HU203545B - Process for producing optically active 3-thiolanyl-sulfonate esters - Google Patents

Process for producing optically active 3-thiolanyl-sulfonate esters Download PDF

Info

Publication number
HU203545B
HU203545B HU90727A HU72790A HU203545B HU 203545 B HU203545 B HU 203545B HU 90727 A HU90727 A HU 90727A HU 72790 A HU72790 A HU 72790A HU 203545 B HU203545 B HU 203545B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
optically active
alkyl
inert solvent
solvent
Prior art date
Application number
HU90727A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT52768A (en
HU900727D0 (en
Inventor
Robert Alfred Volkmann
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US07/308,868 external-priority patent/US4864046A/en
Priority claimed from US07/378,888 external-priority patent/US4921972A/en
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of HU900727D0 publication Critical patent/HU900727D0/hu
Publication of HUT52768A publication Critical patent/HUT52768A/hu
Publication of HU203545B publication Critical patent/HU203545B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/06—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/32—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás optikailag aktív (I) általános képletű 3-tiolanil-szulfonát észterek - ahol
R jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, fenilvagy tolilcsoport előállítására a (Π) általános képletű (1-3 szénatomos alkil)-4-klór-3R-hidroxi-butirát szakaszos átalakítása útján.
Az (I) általános képletű vegyületek különösen hasznos közbenső termékek egyes penem-anti-biotikumok előállításához. így korábban Hamanaka a 4619924 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertette, hogy két vegyület diasztereomer keverékéből álló 5R,6S-6-(lR-hidroxi-etil)-2-(cisz-loxo-3-tiolanil-tio)-2-penem-3-karbonsav értékes baktériumellenes anyag; Volkmann és munkatársai a 4739047 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban a fenti anyag szintézisére alternatív eljárást írtak le. Újabban az előnyben részesített diasztereomert [5R,6S-6-(lR-hirdoxi-etü)-2-(lR-oxo-3Stiolanil-tio)-2-penem-3-karbonsav] és az előállítására szolgáló eljárást a WO-88/08845 számonnyüvánosságra hozott PCT szabadalmi bejelentésben közöltük. E diasztereomer szintézisének kulcsvegyülete, az (I) általános képletű optikailag aktív közbenső termék, amelyet először az 1. reakcióvázlat szerint állítottak elő. Újabban JJrban a 4 874 877 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban az (I) általános képletű vegyületek többlépcsős szintézisét írja le D-metioninból kiindulva, a 2. reakcióvázlat szerint.
Eelfedeztük, hogy az optikailag aktív (I) általános képletű vegyületek legkényelmesebben és legkönnyebben egy háromlépcsős eljárással állíthatók elő optikailag^aktív etil-4-klór-3R-hidroxi-butirátból; az utóbbi vegyület könnyen előállítható etil-4 klór-acetoacetát optikailag aktív ruténium-katalizátor jelenlétében történő hidrogénezése útján, Kitamura és munkatársai módszerével [Tetrahedron Letts. 29, 1555-1556 (1988)].
A találmányunk szerint előállított (I) általános képletű tiolanil-szulfonát észterek a fentebb leírt diasztereomer penem-antibiotikumok szintéziséhez használhatók a WO-88/08845 számon közzétett és a penemantibiotikumok előnyös használhatóságot is leíró szabadalmi bejelentésben leírt eljárások segítségével.
A találmány tárgya eljárás az optikaüag aktív (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, fenü- vagy tolilcsoport. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy (a) optikaüag aktív (Π) általános képletű észtereket ahol R1 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport - annyi hidrid reagenssel redukálunk, amennyi az észtert közömbös oldószer jelenlétében alkohollá képes redukálni, és így (ΙΠ) képletű optikailag aktív dióit kapunk;
