FI92583B - Menetelmä optisesti aktiivisten 3-tiolanyylisulfonaattiestereiden valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä optisesti aktiivisten 3-tiolanyylisulfonaattiestereiden valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI92583B FI92583B FI900626A FI900626A FI92583B FI 92583 B FI92583 B FI 92583B FI 900626 A FI900626 A FI 900626A FI 900626 A FI900626 A FI 900626A FI 92583 B FI92583 B FI 92583B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- optically active
- solvent
- rso
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C309/06—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
92583
Menetelmä optisesti aktiivisten 3-tiolanyylisulfonaatties-tereiden valmistamiseksi Tämä keksintö koskee välituotteita ja vaiheittaista 5 menetelmää C,.3-alkyyli-4-kloori-3R-hydroksibutyraatin, joka vastaa jäljempänä esitettyä kaavaa II, muuntamiseksi optisesti aktiivisiksi 3-tiolanyylisulfonaattiestereiksi, jotka vastaavat kaavaa ίο rso2o'"'v^s (I) jossa R on C,.3-alkyyli, fenyyli tai tolyyli.
Kaavaa I vastaavat yhdisteet ovat erityisen arvok-15 kaita välituotteita eräiden peneemiantibioottien valmis tuksessa. Antibakteerisen 5R,6S-6-(lR-hydroksietyyli)-2-(cis-l-okso-3-tiolanyylitio) -2-peneemi-3-karboksyylihapon, joka on kahden yhdisteen diastereomeerinen seos, toi aikaisemmin esiin arvokkaana antobakteerisena aineena Ha-20 manaka, US-patenttijulkaisu 4 619 924, kun taas Volkman et ai. esittivät US-patenttijulkaisussa 4 739 047 vaihtoehtoisen synteesin kyseiselle aineelle. Edullinen diastere-omeeri [5R,6S-6-(lR-hydroksietyyli)-2-(lR-okso-3S-tiola-nyylitio)-2-peneemi-3-karboksyylihappo] ja menetelmä sen "25 valmistamiseksi on myöhemmin identifioitu ja esitetty kansainvälisessä patenttihakemuksessa PCT/US87/01114, jossa on nimettynä maana mm. Yhdysvallat ja joka on julkaistu 17. marraskuuta 1988 numerolla WO 88/08845. Ratkaisevana tämän diastereomeerin synteesissä on optisesti aktiivinen 30 välituote, joka vastaa kaavaa I ja joka ensin valmistettiin seuraavalla reaktiosarjalla: 2 92583
H Br A
3/ Δ",^0Η O Na-,S f^\ RS02C1
Δ/(, /\OSo2„ -*"► RoAJ
10
Urban on vielä myöhemmin kuvannut vireillä olevassa US-patenttihakemuksessa 07/183 102, joka jätettiin 19.
huhtikuuta 1988, kaavaa I vastaavan yhdisteen monivaiheis-15 ta syntetisointia D-metioniinista seuraavalla tavalla:
m2 |H
- WaNO?^ -
20 y 3 O
OH
CHl0Hfc. = WaBH4w H+ * SCH3
Il J
:’25 0
OH OSOjR
= RSO-C1 = ho \y\y\rB --—► hso2o bCM3 3 30 kuumennus /^"| pyridiini *" RSOjO ®OS02R 7iCC00K ► f» CH3 35 92583 3
Nyt on havaittu, että optisesti aktiivisia yhdisteitä, jotka vastaavat kaavaa I, valmistetaan kätevimmin ja helpoimmin kolmivaiheisella menetelmällä etyyli-4-kloo-ri-3R-hydroksibutyraatista, optisesta aktiivisesta yhdis-5 teestä, jota on nyt saatavissa helposti 97 %:n saannolla hydraamalla etyyli-4-klooriasetoasetaatti optisesti aktiivisen ruteniumkatalysaattorin läsnä ollessa Kitamuran et ai., Tetrahedron Letters 29 (1988) 1555 - 1556, menetelmää noudattaen.
10 Tämän keksinnön mukaisesti valmistettavia tiolanyy- lisulfonaattiestereitä, jotka vastaavat kaavaa I, käytetään edellä identifioidun diastereomeerisen peneemianti-biootin valmistamisessa menetelmin, jotka on esitetty kansainvälisessä hakemusjulkaisussa WO 88/0884, johon edellä 15 viitattiin ja jossa kerrotaan myös tämän peneemiantibioo-tin edullisesta käytöstä.
