CZ289644B6 - Způsob izomerace methylové skupiny v poloze 10 erythromycinových derivátů - Google Patents
Způsob izomerace methylové skupiny v poloze 10 erythromycinových derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289644B6 CZ289644B6 CZ19983557A CZ355798A CZ289644B6 CZ 289644 B6 CZ289644 B6 CZ 289644B6 CZ 19983557 A CZ19983557 A CZ 19983557A CZ 355798 A CZ355798 A CZ 355798A CZ 289644 B6 CZ289644 B6 CZ 289644B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- methyl
- carbon atoms
- process according
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Podle zp sobu se slou enina obecn ho vzorce (I.sub.A.n.), kde znamen X a Y spolu dohromady 3-oxo-skupinu, nebo kde znamen X vod k a Y bu skupinu obecn ho vzorce (a), kde znamen R.sub.2.n. OH nebo O-C.sub.2-20.n.acyl nebo O-C.sub.2-20.n.alkyl nebo skupinu NH.sub.2.n., R.sub.1.n. vod k nebo methyl, Z vod k nebo C.sub.2-20.n.acyl, R vod k a NH.sub.2.n. nebo (CH.sub.2.n.).sub.n.n.Ar, NH(CH.sub.2.n.).sub.n.n.Ar nebo N=CH(CH.sub.2.n.).sub.n.n.Ar, kde znamen n 1 a 6 a Ar C.sub.6-10.n.aryl nebo C.sub.6-15.n.heteroaryl s 1 a 4 heteroatomy ze souboru zahrnuj c ho atom O, N a S, ve form 10.alfa. izomeru nebo sm si 10.alfa. a 10.beta. izomer , nech v reagovat se z sadit²m inidlem za z sk n odpov daj c slou eniny obecn ho vzorce I, kde methylov skupina v poloze 10 je v .beta.-pozici.\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu izomerace methylové skupiny v poloze 10 erythromycinových derivátů.
Podstata vynálezu
Způsob izomerace methylové skupiny v poloze 10 erythromycinových derivátů spočívá podle vynálezu v tom, že sloučenina obecného vzorce IA
O
OZ kde znamená
X a Y spolu dohromady 3-oxo-skupinu, nebo kde znamená X atom vodíku a Y buď skupinu obecného vzorce
kde znamená
R2 hydroxylovou skupinu nebo O-acylovou skupinu se 2 až 20 atomy uhlíku nebo O-alkylovou skupinu se 2 až 20 atomy uhlíku nebo skupinu NH2
Ri atom vodíku nebo methylovou skupinu,
Z atom vodíku nebo acylovou skupinu se 2 až 20 atomy uhlíku,
-1 CZ 289644 B6
R a tom vodíku a skupinu NH2 nebo (CH2)nAr, NH(CH2)nAr nebo N=CH(CH2)nAr, kde znamená n číslo 1 až 6 a
Ar arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy ze souboru zahrnujícího atom kyslíku, dusíku a síry se 6 až 10 atomy uhlíku, ve formě 10a izomeru nebo směsi 10a a 10β izomerů, nechává reagovat se zásaditým činidlem za získání odpovídající sloučeniny obecného vzorce I, kde methylová skupina v poloze 10 je v β-pozici
a kde R, R|, X a Y mají shora uvedený význam a Z' znamená atom vodíku nebo acylovou skupinu se 2 až 20 atomy uhlíku.
Acylovou skupinou je s výhodou acetylová, propionylová, butyrylová, isobutyrylová, n-valerylová, isovalerylová, tetravalerylová a pivaloylová skupina nebo benzylová skupina. Arylovou skupinou se míní především fenylová nebo naftylová skupina, heteroarylovou skupinou se míní skupina obsahující jeden nebo několik heteroatomů s výhodou volených ze souboru zahrnujícího atom kyslíku, síry nebo dusíku, přičemž se příkladně uvádějí skupina thienylová, fiirylová, pyrrolylová, thiazolylová, oxazolylová, imidazolylová, thiadiazolylová, pyrazolylová nebo isooxazolylová, pyridylová, pyridazinylová nebo pyrazinylová a indolylová, benzofurylová, benzothienylová, chinolinylová nebo pyridylimidazolylová skupina. Jako heteroarylové skupiny připadají v úvahu například skupiny:
-2CZ 289644 B6
-3CZ 289644 B6
-4CZ 289644 B6
Vynález se zvláště týká způsobu, při kterém se reakce provádí v přítomnosti zásaditého činidla, s výhodou v katalytickém množství, přičemž znamenají Z a Z' atom vodíku. Zásaditým činidlem je s výhodou potaš nebo také hydroxid tetraalkylamoniový například hydroxid tetrabutylamoniový nebo bromid nebo DBU (l,8-diazabicyklo[5—4-O]undec-7-en) nebo alkalický uhličitan například uhličitan sodný nebo draselný nebo soda nebo trikaliumfosfát nebo také methylát sodný.