(b) a kapott optikailag aktív (ΙΠ) képletű dióit a fentebb használt, vagy egyéb közömbös oldószerben legalább 2 mólekvivalens RSO2OH általános képletű szulfonsav aktivált származékával reagáltatjuk legalább 2 ekvivalens tercier amin jelenlétében és így optikailag aktív (IV) általános képletű diszulfonát keletkezik; és (c) a diszulfonátot szulfidsóval reagáltatjuk azonos vagy más közömbös oldószerben és így az (I) általános képletű vegyületekhez jutunk.
Bár szokványos aktivált származékok a vegyes anhidridek, vagy az aktiválás kielégítően hajtható végre reagensek, mint diciklohexil-karbodiimid vagy 1,1’karbonü-diimidazol segítségével, a (b) műveletben a szulfonsav előnyös aktivált formája az RSO2C1 általános képletű szulfonü-klorid, ahol R előnyösen metüvagy p-tolücsoportot jelent. A (c) műveletben előnyben részesített szulfidsók az alkálifém-szulfidok, különösen a nátrium-szulfid. Az (a) műveletben számos hidrid redukálószer használható. Mégis előnyben részesítjük a kíméletesebb reagenseket, mint a LiBH4et, az alább meghatározott mennyiségeket és oldószereket alkalmazva.
A (ΙΠ) és a (TV) általános képletű vegyületek, kombinált formában az (V) általános képlettel írhatók le, ahol
Y jelentése hidrogénatom vagy RSO2- általános képletű csoport és
R jelentése 1-3 szénatomos alkücsoport, fenüvagytolücsoport.
Ha Y jelentése RSO2- általános képletű csoport, R előnyösen metü- vagy p-tolücsoportot jelent.
A fentebb használt „közömbös oldószer” megjelölés olyan oldószerekre vonatkozik, amelyek a kiindulóanyagokkal, reagensekkel, köztitermékekkel vagy termékekkel nem reagálnak a várt termék kitermelését hátrányosan befolyásoló módon.
Az optikaüag aktív (I) általános képletű tiolanüszulfonát észtereket a (Π) képletű etü-(R)-4-klór-3hidroxi-butirátból kiindulva, az (R)-4-klór-bután1,3-diol (ΙΠ) képletű közbenső terméken és a (TV) általános képletű diszulfonát észteren keresztül áüítjuk elő, egymás után alkalmazva (a) hidrides redukciót, (b) bisz-szulfonüezést és (c) szulfid-helyettesítést/ciklizálást.
A hidrides redukciót általában legalább 2 kémiai ekvivalens szokásos hidrid redukálószerrel hajtjuk végre. Ilyen reagensekről ad áttekintést például House (Modern Synthetic Reactions, 2. kiadás, Benjámin W. A Inc., Menlo Park, Ca, 4-105. oldal). Jelen esetben előnyös reagens a LiBH4, közömbös, általában protonálatlan oldószerben (előnyösen viszonylag poláris éterben, mint tetrahidrofuránban, dioxánban vagy 1,2-dimetoxi-etánban). Legalább 2 kémiai ekvivalens LiBH4-et alkalmazunk [azaz 0,5 mól LiBH4/mól észter szubsztrát]. A hőmérséklet nem különösebben kritikus, de előnyben részesítjük a mintegy 0’-30 ’C hőmérséklet-tartományt.
A dióit szintén szokványos módon alakítjuk át biszszulfonát észterré, előnyösen a (II) általános képletű dióit 2 mólekvivalens RSO2Q általános képletű szulfonil-kloriddal - ahol R jelentése a fenti - reagáltatva közömbös oldószerben (mint diklór-metánban vagy tetrahidrofuránban), legalább 2 mólekvivalens tercier amin, mint trietil-amin jelenlétében. Ehhez az általában exoterm reakcióhoz előnyben részesítjük a környezetinél alacsonyabb hőmérsékletet (például a 10 és
HU 203 545 Β
-30 °C közötti tartományt). Az exoterm reakció részben a savklorid hozzáadási sebességével szabályozható. Az eljárás egyik változatánál tercier aminként és oldószerként egyaránt fölös mennyiségű piridint alkalmazunk.
A szulfid-helyettesítés/gyűrűzárás műveletét, ahol a szulfid tiolángyűrűt képezve reagál (kiszorítva az 1szulfonátcsoportot és a 4-klóratomot), általános nukleofil helyettesítő reakciókra jellemző körülmények között hajtjuk végre, de különös tekintettel a 4-klórvagy az 1-szulfonátcsoport kezdeti bimolekuláris helyettesítésére; a reakció sebessége előmozdítható a reagensek magasabb koncentrációival, és a reakció teljessége az egyik reagens (ebben az esetben általában a szulfid) feleslegének a használatával. A ciklizáció második szakasza azonban zérus-rendű intramolekuláris kiszorítás, ahol a sebesség lényegében független a koncentrációtól, de ahol a növekvő magas koncentrációk elősegítik a nemkívánt dimer, vagy akár polimer képződését. Előnyös szulfidsók az alkálifém-szulfidok, mint nátrium-szulfid. Kívánt esetben jodidsó, mint tetrabutil-ammónium-jodid használható katalizátorként. Az oldószer nem kritikus e reakcióban, bár általában kerülendők a savas oldószerek, hogy a szulfid és az intermedier merkaptid a reakcióképesebb anionoa formában maradjon. Jodid katalizátort nem igénylő előnyös oldószerrendszer a vizes acetonitril. A hőmérséklet nem kritikus; elég magas kell legyen ahhoz, hogy a reakció ésszerű időtartam alatt végbemenjen, de még ne okozzon bomlást. A jelen esetben igen alkalmas a mintegy 40-100 ’C hőmérséklettartomány.
