JP3304098B2 - エリスロマイシン誘導体の１０位のメチル基の新規な異性化方法 - Google Patents
エリスロマイシン誘導体の１０位のメチル基の新規な異性化方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明の主題は、エリスロマイシン誘導体の10位のメ
チル基の新規な異性化方法に関する。
チル基の新規な異性化方法に関する。
本発明の主題は、次式（IA）： ［ここで、 ＸとＹは一緒になって３−オキソ基を形成するか、或
いは Ｘは水素原子を表し及びＹは次式： の基（ここで、R2はヒドロキシル基又は２〜20個の炭素
原子を含有するＯ−アシル基を表す）、又は２〜20個の
炭素原子を含有するＯ−アルキル基、又はNH2基を表
し、 R1は水素原子又はメチル基を表し、 Ｚは水素原子又は２〜20個の炭素原子を含有するアシ
ル基を表し、 Ｒは水素原子、NH2基又は式：（CH2）nAr、NH（CH2）
nAr若しくはＮ＝CH（CH2）nAr（ここで、ｎは１〜６の
整数であり、Arは置換されていてよいアリール又はヘテ
ロアリール基を表す）の基を表す］ の10α−異性体又は10αと10β−異性体の混合物の形態
にある化合物に塩基性試薬を作用させて、10位のメチル
基がβ位置にある次式（Ｉ）： （ここで、Ｒ、R1、Ｘ及びＹは上記の意味を有し、Z'は
水素原子又は２〜20個の炭素原子を含有するアシル基を
表す） の相当する化合物を得ることを特徴とする、異性化方法
にある。
いは Ｘは水素原子を表し及びＹは次式： の基（ここで、R2はヒドロキシル基又は２〜20個の炭素
原子を含有するＯ−アシル基を表す）、又は２〜20個の
炭素原子を含有するＯ−アルキル基、又はNH2基を表
し、 R1は水素原子又はメチル基を表し、 Ｚは水素原子又は２〜20個の炭素原子を含有するアシ
ル基を表し、 Ｒは水素原子、NH2基又は式：（CH2）nAr、NH（CH2）
nAr若しくはＮ＝CH（CH2）nAr（ここで、ｎは１〜６の
整数であり、Arは置換されていてよいアリール又はヘテ
ロアリール基を表す）の基を表す］ の10α−異性体又は10αと10β−異性体の混合物の形態
にある化合物に塩基性試薬を作用させて、10位のメチル
基がβ位置にある次式（Ｉ）： （ここで、Ｒ、R1、Ｘ及びＹは上記の意味を有し、Z'は
水素原子又は２〜20個の炭素原子を含有するアシル基を
表す） の相当する化合物を得ることを特徴とする、異性化方法
にある。
上記の式において、アシル基は、好ましくはアセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ｎ−バレ
リル、イソバレリル、ｔ−バレリル若しくはピバリル
基、又はベンゾイル基である。
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ｎ−バレ
リル、イソバレリル、ｔ−バレリル若しくはピバリル
基、又はベンゾイル基である。
アリール基とは好ましくはフェニル又はナフチル基を
意味し、またヘテロアリール基とは好ましくは酸素、硫
黄又は窒素原子から選択される１個以上のヘテロ原子を
含有する基を意味する。これは、次の基：チエニル、フ
リル、ピロリル、チオゾリル、オキサゾリル、イミダゾ
リル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリ
ル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、キノリニル又はピ
リジル−イミダゾリル基の一つであってよい。
意味し、またヘテロアリール基とは好ましくは酸素、硫
黄又は窒素原子から選択される１個以上のヘテロ原子を
含有する基を意味する。これは、次の基：チエニル、フ
リル、ピロリル、チオゾリル、オキサゾリル、イミダゾ
リル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリ
ル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、キノリニル又はピ
リジル−イミダゾリル基の一つであってよい。
ヘテロアリール基としては、例えば、下記の基： を挙げることができる。
本発明の更に特定の主題は、操作を好ましくは触媒量
