SK283649B6 - Spôsob izomerizácie metylovej skupiny v polohe 10 erytromycínových derivátov - Google Patents
Spôsob izomerizácie metylovej skupiny v polohe 10 erytromycínových derivátov Download PDFInfo
- Publication number
- SK283649B6 SK283649B6 SK1530-98A SK153098A SK283649B6 SK 283649 B6 SK283649 B6 SK 283649B6 SK 153098 A SK153098 A SK 153098A SK 283649 B6 SK283649 B6 SK 283649B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- methyl
- group
- process according
- isomer
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Opísaný je spôsob izomerizácie metylovej skupiny v polohe 10 erytromycínových derivátov, pri ktorom sa zlúčenina všeobecného vzorca (IA), kde znamená X a Y spolu dohromady 3-oxo-skupinu alebo kde znamená X vodík a Y buď skupinu všeobecného vzorca (a), kde znamená R2 OH skupinu alebo O-C2-20acyl, alebo O-C2-20alkyl, alebo skupinu NH2, R1 znamená vodík alebo metyl, Z je vodík alebo C2-20acyl, R je vodík a NH2 alebo (CH2)nAr, NH(CH2)nAr alebo N=CH(CH2)nAr, kde znamená n 1 až 6 a Ar C6-10aryl alebo C6-10heteroaryl s 1 až 4 heteroatómami zo súboru zahŕňajúceho atóm O, N a S, vo forme 10alfa izoméru alebo zmesi 10alfa a 10beta izomérov, necháva reagovať so zásaditým činidlom za získania zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde metylová skupina v polohe 10 je v beta-pozícii. ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka nového spôsobu izomerizácie metylovej skupiny v polohe 10 erytromycínových derivátov.
Doterajší stav techniky
Deriváty erytromycínu samy osebe, sú opísané napríklad v európskych patentových spisoch číslo EP 676409, EP 638584, EP 680967, EP 596802 a EP 487411 a majú zaujímavé antibiotické vlastnosti. O týchto vlastnostiach je známe, že sú spojené, okrem iných, s konfiguráciou metylovej skupiny v polohe 10. Zlúčeniny 10β sú aktívne, zatiaľ čo zlúčeniny 10a aktívne nie sú. Napríklad v európskom patentovom spise číslo EP 676409 sú opísané deriváty erytromycínu zodpovedajúce vzorcu (IA) podľa vynálezu, v ktorých je metylová skupina 10 v polohe β. Podľa tohto patentu sú tieto deriváty obsiahnuté vo forme zmesi izomérov 10a a 10β, ktoré sa potom oddeľujú chromatografiou.
Úlohou vynálezu je vyvinúť spôsob izomerizácie na získanie produktu 10a, buď samotného, alebo vo forme 10a a 10β na zvýšenie hodnoty farmakologicky neaktívneho produktu 10a.
Podstata vynálezu
Spôsob izomerizácie metylovej skupiny v polohe 10 erytromycínových derivátov spočíva podľa vynálezu v tom, že sa zlúčenina všeobecného vzorca (IA)
kde znamená
X a Y spolu dohromady 3-oxo-skupinu, alebo kde znamená
X atóm vodíka a Y buď skupinu všeobecného vzorca
i
I kde znamená
R2 hydroxylovú skupinu alebo O-acylovú skupinu s 2 až 20 atómami uhlíka alebo O-alkylovú skupinu s 2 až 20 atómami uhlíka alebo skupinu NH2;
R1 atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Z atóm vodíka alebo acylovú skupinu s 2 až 20 atómami uhlíka,
R atóm vodíka a skupinu NH2 alebo (CH2)nAr, NH(CH2)nAr alebo N=CH(CH2)nAr, kde znamená n číslo 1 až 6 a
Ar arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka alebo heteroarylovú skupinu s 1 až 4 heteroatómami zo súboru zahŕňajúceho atóm kyslíka, dusíka a síry so 6 až 10 atómami uhlíka, vo forme 10a izoméru alebo zmesi 10a a 10β izomérov, necháva reagovať so zásaditým činidlom za získania zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde metylová skupina v polohe 10 je v β-pozícii
a kde R, R1, X a Y majú uvedený význam a Z' znamená atóm vodíka alebo acylovú skupinu s 2 až 20 atómami uhlíka.
