JPS62209078A

JPS62209078A - 新規なジアザビシクロ化合物およびその製造方法

Info

Publication number: JPS62209078A
Application number: JP61050483A
Authority: JP
Inventors: Kazutada Takahashi; 高橋　一公
Original assignee: Toyo Gosei Co Ltd
Current assignee: Toyo Gosei Co Ltd
Priority date: 1986-03-10
Filing date: 1986-03-10
Publication date: 1987-09-14

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は４薬あるいは医薬品の中間体等として有用なジ
アザビシクロ化合物およびその製造方法に関する。

更に詳しく言えば、本発明は一般式（Ｉ）Ｒ１〔式中、ｎは２あるいは３であり、Ｒ１は水素原子、ア
ルキル基、アラルキル基またはアシル基を表わし、Ｒ２
は水素原子、フルキル基、アルケニル基、ベンジル基、
β−位に電子吸引基を有するアルキル基、α−ヒドロキ
シアルキル基またはα−ヒドロキシ−α−アリールアル
キル基を表わす。〕で示される５、１０−二１１僕−１
０−シアノー１，５−ジアザビシク口（４，４，０］デ
力ン誘導体および４．９−二１１４−９−シアノー１，
４−ジアザビシクロ［４，３，Ｏ］ノナン誘導体、並び
に一般式（Ｉ，）においてａｌおよびＲ２が水素原子を
表わす９−シアノ−１゜４−ジアザビシクロ［４，３，
０］ノナンおよび１０−シアノ−１，５−ジアザビシク
ロ（４，４，０）デカンの製造方法に関する。

〔発明の構成〕

本発明者は、５ｔｒｅｃｋｅｒ反応によるジアザビシク
ロ化合物の合成法について鋭意研究￥重ねり結果。

グルタルアルデヒド水溶液に、血硫酸水素す）　ＩＪウ
ム、１，３−ジアミノプロパンあるいは１．２−ジアミ
ノエタンおよびシアン化カリウムあるいはシアン化ナト
リウムを順次加え１反応させることによって、前記一般
式（Ｉ）の化合物のうぢ基本骨格を有する化合物、すな
わち一般式（Ｉａ）〔式中、ｎは２あるいは３である。

〕で示されろ９−シアノ−１，４−ジアザビシクロ１：４
．３．０）ノナンおよび１０−シアノ−１，５−ジアザ
ビシクロＩ：４．４．０］デカンが容易に得られること
、更には一般式（Ｉｎ）の化合物から、Ｒ１が水素原子
以外を表わす、前記一般式ＣＩ）で示される化合物が容
易に誘導できること？見出し本発明を完成した。

本発明（よれば、前記一般式（Ｉ）の基本骨格である一
般式（Ｉａ）の化合物は、入手容易なグルタルアルデヒ
ド？出発物質として下記の反応工程式Ａに従い簡便かつ
好収率で製造することができる。

〔式中、ｎは２あるい蚤工３である。〕反応工程弐八へ
説明すると、まずグルタルアルデヒドの水溶液と亜硫酸
水素ナトリウムの水溶液ｔ１通常室温で反応させてアル
デヒド基を保護する。この反応の際、グルタルアルデヒ
ドと亜硫酸水素すｌ−ＩＪウムとのモル比は、特に限定
されないが、通常１対２程度の化学量論量で十分である
。

次に１上記反応液中に、グルタルアルデヒドと通常等モ
ル債程度の１．２−ジアミノプロンマタは１．３−ジア
ミノプロパンの水浴液を、通常室温程度で滴下して脱水
縮合によって閉環させる。この反応の際、上記反応液に
水を加えて希釈し、グルタルアルデヒドと亜硫酸水素す
ｌ−ＩＪウムの反応生成物の含有濃度を下げるのが好ま
しい。この理由は、含有濃度が高いと上記反応生成物と
上記アミンとが分子間縮合して、重合物が生じることが
あるためである。最適な希釈濃度は０．０３〜０．１　
ｍｏＶＬ程度である。

次に、上記で生成したジアザビシクロ化合物の９位ある
いは１０位にシアン基を導入する。このためには通常室
温程度でシアン化カリウムあるいはシアン化ナトリウム
を、通常ダルタルアルデヒドに対して等モル量か２倍モ
ル程度１通常固体のまま加える。