の塩基性試薬の存在下に実施し、Ｚ及びZ'が水素原子を
表すことを特徴とする上記の方法にある。塩基性試薬
は、好ましくは苛性カリ又は水酸化テトラアルキルアン
モニウム、例えば水酸化若しくは臭化テトラブチルアン
モニウム、又はDBU（1,8−ジアザビシクロ［5.4.0］ウ
ンデカ−７−エン）、又は炭酸アルカリ、例えば炭酸ナ
トリウム若しくは炭酸カリウム、苛性ソーダ、又は燐酸
三カリウム、又はナトリウムメチラートである。
の塩基性試薬の存在下に実施し、Ｚ及びZ'が水素原子を
表すことを特徴とする上記の方法にある。塩基性試薬
は、好ましくは苛性カリ又は水酸化テトラアルキルアン
モニウム、例えば水酸化若しくは臭化テトラブチルアン
モニウム、又はDBU（1,8−ジアザビシクロ［5.4.0］ウ
ンデカ−７−エン）、又は炭酸アルカリ、例えば炭酸ナ
トリウム若しくは炭酸カリウム、苛性ソーダ、又は燐酸
三カリウム、又はナトリウムメチラートである。
ある場合には、相移動剤、例えば臭化テトラブチルア
ンモニウムを添加することが必要であろう。
ンモニウムを添加することが必要であろう。
また、本発明の特定の主題は、操作を例えばテトラヒ
ドロフラン、水溶液状の１−メチル−２−ピロリジノ
ン、塩化メチレン及び特にアルコール、例えばメタノー
ルであってよい溶媒中で実施し、このようにしてZ'が水
素原子又は２〜20個の炭素原子を含有するアシル基を表
す相当する化合物を得ることを特徴とする上記の方法に
ある。
ドロフラン、水溶液状の１−メチル−２−ピロリジノ
ン、塩化メチレン及び特にアルコール、例えばメタノー
ルであってよい溶媒中で実施し、このようにしてZ'が水
素原子又は２〜20個の炭素原子を含有するアシル基を表
す相当する化合物を得ることを特徴とする上記の方法に
ある。
更に、本発明の特定の主題は、 ・式（IA）の化合物を、ＲがNH2基を表す式（Ｉ）の化
合物に異性化するための方法、 ・式（IA）の化合物を、R1がメチル基を表す式（Ｉ）の
化合物に異性化するための方法、 ・式（IA）の化合物を、ＸとＹが一緒になって３−オキ
ソ基を表す式（Ｉ）の化合物に異性化するための方法、 ・式（IA）の化合物を、Ｚ及びZ'が水素原子を表す式
（Ｉ）の化合物に異性化するための方法 にある。
合物に異性化するための方法、 ・式（IA）の化合物を、R1がメチル基を表す式（Ｉ）の
化合物に異性化するための方法、 ・式（IA）の化合物を、ＸとＹが一緒になって３−オキ
ソ基を表す式（Ｉ）の化合物に異性化するための方法、 ・式（IA）の化合物を、Ｚ及びZ'が水素原子を表す式
（Ｉ）の化合物に異性化するための方法 にある。
従って、本発明は、10位のメチル基がα位置にあるか
又は10αと10βとの混合物の形態にある式（IA）の化合
物を、10位のメチル基がβ位置にある式（Ｉ）の化合物
に転化するための方法に関する。11,12位置での鎖の形
成中に10αと10β異性体の混合物が得られ、従ってヨー
ロッパ特許出願EP676409に記載の方法に従えば、下記の
反応が達成される。
又は10αと10βとの混合物の形態にある式（IA）の化合
物を、10位のメチル基がβ位置にある式（Ｉ）の化合物
に転化するための方法に関する。11,12位置での鎖の形
成中に10αと10β異性体の混合物が得られ、従ってヨー
ロッパ特許出願EP676409に記載の方法に従えば、下記の
反応が達成される。
得られた式（IA）の化合物は、ヨーロッパ特許出願EP
676409に示されるように、α異性体とβ異性体との混合
物である。10β化合物は有用な抗生物質性を付与された
物質であって、またそれは下記の方法に従ってヨーロッ
パ特許出願EP676409に記載されたその他の抗生物質の製
造に使用することができる。
676409に示されるように、α異性体とβ異性体との混合
物である。10β化合物は有用な抗生物質性を付与された
物質であって、またそれは下記の方法に従ってヨーロッ
パ特許出願EP676409に記載されたその他の抗生物質の製
造に使用することができる。
有用な抗菌性を付与された化合物は、10位のメチル基
がβ位置にあるものである。従って、10α化合物又は10
αと10βとの混合物を10β化合物に異性化することは工
業的な見地から有用である。本発明に従う方法は、特に
