BG62699B1 - Метод за изомерация на 10-метиловия радикал в производните на еритромицина - Google Patents
Метод за изомерация на 10-метиловия радикал в производните на еритромицина Download PDFInfo
- Publication number
- BG62699B1 BG62699B1 BG102925A BG10292598A BG62699B1 BG 62699 B1 BG62699 B1 BG 62699B1 BG 102925 A BG102925 A BG 102925A BG 10292598 A BG10292598 A BG 10292598A BG 62699 B1 BG62699 B1 BG 62699B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- radical
- methyl
- hydrogen atom
- carbon atoms
- isomer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до изомеризационнен метод, съгласно който съединение с формула (IA) в която или Х и Y образуват заедно 3-оксо радикал, или Хпредставлява водороден атом, а Y е или радикал, вкойто R2 е хидроксилна група или 0-ацилов радикал, или е 0-алкилов, или NH2-радикал, R1 е водороденатом или метилов радикал, Z е водороден атом или ацилов радикал, а R представлява водороден атом, NH2-радикал или някой от радикалите (CH2)nAr, NH(CH2)nAr или N=CH(CH2)nAr под формата на 10 изомер или на смес от 10 и 10 изомери се подлагат на действието на базичен агент до получаване на съединение с формула I, посочена в описанието, в която метиловият радикал при 10-ия въглероден атом е в -позиция.
Description
Изобретението се отнася до нов метод за изомеризация на метиловия радикал при 10ия въглероден атом в производните на еритромицина.
Техническа същност на изобретението и предимства
Съгласно изобретението е създаден изомеризационен метод, по който съединение с формула
в която или X и У образуват заедно 3оксо радикал, или X е водороден атом, a Y е или радикала
в който R2 означава хидроксилна група или О-ацилов радикал, включващ от 2 до 20 въглеродни атома; или О-алкилов радикал, включващ от 2 до 20 въглеродни атома; или
NH2 радикал; R[ е водороден атом или метилов радикал; Z е водороден атом или ацилов радикал, включващ от 2 до 20 въглеродни атома, R е водороден атом, NH2 радикал или някой от радикалите: (CH2)nAr, NH(CH2)nAr ши N=CH(CH2)nAr, като η е цяло число между и 6, а Аг е арилов или хетероарилов радикал, 5 евентуално заместен; под формата на 10а изомер или на смес от 10а и 10а изомери е подложено на действието на базичен агент до получаване на съединение със съответната формула
в която метиловият радикал при 10-ия въглероден атом е в β-позиция, a R, Rp X и Υ запазват посочените по-горе значения, като Z1 е водороден атом или ацилов радикал, включващ от 2 до 20 въглеродни атома.
Ациловият радикал е за предпочитане един от радикалите ацетилов, пропионилов, бутирилов, изобутирилов,n-валерилов, изовалерилов, тервалерилов и пивалилов, или бен зинов радикал.
Ариловият радикал е за предпочитане фенилов или нафтилов, а хетероариловият е радикал, включващ един или няколко хетероатома, за предпочитане избрани от кислородния, серния или азотния атом, например тиениловия, 35 фуриловия, пиролиловия, тиазолиловия, оксазолиловия, имидазолиловия, тиадиазолиловия, пиразолиловия, изоксазолиловия, пиридиловия, пиридазиниловия, пиразиниловия, индолиловия, бензофуриловия, бензотиениловия, хинолиниловия или пиридил-имидазолиловия радикал.
Като хетероарилови радикали могат да се посочат следните радикали:
Съгласно изобретението е създаден метод, по който се работи при наличието на базичен агент, за предпочитане в каталитично количество, a Z и Z1 са водородни атоми.
Базичният агент за предпочитане е калиева основа или тетраалкиламониев хидроксид, каквито са тетрабутиламониевият хидроксид или бромид или DBU (1,8-диазабицикло[5-
4-0]ундек-7-ен); или алкален карбонат, например натриев или калиев карбонат, натриев бикарбонат, трикалиев фосфат или натриев метилат.
В някои случаи може да е необходимо добавянето на катализатор, например тетрабутиламониев бромид.
Съгласно изобретението е създаден метод, по който се работи с някой от разтворителите: тетрахидрофуран, воден разтвор на 1-метил-2-пиролидинон, а също така и алкохол, по-специално метанол, и така се получава съответното съединение, в което Z1 е водороден атом или ацилов радикал, включващ от 2 до 20 въглеродни атома.
Съгласно изобретението по-специално са създадени следните методи:
- метод за изомеризация на съединения с формула (IА) в съединения с формула (I), в която R представлява NH2 радикал;
- метод за изомеризация на съединения с формула (1А) в съединения с формула (I), в която R1 е метилов радикал;
- метод за изомеризация на съединения с формула (1А) в съединения с формула (I), характеризиращ се с това, че X и Y образуват заедно 3-оксо радикал;
- метод за изомеризация на съединения с формула (1А) в съединения с формула (I), в която Z и Z1 са водородни атоми.
Изобретението се отнася до метод, даващ възможност за трансформирането на съединенията с формула (1А), в които метиловият радикал при 10-ия въглероден атом е в апозиция или смес от 10 и 10 , в съединения с формула (I), в които метиловият радикал при 10-ия въглероден атом е в β-позиция. По време на построяване на веригата се получава смес от 10а и 10β изомери, което става съгласно метода, описан в патента ЕР 676409, извършва се следната реакция:
Полученият продукт (1А) е смес от а и β изомери, както това е отбелязано в пример 1 на патент ЕР 676409. Продуктът 10β има антибиотични свойства, а също така дава възможност за получаването на други антибиотични продукти, описани в посочения ЕР патент 676409 съгласно метода:
о
Антибиотични свойства имат и тези съединения, в които метиловият радикал при 10-ия въглероден атом е в β-позиция. Поради това от производствена гледна точка представлява интерес изомеризирането на продукта 10а, както и смесите от 10а и 10β изомери в продукта 10β. С метода съгласно изобретението се създава възможност именно за изомеризиране в продукта 10β на изходните съединения с формула (1А), в които R е ΝΗ2 радикал, както и тези, в които R е водороден атом, а също и тези, в които R е някой от радикалите: (СН2)пАг, NH(CH2)nAr или N=CH(CH2)nAr, като η и Ат запазват посочените по-горе значения.
Тези продукти са описани например в заявките за патент ЕР 676409, ЕР 638584, ЕР 680967, ЕР 0596802, ЕР 487411.
Примерно изпълнение и приложение
Следващите примери поясняват изобретението, без да го ограничават.
Пример 1. В 2 ml метанол се разтваря 0,1 g от 10а изомера на 11,12-дидеокси-Зде((2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил a-Lрибохексопиранозил) окси) -6-О-метил-З-оксо
12,11-оксикарбонил (хидрозоно) еритромицин (получен, както е описано в ЕР патент 0676409, продукт В изомери 10S) и се добавя 10 μΐ 10% разтвор на калиева основа в метанол. Разбърква се в продължение на една нощ при температура 20°С и се наблюдава образуването на изомер 10β. Този изомер е охарактеризиран чрез ЯМР спектъра си.
Изомеризацията е с добив от порядъка на 90%.
Работи се, както е описано в пример 1. Получава се изомерът 10β на продукта от пример 1, като се изхожда от 0,5 g от продукта 10а:
- 10 обема метанол; 0,11 ml 10% разтвор на калиева основа в метанол;
- 10 обема метанол; 26 μΐ 40% воден разтвор на тетрабутиламониев хидроксид;
- 10 обема метанол; 0,13 ml 40% воден разтвор на тетрабутиламониев хидроксид;
- 10 обема метанол с 20% вода; 0,11 ml 10% разтвор на калиева основа в метанол;
- 10 обема метанол с 20% вода; 26 1 40 % воден разтвор на тетрабутиламониев хидроксид;
- 10 обема метанол с 20% вода; 0,13 ml 40% воден разтвор на
- 10 обема метанол с 20% вода; 30 μΐ DBU. тетрабутиламониев хидроксид;
Пример 2. Изхожда се от смес от а и β изомери.
В тригьрлена колба, снабдена с бъркалка, термометър и изход за продухване с азот, се внасят: 37,8 g смес от а и β изомери (а-изомер = 15,8 g; а-изомер = 22 g) на 11,12-дидеокси3-де-((2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил a-Lрибохексопиранозил)окси)-6-О-метил-3-оксо12,11-оксикарбонил (хидрозоно) еритромицин, чист безводен метанол, 10%-ен разтвор на калиева основа в метанол.
Разбърква се в продължение на 20 h при температура 20-22°С.
Чрез течна хроматография под високо налягане се проверява изчерпването на изомера 10а (< 2%), след което при контролиране на температурата 20/22°С чрез водна баня с лед се прибавя деминерализирана вода. Установява се pH 10 чрез добавяне на оцетна киселина (-0,250 ml), разбърква се в продължение на 3 h при 20-22°С, охлажда се до 0/+2°С и се разбърква в продължение на 1 h при тази температура, след което се декантира, като се избистря чрез деминерализирана вода с температура
20°С. Суши се във вентилационна сушилня при температура ЗО°С в продължение на 16 h. Събира се β-изомерът в чист вид: 32,6 g; добив: 86,2% по отношение на сместа α + β.
Пример 3. В 1 ml метанол се разтварят 0,2 g от изомерната смес на 10а и 10β изомерите на 11,12-дидеокси-З-де-((2,6-дидеокси-З-Сметил-З-О-метил а-Ь-рибохексопиранозил)окси) -6-О-метил-З-оксо-12,11 -оксикарбонил (хидрозоно) еритромицин (%β/%α=0,24) и се добавят 50 μΐ 10% разтвор на калиева основа в метанол. Разбърква се в продължение на 16 h при 20°С и се наблюдава трансформирането на 10а в 10β изомер (%β/%α = 21).
Пример 4. В 0,5 ml метанол се разтваря 0,1 g от изомерната смес на 10а и 10β изомерите на 11,12-дидеокси-З-де ((2,6-дидеокси-З-Сметил-З-О-метил a-L-рибохексопиранозил) окси)-6-О-метил-3-оксо-12,11-оксикарбонил (хидрозоно) еритромицин (%β/%α = 0,24) и се добавят по 0,25 mol 1,8-диазабицикло [5-4-0] ундек-7-ен на всеки mol разтворено вещество. Разбърква се в продължение на 16 h при 20°С и се наблюдава трансформирането на изомера 10а в изомер 10β.
(%β/%α= 16,3).
Пример 5. В 0,5 ml дихлорометан се разтваря 0,1 g от изомерната смес на 10а и 1 Οβ изомерите на 11,12-дидеокси-З-де-((2,6-дидеокси-З-С-метил-З-О-метил a-L-рибохексопиранозил) окси) -6-О-метил-З-оксо-12,11 -оксикарбонил (хидрозоно)еритромицин (%β/%α = 0,24) и се добавя по 1 mol 1,8-диазобицикло [5-4-0] ундек-7-ен на всеки мол разтворено вещество. Разбърква се в продължение на 16 h при 20°С и се наблюдава трансформирането на изомера 10а в изомер 10β.
(%β/%α = 2,6).
Пример 6. В 2 ml метанол се разтваря 0,1 g от изомерната смес на 10а и 10β изомерите на 11,12-дидеокси-З-де- ((2,6-дидеокси-З-Сметил-З-О-метил a-L-рибохексопиранозил)окси) -6-О-метил-З-оксо-12,11 -оксикарбонил (хидрозоно) еритромицин (%β/%α = 0,24) и се добавя по 1 mol калиев карбонат на всеки mol разтворено вещество. Разбърква се в продължение на 16 h при 20°С и се наблюдава трансформирането на изомера 10а в изомер 10β.
(%β/%α = 49).
Пример 7. В 2 ml метанол се разтваря 0,1 g от изомерната смес на 10а и 10β изомерите на 11,12-дидеокси-З-де ((2,6-дидеокси-З-С-метил-З-О-метил а-Ь-рибохексопиранозил)окси)-
6-0-метил-3-оксо-12,11-оксикарбонил (хидрозоно) еритромицин (%β/%a = 0,24) и се добавя по 1 mol калиев фосфат на всеки mol разтворено вещество. Разбърква се в продължение на 16 h при температура 20°С и се наблюдава трансформиране на изомера 10а в изомер 10β.
(%β/%α = 10,2).