V některých případech může být nutné přidávat činidlo přenosu fází, například tetrabutylamoniumbromid.
Především se způsob podle vynálezu provádí v rozpouštědle, kterým může být například tetrahydrofuran, l-methyl-2-pyrrolidinon ve vodném roztoku, methylenchlorid a zvláště alkohol, obzvláště methanol, čímž se získá odpovídající sloučenina, kde Z' znamená atom vodíku, nebo acylovou skupinu se 2 až 20 atomy uhlíku.
Především se vynález tedy týká:
- způsobu izomerace sloučenin obecného vzorce IA na I, kde R znamená skupinu NH2,
- způsobu izomerace sloučenin obecného vzorce IA na I, kde R] znamená methylovou skupinu,
- způsobu izomerace sloučenin obecného vzorce IA na I, kde X a Y tvoří spolu 3-oxoskupinu,
- způsobu izomerace sloučenin obecného vzorce IA na I, kde Z a Z' znamenají atom vodíku.
Vynález se tedy týká způsobu, kteiý umožňuje konverzi sloučenin obecného vzorce IA, kde methylová skupina v poloze 10 je v α-pozici nebo směsi 10a a 10β na sloučeniny obecného vzorce I, kde methylová skupina v poloze 10 je v ΙΟβ-pozici. Během vytváření řetězce v pozici 11, 12 se získá směs izomerů 10a a 10β. Způsobem podle evropského patentového spisu číslo EP 676 409 následující reakcí
-5CZ 289644 B6
O
OAc
NK/4H2
získaný produkt IA je směsí izomerů a a β, jak se uvádí v příkladu 1 tohoto patentového spisu. Produkt 10β má užitečné antibiotické vlastnosti, umožňuje také přípravu jiných antibiotických produktů popsaných a nárokovaných v patentovém spise číslo EP 676 409 způsobem:
-6CZ 289644 B6
O
II .--C— R
Ri 1 ’ 2
O
OH
-7CZ 289644 B6
O
OH
Sloučeniny s užitečnými antibiotickými vlastnostmi mají methylovou skupinu v poloze 10 v pozici β. Z průmyslového hlediska je proto užitečné izomerovat produkt 10a a směsi 10a a 10β na produkt 10β. Způsob podle vynálezu obzvláště umožňuje izomeraci na izomer 10β produktů obecného vzorce IA, kde R znamená skupinu HN2, kde R znamená atom vodíku nebo také kde R znamená skupinu (CH2)nAr, NH(CH2)nAr nebo N=CH(CH2)nAr, kde n a Ar mají shora uvedený význam.
Tyto produkty jsou popsány například ve zveřejněných evropských přihláškách vynálezu číslo EP 676 409, EP 638 584, EP 680 967, EP 596 802, EP 487 411.
Následující příklady vynález objasňují, aniž ho jakkoli omezují:
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Ve 2 ml methanolu se rozpustí 0,1 g 10a izomeru ll,12-dideoxy-3-de-((2,6-dideoxy-3-Omethyl-3-C-methyl a L-ribohexopyranosyl)oxy)-6-O-methyl-3-oxo-12,l l-(oxykarbonyl)hydrozono)erythromycinu (připraveného způsobem podle EP 676 409, produkt B 10S izomery) a přidá se 10 μΐ 10% roztoku methanolické potaše. Směs se míchá přes noc při teplotě 20 °C a pozoruje se vytváření izomeru 10β. Tento izomer 10β je charakterizován spektrem NMR.
Výtěžek izomerace je řádově 90%.
