JPH0361663B2 - - Google Patents
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- JPH0361663B2 JPH0361663B2 JP58217990A JP21799083A JPH0361663B2 JP H0361663 B2 JPH0361663 B2 JP H0361663B2 JP 58217990 A JP58217990 A JP 58217990A JP 21799083 A JP21799083 A JP 21799083A JP H0361663 B2 JPH0361663 B2 JP H0361663B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、光学活性β−ラクタム類およびその
製造法に関する。すなわち一般式 〔式中、R1はアミノ基または保護されたアミ
ノ基を、R2は炭素原子において結合する有機残
基を、R3は光学活性α−アミノ酸またはその誘
導体からα−アミノ基をとりのぞいた残基を表わ
す〕で示される光学活性β−ラクタム類および対
応する光学的対掌体、ならびにそれらの製造法に
関するものである。 本発明の発明者らは光学活性β−ラクタム類の
新規な工業的製造法の開発を目的に鋭意研究を続
けた結果、光学活性α−アミノ酸またはその誘導
体を利用することにより一般式〔〕で示される
光学活性β−ラクタム類および対応する光学的対
掌体の創製に成功するとともに、これらを安価か
つ簡便で工業的有利に得る画期的な製造法を完成
した。これらの化合物はたとえば単環性β−ラク
タムなどの種々の抗生物質の合成中間体として極
めて有用な化合物である。 一般式〔〕で示される化合物および対応する
光学的対掌体の製造法についてさらに詳しく述べ
れば、一般式 R1CH2COOH 〔〕 〔式中、R1は前記と同意義を表わす〕で示さ
れる置換酢酸類またはカルボキシル基における反
応性誘導体に、一般式 R2CH＝NR3 〔〕 〔式中、R2およびR3は前記と同意義を表わす〕
で示される置換メチレンアミン化合物を反応させ
て、一般式〔〕で示される光学活性β−ラクタ
ム類および対応する光学的対掌体の一方または双
方を得るものである。 従来より光学活性α−アミノ酸を原料とする光
学活性β−ラクタム類の合成法は知られている。
カナデイアン・ジヤーナル・オブ・ケミストリ
ー、第56巻（1978）、211〜217頁、同第58巻
（1980）、1605〜1607頁、テトラヘドロン・レター
ズ、1980年，3907〜3910頁、ザ・ジヤーナル・オ
ブ・オーガニツク・ケミストリー、第47巻
（1982）、4075〜4081頁には３−アジド−４−置換
−アゼチジノン誘導体の合成が報告されている
が、いずれも試薬として２−アジド酢酸クロライ
ドを使用するので操作に細心の注意を要し、工程
管理が困難であるため工業的に利用しがたい。ま
たテトラヘドロン・レターズ、1978年、5119〜
5122頁では２−アジド酢酸クロライドのかわりに
２−フタルイミド酢酸クロライドを用いて光学活
性β−ラクタム類を合成しているが、生成するβ
−ラクタム類の４位は無置換である。 本発明は従来法の欠点を補いしかも各種β−ラ
クタム系抗生物質の有用な合成中間体、および工
業的にも利用できるそれらの中間体の製造法を提
供するものである。 本発明で使用される原料のひとつである化合物
〔〕および目的化合物〔〕における置換基R1
はアミノ基または保護されたアミノ基であるが、
アミノ基の保護基としてはβ−ラクタムおよびペ
プチド合成の分野でこの目的に用いられるものが
適宜に採用される。たとえばフタロイル、ベンゾ
イル、４−ニトロベンゾイル、４−tert−ブチル
ベンゾイルなどの芳香族アシル基、たとえばホル
ミル、アセチル、プロピオニル、モノクロロアセ
チル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、
トリフルオロアセチル、マレイル、サクシニルな
どの脂肪族アシル基、たとえばベンゼンスルホニ
ル、４−tert−ブチルベンゼンスルホニル、パラ
トルエンスルホニルなどの芳香族スルホニル基、
たとえばメタンスルホニル、エタンスルホニルな
どの脂肪族スルホニル基、たとえばメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカ
ルボニル、tert−ブトキシカルボニル、２−シア
ノエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエト
キシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２
−メチルスルホニルエトキシカルボニル、４−ニ
トロベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル、ジフエニルメチルオキ
シカルボニル、メトキシメチルオキシカルボニ
ル、アセチルメチルオキシカルボニル、イソボル
ニルオキシカルボニル、フエノキシカルボニル、
ベンズヒドリルオキシカルボニルなどの置換オキ
シカルボニル基、たとえばトリチル、２−ニトロ
フエニルチオ、ベンジリデン、４−ニトロベンジ
リデン、ベンジル、４−ニトロベンジル、
R4OCOCH＝Ｃ（CH3）−などの、アシル基以外の
アミノ基の保護基、などのほかたとえば
R5R6R7Si−、ジ（R5R6R7Si）−、−Si（R5R6）
XSi（R7R8）−などの置換シリル基などが挙げら
れる。ここでR4，R5，R6，R7，R8はそれぞれ、
直鎖状または分枝状の炭素数１〜６の低級アルキ
ル基もしくはたとえばフエニルなどのアリール基
を表わし、R5，R6，R7，R8はそれぞれ同一また
は異なつていてもよい。またＸはたとえばメチレ
ン、エチレンなどの低級アルキレン基を表わす。 もう一方の原料である化合物〔〕および目的
化合物〔〕における炭素原子において結合する
有機残基R2としてはたとえばアルキル、シクロ
アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アル
キニル、アリール、アラルキル、複素環基などが
用いられ、これらは１〜数個の置換基を有してい
てもよい。以後、本願明細書においては、「置換
基を有していてもよい」基の場合には基の右肩に
＊を付して表わす。たとえば「置換基を有してい
てもよいアルキル」を「アルキル＊」として表わ
す。この場合、置換基の数は１個に限定されず、
置換される基によつては２〜数個の同一または相
異なる置換基を有していてもよい。アルキルとし
は直鎖状または分枝状の炭素数１〜６の低級アル
キルがよく、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イ
ソペンチル、tert−アミル、ネオペンチル、ｎ−
ヘキシル、イソヘキシルなどが用いられる。シク
ロアルキルとしては炭素数３〜８のものが好まし
く、たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、アダマンチルなどが用いられる。アルケニル
としては直鎖状または分枝状の炭素数２〜６の低
級アルケニルがよく、たとえばビニル、アリル、
１−プロペニル、イソプロペニル、２−メタリ
ル、クロチル、１−ブテニル、２−ブテニル、３
−ブテニルなどが用いられる。アルキニルとして
は直鎖状または分枝状の炭素数２〜６の低級アル
キニルがよく、たとえばエチニル、１−プロピニ
ル、２−プロピニル、プロパギルなどが用いられ
る。シクロアルケニルとしてはたとえば１−シク
ロプロペニル、１−シクロブテニル、２−シクロ
ブテニル、１−シクロペンテニル、２−シクロペ
ンテニル、３−シクロペンテニル、１−シクロヘ
キセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘ
キセニル、１−シクロヘプテニル、１，４−シク
ロヘキサジエニルなどの炭素数３〜８のものが用
いられ、とりわけ炭素数４〜６のものが好まし
い。アリールとしてはたとえばフエニル、１−ナ
フチル、２−ナフチル、ビフエニル、アントリル
などが用いられるが、とりわけフエニル、ナフチ
ルなどが繁用される。アラルキルとしてはたとえ
ばベンジル、フエネチル、２−フエニルプロピ
ル、３−フエニルプロピル、１−ナフチルメチ
ル、２−ナフチルメチル、ベンズヒドリルなどが
用いられる。複素環基としてはたとえば窒素原子
（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄
原子などのヘテロ原子を１〜数個含む５〜８員環
またはその縮合環などで炭素原子に結合手を有す
るものが用いられ、たとえば２−または３−ピロ
リル、２−または３−フリル、２−または３−チ
エニル、２−または３−ピロリジニル、２−，３
−または４−ピリジル、Ｎ−オキシド−２−，３
−または４−ピリジル、２−，３−または４−ピ
ペリジニル、２−，３−または４−ピラニル、２
−、３−または４−チオピラニル、ピラジニル、
２−，４−または５−チアゾリル、２−，４−ま
たは５−オキサゾリル、３−，４−または５−イ
ソチアゾリル、３−，４−または５−イソオキサ
ゾリル、２−，４−または５−イミダゾリル、３
−，４−または５−ピラゾリル、３−または４−
ピリダジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピ
リダジニル、２−，４−または５−ピリミジニ
ル、Ｎ−オキシド−２−、４−または５−ピリミ
ジニル、ピペラジニル、４−または５−（１，２，
３−チアジアゾリル）、３−または５−（１，２，
４−チアジアゾリル）、１，３，４−チアジアゾ
リル、１，２，５−チアジアゾリル、４−または
５−（１，２，３−オキサジアゾリル）、３−また
は５−（１，２，４−オキサジアゾリル），１，
３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサ
ジアゾリル、１，２，３−または１，２，４−ト
リアゾリル、1Hまたは2H−テトラゾリル、ピリ
ド〔２，３−ｄ〕ピリミジル、ベンゾピラニル、
１，８−，１，５−，１，６−，１，７−，２，
７−または２，６−ナフチリジル、キノリル、チ
エノ〔２，３−ｂ〕ピリジルなどが繁用される。
とりわけ窒素原子、硫黄原子を１〜４個含む５な
いし６員複素環基、たとえばチエニル、チアゾリ
ル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ルなどが好ましい。 これらのうちアルキル、アルケニル、アルキニ
ルは、たとえばシクロアルキル*、シクロアルケ
ニル*、アリール*、複素環基*、アルコキシカル
ボニル、アシル、オキソ、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシ、アルコキシ、アリール*オキシ、アシ
ルオキシ、カルバモイルオキシ、スルホオキシ、
アルキルスルホニルオキシ、アリール*スルホニ
ルオキシ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、カルバ
モイル、アルキルチオカルボニル、メルカプト、
アルキルチオ、アミノアルキルチオ、アシルアミ
ノアルキルチオ、アラルキル*チオ、アリール*チ
オ、複素環*チオ、第四級アンモニウム*などによ
り１〜３個置換されていてもよい。置換されたア
ルキル基はたとえば式 〔式中、ｎは０ないし３の整数を、R9，R10は
同一または異なつて水素原子、アルキル、シクロ
アルキル*、アラルキル*、アリール*、複素環基
＊、アルコキシカルボニル、アシルを、またはR9
とR10が一緒になつてオキソを、R11は水素原子、
アルキル、シクロアルキル*、アリール*、複素環
基*、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキ
シ、アリール*オキシ、アラルキル*オキシ、アシ
ルオキシ、カルバモイルオキシ、スルホオキシ、
アルキルスルホニルオキシ、アリール*スルホニ
ルオキシ、ニトロ、アミノ、アジド、カルボキ
シ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニ
ルアルキルオキシ、カルバモイル、アルキルチオ
カルボニル、アシル、メルカプト、アルキルチ
オ、アミノアルキルチオ、アシルアミノアルキル
チオ、アラルキル*チオ、アリール*チオ、複素環
＊チオ、第四級アンモニウム*を示す〕で表わされ
るものも用いられる。 上記のアルキル、アルケニルおよびアルキニル
の置換基、さらにR9，R10，R11で表わされる基
において、アルコキシとしては直鎖状または分枝
状の炭素数１〜６の低級アルコキシが好ましく、
たとえばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、
イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、
sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ｎ−ペンチル
オキシ、イソペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキ
シ、イソヘキシルオキシなどが用いられる。ハロ
ゲンとしてはフツ素、塩素、臭素、ヨウ素が用い
られる。第四級アンモニウム基としてはたとえば
ピリジン、ニコチン酸アミドまたはイソニコチン
酸アミドなどのカルバモイル基置換ピリジン、ニ
コチン酸またはイソニコチン酸などのカルボキシ
ル基置換ピリジン、ピリジンスルホン酸などのス
ルホオキシ基置換ピリジンなどのピリジン誘導体
から導かれる一般式 〔式中、Ｗは水素原子、メチル基、カルバモイ
ル基、カルボキシル基、スルホオキシ基またはメ
トキシ基を示す〕などで表わされる第四級アンモ
ニウム基またはキノリニウムなどが用いられる。
アシル基としてはたとえばホルミル、アセチル、
プロピオニル、ｎ−ブチリル、イソブチリル、ｎ
−ペンタノイル、ｎ−ヘキサノイルなどの炭素数
１〜６のアルキルカルボニル基、たとえばモノク
ロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロア
セチル、トリフロロアセチルなどのハロゲン化ア
ルキルカルボニル基、たとえばベンゾイル、４−
ニトロベンゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、
４−メトキシベンゾイル、４−tert−ブチルベン
ゾイルなどのアリール*カルボニル基、たとえば
フエニルアセチル、４−ヒドロキシフエニルアセ
チル、４−メトキシフエニルアセチルなどの炭素
数７〜９のアラルキル*カルボニル基、たとえば
２−チエニルカルボニル、２−フリルカルボニ
ル、２，４−または５−チアゾリルアセチル、２
−または３−チエニルアセチル、２−または３−
フリルアセチル、２−アミノ−４−または５−チ
アゾリルアセチルなどの置換基を有していてもよ
い酸素原子、窒素原子、硫黄原子の少なくとも１
つを含有する５ないし６員複素環カルボニル基ま
たは５ないし６員複素環アセチル基などが用いら
れる。そしてアルキルスルホニルオキシ、アルキ
ルチオカルボニル、アルキルチオ、アミノアルキ
ルチオ、アシルアミノアルキルチオ、アルコキシ
カルボニルアルキルオキシにおけるアルキル基、
アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルア
ルキルオキシにおけるアルコキシ基、アシルオキ
シ、アシルアミノアルキルチオにおけるアシル
基、アリール*オキシ、アリール*スルホニルオキ
シ、アリール*チオにおけるアリール基、複素環*
チオにおける複素環基、アラルキル*オキシ、ア
ラルキル*チオにおけるアラルキル基は前記と同
意義を表わす。 またシクロアルキル、シクロアルケニル、アラ
ルキル、アリール、複素環基、第四級アンモニウ
ムの置換基としてはたとえばアルキル、アルコキ
シ、アルケニル、アリール、アラルキル、メルカ
プト、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキル
チオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニ
ル、アラルキルスルホニル、ハロゲン化アルキ
ル、ヒドロキシ、オキソ、チオキソ、ハロゲン、
ニトロ、アミノ、シアノ、カルバモイル、カルボ
キシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、ヒ
ドロキシアルキル、カルボキシアルキル、モノま
たはジアルキルアミノアルキルなどが用いられる
（ここにおけるアルキル、アルコキシ、アルケニ
ル、アリール、アラルキル、アシル、ハロゲンは
前記のごときものである）。 前記R2で示される炭素原子において結合する
有機残基中にアミノ基がある場合にはそのアミノ
基は置換または保護されているのがよく、カルボ
キシル基、水酸基、チオール基がある場合にはこ
れらも保護されているのがよい。これらの保護基
としては後述するような保護基が適宜用いられ
る。 前記のメチレンアミン化合物〔〕はたとえば
次式に示すような光学活性α−アミノ酸またはそ
の誘導体とアルデヒド類との通常の脱水反応によ
り製造することができる。 R2CHO＋R3NH2→R2CH＝NR3 〔〕 すなわち化合物〔〕および〔〕における置
換基R3は一般式R3NH2で示される光学活性α−
アミノ酸またはその誘導体からα−アミノ基をと
りのぞいた残基を表わす。ここでいう「光学活性
α−アミノ酸の誘導体」とは後述するようなもの
をいう。R3NH2としてはたとえばＤ−アスパラ
ギン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｄ−アスパラギ
ン、Ｌ−アスパラギン、Ｄ−グルタミン酸、Ｌ−
グルタミン酸、Ｄ−グルタミン、Ｌ−グルタミ
ン、Ｄ−アラニン、Ｌ−アラニン、Ｄ−アルギニ
ン、Ｌ−アルギニン、Ｄ−シスタチオニン、Ｌ−
シスタチオニン、Ｄ−シスチン、Ｌ−シスチン、
Ｄ−ヒスチジン、Ｌ−ヒスチジン、Ｄ−ホモセリ
ン、Ｌ−ホモセリン、Ｄ−イソロイシン、Ｌ−イ
ソロイシン、Ｄ−ランチオニン、Ｌ−ランチオニ
ン、Ｄ−ロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｄ−リシン、
Ｌ−リシン、Ｄ−メチオニン、Ｌ−メチオニン、
Ｄ−ノルロイシン、Ｌ−ノルロイシン、Ｄ−ノル
バリン、Ｌ−ノルバリン、Ｄ−オルニチン、Ｌ−
オルニチン、Ｄ−セリン、Ｌ−セリン、Ｄ−トレ
オニン、Ｌ−トレオニン、Ｄ−チロシン、Ｌ−チ
ロシン、Ｄ−チロニン、Ｌ−チロニン、Ｄ−バリ
ン、Ｌ−バリン、Ｄ−フエニルグリシン、Ｌ−フ
エニルグリシン、Ｄ−フエニルアラニン、Ｌ−フ
エニルアラニンなどが単独で、あるいはジ、トリ
ペプタイドの状態でα−アミノ酸の誘導体として
用いられる。ジ、トリペプタイドを構成するα−
アミノ酸は同種でもよいし異種でもよい。本願明
細書でいう「光学活性α−アミノ酸の誘導体」は
一般式R3NH2（ここでR3は前記と同意義を表わ
す）で示される光学活性α−アミノ酸の置換基
R3上の官能基を適当な基で置換または保護した
ものをも表わす。すなわち原料に用いる光学活性
α−アミノ酸の置換基R3の官能基は遊離の状態
でもよいが適当な基で置換または保護されていて
もよい。上記のジ、トリペプタイドの場合も官能
基は遊離の状態でも、適当な基で置換または保護
されていてもよい。たとえば置換基R3上のカル
ボキシル基はその水素が以下に示すような基で置
換されたエステルになつていてよい。このような
エステルを形成する基としては前記のアルキル、
シクロアルキル*、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルケニル*、アリール*、アラルキル*のほ
かメトキシメチル、エトキシメチル、メチルチオ
メチル、２−ヨードエチル、２，２，２−トリク
ロロエチル、アセチルメチル、アセトキシメチ
ル、ピバロイルオキシメチル、プロピオニルオキ
シメチル、１，１−ジメチルプロピル、３−メチ
ル−３−ブテニル、２−メチルスルホニルエチ
ル、メシルメチル、２−シアノ−１，１−ジメチ
ルエチル、メチルスルフイニルメチル、２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、サクシイミドメチ
ル、フエナシル、ベンジルオキシメチル、トリチ
ル、４−ニトロベンゾイルメチル、４−メシルベ
ンゾイルメチル、フタルイミドメチル、３，５−
ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシベンジル、ベ
ンゼンスルホニルメチル、フエニルチオメチル、
ピリジン−１−オキシド−２−メチル、ビス（４
−メトキシフエニル）メチルなどの基のほか一般
式R5R6R7Si−で表わされるシリル基（ここでR5，
R6，R7はそれぞれ前記と同意義を表わす。たと
えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、tert
−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフエニ
ルシリルなど）などが挙げられる。またカルボキ
シル基は上記のエステル以外の他の基に導くこと
によつて保護してもよい。そのようなエステル以
外の基としてはたとえばカルバモイル、Ｎ−メチ
ルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，
Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカ
ルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイ
ル、Ｎ−フエニルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ
−フエニルカルバモイル、５，６−ジヒドロフエ
ナンスレンアミド、ピロリジンアミド、モルフオ
リンアミドなどの酸アミドを形成しているものな
どが挙げられる。またα位以外のアミノ基がある
場合はそのアミノ基はつぎのような基で置換また
は保護されてもよい。アミノ基の置換基としては
アルキル*、シクロアルキル*、アラルキル*、ア
リール*、複素環基*、アミジノ基、アミノメチレ
ン基、カルバモイル基、スルホオキシ基などが挙
げられる（ここでアルキル*、シクロアルキル*、
アラルキル*、アリール*、複素環基*は前記と同
意義を表わす）。アミノ基はこのような置換基と
共に、たとえばピロリジノ、ピペリジノ、モルホ
リノ、ピペラジノなどの環状アミノ基を形成して
いてもよい。アミノ基の保護基としてはβ−ラク
タムおよびペプチド合成の分野でこの目的に用い
られる前記のものが挙げられる。さらに水酸基お
よびチオール基の保護基としては、β−ラクタム
および有機化学の分野で通常水酸基およびチオー
ル基の保護基として使用し得るものはすべて利用
できる。たとえばホルミル、アセチル、プロピオ
ニル、ｎ−ブチリル、イソブチリル、ｎ−ペンタ
ノイル、ｎ−ヘキサノイル、モノクロロアセチ
ル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、ト
リフロロアセチル、ベンゾイル、４−ニトロベン
ゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、４−メトキ
シベンゾイル、４−tert−ブチルベンゾイル、フ
エニルアセチル、４−ヒドロキシフエニルアセチ
ル、４−メトキシフエニルアセチルなどのアシル
基、たとえばメタンスルホニル、エタンスルホニ
ル、ベンゼンスルホニル、４−tert−ブチルベン
ゼンスルホニル、パラトルエンスルホニルなどの
スルホニル基、アミノ基の保護基としてすでに挙
げたメトキシカルボニル以下の置換オキシカルボ
ニル基、たとえばtert−ブチル、ベンジル、４−
ニトロベンジル、トリチル、メトキシメチル、メ
チルチオメチル、２−メトキシエトキシメチルな
どのアルキル*基（ここでアルキル*は前記と同意
義を表わす）、たとえばトリメチルシリル、トリ
エチルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、
tert−ブチルジフエニルシリルなどの、一般式
R5R6R7Si−（ここでR5，R6，R7は前記と同意義
を表わす）で示されるシリル基、たとえば２−テ
トラヒドロピラニル、４−メトキシ−４−テトラ
ヒドロピラニルなどのピラニル基などが挙げられ
る。上記のカルボキシル基、アミノ基、水酸基、
チオール基などの保護基の選択は本発明において
は特に限定されるものではない。 〔〕式で示される置換酢酸類またはカルボキ
シル基における反応性誘導体と〔〕式で示され
る置換メチレンアミン化合物とを好ましくは塩基
の存在下に反応させて〔〕式で示される化合物
を製造する工程の反応条件を詳しく述べると次の
通りである。〔〕式で示される反応性カルボン
酸誘導体としては、たとえば対応するカルボン酸
ハライド、カルボン酸無水物および混合酸無水
物、カルボン酸活性エステル、カルボン酸活性チ
オエステルなどが挙げられ、このような反応性誘
導体を具体的に述べると次のとおりである。 １ 酸ハライド： ここで酸ハライドとしてはたとえば酸クロライ
ド、酸ブロマイドなどが用いられる。 ２ 酸無水物： ここで酸無水物としてはたとえばモノアルキル
炭酸混合酸無水物、脂肪族カルボン酸（たとえ
ば、酢酸、ピバル酸、吉草酸、イソ吉草酸、トリ
クロル酢酸など）混合酸無水物、芳香族カルボン
酸（たとえば、安息香酸など）混合酸無水物、対
称型酸無水物などが用いられる。 ３ 活性アミド： ここで活性アミドとしてはたとえばピラゾール
＊、イミゾゾール*、ベンゾトリアゾール*などと
のアミドが用いられる。 ４ 活性エステル： ここで活性エステルとしてはβ−ラクタムおよ
びペプチド合成の分野でこの目的に用いられるも
のはすべて利用できる。たとえばジエトキシリン
酸エステル、ジフエノキシリン酸エステルなどの
エステルのほか、たとえば１−ヒドロキシ−1H
−２−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミ
ド，Ｎ−ヒドロキシフタルイミドなどとのエステ
ルなどが用いられる。 ５ 活性チオエステル： ここで活性チオエステルとしてはたとえば、２
−ピリジル*チオール、２−ベンズチアゾリル*チ
オールなどの複素環チオールとのチオエステル、
などが用いられる。 本反応に用いられる原料物質、化合物〔〕ま
たはその反応性誘導体および化合物〔〕はいず
れも公知の方法またはそれ自体公知の方法によつ
て容易に製造できる。 本反応に用いられる塩基としてはたとえば脂肪
族第三級アミン（たとえばトリメチルアミン、ト
リエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、ト
リ−ｎ−ブチルアミン、シクロヘキシルジメチル
アミンなど）、たとえばＮ−メチルピペリジン、
Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンな
どの環状第三級アミン、たとえばピリジン、ルチ