Tämä keksintö koskee menetelmää optisesti aktiivisen yhdisteen valmistamiseksi, joka yhdiste vastaa kaavaa »/'O -(I)' jossa R on c13-alkyyli, fenyyli tai tolyyli, menetelmän 25 käsittäessä a) optisesti aktiivisen esterin, joka vastaa kaavaa 30 HO \j
Cl jossa R1 on Cj.3-alkyyli, hydridipelkistyksen sellaisella määrällä hydridipelkistintä, joka pystyy pelkistämään es-35 terin alkoholiksi reaktio-olosuhteissa inertissä liuotti- 92583 4 messa, jolloin muodostuu optisesti aktiivinen dioli, joka vastaa kaavaa 5 s*\ H0V \ OH —(m);
Cl b) mainitun diolin reaktion vähintään 2 mooliekvi- 10 Valentin kanssa sulfonihapon, jonka kaava on RS020H, aktivoitua muotoa, joka reaktio toteutetaan samassa tai jossakin muussa reaktio-olosuhteissa inertissä liuottimessa ja vähintään 2 ekvivalentin tertiääristä amiinia ollessa mukana, jolloin muodostuu optisesti aktiivinen disulfo- 15 naatti, joka vastaa kaavaa rso2o vN'V<\^1so2r ---(iv) · 20 Cl ja c) mainitun disulfonaatin reaktion sulfidisuolan kanssa samassa tai jossakin muussa reaktio-olosuhteissa inertissä liuottimessa, jolloin muodostuu yhdiste, joka 55 vastaa kaavaa I.
Vaikka tavanomainen aktivointi muodostamalla seka-anhydridi tai sellaisilla reagensseilla kuin disyklohek-syylikarbodi-imidi tai 1,1'-karbonyylidi-imidatsoli on yleensä riittävä, vaiheessa b) käytettävä edullinen sulfo- 30 nihapon aktiivinen muoto on sulfonyylikloridi, RS02C1. R on edullisesti metyyli tai p-tolyyli. Alkalimetallisulfidit, erityisesti Na2S, ovat edullisia sulfidisuoloja vaiheeseen c. Monet erilaiset hydridipelkistimet ovat yleensä käyttökelpoisia vaiheessa a). Melko miedot aineet, kuten esimer- 92583 5 kiksi LiBH4, ovat kuitenkin edullisia jäljempänä määriteltyjä määriä ja liuottimia käyttäen.
Tämä keksintö koskee myös edellä esitettyjä yhdisteitä, jotka vastaavat kaavoja III ja IV, jotka voidaan 5 kirjoittaa yhdistetyssä muodossa seuraavasti: yo 'xnX<\^oy 10 cl jossa kaavassa Y on vety tai RS02- ja R on Cj.j-alkyyli, fe-nyyli tai tolyyli. Y:n ollessa RS02-, R on edullisesti metyyli tai p-tolyyli.
Edellä ja muualla tässä tekstissä käytettynä ilmai-15 sulia "reaktio-olosuhteissa inertti liuotin" tarkoitetaan liuotinta, joka ei ole vuorovaikutussuhteessa lähtöaineiden, reagenssien, välituotteiden tai tuotteiden kanssa siten, että se vaikuttaa haitallisesti halutun tuotteen saantoon.
2 0 Tämän keksinnön mukainen optisesti aktiivisten tio- lanyylisulfonaattiestereiden, jotka vastaavat kaavaa I, valmistus etyyli-(R)-4-kloori-3-hydroksibutyraatista (II) toteutetaan helposti välituotteiden (R)-4-klooributaani- 1,3-dioli (III) ja disulfonaattiesteri (IV) kautta käyt-25 täen toisiaan seuraavia vaiheita: a) hydridilla pelkistys, b) bissulfonylointi ja c) sulfidisubstituutio/syklisointi.
Hydridipelkistysvaihe toteutetaan yleensä käyttäen jotakin tavanomaista hydridipelkistintä vähintään 2 kemiallista ekvivalenttia. Katsaus sellaisiin aineisiin löy-30 tyy teoksesta House, Modern Synthetic Reactions, 2. painos, W. A. Benjamin Inc., Menlo Park, CA, s. 45 - 105. Edullinen aine tämän keksinnön mukaisessa tapauksessa on LiBH4 reaktio-olosuhteissa inertissä liuottimessa, joka on yleensä aproottinen (edullisesti suhteellisen polaarinen 35 eetteri, kuten esimerkiksi tetrahydrofuraani, dioksaani 92583 6 tai 1,2-dimetoksietaani) . LiBH4:ä käytetään vähintään 2 kemiallista ekvivalenttia (so. 0,5 mol LiBH4:ä/l mol esteri-substraattia) . Lämpötila ei ole erityisen ratkaiseva, mutta lämpötilat, jotka ovat noin 0 °C:n ja 30 °C:n välillä, 5 ovat edullisia.