反応終了後は、溶媒抽出、再結晶、各種クロマトグラフ
ィー等の通常の分離精製手段で容易に目的物を単離でき
る。

かくして１本発明化合物のうち、基本骨格？有する化合
物、丁なわち１０−シアノ−１，５−ジアザビシクロ［
４，４，ＯＪデカン（ｆｉ＝３の場合〕及び９−シアノ
−１，４−ジアザビシクロ（４，３，Ｏ］ノナン（ｎ＝
２の場合）が得られる。なお上記反応工程式Ａのうちカ
ッコ書で示した構造は、反応様式から考えて妥当な中間
体？示したものである。

本発明の製造方法によって得られた式（Ｉｎ）で表わさ
れる本発明化合物から、下記反応工程式Ｂに従って、Ｒ
１が水素原子以外の一般式ＣＩ）で表わされる本発明化
合物を簡便かつ好収率で得ることができる。

反応工程式Ｂ（Ｉａ）　　　　　　　　　　　（ＩＩ）〔反応工程式
Ｂ中、ｎ、Ｒ’およびＲ２に前記と同じ意味を表わし、
Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｙは二ｌ−ＩＪル基、カル
ベトキシ基等の電子吸引基？表わし、Ｒ３はアルキル基
およびアリール基乞表わす。〕反応工程式Ｂ乞説明すると、まず式（Ｉりで表わされる
化合物を、窒素雰囲気下、通常の反応溶媒であるエーテ
ル類、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）等に醇解し、通常の塩基である各
種アルコラード、水素化ナトリウム（ＮａＨ）、第三ア
ミン、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルコピリジン等を化合物（
ＩａｚＪに対して等モル量あるいは少過剰量を加えかき
まぜ、その溶液？氷冷した後、通常等モル量あるいは少
過剰量のハロゲン化アルキル、ハロゲン化ベンジル、ペ
ンソイルハライド等を徐々に滴下する。滴下路Ｔ後、反
応液を室温に戻し１通常２時間程かきまぜることにより
、４位あるいは５位の窒素原子にＲ１基の導入された式
（ＩＩ）で表わされる化合物が生成する。

反応終了後は、溶媒抽出、再結晶、各種クロマトグラフ
ィー等の通常の分離精製手段で、容易に目的物（Ｉｆ）
　’ａ−単離できる。

上記反応条件で、所望の式（Ｉ）で表わされる化合物が
得られるが、反応溶媒としては、ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）、塩基としてはナトリウムエトキシド及び水
素化ナトリウムが好ましく、またＲ”ＸのＲ１５７，と
しては化合物（ＩＩ）の安定性の点からＪベンジル基が
最適である。

か（して、得られた式（Ｉｆ）で表わされる化合物ｔさ
らに１塩基と共に処理すると、９位あるいは１０位の活
性メチンプロトンが脱離して、９位あるいは１０位にカ
ルボアニオンを生成するが、これは種々の求電子試剤と
反応して、一般式（Ｉ）で表わされる５、１０−二ｉｔ
換−１０−シアノー１．５−ジアザビシクロ（４，４，
０３デ力ノ誘導体および４゜９−二ｌｔ洟−９−￥アノ
ー１，４−ジアザビシクロ［４，３，０］ノナン誘導体
に導くことができる。

まず、式（ＩＩ）で表わされろ化合物を通常の反応溶媒
であるエーテル類、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等に溶解し１通常の
塩基である各櫨アルコラード、リチウムジイソプロピル
アミド（ＬＤＡ）、ナトリウムあるいはリチウムヘキサ
メチルダイシラジッド等を等モル量あるいは少過剰量加
え、窒素雰囲気下で強塩基および極性溶媒χ用いる反応
系では通常０℃〜−７８℃の温度で反応させ、また非極
性溶媒を用いる反応系では通常室温で反応させると式（
ユ〕で示される化合物の９位あるいｋＸＩＯ位の活性メ
チンプロトンが脱離し、カルボアニオンを生成する。

このカルボアニオンｔ６液中に、ハロゲン化アルキル、
アクリルニトリル、アクリル酸エステル及び種々のアル
デヒド等の求電子試剤を等モル量あるいは少過刺ｔｍえ
、通常１時間程かきまぜた後、反応液ヶ飽和塩化アンモ
ニウム水浴液に加え、有機溶媒にて抽出すると、それぞ
れの試剤に対応した一般式（Ｉ）で表わされろ化合物が
得られる。反応路Ｔ後は、溶媒抽出、再結晶、各種クロ
マトグラフィー等の通常の分離精製手段で、容易に目的
物である一般式（しで表わされろ化合物が単離される。

