JPH03115260A - 金属化合物を用いるβ―ラクタムの改良合成法 - Google Patents

金属化合物を用いるβ―ラクタムの改良合成法

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JPH03115260A
JPH03115260A JP2165476A JP16547690A JPH03115260A JP H03115260 A JPH03115260 A JP H03115260A JP 2165476 A JP2165476 A JP 2165476A JP 16547690 A JP16547690 A JP 16547690A JP H03115260 A JPH03115260 A JP H03115260A
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alkyl
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Koten Gerard Van
ヘラルト　ファン　コッテン
Der Steen Frederik Hendrik Van
フレデリック　ヘンドリック　ファンデル　ステーン
Johann Toens Barthold Heinrich Jastrzebski
ヨハン　テンス　バルトールト　ヘインリッヒ　ヤストルゼブスキ
Henk Kleijn
ヘンク　クレイン
George Britovsek
ホアーヘ　ブリートフセク
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RIJKSUNIV UTRECHT
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はトランス−β−ラクタムの合成、新規キラルト
ランス−β−ラクタム及びかかるキラル化合物の鏡像体
選択性合成に関する。
有効な抗生物質であるβ−ラクタムの新規合成方法の開
発には多くの研究努力がなされてきた。
ＢＰ−Ａ−２８１１７７中には、１．３．４−トリ置換
トランス−２−アゼチジノンの合成ルートが記載されて
いる。トランス−２−アゼチジノン中、原子の番号は通
常衣の通りである。
共にイミン（■′）との反応を含む、金属エノラ−１−
（ｌＩ’）ａアルカリ金属塩基（ｐ−塩基）及び金属化
合物（■′）から出発する方法、及びＲ，＃Ｒｓ−Ｎ−
グリシンエステル（■′）から出発する１ポット法（ｏ
ｎｅ−ｐｏｔ　ｐｒｏｃｅｓｓ）がＥＰ−Ａ２８ １ ７中に記載されている （下記スキ ームＩ参照） グリシンエステル ＩＩ　′ 金属エノラート ■′ イミン スキームＩ ビ 上記スキーム■中、 Ｒ２″及びＲ１″は、おのおのが独立に、水素、アルキ
ル、アリールまたはアルアルキルであり、おのおのがア
ルキル、アリールまたはアルアルキルで随意に置換され
ており、但し、これらが共にメチルまたは共にベンジル
であることはないことを条件とし、あるいは おのおのがアルキル、アリールまたはアルアルキルであ
り、おのおのが随意に置換されておりかつＲ＆’、Ｒ？
′及びＲ３′は同じであるかまたは異なる） であり、あるいはＲｚ′とＲ３＃とはこれらが結合して
いる窒素原子と共に８個までの環原子を有し、各環原子
が随意にアルキル、アリールまたはアルアルキル基で置
換されている環を形成し、ＲＩ＃は水素、ハロゲン、あ
るいはアルキル、アニケニル、アルコキシ、アリールま
たはアルアルキル基であり、あるいは は、おのおのが独立に、アルキル、アリールまたはアル
アルキル基であり、おのおのは随意に置換されており、 Ｒ４’はアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、スルホニル
、アルコキシ、アルケニル、アルキニルまたはアリール
基であり、おのおのは随意に置換されており、あるいは
Ｃ−０Ｒ，（ここでＲ１１ はアルキル基である）であり、 Ｒ１１′はアルキル、アリールまたはアルアルキル基で
あり、おのおのはアルキル、アリールまたはアルアルキ
ル基で随意に置換されており、Ｍ′は亜鉛、アルミニウ
ム、ジルコニウム、硼素、錫またはチタンであり、 Ｐ′はアルカリ金属であり、 Ｗ′、Ｘ′、Ｙ′及びＺ′は、おのおのが独立に、アル
キル、アリール、ハロゲン化物、アルコキシド、チオレ
ート、トリフレートまたは他の置換スルホネートまたは
他のアニオン性基であり、かつａ’　、ｂ’　、ｃ’及
びｍ′は、おのおのが０〜１であり、 ａ、ｂ’、ｃ’　は整数であり、 Ｒ２″″およびＲ３′はそれぞれＲ，１１及びＲ、ｔに
ついて上で定義された通りであり、但しＲ、を及びＲ２
１１が水素であるときＲ２“とＲ３°とはこれらが結合
している窒素原子と共に弐■′（上記弐■′中、 Ｒ７３ＲＩ４　　ｒ　　ＲＩＢ　　＋　　ＲＩ６＊　　
Ｒ１７Ｒ＋ｓ＋Ｒ＋ｓ’及びＲ２Ｇ’は、おのおのが独
立に、アルキル、アリールまたはアルアルキル基であり
、この基は反応後、酸または塩基加水分解にかけられる
） の環を形成し、 Ｒ，ａｌｌはＲ６′について上で定義された通りであり
、Ｒ，″が水素であるときにはＲ１′は定義された通り
であり、この基は反応後、酸または塩基加水分解にかけ
られる） である。
共に金属エノラートから及びＲ２’　Ｒ，’　Ｎ−グリ
シンエステル及び金属化合物からそれぞれ出発するＢＰ
−Ａ−２８１１７７中に記載されている方法は１−Ｈ（
−または加水分解性基）ａ及び３−　ＮＨ！置換基を有
するトランス−β−ラクタム（トランス−アゼチジノン
）を合成させる。しかし、この合成法はＣ−４炭素原子
に結合した易転化性基を与えない、この位置のかかる基
は抗生物質である（カルバ）セフェムまたは（カルバ）
ベネムの合成法のための中間体を与えるので望ましい。
さらに、ＢＰ−Ａ−２８１１７７中に記載されている合
成ルートはトランス−β−ラクタム、シス−β−ラクタ
ムまたはこれらの混合物を与えるエノラートを含む。し
かし、これらの合成は非特異的であり、トランス−β−
ラクタム又はシス−β−ラクタムの１つの鏡像体をもた
らさない。トランス−β−ラクタムの鏡像体形はＣ−３
炭素原子に結合した基とＣ−４炭素原子に結合した基と
の配置をいう。゛トランスーβ−ラクタムの純粋な鏡像
体の合成は、かかる鏡像体が（カルバ）セフェム及び（
カルバ）ベネムへの中間体であるので重要である。（カ
ルバ）セフェム及び（カルバ）ベネムはＣ−３及びＣ−
４炭素原子に於ける特異的配置についてのみ活性である
。
今回、α−ジイミン化合物または炭素が随意に置換され
た複素環式基で置換されているイミンを式■′のイミン
として用いるならば、ＥＰ−Ａ−２８１１７７中に開示
された反応をそれでも行うことができるという驚くべき
ことが発見された。
式Ｉ′に対応する得られたトランス−アゼチジノン中、
Ｒ４’は、この場合、イミン置換基または随意に置換さ
れた複素環式基のいずれかである。
Ｒ４”がイミン置換基であるときには、２個のカップリ
ングされたアゼチジノン環をもたらす二重縮合反応が起
こると期待されたであろう。しかしながら驚くべきこと
には、その代わりに式■に対応するトランス−アゼチジ
ノンが生成するのである。
従って、本発明は、式Ｉ （上記式Ｉ中、 Ｒ２及びＲ１は、おのおのが独立に、水素、あるいはお
のおのが（１−８Ｃ）アルキル、（６−１８Ｃ）アリー
ルまたは（１−８Ｃ）アルキル（６−１８Ｃ）アリール
基で随意に置換された（１−８Ｃ）アルキル、（６−１
８Ｃ）アリール又は（１−８Ｃ）アルキル＜６−１８Ｃ
）アリール基、あるいは基 おのが独立に、随意に置換された（１−８Ｃ）アルキル
、（６−１８Ｃ）アリールまたは（１８Ｃ）アルキル（
６−１８Ｃ）アリール基である） であり、 あるいはＲ２とＲ１とはこれらが結合している窒素原子
と共に、８個までの環原子を有し、各環原子が（１−８
Ｃ）アルキル、（６−１８Ｃ）アリールまたは（１−８
Ｃ）アルキル（６−１８Ｃ）アリール基で随意に置換さ
れてた環を形成し、Ｒ＋は水素、ハロゲン、（１−８Ｃ
）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（１−８Ｃ）ア
ルコキシ、（６−１８Ｃ）アリール、（６−１８Ｃ）ア
リールオキシ、（１−８Ｇ）アルキル（６−１８Ｃ）ア
リール、（１−８Ｃ）アルコキシ（６−１８ｃ）アリー
ルまたは複素環式基であり、 あるいは基 のおのが独立に、水素あるいは随意に置換された（１−
８Ｃ）アルキル、（１−８Ｃ）アルコキシ、（６−１８
Ｃ）アリール、（６−１８Ｃ）アリールオキシ、（１−
８Ｃ）アルキル（６１８Ｃ）アリール、（１−８Ｃ）ア
ルコキシ（６−１８Ｃ）アリールまたは複素環式基また
はＣ−０Ｒ，（式中Ｒ３は（１−８Ｃ）アルキ１ ル、（６−１８Ｃ）アリールまたは（１−８Ｃ）アルキ
ル（６−１８Ｃ）アリールである））であり、あるいは
基 の右のが独立に、随意に置換された（１−８Ｃ）アルキ
ル、（６−１８Ｃ）アリールまたは（１−８Ｃ）アルキ
ル（６−１８Ｃ）アリール基であり、 （ここでＲ１，は随意に置換された（１−８Ｃ）アルキ
ル、（６−１８Ｃ）アリール、（１−８Ｃ）アルキル（
６−１８Ｃ）アリール基であるか、あるいは は、おのおのが独立に、水素あるいは随意に置換された
（１−８Ｃ）アルキル、（１−８Ｃ）アルコキシ、（６
−１８Ｃ）アリール、（６１８Ｃ）アリールオキシ、（
１−８Ｃ）アルキル（６−１８Ｃ）アリール、（１−８
Ｃ）アルコキシ（６−１８Ｃ）アリールまたは複素環式
基である）である） であり、あるいは Ｒ４は随意に置換された複素環式基である〕のトランス
−β−ラクタム化合物の製造法であって、式■ （上記式■中、 Ｒ１！はおのおのが（１−８Ｃ）アルキル、（４−８Ｃ
）シクロアルキル、（６−１８Ｃ）アリール又は（１−
８Ｃ）アルキル（６１８Ｃ）アリール基で随意に置換さ
れた（１−８Ｃ）アルキル、（４−８Ｃ）シクロアルキ
ル、（６−１８Ｃ）アリール又は（１−８Ｃ）アルキル
（６−１８Ｃ）アリール基であり、 Ｍは亜鉛、アルミニウム、ジルコニウム、硼素、錫又は
チタンであり、 Ｐはアルカリ金属であり、 Ｘ、Ｙ及びＺは、おのおのが独立に、（１−８Ｃ）アル
キルまたは（６−１８ｃ）アリール基、あるいはアニオ
ン性基であり、Ｗはアニオン性基であり、 かつａ、ｂ、ｃおよびｍは、おのおのが独立に、０〜１
であり、但し、ａ、ｂまたはＣの１つは１であることを
条件とし、 ｎは１〜６であり、ａ、ｂ、ｃ及びｎは整数であり、 Ｒ，／及びＲ３′はそれぞれＲ８及びＲ３について定義
された通りであり、但しＲ２及びＲ２が水素であるとき
にはＲ１′及びＲ、Ｉはこれらが結合している窒素原子
と共に式■（上記弐■中 Ｒ＋３＋　Ｒ１＋　Ｒ＋ｓｏ　ＲＩ＆＋　Ｒ１？＋　Ｒ
Ｉａ＋　Ｒｉ９及びＲｔａは、おのおのが独立に、（１
−８Ｃ）アルキル、（６−１８Ｇ）アリールまたは（１
−８Ｃ”）アルキル（６−１８Ｇ）アリール基であり、
かつＲ１７＋　　Ｒ１８＋　　ＲＩ？及びＲ２゜は、お
のおのが独立に、水素である）の環を形成することを条
件とする〕 の化合物を、式■ （上記弐■中、 Ｒ１’はＲ，として定義された通りであり、但しＲ８が
水素であるときにはＲ３′はは上で定義された通りであ
る）であり、この基は化合物■と■との反応後、酸また
は塩基加水分解にかけられること、 あるいはＲ１′は は上で定義された通りである）であり、この基はナトリ
ウムまたはリチウムのようなアルカリ金属の、アンモニ
アと溶媒（例えばテトラヒドロフラン）との混合物中の
溶液との追加反応にかけられること を条件とし、 かつＲ４／はＲ４として定義された通りであり、 但しＲ４がＣ＝Ｏであるときには、Ｒ４１はＣ＝Ｎ　　
Ｒｚｔであり、かっこの基は化合物■と■との反応後、
酸加水分解にかけられるか、またはＲ’　４は（１，２
，Ｏ−イソプロピリデン）エチルであって、この基は化
合物■と■との反応後、例えば沃化ナトリウムまたは四
酢酸鉛による酸化にかけられること、 を条件とする） のイミンと反応させることを含み、かつＲ２及びＲ５が
共に水素であるときには、弐■の環を酸触媒または塩基
