RU2497829C2 - КОРОТКИЙ ПУТЬ СИНТЕЗА 1,6:2,3-ДИАНГИДРО-β-D-МАННОПИРАНОЗЫ - Google Patents
КОРОТКИЙ ПУТЬ СИНТЕЗА 1,6:2,3-ДИАНГИДРО-β-D-МАННОПИРАНОЗЫ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2497829C2 RU2497829C2 RU2011115059/04A RU2011115059A RU2497829C2 RU 2497829 C2 RU2497829 C2 RU 2497829C2 RU 2011115059/04 A RU2011115059/04 A RU 2011115059/04A RU 2011115059 A RU2011115059 A RU 2011115059A RU 2497829 C2 RU2497829 C2 RU 2497829C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- cyclization
- carried out
- tosyl
- dianhydro
- Prior art date
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 5
- RXDFVNWKKAAOSK-RWOPYEJCSA-N molport-035-784-219 Chemical compound O[C@H]1[C@@H]2O[C@@H]2[C@@H]2OC[C@H]1O2 RXDFVNWKKAAOSK-RWOPYEJCSA-N 0.000 title abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims abstract description 5
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 28
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical group [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical class [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- -1 benzenesulfonyl halide Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 3
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 12
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 7
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 4
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- WMNZCEKHTHLIRQ-MLYSRARTSA-N (3r,4s,5s,6r)-6-(trityloxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]1COC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WMNZCEKHTHLIRQ-MLYSRARTSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- BAKQMOSGYGQJOJ-RMPHRYRLSA-N [(1r,2r,3s,4r,5r)-3,4-diacetyloxy-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-2-yl] acetate Chemical compound O1[C@@]2([H])OC[C@]1([H])[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]2OC(C)=O BAKQMOSGYGQJOJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 1
- SLBPXGGBTQVDQH-UJPOAAIJSA-N [(1r,2s,3s,4r,5r)-2,3-dihydroxy-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-4-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O([C@H]1[C@]2([H])OC[C@@](O2)([C@H]([C@@H]1O)O)[H])S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 SLBPXGGBTQVDQH-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- GWOHBPOWQHEDKM-USYVTKNRSA-N [(1r,2s,3s,4r,5r)-3-hydroxy-2-phenylmethoxy-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-4-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O([C@H]1[C@]2([H])OC[C@@](O2)([C@H]([C@@H]1O)OCC=1C=CC=CC=1)[H])S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 GWOHBPOWQHEDKM-USYVTKNRSA-N 0.000 description 1
- DRFYEXHHDSPOCJ-OIERXHDDSA-N [(1r,2s,3s,4r,5r)-3-hydroxy-2-trityloxy-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-4-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)[C@H]2CO[C@@H]1O2 DRFYEXHHDSPOCJ-OIERXHDDSA-N 0.000 description 1
- NJSSICCENMLTKO-USYVTKNRSA-N [(1r,2s,3s,4r,5r)-3-hydroxy-4-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-2-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O([C@H]1[C@]2([H])OC[C@@](O2)([C@H]([C@@H]1O)OS(=O)(=O)C=1C=CC(C)=CC=1)[H])S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 NJSSICCENMLTKO-USYVTKNRSA-N 0.000 description 1
- GTJGUFOLNHYRQE-HXBJCGEWSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxy-2-(trityloxymethyl)oxan-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)O[C@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(=O)C)O[C@@H]1COC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GTJGUFOLNHYRQE-HXBJCGEWSA-N 0.000 description 1
