JPS60112757A - 光学活性β−ラクタム類およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、光学活性ρ−ヲクタム類およびその製造法に
関する。すなわち一般式 〔式中、Ｒ１はアミツノ＾または保設されたアミノ基を
　Ｒ２は炭素原子において結合するＮ’　ｆ；’１桟基
を、Ｒ３は光学活性な−アミノ酸またはその誘導体から
ａ−アミノ基をとりのぞいた残茫を表わす〕で示される
光学活性β−ヲクタム頬および対応する光学的対掌体、
ならびにそれらの製翁法に関するものである。

本発明の発明者らは光学活性β−ラクタム類の新規な工
業的製造法の開発を目的に鋭意研究を続けた結果、光学
活’ｒｉＥａ−アミノ酸またはその誘導体を利用するこ
とによシ一般式（Ｉ）で示される光学活性β−ラクタム
類および対応する光学的対常体の創製に成功するととも
に、これらを安価かつ＋ｉｉｉ便で工業的有利に得る画
期的なｆＰＩ造法を完成した。これらの化合物はたとえ
ば単環比β−ラクタムなどの神々の抗生物質の合成中間
体として極めて有用な化合物である。

一般式（Ｉ）で示される化合物および対応する光学的対
掌体の製造法についてさらに詳しく述べれば、一般式 ％式％ 〔式中、Ｒ’ＦＬ前記と同意義を表わす〕で示される置
換師酸翔または力〃ボキＶＩＶ基における反応性誘導体
に、１般式 ％式％） 〔式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義を表わす〕で示
される置換メチレンアミン化合物を反応させて、一般式
（Ｉ）で示される光学活性β−ラクタム類および対応す
る光学的対掌体の一方または双方を得るものである。

従来よシ光学活性ａ−アミノ酸を原料とする光学活性β
−ラクタム類の合成法は知られている。

カナディアン・ジャーナμ・オプ・ケミストリー、第５
６巻（１９７８）、２１１〜２１７頁、同第５８巻（１
９８０）、１６０５〜１６０７頁。

テトラヘドロン・レターズ、１９ｓｏ年、ａ９ｏ７〜３
９１Ｏ頁、ザ・ジャーナμ・オプ・オーガニック・ケミ
ストリー、第４７巻（１９８２）、４０７５〜４０８１
頁には３−アジド−４−置換−アゼチジノン誘導体の合
成が報告されているが、いずれも試薬として２−アジド
酢酸クリライドを使用するので操作に細心の注意を要し
、工程管理が困難であるため工業的に利用しがたい。ま
たテトラヘドロン・レターズ、１９７８年、５１１９〜
５１２２頁では２−アジド酢酸クリライドのかわ）に２
−フタルイミド酢酸クリライドを用いて光学活性β−ラ
クタム類を合成しているが、生成するβ−ラクタム類の
４位は無置換である。

本発明は従来法の欠点を補いしかも各挿β−フクタム系
抗生物質の有用な合成中間体、および工業的にも利用で
きるそれらの中間体の製造法を提供するものでおる。

本発明で使用される原料のひとつである化合物Ｃｎ〕お
よび目的化合物ＣＩ）における置ａＭＲ”はアミノ基ま
たは保護されたアミノ趨であるが、アミノへの保−基と
してはβ−ヲクタムおよびペプチド合成の分野でこの目
的に用いられるものが適宜に採用される。たとえはフタ
ロイル、ベンゾイル、４−ニトロベンシイμ、　４−　
ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルなどの芳香族アシｌｖ基、
たとえばホルミμ、アセチμ、プロピオニル、モノクロ
ロアセチ〃、ジクロロアセチρ、トリクロロアセチ／Ｌ
／。

トリプルオロアセチル、マレイル、サクシニμなどの脂
肪族アＶｆｉ／基、たとえはベンゼンスルホニμ＋　４
−　ｔｅｒｔ　−７”チルベンゼンスμホニル、バラト
μエンスルホニｐなどの芳香族スルホニｌｖ４゜タトエ
ばメタンスルホニμ、エタンスルホニルなどの脂肪族ヌ
μホニρ基、たとえばメトキシカμボニ〃、エトキシカ
μポニ〃、イソプロボキシカｐボニμ、　ｔｅｒｔ−グ
トキシカμボニμ、２−シアノエトキＶカルボニμ、２
．２．２−）リクロロエトキＶカ〃ボニμ、２−トリメ
チｐシリルエトキＶカρボ二μ、ベンジμオキシカμボ
ニ／Ｌ’、２−メチρヌ〜ホニ〃エトキシカルボニＡ’
、４−＝トロベンジ〃オキＶ力ρボニμ、４−メトキシ
ベンジルオキｙカμボニμ、ジフェニルメチルオキシカ
ルボニμ、メトキシメチ〃オキＶカルボニルヒドリルオ
キシカρボールなどのＦｆ４ｆ！オキシカルポニμ基、
たとえばトリチμ、２−ニトロフエニμチオ、ベンジリ
デン、４−ニトロベンジリデン、ベンジ／ｌ／、４−ニ
トロベンジル、　Ｒ４０ＣＯＣＨ鴛Ｃ（ＯＨ３）−など
の、アシμ基以外のアミノ甚の保膜基、などのにかたと
えばＲ５Ｒ６Ｒ７５ｉ−、ジ（Ｒ５Ｒ６Ｒ７Ｓｉ　）　
−、−８１（Ｒ５Ｒ６）Ｘ３１（Ｒ７Ｒ８）−７’にど
の置換シリル八などが挙げられる。ここでＲ４゜Ｒ５，
Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８はそれぞれ、直鎖状または分枝状のＡ
＃累？＆ｔ〜６の低級アルキμ基もしくはたとえはフェ
ニルなどのアリーμ基を表わし、Ｒ５゜Ｒ６，Ｒ７，Ｒ
８はそれぞれ同一または異なっていてもよい。またＸは
たとえばメチレン、エチレンなどの低級アルキレン基を
表わす。

もう一方の原料である化合物〔狽〕および目的化合物Ｃ
Ｉ）における炭素原子において結合する有機９基Ｒ２と
してはたとえばアルキル、シクロアμキμ、γμケニ／
Ｉ／、ンクロアμケ二ル、アルキニル）アリーμ、アフ
〃キル、複素環基などが用いられ、これらは１〜数個の
１４換拭を有していてもよい。以後、木用明細書におい
ては、「置換へを有していてもよい」基の場合にはＪＮ
の右肩に＊を付して表わす。たとえば「ｆｌ′ｆ換基を
有していてもよいアルキμ」を「アルキ／Ｌ／＊」とし
て表わす。仁の場合、ｌＩ′を換基の数は１個に限定さ
れず、置換される基によっては２〜ａ個の同一またはＲ
８４なる置喚儀を有していてもよい。アルキ〜としては
直鎮状または分枝状の炭素数１〜６の低級アルキμがよ
く、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピ〃、ｎ−ブチル、イソブチル、８０Ｏ−ブチ）ｖ　、
　ｔｅｒｔ−グチμ、ｎ−ペンチル。

イソベンチ／ｌ／　、　ｔｅｒｔ−アミル、ネオベンチ
μ、ｎ−へキシｌｖ、イソヘキシμなどが用いられる。

シクロアルキ〜としては炭素数３〜８のものが好ましく
、たとえばシクログロピμ、Ｖクログチｌし。

シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ア
ダマンチｐなどが用いられる。アルヶ二μとしては１ぼ
６１状またｔよ分枝状の炭素数２〜６の低級γρケ二μ
がよく、たとえばビニル、アリル。

ｌ−プロペニル、イソプロベニ）ｖ、２−メタリル、ク
ロチρ、１−グテニ／Ｌ’、２−グテニ／ｌ／、３−グ
チニルなどが用いられる。アルキニルとしては直鎖状ま
たは分校状の炭素数２〜６の低級アルキニρカヨ（、ｆ
ｃとえばエチニル）１−プロビニル、２−プロビニμ、
グロバギμなどが用いられる。

シクロアルキ二μとしてはたとえば１−シクロプロペニ
ル、１−シクロブテニル、２−シクログチ二μ、１−シ
クロベンテニμ、２−シクロペンテ二／Ｌ’、３−シク
ロベンテニ、Ａ’、ｌ−シクロヘキセニｐ、２−シクロ
ヘキセニ〃、３−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテ
ニμ、１．４−シクロヘキ竺ジエニ／Ｉ／などの炭素数
３〜８のものが用いられ、とりわけ＃Ｎ素′ｆＩＬ４〜
６のものが好ましい。アリールとしてはたとえばフェニ
／’１１−ナフチル、２〜ナフチル、ビフェニ）ｖ、ア
ントリρなどが用いられるが、とりわけフェニル。ナフ
チルなどが繁用される。アヲμキｐとしてはたとえばベ
ンジ／Ｌ／　、　７　ｘネチＩＬ／、２−７ｘ＝ルプロ
ビル、３−フェニルプロピμ、１−ナフチルメチル、２
−ナフチルメチル、ベンズヒドリμなどが用いられる。

複素環基としてはたとえば窒素原子（オキシド化されて
いてもよい）、酸素原子、硫黄原子などのヘテｐ原子を
１〜数個含む５〜８員環またはその４Ｍ合環などでｊレ
フ素原子に結合手を有するものが用いられ、たとえば２
−４たは３−ピロ！Ｊ／ｌ’、２−または３−７すμ、
２−または３−チエ二μ、２−または３−ピロリジニル
、２−．３〜または４−ピリジル、Ｎ−オキシ、ドー２
−９３−または４−ピｙジ）ｖ、２−．３−または４−
ピベリジニμ、２−．３−または４−ビフニル、２−，
３−または４−チオピフニル、ピラジニル、２−．４−
または５−チアシリ／ｌ’、２−．４−または５−オキ
サシリ／Ｌ’、３−，４−または５−イソチアシリ／ｌ
／、３−，４−または５−イソオキサシリル、２−１４
−または５−イミダゾリμ、３−，４−または５−ピッ
ゾリル、３−または４−ピリダジニル、Ｎ−オキシド−
３−または４−ピリダジニル、２−．４−ｉたは５−ピ
リミジニ／Ｌ’、Ｎ−オキシド−２−１４−または５−
ピリミジニル、ピペラジニル、４−１たは５−（１，２
，３−チアシアシリＡ／）　、　３−または５−（１，
２，４−チアシアシリ／ｌ／）　、　１　、３　、４〜
チアジアゾリル、１．２．５−チアシアシリμ、４−ｔ
たは５−（１，２，３−オキサジアゾリル）、３−また
は５−（１，２，４−オキサシアシリ／ｌ／）、１．３
．４−オキサシアシリ＃、１．２．５−オギサジアゾリ
μ、１，２．３−または１．２．４−）リアゾリル、Ｉ
Ｈまたは２Ｈ−テトラゾリル、ピリド〔２，３−ｄ）ピ
リミジ〃、ペンゾピヲニμ、１゜８−．１．５−．１．
６−．１．７−．２．７−または２．６−ナフチリジμ
、キノリル、チェノ（２，３−ｂ）ピリジルなどが蕃用
される。とりわけ窒素ＩＩＸ子、硫瞠原子を１〜４個含
む５ないし６員複素環八、たとえばチェニル、チアゾリ
ル。

チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラシリμなどが好
ましい。

これらのうちアルキル、アルケニル、アルギニμは、た
とえばシクロアμキＩｌシクロアルヶ二／Ｌ／”、アリ
−ｉ”Ｌ　ａ素侃基１．７μコキシカルボニル、アシル
オキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキＶ、
アリールオキシ、アシルオキシ、力μバモイルオキシ、
ス〃ホオキシ、アルキルス〃ホニルオキＶ、アグールス
μホニルオキシ。

ニトロ、アミノ、カルボキシ、力μパモイ／Ｉ／ｌアル
キルチオカμボニμ、メルカプト、アルキルチオ、アミ
ノアルキルチオ、アシルアミノアルキルチオ、アラμキ
ノ♂≠オ、アグーβＶオ、複素鰭ジオ、第四級アンモニ
ラｔなどにょ９１〜３個置換されていてもよい。置換さ
れたアルキｌｖｐ、％はたとえば式 ％式％ 〔式中、ｎは０ないし３のｍｅを、Ｒ９，ＨＩＯは同一
または異なって水素原子、アルキμ、シクロアルキｆｉ
”、アラルキノ、アリ−ノー、複素叶＋Ａ”ｌアルコキ
シ力ルポ二μ、アシρを、またはＲ９とＲＩＯが−Ｈに
なってオキソを　Ｒ１１は水素原子、アルキル、シクロ
アルキ？、アリール９．複素環イ、ハロゲン、シアノ、
ヒドロキシ、アルコキシ、アリ−ＩＬ／”ｙｔオキシア
ヲμキｆｉ／”）ｆキシ、アＶルオキシ、カルバモイル
オキシ、スμホオキシ、アルキ〃スμホニ〃オキシ、ア
リ−ＩＩ／”７　／ｌ／ホニρオキシ、ニトロ、アミノ
、アジド、カルボキン、アルコキシヵρボニ／Ｌ’、ア
μコキシカμボニルアルキルオキシ、力〜パモイル）ア
ルキ〜チオヵμボニ／ｌ／、アシ〃、メルカプト、アル
キルチオ、アミノアルキルチオ、アシルアミノ゛７１ｖ
キμチオ、アルキルチオ、アリ−ノーチオ、複素ｇｆチ
オ、第四級アンモニウムを示す〕で表わされるものも用
いられる。

上記のアルキル、アルケニルおよびアルギニμの置換県
、さらにＲ９、ＲＩＯ、Ｒ１１で表わされる基において
、アルコキシとしては直角状または分校状の炭素数１〜
６の低級アルコキＶが好ましく、たとえばメトキシ、エ
トキシ、ｎ−プロポキシ。

インプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ。

５ＩＩＩＣ−ブトキシ、　ｔａｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペ
ンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ｎ−へキシルオキ
シ、イソヘキシルオキシなどが用いられる。ハロゲンと
してはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素が用いられる。ガ（
四級アンモニウム基としてはたとえばピリジン、ニコチ
ン１俊アミドまたはイソニコチン酸アミドなどの方μパ
モイＩｖ基置換ピリジン、ニコチン酸またはイソニコチ
ン酸などのカルボキシル基棒換ピリジン、ピリジンスル
ホン酸などのスルホオキシ基ｉｌ？換ピリジンなどのピ
リジン誘導体から導かれる一般式 〔式中、Ｗは水素原子、メチル基、カルバモイル基、力
〃ボキＳ／／Ｌ／基、スルホオキシ基またはメトキシ基
を示す〕などで表わされる第四級アンモニウム基または
キノリニウムなどが用いられる。アＶ／Ｉ／基としては
たとえばホμミ／Ｌ／、アセチル、プロピオニμ、ｎ−
グチリ〃、イソブチリμ、ｎ−ベンタノイμ、ｎ−ヘキ
サノイルなどの炭素数１−〜６のアルキμカルボニ／ｌ
／基、たとえばモノクロロアセチル、ジクロロアセチ！
、トリクロロアセチル、トリフロロアセチルなどのハロ
ゲン化アルキμカルポニμ基、たとえばベンゾイル、４
−二トロベンゾイＡ／、４−ヒドロキシベンゾイル、４
−メトキシベンシイρ、　４−　ｔｅｒｔ−ブチルベン
シイμなどのアリールカμボニ／Ｉ／基またとえばフエ
ニμアセチμ、４−ヒドロキＶフェニルアセチル、４−
メトキＶフエ＝μアセチルなどの次素数７〜９のアフμ
キ〃力μボニ〜基、たとえば２−チエ二μ力μポニ〃、
２−フリμ力μポニ／Ｌ’、２−、４−または５−チア
シリルアセチμ、２−または３−チェニルアセチル、２
−または３−フリμアセチμ、２−アミノ−４−または
５−チアシリルアセチルなどのｉｉｔ　換基を有してい
てもよい酸素原子、窒素原子、硫黄原子の少なくとも１
つを含有する５ないし６員複素環力μボニｐ基または５
ないし６員痩累環アセチｔｖ％などが用いられる。そし
てアμキルスμホニμオキシ、アルキｐチオカルボニρ
、アμキルチオ、アミノアルキルチオ。

アンμアミノアｐキルチオ、アルコキシカルボニルアル
キルオキシにおけるアｐキｙｖ基、アｐコキシカ〃ボニ
ル、アルコキシカルボニルアルキルオキシ ρアミノアルキ〜チオにおけるアシ／ｖ％．アグールオ
キシ．アリールスμホニμオキシ、アリールチオにおけ
るアリー／Ｉ／基，複素環与オにおける複素環基，アブ
ルキルオキシ，アヲｐキルチオにおけるアラルキル基ｔ
よｎ１１記と同意義を表わす。

またシクロアｐキ／Ｉ／ｌシクロアρヶ二μ，アラ〃キ
ｐ，アリール、複累環基．第四級アンモニウムの置換基
としてはたとえばアルキｌし，アルコキン、アμケニル
，アグー／Ｌ’，アラｐキル、メルカプト、アルキμチ
オ、アリールチオ、アラルキμチオ、アｐキρスμホニ
ｐ，アグールスμホニル、アラ〜キｐスルホニμ．ハロ
ゲン化アｌレキｐ。

ヒドロキシ、オキソ、チオキソ、ハロゲン、ニトロ、ア
ミノ、シアノ、力ｐパモイル，力ｐボキシ、アシ〃，ア
シルオキシ、アシルアミノ、ヒドロキシアμキμ，力ｐ
ボキＶアルキｐ，モノまたはジアルキルアミノアルキｙ
などが用いられる（ここにおけるアルキル、アμコキシ
．アμケニル。

アリーμ，アヲｐキ，／Ｉ／．アシル、ハロゲンはＭ記
のごときものである）。

前記Ｒ２で示されるゑく素原子において結合する有機残
基中にアミノ基がある場合にはそのアミノ基は置換また
は保護されているのがよく、力μボキＶ／Ｌ／基．水酸
基，チオール基がある場合にはこれらも保護されている
のがよい。これらの保護基としては後述するような保簡
基が適宜用いられる。

前記のメチレンアミン化合物（ＩＩＩ）はたとえば次式
に示すような光学活性ａ−ア“ミノ酸またはその誘導体
とアルデヒド類との通常の脱水反応にょシ製造すること
ができる。

Ｒ２ＣＩＩＯ　＋Ｒ３ＮＨ２→Ｒ２０Ｈ＝ＮＲ３（Ｉｌ
ｌ）すなわち化合物ＣＩ）および（１［］における置換
ｔＡｉＲ３は一般式Ｒ３ＮＨ２　で示される光学活性ａ
ーアミノ酸またはその誘導体からα−アミノ基をとシの
そいた残基を表わす。ここでいう「光学活性α−アミノ
酸のｄ〜誘導体とは後述するようなものをいう。Ｒ３Ｎ
Ｈ２　としてはたとえばＤ−アスパラギンＭ＊　Ｌ−ア
スパラギン酸，Ｄ−アスパラギン、Ｌ−アスパラギン、
Ｄ−グルタミン酸，Ｌ−グルタミンｄ．Ｄ−グｐタミン
．Ｌーグルタミン。