触媒による加水分解によってＮＨ２へ変える追加工程を
含むことをさらに条件とする製造法を提供する。
特に、Ｗは、おのおのが独立に、ハロゲン化物、チオレ
ート及び置換スルホネート基から選ばれかつＸ、　Ｙ及
びＺは、おのおのが独立に、ハロゲン化物、アルコキシ
ド、チオレート及びトリフレートのような置換スルホネ
ートから選ばれるアニオン性基である。
さらに、式■のトランス−β−ラクタムの製造は、 式■ （上記式Ｖ中、Ｒ１＋　Ｒ２′及びＲＩ！は上で定義さ
れた通りである） のグリシンエステルを、アルカリ金属塩基及び弐ＭＷ（
Ｘ）ａ（Ｙ）ｋ（Ｚ）ｃ　（、：、：ｊ’Ｍ、Ｗ、Ｘ、
Ｙ、Ｚ。
ａ、ｂ及びＣは上で定義された通りである）の金属化合
物の存在下に於て、上で定義された式ＩＶのイミンと反
応させることを含む１ボツト法として実施することもで
きることが発見された。このｌポット法は本発明のもう
１つの面を形成する。
キラルイミンまたはキラルα−ジイミンを用いることに
よって非常に高い鏡像体選択性をもって新規キラルβ−
ラクタムを製造することができるという驚くべきことも
発見された。
キラルトランスーまたはシス−β−ラクタムの生成は用
いる溶媒に依存する。トランス−β−ラクタムは、その
生成に適した溶媒、一般にジエチルエーテルのような（
弱）極性溶媒中で生成される。また、シス−β−ラクタ
ム化合物はその生成に適した溶媒、一般にヘキサメチル
燐酸トリアミドとテトラヒドロフランとの混合物のよう
な極性溶媒中で生成されることも発見された。
勿論、キラル基を含むこれらの反応後にも、イミン基を
アルデヒド基へ加水分解することができる。Ｒ４がアル
デヒドであるキラルトランス−β−ラクタムは、容品に
キラル（カルバ）ベネムまたは（カルバ）セフェムへ変
えることができる。
ここで用いられるキラルイミンまたはキラルα−ジイミ
ンは少なくとも１個のキラル基を有するイミンまたはα
−ジイミンを意味する。
従って、本発明は式Ｉａ及びＩｂ Ｉｂ のキラルトランス−β−ラクタム化合物及び式Ｉ Ｃ及びＩ ｄ のキラルシス−β−ラクタムをも提供する。
上記式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ及びＩｄ中 Ｒ，、Ｒ，及びＲ２は上で定義された通りであり、ある
いはＲ１とＲ１とは、これらが結合している窒素原子と
共に、カルバメート基を形成し、かつ Ｒ４は上で定義された通りであり、 あるいはおのおのが随意に置換された（１−８Ｃ）アル
キル、（１−８Ｃ）アルコキシ、（６−１８Ｃ）アリー
ル、（６−１８Ｃ）アリールオキシ、（１−８Ｃ）アル
キル（６−１８Ｃ）アリール、（１−８Ｃ）アルコキシ
（６−１８Ｇ）アリール、ヒドロキシ、スルホニル、（
２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）　　アルキニルで
あり、 あるいは−ＣＯＲｓ　　（ここでＲ２は（１−１ ８Ｃ）アルキル、（６−１８Ｇ＞アリールまたは（１−
８Ｃ）アルキル（６−１８Ｃ）アリール基であっておの
おのが随意に置換されており）であり、 但し、Ｒ１またはＲ４のいずれかはキラル基を含むか、
またはＲ１が水素であるか、またはＲ４が１ Ｃ−Ｈであることを条件とする。
上で示したように、式Ｉａ及びｒｂの化合物は、弐Ｉの
化合物の製造について上記した方法または１釜法で、但
し、上で定義された式ＩＶの適当なキラルイミンまたは
キラルα−ジイミンを用い、但しＲ２及びＲ１が水素で
あるとき、Ｒ，ＩとＲユとはカルバメート基を形成する
こともできること及び方法が次にカルバメー］・基を、
ジエチルエーテルのような適当な、一般に弱極性の溶媒
中で、塩基触媒による加水分解によってＮＨ２へ変える
追加工程を含むことを条件として、製造されることが発
見された。この鏡像体選択性製造は本発明のもう１つの
面を構成する。
上で示したように、式Ｉｃ及びＩｄの化合物は、式Ｉａ
及びＩｂの化合物の製造について上記した方法または１
ポット法によって、但し、ヘキサメチル燐酸トリアミド
とテトラヒドロフランとの混合物のような適当な極性溶
媒中で製造されることが発見された。この鏡像体選択性
製造は本発明のもう１つの面を構成する。
Ｒ４が、おのおのが随意に置換された（１−８Ｃ）アル
コキシ、（６−１８Ｃ）アリール、（６−１８Ｃ）アリ
ールオキシ、（１−８Ｃ）アルキル（６−１８Ｃ）アリ
ール、（１−８Ｃ”）アルコキシ（６−１８Ｃ）アリー
ル、ヒドロキシ、スルホニル、（２−８Ｃ）アルケニル
、（２−８Ｇ）アルキニル、あるいは−〇−ＯＲ，（こ
こでＲ２１ は上で定義された通りである）であることを除いでは、
上記キラルβ−ラクタムは新規である既知の化合物及び
例えばＬ−アスパラギン酸から出発する、種々の方法に
よるその製造は、例えばＣｈｅｗ。
Ｐｈａｒ＋ｍ、　Ｂｕｌｌ、　３４．　２７３２〜２７
４２　　（１９８６）中に記載されている。
グリシンエステル、アルカリ金属塩基、金属化金物及び
上で定義された式■のキラルイミンまたはキラルα−ジ
イミンの反応を非極性溶媒、例えばベンゼン中で行うな
らば、β−ラクタムの代わりに、新規のキラル置換アミ
ノプロピオン酸エステルが得られることも発見された。
弱極性または極性溶媒中で、このキラルアミノプロピオ
ン酸エステルはスキーム■に示すようにキラルβ−ラク
タムへ転位する。
ｌａ スキーム■ 従って、 本発明は式ＶＩａ。
■ｂ。
■Ｃ及びＶＩｄ ｉａ ■ｂ （上記式ＶＩａ、Ｖｌｂ、ＶＩｃ及びＶＩｄ中、Ｒ＋　
、Ｒｚ　、Ｒ３及びＲ４は式Ｉａ、Ｉｂ。
Ｉｃ及びＴｄについて上で定義された通りであり、Ｒ＋
ｚ、Ｍ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ａ、ｂ及びＣは式■について上で
定義された通りである）の新規キラル置換アミノプロピ
オン酸エステル金属化合物をも提供する。
上で定義された弐ＩＩの化合物を、非極性溶媒中で、上
で定義された式■のキラルイミン又はキラルα−ジイミ
ンと反応させることを含む式ＶＩａ及びｖｔｂあるいは
ＶＩｃ及びＶＩｄの製造法も提供される。適当な非極性
溶媒の例はベンゼンである。
本発明は、非極性溶媒中で、アルカリ金属塩基及び弐Ｍ
Ｗ　（Ｘ）　−（Ｙ）　ｂ　（Ｚ）　ｃ（ここで、Ｍ、
Ｗ、Ｘ。
Ｙ、　　Ｚ、　　ａ、　　ｂ及びＣは上で定義された通
りである）を有する金属化合物の存在下に於て、上で定
義された式■のグリシンエステルを上で定義された式■
のキラルイミンと反応させることを含む式ＶＩａ及び■
ｂあるいはＶＩｃ及びＶｒｄの化合物の１釜製造法をも
提供する。
本発明は上で定義された、それぞれ式ＶＩａ及び■ｂの
キラル置換アミノエステル金属化合物へ適当な（弱）極
性溶媒を添加することによる、それぞれ上で定義された
式Ｉａ及びＩｂのキラルトランス−β−ラクタムの製造
法をも提供する。典型的には、溶媒はテトラヒドロフラ
ンである。
本発明は、それぞれ式ＶＩｃ及びＶＩｄのキラル置換ア
ミノエステル金属化合物へ、テトラヒドロフランのよう
な適当な（弱）極性溶媒を添加することによる、上で定
義された式Ｉｃ及び１ｄのキラルシスβ−ラクタムの製
造法をも提供する。
本発明の新規キラルβ−ラククムは、通常の方法で水素
で処理することにより、Ｎ−Ｃ，結合を開裂することに
よって、新規キラルアミノ酸へ変えられる（例えばスキ
ーム■参照）。
ＶＩＩａ スキーム■ 従って、 本発明は式ＶＩＩａ及びＶＩＩｂ ＶＩＩａ （上記式ＶＩＩａ 及びＶＩＩｂ 中、 Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，及びＲ１は式Ｉａ、Ｉｂ。
ＩｃまたはＩｄについて上で定義された通りである） のキラル基を有する新規アミノ酸誘導体及びそれぞれ上
で定義された式（ａまたはＩｃ及びｒｂまたはＩｄの適
当なキラルトランス−β−ラクタム化合物を水素と反応
させることを含むその製造法をも提供する。この反応は
、通常の方法で、例えばラクタムをパラジウム担持炭及
び乾燥蟻酸アンモニウムで処理することによって行われ
る。
これらのキラルアミノ酸は再びキラルβ−ラクタムへ変
えることができかつβ−ラクタムの側鎖前駆体として有
用である。
炭素原子が随意に置換された複素環式基で置換されてい
るα−ジイミンまたはイミンを含む式Ｉのトランス−β
−ラクタムの製造のための上記反応は、好ましくは、不
活性、（弱）極性溶媒、例えばジエチルエーテルまたは
テトラヒドロフラン中で行われる。
トランス−β−ラクタムが所望の生成物であるキラルイ
ミンまたはキラルα−ジイミンを含む反応の場合には、
上述したように、トランス−β−ラクタム化合物を生成
するための適当な溶媒、−般に、ジエチルエーテル、ジ
メトキシエタン、ｔ−ブチルエーテルまたはジオキサン
のような弱極性溶媒が用いられるべきであることがわか
った。
一方、シス−β−ラクタムが所望の生成物であるならば
、上述したように、一般に、ヘキサメチル燐酸トリアミ
ドまたはへキサメチル亜燐酸トリアミドのような極性溶
媒が用いられるべきであることがわかった。弱極性と極
性との境界線のテトラヒドロフランを溶媒として用いる
ならば、置換基によってトランス−またはシス−β−ラ
クタムが生成する。その場合に、テトラヒドロフラン中
でトランス−β−ラクタムが生成するならば、テトラヒ
ドロフランとへキサメチル燐酸トリアミドとの混合物中
でシス−β−ラクタムが生成することが見いだされた。
それぞれ式Ｉａ及びＩｂ、あるいはＴｃ及びＩｄのトラ
ンス−またはシス−βラクタム化合物のいずれかを生成
するために適当なすべでの溶媒（の組み合わせ）中での
上で定義されたすべての方法は本発明の部分を形成する
。
キラル置換アミノエステルからキラルトランスーまたは
シス−β−ラクタムを製造するとすれば、（弱）極性溶
媒が適当である。出発化合物中に適当なキラリティーが
既に存在するので、キラルトランスーまたはシス−β−
ラクタムの製造のための溶媒には差異がない。
キラルアミノプロピオン酸エステルが所望の生成物であ
るならば、上述したように、芳香族炭化水素、特にベン
ゼン、あるいはヘキサンのようなアルカンなどの非極性
溶媒を用いなければならない。
金属化合物Ｍｗ　（ｘ）　、　（ｙ）　ｈ　（Ｚ）　ｃ
中のＭは、相応しくは、亜鉛、アルミニウム、ジルコニ
ウム、硼素、錫またはチタンである。２口は特に適当で
あり、ＺｎＣ１’ｚが好ましい化合物である。
本明細書中で用いられる“キラルβ−ラクタム”という
用語はＣ−３及びＣ−４炭素原子に於て絶対配置を有す
るβ−ラクタムを意味する。この配置が式Ｉａ及びＩｃ
について３Ｒ，４Ｓまたは３Ｒ，４Ｒとして、あるいは
弐Ｉｂ及びＩｄについて３３，４Ｒまたは３Ｓ、４Ｓと
して記載されるかどうかは置換基Ｒ４に依存する。
キラルイミンまたはキラルα−ジイミンは１個以上のキ
ラル基を有し、所望の絶対配置を有するβ−ラクタムの
合成のためにその配置が適当であるように選ばれる。そ
の絶対配置はＸ線構造決定によって決定される。典型的
には、キラルジアミンの（Ｒ，Ｒ）鏡像体は対応するβ
−ラクタムの（３Ｒ１４Ｓ）鏡像体をもたらし、逆もま
た同じである。
式Ｉａ及びｒｂまたはＩＣ及びＩｄの“適当な”キラル
β−ラクタム化合物とは、それぞれ式ＶＩａ及び■ｂま
たはＶＩｃ及びＶＩｄ、あるいはそれぞれＶＩＩａ及び
■ｄの化合物について所望であるような置換基Ｒｔ　、
Ｒｚ　、Ｒ３及びＲ４を有する化合物を意味する。
鏡像体選択性方法とはキラル化合物を生ずる方法を意味
する。
本発明によって製造されたトランス−またはシス−β−
ラクタムの鏡像体形は、得られたトランス−またはシス
−β−ラクタムのＣ−３炭素原子及びＣ−４炭素原子に
結合した基の配置を意味する。β−ラクタムの純粋な鏡
像体の合成は、かかる化合物がより特異的な活性を有す
る抗生物質である可能性のために重要である。
本明細書中で用いられる随意に置換されたとは、置換さ
れていないかあるいはハロゲン、ヒドロキシアルキル、
アリール、アルアルキル、アルコキシ、アルアルコキシ
及び複素環式基のような、有機化合物中に一般に存在す