Acylovou skupinou je výhodne acetylová, propionylová, butyrylová, izobutyrylová, n-valerylová, izovaleryová, tetravalerylová a pivalylová skupina alebo benzylová skupina. Arylovou skupinou sa rozumie predovšetkým fenylová alebo naftylová skupina, heteroarylovou skupinou sa rozumie skupina obsahujúca jeden alebo niekoľko heteroatómov výhodne zvolených zo súboru zahŕňajúceho atóm kyslíka, síry alebo dusíka, pričom sa napríklad uvádzajú skupina tienylová, furylová, pyrolylová, tiazolylová, oxyzolylová, imidazolylová, tiadiazolylová, pyrazolylová alebo izooxazolylová, pyridylová, pyridazinylová alebo pyrazinylová a indolylová, benzofurylová, benzotienylová, chinolinylová alebo pyridylimidazolylová skupina. Ako heteroarylové skupiny pripadajú do úvahy napríklad skupiny:
Vynález sa osobitne týka spôsobu, pri ktorom sa reakcia vykonáva v prítomnosti zásaditého činidla, výhodne v katalytickom množstve, pričom znamenajú Z a Z' atóm vodíka. Zásaditým činidlom je výhodne potaš alebo tiež hydroxid tetraalkylamóniový, napríklad hydroxid tetrabutylamóniový alebo bromid, alebo DBU (l,8-diazabicyklo[5-4-0]undec-7-en, alebo alkalický uhličitan, napríklad uhličitan sodný alebo draselný, alebo sóda, alebo trikáliumfosfát, alebo tiež metylát sodný.
V niektorých prípadoch môže byt nutné pridávať činidlo prenosu fáz, napríklad tetrabutylamóniumbromid.
Spôsob podľa vynálezu sa predovšetkým uskutočňuje v rozpúšťadle, ktorým môže byť napríklad tetrahydrofurán, 1 -metyl-2-pyrolidinón vo vodnom roztoku, metylénchlorid a najmä alkohol, osobitne metanol, čím sa získa zodpovedajúca zlúčenina, kde Z' znamená atóm vodíka alebo acylovú skupinu s 2 až 20 atómami uhlíka.
Predovšetkým sa vynález teda týka:
- spôsobu izomerizácie zlúčenín všeobecného vzorca (IA) na (I), kde R znamená skupinu NH2,
- spôsobu izomerizácie zlúčenín všeobecného vzorca (IA) na (I), kde R1 znamená metylovou skupinu,
- spôsobu izomerizácie zlúčenín všeobecného vzorca (IA) na (I), kde X a Y tvoria spolu 3-oxoskupinu, spôsobu izomerizácie zlúčenín všeobecného vzorca (Ia) na (I), kde Z a Z' znamenajú atóm vodíka.
Vynález sa teda týka spôsobu, ktorý umožňuje konverziu zlúčenín všeobecného vzorca (IA), kde metylová skupina v polohe 10 je v a-pozícii alebo zmesi 10a a 10β na zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde metylová skupina v polohe 10 je v 1 Οβ-pozícii. Počas vytvárania reťazca v pozícii 11, 12 sa získa zmes izomérov 10a a 10β, preto sa spôsobom podľa európskeho patentového spisu číslo EP 676409, získa nasledujúca reakcia:
získaný produkt (IA) je zmesou izomérov a a β, ako sa uvádza v príklade 1 patentového spisu číslo EP 676409. Produkt 10β má užitočné antibiotické vlastnosti, umožňuje tiež prípravu iných antibiotických produktov opísaných a nárokovaných v patentovom spise číslo EP 676409 spôsobom:
O
II
R. —C
Zlúčeniny s užitočnými antibiotickými vlastnosťami majú metylovú skupinu v polohe 10 v pozícii β. Z priemyselného hľadiska je preto užitočné izomerizovať produkt 10a a zmesi 10a a 10β na produkt 10β. Spôsob podľa vynálezu osobitne umožňuje izomerizáciu na izomér 10β produktov všeobecného vzorca (IA), kde R znamená skupinu HN2, kde R znamená atóm vodíka alebo tiež kde R znamená skupinu (CH2)nAr, NH(CH2)„Ar alebo N=CH(CH2)nAr, kde n a Ar majú uvedený význam.