Ｄ−アツニン．Ｌーアラニン、Ｄ−アμギニン。

Ｌ−アρギニン．Ｄーシスタチオニン，Ｌ−シスタチオ
ニン，Ｄーシスチン、Ｌ−シスチン、Ｄ−ヒスチジン、
Ｌ−ヒスチジン、Ｄ−ホモセリン。

Ｌ−ホモセリン、Ｄ−イソロイシン、Ｌ−イソロイシン
、Ｄ−ヲンチオニン．Ｌーランチオ＝ン。

Ｄ−ロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｄ−リンン，Ｌーリシン
、Ｄ−メチオニン、Ｌ−メチオニン、Ｄ−ノルロイシン
、Ｌ−ノルロイシン、Ｄ−７μ７（ＩＪン，Ｌ−）μバ
リン、Ｄ−オμニチン，Ｌーオｐニチン．Ｄーセリン、
Ｌ−セリン、Ｄ−）レオニン，Ｌ−）レオニン，Ｄーチ
ロシン、Ｌ−チロシン、Ｄ−チロニン，Ｌーチロニン．
Ｄーバリン。

Ｌ−／＜ＩＪン，Ｄ−フエニｐグリＶン．Ｌ−フエニ）
ｖグリｖン．Ｄ−フエ二μアヲニン．Ｌーフェニルアラ
ニンなどが単独で、６るいはジ．トリベプタイドの状態
でα−アミノ酸の誘導体として用いられる。ジ．トリベ
プタイドを構成するａ−アミノ酸は同種でもよいし異種
でもよい。本１，Ｑ明細書でいう［光学活性ａーアミノ
酸の誘導体」は一般式Ｒ３ＮＨ２（ここでＲ３は前記と
同意義を表わす）で示される光学活性α−アミノ酸のＩ
引換４５Ｒ３上のぎ能基を適当な基で置換または保護し
たものをも表わす。すなわち原料に用いる光学活性αー
アミノ酸の置換基Ｒ３の官能基は遊離の状態でもよいが
適当な基で置換または保護されていてもよい。上記のジ
，トリベプタイドの場合もα能甚は遊離の状態でも、Ｊ
ｌ′４当な基で置換または保護されていてもよい。たと
えばｒｐｔ換基Ｒ３上の力〃ボキンル基はその水素が以
下に示すような基で置換されたエステルになっていてよ
い。このようなエステルを形成する基としては前記のア
ルキル、シクロアｐキルーアルケニ！、アμキニル、シ
クロアμヶ二２．アリー２．アラμキＩのほかメトキシ
メチ／Ｉ／、エトキシメチル、メチルチオメチル、２−
ヨートエチ／ｌ／、２．２．２−）リクロロエチ！、ア
セチルメチル、アセトキシメチル）ビパロイμオキＶメ
チ／ｌ’、プロピオニμオキシメチμ、１．１−ジ）ｆ
−ＩＶプロピｌｖ、３−メチ１ｖ−３−グチニル、２−
メチルスルホニμエチμ、メジｐメチル、２−シアノ−
１，１−ジメチμエチル、メチ〃ス／Ｌ／フィニルメチ
ル、２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチ／Ｌ’、サク
シイミドメチル、フェナシ／Ｌ／、ベンジｐオキシメチ
μ、トリチル、４−ニトロベンシイｐメチル、４−メＶ
／Ｉ／ベンシイｙメチル、フタμイミドメｆｌＶ、３．
５−ジーｔｅｒｔ−グチ１ｖ−４−ヒドロキシベンジル
、ベンゼンスルホ二〃メチμ、フェニルチオメチル、ピ
リジン−１−オキシド−２−メチル、ビス（４−メトキ
シメチル／Ｉ／）メチルなどの基のほか一般式Ｒ５Ｒ６
Ｒ７８１−で表わされるＶ　！ＪＩＷ基（ここでＲ５，
Ｈ６，Ｒ？はそれぞれ前記と同意義を表わす。たとえば
［リメチ／Ｌ／Ｖリル、トリエチＩＶＶすＩＶ　、　ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリＩＶ　、　ｔａｒｔ−ブチ
〃ジフエニμシリルなど）などが挙げられる。またカル
ボキＶｌｖ基は上記のエステル以外の他の基に導くこと
によって保護してもよい。そのようなエステル以外の基
としてはたとえばカルバモイＡ／、Ｎ−メチルカルパモ
イρ、Ｎ−エチルカルパモイμ、Ｎ、Ｎ−ジメチμカル
バモイル、Ｎ、Ｎ−ジエチμカμパモイ／Ｌ／。

Ｎ−グチμ−に一メチル力ｐパモイル、Ｎ−フェ＝／ｌ
／力μパモイｌ、　Ｎ−１ｆｌＬ／−Ｎ−７エ：：ｌＶ
ｈルパモイ！、５．６−シヒドロフエナンスレンアミド
、ピロリジンアミド、モルフォリンアミドなどの酸アミ
ドを形成しているものなどが挙けられる。また６位以外
のアミノ基がある場合はそのアミノ基はりぎのような基
で置換または保護されてもよい。アミノ糸装置４５ｉ！
基としてはアμキＡ／　、　ｙクロアルキノ−、アフル
Ｌ？、アグー？、複素塚イ、アミジノ裁、アミノメチＶ
ン基、カルパモイ〃端、スμホオキＶ基などが挙げられ
る（ここで１μキＺ、シクロアｐキ？、アラルキ／、ア
リ−１、複素環イは前記と同意義を表わす）。アミノＪ
＆舎まこのようなｒ４換塙と共に、たとえはピロリジノ
、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノなどの環状アミ
ノ基を形成していてもよい。アミノへの保護基としてを
よβ−ラクタムおよびペプチド合成の分野でこの目的に
用いられる前記のものが埜げられる。さらに水酸基およ
びチオール基の保護系としては、β−ラクタムおよび有
機化学の分野で通常水酸基およびチオー／ｌ／基の保護
部として使用し得るものはすべて利用できる。たとえば
ホルミル、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、イ
ソブチリＡ／、ｎ−ベンタノイＩＶ、ｎ−ヘキサノイル
、モノクロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロ
アセチル、トリフロロアセチμ、ベンシイ〜、４−ニト
ロベンシイμ、４−ヒドロキＶベンシイ〜、４−メトキ
シベンゾイル、　４−　ｔｅｒｔ−ブチルベンシイμ、
フェニルアセチρ、４−ヒドロキシフェニルアセチμ、
４−メトキシフェニルアセチμなどのアシμ基、たとえ
ばメタンス〜ホニ／Ｌ／、エタンス〜ホニル）ベンゼン
スμホニル）４−　ｔａｒｔ−プチルベンゼンス〃ホニ
ル、バラトルエンス〃ホニルなどのスルホニル基、アミ
ノ基の保護基としてすでに挙げたメトキン力μボニル以
下の置換オキシカμポニμ基、たとえばｔｅｒｔ−グチ
ｌｖ、ベンジＡ／、４−二Ｆロペンジμ、トリチμ。

メトキシメチル、メチルチオメチμ、２−メトキシエト
キシメチルなどのアルキ八（ここでアルキｙｖ”ｔｒｘ
前記と同意義を表わす）、たとえばトリメチ／Ｌ’シリ
μ、トリエチＡ１５／すＮ　、　ｔｅｒｔ−ブチμジメ
チ／Ｌ／ＶすＡ／　、　ｔｅｒｔ−ブチμジフエニμシ
リ／Ｌ／などの、一般式Ｒ５Ｒ６Ｒ７８１−（ここでＲ
５，Ｒ６，Ｒ７は前記と同意義を表わす）で示されるシ
リｌｖ基。

たとえば２−テトフヒドロピラニ／Ｌ’、４−メトキシ
−４−テトッヒドロピフニｐなどのビラ二μ基などが挙
げられる。上記の力μボキシμ基、アミノ基、水酸基、
チオー／ｌ’基などの保護基の選択は本発明においては
特に限定されるものではない。

〔１〕式で示されるＭ４１Ａ酢酸類またはカルホキｖｉ
ｖＪｆ、における反応性誘導体と（Ｉｌｌ）式で示され
る置換メチレンアミン化合物とを好ましくは塩基の存在
下に反応させてＣＩ）式で示される化合物を製造する工
程の反応条件を詳しく述べると次の通ヤであろう（ＩＩ
）式で示される反応性カルボン酸ｇｌ導体として杜、た
とえば対応する力〃ボン酸ハフイド、カルボンＩ９無水
物および混合酸無水物、カルボン酸活性エステμ、力μ
ポン酸活性チオエステμなどが挙げられ、このような反
応性誘導体を具体的に述べると次のとおりである。

１）酸バライド二′ ここで酸ハフイドとしてはたとえば酸クロライド、酸プ
ルマイトなどが用いられる。

２）酸無水物： ζζで酸無水物としてはたとえばモノアルキ〃度酸混合
酸無水物、脂肪族力μボン酸（たとえｄ１紳酸、ピパ／
Ｉ／酸、吉草酸、イソ吉草酸、トリクロ／Ｉ／酢酸など
）混合酸無水物、芳香族カルボン酸（たとえば、安息香
酸など）混合酸無水物、対称型酸無水物などが用いられ
る。

３）活性アミド： ここで活性アミドとしてはたとえばピラシー７？、イミ
ダゾ−μｍ、ベンゾトリアゾールへどとのアミドが用い
られる。

４）活性エステ／Ｉ／： ここで活性エステ〃としてはβ−ラクタムおよびペプチ
ド合成の分野でこの目的に用いられるものはすべて利用
できる。たとえばジェトキシリン酸エステ／Ｌ／、シフ
エノキＶリン酸エステルなどのエステルのほか、たとえ
ばｌ−ヒドロキシ−ＩＨ−２−ピリドン、Ｎ−ヒドロキ
シサクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタμイミドなどと
のエステμなどが用いられる。

５）活性チオエステ／Ｉ／： ここで活性チオエステρとしてはたとえば、２−ピリジ
ノチオ−μ、２−ベンズチアシリＩチオーμなどの複素
城チオ−μとのチオエステル、などが用いられる。

本反応に用いられる原料物質、化合物Ｃ１，）またはそ
の反応１生誘導体および化合物（ＩＩ）はいずれも公知
の方法またはそれ自体公知の方法によって容易に製造で
きる。

本反応に用いられる塩基としてはたとえば脂肪族第三級
アミン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン
、トリーｎ−プロピルアミン、トリーｎ−ブチルアミン
、シクロヘキシルジメチルアミンなど）、たとえばＮ−
メチルピペリジン。

Ｎ−／チ〃ヒロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの環
状梠三級アミン、たとえばピリジン、／Ｉ／チジン、ｒ
−コリジンなどの芳香族アミン、の＃よか１．８−ジア
ザビシクロ（５，４，０）−７−ウンデセン（ＤＢＵ　
）などの有機塩基頬などが用いられる。本反応は好まし
くは脂肪族第五級アミン（たとえばトリエチルアミン、
トリーｎ−ブチルアミンなど）の存在下に有機溶媒中で
夾施される。

本反応に使用される溶媒として社、たとえばジオキサン
、テトラヒドロフラン、ジェチμエーテＩＶ　、　ｔｅ
ｒｔ−ブチ〃メチμエーテル、エチレングリコ−ｐ　ジ
メチμエーテ／Ｉ／、ジイソプロビルエーテμなどのエ
ーテ／ｌ／頚、たとえは酢酸エチμ、ギ鹸エチルなどの
エステμ煩、たとえばクロロホルム、四塩化度素、トリ
クＶン、ジクロロメタン。

１．２−ジクロロエタンなどのハロゲン化伏化水素煩、
たとえばベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサンなどの炭化
水素類、たとえばＮ、Ｈ−ジメチルホμムアミド、Ｎ、
Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類のはかたとえ
ばアセトニトリル、ジメチｐス〃ホキＶドなどの通常の
有機溶媒が単独または混合溶媒として用いられる。反応
温度は一７８°〜５０Ｃ，好ましくは一７８°〜０℃で
ある。

反応終了後反応混合物をたとえば溶媒抽出１分別再結晶
、クロマトグラフィーなとそれ自体公知の精製分離手段
に付すことによル化合物ＣＩ）あるいは対応する光学的
対掌体を光学的に純粋なものとして得ることができる。

、　一般式（Ｉｆ）で示される化合物と一般式（、ｌ［
）で示される光学活性な化合物との反応は、β−フクタ
ム環の３位およ°び４位における置換基が期待通ルたが
いにシス配置にある一般式ＣＩ）で水門れる化合物およ
び対応する光学的対掌体の混合物を生成する。また（ｆ
ｆｌ）式の光学活性な化合物は上記の付加環化反応にお
いて、生成物であるβ−ヲクタム環の３位および４位に
２１ｆｍの新しい光学的中心を高い光学的収率で誘発す
る。さらに本反応ではたとえばアミノ９　（Ｒ３ＮＨ２
）の４４類、アミノ酸の官能基の１ｑ換基や保護基１反
応溶媒１反応温度などを選択することによって２個の光
学的対常体の一方が他方よシ優位に生成することを発見
した。したがって上記の選択された条件と前記の梼卿分
醋手段とを組み合せることなどによシ（Ｉ）式の化合物
または対応する光学的対掌体の一方を収率よくしかも容
易に単離することができるし、また光学的対常体の双方
をそれぞれ効率よく単離することも可能である。たとえ
ｌ−［’Ｄ−バリンメチルエステμまたはＬ−バリンメ
チμニステルトＶンナムアルデヒドとから得られるイミ
ン化合物ｃ　Ｊｌｌ　）に２−フタμイミド酢酸クロフ
ィトを比誘電率（２０ｔ３．１０ＸＩθ３ｃｐｓで４１
１１定）４．５〜５０の溶媒（たとえば塩化メチレン、
酢酸エチｐ、デトフヒドロフフン、アセトニトリμ、Ｎ
、Ｎ−ジメチ〃ホμムアミドなど）中で反応させると、
上記り体、Ｌ体のいずれの場合もＣＩ）式の化合物（３
Ｂ　、４Ｂ配位）と対応する光学的対掌体（３Ｒ，４８
配位）とがほぼ１：１の混合物として得られ、分別再結
晶によ１３ｓ、４Ｒ）体と（３Ｒ、４８）体をそれぞれ
単はすることができる。

一方、比誘電率０〜４．５の溶媒（たとえば四塩化度素
、トリクレンなど）中で反応させると、Ｄ−バリンメチ
ルエステルとシンナムアルデヒドとから得られるイミン
化合物を原料とした場合には（３ｓ、４Ｒ）体が、Ｌ−
バリンメチルエステμとシンナムアルデヒドとから得ら
れるイミン化合物を原料とした場合には（３Ｒ，４８）
体がそれぞれ優位に生成し、分別再結晶によシそれぞれ
の対掌体をよシ容易に単離することができる。またアス
パラギン酸ジメチμエステルとシンナムアルデヒドとか
ら得られるイミン化合物に２−フタμイミド酢酸クロラ
イドを反応させた場合は溶媒の比誘電率に関係な（、Ｄ
−アスパラギン酸ジメチルエステμとシンナムアルデヒ
ドとから得られるイミン化合物を原料とする場合には（
３Ｓ、４Ｒ）体が、Ｌ−アスパラギンＡ２ジメチルエス
テμとシンナムアルデヒドとから得られるイミン化合物
を原料とする場合には（３Ｒ，４８）体がそれぞれ優位
に生成する。セリンメチμエステルーｔａｒｔ−プチル
ジメチμシリμエーテｐとシンナムアルデヒドとから得
られるイミン化合物を原料とした場合もアスパラギン酸
ジメチルエステμとシンナムアμデヒＹとから得られる
イミン化合物を原料とした場合と同様の結果を与えた。

それに対してたとえばＬ−アクニンピロリジンアミド、
Ｌ−アフニン（５，６−シヒドロフエナンスレン）アミ
ドなとのＬ−アミノ酸アミドとシンナムアルデヒドとＩ
Ｊｌら得られるイミン化合物を原料とする場合は溶媒の
比ｄｊ軍率に関係なく、上記アミノ酸エステｔｖトシン
ナムアルデヒドとから４１参られるイミン化合物を原料
とした場合とは逆４Ｃ（３８，４Ｒ）体が舒位に生成し
た。アミノ酸のメチルエステｐｌｔ、アミドについて述
べたが、上記の現象は、同じアミノ酸の他のアμキルエ
ステｓｔｆ、アミドについても同様に見られる。

本発明で得られる化合物ＣＩ）はその置換Ｊ５Ｒ３を除
去することによシ次式に示す化合物〔１ｖ〕に誘導する
ことができる。

〔式中、Ｒ１およびＲ２は前記と間怠Ｌ７％を表わす〕
叱化合物（ｌｌｔｊ：各種β−ヲクタム系抗生物質の合
成中間体として特に有用であり、ｔｌ　ｊ／Ａするよう
にたとえば広い抗菌スペクトμをもつ新規モノバクタム
系抗生物質（３８，４８）−３−（２−（２−アミノ−
４−チアシリ／Ｌ／）−（Ｚ）−２−（力ｐポキシメト
キシイミノ）アセトアミド〕−４−カルバモイルオキＶ
メチ／Ｉ／−２−アゼチジノン−１−スルホン酸（以下
ＡＭＡ−１０８０と略称する）などの合成中間体となる
。しかもＡＭＡ−１０８０の合成の場合、従来のＬ−ア
スコルビン酸を原料とする合成法に比べ反応工捏数を著
しく減少することができる。また化合物ＣＩＶ　）はカ
ルバペネム相、力〃パセフエム類うるいはイソセファロ
スポリン類などの！ｌｌ！市にも利用することができる
。

化合物ＣＩ）の１４換基Ｒ３を脱離して化合物（ｉｖ）
を得る工程では、これに先だって化合物ＣＩ）に含まれ
る゛に能基の保ｔ；！甚の脱離を行なってもよい。保護
基の説りはそれ自体公知の方法で行うことができる。と
くにＲ３Ｍ除去反応に際して１：を換基Ｒ１のアミノ基
の保にυ＾が影り・１を受ける場合は所望に応じて保１
Ｍの変換を行なってよい。

すなわち置換４Ｒ１のアミノ基の保ｄ基を脱ト誰して一
般式 〔式中、Ｒ２訃よびＲ３は前記と同意義を表わす〕のよ
うに３−アミノ体に変えたのち得られた化合物〔■〕ま
たは対応する光学的対掌体に適当な試薬を反応させてア
ミノ基が新たな保護基で保輯された化合物ＣＩ）に誘導
し、つぎに１４換糸Ｒ３を脱離することによシ化合物（
ＩＶ　）を製造することができる。ここでのアミノ基の
新たな保護基は前記のアミノ基の保護基のなかから適宜
選択される。一般式（Ｖ）で示される化合物および対応
する光学的対掌体は一般式ＣＩ）で示される化合物また
は対応する光学的対掌体の置換基Ｒ１をアミノ基に変え
ることによって得ることができるが、この変換はそれ自
体公知の方法によって実施することができる。たとえば
フタμイミド基は、好ましくは不活性有機溶媒中でたと
えにヒドラジン。

メチルヒドラジンなどのヒドラジン系試薬するいはＮ、
Ｎ−ジメチルプロパンジアミンなどのアミン系試薬との
反応によシ除去できる。この反応に用いる不活性有機溶
媒はたとえばジオキサン、テトヲヒドロフラン、ジエチ
μエーテル、ジイソプロピμエーテル、　ｔｅｒｔ−グ
チルメチルエータ〜などのエータ／ｌ’Ｍ、たとえばク
ロロ＊ルム、四塩化吠素−）リクレン、ｌＩ２−ジクロ
ロエタン、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類
、たとえばｎ−ヘキサン、ペン・ビン、トルエン、キシ
レンなどの炭化水素類などである。また置換基Ｒ４ｏｃ
ｏ−ａｎ＜（／ｅｆ１３　）−ＮＨ−（ここでＲ４は前
記と同意義を表わす）はたとえばおだやかな加水分ＦＩ
ｖなどによりアミノ基に変えることができる。