ＲがNH2基である式（IA）の化合物、Ｒが水素原子であ
る式（IA）の化合物、或いはＲが（CH2）nAr、NH（C
H2）nAr若しくはＮ＝CH（CH2）nAr（ここで、ｎは１〜
６の整数であり、Arは上で記載した意味を有する）の基
である式（IA）の化合物を10β異性体に異性化するのを
可能にさせる。
がβ位置にあるものである。従って、10α化合物又は10
αと10βとの混合物を10β化合物に異性化することは工
業的な見地から有用である。本発明に従う方法は、特に
ＲがNH2基である式（IA）の化合物、Ｒが水素原子であ
る式（IA）の化合物、或いはＲが（CH2）nAr、NH（C
H2）nAr若しくはＮ＝CH（CH2）nAr（ここで、ｎは１〜
６の整数であり、Arは上で記載した意味を有する）の基
である式（IA）の化合物を10β異性体に異性化するのを
可能にさせる。
これらの化合物は、例えば、ヨーロッパ特許出願EP67
6409、EP638584、EP680967、EP0596802、EP487411に記
載されている。
6409、EP638584、EP680967、EP0596802、EP487411に記
載されている。
下記の実施例は本発明を例示するものであって、それ
を何ら制限するものではない。
を何ら制限するものではない。
例１ 0.1gの11,12−ジデオキシ−３−デ（（2,6−ジデオキ
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−12,11−（オキシカルボニル）（ヒドラゾノ）エリ
スロマイシンの10α異性体（ヨーロッパ特許出願EP0676
409記載のように製造、化合物Ｂ、10S異性体）を2mlの
メタノールに溶解し、10μｌの10％苛性カリメタノール
溶液を転化する。20℃で終夜攪拌し、10β異性体の生成
が確認された。この10β異性体は、そのNMRスペクトル
により特徴づけられる。
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−12,11−（オキシカルボニル）（ヒドラゾノ）エリ
スロマイシンの10α異性体（ヨーロッパ特許出願EP0676
409記載のように製造、化合物Ｂ、10S異性体）を2mlの
メタノールに溶解し、10μｌの10％苛性カリメタノール
溶液を転化する。20℃で終夜攪拌し、10β異性体の生成
が確認された。この10β異性体は、そのNMRスペクトル
により特徴づけられる。
異性化収率は90％程度であった。
例１におけるように操作し、0.5gの10α化合物と以下
の物質： ・10容のメタノール、0.11mlの10％苛性カリメタノール
溶液、 ・10容のメタノール、26μｌの40％水酸化テトラブチル
アンモニウム水溶液、 ・10容のメタノール、0.13mlの40％水酸化テトラブチル
アンモニウム水溶液、 ・10容の20％水添加メタノール、0.11mlの10％KOHメタ
ノール溶液、 ・10容の20％水添加メタノール、26μｌの40％水酸化テ
トラブチルアンモニウム水溶液、 ・10容の20％の水添加メタノール、0.13mlの40％水酸化
テトラブチルアンモニウム水溶液、 ・10容の20％水添加メタノール、30μｌのDBU から出発することによって、例１の化合物の10β異性体
を得た。
の物質： ・10容のメタノール、0.11mlの10％苛性カリメタノール
溶液、 ・10容のメタノール、26μｌの40％水酸化テトラブチル
アンモニウム水溶液、 ・10容のメタノール、0.13mlの40％水酸化テトラブチル
アンモニウム水溶液、 ・10容の20％水添加メタノール、0.11mlの10％KOHメタ
ノール溶液、 ・10容の20％水添加メタノール、26μｌの40％水酸化テ
トラブチルアンモニウム水溶液、 ・10容の20％の水添加メタノール、0.13mlの40％水酸化
テトラブチルアンモニウム水溶液、 ・10容の20％水添加メタノール、30μｌのDBU から出発することによって、例１の化合物の10β異性体
を得た。
例2:α異性体とβ異性体との混合物から出発 撹拌装置、温度計プローベ及び清掃用窒素供給管を備
えた1000mlの三つ口フラスコに下記の物質を導入する。
えた1000mlの三つ口フラスコに下記の物質を導入する。
・α異性体とβ異性体との混合物37.8g（α異性体＝15.
