FI92583C - Menetelmä optisesti aktiivisten 3-tiolanyylisulfonaattiestereiden valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä optisesti aktiivisten 3-tiolanyylisulfonaattiestereiden valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI92583C FI92583C FI900626A FI900626A FI92583C FI 92583 C FI92583 C FI 92583C FI 900626 A FI900626 A FI 900626A FI 900626 A FI900626 A FI 900626A FI 92583 C FI92583 C FI 92583C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- optically active
- process according
- solvent
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- RXABLVJXTGPVEN-UHFFFAOYSA-N thiolane-3-sulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1CCSC1 RXABLVJXTGPVEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910052977 alkali metal sulfide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZAJNMXDBJKCCAT-RXMQYKEDSA-N ethyl (3r)-4-chloro-3-hydroxybutanoate Chemical compound CCOC(=O)C[C@@H](O)CCl ZAJNMXDBJKCCAT-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- -1 thiolanyl sulfonate esters Chemical class 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 4-Chlorotoluene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1 NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethyl acetate Chemical compound ClCCl.CCOC(C)=O WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- HHXMXAQDOUCLDN-RXMQYKEDSA-N penem Chemical compound S1C=CN2C(=O)C[C@H]21 HHXMXAQDOUCLDN-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 2
- IQDXPPKWNPMHJI-SCSAIBSYSA-N (3r)-4-chlorobutane-1,3-diol Chemical compound OCC[C@@H](O)CCl IQDXPPKWNPMHJI-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPQMKORHGQGYOU-RXMQYKEDSA-N C1CSC[C@@H]1CS(=O)(=O)O Chemical compound C1CSC[C@@H]1CS(=O)(=O)O LPQMKORHGQGYOU-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- FLIAZGXHWSCTMD-DGPROHSZSA-N ClC[C@@H](CC(=O)OC)O.ClC[C@@H](CCO)O Chemical compound ClC[C@@H](CC(=O)OC)O.ClC[C@@H](CCO)O FLIAZGXHWSCTMD-DGPROHSZSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-SCSAIBSYSA-N D-methionine Chemical compound CSCC[C@@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- 229930182818 D-methionine Natural products 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEFDFEJGVXDJEB-SNVBAGLBSA-N [(3r)-thiolan-3-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)O[C@H]1CSCC1 AEFDFEJGVXDJEB-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical group O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- OHLRLMWUFVDREV-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)CCl OHLRLMWUFVDREV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005650 intramolecular substitution reaction Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLSKXPOBNQFGHW-UHFFFAOYSA-N methoxy(dioxido)borane Chemical compound COB([O-])[O-] MLSKXPOBNQFGHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001166 thiolanyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C309/06—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
92583
Menetelmå optisesti aktiivisten 3-tiolanyylisulfonaatties-tereiden valmistamiseksi
Tama keksinto koskee valituotteita ja vaiheittaista 5 menetelmåa C,.3-alkyyli-4-kloori-3R-hydroksibutyraatin, joka vastaa jaljempanå esitettya kaavaa II, muuntamiseksi optisesti aktiivisiksi 3-tiolanyylisulfonaattiestereiksi, jot-ka vastaavat kaavaa 10 ,/^Ί rso2o'"'\^s (i) jossa R on C,.3-alkyyli, fenyyli tai tolyyli.
Kaavaa I vastaavat yhdisteet ovat erityisen arvok-15 kaita valituotteita eråiden peneemiantibioottien valmis- tuksessa. Antibakteerisen 5R,6S-6-(lR-hydroksietyyli)-2-(cis-l-okso-3-tiolanyylitio) -2-peneemi-3-karboksyylihapon, joka on kahden yhdisteen diastereomeerinen seos, toi ai-kaisemmin esiin arvokkaana antobakteerisena aineena Ha-20 manaka, US-patenttijulkaisu 4 619 924, kun taas Volkman et al. esittivåt US-patenttijulkaisussa 4 739 047 vaihtoeh-toisen synteesin kyseiselle aineelle. Edullinen diastere-omeeri [5R,6S-6-(lR-hydroksietyyli)-2-(lR-okso-3S-tiola-nyylitio)-2-peneemi-3-karboksyylihappo] ja menetelmå sen "25 valmistamiseksi on mydhemmin identifioitu ja esitetty kan-sainvålisesså patenttihakemuksessa PCT/US87/01114, jossa on nimettyna maana mm. Yhdysvallat ja joka on julkaistu 17. marraskuuta 1988 numerolla WO 88/08845. Ratkaisevana tåman diastereomeerin synteesissa on optisesti aktiivinen 30 vålituote, joka vastaa kaavaa I ja joka ensin valmistet-tiin seuraavalla reaktiosarjalla: 2 92583
H Br A
5 ► 0H
0 Na-,S RS02C1 Δ,,,. /\OSo2r —*-► As >,n 10
Urban on vielå myohemmin kuvannut vireilla olevassa US-patenttihakemuksessa 07/183 102, joka jatettiin 19.