化合物［’Ｉ）のＲ３で表わされる置換基の除去は、四
酢酸鉛を使用するそれ自体公知の方法（たとえに、テト
ラヘドロン・レターズ、１９７３年、３８５１〜３８５
２頁）も利用できるが、発明者らは水洗に加えてさらに
、化合物ＣＩ）を酸アジドＪ１導体としたのちりμチク
１反応を施こす方法や、過マンガン酸塩により酸化的に
＋：ｑ　換基Ｒ３を除去する方法を見い出すに至った。

これらのＲ３基除去法の条件について以下に詳しく述べ
る。四酢酸船、およびりｐチウス反応によシ瞬換基Ｒ３
を除去する方法は一般に置換基Ｒ３中に！！１斗の力ｐ
ボキシｌｖ爪が存在する場合に適用できる。したがって
置換基Ｒ３中に保護されたカμポキシル基がある場合は
それ自体公知の方法によって該カルボキシμ保誇基を脱
−非したのち、得られた遊１の力〃ボン酸に四酢酸鉛を
反応させるかもしくはりμチク１反応を行う。たとえば
四酢酸鉛法では遊離の力μポキＶ／Ｉ／基をもつ化合物
ＣＩ）１モルと四酢酸へ）１〜３七μ、好ましくは１〜
１．２モルおよび適当な触媒（たとえば酢酸蛸０．０１
〜０．２七〃など）との混合物を有情溶媒中数分間〜喰
時間加熱還流することなどにより次式で示される中間体
のアセトキシ誘導体に変えることができる。

６Ａ。

〔式中、Ｒ１，Ｒ２は前記と同怠ご性を、Ｒはアミノ酸
また唸その誘導体の対応する残糸を表わす〕本反応は好
ましくは不活性ガス（たとえば窒素ガス、ヘリウムガス
、アルゴンガスなどう下で行なわれる。上記有機溶媒と
しては、たとえばジオキサン、テトヲヒドロフラン、ジ
エチμエーデル、ジイソプロピルエーテμなどのエーテ
ル類、たとえば酢酸エチル、ギ酸エチルなどのエステ／
ｌ／類、たとえばクロロホルム、ジクロロメタン、１゜
２−ジクロロエタン、　１　、１　、１−）！ｌロロエ
タンなどのハロゲン化炭化水素類、たとえばベンゼン、
トルエン、ｎ−ヘキサンなどの法化水素類、たとえばＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ。

Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、たとえばア
セトニトリｐなどのニトリ／Ｌ／殉（などの通常の有機
溶媒が単独または混合溶媒として用いられる。ここでｉ
！）られるアセトキシ０導体（Ｖｌ　）のあるものは不
安定で、たとえば溶媒による抽出操作中あるいはシリカ
ゲルカラムによる分子４精製操作中に変化して目的とす
る化合物（ＩＶ　）を与える場合もあるが、好ましくは
アセトキシＶｊ辱体（Ｖｌ）をさらに炭酸カリウムなど
の弱塩基あるいはシリカゲルカラムなどのルイス酸でｆ
ｉ極的に処理することによプさらに好収率で目的化合物
（ｉｖ　）を得る仁とができる。

次にりμチウス反応により置換基Ｒ３を除去する方法に
ついて述べる。遊離のカルボキＶρ基をもつ化合物ＣＩ
）の力μホキシル基をアジド化する該アジド化試薬とし
ては一般に馨用されるアジド化試薬が適宜用いられるが
、特にアジ化ナトリウムが好ましい。アジド化試薬は、
置換基Ｒ３中に存在する力〃ホキシル基を適当な反応性
誘導体としたのち有機溶媒中で反応させることができる
。

これらの力μポン酸の反応性誘導体としては、たとえば
前記のような酸ハライド、酸無水物、活性アミド、活性
エステル、活性チオエステルなどが用いられる。アジド
化反応は塩基の存在下に行うのが好ましく、塩基として
は前述した有機塩県が適宜用いられるが、たとえばトリ
エチルアミン。

トリーｎ−ブチルアミンなどの脂肪族第三級アミンが好
ましい。本方法においてはカルボン酸１七μに対してア
ジド化試薬を通常１〜１．５モル用いるが、反応に支障
のないかぎシ過剰に用いることもできる。塩基の使用量
は用いられる原料の種類、反応条件によって異なるが、
力μポン吠１モルに対して通常１〜３モμ、好ましくは
１〜１．２モ〃である。本反応の溶媒としてはたとえば
ジオキサン、デトッヒドロフラン、ジェチμエーテμ。

ジイソプロピルエーテルなどのエーテｐＱしたとえば酢
酸エチル、ギ酸エチルなどのエステ／’ＪＬタトエばク
ロロホμム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン
、１．１．１−）！ｌロロエタンなどのハロゲン化炭化
水素類、たとえばベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサンな
どの伏化水素類。

たとえはＮ、Ｎ−ジメチρホμムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミドなどのアミド類、たとえばアセトニト
リμなどのニトリｔｖ煩など通常の有機溶媒が単独また
は混合溶媒として用いられる。

また前述の塩基のうち液体のものは溶媒を兼ねて使用す
ることもできる。反応温度は反応が進行するかぎシ特に
限定されないが、通常−５（１〜１５（ｌ好ましくは−
３（１〜８１で行なわれる。用いられる原料、塩基９反
応温度、溶媒の種類によシ異なり通常数十分から数十時
間で反応は終了するが、ときに数十日間を要することも
ある。

かくして得られた酸アジド体は単削することもできるが
好ましくはそのまま有機溶媒に溶かして加熱したのち酸
処理し、ついでたとえばシリカゲμなどを用いてカラム
クロマトグツフィーを行うことによシ化合物（ＩＶ）を
採取することができる。

加熱は３０’−８（ｌで行うが、溶媒中で加熱還流する
のがよい。ここで用いられる有機溶媒としてはアジド化
反応に用いられる溶媒がそのまま挙げられる。また酸は
原料１モルに対してふつう１〜１０七μ用いるが、酸自
体を溶媒として用いてもよい。酸処理の時間は２０分〜
３時間、好ましくは３０分程度である。酸としてはたと
えば塩酸。

硫Ｉｉρ、リン酸などの無機酸）たとえばギ「ぼ、酢酸
、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸などの有機酸のほか
たとえば酸性イオン交換制脂などが適宜用いられる。酸
アジド体から化合物ＣＮ〕ｔｔ’４るには上記の方法の
ほかにたとえば酸アジド体を上記の有機溶媒中で加熱す
るなどしていったんイソシアネート体とし、ついでアル
コ−ｉｖ　；’＋ｉを反応させてウレタン化合物に誘導
したのちウレタンを分解して化合物（ＩＶ）を得るなど
の方法も採用できる。

これらはいずれもそれ自体公知の手段に従って行われる
。酸アジド体からイソシアネート体への変換の反応は３
０°〜８０℃の温度範囲で行うが、溶媒中で加ζｊ％　
還流するのが好ましい。また反応時間は２０分〜３時間
、好ましくは３０分程度である。

ウレタン化合物としてはたとえば２．２．２−）リクロ
ロエチルウレタン、ベンジルウレタンなどが６げられる
。インシアネート体からウレタンへの反応は好ましくは
無水の有機溶媒（たとえばジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフヲン、ベンゼンなど）中でイソシアネート体とア
ルコ−Ｉｖ類とを加熱還流することによシ行われる。ｉ
％もれた２゜２　、２−）リクロロウレタンはたとえば
室温で亜鉛末−樵Ｃホで処理する還元方法などにより、
またベンジルウレタンはたとえば室温で通常の接触還元
を行うことなどにより化合物ＣＩＶ）に変換することが
できる。酸アジド体から化合物（ＴＶ　）への反応は上
記の方法１反応条件に限定されるものではない。

ついで過マンガン酸塩による酸化的なＲ３１に、除去法
について詳述する。本反応で用いられる過マンガン酸塩
としては過マンガンを竣カリが好ましい。

過マンガン酸塩のモＡ／数は化合物ＣＩ）に対して０．
５〜３０モル、好ましくは１〜１０モルであシ通常、溶
媒中で行ガわれる。使用される溶媒としては、水のほか
たとえばジオキサン、テトヲヒドロフラン、ジエチ〃エ
ーテルなどのエーテｌｖ類。

たとえば酢酸エチル、ギ酸エチルなどのエステル頬、た
とえば四塩化伏素、クロロホルム、ジクロロメタンなど
のハロゲン化ｍ化水ｉ４４．たとえばベンゼン、トルエ
ン、ｎ−ヘキサンナトの炭化水素類、たとえばＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド。

Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類。

たとえばメタノ−／ｌ’、エタノー／Ｉ／、イソグロバ
プロＡ／　、　ｔｅｒｔ−ブタノ−μなどのアルコ−／
Ｌ／頬、たトエばジメチルスμホキシト、スルホツン、
ヘキサメチμホスホμアミドなどの通常の有様溶媒が、
単独または混合溶媒として用いられる。なかでも、たと
えば水、ジオキサン、テトラヒドロフラン。

四３Ｍ４ｔ３素、ジクロロメタン、クロロホルム、ベン
ゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ｐアセトアミド、メタノール、イソゾロパノール、ジメ
チ〜ス〃ホキシトなどの溶媒が好ましい。また、本反応
は、相聞移動触媒の存在下に行なうと、よシ好ましい結
果が得られる。ここにａう、相聞移動触媒とは、液−液
の二相のそれぞれに分用して存在する反応基ｆｆの一方
を、イオン対の型で他の液相に可溶化させることによル
反応を促進する物質を意味する。このような相聞移動触
媒としては、たとえば窒素原子または燐原子にアルキル
へ、アグー／Ｌ’基、アラμキル基から選ばれた同一ま
たは相異なる４個の躯が結合した陽イオン（アンモニウ
ムイオンまたはホスホニウムイオン）と酸部（陰イオン
、たとえば０１７．Ｂｒ　。

Ｉ　、　Ｆ　、　ＣｌＯ４，ＢＦ４．　ＢＨ＾、　Ｈ８
Ｏ＾、０１（。

Ｈ２ＰＯ４など）からなるものなどであって、本反応の
目的が達成されるものが用いられる。

几体的には、たとえば塩化テトフメチルアンモニウム、
塩化テトフエチルアンモニウム、塩化テトフーｎ−ブチ
μアンモニウムｓｍ化）グーｎ−オクチｐメチルアンモ
ニウム、塩化トリメチルステアリルアンモニウム、臭化
テトラ−ｎ−アミルアンモニウム、臭化ｎ−ヘキシμト
リメチルアンモニウムなどのハロゲン化テトラアルキｉ
’　（Ｌ’４素Ｍ　合計４〜５０）アンモニウム、臭化
フェニルトリメチルアンモニウムなどのハロゲン化アリ
−μトリアμキ／Ｌ／（炭素数合計９〜５０）アンモニ
ウム、塩化ベンジｐジメチμデシルアンモニウム。

塩化ベンジμトリエチμアンモニウム、塩化セシμベン
ジμジメチμアンモニウムなどのハロゲン化アヲρキμ
トリアルキ／Ｌ／（炭素数合計１３〜５０）アンモニウ
ムなどのアμキμ基、アリーμ基、アヲμキ／ｌ／基か
ら選ばれた同一または相異なる４個の基が置換したアン
モニウムイオンとハロゲンイオンからなるもの、たとえ
ば１ｒｔｌｊ！水素テトフーｎ−グチルアンモニウム、
ＭｅＭ水素水素テトラメチンアンモニウムの硫酸水素テ
トラアルキル（炭素数合計４〜５０）アンモニウムなど
のアルキμ基、アリーμ基、アラルキμ基から選ばれた
同一または相異なる４個の県が置換したアンモニラムイ
オンとｌＳＯ４（ｔ＆酸水素イオン）からなるもの、水
酸化テトラ−ｎ−グチルアンモニウムなどの水酸化テト
ツアμキ／ｌ／（Ａ’？素敵合計１６〜５０）アンモニ
ウムなどのアルキμ基、アリール系、アヲルキ／Ｌ’基
から選ばれた同一または相異なる４個の基が置換したア
ンモニウムイオンと０Ｈ−（水酸基イオン）からなるも
の、たとえば臭化テＦフーｎ−ブチルホスホニウムなど
のハロゲン化テトラアルキ／Ｌ／（Ａ々素１−計４〜５
０）ホスホニウム、　塩化ヘンシルトリフェニルホスホ
ニウムなどのハロゲン化アヲ〃キμトリアリ−／Ｉ／（
炭素数合計９〜５０）ホスホニウム、臭化ｎ−ブチＡ／
）リフェニルホスホニウムなどのハロゲン化アルキルト
リアリール（炭素数合計１９〜５０）ホスホニウムなど
のアルキ／ｌ／基、アリー／Ｌ’基、アラルキル糸から
選ばれた同一または相異なる４個の基が置換したホスホ
ニウムイオンとハロゲンイオンからなるものなどが用い
られる。とりわけ、たとえば塩化トリーｎ−オクチルメ
チルアンモニウム。

硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、臭化テトラ
−ｎ−７ミルアンモニウム、塩化ベンジ〃トリエチｐア
ンモニウム、臭化テトラ−ｎ−ブチルホスホニウムなど
が用いられる。これら相聞移動触媒は水反応中化合物Ｃ
Ｉ）に対して０．Ｏ１〜１モ〜、好ましくは０．０５〜
０．２モル用いられる。

相聞移動触媒を用いる場合の溶媒としては、水と上記の
ごとき有機溶媒の混合物がよく、反応温度は通常θ″〜
５０℃の範囲で行なわれるが、とくにこの条件に限定さ
れるものではなく、必要に応じて、適宜加温・冷却を行
なってもよい。また反応時間は用いられる溶媒、温度な
どによシ適宜決定されるが、通常１〜２４時間で終了す
る。なお上記の脱離反応中に置換基Ｒ２が酸化されるこ
ともある。

上記のＲ３基除去の反応によシ得られる化合物（ＩＶ　
）は公知物質で１、さらにそれ自体公知の一連の反応を
行うことにより前記のＡＭＡ−１０８０に誘導すること
ができる。たとえば（３Ｓ。

４Ｒ）−３−ベンジルオキシカμボニルアミノ−４−ス
チリ／Ｉ／−２−アゼチジノンをオゾンＩＶ化したのち
水素化ホウ素ナトリウムで還元すると（３Ｓ、４Ｓ）−
３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシ
メチＡ／−２−アゼチジノンが４’４ｂれ、ついでクロ
ロスルホニルインシアネートを反応させると（３８，４
８）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−力ρ
バモイ！レオキシメチ１ｖ−２−アゼチジノンが得られ
る。このカルバモイルオキシメチル体は日本ト４公開特
ＭＴ公報昭５８−４６０６６号に記載の化合物と同一で
あり、さらに１４会報に記載の一連の反応を行うことに
よりＡＭＡ−１０８０に誘８することができる。

以下、本発明を実施例によって詳細に’、ｉｊＪ明する
が、これによって本発明が限定されるものではない。

（”以下４白） 実施帽 （ａ）　Ｌ−バリンメチルエステル塩酸塩８．ｄ６ｆの
ジクロロメタン６０ｙｔｌ溶液に、水冷下トリエチルア
ミン２．４８Ｆを加え、８ｏ分聞街拌後顯辻［Ｋ溶媒を
留去する。残留物に酢酸エチルを加え、不溶物をろ去し
、ろ液を減Ｌｆ’Ｆに濃縮する。残留物にジクロロメタ
ン４０ｓ＋ｌを加え、シンナムアルｙ’ｌ：Ｆ４−１５
Ｆ、無水硫酸マグネシウム８ｆとともに２時間室龜で攪
拌する。不溶物をろ去し、ろ液を濃幅後、残留物、をジ
クロロメタン４０ｍ１に溶かす、−７σ〜−６０’Ｃに
冷却下、トリエチルアミン２．６４Ｆを加え、ついで撹
拌１τ、２−７タルイミド酢酸クロフィト４．４８１の
ジクロロメタン２０ｍ１溶液を８ｏ分間で滴トする０反
応液を室ｉｔこもどし、さらに１時開４程拌後、水（２
回）。

ＩＮ−塩酸、昭和状酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄
する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去すると
（ａｓ、４Ｒ）−おｊび（ａＲ，４８）−１−〔（ＩＢ
）−（１−メトキシカルボニル−２−メチル〕プロピル
３−８−７タルイミドー４−スチリル−２−アゼチジノ
ンの混合物７ｆが得られる６本品は（ａ８，４Ｒ）体と
（ａＲ，４Ｆ３）体の約ｌ：ｌの混合物である。メタノ
−μから再結晶すると、（ａｓ、４Ｒ）体２．１ｆが無
色針状晶として得られ、ろ液を濃輪後、残留物をジエチ
ルエーテル−ジクロロメタン混合溶媒から再結晶すると
、（ａＲ，４Ｂ）体１．９ｆが無色プリズム状晶として
得られる。なお（ａｓ、ｉＲ）体の絶対構造はＸ機解析
にょシ決定し、以下の化合物は本、化合物との調達にお
いてその構造を決定した。

−（８Ｂ、４Ｒ）体；融点１５８．５’−１６４，５℃
Ｉ　ＲｖＫＢｌ”ｔｗＴ　１：　１７８５（肩）、１７
７２．１７４Ｂ。

ａｘ １７２２．１ａ８５，１２０８，９８０，７１７゜Ｎ　
Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ５）δ：　１．０２（ｄ　、
Ｊ　＝７Ｈｚ　。

ＣＩＩｇ　）　、１．２２　（ｄ　−Ｊ＝＝７　Ｈｚ　
−ＣＨ３）　−２，６５（ｍ。

ＣＨ）　ｊａ−７６（ｓ、ＯＣＨ３）、８．８５（ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ。

ＣＨ）　＝　４．６２　（ｄｄ　、　Ｊ＝６．１１Ｈｚ
　、　０４　Ｈ）−５，５７（ｄ　ｎ　Ｊ　”　６　Ｈ
＊　、Ｃ、−Ｈ）　−６，２２（ｄ　ｄ　ａ　Ｊ　二９
　＃　１ＧＨｚ、−ｃｕ＝＝ｃａｐｈ）、ｅ、６２（ｄ
、Ｊ＝＝１６Ｈｚ。

−ＣＨ＝ＣＨＰｈ　）　、　７．２２　（ｓ　、芳香族
プロトン）。

７−６０−’Ｉ−９８（ｍ　、芳香族プロトン）。

ｃ２５　ＨＥ　４７１２０５としての元素分析：計算値
：　Ｃ６９，４ａ、　Ｈ５，５９，Ｎ　６．４８９６実
測値：　Ｃ６９，４１，Ｈ５，４９，Ｎ　６．５ａ　４
〔α）　Ｄ−２１，２’　（Ｃ＝０．６４５．メタノー
ル→（α）”、ニー２０−２”　（Ｃ＝０．４４５．り
ｏａｙｊｔ＊ム）・（ａＲ，４Ｂ）体；融点１２４．５
°−１２５，５℃工ＲｖＨｆｆｉｆｆ　ｆｆ−”　：　
１７７０−１７８０　、１７２０−１７５０゜１３８０
．１８４０．１２Ｇ６，９７９，７２１゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（
ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３　）δ：０．９２（ｄ、Ｊ＝’ｌＨ
ｚ。