る基によって置換されたことを意味する。
本明細書中で用いられる複素環式基とは、典型的にはＯ
，Ｎ及びＳから選ばれる１個以上のへテロ原子を含む５
−または６−員複素環である。複素環は、複素環式また
は炭素環式であることができる第２の環に縮合されるこ
とができる０本発明内の複素環式基の例には、すべて上
で定義されたように随意に置換されたチエニル、フリル
、ピリジル、ピリル、イミダゾリル、ピリジジニル、ピ
リミジル及びピラジニルが含まれる。
上の式■中のアニオン性基は、金属Ｍ、典型的にはアル
ミニウム、ジルコニウム、硼素、錫またはチタンに対し
て錯化性配位子として作用することができるかあるいは
アルカリ金属と塩を形成することができる任意のアニオ
ン性基でよい。かかるアニオン性基の例には、ハロゲン
化物、チオレート、トリフレートのような置換スルホネ
ート、及びアルコキシドが含まれる。
本明細書中で用いられるカルバメート基は式％式％） ルまたは（１−８Ｃ）アルキル（６−１８Ｃ）アリール
である。
本発明の方法に用いられる弐ＭＷ（χ）ａ　（ｙ）　ｂ
　（Ｚ）ｃの金属化合物は実質的に無水であることが極
めて重要である。少量の水が存在するとき、生成物は低
収率で得られる可能性がありかつ方法の立体選択性が低
下する。好ましくは、存在する水は０．１重量％以下で
ある。
３−アミノ−４−イミノ−β−ラクタムを生成するため
のジイミンとの上記反応は、４−イミノ基がその後の反
応のために適当な保護されたアルデヒド官能を示すので
興味深い。
Ｒ，またはＲ４（式■参照）中にキラル基を導入するこ
とによって、非常に高いジアステレオ選択性を除いて、
９０％を越える大鏡像体過剰が得られ得ることは驚くべ
きことであった。キラルイミンまたはキラルα−ジイミ
ンを用いる合成に関して、β−ラクタムの合成に於て次
の３つの重要な改良が達成された。
１、トランス−β−ラクタムの生成（ＥＰ−Ａ−２８１
１７７に記載されている方法についても得られた） ２．３Ｓ、４Ｒ−トランス−またはシス−β−ラクタム
及び３Ｒ，４Ｓ−）ランス−又はシス−β−ラクタムの
生成 ３、　イミン基Ｃ＝Ｎ−Ｒ，，の加水分解後、または例
えば（１，２，０−イソプロピリデン）エチル基の酸化
後に生成される、４位の易転化性基の存在 以下実施例によって本発明をさらに説明する。
実施例１ ２０ミリモルのｎ−ブチルリチウムに等価のｎブチルリ
チウムへキサン溶液（１，５Ｍ＞　１３．３３ｍＲを２
５＋＋＋ｊ！のベンゼン中の２．０２ｇ（２０ミリモル
）のジイソプロピルアミンの溶液へ添加した。
かくして得られたリチウムジイソプロピルアミドの溶液
を１０分間撹拌した。次に、３．１８　ｇ　（２０ミリ
モル）のＮ、Ｎ−ジエチルグリシンエチルエステルを添
加すと直ちに白色懸濁液となった。この懸濁液を３０分
間撹拌した。次に、２０ｍ１のジエチルエーテル中の２
．７３ｇ（２０ミリモル）の二塩化亜鉛の溶液を添加し
て黄色溶液を得、この溶液をさらに１０分間攪拌した。
溶液中に存在するジエチルエーテルとヘキサンのほとん
どを減圧下で蒸発させた。得られたベンゼン溶液へ３．
２６ｇ（２０ミリモル）のＮ、Ｎ’−ビス−ｔ−ブチル
−１，４−ジアザ−１，３−ブタジェンを添加し、反応
混合物を３０分間還流させた。この期間中に少量の固体
物質が沈殿した。次にほとんどのベンゼンを減圧下で蒸
発させた。得られた懸濁液へ３０＋ｊ！のテトラヒドロ
フランを加えて透明黄色溶液とし、これをさらに３０分
間還流させた後、室温へ冷却し、２０ｍ１ｌのジエチル
エーテルで希釈した。この反応混合物へ飽和塩化アンモ
ニウム水溶液１５ｍｆを添加した。有機相を分離し、飽
和塩化アンモニウム水溶液１５ＩＩＩｌずつで２回、水
１５ｍｌずつで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下で濃縮して、５．２０ｇ（９２％）のトランス−
２−アゼチジノン生成物を白色固体として得た。
同じ方法に従いかつ上で用いたと同じ反応条件を用いて
、もう１つの１．４−置換トランス−β−ラクタムを得
た。第１表参照。
１、　Ｒ１”ｔ−ブチル、　Ｒ４＝ｔ−ブーｆ−）Ｌ／
　イミノ９２χ　８ｚ２、　Ｒ，＝ｔ−ブチル＋　Ｒ４
・２−ピリジル　　　８Ｃχ　０χ　１００χ第１表補
遺：化合物１及び２の物理的データ９２χ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）　：　　δ　７．４７　　
（ｄｂ、　　Ｊ＝１．６Ｈｚ、　　Ｅ。
Ｈ−Ｃ＝Ｎ−ｔ−Ｂｕ　）ａ　４．１９（ｄｄ、　Ｊ＝
７．６及び１．８　Ｈｚ。
ＩＨ，Ｎ−ＣＨ−Ｃ）ｌ−Ｃ）ｔ＝Ｎ　）ａ　　３．８
６　　（ｄ、　　Ｊ＝１．８　Ｈｚ、　　ＩＨＮ−ＣＨ
−Ｃ８−ＣＨ＝Ｎ）ａ　　２．６５　（ｑ、　　４Ｈ，
Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ５）。
１．２６（ｓ、　　９Ｈ，Ｎ−ｔ−Ｂｕ）ａ　　１．５
１　　（ｓ、　　９Ｈ，Ｎ−ｔ−ＢｕＯ，９７（ｔ、　
　６Ｈ，Ｎ−ＣＨｚ−Ｃｌｌｓ）。
”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　：　　δ１６７．７４（
ｃ、ｏ　）７　１５８．３１（Ｃ，Ｎ　）；　　７３．
０９（Ｃ−Ｃ，Ｎ）；　　５８．１４　　（０・Ｃ−Ｃ
）；５７．０４及び５４．２７　（Ｃ（ＣＦ！３）３）
；　４３．４６（ＮＣＨｚ　）：２９．１２及び２８．
３８　（Ｃ（ＣＨｚ）＊＞　：　１２．１３）。
（Ｎ−ＣＨｘ−ＣＨｚ　）− 融点＝５１℃。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：δ８．５４
（ｄｂ、　１）１　）ａ　７．７３−７．６４及び７．
３４−７．１６　（ｉｌｐ＋ＩＨ，＊ｐ、　２Ｎ、　　
ピリジル基のプロトン）ａ　４．７１（ｄｂ、　ＬＨ，
Ｊ＝１．６　Ｆｌｚ、　Ｑ＝Ｃ−ＣＨ）ａ　３．９７　
（ｄｂ、　１）１゜Ｊ＝１．６　Ｈｚ、　−Ｃ）Ｉ−ピ
リジル）＋　２．７９−２．６４　（ｄｑｔ。
４８、　ＪＰ７．Ｉ　Ｈ２，ＮＣＨ！−Ｃ）Ｉ３　）ａ
　１．２２　（３，９Ｈ。
Ｃ（（Ｊｂ）３　）ａ　０．９６　（ｔｐ、　６Ｈ，Ｊ
・７．１　Ｈｚ。
Ｎ−ＣＬ−ＣＨｓ）。
＋ｚＣＨ月Ｒ（ＣＤＣｌ　ｓ）　：　　６１６９．２４
（Ｃ・０）ａ１６０．３４（ピリジル基のＣｔ＞　、　
１４９．５２．１３６．７９．１２２．６６゜１２０．
８４　（ピリジル基の炭素）７８．２１　（ｏ＝ｃ−旦
Ｈ）。
５９．１８　（−ＣＨ−ピリジル）ａ　５４．６０（Ｃ
（ＣＦ＋３）３）　。
４３．７４　（ＮＣ）ｌ□）＋　２８．２０　（Ｃ（Ｃ
Ｈｚ）ａ　）ａ　１２゜３０（Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２）。
アゼチジノンの”　　（１ポット　） 実施例１で用いたと同じ方法に従いかつ同じ反応条件を
用いて、Ｎ−）　ＩＪメチルシリル保護イミンによる反
応を行うことによって１−未置換トランス−β−ラクタ
ムを得た。Ｎ−Ｎ−３ｉ、基は水性処理中に加水分解さ
れる。代表的な例を第２表に示す。
第２表 収率　シス　トランス １、　　Ｒ，＝２−チエニル　　９８％　　６％　　９
４％２、　　Ｒ，＝２−フリル　　　９２％　２０％　
　８Ｃ％第２表補遺：化合物ｌ及び２の物理的データ融
点：１０１℃、　’ＨＮＭＲ（ＣＤ（：ｆ　、　）：δ
７．２６−７、２２及び７．０１−６．９８　（ｍｐ、
　ＩＨ，ｍｐ、　２）１．チエニル基のプロト：／）ａ
　　６．７７　（ｂｒ、ｓ、　　１Ｎ、　　ＮＨ）ａ　
　４．９１　（ｄｂ。
ＩＨ，Ｊ＝１．８５　Ｈｚ、　　０＝Ｃ−Ｃ）Ｉ−）ａ
　　４．１３　（ｄｂ、　　１８゜Ｊ＝１．８５　Ｈｚ
、　　０＝Ｃ−Ｃ−ＣＨ−）ａ　　２．７５（ｑｔ、　
　４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、　　Ｎ−ＣＨ２Ｃ１（３）ａ
　　１．０３（ｔＰ、　　６Ｈ，Ｊ＝７．１　Ｈｚ。
Ｎ−Ｃ）１２−Ｃ）１．　）　　。
”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩコ　）：　６１６９．８１　　（
Ｃ＝０　）ａ　　１４３．８９（チエニル基のＣｌ　）
ａ　１２７．１９．１２４．８６．１２４．５４（チエ
ニル基の炭素原子）　、　８２．４９（Ｅｔ−Ｎ−ＣＨ
−）。
５２．０２　（−Ｃ１ｌ−チエニル）ａ　４３．９４　
（ＮＣｌ’ｌｚ　）ａ　１２．５５（Ｎ−ＣＨｚ−ＣＨ
ｚ　）。
立−択 実測値：　　Ｃ５８，５８）１７．２４　　Ｎ　１２．
４ＯＳ　１３．９７計算値：　　　５９．９０　　７．
１９　　１２．４９　　１４．２９トランス異性体：融
点１２３℃。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３）６７．３９
−７．３７及び６−３５−６．２８（ｍｐ＋　ＬＨ９ｌ
ｌｉｐ、　２Ｈ＋フリル基のプロトン）　、　６．５０
　（ｂｒ、　ｓ、　ｌｔｌ、　ＮＨ）。
４．６６　（ｄｂ、　１Ｂ、　Ｊ＝２．０　Ｈｚ、　０
＝Ｃ−Ｃ）ｌ−）ａ　４．３２　（ｍｐ。
ＩＩＩ、　Ｎ−Ｃ）ｌ−フリル）ａ　２．７４　（２ｘ
ｑｔ、　４Ｈ，Ｊ＝７．２１１ｚ、　Ｎ−ＣＨｚ−ＣＨ
ｓ　）ａ１．０３　（ｔｐ、６Ｈ，Ｊ＝７．１　Ｈｚ。
Ｎ−ＣＨｚ−Ｃｌ３）　− 一３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　）：δ１６９．８Ｃ　（Ｃ
・Ｏ）ａ　１５２．２５（フリル基のＣｌ　）＋　１４
２．６７、１０．５５．１０７．４４　　（フリル基の
炭素原子）　、　７８．９２　（Ｎ−ＣＨ−Ｃ＝Ｏ）。
４９．２９　（−ＣＨ−フリル）ａ　４３．６３１２．
３５　　（Ｎ−ＣＨｚ−ＣＨ３）−光一近 実測値：　　Ｃ６３，４１Ｈ７，８２ 計算値：　　　６３．４４　　７．７４（Ｎ−ＣＪ−Ｃ
Ｈｚ １３．３８ １３．４５ ）。
ジイソプロピルアミン（１，４０ｍｌ　；　１０ミリモ
ル）と２５１１のジエチルエーテルとを含む撹拌されて
いる溶液へ、−７０℃に於て、１０ミリモルのｎ−ブチ
ルリチウム（１，５Ｍへキサン溶液６．６７ｍ１）を添
加した。この反応混合物を１０分間攪拌した後、２，２
，５．５−テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシラシ
クロペンクン−１−酢酸エチルエステル（２，４５ｇ、
１０ミリモル）を添加した。この溶液を一７０℃でさら
に１５分間攪拌した後、１０ミリモルの二塩化亜鉛１．
４８Ｍジエチルエーテル溶液６．６７ａｊりを添加した
。
−７０℃で５分後、白色固体（ＬｉＣ１）が沈殿し始め
た０次に、ビス−１−ブチル−１，４−ジアザ−１，３
−ブタジェン（１，６８ｇ、１０ミリモル）を添加した
。反応混合物を一７０℃でさらに１５分間攪拌し、室温
まで温めた後、飽和塩化アンモニウム水溶液２０ｔｓｌ
で急冷した。水層をジエチルエーテルで抽出した。ジエ
チルエーテル抽出液を水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で濃縮して３．４５ｇ（９４％）の純粋な２
−アゼチジノン生成物を淡黄色固体として得た。
上で、かつ実施例２記載の１−未置換トランス−β−ラ
クタムのために用いたと同じ方法に従いかつ同じ反応条
件を用いて、さらに２つの３−（２，２，５，５−テト
ラメチル−１−アザ−２゜５−ジシラシクロペンチル）
トランス−β−ラクタムを得た。第３表参照 第３表 Ｌ−ｔ−ブチル　Ｕｔ＝（ｔ−ブチル）イミノＲ１５Ｉ
Ｉｔ−ブチル　Ｒ＃”２−ピリジルＲ−−Ｒオー２−ピ
リジル ９４χ １００χ ９６χ トランス 〉９８χ 〉９８Ｉ 〉９８χ 融点９９℃、　Ｉｌｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　り：　δ
７．４６　（ｄｂ。
１Ｂ、　　Ｊ−７，８ｈ、　　ＩＣ−Ｎ　）ａ　　４．
００　　（ｄｂ、　　ＩＮ、　　Ｊ−１，８Ｈｚ、　０
−Ｃ−Ｃｌ　）ａ　３．８２　（ｄｄｂ、　ｔｅｌ、　