huhtikuuta 1988, kaavaa I vastaavan yhdisteen monivaiheis-15 ta syntetisointia D-metioniinista seuraavalla tavalla:
m2 |H
- WaNO?^ -
20 y 3 O
OR
CH,OH. Ξ WaBH4w H+ * SCH,
II J
:’25 0
OH OSOjR
= RSO-C1 = HO \ ---► RS020 \AV/\sch bCM3 3 30 kuumennus /^"| pyridiini
RSOjO ®OSOjR f3CC00H ,U
CHj 35 92583 3
Nyt on havaittu, etta optisesti aktiivisia yhdis-teita, jotka vastaavat kaavaa I, valmistetaan katevimmin ja helpoimmin kolmivaiheisella menetelmalla etyyli-4-kloo-ri-3R-hydroksibutyraatista, optisesta aktiivisesta yhdis-5 teestå, jota on nyt saatavissa helposti 97 %:n saannolla hydraamalla etyyli-4-klooriasetoasetaatti optisesti aktii-visen ruteniumkatalysaattorin låsnå ollessa Kitamuran et al., Tetrahedron Letters 29 (1988) 1555 - 1556, menetelmåå noudattaen.
10 Tainan keksinnon mukaisesti valmistettavia tiolanyy- lisulfonaattiestereitå, jotka vastaavat kaavaa I, kåyte-taan edellå identifioidun diastereomeerisen peneemianti-biootin valmistamisessa menetelmin, jotka on esitetty kan-sainvalisessa hakemusjulkaisussa WO 88/0884, johon edellå 15 viitattiin ja jossa kerrotaan myos tåmån peneemiantibioo-tin edullisesta kåytostå.
Tåmå keksintd koskee menetelmåå optisesti aktiivi-sen yhdisteen valmistamiseksi, joka yhdiste vastaa kaavaa M0/"O -m' jossa R on c13-alkyyli, fenyyli tai tolyyli, menetelmån 25 kåsittåesså a) optisesti aktiivisen esterin, joka vastaa kaavaa ,ο:;
30 HO \j UK
Cl jossa R1 on Cj.3-alkyyli, hydridipelkistyksen sellaisella måårållå hydridipelkistintå, joka pystyy pelkiståmåån es-35 terin alkoholiksi reaktio-olosuhteissa inertisså liuotti- 4 92583 messa, jolloin muodostuu optisesti aktiivinen dioli, joka vastaa kaavaa 5 s*\ H0V \ OH ---(HI);
Cl b) mainitun diolin reaktion våhintåån 2 mooliekvi-10 valentin kanssa sulfonihapon, jonka kaava on RS020H, akti- voitua muotoa, joka reaktio toteutetaan samassa tai jos-sakin muussa reaktio-olosuhteissa inertissa liuottimessa ja våhintåån 2 ekvivalentin tertiaarista amiinia ollessa mukana, jolloin muodostuu optisesti aktiivinen disulfo-15 naatti, joka vastaa kaavaa rso2o vN'V<\^1so2r ---(iv) · 20 Cl ja c) mainitun disulfonaatin reaktion sulfidisuolan kanssa samassa tai jossakin muussa reaktio-olosuhteissa inertissa liuottimessa, jolloin muodostuu yhdiste, joka 25 vastaa kaavaa I.