Tieto produkty sú opísané napríklad v zverejnených európskych prihláškach vynálezu číslo EP 676409, EP 638584, EP 680967, EP 0596802, EP 487411.
Nasledujúce príklady vynález objasňujú bez toho, aby ho akýmkoľvek spôsobom obmedzili.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
V 2 ml metanolu sa rozpustí 0,1 g 10a izoméru 11,12-dideoxy-3-de-((2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-O-metyl a L-ribohexopyranozyl)oxy)-6-0-metyl-3-oxo-12,l l-(oxykarbonyl)hydrozono)-crytromycínu (pripraveného spôsobom podľa EP 0 676409, produkt B 10S izoméry) a pridá sa 10 μΐ 10 % roztoku metanolickej potaše. Zmes sa mieša cez noc pri teplote 20 °C a pozoruje sa vytváranie izoméru 1 Οβ. Tento izomér 10β je charakterizovaný spektrom NMR.
Výťažok izomérizácie je rádovo 90 %.
Pri spôsobe podľa príkladu 1 sa získa izomér 10β produktu podľa príkladu 1, kde sa vychádza z 0,5 g produktu 10a:
- 10 objemov metanolu, 0,11 ml 10 % roztoku potaše v metanole,
- 10 objemov metanolu, 26 μΐ 40 % roztoku tetrabutylamóniumhydroxidu vo vode,
- 10 objemov metanolu, 0,13 ml 40 % roztoku tetrabutylamóniumhydroxidu vo vode,
- 10 objemov metanolu s 20 vody, 0,11 ml 10 % roztoku hydroxidu draselného v metanole,
- 10 objemov metanolu s 20 % vody, 26 μΐ 40 % roztoku tetrabutylamóniumhydroxidu vo vode,
- 10 objemov metanolu s 20 % vody, 0,13 μΐ 40 % roztoku tetrabutylamóniumhydroxidu vo vode,
- 10 objemov metanolu s 20 % vody, DBU 30 μΐ.
Príklad 2
Vychádza sa zo zmesi izomérov a a β
Do 1000 ml trojhrdlej banky s miešadlom a teplomerom a s prívodom dusíka sa vloží:
- zmes izomérov a a β - 37,8 g (izomér α = 15,8 g, izomér β = 22 g),
- 1 l,12-dideoxy-3-de-((2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-0-metyl a L-ribohexopyranozyl)oxy)-6-0-metyl-3 -oxo-12,11 -(oxykarbonyl)-hydrozono)erytromycinu (izomér a = 15,8 g, izomér β = 22 g),
- čistý' bezvodý metanol,
-10 % metanolická potaš.
Reakčná zmes sa udržiava za stáleho miešania na teplote 20 až 22 °C.
Vymíznutie izoméru 10a (< 2 %) sa overí HPLC, potom sa zavedie deminerizovaná voda pri riadenej teplote na 20 - 22 °C pomocou kúpeľa vody a ľadu, hodnota pH sa nastaví na 10 octovou kyselinou qs (približne 0,250 ml), v miešaní sa pokračuje tri hodiny pri teplote 20/22 °C s nasledujúcim ochladením na 0 - 2 °C, mieša sa ďalšiu jednu hodinu pri teplote 0 - 2 °C a nasleduje oddelenie vyčírením pomocou demineralizovanej vody pri teplote 20 °C. Produkt sa suší vo vetranej sušiarni 16 hodín pri teplote 30 °C. Čistý izomér β sa získa vo výťažku 32,6 g. Výťažok: 86,2 % vzhľadom na zmes a a β.