ジン、γ−コリジンなどの芳香族アミン、のほか
１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウ
ンデセン（DBU）などの有機塩基類などが用い
られる。本反応は好ましくは脂肪族第三級アミン
（たとえばトリエチルアミン、トリ−ｎ−ブチル
アミンなど）の存在下に有機溶媒中で実施され
る。 本反応に使用される溶媒としては、たとえばジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、tert−ブチルメチルエーテル、エチレングリ
コール ジメチルエーテル、ジイソプロピルエー
テルなどのエーテル類、たとえば酢酸エテル、ギ
酸エチルなどのエステル類、たとえばクロロホル
ム、四塩化炭素、トリクレン、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水
素類、たとえばベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサ
ンなどの炭化水素類、たとえばＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドな
どのアミド類のほかたとえばアセトニトリル、ジ
メチルスルホキシドなどの通常の有機溶媒が単独
または混合溶媒として用いられる。反応温度は−
78゜〜50℃、好ましくは−78゜〜０℃である。反応
終了後反応混合物をたとえば溶媒抽出、分別再結
晶、クロマトグラフイーなどそれ自体公知の精製
分離手段に付すことにより化合物〔〕あるいは
対応する光学的対掌体を光学的に純粋なものとし
て得ることができる。 一般式〔〕で示される化合物と一般式〔〕
で示される光学活性な化合物との反応は、β−ラ
クタム環の３位および４位における置換基が期待
通りたがいにシス配置にある一般式〔〕で示さ
れる化合物および対応する光学的対掌体の混合物
を生成する。また〔〕式の光学活性な化合物は
上記の付加環化反応において、生成物であるβ−
ラクタム環の３位および４位に２個の新しい光学
的中心を高い光学的収率で誘発する。さらに本反
応ではたとえばアミノ酸（R3NH2）の種類、ア
ミノ酸の官能基の置換基や保護基、反応溶媒、反
応温度などを選択することによつて２個の光学的
対掌体の一方が他方より優位に生成することを発
見した。したがつて上記の選択された条件と前記
の精製分離手段とを組み合せることなどにより
〔〕式の化合物または対応する光学的対掌体の
一方を収率よくしかも容易に単離することができ
るし、また光学的対掌体の双方をそれぞれ効率よ
く単離することも可能である。たとえばＤ−バリ
ンメチルエステルまたはＬ−バリンメチルエステ
ルとシンナムアルデヒドとから得られるイミン化
合物〔〕に２−フタルイミド酢酸クロライドを
比誘電率（20℃，10×103CPSで測定）4.5〜50の
溶媒（たとえば塩化メチレン、酢酸エチル、テト
ラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドなど）中で反応させると、上記
Ｄ体、Ｌ体のいずれの場合も〔〕式の化合物
（3S，4R配位）と対応する光学的対掌体（3R，
4S配位）とがほぼ１：１の混合物として得られ、
分別再結晶により（3S，4R）体と（3R，4S）体
をそれぞれ単離することができる。一方、比誘電
率０〜4.5の溶媒（たとえば四塩化炭素、トリク
レンなど）中で反応させると、Ｄ−バリンメチル
エステルとシンナムアルデヒドとから得られるイ
ミン化合物を原料とした場合には（3S，4R）体
が、Ｌ−バリンメチルエステルとシンナムアルデ
ヒドとから得られるイミン化合物を原料とした場
合には（3R，4S）体がそれぞれ優位に生成し、
分別再結晶によりそれぞれの対掌体をより容易に
単離することができる。またアスパラギン酸ジメ
チルエステルとシンナムアルデヒドとから得られ
るイミン化合物に２−フタルイミド酢酸クロライ
ドを反応させた場合は溶媒の比誘電率に関係な
く、Ｄ−アスパラギン酸ジメチルエステルとシン
ナムアルデヒドとから得られるイミン化合物を原
料とする場合には（3S，4R）体が、Ｌ−アスパ
ラギン酸ジメチルエステルとシンナムアルデヒド
とから得られるイミン化合物を原料とする場合に
は（3R，4S）体がそれぞれ優位に生成する。セ
リンメチルエステル−tert−ブチルジメチルシリ
ルエーテルとシンナムアルデヒドとから得られる
イミン化合物を原料とした場合もアスパラギン酸
ジメチルエステルとシンナムアルデヒドとから得
られるイミン化合物を原料とした場合と同様の結
果を与えた。それに対してたとえばＬ−アラニン
ピロリジンアミド、Ｌ−アラニン（５，６−ジヒ
ドロフエナンスレン）アミドなどのＬ−アミノ酸
アミドとシンナムアルデヒドとから得られるイミ
ン化合物を原料とする場合は溶媒の比誘電率に関
係なく、上記アミノ酸エステルとシンナムアルデ
ヒドとから得られるイミン化合物を原料とした場
合とは逆に（3S，4R）体が優位に生成した。ア
ミノ酸のメチルエステル、アミドについて述べた
が、上記の現象は、同じアミノ酸の他のアルキル
エステル、アミドについても同様に見られる。 本発明で得られる化合物〔〕はその置換基
R3を除去することにより次式に示す化合物〔〕
に誘導することができる。 〔式中、R1およびR2は前記と同意義を表わす〕 化合物〔〕は各種β−ラクタム系抗生物質の
合成中間体として特に有用であり、後述するよう
にたとえば広い抗菌スペクトルをもつ新規モノバ
クタム系抗生物質（3S，4S）−３−〔２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−（Ｚ）−２−（カルボキシ
メトキシイミノ）アセトアミド〕−４−カルバモ
イルオキシメチル−２−アゼチジノン−１−スル
ホン酸（以下AMA−1080と略称する）などの合
成中間体となる。しかもAMA−1080の合成の場
合、従来のＬ−アスコルビン酸を原料とする合成
法に比べ反応工程数を著しく減少することができ
る。また化合物〔〕はカルバペネム類、カルバ
セフエム類あるいはイソセフアロスポリン類など
の製造にも利用することができる。 化合物〔〕の置換基R3を脱離して化合物
〔〕を得る工程では、これに先だつて化合物
〔〕に含まれる官能基の保護基の脱離を行なつ
てもよい。保護基の脱離はそれ自体公知の方法で
行うことができる。とくにR3基除去反応に際し
て置換基R1のアミノ基の保護基が影響を受ける
場合は所望に応じて保護基の変換を行なつてよ
い。すなわち置換基R1のアミノ基の保護基を脱
離して一般式 〔式中、R2およびR3は前記と同意義を表わす〕
のように３−アミノ体に変えたのち得られた化合
物〔〕または対応する光学的対掌体に適当な試
薬を反応させてアミノ基が新たな保護基で保護さ
れた化合物〔〕に誘導し、つぎに置換基R3を
脱離することにより化合物〔〕を製造すること
ができる。ここでのアミノ基の新たな保護基は前
記のアミノ基の保護基のなかから適宜選択され
る。一般式〔〕で示される化合物および対応す
る光学的対掌体は一般式〔〕で示される化合物
または対応する光学的対掌体の置換基R1をアミ
ノ基に変えることによつて得ることができるが、
この変換はそれ自体公知の方法によつて実施する
ことができる。たとえばフタルイミド基は、好ま
しくは不活性有機溶媒中でたとえばヒドラジン、
メチルヒドラジンなどのヒドラジン系試薬あるい
はＮ，Ｎ−ジメチルプロパンジアミンなどのアミ
ン系試薬との反応により除去できる。この反応に
用いる不活性有機溶媒はたとえばジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、tert−ブチルメチルエーテルな
どのエーテル類、たとえばクロロホルム、四塩化
炭素、トリクレン、１，２−ジクロロエタン、ジ
クロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、たと
えばｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの炭化水素類などである。また置換基
R4OCO−CH＝Ｃ（CH3）−NH−（ここでR4は前
記と同意義を表わす）はたとえばおだやかな加水
分解などによりアミノ基に変えることができる。 化合物〔〕のR3で表わされる置換基の除去
は、四酢酸鉛を使用するそれ自体公知の方法（た
とえば、テトラヘドロン・レターズ、1973年，
3851〜3852頁）も利用できるが、発明者らは本法
に加えてさらに、化合物〔〕を酸アジド誘導体
としたのちクルチウス反応を施こす方法や、過マ
ンガン酸塩により酸化的に置換基R3を除去する
方法を見い出すに至つた。 これらのR3基除去法の条件について以下に詳
しく述べる。四酢酸鉛、およびクルチウス反応に
より置換基R3を除去する方法は一般に置換基R3
中に遊離のカルボキシル基が存在する場合に適用
できる。したがつて置換基R3中に保護されたカ
ルボキシル基がある場合はそれ自体公知の方法に
よつて該カルボキシル保護基を脱離したのち、得
られた遊離のカルボン酸に四酢酸鉛を反応させる
かもしくはクルチウス反応を行う。たとえば四酢
酸鉛法では遊離のカルボキシル基をもつ化合物
〔〕１モルと四酢酸鉛１〜３モル、好ましくは
１〜1.2モルおよび適当な触媒（たとえば酢酸銅
0.01〜0.2モルなど）との混合物を有機溶媒中数
分間〜数時間加熱還流することなどにより次式で
示される中間体のアセトキシ誘導体に変えること
ができる。 〔式中、R1，R2は前記と同意義を、Ｒはアミ
ノ酸またはその誘導体の対応する残基を表わす〕 本反応は好ましくは不活性ガス（たとえば窒素
ガス、ヘリウムガス、アルゴンガスなど）下で行
なわれる。上記有機溶媒としては、たとえばジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、
たとえば酢酸エチル、ギ酸エチルなどのエステル
類、たとえばクロロホルム、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロ
ロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、たとえば
ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサンなどの炭化水
素類、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、
たとえばアセトニトリルなどのニトリル類などの
通常の有機溶媒が単独または混合溶媒として用い
られる。ここで得られるアセトキシ誘導体〔〕
のあるものは不安定で、たとえば溶媒による抽出
操作中あるいはシリカゲルカラムによる分離精製
操作中に変化して目的とする化合物〔〕を与え
る場合もあるが、好ましくはアセトキシ誘導体
〔〕をさらに炭酸カリウムなどの弱塩基あるい
はシリカゲルカラムなどのルイス酸で積極的に処
理することによりさらに好収率で目的化合物
〔〕を得ることができる。 次にクルチウス反応により置換基R3を除去す
る方法について述べる。遊離のカルボキシル基を
もつ化合物〔〕のカルボキシル基をアジド化す
る該アジド化試薬としては一般に繁用されるアジ
ド化試薬が適宜用いられるが、特にアジ化ナトリ
ウムが好ましい。アジド化試薬は、置換基R3中
に存在するカルボキシル基を適当な反応性誘導体
としたのち有機溶媒中で反応させることができ
る。これらのカルボン酸の反応性誘導体として
は、たとえば前記のような酸ハライド、酸無水
物、活性アミド、活性エステル、活性チオエステ
ルなどが用いられる。アジド化反応は塩基の存在
下に行うのが好ましく、塩基としては前述した有
機塩基が適宜用いられるが、たとえばトリエチル
アミン、トリ−ｎ−ブチルアミンなどの脂肪族第
三級アミンが好ましい。本方法においてはカルボ
ン酸１モルに対してアジド化試薬を通常１〜1.5
モル用いるが、反応に支障のないかぎり過剰に用
いることもできる。塩基の使用量は用いられる原
料の種類、反応条件によつて異なるが、カルボン
酸１モルに対して通常１〜３モル、好ましくは１
〜1.2モルである。本反応の溶媒としてはたとえ
ばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル
類、たとえば酢酸エチル、ギ酸エチルなどのエス
テル類、たとえばクロロホルム、ジクロロメタ
ン、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、たと
えばベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサンなどの炭
化水素類、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、たとえばアセトニトリルなどのニトリル類な
ど通常の有機溶媒が単独または混合溶媒として用
いられる。また前述の塩基のうち液体のものは溶
媒を兼ねて使用することもできる。反応温度は反
応が進行するかぎり特に限定されないが、通常−
50℃〜150℃好ましくは−30℃〜80℃で行なわれ
る。用いられる原料、塩基、反応温度、溶媒の種
類により異なり通常数十分から数十時間で反応は
終了するが、ときに数十日間を要することもあ
る。 かくして得られた酸アジド体は単離することも
できが好ましくはそのまま有機溶媒に溶かして加
熱したのち酸処理し、ついでたとえばシリカゲル
などを用いてカラムクロマトグラフイーを行うこ
とにより化合物〔〕を採取することができる。
加熱は30゜〜80℃で行うが、溶媒中で加熱還流す
るのがよい。ここで用いられる有機溶媒としては
アジド化反応に用いられる溶媒がそのまま挙げら
れる。また酸は原料１モルに対してふつう１〜10
モル用いるが、酸自体を溶媒として用いてもよ
い。酸処理の時間は20分〜３時間、好ましくは30
分程度である。酸としてはたとえば塩酸、硫酸、
リン酸などの無機酸、たとえばギ酸、酢酸、トリ
フルオロ酢酸、プロピオン酸などの有機酸のほか
たとえば酸性イオン交換樹脂などが適宜用いられ
る。酸アジド体から化合物〔〕を得るには上記
の方法のほかにたとえば酸アジド体を上記の有機
溶媒中で加熱するなどしていつたんイソシアネー
ト体とし、ついでアルコール類を反応させてウレ
タン化合物に誘導したのちウレタンを分解して化
合物〔〕を得るなどの方法も採用できる。これ
らはいずれもそれ自体公知の手段に従つて行われ
る。酸アジド体からイソシアネート体への変換の
反応は30゜〜80℃の温度範囲で行うが、溶媒中で
加熱還流するのが好ましい。また反応時間は20分
〜３時間、好ましくは30分程度である。ウレタン
化合物としてはたとえば２，２，２−トリクロロ
エチルウレタン、ベンジルウレタンなどがあげら
れる。イソシアネート体からウレタンへの反応は
好ましくは無水の有機溶媒（たとえばジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼンなど）中
でイソシアネート体とアルコール類とを加熱還流
することにより行われる。得られた２，２，２−
トリクロロウレタンはたとえば室温で亜鉛末−塩
酸で処理する還元方法などにより、またベンジル
ウレタンはたとえば室温で通常の接触還元を行う
ことなどにより化合物〔〕に変換することがで
きる。酸アジド体から化合物〔〕への反応は上
記の方法、反応条件に限定されるものではない。 ついで過マンガン酸塩による酸化的なR3基除
去法について詳述する。本反応で用いられる過マ
ンガン酸塩としては過マンガン酸カリが好まし
い。過マンガン酸塩のモル数は化合物〔〕に対
して0.5〜30モル、好ましくは１〜10モルであり
通常、溶媒中で行なわれる。使用される溶媒とし
ては、水のほかたとえばジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、
たとえば酢酸エチル、ギ酸エチルなどのエステル
類、たとえば四塩化炭素、クロロホルム、ジクロ
ロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、たとえば
ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサンなどの炭化水
素類、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、
たとえばメタノール、エタノール、イソプロパノ
ール、tert−ブタノールなどのアルコール類、た
とえばジメチルスルホキシド、スルホラン、ヘキ
サメチルホスホルアミドなどの通常の有機溶媒
が、単独または混合溶媒として用いられる。なか
でも、たとえば水、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、四塩化炭素、ジクロロメタン、クロロホル
ム、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、メタノール、イ
ソプロパノール、ジメチルスルホキシドなどの溶
媒が好ましい。また、本反応は、相間移動触媒の
存在下に行なうと、より好ましい結果が得られ
る。ここに言う、相間移動触媒とは、液−液の二
相のそれぞれに分離して存在する反応基質の一方
を、イオン対の型で他の液相に可溶化させること
により反応を促進する物質を意味する。このよう
な相間移動触媒としては、たとえば窒素原子また
は燐原子にアルキル基、アリール基、アラルキル
基から選ばれた同一または相異なる４個の基が結
合した場イオン（アンモニウムイオンまたはホス
ホニウムイオン）と酸基（陰イオン、たとえば
Cl-，Br-，I-，F-，ClO- 4，Br- 4，BH- 4，HSO- 4，
OH-，H2PO- 4など）からなるものであつて、本
反応の目的が達成されるものが用いられる。 具体的には、たとえば塩化テトラメチルアンモ
ニウム、塩化テトラエチルアンモニウム、塩化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム、塩化トリ−ｎ−
オクチルメチルアンモニウム、塩化トリメチルス
テアリルアンモニウム、臭化テトラ−ｎ−アミル
アンモニウム、臭化ｎ−ヘキシルトリメチルアン
モニウムなどのハロゲン化テトラアルキル（炭素
数合計４〜50）アンモニウム、臭化フエニルトリ
メチルアンモニウムなどのハロゲン化アリールト
リアルキル（炭素数合計９〜50）アンモニウム、
塩化ベンジルジメチルデシルアンモニウム、塩化
ベンジルトリエチルアンモニウム、塩化セシルベ
ンジルジメチルアンモニウムなどのハロゲン化ア
ラルキルトリアルキル（炭素数合計13〜50）アン
モニウムなどのアルキル基、アリール基、アラル
キル基から選ばれた同一または相異なる４個の基
が置換したアンモニウムイオンとハロゲンイオン
からなるもの、たとえば硫酸水素テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウム、硫酸水素テトラメチルアンモ
ニウムなどの硫酸水素テトラアルキル（炭素数合
計４〜50）アンモニウムなどのアルキル基、アリ
ール基、アラルキル基から選ばれた同一または相
異なる４個の基が置換したアンモニウムイオンと
HSO- 4（硫酸水素イオン）からなるもの、水酸化
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムなどの水酸化テ
トラアルキル（炭素数合計16〜50）アンモニウム
などのアルキル基、アリール基、アラルキル基か
ら選ばれた同一または相異なる４個の基が置換し
たアンモニウムイオンとOH-（水酸基イオン）か
らなるもの、たとえば臭化テトラ−ｎ−ブチルホ
スホニウムなどのハロゲン化テトラアルキル（炭
素数合計４〜50）ホスホニウム、塩化ベンジルト
リフエニルホスホニウムなどのハロゲン化アラル
キルトリアリール（炭素数合計９〜50）ホスホニ
ウム、臭化ｎ−ブチルトリフエニルホスホニウム
などのハロゲン化アルキルトリアリール（炭素数
合計19〜50）ホスホニウムなどのアルキル基、ア
リール基、アラルキル基から選ばれた同一または
相異なる４個の基が置換したホスホニウムイオン
とハロゲンイオンからなるものなどが用いられ
る。とりわけ、たとえば塩化トリ−ｎ−オクチル
メチルアンモニウム、硫酸水素テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウム、臭化テトラ−ｎ−アミルアンモ
ニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、
臭化テトラ−ｎ−ブチルホスホニウムなどが用い
られる。これら相間移動触媒は本反応中化合物
〔〕に対して0.01〜１モル、好ましくは0.05〜
0.2モル用いられる。相間移動触媒を用いる場合
の溶媒としては、水と上記のごとき有機溶媒の混
合物がよく、反応温度は通常0゜〜50℃の範囲で行
なわれるが、とくにこの条件に限定されるもので
はなく、必要に応じて、適宜加温・冷却を行なつ
てもよい。また反応時間は用いられる溶媒、温度
などにより適宜決定されるが、通常１〜24時間で
終了する。なお上記の脱離反応中に置換基R2が
酸化されることもある。 上記のR3基除去の反応により得られる化合物
〔〕は公知物質であり、さらにそれ自体公知の
一連の反応を行うことにより前記のAMA−1080
に誘導することができる。たとえば（3S，4R）−
３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−スチ
リル−２−アゼチジノンをオゾン酸化したのち水
素化ホウ素ナトリウムで還元すると（3S，4S）−
３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−ヒド
ロキシメチル−２−アゼチジノンが得られ、つい
でクロロスルホニルイソシアネートを反応させる
と（3S，4S）−３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−４−カルバモイルオキシメチル−２−アゼ
チジノンが得られる。このカルバモイルオキシメ
チル体は日本国公開特許公報昭58−46066号に記
載の化合物と同一であり、さらに同公報に記載の
一連の反応を行うことによりAMA−1080に誘導
することができる。 以下、本発明を実施例によつて詳細に説明する
が、これによつて本発明が限定されるものではな
い。 実施例 １ (a) Ｌ−バリンメチルエステル塩酸塩3.35ｇのジ
クロロメタン60ml溶液に、氷冷下トリエチルア
ミン2.43ｇを加え、30分間撹拌後減圧下に溶媒
を留去する。残留物に酢酸エチルを加え、不溶
物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮する。残留物
にジクロロメタン40mlを加え、シンナムアルデ
ヒド4.15ｇ、無水硫酸マグネシウム３ｇととも
に２時間室温で撹拌する。不溶物をろ去し、ろ
液を濃縮後、残留物をジクロロメタン40mlに溶
かす。−70゜〜−60℃に冷却下、トリエチルアミ
ン2.64ｇを加え、ついで撹拌下、２−フタルイ
ミド酢酸クロライド4.48ｇのジクロロメタン20
ml溶液を30分間で滴下する。反応液を室温にも
どし、さらに１時間撹拌後、水（２回）、1N−
塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗
浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を
留去すると（3S，4R）−および（3R，4S）−１
−〔（1S）−（１−メトキシカルボニル−２−メ
チル）プロピル〕−３−フタルイミド−４−ス
チリル−２−アゼチジノンの混合物７ｇが得ら
れる。本品は（3S，4R）体と（3R，4S）体の
約１：１の混合物である。メタノールから再結
晶すると、（3S，4R）体2.1ｇが無色針状晶と
して得られ、ろ液を濃縮後、残留物をジエチル
エーテル−ジクロロメタン混合溶媒から再結晶
すると、（3R，4S）体1.9ｇが無色プリズム状
晶として得られる。なお（3S，4R）体の絶対
構造はＸ線解析により決定し、以下の化合物は
本化合物との関連においてその構造を決定し
た。 ・（3S，4R）体；融点153.5゜−154.5℃ IRνKBr naxcm-1：1785（肩），1772，1743，1722，
1385，1203，980，717。 NMR（ppm，CDCl3）δ：1.02（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.22（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.65（ｍ，
CH），3.76（ｓ，OCH3），3.85（ｄ，Ｊ＝９Hz，
CH），4.62（dd，Ｊ＝６，９Hz，C4−Ｈ），5.57
（ｄ，Ｊ＝６Hz，C3−Ｈ），6.22（dd，Ｊ＝９，
16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.62（ｄ，Ｊ＝16Hz，−
CH＝ＣＨPh），7.22（ｓ，芳香族プロトン）、
7.60−7.93（ｍ，芳香族プロトン）。 C25H24N2O5としての元素分析： 計算値：Ｃ 69.43，Ｈ 5.59，Ｎ 6.48％ 実測値：Ｃ 69.41，Ｈ 5.49，Ｎ 6.53％ 〔α〕24 D−21.2゜（Ｃ＝0.645，メタノール） 〔α〕23 D−20.2゜（Ｃ＝0.445，クロロホルム） ・（3R，4S）体；融点124.5゜−125.5℃ IRνKBr naxcm-1：1770−1780，1720−1750，1380，
1340，1205，979，721。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.92（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.23（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.23（ｍ，
CH）3.76（ｓ，OCH3），4.32（ｄ，Ｊ＝９Hz，
CH），4.98（dd，Ｊ＝６，９Hz，C4−Ｈ），5.58
（ｄ，Ｊ＝６Hz，C3−Ｈ），6.30（dd，Ｊ＝９，
16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.72（ｄ，Ｊ＝16Hz，−
CH＝ＣＨph），7.23（ｓ，芳香族プロトン），
7.60−7.93（ｍ，芳香族プロトン）。 C25H24N2O5としての元素分析； 計算値：Ｃ 69.43，Ｈ 5.59，Ｎ 6.48％ 実測値：Ｃ 69.52，Ｈ 5.41，Ｎ 6.46％ 〔α〕24 D＋18.1゜（Ｃ＝0.770，メタノール） 〔α〕23 D＋44.5゜（Ｃ＝0.58，クロロホルム） (b)〜(h) 実施例１−(a)と同様の実験で、付加環化反応の
条件を変えた場合の１−〔（1S）−（１−メトキシ
カルボニル−２−メチル）プロピル〕−３−フタ
ルイミド−４−スチリル−２−アゼチジノンの単
離収率、および（3S，4R）−１−〔（1S）−（１−メ
トキシカルボニル−２−メチル）プロピル〕−３
−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジノ
ンの単離収率をそれぞれ表に示す。 【表】 【表】 実施例 ２ Ｌ−バリンベンジルエステル7.59ｇから、実施
例１−(a)と同様な反応により、（3S，4R）−およ
び（3R，4S）−１−〔（1S）−（１−ベンジルオキシ
カルボニル−２−メチル）プロピル−３−フタル
イミド−４−スチリル−２−アゼチジノンの混合
物9.34ｇが油状物として得られる。本品はNMR
スペクトルから約６：５の混合物である。 IRνNeat naxcm-1：2970，1765，1725，1386。 ・（3R，4S）体；NMR（ppm，CDCl3）δ：0.97
（ｔ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.23（ｍ，CH），4.36
（ｄ，Ｊ＝９Hz，CH），4.86（dd，Ｊ＝６，９
Hz，C4−Ｈ），5.20（ｓ，CH2），5.52（ｄ，Ｊ＝
６Hz，C3−Ｈ），6.27（dd，Ｊ＝９，16Hz，−Ｃ
Ｈ＝CHPh），6.57（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ
Ph），7.20（ｓ，芳香族プロトン），7.37（ｓ，芳
香族プロトン），7.53−7.90（ｍ，芳香族プロト
ン）。 ・（3S，4R）体；NMR（ppm，CDCl3）δ：1.22
（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.70（ｍ，CH），3.83
（ｄ，Ｊ＝９Hz，CH），4.54（dd，Ｊ＝６，99
Hz，C4−Ｈ），5.200（ｓ，CH2），5.50（ｄ，Ｊ
＝６Hz，C3−Ｈ），6.18（dd，Ｊ＝９，16Hz，−
CH＝ＣＨPh），6.57（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝Ｃ
ＨPh），7.20（ｓ，芳香族プロトン），7.37（ｓ，
芳香族プロトン），7.53−7.90（ｍ，芳香族プロ
トン） 実施例 ３ Ｄ−バリンメチルエステル塩酸塩8.4ｇのジク
ロロメタン100ml溶液に、氷冷下トリエチルアミ
ン6.1ｇを加え、30分間撹拌後、減圧下に溶媒を
留去する。残留物に酢酸エチルを加え、不溶物を
ろ去し、ろ液を減下に濃縮する。残留物にジクロ
ロメタン100mlを加え、シンナムアルデヒド7.93
ｇ、無水硫酸マグネシウム30ｇとともに３時間室
温で撹拌する。硫酸マグネシウムをろ去し、ろ液
を減圧下に濃縮後残留物を四塩化炭素200mlに溶
かす。−16゜〜−17℃に冷却下、トリエチルアミン
6.6ｇを加え、ついで撹拌下に２−フタルイミド
酢酸クロライド11.5ｇの四塩化炭素200ml溶液を
40分間で滴下する。室温にもどしてさらに１時間
撹拌後、ジクロロメタン100mlを反応液に加え、
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、1N−塩酸、
水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を留去し、残留物をｎ−ヘキサンで
洗浄すると（3S，4R）−および（3R，4S）−１−
〔（1R）−（１−メトキシカルボニル−２−メチル）
プロピル〕−３−フタルイミド−４−スチリル−
２−アゼチジノンの混合物19ｇが固体として得ら
れる。本品のNMRスペクトルから（3S，4R）
体と（3R，4S）体の生成比は73：27である。 得られた固体２ｇをメタノール20mlに溶かし、
１夜放置して得られた結晶をジクロロメタン−メ
タノール混合溶媒（１：９，ｖ／ｖ）で洗浄する
と、（3S，4R）体541mgが得られる。ろ液は濃縮
し、残留物をメタノール20mlに溶かして室温に６
時間放置し析出する（3R，4S）体を針状晶とし
て210mg得る。以上の操作を３回くり返すことに
より、（3S，4R）体1.277ｇ，（3R，4S）体380mg
が得られる。 ・（3S，4R）体；融点124.5゜〜125.5℃ IRνKBr naxcm-1：1770−1780，1720−1750，1380，
1340，1205，979，721。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.92（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.23（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.23（ｍ，
CH）3.76（ｓ，OCH3），4.32（ｄ，Ｊ＝９Hz，
CH），4.98（dd，Ｊ＝６，９Hz，C4−Ｈ），5.58
（ｄ，Ｊ＝６Hz，C3−Ｈ），6.30（dd，Ｊ＝９，
16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.72（ｄ，Ｊ＝16Hz，−
CH＝ＣＨph），7.23（ｓ，芳香族プロトン），
7.60−7.93（ｍ，芳香族プロトン）。 C25H24N2O5としての元素分析； 計算値：Ｃ 69.43，Ｈ 5.59，Ｎ 6.48％ 実測値：Ｃ 69.57，Ｈ 5.64，Ｎ 6.54％ 〔α〕24 D−17.9゜（ｃ＝0.925，メタノール） 〔α〕23 D−43.5゜（ｃ＝0.8，クロロホルム） ・（3R，4S）体；融点153.5゜〜154.5℃ IRνKBr naxcm-1：1785（肩），1772，1743，1722，
1385，1203，980，717。 NMR（ppm，CDCl3）δ：1.02（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.22（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.65（ｍ，
CH）3.76（ｓ，OCH3），3.85（ｄ，Ｊ＝９Hz，
CH），4.62（dd，Ｊ＝６，９Hz，C4−Ｈ），5.57
（ｄ，Ｊ＝６Hz，C3−Ｈ），6.22（dd，Ｊ＝９，
16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.62（ｄ，Ｊ＝16Hz，−
CH＝ＣＨPh），7.22（ｓ，芳香族プロトン），
7.60−7.93（ｍ，芳香族プロトン）。 C25H24N2O5としての元素分析； 計算値：Ｃ，69.43，Ｈ 5.59，Ｎ 6.48％ 実測値：Ｃ，69.41，Ｈ 5.61，Ｎ 6.53％ 〔α〕24 D＋21.4゜（Ｃ＝0.770，メタノール） 〔α〕23 D＋21.5゜（Ｃ＝0.545，クロロホルム） 実施例 ４ Ｄ−アスパラギン酸ジメチルエステル塩酸塩
5.93ｇの水50ml溶液に、飽和食塩水50mlと炭酸水
素ナトリウム2.53ｇとを加え、クロロホルムで４
回抽出する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下に濃縮し、残留物にシンナムアルデヒド5.95
ｇとジクロロメタン100mlを加え、さらに無水硫
酸マグネシウム10ｇを加えて室温で1.5時間撹拌
する。不溶物をろ過後ろ液を減圧下に濃縮し、残
留物をトリクレン200mlに溶かし、−70℃に冷却
下、トリエチルアミン3.34ｇを加え、ついで２−
フタルイド酢酸クロライド7.38ｇのトリクレン
100ml溶液を２時間で滴下する。同温度で30分間
撹拌し、ついで徐々に室温にもどし、さらに30分
間撹拌後、反応液を氷水中に注入し、有機層を分
液する。水層をジクロロメタンで２回抽出し、抽
出液を合わせて炭酸水素ナトリウム水で洗い、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、
残留物にジエチルエーテル120mlを加え一夜放置
する。析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテル
で洗浄後乾燥すると（3S，4R）−１−〔（1R）−
１，２−ジ（メトキシカルボニル）エチル〕−３
−フタルイド−４−スチリル−２−アゼチジノン
8.237ｇが得られる。母液から（3S，4R）体，
（3R，4S）体の混合物（３：７）3.64ｇが得られ
る。 ・（3S，4R）体；融点141゜−142℃ IRνKBr naxcm-1：1785（肩），1775（肩），1763，1743
，
1720，1395。 NMR（ppm，CDCl3）δ：3.61（ｓ，OCH3），
3.82（ｓ，OCH3），4.87（dd，Ｊ＝5.5，９Hz，
C4−Ｈ），5.00（ｔ，Ｊ＝７Hz，CH），5.62（ｄ，
Ｊ＝5.5Hz，C3−Ｈ），6.18（dd，Ｊ＝９，17Hz，
−ＣＨ＝CHPh），6.63（ｄ，Ｊ＝17Hz，−CH＝
ＣＨPh），7.5−7.9（ｍ，芳香族プロトン）。 C25H22N2O7としての元素分析： 計算値：Ｃ 64.93，Ｈ 4.79，Ｎ 6.06％ 実測値：Ｃ 64.82，Ｈ 4.91，Ｎ 6.07％ 〔α〕24 D−49.6゜（ｃ＝1.015，クロロホルム） 実施例 ５ (a) Ｌ−アスパラギン酸ジメチルエステル塩酸塩
から出発して、実施例４と同様の実験を行なう
と、（3R，4S）−１−〔（1S）−１，２−ジ（メト
キシカルボニル）エチル〕−３−フタルイミド
−４−スチリル−２−アゼチジノンが得られ
る。 ・（3R，4S）体；融点138゜−140℃ IRνKBr naxcm-1：1760，1740，1720，1390。 NMR（ppm，CDCl3）δ：3.61（ｓ，OCH3），
3.82（ｓ，OCH3），4.87（dd，Ｊ＝5.5，９Hz，
C4−Ｈ），5.00（ｔ，Ｊ＝７Hz，CH），5.62（ｄ，
Ｊ＝5.5Hz，C3−Ｈ），6.18（dd，Ｊ＝９，17Hz，
−ＣＨ＝CHPh），6.63（ｄ，Ｊ＝17Hz，−CH＝
ＣＨPh），7.1−7.9（ｍ，芳香族プロトン）。 C25H22N2O7としての元素分析： 計算値：Ｃ 64.93，Ｈ 4.79，Ｎ 6.06％ 実測値：Ｃ 65.01，Ｈ 4.69，Ｎ 6.03％ 〔α〕24.5 D＋51.5゜（ｃ＝0.955，クロロホルム） ・（3S，4R）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：3.21（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），3.77（ｓ，OCH3），4.58（ｔ，Ｊ＝７Hz，
CH），4.73（dd，Ｊ＝5.5，９Hz，C4−Ｈ），
5.56（ｄ，Ｊ＝5.5Hz，C3−Ｈ），6.118（dd，Ｊ＝
９，17Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.65（ｄ，Ｊ＝17
Hz，−CH＝ＣＨPh），7.1−7.9（ｍ，芳香族プロ
トン）。 (b)〜(f) 実施例５−(a)と同様の実験で、付加環化反応の
条件を変えた場合の１−〔（1S）−１，２−ジ（メ
トキシカルボニル）エチル〕−３−フタルイド−
４−スチリル−２−アゼチジノンの単離収率と、
（3S，4R）体，（3R，4S）体の生成比を表に示
す。 【表】 実施例 ６ Ｌ−アラニン−tert−ブチルエステルを原料と
し、実施例１と同様の実験を行なうと（3S，4R）
−および（3R，4S）−１−〔（1S）−（１−tert−ブ
トキシカルボニル）エチル〕−３−フタルイミド
−４−スチリル−２−アゼチジノンの混合物が74
％の収率で得られる。（3S，4R）体と（3R，4S）
体の比は45：55であり、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混合溶
媒−２：３，ｖ／ｖ−で溶離）で精製すると
（3S，4R）体および（3R，4S）体が得られる。 ・（3S，4R）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：1.48（ｓ，tert−Bu），
1.66（ｄ，Ｊ＝８Hz，CH3），4.12（ｑ，Ｊ＝８
Hz，CH），4.67（dd，Ｊ＝５，８Hz，C4−Ｈ），
5.52（ｄ，Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），6.25（dd，Ｊ＝
８，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.66（ｄ，Ｊ＝16
Hz，−CH＝ＣＨPh），7.1−7.9（ｍ，芳香族プロ
トン）。 〔α〕24 D＋6.54゜（ｃ＝0.81，クロロホルム） ・（3R，4S）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：1.46（ｄ，Ｊ＝８Hz，
CH3），1.48（ｓ，tert−Bu），4.63（ｑ，Ｊ＝８
Hz，CH），4.96（dd，Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），
5.58（ｄ，Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），6.26（dd，Ｊ＝
９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.67（ｄ，Ｊ＝16
Hz，−CH＝ＣＨPh），7.1−7.9（ｍ，芳香族プロ
トン）。 〔α〕24 D＋14.8゜（ｃ＝1.15，クロロホルム） 実施例 ７ Ｌ−セリンメチルエステル塩酸塩とtert−ブチ
ルジメチルシリルクロライド−イダゾールとから
得られるＬ−セリンメチルエステル−tert−ブチ
ルジメチルシリルエーテルを原料とし、実施例１
と同様の実験を行なうと87％の収率で（3R，4S）
−１−〔（1S）−｛１−メトキシカルボニル−２−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）｝エチル〕
−３−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチ
ジノンが泡状物として得られる。 IRνKBr naxcm-1：1767，1720，1381，1115，835。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.80（ｓ，tert−Bu），
3.78（ｓ，OCH3），3.9−4.3（ｍ，CH2），4.70
（ｔ，Ｊ＝５Hz，CH），5.00（dd，Ｊ＝5.5，７
Hz，C4−Ｈ），5.65（ｄ，Ｊ＝5.5Hz，C3−Ｈ），
6.26（dd，Ｊ＝77，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.60
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），7.18（ｓ，芳
香族プロトン），7.5−7.9（ｍ，芳香族プロト
ン）。 〔α〕25 D＋22.1゜（ｃ＝1.65，クロロホルム） 実施例 ８ Ｄ−セリンメチルエステル塩酸塩とtert−ブチ
ルジメチルシリルクロライド−イダゾールとから
得られるＤ−セリンメチルエステル−tert−ブチ
ルジメチルシリルエーテルを原料とし、実施例１
と同様の実験を行なうと、90％の収率で（3S，
4R）−１−〔（1R）−｛１−メトキシカルボニル−
２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）｝エチ
ル〕−３−フタルイミド−４−スチリル−２−ア
ゼチジノンが泡状物として得られる。 IRνfilm naxcm-1：1760，1720，1482，1380，1250，
1120，840。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.82（ｓ，tert−Bu），
3.76（ｓ，OCH3），3.9−4.3（ｍ，CH2），4.73
（ｔ，Ｊ＝５Hz，CH），5.03（dd，Ｊ＝5.5，７
Hz，C4−Ｈ），5.66（ｄ，Ｊ＝5.5Hz，C3−Ｈ），
6.28（dd，Ｊ＝77，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.61
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），7.18（ｓ，芳
香族プロトン），7.5−7.9（ｍ，芳香族プロト
ン）。 〔α〕25 D−23.2゜（ｃ＝0.92，クロロホルム） 実施例 ９ Ｄ−フエニルグリシンメチルエステル塩酸塩を
原料とし、実施例１と同様の実験を行なうと、１
−〔（1R）−（１−メトキシカルニル−１−フエニ
ル）メチル〕−３−フタルイミド−４−スチリル
−２−アゼチジノンが55％の単離収率で得られ、
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサン混合溶媒−２：３，ｖ／ｖ−で
溶離）で精製すると、（3S，4R）体，（3R，4S）
体が１：２の比率で得られる。 ・（3S，4R）体； IRνKBr naxcm-1：1765，1720，1385，1205。 NMR（ppm，CDCl3）δ：3.82（ｓ，OCH3），
5.05（dd，Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），5.55（dd，
Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），5.64（ｄ，Ｊ
＝５Hz，C3−Ｈ），5.83（ｓ，CH），6.28（ｄ，
Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），6.7−7.9（ｍ，芳香
族プロトン）。 〔α〕24 D−124゜（ｃ＝0.66，クロロホルム） ・（3R，4S）体； IRνKBr naxcm-1：1760，1720，1380，1200。 NMR（ppm，CDCl3）δ：3.79（ｓ，OCH3），
4.42（dd，Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），5.49（ｄ，
Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），5.66（ｓ，CH），6.40（ｄ，
Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），6.49（dd，Ｊ＝９，
16Hz，−ＣＨ＝CH−Ph），7.1−7.9（ｍ，芳香族
プロトン）。 〔α〕24 D＋29.6゜（ｃ＝1.57，クロロホルム） 実施例 10 (a) Ｌ−グルタミン酸ジメチルエステル塩酸塩を
原料として実施例１と同様の実験を行なうと
（3S，4R）および（3R，4S）−１−〔（1S）−１，
３−ジ（メトキシカルボニル）プロピル〕−３
−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジ
ノンの混合物が61％の単離収率で得られる。
NMRスペクトルから、（3S，4R）体，（3R，
4S）体の生成比は１：２である。 ・（SR，4R）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：3.55（ｓ，OCH3），
3.80（ｓ，OCH3），55.00（dd，Ｊ＝5.5，９Hz，
C4−Ｈ），5.57（ｄ，Ｊ＝5.5Hz，C3−Ｈ），6.63
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），7.23（ｓ，芳
香族プロトン），7.6−7.9（ｍ，芳香族プロト
ン）。 ・（3R，4S）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：3.63（ｓ，OCH3），
3.80（ｓ，OCH3），4.69（dd，Ｊ＝5.5，９Hz，
C4−Ｈ），5.63（ｄ，Ｊ＝5.5Hz，C3−Ｈ），6.68
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），7.23（ｓ，芳
香族プロトン），7.6−7.9（ｍ，芳香族プロト
ン）。 (b) Ｌ−グルタミン酸ジエチルエステル塩酸塩を
原料として実施例１と同様の実験を行なうと、
70％の単離収率で（3S，4R）−および（3R，
4S）−１−〔（1S）−１，３−ジ（エトキシカル
ボニル）プロピル〕−３−フタルイミド−44−
スチリル−２−アゼチジノンに混合物が得られ
る。本品はNMRスペクトルから、（3S，4R）
体，（3R，4S）体の２：３の混合物である。 実施例 11 Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル塩酸塩を
原料として実施例１と同様の実験を行なうと、
（3S，4R）−および（3R，4S）−１−〔（1S）−（１
−メトキシカルボニル−２−フエニル）エチル〕
−３−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチ
ジノンの混合物が83％の単離収率で得られ、
NMRスペクトルから、（3S，4R）体，（3R，4S）
体の比は３：２である。 IRνKBr naxcm-1：1763，1720，1385。・（3S，4R）
体； NMR（ppm，CDCl3）δ：3.20−3.85（ｍ，
CH2），3.78（ｓ，OCH3），4.30−4.87（ｍ，C4−
Ｈ，CH），5.43（ｄ，Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），5.89
（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.42
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），7.00−7.47
（ｍ，芳香族プロトン），7.57−7.90（ｍ，芳香
族プロトン）。 ・（3R，4S）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：3.20−3.85（ｍ，
CH2），3.75（ｓ，OCH3），4.30−4.87（ｍ，C4−
Ｈ，CH），5.52（ｄ，Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），6.07
（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.58
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−Ph），7.00−7.47
（ｍ，芳香族プロトン），7.57−7.90（ｍ，芳香
族プロトン）。 実施例 12 Ｌ−メチオニンメチルエステル塩酸塩を原料と
して実施例１と同様の実験を行なうと（3S，4R）
−および（3R，4S）−１−〔（1S）−（１−メトキシ
カルボニル−３−メチルチオ）プロピル〕−３−
フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジノン
の混合物が92％の単離収率で得られ、NMRスペ
クトルから、（3S，4R）体，（3R，4S）体の比は
２：３である。 ・（3S，4R）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：2.12（ｓ，SCH3），
3.79（ｓ，OCH3），4.68（dd，Ｊ＝５，９Hz，C4
−Ｈ），5.59（ｄ，Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），6.67
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−Ph），7.1−7.9
（ｍ，芳香族プロトン）。 ・（3R，4S）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：2.10（ｓ，SCH3），
3.79（ｓ，OCH3），5.00（dd，Ｊ＝５，９Hz，C4
−Ｈ），5.64（ｄ，Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），6.71
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−Ph），7.1−7.9
（ｍ，芳香族プロトン）。 実施例 13 Ｌ−アスパラギンメチルエステルを原料とし
て、実施例１と同様の実験を行なうと、（3S，
4R）−および（3R，4S）−１−〔（1S）−（１−メト
キシカルボニル−２−カルバモイル）エチル〕−
３−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジ
ノンの混合物が53％の単離収率で得られ、NMR
スペクトルから、（3S，4R）体，（3R，4S）体の
比は２：３である。 ・（3S，4R）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：3.77（ｓ，OCH3），
4.60（dd，Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），5.57（ｄ，
Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），6.12（dd，Ｊ＝９，16Hz，
−ＣＨ＝CH−Ph），6.67（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH
＝ＣＨ−Ph），7.1−7.9（ｍ，芳香族プロトン）。 ・（3R，4S）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：3.79（ｓ，OCH3），
4.84（dd，Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），5.60（ｄ，
Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），6.22（dd，Ｊ＝９，16Hz，
−ＣＨ＝CH−Ph），6.67（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH
＝CH−Ph），7.1−7.9（ｍ，芳香族プロトン）。 実施例 14 (a) Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニ
ンピロリジンアミド1.39ｇのメタノール30ml懸
濁液を、10％パラジウム−炭素１ｇの存在下水
素気流中で100分間激しく撹拌する。触媒をろ
去し、ろ液を濃縮する。残留物をジクロロメタ
ン20mlに溶かし、シンナムアルデヒド1.32ｇ、
無水硫酸マグネシウム２ｇを加え室温で１時間
撹拌する。ろ過後、ろ液を減圧下に濃縮し、残
留物をジクロロメタン20mlに溶かし−70℃に冷
却下、トリエチルアミン1.02ｇを加え、ついで
２−フタルイミド酢酸クロライド2.24ｇのジク
ロロメタン20ml溶液を50分間で滴下する。室温
にもどしてさらに30分間撹拌後、反応液を氷水
中に注入し、有機層を分液する。水層はジクロ
ロメタンで抽出し、抽出液を合わせて無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を濃縮し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトで精製する。酢