8g、β異性体＝22g）:11,12−ジデオキシ−３−デ
（（2,6−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチ
ル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ
−メチル−３−オキソ−12,11−（オキシカルボニル）
（ヒドラゾノ）エリスロマイシン（α異性体＝15.8g、
β異性体＝22g）、 ・純無水メタノール、 ・10％メタノール苛性カリ。
8g、β異性体＝22g）:11,12−ジデオキシ−３−デ
（（2,6−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチ
ル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ
−メチル−３−オキソ−12,11−（オキシカルボニル）
（ヒドラゾノ）エリスロマイシン（α異性体＝15.8g、
β異性体＝22g）、 ・純無水メタノール、 ・10％メタノール苛性カリ。
反応媒体を20〜22℃で20時間攪拌する。
10α異性体の消失（＜２％）をHPLCにより確認し、次
いで氷＋水の浴を使用して温度を20/22℃に制御しなが
ら脱塩水を導入する。
いで氷＋水の浴を使用して温度を20/22℃に制御しなが
ら脱塩水を導入する。
所定量（約0.250ml）の酢酸によりpHを10に調節し、2
0/22℃で３時間攪拌し、次いで０＋２℃に冷却し、０＋
２℃で１時間攪拌し、次いで20℃で脱塩水を使用して透
明化することにより分離する。
0/22℃で３時間攪拌し、次いで０＋２℃に冷却し、０＋
２℃で１時間攪拌し、次いで20℃で脱塩水を使用して透
明化することにより分離する。
次いで換気したオーブンにおいて30℃で16時間乾燥す
る。
る。
32.6gの純β異性体を回収した。
収率は、α異性体とβ異性体との混合物に関して86.2
％。
％。
例３ 0.2gの11,12−ジデオキシ−３−デ（（2,6−ジデオキ
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−12,11−（オキシカルボニル）（ヒドラゾノ）エリ
スロマイシンの10α異性体と10β異性体との混合物（β
％／α％＝0.24）を1mlのメタノールに溶解し、50μｌ
の10％苛性カリメタノール溶液を添加する。20℃で16時
間攪拌した後、10α異性体から10β異性体への転化が確
認された（β％／α％＝21）。
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−12,11−（オキシカルボニル）（ヒドラゾノ）エリ
スロマイシンの10α異性体と10β異性体との混合物（β
％／α％＝0.24）を1mlのメタノールに溶解し、50μｌ
の10％苛性カリメタノール溶液を添加する。20℃で16時
間攪拌した後、10α異性体から10β異性体への転化が確
認された（β％／α％＝21）。
例４ 0.1gの11,12−ジデオキシ−３−デ（（2,6−ジデオキ
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−12,11−（オキシカルボニル）（ヒドラゾノ）エリ
スロマイシンの10α異性体と10β異性体との混合物（β
％／α％＝0.24）を0.5mlのメタノールに溶解し、0.25
モル／モルの1,8−ジアザビシクロ［5.4.0］ウンデカ−
７−エンを転化する。20℃で16時間攪拌した後、10α異
性体から10β異性体への転化が確認された（β％／α％
＝16.3）。
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−12,11−（オキシカルボニル）（ヒドラゾノ）エリ
スロマイシンの10α異性体と10β異性体との混合物（β
％／α％＝0.24）を0.5mlのメタノールに溶解し、0.25
モル／モルの1,8−ジアザビシクロ［5.4.0］ウンデカ−
７−エンを転化する。20℃で16時間攪拌した後、10α異
性体から10β異性体への転化が確認された（β％／α％
＝16.3）。
例５ 0.1gの11,12−ジデオキシ−３−デ（（2,6−ジデオキ