Príklad 3
V 1 ml metanolu sa rozpustí 0,2 g zmesi izoméru 10a a 10β 11,12-dideoxy-3-de-((2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-O-metyl a L-ribohexopyranozyl)oxy)-6-0-metyl-3-oxo-12,l 1-(oxykarbonyl)hydrozono)-erytromycínu (% β/% a = 0,24) a pridá sa 50 μΐ 10 % roztoku metanolickej potaše. Mieša sa 16 hodín pri teplote 20 °C a pozoruje sa konverzia izoméru 10a na izomér 10β (% β/% α = 21).
Príklad 4
V 0,5 ml metanolu sa rozpustí 0,1 g zmesi izoméru 10a a 10β 1 l,12-dideoxy-3-de-((2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-O-metyl a L-ribohexopyranozyl)oxy)-6-O-metyl-3-oxo-12,1 l-(oxykarbonyl)-hydrozono)erytromycínu (% β/% a = = 0,24) a pridá sa 0,25 mol na 1 mol (l,8-diazabicyklo[5-4-0]undec-7-enu. Mieša sa 16 hodín pri teplote 20 °C a pozoruje sa konverzia izoméru 10a na izomér 10β (% β/ /%α= 16,3).
Príklad 5
V 0,5 ml dichlórmetánu sa rozpustí 0,1 g zmesi izoméru 10a a 10β 1 l,12-dideoxy-3-de-((2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-O-metyl a L-ribohexopyranozyl)oxy)-6-0-metyl-3-oxo12,ll-(oxykarbonyl)hydrozono)erytromycínu (% β/% a = = 0,24) a pridá sa 1 mol na 1 mol (l,8-diazabicyklo[5-4-0]undec-7-enu. Mieša sa 16 hodín pri teplote 20 °C a pozoruje sa konverzia izoméru 10a na izomér 10β (% β/% α = 2,6).
Príklad 6
V 2 ml metanolu sa rozpustí 0,1 g zmesi izoméru 10a a 10β 1 l,12-dideoxy-3-de-((2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-0-metyl α L-ribohexopyranozyl)oxy)-6-0-metyl-3-oxo-12,i 1-(oxykarbonyl)-hydrozono)erytromycínu (% β/% α = 0,24) a pridá sa 1 mol na 1 mol uhličitanu draselného. Mieša sa 16 hodín pri teplote 20 °C a pozoruje sa konverzia izoméru 10a na izomér 10β (% β/% a = 49).
Príklad 7
V 2 ml metanolu sa rozpustí 0,1 g zmesi izoméru 10a a 10β 11,12-dideoxy-3-de-((2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-O-metyl a L-ribohexopyranozyl)oxy)-6-O-metyl-3-oxo-12,l 1-(oxykarbonyl)-hydrozono)erytromycínu (% β/% a = 0,24) a pridá sa 1 mol na 1 mol fosforečnanu draselného. Mieša sa 16 hodín pri teplote 20 °C a pozoruje sa konverzia izoméru 10a na izomér 10β (% β/% α = 10,2).
Príklad 8
V 2 ml metanolu sa rozpustí 0,1 g zmesi izoméru 10a a 10β 1 l,12-dideoxy-3-de-((2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-O-metyl a L-ribohexopyranozyl)oxy)-6-0-metyl-3-oxo-12,l 1-(oxykarbonyl)-hydrozono)erytromycínu (% β/% a = 0,24) a pridá sa 0,2 molu na 1 mol uhličitanu sodného a 0,2 molu na 1 mol tetrabutylamóniumbromidu. Mieša sa 16 hodín pri teplote 20 °C a pozoruje sa konverzia izoméru 10a na izomér 10β (% β/% a = 80).
Príklad 9
V 0,5 ml metanolu sa rozpustí 0,1 g zmesi izoméru 10a a 10β 11,12-dideoxy-3-de-((2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-O-metyl a L-ribohexopyranozyl)oxy)-6-0-metyl-3-oxo-12,1 l-(oxykarbonyl)-hydrozono)erytromycínu (% β/% a = = 0,24) a pridá sa 33 μΐ roztoku metylátu sodného v metanole pri 5 g % ml. Mieša sa 16 hodín pri teplote 20 °C a pozoruje sa konverzia izoméru 10a na izomér 10β (% β/% α = 0,7).