上記した反応条件の範囲内であれば、一般式（Ｉ）で表
わされる化合物？製造することができるが、反応速度、
収ぶ及び取り扱いの容易さの点で％溶媒としてテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）、塩基としてリチウムジイソプロ
ピルアミド（ＬＤＡ）が好ましく、反応＠度は一７８℃
が最適である。

〔発明の効果〕

か（して、得られる一般式（しで表わされる本発明化合
物は、文献未載の新規化合物であり、フェノールと比較
して５倍から２５倍の強い抗菌活性を有する新しい型の
アルカロイド化合物であり、農薬及び医薬品のｆＡ科試
剤等として有用である。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明？更に詳細に説明する。

実施例１９−シアノ−１，４−ジアザビシクロ［４，３，０Ｅノ
ナンの合成亜硫酸水素ナトリウム１２．４　ｔ　（０，１２ｍｏｌ
　）の水溶液２００　ｄに５０％グルタルアルデヒド水
浴液１０．Ｏｆ　（０，０５ｍｏｌ　）　ｙａ−加え、
室温で１時間攪拌シタ。

この水浴液に水χ加え、全体量Ｙ：９００−とじた後、
１．２−ジアミノエタ７３．７６　？　（０，０６ｍｏ
ｌ　）　ノ１００耐水溶液χ１時間かけてゆっくり滴下
した。室はで７２時間攪拌した後、シアン化カリウム３
．９１Ｐ（０，０６ｍｏｌ　）　’％：加え、さらに室
温で４８時間攪拌した。反応ｇ、ｔジクロロメタン（２
００ｄＸ　６　）で抽出し、有機層？無水４ｊｌＬ酸ナ
トリウムで乾燥した。

乾燥剤を戸別後、戸液を減圧下濃縮した。得られた油状
物質は、ＴＬＣにより３成分からなることが判明した。

シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸
エチル）により分離精製し、９−シアノ−１，４−ジア
ザビシクロ［４，３，０］ノナンＹ４８％の収率（３，
６０Ｆ、無色油状ンで得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（６０Ｍ１［ｚ）　：　０．８５〜１．３
５（ｂｒｍ　、　ＩＨ）　、　１．３５〜２．３２（ｂ
ｒｍ、５Ｈ）（Ｉ，８３（ｓ　、ＩＨ，ＮＨ）’ａ’含
む〕。

２．５１〜２．８０　（ｍ　、　ＩＨ）　、　２．８５
〜３．３３　（ｍ、　５Ｈ）　。

４．０５〜４．３２　（ｂｒ　、　Ｉ　Ｈ）　：ＩＲ”
　ＮＨ３３８０ｃｙ＋ｓ−１，Ｍａｘｉｍ　２１３０３
−’　：ＭＳ（７０ｅＶ）　：　ｍ／ｅ　１５１（Ｍ”
）’元素分析’　ｃ、　ＨＩ、Ｎ！としてＮ　　　　ＣＲ計】−Ｉ［イｉｆＥ　（％）　　　　２７．７９　　　
６３．５４　　　８．６７実測１直（創　　　２７．６
８　　　６３．３８　　　８．６２実施例２１０−シアノ−１，５−ジアザビシクロ（４，４，０３
デカンの合成亜１１ｉ！Ｅｆｆｉ水素ナトリウム１２．４　ｔ　（０
，１２ｍｏｌ）の水浴液２００　ｍに５０％グルタルア
ルデヒド水浴液１０．Ｏｆ　（０，０５ｍｏｌ　）　’
ｌ加え、室温で１時間攪拌した。

この水浴液に水’ｖｍえ、全体量’ｋ　９００　ｍｌと
しニ後、１．３−ジアミノプロパン４．４５　ｆ　（０
，０６ｍｏｌ　）の１００−水溶液を１時間かけてゆっ
くり滴下した。

室温で１６時間攪拌し′７．．＋１ｋ、シアン化カリウ
ム３．９１？　（０，０６ｍｏｌ）Ｙ加え、さらに室１
で２４時間攪拌した。反応液をジクロロメタン（２００
ｄＸ６）で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。

乾燥剤？戸別後、Ｆｇン減減圧製濃縮た。得られた白色
結晶物質はＴＬＣによればほぼ単一成分であった。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸エチ
ル）により濾過１＃ｌＩ製し、１０−シアノ−１，５−
ジアザビシクロ（４，４，０）デカンを７２％の収＄＜
６．９８ｔ、白色結晶ノで得た。

