JPS61221184A - ２−（２−チエニル）−エチルアミンの製造方法 - Google Patents
２−（２−チエニル）−エチルアミンの製造方法Info
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- JPS61221184A JPS61221184A JP6135985A JP6135985A JPS61221184A JP S61221184 A JPS61221184 A JP S61221184A JP 6135985 A JP6135985 A JP 6135985A JP 6135985 A JP6135985 A JP 6135985A JP S61221184 A JPS61221184 A JP S61221184A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明ｔ’１２−（２−チェニル）−エチルアミンの製
造方法に関する。
造方法に関する。
本発明により得られる２−（２−チェニル）−エチルア
ミンは各種医薬品の中間体として重要であり１例えば血
小板凝集抑制作用を有する塩酸チクロピジンの中間体と
して用いられる。
ミンは各種医薬品の中間体として重要であり１例えば血
小板凝集抑制作用を有する塩酸チクロピジンの中間体と
して用いられる。
本発明の目的化合物は既に種々の方法によって合成され
ている。たとえば（１）ω−ニトロ−２−ビニルチオフ
ェンを水素化リチウムアルミニウムで還元する方法（Ｒ
，Ｔ、 Ｇ１１ｓｄｏｒｆ、 ａｎｄ Ｆ、 Ｐ、 Ｎ
ｏｒｄ。
ている。たとえば（１）ω−ニトロ−２−ビニルチオフ
ェンを水素化リチウムアルミニウムで還元する方法（Ｒ
，Ｔ、 Ｇ１１ｓｄｏｒｆ、 ａｎｄ Ｆ、 Ｐ、 Ｎ
ｏｒｄ。
Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅ！ｌｌＬ、 １５．８０７．
（１９５０））、 （Ｓ、 Ｇｒｏｎｏｗｉｔｚａｎｄ
Ｆ、 Ｓａｎｄｂｅｒｇ、 Ａｒｋｉｖ、 Ｆａｒ
Ｋｅｍｉ、 、 ３２ ＋ ２１７＋ （１９７０）：
Ｌ（２） ２− （２−チェニル）−プロピルアミドを
ホフマン分解する方法（（）、 Ｂａｒｇｅｒ 、 ａ
ｎｄ Ａ、 Ｅａｓｏｎ、、Ｊ、 ＣｈｅｗＳａｃ、
、 ２１００． （１９３８））、（３） ２−チ！二
＃７−にトニトリルを水素化リチウムアルミニウムで還
元する方法［Ｂ、 Ｆ、 Ｃｒｃｒｗｅ、 Ｆ、 Ｆ、
Ｎｏｒｄ、 Ｊ、 ｏｒｇ、 Ｃｈｅｗ １５１８１
、 （１９５１））、 （４）β−（２−チェニル）・
エチルハライド及ヒβ−（２−チェニル）エチルアルコ
ール・スルホン酸エステルのアンモニアニヨルアミノ化
反応［Ｂ１１ｃｋ ａｎｄ Ｂｕｒｋｈａｌｔｅｒ、Ｊ
、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ。
（１９５０））、 （Ｓ、 Ｇｒｏｎｏｗｉｔｚａｎｄ
Ｆ、 Ｓａｎｄｂｅｒｇ、 Ａｒｋｉｖ、 Ｆａｒ
Ｋｅｍｉ、 、 ３２ ＋ ２１７＋ （１９７０）：
Ｌ（２） ２− （２−チェニル）−プロピルアミドを
ホフマン分解する方法（（）、 Ｂａｒｇｅｒ 、 ａ
ｎｄ Ａ、 Ｅａｓｏｎ、、Ｊ、 ＣｈｅｗＳａｃ、
、 ２１００． （１９３８））、（３） ２−チ！二
＃７−にトニトリルを水素化リチウムアルミニウムで還
元する方法［Ｂ、 Ｆ、 Ｃｒｃｒｗｅ、 Ｆ、 Ｆ、
Ｎｏｒｄ、 Ｊ、 ｏｒｇ、 Ｃｈｅｗ １５１８１
、 （１９５１））、 （４）β−（２−チェニル）・
エチルハライド及ヒβ−（２−チェニル）エチルアルコ
ール・スルホン酸エステルのアンモニアニヨルアミノ化