- ASVKMUKDEJXUQB-QUIYGKKVSA-N [(2r,3s,4s,5r)-3,4,6-trihydroxy-5-(4-methylphenyl)sulfonyloxyoxan-2-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OS(=O)(=O)C=2C=CC(C)=CC=2)C(O)O1 ASVKMUKDEJXUQB-QUIYGKKVSA-N 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002246 beta-d-glucopyranose Drugs 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003214 pyranose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D493/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Способ получения 1,6:2,3-диангидро-β-D-маннопиранозы (соединения I), отличающийся тем, что он содержит этап циклизации соединения В (указанного ниже), в котором R означает активатор в присутствии основания, выбранного из гидроксидов аммония и неорганических оснований. Данный способ предварительно включает стадию активации соединения А (см. ниже), позволяющий получить соединение В, за которым идет этап циклизации соединения В. 11 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к новому способу получения 1,6:2,3-диангидро-β-D-маннопиранозы, называемой далее "эпоксидом Черни" или "соединением (I)" и соответствующей следующей формуле, в которой жирная черта означает связь, находящуюся выше плоскости пиранозного цикла:
или же, согласно другому представлению:
Соединение (I) и, в общем, соединения семейства 1,6:(2,3 и 3,4)-диангидро-β-D-гексопираноз были описаны в основном чешским химиком Милославом Черни. В литературе имеется три способа получения эпоксида Черни (I) из соединения 1 (1,6:3,4-диангидро-4-O-тозил-β-D-галактопираноза):
Соединение 1 получают из левоглюкозана 2 (или 1,6-ангидро-β-D-глюкопиранозы), как показано ниже (M. Cerny et al., Collect. Czech. Chem. Commun., 1961, vol. 26, p. 2542-2550):
Дитозильное производное 3 (1,6-ангидро-2,4-ди-O-тозил-β-D-глюкопираноза) получают селективно (80%). Остальные 20% состоят в основном из тритозильного производного. Общий выход для превращения соединения 2 в соединение 1 составляет 55%.
Способов получения левоглюкозана 2 много; наиболее распространенными в промышленности, помимо пиролиза крахмала и целлюлозы, описанного еще в 1960-ые, являются циклизация D-глюкозы в основной или кислой среде, представленная ниже
Циклизация в основной среде
4: 6-0-тозил-D-глюкопираноза
Циклизация в кислой среде
5: 6-О-тритил-D-глюкопираноза
6: 1,2,3,4-тетра-O-ацетил-6-O-тритил-β-D-глюкопираноза
7: 1,6-ангидро-2,3,4-три-O-ацетил-β-D-глюкопираноза
Циклизация в основной среде (M.A. Zottola et al., J. Org. Chem., 1989, vol. 54, p.6123-6125 ; M. Akagi et al., Chem. Pharm. Bull., 1962, vol. 10, p.905-909) выражается в низком выходе (15%). Кроме того, необходимо ацетилировать неочищенный левоглюкозан 2 для его выделения. Что касается способа циклизации в кислой среде (M.V. Rao et al., Carbohydrate Research, 1987, vol. 162, 141-144; R.L. Wistler et al., Methods Carbohydr. Chem., 1972, vol. 6, p.411-412; E. Zara-Kaczian et al., 1982, vol. 111, no. 3, p.271-283; E. Zara-Kaczian et al., Acta Chemica Acad. Scient. Hung., 1978, vol. 96, no. 3, p.311-313), описано, что он имеет лучший выход (70%), но содержит на две стадии больше.
Три способа получения эпоксида Черни (I) из соединения 1 следующие.
Способ 1:
8: 1,6-ангидро-2-O-тозил-β-D-глюкопираноза
9: 1,6-ангидро-2-O-тозил-4-O-тритил-β-D-глюкопираноза
10: 1,6:2,3-диангидро-4-O-тритил-β-D-глюкопираноза
Наряду с последовательностью этапов, необходимых, чтобы получить эпоксид Черни (I), в этой цепочке трудно, кроме прочего, провести селективный гидролиз группы ангидро-3,4 на первом этапе. Гидроксил в положении 4 монотозильного производного 8 защищают затем тритильной группой (Tr), чтобы предотвратить миграцию эпоксида во время циклизации в присутствии этилата натрия (EtONa).