ＣＨ３）　、１．２８　（ｄ　−１＝’ｌ　Ｈｚ　−Ｃ
Ｈ３）　−２，２ｄ　（ｍ。

ＣＢ）、ａ−７６（ｓ、０ＣＨ３）、４−８２（ｄ、、
ｒ＝９Ｈｚ。

ＣＨ）　＝　４．９８　（ｄｄ　、Ｊ＝６．９　Ｈｚ　
、　Ｃａ　−Ｈ）　、５．５８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＢ
−Ｈ）、６．ａｏｒａｄ、、ｒ＝−９，１６Ｈｚ、−Ｃ
Ｈ＝ＣＨＰｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ。

−ｃｎ＝ｃ！！ｐｈ）、７−２８（ｔｓ、芳香族７”ａ
）ン）。

７．６６０−７−９８（、芳香族プロトン）。

０２６　Ｈ２４Ｎ２０６としての元素分析蕃計算値：　
Ｃ６９，４ａ、　Ｈ５，５９，Ｎ　Ｇ、４８％実測幀：
　Ｃ６９，５２，Ｈ５，４１，封６．４６ｇ６（α）９
＋１８．１’　（Ｃ＝０．’１７０．＃／−ＩＬ／）〔
α）　ｐ＋４４．５＠（Ｃ＝０゜５８．クロロホルム）
（ｂｌ〜（ｈｌ 実施例１−（ａ）と同様の実験で、付加環化反応の条件
を変えた場合の１−（（１Ｂ）−（１−メトキンカルボ
ニ／Ｉ／−２−メチＡ／）プロピルクー８−フタルイミ
ド−４−スチリＡ／−２−アゼチジノンの単離１■率、
および（ａＢ、４Ｒ）−１−〔（ｉｓ）−（１−メトキ
シカルポニ１ｖ−２−メチｌｖ）プロピ＃）−８−：ｙ
りｐイミド−４−スチリ／Ｌ／−２−アゼチジノンの単
離収率をそれぞれ表工に示す。

（以下・余白） 実施例２ Ｌ−バリンベンジルエステ／Ｌ／７　、５９　Ｆから、
実施例１−（転）と同様な反応にょシ、（３８，４Ｒ）
−および（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ＣＨ８）−（１−ベン
ジ〃オキ７カルボニ／Ｌ／−２−メチル）プロピμ〕−
３−フタルイミド−４−スチリｌＬ／−２−アゼチジノ
ンの混合物９．３４Ｆが油状物として得られる。水晶は
ＮＭＲスペクトＡ／から約６：５の混合物である。

ｘＲｖ”ａｔｈａｉｉ’　：　２９７０．１７６５．１
７２５．１３８６゜ａＸ −（３Ｒ；４８）体；　ＨＭＲ（ｐｐｍ　、　ＣＤＣｌ
５）　ａ　：０．９７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ３）、２
．２３（ｍ、ｃＨ）。

４．３６（ｄ＋Ｊ＝９Ｈｚ＋ｃｕ）、４．８６（ａｄ、
、ｒ＝６．９Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）　１５．２０（８，ＣＨ
２）　、５．５２（ｄ、Ｊ＝６Ｈ２１Ｃ３−Ｈ）　Ｉ６
．２７　（ｄｄ　、Ｊ＝９．１６Ｈｚ　、−ＣＨ−ＣＨ
Ｐｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、−ＣＨ＝ＣＨＰ
ｈ）。

７．２０（ｅ、芳香族プロトン）　、７．３７（ｓ、芳
香族プロトン）、７．５３−７．９０（ｍ、芳香族プロ
トン）。

−（３Ｓ、４Ｒ）体＋　ＨＭＲ（ｐｐｍ、ｃＤｃｌ、）
ｔ：１−２２（ｄ＋Ｊ＝７Ｈｚ＋ｃＨ３）　、２．７０
（ｍ、ｃＨ）　。

３．８３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＣＨ）、４．５４（ｄｄ、
Ｊ＝６゜９Ｈ２，Ｃ４−Ｈ）　、５．２０（ｓ、ＣＨ２
）、５．５０（ｄ。

Ｊ−６Ｈｚ　、Ｃ３−Ｈ）　、６．１８　（ｄｄ　＋　
Ｊ−９，１６Ｈｚ　。

−ＣＨ＝ＣＨＰｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、−
ＣＨ＝ＣＨＰｈ）、７．２０（ｓ、芳香族プロトン）、
７．３７（ｓ＋芳香族プロトン）、７．５３−７．９０
（ｍ。

芳香族プロトン） 実施例３ Ｄ−バリンメチルエステル塩酸塩８．４ｆ（Ｄｓ）クロ
ロメタン１００ｇ？溶液Ｋ、水冷下トリエチルアミン６
．１ｆを加え、３０分間攪拌後、減圧下に溶媒を留去す
る。残留物に酢酸エチｌｖ′ｆ：加え、不溶物をろ去し
、ろ液を減圧下に濃縮する。残留物にジクロロメタン１
００ｇ？を加え、シンナムアルデヒド７．９３Ｆ、無水
硫酸マグネシウム３０ｆとともに３時間室温で攪拌する
。硫酸マグネシウムをろ去し、ろ液を減圧下に濃縮後残
留物を四塩化度素２００ｍ？に溶かす。−１６°〜−１
７°Ｃに冷却下、トリエチルアミン６．６１を加え、つ
いで攪拌下に２−フタルイミド酢酸クロフィト１１．５
ｆの四塩化炭素２００ｇ／溶液を４０分間で滴下する。

室温にもどしてさらに１時間攪拌後、ジクロロメタン１
００＋ｗｔを反応液に加え、水、飽和度酸水素ナトリウ
ム水溶液、ｌＮ−塩酸、水で順次洗浄したのち無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をｎ−
へキサンで洗浄すると（３８，４Ｒ）−および（３Ｒ１
４８）−１−［（ＩＲ）−（１−メトキシカμポ＝ｉｖ
−２−メチｌｖ）プロピμ）−３−７り〃イミドー４−
スチリμｍ２−アゼチジノンの混合物１９ｇが固体とし
て得られる。水晶のＮＭＲ，１ベクトルから、（３８，
４１）体と（３Ｒ、４８’）体の生成比は７３：２７で
ある。

得られた固体２ｆｔ−メタノ−／Ｌ／２０ｄに溶かし、
１夜放置して得られた結晶をジクロロメタン−メタノ−
／ｌ／混合溶媒（１：９．ｖ／ｖ）で洗浄すると、（３
Ｂ、４Ｒ）体５４１Ｗｇが得られる。ろ液は濃縮し、残
留物をメタノ−ｉＶ　２０　ｖｘｌに溶かして室温に６
時間放置し析出する（３Ｒ’、４Ｓ）体を針状晶として
２１０ダ得る。以上の操作を３回くり返すことによシ、
（３８，４１）体１．２７７Ｐ、（３Ｒ，４Ｓ）体３８
０Ｍｇが得られる。

−（３８，４１）体ｉ融点１２４　、５’−１２５，５
°ＣＫＢｒ　−１ ■ｎｖｎ１．ＬＸｃｍ　：１７７０−１７８０．１７２
０−１７５０゜１３８０．１３４０．１２０５．９７９
．７２１゜ＨＭ　Ｒ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ５）δ：　０．
９２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ。

ＣＨ３）　、ｌ　、２３　（ｄ　、Ｊ　＝７　ＨＺ　＋
　ＣＨ３）　１２−２３　（ｍ　。

ＣＨ）、３．７６（ａ、０ＣＨ３）、４．３２（ｄ、Ｊ
−９Ｈｚ。

Ｃｌ）　、４．９８（ｄｄ、Ｊ−５，９Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ
）　、５．５８（ｄ＋Ｊ”５Ｈｚ＋０３−Ｈ）　、６．
３０（ｄｄ、Ｊ＝９．１６ｆｉｚ、−Ｃ旦＝ＣＨＰｈ）
、６．７２（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ。

−ＣＨ＝Ｃ旦Ｐｈ）、７．２３（ｓ、芳香族プロトン）
。

７．６０−７．９３（ｍ、芳香族プロトン）。

Ｃ２５Ｈ２４’２０５としての元素分析；計算値：　ｃ
　６９．４３．　Ｈ５，５９，Ｎ　６．４８％実測値：
　ｃ　６９．５７．　Ｈ５，６４，Ｎ　６．５４％ｒ−
ａ刃−１ｒ、９°（ｃ−０，９２５，）Ｐ／−Ａ／）。

（ａ）２３−４３−５’（ｃ−０−８＋　クロロホルム
）−（３１、４８）体；融点１５３．５°−１５４，５
°Ｃ１７２２、　１３Ｂ５．　１２０３．　９８０．　
７１７０ＨＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣ１３）Ｉ　：　１．０
２（ｄ、Ｊ−７ＨｚｔＣＨ３）　、１．２２（ｄ、Ｊ−
７Ｈｚ、ＣＨ３）、２．６５（ｍ＋ＣＨ）　、３．７６
（８，０ＣＨ３）　ｌ　３．’８５（ａ　１Ｊ＝９Ｈｚ
　、ＣＨ）　、４．６２（ｄｄ　ｌ’Ｊ＝６．９Ｈｚ　
、Ｃ４−Ｈ）　。

５．５７（ｄ、Ｊ−５Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）　、６−２２（
ｄｄ、Ｊ−９，１６Ｈｚ、−ｃ旦−ＣＨＰｈ）、６．６
２（ｄ、Ｊ−１６＆。

−ＣＨ＝ＣＨＰｈ）　、７　、２２　（ｅ　、芳香族プ
ロトン）。

７．６０７．９３（ｍ、芳香族プロトン）。

Ｃ２５”２４’２０５としての元素分析；計算値：　Ｃ
，６９，４３，Ｈ５，５９，Ｎ　６．４８％実測値：　
ｃ、６９．４１．　Ｈ５，６１，Ｎ　６．５３％（ａぞ
＋２１．５　（ｃｍ０．５４５．クロロホルム）実施例
４ Ｄ−７スバフギン酸ジメチρエステル塩酸塩５．９３Ｆ
の水５０ｍ１溶液Ｋ、飽和食塩水５０ｍ１と次酸水素ナ
トリウム２．５３Ｆとを加え、クロロホルムで４回抽出
する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し
、残留物にンンナムアルデヒド５．９５Ｆとジクロロメ
タン１００ゴを加え、さらに無水硫酸マグネシウムｌＯ
ｆを加えて室温で１．５時間撹拌する。不溶物をろ過後
ろ液を減圧下に濃縮し、残留物をトリクレン２００ｄに
溶かし、−７０°Ｃに冷却下、トリエチルアミン３．３
４ｆを加え、ついで２−７りμイミド酢酸クロフィト７
．３８Ｆのトリクレン１００ｇｔ溶液を２時間で滴下す
る。同温度で３０分間攪拌し、ついで徐々に室温にもど
し、さらに３０分間損損復後反応液を氷水中に注入し、
有機層を分液する。

水層をジクロロメタンで２回抽出し、抽出液を合わせて
次酸水素ナトリウム水で洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を留去し、残留物にジエチルエーテＩＶ
　１２０　ｍｌを加え一夜放置する。

析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後乾燥
すると（３８，４Ｒ）−１−（（ＩＲ）−１，２−ジ（
メトキシカμボニ／Ｌ／）エチ〃〕−３−７りμイミド
ー４−スチリ／Ｌ／−２−アゼチジノン８．２３７ｆが
得られる。母液から（３Ｓ、４Ｒ）体、（３Ｒ，４８）
体の混合物（３：　７　）Ｌ、６４１が得られる。

・（３８，４Ｒ）体；融点１４１−１４２℃ｘ　Ｒｓｔ
ＫＢｒａｍ−”　：　ｌ　７８５（ｊｊｉ）　、　１７
７５（Ｊｊｉｉ）　。

１ＬＸ １７６３．１７４３．１７２０．１３９５゜ＮＭＲ（ｐ
ｐｍ、ＣＤＣ１３）＃　：　３．６１（ｓ、ＯＣＨ３）
。

３−８２（ｅ＋０ｃＨ３）、４．８７（ｄｄｌＪ＝５．
５．９Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）、５．００（ｔ、Ｊ−７Ｈ２，
ＣＨ）。

５．６２（ｄ＋Ｊ＝５．５Ｈｚ、Ｃ３−１１）、６．１
８（ｄｄ。

Ｊ＝９．１７Ｈｚ、−Ｃ旦＝ＣＨＰｈ）、６．６３（ｄ
、Ｊ＝１７ＬＩｚ、−ＣＨ＝Ｃ旦Ｐｈ）、７．５−７．
９（ｍ、芳香族プロトン）。

Ｃ２５Ｈ２２’２０７としての元素分析；計算値：　ｃ
　６４．９３．■４．７９．　Ｈ６，０６％実測値：　
ｃ　６４．８２．■４．９１．　Ｈ６，０７％〔α）２
’−４９，６″’（ｃｍ１．０１５．クロロホルム）実
施例５ （ａ）Ｌ−アスパフギン酸ジメチｐエステ／ｌ／塩酸塩
から出発して、実施例４と同様の実験を行なうと、（３
１，４８）−１−（（ｌ５）−１，２−ジ（メトキシカ
〃ポニ／Ｉ／）エチｐ〕−３−フタｐイミドー４−スチ
リ１ｖ−２−アゼチジノンが得られる。

・（３１、４８）体；融点１３８°−１４０℃工ＲＪ／
　ｃｍ　：　１７６０．１７４０．１７２０．１３９０
゜ａｘ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）δ：　３．６１（
ｅ、０ＣＲ３）。

３．８２（ｓ、ＯＣＨ３）、４．８７（ｄａ、、ｙ＝５
．５．９Ｈｚ　Ｉｃ４−Ｈ）　１５．０．０（ｔｌＪ＝
７Ｈ２、Ｃ１１）　。

５−６２（ｄ、Ｊ＝５−５Ｈ２、Ｃ３−Ｈ）　、６−１
８（ｄｄ　。

Ｊ＝９．３７Ｈｚ　、−Ｃ旦＝ｃａｐｈ　＞　、６．６
３（ａ　、、ｙ＝１７Ｈｚ、−ＣＨ＝ＣＨＰｈ）、７．
１−７．９（ｍ、芳香族プロトン）。

Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２０７としての元素分析；計算値：　Ｃ
６４，９３，Ｈ４，７９，Ｎ　６．０６％実測値：　Ｃ
６５，０１，Ｈ４，６９，Ｎ　６．０３％（α）２４°
５＋５１．５　（ｃ”０．９５５＋クロロホμム）・（
３Ｂ、４Ｒ）体； ＮＭＲ（ｐｐｍ、ｃＤｃ１３）Ｊ：３．２１（ｄ、Ｊ＝
７Ｈｚ。

−ＣＨ５）　、３．７７（ｓ、０ＣＨ３）　、４，５８
（ｔ、Ｊ−７Ｈｚ。

ＣＨ）　＋　４．７３　（ｄ　ｄ　、Ｊ　＝　５　、５
．９　Ｈｚ　、Ｃ４−Ｈ）　。

５−５６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）　、６．１
８（ｄｄ。

Ｊ＝９．１７Ｈ２，−ＣＨ＝ＣＨＰｈ）、６．６５（ｄ
、Ｊ＝１７Ｈｚ、−ＣＨ＝Ｃ，ＨＰｈ）＋７．１１−７
−９（、芳香族プロトン）。

（ｂ）〜（ｆ） 実施例５−（ａ）と同様の実験で、付加環化反応の条件
を変えた場合のＩ−Ｃ（ＩＥＩＩ）−１，２−ジ（メト
キシカルボニル）エチルクー３−フタルイミド−４−ス
チリ／Ｉ／−２−アゼチジノンの単離収率と、（３８，
４Ｒ）体、（３Ｒ，４Ｓ）体（７）生成比を表ｎＫ示す
。

（以下余白） 実施例６ Ｌ−アヲニンーｔｅｒｔ−ブチμエステμを原料とし、
実施例１と同様の実験を行なうと（３Ｓ。

４Ｒ）−および（３Ｒ，４８）−１−Ｃ（＋８）−（１
−ｔｅｒｔ−プトキシカμポニ／！／）エチルクー３−
フタｐイミドー４−スチリＡ／−２−アゼチジノンの混
合物が７４％の収率で得られる。（３Ｓ、４Ｒ）体と（
３Ｒ、４Ｂ　）体との比は４５：５５であシ、シリカゲ
〃カフムクロマトグフフィ−（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン混合溶媒−２：３゜ｖ　／　ｖ−で副線）で精製する
と（３Ｅｌ、ＬＨ）体および（３Ｒ，４８）体が得られ
る。

・（３Ｂ、４Ｒ）体； ＮＭＲ（ｐｐｍ、　ＣＤＣｌ５）Ｊ：　１．４８（ｓ、
ｔｅｒｔ−Ｂｕ）。

１．６６（ａ＋Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＨ３）、４．１２（ｑ、
Ｊ＝８ｕｚ、ｃＨ）、４．６７（ａａ、、ｖ−５，ｌｚ
、ｃ４−旧。

５．５２（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｃ５−１ｆ）、６．２５（
ａａ、、ｒ＝８．１６Ｈｚ、−Ｃ旦＝ｃｎｐｈ）、６．
６６（ｄ、Ｊ−１６Ｈｚ、−Ｃ１（＝Ｃ旦Ｐｈ）、７．
１−７７−９（＋芳香族プロトン）。

（α）Ｄ４”６．５４’　（ｃ−０−，８１、クロロホ
ルム）・（３Ｒ，４８）体； Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）Ｊ　：　１．４６
（ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　。

ＣＨ３）＋１．４８（ａ＋ｔｅｒｔ−Ｂｕ）１４．６３
（ｑ＋Ｊ＝９Ｈｚ　、ＣＨ）、４．９６（ｄｄ、Ｊ＝５
．９Ｈｚ　。

Ｃ４−Ｈ）、５．５８（ｄ、、Ｔ−５Ｈ２，Ｃ３−Ｈ）
、６．２６（ｄｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、−ＣＨ＝ＣＨＰ
ｈ）　１６．６７（ｄ＋Ｊ−１６Ｈｚ、−ｃ■＝Ｃ旦Ｐ
ｈ）、７．１−７．９（ｍ＋芳香族プロトン）。

〔α）ｉ４＋　＋　４　、８°（ｃ−１，１５，クロロ
ホルム）実施例７ Ｌ−セリンメチルエステル塩酸塩とｔｅｒｔ−グチルジ
メチ〃シリμクロフィトーイミダゾ−ρとかう得うれる
Ｌ−セリンメチ〃エステＡ／−ｔｅｒｔ−グチルジメチ
〃シリルエーテルを原料とし、実施例１と同様の実験を
行なうと８ｆ％の収率で（３Ｒ，４Ｓ）−１−Ｃ（＋８
）−（１−メトキシカルポニ／’−２−（ｔａｒｔ−プ
チルジメチμシリ〃オキＶ））エチμ）−３−７りμイ
ミドー４−スチリＡ／−２−アゼチジノンが泡状物とし
て得られる。

ｒＲｖ：：；ｏｒ”　：　１７６７１１７２０１１３８
１１１１１５．８３５゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３ン　δ二０．８０　（
ｓ　、ｔｅｒｔ−Ｂｕ）。

３．７８（ｓ　＋０ＣＲ３）　、３−９−４．３（ｍ、
ＣＨ２）　＋４．７０（ｔ＋Ｊ＝５Ｈｚ＋ＣＨ）＋５−
００（ｄｄ、Ｊ−５−５，７Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）　、５−
６５（ｄｌＪ−５−５ＨｚｌＣ３−Ｈ）、６．２６（ｄ
ｄ、Ｊ−７，１６Ｈｚ、−ＣＨ＝ＣＨＰｈ）、６．６０
（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、−ＣＨ＝ＣＨＰｈ）　１７．１８
（ｓ、芳香族プロトン）、７．５−７．９（ｍ、芳香族
プロトン）。