ｍｐ　：　９４−９５．５℃； ’Ｈ−ＮＭＲ（２７０Ｍｄｚ）　　：　　１．１０〜１
．４５（ｂｒ、ＩＨ，ＮＨ）　　。

１．５０〜１．１５（ｍ、８Ｈ）　、２．６２〜３．３
５（ｍ、５Ｈ）　。

３．７２（を状、　ＩＨ）：ｌＲニジｍ−ｕ　３３９０　ｃｍ−”　、　ｙｏ＝ｎ　
２１３０　ｃｍ−’　：ＭＳ（７０ｅＶ）　：　ｍ／ｅ
　１６５（Ｍ　）　：元素分析’　ＣＩＩＨＩＩＮＳと
してＮ　　　　　　　　ＣＲ計算値（チ）　　２５．４３　６５．４２　９．１５実
測筐（％）　　２５．４５　６５．４１　９．０３実施
例３５−Ｎ−ベンジル−１０−シアノ−１，５−ジアザビシ
クロ（４，４，０３デカンの合成−ｐｈ窒素雰囲気下１０−シアノ−１，５−ジアザビシクロ〔
４，４，０〕デカン（０，８２８ｆ　、５ｍｍｏｌ　）
と水素化ナトリウム（６０係油性）（０，２４３ｒ、６
ｍｍｏｌ　）　？ＤＭＦ２０−に溶解した後、水冷下臭
化ベンジル（Ｉ，０３ｆ　、　６ｍｍｏｌ）　Ｙ：ゆっ
くりと滴下した。滴下後、反応温度を室温にもどし、２
時間攪拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水ｇ液
３０−に注ぎ、ジエチルエーテル（５０ｄＸ３）で抽出
した。有機層を飽和食塩水（ｌｏｏｄＸ３）で洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤′ｌｔＰ別
後、減圧下濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ベンゼン−酢酸エチル］にて精製し、５−ベンジ
ル−１０−シアノ−１，５−ジアザビシクロ（４，４，
Ｏ）デカンＹ：９８チの収＊（Ｉ，２６Ｆ、白色結晶〕
で得た。

ｍ　ｐ　：　８４．Ｑ〜８５．０℃； ’Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）：　１．４１〜１．５８
（ｍ、２Ｈ）、１．７０〜２．１２（ｒａ、６Ｈ）、２
．１８（ｔ−ｄ、ＩＨ）、２．６８（ｔ−ｄ。

ＩＨ）、２．８７（ｔ−ｔ　、２Ｈ）、３．１３（ｄ−
ｄ、ＩＨ）。

３．３８（ｄ、１Ｍ）、３．８４（を状、ＩＨ）、４．
０３（ｄ。

１）［ン、７．３０（ｍ、５Ｈ）；ＩＲ：　νｏＨ＊　　２２３０　ｃｍ−”　：ＭＳ（７
０ｅＶ）：ｍ／ｅ　　２５５（Ｍ”）：元素分析二Ｃ０
゜Ｈ□Ｎ、としてＮ　　　　　　　　ＣＲ計算値（匍　１６．４５　７５．２５　８．２９実測１
直（％）　　１６．４１　７５．２４　８．２７実施例
４４−Ｎ−ベンジル−９−シアノ−１，４−ジアザビシク
ロ［４，３，０］ノナンの合成 ’Ａｇｇ雰囲気下９−シアノ−１，４−ジアザビシクロ
（４，３，０Ｅノナン（０，７５６ｆ　、５ｒｎｍｏｌ
　）と水素化ナトリウム（６０％油性）　（０，２４１
？　、　６ｒｎｍｏｌ　）　Ｙ　０ＭＦ２０−に溶解し
た後、水冷下臭化ベンジル１．０４ｆ　（６ｍｍｏｌ　
）　’ｈ：ゆっくりと滴下した。滴下後、反応温度を室
温にもどし、２時間攪拌した。反応溶液を飽和塩化アン
モニウム水ｆｆｌ液４０ｗｔに注ぎ、ジエチルエーテル
（５０ｄＸ３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（Ｉ０
０ｄＸ３）で洗浄した優、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾
燥した。乾燥剤ｔＦ別後、減圧下濃縮し、カラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル）テ
ｍｆｊＪシ、４−ヘンシル−９−シアノ−１，４−ジア
ザビシクロ〔４゜３．０〕ノナンを９９％の収率（Ｉ，
１９Ｐ、白色結晶ンで得た。

ｍｐ：６７〜６７．５℃： ’Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＩＩｚ）　：　１．１８〜１．
４０　（ｔ−ｍ、　ＩＨ）　。