反応［Ｂ１１ｃｋ ａｎｄ Ｂｕｒｋｈａｌｔｅｒ、Ｊ
、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｅ、 、６４．４７７、 （１９４２））、 Ｃ特
開昭５１−１１８７６０１゜（５）ω−ニトロ−２−ビ
ニルチオフェンをｔ解ａ元する方法〔特開昭５４−１１
７４６２１などがあげられる。
開昭５１−１１８７６０１゜（５）ω−ニトロ−２−ビ
ニルチオフェンをｔ解ａ元する方法〔特開昭５４−１１
７４６２１などがあげられる。
しかしながらこれほど多種多様の製造方法が提案されて
いるにもかかわらずこれらの方法は。
いるにもかかわらずこれらの方法は。
おおむね収率が低くまた工業的な合成法としては困難の
多い方法である。例えば、（１）の方法では収率が約４
０１と低く、（２）の方法では収率が低く又工程が長い
。
多い方法である。例えば、（１）の方法では収率が約４
０１と低く、（２）の方法では収率が低く又工程が長い
。
本発明者は、 ２−（２−チェニル）−エチルアミンを
良好な収率で製造することが出来しかも工業上操作のや
り易い方法について検討した結果、本発明を見い出した
。
良好な収率で製造することが出来しかも工業上操作のや
り易い方法について検討した結果、本発明を見い出した
。
即ち本発明は式
で表わされる化合物をハイドライド試薬を用いて還元し
て式 で表わされる化合物を製造する２−（２−チェニル）−
エチルアミンの製造方法に関する。
て式 で表わされる化合物を製造する２−（２−チェニル）−
エチルアミンの製造方法に関する。
本発明に用いられる式（１）の化合物は、ａＩ々の方法
で得ることが出来るが１例えばチェニル−２−酢酸を塩
化チオニルなどのハロゲン化剤を用いて酸ハライドした
後、アンモニア水と反応させると、各工程がほとんど定
量的に進んで。
で得ることが出来るが１例えばチェニル−２−酢酸を塩
化チオニルなどのハロゲン化剤を用いて酸ハライドした
後、アンモニア水と反応させると、各工程がほとんど定
量的に進んで。
目的物を得ることが出来る。
本発明方法では１式（１）の化合物をハイドライド試薬
を用いて還元する。
を用いて還元する。
用いられるハイドライド試薬の例としては。
ＬｉＡｌＨ４，ＬｉＡＪ！Ｈ４−ＡｌＣｌ３． ＬＬＭ
Ｈ（ＯＣＨ５）５． ＮａＡ！ｆ（２（ＯＣＨ２ＣＨ２
０ＣＨ，）、 ＬｉＢＨ，ＣＮ、 ＮａＢＨ４−Ａ１．
Ｃ１５，ＮａＢＨ４−ＣＨ５ＣＯＯＨ，ＮａＢＨ４−ピ
リジ７ 、 ＮａＢＨ４−ＣａＣｌ２などが挙げられ
、この中でＬｊｆｆｌＨ４，ＮａＢＨ，（ＯＣＯＣＨ，
）が好ましい。これら試薬の使用量は、式（Ｉりの化合
物１モル当り約２モル以上好ましくは約２．５〜５モル
である。
Ｈ（ＯＣＨ５）５． ＮａＡ！ｆ（２（ＯＣＨ２ＣＨ２
０ＣＨ，）、 ＬｉＢＨ，ＣＮ、 ＮａＢＨ４−Ａ１．
Ｃ１５，ＮａＢＨ４−ＣＨ５ＣＯＯＨ，ＮａＢＨ４−ピ
リジ７ 、 ＮａＢＨ４−ＣａＣｌ２などが挙げられ
、この中でＬｊｆｆｌＨ４，ＮａＢＨ，（ＯＣＯＣＨ，
）が好ましい。これら試薬の使用量は、式（Ｉりの化合
物１モル当り約２モル以上好ましくは約２．５〜５モル
である。
又１反応は一般に０℃からその使用溶媒の沸点の範囲の
温度で約３時間以内で完了する。使用される溶媒は、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプロピル
エーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジグライム
などのエーテル類やベンゼン、トルエン、キシレンなど
の炭化水素が挙げられる。