Способ 2:
Согласно M. Cerny et al. (Synthesis, 1972, 698-699), эпоксид Черни (I) может быть получен из производного 8 в присутствии смолы амберлит IRA 400/OH-. Однако продолжительный контакт со смолой приводит к миграции эпоксида в положение 3,4 и образование производного 11 (1,6:3,4-диангидро-β-D-альтропираноза). Таким образом, остается сложным получить избирательно соединение (I). Также трудно избирательно получить исходное соединение 8, как упоминалось ранее.
Способ 3
12: 1,6-ангидро-4-O-бензил-2-O-тозил-β-D-глюкопираноза
13: 1,6:2,3-диангидро-4-O-бензил-β-D-маннопираноза
Этот вариант позволяет провести циклизацию в диангидро производное 13 без миграции эпоксида (T. Trnka et al., Collect. Czech. Chem. Commun., 1971, vol. 36, p.2216-2225; M. Cerny et al., Collect. Czech. Chem. Commun., 1968, vol. 33, p.1143-1156). Тем не менее, он содержит большое число этапов получения эпоксида Черни (I) из D-глюкозы.
В заключение отметим, что три описанных выше маршрута получения эпоксида Черни (I) насчитывают соответственно 10, 8 и 9 этапов, если исходить из D-глюкозы (используя для получения левоглюкозана 2 циклизацию в кислой среде, что, как описано, является способом с наилучшим выходом), и полный выход для способов 1, 2 и 3 равен 0,5%, 10% и 13%, соответственно.
Кроме того, V. Bailliez et al. описали в Synthesis, 2003, No. 7, 1015-1017 способ получения 1,6:3,4-диангидро-β-D-альтропиранозы, который сопровождается поточным образованием 1,6:2,3-диангидро-β-D-маннопиранозы в качестве примесного продукта. Согласно этим авторам, эпоксид Черни может быть получен из предшественника, предварительно циклизованного между положениями 1 и 6, или же (N-1)-ый предшественник эпоксида Черни, ацетилированный в положении 4, может быть получен, с уровнем выхода 5%, за несколько этапов, исходя из 1,3,4-три-O-ацетил-2,6-ди-O-тозилглюкозы, подвергнутой действию оксида алюминия, микроволновому облучению и пер-O-ацетилированию.
Учитывая трудозатраты и расходы на исходные материалы, и для получения соединения (I) в промышленном масштабе необходимо разработать более короткий и, следовательно, более рентабельный синтез. Так, авторы настоящего изобретения нашли способ получения соединения (I) в два этапа, исходя из D-глюкозы, который удовлетворяет указанным выше потребностям.
Способ согласно изобретению включает в себя этапы, представленные ниже на схеме 1.
Схема 1:
Таким образом, объектом изобретения является способ получения соединения (I), отличающийся тем, что он содержит этап циклизации соединения B, в котором R означает активатор, в присутствии основания.
Под "активатором" понимается агент, позволяющий убрать уходящую группу -OR и облегчающий реакцию циклизации между положениями 1 и 6 соединения B, например, тозил-, бензил-, бензолсульфонилгалогенид или галогенид бензолсульфонильного производного, такой как п-галогенобензилсульфонилгалогенид. Таким образом, соединение B таково, что R означает тозильную, бензильную, бензолсульфонильную или п-галогенобензилсульфонильную группу.
В случае тозилхлорида (TsCl) группа -OTs является отличной уходящей группой. Таким образом, выгодно использовать тозилхлорид в качестве активатора в растворителе, таком как пиридин.
Основание, используемое на определенном выше этапе циклизации, выбрано из гидроксидов аммония и неорганических оснований. Подходящими неорганическими основаниями могут быть сильные неорганические основания (например, гидроксид натрия или калия), слабые неорганические основания, в частности, твердого типа (например, карбонат калия, натрия или цезия).