Vaikka tavanomainen aktivointi muodostamalla seka-anhydridi tai sellaisilla reagensseilla kuin disyklohek-syylikarbodi-imidi tai 1,1'-karbonyylidi-imidatsoli on yleenså riittåva, vaiheessa b) kaytettåvå edullinen sulfo-30 nihapon aktiivinen muoto on sulfonyylikloridi, RS02C1. R on edullisesti metyyli tai p-tolyyli. Alkalimetallisulfidit, erityisesti Na2S, ovat edullisia sulfidisuoloja vaiheeseen c. Monet erilaiset hydridipelkistimet ovat yleenså kåytto-kelpoisia vaiheessa a). Melko miedot aineet, kuten esimer- 5 92583 kiksi LiBH4, ovat kuitenkin edullisia jåljempånå mååritel-tyjå mååriå ja liuottimia kåyttåen.
Tama keksinto koskee myos edellå esitettyjå yhdis-teitå, jotka vastaavat kaavoja III ja IV, jotka voidaan 5 kirjoittaa yhdistetyssa muodossa seuraavasti:
Yo 'xnX<\^oy 10 cl jossa kaavassa Y on vety tai RS02- ja R on Cj.j-alkyyli, fe-nyyli tai tolyyli. Y:n ollessa RS02-, R on edullisesti me-tyyli tai p-tolyyli.
Edella ja muualla tåsså tekstisså kaytettynå ilmai-15 sulla "reaktio-olosuhteissa inertti liuotin" tarkoitetaan liuotinta, joka ei ole vuorovaikutussuhteessa låhtoainei-den, reagenssien, vålituotteiden tai tuotteiden kanssa siten, ettå se vaikuttaa haitallisesti halutun tuotteen saantoon.
2 0 Taman keksinnon mukainen optisesti aktiivisten tio- lanyylisulfonaattiestereiden, jotka vastaavat kaavaa I, valmistus etyyli-(R)-4-kloori-3-hydroksibutyraatista (II) toteutetaan helposti vålituotteiden (R)-4-klooributaani- 1,3-dioli (III) ja disulfonaattiesteri (IV) kautta kåyt-25 tåen toisiaan seuraavia vaiheita: a) hydridilla pelkistys, b) bissulfonylointi ja c) sulfidisubstituutio/syklisointi.
Hydridipelkistysvaihe toteutetaan yleenså kayttåen jotakin tavanomaista hydridipelkistintå våhintåån 2 ke-miallista ekvivalenttia. Katsaus sellaisiin aineisiin loy-30 tyy teoksesta House, Modern Synthetic Reactions, 2. pai-nos, W. A. Benjamin Inc., Menlo Park, CA, s. 45 - 105. Edullinen aine tåmån keksinnon mukaisessa tapauksessa on LiBH4 reaktio-olosuhteissa inertisså liuottimessa, joka on yleenså aproottinen (edullisesti suhteellisen polaarinen 35 eetteri, kuten esimerkiksi tetrahydrofuraani, dioksaani 6 92583 tai 1,2-dimetoksietaani) . LiBH4:a kåytetåån vahintaan 2 ke-miallista ekvivalenttia (so. 0,5 mol LiBH4:å/l mol esteri-substraattia). Låmpotila ei ole erityisen ratkaiseva, mut-ta låmpotilat, jotka ovat noin 0 °C:n ja 30 °C:n valilla, 5 ovat edullisia.
Diolin muuntaminen bissulfonaattiesteriksi toteute-taan myos tavanomaisella tavalla, edullisesti yhdiståmållå dioliin (II) suurin piirtein 2 mooliekvivalenttia sulfo-nyylikloridia, jonka kaava on RS02C1 (jossa R on edella 10 esitetyn mååritelmån mukainen) reaktio-olosuhteissa iner tisså liuottimessa (kuten esimerkiksi CH2Cl2:ssa tai tetra-hydrofuraanissa) vahintaan 2 mooliekvivalentin tertiaaris-ta amiinia, kuten esimerkiksi trietyyliamiinia, ollessa mukana. Tasså yleensa eksotermisesså reaktiossa ympåriston 15 låmpotilaa alemmat låmpotilat (esim. 10 °C:sta - 30 °C:-seen) ovat edullisia. Lammon kehittymistå ja lampotilaa voidaan kontrolloida osaksi happokloridin lisåysnopeuden avulla. Eraasså taman menetelman muunnoksessa kåytetåan ylimåårin pyridiiniå, joka toimii sekå tertiaarisena amii-20 nina ettå liuottimena.