Priemyselná využiteľnosť
Priemyselný spôsob izomerizácie metylovej skupiny v polohe 10 erytromycínových derivátov reakciou so zásaditým činidlom.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob izomerizácie metylovej skupiny v polohe 10 erytromycínových derivátov, vyznačujúci sa tým, že zlúčenina všeobecného vzorca (IA) oX a Y spolu dohromady 3-oxo-skupinu, alebo kde znamenáX atóm vodíka a Y buď skupinu všeobecného vzorca kde znamenáR2 hydroxylovú skupinu alebo O-acylovú skupinu s 2 až 20 atómami uhlíka, alebo O-alkylovú skupinu s 2 až 20 atómami uhlíka, alebo skupinu NH2,R1 atóm vodíka alebo metylovú skupinu,Z atóm vodíka alebo acylovú skupinu s 2 až 20 atómami uhlíka,R atóm vodíka a skupinu NH2 alebo (CH2)„Ar, NH(CH2)„Ar alebo N=CH(CH2)nAr, kde znamená n číslo 1 až 6 aAr arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka alebo heteroarylovú skupinu s 1 až 4 heteroatómami zo súboru zahŕňajúceho atóm kyslíka, dusíka a síry so 6 až 10 atómami uhlíka, vo forme 10a izoméru alebo zmesi 10a a 10β izomérov, necháva reagovať so zásaditým činidlom za získania zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde mety- a kde R, R1, X a Y majú uvedený význam a Z' znamená atóm vodíka alebo acylovú skupinu s 2 až 20 atómami uhlíka.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia vykonáva v prítomnosti zásaditého činidla, pričom Z a Z' znamená vždy atóm vodíka.
- 3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že zásaditým činidlom je potaš.
- 4. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že zásadou je tetrabutylamóniumhydroxid alebo bromid, alebo alkalický uhličitan, ako je uhličitan sodný alebo draselný, alebo sóda, alebo l,8-diazabicyklo[5-4-0]-undec-7-en, alebo trikáliumfosfát, alebo metylát sodný.
- 5. Spôsob podľa nárokov laž4, vyznačujúci sa tým, že sa vykonáva v rozpúšťadle, ktorým je tetrahydrofurán, l-metyl-2-pyrolidinón vo vodnom roztoku, metylénchlorid alebo alkohol, pričom sa získa zodpovedajúca zlúčenina, kde znamená Z atóm vodíka alebo acylovú skupinu obsahujúcu 2 až 20 atómov uhlíka.
- 6. Spôsob podľa nárokov laž5, vyznačujúci sa tým, že sa vykonáva v metanolickom roztoku.
- 7. Spôsob podľa nárokov laž6, vyznačujúci sa tým, že R znamená skupinu NH2.
- 8. Spôsob podľa nárokov laž7, vyznačujúci sa tým, že R1 znamená metylovú skupinu.
- 9. Spôsob podľa nárokov laž8, vyznačujúci sa tým, že X a Y vytvárajú spolu dohromady 3-oxoskupinu.