１．５８〜１．７７　（ｍ　、１１（）　ｔ　１．８０
〜２．０４　（ｍ　、５　Ｈ）　−２，３８〜２．４３
（ｍ、ＩＨ）、２．７２〜２．８２（ｍ、ＩＨ）。

２．９２（ｄ−ｄ、ＬＨ）、３．１０〜３．１８（ｍ、
ＩＨＪ。

３．３４（ｄ、ＩＨ）　、４．０２（ｄ、ＩＨ）　、４
．０７（を状。

ＩＨ）、７．３２（ｍ、５Ｈ）：ＩＲ：　νＯ＝？ｌ　　２３８０ｍ−１：ＭＳ（７０ｅ
ＶＵ：ｍｌｅ　　２４１（Ｍ”）：元素分析：　Ｃ，、
Ｉ□Ｎ、としてＮ　　　　　　　ＣＨ計算値（％）　　１７．４１　７４．６５　７．９４実
測値（％）　　１７．２３　７４．３６　７．８１実施
例５５−Ｎ−ベンジル−１０−シアノ−１０−メチル−１，
５−ジアザビシクロ［４，４，０〕デカンの合成窒素雰
囲気下、ジインプロピルアミン（０，５９−１４，２ｍ
　＋ｎｏ　１　）のＴＨＦａａ１０ｄ’ｆｆ１−７８℃
まで冷却後、ｎ−ブチルリチウムへ牛ｔ　７　ｍ　／［
（Ｉ，５４Ｍ］２．２５　ｍｌ　（３，６ｍｍｏｌ　）
　７ａ−ゆっくり滴下後、−７８℃で１５分間、欠いで
Ｏ’Ｃで１５分間攪拌した。このＬＤＡ　Ｒｙｙｅ　５
−　ヘンリ／ｌｚ−１０−シフ／　−１，５−ジアザビ
シクロ（４，４，Ｏ］デカン（０，７６７？　、　３ｍ
ｍｏｌ）を溶解したＴＨＦ溶液２０−に−７８℃でゆつ
（９滴下した。１時間撹拌後、よう化メチル（０，４６
９ｒ。

３．３　ｍｍｏｌ　）　’ａ’　ｍ　Ｉｎｋし７．−Ｔ
ＨＦ浴液（Ｔ）ＩＦ＝５−）’１−７８℃にてゆっくり
滴下した。１時間反応させた後、反応液？飽和塩化アン
モニウム水浴液５〇−に注ぎ、ジエチルエーテル（４０
ｄＸ３）で抽出した。有機層？無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。乾燥剤’ｋＦ別後、減圧濃縮し、カラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル〕で
製精し、５−ベンジル−１０−シアノ−１０−メチル−
１，５−ジアザビシクロ（４，４，０３デカン’ａ’　
９５チの収率（０，７６８ｔ、白色結晶）で？４）た。

ｍ　ｐ　：　８６．５〜８７．０℃； ’Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＩＩｚ）　：　１．４４〜１．
８１　（ｍ、　５Ｈ）　、　１．５４（ｓ、３Ｈ）、１
．８３〜２．７０（ｍ、３Ｈ）、２．３８（ｔ−ｍ。

２Ｈ）、２．８５（ｄ−ｑ、ＩＨ）、３．２０（ｍ、２
Ｈ）、３．５７（ｄ　、　ＩＨ）　、３．９５（ｄ、　
ＩＨ）−７，３０（ｍ、５ＨＪ　：■Ｒ：　ｌ′０ミＮ
　　　２２３０□−１：ＭＳ（７０ｅＶ）：ｍｌｅ　　
２６９（Ｍ”）：元素分析’　ｃｒｙ　Ｈ２Ｓ　ＮＳと
してＮ　　　　　　　　ＣＲ計算値（Ｉ１５，６０？５．８０　８．６１実測値（％
）　　１５．６４　７５．９８　８．６９実施例６５−Ｎ−ベンジル−１０−シアノ−１０−エチル−１，
５−ジアザビシクロ（４，４，Ｏ）デカンの心へゝ窒素
雰囲気下、ジイソプロピルアミン（０，５９ｍ。

４．２ｍｍｏｌ　）のＴｌ（Ｆ　ｇａ　１０　ｄ’に一
７８℃まで冷却後。

ｎ−ブチルリチウムヘキサン浴液（Ｉ，５４Ｍ）　（２
，４ｗｌ　、　３．６　ｍｍｏｌ　）　Ｙゆつ（り滴下
後、−７８℃で１５分間％Ｏ℃で１５分間攪拌した。こ
のＬＤＡ浴液浴液−５ンジル−１０−シアノ−１，５−
ジアザビシクロ［４，４，０］デカン（０，７６６ｆ、
３ｍｍｏｌ　）　％：溶解したＴＨＦ溶液２０−に−７
８℃でゆっ（９滴下した。

１時間攪拌後、よう化エチル０．６４４　ｆ　（４，１
ｍｍｏｌ　）の溶解したＴＨＦ溶ｉｆ！、　（ＴＨＦ＝
３ｍｊ）　’ｖ　−７８℃にてゆつ＜９ｆ＠下した。１
時間反応させた後、飽和塩化アンモニウム水ｇｇｓｏ−
に注キ、ジエチルエーテル（４０ｄＸ３）で抽出し、有
機層？無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤′４ｔｆ
ｐ別後％減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、ベンゼン−酢酸エチル］で精製し、５−ベンジ
ル−１０−シアノ−１０−エチル−１，５−ジアザビシ
クロ（４，４，０）デカンＹ９４％の収率（０，７９（
Ｉ’、粘性油）で得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ）　：　１．０２（ｔ　、　
３Ｈ）　、　１．２２〜２．２５（ｍ−９Ｈ）　、２−
２７〜３．５０　（ｂｒｒｎ　ｔ　６１（）　−３，５
８（ｄ　−ＩＨ）、３．９４（ｄ、ＩＨ）　、７．３３
（ｓ、５Ｈ）：ＩＲニジＯ＝Ｎ　２３９０ｃ１ｎ−”　
：ＭＳ（７０ｅＶ）　：ｍｌｅ　２８３（Ｍ＋）　：元
素分析：　Ｃ，、Ｈ□Ｎ、としてＮ　　　　　　　ＣＲ計算値（％）　　１４．８３　７６．２８　８．８９実
測値（％）　　１４．８７　７６．０５　８．８０実施
例７５−Ｎ−ベンジル−１０−シアノ−１０−ｎ−プロピル
−１，５−ジアザビシクロ［４，４，０］デカンの窒素
雰囲気下、ジイソプロピルアミン（０，６０ｒｒｔ。

４．２ｒｎｍｏｌ　）のＴＨＦ溶液１０　ｍＶ−７８℃
まで冷却後、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（Ｉ，５
４Ｍ］（２，４ｄ。

３．６ｍｍｏｌ　）　’ｌ：ゆつ（り滴下後、−７８℃
で１５分間、次いで０℃で１５分間撹拌した。このＬＤ
Ａ溶液溶液−５ンジル−１０−シアノ−１，５−ジアザ
ビシクロ［４，４，Ｏ］デカン（０，７６５Ｐ　、　３
ｍｍｏ！　）の溶解したＴＨＦ浴液２０−に−７８℃で
ゆっくり滴下した。

１時間撹拌後、ヨウ化ｎ−プロピル（０，５９４Ｐ。

３．５ｍｍｏｌ　）の溶解したＴＨＦ　浴液（ＴＨＦ＝
３ｄ）　ｆｔ−７８℃でゆっくり滴下した。２時間反応
させた後、飽和塩化アンモニウム水浴液４０　ｆｌｌｔ
に注ぎ、ジエチルエーテル（４０ｙｘ３　）で抽出し、
有機層？無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤’ｋＦ
別後減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ベンゼン−酢酸エチル）　テｆｆ製し、５−ベンジ
ル−１０−シアノ−１０−ｎ−プロピル−１，５−ジア
ザビシクロ［４，４，０］デカンＹ：８６％の収率（０
，７６７？、白色結晶）で得た。

ｍｐ：６０〜６０．５℃： ”Ｈ−ＮＭＲ（６０Ｍｆｌｚ）　：　０．７８〜１．１
３　（ｂｒｒｎ　、　３Ｈ）　、　１．１３〜２．１６
（ｂｒｍ、　ＩＩＨ）　、　２．１６〜３．５０（ｂｒ
ｍ、　６Ｈ）　。