Sulfidisubstituutio-/syklisointivaihe, jossa sul-fidi reagoi muodostaen tiolaanirenkaan (1-sulfonaattieste-riryhmån ja 4-klooriryhmån substituution avulla), toteute-, taan olosuhteissa, jotka ovat yleisesti nukleofiilisille 25 substituutioreaktioille karakterisia, erityisesti mitå tu- lee ensimmåiseen joko 4-kloori- tai 1-sulfonaattiryhmån bimolekulaariseen substituutioon, jossa suuremmat låhtoai-nepitoisuudet ediståvåt nopeutta ja jonkin reagenssin (tasså tapauksessa tavallisesti sulfidin) kåyttåminen yli-30 måårin ediståå reaktion loppuunmenoa. Toisen vaiheen syk-lisointi on kuitenkin nollatta kertalukua oleva molekyy-linsisåinen substituutio, jossa nopeus on suurin piirtein pitoisuudesta riippumaton mutta pitoisuuden kasvaminen ediståå ei-toivotun dimeerin tai jopa polymeerin muodostu-35 mista. Edullisia sulfidisuoloja ovat alkalimetallisulfi- 7 92583 dit, kuten esimerkiksi Na2S. Haluttaessa voidaan lisata katalysaattoriksi jodidisuolaa, kuten esimerkiksi tetrabu-tyyliammoniumjodidia. Liuotin ei ole tassa reaktiossa rat-kaiseva, vaikkakin happamia liuottimia tulee yleenså vålt-5 tåå, jotta sulfidi ja merkaptidivalituote såilyvåt reak-tiivisemmassa anionisessa muodossa. Eras edullinen liuo-tinsysteemi, joka ei vaadi katalysaattoriksi jodidia, on asetonitriili-vesiseos. Lampotila ei ole ratkaiseva; sen tulisi olla riittavan korkea, jotta reaktio menee loppuun 10 kohtuullisessa ajassa mutta ei niin korkea, etta se johtaa tarpeettomaan hajoamiseen. Låmpotilat, jotka ovat noin 40 °C:n ja 100 °C:n valillå, ovat erityisen sopivia tassa ta-pauksessa.
Seuraavat esimerkit annetaan valaisuksi eikå niitå 15 pidå kåsittaå tåta keksintoa, jonka piirin ja hengen puit-teissa monet muunnokset siita ovat mahdollisia, rajoitta-viksi.
Esimerkki 1 (R)-4-klooributaani-l,3-dioli 20 Metyyli-(R)-4-kloori-3-hydroksibutyraatti (1,00 g, 6,55 mmol) liuotettiin liekissa kuivatussa lasiastiassa typen alla kuivaan tetrahydrofuraaniin (6,5 ml). Liuos jaahdytettiin 0 °C:seen, ja siihen lisåttiin ruiskulla 30 minuutin aikana liuos, joka sisålsi litiumboorihydridiå 25 (178 mg, 8,19 mmol) kuivassa tetrahydrofuraanissa (4,1 ml), kåyttåen huuhtomiseen 2 ml tetrahydrofuraania. Jåå-haude poistettiin ja liuosta sekoitettiin 23 °C:ssa 6 tun-tia, jonka jålkeen se jaahdytettiin 0 °C:seen, siihen lisåttiin roetanolia (40 ml) ja seos tehtiin happamaksi HCl:n 30 kyllåisellå metanoliliuoksella (8 ml) . Liuotin poistettiin seoksesta alipaineessa, jåånnokseen lisåttiin metanolia, ja reaktioseos tislattiin atseotrooppisesti (3 x 50 ml) metyyliboraatin poistamiseksi ja haihdutettiin oljyksi (1,55 g). Viimeksi mainitulle tehtiin flash-kromatografia-35 kåsittely halkaisijaltaan 8,5 cm ja korkeudeltaan 5 cm 8 92583 olevaa silikageelikerrosta kåyttåen ja eluoiden asteittain CH2Cl2:lla, CH2Cl2-etyyliasetaattiseoksella (1:1) ja etyyli-asetaatilla, jolloin saatiin 0,67 g (82 %) otsikon mukais-ta tuotetta oljyna; [a]D = +24,5° (c = 1,01, CH3OH) .