酸エチル−ｎ−ヘキサン混合溶媒（１：１，
ｖ／ｖ）ないし酢酸エチルで溶出すると、
（3S，4R）−および（3R，4S）−１−〔（1S）−
｛１−（１−ピロリジン）カルボニル｝エチル〕
−３−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼ
チジノンの混合物1.766ｇが得られる。本品は
NMRスペクトルから、（3S，4R）体，（3R，
4S）体の74：26の混合物である。本化合物の
絶対構造は、実施例15で得られる化合物との関
連（NMR等）から決定した。 ・（3S，4R）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：1.48（ｄ，Ｊ＝８Hz，
CH3），4.75（ｑ，Ｊ＝８Hz，CH），4.78（dd，
Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），5.57（ｄ，Ｊ＝５Hz，
C3−Ｈ），6.06（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CH
−Ph），6.61（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−
Ph），7.1−7.9（ｍ，芳香族プロトン）。 ・（3R，4S）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：1.46（ｄ，Ｊ＝８Hz，
CH3），4.89（ｑ，Ｊ＝８Hz，CH），5.16（dd，
Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），5.57（ｄ，Ｊ＝５Hz，
C3−Ｈ），6.26（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CH
−Ph），6.72（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−
Ph），7.1−7.9（ｍ，芳香族プロトン）。 (b)〜(i) 実施例14(a)と同様の実験で、付加環化反応の条
件を変えた場合の１−〔（1S）−｛１−（１−ピロリ
ジン）カルボニル｝エチル〕−３−フタルイミド
−４−スチリル−２−アゼチジノンの単離収率
と、（3S，4R）体，（3R，4S）体の生成比を表
に示す。 【表】 実施例 15 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニン
（５，６−ジヒドロフエナンスレン）アミドを原
料とし、実施例14−(a)と同様の実験を行なうと
（3S，4R）−および（3R，4S）−１−〔（1S）−〔１
−〔１−（５，６−ジヒドロフエナンスリジル）〕
カルボニル〕エチル〕−３−フタルイミド−４−
スチリル−２−アゼチジノンの混合物が82％の収
率で得られる。NMRスペクトルから（3S，4R）
体，（3R，4S）体の生成比は73：27である。本化
合物の絶対構造は、実施例30および35との関連か
ら決定した。 IRνKBr naxcm-1：1763，1720，1668，1383，1200。 実施例 16 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニン
（Ｎ−メチルアニリン）アミドを原料とし、実施
例14−(a)と同様の実験を行なうと二種類の１−
〔（1S）−｛１−（Ｎ−メチルアニリノ）カルボニ
ル｝エチル〕−３−フタルイミド−４−スチリル
−２−アゼチジノンの混合物が74％の収率で得ら
れる。NMRから、二種類の光学的対掌体の生成
比は63：37である。 ・生成比の大きい方の光学的対掌体： NMR（ppm，CDCl3）δ：1.49（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），3.27（ｓ，OCH3），4.1−4.9（ｍ，C4−
Ｈ，CH），5.53（ｄ，Ｊ＝６Hz，C3−Ｈ），6.23
（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CH−Ph），6.60
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−Ph），7.1−8.0
（ｍ，芳香族プロトン）。 ・生成比の小さい方の光学的対掌体； NMR（ppm，CDCl3）δ：1.27（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），3.22（ｓ，OCH3），4.1−4.9（ｍ，CH），
5.22（dd，Ｊ＝６，９Hz，C4−Ｈ），5.48（ｄ，
Ｊ＝６Hz，C3−Ｈ），6.23（dd，Ｊ＝９，16Hz，
−ＣＨ＝CH−Ph），6.70（ｄ，Ｊ＝16Hz，．CH
＝ＣＨ−Ph），7.1−8.0（ｍ，芳香族プロトン）。 実施例 17 粉末にしたＤ−バリン1.18ｇの１，２−ジクロ
ロエタン（20ml）−アセトニトリル（（４ml）の混
合溶媒の懸濁液に、tert−ブチルジメチルシリル
クロライド1.66ｇを加え、80℃（外温）で４時間
還流し、さらに室温で15時間撹拌する。反応液に
トリエチルアミン1.53mlを加え、しばらく撹拌後
析出する結晶をろ取し、１，２−ジクロロエタン
で洗浄する。ろ液を減圧下に濃縮し、残留物を
１，２−ジクロロエタン30mlに溶かし、シンナム
アルデヒド2.65ｇと無水硫酸マグネシウム３ｇと
を加え、室温で２時間かきまぜる。不溶物をろ去
し、１，２−ジクロロエタンで洗浄後ろ液を減圧
下に濃縮し、残留物をジクロロメタン50mlに溶か
し、−70℃に冷却下、トリエチルアミン2.08mlを
加え、ついで２−フタルイミド酢酸クロライド
2.69ｇのジクロロメタン20ml溶液を１時間で滴下
する。その後同温度で30分、徐々に昇温させて室
温にもどす。反応液を氷水中にあけて、ジクロロ
メタン層を分液し、水層はさらにジクロロメタン
で抽出する。ジクロロメタン層を合わせて、食塩
水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル50mlに
溶かし、これにフツ化カリウム0.5ｇの水30ml溶
液を加えて１時間撹拌する。炭酸水素ナトリウム
水溶液で２回抽出し、ジエチルエーテルで洗浄後
5N−塩酸でPH1.5とし、酢酸エチルで２回抽出す
る。有機層を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。減圧下に濃縮し、１−〔（1R）−
（１−カルボキシ−２−メチル）プロピル〕−３−
フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジノン
3.3ｇが得られる。 本品１ｇをとり、これを酢酸エチル10mlに溶か
し、ジアゾメタンのジエチルエール溶液を加え
る。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーで精製する。酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサン混合溶媒（１：１ついで２：
３，ｖ／ｖ）で溶離すると、１−〔（1R）−（１−
メトキシカルボニル−２−メチル）プロピル〕−
３−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジ
ノンの（3S，4R）体，（3R，4S）体の混合物
0.873ｇが得られる。NMRスペクトルの積分曲線
より（3S，4R）：（3R，4S）は72：28である。本
品の物理定数ならびに性状等は実施例３で得られ
るものと完全に一致する。 実施例 18 Ｌ−バリンから出発して実施例17と同様に反応
および反応処理を行うと（3S，4R）−および
（3R，4S）−１−〔（1S）−（１−メトキシカルボニ
ル−２−メチル）プロピル〕−３−フタルイミド
−４−スチリル−２−アゼチジノンが46％の収率
で得られる。本品の（3S，4R）：（3R，4S）の生
成比はNMRスペクトルの積分曲線より29：71で
ある。 実施例 19 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−
Ｌ−バリンメチルエステルを出発原料とし、実施
例14と同様の実験を行なうと、二種類の１−
〔（1S）−〔１−〔１（１−（1S）−メトキシカルボニ
ル−２−メチル）プロピル〕アミノカルボニル〕
−２−メチル〕プロピル〕−３−フタルイミド−
４−スチリル−２−アゼチジノンの混合物が87.5
％の単離収率で得られる。二種類の光学的対掌体
の生成比はNMRスペクトルより３：２である。 IRνKBr naxcm-1：3380−3310，2970，1768−1740，
1725，1678，1387。 ・生成比の大きい方の光学的対掌体； NMR（ppm，CDCl3）δ：0.85−1.40（ｍ，
CH3），2.33−2.95（ｍ，CH），3.07（ｄ，Ｊ＝10
Hz，CH），3.42（ｓ，OCH3），4.40−4.92（ｍ，
C4−Ｈ，およびCH），5.62（ｄ，Ｊ＝５Hz，C3
−Ｈ），6.31（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CH−
Ph），6.74（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−Ph），
7.05−7.40（ｍ，芳香族プロトン），7.60−7.95
（ｍ，芳香族プロトン）。 ・生成比の小さい方の光学的対掌体； NMR（ppm，CDCl3）δ：0.85−1.40（ｍ，
CH3），2.33−2.95（ｍ，CH），3.87（ｄ，Ｊ＝10
Hz，CH），3.40（ｓ，OCH3），4.40−4.92（ｍ，
C4−Ｈ，およびCH），5.58（ｄ，Ｊ＝５Hz，C3
−Ｈ），6.13（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CH−
Ph），6.67（ｄ，ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），
7.05−7.40（ｍ，芳香族プロトン），7.60−7.95
（ｍ，芳香族プロトン）。 実施例 20 Ｄ−バリンメチルエステル塩酸塩1.68ｇのジク
ロロメタン15ml溶液に氷冷下トリエチルアミン
1.66mlを加え、30分間撹拌後溶媒を留去する。得
られる残留物を酢酸エチルで処理し、不溶物を除
去後、溶媒を留去する。得られる残留物をジクロ
ロメタン30mlに溶かし、氷冷下グリオキシル酸メ
チルエステル（1.32ｇ）、無水硫酸マグネシウム
２ｇを加えて室温で2.5時間撹拌する。不溶物を
ろ去後、ろ液を濃縮する。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.91（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），0.93（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.38
（sextet，Ｊ＝７Hz，CH），3.72（ｓ，OCH3），
3.86（ｓ，OCH3），7.69（ｓ，−CH＝Ｎ−）。 残留物をトリクレン50mlに溶かし、−78℃に冷
却下、トリエチルアミン2.08mlを加え、ついで２
−フタルイミド酢酸クロライド2.3ｇのトリクレ
ン10ml溶液を１時間で滴下する。反応液を徐々に
室温にもどし、さらに１時間撹拌する。反応液に
ジクロロメタン50mlを加え、水洗、希炭酸水素ナ
トリウム水溶液、希塩酸ついで飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーで精製すると、二種類の１−〔（1R）−（１−メ
トキシカルボニル−２−メチル）プロピル〕−３
−フタルイミド−４−メトキシカルボニル−２−
アゼチジノンの混合物0.72ｇが油状物として得ら
れる。本品はNMRより３：２の混合物である。 IRνfilm naxcm-1：1770−1790，1743（肩），1731，
1390，1210，909，730，718。 ・生成比の大きい方の光学的対掌体； NMR（ppm，CDCl3）δ：1.03（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.22（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.3−3.0
（ｍ，CH），3.56（ｓ，OCH3），3.75（（ｓ，
OCH3），4.09（ｄ，Ｊ＝８Hz，CH），4.60（ｄ，
Ｊ＝６Hz，C4−Ｈ），5.62（ｄ，Ｊ＝６Hz，C3−
Ｈ），7.6−8.0（ｍ，芳香族プロトン）。 ・生成比の小さい方の光学的対掌体； NMR（ppm，CDCl3）δ：0.96（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.22（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），1.22（ｄ，
Ｊ＝７Hz，CH3），2.3−3.0（ｍ，CH），3.53
（ｓ，OCH3），3.75（ｓ，OCH3），4.09（ｄ，Ｊ
＝８Hz，CH），4.83（ｄ，Ｊ＝６Hz，C4−Ｈ），
5.62（ｄ，（ｄ，Ｊ＝６Hz，C3−Ｈ），7.6−8.0
（ｍ，芳香族プロトン）。 実施例 21 (a) 実施例１で得られる（3S，4R）−１−〔（1S）
−（１−メトキシカルボニル−２−メチル）プ
ロピル〕−３−フタルイミド−４−スチリル−
２−アゼチジノン3.5ｇのジクロロメタン70ml
溶液に、窒素ガス気流中、メチルヒドラジン
1.5ｇを加え、室温で９時間撹拌する。溶媒を
減圧下に濃縮し、再びジクロロメタン70mlに溶
かして室温に２日間放置する。不溶物をろ去
し、ろ液を減圧下に濃縮する。残留物に酢酸エ
チル70mlを加え、水洗、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒
を留去する。残留物にジクロロメタン70ml、
１，２−ブチレンオキサイド2.4ｇを加え、氷
冷下撹拌しながらベンジルオキシカルボニルク
ロライド2.4ｇのジクロロメタン10ml溶液を20
分間で滴下する。室温で1.5時間撹拌後、減圧
下に溶媒を留去し、残留物にジエチルエールを
加えると結晶が析出する。これをろ取し、乾燥
すると、（3S，4R）−１−〔（1S）−（１−メトキ
シカルボニル−２−メチル）プロピル〕−３−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−スチリ
ル−２−アゼチジノン3.42ｇが得られる。融
点：158.5゜−160℃ IRνKBr naxcm-1：1785（肩），1772，1743，1722，
1387，1205。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.99（ｔ，Ｊ＝７Hz，
CH3），2.45（ｍ，CH），3.63（ｓ，OCH3），3.91
（ｄ，Ｊ＝９Hz，CH），4.50（dd，Ｊ＝５Hz，９
Hz，C4−Ｈ），5.04（ｓ，CH2），5.15（dd，Ｊ＝
５，８Hz，C3−Ｈ），5.48（br.d，Ｊ＝８Hz，
NH），6.08（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CH−
Ph），6.61（ｄ，Ｊ＝16Hz，-CH＝ＣＨ−Ph），
7.21（ｓ，芳香族プロトン），7.33（ｓ，芳香族
プロトン）。 C25H28N2O5としての元素分析： 計算値：Ｃ 68.79，Ｈ 6.47，Ｎ 6.42％ 実測値：Ｃ 68.84，Ｈ 6.39，Ｎ 6.52％ 〔α〕24 D−20.7゜（ｃ＝0.98，クロロホルム） (b) 実施例１で得られる（3R，4S）−１−〔（1S）
−（１−メトキシカルボニル−２−メチル）プ
ロピル〕−３−フタルイミド−４−スチリル−
２−アゼチジノンから、実施例21−(a)と同様の
実験で、（3R，4S）−１−〔（1S）−（１−メトキ
シカルボニル−２−メチル）プロピル〕−３−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−スチリ
ル−２−アゼチジノンが92％の収率で得られ
る。 融点：130゜−131.5℃ IRνKBr naxcm-1：1790（肩），1770，1720−1750，
1390，1340，980，721。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.89（（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.01（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），3.71（ｓ，
OCH3），4.06（ｄ，Ｊ＝９Hz，CH），4.72（dd，
Ｊ＝５，８Hz，C4，−Ｈ），5.10（dd，Ｊ＝５，
８Hz，C3−Ｈ），6.15（dd，Ｊ＝９，16Hz，−Ｃ
Ｈ＝CH−Ph），6.72（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝Ｃ
Ｈ−Ph），7.21（ｓ，芳香族プロトン），7.31
（ｓ，芳香族プロトン）。 C25H28N2O5としての元素分析： 計算値：Ｃ 68.79，Ｈ 6.47，Ｎ 6.42％ 実測値：Ｃ 68.72，Ｈ 6.53，Ｎ 6.36％ 〔α〕24 D＋31.3゜（ｃ＝0.52，クロロホルム） 実施例 22 (a) 実施例３で得られる（3S，4R）−１−〔（1R）
−（１−メトキシカルボニル−２−メチル）プ
ロピル〕−３−フタルイミド−４−スチリル−
２−アゼチジノン0.865ｇの１，２−ジクロロ
エタン10ml溶液に、メチルヒドラジン0.422ml
を加え、室温に３日間放置する。不溶物をろ去
し、ろ液を濃縮する。残留物を１，２−ジクロ
ロエタン10mlに溶かし、氷冷下撹拌しながら
１，２−ブチレンオキサイド２mlを加え、つい
でベンジルオキシカルボニルクロライド0.41ｇ
の１，２−ジクロロエタン３ml溶液を30分間で
滴下する。反応液を室温にもどし、同温度で２
時間撹拌する。減圧下に溶媒を留去し、残留物
に水を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を炭
酸水素ナトリウム水、希塩酸、水で順次洗浄し
たのち無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を留去し、残留物をｎ−ヘキサンで処理すると
（3S，4R）−１−〔（1R）−（１−メトキシカルボ
ニル−２−メチル）プロピル〕−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−４−スチリル−２−
アゼチジノン0.76ｇが得られる。融点：128゜−
129℃。 IRνKBr naxcm-1：1790（肩），1770，1720−1750，
1390，1340，980，721。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.86（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.01（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），3.71（ｓ，
OCH3），4.06（ｄ，Ｊ＝９Hz，CH），4.72（dd，
Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），5.03（ｓ，CH2），
5.10（dd，Ｊ＝５，８Hz，C3−Ｈ），5.68（br.d，
Ｊ＝８Hz，NH），6.15（dd，Ｊ＝９，16Hz，−
ＣＨ＝CHPh），6.72（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝Ｃ
Ｈ−Ph），7.21（ｓ，芳香族プロトン），7.31
（ｓ，芳香族プロトン）。 C25H28N2O5としての元素分析： 計算値：Ｃ 68.79，Ｈ 6.47，Ｎ 6.42％ 実測値：Ｃ 68.85，Ｈ 6.48，Ｎ 6.51％ 〔α〕24.5 D−29.6゜（ｃ＝1.05，クロロホルム） (b) 実施例３で得られる（3R，4S）−１−〔（1R）
−（１−メトキシカルボニル−２−メチル）プ
ロピル〕−３−フタルイミド−４−スチリル−
２−アゼチジノンから、実施例22−(a)と同様の
実験を行なうと、（3R，4S）−１−〔（1R）−（１
−メトキシカルボニル−２−メチル）プロピ
ル〕−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−
４−スチリル−２−アゼチジノンが89％の収率
で得られる。融点：16.0゜〜161.5℃ IRνKBr naxcm-1：1785（肩），1772，1743，1722，
1387，1205。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.99（ｔ，Ｊ＝７Hz，
CH3），2.2−2.6（ｍ，CH），3.63（ｓ，OCH3），
3.91（ｄ，Ｊ＝９Hz，CH），4.50（dd，Ｊ＝５，
９Hz，C4−Ｈ），5.04（ｓ，CH），5.15（dd，Ｊ
＝５，８Hz，C3−Ｈ），5.77（br.d，Ｊ＝８Hz，
NH），6.08（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝
CHPh），6.61（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−
Ph），7.21（ｓ，芳香族プロトン），7.33（ｓ，芳
香族プロトン）。 〔α〕24 D＋20.8゜（ｃ＝0.72，クロロホルム） 実施例 23 実施例２で得られる（3S，4R）−および（3R，
4S）−１−〔（1S）−（１−ベンジルオキシカルボニ
ル−２−メチル）プロピル〕−３−フタルイミド
−４−スチリル−２−アゼチジノンの混合物か
ら、実施例22−(a)と同様に実験を行なうと、98％
の収率で（3S，4R）−および（3R，4S）−１−
〔（1S）−（１−ベンジルオキシカルボニル−２−
メチル）プロピル〕−３−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジノンが
得られる。 IRνNeat naxcm-1：3300，2970，1760−1705，1522，
1245。 ●（3S，4R）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：0.89（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.02（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.01−2.60
（ｍ，CH），4.04（ｄ，Ｊ＝９Hz，CH），4.58
（dd，Ｊ＝６，９Hz，C4−Ｈ），5.03（ｓ，
CH2），5.14（ｓ，CH2），5.40（ｍ，C3−Ｈ），
6.05（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.62
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），7.21（ｓ，芳
香族プロトン），7.28（ｓ，芳香族プロトン），
7.33（ｓ，芳香族プロトン）。 ●（3R，4S）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：0.96（ｔ，Ｊ＝７Hz，
CH3），2.01−2.60（ｍ，CH），3.92（ｄ，Ｊ＝９
Hz，CH），4.45（dd，Ｊ＝６，９Hz，C4−Ｈ），
5.03（ｓ，CH2），5.07（ｓ，CH2），5.40（ｍ，C3
−Ｈ），6.00（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝
CHPh），6.57（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），
7.21（ｓ，芳香族プロトン），7.28（ｓ，芳香族
プロトン），7.33（ｓ，芳香族プロトン）。 実施例 24 実施例４で得られる（3S，4R）−１−〔（1R）−
１，２−ジ（メトキシカルボニル）エチル〕−３
−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジノ
ンから、実施例22−(a)と同様に反応および反応処
理を行なうと、（3S，4R）−１−〔（1R）−１，２
−ジ（メトキシカルボニル）エチル〕−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ）−４−スチリル−
２−アゼチジノンが85％の収率で得られる。 IRνKBr naxcm-1：1755，1745，1720。 NMR（ppm，CDCl3）δ：2.8〜3.1（ｍ，CH2），
3.54（ｓ，OCH3），3.75（ｓ，OCH3），4.64（dd，
Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），4.75（ｔ，Ｊ＝６Hz，
CH），5.03（ｓ，CH2），5.19（dd，Ｊ＝５，８
Hz，C3−Ｈ），6.10（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ
＝CHPh），6.67（ｇ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ
Ph），7.31（ｓ，芳香族プロトン）。 C25H26N2O7としての元素分析： 計算値：Ｃ 64.37，Ｈ 5.62，Ｎ 6.01％ 実測値：Ｃ 64.48，Ｈ 5.73，Ｎ 6.04％ 実施例 25 実施例７で得られる（3R，4S）−１−〔（1S）−
｛１−メトキシカルボニル−２−（tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ）｝エチル〕−３−フタルイミ
ド−４−スチリル−２−アゼチジノンから、実施
例22−(a)と同様に行なうと、定量的に（3R，4S）
−１−〔（1S）−｛１−メトキシカルボニル−２−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）｝エチル〕
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−ス
チリル−２−アゼチジノンが得られる。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.82（ｓ，tert−Bu），
3.67（ｓ，OCH3），3.8−4.4（ｍ，CH2），4.49
（ｔ，Ｊ＝５Hz，CH），4.76（dd，Ｊ＝５，７
Hz，C4−Ｈ），4.98（ｓ，CH2），5.23（dd，Ｊ＝
５，８Hz，C3−Ｈ），6.20（dd，Ｊ＝７，16Hz，
−ＣＨ＝CHPh），6.67（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝
ＣＨPh），7.15（ｓ，芳香族プロトン），7.27
（ｍ，芳香族プロトン）。 実施例 26 実施例８で得られる（3S，4R）−１−〔（1R）−
｛１−メトキシカルボニル−２−（tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ）｝エチル〕−３−フタルイミ
ド−４−スチリル−２−アゼチジノンから、実施
例22−(a)と同様にして（3S，4R）−１−〔（1R）−
｛１−メトキシカルボニル−２−（tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ）｝エチル〕−３−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−４−スチリル−２−アゼ
チジノンが90％の収率で得られる。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.80（ｓ，tert−Bu），
3.67（ｓ，OCH3），3.8−4.2（ｍ，CH2），4.44
（ｔ，Ｊ＝５Hz，CH），4.72（dd，Ｊ＝５，７
Hz，C4−Ｈ），4.98（Ｓ，CH2），5.21（dd，Ｊ＝
５，８Hz，C3−Ｈ），6.18（dd，７，16Hz，ＣＨ
＝CHPh），6.65（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−
Ph），7.12（ｓ，芳香族プロトン），7.23（ｍ，芳
香族プロトン）。 実施例 27 実施例９で得られる（3R，4S）−１−〔（1R）−
（１−メトキシカルボニル−２−フエニル）メチ
ル〕−３−フタルイミド−４−スチリル−２−ア
ゼチジノンから、実施例21−(a)と同様にして
（3R，4S）−１−〔（１−メトキシカルボニル−２
−フエニル）メチル〕−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジノン
が89％の収率で得られるが、このものの１位の置
換基の１位はラセミ化している。 IRνKBr naxcm-1：1760−1720，1240。 NMR（ppm，CDCl3）δ：3.65および3.72（ｓ，
OCH3），5.00（ｓ，CH2），6.9−7.5（ｍ，芳香族
プロトン）。 実施例 28 実施例11で得られる１−〔（1S）−（１−メトキ
シカルボニル−２−フエニル）エチル〕−３−フ
タルイミド−４−スチリル−２−アゼチジノンの
（3S，4R）体，（3R，4S）体の３：２の混合物
3.5ｇと、メチルヒドラジン1.34ｇ，１，２−ブ
チレンオキサイド2.1ｇ，ベンジルオキシカルボ
ニルクロライド1.9ｇを使い、実施例21−(a)と同
様の実験を行なうと、3.33ｇの対応する３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ体が得られる。これ
にジチルエーテルを加えると、結晶1.8ｇが析出
する。 （IRνKBr naxcm-1：3310，1770−1740，1735−1750，
1520，1260−1235）。 これをジクロロメタン（８ml）−ジイソプロピ
ルエーテル（40ml）の混合溶媒から再結晶する
と、（3S，4R）−〔（1S）−（１−メトキシカルボニ
ル−２−フエニル）エチル〕−３−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−４−スチリル−２−アゼチ
ジノン1.52ｇが得られる。 融点：133゜−135℃ IRνKBr naxcm-1：3270，1775（肩），1738，1720，
1535，1275。 NMR（ppm，CDCl3）δ：3.34（ｍ，CH2），3.72
（ｓ，OCH3），4.10（dd，Ｊ＝６，９Hz，CH），
4.35（dd，Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），5.00（ｓ，
CH2），5.00−5.30（ｍ，C3−ＨおよびNH），
5.50（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.32
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），7.20（ｓ，芳
香族プロトン），7.27（ｓ，芳香族プロトン），
7.05−7.45（ｍ，芳香族プロトン）。 C29H28N2O5としての元素分析； 計算値：Ｃ 71.89，Ｈ 5.82，Ｎ 5.78％ 実測値：Ｃ 71.66，Ｈ 5.79，Ｎ 5.70％ 〔α〕24 D−74.7゜（ｃ＝1.025，ジクロロメタン） 一方ろ液から対応する（3R，4S）体が泡状物
として得られる。 NMR（ppm，CDCl3）δ：3.10−3.80（ｍ，
CH2），3.71（ｓ，OCH3），4.31（dd，Ｊ＝５，
９Hz，C4−Ｈ），4.51（dd，Ｊ＝６，９Hz，
CH），4.99（ｓ，CH2），5.00−5.20（ｍ，C3−
Ｈ），5.45（ｄ，Ｊ＝９Hz，NH），5.83（dd，Ｊ
＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.61（ｄ，Ｊ＝
16Hz，−CH＝ＣＨ−Ph），7.20（ｓ，芳香族プ
ロトン），7.27（ｓ，芳香族プロトン），7.07−
7.45（ｍ，芳香族プロトン）。 実施例 29 実施例12で得られる（3S，4R）−および（3R，
4S）−１−〔（1S）−（１−メトキシカルボニル−３
−メチルチオ）プロピル〕−３−フタルイミド−
４−スチリル−２−アゼチジノンの混合物から、
実施例22−(a)と同様にして１−〔（1S）−（１−メ
トキシカルボニル−３−メチルチオ）プロピル〕
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−ス
チリル−２−アゼチジノンが（3S，4R）体，
（3R，4S）体の２：３の混合物として得られる。 ● （3S，4R）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：2.04（ｓ，SCH3），
3.66（ｓ，OCH3），5.02（ｓ，CH2），6.11（dd，
Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.62（ｄ，Ｊ
＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），7.2−7.9（ｍ，芳香族
プロトン）。 ● （3R，4S）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：1.97（ｓ，SCH3），
3.70（ｓ，OCH3），5.02（ｓ，CH2），6.16（dd，
Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.68（ｄ，Ｊ
＝16Hz，−CH＝ＣＨ−Ph），7.2−7.9（ｍ，芳香
族プロトン）。 実施例 30 実施例15で得られる１−〔（1S）−〔１−｛１−
（５，６−ジヒドロフエナンスリジル）｝カルボニ
ル〕エチル〕−３−フタルイミド−４−スチリル
−２−アゼチジノンの（3S，4R）体，（3R，4S）
体の73：27の混合物から実施例22−(a)と同様の実
験を行なうと、対応する３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ体が90.8％の収率で得られる。シリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（酢酸エチル−
ｎ−ヘキサン混合溶媒−２：３，ｖ／ｖで溶離）
で精製すると（3S，4R）−および（3R，4S）−１
−〔（1S）−〔１−｛１−（５，６−ジヒドロフエナ
ンスリジル）｝カルボニル〕エチル〕−３−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−４−スチリル−２−
アゼチジノンがそれぞれ泡状物として得られる。 ● （3R，4S）体； IRνKBr naxcm-1：3340，3300，1755，1720，1666，
1390，1221，739，695。 NMR（ppm，CDCl3）δ：1.31（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），4.38（ｑ，Ｊ＝７Hz，CH），4.97（ｓ，
CH2），4.8〜5.2（ｍ，C3−ＨおよびC4−Ｈ），
5.3（br.s，NH），6.40（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝
ＣＨPh），6.8−7.9（ｍ，芳香族プロトン）。 〔α〕23 D＋4.31゜（ｃ＝1.415，クロロホルム） ● （3R，4S）体； IRνKBr naxcm-1：3300，1750，1719，1660，1382，
1220，1183，737，687。 NMR（ppm，CDCl3）δ：1.21（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），4.56（ｑ，CH），5.00（ｓ，CH2），4.8−
5.4（ｍ，C3−ＨおよびC4−Ｈ），5.62（ｄ，Ｊ＝
８Hz，NH），6.00（dd，Ｊ＝８，16Hz，−ＣＨ
＝CHPh），6.52（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ
Ph），7.0−7.9（ｍ，芳香族プロトン）。 〔α〕23 D＋105゜（ｃ＝3.1，クロロホルム） 実施例 31 実施例14で得られる（3S，4R）−１−〔（1S）−
｛１−（１−ピロリジン）カルボニル｝エチル〕−
３−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジ
ノンから、実施例22−(a)と同様の実験を行なう
と、（3S，4R）−１−〔（1S）−｛１−（１−ピロリジ
ン）カルボニル｝エチル〕−３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジ
ノンが92％の収率で泡状物として得られる。 NMR（ppm，CDCl3）δ：1.41（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.4〜2.2，3.1〜3.8（ｍ，CH2），4.3−4.7
（ｍ，C4−ＨおよびCH），5.02（ｓ，CH2），
5.10（ｍ，C3−Ｈ），5.94（br，ｄ，Ｊ＝８Hz，
NH），6.13（dd，Ｊ＝８，16Hz，−ＣＨ＝CH−
Ph），6.63（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），
7.19（ｓ，芳香族プロトン），7.27（ｓ，芳香族
プロトン）。 実施例 32 実施例19で得られる（3S，4R）−および（3R，
4S）−１−〔（1S）−〔１−〔｛（１−（1S）−メトキ
シ
カルボニル−２−メチル）プロピル｝アミノカル
ボニル〕−２−メチル〕プロピル〕−３−フタルイ
ミド−４−スチリル−２−アゼチジノンの３：２
の混合物を原料とし、実施例21−(a)と同様の実験
により１−〔（1S）−〔１−〔｛（１−（1S）−メトキ
シ
カルボニル−２−メチル）プロピル｝アミノカル
ボニル〕−２−メチル〕プロピル〕−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−４−スチリル−２−ア
ゼチジノンが88.6％の単離収率で得られる。本品
の（3S，4R）体および（3R，4S）体の生成比は
３：２である。得られる混合物にジエチルエーテ
ルを加えると（3R，4S）体が得られ、ジクロロ
メタン−ｎ−ヘキサン混合溶媒から再結晶され
る。さらにろ液から（3S，4R）体が泡状物とし
て得られる。 ● （3S，4R）体； IRνKBr naxcm-1：3305，2965，1750−1718，1670，
1525，1255，1210。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.85−1.17（ｍ，
CH3），2.15−2.60（ｍ，CH），3.35（ｄ，，Ｊ＝
10Hz，CH），3.73（ｓ，OCH3），4.42−4.63
（ｍ，C4−ＨおよびCH），5.07（ｓ，CH2），
5.23（dd，Ｊ＝５，９Hz，C3−Ｈ），5.75（ｄ，
Ｊ＝９Hz，NH），6.07（dd，Ｊ＝９，16Hz，−
ＣＨ＝CHPh），6.70（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝Ｃ
ＨPh），7.24（ｓ，芳香族プロトン），7.29（ｓ，
芳香族プロトン），7.46（ｄ，Ｊ＝９Hz，NH）。 ● （3R，4S）体； IRνKBr naxcm-1：3335，3280，1753，1700，1655，
1546，1256，1753，1700，1655，1546，1256，
1212。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.90（ｔ，Ｊ＝６Hz，
CH3），0.95（ｄ，Ｊ＝６Hz，CH3），1.08（ｄ，
Ｊ＝６Hz，CH3），2.20（ｍ，CH），2.60（ｍ，
CH），3.42（ｄ，Ｊ＝10Hz，CH），3.70（ｓ，
OCH3），4.33−4.65（ｍ，C4−ＨおよびCH），
5.07（ｓ，CH2），5.10（dd，Ｊ＝５，９Hz，C3
−Ｈ），5.58（ｄ，Ｊ＝９Hz，NH），6.07（dd，
Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.67（ｄ，Ｊ
＝16Hz，−CH＝ＣＨ−Ph），6.98（ｄ，Ｊ＝８
Hz，NH），7.25（ｓ，芳香族プロトン），7.32
（ｓ，芳香族プロトン）。 C30H37N3O6としての元素分析； 計算値：Ｃ 67.27，Ｈ 6.96，Ｎ 7.84％ 実測値：Ｃ 67.26，Ｈ 7.13，Ｎ 7.75％ 実施例 33 (a) 実施例21−(a)で得られる（3S，4R）−１−
〔（1S）−（１−メトキシカルボニル−２−メチ
ル）プロピル〕−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジノン
3.2ｇのアセトン56ml溶液に氷冷下水7.5mlを加
え、1N−NaOH9.9mlを１時間で滴下する。氷
冷下３時間撹拌後、室温で２時間撹拌し、氷冷
下に2N−塩酸を加えてPH２とする。アセトン
を減圧下に留去し、析出する結晶をジクロロメ
タンに溶かし、飽和食塩水で洗浄する。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去し、残留物
にジエチルエーテル−ｎ−ヘキサン混合溶媒を
加えると、対応するカルボン酸が定量的に得ら
れる。上記で得られるカルボン酸2.8ｇの酢酸
エチル100ml溶液に、90％−四酢酸鉛3.27ｇと
酢酸第二銅１水和物0.132ｇとを加え、窒素ガ
スで置換する。反応液を窒素ガス下１時間還流
し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２
回）、飽和食塩水で順次洗浄する。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を留去すると、油状
物（一部結晶）が得られる。これをエチルアル
コール50mlに溶かし、氷冷下炭酸カリウム1.19
ｇと90ｇ−水素化ホウ素ナトリウム0.55ｇとを
加え、室温で２時間撹拌する。氷冷下酢酸1.6
ｇを加えた後、減圧下に濃縮する。水50mlを加
え、析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテル
で洗浄後乾燥すると、（3S，4R）−３−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−４−スチリル−２
−アゼチジノン1.77ｇが得られる。融点：204゜
−207℃ IRνKBr naxcm-1：3335，1779，1722，1695，1525，
1250。 NMR（ppm，DMSO−d6）δ：4.37（dd，Ｊ＝
５，８Hz，C4−Ｈ），5.00（dd，Ｊ＝５，９Hz，
C3−Ｈ），5.02（ｓ，CH2），6.30（dd，Ｊ＝８，
16Hz，−ＣＨ＝CH−Ph），6.63（ｄ，Ｊ＝16Hz，
−CH＝ＣＨ−Ph），7.27（ｓ，芳香族プロト
ン），7.37（ｍ，芳香族プロトン），8.02（ｄ，Ｊ
＝９，NH），8.36（ｓ，NH）。 C19H18N2O3としての元素分析； 計算値：Ｃ 70.79，Ｈ 5.63，Ｎ 8.69％ 実測値：Ｃ 70.68，Ｈ 5.72，Ｎ 8.59％ 〔α〕24 D＋65.8゜（ｃ＝0.485，Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド） (b) 実施例21−(b)で得られる（3R，4S）−１−
〔（1S）−（１−メトキシカルボニル−２−メチ
ル）プロピル〕−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジノンか
ら、実施例33−(a)と同様の実験により、73.6％
の収率で（3R，4S）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジノ
ンが得られる。融点：201゜−204℃ IRνKBr naxcm-1：3345，1780，1723，1696，1526，
1255。 NMR（ppm，DMSO−d6）δ：4.37（dd，Ｊ＝
５，８Hz，C4−Ｈ），5.00（dd，Ｊ＝５，９Hz，
C3−Ｈ），5.02（ｓ，CH2），6.30（dd，Ｊ＝８，
16Hz，−ＣＨ＝CH−Ph），6.63（ｄ，Ｊ＝16Hz，
−CH＝ＣＨ−Ph），7.27（ｓ，芳香族プロト
ン），7.37（ｍ，芳香族プロトン），8.02（ｄ，Ｊ
＝９Hz，NH），8.36（ｓ，NH）。 C19H18N2O3としての元素分析； 計算値：Ｃ 70.79，Ｈ 5.63，Ｎ 8.69％ 実測値：Ｃ 70.52，Ｈ 5.61，Ｎ 8.65％ 〔α〕24 D−64.9゜（ｃ＝0.563，Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド） (c) 実施例33−(a)で得られる（3S，4R）−１−
〔（１−カルボキシル−２−メチル）プロピル〕
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−
スチリル−２−アゼチジノン1.69ｇの乾燥テト
ラヒドロフラン18ml溶液に、トリエチルアミン
0.5ｇを加え、−20℃に冷却下撹拌しながら、ク
ロル炭酸エチル0.5ｇを加え−5゜〜−10℃で90
分間撹拌する。アジ化ナトリウム0.315ｇを含
む水２ml溶液を同温度で加え−5゜〜０℃で30分
間かきまぜる。減圧下にテトラヒドロフランを
留去し、残留物をジクロロメタンで抽出する。
有機層を分液し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。減圧下に溶媒を留
去すると対応するアジド体1.7ｇが泡状物とし
て得られる。本品を乾燥テトラヒドロフラン50
mlに溶かし、30分間加熱還流後、28℃で1N−
塩酸４mlを加えて30分間撹拌する。減圧下にテ
トラヒドロフランを留去し、残留物をジクロロ
メタンで抽出後、飽和食塩水で洗浄する。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する
と、対応するヒドロキシル体1.3ｇが無色泡状
物として得られる。本品を30ｇのシリカゲルカ
ラムで精製（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混合溶
媒−１：１，ｖ／ｖ−ないし酢酸エチルで溶
離）すると（3S，4R）−３−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジ
ノン0.9ｇが得られる。 (d) 実施例33−(c)で得られるアジド体1.7ｇの乾
燥ベンゼン30ml溶液を30分間加熱還流後、トリ
クロロエタノール１mlを加え、さらに１時間還
流する。減圧下にベンゼンを留去し、残留物を
シリカゲルカラムで精製（酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサン混合溶媒−１：２，ｖ／ｖ−で溶離）す
ると、対応するトリクロロエチルウレタン誘導
体1.9ｇが得られる。本品0.2ｇのテトラヒドロ
フラン４ml溶液に、氷冷下1N−塩酸２mlを加
え、激しく撹拌下、亜鉛粉末1.2ｇを加えて30
分間反応する。亜鉛をろ去し、ろ液に酢酸エチ
ル、飽和食塩水を加え分液し、酢酸エチル層を
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、得られるヒ
ドロキシル体を上記(c)と同様にシリカゲルカラ
ムで精製すると、（3S，4R）−３−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−４−スチリル−２−ア
ゼチジノン0.065ｇが得られる。 実施例 34 (a) 実施例22−(a)で得られる（3S，4R）−１−
〔（1R）−（１−メトキシカルボニル−２−メチ
ル）プロピル〕−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジノンか
ら、実施例33−(a)と同様にして、（3S，4R）−
３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−ス
チリル−２−アゼチジノンが78％の収率で得ら
れる。 (b) 実施例22−(b)で得られる（3R，4S）−１−
〔（1R）−（１−メトキシカルボニル−２−メチ
ル）プロピル〕−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジノンか
ら実施例33−(a)と同様にして（3R，4S）−３−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−スチリ
ル−２−アゼチジノンが83％の収率で得られ
る。 実施例 35 実施例30で得られる（3S，4R）−１−〔（1S）−
〔１−｛１−（５，６−ジヒドロフエナンスリジ
ル）｝カルボニル〕エチル〕−３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジ
ノン62mgのアセトニトリル−水混合溶媒（（４：
１，ｖ／ｖ）２ml中に撹拌下、アンモニウムセリ
ウム（）オイトレート203mgを一度に加え、室
温で30分間かきまぜる。反応液にジエチルエーテ
ル−酢酸エチル混合溶媒を加え、1N−塩酸で処
理後、有機層を水洗し、ついで飽和食塩水で洗浄
後無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去
すると（3S，4R）−１−〔（1S）−（１−カルボキシ
ル）エチル〕−３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−４−スチリル−２−アゼチジノン41mgが得
られる。 以下実施例33−(a)と同様にして、（3S，4R）−
３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−スチ
リル−２−アゼチジノンが得られる。 実施例 36 過マンガン酸カリウム0.79ｇの水20ml溶液に室
温で撹拌下、実施例24で得られる（3S，4R）−１
−〔（1R）−１，２−ジ（メトキシカルボニル）エ
チル〕−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
４−スチリル−２−アゼチジノン0.467ｇの酢酸
エチル20ml溶液と、ｎ−Bu4NHSO40.068ｇとを
加え室温で２時間撹拌する。反応液にチオ硫酸ナ
トリウムの水溶液を加え、セライト層を通した
後、水および酢酸エチルで洗浄する。水層を分液
し、5N−塩酸を加えてPH1.5とし、酢酸エチルで
２回抽出する。食塩水で洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮する。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製
（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混合溶媒−１：１な
いし２：１，ｖ／ｖ−で溶離）すると、（3S，
4R）−１−〔（1R）−１，２−ジ（メトキシカルボ
ニル）エチル〕−３−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−４−メトキシカルボニル−２−アゼチジ
ノン0.205ｇと、（3S，4R）−３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−４−メトキシカルボニル−２
−アゼチジノン23mgが得られる。 ●（3S，4R）−１−〔（1R）−１，２−ジ（メトキ
シカルボニル）エチル〕−３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−４−メトキシカルボニル−
２−アゼチジノン； NMR（ppm，CDCl3）δ：2.8〜3.2（ｍ，CH2），
3.53（ｓ，OCH3），3.59（ｓ，OCH3），3.71（ｓ，
OCH3），4.80（ｄ，Ｊ＝６Hz，O4−Ｈ），4.84
（ｔ，Ｊ＝６Hz，CH），5.08（ｓ，CH2），5.42
（dd，Ｊ＝６，10Hz，C3−Ｈ），5.91（ｄ，Ｊ＝
10Hz，NH），7.30（ｓ，芳香族プロトン）。 ●（3S，4R）−３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−４−メトキシカルボニル−２−アゼチジ
ノン； NMR（ppm，CDCl3）δ：3.68（ｓ，OCH3），
4.42（ｄ，Ｊ＝５Hz，C4−Ｈ），5.10（ｓ，
CH2），5.37（dd，Ｊ＝５，10Hz，C3−Ｈ），
6.10（ｄ，Ｊ＝10Hz，NH），6.82（ｓ，NH），
7.31（ｓ，芳香族プロトン）。 実施例 37 実施例33で得られる（3S，4R）−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−４−スチリル−２−ア
ゼチジノン0.8ｇをメタノール80mlとジクロロメ
タン16mlの混合溶媒に溶かし−78℃に冷却下、オ
ゾンガスを30分間通じる。つぎに窒素ガスを通じ
て過量のオゾンガスを除き、水素化ホウ素ナトリ
ウム0.19ｇを加えて、氷冷下まで昇温後30分間か
きまぜる。酢酸0.3ｇを加えて減圧下に濃縮し、
酢酸エチルと水を加えて酢酸エチル層を分取す
る。水層を酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水
で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下に
濃縮して、残留物にジエチルエーテルを加えて結