Ｊ＝７．８及び１．８Ｈｚ、　−ＣＩ−Ｃ−Ｎ　）ａ１
．３１　（ｓ、　９Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ）ａ）ａ１．２１（
！、　９１１１．Ｃ（ＣＨｓ）＊　）＋　０．７８−０
−６１　　（ｍｐ、４１１゜２ｘＳｉＣＩ１ｍ　）ａ　
　０．１２　　（ｓ、　　６８．　２ｘＳｉＣＩ３）ａ
　　０．０９（ｍ＊　　ｓｉ、　　２ｘＳｉＣＨｓ　）
　　＊”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＺ　ｓ　）＋δ　１６８．５
７　　（Ｃ，Ｏ）ａ　　１５８．１２（Ｃ，Ｎ　）ａ　
６６．６２　（０・Ｃ−！、Ｈ）ａ　６４．４４　（旦
Ｈ−Ｃ，Ｎ　）。
５７．３５　（Ｃ（ＣＨｓ）ａ　）ａ　５４．１３　（
Ｃ（ＣＨｓ）ａ　）。
２９．３４　（Ｃ（ＣＬ）ａ　）ａ　２８．６２　（Ｃ
虫ａｔ）コ）ａ　７．９８（５ｉＣＬ）ａ　　０．８１
　　（５ｉＣＨ，）ａ　　０．１５　（５ｉＣＨ，）。
分析 実測値：Ｃ５７，４３Ｈ１０，２９Ｎ　１１．４７　　
Ｓｉ　１５Ｊ２計算値＋　　５８．８Ｃ　　１０．１４
　　１１．４３　　１５．２８融点１０９℃。’ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤ（Ｊ　、）：　δ８．５９−８．５６゜７、７
３−７．６４及び７．３２−７．１７　（ｍｐ、　ＩＨ
，ｍｐ　ｌｔｌ。
ｍｐ　２Ｈ，ピリジル基のプロトン）ａ　４．３０　（
ｄｂ、　　ＩＨ。
Ｊ＝１．８５　Ｈｚ、　０＝Ｃ−Ｃ）Ｉ−）ａ　４．１
３　（ｍｐ、　ＩＨ，−ＣＨ−ピリジル）ａ１゜２１　
（ｓ、　９Ｎ、　Ｃ（Ｃ）＋３）−）ａ　０．７８−０
．６Ｈｍｐ、　　４Ｈ，５ｉＣＨｚ　）ａ　　０．０９
．　０．０３　　（２ＸＬＳｉＣＨ−）。
１３ＣＮＭＲ（Ｃ［ｌＣｊ！　　、）：　　δ　　１６
９．９４　　（Ｃ＝０　　）ａ　　　１５９．６８（ピ
リジル基のＣ２）ａ　１４９．５６．１３６．５７．　
１２２，８Ｃ゜１２１．２５　（ピリジル基の炭素原子
）ａ　６９．６１（５ｉＣＨｚ）ａ　　０．６０　　（
５ｉＣｆｌｓ　）ａ　　０．２９　　（５ｉＣＨｚ　）
。
融点１０２℃、　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）：　δ８．
５７−８．５５゜７．６９−７．６４及び７．３１−７
．１８　（ｍｐ、　ＩＩ、　ｍｐ、　１Ｂ及びｌｉｐ、
　２８．ピリジル基のプロトン）ａ　６．８１　（ｂｒ
、ｓ。
ＩＨ，ＮＨ）ａ　４．４６　（ｄｂ、　ＩＨ，Ｊ＝２Ｈ
２，０＝Ｃ−ＣＨ−）。
４．２４　（ｓａｐ、　１）１．−ＣＨ−ピリジル）ａ
　０．７８−０．６８（ａｌｐ、　４Ｈ，５ｉＣＨｚ　
）＋　０．０９　（Ｓ、　６Ｈ＋　５ｉＣＨｉ　）＋０
．０３　（ｓ、６Ｈ，５ｉＣＨｉ　）　。
１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）：　　δ　１７１．６２
　（Ｃ・０）。
１５８．５６　（ピリジル基のＣ１）ａ　１４９．０．
１３６．８４゜１２２．９６及び１２０．４４　（ピリ
ジル基の炭素原子）。
７２．３７　（０＝Ｃ−ＣＩ＋−）ａ　６３．５８　（
−ＣＨ−ピリジル）。
７．９５　（５ｉＣＨｔ　）ａ　０．４３．０．３２’
（５ｔＣＨａ　）。
メチル−１−アザ−２５−ジシーシク口ベンチル）−４
−Ｎ−（α−（Ｒ）メチルベンジル）イ実施例３記載と
同じ方法で、Ｎ、Ｎ’−ビス（Ｒ，Ｒ’）−（α−メチ
ルベンジル）−１，４−ジアザ−１，３−ブタジェンを
用いて、収率９０％で、８６％を越える３Ｒ，４３成分
を含む、トランス−（３Ｒ，４３）−１−（α−（Ｒ）
メチルベンジル）−３−（２，２，５，５−テトラメチ
ル−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンチル）−４−
Ｎ−（α−（Ｒ）メチルベンジル）イミノ−２−アゼチ
ジノンを製造した。
９３％の出発α−メチルベンジルジアザブタジェンの光
学的純度に関して、３Ｒ，４３成分の光学的収率は９０
％を越える。
ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１５）：δ７．５３　（ｄ、　ｌｆｌ
、　Ｊ＝７．６　）１ｚ。
ＨＣ＝Ｎ　）ａ　７．４１−７．１３　（ｍ、　ＩＯＨ
，芳香族）ａ　４．８５（ｑ、　ＩＨ，Ｊ＝７．２　Ｈ
ｚ、　ＩＣ（Ｍｅ）Ｐｈ　）ａ　４．３４　（ｑ、　Ｉ
Ｈ。
Ｊ＝６．６　Ｈｚ、　）ｆＣ（Ｍｅ）Ｐｈ　）ａ　４．
１８　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１．９　Ｈｚ。
Ｃ”Ｈ）ａ　３．６７　（ｄａ、　ｉｌｌ、　Ｊ＝７．
６及び１．９　Ｈｚ＋Ｃ’Ｈ）ａ１．５０　（ｄ、　３
）１．　Ｃ）Ｉ３Ｃ（Ｈ）Ｐｈ　）ａ　１．３９　（ｄ
。
３１１、　　Ｃｌ５Ｃ（Ｈ）Ｐｈ　）ａ　　０．７６−
０゜５２　　（ｍ、　　４Ｅｌ。
５ｉＣＨｚＣＨｚＳｉ　　）ａ　　０．０５　　（ｓ、
　　６Ｈ，５ｉ（ＣＨｚ）ｚ　）。
−０，０５（Ｓ、　　６Ｈ，５ｉ（ＣＨｓ）ｚ　）　　
。
ＩゴＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　：　　δ　１６８．７
４　　（Ｃ・Ｏ）ａ　　１６１．１０（Ｃ，Ｎ　）ａ　
　１４３．８１．　１３９．８４．　１２８．７０．　
１２８．５４゜１２７．８７．１２７．３７．１２７．
２２．１２６．６３　（両方のフェニル基の炭素）＋　
６９．８２及び６６．１６　（ＩＣ（Ｍｅ）Ｐｈ２ｘ）
。
６５．５６　（Ｃ’）ａ　５２．４７（Ｃ’）ａ　２４
．１８及び１９．８８（ＨＣ（Ｍｅ）Ｐｈ２ｘ　）ａ　
　７．９４　　（ＳｉＣＨｚＣＨｚＳｉ）ａ　　０．６
６及び−０，０９（５ｉ（ＣＬ）ｚ　２ｘ　）。
αＤ”−＋４．１７　”（Ｃ＝１０．　ｘｌ）−、ＴＩ
／）。
実施例３記載と同じ方法で、Ｎ−（α−（Ｒ）メチルベ
ンジル）−１，４−ジアザ−１，３−ブタジェンを用い
、９８％の収率で、９５％をはるかに越える３Ｒ，４Ｓ
成分を含むトランス−（３Ｒ８４Ｓ）−１−（α（Ｒ）
メチルベンジル）−３−（２，２，５，５−テトラメチ
ル−１−アザ−２゜５−ジシラシクロペンチル）−４−
（２−ピリジル）−２−アゼチジノンを製造した。
融点：１３２℃。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ　）：　
　δ８．６２−８．５９　（ｍｐ、　１Ｂ　）＋　７．
６７−７．５８　（ｍｐ、　ＩＨ）＋　７．３２−７．
０９　（ｍｐ、　７Ｈプロトンピリジル及びフェニル基
）。
５．０１　（ｑ、　１）１．　Ｊ□７．２　Ｈｚ、　１
４Ｃ−ＣＩＡｓ　）ａ　４．３６　（ｄｂ。
ＬＨ，Ｊ＝２．０　Ｈｚ、　０＝Ｃ−ＣＨ）ａ　４．０
４　（ｄｂ、　ＩＨ。
Ｊ＝２．０　Ｈｚ、　Ｃ−ＣＨ−ピリジル）ａ　１．２
６　（ｄｂ、　３Ｈ。
Ｊ＝７．２　Ｈ２，ＨＣ−ＣＨ３）ａ０．７０−０．５
６　（■ｐ、　４Ｈ。
５ｉＣ）ｌｚｃＨｚｓｉ　）ａ−０，０９及び−０，１
３（２ｘｓ、　１２Ｈ。
Ｓｔ　（ＣＬ）　ｔ）　− ＩツＣＮＭＲ（ＣＤＣ１！、）　：　　６１７０．１４
　　（Ｃ・０）ａ１５Ｂ、２４．１４９．７４．１３９
．７６、１３６．４２．１２８．５６゜１２７．７８．
１２７．５２．１２２．９７．１２１．９４　（ピリジ
ル及びフェニル基の炭素）　、　６９．８９　（０・Ｃ
−Ｃ３）　、　６６．９０（ＣＨ−ピリジル）　、　５
２．２７．　（ＩＣ−Ｍｅ）　、　１８．７９（ＩＣ−
Ｍｅ）　１７．９３　（ＳｉＣＦｌｔＣＨｚＳｉ）　、
　０．４３及び−０，０４（Ｓｉ（ＣＨｓ）ｚ２ｘ）　
　−αＤ”＝＋５３．３６’　　（Ｃ＝１０、エタノー
ル）。
トランス−（３Ｒ，４Ｓ）−１−（α−（Ｒ）メチルベ
ンジル’）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−１
−アザ−２，５−ジシラシクロベンチル）−４−（２−
ピリジル）−２−アゼチジノンの絶対配置、従ってトラ
ンス−（３Ｒ，４３）−１−（α−（Ｒ）メチルベンジ
ル）　−３−（２゜２．５．５−テトラメチル−１−ア
ザ−２，５−ジシラシクロペンチル）−４−Ｎ−（α−
（Ｒ）メチルベンジル）イミノ−２−アゼチジノンの絶
対配置もＸ線構造測定１から３Ｒ１４Ｓであると決定さ
れた（この結果は図ＴＡ及びＩＢに示されている）。
＊　結晶データ、この化合物の捕集及び精製：ＣｚＪ３
＋Ｎ５Ｏ５ｉｔ、　Ｍ　−４０９，６８、単斜晶系、空
間群Ｉｔ、ａ＝１８．４１０　（１）ａｂ−６，８１３
（１）　、ｃ＝１９．４７１　　（１）　人、β＝１０
５．７７（１）　　　、Ｕ＝２３５０．３　　（４）　
　人’、Ｚ＝４、Ｆ　（０００）＝８８Ｃ．Ｄ、＝１．
１５８ｇｃｏ＋−’Ｔ　”　２９５　Ｋ　ＳＭ　ｏ　　
Ｍ　ｏｒ　（Ｚｒ−濾過）放射線（波長＝０．７１０７
３人）ａμ（Ｍｌｌ　−ＭｃＸ）　＝１．４０ｃｍ−’ ２、７　＜　２θ〈５５°の範囲のＥｎｒａｔ−Ｎｏｎ
ｉｕｓＣＡＤ４Ｆ回折計。構造解析（直接法：　５ＨＥ
ＬＸＳ　−３６）及び重みつき全マトリックス最小自乗
りファインメント（ＳＨＥＬＸ−７６）には、それぞれ
０．０４６及び０．０４４のＲ及びＲ８値に収斂する、
Ｉ　＞　２．５σ（Ｉ）を有する２２９５特異反射（Ｒ
□＝０．０４）を用いた。出発（Ｒ）α−メチルベンジ
ルアミンの配置に基づいて鏡像体を選んだ。
ジイソプロピルアミン（１，４０ｍ１Ｂ１０ミリモル）
と４０ｖｌｌのジエチルエーテルとを含む攪拌されてい
る溶液へ、−７８℃で、１０ミリモルのｎ−ブチルリチ
ウム（１，５Ｍへキサン溶液６．６７ｍりを添加した。
この反応混合物を５分間攪拌した後、２，２，５．５−
テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンテ
ンーｌ−酢酸エチルエステル（２，４５ｇ；１０ミリモ
ル）を添加した。この溶液を一７８℃でさらに１５分間
攪拌し、ｌＯミリモルの二塩化亜鉛（１，６４Ｍジエチ
ルエーテル溶液６．１０＋ｓｆ）を添加した。−７８℃
で４５分後、白色固体（ＬｉＣ／りが沈殿し始めた０次
に、１０ミリモルのＮ　（（２Ｓ）−（２゜３−０−イ
ソプロピリデン）プロピリデンゴーｐ−メトキシフェニ
ルアミン（０，５Ｍジエチルエーテル溶液２０．０−１
）を徐々に（３０分）添加した。反応混合物を一７８℃
で１時間攪拌し、室温まで温まった後、２５−ｌの飽和
塩化アンモニウム水溶液で急冷した。水層をジエチルエ
ーテル／ベンゼン（１／ＩＶ／Ｖ）で抽出した。有機抽
出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して４．
１８ｇ（９６％）の２−アゼチジノン生成物を淡褐色固
体として得た。
’ＩＩ　ＮＭＲスペクトルは、生成物が３つのジアステ
レオマー、シス（３３，４Ｓ）ａシス（３Ｒ２４Ｒ）及
びトランス（３Ｒ，４Ｓ）の３．５：３．５：９３の比
の混合物であることを明らかにした。
鏡像体として純粋なトランス生成物は、ジエチルエーテ
ルから再結晶後、８５％の収率で白色結晶として得られ
た。
融点１６４℃。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　２＞　：　δ
７．３６　　（ｄ。
２ｔｌ、　Ｊ＝９．０　Ｈｚ、　Ａｒｃ）　、６．８６
　　（ｄ、　２８．　Ｊ＝９．０　Ｈｚ。
ＡｒＨ）　、　４．５２　（ｄｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝３．
２．６８及び６．９　Ｈｚ。
−Ｃ（０）ｔｌ−ＣＨ−ＨｂＯ）　、　４．３１　（ｄ
、ｌｔｌ、Ｊ□２．３　Ｈｚ。
Ｎ−Ｃｕ−ＣＨ−Ｒ”）　、　４．０６　（ｄｄ、　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝６．８及び８．２Ｈｚ、　−Ｃ（０）Ｉｆ−Ｃ
）Ｉ−ＨＪ）　、３．９９　（ｄｄｌＩｌｌ、　Ｊ□２
．３及び３．２　Ｈｚ、　Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｒ，”）ａ