5 Esimerkki 2 (R) -4-kloori-3-(metaanisulfonyylioksi)butyylime-taanisulfonaatti
Edellisen esimerkin otsikon mukainen yhdiste (5,0 g, 0,040 mol) liuotettiin kolmikaulaisessa 500 ml:n pul-10 lossa CH2Cl2:een (150 ml). Liuos jååhdytettiin 20 °C:seen. Siihen lisattiin trietyyliamiinia (8,12 g, 11,2 ml, 0,080 mol) ja dimetyyliaminopyridiinia (0,48 g, 0,004 mol) ja sen jalkeen mesyylikloridia (9,19 g, 6,21 ml, 0,080 mol). Liuosta sekoitettiin -15 - -20 °C:ssa 1 tunti, jonka jål-15 keen se kaadettiin 1 litraan jaamurskaa ja seosta sekoitettiin 10 minuuttia. Erotettu vesikerros uutettiin mety-leenikloridilla (1 x 300 ml). Yhdistetyt orgaaniset ker-rokset pestiin 1 N HClilla (1 x 500 ml), kyllaisella NaH-C03:lla (1 x 500 ml) ja kyllaisella NaCl-liuoksella (1 x 20 500 ml), kuivattiin MgS04:lla ja haihdutettiin alipainees- sa, jolloin saatiin 9,96 g (88 %) tamån esimerkin otsikon mukaista tuotetta; [a)D = +32,74° (c = 1,06, CHC13) .
(R) -4-kloori-3-(p-tolueenisulfonyylioksi)butyyli-p-tolueenisulfonaatin valmistamiseksi mooliekvivalentti me-25 syylikloridia korvataan p-tolyylikloridilla.
Esimerkki 3 (R)-3-tiolanyylimetaanisulfonaatti
Edellisen esimerkin otsikon mukainen yhdiste (3,5 g, 0,0125 mol) liuotettiin H20-CH3CN-seokseen (1:6; 60 ml) 30 N2:n alla. Liuokseen lisattiin natriumsulfidinonahydraattia (3,90 g, 0,050 mol). Sen jalkeen kun reaktioseosta oli kuumennettu 50 °C:ssa 76 tuntia, se laimennettiin CH2C12:-11a (250 ml), pestiin H20:lla (1 x 100 ml) ja sitten kyllaisella NaCl-liuoksella (1 x 100 ml), kuivattiin MgS04:lla 35 ja haihdutettiin alipaineessa, jolloin saatiin tamån esi- 9 92583 merkin otsikon raukaista yhdistettå, josta saatiin kromato-grafisesti silikageelilla kasiteltåessa kayttaen eluentti-na CH2Cl2:ta ja sen jHlkeen CH2Cl2-etyyliasetaattiseosta (9:1) 1,30 g (57 %) taman esimerkin otsikon mukaista yh-5 distettå; [a]D = 16,8° (c = 3,0, CHC13) .
Samalla menetelmallå muunnetaan edellisen esimerkin mukainen bis-p-tolyyliesteri (R)-3-tiolanyyli-p-tolueeni-sulfonaatiksi.
Claims (10)
1. Menetelmå optisesti aktiivisen yhdisteen valmis-tamiseksi, joka yhdiste vastaa kaavaa 5 rso/''Ό5 —α)· 10 jossa R on C,.3-alkyyli, fenyyli tai tolyyli, t u η n e t -t u siitå, ettå a) optisesti aktiivinen esteri, joka vastaa kaavaa *> »""'O·1 Cl jossa R1 on C,.3-alkyyli, pelkistetåan sellaisella maaralla hydridipelkistintå, joka pystyy pelkiståmåån esterin alko- 20 holiksi reaktio-olosuhteissa inertissa liuottimessa, jol-loin muodostuu optisesti aktiivinen dioli, joka vastaa kaavaa
25 HO''''S<0~OH ---(III) ; Cl b) mainitun diolin annetaan reagoida samassa tai jossakin muussa reaktio-olosuhteissa inertissa liuottixnes- 30 sa våhintaan 2 mooliekvivalentin kanssa sulfonihapon, jon-ka kaava on RS020H, aktivoitua muotoa våhintaan 2 ekviva-lentin tertiaarista amiinia ollessa mukana, jolloin muodostuu optisesti aktiivinen disulfonaatti, joka vastaa kaavaa 92583 Rso2o''''Ooso2r -<IV,!