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−12,11−（オキシカルボニル）（ヒドラゾノ）エリ
スロマイシンの10α異性体と10β異性体との混合物（β
％／α％＝0.24）を0.5mlのジクロルメタンに溶解し、
１モル／モルの1,8−ジアザビシクロ［5.4.0］ウンデカ
−７−エンを添加する。20℃で16時間攪拌した後、10α
異性体から10β異性体への転化が確認された（β％／α
％＝2.6）。
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−12,11−（オキシカルボニル）（ヒドラゾノ）エリ
スロマイシンの10α異性体と10β異性体との混合物（β
％／α％＝0.24）を0.5mlのジクロルメタンに溶解し、
１モル／モルの1,8−ジアザビシクロ［5.4.0］ウンデカ
−７−エンを添加する。20℃で16時間攪拌した後、10α
異性体から10β異性体への転化が確認された（β％／α
％＝2.6）。
例６ 0.1gの11,12−ジデオキシ−３−デ（（2,6−ジデオキ
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−12,11−（オキシカルボニル）（ヒドラゾノ）エリ
スロマイシンの10α異性体と10β異性体との混合物（β
％／α％＝0.24）を2mlのメタノールに溶解し、１モル
／モルの炭酸カリウムを添加する。20℃で16時間攪拌し
た後、10α異性体から10β異性体への転化が確認された
（β％／α％＝49）。
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−12,11−（オキシカルボニル）（ヒドラゾノ）エリ
スロマイシンの10α異性体と10β異性体との混合物（β
％／α％＝0.24）を2mlのメタノールに溶解し、１モル
／モルの炭酸カリウムを添加する。20℃で16時間攪拌し
た後、10α異性体から10β異性体への転化が確認された
（β％／α％＝49）。
例７ 0.1gの11,12−ジデオキシ−３−デ（（2,6−ジデオキ
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−12,11−（オキシカルボニル）（ヒドラゾノ）エリ
スロマイシンの10α異性体と10β異性体との混合物（β
％／α％＝0.24）を2mlのメタノールに溶解し、１モル
／モルの燐酸カリウムを添加する。20℃で16時間攪拌し
た後、10α異性体から10β異性体への転化が確認された
（β％／α％＝10.2）。
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−12,11−（オキシカルボニル）（ヒドラゾノ）エリ
スロマイシンの10α異性体と10β異性体との混合物（β
％／α％＝0.24）を2mlのメタノールに溶解し、１モル
／モルの燐酸カリウムを添加する。20℃で16時間攪拌し
た後、10α異性体から10β異性体への転化が確認された
（β％／α％＝10.2）。
例８ 0.1gの11,12−ジデオキシ−３−デ（（2,6−ジデオキ
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−12,11−（オキシカルボニル）（ヒドラゾノ）エリ
スロマイシンの10α異性体と10β異性体との混合物（β
％／α％＝0.24）を2mlのメタノールに溶解し、0.2モル
／モルの炭酸カリウム及び0.2モル／モルの臭化テトラ
ブチルアンモニウムを添加する。20℃で16時間攪拌した
後、10α異性体から10β異性体への転化が確認された
（β％／α％＝80）。
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−12,11−（オキシカルボニル）（ヒドラゾノ）エリ
スロマイシンの10α異性体と10β異性体との混合物（β
％／α％＝0.24）を2mlのメタノールに溶解し、0.2モル
／モルの炭酸カリウム及び0.2モル／モルの臭化テトラ
ブチルアンモニウムを添加する。20℃で16時間攪拌した
後、10α異性体から10β異性体への転化が確認された
（β％／α％＝80）。
例９ 0.1gの11,12−ジデオキシ−３−デ（（2,6−ジデオキ