- 10. Spôsob podľa nároku laž9, vyznačujúci sa tým, že Z a Z' znamená vždy atóm vodíka.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9605966A FR2748746B1 (fr) | 1996-05-14 | 1996-05-14 | Nouveau procede d'isomerisation du radical methyle en 10 de derives de l'erythromycine |
| PCT/FR1997/000840 WO1997043297A1 (fr) | 1996-05-14 | 1997-05-13 | Nouveau procede d'isomerisation du radical methyle en 10 de derives de l'erythromycine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK153098A3 SK153098A3 (en) | 1999-05-07 |
| SK283649B6 true SK283649B6 (sk) | 2003-11-04 |
Family
ID=9492104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1530-98A SK283649B6 (sk) | 1996-05-14 | 1997-05-13 | Spôsob izomerizácie metylovej skupiny v polohe 10 erytromycínových derivátov |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6022965A (sk) |
| EP (1) | EP0912591B1 (sk) |
| JP (1) | JP3304098B2 (sk) |
| KR (1) | KR100457757B1 (sk) |
| CN (1) | CN1160366C (sk) |
| AT (1) | ATE213251T1 (sk) |
| AU (1) | AU720721B2 (sk) |
| BG (1) | BG62699B1 (sk) |
| BR (1) | BR9709243A (sk) |
| CA (1) | CA2254795C (sk) |
| CZ (1) | CZ289644B6 (sk) |
| DE (1) | DE69710468T2 (sk) |
| DK (1) | DK0912591T3 (sk) |
| EA (1) | EA000939B1 (sk) |
| ES (1) | ES2171943T3 (sk) |
| FR (1) | FR2748746B1 (sk) |
| GE (1) | GEP20012418B (sk) |
| HU (1) | HU226676B1 (sk) |
| IL (1) | IL126796A0 (sk) |
| NO (1) | NO310823B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ332411A (sk) |
| PL (1) | PL183467B1 (sk) |
| PT (1) | PT912591E (sk) |
| SK (1) | SK283649B6 (sk) |
| TR (1) | TR199802297T2 (sk) |
| UA (1) | UA55412C2 (sk) |
| WO (1) | WO1997043297A1 (sk) |
| YU (1) | YU49500B (sk) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000017218A1 (en) | 1998-09-22 | 2000-03-30 | Pfizer Products Inc. | Carbamate and carbazate ketolide antibiotics |
| HUP0105190A3 (en) | 1999-01-27 | 2003-03-28 | Pfizer Prod Inc | Ketolide antibiotics, medicaments containing them and their use |
| US6451768B1 (en) | 1999-04-16 | 2002-09-17 | Kosan Biosciences, Inc. | Macrolide antiinfective agents |
| US6939861B2 (en) | 1999-04-16 | 2005-09-06 | Kosan Biosciences, Inc. | Amido macrolides |
| US6590083B1 (en) | 1999-04-16 | 2003-07-08 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Ketolide antibacterials |
| KR100710605B1 (ko) | 1999-04-16 | 2007-04-24 | 코산 바이오사이언시즈, 인코포레이티드 | 매크롤라이드 항감염제 |
| US6514944B2 (en) | 1999-04-16 | 2003-02-04 | Kosan Biosciences, Inc. | Macrolide antiinfective agents |
| JP2003500414A (ja) * | 1999-05-24 | 2003-01-07 | ファイザー・プロダクツ・インク | １３−メチルエリスロマイシン誘導体 |
| EP1146051A3 (en) * | 2000-04-10 | 2001-10-31 | Pfizer Products Inc. | Erythromycin A derivatives |
| US20020115621A1 (en) * | 2000-08-07 | 2002-08-22 | Wei-Gu Su | Macrolide antibiotics |
| US8202843B2 (en) * | 2004-02-27 | 2012-06-19 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic compounds and methods of making and using the same |
| EP2233493A1 (en) * | 2004-12-21 | 2010-09-29 | Pfizer Products Inc. | Macrolides |
| WO2007025089A2 (en) | 2005-08-24 | 2007-03-01 | Rib-X Pharmaceutical, Inc. | Triazole compounds and methods of making and using the same |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2718450B1 (fr) * | 1994-04-08 | 1997-01-10 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
-
1996
- 1996-05-14 FR FR9605966A patent/FR2748746B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-05-13 NZ NZ332411A patent/NZ332411A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 JP JP54059497A patent/JP3304098B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 EP EP97924078A patent/EP0912591B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 DE DE69710468T patent/DE69710468T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 AT AT97924078T patent/ATE213251T1/de active
- 1997-05-13 IL IL12679697A patent/IL126796A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 UA UA98126445A patent/UA55412C2/uk unknown