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, t u n-n e t t u siitå, ettå R on CH3.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmå, tun net t u siitå, ettå hydridipelkistin on LiBH4 ja liuot-timena on vaiheessa a) tetrahydrofuraani.
4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmå, tunnet t u siita, ettå sulfonihapon aktivoitu muoto on 20 happokloridi, jonka kaava on RS02C1.
5. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmå, tunnet t u siita, etta liuottimena on vaiheessa b) CH2C12.
5 Cl ja c) mainitun disulfonaatin annetaan reagoida sulfi- 10 disuolan kanssa samassa tai jossakin muussa reaktio-olo-suhteissa inertisså liuottimessa, jolloin muodostuu yh-diste, joka vastaa kaavaa I.
6. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmå, tunnet t u siitå, ettå sulfidisuola on alkalimetallisulfi- • · 25 di.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmå, tunnet t u siitå, ettå sulfonihapon aktivoitu muoto on happokloridi, jonka kaava on RS02C1.
8. Optisesti aktiivinen yhdiste, tunnettu 30 siitå, ettå se vastaa kaavaa
35 Cl 92583 jossa Y on vety tai RS02- ja R on C,.3-alkyyli, fenyyli tai tolyyli.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen yhdiste, t u n -n e t t u siita, etta Y on vety.
10. Patenttivaatimuksen 8 mukainen yhdiste, t un net t u siita, etta Y on RS02- ja R on metyyli . 92583
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/308,868 US4864046A (en) | 1989-02-09 | 1989-02-09 | Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters |
| US30886889 | 1989-02-09 | ||
| US37888889 | 1989-07-12 | ||
| US07/378,888 US4921972A (en) | 1989-05-17 | 1989-07-12 | Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI900626A0 FI900626A0 (fi) | 1990-02-08 |
| FI92583B FI92583B (fi) | 1994-08-31 |
| FI92583C true FI92583C (fi) | 1994-12-12 |
Family
ID=26976494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI900626A FI92583C (fi) | 1989-02-09 | 1990-02-08 | Menetelmä optisesti aktiivisten 3-tiolanyylisulfonaattiestereiden valmistamiseksi |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0382418A3 (fi) |
| JP (1) | JPH0643355B2 (fi) |
| KR (1) | KR920010181B1 (fi) |
| AU (1) | AU609348B2 (fi) |
| CA (1) | CA2009457A1 (fi) |
| DK (1) | DK0382418T3 (fi) |
| FI (1) | FI92583C (fi) |
| HU (1) | HU203545B (fi) |
| IL (1) | IL93262A (fi) |
| MY (1) | MY105176A (fi) |
| NO (1) | NO173443C (fi) |
| NZ (1) | NZ232425A (fi) |
| PT (1) | PT93075A (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005314374A (ja) * | 2004-03-31 | 2005-11-10 | Daiso Co Ltd | ３−ヒドロキシチオランの新規製法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5013729A (en) * | 1987-05-11 | 1991-05-07 | Pfizer Inc. | Diastereomeric 5R,6S-6-(1R-hydroxyethyl)-2-(cis-1-oxo-3-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylic acids |
| US4992543A (en) * | 1988-10-19 | 1991-02-12 | Pfizer Inc. | Penem derivatives |
| US4864046A (en) * | 1989-02-09 | 1989-09-05 | Pfizer Inc. | Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters |
-
1990
- 1990-02-02 IL IL9326290A patent/IL93262A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-02-02 EP EP19900301095 patent/EP0382418A3/en not_active Withdrawn
- 1990-02-02 DK DK90301095.7T patent/DK0382418T3/da active
- 1990-02-07 MY MYPI90000192A patent/MY105176A/en unknown
- 1990-02-07 PT PT93075A patent/PT93075A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-02-07 CA CA002009457A patent/CA2009457A1/en not_active Abandoned