晶化させ、取して0.5ｇの（3S，4R）−３−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシ
メチル−２−アゼチジノンを得る。融点：127゜−
128.5℃。 〔α〕D−22.0゜（ｃ＝1.035，メタノール） IRνKBr naxcm-1：3298，1760（肩），1710−1690，
1550，1272，1070。 C12H14N2O4としての元素分析値； 計算値：Ｃ 57.59，Ｈ 5.64，Ｎ 11.19％ 実測値：Ｃ 57.55，Ｈ 5.61，Ｎ 11.01％ 実施例 38 実施例37で得られる（3S，4R）−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシメチル
−２−アゼチジノン0.50ｇを乾燥ジクロロメタン
16mlに溶かし−15℃に冷却下、クロロスルホニル
イソシアネート0.368ｇを加えて30分間かきまぜ
る。亜硫酸ナトリウム0.72ｇを溶かした水溶液15
mlを加えて、室温にもどし１時間かきまぜる。ジ
クロロメタンを減圧下留去して、酢酸エチル−テ
トラヒドロフランの混合溶媒（３：１，ｖ／ｖ）
で２回抽出し、食塩水で水洗後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。減圧下に濃縮して、残留物をシリ
カゲルカラムクロマト（クロロホルム−酢酸エチ
ル−メタノール混合溶媒−40：55：５，ｖ／ｖ／
ｖ−で溶離）で精製し、（3S，4R）−３−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−４−カルバモイルオ
キシメチル−２−アゼチジノン0.323ｇを得る。 融点：192゜−193℃ 〔α〕D＋61゜（ｃ＝１，メタノール）。
製造法に関する。すなわち一般式 〔式中、R1はアミノ基または保護されたアミ
ノ基を、R2は炭素原子において結合する有機残
基を、R3は光学活性α−アミノ酸またはその誘
導体からα−アミノ基をとりのぞいた残基を表わ
す〕で示される光学活性β−ラクタム類および対
応する光学的対掌体、ならびにそれらの製造法に
関するものである。 本発明の発明者らは光学活性β−ラクタム類の
新規な工業的製造法の開発を目的に鋭意研究を続
けた結果、光学活性α−アミノ酸またはその誘導
体を利用することにより一般式〔〕で示される
光学活性β−ラクタム類および対応する光学的対
掌体の創製に成功するとともに、これらを安価か
つ簡便で工業的有利に得る画期的な製造法を完成
した。これらの化合物はたとえば単環性β−ラク
タムなどの種々の抗生物質の合成中間体として極
めて有用な化合物である。 一般式〔〕で示される化合物および対応する
光学的対掌体の製造法についてさらに詳しく述べ
れば、一般式 R1CH2COOH 〔〕 〔式中、R1は前記と同意義を表わす〕で示さ
れる置換酢酸類またはカルボキシル基における反
応性誘導体に、一般式 R2CH＝NR3 〔〕 〔式中、R2およびR3は前記と同意義を表わす〕
で示される置換メチレンアミン化合物を反応させ
て、一般式〔〕で示される光学活性β−ラクタ
ム類および対応する光学的対掌体の一方または双
方を得るものである。 従来より光学活性α−アミノ酸を原料とする光
学活性β−ラクタム類の合成法は知られている。
カナデイアン・ジヤーナル・オブ・ケミストリ
ー、第56巻（1978）、211〜217頁、同第58巻
（1980）、1605〜1607頁、テトラヘドロン・レター
ズ、1980年，3907〜3910頁、ザ・ジヤーナル・オ
ブ・オーガニツク・ケミストリー、第47巻
（1982）、4075〜4081頁には３−アジド−４−置換
−アゼチジノン誘導体の合成が報告されている
が、いずれも試薬として２−アジド酢酸クロライ
ドを使用するので操作に細心の注意を要し、工程
管理が困難であるため工業的に利用しがたい。ま
たテトラヘドロン・レターズ、1978年、5119〜
5122頁では２−アジド酢酸クロライドのかわりに
２−フタルイミド酢酸クロライドを用いて光学活
性β−ラクタム類を合成しているが、生成するβ
−ラクタム類の４位は無置換である。 本発明は従来法の欠点を補いしかも各種β−ラ
クタム系抗生物質の有用な合成中間体、および工
業的にも利用できるそれらの中間体の製造法を提
供するものである。 本発明で使用される原料のひとつである化合物
〔〕および目的化合物〔〕における置換基R1
はアミノ基または保護されたアミノ基であるが、
アミノ基の保護基としてはβ−ラクタムおよびペ
プチド合成の分野でこの目的に用いられるものが
適宜に採用される。たとえばフタロイル、ベンゾ
イル、４−ニトロベンゾイル、４−tert−ブチル
ベンゾイルなどの芳香族アシル基、たとえばホル
ミル、アセチル、プロピオニル、モノクロロアセ
チル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、
トリフルオロアセチル、マレイル、サクシニルな
どの脂肪族アシル基、たとえばベンゼンスルホニ
ル、４−tert−ブチルベンゼンスルホニル、パラ
トルエンスルホニルなどの芳香族スルホニル基、
たとえばメタンスルホニル、エタンスルホニルな
どの脂肪族スルホニル基、たとえばメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカ
ルボニル、tert−ブトキシカルボニル、２−シア
ノエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエト
キシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２
−メチルスルホニルエトキシカルボニル、４−ニ
トロベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル、ジフエニルメチルオキ
シカルボニル、メトキシメチルオキシカルボニ
ル、アセチルメチルオキシカルボニル、イソボル
ニルオキシカルボニル、フエノキシカルボニル、
ベンズヒドリルオキシカルボニルなどの置換オキ
シカルボニル基、たとえばトリチル、２−ニトロ
フエニルチオ、ベンジリデン、４−ニトロベンジ
リデン、ベンジル、４−ニトロベンジル、
R4OCOCH＝Ｃ（CH3）−などの、アシル基以外の
アミノ基の保護基、などのほかたとえば
R5R6R7Si−、ジ（R5R6R7Si）−、−Si（R5R6）
XSi（R7R8）−などの置換シリル基などが挙げら
れる。ここでR4，R5，R6，R7，R8はそれぞれ、
直鎖状または分枝状の炭素数１〜６の低級アルキ
ル基もしくはたとえばフエニルなどのアリール基
を表わし、R5，R6，R7，R8はそれぞれ同一また
は異なつていてもよい。またＸはたとえばメチレ
ン、エチレンなどの低級アルキレン基を表わす。 もう一方の原料である化合物〔〕および目的
化合物〔〕における炭素原子において結合する
有機残基R2としてはたとえばアルキル、シクロ
アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アル
キニル、アリール、アラルキル、複素環基などが
用いられ、これらは１〜数個の置換基を有してい
てもよい。以後、本願明細書においては、「置換
基を有していてもよい」基の場合には基の右肩に
＊を付して表わす。たとえば「置換基を有してい
てもよいアルキル」を「アルキル＊」として表わ
す。この場合、置換基の数は１個に限定されず、
置換される基によつては２〜数個の同一または相
異なる置換基を有していてもよい。アルキルとし
は直鎖状または分枝状の炭素数１〜６の低級アル
キルがよく、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イ
ソペンチル、tert−アミル、ネオペンチル、ｎ−
ヘキシル、イソヘキシルなどが用いられる。シク
ロアルキルとしては炭素数３〜８のものが好まし
く、たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、アダマンチルなどが用いられる。アルケニル
としては直鎖状または分枝状の炭素数２〜６の低
級アルケニルがよく、たとえばビニル、アリル、
１−プロペニル、イソプロペニル、２−メタリ
ル、クロチル、１−ブテニル、２−ブテニル、３
−ブテニルなどが用いられる。アルキニルとして
は直鎖状または分枝状の炭素数２〜６の低級アル
キニルがよく、たとえばエチニル、１−プロピニ
ル、２−プロピニル、プロパギルなどが用いられ
る。シクロアルケニルとしてはたとえば１−シク
ロプロペニル、１−シクロブテニル、２−シクロ
ブテニル、１−シクロペンテニル、２−シクロペ
ンテニル、３−シクロペンテニル、１−シクロヘ
キセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘ
キセニル、１−シクロヘプテニル、１，４−シク
ロヘキサジエニルなどの炭素数３〜８のものが用
いられ、とりわけ炭素数４〜６のものが好まし
い。アリールとしてはたとえばフエニル、１−ナ
フチル、２−ナフチル、ビフエニル、アントリル
などが用いられるが、とりわけフエニル、ナフチ
ルなどが繁用される。アラルキルとしてはたとえ
ばベンジル、フエネチル、２−フエニルプロピ
ル、３−フエニルプロピル、１−ナフチルメチ
ル、２−ナフチルメチル、ベンズヒドリルなどが
用いられる。複素環基としてはたとえば窒素原子
（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄
原子などのヘテロ原子を１〜数個含む５〜８員環
またはその縮合環などで炭素原子に結合手を有す
るものが用いられ、たとえば２−または３−ピロ
リル、２−または３−フリル、２−または３−チ
エニル、２−または３−ピロリジニル、２−，３
−または４−ピリジル、Ｎ−オキシド−２−，３
−または４−ピリジル、２−，３−または４−ピ
ペリジニル、２−，３−または４−ピラニル、２
−、３−または４−チオピラニル、ピラジニル、
２−，４−または５−チアゾリル、２−，４−ま
たは５−オキサゾリル、３−，４−または５−イ
ソチアゾリル、３−，４−または５−イソオキサ
ゾリル、２−，４−または５−イミダゾリル、３
−，４−または５−ピラゾリル、３−または４−
ピリダジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピ
リダジニル、２−，４−または５−ピリミジニ
ル、Ｎ−オキシド−２−、４−または５−ピリミ
ジニル、ピペラジニル、４−または５−（１，２，
３−チアジアゾリル）、３−または５−（１，２，
４−チアジアゾリル）、１，３，４−チアジアゾ
リル、１，２，５−チアジアゾリル、４−または
５−（１，２，３−オキサジアゾリル）、３−また
は５−（１，２，４−オキサジアゾリル），１，
３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサ
ジアゾリル、１，２，３−または１，２，４−ト
リアゾリル、1Hまたは2H−テトラゾリル、ピリ
ド〔２，３−ｄ〕ピリミジル、ベンゾピラニル、
１，８−，１，５−，１，６−，１，７−，２，
７−または２，６−ナフチリジル、キノリル、チ
エノ〔２，３−ｂ〕ピリジルなどが繁用される。
とりわけ窒素原子、硫黄原子を１〜４個含む５な
いし６員複素環基、たとえばチエニル、チアゾリ
ル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ルなどが好ましい。 これらのうちアルキル、アルケニル、アルキニ
ルは、たとえばシクロアルキル*、シクロアルケ
ニル*、アリール*、複素環基*、アルコキシカル
ボニル、アシル、オキソ、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシ、アルコキシ、アリール*オキシ、アシ
ルオキシ、カルバモイルオキシ、スルホオキシ、
アルキルスルホニルオキシ、アリール*スルホニ
ルオキシ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、カルバ
モイル、アルキルチオカルボニル、メルカプト、
アルキルチオ、アミノアルキルチオ、アシルアミ
ノアルキルチオ、アラルキル*チオ、アリール*チ
オ、複素環*チオ、第四級アンモニウム*などによ
り１〜３個置換されていてもよい。置換されたア
ルキル基はたとえば式 〔式中、ｎは０ないし３の整数を、R9，R10は
同一または異なつて水素原子、アルキル、シクロ
アルキル*、アラルキル*、アリール*、複素環基
＊、アルコキシカルボニル、アシルを、またはR9
とR10が一緒になつてオキソを、R11は水素原子、
アルキル、シクロアルキル*、アリール*、複素環
基*、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキ
シ、アリール*オキシ、アラルキル*オキシ、アシ
ルオキシ、カルバモイルオキシ、スルホオキシ、
アルキルスルホニルオキシ、アリール*スルホニ
ルオキシ、ニトロ、アミノ、アジド、カルボキ
シ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニ
ルアルキルオキシ、カルバモイル、アルキルチオ
カルボニル、アシル、メルカプト、アルキルチ
オ、アミノアルキルチオ、アシルアミノアルキル
チオ、アラルキル*チオ、アリール*チオ、複素環
＊チオ、第四級アンモニウム*を示す〕で表わされ
るものも用いられる。 上記のアルキル、アルケニルおよびアルキニル
の置換基、さらにR9，R10，R11で表わされる基
において、アルコキシとしては直鎖状または分枝
状の炭素数１〜６の低級アルコキシが好ましく、
たとえばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、
イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、
sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ｎ−ペンチル
オキシ、イソペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキ
シ、イソヘキシルオキシなどが用いられる。ハロ
ゲンとしてはフツ素、塩素、臭素、ヨウ素が用い
られる。第四級アンモニウム基としてはたとえば
ピリジン、ニコチン酸アミドまたはイソニコチン
酸アミドなどのカルバモイル基置換ピリジン、ニ
コチン酸またはイソニコチン酸などのカルボキシ
ル基置換ピリジン、ピリジンスルホン酸などのス
ルホオキシ基置換ピリジンなどのピリジン誘導体
から導かれる一般式 〔式中、Ｗは水素原子、メチル基、カルバモイ
ル基、カルボキシル基、スルホオキシ基またはメ
トキシ基を示す〕などで表わされる第四級アンモ
ニウム基またはキノリニウムなどが用いられる。
アシル基としてはたとえばホルミル、アセチル、
プロピオニル、ｎ−ブチリル、イソブチリル、ｎ
−ペンタノイル、ｎ−ヘキサノイルなどの炭素数
１〜６のアルキルカルボニル基、たとえばモノク
ロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロア
セチル、トリフロロアセチルなどのハロゲン化ア
ルキルカルボニル基、たとえばベンゾイル、４−
ニトロベンゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、
４−メトキシベンゾイル、４−tert−ブチルベン
ゾイルなどのアリール*カルボニル基、たとえば
フエニルアセチル、４−ヒドロキシフエニルアセ
チル、４−メトキシフエニルアセチルなどの炭素
数７〜９のアラルキル*カルボニル基、たとえば
２−チエニルカルボニル、２−フリルカルボニ
ル、２，４−または５−チアゾリルアセチル、２
−または３−チエニルアセチル、２−または３−
フリルアセチル、２−アミノ−４−または５−チ
アゾリルアセチルなどの置換基を有していてもよ
い酸素原子、窒素原子、硫黄原子の少なくとも１
つを含有する５ないし６員複素環カルボニル基ま
たは５ないし６員複素環アセチル基などが用いら
れる。そしてアルキルスルホニルオキシ、アルキ
ルチオカルボニル、アルキルチオ、アミノアルキ
ルチオ、アシルアミノアルキルチオ、アルコキシ
カルボニルアルキルオキシにおけるアルキル基、
アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルア
ルキルオキシにおけるアルコキシ基、アシルオキ
シ、アシルアミノアルキルチオにおけるアシル
基、アリール*オキシ、アリール*スルホニルオキ
シ、アリール*チオにおけるアリール基、複素環*
チオにおける複素環基、アラルキル*オキシ、ア
ラルキル*チオにおけるアラルキル基は前記と同
意義を表わす。 またシクロアルキル、シクロアルケニル、アラ
ルキル、アリール、複素環基、第四級アンモニウ
ムの置換基としてはたとえばアルキル、アルコキ
シ、アルケニル、アリール、アラルキル、メルカ
プト、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキル
チオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニ
ル、アラルキルスルホニル、ハロゲン化アルキ
ル、ヒドロキシ、オキソ、チオキソ、ハロゲン、
ニトロ、アミノ、シアノ、カルバモイル、カルボ
キシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、ヒ
ドロキシアルキル、カルボキシアルキル、モノま
たはジアルキルアミノアルキルなどが用いられる
（ここにおけるアルキル、アルコキシ、アルケニ
ル、アリール、アラルキル、アシル、ハロゲンは
前記のごときものである）。 前記R2で示される炭素原子において結合する
有機残基中にアミノ基がある場合にはそのアミノ
基は置換または保護されているのがよく、カルボ
キシル基、水酸基、チオール基がある場合にはこ
れらも保護されているのがよい。これらの保護基
としては後述するような保護基が適宜用いられ
る。 前記のメチレンアミン化合物〔〕はたとえば
次式に示すような光学活性α−アミノ酸またはそ
の誘導体とアルデヒド類との通常の脱水反応によ
り製造することができる。 R2CHO＋R3NH2→R2CH＝NR3 〔〕 すなわち化合物〔〕および〔〕における置
換基R3は一般式R3NH2で示される光学活性α−
アミノ酸またはその誘導体からα−アミノ基をと
りのぞいた残基を表わす。ここでいう「光学活性
α−アミノ酸の誘導体」とは後述するようなもの
をいう。R3NH2としてはたとえばＤ−アスパラ
ギン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｄ−アスパラギ
ン、Ｌ−アスパラギン、Ｄ−グルタミン酸、Ｌ−
グルタミン酸、Ｄ−グルタミン、Ｌ−グルタミ
ン、Ｄ−アラニン、Ｌ−アラニン、Ｄ−アルギニ
ン、Ｌ−アルギニン、Ｄ−シスタチオニン、Ｌ−
シスタチオニン、Ｄ−シスチン、Ｌ−シスチン、
Ｄ−ヒスチジン、Ｌ−ヒスチジン、Ｄ−ホモセリ
ン、Ｌ−ホモセリン、Ｄ−イソロイシン、Ｌ−イ
ソロイシン、Ｄ−ランチオニン、Ｌ−ランチオニ
ン、Ｄ−ロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｄ−リシン、
Ｌ−リシン、Ｄ−メチオニン、Ｌ−メチオニン、
Ｄ−ノルロイシン、Ｌ−ノルロイシン、Ｄ−ノル
バリン、Ｌ−ノルバリン、Ｄ−オルニチン、Ｌ−
オルニチン、Ｄ−セリン、Ｌ−セリン、Ｄ−トレ
オニン、Ｌ−トレオニン、Ｄ−チロシン、Ｌ−チ
ロシン、Ｄ−チロニン、Ｌ−チロニン、Ｄ−バリ
ン、Ｌ−バリン、Ｄ−フエニルグリシン、Ｌ−フ
エニルグリシン、Ｄ−フエニルアラニン、Ｌ−フ
エニルアラニンなどが単独で、あるいはジ、トリ
ペプタイドの状態でα−アミノ酸の誘導体として
用いられる。ジ、トリペプタイドを構成するα−
アミノ酸は同種でもよいし異種でもよい。本願明
細書でいう「光学活性α−アミノ酸の誘導体」は
一般式R3NH2（ここでR3は前記と同意義を表わ
す）で示される光学活性α−アミノ酸の置換基
R3上の官能基を適当な基で置換または保護した
ものをも表わす。すなわち原料に用いる光学活性
α−アミノ酸の置換基R3の官能基は遊離の状態
でもよいが適当な基で置換または保護されていて
もよい。上記のジ、トリペプタイドの場合も官能
基は遊離の状態でも、適当な基で置換または保護
されていてもよい。たとえば置換基R3上のカル
ボキシル基はその水素が以下に示すような基で置
換されたエステルになつていてよい。このような
エステルを形成する基としては前記のアルキル、
シクロアルキル*、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルケニル*、アリール*、アラルキル*のほ
かメトキシメチル、エトキシメチル、メチルチオ
メチル、２−ヨードエチル、２，２，２−トリク
ロロエチル、アセチルメチル、アセトキシメチ
ル、ピバロイルオキシメチル、プロピオニルオキ
シメチル、１，１−ジメチルプロピル、３−メチ
ル−３−ブテニル、２−メチルスルホニルエチ
ル、メシルメチル、２−シアノ−１，１−ジメチ
ルエチル、メチルスルフイニルメチル、２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、サクシイミドメチ
ル、フエナシル、ベンジルオキシメチル、トリチ
ル、４−ニトロベンゾイルメチル、４−メシルベ
ンゾイルメチル、フタルイミドメチル、３，５−
ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシベンジル、ベ
ンゼンスルホニルメチル、フエニルチオメチル、
ピリジン−１−オキシド−２−メチル、ビス（４
−メトキシフエニル）メチルなどの基のほか一般
式R5R6R7Si−で表わされるシリル基（ここでR5，
R6，R7はそれぞれ前記と同意義を表わす。たと
えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、tert
−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフエニ
ルシリルなど）などが挙げられる。またカルボキ
シル基は上記のエステル以外の他の基に導くこと
によつて保護してもよい。そのようなエステル以
外の基としてはたとえばカルバモイル、Ｎ−メチ
ルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，
Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカ
ルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイ
ル、Ｎ−フエニルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ
−フエニルカルバモイル、５，６−ジヒドロフエ
ナンスレンアミド、ピロリジンアミド、モルフオ
リンアミドなどの酸アミドを形成しているものな
どが挙げられる。またα位以外のアミノ基がある
場合はそのアミノ基はつぎのような基で置換また
は保護されてもよい。アミノ基の置換基としては
アルキル*、シクロアルキル*、アラルキル*、ア
リール*、複素環基*、アミジノ基、アミノメチレ
ン基、カルバモイル基、スルホオキシ基などが挙
げられる（ここでアルキル*、シクロアルキル*、
アラルキル*、アリール*、複素環基*は前記と同
意義を表わす）。アミノ基はこのような置換基と
共に、たとえばピロリジノ、ピペリジノ、モルホ
リノ、ピペラジノなどの環状アミノ基を形成して
いてもよい。アミノ基の保護基としてはβ−ラク
タムおよびペプチド合成の分野でこの目的に用い
られる前記のものが挙げられる。さらに水酸基お
よびチオール基の保護基としては、β−ラクタム
および有機化学の分野で通常水酸基およびチオー
ル基の保護基として使用し得るものはすべて利用
できる。たとえばホルミル、アセチル、プロピオ
ニル、ｎ−ブチリル、イソブチリル、ｎ−ペンタ
ノイル、ｎ−ヘキサノイル、モノクロロアセチ
ル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、ト
リフロロアセチル、ベンゾイル、４−ニトロベン
ゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、４−メトキ
シベンゾイル、４−tert−ブチルベンゾイル、フ
エニルアセチル、４−ヒドロキシフエニルアセチ
ル、４−メトキシフエニルアセチルなどのアシル
基、たとえばメタンスルホニル、エタンスルホニ
ル、ベンゼンスルホニル、４−tert−ブチルベン
ゼンスルホニル、パラトルエンスルホニルなどの
スルホニル基、アミノ基の保護基としてすでに挙
げたメトキシカルボニル以下の置換オキシカルボ
ニル基、たとえばtert−ブチル、ベンジル、４−
ニトロベンジル、トリチル、メトキシメチル、メ
チルチオメチル、２−メトキシエトキシメチルな
どのアルキル*基（ここでアルキル*は前記と同意
義を表わす）、たとえばトリメチルシリル、トリ
エチルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、
tert−ブチルジフエニルシリルなどの、一般式
R5R6R7Si−（ここでR5，R6，R7は前記と同意義
を表わす）で示されるシリル基、たとえば２−テ
トラヒドロピラニル、４−メトキシ−４−テトラ
ヒドロピラニルなどのピラニル基などが挙げられ
る。上記のカルボキシル基、アミノ基、水酸基、
チオール基などの保護基の選択は本発明において
は特に限定されるものではない。 〔〕式で示される置換酢酸類またはカルボキ
シル基における反応性誘導体と〔〕式で示され
る置換メチレンアミン化合物とを好ましくは塩基
の存在下に反応させて〔〕式で示される化合物
を製造する工程の反応条件を詳しく述べると次の
通りである。〔〕式で示される反応性カルボン
酸誘導体としては、たとえば対応するカルボン酸
ハライド、カルボン酸無水物および混合酸無水
物、カルボン酸活性エステル、カルボン酸活性チ
オエステルなどが挙げられ、このような反応性誘
導体を具体的に述べると次のとおりである。 １ 酸ハライド： ここで酸ハライドとしてはたとえば酸クロライ
ド、酸ブロマイドなどが用いられる。 ２ 酸無水物： ここで酸無水物としてはたとえばモノアルキル
炭酸混合酸無水物、脂肪族カルボン酸（たとえ
ば、酢酸、ピバル酸、吉草酸、イソ吉草酸、トリ
クロル酢酸など）混合酸無水物、芳香族カルボン
酸（たとえば、安息香酸など）混合酸無水物、対
称型酸無水物などが用いられる。 ３ 活性アミド： ここで活性アミドとしてはたとえばピラゾール
＊、イミゾゾール*、ベンゾトリアゾール*などと
のアミドが用いられる。 ４ 活性エステル： ここで活性エステルとしてはβ−ラクタムおよ
びペプチド合成の分野でこの目的に用いられるも
のはすべて利用できる。たとえばジエトキシリン
酸エステル、ジフエノキシリン酸エステルなどの
エステルのほか、たとえば１−ヒドロキシ−1H
−２−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミ
ド，Ｎ−ヒドロキシフタルイミドなどとのエステ