（”　）Ｄ５”　２２−１　”、　ｃ−１−６”　クロ
ロホルム）実施例８ Ｄ−セリンメチルエステル塩酸塩とｔｅｒｔ−グチルジ
メチルシリルクロフィト−イミダゾールとから得られる
Ｄ−セリンメチμエステ＃−ｔｅｒｔ−グチルジメチル
シリルエーテルを原料とし、実施例１と同様の実験を行
なうと、９０％の収率で（３８，４Ｒ）−１−［（ＩＲ
）−（１−メトキシカルボニＮ−２−（ｔｅｒｔ−ブチ
μジ／ｆ−μシリルオキシ））エチルクー３−フタルイ
ミド−４−スチリ／Ｉ／、Ｌ２−７ゼチジノンが泡状物
として得られる。

ＩＲＪ／ｆｉ１ｒｎ　ｃｍ−”　：　１７６０．　１７
２０．　１４８２゜ａｘ １３８０．１２５０．＋１２０．８４０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（
ｐｐｍ、　ＣＤＣｌ５）δ：　０−８２　（ｅ　ｈ　ｔ
ｅｒｔ−Ｂｕ）　＋３．７６（ｓ、０ＣＲ３）、３．９
−４．３（ｍ、ｃＨ２）　。

４．７３（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＣＨ）　、５．０３（ｄｄ
、Ｊ＝５．５．７Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）、５．６６（ｄ、Ｊ
＝５．５Ｈｚ。

Ｃ３−Ｈ）＋６．２８（ｄｄ＋Ｊ＝７０５　Ｈｚ　、−
ＣＨ＝ＣＨＰｈ＋　）＋６．６１（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、
−ＣＨ＝ＣＨＰｈ）、７．１８（８，芳香族プロトン）
、７．５−７．９（ｍ、芳香族プロトン）。

５ （ａ）Ｄ−２３，２’（ｃｍ０．９２．クロロホルム）
実施例９ Ｄ−７エニｐグリシンメチルエステ／Ｌ’塩酸塩を原料
とし、実施例１と同様の実験を行なうと、１−Ｃ（ＩＲ
）−（１−メトキシヵルポニ／ｌ／−１−フェニ／Ｌ／
）メチμ）−３−７り〃イミドー４−７チリ／Ｉ／−２
−アゼチジノンが５５％の単離収率で得うれ、シリカゲ
ルカフムクｐマトグフフイ−（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン混合溶媒−２＝３゜ｖ　／　ｖ−で溶真瓢）で精製す
ると、（３８，４Ｒ）体、（３１，４８）体が１：２の
比率で得られる。

・（３８，４Ｒ）体； ＩＲｔｔＫＢ”　ａｉＴ’　：　１７６５．１７２０＋
１３８５．１２０５゜ａｘ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍｔ　ＣＤＣｌ５）δ：３．８２（Ｅ
ｌ　、０ＣＨ３）。

５．０５　（ｄ　ｄ　ｌＪ　＝　５．９　Ｈｚ　、Ｃ４
−Ｈ）　、５．５５　（ｄ　ｄ　＋Ｊ＝９−１６Ｈｚ、
−ＣＨ＝ＣＨＰｈ）　、５．６４（ｄ、Ｊ−５Ｈｚ＋０
３−Ｈ）、５．８３（ｅ、ｃＨ）　、６．２８（ｄ。

Ｊ＝　１５Ｈｚ　、−ＣＨ＝Ｃ旦Ｐｈ）　、６．７−７
．９（ｍ、芳香族プロトン）。

Ｃ（１）五４−１２４°（ｃｍ０．６６、クロロホルム
）・（３Ｒ，４Ｓ）体； ＩＲｖＫＢｒｃｌｌ−’　：　１７６（１，１７２Ｕ、
１３８０．１２０００ａｘ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣｌ５）Ｊ：　３．７９（
ｅ　、０ＣＨ３）。

４−４２　（ｄ　ｄ　、Ｊ　＝　５．９　Ｈｚ　ＩＣ４
−Ｈ）　、５−４９　（ｄ　。

Ｊ＝５Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）、５．６６（ｓ、ｃＨ）　１６
．４０（ｄ、Ｊ−１６Ｈｚ、−ＣＨ＝ＣＨＰｈ）　、６
．４９（ｄｄ。

Ｊ＝９．１６Ｈｚ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ）、７．１−７
．９（ｍ　＋芳香族プロトン）。

［α］ｎ’　＋　２９．６°（ｃｍ１．５７．　クロロ
ホルム）実施例１０ （ａＪ　Ｌ−グルタミン酸ジメチμエステμ塩酸塩１ｉ
料として実施例１と同様の実験を行なうと（３Ｓ。

４Ｒ）および（３Ｒ，４８）−１−Ｌ（ＩＳ）−１，３
−ジ（メトキシカμボニ／Ｌ／）プロピル〕−３−７り
ρイミドー４−スチリＡ／−２−アゼチジノンの混合物
が６１％の単離収率で得られる。ＮＭＲスペクトμから
、（３８，４１）体、（３Ｒ。

４８）体の生成比線１：２である。

・（３８，４Ｒ）体； Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）ｆ：　３．５５（
ｓ　、０ＣＨ３）　。

３．８０（ｓ、０ＣＨ３）、５．００（ｄｄ、Ｊ＝５．
５，９Ｈ２，Ｃ４−Ｈ）、５．５７（ｄｌＪ＝５．５１
１２．０３−Ｈ）。

６．６３（ｄ、Ｊ＝１６１１ｚ、−ＣＨ＝ＣＨＰｈ）、
７．２３（８，芳香族プロトン）　、７．６−７．９（
ｍ、芳香族プロトン）。

・（３Ｒ，４８）体； ＮＭＲ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）Ｇ：　３．６３（８，
０ＣＨ３）　。

３．８０（ｓ、０ＣＩ（３）＋　４．６９（ｄｄ、Ｊ＝
５．５，９Ｈｚ、０４−Ｈ）　、５．６３（ｄ、Ｊ＝５
．５Ｈｚ＋０３−Ｈ）。

６．６８（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、−ＣＨ＝Ｃ旦ｐｈ）、７
．２３（８，芳香族プロトン）、７．６−７．９（ｍ、
芳香族プロトン）。

（ｂ）　Ｌ　−クルタミン酸ジエチμエステル塩酸塩を
原料として実施例１と同様の実験を行なうと、７０％の
単離収率で（３Ｓ、４Ｒ）−および（３Ｒ９４Ｓ）−１
−（（ｌ８）−１，３−ジ（エトキシカルボニ／Ｌ／）
プロピルシー３−フタρイミド−４−メチリ１ｖ−２−
アゼチジノンの混合物が得られる。水晶はＮＭＲスペク
トμから、（３８，４Ｒ）体、（３Ｒ，４Ｓ）体の２＝
３の混合物である。

実施例１１ Ｌ−フェニμアツニンメチルエステル塩酸塩を原料とし
て実施例１と同様の実験を行なうと、（３Ｓ、４Ｒ）−
および（３Ｒ，４Ｓ’）−１−（（ｌ５）−（１−メト
キク力μポ＝ｌｖ−２＝７二二ｐ）エチ／ｌ／　）　−
３−ｙりμイミドー４−スチリルー２−アゼチジノンの
混合物が８３％の単離収率で得られ、ＮＭＲスペクトル
から、（３Ｓ。

４Ｒ）体、　（３Ｒ、４８１体の比は３：２である。

ＫＢｒ　−１ 工ＲＪ／ｍａＸ３　：　１７６３．１７２０．１３８５
゜・（３ｓ、４Ｒ）体； Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ＋　ＣＤＣ１３）５：３．２０−３
．８５（ｍ　、ＣＨ２）。

３．７８（ｓ＋０ｃＨ３）　、４．３０−４．’８７（
ｍ、Ｃ４−１１゜ＣＩ）、５．４３（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、
ｃ３−Ｈ）　１５．８９（ａｄ、Ｊ−９，１６Ｈｚ、−
Ｃ旦＝ｃａｐｈ）、６．４２（ｄ　＝１−１６１１ｚ　
、−ＣＨ−Ｃ旦ｐｈ）、７．００−７．４７（ｍｕ芳香
族プロトン）、７゜５７−７．９０（ｍ。

芳香族プロトン）。

・（３Ｒ，４Ｓ）体； Ｍ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３　））：　３．２０−
３．８５（ｍ。

ＣＨ２）　、３．７５（ａ、０ｃＨ３）　、４．３０−
４．８７（ｍ　ｒ　Ｃ４−Ｈ、ＣＨ）　、５−５２　（
ｄ　、Ｊ　＝　５１１　ｚ　、Ｃ３−Ｈ）　。

６．０７（ｄｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、−ｃ旦−ＣＨＰｈ
）。

６．５８（ｄ、Ｊ−１６Ｈｚ、−ＣＨ＝Ｃ旦−Ｐｈ）、
７．００７．４７（ｍ　、芳香族プロト：／　）　、　
７．５７−７．９０（ｍ　、芳香族プロトン）。

実施例１２ Ｌ−メチオニンメチルエステ／Ｉ／塩酸塩を原料として
実施例１と同様の実験を行なうと（３８，４Ｒ）−およ
び（，３Ｒ，４８）−１−［（ＩＳ）−（１−メトキシ
ヵルボニＡ／−３−メチ〜チオ）プロピルクー３−フタ
ルイミド−４−スチリ／Ｌ／−２−アゼチジノンの混合
物が９２％の単離収率で得られ、ＮＭ、Ｒスペクトルか
ら、（３８，４Ｒ）体。

（３Ｒ，４Ｓ）体の比は２：３である。

・（３８，４Ｒ）体； ＮＭ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）ｆ：　２．１２（ｓ
、５ＣＨ３）。

３．７９（ｓ　、０ＣＨ３）　、４．６８（ｄｄ、Ｊ＝
５，９Ｈｚ　。

Ｃ，−Ｈ）、５．５９（ｄ、Ｊ−５Ｈ２，Ｃ３−Ｈ）、
６．６７（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、−ＣＨ−ＣＨ−Ｐｈ）、
７．ｌ−７，９（ｍ＋芳香族プロトン）。

・（３Ｒ，４Ｂ）体； ＨＭ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＩＸ：１３）６：　２．１０（
ｅ　、８ＣＨ３）　。

３．７９（ｓ、０ｃＨ３）、５．００（ｄｄ、Ｊ＝５．
９Ｈｚ。

Ｃ４−１ｉ）　、５．６４（ｄ、Ｊ＝５Ｈ２，Ｃ３−Ｈ
）　、６．７１（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｐ
ｈ）　、７．１−７−９（ｍ　＋芳香族プロトン）。

実施例１３ Ｌ−アヌパフギンメチルエステルヲ原料トして、実施例
１と同様の実験を行なうと、（３８，４Ｒ）−および（
３Ｒ，４ｓ）−１−Ｃ（１８）−（１−メトキシカルボ
ニル−２−カルバモイ／Ｉ／）エチルクー３−フタルイ
ミド−４−スチリ／Ｌ／−２−アゼチジノンの混合物が
５３％の単離収率で得られ、ＮＭＲスペクトルから、（
３８，４Ｒ）体、（３Ｒ，４８）体の比Ｌ２：３である
。

・（３８，４Ｒ）体； Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）Ｊ：　３　、７７
（ｓ　、０ＣＨ３）　。

４．６０　（ｄ　ｄ　、Ｊ−５，９Ｈｚ　、Ｃ４−Ｈ）
　、５−５７　（ｄ　。

Ｊ−５Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）１６．１２（ｄｄ、Ｊ＝９．１
６Ｈｚ。

−ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝ｆ６Ｈｚ　
、−ＣＨ＝Ｃ１（−Ｐｈ）、７．１−７．９（ｍ　、芳
香族プロ）　７）。

・（３Ｒ，４８）体； Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｆｎ、ＣＤＣ１３）Ｊ　：　３．７９
　（８、ＯＣＨ３）　。

４．８４　（ｄ　ｄ　ｌＪ　＝　５１９　ＨＺ　ＩＣ４
−Ｈ）　、５−６０　（ｄ　。

Ｊ＝５Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）、６．２２（ｄｄ、Ｊ＝９，１
６Ｈｚ。

−ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ）　、６．’６７（ｄ、Ｊ＝１６Ｈ
ｚ。

−ＣＨ＝ＣＬＬ−Ｐｈ）、７．１−７．９（ｍ、芳香族
プロトン）。

実施例１４ （ａｌＮ−ベンジルオキシカ〃ボニＡ／−Ｌ−アフニン
ピロリジンアミド１．３９Ｆのメタノール３０ｍ１懸濁
液を、１０％パラジウム−炭素１ｇの存在下水素気流中
で１００分間激しく攪拌する。触媒をろ去し、ろ液を濃
縮する。残留物をジクロロメタン２ＣＪｓｌに溶かし、
シンナムアルデヒド１．３２ｆ、無水硫酸マグネシウム
２ｇを加え室温で１時間攪拌する。ろ過板、ろ液を減圧
下に濃縮し、残留物をジクロロメタン２０ｇ／に溶かし
−ＴＯ℃に冷却下、トリエチルアミン１．０２Ｆを加え
、つもどしてさらに３０分間攪拌後、反応液を氷水中に
注入し、有Ｉｆ＆層を分液する。水層はジクロロメタン
で抽出し、抽出液を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を濃縮し、残留物をシリカゲルカフムクロ
マトで精製する。酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混合溶媒（
１＋１．ｖ／ｖ）ないし酢酸エチルで溶出すると、（３
８，４Ｒ）−および（３Ｒ，４Ｓ）−１−Ｃ（Ｉｓ）−
（１−（１−ピロリジン）カルボ二μ）エチルクー３−
フタｐイミドー４−スチリｆｉ／−２−アゼチジノンの
混合物１．７６６ｆが得られる。水晶はＮＭＲメベクト
〃から、（３８，４Ｒ）体、（３Ｒ，４８）体の７４：
２６の混合物である。本化合物の絶対構造は、実施例１
５で得られる化合物との関連（ＮＭＲ等）から決定した
。

・（３８，４Ｒ）体； Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）δ：１−４８（ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ。

ＣＨ３）　、４．７５（ｑ　、Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＨ）　、
４．７８（ｄｄ。

Ｊ＝５．９Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）　、５．５７（ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ。

Ｃ３−Ｈ）　、６−０６　（ｄ　ｄ　、Ｊ　＝　９．１
６　Ｈｚ　ｌ−Ｃ１１＝　ＣＨ−Ｐｈ）、６．６１（ｄ
、Ｊ＝１６Ｈｚ、−Ｃ旺＝Ｃ旦−Ｐｈ）。

７．１−７．９（ｍ　、芳香族プロトン）。

・（３１、４８）体； Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣｌ５）δ：１．４６（ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ。

ＣＨ３）、４．８９（ｑ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ＣＨ）　、
５．１６（ｄ　ｄ　、Ｊ　＝　５．９　Ｈｚ　＊　Ｃ４
−Ｈ）　、５．５７　（ｄ　、Ｊ　＋Ｔｌｚ　。

Ｃ３−Ｈ）　、６．２６（ａａ　、Ｊ−９０５Ｈｚ　、
　−ＣＬＩ＝ＣＨ−Ｐｈ）　１６．７２（ｄ、Ｊ＝１６
Ｈｚ、−ＣＨ＝Ｃ旦−ｐｈ）。

７．１−７．９（ｍ　、芳香族プロ）ン）。

（ｂ）〜（１〕 実施例１４Ｔａ）と同様の実験で、付加環化反応の条件
を変えた場合の１−ｃ（ｔｓ）−（１−（１−ピロリジ
ン）力μボニル１エチｔｖ　）　−３−ｙりμイミドー
４−スチリｙｖ−２−アゼチジノンの単離収率と、（３
８，４Ｒ）体、（３１，４８）体の生成比を表■に示す
。

（以下余白） 実施例１５ Ｎ−ベンジ〃オキＶカｐボニルーＬ−アフニン（５，６
−シヒドロフエナンスレン）アミドを原料とし、実施例
１４−（ａ）と同様の実験を行なうと（３８，４Ｒ）−
および（３Ｒ，４Ｓ）−１−Ｃ（１８）−ＣＩ−ＣＩ−
（５，６−シヒドロフエナンスリジｐ）〕カルボニμ〕
エチｙ）−３−７りμイミドー４−７．チリＡ／−２−
アゼチジノンの混合物が８２％の収率で得られる。ＮＭ
Ｒスペクトルから（３８，４Ｒ）体、（３Ｒ，４８）体
の生成比は７３：２７である。本化合物の絶対構造は、
実施例３０および３５との関連から決定した。

ｌＲ１１ＫＢｒａＩｒ１：　１７６３，１７２０．＋６
６８゜ａｘ ＋３８３．１２００゜ 実施例１６ Ｎ−ベンジルオキシカ〃ボニμ−Ｌ−アラニン（Ｎ−メ
チルアニリノ）アミドを原料とし、実施例１４−　（転
）と同様の実験を行なうと二種類の１−Ｌ（１８）−（
＋−（Ｎ−メチルアニリノ）カルボニ／Ｉ／Ｉエチ／ｕ
）−３−フタルイミド−４−スチリ／ｖ−２−アゼチジ
ノンの混合物が７４％の収率で得られる。ＮＭＲから、
二種類の光学的対掌体の生成比は６３７３７である。

・生成比の大きい方の光学的対掌体： ＮＭＲ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）Ｊ：１．４９（ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ＋Ｃｆｌ、、）、　３．２７（ｅ＋ｏｃｎ３　
）　＋４．ｌ−４，９（ｍ＋Ｃ４−”　−Ｃ’Ｉ　）　
１５−５３　（ｄ、Ｊ　＝　５　Ｈｚ　、Ｃ３−Ｈ）　
。

６．２３（ａａ、、ｒ＝９．１６ＥＩｚ、−ＣＨ＝ＣＨ
−Ｐｈ）。

６．６０（ｄ＋Ｊ＝１６Ｈｚ、−Ｃ■弓旦−Ｐｈ）、７
．１−８．０（ｍ　、芳香族プロトン）。

・生成比の小さい方の光学的対掌体； Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）６：　ｌ　、２７
（ｄ、’Ｊ＝７Ｈｚ　。

ＣＨ３）　、３．２２　（ｓ　、ＯＣ１（３）　、４−
１−４．９　（ｍ　。

ＣＨ）　、５−２２　（ｄ　ｄ　、Ｊ　＝　６．９　Ｈ
ｚ　、Ｃ４−Ｈ）　、５．４８（ｄ、Ｊ＝６ＨｚｌＣ３
−Ｈ）、６．２３（ｄｄ、Ｊ＝９，１６Ｈｚ、−ＣＨ＝
ＣＨ−Ｐｈ）、６．７０（ｄ　、Ｊ＝１６１ｉｚ。

−ＣＨ−Ｃ旦−Ｐｈ）　、７．１−８．０（ｍ　、９ｊ
香族プロトン）。

実施例１７ 粉末にしたＤ−バリン１．１８ｆの１．２−ジクロロエ
タン＜２０ｄ）−ア七ト二トリ／Ｌ’（４ｇ？）の混合
溶媒の懸濁液に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロ
フィト１．６６Ｆを加え、８０℃（外温）で４時間還流
し、さらに室温で１５時曲攪拌する。反応液にトリエチ
ルアミン１．５：３＋？（５加え、しばらく攪拌後析出
する結晶をろ取し、１゜２−ジクロロエタンで洗浄する
。ろ液を減圧下に濃縮し、残留物を１，２−ジクロロエ
タン３０＊Ｚに溶かし、シンナムアルデヒド２．６５９
と無水硫酸マグネシウム３ｆとを加え、室温で２時曲か
きまぜる。不溶物をろ去し、１．２−ジクロロエタンで
洗浄後ろ液を減圧下に濃縮し、残留物をジクロロメタン
５０ｍ１に溶かし、−７０°ＣＫ冷却下、トリエチルア
ミン２．０８ｇ？を加え、ついで２−フタルイミド酢酸
クロッイド２．６９９のジクロロメタン２０ｍ１溶液を
１時曲で滴下する。その後同温度で３０分、徐々に昇温
させて室温にもどす。