Při způsobu podle příkladu 1 se získá izomer 10β produktu podle příkladu 1, kde se vychází z 0,5 g produktu 10a:
- 10 objemů methanolu, 0,11 ml 10% roztoku potaše v methanolu,
- 10 objemů methanolu, 26 μΐ 40% roztoku tetrabutylamoniumhydroxidu ve vodě,
- 10 objemů methanolu, 0,13 ml 40% roztoku tetrabutylamoniumhydroxidu ve vodě,
- 10 objemů methanolu s 20 vody, 0,11 ml 10% roztoku hydroxidu draselného v methanolu,
-8CZ 289644 B6
- 10 objemů methanolu s 20% vody, 26 μΐ 40% roztoku tetrabutylamoniumhydroxidu ve vodě,
- 10 objemů methanolu s 20% vody, 0,13 μΐ 40% roztoku tetrabutylamoniumhydroxidu ve vodě,
- 10 objemů methanolu s 20 % vody, DBU 30 μΐ.
Příklad 2
Vychází se ze směsi izomerů a a β
Do 1000 ml trojhrdlé baňky s míchadlem a teploměrem a s přívodem dusíku se vnese:
- směs izomerů a a β 37,8 g (izomer a = 15,8 g, izomer β = 22 g) l,12-dideoxy-3-de-((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl a L-ribohexopyranosyl)oxy)-6O-methyl-3-oxo-12,ll-(oxykarbonyl)hydrozono)erythromycinu (izomer a=15,8g, izomer β = 228)
- čistý bezvodý methanol
- 10% methanolická potaš.
Reakční směs se udržuje za stálého míchání na teplotě 20 až 22 °C.
Vymizení izomerů 10a (< 2 %) se ověří HPLC pak se zavede demineralizovaná voda při řízení teploty na 20 až 22 °C pomocí lázně vody a ledu, hodnota pH se nastaví na 10 octovou kyselinou qs (přibližně 0,250 ml), v míchání se pokračuje tři hodiny při teplotě 20 až 22 °C s následujícím ochlazením na 0 až + 2 °C, míchá se další jednu hodinu při teplotě 0 až + 2 °C a následuje oddělení vyčeřením pomocí demineralizované vody při teplotě 20 °C. Produkt se suší ve větrané sušárně 16 hodin při teplotě 20 °C. Produkt se suší ve větrané sušárně 16 hodin při teplotě 30 °C. Čistý izomer β se získá ve výtěžku 32,6 g.
Výtěžek: 86,2 % se zřetelem na směs a a β.
Příklad 3
V 1 ml methanolu se rozpustí 0,2 g směsi izomerů 10a a 10β ll,12-dideoxy-3-de-((2,6dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl a L-ribohexopyranosyl)oxy)-6-O-methyl-3-oxo-12,l 1(oxykarbonyl)hydrozono)erythromycinu (%β/%α = 0,24) a přidá se 50 μΐ 10% roztoku methanolické potaše. Míchá se 16 hodin při teplotě 20 °C a pozoruje se konverze izomerů 10a na izomer 10α(%β/%α = 0,21).
Příklad 4
V 0,5 ml methanolu se rozpustí 0,1 g směsi izomerů 10a a 10β ll,12-dideoxy-3-de-((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl a L-ribohexopyranosyl)oxy)-6-0-methyl-3-oxo-12,l l-(oxykarbonyl)hydrozono)eiythromycinu (%β/%α = 0,24) a přidá se 0,25 mol na 1 mol (1,8-diazabicyklo[5-4-0]undec-7-enu. Míchá se 16 hodin při teplotě 20 °C a pozoruje se konverze izomerů 10a na izomer 10β (%β/%α = 16,3).
-9CZ 289644 B6
Příklad 5
V 0,5 ml dichlormethanu se rozpustí 0,1 g směsi izomeru 10a a 10β 1 l,12-dideoxy-3-de-((2,6dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl a L-ribohexopyranosyl)oxy)-6-0-methyl-3-oxo-12,l 1(oxykarbonyl)hydrozono)erythromycinu (%β/%α = 0,24) a přidá se 1 mol na 1 mol (1,8-diazabicyklo[5-4-0]undec-7-enu. Míchá se 16 hodin při teplotě 20 °C a pozoruje se konverze izomeru 10a na izomer 10β (%β/%α = 2,6).
Příklad 6
Ve 2 ml methanolu se rozpustí 0,1 g směsi izomeru 10a a 10β ll,12-dideoxy-3-de-((2,6dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl a L-ribohexopyranosyl)oxy)-6-0-methyl-3-oxo-12,l 1(oxykarbonyl)hydrozono)erythromycinu (%β/%α = 0,24) a přidá se 1 mol na 1 mol uhličitanu draselného. Míchá se 16 hodin při teplotě 20 °C a pozoruje se konverze izomeru 10a na izomer 10β (%β/%α = 49).
Příklad 7
Ve 2 ml methanolu se rozpustí 0,1 g směsi izomeru 10a a 10β ll,12-dideoxy-3-de-((2,6dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl a L-ribohexopyranosyl)oxy)-6-0-methyl-3-oxo-12,l 1(oxykarbonyl)hydrozono)erythromycinu (%β/%α = 0,24) a přidá se 1 mol na 1 mol fosforečnanu draselného. Míchá se 16 hodin při teplotě 20 °C a pozoruje se konverze izomeru 10a na izomer 10β (%β/%α=10,2).
Příklad 8
Ve 2 ml methanolu se rozpustí 0,1 g směsi izomeru 10a a 10β ll,12-dideoxy-3-de-((2,6dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl a L-ribohexopyranosyl)oxy)-6-0-methyl-3-oxo-12,l 1(oxykarbonyl)hydrozono)erythromycinu (%β/%α = 0,24) a přidá se 0,2 molu na 1 mol uhličitanu sodného a 0,2 molu na 1 mol tetrabutylamoniumbromidu. Míchá se 16 hodin při teplotě 20 °C a pozoruje se konverze izomeru 10a na izomer 10β (%β/%α = 80).
Příklad 9
V 0,5 ml methanolu se rozpustí 0,1 g směsi izomeru 10a a 10β ll,12-dideoxy-3-de-((2,6dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl a L-ribohexopyranosyl)oxy)-6-0-methyl-3-oxo-12,l 1(oxykarbonyl)hydrozono)erythromycinu (%β/%α = 0,24) a přidá se 33 μΐ roztoku methylátu sodného v methanolu při 5 g %ml. Míchá se 16 hodin při teplotě 20 °C a pozoruje se konverze izomeru 10a na izomer 10β (%β/%α = 0,7).
Průmyslová využitelnost
Průmyslový způsob izomerace methylové skupiny v poloze 10 erythromycinových derivátů reakcí se zásaditým činidlem.
Claims (5)
1. Způsob izomerace methylové skupiny v poloze 10 erythromycinových derivátů vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce IA
O
OZ kde znamená
X a Y spolu dohromady 3-oxo-skupinu, nebo kde znamená X atom vodíku a Y buď skupinu obecného vzorce kde znamená
R2 hydroxylovou skupinu nebo O-acylovou skupinu se 2 až 20 atomy uhlíku nebo O-alkylovou skupinu se 2 až 20 atomy uhlíku nebo skupinu NH2
Ri atom vodíku nebo methylovou skupinu,
Z atom vodíku nebo acylovou skupinu se 2 až 20 atomy uhlíku,
R atom vodíku a skupinu NH2 nebo (CH2)nAr, NH(CH2)nAr nebo N=CH(CH2)nAr, kde znamená n číslo 1 až 6 a
-11 CZ 289644 B6
Ar arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy ze souboru zahrnujícího atom kyslíku, dusíku a síry se 6 až 10 atomy uhlíku, ve formě 10a izomerů nebo směsi 10a a 10β izomerů, nechá reagovat se zásaditým činidlem za získání odpovídající sloučeniny obecného vzorce I, kde methylová skupina v poloze 10 je v β-pozici (I) a kde R, Rb X a Y mají shora uvedený význam a Z' znamená atom vodíku nebo acylovou skupinu se 2 až 20 atomy uhlíku.
2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se reakce provádí v přítomnosti zásaditého činidla, přičemž Z a Z' znamená vždy atom vodíku.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že zásaditým činidlem je potaš.
4. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že zásadou je tetrabutylamoniumhydroxid nebo bromid nebo alkalický uhličitan, například uhličitan sodný nebo draselný nebo soda nebo DBU (l,8-diazabicyklo[5-4-O]undec-7-en nebo trikaliumfosfát nebo methylát sodný.
5. Způsob podle nároku 1 až 4, vyznačující se tím, že se provádí v rozpouštědle vybraném ze souboru zahrnujícího tetrahydrofuran, l-methyl-2-pyrrolidinon ve vodném roztoku, methylenchlorid nebo alkohol, přičemž se získá odpovídající sloučenina, kde znamená Z' atom vodíku nebo acylovou skupinu obsahující 2 až 20 atomů uhlíku.