- 1997-05-13 CZ CZ19983557A patent/CZ289644B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 BR BR9709243A patent/BR9709243A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-05-13 YU YU50398A patent/YU49500B/sh unknown
- 1997-05-13 CN CNB971963835A patent/CN1160366C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 US US09/180,641 patent/US6022965A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 PT PT97924078T patent/PT912591E/pt unknown
- 1997-05-13 TR TR1998/02297T patent/TR199802297T2/xx unknown
- 1997-05-13 WO PCT/FR1997/000840 patent/WO1997043297A1/fr active IP Right Grant
- 1997-05-13 ES ES97924078T patent/ES2171943T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 DK DK97924078T patent/DK0912591T3/da active
- 1997-05-13 AU AU29663/97A patent/AU720721B2/en not_active Expired
- 1997-05-13 GE GEAP19974602A patent/GEP20012418B/en unknown
- 1997-05-13 PL PL97329809A patent/PL183467B1/pl unknown
- 1997-05-13 CA CA002254795A patent/CA2254795C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 EA EA199801008A patent/EA000939B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 KR KR10-1998-0709175A patent/KR100457757B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 SK SK1530-98A patent/SK283649B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 HU HU9901158A patent/HU226676B1/hu unknown
-
1998
- 1998-11-10 NO NO19985253A patent/NO310823B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-11-13 BG BG102925A patent/BG62699B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lam et al. | Solution-and solid-phase oligosaccharide synthesis using glucosyl iodides: a comparative study | |
| SK283649B6 (sk) | Spôsob izomerizácie metylovej skupiny v polohe 10 erytromycínových derivátov | |
| HU221978B1 (hu) | Új eritromicinszármazékok előállítására alkalmazható intermedierek | |
| FR2777282A1 (fr) | Nouveaux derives de la 2-fluoro 3-de((2,6-dideoxy 3-c-methyl 3-0-methyl-alpha-l-ribohexopyranosyl) oxyl) 6-o-methyl 3-oxo erythromycine, leur procede de preparation et leur application a la synthese de principes actifs de medicaments | |
| CZ301643B6 (cs) | Zpusob prípravy indolového derivátu | |
| Maguire et al. | Stereoselective synthesis and absolute stereochemistry of sinefungin | |
| JP3228835B2 (ja) | エリスロマイシンの新誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 | |
| JPS6360031B2 (sk) | ||
| RU2346948C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 1-α-ГАЛОГЕН-2,2-ДИФТОР-2-ДЕЗОКСИ-D-РИБОФУРАНОЗЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| KR100206357B1 (ko) | 콜히친 유도체의 글리코사이드화 방법 및 그 제품 | |
| Sato et al. | Syntheses of 6-Deoxyhex-5-enopyranosides from 6-Bromo-6-deoxy-or 6-Op-Tolylsulfonylhexopyranosides by the Use of DBU in DMSO. | |
| Gervay et al. | HI/acetic acid reduction of peracetylated N-acetyl neuraminic acid esters to stereoselectively provide α-2-deoxy-2-hydrido derivatives | |
| Baer et al. | The preparation of some potential intermediates for syntheses of aminopolydeoxy sugars related to antibiotics | |
| JPS6229595A (ja) | ５−ｏ−マイカミノシル−ナルボノライド誘導体およびその製法 | |
| JPH06135988A (ja) | ヌクレオシド誘導体 | |
| Valverde et al. | Stereocontrolled Synthesis of Methyl (Methyl-5-Acetamido-4-O-Benzoyl-7-O-Benzyl-3, 5-Dideoxy-α-D-Arabino-2-Heptulopyranosid) Onate, a Model Compound for Sialic Acids | |
| CA2359967C (en) | Method for preparing an aza-macrolide with 4"(r)nh2 | |
| JPS6391396A (ja) | エリスロマイシンａ誘導体の製造方法 | |
| JP2510646B2 (ja) | オリゴヌクレオチドの合成法および高分子保護基形成用化合物 | |
| MXPA98009350A (en) | New procedure of isomerization of the radicalmetile in 10 of derivatives of the eritromic | |
| CN112300176A (zh) | 不对称[3+2]环化反应合成手性五元硫杂环核苷类似物的方法 | |
| Becker | Anionic conjugate addition reactions for the preparation of substituted monosaccharides and disaccharides | |
| CA2361043A1 (fr) | Procede pour reduire imidates pour produire un macrocycle 8a-azalide | |
| US20040102617A1 (en) | Specific acylation of carbohydrate hydroxyls | |
| JPH06135989A (ja) | ヌクレオシド誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Expiry of patent |
Expiry date: 20170513 |