反応液を氷水中にあけて、ジクロロメタン層を分液し、
水層はさらにジクロロエタンで抽出する。

ジクロロメタン層を合わせて、食塩水で洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に濃縮し、残留
物を酢酸エチｌＬ’５０ｍ１Ｋ溶かし、これにフッ化カ
リウム０．５Ｆの水３０ｍ１溶液を加えて１時間攪拌す
る。度酸水素ナトリウム水溶液で２回抽出し、ジエチル
エーテルで洗浄後５Ｎ−塩酸でｐｌ（１，５とし、酢酸
エチルで２回抽出する。有機層を食塩水で洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。減圧下に濃縮し、Ｉ−Ｃ（
ＩＲ）−（１−力ｐホキシー２−メチル）プロピルクー
３−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジノン３
．３１が得られる。

氷晶＋ｙ１（とり、これを酢酸エチルｌ０ｒｚｌに溶か
し、ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を加える。減
圧ｆに溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカフムクロマ
トグフフイーで精製する。酢酸エチμ−ｎ−ヘキサン混
合溶Ｒ（１：１ついで２：３゜ｖ／ｖ）で１ｆｊＰｓす
ると、１−（（１ｎ、）−１−メトキシカルボニＩｖ−
２−メチ／Ｌ／）プロピルクー３−フタ〃イミド−４−
メチリ／ｌ／−２−アゼチジノンの（３８，４Ｒ）体、
（３Ｒ，４Ｓ）体の混合物０．８７３ｆが得られる。Ｎ
ＭＲスペクトルの積分曲線より（３８，４Ｒ）：（３Ｒ
，４８）は７２７２Ｂである。氷晶の物理定数ならびに
性状等は実施例３で得られるものと完全に一致する。

実施例１８ Ｌ−バリンから出発して実施例１７と同様に反応および
反応処理を行うと（３Ｓ、４Ｒ）−および（３Ｒ，４８
）−１−Ｃ（Ｉｓ）−（’Ｉ−メ）キシカルボニル−２
−メチル）プロピル）−３−フタルイミド−４−スチリ
／Ｌ’−２−アゼチジノンが４６％の収率で得られる。

氷晶の（３Ｓ、４Ｒ）：　＜　３Ｒ、４８）の生成比は
ＮＭＲスペクトｐの積分曲線よシ２９ニア１である。

実施例１９ Ｎ−ベンジルオキシカルボ二μ−Ｌ−バリル−Ｌ−バリ
ンメチルエステρを出発原料とし、実施例１４と同様の
実験を行なうと、二種類の１−（（Ｉｓ）−Ｃ，１−（
（（１−（Ｉｓ）−メトキシカｐボニ／Ｌ／−２−メチ
ｌＶ）プロピＩＬ／、ｌアミツカμポニρ〕−２−メ千
μ〕プロピρ〕−３−フタｐイミド−４−スチリル−２
−ア（チジノンの混合物が８Ｔ、５％の単離収率で得ら
れる。二種類の光学的対掌体の生成比杜ＮＭＲスペクト
μより３＝２である。

ＩＲｖＫＢｒＷ’　：　３３８０＝３３１０．２９７０
゜ｆｌａＸ １７６Ｂ−１７４０，１７２５，１６７８，１３８７゜
・生成比の大きい方の光学的対掌体； Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＩ）Ｃ１３）Ｊ　：０．８５
−１．４０（ｍ。

ＣＨ３）　、２．３３−２．９５（ｍ、ｃＨ）＋３．０
７（ｄ、、Ｔ−Ｃ３−）１）、６．３１（ｄｄ、Ｊ−９
，１６Ｈｚ、−〇旦＝ＣＨ−Ｐｈ）　、６．７４（ｄ、
Ｊ＝１６Ｈｚ、−ＣＨ＝Ｃ旦−ｐｈ）。

７．０５−７．４０（ｍ、芳香族プロトン）、７．６０
−７．９５（ｍ　、芳香族プロトン）。

・生成比の小さい方の光学的対掌体； ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ５）Ｊ：０．８５−１．４０
（ｍ　ｔＣＨ３）　、２．３３−２．９５（ｍ、ＣＨ）
　、３．８７（ｄ、Ｊ”　Ｉ　ＯＨｚ　、ＣＨ）　、３
−４０　（ｓ　、ＯＣＨ３）　、４．４０−１梗か“。

４−９２　（ｍ　＝　０４−ｉｉ）　＋　５−５８　（
ｄ　、Ｊ　＝　５　ＨＺ　ｌ０３−Ｈ）　、６．１３（
ｄｄ　１Ｊ＝９．１６Ｈｚ　、−Ｃ旦＝ＣＭ−Ｐｈ）　
１６．６７（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、−Ｃ：Ｈ＝Ｃ旦Ｐｈ）
。

７．０５−７．４０（ｍ　、芳香族プロト７）、７．６
０−７．９５（ｍ　、芳香族プロトン）。

実施例２０ Ｄ−バリンメチルエステ／ｌ／塩酸塩１．６８ｇのジク
ロロメタン１５ｗ１溶液に氷冷下トリエチルアミン１．
６６ｓ＋Ｚを加え、３０分間撹拌後溶媒を留去する。得
られる残留物を酢酸エチルで処理し、不溶物を除去後、
溶媒を留去する。得られる残留物ｔ−ジクロロメタン３
０＋ｗ／に溶かし、水冷下グリオキシル酸メチμエステ
Ａ／（１，３２Ｆ　）　、無水硫酸マグネシウム２ｆを
加えて室温で２．５時間攪拌する。不溶物をろ表板、ろ
液を濃・縮する。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、ＣＤＣ１３）δ：０．９１（ｄ、
Ｊ＝７Ｈ２゜ＣＨ３）　、０．９３（ａ、Ｊ＝７Ｈｚ　
、ＣＨ３）　、２．３８（秒妓ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ）
、３．７２（ｓ、０ＣＨ３）。

３．８６（ｓ、０ｃＨ３）、７．６９（ｓ、−ＣＨ＝Ｎ
−）。

残留物をトリクレン５０ｘｌに溶かし、−７８℃に冷却
下、トリエチルアミン２　、０８　ｍｌｔ加り、　”：
）いで２−７タルイミド酢酸クロフィト２．３ｆのトリ
クレン１（１ｗ？溶液を１時間で滴下する。反応液を徐
々に室ｉＫもどし、さらに１時間撹拌する。

反応液にジクロロメタン５０１Ｃを加え、水洗、希次酸
水素す）ＩＪウム水溶液、希塩酸ついで飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカフムクロマトグヲ
フイーで精製すると、二種類の１−Ｃ（ＩＲ）−（１−
メトキシカルボニル−２−メチ／ｌ／）プロピ／７）−
３−ｙりｐイミド−４−メトキシヵ〃ポニ／ｖ−２−ア
ゼチジノンの混合物０．７２Ｆが油状物として得られる
。水晶はＮＭＲよシ３：２の混合物である。

ＩＲＪ／ｆ１１ｍ　ｆｌ：　１７７０−１７９０．＋７
４３（ＪＦｉ）。

ａｘ ＋７３１．　１３９０．　１２１０．　９０９．　７３
０゜７１８゜ ・生成比の大きい方の光学的対掌体； Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）＃　：　１．０３
（ｄ　、Ｊ＝７Ｈ２。

０Ｍ３）暑、２２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨｓ）、２−３
−３＋０（ｍ、ｃＨ）　、３．５６（ｓ、０ｃＨ３）　
、３．７５（ｅ、０ｃＨ３）。

４．０９（ｄ　、Ｘ＝８１１ｚ　＋ＣＨ）　、　４−６
０（ｄ、Ｊ＝６Ｈ２ＩＣ−Ｈ）１５．６２（ｄｌＪ＝６
Ｈ２，Ｃ３−Ｈ）。

７．６−８．０（ｍ、芳香族プロトン）。

・生成比の小さい方の光学的対掌体； ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣ１３）Ｊ：０．９６（ｄ、Ｊ＝
７Ｈｚ。

ＣＨ３）ｌ　１．２２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ３）１１
．２２（ｄ＋Ｊ＝７Ｈｚ＋　ＣＨ３）、　２．３−３．
０（ｍ＋（ＨＬ３．５３（ｓ　、ＯＣＨ３）　１３．７
５（ｓ　、ＯＣＨ３）　。

４．０９（ｄ＋Ｊ−８Ｈｚ、ＣＨ）、４．８３（ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）、５．６２（ｄ＋Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ
３−ＨＬ７．６−８．０（ｍ　、芳香族プロトン）。

実施例２１ （ａＪ実施例１で得られる（３８．４Ｒ）−１（（Ｉ８
）−（１−メトキシヵ〃ポー１ｖ−２−１ｆ／Ｉ／）プ
ロピμ〕−３−フタμイミド−４−スチリル−２−アゼ
チジノン３．５ｆのジクロロメタン７゜ｗｌ溶液に、窒
素ガス気流中、メチルヒドフジン１．５ｆを加え、室温
で９時間攪拌する。溶媒を減圧下に濃縮し、再びジクロ
ロメタン７０ｍ１Ｋ溶かして室温に２日間放置する。不
溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮する。残留物に酢酸
エチル７０ｍ１を加え、水洗、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する
。残留物にジクロロメタン７０ｇ？、１．２−ブチレン
オキサイド２．４ｆを加え、水冷上攪拌しながらベンジ
ルオキＶカμボニｐクロフィト２．４ｆのジクロロメタ
ン１０ｙｇｌ溶液を２０分間で滴下する。室温で１．５
時間攪拌後、減圧下に／＃媒を留去し、残留物にジエチ
ルエーテ／Ｌ／を加えると結晶が析出する。これをろ取
し、乾燥すると、（３Ｓ、４Ｒ）−１−（（１８）−（
１−メＦキシカルポニ／Ｌ／−２−メチ／Ｌ／）プロピ
ルクー３−ベンジルオキシカμボニμアミノ−４−メチ
リμｍ２−アゼチジノン３．４２ｆが得られる。融点：
１５８．５°−１６０”Ｃ 工Ｒｖ””　ａｓ″１：　１７８５（Ｍ）、１７７２．
　＋７４３゜１７２２．１３８７．１２０５゜ ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ　）’：０．９９（ｔ、Ｊ−
７Ｈｚ。

ＣＨ３）　、２．４５（ｍ、ｃＨ）　、　３．６３軸、
０ＣＨ３）。

３．９１　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＣＨ）　、４．５０（ｄ
ｄ、Ｊ＝５゜９ＨｚＩＣ４−Ｈ）１　５．０４（Ｅｌ、
ＣＨ２）１　５．１５（ｄｄ、Ｊ−５，８Ｈｚ、Ｃ３−
Ｈ）＋　５．４８（ｂｒ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＮＨ）、６．０８（ｄｄ、Ｊ＝９．１
６Ｈｚ＋−Ｃ旦−ＣＨ−Ｐｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝１
６Ｈｚ＋−ＣＨ諺Ｃ旦−Ｐｈ）、７．２１（ｓ、　芳香
族プロトン）。

７．３３（ｓ、芳香族プロトン）。

Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０．としての元素分析；計算値：　ｃ
　６８．７９．　ｎ　６．４７．　Ｎ　６．４２％実測
値：　ｃ　６８．８４．　Ｈ６，３９，Ｈ６，５２％Ｃ
ａ）、３４−２０．７°（ｃ＝０．９８．　クロロホル
ム）〔旬実施例１で得られる（３Ｒ，４８）−１（（Ｉ
ｓ）−（１−メトキシカルボニｙｖ−２−メチ／Ｌ／）
プロピ／７）−３−フタルイミド−４−スチリル−２−
アゼチジノンから、実施例２ｌ−（ａＪと同様の実験で
、（３Ｒ，４８）−１−（（ｌ８）−（＋−メトキシカ
〜ボニｌＬ／−２−メチ／Ｌ／）プロピｐ〕−３−ベン
ジルオキシカμボ＝ルアミノ−４−メチリ１ｖ−２−ア
ゼチジノンが９２％の収率で得られる。

融点＝１３０°−１３１，５℃ ＩＲｖＫＢｒｃｓｉ−１：　１ｙ９ｏ（ｉ）、１７７０
．１７２０−ｍａＸ １７５０、　１３９０．　１３４０．　９８０．　７２
１゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）δ：０．８９
（ｄ、Ｊ−７Ｈｚ。

ＣＨ３’）、１　、口Ｈａ、Ｊ−７Ｈｚ＋ＣＨ３）＋　
３．７１（ｅ、ＯＣＨ３）、４．０６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、ＣＨ）。

４．７２（ａｄ、Ｊ＝５，８Ｈｚ、Ｃ４−Ｋ）　、５．
１口（ｄｄ、Ｊ−５，８ＨｚｌＣ３−Ｈ）　、６．１５
（ｄｄｌＪ−９，１６Ｈ２，−ＣＨ−ＣＨ−Ｐｈ）＋６
．７２（ｄ＋Ｊ＝１（ｉＨｚ、−ＣＨ＝Ｃ旦−Ｐｈ）、
７．２１（Ｂ、芳香族プロトン）＝　７．３１（ｓ、芳
香族プロトン）。

Ｃ２５Ｈ２ＢＮ２０５としての元素分析；計算値：　ｃ
　６Ｂ、７９．　Ｈ６，４７，Ｎ　６．４２％実測値：
　Ｃ６Ｂ、７２．　Ｈ６，５３，Ｎ　６．３６％［ａ　
）１３４　＋３１．３°（ｃ＝０．５２．クロロホルム
）実施例２２ （ａ）実施例３で得られる（　３８　、４Ｒ）−１−シ
（ＩＲ）−（１−／トキＶカ〃ボ：Ｎ−２−１チｉＬ／
）プロピｔｖ〕−３−７！！イミＦ−４−７，チリ１ｖ
−２−アゼチジノン０．８６５Ｆの１．２−ジクロロエ
タン１０ｍ＋（溶液に、メチｐヒドフジン０．４２２厘
ｌを加え、室温に３日間放置する。不溶物をろ去し、ろ
液を濃縮する。残留物を１，２−ジクロロエタン１（１
＋ｌに溶かし、水冷上攪拌しながら１．２−ブチレンオ
キサイド２ｍｌを加え、ついでベンジρオキＶ力μボニ
μクロフィト０．４１ｆの１．２−ジクロロエタン３Ｉ
Ｉｌｌ溶液ｔ−３０分間で滴下する。

反応液を室温にもどし、同温度で２時間撹拌する。

減圧下に溶＃Ｘｔ−留去し、残留物に水を加え酢酸メチ
μで抽出する。抽出液を炭酸水素ナトリウム水。

希塩酸、水でｍ１次洗浄したのち無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を留去し、残留物をｎ−へキサンで処
理すると（３８，４Ｒ）−１−（（ＩＲ）−（１−メト
キシカμボニ／＆−２−メチル）プロピ〜〕−３−ベン
ジμオキＶカμボニμアミノ−４−スチリｔｖ−２−ｙ
ゼチジ／：１０．７６ｆが得られる。融点：１２８°−
１２９°Ｃ ＸＲｖＫＢｒｃｍ−”　：　１７９０（肩）、１７７０
．１７２０−ｍａＸ ＋７５０．１３９０．１３４０．９８０，７２１゜ＮＭ
　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣｌ５）Ｊ　：０．８９（ｄ　、
Ｊ−７Ｈｚ。

ＣＨ３）、１．０１（ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、ＣＨ３）、３．
７１（ｓ　、０ＣＨ３）　、４．０６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、ＣＨ）。

４．７２（ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）、５．０
３（８，ＣＨ２）　＋５−１０（ｄｄｌＪ”５，８Ｈ２
ＩＣ３−■）。

５．６８（ｂｒ、ｄ、Ｊ−８Ｈｚ、ＨＨ）、６．１５（
ａａ。

Ｊ＝９．１６Ｈｚ、−Ｃｋｌ＝ＣＨＰｂ）、６．７２（
ｄ　１Ｊ−１６■Ｚ、−ＣＨ＝ＣＬ−Ｐｈ）、７．２１
（ｓ、芳香族プロトン）、７．３１（ｅ、芳香族プロト
ン）。

Ｃ２５■２Ｂ”２０５としての元素分析；計算値：　Ｃ
６８，７９，Ｈ６，４７，Ｎ　６．４２％実測値：　Ｃ
６Ｂ、８５．　Ｈ６，４８，Ｎ　６．５１％ｃ　ａ　）
２４・５−２９．６°（Ｃ＝１．０５１　クロロｙｈ／
Ｖｌ−）缶〕実施例３で得られる（　３　Ｒ、４Ｂ　）
　−１（（ＩＲ）−（１−メトキシカｐポニーｖ−２−
メチル）プロピルツー３−フタルイミド−４−スチリ／
Ｌ／−２−アゼチジノンから、実施例２２−（転）と同
様の実験を行なうと、（３Ｒ，４８）−１−４（ＩＲ）
−（１−メトキシカルポニ１ｖ−２−メチＡ／）プロビ
μ〕−３−ベンジ〜オキシカルポニμアミノ）−４−メ
チリ／ｌ／−２−１ゼチジノンが８９％の収率で得られ
る。融点：　１６０　、５’〜１６１．５°ＣｘｎｖＫ
Ｂｒｔｙｍ−’　：　１７８５（肩）、１７７２，１７
４３゜１７２２、　１３８７．　１２０５゜ ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣ１３）＃：０．９９（ｔ、Ｊ＝
７］Ｅｚ。

ＣＨ３）　Ｉ２．２−２．６（ｍ、ＣＨ）　、３．６３
（ｓ　１ＯＣＨ３）　、３．９１（ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、Ｃ
Ｉ）　、４．５０（ｄｄ＋Ｊ＝５．９Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）
、５．０４（ｓ、Ｃ）ｌ）。

５−１５（ｄｄ、Ｊ−５，８Ｈｚ、Ｃ３−旧、５．７７
（ｂｒ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＋ＮＨ）、６．０８（ｄｄ、Ｊ
＝９゜１６Ｈｚ　、−ＣＥＩ＝ＣＨＰｈ）、６．６１（
ｄ、Ｊ＝ｉ６Ｈｚ。

−ＣＨ−Ｃｌ−Ｐｈ）、７．２１（ｅ、芳香族プロトン
）。

７．３３（ｅ、芳香族プロトン）。

Ｌ　ｔｘ　）！’　＋２０．８６（ｃ−０，７２，りａ
ｏホルム）実施例２３ 実施例２で得られる（３Ｓ、４Ｒ）−および（３Ｒ，４
Ｓ）−１−（（１８）−（１−ベンジ〃オキシカμボニ
／Ｉ／−２−メチ／Ｌ／）プロピル〕−３−７りｐイミ
ド−４−メチリμｍ２−アゼチジノンの混合物から、実
施例２２−　（ａ）と同様に実−行なうと、９８％の収
率で（３８，４Ｒ）−および（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（
＋８）−（＋−ベンジルオキシカルボ＝／Ｌ／−２−メ
チり１０ピ〃〕−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−４−スチリル−２−アセ゛チジノンが得うれる。