Под "гидроксидом аммония" понимается соединение формулы
N+(R1)(R2)(R3)(R4)OH-, в которой R1, R2, R3 и R4, одинаковые или разные, означают алкильные группы, причем указанные алкильные группы являются линейными или разветвленными насыщенными алифатическими группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода. Гидроксид аммония, используемый в реакции циклизации соединения B, может состоять, например, из гидроксида тетрабутиламмония.
Этап циклизации соединения B проводится в подходящем растворителе, выбираемом в зависимости от природы используемого основания, в зависимости от познаний специалиста в этой области. Реакция может быть проведена, например, в изопропаноле, дихлорметане или ацетонитриле, или же в бинарной смеси этих растворителей.
В качестве растворителя используют, например, смесь изопропанол/дихлорметан, содержащую, например, около 5 объемных % дихлорметана, когда применяющимся основанием является гидроксид тетрабутиламмония. В этом случае реакция циклизации благоприятно реализуется при низкой температуре, в частности, при температуре меньше или равной 0°C, причем присутствие дихлорметана позволяет растворить соединение B при низкой температуре. Можно, например, осуществить реакцию циклизации при температуре в интервале от -10°C до 0°C, например, при примерно -5°C.
Когда основанием, используемым в реакции циклизации, является карбонат цезия, предпочтительно в качестве растворителя использовать ацетонитрил при температуре около 40°C.
Как известно специалисту, температура реакционной среды на этапе циклизации подбирается в зависимости от используемой пары растворитель/основание, чтобы оптимизировать кинетику реакции.
Согласно изобретению, соединение (I) получается с селективностью 65-85%, если исходить из интермедиата B. Химический выход на этом этапе, рассчитанный по выделенному продукту, составляет по меньшей мере примерно 60%.
Объектом изобретения является также способ получения соединения (I), отличающийся тем, что он содержит этап активации соединения A (D-глюкоза), позволяющий получить соединение B, затем этап циклизации соединения B в присутствии основания, какое определено ранее.
Этап активации соединения A может быть осуществлен с помощью активатора, какой определен ранее. Этот этап благоприятно проводить с помощью тозил-, бензил-, бензолсульфонилгалогенида или галогенида бензолсульфонильного производного, такого как п-галогенобензилсульфонилгалогенид, в растворителе, таком как пиридин.
Изобретение иллюстрируется в следующих примерах, которые детализируют способ получения соединения (I) согласно изобретению, следуя приведенной ниже схеме 2.
Схема 2:
1) Получение соединения B' (2,6-ди-O-тозил-глюкопираноза)
В реактор на 2 литра, оборудованный системой перемешивания, помещают 100 г (0,55 моль) D-глюкозы и 500 г пиридина. Реакционную среду охлаждают до -10°C. В другом реакторе на 1 литр готовят раствор тозилхлорида: вводят 212 г (1,12 моль) тозилхлорида и 667 г пиридина и перемешивают при 20°C до полного растворения. Постепенно (за 4-5 ч) переносят содержимое однолитрового реактора в двухлитровый реактор, поддерживая температуру -10°C. Промывают 39 граммами пиридина и продолжают перемешивать реакционную среду в течение 17 ч при -11°C.
Проводят замену растворителя путем перегонки с помощью деминерализованной воды. Пиридина в реакционной среде должно быть ≤20%; если это не так, снова проводят перегонку с 400 мл воды.
Реакционную среду охлаждают до 20°C и вводят 400 мл деминерализованной воды. После удаления монотозильного соединения вводят 400 мл дихлорметана, 48 г соляной кислоты и 33 мл воды. Выдерживают 30 мин и измеряют pH, который должен быть меньше или равен 1; если это не так, по каплям добавляют соляную кислоту до получения pH≤1. Затем промывают раствором хлорида натрия (400 мл воды + 40 г хлорида натрия) до получения pH примерно 5-5,5.