- 1990-02-08 NO NO900603A patent/NO173443C/no unknown
- 1990-02-08 KR KR1019900001506A patent/KR920010181B1/ko not_active Expired
- 1990-02-08 NZ NZ232425A patent/NZ232425A/en unknown
- 1990-02-08 FI FI900626A patent/FI92583C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-02-08 AU AU49378/90A patent/AU609348B2/en not_active Ceased
- 1990-02-08 HU HU90727A patent/HU203545B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-02-09 JP JP2031313A patent/JPH0643355B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU4937890A (en) | 1990-08-16 |
| AU609348B2 (en) | 1991-04-26 |
| IL93262A0 (en) | 1990-11-29 |
| FI900626A0 (fi) | 1990-02-08 |
| PT93075A (pt) | 1990-08-31 |
| NO900603D0 (no) | 1990-02-08 |
| HU203545B (en) | 1991-08-28 |
| DK0382418T3 (da) | 1991-10-23 |
| KR920010181B1 (ko) | 1992-11-19 |
| EP0382418A3 (en) | 1991-10-23 |
| HU900727D0 (en) | 1990-04-28 |
| NO900603L (no) | 1990-08-10 |
| FI92583B (fi) | 1994-08-31 |
| JPH02240077A (ja) | 1990-09-25 |
| MY105176A (en) | 1994-08-30 |
| HUT52768A (en) | 1990-08-28 |
| NZ232425A (en) | 1991-05-28 |
| NO173443C (no) | 1993-12-15 |
| CA2009457A1 (en) | 1990-08-09 |
| NO173443B (no) | 1993-09-06 |
| IL93262A (en) | 1994-08-26 |
| KR900012923A (ko) | 1990-09-03 |
| EP0382418A2 (en) | 1990-08-16 |
| JPH0643355B2 (ja) | 1994-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO325150B1 (no) | Sulfonyloksyeddiksyreesterderivater, fremgangsmate for deres fremstilling samt deres anvendelse som syntesemellomprodukter | |
| Avenoza et al. | Enantioselective synthesis of (S)-and (R)-α-methylserines: application to the synthesis of (S)-and (R)-N-Boc-N, O-isopropylidene-α-methylserinals | |
| HK1226392A1 (zh) | 呋喃-2，5-二甲醇和(四氫呋喃-2，5-二基)二甲醇的磺酸酯及其衍生物 | |
| FI92583C (fi) | Menetelmä optisesti aktiivisten 3-tiolanyylisulfonaattiestereiden valmistamiseksi | |
| AU2014260269A1 (en) | 5-(hydroxymethyl) furan-2-carbaldehyde (HMF) sulfonates and process for synthesis thereof | |
| KR101135088B1 (ko) | 1,3-프로펜설톤의 제조방법 | |
| KR20210014646A (ko) | 키랄 2-[(헤테로)아릴알킬설파닐]피리미딘의 입체선택성 제조 공정 및 이로부터 얻을 수 있는 생성물 | |
| JPS59137445A (ja) | プロスタサイクリン類及びその製法 | |
| US4864046A (en) | Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters | |
| CN107540655A (zh) | 一种新的制备s‑（全氟烷基）‑二苯并噻吩三氟甲磺酸盐的方法 | |
| US4921972A (en) | Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters | |
| US4940823A (en) | Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters | |
| CN110498762A (zh) | 一种(2s,5r)-5-[(苄氧基)氨基]-哌啶-2-甲酸乙酯的合成方法 | |
| CN116375775B (zh) | 一种阿兹夫定中间体的合成方法 | |
| JPS60100553A (ja) | メチオニンのヒドロキシ付加体、その誘導体及びそれらのエステルの合成並びに１−アシルオキシ−４−ヒドロカルビルチオプロペン及びその合成 | |
| RU2813355C2 (ru) | Способ стереоселективного получения хиральных 2-[(гетеро)арилалкилсульфанил]пиримидинов и продуктов, полученных из них | |
| US3892814A (en) | Cyclopropane derivatives | |
| US20090023941A1 (en) | Method for producing 2-isopropenyl-5-methyl-4-hexen-1-yl 3-methyl-2-butenoate | |
| Ono et al. | Synthesis and Properties of Monocyclic 5 H-1, 2-Oxathioles (Cyclic α, β-Unsaturated Sulfenic Acid Esters) | |
| JP2019503380A (ja) | メチオニン類似体の製造方法 | |
| KR100645371B1 (ko) | 두 고리형 테트라하이드로퓨란 화합물과 이의 제조방법 | |
| CN114685333A (zh) | 一种泰妙菌素的合成方法及其中间体 | |
| JPS6254104B2 (fi) | ||
| KR910001309B1 (ko) | 페니실란산 화합물의 제조 방법 | |
| WO2022251476A4 (en) | Process for the synthesis of calebin-a and its intermediates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: PFIZER INC. |