３．７８　（ｓ、　３Ｈ。
０ＣＨｓ）　、３．７５　（ｄｄ、　Ｊ＝６．９及び８
．２　ｆｉｚ。
−Ｃ（０）１１−ＣＨ，ＨｂＯ）　、　１．３７及び１
．３１　（Ｃ（Ｃｕｆｆ）り。
０．７６　（ｓ、　４Ｈ，５ｔＣＨｚＣＨｚＳｆ）　、
　０．１６及び０．１３（Ｓｉ（Ｃｔｂ）ｚ）　− １５ＣＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ　２　’）　：　　δ１６７゜
７４（Ｃ・０）１５６．５４．　１３０．５２．　１１
９．８８．　１１４．４０　（ＡｒＣ）　。
１０９．８１　（ＣＭｅｚ）　、　　７３．４５　　（
−Ｃ（０）Ｈ−ＣＨｚＯ）　。
６５．６８　　（Ｎ−ＣＩ−ＣＨ−Ｒ”）　、　６３．
００　（Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｒ”）　。
６２．３９　　（−Ｃ（０）Ｈ−ＣＨ２Ｏ）　　、　　
５５．４５　（ＯＣＨ３）ａ　　２６．０８及び２４．
８１（Ｃ（ＣＨｚ）ｔ）　、　７．９８　（ＳｉＣＨｇ
Ｃ）ＩｘＳｉ）ａ０．９３及び０．０３　（Ｓｉ（ＣＨ
３ｈ）　。
〔αｎ）　　”＝　　　９．２１　　”（Ｃ＝　０．９
、ベンゼン） 実施例３記載と同じ方法に従い、溶媒としてのジエチル
エーテル中で、キラルＮ−（エチリデン）−（Ｒ）−α
−メチルベンジルアミンをイミン試薬として用いて、ト
ランス−１−（３Ｒ，４Ｒ）−１−（（Ｒ）−α−メチ
ルベンジル）−３＝（２，２，５，５−テトラメチル−
１−アザ−２゜５−ジシラシクロペンチル）−４−メチ
ル−２＝アゼチジノンを製造した。この２−アゼチジノ
ン生成物は９０％の収率で褐色油として単離された。
ＨＮＭＲスペクトルは、生成物が３種のジアステレオマ
ー生成物、すなわち１種のトランス−異性体く８Ｃ％、
〉９５％鏡像体過剰）及び２種のシス−異性体（２０％
、＝０％鏡像体過剰）ａの混合物であることを明らかに
した。
ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡ　３）　：　　）ランス、δ　７．
４０−７．１０（ｍ、　　５Ｈ，八ｒＨ）　　、　　４
．８６　　（Ｑ、　　ＩＨ，Ｊ＝７．２　　Ｈｚ。
ＨＣ（Ｍｅ）Ｐｈ）ａ　３．６９　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝
２．ＯＨｚ、　Ｎ−Ｃ）Ｉ−［：Ｈ−Ｍｅ）　。
３．１５　（ｄｑ、　１８．　Ｊ＝６．３及び１．９　
Ｈｚ、　Ｎ−Ｃ）Ｉ−ＣＨ−Ｍｅ）　。
１．６３　（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝７．２　Ｈｚ、　ＨＣ（
Ｍｅ）Ｐｈ）　、、　１．２４（ｄ、　３Ｎ、　Ｊ＝６
．３ｔ（Ｚ、　Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｍｅ）　、　０．７６
−０．５２（ｍ、　４Ｈ，５ｉＣＨｚＣｔ（、Ｓｉ）　
、　０．０５及び−０，０５（ｓ、　６Ｈ，５ｉ（ＣＬ
Ｌ）。
トランス−１−（５Ｒ，４Ｒ）−１−（（Ｒ）−α−メ
チルベンジル）　−５−（２，２，５，５−テトラメチ
ル−１−アザ−２，５−ジシラシクロベンチル）−４−
メチル−２−アゼチジノン（（３，０５ｇ　（粗製生成
物）ｉ８．８ミリモル）を２５ｍ１のテトラヒドロフラ
ンに溶解した。塩酸（４，０Ｍ水溶液５　ｖｌ）の添加
後、混合物を１時間室温で攪拌した。２５ｍｊ！のジエ
チルエーテルの添加後、水層を分離し、２５ｍｊ！のジ
エチルエーテルで洗った後、アンモニア（２５％水溶液
）で塩基性にした。この水相をジクロロメタンで抽出し
た。
ジクロロメタン抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下で濃縮して１．４６ｇ（８１％）の２−アゼチジノ
ン生成物を暗褐色油として得た。
’ＨＮＭＲスペクトルは、生成物が３種のジアステレオ
マー生成物、すなわち１種のトランス−異性体く８Ｃ％
、〉９５％鏡像体過剰）及び２種のシス−異性体（２０
％、Ｎθ％鏡像体過剰）ａの混合物であることを明らか
にした。
’）Ｉ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｚ）　：　　）ランス、６
７．４０−７．１０（ｗ、　５Ｈ，Ａｒｃ）　、　４．
８６　（ｑ、　ＩＨ，Ｊ＝７．２　Ｈｚ。
１Ｉｃ（Ｍｅ）Ｐｈ）　、　３．５３　（ｄ、　Ｉｌｌ
、　Ｊ＝２．０　Ｈｚ、　Ｎ−Ｃ１Ｎ−Ｃ１１−Ｃ１ｌ
−，１３（ｄｑ、　ｌｆｌ、　Ｊ＝６．２及び２．０　
）１ｚ、　Ｎ−ＣＢ−ＣＨ−Ｍｅ）　。
１．５８　（ｄ、　　３）１．　　Ｊ＝７．２　Ｈｚ、
　　）ＩＣ（Ｍｅ）Ｐｈ）　、　　１．５０（ｂｒ、ｓ
、　　２Ｈ，ＮＨｚ）　　、　　１．２２　（ｄ、　　
３Ｈ，Ｊ＝６．２　Ｈｚ。
Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｍｅ）　　。
実施例３記載と同じ方法に従い、溶媒としてのテトラヒ
ドロフラン中で、キラルＮ−（エチリデ７）−（Ｒ）−
α−メチルベンジルアミンをイミン試薬として用いて、
シス−１−（３Ｒ，４３）−１−（（Ｒ）−α−メチル
ベンジル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−１
−アザ−２゜５−ジシラシクロペンチル）−４−メチル
−２−アゼチジノンを製造した。この２−アゼチジノン
生成物は９５％の収率で褐色油として得られた。
’ＩＩ　ＮＭＲスペクトルは、生成物が３種のジアステ
レオマー、すなわち１種のシス−異性体く８５％、〉９
５％鏡像体過剰）及び２種のトランス−異性体く１５％
、７５％鏡像体過剰）ａの混合物であることを明らかに
した。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ！　、）　：　シス、δ　７．４
０−７．１０　（ｍ。
５Ｈ，ＡｒＨ）　、　４．６２　（ｑ、　ＩＨ，Ｊ＝７
．３　Ｈｚ。
ＨＣ（Ｍｅ）Ｐｈ）ａ　４．３５　（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ
＝４．９　Ｈｚ、　Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｍｅ）　。
３．５０　（ｄｑ、　１８．　Ｊ＝６．３及び４．９　
）１ｚ、　Ｎ−ＣＨ−Ｃ）Ｉ−Ｍｅ）　。
１．６９　（ｄ、　３）１．　Ｊ＝７．３）１ｚ、　Ｉ
Ｃ（Ｍｅ）　Ｐｈ）　、　０．８８（ｄ、　３ｆｔ、　
Ｊ＝６．３　Ｈｚ、　Ｎ−ＣＨ−ＣＩ−Ｍｅ）　、　０
．７６−０．５２（ｍ、　４Ｈ，５ｉＣ）１２［１：Ｌ
Ｓｉ）　、　０．０５及び−０，０５（ｓ、　６）１．
　Ｓｉ　（ＣＨ３）　２）。
トランス化合物について記載したと同じ方法に従い、シ
ス−１−（（３Ｒ，４Ｒ）−α−メチルベンジル）　−
３−（２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，
５−ジシラシクロペンチル）−４−メチル−２−アゼチ
ジノンからシス−１−（５Ｒ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−
α−メチルベンジル）−３−アミノ−４−メチル−２−
アゼチジノンを製造した。この２−アゼチジノン生成物
は８７％の収率で暗褐色油として単離された。
１■ＮＭＲスペクトルは、生成物が３種のジアステレオ
マー生成物、すなわち１種のシス−異性体く８５％、〉
９５％鏡像体過剰）及び２種のトランス−異性体（１５
％、７５％鏡像体過剰）ａの混合物であることを明らか
にした。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　＊）　：　　シス、δ　７゜
４０−７．１０　（ｍ。
５Ｂ、　Ａｒ）り　、　４．６５　（ｑ＋　ＩＨ，Ｊ＝
７．２　Ｈｚ。
ｆｌｃ（Ｍｅ）Ｐｈ）　、　４．０９　（ｄ、　１８．
　Ｊ＝５．０　Ｈｚ、　Ｎ−ＣＯＮ−Ｃ０−ＣＨ−，６
６（ｄｑ、　ＩＨ，Ｊ＝６．２及び５．ＯＨｚ、　Ｎ−
ＣＩ−Ｃ）ｌ−Ｍｅ）　。
１．６７　（ｄ、　３ｔ１．　Ｊ＝７．２　Ｈｚ、　Ｈ
Ｃ（Ｍｅ）Ｐｈ）　、　１．５０（ｂｒ、３．２ＩＩ、
　ＮＨ，）　、　０，９４　（ｔＬ　３）１．　Ｊ＝６
．２　Ｈｚ。
Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｍｅ）　。
実施例７Ａの方法に従い、Ｎ−（プロピリデン）−（Ｓ
）−α−メチルベンジルアミンをイミン試薬として用い
て、２−アゼチジノン生成物を収率９２％（３，３３ｇ
）で褐色油として得た。
’ＨＮＭＲスペクトルは、生成物が３種のジアステレオ
マー生成物、すなわち１種のトランス−異性体く９５％
、〉９５％鏡像体過剰）及び２種のシス−異性体（５％
、Ｎθ％鏡像体過剰）ａの混合物であることを明らかに
した。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）　：　　）ランス、δ７．４
０−７．１０（ｍ、　５８．　Ａｒｃ）　、　４．７７
　（Ｑ、　１８．　Ｊ＝７．２　Ｈｚ。
旦Ｃ（Ｍｅ）Ｐｈ）　、　３．７５　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ
＝２．３　Ｈｚ、　Ｎ−Ｃ，！１−Ｃ３−Ｅｔ）３．２
４　（ｄｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８．５　Ｃ２，３，８及び
２．３　Ｈｚ。
Ｎ−ＣＢ−ＣＩ−Ｅｔ）　、　１．６１　（ｄ、　３８
．　Ｊ＝７．２　Ｈｚ。
ＨＣ（Ｍｅ）　Ｐｈ）　、　１．８Ｃ−１．２０　　（
ｍ、　２１１．　ＣＨ２ＣＨ２）　。
０．８２　（ｔ、　３８．　Ｊ＝７．４　Ｈｚ、　ＣＨ
ｚＣＨｓ）ａ　０．７３−０．６７（ｓ＋　４８．　Ｓ
ｉＣｕｇＣｊｊ２Ｓｉ）　、　０．０２及び−０，０３
（ｓ＋　６Ｈｔ　５ｔ（ＣＨ３）り　＊ル）−４−エチ
ル−２−アゼチジノンのへ実施例７の方法に従い、Ｎ−
（プロピリデン）−（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン
をイミン試薬として用いて、但しＬＤＡの溶液へ３−　
（２゜２．５．５−テトラメチル）−１−アザ−２，５
−ジシラシクロペンタン−１−酢酸エチルエステルを添
加する前に５　ｍｌのへキサメチル燐酸トリアミド（Ｈ
ＭＰＡ）を添加して、もっばらシス２−アゼチジノン生
成物を、収率９５％（３，３８ｇ）で褐色油として単離
した。
’ＨＮＭＲスペクトルは、単一種のジアステレオマー（
鏡像体過剰〉９５％）の存在を示した。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　、）　：　シス、δ　７．４
０−７．１０　（＋ｎ。
５Ｈ，Ａｒｃ）　、　４．６０　（Ｑ、　ＩＨ，Ｊ＝７
．２　Ｈｚ、　ＨＣ（Ｍｅ）Ｐｈ）　。
４．２８　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝４．９　Ｈｚ、　Ｎ−１
ｊｌ−Ｃｔｌ−Ｂｔ）　。
３．２１　（ｄｄｄ、　Ｊ＝７．２　Ｈｚ、　）Ｉｃ（
Ｍｅ）Ｐｈ）　、　１．８Ｃ−１．３０（ｍ、　２Ｈ，
ＣＣ２Ｃｔ（＊）　、　０．７６　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝
７．５　ＮＺ。
ＣＬＣＬ　）　、　０．７５−０．６０　　（ｍ、　４
Ｈ，５ｉＣＨ２ＣＩｂＳｉ）。
０．０７及び０．０３　（ｓ、　６８．５ｌ（ＣＨ３）
２）。
実施例９ −メチルベンジル）−３−メチルカルバメート−トラン
ス−１−（３Ｒ，４Ｒ）−１−（（Ｒ）−α−メチルベ
ンジル）−３−アミノ−４−メチル−２−アゼチジノン
（１，６８ｇ（粗製生成物）；８．２４ミリモル）を２
５ｍｊ！のベンゼンに溶解した。クロロ蟻酸メチル（０
，７ｍｊ？、９．０６ミリモル）の添加後、過剰のトリ
エチルアミン（２，５１１１，１８ミリモル）を室温で