Наконец, на роторном испарителе концентрируют фазу дихлорметана. Получают концентрат со 150 мл дихлорметана, который снова концентрируют. После проведения трех таких операций получают соединение B' в форме бежевой (кремовой) пены.
Ожидаемая масса продукта=271 г
Полученная масса продукта=184 г
Органическая чистота=81,6%, измеренная по ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография)
Химический выход=55%
2) Получение соединения (I)
2.1: Циклизация, осуществленная с помощью гидроксида тетрабутиламмония
В реактор объемом 1 литр вводят 10 г соединения B', полученного на предыдущем этапе, 100 мл изопропанола и 5 мл дихлорметана. Реакционную среду охлаждают до температуры -5°C при перемешивании со скоростью 400 об/мин. Медленно вливают (в течение примерно 30 мин) 26,6 г гидроксида тетрабутиламмония (40% в воде). Оставляют перемешиваться на 30 минут и реакцию останавливают, нейтрализуя реакционную среду 12%-ной соляной кислоты, до получения pH примерно 6-7. Меняют растворитель (замена изопропанола на этилацетат) на роторном испарителе с 6 мл этилацетата. Расчетный химический выход на этом этапе составляет около 60%, органическая чистота соединения (I), измеренная, исходя из пиков газовой хроматографии, равна 68%.
Спектры ЯМР H' и С-13 соединения (I) сняты на приборе Bruker 300 МГц. Химические сдвиги выражены относительно тетраметилсилана, с точностью 0,01 ч/млн для протонного спектра и точностью 0,1 ч/млн для спектра С-13. Константы взаимодействия указаны в абсолютных величинах в Гц, точность 0,5 Гц.
1H-ЯМР (CDCl3): 2,67 (д, 1H, OH, J4,OH 5,5 Гц), 3,12 (д, 1H, H3, J2,3 3,4 Гц), 3,42 (дд, 1H, H2, J2,3=J2,1=3,0 Гц), 3,69-3,77 (м, 2H, H6, H6), 3,89 (д, 1H, H4, J4,OH 5,5 Гц), 4,40 (дм, 1H, H1, J1,2 3,0 Гц).
13C-ЯМР: 49,3: C3; 54,3: C2; 65,6: C6,6'; 67,1: C4; 97,7: C1; 74,2: C5.
2.2: Циклизация, осуществленная с помощью карбоната цезия
Как вариант, действуют, как указано в примере 2.1, но используя карбонат цезия в качестве основания для реакции циклизации соединения B'.
Используют 2 эквивалента карбоната цезия в расчете на количество соединения B', а именно 1,133 г карбоната цезия на 1 г соединения B', в 10,5 мл ацетонитрила и при температуре около 40°C. Химический выход, оцененный для этого этапа, составляет около 80%, причем органическая чистота полученного так соединения (I), измеренная из площади пиков в газовой хроматографии, равна 87%.
Claims (12)
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что основание выбрано из гидроксида аммония, гидроксида натрия или калия и карбоната калия, натрия или цезия.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что основание является гидроксидом тетрабутиламмония.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что основание является карбонатом цезия.
5. Способ по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что этап циклизации проводят в изопропаноле, дихлорметане или ацетонитриле или же в бинарной смеси этих растворителей.
6. Способ по п.3, отличающийся тем, что этап циклизации проводят в смеси изопропанол/дихлорметан.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что этап циклизации проводят при температуре от -10°С до 0°С.
8. Способ по п.4, отличающийся тем, что этап циклизации проводят в ацетонитриле.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что этап циклизации проводят при температуре около 40°С.