Diolin muuntaminen bissulfonaattiesteriksi toteutetaan myös tavanomaisella tavalla, edullisesti yhdistämällä dioliin (II) suurin piirtein 2 mooliekvivalenttia sulfo-nyylikloridia, jonka kaava on RS02C1 (jossa R on edellä 10 esitetyn määritelmän mukainen) reaktio-olosuhteissa iner- tissä liuottimessa (kuten esimerkiksi CH2Cl2:ssa tai tetra-hydrofuraanissa) vähintään 2 mooliekvivalentin tertiääristä amiinia, kuten esimerkiksi trietyyliamiinia, ollessa mukana. Tässä yleensä eksotermisessä reaktiossa ympäristön 15 lämpötilaa alemmat lämpötilat (esim. 10 °C:sta - 30 °C:-seen) ovat edullisia. Lämmön kehittymistä ja lämpötilaa voidaan kontrolloida osaksi happokloridin lisäysnopeuden avulla. Eräässä tämän menetelmän muunnoksessa käytetään ylimäärin pyridiiniä, joka toimii sekä tertiaarisena amii-20 nina että liuottimena.
Sulfidisubstituutio-/syklisointivaihe, jossa sul-fidi reagoi muodostaen tiolaanirenkaan (1-sulfonaattieste-riryhmän ja 4-klooriryhmän substituution avulla), toteute-, taan olosuhteissa, jotka ovat yleisesti nukleofiilisille 25 substituutioreaktioille karakterisia, erityisesti mitä tu lee ensimmäiseen joko 4-kloori- tai l-sulfonaattiryhmän bimolekulaariseen substituutioon, jossa suuremmat lähtöai-nepitoisuudet edistävät nopeutta ja jonkin reagenssin (tässä tapauksessa tavallisesti sulfidin) käyttäminen yli-30 määrin edistää reaktion loppuunmenoa. Toisen vaiheen syk-lisointi on kuitenkin nollatta kertalukua oleva molekyy-linsisäinen substituutio, jossa nopeus on suurin piirtein pitoisuudesta riippumaton mutta pitoisuuden kasvaminen edistää ei-toivotun dimeerin tai jopa polymeerin muodostu-35 mistä. Edullisia sulfidisuoloja ovat alkalimetallisulfi- 92583 7 dit, kuten esimerkiksi Na2S. Haluttaessa voidaan lisätä katalysaattoriksi jodidisuolaa, kuten esimerkiksi tetrabu-tyyliammoniumjodidia. Liuotin ei ole tässä reaktiossa ratkaiseva, vaikkakin happamia liuottimia tulee yleensä vält-5 tää, jotta sulfidi ja merkaptidivälituote säilyvät reak-tiivisemmassa anionisessa muodossa. Eräs edullinen liuo-tinsysteemi, joka ei vaadi katalysaattoriksi jodidia, on asetonitriili-vesiseos. Lämpötila ei ole ratkaiseva; sen tulisi olla riittävän korkea, jotta reaktio menee loppuun 10 kohtuullisessa ajassa mutta ei niin korkea, että se johtaa tarpeettomaan hajoamiseen. Lämpötilat, jotka ovat noin 40 °C:n ja 100 °C:n välillä, ovat erityisen sopivia tässä tapauksessa .
Seuraavat esimerkit annetaan valaisuksi eikä niitä 15 pidä käsittää tätä keksintöä, jonka piirin ja hengen puitteissa monet muunnokset siitä ovat mahdollisia, rajoittaviksi.