A következő példák a találmány bemutatására szolgálnak, hatókörének korlátozása nélkül. Az elvégezhető változtatások sem jelentik a találmány szellemétől való eltérést, valamennyi beletartozik a találmány oltalmi körébe.
1. példa (R)-4-Klór-bután-l,3-diol
Lánggal szárított üvegedényben, nitrogéngáz alatt metil-(R)-4-klór-3-hidroxi-butirátot (1,00 g, 6,55 mmól) 6,5 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk. Az oldatot lehűtjük 0 ’C-ra és fecskendő segítségével, 30 perc alatt 4,1 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott lítium-bór-hidridet (178 mg,
8,19 mmól) adunk hozzá, a fecskendőt 2 ml tetrahidrofuránnal átmosva. A hűtőfürdőt eltávolítjuk és az oldatot 6 órán át 23 ’C-on keverjük, majd lehűtjük 0 ’C-ra, gyorsan 40 ml metanolt adunk hozzá és 8 ml telített metanolos sósavoldattal megsavanyítjuk. A keverékből az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot metanollal kezeljük, azeotróp desztillációval (3 x 50 ml) a metil-borátot eltávolítjuk és bepárlás után olajat kapunk (1,55 g). Az utóbbit 8,5 cm átmérőjű és 5 cm magas szilikagéltőltetet tartalmazó oszlopon kromatografáljuk; metilén-dikloriddal, metiléndiklorid/etilacetát (1:1) eleggyel és etil-acetáttal gradiens elúciót végezve 0,67 g (82%) címben megadott vegyületet kapunk olaj alakjában. [a]D=+24,5° (c=1,01; metanol).
2. példa (R)-4-Klór-3-(metánszulfonil-oxi)-butil-metán szulfonát
500 ml-es háromnyakú lombikban, nitrogéngáz alatt az 1. példa termékét (5,0 g, 0,040 mól) 1500 ml diklór-metánban oldjuk. Az oldatot lehűtjük -20 ’Cra. Az oldathoz egymás után trietil-amint (8,12 g, 11,2 ml, 0,080 mól), dimetil-amino-piridmt (0,48 g, 0,004 mól), majd mezil-kloridot (9,19 g, 6,21 ml,
0,080 mól) adunk. Az oldatot 0 és 5 ’C között 1 órán át keverjük, majd 1 liter darált jégre öntjük és 10 percen át keverjük Az elválasztott vizes fázist metilén-kloriddal (1 x 300 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket In sósavoldattal (1 x500 ml), telített nát15 rium-hidrogén-karbonát-oldattal (1 x 500 ml) sóoldattal (1 x 500 ml) mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk 9,96 g (88%) címben megadott vegyületet kapunk.
[a]D » +32,74 (c=1,06, kloroform).
(R)-4-Klór-3-(fHtoluolszulfonil-oxi)-butil-p-toluolszulfonát előállítása céljából a mezil-klorid helyett ekvimoláris mennyiségű p-tolil-kloridot használunk
3. példa (R)-3-Ttolanil-metánszulfonát
A fenti 2. példa termékét (3,5 g, 12,5 mmól) nitro-r.
géngáz alatt 60 ml víz/acetonitril (1:6) keverékben old-;·’ juk, majd nátrium-szulfid-nonahidrátot (3,90 g,» 50 mmól) adunk hozzá. 50 ’C-on 76 órán át melegít-χ jük, majd a reakciókeveréket 250 ml metilén-klorid- a dal hígítjuk, vízzel (1x100 ml), majd sóoldattal / (1 x 100 ml) mossuk, magnézium-szulfát felett szárít-juk és vákuumban bepároljuk A kapott címben meg-.¾ adott vegyületet szilikagélen kromatografáljuk, elu- i ensként metilén-kloridot, majd metilén-klorid/etilacetát (9:1) elegyet használva. 1,30 g (57%) címben megadott vegyületet kapunk. [a]D=+32,74 (c=l,06, kloroform).
A 2. példa vegyületének bisz-p-tolil-észterét hason40 ló módon alakítjuk át (R)-3-tiolanil-p-toluolszulfonáttá.
4. példa
3R-(metánszulfonil-oxi)-tiolán lR-oxid
A WO 88/08845 számon közzétett PCT szabadalmi leírásban közölt és a fenti 3. példában alkalmazott eljárással a 3. példa szerint kapott terméket (1,17 g, 6,42 mmól) és kálium-peroxi-monoszulfátot (Oxone;
2,21 g, 3,6 mmól) 15 ml acetonban 0,96 g (75%) cím50 ben megadott fehér szilárd termékké alakítjuk át. [a]D=+2,04° (c-2,94, kloroform). .