6. Způsob podle nároku 1 až 5, vyznačující se tím, že se provádí v methanolickém roztoku.
7. Způsob podle nároku laž 6, vyznačující se tím, že R znamená skupinu NH2.
8. Způsob podle nároku 1 až 7, vyznačující se tím, že R] znamená methylovou skupinu.
-12CZ 289644 B6
9. Způsob podle nároku 1 až 8, vyznačující se tím, že X a Y vytvářejí spolu dohromady 3-oxoskupinu.
5 10. Způsob podle nároku 1 až 9, vyznačující se tím, že Za Z' znamená vždy atom vodíku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9605966A FR2748746B1 (fr) | 1996-05-14 | 1996-05-14 | Nouveau procede d'isomerisation du radical methyle en 10 de derives de l'erythromycine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ355798A3 CZ355798A3 (cs) | 1999-02-17 |
| CZ289644B6 true CZ289644B6 (cs) | 2002-03-13 |
Family
ID=9492104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19983557A CZ289644B6 (cs) | 1996-05-14 | 1997-05-13 | Způsob izomerace methylové skupiny v poloze 10 erythromycinových derivátů |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6022965A (cs) |
| EP (1) | EP0912591B1 (cs) |
| JP (1) | JP3304098B2 (cs) |
| KR (1) | KR100457757B1 (cs) |
| CN (1) | CN1160366C (cs) |
| AT (1) | ATE213251T1 (cs) |
| AU (1) | AU720721B2 (cs) |
| BG (1) | BG62699B1 (cs) |
| BR (1) | BR9709243A (cs) |
| CA (1) | CA2254795C (cs) |
| CZ (1) | CZ289644B6 (cs) |
| DE (1) | DE69710468T2 (cs) |
| DK (1) | DK0912591T3 (cs) |
| EA (1) | EA000939B1 (cs) |
| ES (1) | ES2171943T3 (cs) |
| FR (1) | FR2748746B1 (cs) |
| GE (1) | GEP20012418B (cs) |
| HU (1) | HU226676B1 (cs) |
| IL (1) | IL126796A0 (cs) |
| NO (1) | NO310823B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ332411A (cs) |
| PL (1) | PL183467B1 (cs) |
| PT (1) | PT912591E (cs) |
| SK (1) | SK283649B6 (cs) |
| TR (1) | TR199802297T2 (cs) |
| UA (1) | UA55412C2 (cs) |
| WO (1) | WO1997043297A1 (cs) |
| YU (1) | YU49500B (cs) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000017218A1 (en) | 1998-09-22 | 2000-03-30 | Pfizer Products Inc. | Carbamate and carbazate ketolide antibiotics |
| EP1147121B1 (en) | 1999-01-27 | 2003-12-17 | Pfizer Products Inc. | Ketolide antibiotics |
| KR20020007374A (ko) * | 1999-04-16 | 2002-01-26 | 추후제출 | 매크롤라이드 항감염제 |
| US6939861B2 (en) | 1999-04-16 | 2005-09-06 | Kosan Biosciences, Inc. | Amido macrolides |
| US6451768B1 (en) | 1999-04-16 | 2002-09-17 | Kosan Biosciences, Inc. | Macrolide antiinfective agents |
| US6590083B1 (en) | 1999-04-16 | 2003-07-08 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Ketolide antibacterials |
| US6514944B2 (en) | 1999-04-16 | 2003-02-04 | Kosan Biosciences, Inc. | Macrolide antiinfective agents |
| WO2000071557A1 (en) * | 1999-05-24 | 2000-11-30 | Pfizer Products Inc. | 13-methyl-erythromycin derivatives |
| EP1146051A3 (en) * | 2000-04-10 | 2001-10-31 | Pfizer Products Inc. | Erythromycin A derivatives |
| US20020115621A1 (en) * | 2000-08-07 | 2002-08-22 | Wei-Gu Su | Macrolide antibiotics |
| EP2716647A3 (en) * | 2004-02-27 | 2014-08-20 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic compounds and methods of making and using the same |
| BRPI0519135A2 (pt) * | 2004-12-21 | 2008-12-23 | Pfizer Prod Inc | macrolÍdeos |
| EP1934237A2 (en) | 2005-08-24 | 2008-06-25 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Triazole compounds and methods of making and using the same |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2718450B1 (fr) * | 1994-04-08 | 1997-01-10 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
-
1996
- 1996-05-14 FR FR9605966A patent/FR2748746B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-05-13 EA EA199801008A patent/EA000939B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 WO PCT/FR1997/000840 patent/WO1997043297A1/fr active IP Right Grant