Esimerkki 1 (R)-4-klooributaani-l,3-dioli 20 Metyyli-(R)-4-kloori-3-hydroksibutyraatti (1,00 g, 6,55 mmol) liuotettiin liekissä kuivatussa lasiastiassa typen alla kuivaan tetrahydrof uraani in (6,5 ml). Liuos jäähdytettiin 0 °C:seen, ja siihen lisättiin ruiskulla 30 minuutin aikana liuos, joka sisälsi litiumboorihydridiä 25 (178 mg, 8,19 mmol) kuivassa tetrahydrofuraanissa (4,1 ml), käyttäen huuhtomiseen 2 ml tetrahydrofuraania. Jää-haude poistettiin ja liuosta sekoitettiin 23 °C:ssa 6 tuntia, jonka jälkeen se jäähdytettiin 0 °C:seen, siihen lisättiin roetanolia (40 ml) ja seos tehtiin happamaksi HCl:n 30 kylläisellä metanoliliuoksella (8 ml) . Liuotin poistettiin seoksesta alipaineessa, jäännökseen lisättiin metanolia, ja reaktioseos tislattiin atseotrooppisesti (3 x 50 ml) metyyliboraatin poistamiseksi ja haihdutettiin öljyksi (1,55 g). Viimeksi mainitulle tehtiin flash-kromatografia-35 käsittely halkaisijaltaan 8,5 cm ja korkeudeltaan 5 cm 92583 8 olevaa silikageelikerrosta käyttäen ja eluoiden asteittain CH2Cl2:lla, CH2Cl2-etyyliasetaattiseoksella (1:1) ja etyyliasetaatilla, jolloin saatiin 0,67 g (82 %) otsikon mukaista tuotetta öljynä; [a]D = +24,5° (c = 1,01, CH3OH) .
5 Esimerkki 2 (R)-4-kloori-3-(metaanisulfonyylioksi)butyylime-taanisulfonaatti
Edellisen esimerkin otsikon mukainen yhdiste (5,0 g, 0,040 mol) liuotettiin kolmikaulaisessa 500 ml:n pullo lossa CH2Cl2:een (150 ml). Liuos jäähdytettiin 20 °C:seen. Siihen lisättiin trietyyliamiinia (8,12 g, 11,2 ml, 0,080 mol) ja dimetyyliaminopyridiiniä (0,48 g, 0,004 mol) ja sen jälkeen mesyylikloridia (9,19 g, 6,21 ml, 0,080 mol). Liuosta sekoitettiin -15 - -20 °C:ssa 1 tunti, jonka jäl-15 keen se kaadettiin 1 litraan jäämurskaa ja seosta sekoitettiin 10 minuuttia. Erotettu vesikerros uutettiin mety-leenikloridilla (1 x 300 ml). Yhdistetyt orgaaniset kerrokset pestiin 1 N Helillä (1 x 500 ml), kylläisellä NaH-C03:lla (1 x 500 ml) ja kylläisellä NaCl-liuoksella (1 x 20 500 ml), kuivattiin MgS04:lla ja haihdutettiin alipainees sa, jolloin saatiin 9,96 g (88 %) tämän esimerkin otsikon mukaista tuotetta; [a)D = +32,74° (c = 1,06, CHC13) .
(R) -4-kloori-3-(p-tolueenisulfonyylioksi)butyyli-p-tolueenisulfonaatin valmistamiseksi mooliekvivalentti me-25 syylikloridia korvataan p-tolyylikloridilla.
Esimerkki 3 (R)-3-tiolanyylimetaanisulfonaatti
Edellisen esimerkin otsikon mukainen yhdiste (3,5 g, 0,0125 mol) liuotettiin H20-CH3CN-seokseen (1:6; 60 ml) 30 N2:n alla. Liuokseen lisättiin natriumsulfidinonahydraattia (3,90 g, 0,050 mol). Sen jälkeen kun reaktioseosta oli kuumennettu 50 °C:ssa 76 tuntia, se laimennettiin CH2C12:-11a (250 ml), pestiin H20:lla (1 x 100 ml) ja sitten kylläisellä NaCl-liuoksella (1 x 100 ml), kuivattiin MgS04:llä 35 ja haihdutettiin alipaineessa, jolloin saatiin tämän esi- 92583 9 merkin otsikon raukaista yhdistettä, josta saatiin kromato-grafisesti silikageelillä käsiteltäessä käyttäen eluentti-na CH2Cl2:ta ja sen jälkeen CH2Cl2-etyyliasetaattiseosta (9:1) 1,30 g (57 %) tämän esimerkin otsikon mukaista yh-5 distettä; [a]D = 16,8° (c = 3,0, CHC13) .
Samalla menetelmällä muunnetaan edellisen esimerkin mukainen bis-p-tolyyliesteri (R)-3-tiolanyyli-p-tolueeni-sulfonaatiksi.