Claims (6)

  1. 55 1. Eljárás optikailag aktív (I) általános képletű vegyületek - ahol
    R jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy tolilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy
    HU 203 545 Β (a) egy optikailag aktív (Π) általános képletű észtert -ahol
    R1 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport annyi hidrid reagenssel redukálunk, amennyi közömbös oldószer jelenlétében az észtert alkohollá képes re- 5 dukálni, és így optikailag aktív (Hl) képletű dióit kapunk;
    (b) az így kapott optikailag aktív (Hl) képletű dióit a fentebb használt, vagy egyéb közömbös oldószerben az RSO2OH általános képletű szulfonsav legalább 2 10 mólekvivalens mennyiségű aktivált származékával reagáltatjuk legalább 2 ekvivalens tercier amin jelenlétében és így optikailag aktív (IV) általános képletű diszulfonát képződik; és (c) az így kapott diszolfunátot szulfidsóval reagál- 15 tatjuk azonos vagy más közömbös oldószerben és így az (I) általános képletű vegyűletekhez jutunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol
    R jelentése metü- vagy p-tolilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulóanyagokat használunk
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrid redukálószerként LiBH4-et használunk és az (a) műveletben oldószerként tetrahidrofuránt alkalmazunk
  4. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (b) műveletben oldószerként diklór-metánt alkalmazunk
  5. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jeli emezve, hogy szulfidsóként alkálifém-szulfidot használunk
  6. 6. A 2. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szulfonsav reakcióképes származékaként RSO2Q általános képletű savkloridot - ahol R a 2. igénypont szerinti - alkalmazunk
HU90727A 1989-02-09 1990-02-08 Process for producing optically active 3-thiolanyl-sulfonate esters HU203545B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/308,868 US4864046A (en) 1989-02-09 1989-02-09 Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters
US07/378,888 US4921972A (en) 1989-05-17 1989-07-12 Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU900727D0 HU900727D0 (en) 1990-04-28
HUT52768A HUT52768A (en) 1990-08-28
HU203545B true HU203545B (en) 1991-08-28

Family

ID=26976494

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU90727A HU203545B (en) 1989-02-09 1990-02-08 Process for producing optically active 3-thiolanyl-sulfonate esters