ルなどが用いられる。 ５ 活性チオエステル： ここで活性チオエステルとしてはたとえば、２
−ピリジル*チオール、２−ベンズチアゾリル*チ
オールなどの複素環チオールとのチオエステル、
などが用いられる。 本反応に用いられる原料物質、化合物〔〕ま
たはその反応性誘導体および化合物〔〕はいず
れも公知の方法またはそれ自体公知の方法によつ
て容易に製造できる。 本反応に用いられる塩基としてはたとえば脂肪
族第三級アミン（たとえばトリメチルアミン、ト
リエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、ト
リ−ｎ−ブチルアミン、シクロヘキシルジメチル
アミンなど）、たとえばＮ−メチルピペリジン、
Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンな
どの環状第三級アミン、たとえばピリジン、ルチ
ジン、γ−コリジンなどの芳香族アミン、のほか
１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウ
ンデセン（DBU）などの有機塩基類などが用い
られる。本反応は好ましくは脂肪族第三級アミン
（たとえばトリエチルアミン、トリ−ｎ−ブチル
アミンなど）の存在下に有機溶媒中で実施され
る。 本反応に使用される溶媒としては、たとえばジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、tert−ブチルメチルエーテル、エチレングリ
コール ジメチルエーテル、ジイソプロピルエー
テルなどのエーテル類、たとえば酢酸エテル、ギ
酸エチルなどのエステル類、たとえばクロロホル
ム、四塩化炭素、トリクレン、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水
素類、たとえばベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサ
ンなどの炭化水素類、たとえばＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドな
どのアミド類のほかたとえばアセトニトリル、ジ
メチルスルホキシドなどの通常の有機溶媒が単独
または混合溶媒として用いられる。反応温度は−
78゜〜50℃、好ましくは−78゜〜０℃である。反応
終了後反応混合物をたとえば溶媒抽出、分別再結
晶、クロマトグラフイーなどそれ自体公知の精製
分離手段に付すことにより化合物〔〕あるいは
対応する光学的対掌体を光学的に純粋なものとし
て得ることができる。 一般式〔〕で示される化合物と一般式〔〕
で示される光学活性な化合物との反応は、β−ラ
クタム環の３位および４位における置換基が期待
通りたがいにシス配置にある一般式〔〕で示さ
れる化合物および対応する光学的対掌体の混合物
を生成する。また〔〕式の光学活性な化合物は
上記の付加環化反応において、生成物であるβ−
ラクタム環の３位および４位に２個の新しい光学
的中心を高い光学的収率で誘発する。さらに本反
応ではたとえばアミノ酸（R3NH2）の種類、ア
ミノ酸の官能基の置換基や保護基、反応溶媒、反
応温度などを選択することによつて２個の光学的
対掌体の一方が他方より優位に生成することを発
見した。したがつて上記の選択された条件と前記
の精製分離手段とを組み合せることなどにより
〔〕式の化合物または対応する光学的対掌体の
一方を収率よくしかも容易に単離することができ
るし、また光学的対掌体の双方をそれぞれ効率よ
く単離することも可能である。たとえばＤ−バリ
ンメチルエステルまたはＬ−バリンメチルエステ
ルとシンナムアルデヒドとから得られるイミン化
合物〔〕に２−フタルイミド酢酸クロライドを
比誘電率（20℃，10×103CPSで測定）4.5〜50の
溶媒（たとえば塩化メチレン、酢酸エチル、テト
ラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドなど）中で反応させると、上記
Ｄ体、Ｌ体のいずれの場合も〔〕式の化合物
（3S，4R配位）と対応する光学的対掌体（3R，
4S配位）とがほぼ１：１の混合物として得られ、
分別再結晶により（3S，4R）体と（3R，4S）体
をそれぞれ単離することができる。一方、比誘電
率０〜4.5の溶媒（たとえば四塩化炭素、トリク
レンなど）中で反応させると、Ｄ−バリンメチル
エステルとシンナムアルデヒドとから得られるイ
ミン化合物を原料とした場合には（3S，4R）体
が、Ｌ−バリンメチルエステルとシンナムアルデ
ヒドとから得られるイミン化合物を原料とした場
合には（3R，4S）体がそれぞれ優位に生成し、
分別再結晶によりそれぞれの対掌体をより容易に
単離することができる。またアスパラギン酸ジメ
チルエステルとシンナムアルデヒドとから得られ
るイミン化合物に２−フタルイミド酢酸クロライ
ドを反応させた場合は溶媒の比誘電率に関係な
く、Ｄ−アスパラギン酸ジメチルエステルとシン
ナムアルデヒドとから得られるイミン化合物を原
料とする場合には（3S，4R）体が、Ｌ−アスパ
ラギン酸ジメチルエステルとシンナムアルデヒド
とから得られるイミン化合物を原料とする場合に
は（3R，4S）体がそれぞれ優位に生成する。セ
リンメチルエステル−tert−ブチルジメチルシリ
ルエーテルとシンナムアルデヒドとから得られる
イミン化合物を原料とした場合もアスパラギン酸
ジメチルエステルとシンナムアルデヒドとから得
られるイミン化合物を原料とした場合と同様の結
果を与えた。それに対してたとえばＬ−アラニン
ピロリジンアミド、Ｌ−アラニン（５，６−ジヒ
ドロフエナンスレン）アミドなどのＬ−アミノ酸
アミドとシンナムアルデヒドとから得られるイミ
ン化合物を原料とする場合は溶媒の比誘電率に関
係なく、上記アミノ酸エステルとシンナムアルデ
ヒドとから得られるイミン化合物を原料とした場
合とは逆に（3S，4R）体が優位に生成した。ア
ミノ酸のメチルエステル、アミドについて述べた
が、上記の現象は、同じアミノ酸の他のアルキル
エステル、アミドについても同様に見られる。 本発明で得られる化合物〔〕はその置換基
R3を除去することにより次式に示す化合物〔〕
に誘導することができる。 〔式中、R1およびR2は前記と同意義を表わす〕 化合物〔〕は各種β−ラクタム系抗生物質の
合成中間体として特に有用であり、後述するよう
にたとえば広い抗菌スペクトルをもつ新規モノバ
クタム系抗生物質（3S，4S）−３−〔２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−（Ｚ）−２−（カルボキシ
メトキシイミノ）アセトアミド〕−４−カルバモ
イルオキシメチル−２−アゼチジノン−１−スル
ホン酸（以下AMA−1080と略称する）などの合
成中間体となる。しかもAMA−1080の合成の場
合、従来のＬ−アスコルビン酸を原料とする合成
法に比べ反応工程数を著しく減少することができ
る。また化合物〔〕はカルバペネム類、カルバ
セフエム類あるいはイソセフアロスポリン類など
の製造にも利用することができる。 化合物〔〕の置換基R3を脱離して化合物
〔〕を得る工程では、これに先だつて化合物
〔〕に含まれる官能基の保護基の脱離を行なつ
てもよい。保護基の脱離はそれ自体公知の方法で
行うことができる。とくにR3基除去反応に際し
て置換基R1のアミノ基の保護基が影響を受ける
場合は所望に応じて保護基の変換を行なつてよ
い。すなわち置換基R1のアミノ基の保護基を脱
離して一般式 〔式中、R2およびR3は前記と同意義を表わす〕
のように３−アミノ体に変えたのち得られた化合
物〔〕または対応する光学的対掌体に適当な試
薬を反応させてアミノ基が新たな保護基で保護さ
れた化合物〔〕に誘導し、つぎに置換基R3を
脱離することにより化合物〔〕を製造すること
ができる。ここでのアミノ基の新たな保護基は前
記のアミノ基の保護基のなかから適宜選択され
る。一般式〔〕で示される化合物および対応す
る光学的対掌体は一般式〔〕で示される化合物
または対応する光学的対掌体の置換基R1をアミ
ノ基に変えることによつて得ることができるが、
この変換はそれ自体公知の方法によつて実施する
ことができる。たとえばフタルイミド基は、好ま
しくは不活性有機溶媒中でたとえばヒドラジン、
メチルヒドラジンなどのヒドラジン系試薬あるい
はＮ，Ｎ−ジメチルプロパンジアミンなどのアミ
ン系試薬との反応により除去できる。この反応に
用いる不活性有機溶媒はたとえばジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、tert−ブチルメチルエーテルな
どのエーテル類、たとえばクロロホルム、四塩化
炭素、トリクレン、１，２−ジクロロエタン、ジ
クロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、たと
えばｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの炭化水素類などである。また置換基
R4OCO−CH＝Ｃ（CH3）−NH−（ここでR4は前
記と同意義を表わす）はたとえばおだやかな加水
分解などによりアミノ基に変えることができる。 化合物〔〕のR3で表わされる置換基の除去
は、四酢酸鉛を使用するそれ自体公知の方法（た
とえば、テトラヘドロン・レターズ、1973年，
3851〜3852頁）も利用できるが、発明者らは本法
に加えてさらに、化合物〔〕を酸アジド誘導体
としたのちクルチウス反応を施こす方法や、過マ
ンガン酸塩により酸化的に置換基R3を除去する
方法を見い出すに至つた。 これらのR3基除去法の条件について以下に詳
しく述べる。四酢酸鉛、およびクルチウス反応に
より置換基R3を除去する方法は一般に置換基R3
中に遊離のカルボキシル基が存在する場合に適用
できる。したがつて置換基R3中に保護されたカ
ルボキシル基がある場合はそれ自体公知の方法に
よつて該カルボキシル保護基を脱離したのち、得
られた遊離のカルボン酸に四酢酸鉛を反応させる
かもしくはクルチウス反応を行う。たとえば四酢
酸鉛法では遊離のカルボキシル基をもつ化合物
〔〕１モルと四酢酸鉛１〜３モル、好ましくは
１〜1.2モルおよび適当な触媒（たとえば酢酸銅
0.01〜0.2モルなど）との混合物を有機溶媒中数
分間〜数時間加熱還流することなどにより次式で
示される中間体のアセトキシ誘導体に変えること
ができる。 〔式中、R1，R2は前記と同意義を、Ｒはアミ
ノ酸またはその誘導体の対応する残基を表わす〕 本反応は好ましくは不活性ガス（たとえば窒素
ガス、ヘリウムガス、アルゴンガスなど）下で行
なわれる。上記有機溶媒としては、たとえばジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、
たとえば酢酸エチル、ギ酸エチルなどのエステル
類、たとえばクロロホルム、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロ
ロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、たとえば
ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサンなどの炭化水
素類、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、
たとえばアセトニトリルなどのニトリル類などの
通常の有機溶媒が単独または混合溶媒として用い
られる。ここで得られるアセトキシ誘導体〔〕
のあるものは不安定で、たとえば溶媒による抽出
操作中あるいはシリカゲルカラムによる分離精製
操作中に変化して目的とする化合物〔〕を与え
る場合もあるが、好ましくはアセトキシ誘導体
〔〕をさらに炭酸カリウムなどの弱塩基あるい
はシリカゲルカラムなどのルイス酸で積極的に処
理することによりさらに好収率で目的化合物
〔〕を得ることができる。 次にクルチウス反応により置換基R3を除去す
る方法について述べる。遊離のカルボキシル基を
もつ化合物〔〕のカルボキシル基をアジド化す
る該アジド化試薬としては一般に繁用されるアジ
ド化試薬が適宜用いられるが、特にアジ化ナトリ
ウムが好ましい。アジド化試薬は、置換基R3中
に存在するカルボキシル基を適当な反応性誘導体
としたのち有機溶媒中で反応させることができ
る。これらのカルボン酸の反応性誘導体として
は、たとえば前記のような酸ハライド、酸無水
物、活性アミド、活性エステル、活性チオエステ
ルなどが用いられる。アジド化反応は塩基の存在
下に行うのが好ましく、塩基としては前述した有
機塩基が適宜用いられるが、たとえばトリエチル
アミン、トリ−ｎ−ブチルアミンなどの脂肪族第
三級アミンが好ましい。本方法においてはカルボ
ン酸１モルに対してアジド化試薬を通常１〜1.5
モル用いるが、反応に支障のないかぎり過剰に用
いることもできる。塩基の使用量は用いられる原
料の種類、反応条件によつて異なるが、カルボン
酸１モルに対して通常１〜３モル、好ましくは１
〜1.2モルである。本反応の溶媒としてはたとえ
ばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル
類、たとえば酢酸エチル、ギ酸エチルなどのエス
テル類、たとえばクロロホルム、ジクロロメタ
ン、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、たと
えばベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサンなどの炭
化水素類、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、たとえばアセトニトリルなどのニトリル類な
ど通常の有機溶媒が単独または混合溶媒として用
いられる。また前述の塩基のうち液体のものは溶
媒を兼ねて使用することもできる。反応温度は反
応が進行するかぎり特に限定されないが、通常−
50℃〜150℃好ましくは−30℃〜80℃で行なわれ
る。用いられる原料、塩基、反応温度、溶媒の種
類により異なり通常数十分から数十時間で反応は
終了するが、ときに数十日間を要することもあ
る。 かくして得られた酸アジド体は単離することも
できが好ましくはそのまま有機溶媒に溶かして加
熱したのち酸処理し、ついでたとえばシリカゲル
などを用いてカラムクロマトグラフイーを行うこ
とにより化合物〔〕を採取することができる。
加熱は30゜〜80℃で行うが、溶媒中で加熱還流す
るのがよい。ここで用いられる有機溶媒としては
アジド化反応に用いられる溶媒がそのまま挙げら
れる。また酸は原料１モルに対してふつう１〜10
モル用いるが、酸自体を溶媒として用いてもよ
い。酸処理の時間は20分〜３時間、好ましくは30
分程度である。酸としてはたとえば塩酸、硫酸、
リン酸などの無機酸、たとえばギ酸、酢酸、トリ
フルオロ酢酸、プロピオン酸などの有機酸のほか
たとえば酸性イオン交換樹脂などが適宜用いられ
る。酸アジド体から化合物〔〕を得るには上記
の方法のほかにたとえば酸アジド体を上記の有機
溶媒中で加熱するなどしていつたんイソシアネー
ト体とし、ついでアルコール類を反応させてウレ
タン化合物に誘導したのちウレタンを分解して化
合物〔〕を得るなどの方法も採用できる。これ
らはいずれもそれ自体公知の手段に従つて行われ
る。酸アジド体からイソシアネート体への変換の
反応は30゜〜80℃の温度範囲で行うが、溶媒中で
加熱還流するのが好ましい。また反応時間は20分
〜３時間、好ましくは30分程度である。ウレタン
化合物としてはたとえば２，２，２−トリクロロ
エチルウレタン、ベンジルウレタンなどがあげら
れる。イソシアネート体からウレタンへの反応は
好ましくは無水の有機溶媒（たとえばジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼンなど）中
でイソシアネート体とアルコール類とを加熱還流
することにより行われる。得られた２，２，２−
トリクロロウレタンはたとえば室温で亜鉛末−塩
酸で処理する還元方法などにより、またベンジル
ウレタンはたとえば室温で通常の接触還元を行う
ことなどにより化合物〔〕に変換することがで
きる。酸アジド体から化合物〔〕への反応は上
記の方法、反応条件に限定されるものではない。 ついで過マンガン酸塩による酸化的なR3基除
去法について詳述する。本反応で用いられる過マ
ンガン酸塩としては過マンガン酸カリが好まし
い。過マンガン酸塩のモル数は化合物〔〕に対
して0.5〜30モル、好ましくは１〜10モルであり
通常、溶媒中で行なわれる。使用される溶媒とし
ては、水のほかたとえばジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、
たとえば酢酸エチル、ギ酸エチルなどのエステル
類、たとえば四塩化炭素、クロロホルム、ジクロ
ロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、たとえば
ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサンなどの炭化水
素類、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、
たとえばメタノール、エタノール、イソプロパノ
ール、tert−ブタノールなどのアルコール類、た
とえばジメチルスルホキシド、スルホラン、ヘキ
サメチルホスホルアミドなどの通常の有機溶媒
が、単独または混合溶媒として用いられる。なか
でも、たとえば水、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、四塩化炭素、ジクロロメタン、クロロホル
ム、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、メタノール、イ
ソプロパノール、ジメチルスルホキシドなどの溶
媒が好ましい。また、本反応は、相間移動触媒の
存在下に行なうと、より好ましい結果が得られ
る。ここに言う、相間移動触媒とは、液−液の二
相のそれぞれに分離して存在する反応基質の一方
を、イオン対の型で他の液相に可溶化させること
により反応を促進する物質を意味する。このよう
な相間移動触媒としては、たとえば窒素原子また
は燐原子にアルキル基、アリール基、アラルキル
基から選ばれた同一または相異なる４個の基が結
合した場イオン（アンモニウムイオンまたはホス
ホニウムイオン）と酸基（陰イオン、たとえば
Cl-，Br-，I-，F-，ClO- 4，Br- 4，BH- 4，HSO- 4，
OH-，H2PO- 4など）からなるものであつて、本
反応の目的が達成されるものが用いられる。 具体的には、たとえば塩化テトラメチルアンモ
ニウム、塩化テトラエチルアンモニウム、塩化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム、塩化トリ−ｎ−
オクチルメチルアンモニウム、塩化トリメチルス
テアリルアンモニウム、臭化テトラ−ｎ−アミル
アンモニウム、臭化ｎ−ヘキシルトリメチルアン
モニウムなどのハロゲン化テトラアルキル（炭素
数合計４〜50）アンモニウム、臭化フエニルトリ
メチルアンモニウムなどのハロゲン化アリールト
リアルキル（炭素数合計９〜50）アンモニウム、
塩化ベンジルジメチルデシルアンモニウム、塩化
ベンジルトリエチルアンモニウム、塩化セシルベ
ンジルジメチルアンモニウムなどのハロゲン化ア
ラルキルトリアルキル（炭素数合計13〜50）アン
モニウムなどのアルキル基、アリール基、アラル
キル基から選ばれた同一または相異なる４個の基
が置換したアンモニウムイオンとハロゲンイオン
からなるもの、たとえば硫酸水素テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウム、硫酸水素テトラメチルアンモ
ニウムなどの硫酸水素テトラアルキル（炭素数合
計４〜50）アンモニウムなどのアルキル基、アリ
ール基、アラルキル基から選ばれた同一または相
異なる４個の基が置換したアンモニウムイオンと
HSO- 4（硫酸水素イオン）からなるもの、水酸化
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムなどの水酸化テ
トラアルキル（炭素数合計16〜50）アンモニウム
などのアルキル基、アリール基、アラルキル基か
ら選ばれた同一または相異なる４個の基が置換し
たアンモニウムイオンとOH-（水酸基イオン）か
らなるもの、たとえば臭化テトラ−ｎ−ブチルホ
スホニウムなどのハロゲン化テトラアルキル（炭
素数合計４〜50）ホスホニウム、塩化ベンジルト
リフエニルホスホニウムなどのハロゲン化アラル
キルトリアリール（炭素数合計９〜50）ホスホニ
ウム、臭化ｎ−ブチルトリフエニルホスホニウム
などのハロゲン化アルキルトリアリール（炭素数
合計19〜50）ホスホニウムなどのアルキル基、ア
リール基、アラルキル基から選ばれた同一または
相異なる４個の基が置換したホスホニウムイオン
とハロゲンイオンからなるものなどが用いられ
る。とりわけ、たとえば塩化トリ−ｎ−オクチル
メチルアンモニウム、硫酸水素テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウム、臭化テトラ−ｎ−アミルアンモ
ニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、
臭化テトラ−ｎ−ブチルホスホニウムなどが用い
られる。これら相間移動触媒は本反応中化合物
〔〕に対して0.01〜１モル、好ましくは0.05〜
0.2モル用いられる。相間移動触媒を用いる場合
の溶媒としては、水と上記のごとき有機溶媒の混
合物がよく、反応温度は通常0゜〜50℃の範囲で行
なわれるが、とくにこの条件に限定されるもので
はなく、必要に応じて、適宜加温・冷却を行なつ
てもよい。また反応時間は用いられる溶媒、温度
などにより適宜決定されるが、通常１〜24時間で
終了する。なお上記の脱離反応中に置換基R2が
酸化されることもある。 上記のR3基除去の反応により得られる化合物
〔〕は公知物質であり、さらにそれ自体公知の
一連の反応を行うことにより前記のAMA−1080
に誘導することができる。たとえば（3S，4R）−
３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−スチ
リル−２−アゼチジノンをオゾン酸化したのち水
素化ホウ素ナトリウムで還元すると（3S，4S）−
３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−ヒド
ロキシメチル−２−アゼチジノンが得られ、つい
でクロロスルホニルイソシアネートを反応させる
と（3S，4S）−３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−４−カルバモイルオキシメチル−２−アゼ
チジノンが得られる。このカルバモイルオキシメ
チル体は日本国公開特許公報昭58−46066号に記
載の化合物と同一であり、さらに同公報に記載の
一連の反応を行うことによりAMA−1080に誘導
することができる。 以下、本発明を実施例によつて詳細に説明する
が、これによつて本発明が限定されるものではな
い。 実施例 １ (a) Ｌ−バリンメチルエステル塩酸塩3.35ｇのジ
クロロメタン60ml溶液に、氷冷下トリエチルア
ミン2.43ｇを加え、30分間撹拌後減圧下に溶媒
を留去する。残留物に酢酸エチルを加え、不溶
物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮する。残留物
にジクロロメタン40mlを加え、シンナムアルデ
ヒド4.15ｇ、無水硫酸マグネシウム３ｇととも
に２時間室温で撹拌する。不溶物をろ去し、ろ
液を濃縮後、残留物をジクロロメタン40mlに溶
かす。−70゜〜−60℃に冷却下、トリエチルアミ
ン2.64ｇを加え、ついで撹拌下、２−フタルイ
ミド酢酸クロライド4.48ｇのジクロロメタン20
ml溶液を30分間で滴下する。反応液を室温にも
どし、さらに１時間撹拌後、水（２回）、1N−
塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗
浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を
留去すると（3S，4R）−および（3R，4S）−１
−〔（1S）−（１−メトキシカルボニル−２−メ
チル）プロピル〕−３−フタルイミド−４−ス
チリル−２−アゼチジノンの混合物７ｇが得ら
れる。本品は（3S，4R）体と（3R，4S）体の
約１：１の混合物である。メタノールから再結
晶すると、（3S，4R）体2.1ｇが無色針状晶と
して得られ、ろ液を濃縮後、残留物をジエチル
エーテル−ジクロロメタン混合溶媒から再結晶
すると、（3R，4S）体1.9ｇが無色プリズム状
晶として得られる。なお（3S，4R）体の絶対
構造はＸ線解析により決定し、以下の化合物は
本化合物との関連においてその構造を決定し
た。 ・（3S，4R）体；融点153.5゜−154.5℃ IRνKBr naxcm-1：1785（肩），1772，1743，1722，
1385，1203，980，717。 NMR（ppm，CDCl3）δ：1.02（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.22（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.65（ｍ，
CH），3.76（ｓ，OCH3），3.85（ｄ，Ｊ＝９Hz，
CH），4.62（dd，Ｊ＝６，９Hz，C4−Ｈ），5.57
（ｄ，Ｊ＝６Hz，C3−Ｈ），6.22（dd，Ｊ＝９，
16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.62（ｄ，Ｊ＝16Hz，−
CH＝ＣＨPh），7.22（ｓ，芳香族プロトン）、
7.60−7.93（ｍ，芳香族プロトン）。 C25H24N2O5としての元素分析： 計算値：Ｃ 69.43，Ｈ 5.59，Ｎ 6.48％ 実測値：Ｃ 69.41，Ｈ 5.49，Ｎ 6.53％ 〔α〕24 D−21.2゜（Ｃ＝0.645，メタノール） 〔α〕23 D−20.2゜（Ｃ＝0.445，クロロホルム） ・（3R，4S）体；融点124.5゜−125.5℃ IRνKBr naxcm-1：1770−1780，1720−1750，1380，
1340，1205，979，721。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.92（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.23（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.23（ｍ，
CH）3.76（ｓ，OCH3），4.32（ｄ，Ｊ＝９Hz，
CH），4.98（dd，Ｊ＝６，９Hz，C4−Ｈ），5.58
（ｄ，Ｊ＝６Hz，C3−Ｈ），6.30（dd，Ｊ＝９，
16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.72（ｄ，Ｊ＝16Hz，−