Пример 8. В 2 ml метанол се разтваря 0,1 g от изомерната смес на 10а и 10β изомерите на 11,12-дидеокси-З-де- ((2,6-дидеокси-З-С-метил-З-О-метил а-Ь-рибохексопиранозил)окси)-
6-О-метил-З-оксо-12,11-оксикарбонил (хидрозоно) еритромицин (%β/%α = 0,24) и се добавя по 0,2 mol тетрабутиламониев бромид на всеки mol разтворено вещество. Разбърква се в продължение на 16 h при температура 20°С и се наблюдава трансформиране на изомера 10а в изомер 10β.
(%β/%α = 80).
Пример 9. В 0,5 ml метанол се разтваря 0,1 g от изомерната смес на 10а и 10β изомерите на 11,12-дидеокси-З-де- ((2,6-дидеокси-З-Сметил-З-О-метил a-L-рибохексопиранозил) окси)-6-0-метил-3-оксо-12,11-оксикарбонил (хидрозоно) еритромицин (%β/%α = 0,24) и се добавят 33 1 от разтвор на натриев метилат в метанол (5 g % ml). Разбърква се в продължение на 16 h при температура 20°С и се наблюдава трансформиране на изомера 10а в изомер 10β.
(%β/%α = 0).
Claims (10)
1. Изомеризационен метод, характеризиращ се с това, че съединение с формула в която или X и Υ образуват заедно 3оксо радикал, или X е водороден атом, а Υ е или радикала в който R2 е хидроксилна група, или Оацилов радикал, включващ от 2 до 20 въглеродни атома; или О-алкилов радикал, включващ от 2 до 20 въглеродни атома; или NH2 радикал; R1 е водороден атом или метилов радикал; Z е водороден атом или ацилов радикал, включващ от 2 до 20 въглеродни атома; R е водороден атом, NH2 радикал или някой от радикалите (СН2)пАг, NH(CH2)nAr или N=CH(CH2)nAr, като η е цяло число от 1 до 6, а Аг е арилов или хетероарилов радикал, евентуално заместен, под формата на 10а изомер или на смес от 10а и 10β изомери; е подложено на действието на базичен агент до получаване на съединение със съответната формула в която метиловият радикал при 10-ия въглероден атом е в β-позиция, a R, Rr X и Υ запазват посочените по-горе значения, като Z1 е водороден атом или ацилов радикал, включващ от 2 до 20 въглеродни атома.
2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че се работи при наличието на базичен агент, a Z и Z1 са водородни атоми.
3. Метод съгласно претенция 1 или 2, 5 характеризиращ се с това, че като базичен агент се използва калиева основа.
4. Метод съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че като базичен агент се използва тетрабутиламониев хидроксид
10 или бромид, или алкален карбонат, например натриев или калиев карбонат, натриев бикарбонат, или DBU (1,8-диазабицикло [
5-4-0] ундек-
7-ен), или още трикалиев фосфат или натриев метилат.
15 5. Метод съгласно която и да е от претенциите от 1 до 4, характеризиращ се с това, че се работи с разтворител, който може да бъде тетрахидрофуран, воден разтвор на 1 -метил-2пиролидинон, метиленхлорид или алкохол и се 20 получава съответното съединение, в което Z1 е водороден атом или ацилов радикал, включващ от 2 до 20 въглеродни атома.
6. Метод съгласно претенция 5, характеризиращ се с това, че се работи в метанолов
25 разтвор.
7. Метод съгласно която и да е от претенциите от 1 до 6, като R означава NH2 радикал.
8. Метод съгласно която и да е от претенциите от 1 до 7, като Rj означава метилов
30 радикал.
9. Метод съгласно която и да е от претенциите от 1 до 8, характеризиращ се с това, че X и Y образуват заедно 3-оксо радикал.