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0382418A3 (hu)
JP (1) JPH0643355B2 (hu)
KR (1) KR920010181B1 (hu)
AU (1) AU609348B2 (hu)
CA (1) CA2009457A1 (hu)
DK (1) DK0382418T3 (hu)
FI (1) FI92583C (hu)
HU (1) HU203545B (hu)
IL (1) IL93262A (hu)
MY (1) MY105176A (hu)
NO (1) NO173443C (hu)
NZ (1) NZ232425A (hu)
PT (1) PT93075A (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005314374A (ja) * 2004-03-31 2005-11-10 Daiso Co Ltd ３−ヒドロキシチオランの新規製法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988008845A1 (en) * 1987-05-11 1988-11-17 Pfizer Inc. Diastereomeric 5r,6s-6-(1r-hydroxyethyl)-2-(cis-1-oxo-3-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylic acids
US4992543A (en) * 1988-10-19 1991-02-12 Pfizer Inc. Penem derivatives
US4864046A (en) * 1989-02-09 1989-09-05 Pfizer Inc. Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters

Also Published As

Publication number Publication date
NO173443B (no) 1993-09-06
FI92583B (fi) 1994-08-31
NO173443C (no) 1993-12-15
IL93262A (en) 1994-08-26
PT93075A (pt) 1990-08-31
EP0382418A2 (en) 1990-08-16
AU4937890A (en) 1990-08-16
NO900603D0 (no) 1990-02-08
NZ232425A (en) 1991-05-28
HUT52768A (en) 1990-08-28
JPH02240077A (ja) 1990-09-25
HU900727D0 (en) 1990-04-28
AU609348B2 (en) 1991-04-26
JPH0643355B2 (ja) 1994-06-08
CA2009457A1 (en) 1990-08-09
EP0382418A3 (en) 1991-10-23
FI92583C (fi) 1994-12-12
FI900626A0 (fi) 1990-02-08
KR920010181B1 (ko) 1992-11-19
KR900012923A (ko) 1990-09-03
MY105176A (en) 1994-08-30
IL93262A0 (en) 1990-11-29
NO900603L (no) 1990-08-10
DK0382418T3 (da) 1991-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO325150B1 (no) Sulfonyloksyeddiksyreesterderivater, fremgangsmate for deres fremstilling samt deres anvendelse som syntesemellomprodukter
US6448415B1 (en) Chirality conversion method in lactone sugar compounds
EP2368870A1 (en) Process for producing optically active carboxylic acid
SK283649B6 (sk) Spôsob izomerizácie metylovej skupiny v polohe 10 erytromycínových derivátov
HU203545B (en) Process for producing optically active 3-thiolanyl-sulfonate esters
US4864046A (en) Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters
EP1735297B1 (fr) Procede de synthese et intermediaires de benzoxathiepines
JP2009073739A (ja) 医薬品中間体として許容しうる高純度な光学活性１−アリール−１，３−プロパンジオールの製造方法
US4921972A (en) Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters
KR100514819B1 (ko) 키랄 글리시딜 유도체의 제조방법
US4940823A (en) Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters
CN112645829B (zh) 麻黄碱关键中间体(s)-2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮的手性合成方法
CZ296363B6 (cs) Zpusob výroby methakrylového anhydridu s vysokou cistotou
IE903146A1 (en) Asymmetric chemical synthesis and intermediates for making¹antifungal compounds
KR100614546B1 (ko) 입체선택성이 높은 테트라하이드로퓨란 고리화합물과 이의제조방법
KR0182192B1 (ko) 광학활성형 (3r,4s)-3-알콕시-4-페닐-2-아제티디논의 선택적 제조방법
KR100645371B1 (ko) 두 고리형 테트라하이드로퓨란 화합물과 이의 제조방법
EP0478803B1 (en) Process for producing (S)-gamma-acyloxy-methyl-alpha-beta-butenolide
CN101857565A (zh) 3-氨基-4-哌啶酮及其相应衍生物的制备方法
KR100473802B1 (ko) β-아미노-α-히드록시 카르본산 및 그 유도체의 제조 방법
JP2002544276A (ja) 縮合環イミダゾ含有化合物の製造方法
KR20060027197A (ko) 활성형 비타민 ｄ의 제조방법
CZ140296A3 (en) Process for preparing salts of 2-fluorocyclopropylaminesulfonic acid and chemical compound 2-fluorocyclopropylisocyanate
JP2002275138A (ja) ２−アミノインダン誘導体の製造方法およびその中間体
KR19990080735A (ko) 캡토프릴의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee