基等の電子吸引基７表わし、Ｒｊはアル
キル基またはアリール基を表わす。〕一般式（Ｉ）で表
わされる本発明化合物は上記反応工程式によって製造で
きる式（Ｉｆ）で表わされる化合物を還元剤と反応させ
ることによって、高収率で得られる。

割合で使用し、通常溶媒を用いて７０℃〜−７８℃の温
度範囲で行なわれる。還元剤として水素化ホウ素ナトリ
ウム（ＮａＢ）１４　）　’ａ’用いる場合には、溶媒
としてアルコール類、好ましくは１ｓｏ−プロピルアル
コール？用いて７０℃の加熱条件下で行なう。

還元剤として水素化リチウムアルミニウム（ＬｉＡｔＨ
４）あるいは水素化ジインブチルアルミニウム［（１ｓ
ｏ−Ｃ４Ｈ＠　）ｚＡＬＨ〕等？用いる場合には、通常
溶媒としてエーテル類、ハロゲン化炭素溶媒を用いてＯ
℃〜−７８℃の冷却条件下で行なう。

反応混合物からの目的物の分１１１Ｉ、精１Ｍは常法に
従って行なえばよい。

〔発明の効果〕

かくして得られる一役式（Ｉ）で表わされる本発明化合
物は新規物質であって、フェノールと比較して２５倍程
度の強い抗菌活性？有する祈しい型のアルカロイド化合
物であり、農薬および医薬品合成中間体等として利用す
ることができる。

〔実施例〕

以下、実施例および参考例により本発明？更に詳細に説
明する。

参考例１１０−シアノ−１，５−ジアザビシクロ［４，４，０］
デカンの合成亜硫酸水素ナトリウムｌ　２．４　ｆ　（０，１２ｍｏ
υの水浴液２００−に５０％グルタルアルデヒド水溶液
１０．０？　（０，０５ｍｏｌ　）　１７加え、室温で
１時間撹拌した。

この水溶液に水？加え、全体ｔｖ９ｏｏ−とした後、１
．３−ジアミノプロパン４．４５　ｆ　（０，０６ｍｏ
ｌ　）の１００ｒｎｔ７ｋｆｌ液？１時間かけてゆっ（
り滴下した。

室温で１６時間撹拌した後、シアン化カリウム３．９１
’　（０，０６ｍｏｌ　）　５加え、さらに室温で２４
時間１貴拌した。反応液？ジクロロメタン（２００ｍｔ
Ｘ６）で抽出し、有機層を無水硫酸す）　ＩＪウムで乾
燥した。

乾燥剤？戸別後戸液を減圧下儂縮した。得られた白色結
晶物質はＴＬＣによればほぼ準−成分であった。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸エチル
〕により濾過し精製し、１０−シアノ−１，５−ジアザ
ビシクロ［４，４，０］デ力ン乞７２％の収率（６，９
８ｆ、白色結晶、融点９４〜９５．５℃）で得た。

参考例２５−Ｎ−ベンジル−１０−シアノ−１，５−ジアザビシ
クロ（４，４，Ｏ）デカンの合成窒素雰囲気下、１０−
シアノ−１，５−ジアザビシクロ［４，４，０］デカン
（０，８２８Ｆ　、　５ｍｍｏｌ　）と水素化ナトリウ
ム（６０％油性）　（０，２４３ｆ’　、　６ｍｍｏｌ
　）７　ＤＭＦ　２０　ｔｌｌｔに溶解した後、水冷下
臭化ベンジル（１，０３Ｆ　、　６ｍｍｏｌ　）　ｆゆ
つ（つと滴下した０滴下後、反応温度を室温にもどし、
２時間撹拌した。反応溶液？飽和塩化アンモニウム水浴
液３０−に注ぎ、ジエチルエーテル（５０ｒ１１ｔＸ３
）で抽出した。有機層Ｖａ和食塩水（１００＋ｄＸ３）
で洗浄した後、無水ｆｌｉｌＥ酸すＩ−ＩＪウムで乾燥
した。乾燥剤ｙ！１′戸別後、減圧下濃縮し、カラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル
）で精製し、　５−Ｎ−ベンジル−１０−シアノ−１，
５−ジアザビシクロ［：４．４．Ｏ］デカンＹ９８％の
収率（１，２６ｒ、白色結晶、融点８４．０〜８５．０
℃）で得た。

参考例３５−Ｎ−ベンジル−１０−シアノ−１０−メチル−１，
５−ジアザビシクロ［４，４，０］デカンの合成窒素雰
囲気下、ジイソプロピルアミン（０，５９ｄ。

４．２ｍｍｏｌのＴＨＦ　溶液１０　ｄＹ−７８℃まで
冷却後、ｎ−ブチルリチウムへ牛サン溶液Ｃ１，５４Ｍ
　）　２．２５ｍＡ（３，６ｍｍｏｌ　）’ｔゆつ（９
滴下後、−７８℃で１５分間、０℃で１５分間攪拌した
。このｒ、ｏＡｍ液を５−Ｎ−ベンジル−１０−シアノ
−ｘ、ｓ−ジアザビシクロ［４，４，０］デカン（０，
７６７Ｆ、３ｍｍｏｌ）’ｒｅ解したＴＨＦ浴液２０−
に−７８℃でゆつ（り滴下した。１時間攪拌後よう化メ
チル（０，４６９ｔ　、　３．３ｍｍｏｌ　）’を溶解
したＴＨＦ溶液（ＴＨＦ＝５ｍ）χ−７８℃にてゆつ（
り滴下した。１時間反応させた後、反応液′Ｐ！：砲和
塩化ア／モニウム水浴液５０−に注ぎ、ジエチルエーテ
ル（４０ｄＸ３）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。乾燥剤？戸別後、減圧濃縮しカラムク
ロマドグ長フィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル
）で製梢し、５−Ｎ−ベンジル−１０−シアノ−１０−
メチル−１，５−ジアザビシクロ［４，４，０］デカン
を９５チの収率（０，７６８？、白色結晶、融点８６．
５〜８７．０　’Ｃ）　テ４ｒ、：。