- 1997-05-13 IL IL12679697A patent/IL126796A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 GE GEAP19974602A patent/GEP20012418B/en unknown
- 1997-05-13 UA UA98126445A patent/UA55412C2/uk unknown
- 1997-05-13 TR TR1998/02297T patent/TR199802297T2/xx unknown
- 1997-05-13 YU YU50398A patent/YU49500B/sh unknown
- 1997-05-13 EP EP97924078A patent/EP0912591B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 HU HU9901158A patent/HU226676B1/hu unknown
- 1997-05-13 CZ CZ19983557A patent/CZ289644B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 JP JP54059497A patent/JP3304098B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 DE DE69710468T patent/DE69710468T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 NZ NZ332411A patent/NZ332411A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 CA CA002254795A patent/CA2254795C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 AT AT97924078T patent/ATE213251T1/de active
- 1997-05-13 BR BR9709243A patent/BR9709243A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-05-13 SK SK1530-98A patent/SK283649B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 PL PL97329809A patent/PL183467B1/pl unknown
- 1997-05-13 AU AU29663/97A patent/AU720721B2/en not_active Expired
- 1997-05-13 DK DK97924078T patent/DK0912591T3/da active
- 1997-05-13 ES ES97924078T patent/ES2171943T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 KR KR10-1998-0709175A patent/KR100457757B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 US US09/180,641 patent/US6022965A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 PT PT97924078T patent/PT912591E/pt unknown
- 1997-05-13 CN CNB971963835A patent/CN1160366C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-11-10 NO NO19985253A patent/NO310823B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-11-13 BG BG102925A patent/BG62699B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ289644B6 (cs) | Způsob izomerace methylové skupiny v poloze 10 erythromycinových derivátů | |
| RU2566826C1 (ru) | Способ получения 1-пальмитоил-3-ацетилглицерина и способ получения 1-пальмитоил-2-линолеоил-3-ацетилглицерина с использованием этого соединения | |
| BG107737A (bg) | Гликозидиране на индолокарбазол чрез фазопреносен катализ | |
| AU751874B2 (en) | Novel intermediates, process for preparing macrolide antibiotic agent therefrom | |
| CZ293592A3 (en) | Process of a single-stage preparation of dirithromycin | |
| KR100354690B1 (ko) | 에리트로마이신유도체의제조방법 | |
| JPWO2004106352A1 (ja) | アルドヘキソピラノース中間体の製造法 | |
| RU2346948C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 1-α-ГАЛОГЕН-2,2-ДИФТОР-2-ДЕЗОКСИ-D-РИБОФУРАНОЗЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| Jensen et al. | Solvent free, catalytic and diastereoselective preparation of aryl and alkyl thioglycosides as key components for oligosaccharide synthesis | |
| SK142000A3 (en) | Erythromycin a oxime solvates | |
| JPH06135988A (ja) | ヌクレオシド誘導体 | |
| FR2475552A1 (fr) | Derives de la rifamycine s ou sv, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les utilisent | |
| MXPA98009350A (en) | New procedure of isomerization of the radicalmetile in 10 of derivatives of the eritromic | |
| JP4106104B2 (ja) | 新規マイカミノシルタイロノライド誘導体 | |
| CA2359967C (en) | Method for preparing an aza-macrolide with 4"(r)nh2 | |
| KR820001220B1 (ko) | 반합성 4"-에리트로마이신 a 유도체의 제조방법 | |
| JPH0529038B2 (cs) | ||
| JPH06135989A (ja) | ヌクレオシド誘導体 | |
| JPS6391396A (ja) | エリスロマイシンａ誘導体の製造方法 | |
| JP3978006B2 (ja) | エリスロマイシン誘導体の製造方法 | |
| JP2007204490A (ja) | エリスロマイシン誘導体の製造方法 | |
| JP2000178294A (ja) | ペンタアセチル―β―Ｄ―グルコ―スの製造方法 | |
| JPS59222500A (ja) | マクロライド抗生物質誘導体の製造法 | |
| HU195754B (en) | Process for producing 1,2-5,6-dianhydro-3,4-diacyl-dulcitol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170513 |