10. Метод съгласно която и да е от 35 претенциите от 1 до 9, като Z и Z1 означават водородни атоми.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9605966A FR2748746B1 (fr) | 1996-05-14 | 1996-05-14 | Nouveau procede d'isomerisation du radical methyle en 10 de derives de l'erythromycine |
| PCT/FR1997/000840 WO1997043297A1 (fr) | 1996-05-14 | 1997-05-13 | Nouveau procede d'isomerisation du radical methyle en 10 de derives de l'erythromycine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG102925A BG102925A (bg) | 1999-08-31 |
| BG62699B1 true BG62699B1 (bg) | 2000-05-31 |
Family
ID=9492104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG102925A BG62699B1 (bg) | 1996-05-14 | 1998-11-13 | Метод за изомерация на 10-метиловия радикал в производните на еритромицина |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6022965A (bg) |
| EP (1) | EP0912591B1 (bg) |
| JP (1) | JP3304098B2 (bg) |
| KR (1) | KR100457757B1 (bg) |
| CN (1) | CN1160366C (bg) |
| AT (1) | ATE213251T1 (bg) |
| AU (1) | AU720721B2 (bg) |
| BG (1) | BG62699B1 (bg) |
| BR (1) | BR9709243A (bg) |
| CA (1) | CA2254795C (bg) |
| CZ (1) | CZ289644B6 (bg) |
| DE (1) | DE69710468T2 (bg) |
| DK (1) | DK0912591T3 (bg) |
| EA (1) | EA000939B1 (bg) |
| ES (1) | ES2171943T3 (bg) |
| FR (1) | FR2748746B1 (bg) |
| GE (1) | GEP20012418B (bg) |
| HU (1) | HU226676B1 (bg) |
| IL (1) | IL126796A0 (bg) |
| NO (1) | NO310823B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ332411A (bg) |
| PL (1) | PL183467B1 (bg) |
| PT (1) | PT912591E (bg) |
| SK (1) | SK283649B6 (bg) |
| TR (1) | TR199802297T2 (bg) |
| UA (1) | UA55412C2 (bg) |
| WO (1) | WO1997043297A1 (bg) |
| YU (1) | YU49500B (bg) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1115732B1 (en) | 1998-09-22 | 2005-06-29 | Pfizer Products Inc. | Carbamate and carbazate ketolide antibiotics |
| OA11753A (en) | 1999-01-27 | 2005-07-19 | Pfizer Prod Inc | Ketolide antibiotics. |
| US6590083B1 (en) | 1999-04-16 | 2003-07-08 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Ketolide antibacterials |
| US6939861B2 (en) | 1999-04-16 | 2005-09-06 | Kosan Biosciences, Inc. | Amido macrolides |
| US6514944B2 (en) | 1999-04-16 | 2003-02-04 | Kosan Biosciences, Inc. | Macrolide antiinfective agents |
| DE60030847T2 (de) | 1999-04-16 | 2007-04-19 | Kosan Biosciences, Inc., Hayward | Antiinfektiöse makrolidderivate |
| US6451768B1 (en) | 1999-04-16 | 2002-09-17 | Kosan Biosciences, Inc. | Macrolide antiinfective agents |
| AP2001002302A0 (en) * | 1999-05-24 | 2001-10-25 | Pfizer Prod Inc | 13-Methyl erythromycin derivatives. |
| EP1146051A3 (en) * | 2000-04-10 | 2001-10-31 | Pfizer Products Inc. | Erythromycin A derivatives |
| US20020115621A1 (en) * | 2000-08-07 | 2002-08-22 | Wei-Gu Su | Macrolide antibiotics |
| EP2716647A3 (en) * | 2004-02-27 | 2014-08-20 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic compounds and methods of making and using the same |
| UA85937C2 (uk) * | 2004-12-21 | 2009-03-10 | Пфайзер Продактс Інк. | Макроліди |
| US8470985B2 (en) | 2005-08-24 | 2013-06-25 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Triazole compounds and methods of making and using the same |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2718450B1 (fr) * | 1994-04-08 | 1997-01-10 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
-
1996
- 1996-05-14 FR FR9605966A patent/FR2748746B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-05-13 CN CNB971963835A patent/CN1160366C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 JP JP54059497A patent/JP3304098B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 AT AT97924078T patent/ATE213251T1/de active
- 1997-05-13 AU AU29663/97A patent/AU720721B2/en not_active Expired