徐々に加えた。直ちに白色固体（Ｅｔ２Ｎ　−ＨＣｌ　
）が沈殿し始めた。１時間、室温で攪拌後、すべての揮
発性物質を減圧下で除去し、固体残留物をジエチルエー
テルで抽出した。単離収率９５％、ジエチルエーテル抽
出液へ少量のれ一ペンタンを添加しかつ一３０℃に冷却
した後、純粋なトランス生成物が白色結晶性化合物とし
て得られる。
融点１３５℃。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ！３）　：　　）
ランス。
６７．３４−７．２４　（ｓ＋、　５Ｈ，Ａｒｃ）　、
　５．８１　（ｄ、　ＩＨ。
Ｊ＝６．４　ｆｉｚ、　ＮＯ）　、　４．８８　（ｑ、
　ＩＨ，Ｊ＝７．２　Ｈｚ　。
旦Ｃ（Ｍｅ）Ｐｈ）　、　４．２０　（ｄｄ、　ＩＩ、
　Ｊ＝６．４及び１．９　Ｈｚ。
Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｍｅ）ａ　３．６２　（ｓ、　３Ｈ，
ＯＭｅ）　、　３．３９　（ｄｑ、　Ｊ＝６６２及び１
．９　Ｈｚ、　Ｎ−ＣＨ−ＣＩ−Ｍｅ）　、　１．６１
　（ｄ、　３Ｈ。
Ｊ＝７．２　Ｈｚ、　　ＨＣ（Ｍｅ）Ｐｈ）　、　　１
．２６　（ｄ、　　３Ｌ　　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　Ｎ−Ｃ
）ｌ−Ｃ８−Ｍｅ）。
１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ２　ｚ）　　：　　δ　１６５
．７９．　　（Ｃ・Ｏ）　、　　１５６゜５８　（ＣＯ
ＯＭｅ）　、　　１３９．６９．　１２８．７３．　１
２７．７６゜１２７．０４　（ＡｒＣ）　、　６３．３
７　　（Ｎ−ＣＨ−ＣＩ−Ｍｅ）　、　５７．８２（Ｎ
−ＣＩ−ＣＩ−Ｍｅ）　、　５２．３９　（Ｃ（Ｈ）　
　（Ｍｅ）Ｐｈ）ａ　５１．８５（ＯＭｅ）　、　　９
１．５１　　（Ｃ（Ｈ）　　（Ｍｅ）Ｐｈ）　　、　　
１８．９４（Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−ム）。
Ｃ（Ｘｏ　）　”＝＋５１．２　（Ｃ−１，０へ７ゼン
中）分梶： 実測値：Ｃ６３゜５５　　Ｈ６，８１Ｎ　１０．６１　
０１８．７７計算値：　　６４，１１　　６．９２　　
１０．６８　　１Ｂ。３０実施例７Ｃ記載と同じ方法に
従い、シス−（３Ｒ，４Ｓ）　−１−（（Ｒ）−α−メ
チルベンジル）−３−メチルカルバメート−４−メチル
−２−アゼチジノンを９５％の収率で製造した。ジエチ
ルエーテル抽出液へ少量のｎ−ペンタンを添加しかつ一
３０℃に冷却した後、純粋なシス−生成物が白色結晶性
化合物として得られる。
融点１００℃、　’ＨＮＭＲ（’ＣＤＣｊ！　ｓ）　：
　シス、６７．３１−７．２４　　　（ｍ、　　５０．
　　ＡｒＨ）　　、　　５．８４　　（ｄ、　　ＬＨ，
Ｊ＝８．０　　Ｈｚ。
Ｎ）ｌ）　、　４．９２　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８．０
及び４．９２　ＦＩ２゜Ｎ−Ｃ）ｌ−Ｃｆｌ−Ｍｅ）　
、　４．６５　（ｑ、　１Ｂ、　Ｊ＝７．１　Ｈｚ。
ＩＣ（Ｍｅ）Ｐｈ）　、　３．７６　（ｄｑ、　ＩＨ，
Ｊ＝５．７及び４．９　Ｈｚ。
Ｎ−ＣＩ−ＣＨ−Ｍｅ）　、　３．６４　（ｓ、　３Ｅ
１．　ＯＭｅ）　、　１．６７　（ｄ。
３Ｈ，Ｊ−７，１Ｈｚ、　）Ｉｃ（Ｍｅ）Ｐｈ）　、　
０．９３　（ｄ、　３Ｌ　Ｊ＝６．３　Ｈｚ、　Ｎ−Ｃ
Ｉ−ＣＨ−Ｍｅ）　。
”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ）　：　　δ１６６．４３
．　（Ｃ＝０）　。
１５６．８３　（ＣＯＯＭｅ）　、　１４０．７０．１
２８．７６、１２７．８２゜１２６．７６　（ＡｒＣ）
　、　５９．２４　（Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｍｅ）　、　５
３．０７（Ｎ−ＣＯ−ＣＩ−Ｍｅ）ａ　５２．５１（Ｃ
（ｔｌ）　（Ｍｅ）Ｐｈ）及び（ＯＭｅ）　、　１９．
０８　（Ｃ（Ｈ）　（Ｍｅ）Ｐｈ）　、　１４．１０（
Ｎ−ＣＤ−Ｃ）Ｉ−厘）。
（ｃｒ、　）　”−−６，１（Ｃ＝　１．０クロＣＩ＃
ルム中）。
Ｃ，トーンス−（３Ｒ，４Ｒ）−３−メチルカルバメー
ト−４−メチル−２−アゼチジノンの合成トランス−１
−（（Ｒ）−α−メチルベンジル）−３−メチルカルバ
メート−４−メチル−２−アゼチジノン（０，６７ｇ（
粗製生成物）；２．５６ミリモル）を１Ｏｎ＋ｊ！のテ
トラヒドロフランに溶解した。約２０１Ｔｌβの液体ア
ンモニアを添加した後、金属ナトリウムの小片を青色が
持続するまで添加した。アンモニアを蒸発させ、残留物
を２０ｍ１の飽和塩化アンモニウム水溶液で急冷した。
２０Ｉｒ１１のジクロロメタンを添加した後、有機層を
分離し、水層を２０ｍ１ずつのジクロロメタンで２回抽
出した。抽出液を合わせ、硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し
、減圧下で濃縮して０．３６ｇ（９０％）の２−アゼチ
ジノン生成物を得た。この生成物をクロロホルム／ペン
タンからの再結晶によって精製した。
’ＨＮＭＲ（アセトン−ｄＳ）　：　　）ランス、δ７
．２２（ｂｒ、ｓ、　　ＩＨ，Ｎ旧、　６．９６　（ｂ
ｒ、ｄ、　　ｌｔｌ、　ＮＨ）４．２５　（ｄｄ、　１
８．　Ｊ＝８．６及び２．２　Ｈｚ、　Ｎ−ＣＨ−ＣＨ
−Ｍｅ）　。
３．６６　（ｄｑ、　ＩＮ、　Ｊ＝６．２及び２．２Ｈ
ｚ、〜ＣＨ−ＣＨ−ＩＪｅ）　。
３．６１　（ｓ、　　３Ｈ，ＯＭｅ）　、　　１．３５
　（ｄ、　　３Ｈ，Ｊ＝６．２　Ｈｚ　。
Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｍｅ）。
１３ＣＮＭＲ（アセトン−δ６）：　δ　１６７、０９
（Ｃ＝０）　、　１５７．１１　（ＣＯＯＭｅ）　、　
６６．０３　（Ｎ−Ｃｆ（−ＣＨ−Ｍｅ）５３Ｊ５　　
（Ｎ−［：Ｈ−Ｃ）ｌ−Ｍｅ）　、　　５２．２２　　
（０＆ｌｅ）　、　　１９．６３（Ｎ−（：）ｌ−Ｃ１
ｌ−Ｍｅ）　。
上記と同じ方法に従い、シス−（３Ｒ，４３）−３−メ
チルカルバメート−４−メチル−２−アゼチジノンをオ
フホワイトの固体として収率９３％で得た。
’ＨＮＭＲ（アセトン−δ６）：　シス、δ７．３１（
ｂｒ、ｓ、　１）１．　ＮＨ）　、　７．０２　（ｂｒ
、ｄ、　１１（、Ｎｆｌ）４．９４　（ｄｄ、　ＩＨ，
Ｊ＝９．５及び５．３Ｈｚ、　Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｍｅ）
３．８９　（ｄｑ、　ｉｆ（、Ｊ＝６．１及び５．３　
Ｈｚ、　Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｍｅ）３．６２　　（ｓ、　
　３８．　　ロＭｅ）　　、　　１．２０　　（ｄ、　
　３Ｈ，Ｊ＝６．１　　Ｈｚ　　。
Ｎ−Ｃｔｌ−Ｃ）ｉ−Ｍｅ）。
１３ＣＮＭＲ（アセトン−δ６）：　δ　１６７、７３
５２．３３　　（ＯＭｅ）　　、　　５０．３０（Ｎ−
ＣＨ−ＣＢ−Ｍｅ）　　。
（Ｎ−Ｃ）Ｉ−ＣＨ−Ｍｅ） １６．２１ トランス−１−（（５）−α−メチルベンジル）−３−
（２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，５−
ジシラシクロペンチル）−４−エチル−２−アゼチジノ
ン（３，３３ｇ（粗製生成物）；９２ミリモル）を２５
ｍｊ＋のＴＨＦに熔解した。
塩酸（４，０Ｍ水溶液５　ｍｆ）を添加後、混合物を室
温で１時間攪拌した。２５ｏ＋ｊ！のジエチルエーテル
を添加した後、水層を分離し、２５ｍｊ！のジエチルエ
ーテルで洗った後、アンモニア（２５％水溶液）で塩基
性にした。水層をジクロロメタンで抽出した。ジクロロ
メタン抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃
縮して１．７７ｇ（８８％）の２−アゼチジノン生成物
を褐色油として得た。
’ＨＮＭＲスペクトルは、生成物が３種のジアステレオ
マー生成物、すなわち１種のトランス−異性体く９５％
、〉９５％鏡像体過剰）及び２種のシス−異性体（５％
、Ｎθ％鏡像体過剰）ａの混合物であることを明らかに
した。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊｉ！、）　：　　）ランス、δ７
．４０−７．１０＜ｔｍ、　　５８．　　八ｒＨ）　　
＋　　４．８５　　（Ｑ＋　　ＩＬ　　Ｊ＝１−２　　
Ｈｚ。
ＨＣ（Ｍｅ）　Ｐｈ）　、　３．６３　（ｄ、　Ｉｌｌ
、　Ｊ＝２．０　Ｈｚ。
（Ｎ−ＣＩ−ＣＩ−Ｂｔ）　、　３．００　（ｄｄｄ、
　Ｉｌｌ、　Ｊ・９．３．３．８及び２．０　Ｈｚ、　
Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｅｔ　）　、　１．５９　（ｄ、　３
Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、　ＨＣ（Ｍｅ）Ｐｈ）　、　１．
８Ｃ−１．２０　　（ｎ＋、　４Ｈ。
ＣＨｚＣ）ｂ及びＮｔｌｚ）　、　０．８５　（ｔ、　
３Ｈ，Ｊ＝７．４　ＨｚＣＩＩｚＣＨｓ　）。
トランス−（（Ｓ）−α−メチルベンジル）−３−アミ
ノ−４−エチル−２−アゼチジノン（１，７７ｇ（粗製
生成物）ｉ８．１ミリモル）を２５ｍｊ！のベンゼンに
溶解した。クロロ蟻酸メチル（０，７ｍｊ７．９．１ミ
リモル）の添加後、過剰のトリエチルアミン（２，５ｍ
ｌ、１８ミリモル）を室温で添加した。直ちに白色固体
（ＥｔｘＮ　−ＨＣｌ　”）が沈殿し始めた。室温で１
時間攪拌後、全揮発性物質を減圧下で除去し、固体残留
物をジエチルエーテルで抽出した。単離収率９３％。純
トランス−生成物は、ジエチルエーテル抽出液へ少量の
ｎ−ペンタンを加えかつ一３０℃に冷却した後に、白色
結晶性化合物として得られる。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩａ）　：　　トランス、６７．４
０−７．２０（ｍ＋　５８＋　ＡｒＨ）　＋　５．２９
　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ−７，１Ｈｚ＋Ｎす、　４．８７　
（ｑ、　ＩＨ，Ｊ＝７．２　Ｆｌｚ、　ＨＣ（Ｍｅ）Ｐ
ｈ）　。
４．３０　（ｄｄ、　１８．　Ｊ＝７．４及び２．１　
Ｈｚ、　Ｎ−ＣＦＩ−ＣＨ−Ｅｔ）　。
３．６５　（ｓ、３）１．　ＯＭｅ）　、　３．２５　
（ｄｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９．２．３．７及び２．１　Ｈ
ｚ、　Ｎ−ＣＩ−ＣＩ−Ｅｔ）　、　１．６３　（ｄ、
　３Ｈ，Ｊ＝７．２　ｆｉｚ、　ＩＣ（Ｍｅ）Ｐｈ）　
、　１．８−１．２　　（＋＊＋　２８゜ＣＨｗＣＨ＊
）　、　０．８８　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ□１．４　Ｈｚ、
　ＣＨｚＣＨｓ）。
トランス−１−（（５）−α−メチルベンジル）−３−
メチルカルバメート−４−エチル−２−アゼチジノン（
２，０６ｇ（粗製生成物））を１０１１１のテトラヒド
ロフランに溶解した。約２０ｍ１の液体アンモニアを添
加した後、金属ナトリウムを小片を青色が持続するまで
添加した。アンモニアを蒸発させ、残留物を飽和塩化ア
ンモニウム水溶液２０ｍ！で急冷した。２０ｍ１のジク
ロロメタンを添加した後、有機層を分離し、水層を２０
−１ずつのジクロロメタンで２回抽出した。
抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃
縮して１．２２ｇ（９５％）の２−アゼチジノン生成物
を得た。この生成物をクロロホルム／ペンタンからの再
結晶によって精製した。
’ＩＩＮＭＲ（アセトン−ｄｉ）　：　　トランス、δ
７．３６（ｂｒ、ｓ、　１）１．　Ｎ）り　、　６．９
９　（ｂｒ、ｄ、　ＬＨ，１ｊｊｊ）　、　４．３２（
ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８．８及び２．４　Ｈｚ、　Ｎ−Ｃ
Ｉ−ＣＩ−Ｅｔ）　。
３．６１　（ｓ、　３Ｈ，ＯＭｅ）　、　３．４８　（
ｄｔ、　ＩＨ，Ｊ＝６．７及び２．４　Ｈｚ、　Ｎ−Ｃ
３−（ｊｌ−Ｅｔ）　、　１．６７　（ｄｑ、　２８．
　Ｊ＝７．４及び６．７　Ｈ２，Ｃ）ＩｚＣＨｚ）　、
０．９７　（ｔ、　３Ｂ、　ＪＰ７．４ｆｉｚ、　ＣＨ
ｇＣＨ＊）。
３Ｃ ＮＭＲ （アセトン−ｄ６）二 δ １６７、４４ （Ｃ＝０） １０、４６（１：８２ＣＨ３）　　。
実施例１１ ５０ｍｌの乾燥ベンゼン中にジイソプロピルアミン（２
，０２ｇ；２０ミＩＪモル）を含む撹拌されている溶液
へ、室温で２０ミリモルのｎ−ブチルリチウム（１，５
Ｍへキサン溶液１３．３３ｍ１）を添加した。１０分間
撹拌後、Ｎ、Ｎ−ジエチルグリシンエチルエステル（３
，１８ｇ；２０ミリモル）を添加した。得られた淡黄色
透明溶液を１５分間撹拌後、２０ミリモルの乾燥二塩化
亜鉛（１，０Ｍジエチルエーテル溶液２０．０ｍＡりを
添加したとき、白色固体（ＬｉＣｊ）が沈殿し始めた。
この懸濁液をさらに１５分間撹拌した後、Ｎ、　Ｎ’　
〜ジー　ｔｅｒｔ−ブチル−１，４−シアデー１．　３
−ブタジェン（３，３６ｇ；２０ミリモル）を添加した
。
反応混合物を７０℃で５時間攪拌した。室温へ冷却した
後、反応混合物を４０ｍ＋１の塩化アンモニウム飽和水
溶液で急冷した。水層を分離し、３０ｍｌ１ずつのベン
ゼンで２回抽出した。抽出液を合わせ、硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下で濃縮して淡黄色油を得た。ジエチル
エーテルを添加したとき、白色結晶が沈殿し始めた。こ
の結晶をガラスフリット上に単離し、ジエチルエーテル
で洗い、減圧下で乾燥した。収量１．８Ｃｇ（１９％）
。
’ＨＮＭＲスペクトルは、この生成物がエリトロ／トレ
オ異性体の混合物（エリトロ／トレオ＝４／１）である
ことを明らかにした。熱ベンゼンからの再結晶でエリト
ロ異性体を無色の結晶として得た。
融点１４２℃。’）ＩＮＭＲ（ＣＡＤ＆）；δ７．９６
　（ｄ、　Ｊ・２．３Ｈｚ、　１Ｂ、　ＨＣ＝Ｎ）ａ　
４．４Ｈｄ、　Ｊ＝９．６Ｈｚ、　Ｉｎ、　ＥｔＯＯＣ
ＣＨ）４．２０　（ｂｒ、ｄ、　Ｊ＝９．６　Ｈｚ、　
ＩＨ，Ｎ−ＣＨ−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ）ａ　４．０６−３．８
６　（Ｉｌ、　２Ｈ，０ＣＬＣＬ）ａ２．９７　（ｂｒ
、ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。
２．６０−２．４２　（ｓ、　４Ｂ、　ＮＣＨｚＣＨｓ
）ａ　１．３０　（ｓ、　９Ｈ。
ｔ−Ｂｕ）ａ　１．１５　（ｓ、　９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）ａ
　１．０８−０．９１　（ｍ、　９８゜０ＣＩ（ＺＧＯ
，及びＮＣＨＩＣＨｘ）。
”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　　δ　１７０．７５　　
（Ｃ・０）ａ　　１６８．７２（Ｃ＝Ｎ）ａ　　６５．
９６　　（ｔ！ｔ００ｃｃＨｚ）ａ　　６１．５５　　
（ＯＣＨｚＣＨｓ）。
６０．６４　　（Ｃ（ＣＨＩ）り、　　５６．１２（Ｃ
（ＣＨＩ）３）ａ　　５５．４６（Ｎ−Ｃｌｌ−Ｃ（）
Ｉ）・Ｎ）ａ４５．７７　　（ＮＣＨｇＣＨｓ）ａ２９
．２７゜２８．１２　　（Ｃ（ＣＨＩ）り、　　１４．
４０　　（ＯＣＨｚＣｌ（ｓ）ａ１４．０３（ＮＣＬＣ
ＩＩｓ）　。
分−折： 実測値：　Ｃ４６，６３Ｅｌ　７．８２　　Ｎ　９．１
３ＣＩ！　　１５．１４　　　Ｚｎ　　１４．１６計算
値、　Ｃ４６，６２Ｂ　７．８２　　Ｎ　９．１２Ｃ１
１５，１４Ｚｎ　　１４．１６ 上記と同じ方法に従い、但し、今度はＮ、Ｎ’−ジーｔ
ｅｒｔ−ブチルー１．４−ジアザ−１，３−ブタジェン
の代わりに、Ｎ、Ｎ’−ジーｔｅｒ　ｔ−ブチル−１，
４−ジアザ−１，３−ブタジェンの二塩化亜鉛錯体（６
，０８ｇ、２０ミリモル）を添加し、３−Ｎ−ｔ−ブチ
ルイミノ−５−Ｎ’−ｔ−ブチルアミノ−２−Ｎ’、Ｎ
’−ジエチルアミノプロピオン酸エチルエステルニ塩化
亜鉛錯体を収率７０％（６，６５ｇ）で単離した。
実施例１２ １０ｍ１の乾燥メタノール中にトランス−（３Ｒ１４Ｓ
）−１−（α−（Ｒ）−メチルベンジル）−３−アミノ
−４−（２−ピリジル）−２−アゼチジノン（０，６０
ｇ　；２．２　ミ！Ｊモル）を含む撹拌されている溶液
へ、０．６０　ｇのＰｄ／Ｃ（１０％パラジウム担持炭
）と乾燥蟻酸アンモニウム（（１，８Ｃｇ　；　１２　
ミＴＪモル）とを加えた。反応混合物を７０℃で３時間
撹拌した。室温へ冷却後、混合物をＣｅ１ｉｔｅ上で濾
過し、１０ｍ１ずつのジエチルエーテルで２回洗浄した
。有機層を硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、減圧下で濃縮
して０−４００−４Ｂ％）の粗製生成物を無色の油とし
て得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）：　δ８．４８　（ｄ、　
ＩＨ，ｐｙｒＨ＞。
７．７９　　（ｂｒ、ｄ、　　Ｊ＝８．０　Ｈｚ、　　
ＩＨ，０＝ＣＮＨ）ａ　　７．６３−７．５５（Ｍｅ＞
　　（Ｐｈ））ａ　３．７６　（ｄｄ、　Ｊ＝　８．２
及び４．２　Ｈｚ、　１８゜０＝Ｃ−ＣＨ−ＮＬ）　、
　３．３０　（ｄｄ、　Ｊ＝４．２及び１４．０　Ｈｚ
。
１）１．　ＣｔｌａＨｂ−Ｐｍ、ａ、ｏｏ　（ｄｄ、　
Ｊ＝８．２及び１４．０Ｈｚ、　　ＩＨ，ＣＨａＨｂ−
ｐｙｒ）ａ　　２．０３　　（ｂｒ、ｓ、　　２Ｎ、　
　ＮＬ）。
１．４０　　（ｄ、　　Ｊ＝６．９　Ｈｚ、　　３Ｈ，
Ｃｆｌ（Ｍｅ）　　（Ｐｈ））。
１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３Ｃδ１７３．１３　　（Ｃ＝
０）ａ　　１５８．４７゜１４８．８８．　１４３．４
３．　１３６．６６、　１２８，４９．　１２７，０６
゜１２６．０３．１２４．１４．１２１．７０　（Ａｒ
Ｃ及びｐｙｒ　Ｃ）ａ　５５．０４（０＝Ｃ−ＣＨＮｌ
２）ａ　　４８．３６　（ＣＴｏ−ｐｙｒ）ａ　　４２
．２０（ＣＨ（Ｍｅ）（Ｐｈ））ａ　　２２．０７　　
（ＣＨ（Ｍｅ）　　（Ｐｈ））。
【図面の簡単な説明】
第１Ａ図はトランス−（３Ｒ，４Ｓ）−１−（α−（Ｒ
）メチルベンジル）−３−（２，２゜５．５−テトラメ
チル−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンチル）−４
−（２−ピリジル）−２−アゼチジノンの分子模型を示
し、第１Ｂ図はトランス−（３Ｒ，４Ｓ）−１−（α−
（Ｒ）メチルベンジル）　−３−（２，２，５，５−テ
トラメチル−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンチル
）−４−（２−ピリジル）−２−アゼチジノンの分子模
型を示す。 図面の浄ｆ（内容に変更なし） −２−７ゼチジノン 第１Ｂ図 −アゼチジノン 手 続 補 正 書（方式） ％式％ １、事件の表示 平成２手持許願第１６５４７６号 ２、発明の名称 金属化合物を用いるβ−ラクタム の改良合成法 ３浦口正をする者 事件との関係

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔上記式 I 中、 Ｒ＿２及びＲ＿３は、おのおのが独立に、水素、あるい
    はおのおのが（１−８Ｃ）アルキル、（６−１８Ｃ）ア
    リールまたは（１−８Ｃ）アルキル（６−１８Ｃ）アリ
    ール基で随意に置換された（１−８）アルキル、（６−
    １８Ｃ）アリールまたは（１−８Ｃ）アルキル（６−１
    ８Ｃ）アリール、あるいは基 ▲数式、化学式、表等があります▼（ここで、Ｒ＿６、
    Ｒ＿７及びＲ＿８は、おのおのが独立に、随意に置換さ
    れた（１−８Ｃ）アルキル、（６−１８Ｃ）アリールま
    たは（１−８Ｃ）アルキル（６−１８Ｃ）アリール基で
    ある） であり、 あるいはＲ＿２とＲ＿３とは、これらが結合している窒
    素原子と共に８個までの環原子を含み、各環原子が（１
    −８Ｃ）アルキル、（６−１８Ｃ）アリールまたは（１
    −８Ｃ）アルキル（６−１８Ｃ）アリール基で随意に置
    換された環を形成し、 Ｒ＿１は水素、ハロゲン、（１−８Ｃ）アルキル、（２
    −８Ｃ）アルケニル、（１−８Ｃ）アルコキシ、（６−
    １８Ｃ）アリール、（６−１８Ｃ）アリールオキシ、（
    １−８Ｃ）アルキル（６−１８Ｃ）アリール、（１−８
    Ｃ）アルコキシ（６−１８Ｃ）アリールまたは複素環式
    基であるか、あるいは基 ▲数式、化学式、表等があります▼（ここで、Ｒ＿２＿
    １、Ｒ＿２＿２及びＲ＿２＿３は、おのおのが独立に、
    水素あるいは随意に置換された（１−８Ｃ）アルキル、
    （１−８Ｃ）アルコキシ、（６−１８Ｃ）アリール、（
    ６−１８Ｃ）アリールオキシ、（１−８Ｃ）アルキル（
    ６−１８Ｃ）アリール、（１−８Ｃ）アルコキシ（６−
    １８Ｃ）アリールまたは複素環式基または▲数式、化学
    式、表等があります▼（式中Ｒ＿５は（１ −８Ｃ）アルキル、（６−１８Ｃ）アリールまたは（１
    −８Ｃ）アルキル（６−１８Ｃ）アリールである）） であるか、あるいは基 ▲数式、化学式、表等があります▼（ここで、Ｒ＿９、
    Ｒ＿１＿０及びＲ＿１＿１は、おのおのが独立に、随意
    に置換された （１−８Ｃ）アルキル、（（６−１８Ｃ）アリールまた
    は（１−８Ｃ）アルキル（６− １８Ｃ）アリール基である）であり、 Ｒ＿４は▲数式、化学式、表等があります▼、あるいは
    ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＿２＿７は随意に置換された（１−８Ｃ）
    アルキル、（６−１８Ｃ）アリール、（１−８Ｃ）アル
    キル（６−１８Ｃ）アリールまたは複素環式基である） であるか、あるいは基 ▲数式、化学式、表等があります▼（ここでＲ＿２＿７
    は▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＿２＿４、Ｒ＿２＿５及びＲ＿２＿６は、お
    のおのが独立に、水素あるいは随意に置換された（１−
    ８Ｃ）アルキル、（１−８Ｃ）アルコキシ、（６−１８
    Ｃ）アリール、（６−１８Ｃ）アリールオキシ、（１−
    ８Ｃ）アルキル（６−１８Ｃ）アリール、（１−８Ｃ）
    アルコキシ（６−１８Ｃ）アリールまたは複素環式基で
    ある） である） であるか、あるいは Ｒ＿４は随意に置換された複素環式基である〕のβ−ラ
    クタム化合物の製造法であって、式II▲数式、化学式、
    表等があります▼II 〔上記式II中、 Ｒ＿１＿２はおのおのが（１−８Ｃ）アルキル、（４−
    ８Ｃ）シクロアルキル、（６−１８Ｃ）アリールまたは
    （１−８Ｃ）アルキル（６−１８Ｃ）アリール基で随意
    に置換された（１−８Ｃ）アルキル、（４−８Ｃ）シク
    ロアルキル、（６−１８Ｃ）アリールまたは（１−８Ｃ
    ）アルキル（６−１８Ｃ）アリール基であり、 Ｍは亜鉛、アルミニウム、ジルコニウム、硼素、錫また
    はチタンであり、 Ｐはアルカリ金属であり、 Ｘ、Ｙ及びＺは、おのおのが独立に、（１−８Ｃ）アル
    キルまたは（６−１８Ｃ）アリール基、あるいはアニオ
    ン性基であり、 Ｗはアニオン性基であり、 かつａ，ｂ，ｃおよびｍは、おのおのが独立に、０〜１
    であり、但しａ，ｂまたはｃの１つは１であることを条
    件とし、 ｎは１〜６であり、かつａ，ｂ，ｃ及びｎは整数であり
    、 Ｒ＿２′及びＲ＿３′はそれぞれＲ＿２及びＲ＿３につ