Ｎｅａｔ　−１ 工Ｒν　ａｘ　：３３００．２９７０．１７６０−ｆｌ
ａＸ １７０５．１５２２．１２４５゜ ・（３８，４Ｒ）体； Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）＃　：０．８９（
ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ　。

ＣＨ３）　、１．０２（ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、ＣＨ３）　、
２．旧−２，６０（ｍ、ＣＨ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、ＣＨ）。

４．５８　（ｄ　ｄ　、Ｊ　−５，９Ｈｚ　、Ｃ４−Ｈ
）　、５−０３　（ｓ　１ＣＨ２）、５．１４（ｅ、Ｃ
Ｈ２）＋　５’　−４０（ｍ　、Ｃ３−Ｈ）　。

６．０５（ｄｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、−ＣＭ−ＣＨＰｈ
）。

６．６２（ｄ、、Ｔ−１６Ｈｚ、−ＣＨ−ＣＨＰｈ）、
７．２１（８，芳香族プロトン）、７．２８（ｓ、芳香
族プロトン＞　＋　７．３３＜８１　芳香族プロトン）
。

・（３Ｒ，４Ｂ）体； ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣ１３）δ：　０．９６（ｔ、Ｊ
−７■２゜ＣＤ３　）＋２−０１−２．６０（ｍ、ＣＨ
）、３−９２（ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ　、ＣＨ）　、４．４５（ｄｄ　１Ｊ−６ｅ
９ａｚ　。

Ｃ４−旧、５．０３（ｓ＋ｃＨ）、５−０７（ｓ、ＣＨ
２）　１５．４０（ｍ、Ｃ３−）１）　、６．００（ｄ
ｄ、Ｊ＝９，１６Ｈｚ　＋　−Ｃ旦−ＣＨＰｈ）、６．
５７（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ。

−ｃｍ−ｃ旦Ｐｈ’）＋７．２１（８＋芳香族プロトン
）。

７．２８（ｅ、芳香族プロトン）、７．３３（ｅ、芳香
族プロトン）。

実施例２４ 実施例４で得られる（　３８　、４　Ｒ）−１−（（Ｉ
Ｒ）−１，２−ジ（メトキシ力〃ポニ／Ｌ／）エチルク
ー３−フタμイミドー４−スチリ／Ｌ’−２−アゼチジ
ノンから、実施例２２−（ａＪと同様に反応および反応
処理を行なうと、（３８、４Ｒ）−１−しくＩＲ）−１
，２−ジ（メトキシカルボニル）エチルクー３−ベンジ
μオキシカμボニμアミノ）−４−メチリ１ｖ−２−ア
ゼチジノンが８５％の収率で得られる。

ｘ　Ｒｖ　ＫＢｒ　ｃＩＩＭ−’　：　１７５５．１７
４５．１７２０　。

ａｘ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣｌ５）δ’　２．８〜３
−１　（ｍ　、ＣＨ２）　。

３．５４（ｓ、０ＣＩＩ３）＋３−７５（８，ＱＣ）１
３　）　、４．６４（ｄ　ｄ　、Ｊ　＝　５．９　Ｈｚ
　、Ｃ４−Ｈ）　、４．７５　（ｔ、Ｊ　−６Ｈｚ　、
Ｃ１１）　、５．０３（ａ　、ＣＨ２）　、５．１９（
ａｄ。

Ｊ＝５　、ＱＨｚ、Ｃ３−Ｈ）　、６−１０（ｄｄ＋Ｊ
＝９．１６Ｈｚ　＋　−Ｃ旦＝ＣＬＩＰｈ）、６．６７
（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ。

−ＣＨ＝Ｃ旦Ｐｈ）、７．３１（日、芳香族プロトン）
。

Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２　＋７としての元素分析；］算値：　
Ｃ６４，３７，Ｈ５，６２，Ｎ　６．旧％実測値：　Ｃ
６４，４Ｂ、　Ｈ５，７３，Ｎ　６．０４％実施例２５ 実施例７で得られる（３Ｒ，４８）−１（（ＩＥｔ）−
（１−メトキシ力〃ポニμｍ２−（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ））エチルクー３−フタルイミド−
４−スチリｔｖ−’ｌ−アゼチジノンから、実施例２２
−（ａ）と同様に行なうと、定量的に（３Ｒ，４８）−
１−Ｃ（Ｉｓ）−（１−メトキＶカルボニ／’−２−（
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ））エチρ〕−
３−ベンジルオキシカμボニμアミノ−４−メチリ１ｖ
−２−アゼチジノンが得られる。

ＨＥＲ（ｐｐｍ、　ＣＤＣｌ３）＃：０．８２（ｓ＋ｔ
ｅｒｔ−Ｂｕ）　１３．６７（ｓ　、０ＣＨ３）　、３
−８−４．４（ｍ、ＣＨ２）　。

４．４９（ｔ　、Ｊ＝５Ｈｚ、ＣＨ）　、４．７６（ｄ
ｄ、Ｊ＝５゜７Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）＋４．９８（ｓ、ＣＩ
（２）、５．２３（ｄ＋ｉ、Ｊ−５，８Ｈｚ、Ｃ５−１
（）、　６．２０（ｄｄ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、−Ｃ旦＝
ＣＨＰｈ）、６．６７（ｄ、、Ｔ−１６Ｈｚ＋−ＣＨ＝
ＣＨＰｈ）、７．１５（Ｅｌ、芳香族プロトン）、Ｃ２
了（ｍ＋芳香族プロトン）。

実施例２６ 実施例８で得られる（　３　ｓ　、　４’Ｒ）　−１（
（ＪＲ）−（１−メトキシカμボニＡ／−２−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ））エチル）　−３−
フタルイミド−４−スチリＡ／−２−アゼチジノンから
、実施例２２−（ａＪと同様にして（３Ｓ、４Ｒ）−１
−（（ＩＲ）−（１−メトキシカルボニル−２−（ｔｅ
ｒｔ−プチルジメチ／Ｌ／Ｖすｐオキシ））メチ＃）−
３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−メチリ／ｌ
／−２−アゼチジノンが９０％の収率で得られる。

ＮＭＲ（ｐｐｍ、　ＣＤＣｌ５）　７１　：　０．８０
（ｓ、ｔｅｒｔ　−Ｂｕ）、３．６７（ｓ、０ＣＨ３）
、３．８−４．２（ｎ。

ＣＨ２）、４−４４（ｔ、Ｊ−５ｎｚ＋ｃｌｌ）＋　４
−７２（ｄｄ、ＪｍＩ５．７Ｈ２，Ｃ２−■）　、ｊ、
９８（ａ、Ｃ）ｔ２）Ｉ５−２１（ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ、Ｃ３−Ｈ）　、６．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ
、−Ｃｌ−ＣＨＰｈ）、６．６５（ｄ＋Ｊ１６Ｈｚ　、
　−ＣＨ＝Ｃｌ１−Ｐｈ）　、７．１２（ｓ　、芳香族
プロトン）　、７．２３（ｍ、芳香族プロトン）。

実施例２７ 実施例９で得られる（　３　Ｒ、４Ｂ　）　−１−（（
１Ｒ）−（１−メトキシカルボ”　／’　−２−７ｘ　
７−　／’　）　１チ〃〕−３−フタルイミド−４−ス
チリ／Ｉ／−２−アゼチジノンから、実施例２ｌ−ｃａ
ｌと同様圧して（３Ｒ，４Ｓ）−１−Ｃ（１−メトキシ
カルポニＮ−２−フェニｌｖ）メチルクー３−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−４−メチリ１ｖ−２−アゼチ
ジノンが８９％の収率で得られるが、このものの１位の
置換基の１位はラセミ化している。

ｘ　ＲｖＫＢｒｃＩｉｒ’　：　ｌ　７６０−１７２０
　、１２４０゜ａｘ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣｌ５）δ：　３．６５７
＋・ｊｌＡ”３．７２（ｓ。

ｏｃｎ３）、５．００（ｓ、ＣＨ２）、６．９−７．５
（ｍ、芳香族プロトン）。

実施例２８ 実施例１１で得られるｌ−［（ｌ５）−（１−メトキシ
カμボニ／ｌ／−２−フェニ／Ｌ／）エチμ〕−３−フ
タμイミドー４−スチリル−２−アゼチジノンの（３８
，４Ｒ）体、（３１，４８）体の３：２０ｆｉ合物３．
５ｆと、メチμヒドフジン１．３４ｆ、ｌ、２−ブチレ
ンオキサイド２．１ｆ、ベンジμオキシカμボニルクロ
ライド１．９１を使い、実施例２ｌ−（ａＪと同様の実
験を行なうと、３．３３Ｆの対応する３−ベンジμオキ
シカμボニルアミノ体が得られる。これにジエチμエー
テμを加えると、結晶１．８ｇが析出する、（ＩｎＬＩ
ＫＢｒｃ、−１，３３１ｇ、　＋７７０−１７４０゜ａ
ｘ ＋７３５−１７５０．１５２０．１２６０−１２３５）
。

これをジクロロメタン（８ゴ）−ジイソプロピルエーテ
／’（４０ｇ＋／）の混合溶媒から再結晶すると、（３
８，４Ｒ）−（（１８）−（＋−メトキクカμポニ、／
Ｌ／−２−フェニ／Ｉ／）エチルクー３−ベンジμオキ
Ｖカμボニルアミノ−４−スチリＡ／−２−アゼチジノ
ン１．５２ｆが得られる。

融点二１３３−１３５℃ 工ＲｕＫＢｒｃｉ１：　３２７０．Ｈ５５（肩）、１７
３８゜Ｈ２Ｏ，１５３５，１２７５゜ ＮＭＲ（ｐｐｎ＋、ＣＤＣｌ５）Ｊ：３．３４（ｍ、Ｃ
Ｈ２）　。

３．７２（ｓ　、ＯＣＨ３）　、　４．１０（ｄｄ、Ｊ
＝６．９Ｈｚ。

ＮＨ）、　５．５０（ｄｄ、Ｊ＝９，１６Ｈｚ、−Ｃｌ
＝ＣＨＰｈ）。

６．３２（ｄ、Ｊ＝１５１（ｚ、−ＣＨ＝Ｃ旦Ｐｈ）、
７．２０（８，芳香族プロトン）、７．２７（ｓ、芳香
族プロトン）、７．０５−７．４５（ｍ、芳香族プロト
ン）。

０２９Ｈ２Ｂ”２０５としての元素分析；計算値：　Ｃ
７１，８９，Ｈ５，８２ｉ　Ｎ　５．７８％実測値：　
ｃ　７１．６６、　Ｈ５，７９，Ｎ　５．７０％４ Ｃα）Ｄ　−７４，７’　（ｃ＝１．０２５．ジクロロ
メタン）一方ろ液から対応する（３Ｒ−，４Ｓ）体が泡
状物として得られる。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）δ：３−１０−３
．８０（ｍ。

ＣＨ２）、３．７１（ｓ、０ＣＲ３）、４．３１（ｄｄ
、Ｊ＝５゜９　Ｈｚ　、Ｃ４−）１３．４−５１　（ｄ
　ｄ　、Ｊ　＝　６．９　ＨＺ　、ＣＭ　）　。

４．９９（ｓ、Ｃｌ１２）、５．００−５．２０（ｍ、
ｃ３−Ｈ）。

５．４５（ａ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＮＨ）、５．８３（ｄｄ、
Ｊ＝９１１５Ｈｚ、−Ｃｌ−ｃｎｐｈ）、６．６Ｎｄ、
Ｊ＝１６出ｈ−Ｃ１ｉ−Ｃｌ−Ｐｈ）、７．２０（ｓ、
芳香族プロトン）。

７．２７（ｅ、芳香族プロトン）、７．０７−７．４５
（ｍ＋芳香族プロトン）。

実施例２９ 実施例１２で得られる（３Ｓｉ４Ｒ）−および（３Ｒ，
４Ｓ）−１−Ｃ（Ｉ８）−（＋−メトキシカルポニＡ／
−３−メチｐチオ）プロピ＊）−３−７タルイミドー４
−メチリ１ｖ−２−アゼチジノンＧ混合物から、実施例
２２−　（ａ）と同様にして１−（（ｉｓ）−（１−メ
トキシカｐポニＡ／−３−メチルチオ）プロピｙ）−３
−ベンジμオキシカルポニ〜アミノ−４−ヌチリｔｖ−
２−アゼチジノンが（３Ｓ、４Ｒ）体、（：Ｈ？、４Ｂ
）体の２：３の混合物として得られる。

・（３８，４Ｒ）体蟇 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣｌ５）δ：　２．０４　
（８，ＢＣＨｓ　）　。

３．６６、（ｅ＋ＱＣＩｉ３）　、５．０２（Ｂ、Ｃｌ
ｌＬ２　）　、６．１ｔ（ｄｄ＋−ｖ−９１１６Ｈｚ＋
−Ｃ旦＝ｃａｐｈ）、６．６２（ｄＪ＝ｌ（ｉＨｚｌ−
ＣＨ−ＣＨＰｈ）、１．２−７．９（ｍ　＋芳香族プロ
トン）。

・（３Ｒ、４８）体； Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐＰｍ＋　ＣＤＣ１３）δ：　１．９７（
ｓ、５ＣＨ３）。

３．７０（ｓ＋ｏＣＨ３）　、５．０２（ｓ、ＣＨ２）
　、６−１６（ｄｄ、Ｊ＝９，３５Ｈｚ、−Ｃ旦＝ＣＨ
Ｐｈ）、６．６８（ｄ　、　Ｊ＋＝１６Ｈｚ　、−ＣＨ
＝Ｃ旦−ｐｈ）、７．２−７．９（ｍ　＋芳香族プロト
ン）。

実施例３０ 実施例１５で得られるＩ−Ｃ（１ｓ）−（１−（＋−（
５，６−シヒドロ７エナンスリジＩｖ））力ρポ二μ〕
エチ／Ｍ）−３−７タルイミドー４−メチリμｍ２−ア
ゼチジノンの（３Ｓ、４Ｒ）体。

（３１，４Ｐｌ）体の７３：２１の混合物から実施例２
２−（ａ）と同様の実験を行なうと、対応する３−ベン
ジ〜オキシカ〃ボニルアミノ体が９０．８％の収率で得
られる。シリカゲルカフムクロマトグフフィー（酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサン混合溶媒−２：３．ｖ／ｖで溶離）
で精製すると（３Ｓ。

４Ｒ）−および（３Ｒ，４Ｓ）−１−（：（１８）−Ｃ
Ｉ−（＋−（５，６−シヒドロフエナンスリ１ジμ）］
力μボニρ〕エチ／＆）−３−ベンジμオキシカμポニ
μアミノ−４−メチリ１ｖ−２−アゼチジノンがそれぞ
れ泡状物として得られる。

・（３８１４Ｒ）体； ’　ｘ　Ｒｖ　ＫＢｒ　ｃｉ’　：　３３４０．　３３
（１０，１７５５゜ａｘ １７２０、＋６６６．１３９０．＋２２１，７３９゜６
９５゜ ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣ１３）Ｊ：１．３１（ｄ、Ｊ＝
７Ｈｚ。

ＣＨ３）、４−３８（ｑ、Ｊ−７Ｈｚ＋ＣＨ）、４．９
７（Ｂ、０Ｈ２）１　４．８−５．２（ｔｎ、ｃ、−１
１１−ｉ−；、ｉＦ’Ｃ４−Ｈ）　、５−３　（ｂ　ｒ
　、　ｓ　、Ｎ　Ｈ）　、６−４０　（ｄ　、Ｊ　＝１
６Ｈｚ　、−Ｃ１１＝Ｃ旦Ｐｈ）＋６．８−７．！Ｈｍ
、芳香族プロトン）。

（ａ　）２３＋４．３１’　（ｃ＝ｌ　、４１５．クロ
ロホルム）・（３Ｒ，４Ｓ）体； ＫＢｒ　−１ 工ＲＩ／ｍａＸａＩ：３３００．　１７５０．　１７１
９．　１６６０゜１３Ｂ２．　１２２０．　１１８３．
　７］７．　６８７゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣｌ
５）δ：１．２１（ｄ＋Ｊ＝γＨｚ＋５．６２（ｄ、Ｊ
＝ｇＨｚ、ＮＨ）、６．００（ｄｄ、Ｊ−８゜１６Ｈｚ
、−Ｃ旦＝ＣＨＰｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ。

−ＣＨ−ＣＨＰｈ）、７．０−７．９（ｍ、芳香族プロ
トン）。

〔ａ境３＋＋０５°（ｃ＝３　、　Ｉ　、クロロホルム
）実施例３１ 実施例１４で得られる＜　３　ｓ　、　４Ｒ）−１（（
１８）−（１−（１−ピロリジン）力μボニ〃）工ｆ１
’〕−３−７ｐｐイミド−４−メチリ１ｖ−２−アゼチ
ジノンから、実施例２２−は】と同様の実験を行なうと
、５１８　、４１２　）　−１−［（ｌ　８　）　−ｆ
、１−（１−ピロリジン）力〃ボニル）エチルクー３−
ベンジルオキシカμボニ〜アミノ−４−メチリ１ｖ−２
−アゼチジノンが９２％の収率で泡状物として得られる
。

ＮＭＲ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）’：１．４１（ｄ＋Ｊ
＝７Ｈｚ。

ＣＨ２）、５．１（ｊ（ｍ、Ｃ３−Ｈ）、５．９４（ｂ
ｒ、ｄ。

Ｊ＝１３Ｈｚ＋１ＩＨ）＋６．１３（ｄｄ、Ｊ＝８０６
Ｈ２ｌ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ−１６
Ｈｚ、−ＣＨ＝Ｃ旦Ｐｈ）、７．１９（ｅ　、芳香族プ
ロトン）。

７．２７（ｓ　、芳香族プロトン）。

実施例３２ 実施例１９で得られる（３Ｓ、４Ｒ）−および（３Ｒ，
４８）−１−（（ＩＢ）−（１−Ｃ（（１−（Ｉｓ）−
メトキシカルボニ／Ｉ／−２−メチｉｖ）プロピ／Ｌ／
１アミツカ〃ボニル〕−２−メチル〕プロピル〕−３−
フタμイミド−４−スチリｔｖ−２−１ゼチジノンの３
＝２６混合物を原料とし、実施例２ｍ−１ａ）と同様の
実験により１−（（Ｉ８’）−［１−Ｃ（（１−（ＩＢ
）−メトキシカμポニＡ／−２−メチμ）プロピ／Ｌ／
１アミノカルボニル〕−２−メチル〕プロピμ〕−３−
ベンジルオキシカ！ボニルアミノ−４−スチリＩＬ／−
２−アゼチジノンが８８．６％の単離収率で得られる。

氷晶の（３８，４Ｒ）体および（３Ｒ、４８）体の生成
比は３：２である。得られる混合物にジエチｐエーテ〃
を加えるとＣ３Ｂ、４Ｂ＞体が得られ、ジクロロメタン
−ｎ−ヘキサン混合溶媒から再結晶される。さらＫろ液
から（３Ｂ、４Ｒ）体が泡状物として得られる。

・（３８，４Ｒ）体； ＫＢｒ　−１ 工ＲＪ／ｎ１ａＸｃＮ　：３３０５．２９６５．１７５
０−１７１８．１６７０，１５２５．１２５５．１２１
０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）ａ：０．８５
−１　、１７（ｍ　、Ｃ）Ｉ３）。

２．１１５−２−６０（＋ｃＨ）＋　３．３５（ｄ、Ｊ
−１０（ａａ、Ｊ−５＋９ｕｚ＋ｃ３−ｎＬ　５．７５
（ａ＋、ｒ＝９Ｈｚ＋ＮＨ）＋　６．０７（ｄｄ、Ｊ−
９，１６Ｈｚ。