３．６８（ｄ、ＩＨ）、３．９７（ｄ、ＩＨ）　、７．
３３（ｓ、５Ｈ）：ＩＲニジ０３！Ｎ　２３９０　ａｒ
ｔ−’　：ＭＳ（７０ｅＶ）：ｍ／ｅ　　２９７（Ｍ”
）：元素分析”　Ｃ＋　＊　Ｈｌｌ　Ｎ３としてＮ　　
　　　　　　ＣＲ計算値（憾）　　１４．１３　７６．７２　９．１５実
測値（％）　　１４．０５　７６．５８　９．１８実施
例８４−Ｎ−ベンジル−９−シアノ−９−メチル−１，４−
ジアザビシクロ［４，３，０Ｅノナンの合成窒素雰西気
下、ジイソプロピルアミン（０，５９ｔｒｉ、　４．２
ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ　浴［１０ｄ’ｆ　−７８℃まで
冷却後、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（Ｉ，５４Ｍ
）（２，３ｍ、　３．６ｍｍｏｌ　）をゆっくり滴下後
、−７８℃で１０分間、次いで０℃で１５分間攪拌した
。このＬＤＡ浴液’！’４−ベンジル−９−シアノ−１
，４−ジアザビシクロ（４，３，Ｏ］ノナン（０，７２
５Ｆ、３ｍｍｏｌ）を溶解しｍＴＨＦ溶ｇ、２０　ｄＫ
−７８℃でゆつ（り滴下した。１時間攪拌後、ヨウ化メ
チル（０，５９２Ｆ。

４．１　ｍｍｏｌ　）　Ｙ：　浴’４したＴＨＦ　溶液
（ＴＨＦ＝５＋ｄ　）’？−７８℃にてゆっくり滴下し
た。１．５時間反応させた後、飽和塩化アンモニウム水
溶液５０−に注ぎ、ジエチルエーテル（４０ａｇｘ３）
で抽出し、有機層を無水硫酸すｌ−ＩＪウムで乾燥した
。乾燥剤ＹＦ別後減王儂縮し、カラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル〕で精製し、４
−ベンジル−９−シアノ−９−メチル−１，４−ジアザ
ビシクロ［４，３，０］ノナン？９２％の収率（０，７
０５？、粘性油）で得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＩＩｚ）　：　１．５０（ｓ　、
　３Ｈ）　、　１．５５〜２．３３（ｂｒｍ、　６Ｈ）
　、　２．３３〜３．２７（ｍ、　５Ｈ）　、　３．２
８（ｄ　。

ＩＨ）　、４．０６（ｄ、ＩＨ）　、３．３４（ｓ　、
５）１）　：ＩＲ：ｌ／６；）１２３８０ｃＩＲ− ＭＳ（７０ｅＶ）　：ｍ／ｅ　２５５（Ｍ”）　：元素
分析：　Ｃ＋５ＨｔｔＮｓとしてＮ　　　　　　　　ＣＲ計算値（％）　　１６．４５　７５．２６　８．２９実
測ｆｔ１　（％）　　１６．２２　７５．０２　８．２
５実施例９４−Ｎ−ベンジル−９−シアノ−９−ｎ−プロピル−１
，４−ジアザビシクロ［４，３，０］ノナンの合成窒素雰囲気下、ジインプロピルアミン（０，５９ｒｒｔ
、　４．２ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ　ｆ６液１０　ｒｆＬ
ｔ′ｆＩニー７８℃まで冷却し、ｎ−ブチルリチウムヘ
キサン済液［１，５４Ｍ］（２，３ｍｌ、　３．６ｍｍ
ｏｌ　）　’ｌゆっくり滴下後、−７８℃で１５分間、
欠いで０℃で１５分間攪拌した。このＬＤＡｍ液？４−
ベンジル−９−シアノ−１，４−ジアザビシクロｒ−４
，３，０〕ノナン（０，７２４ｔ　、　３ｍｍｏｌ）を
溶解したＴＨＦ済ｇ、２０−に−７８℃でゆつ（り滴下
した。１時間攪拌後、ヨウ化ｎ−プロピル（０，５７７
Ｆ　、　３．４ｍｍｏｌ　）　Ｙ　浴解したＴ）ＩＦ浴
液（ＴＨＦｆｉ液）’に一７８℃でゆっくり滴下した。