    いて定義された通りであり、但しＲ＿２及びＲ＿３が水
    素であるときにはＲ＿２′とＲ＿３′とはこれらが結合
    している窒素原子と共に式III ▲数式、化学式、表等があります▼III （上記式III中 Ｒ＿１＿３、Ｒ＿１＿４、Ｒ＿１＿５、Ｒ＿１＿６、Ｒ
    ＿１＿７、Ｒ＿１＿８、Ｒ＿１＿９及びＲ＿２＿０は、
    おのおのが独立に、（１−８Ｃ）アルキル、（６−１８
    Ｃ）アリールまたは（１−８Ｃ）アルキル（６−１８Ｃ
    ） アリール基でありかつＲ＿１＿７、Ｒ＿１＿８、Ｒ＿１
    ＿９及びＲ＿２＿０は、おのおのが独立に、水素である
    ）の環を形成する〕 の化合物を式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV （上記式IV中 Ｒ＿１′はＲ＿１について定義された通りであり、但し
    Ｒ＿１が水素であるときにはＲ＿１′は▲数式、化学式
    、表等があります▼（ここでＲ＿９、Ｒ＿１＿０及びＲ
    ＿１＿１は上で定義された通りである）であり、かつこ
    の基は化合物IIとIVとの反応後に酸または塩基加水分解
    にかけられるか、 あるいはＲ＿１′は ▲数式、化学式、表等があります▼であり、かつこの基
    はアンモニアと溶媒との混合物中でアルカリ金属の溶液
    とさらに反応させられることを条件とし、 かつＲ＿４′はＲ＿４について定義された通りであり、
    但しＲ＿４が▲数式、化学式、表等があります▼である
    ときには、Ｒ＿４′は▲数式、化学式、表等があります
    ▼でありかつこの基は、 化合物IIとIVとの反応後、酸加水分解にかけられるか、
    またはＲ′＿４は（１，２，０−イソプロピリデン）エ
    チルであって、この基は化合物IIとIVとの反応後酸化に
    かけられること を条件とする） のイミンと反応されることからなり、かつＲ＿２とＲ＿
    ３とが共に水素であるときには、式IIIの環を酸触媒ま
    たは塩基触媒による加水分解によってＮＨ＿２へ変える
    追加工程を含むことをさらに条件とする製造法。 ２、式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ （上記式Ｖ中、 Ｒ＿２′、Ｒ＿３′及びＲ＿１＿２′は請求項１中で定
    義された通りである） のグリシンエステルを、アルカリ金属塩基及び式ＭＷ（
    Ｘ）＿ａ（Ｙ）＿ｂ（Ｚ）＿ｃ．（ここでＭ，Ｗ，Ｘ，
    Ｙ，Ｚ，ａ，ｂ及びｃは請求項１中で定義された通りで
    ある）の金属化合物の存在下に於て、請求項１中で定義
    された式IVのイミンと反応させることからなる、請求項
    １で定義された式 I のβ−ラクタムの１ポット製造法
    。 ３、Ｗがハロゲン化物、チオレート及び置換スルホネー
    ト基から選ばれる前記請求項のいずれか１項に記載の製
    造法。 ４、Ｘ，Ｙ及びＺが、おのおの独立に、ハロゲン化物、
    アルコキシド、チオレート及び置換チオレートから選ば
    れるアニオン性基である前記請求項のいずれか１項に記
    載の製造法。 ５、置換スルホネート基がトリフレート基である請求項
    ３または４記載の製造法。 ６、式 I 中、Ｒ＿２及びＲ＿３が共に同じでありかつ
    エチル及び２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−
    ２，５−ジシラシクロペンチル基から選ばれ、Ｒ＿１が
    水素またはｔ−ブチル基でありかつＲ＿４がｔ−ブチル
    イミノ、２−ピリジル、２−チエニルまたは２−フリル
    基である前記請求項のいずれか１項に記載の製造法。 ７、式 I ａまたは式 I ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｂ のキラルトランス−β−ラクタム化合物 及び式 I ｃ及び I ｄ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｃ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｂ のキラルシス−β−ラクタムであって、 Ｒ＿１，Ｒ＿２，Ｒ＿３及びＲ＿４が請求項１で定義さ
    れた通りであり、あるいはＲ＿２とＲ＿３とは、これら
    が結合している窒素原子と共にカルバメート基を形成し
    、 但しＲ＿１またはＲ＿４のいずれかがキラル基を含むか
    、またはＲ＿１が水素であるか、またはＲ＿４が▲数式
    、化学式、表等があります▼であることを条件とする化
    合物。 ８、Ｒ＿２とＲ＿３とがこれらが結合している窒素原子
    と共に２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，
    ５−ジシラシクロペンチル基またはカルバメート基を形
    成しあるいは Ｒ＿２及びＲ＿３が水素であり、 Ｒ＿１がα−（Ｒ）メチルベンジル又は１−ｐ−メトキ
    シフェニル基あるいは水素であり、かつ Ｒ＿４がα−（Ｒ）メチルベンジルイミノまたは２−ピ
    リジル、または（１，２−０−イソプロピリデン）エチ
    ルまたはアルキル基である、請求項７で定義された式
    I ａ， I ｂ， I ｃまたは I ｄ式の化合物 ９、トランス−β−ラクタム化合物が請求項７で定義さ
    れた式 I ａまたは式 I ｂの化合物であり、但しＲ＿２
    及びＲ＿３が水素であるとき、Ｒ＿２′とＲ＿３′とが
    カルバメート基を形成することもできること及び方法が
    次に塩基触媒による加水分解によってカルバメート基を
    ＮＨ＿２へ変える追加工程を含むことを条件とし、かつ Ｒ＿４が、おのおのが随意に置換された（１−８Ｃ）ア
    ルキル、（１−８Ｃ）アルコキシ、（６−１８Ｃ）アリ
    ール、（６−１８Ｃ）アリールオキシ、（１−８Ｃ）ア
    ルキル（６−１８Ｃ）アリール、（１−８Ｃ）アルコキ
    シ（６−１８Ｃ）アリール、ヒドロキシ、スルホニル、
    （２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニルとし
    ても定義され、あるいは▲数式、化学式、表等がありま
    す▼（ここでＲ＿５は（１−８Ｃ）ア ルキル、（６−１８Ｃ）アリールまたは（１−８Ｃ）ア
    ルキル（６−１８Ｃ）アリール基であっておのおのが随
    意に置換されている）であり かつ式IVのイミンがキラルであり、適当な一般に（弱）
    極性溶媒中にある 請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造法。 １０、シス−β−ラクタム化合物が請求項７で定義され
    た式 I ｃまたは I ｄの化合物であり、但しＲ＿２及び
    Ｒ＿３が水素であるとき、Ｒ＿２′とＲ＿３′とがカル
    バメート基を形成することもできること及び方法が次に
    塩基触媒による加水分解によってカルバメート基をＮＨ
    ＿２へ変える追加工程を含むことを条件とし、かつ Ｒ＿４が、おのおのが随意に置換された（１−８Ｃ）ア
    ルキル、（１−８Ｃ）アルコキシ、（６−１８Ｃ）アリ
    ール、（６−１８Ｃ）アリールオキシ、（１−８Ｃ）ア
    ルキル（６−１８Ｃ）アリール、（１−８Ｃ）アルコキ
    シ（６−１８Ｃ）アリール、ヒドロキシ、スルホニル、
    （２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニルとし
    ても定義され、 あるいは▲数式、化学式、表等があります▼（ここでＲ
    ＿５は（１ −８Ｃ）アルキル、（６−１８Ｃ）アリールまたは（１
    −８Ｃ）アルキル（６−１８Ｃ）アリール基であってお
    のおのが随意に置換されている）であり、 かつ式IVのイミンがキラルであり、適当な、一般に極性
    溶媒中にある 請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造法。 １１、式VIａ，VIｂ，VIｃまたはVIｄ ▲数式、化学式、表等があります▼VIａ ▲数式、化学式、表等があります▼VIｂ ▲数式、化学式、表等があります▼VIｃ ▲数式、化学式、表等があります▼VIｄ （上記式中、 Ｒ＿１，Ｒ＿２，Ｒ＿３及びＲ＿４は請求項７で定義さ
    れた通りであり、Ｒ＿１＿２，Ｍ，Ｘ，Ｙ，Ｚ，ａ，ｂ
    及びｃは式IIについて請求項１で定義された通りである
    ） の置換アミノプロピオン酸エステル金属化合物１２、Ｒ
    ＿２及びＲ＿３が共にエチルであり、Ｒ＿１がｔ−ブチ
    ル基であり、Ｒ＿４がｔ−ブチルアミノ基であり、Ｒ＿
    １＿２がエチル基でありかつ ＭＷ（Ｘ）＿ａ（Ｙ）＿ｂ（Ｚ）＿ｃがＺｎＣｌ＿２で
    ある請求項１１記載の化合物。 １３、非極性溶媒中で、請求項１で定義された式IIの化
    合物を請求項９で定義された式IVのキラルイミンと反応
    させることを含む、請求項１１で定義された式VIａ及び
    VIｂ、またはVIｃ及びVIｄの化合物の製造法。 １４、非極性溶媒中で、アルカリ金属塩基及び式ＭＷ（
    Ｘ）＿ａ（Ｙ）＿ｂ（Ｚ）＿ｃ（上記式中、Ｍ，Ｗ，Ｘ
    ，Ｙ，Ｚ，ａ，ｂ及びｃは請求項１で定義された通りで
    ある）の存在下に於て、請求項２で定義された式Ｖのグ
    リシンエステルを式９で定義された式IVのキラルイミン
    と反応させることを含む、請求項１１で定義された式V
    Iａ及びVIｂ、またはVIｃ及びVIｄの化合物の１ポット
    製造法。 １５、それぞれ請求項１１で定義された式VIａ及びVIｂ
    のキラル置換アミノエステル金属化合物へ適当な（弱）
    極性溶媒を添加することを含む、請求項７で定義された
    式 I ａ及び I ｂのキラルトランス−β−ラクタムの鏡
    像体選択性製造法。 １６、それぞれ請求項１１で定義された式VIｃ及びVIｄ
    のキラル置換アミノエステル金属化合物へ適当な（弱）
    極性溶媒を添加することを含む、請求項７で定義された
    式 I ｃ及び I ｄのキラルシス−β−ラクタムの鏡像体
    選択性製造法。 １７、式VIIａ又はVIIｂ ▲数式、化学式、表等があります▼VIIａ ▲数式、化学式、表等があります▼VIIｂ （上記式中、 Ｒ＿１，Ｒ＿２，Ｒ＿３及びＲ＿４は請求項７で式 I
    ａ， I ｂ， I ｃまたは I ｄについて定義された通り
    である） のキラル基含有アミノ酸誘導体。 １８、Ｒ＿２及びＲ＿３のおのおのが水素であり、Ｒ＿
    １が（Ｒ）α−メチルベンジルでありかつＲ＿４がピリ
    ジル基である請求項１７記載の式VIIａのアミノ酸誘導
    体。 １９、請求項７で定義された式 I ａまたは I ｃ及び
    I ｂまたは I ｄのキラルβ−ラクタム化合物を水素と
    反応させることを含む請求項１７または１８で定義され
    た式VIIａまたはVIIｂのアミノ酸誘導体の製造法。 ２０、パラジウム担持炭の存在下に於て、式 I ａまた
    は I ｃ及び I ｂまたは I ｄのキラルβ−ラクタム化
    合物を乾燥蟻酸アンモニウムと反応させる請求項１９記
    載の製造法。２１、式II中のＭが亜鉛である請求項１〜
    ６及び９、１０、１３及び１４のいずれか１項に記載の
    製造法。 ２２、金属化合物ＭＷ（Ｘ）＿ａ（Ｙ）＿ｂ（Ｚ）＿ｃ
    がＺｎＣｌ＿２である請求項２１記載の製造法。 ２３、アルカリ金属塩基がリチウムジイソプロピルアミ
    ドまたはナトリウムヘキサメチルジシラザンである請求
    項２または１４記載の製造法。
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