10. Способ по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что соединение В таково, что R означает тозильную, бензильную, бензолсульфонильную или п-галогенобензилсульфонильную группу.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что этап активации соединения А проводят с помощью тозил-, бензил-, бензолсульфонилгалогенида или п-галогенобензилсульфонилгалогенида.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0805063A FR2935976B1 (fr) | 2008-09-16 | 2008-09-16 | Voie courte de synthese du 1,6:2,3-dianhydro-b-d- mannopyranose. |
FR0805063 | 2008-09-16 | ||
PCT/FR2009/051730 WO2010031954A1 (fr) | 2008-09-16 | 2009-09-15 | Voie courte de synthese du 1,6:2,3-dianhydro-beta-d-mannopyranose |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011115059A RU2011115059A (ru) | 2012-10-27 |
RU2497829C2 true RU2497829C2 (ru) | 2013-11-10 |
Family
ID=40585554
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011115059/04A RU2497829C2 (ru) | 2008-09-16 | 2009-09-15 | КОРОТКИЙ ПУТЬ СИНТЕЗА 1,6:2,3-ДИАНГИДРО-β-D-МАННОПИРАНОЗЫ |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8461359B2 (ru) |
EP (1) | EP2331550B1 (ru) |
JP (1) | JP2012502895A (ru) |
KR (1) | KR20110059615A (ru) |
CN (1) | CN102159581A (ru) |
AR (1) | AR073293A1 (ru) |
AU (1) | AU2009294508A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0918507A2 (ru) |
CA (1) | CA2735781A1 (ru) |
FR (1) | FR2935976B1 (ru) |
IL (1) | IL211702A (ru) |
MX (1) | MX2011002809A (ru) |
RU (1) | RU2497829C2 (ru) |
WO (1) | WO2010031954A1 (ru) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2241714C2 (ru) * | 1999-02-19 | 2004-12-10 | Акцо Нобель Н.В. | Способ получения органических азидов |
US20050010023A1 (en) * | 2003-02-03 | 2005-01-13 | Harumi Kaga | Hyperbranched polymers derived from anhydrosugar-related compounds and process for the preparation thereof |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5373598A (en) * | 1976-12-11 | 1978-06-30 | Teikoku Chem Ind Corp Ltd | Saccharide derivatives and process for thir preparation |
-
2008
- 2008-09-16 FR FR0805063A patent/FR2935976B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-09-14 AR ARP090103518A patent/AR073293A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-09-15 BR BRPI0918507-0A patent/BRPI0918507A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-09-15 US US13/119,332 patent/US8461359B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-09-15 EP EP09748390.3A patent/EP2331550B1/fr active Active
- 2009-09-15 WO PCT/FR2009/051730 patent/WO2010031954A1/fr active Application Filing
- 2009-09-15 MX MX2011002809A patent/MX2011002809A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-09-15 CA CA2735781A patent/CA2735781A1/fr not_active Abandoned
- 2009-09-15 KR KR1020117005980A patent/KR20110059615A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-09-15 JP JP2011526548A patent/JP2012502895A/ja active Pending
- 2009-09-15 CN CN2009801362064A patent/CN102159581A/zh active Pending
- 2009-09-15 AU AU2009294508A patent/AU2009294508A1/en not_active Abandoned
- 2009-09-15 RU RU2011115059/04A patent/RU2497829C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-03-13 IL IL211702A patent/IL211702A/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2241714C2 (ru) * | 1999-02-19 | 2004-12-10 | Акцо Нобель Н.В. | Способ получения органических азидов |
US20050010023A1 (en) * | 2003-02-03 | 2005-01-13 | Harumi Kaga | Hyperbranched polymers derived from anhydrosugar-related compounds and process for the preparation thereof |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Bailliez V. et al., "A partical large-scale access to l,6-anhydro-[beta]-D-hexopyranoses by a solid-supported solvent-free microwave-assisted procedure", Synthesis, 2003, no.7, p.1015-1017. Miljkovic D. et al., "A convenient route to 6 functionalized derivatives of D glucal", Carbohydrate Research, 1989, vol.193, p.275-278. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2009294508A1 (en) | 2010-03-25 |
FR2935976B1 (fr) | 2010-12-17 |
CA2735781A1 (fr) | 2010-03-25 |
EP2331550A1 (fr) | 2011-06-15 |
BRPI0918507A2 (pt) | 2015-08-04 |
JP2012502895A (ja) | 2012-02-02 |
IL211702A0 (en) | 2011-06-30 |
US20110224446A1 (en) | 2011-09-15 |
CN102159581A (zh) | 2011-08-17 |
IL211702A (en) | 2013-07-31 |
RU2011115059A (ru) | 2012-10-27 |
AR073293A1 (es) | 2010-10-28 |
US8461359B2 (en) | 2013-06-11 |
KR20110059615A (ko) | 2011-06-02 |
EP2331550B1 (fr) | 2013-11-13 |
WO2010031954A1 (fr) | 2010-03-25 |
MX2011002809A (es) | 2011-04-21 |
FR2935976A1 (fr) | 2010-03-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BG62699B1 (bg) | Метод за изомерация на 10-метиловия радикал в производните на еритромицина | |
US20190048034A1 (en) | Method for producing alpha-halo-tetraacyl-glucose | |
RU2497829C2 (ru) | КОРОТКИЙ ПУТЬ СИНТЕЗА 1,6:2,3-ДИАНГИДРО-β-D-МАННОПИРАНОЗЫ | |
EP2818476A1 (en) | Method for preparing 3-o-benzyl-1,2-o-isopropylidene- -l-furan idose | |
Pimpalpalle et al. | Lewis acid-catalyzed stereoselective lactonization and subsequent glycosidation of 2-C-malonyl carbohydrates | |
US20040230053A1 (en) | Production method of 5'-acyloxynucleoside compound | |
Putapatri et al. | Synthesis of L-rhamnose derived chiral bicyclic triazoles as novel sodium-glucose transporter (SGLT) inhibitors | |
EP2331549B1 (fr) | Procede de preparation du 1,6:2,3-dianhydro-beta-d-mannopyranose | |
Lemus et al. | Lewis acid catalyzed enlargement of cyclic β‐alkoxyenals and one‐pot synthesis of polyfunctional enoxysilanes derived from aucubin with trimethylsilyldiazomethane | |
Krishna et al. | The Baylis–Hillman reaction: a strategic tool for the synthesis of higher-carbon sugars | |
KR102381035B1 (ko) | 게일루사신 유도체의 신규한 합성방법 | |
CN108314689A (zh) | 4,11-二酰基岩白菜素衍生物合成方法 | |
CN105026382B (zh) | (2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-γ-内酯的制造方法 | |
JP4212087B2 (ja) | C,c−グリコピラノシル化合物とその製造法 | |
RU2601749C1 (ru) | Способ получения 4'-фторспиро[циклопропан-1,3'-индол]-2'(1'н)-она | |
JP6253169B2 (ja) | 環状ヘミアセタール化合物の製造方法 | |
EA044433B1 (ru) | СИНТЕЗ СОКРИСТАЛЛА 1:1:1 1-ЦИАНО-2-(4-ЦИКЛОПРОПИЛБЕНЗИЛ)-4-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗ-1-ИЛ)БЕНЗОЛА, L-ПРОЛИНА И ВОДЫ | |
CN114163435A (zh) | 制备含磺酰氟基团的他达那非类似物的中间体化合物 | |
Swarts et al. | Zhen Wang, Gilbert Wasonga, Benjamin | |
JP2019094331A (ja) | 求電子的アジド化剤又はジアゾ化剤 | |
Franconetti García et al. | Toward fluorinated aminoglycosides: Structural studies of phenylhydrazine condensation with carbohydrate derivatives | |
JP2000044571A (ja) | ミルベマイシン類の13―エステル誘導体の製造法 | |
SK50832005A3 (sk) | Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III | |
CN102659695A (zh) | 一种二芳基双(1,2,3-三唑)类化合物的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140916 |