２時間反応させた後、飽和塩化アンモニウム水溶液５０
１１＃ｔに注ぎ、ジエチルエーテル（４０１ｒｔＸ３）
で抽出し。

有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を戸別
後減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル
、ベンゼン−酢酸エチル）で精製し４−ベンジル−９−
シアノ−９−ｎ−プロピル−１，４−ジアザビシクロ（
４，３，０）ノナンχ９２％の収率（０，７８２Ｆ、粘
性油〕で得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（６０Ｍｋ）：０．７５〜１．１７（ｂｙ
、３Ｈ）、１．１７〜２．３０（ｂｒｍ、ｌ０Ｈ）、２
．３８（ｂｒｍ、ＬＨ）、２．６０（ｂｒｍ、ＩＨ）、
４．０２（ｄ、ＩＨ）、７．３２（ｓ、５Ｈ）：■Ｒニ
ジａｉＮ　３３８１）ｍ−’　：ＭＳ（７０ｅＶ）：ｍ
／ｅ　　２８３　（Ｍ”）：元素分析：　Ｃ，、Ｈ□Ｎ
、としてＮ　　　　　　　　ＣＲ計算値（匍　１４．８３　７６．２８　８．８９実測値
（％）　　１４．７０　７５．９５　８．８２実施例１
０４−Ｎ−ベンジル−９−シアノ−９−エチル−１，４−
ジアザビシクロ［４，３，０３ノナンの合成窒素雰囲気
下、ジイソプロピルアミン（０，５９ｔｄ　、　４．２
　ｍ　ｍｏ　Ｉ　）のＴＨＦ　済ｇ　１０　ｍ／Ｙ−７
８℃まで冷却し、ｎ−ブチルリチウムへ牛サン溶液［１
，５４Ｍ］（２，３１１ｔ、　３．６ｍｍｏｌ　）　’
ｊｒ：ゆっくり滴下陵、−７８℃で１０分間、次いで０
℃で１５分間攪拌した。このＬＤＡ溶液溶液−４ンジル
−９−シアノ−１，４−ジアザビシクロＣ４，３，０３
ノナン（０，７２３ｆ　、　３　ｍｍｏｌ）。

１に溶解したＴＨＦ溶液２０−に−７８℃でゆっくり滴
下した。１時間攪拌後ヨウ化エチル（０，５４３ｆ。

３．５　ｍｍｏｌ　）　Ｙ　浴解しｙ、：、ＴＨＦｆｉ
液（ＴＨＦｆｉ液、１？−７８℃にてゆつ（り滴下した
。２時間反応させた侵、飽和塩化アンモニウム水浴液５
０Ｔ！１ｔに注ぎ、ジエチルエーテル（４０＋ｄＸ３）
で抽出し、有機層ｙ！−無水硫酸ナトＩＪウムで乾燥し
た。乾燥剤ｙａ−デー戸別後圧濃縮し、カラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル）で精
製し４−ベンジル−９−シアノ−９−エチル−１，４−
ジアザビシクロ（４，３，０）ノナンＹ：９３％の収率
（０，７５１１，粘性油］で得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ）　：　１．０４　（ｔ　、
　３Ｈ）　、　１．２５〜２．２９（ｂｒｍ、８Ｈ）　
、２．４１（ｓ　、　ＬＨ）　、２．６０（ｂｒｍ、Ｉ
Ｈ）。

２．６０〜３．２０（ｂｒｍ、　３Ｈ）　、　３．２６
（ｄ　、　ＬＨ）　−４−０３（ｄ　、Ｉ　Ｈ）　−７
−３５（ｓ　＋　５　Ｈ）　：■Ｒニジａｉｍ　２２３
０　ｃｍ−”　ｅ。

ＭＳ　（７０ｅＶ　）　：　２６９　（Ｍ”）　：元素
分析：　Ｃ，、Ｈ□Ｎ、としてＮ　　　　　　　　Ｃ）１

Claims

【特許請求の範囲】１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、ｎは２あるいは３であり、Ｒ＾１は水素原子、
アルキル基、アラルキル基またはアシル基を表わし、Ｒ
＾２は水素原子、アルキル基、アルケニル基、ベンジル
基、β−位に電子吸引基を有するアルキル基、α−ヒド
ロキシアルキル基またはα−ヒドロキシ−α−アリ−ル
アルキル基を表わす。〕で示される５，１０−二置換−
１０−シアノ−１，５−ジアザビシクロ〔４．４．０〕
デカン誘導体または４，９−二置換−９−シアノ−１，
４−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノナン誘導体。２）グルタルアルデヒドと１，２−ジアミノエタンある
いは１，３−ジアミノプロパンとシアン化カリウムある
いはシアン化ナトリウムとを反応させることを特徴とす
る一般式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ）〔式中、ｎは２あるいは３である。〕で示される９−シアノ−１，４−ジアザビシクロ〔４．
３．０〕ノナンまたは１０−シアノ−１，５−ジアザビ
シクロ〔４．４．０〕デカンの製造方法。