Claims (10)
1. Menetelmä optisesti aktiivisen yhdisteen valmistamiseksi, joka yhdiste vastaa kaavaa 5 rso/"Os — u>' 10 jossa R on C,.3-alkyyli, fenyyli tai tolyyli, tunnet-t u siitä, että a) optisesti aktiivinen esteri, joka vastaa kaavaa - ,.,--0.1 Cl jossa R1 on C,.3-alkyyli, pelkistetään sellaisella määrällä hydridipelkistintä, joka pystyy pelkistämään esterin alko- 20 holiksi reaktio-olosuhteissa inertissä liuottimessa, jolloin muodostuu optisesti aktiivinen dioli, joka vastaa kaavaa 25 —(III); Cl b) mainitun diolin annetaan reagoida samassa tai jossakin muussa reaktio-olosuhteissa inertissä liuottimes- 30 sa vähintään 2 mooliekvivalentin kanssa sulfonihapon, jonka kaava on RS020H, aktivoitua muotoa vähintään 2 ekvivalentin tertiääristä amiinia ollessa mukana, jolloin muodostuu optisesti aktiivinen disulfonaatti, joka vastaa kaavaa 92583 RSo2o"'"Oso2* —11V·'
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on CH3.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että hydridipelkistin on LiBH4 ja liuottimena on vaiheessa a) tetrahydrofuraani.
4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sulfonihapon aktivoitu muoto on 20 happokloridi, jonka kaava on RS02C1.
5. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuottimena on vaiheessa b) CH2C12.
5 Cl ja c) mainitun disulfonaatin annetaan reagoida sulfi- 10 disuolan kanssa samassa tai jossakin muussa reaktio-olosuhteissa inertissä liuottimessa, jolloin muodostuu yhdiste, joka vastaa kaavaa I.
6. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sulfidisuola on alkalimetallisulfi- • · 25 di.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sulfonihapon aktivoitu muoto on happokloridi, jonka kaava on RS02C1.
8. Optisesti aktiivinen yhdiste, tunnettu 30 siitä, että se vastaa kaavaa
35 Cl 92583 jossa Y on vety tai RS02- ja R on C,.3-alkyyli, fenyyli tai tolyyli.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että Y on vety.
10. Patenttivaatimuksen 8 mukainen yhdiste, tun nettu siitä, että Y on RS02- ja R on metyyli . 92583
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30886889 | 1989-02-09 | ||
| US07/308,868 US4864046A (en) | 1989-02-09 | 1989-02-09 | Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters |
| US07/378,888 US4921972A (en) | 1989-05-17 | 1989-07-12 | Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters |
| US37888889 | 1989-07-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI900626A0 FI900626A0 (fi) | 1990-02-08 |
| FI92583B true FI92583B (fi) | 1994-08-31 |
| FI92583C FI92583C (fi) | 1994-12-12 |
Family
ID=26976494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI900626A FI92583C (fi) | 1989-02-09 | 1990-02-08 | Menetelmä optisesti aktiivisten 3-tiolanyylisulfonaattiestereiden valmistamiseksi |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0382418A3 (fi) |
| JP (1) | JPH0643355B2 (fi) |
| KR (1) | KR920010181B1 (fi) |
| AU (1) | AU609348B2 (fi) |
| CA (1) | CA2009457A1 (fi) |
| DK (1) | DK0382418T3 (fi) |
| FI (1) | FI92583C (fi) |
| HU (1) | HU203545B (fi) |
| IL (1) | IL93262A (fi) |
| MY (1) | MY105176A (fi) |
| NO (1) | NO173443C (fi) |
| NZ (1) | NZ232425A (fi) |
| PT (1) | PT93075A (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005314374A (ja) * | 2004-03-31 | 2005-11-10 | Daiso Co Ltd | ３−ヒドロキシチオランの新規製法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988008845A1 (en) * | 1987-05-11 | 1988-11-17 | Pfizer Inc. | Diastereomeric 5r,6s-6-(1r-hydroxyethyl)-2-(cis-1-oxo-3-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylic acids |
| US4992543A (en) * | 1988-10-19 | 1991-02-12 | Pfizer Inc. | Penem derivatives |
| US4864046A (en) * | 1989-02-09 | 1989-09-05 | Pfizer Inc. | Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters |
-
1990
- 1990-02-02 EP EP19900301095 patent/EP0382418A3/en not_active Withdrawn
- 1990-02-02 IL IL9326290A patent/IL93262A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-02-02 DK DK90301095.7T patent/DK0382418T3/da active
- 1990-02-07 CA CA002009457A patent/CA2009457A1/en not_active Abandoned
- 1990-02-07 MY MYPI90000192A patent/MY105176A/en unknown
- 1990-02-07 PT PT93075A patent/PT93075A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-02-08 FI FI900626A patent/FI92583C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-02-08 HU HU90727A patent/HU203545B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-02-08 KR KR1019900001506A patent/KR920010181B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-02-08 AU AU49378/90A patent/AU609348B2/en not_active Ceased
- 1990-02-08 NO NO900603A patent/NO173443C/no unknown
- 1990-02-08 NZ NZ232425A patent/NZ232425A/en unknown
- 1990-02-09 JP JP2031313A patent/JPH0643355B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO173443B (no) | 1993-09-06 |
| HU203545B (en) | 1991-08-28 |
| NO173443C (no) | 1993-12-15 |
| IL93262A (en) | 1994-08-26 |
| PT93075A (pt) | 1990-08-31 |
| EP0382418A2 (en) | 1990-08-16 |
| AU4937890A (en) | 1990-08-16 |
| NO900603D0 (no) | 1990-02-08 |
| NZ232425A (en) | 1991-05-28 |
| HUT52768A (en) | 1990-08-28 |
| JPH02240077A (ja) | 1990-09-25 |
| HU900727D0 (en) | 1990-04-28 |
| AU609348B2 (en) | 1991-04-26 |
| JPH0643355B2 (ja) | 1994-06-08 |
| CA2009457A1 (en) | 1990-08-09 |
| EP0382418A3 (en) | 1991-10-23 |
| FI92583C (fi) | 1994-12-12 |
| FI900626A0 (fi) | 1990-02-08 |
| KR920010181B1 (ko) | 1992-11-19 |
| KR900012923A (ko) | 1990-09-03 |
| MY105176A (en) | 1994-08-30 |
| IL93262A0 (en) | 1990-11-29 |
| NO900603L (no) | 1990-08-10 |
| DK0382418T3 (da) | 1991-10-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO325150B1 (no) | Sulfonyloksyeddiksyreesterderivater, fremgangsmate for deres fremstilling samt deres anvendelse som syntesemellomprodukter | |
| CN105814031A (zh) | 呋喃-2,5-二甲醇和(四氢呋喃-2,5-二基)二甲醇的磺酸酯及其衍生物 | |
| JP2016520043A (ja) | ５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−カルバルデヒド（ｈｍｆ）スルホネートおよびその合成プロセス | |
| CN103936759B (zh) | （3aS,6aR）-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-（1H）-二酮的简便制备方法 | |
| FI92583B (fi) | Menetelmä optisesti aktiivisten 3-tiolanyylisulfonaattiestereiden valmistamiseksi | |
| Handa et al. | The pyranoside ring as a nucleophile in aldol condensations | |
| CN108191856B (zh) | 一种咪唑并吡啶衍生物c3位的硒化新方法 | |
| JPS59137445A (ja) | プロスタサイクリン類及びその製法 | |
| US4864046A (en) | Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters | |
| US4940823A (en) | Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters | |
| US4921972A (en) | Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters | |
| CN110498762A (zh) | 一种(2s,5r)-5-[(苄氧基)氨基]-哌啶-2-甲酸乙酯的合成方法 | |
| CN116375775B (zh) | 一种阿兹夫定中间体的合成方法 | |
| CN111377815B (zh) | 一种不对称二醚类化合物及其合成方法 | |
| US6255540B1 (en) | Methods for producing two-substituted glycerols having various levels of protection | |
| SU510994A1 (ru) | Способ получени сульфонов" | |
| KR101241744B1 (ko) | 신규 염소-함유 알릴전이시약 및 이를 이용한 비닐클로로하이드린 및 비닐옥시란의 입체선택적 제조 방법 | |
| KR100645371B1 (ko) | 두 고리형 테트라하이드로퓨란 화합물과 이의 제조방법 | |
| CN104418707A (zh) | 一种天然产物补骨脂酚及其对映体的不对称合成方法 | |
| CN117106003A (zh) | 一种有机氟化合物的制备方法 | |
| CN116102391A (zh) | 二硫转移试剂及其合成与应用 | |
| JPH0588230B2 (fi) | ||
| JPS62209078A (ja) | 新規なジアザビシクロ化合物およびその製造方法 | |
| JPH04316585A (ja) | 標識されたｐａｆ製剤の製造方法 | |
| DK143198B (da) | Racemiske eller optisk aktive 7-oxabicyclo (4,3,0) nonanforbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af prostaglandinforbindelser deres syreadditionssalte og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: PFIZER INC. |