温度で約３時間以内で完了する。使用される溶媒は、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプロピル
エーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジグライム
などのエーテル類やベンゼン、トルエン、キシレンなど
の炭化水素が挙げられる。
反応終了後１反応液から常法例えば減圧蒸留などにより
、目的とする式（１）の化合物を得ることが出来る。
、目的とする式（１）の化合物を得ることが出来る。
この式（１）の化合物から６目的の塩酸チクロピジンへ
の合成は既に８． Ｇｒｏｎａｗｉｔｚ 、 Ｂ、 Ｓ
ａｎｄｂｅｒｇ、 Ａｒｋｉｖ、 Ｆ８ｒＫｅｍｉ、
３２．２１７．（１９７０）に報告されている方法に従
い４．５．６．７−チトラヒドロテエノ（３，２−Ｃ〕
ピリジンへ導き１次いでＪ、 Ｐ、 Ｍａｆｆｒａｎｄ
、 Ｆ、 Ｅｒ０７＋Ｅｕｒ、 ＪＭｅｄ、 Ｃｈｅｗ
−Ｃｈｉｍｉｃａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａ＋ ４８
３−１４８６＋（１９７４）に記載されている方法を改
良したＮ−ベンジル化を行うことＫより容易に目的の塩
酸チクロピジンへ導くことができる。すなわち２−（２
−？エニル）−エチルアミンをホルムアルデヒドと反応
させてイミ／とした後Ｐｉｃｔｅｔ −８ｐｅｎｇｌｅ
ｒ反応を応用して、 ＨＣｔで環化することによ＃）４
，５．６．７−チトラヒドロチエノ［： ３．２−Ｃ〕
ピリジンへ導くことができる。ベンジル化は文献記載の
方法では収率が低かったが、相間移動触媒を用いた改良
法により高収率でインジル化が進行する。これを塩酸塩
とすることＫより目的の塩酸チクロピジンを得ることが
できる。
の合成は既に８． Ｇｒｏｎａｗｉｔｚ 、 Ｂ、 Ｓ
ａｎｄｂｅｒｇ、 Ａｒｋｉｖ、 Ｆ８ｒＫｅｍｉ、
３２．２１７．（１９７０）に報告されている方法に従
い４．５．６．７−チトラヒドロテエノ（３，２−Ｃ〕
ピリジンへ導き１次いでＪ、 Ｐ、 Ｍａｆｆｒａｎｄ
、 Ｆ、 Ｅｒ０７＋Ｅｕｒ、 ＪＭｅｄ、 Ｃｈｅｗ
−Ｃｈｉｍｉｃａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａ＋ ４８
３−１４８６＋（１９７４）に記載されている方法を改
良したＮ−ベンジル化を行うことＫより容易に目的の塩
酸チクロピジンへ導くことができる。すなわち２−（２
−？エニル）−エチルアミンをホルムアルデヒドと反応
させてイミ／とした後Ｐｉｃｔｅｔ −８ｐｅｎｇｌｅ
ｒ反応を応用して、 ＨＣｔで環化することによ＃）４
，５．６．７−チトラヒドロチエノ［： ３．２−Ｃ〕
ピリジンへ導くことができる。ベンジル化は文献記載の
方法では収率が低かったが、相間移動触媒を用いた改良
法により高収率でインジル化が進行する。これを塩酸塩
とすることＫより目的の塩酸チクロピジンを得ることが
できる。
本発明の利点は、既存の合成法に比べて工程が簡単でし
かも収率が高い（例えば下記の実施例においては約７０
チ以上）ことである。その上１本発明に用いられる原料
は比較的安価に入手することが可能であって、その面か
らも本発明は従来法に比べて極めて有利である。
かも収率が高い（例えば下記の実施例においては約７０
チ以上）ことである。その上１本発明に用いられる原料
は比較的安価に入手することが可能であって、その面か
らも本発明は従来法に比べて極めて有利である。
次に参考例及び実施例を示す。参考例１には。
本発明の原料である式＋Ｉｔ）の化合物の製造の１例を
示し、参考例２には本発明の目的化合物である式（１）
の化合物を用いる塩酸チクロピジンの製造の１例を示す
。
示し、参考例２には本発明の目的化合物である式（１）
の化合物を用いる塩酸チクロピジンの製造の１例を示す
。
参考例 １
チオフェン−２−酢酸（２０，Ｏｇｒ、、 ０．１４１
％／ｌ／）を、塩化チオニル（１ｏｏｍｚ）に溶かし
１．０時間、６０℃〜７０℃で攪拌した。次いで過剰の
塩化チオニルを留去し、残渣を蒸留した。収率２０．４
ｇｒ。
％／ｌ／）を、塩化チオニル（１ｏｏｍｚ）に溶かし
１．０時間、６０℃〜７０℃で攪拌した。次いで過剰の
塩化チオニルを留去し、残渣を蒸留した。収率２０．４
ｇｒ。
（９０，２％）。ｂｐ ６０−６５” Ｃ３ｙＨｊ／）
。
。
この酸クロリドをクロロホルム（１００ｍ）に溶かした
後、２８チアンモニア水（２００ｄ）中へ攪拌しながら
３０分間室温で滴下した。析出した結晶を濾過後、Ｐ液
をクロロホルム（１０〇−×２回）抽出した。クロロホ
ルム膚を約５０−にまで濃縮後、冷却すると結晶が析出
した。
後、２８チアンモニア水（２００ｄ）中へ攪拌しながら
３０分間室温で滴下した。析出した結晶を濾過後、Ｐ液
をクロロホルム（１０〇−×２回）抽出した。クロロホ
ルム膚を約５０−にまで濃縮後、冷却すると結晶が析出
した。
濾過後、乾燥し最初の結晶と合わせ１５．Ｏｇｒ、 （
８５，８％）のチオフェン−２−アセタミドを得た。
８５，８％）のチオフェン−２−アセタミドを得た。
実施例 １
ｔ、１ＡｔＨ４（１１，４ｇｒ、、 ０．３モル）をジ
エチルエーテル（３００１１Ｌｔ）中に懸濁させた。こ
の中に固体のチオ７エンー２−７セタミド（１４，１ｇ
ｒ、、 ａ１モル）を少量づつ加えた。全量を加えた後
、宸温下。
エチルエーテル（３００１１Ｌｔ）中に懸濁させた。こ
の中に固体のチオ７エンー２−７セタミド（１４，１ｇ
ｒ、、 ａ１モル）を少量づつ加えた。全量を加えた後
、宸温下。
２時間攪拌した。次いで過剰のＬｉＡｌＨ４を水（１１
，４ｍ（）、１５％ＮａＯＨ水溶液（１ｔ４−）、水（
３４，２−）を順次注意深く加えてこわした後、析出す
るアルミニウム化合物を濾過した。Ｆ液をＮａ２８０４
で乾燥後、濃縮し、残渣を減圧蒸留すると、無色透明な
油状物質が得られた。
，４ｍ（）、１５％ＮａＯＨ水溶液（１ｔ４−）、水（
３４，２−）を順次注意深く加えてこわした後、析出す
るアルミニウム化合物を濾過した。Ｆ液をＮａ２８０４
で乾燥後、濃縮し、残渣を減圧蒸留すると、無色透明な
油状物質が得られた。
収ｔ ９．２ｇｒＣ７２，４９６）。
ｂｐ、 ８７−８９°（２０ＢＨ，！？）。 ｎＤ
１・５５００゜ＩＲ（ａｍ ）、 ３３７０（ｍｌ、
３２８０（ｗ）、 ３１００（ｖｗ）。
１・５５００゜ＩＲ（ａｍ ）、 ３３７０（ｍｌ、
３２８０（ｗ）、 ３１００（ｖｗ）。
３０７０（ｗｌ、 ２９３０（ｓ）、 ２８５０（ｍ）
、 １５９０（ｍ、ｂｒ）。
、 １５９０（ｍ、ｂｒ）。
１５３８（ｗ）、 １４６０（ｍ）、 １３８２（匍、
１３６０（Ｗ３゜１２５５（ｗ）、 １２３８（ｗ）
、 １０１０８０（、１０１０４０（。
１３６０（Ｗ３゜１２５５（ｗ）、 １２３８（ｗ）
、 １０１０８０（、１０１０４０（。
８５０（ｓ）、 ８２０（ｖａ） 、 ６９５ （ｖｓ
）。なお０内の記号は下記の意味を表わす。
）。なお０内の記号は下記の意味を表わす。
（＠−弱い、（ｖｗ）−大変弱い、（ｍ）−中位の強度
、（Ｓ）−強い、（ｖ、ｓ）−極めて強い。
、（Ｓ）−強い、（ｖ、ｓ）−極めて強い。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、 ｃＤｃｚ、、 ｐｐｍ）、
１．１３（２Ｈ，８，−ＮＨ２）。
１．１３（２Ｈ，８，−ＮＨ２）。
２．９５（４Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２ＣＨ２−） 、 ６．
８０〜７．１３（３Ｈ，ｍ。
８０〜７．１３（３Ｈ，ｍ。
ａｒｏｍａ）、 ＭＳ（７０ｅＶ、 Ｍ／ｚ） １２
７（Ｍ”）。
７（Ｍ”）。
ＴＬＣ： Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０ 、溶媒系（Ｍｅ
ＯＨ： ＣＨＣｔ、 ： ｇｔ２０： ２８％アンソニ
ア水−６：１０：１０：１）Ｒｆα５６゜実施例 ２ 水素化リチウムアルミニウム（１１，４ｇｒ、 ０．３
モル）をジエチルエーテル（１００ｍｇ）中ｔｌｃ＠濁
させておいた。この中に水冷下ジエチルエーテル（１ｏ
ｏｋ）に溶かした無水塩化アルミニウム（１五３５ｇｒ
、０．１モル）を滴下した。全部加えて後、水冷下６０
分間攪拌し次いでチオフェン−２−アセタミド（１４，
１ｇｒ、０１モル）を少しづつ加えた。全量加えた後室
温下で２時間攪拌した。
ＯＨ： ＣＨＣｔ、 ： ｇｔ２０： ２８％アンソニ
ア水−６：１０：１０：１）Ｒｆα５６゜実施例 ２ 水素化リチウムアルミニウム（１１，４ｇｒ、 ０．３
モル）をジエチルエーテル（１００ｍｇ）中ｔｌｃ＠濁
させておいた。この中に水冷下ジエチルエーテル（１ｏ
ｏｋ）に溶かした無水塩化アルミニウム（１五３５ｇｒ
、０．１モル）を滴下した。全部加えて後、水冷下６０
分間攪拌し次いでチオフェン−２−アセタミド（１４，
１ｇｒ、０１モル）を少しづつ加えた。全量加えた後室
温下で２時間攪拌した。
次いで１５％ＮａＯＨ水溶液（５０ａ／）を水冷上注意
深く加え、さらに１０分間攪拌後沖過した。結晶部はエ
タノール（１００ｄ）で洗浄し、洗液は濃縮後残渣をジ
エチルエーテル（５（Ｉｔｔ）を加えて溶かし、この溶
液を最初のＦ液と合わせ。
深く加え、さらに１０分間攪拌後沖過した。結晶部はエ
タノール（１００ｄ）で洗浄し、洗液は濃縮後残渣をジ
エチルエーテル（５（Ｉｔｔ）を加えて溶かし、この溶
液を最初のＦ液と合わせ。
乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）後濃縮した。得られた粗アミン（
１１，７ｇｒ、）を減圧蒸留して１０．５２！１（８２
，８チ）の目的物を得た。Ｊ）ＢＢ−８９°（２１，Ｏ
ｕＨ，？）、物性は実施例１に一致した。
１１，７ｇｒ、）を減圧蒸留して１０．５２！１（８２
，８チ）の目的物を得た。Ｊ）ＢＢ−８９°（２１，Ｏ
ｕＨ，？）、物性は実施例１に一致した。
実施例 ３
ＮａＢＨ３（ｏｃｏｃＨ，） （２ａ ８ ｇｒ、０３
モル）をジオキサン（３００ａ／）に懸濁させこの中に
チオフ、エンー２−アセタミド（１４，１ｇｒ、 ０．
１モル）を加え。
モル）をジオキサン（３００ａ／）に懸濁させこの中に
チオフ、エンー２−アセタミド（１４，１ｇｒ、 ０．
１モル）を加え。
２時間加熱還流させた。次いで反応混合物を濃縮し、残
渣に水（２００ｍ（）を加えて溶かした後エーテル抽出
（１００−で３回）した。エーテル層を水洗、飽和食塩
水洗後乾燥（Ｋ２ＣＯ５） Ｌ濃縮した。残渣を減圧蒸
留することによ！７９．４ｇ（７４，０チ）の２−（２
−チェニル）−エチルアミンヲ得た。ｂｐ８４−８６°
（１７８Ｈ，９）。物性は実施例１に一致した。
渣に水（２００ｍ（）を加えて溶かした後エーテル抽出
（１００−で３回）した。エーテル層を水洗、飽和食塩
水洗後乾燥（Ｋ２ＣＯ５） Ｌ濃縮した。残渣を減圧蒸
留することによ！７９．４ｇ（７４，０チ）の２−（２
−チェニル）−エチルアミンヲ得た。ｂｐ８４−８６°
（１７８Ｈ，９）。物性は実施例１に一致した。
参考例 ２
２−（２−チェニル）−エチルアミン（４ａＯｇｒ。
１３９モル）を、フラスコ中に入れこの中へ水（４＆８