実施例１５−トシーペンジルー１０−メチル−１，５−ジアザシ
クロデカンの合成５−ベンジル−１０−シアノ−１０−メチル−１，５−
ジアザビシクロ（４，４，０）デカン（０，２５５ｒ。

１ｍｔｎｏｌ　）’ｔ　１ｓｏ−プロパツール（２０Ｗ
１ｔ）に溶解した後、水素化ホウ素ナトリウム（９０％
含有〕（０，０８５？、２ｍｍｏｌ　）　’ｔ’加え、
７０℃で２時間加熱した。冷却後、２０ｄの水を加え、
ジエチルエーテル（４０ｄＸ３）で抽出し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。乾燥剤？戸別後、ジエチルエーテ
ルを留去すると、無色の油状物が得られた。これχカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲルシラナイズド／ベン
ゼン−酢酸エチル−メタノール混合液）で精製し、５・
ベンジル−１０−メチル−１、５−Ｎ−ジアザシクロデ
カンＹ　９５％の収率（０，２３４ｆ、無色油状で得た
。

Ｍａｓｓ　（７０ｅＶ）：　　ｍ／ｅ　　２４６（Ｍ”
）：Ｉ　Ｒ：　ｋｌＨＨ３４２０ｃｍ−”　：”Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ４／ＴＭＳ　）：δ　１．０５（ｄ、３Ｈ
，ｌ。

１．２０〜２．００（ｂｒ−ｍ、９Ｈ）、２．０２〜２
．９０（ｂｒ−ｍ。

７１（）、３．８０（ロー　２　Ｈ）　−７，３２（ｓ
　＊　５　Ｈ）。

実施例２５−Ｎ−ベンジル−１０−ｎ−プロピル−１，５−ジア
ザシクロデカンの合成５−Ｎ−ベンジル−１０−シアノ−１０−ｎ−プロピル
−１，５−ジアザビシクロ（４，４，０）デカン（１，
３４１ｆ　、　４．５ｍｍｏｌ　）　’ｊｆ　１ｓｏ−
プロパツール（６０＋ｎｔ）に溶解した後、水素化ホウ
素ナトリウム（９０％含有〕（０，４２１？　、　１０
ｍｍｏｌ　）　′ｌｊ！：加え、７０℃で２時間加熱し
た。冷却後、６０−の水？加え、ジエチルエーテル（１
００ｄＸ３）で抽出し、無水硫酸すｌ−ＩＪウムで乾燥
した。乾燥剤’ｋＦ別後、ジエチルエーテルを留去する
と、無色の油状物が得られた。これχカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲルシラナイズド／ベンゼン−酢酸エ
チル−メタノール混合液ンで精製し、５−Ｎ−ベンジル
−１０−η−プロピルー１．５−ジアザシクロデカン’
Ｙ　９２％の収１１（１，１３・６２、無色油状〕で得
た。

Ｍ！１１１（７０ｅＶ　）　：　ｍ／ｅ　２７４（Ｍ＋
）　：ＩＲ：Ｉ／１１１３４２５ｃＩＲｅ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（４／ＴＭＳ）　：δ　０．１５〜
１．１０（ｂｒ、３Ｈ）。

１．１０〜１．９７（ｂｒ　、　１３Ｈ）、　１．９７
〜２．４２（ｂｒ　、　３Ｈ）。

２．４２〜３．１２（ｔ−ｍ、　４Ｈ）　、　３．７８
（ｓ　、　２Ｈ）　、　７．３１（ｓ、５Ｈン。

実施例３〜６式（Ｉｔ）で表わされる化合物のうち、ｎｍ３．Ｒ’が
ベンジルおよびＲ２が３−シアノエチル、α−ヒドロキ
シエチル、α−ヒドロキシベンジルの化合物および９−
シアノ−４−ベンジル−９−メチル−１，４−ジアザビ
シクロ［４，３，０］ノナンを用いて。

実施例１と同様に操作することによって、対応する１０
−１１換−５−ベーベンジルー１．５−ジアザシクロデ
カン誘導体および４−Ｎ−ベンジル−９−メチル−１，
４−ジアザシクロノナンχ得た。生成物の収率は次表の
通りである。

Claims

【特許請求の範囲】一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、ｎは２あるいは３であり、Ｒ＾１はアルキル基
、アラルキル基またはアシル基を表わし、Ｒ＾２はアル
キル基、アルケニル基、ベンジル基、β−位に電子吸引
基を有するアルキル基、α−ヒドロキシアルキル基また
はα−ヒドロキシ−α−アリールアルキル基を表わす。〕で示される５，１０−二置換−１，５−ジアザシクロデ
カン誘導体または４，９−二置換−１，４−ジアザシク
ロノナン誘導体。