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−12,11−（オキシカルボニル）（ヒドラゾノ）エリ
スロマイシンの10α異性体と10β異性体との混合物（β
％／α％＝0.24）を0.5mlのメタノールに溶解し、33μ
ｌのナトリウムメチラートメタノール溶液（5g％ml）を
添加する。20℃で16時間攪拌した後、10α異性体から10
β異性体への転化が確認された（β％／α％＝9.7）。
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−12,11−（オキシカルボニル）（ヒドラゾノ）エリ
スロマイシンの10α異性体と10β異性体との混合物（β
％／α％＝0.24）を0.5mlのメタノールに溶解し、33μ
ｌのナトリウムメチラートメタノール溶液（5g％ml）を
添加する。20℃で16時間攪拌した後、10α異性体から10
β異性体への転化が確認された（β％／α％＝9.7）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 スコル、ジャック フランス国 エフ93230 ロマンビル, ブルバール ド ラ ボワシェール，22 (56)参考文献 特開 平７−278177（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07H 17/08 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (10)
- 【請求項１】次式（IA）： ［ここで、 ＸとＹは一緒になって３−オキソ基を形成するか、或い
は Ｘは水素原子を表し及びＹは次式： の基（ここで、R2はヒドロキシル基又は２〜20個の炭素
原子を含有するＯ−アシル基を表す）、又は２〜20個の
炭素原子を含有するＯ−アルキル基、又はNH2基を表
し、 R1は水素原子又はメチル基を表し、 Ｚは水素原子又は２〜20個の炭素原子を含有するアシル
基を表し、 Ｒは水素原子、NH2基又は式：（CH2）nAr、NH（CH2）nA
r若しくはＮ＝CH（CH2）nAr（ここで、ｎは１〜６の整
数であり、Arは置換されていてよいアリール又はヘテロ
アリール基を表す）の基を表す］ の10α−異性体又は10αと10β−異性体の混合物の形態
にある化合物に塩基性試薬を作用させて、10位のメチル
基がβ位置にある次式（Ｉ）： （ここで、Ｒ、R1、Ｘ及びＹは上記の意味を有し、Z'は
水素原子又は２〜20個の炭素原子を含有するアシル基を
表す） の相当する化合物を得ることを特徴とする、異性化方
法。 - 【請求項２】操作を塩基性試薬の存在下に実施し、Ｚ及
びZ'が水素原子を表すことを特徴とする、請求項１に記
載の方法。 - 【請求項３】塩基性試薬が苛性カリであることを特徴と
する、請求項１又は２記載の方法。 - 【請求項４】塩基性試薬が水酸化若しくは臭化テトラブ
チルアンモニウム、又は炭酸アルカリ、例えば炭酸ナト
リウム若しくは炭酸カリウム、苛性ソーダ、又はDBU
（1,8−ジアザビシクロ［5.4.0］ウンデカ−７エン）、
又は燐酸三カリウム、又はナトリウムメチラートである
ことを特徴とする、請求項１又は２記載の方法。 - 【請求項５】操作をテトラヒドロフラン、水溶液状の１
−メチル−２−ピロリジノン、塩化メチレン及びアルコ
ールであってよい溶媒中で実施し、Z'が水素原子又は２
〜20個の炭素原子を含有するアシル基を表す相当する化
合物を得ることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか
に記載の方法。 - 【請求項６】操作をメタノール溶液中で実施することを
特徴とする、請求項５に記載の方法。 - 【請求項７】ＲがNH2基を表す、請求項１〜６のいずれ
かに記載の方法。 - 【請求項８】R1がメチル基を表す、請求項１〜７のいず
れかに記載の方法。 - 【請求項９】ＸとＹが一緒になって３−オキソ基を形成
することを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載
の方法。 - 【請求項１０】Ｚ及びZ'が水素原子を表す、請求項１〜
９のいずれかに記載の方法。
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