ｗＬｔ）を加えた。次いで、室温下３７％ホルムアルデ
ヒド溶液（５６，１７ｇｒ、０６９３モル）を加えた。
ｗＬｔ）を加えた。次いで、室温下３７％ホルムアルデ
ヒド溶液（５６，１７ｇｒ、０６９３モル）を加えた。
全部加えた後、７０〜８０℃で３時間攪拌した。冷却後
分液ロートへ移し、イソプロピルエーテルで抽出（１０
０−ｘ３回）シた。イソプロピルエーテル場を水洗、飽
和食塩水洗、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４） ＊濃縮し粗ゴミ７５
２．５ ｇｒ、を得た。
分液ロートへ移し、イソプロピルエーテルで抽出（１０
０−ｘ３回）シた。イソプロピルエーテル場を水洗、飽
和食塩水洗、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４） ＊濃縮し粗ゴミ７５
２．５ ｇｒ、を得た。
この粗イミン（５２，５ｇｒ、 ）中に、攪拌しながら
水（２６，５ａｚ）に溶かした濃塩酸（３３，４ｍ、
０．４０モル）を滴下した。全部加えて後室温で２時間
攪拌後そのまま濃縮し粗４，５．６．７−チトラヒドロ
チエノ（３，２−Ｃ）ピリジン塩酸塩を得た。粗収量５
５ｇｒ０ 次いで粗４，５，６．７−チトラヒドロチエノ〔３，２
−ｃ）ピリジン塩酸塩（５２，５ｇｒ、０．３７８モル
）と。
水（２６，５ａｚ）に溶かした濃塩酸（３３，４ｍ、
０．４０モル）を滴下した。全部加えて後室温で２時間
攪拌後そのまま濃縮し粗４，５．６．７−チトラヒドロ
チエノ（３，２−Ｃ）ピリジン塩酸塩を得た。粗収量５
５ｇｒ０ 次いで粗４，５，６．７−チトラヒドロチエノ〔３，２
−ｃ）ピリジン塩酸塩（５２，５ｇｒ、０．３７８モル
）と。
Ｏ−り０／Ｌ／ベンジルクロライド（９１，３ｇｒ、
１５６７モル）とをベンゼン（４００ｍ／）Ｋ：溶かし
、この中に水（４００ｍ／）Ｋ溶かしたＮａＯＨ（６４
ｇｒ、 １．６０モル〕を加えた後、相関移動触媒とし
てテトラ−ｎ−ブチルアンモニウム硫酸水素塩（５，Ｏ
ｇｒ）を加えた後室温下２０時間攪拌し丸。反応混合物
を静置して、有機層と水層とを分離後有機層を水洗、飽
和食塩水洗後、乾燥（Ｍｇ８０４） ＋濃縮し残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して５０．３
＃の６−（０−クロルベンジル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ（３，２−Ｃ）ピリジンを得た。これ
を、イソプロピルエーテル（３００ｍ）Ｉｃ溶解し、こ
の中へ塩化水素ガスを吹き込み析出する白色結晶を濾過
乾燥し、５５．Ｏｇｒ、 （アミンから３工程で４ａ５
％）の塩酸チクロピジンを得た。ｍｐ、１９Ｑ、０℃。
１５６７モル）とをベンゼン（４００ｍ／）Ｋ：溶かし
、この中に水（４００ｍ／）Ｋ溶かしたＮａＯＨ（６４
ｇｒ、 １．６０モル〕を加えた後、相関移動触媒とし
てテトラ−ｎ−ブチルアンモニウム硫酸水素塩（５，Ｏ
ｇｒ）を加えた後室温下２０時間攪拌し丸。反応混合物
を静置して、有機層と水層とを分離後有機層を水洗、飽
和食塩水洗後、乾燥（Ｍｇ８０４） ＋濃縮し残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して５０．３
＃の６−（０−クロルベンジル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ（３，２−Ｃ）ピリジンを得た。これ
を、イソプロピルエーテル（３００ｍ）Ｉｃ溶解し、こ
の中へ塩化水素ガスを吹き込み析出する白色結晶を濾過
乾燥し、５５．Ｏｇｒ、 （アミンから３工程で４ａ５