- 1997-05-13 IL IL12679697A patent/IL126796A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 UA UA98126445A patent/UA55412C2/uk unknown
- 1997-05-13 TR TR1998/02297T patent/TR199802297T2/xx unknown
- 1997-05-13 YU YU50398A patent/YU49500B/sh unknown
- 1997-05-13 EA EA199801008A patent/EA000939B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 CZ CZ19983557A patent/CZ289644B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 DK DK97924078T patent/DK0912591T3/da active
- 1997-05-13 GE GEAP19974602A patent/GEP20012418B/en unknown
- 1997-05-13 DE DE69710468T patent/DE69710468T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 BR BR9709243A patent/BR9709243A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-05-13 EP EP97924078A patent/EP0912591B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 PT PT97924078T patent/PT912591E/pt unknown
- 1997-05-13 PL PL97329809A patent/PL183467B1/pl unknown
- 1997-05-13 CA CA002254795A patent/CA2254795C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 US US09/180,641 patent/US6022965A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 ES ES97924078T patent/ES2171943T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-13 SK SK1530-98A patent/SK283649B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 HU HU9901158A patent/HU226676B1/hu unknown
- 1997-05-13 WO PCT/FR1997/000840 patent/WO1997043297A1/fr active IP Right Grant
- 1997-05-13 KR KR10-1998-0709175A patent/KR100457757B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-05-13 NZ NZ332411A patent/NZ332411A/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-11-10 NO NO19985253A patent/NO310823B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-11-13 BG BG102925A patent/BG62699B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG62699B1 (bg) | Метод за изомерация на 10-метиловия радикал в производните на еритромицина | |
| JP3771128B2 (ja) | フェブリフジンおよびフェブリフジン化合物の新規合成方法 | |
| RU2346948C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 1-α-ГАЛОГЕН-2,2-ДИФТОР-2-ДЕЗОКСИ-D-РИБОФУРАНОЗЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| Csuk et al. | Chain elongation of aldonolactones | |
| CA1226279A (en) | Method for preparing 6-0-methyl-2'-0, n-bis (benzyloxycarbonyl)-n-demethylerythromycin a | |
| JP4428086B2 (ja) | １−アセトキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペン誘導体の製法 | |
| US4064143A (en) | Oleandomycin derivatives | |
| RU2497829C2 (ru) | КОРОТКИЙ ПУТЬ СИНТЕЗА 1,6:2,3-ДИАНГИДРО-β-D-МАННОПИРАНОЗЫ | |
| CN114349725A (zh) | 一种合成3,3-二取代苯酞的方法 | |
| CN117603094A (zh) | 一种氨基保护的2-氨基甲基烯酸衍生物的合成方法 | |
| JPH05294922A (ja) | 新規なフェネチルアルコール及びその製法 | |
| KR100645373B1 (ko) | 세 고리형 테트라하이드로퓨란 락톤 화합물과 이의 제조방법 | |
| JPH0699382B2 (ja) | Ｎ−メチル−α−ジアルキルアミノアセトヒドロキサム酸誘導体 | |
| ES2232414T3 (es) | Metodo para preparar un aza-macrolido con 4" (r)-nh2. | |
| JPS6140669B2 (bg) | ||
| JP2673478B2 (ja) | セラミド誘導体とその製造方法及び中間体 | |
| AU599181B2 (en) | Fluorine-containing macrolide compounds and their use | |
| Vaughn Jr | The Stereochemical Relationship of (pos. rot.)-3-n-methylamino Cyclopentene to (pos. rot.)-cyclopentene-3-ol | |
| FR2520745A1 (fr) | Nouvelles 23-o-carbamoyl substitue-23-demycinosyldesmycosines utiles comme medicaments antibacteriens | |
| FR2518550A1 (fr) | Procede de preparation de monosaccharides a structure acide l-iduronique | |
| CZ292996B6 (cs) | Způsob přípravy opticky aktivního kyanhydrinu | |
| MXPA98009350A (en) | New procedure of isomerization of the radicalmetile in 10 of derivatives of the eritromic | |
| FR2787453A1 (fr) | Procede de synthese de nouveaux alpha-aminonitriles dont l'atome de carbone c-alpha appartient a un saccharide, a un itol ou a un nucleoside. produits obtenus par ce procede et leurs applications | |
| JPH0579062B2 (bg) | ||
| EA000963B1 (ru) | Производные 2-азабицикло[2.2.1]гептана, способ их получения и их применение |