−ＣＨ＝ＣＨＰｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、−
ＣＨ−Ｃ旦Ｐｈ）、７．２４（ａ、芳香族プロトン）。

７．２９（ｓ、芳香族プロトン）、７．４６（ｄ、Ｊ−
９Ｈｚ＋Ｎ■）。

・（３Ｒ，４Ｓ）体；　融点１８４−１Ｂ５℃ｘＲｓｔ
ＫＢｒｍ’　：　３３３５．　３２８０．　１７５３゜
ａｘ １７００、＋６５５．１５４６，１２５６，１２１２゜
ＨＭ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）Ｊ　：０．９０（ｔ
　＋Ｊ−６Ｈｚ　。

ＣＨ３）、０．９５（ｄ、Ｊ−６Ｈ！、ＣＨ３）、１．
０８（ｄ、Ｊ−６Ｈ２ＩＣＨ３）１　２．２０（ｍ、Ｃ
Ｈ）＋２．６０（ｍ、ＣＨ）ｌ　３．４２（ｄ、Ｊ〒１
０Ｈｚ、ＣＨ）。

（ｄｄ、Ｊ”５．９Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）＋　５．５８（ｄ
、Ｊ−９Ｈｚ、ＮＨ）、　６−０７（ｄｄ、Ｊ−９，ｊ
６）１ｚ＋−ＣＩＬ−ＣＨＰｂ）、６．６７（ｄ、Ｊ−
１６Ｈｚ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ−
８Ｈｚ、ＮＨ）＋７．２５（８，芳香族プロトン）、７
．３２（ｅ、芳香族プロトン）。

Ｃ３ｏＨ３７Ｎ３０６としての元素分析；耐鼻値：　ｃ
　６７．２７．　Ｈ６，９６，Ｎ　７．８４％実測値：
　ｃ　６７．２６．　ｎ　７．１３．　Ｎ　７．７５％
実施例３３ （ω実施例２１−（ωで得られる（３Ｅｉ、４Ｒ）−１
−Ｌ（ｌ５）−（１−メトキシカμボニ／ｌ／−２−メ
チ／Ｉ／）フロピ〃〕−３−ベンジμオキシカルポニμ
アミノ−４−メチリμｍ２−１ゼチジノン３．２Ｆのア
七トン５６ｍ１溶液に水冷下水７．５ｌｉを加え、１ｌ
ｉ−ＮａＯＨ９、９ｌｉを１時間で滴下する。水冷下３
時間撹拌後、室温で２時間攪拌し、水冷下に２Ｎ−塩酸
を加えてＰＩＩ２とする。アセトンを減圧下に留去し、
析出する結晶をジクロロメタンに溶かし、飽和食塩水で
洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後浴［を留去し
、残留物にジエチルエーテル−ｎ−ヘキサン混合溶媒を
加えると、対応する力μボン酸が定量的に得られる。

土泥で得られる力μボン酸２．８１の酢酸エチル１００
ｇ？溶液に、９０％−四階酸鉛３．２７Ｆと酢酸第二銅
１水和物０．１３２Ｆとを加え、窒素ガスで置換する。

反応液を窒素ガス丁１時間還流し、水、飽和度酸水素ナ
トリウム水溶液（２回）。

飽和食塩水で順次洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を留去すると、油状物（一部結晶）が得られ
る。これをエチルアルコ−７’５０ｇＺに溶かし、水冷
下次酸カリウム１．１１．！：９０外−水素化ホウ素ナ
トリウム０．５５Ｆとを加え、室温で２時間攪拌する。

水冷下酢酸１．６Ｆを加えた後、減圧下に濃縮する。水
５０ｇ／を加え、析出した結晶をろ取し、ジエチルエー
テルで洗浄後乾燥すると、（３８，４Ｒ）−３−ベンジ
ルオキシカμポ＝〃アミノ−４−スチリル−２−アゼチ
ジノン１．７７Ｆが得られる。融点：２０４°−２０７
’Ｃ 工Ｒｕ　ａｓ　：３３３５．１７７９．１７２２゜ａｘ １６９５．１５２５．１２５Ｇ。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＤＩ＆８．０−ｄ６）δ：４．
３７（ａｄ、、ｒ−５゜８Ｈ２ｌ　Ｃ４−Ｈ）、５．０
Ｏ（ｄｄｌＪ＝５．９Ｈ２゜Ｃ３−Ｈ）、５．０２（ｓ
、ＣＨ２）、６．３０（ｄｄ、Ｊ”８．１６Ｈ２，−Ｃ
旦−ＣＨ−Ｐｈ）、６．６３（ａ、Ｊ＝＋６Ｈ２，−Ｃ
Ｈ−Ｃ旦−ｐｈ）、７．２７（ｓ、芳香族プロトン）　
、７．３７（ｍ、芳香族プロトン）。

８．０２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＮＨ）、８．３６（Ｆ３．
Ｎｕ）。

Ｃ，、Ｈ□８’２０３としての元素分析；計算値：　ｃ
　７０．７９．　ｎ　５．６３．　Ｎ　８．６９％実測
値、　ｃ　７０．６８．　Ｈ５，７２，Ｎ　８．５９％
Ｌ　（１、）ｊ’　＋６５．８°（ｃ＝０．４８５９Ｍ
　、Ｎ−ジメチｐホ〃ムアミド） （ｂＪ実施例２ｌ−（ｂ）で得られる（３Ｒ，４８）−
１−（（１Ｂ）−（１−メトキシカルボ＝Ａ／−２−メ
チＩＬ／）プロピμ〕−３−ベンジ〃オキＶカμボニル
アミノ−４−スチリｔｖ−２−７ゼチジノンから、実施
例３３−（ａ）と同様の実験により、７３．６％の収率
で（３Ｒ，４８）−３−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−４−メチリ１ｖ−２−アゼチジノンが得られる。融
点：２０１°−２０４℃工ＲｖＫＢｒｃｉ”　：３３４
５．１７８０．１７２３゜ａＸ １６９６．１５２６．１２５５゜ ＨＭ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＤＭ８０−ｄ６　）δ：４．３７
（ａａ、Ｊ＝５゜８　Ｈｚ　、Ｃ４−Ｈ）　、５．００
−（ｄｄ　、　Ｊ−５、９Ｈｚ　。

ｃ３−ｎ）、５．０２（Ｒ２ＣＨ２）、６−３０（ｄｄ
、Ｊ−８，１６）１ｚ、−Ｃ旦−ＣＨ−Ｐｈ）、６．６
３（ｄ、Ｊ−１６Ｈ２，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ）、７．２
７（ｅ、％Ｆ否族プロトン）、７．３７（ｍ、芳養族プ
ロトン）、８．０２（ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、ＮＨ）、８．３
６（ｅ、Ｎ）Ｉ）。

Ｃ１９Ｍ□８Ｎ２０３としての元素分析；計算値：　Ｃ
７０，７９，Ｍ　５．６３．　Ｎ　８．６９％実−測値
：　Ｃ７０，５２，Ｈ５，６１，Ｎ　８．６５　％〔ａ
）ｖ−６４，９″（Ｃ−０，５６３，Ｎ、トジメチルホ
μムアミド） （ｃＪ実施例３３−（ａＪで得られるｉｓ、４Ｒ）−１
−〔（１−カルボキシ／’　−２−ｆｉ　ｆｌｖ）　７
”ａピル〕−３−ベンジルオキシカμボニルアミノ−４
−スチリ／Ｌ’−２−アゼチジノン１．６！ｌｉＦの乾
燥テトラヒドロフラン１８１を溶液に、トリエチルアミ
ン０．５Ｆを加え、−２０℃に冷却下攪拌りながら、ク
ロ／Ｉ／次酸エチＩｖＯ，５ｆｔ加え一５°〜−１０°
Ｃで９０分間攪拌する。アジ化ナトリウム０．３１５Ｆ
を含む水２ｄ溶液を同温度で加え一５°〜０℃で３０分
間かきまぜる。減圧下にテトラヒドロフランを留去し、
残留物をジクロロメタンで抽出する。

有機層を分液し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。減圧下に溶媒を留去すると対応する
アジド体１．７ｆが泡状物として得られる。水晶を乾燥
テトラヒドロ７フン５０ｍ１に溶かし、３０分間加熱還
流後、２８℃でＩＮ−塩酸４ｙｔを加えて３０分間攪拌
する。減圧下にテトラヒドロフランを留去し、残留物を
ジクロロメタンで抽出後、飽和食塩水で洗浄する。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去すると、対応す
るヒドロキシル体１．３ｆが無色泡状物として得られる
。水晶？３（ｌのシリカゲルカフムで精製（酢酸エチ／
Ｌ／−ｎ−ヘキサン混合溶媒−１：１゜ｖ　／　ｖ−な
いし酢酸エチルで溶Ｊｔ）すると（３Ｓ。

４Ｒ）−３−ベンジルオキシカμボニルアミノ−４−ス
チリ／Ｉ／−２−７ゼチジノン０．９１が得られる。

（ｄ）実施例３３−（ｃ）で得られるアジド体１．７Ｆ
の乾燥ベンゼン３０ｗ１溶液ｔ３０分間加熱還流後、ト
リクロロエタノ−Ａ／　１　ｗｅを加え、さらに１時間
還流する。減圧下にベンゼンを留去し、残留物をシリカ
ゲルカラムで精製（酢酸メチ／Ｌ／　−ｎ−ヘキサン混
合溶媒−１：２＋ｖ／ｖ−で溶離）すると、対応するト
リクロロエチルウレタン誘導体１．９１が得られる。水
晶０．２１のテトラヒドロフラン４ｙｌ溶液に、氷冷丁
１Ｎ−塩酸２ｍｌを加え、激しく攪拌下、亜鉛粉末１．
２ｆを加えて３０分間反応する。亜鉛をろ去し、ろ液に
酢酸エチル、飽和食塩水を加え分液し、酢酸エチ／Ｌ／
Ｎｔ−飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。

減圧下に溶媒を留去し、得られるヒドロキＶ／Ｉ／体を
皇紀Ｔｃ）と同様にシリカゲルカラムで精製すると、（
３８，４１）−３−ベンジルオキシカμボニルアミノ−
４−スチリｔｖ−２−ｙゼチジ７ンＱ、０６５ｆが得ら
れる。

実施例３４ （ａ１％施例２２−（ａ）で得られる（３Ｓ、４Ｒ）−
１−（（ＩＲ）−（１−メトキンカ〃ボニＡ／−２−メ
チｌＬ／）プロピρ〕−３−ベンジ〜オキシカμポ＝／
＆アミノ−４−メチリ１ｖ−２−アゼチジノンから、実
施例３３−ヒＪと同様にして、（３８，４Ｒ）−３−ベ
ンジルオキシカμボニルアミノ−４−スチリｙｖ−２−
１ゼチジノンが７８％の収率で得られる。

（ｂ）実施例２２−　（ｂ）で得られる（３Ｒ，４８）
−１−（（ＩＲ）−（１−メトキシカμボニＩｖ−２−
メチｌｖ）プロピμ〕−３−ベンジｐオキＶカμボニル
アミノ−４−スチリル−２−アゼチジノンから実施例３
３−一と同様にして（３Ｒ，４Ｓ）−３−ベンジルオキ
シカμボニルアミノ−４−７，チリｔｖ−２−アゼチジ
ノンが亀３％の収率で得られる。

実施例３５ 実施例３０で得られる＜　ａ　ｓ　、　４　Ｒ）−＋−
ｕ　＋８）−４１−０−（５，６−シヒドロフエナンス
リジル）４カμボニル〕エチμ〕−３−ベンジルオキシ
カμボニルアミノ−４−ヌチリＡ／−２−アゼチジノン
６２’％’のア七ト二トリμ−水混合溶［（４：　ｌ　
、　ｖ／ｖ　）　２ｙｌ中に攪拌下、７ンモ＝ウムセリ
ウム（ＩＶ　）ナイトＶ−１２０３■を一度に加え、室
温で３０分間かきまぜる。反応液にジエチルエーテルー
酢酸エチル混合溶媒を加え、ＩＮ−塩酸で処理後、有機
１を水洗し、ついで飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を留去すると（３８、４Ｒ）　
−１１（ｌ５）−（＋−カルボキＶ／Ｉ／）エチμ〕−
３−ベンジμオキシカｐポ＝〃アミノ−４−スチリｙｖ
−２−アゼチジノン４１ダが得られる。

以下実施例３３−（−と同様にして、（３８，４Ｒ）−
３−ベンジルオキシカμボニルアミノ−４−スチリＩｖ
−２−アゼチジノンが得られる。

実施例３６ 過マンガン峻カリウム０．７９ｇの水２０ｔｓ１ｍ液に
室温で攪拌下、実施例２４で得られる（３Ｓ。

４Ｒ）−１−（（ＩＲ）−１，２−ジ（メトキシカμポ
ニ／Ｌ／）エチμ〕−３−ベンジルオキシカｐボニρア
ミノ−４−スチリ／Ｉ／−２−アゼチジノン０．４６７
９の酢酸エチ／’　２０　ｔｅｌ溶液と、ｎ−Ｂｕ４Ｎ
Ｈ８Ｏ４０、０６８ｆとを加え室温で２時間攪拌−ｊる
。反応液にチオ硫酸ナトリウムの水溶液を加え、セフイ
ト層を通した後、水および酢酸エチルで洗浄する。水層
を分液し、５Ｎ−塩酸を加えて：ｐＨ１，５とし、酢酸
エチμで２回抽川する。

食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧下に濃縮する。残留物をシリカゲルカフムクロマト
グフフイーでＩＡ製１１ｉ酸エチル−ｎ−ヘキサン混合
溶媒−１：１ないし２：ｌ、ｖ／ｖ−で溶離）すると、
（３８、４Ｒ）−１＝（（Ｌｎ）−１，２−ジ（メトキ
シカμボニρ）エチル〕−３−ベンジμオキシカρボニ
ルアミノ−４−メトキシカルボニＡ／−２−１ゼチジノ
ン０．２０５ｆと、（３８，４Ｒ）−３−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−４−メトキシ力μボニｔｖ−２−
１ゼチジノン２３ｑが得られる。

・（３８，４’Ｒ）−１−Ｃ（ＩＲ）−１，２−ジ（メ
トキＶカルボニ／Ｉ／）エチρ〕−３−ベンジμオキシ
カ！ボニルアミノ−４−メトキシカルボニ１ｖ−２−ア
ゼチジノン； Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）δ：　２　、Ｂ〜
３−２　（ｍ　１ＣＨ２）１３．５３（ｅ、ＯＣＨ：ｓ
）＋３−５９（ｅ、０ＣＲ３）　、３．７１（ｓ、０Ｃ
Ｈ３）、４．８０（ｄＴＪ−５Ｈ２，Ｃ４−Ｈ）。

４−８４（ｔ、Ｊ−６Ｈｚ＋Ｃ■）＋５−０８（８＋Ｃ
Ｈ２）　。

５−４２　（ｄ　ｄ　、Ｊ＝　６．１０　ＨＺ　、Ｃ３
−Ｈ）　、５−９１（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、ＮＨ）、７．
３０（ａ、芳香族プロトン）。

・（３８，４Ｒ）−３−ベンジルオキシカμボニルアミ
ノ−４−メトキシカルボ＝ルー２−アゼチジノン； ＨＭ　Ｒ（ｐｐｍ、　ＣＤＣｌ５）δ：３．６８（８，
０ＣＨ３）。

４．４２（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｃ，−Ｈ）　、５．１０（
ｅｌＣＨ２）。

５．３７（ｄｄ、Ｊ−５，１０Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）、６−
１０（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ＋ＮＨ）、６．８２（ｓ、ＮＨ
）、７．３１（ａ　＋芳香族プロトン）。

実施例３Ｔ 実施例３３で得られる（３Ｂ、４Ｒ）−３−ベンジルオ
キシカμボニルアミノ−４−メチリルー２−アゼチジノ
ン０．８１をメタノ−／Ｌ’８０胛ｌとジクロロメタン
１６ｓｔの混合溶媒に溶かし−７８”Ｃに冷却下、オゾ
ンガスを３０分間通じる。つぎに窒素ガスを通じて過量
のオゾンガスを除き、水素化ホウ素ナトリウム０．１９
Ｆを加えて、氷冷下まで昇温後３０分間かきまぜる。酢
酸０．３ｆｔ加えて減圧下に濃縮し、酢酸エチ〜と水を
加えて酢酸エチル層を分取する。水層を酢酸エチルで抽
出し、抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
する。減圧下に濃縮して、残留物にジエチｌ〆エーテル
を加えて結晶化させ、炉取して０．５ｆのＣ３８，４Ｓ
）−３−ベンジルオキシカμボニルアミノ−４−ヒドロ
キシメチＡ／−２−７ゼチジノンを得る。融点１２７’
−１２８，５°Ｃ（ａ）Ｄ−２２−０’　（ｃ−１，０
３５、メタノール）工ＲＪ／ＫＢｒｔｆ”　：３２９Ｂ
、１７６０（１４１）、１７１０−ａｘ １６９０、　１５５０．　１２７２．　１０７０゜Ｃよ
、■よ。Ｈ２Ｏ４としての元素分析値；計算値：　ｃ　
５７．５９．　Ｈ５，６４，Ｎ　１１．１９％実測値：
　Ｃ５７，５５，Ｈ５，６１，Ｎ　１１．０１％実施例
３８ 実施例３Ｔで得られる（３８．４８）−３−ベンジρオ
キシカ〃ボニμアミノ−４−ヒドロキシメチル−２−ア
ゼチジノン０．５０ｆを乾燥ジクロロメタン１６ｍｅに
溶かし一１５℃に冷却下、クロロス〜ホニルイソシアネ
ー）０．３６８ｆｔ加えて３０分間かきまぜる。亜硫酸
ナトリウム０．７２ｆｔ−溶かした水溶液１５ａ＋ｌを
加えて、室温にもどし１時間かきまぜる。ジクロロメタ
ンを減圧下留去して、酢酸エチμｍテトフヒドロ７フン
の混合溶媒（３：１．ｖ／ｖ）で２回抽出し、食塩水で
水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する。

減圧下に濃縮して、残留物をシリカゲルカフムクロマト
（クロロホルム−酢酸エチμｍメタノー〃混合溶謀−４
０：　５５　：　５　、ｖ／ｖ／ｖ−で溶Ｆｇｋ）で精
製し、（３８，４Ｅｌ）−３−ベンジｐオキシカμボニ
μアミノ−４−カルバモイルオキシメチ／Ｉ／−２−ア
ゼチジノン０．３２３ｆを得る。

融点：１９２−１９３℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１一般式 〔式中、Ｒ１はアミノ基または保超されたアミノ基を、
   Ｒ２は炭素原子において結合する有機残基を、Ｒ３は光
   学活性ａ−アミノ鹸またはその誘導体からａ−アミノ基
   をとりのぞいた残基を表わす〕で示される光学活性β−
   ラクタム類および対応する光学的対掌体。 （２）一般式 ％式％） 〔式中、Ｒ１はアミノ基または保護されたアミノ基を表
   わす〕で示される置換ｎト酸須またはカルホキ５／／Ｉ
   ／基における反応性誘導体に一般式％式％（） 〔式中、Ｒ２は炭素原子において結合する有機残基を、
   Ｒ３は光学活性α−アミノ１俊またはそのＲ導体からａ
   −アミノ基をとシのぞいた残基を表わす〕で示される置
   換メチレンアミン化合物とを反応させて、一般式ＣＩ）
   で示される光学活性β−ヲクタム類および対応する光学
   的対掌体の一方または双方を得ることを特徴とするβ−
   フクタム類の１１！ｌ！造法。