％）の塩酸チクロピジンを得た。ｍｐ、１９Ｑ、０℃。
再結晶するとｍｐ。
２０５．３℃となった。
質量分析（７０ｅＶ、 Ｍ／Ｚ ） ２６５，２６３（
Ｍ ）、 １２５゜１１０゜ 同 日清化学株式会社
Ｍ ）、 １２５゜１１０゜ 同 日清化学株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表わされる化合物をハイドライド試薬を用いて還元し
て式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされる化合物を製造する２−（２−チエニル）−
エチルアミンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6135985A JPS61221184A (ja) | 1985-03-26 | 1985-03-26 | ２−（２−チエニル）−エチルアミンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6135985A JPS61221184A (ja) | 1985-03-26 | 1985-03-26 | ２−（２−チエニル）−エチルアミンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61221184A true JPS61221184A (ja) | 1986-10-01 |
| JPH0460471B2 JPH0460471B2 (ja) | 1992-09-28 |
Family
ID=13168883
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6135985A Granted JPS61221184A (ja) | 1985-03-26 | 1985-03-26 | ２−（２−チエニル）−エチルアミンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61221184A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5191090A (en) * | 1990-01-25 | 1993-03-02 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Preparation of 2-(2'-thienyl)ethylamine derivatives and synthesis of thieno[3,2-c]pyridine derivatives therefrom |
-
1985
- 1985-03-26 JP JP6135985A patent/JPS61221184A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5191090A (en) * | 1990-01-25 | 1993-03-02 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Preparation of 2-(2'-thienyl)ethylamine derivatives and synthesis of thieno[3,2-c]pyridine derivatives therefrom |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0460471B2 (ja) | 1992-09-28 |
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