CH＝ＣＨph），7.23（ｓ，芳香族プロトン），
7.60−7.93（ｍ，芳香族プロトン）。 C25H24N2O5としての元素分析； 計算値：Ｃ 69.43，Ｈ 5.59，Ｎ 6.48％ 実測値：Ｃ 69.52，Ｈ 5.41，Ｎ 6.46％ 〔α〕24 D＋18.1゜（Ｃ＝0.770，メタノール） 〔α〕23 D＋44.5゜（Ｃ＝0.58，クロロホルム） (b)〜(h) 実施例１−(a)と同様の実験で、付加環化反応の
条件を変えた場合の１−〔（1S）−（１−メトキシ
カルボニル−２−メチル）プロピル〕−３−フタ
ルイミド−４−スチリル−２−アゼチジノンの単
離収率、および（3S，4R）−１−〔（1S）−（１−メ
トキシカルボニル−２−メチル）プロピル〕−３
−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジノ
ンの単離収率をそれぞれ表に示す。 【表】 【表】 実施例 ２ Ｌ−バリンベンジルエステル7.59ｇから、実施
例１−(a)と同様な反応により、（3S，4R）−およ
び（3R，4S）−１−〔（1S）−（１−ベンジルオキシ
カルボニル−２−メチル）プロピル−３−フタル
イミド−４−スチリル−２−アゼチジノンの混合
物9.34ｇが油状物として得られる。本品はNMR
スペクトルから約６：５の混合物である。 IRνNeat naxcm-1：2970，1765，1725，1386。 ・（3R，4S）体；NMR（ppm，CDCl3）δ：0.97
（ｔ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.23（ｍ，CH），4.36
（ｄ，Ｊ＝９Hz，CH），4.86（dd，Ｊ＝６，９
Hz，C4−Ｈ），5.20（ｓ，CH2），5.52（ｄ，Ｊ＝
６Hz，C3−Ｈ），6.27（dd，Ｊ＝９，16Hz，−Ｃ
Ｈ＝CHPh），6.57（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ
Ph），7.20（ｓ，芳香族プロトン），7.37（ｓ，芳
香族プロトン），7.53−7.90（ｍ，芳香族プロト
ン）。 ・（3S，4R）体；NMR（ppm，CDCl3）δ：1.22
（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.70（ｍ，CH），3.83
（ｄ，Ｊ＝９Hz，CH），4.54（dd，Ｊ＝６，99
Hz，C4−Ｈ），5.200（ｓ，CH2），5.50（ｄ，Ｊ
＝６Hz，C3−Ｈ），6.18（dd，Ｊ＝９，16Hz，−
CH＝ＣＨPh），6.57（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝Ｃ
ＨPh），7.20（ｓ，芳香族プロトン），7.37（ｓ，
芳香族プロトン），7.53−7.90（ｍ，芳香族プロ
トン） 実施例 ３ Ｄ−バリンメチルエステル塩酸塩8.4ｇのジク
ロロメタン100ml溶液に、氷冷下トリエチルアミ
ン6.1ｇを加え、30分間撹拌後、減圧下に溶媒を
留去する。残留物に酢酸エチルを加え、不溶物を
ろ去し、ろ液を減下に濃縮する。残留物にジクロ
ロメタン100mlを加え、シンナムアルデヒド7.93
ｇ、無水硫酸マグネシウム30ｇとともに３時間室
温で撹拌する。硫酸マグネシウムをろ去し、ろ液
を減圧下に濃縮後残留物を四塩化炭素200mlに溶
かす。−16゜〜−17℃に冷却下、トリエチルアミン
6.6ｇを加え、ついで撹拌下に２−フタルイミド
酢酸クロライド11.5ｇの四塩化炭素200ml溶液を
40分間で滴下する。室温にもどしてさらに１時間
撹拌後、ジクロロメタン100mlを反応液に加え、
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、1N−塩酸、
水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を留去し、残留物をｎ−ヘキサンで
洗浄すると（3S，4R）−および（3R，4S）−１−
〔（1R）−（１−メトキシカルボニル−２−メチル）
プロピル〕−３−フタルイミド−４−スチリル−
２−アゼチジノンの混合物19ｇが固体として得ら
れる。本品のNMRスペクトルから（3S，4R）
体と（3R，4S）体の生成比は73：27である。 得られた固体２ｇをメタノール20mlに溶かし、
１夜放置して得られた結晶をジクロロメタン−メ
タノール混合溶媒（１：９，ｖ／ｖ）で洗浄する
と、（3S，4R）体541mgが得られる。ろ液は濃縮
し、残留物をメタノール20mlに溶かして室温に６
時間放置し析出する（3R，4S）体を針状晶とし
て210mg得る。以上の操作を３回くり返すことに
より、（3S，4R）体1.277ｇ，（3R，4S）体380mg
が得られる。 ・（3S，4R）体；融点124.5゜〜125.5℃ IRνKBr naxcm-1：1770−1780，1720−1750，1380，
1340，1205，979，721。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.92（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.23（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.23（ｍ，
CH）3.76（ｓ，OCH3），4.32（ｄ，Ｊ＝９Hz，
CH），4.98（dd，Ｊ＝６，９Hz，C4−Ｈ），5.58
（ｄ，Ｊ＝６Hz，C3−Ｈ），6.30（dd，Ｊ＝９，
16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.72（ｄ，Ｊ＝16Hz，−
CH＝ＣＨph），7.23（ｓ，芳香族プロトン），
7.60−7.93（ｍ，芳香族プロトン）。 C25H24N2O5としての元素分析； 計算値：Ｃ 69.43，Ｈ 5.59，Ｎ 6.48％ 実測値：Ｃ 69.57，Ｈ 5.64，Ｎ 6.54％ 〔α〕24 D−17.9゜（ｃ＝0.925，メタノール） 〔α〕23 D−43.5゜（ｃ＝0.8，クロロホルム） ・（3R，4S）体；融点153.5゜〜154.5℃ IRνKBr naxcm-1：1785（肩），1772，1743，1722，
1385，1203，980，717。 NMR（ppm，CDCl3）δ：1.02（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.22（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.65（ｍ，
CH）3.76（ｓ，OCH3），3.85（ｄ，Ｊ＝９Hz，
CH），4.62（dd，Ｊ＝６，９Hz，C4−Ｈ），5.57
（ｄ，Ｊ＝６Hz，C3−Ｈ），6.22（dd，Ｊ＝９，
16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.62（ｄ，Ｊ＝16Hz，−
CH＝ＣＨPh），7.22（ｓ，芳香族プロトン），
7.60−7.93（ｍ，芳香族プロトン）。 C25H24N2O5としての元素分析； 計算値：Ｃ，69.43，Ｈ 5.59，Ｎ 6.48％ 実測値：Ｃ，69.41，Ｈ 5.61，Ｎ 6.53％ 〔α〕24 D＋21.4゜（Ｃ＝0.770，メタノール） 〔α〕23 D＋21.5゜（Ｃ＝0.545，クロロホルム） 実施例 ４ Ｄ−アスパラギン酸ジメチルエステル塩酸塩
5.93ｇの水50ml溶液に、飽和食塩水50mlと炭酸水
素ナトリウム2.53ｇとを加え、クロロホルムで４
回抽出する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下に濃縮し、残留物にシンナムアルデヒド5.95
ｇとジクロロメタン100mlを加え、さらに無水硫
酸マグネシウム10ｇを加えて室温で1.5時間撹拌
する。不溶物をろ過後ろ液を減圧下に濃縮し、残
留物をトリクレン200mlに溶かし、−70℃に冷却
下、トリエチルアミン3.34ｇを加え、ついで２−
フタルイド酢酸クロライド7.38ｇのトリクレン
100ml溶液を２時間で滴下する。同温度で30分間
撹拌し、ついで徐々に室温にもどし、さらに30分
間撹拌後、反応液を氷水中に注入し、有機層を分
液する。水層をジクロロメタンで２回抽出し、抽
出液を合わせて炭酸水素ナトリウム水で洗い、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、
残留物にジエチルエーテル120mlを加え一夜放置
する。析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテル
で洗浄後乾燥すると（3S，4R）−１−〔（1R）−
１，２−ジ（メトキシカルボニル）エチル〕−３
−フタルイド−４−スチリル−２−アゼチジノン
8.237ｇが得られる。母液から（3S，4R）体，
（3R，4S）体の混合物（３：７）3.64ｇが得られ
る。 ・（3S，4R）体；融点141゜−142℃ IRνKBr naxcm-1：1785（肩），1775（肩），1763，1743
，
1720，1395。 NMR（ppm，CDCl3）δ：3.61（ｓ，OCH3），
3.82（ｓ，OCH3），4.87（dd，Ｊ＝5.5，９Hz，
C4−Ｈ），5.00（ｔ，Ｊ＝７Hz，CH），5.62（ｄ，
Ｊ＝5.5Hz，C3−Ｈ），6.18（dd，Ｊ＝９，17Hz，
−ＣＨ＝CHPh），6.63（ｄ，Ｊ＝17Hz，−CH＝
ＣＨPh），7.5−7.9（ｍ，芳香族プロトン）。 C25H22N2O7としての元素分析： 計算値：Ｃ 64.93，Ｈ 4.79，Ｎ 6.06％ 実測値：Ｃ 64.82，Ｈ 4.91，Ｎ 6.07％ 〔α〕24 D−49.6゜（ｃ＝1.015，クロロホルム） 実施例 ５ (a) Ｌ−アスパラギン酸ジメチルエステル塩酸塩
から出発して、実施例４と同様の実験を行なう
と、（3R，4S）−１−〔（1S）−１，２−ジ（メト
キシカルボニル）エチル〕−３−フタルイミド
−４−スチリル−２−アゼチジノンが得られ
る。 ・（3R，4S）体；融点138゜−140℃ IRνKBr naxcm-1：1760，1740，1720，1390。 NMR（ppm，CDCl3）δ：3.61（ｓ，OCH3），
3.82（ｓ，OCH3），4.87（dd，Ｊ＝5.5，９Hz，
C4−Ｈ），5.00（ｔ，Ｊ＝７Hz，CH），5.62（ｄ，
Ｊ＝5.5Hz，C3−Ｈ），6.18（dd，Ｊ＝９，17Hz，
−ＣＨ＝CHPh），6.63（ｄ，Ｊ＝17Hz，−CH＝
ＣＨPh），7.1−7.9（ｍ，芳香族プロトン）。 C25H22N2O7としての元素分析： 計算値：Ｃ 64.93，Ｈ 4.79，Ｎ 6.06％ 実測値：Ｃ 65.01，Ｈ 4.69，Ｎ 6.03％ 〔α〕24.5 D＋51.5゜（ｃ＝0.955，クロロホルム） ・（3S，4R）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：3.21（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），3.77（ｓ，OCH3），4.58（ｔ，Ｊ＝７Hz，
CH），4.73（dd，Ｊ＝5.5，９Hz，C4−Ｈ），
5.56（ｄ，Ｊ＝5.5Hz，C3−Ｈ），6.118（dd，Ｊ＝
９，17Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.65（ｄ，Ｊ＝17
Hz，−CH＝ＣＨPh），7.1−7.9（ｍ，芳香族プロ
トン）。 (b)〜(f) 実施例５−(a)と同様の実験で、付加環化反応の
条件を変えた場合の１−〔（1S）−１，２−ジ（メ
トキシカルボニル）エチル〕−３−フタルイド−
４−スチリル−２−アゼチジノンの単離収率と、
（3S，4R）体，（3R，4S）体の生成比を表に示
す。 【表】 実施例 ６ Ｌ−アラニン−tert−ブチルエステルを原料と
し、実施例１と同様の実験を行なうと（3S，4R）
−および（3R，4S）−１−〔（1S）−（１−tert−ブ
トキシカルボニル）エチル〕−３−フタルイミド
−４−スチリル−２−アゼチジノンの混合物が74
％の収率で得られる。（3S，4R）体と（3R，4S）
体の比は45：55であり、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混合溶
媒−２：３，ｖ／ｖ−で溶離）で精製すると
（3S，4R）体および（3R，4S）体が得られる。 ・（3S，4R）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：1.48（ｓ，tert−Bu），
1.66（ｄ，Ｊ＝８Hz，CH3），4.12（ｑ，Ｊ＝８
Hz，CH），4.67（dd，Ｊ＝５，８Hz，C4−Ｈ），
5.52（ｄ，Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），6.25（dd，Ｊ＝
８，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.66（ｄ，Ｊ＝16
Hz，−CH＝ＣＨPh），7.1−7.9（ｍ，芳香族プロ
トン）。 〔α〕24 D＋6.54゜（ｃ＝0.81，クロロホルム） ・（3R，4S）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：1.46（ｄ，Ｊ＝８Hz，
CH3），1.48（ｓ，tert−Bu），4.63（ｑ，Ｊ＝８
Hz，CH），4.96（dd，Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），
5.58（ｄ，Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），6.26（dd，Ｊ＝
９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.67（ｄ，Ｊ＝16
Hz，−CH＝ＣＨPh），7.1−7.9（ｍ，芳香族プロ
トン）。 〔α〕24 D＋14.8゜（ｃ＝1.15，クロロホルム） 実施例 ７ Ｌ−セリンメチルエステル塩酸塩とtert−ブチ
ルジメチルシリルクロライド−イダゾールとから
得られるＬ−セリンメチルエステル−tert−ブチ
ルジメチルシリルエーテルを原料とし、実施例１
と同様の実験を行なうと87％の収率で（3R，4S）
−１−〔（1S）−｛１−メトキシカルボニル−２−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）｝エチル〕
−３−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチ
ジノンが泡状物として得られる。 IRνKBr naxcm-1：1767，1720，1381，1115，835。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.80（ｓ，tert−Bu），
3.78（ｓ，OCH3），3.9−4.3（ｍ，CH2），4.70
（ｔ，Ｊ＝５Hz，CH），5.00（dd，Ｊ＝5.5，７
Hz，C4−Ｈ），5.65（ｄ，Ｊ＝5.5Hz，C3−Ｈ），
6.26（dd，Ｊ＝77，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.60
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），7.18（ｓ，芳
香族プロトン），7.5−7.9（ｍ，芳香族プロト
ン）。 〔α〕25 D＋22.1゜（ｃ＝1.65，クロロホルム） 実施例 ８ Ｄ−セリンメチルエステル塩酸塩とtert−ブチ
ルジメチルシリルクロライド−イダゾールとから
得られるＤ−セリンメチルエステル−tert−ブチ
ルジメチルシリルエーテルを原料とし、実施例１
と同様の実験を行なうと、90％の収率で（3S，
4R）−１−〔（1R）−｛１−メトキシカルボニル−
２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）｝エチ
ル〕−３−フタルイミド−４−スチリル−２−ア
ゼチジノンが泡状物として得られる。 IRνfilm naxcm-1：1760，1720，1482，1380，1250，
1120，840。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.82（ｓ，tert−Bu），
3.76（ｓ，OCH3），3.9−4.3（ｍ，CH2），4.73
（ｔ，Ｊ＝５Hz，CH），5.03（dd，Ｊ＝5.5，７
Hz，C4−Ｈ），5.66（ｄ，Ｊ＝5.5Hz，C3−Ｈ），
6.28（dd，Ｊ＝77，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.61
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），7.18（ｓ，芳
香族プロトン），7.5−7.9（ｍ，芳香族プロト
ン）。 〔α〕25 D−23.2゜（ｃ＝0.92，クロロホルム） 実施例 ９ Ｄ−フエニルグリシンメチルエステル塩酸塩を
原料とし、実施例１と同様の実験を行なうと、１
−〔（1R）−（１−メトキシカルニル−１−フエニ
ル）メチル〕−３−フタルイミド−４−スチリル
−２−アゼチジノンが55％の単離収率で得られ、
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサン混合溶媒−２：３，ｖ／ｖ−で
溶離）で精製すると、（3S，4R）体，（3R，4S）
体が１：２の比率で得られる。 ・（3S，4R）体； IRνKBr naxcm-1：1765，1720，1385，1205。 NMR（ppm，CDCl3）δ：3.82（ｓ，OCH3），
5.05（dd，Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），5.55（dd，
Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），5.64（ｄ，Ｊ
＝５Hz，C3−Ｈ），5.83（ｓ，CH），6.28（ｄ，
Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），6.7−7.9（ｍ，芳香
族プロトン）。 〔α〕24 D−124゜（ｃ＝0.66，クロロホルム） ・（3R，4S）体； IRνKBr naxcm-1：1760，1720，1380，1200。 NMR（ppm，CDCl3）δ：3.79（ｓ，OCH3），
4.42（dd，Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），5.49（ｄ，
Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），5.66（ｓ，CH），6.40（ｄ，
Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），6.49（dd，Ｊ＝９，
16Hz，−ＣＨ＝CH−Ph），7.1−7.9（ｍ，芳香族
プロトン）。 〔α〕24 D＋29.6゜（ｃ＝1.57，クロロホルム） 実施例 10 (a) Ｌ−グルタミン酸ジメチルエステル塩酸塩を
原料として実施例１と同様の実験を行なうと
（3S，4R）および（3R，4S）−１−〔（1S）−１，
３−ジ（メトキシカルボニル）プロピル〕−３
−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジ
ノンの混合物が61％の単離収率で得られる。
NMRスペクトルから、（3S，4R）体，（3R，
4S）体の生成比は１：２である。 ・（SR，4R）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：3.55（ｓ，OCH3），
3.80（ｓ，OCH3），55.00（dd，Ｊ＝5.5，９Hz，
C4−Ｈ），5.57（ｄ，Ｊ＝5.5Hz，C3−Ｈ），6.63
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），7.23（ｓ，芳
香族プロトン），7.6−7.9（ｍ，芳香族プロト
ン）。 ・（3R，4S）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：3.63（ｓ，OCH3），
3.80（ｓ，OCH3），4.69（dd，Ｊ＝5.5，９Hz，
C4−Ｈ），5.63（ｄ，Ｊ＝5.5Hz，C3−Ｈ），6.68
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），7.23（ｓ，芳
香族プロトン），7.6−7.9（ｍ，芳香族プロト
ン）。 (b) Ｌ−グルタミン酸ジエチルエステル塩酸塩を
原料として実施例１と同様の実験を行なうと、
70％の単離収率で（3S，4R）−および（3R，
4S）−１−〔（1S）−１，３−ジ（エトキシカル
ボニル）プロピル〕−３−フタルイミド−44−
スチリル−２−アゼチジノンに混合物が得られ
る。本品はNMRスペクトルから、（3S，4R）
体，（3R，4S）体の２：３の混合物である。 実施例 11 Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル塩酸塩を
原料として実施例１と同様の実験を行なうと、
（3S，4R）−および（3R，4S）−１−〔（1S）−（１
−メトキシカルボニル−２−フエニル）エチル〕
−３−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチ
ジノンの混合物が83％の単離収率で得られ、
NMRスペクトルから、（3S，4R）体，（3R，4S）
体の比は３：２である。 IRνKBr naxcm-1：1763，1720，1385。・（3S，4R）
体； NMR（ppm，CDCl3）δ：3.20−3.85（ｍ，
CH2），3.78（ｓ，OCH3），4.30−4.87（ｍ，C4−
Ｈ，CH），5.43（ｄ，Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），5.89
（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.42
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），7.00−7.47
（ｍ，芳香族プロトン），7.57−7.90（ｍ，芳香
族プロトン）。 ・（3R，4S）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：3.20−3.85（ｍ，
CH2），3.75（ｓ，OCH3），4.30−4.87（ｍ，C4−
Ｈ，CH），5.52（ｄ，Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），6.07
（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.58
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−Ph），7.00−7.47
（ｍ，芳香族プロトン），7.57−7.90（ｍ，芳香
族プロトン）。 実施例 12 Ｌ−メチオニンメチルエステル塩酸塩を原料と
して実施例１と同様の実験を行なうと（3S，4R）
−および（3R，4S）−１−〔（1S）−（１−メトキシ
カルボニル−３−メチルチオ）プロピル〕−３−
フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジノン
の混合物が92％の単離収率で得られ、NMRスペ
クトルから、（3S，4R）体，（3R，4S）体の比は
２：３である。 ・（3S，4R）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：2.12（ｓ，SCH3），
3.79（ｓ，OCH3），4.68（dd，Ｊ＝５，９Hz，C4
−Ｈ），5.59（ｄ，Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），6.67
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−Ph），7.1−7.9
（ｍ，芳香族プロトン）。 ・（3R，4S）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：2.10（ｓ，SCH3），
3.79（ｓ，OCH3），5.00（dd，Ｊ＝５，９Hz，C4
−Ｈ），5.64（ｄ，Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），6.71
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−Ph），7.1−7.9
（ｍ，芳香族プロトン）。 実施例 13 Ｌ−アスパラギンメチルエステルを原料とし
て、実施例１と同様の実験を行なうと、（3S，
4R）−および（3R，4S）−１−〔（1S）−（１−メト
キシカルボニル−２−カルバモイル）エチル〕−
３−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジ
ノンの混合物が53％の単離収率で得られ、NMR
スペクトルから、（3S，4R）体，（3R，4S）体の
比は２：３である。 ・（3S，4R）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：3.77（ｓ，OCH3），
4.60（dd，Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），5.57（ｄ，
Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），6.12（dd，Ｊ＝９，16Hz，
−ＣＨ＝CH−Ph），6.67（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH
＝ＣＨ−Ph），7.1−7.9（ｍ，芳香族プロトン）。 ・（3R，4S）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：3.79（ｓ，OCH3），
4.84（dd，Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），5.60（ｄ，
Ｊ＝５Hz，C3−Ｈ），6.22（dd，Ｊ＝９，16Hz，
−ＣＨ＝CH−Ph），6.67（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH
＝CH−Ph），7.1−7.9（ｍ，芳香族プロトン）。 実施例 14 (a) Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニ
ンピロリジンアミド1.39ｇのメタノール30ml懸
濁液を、10％パラジウム−炭素１ｇの存在下水
素気流中で100分間激しく撹拌する。触媒をろ
去し、ろ液を濃縮する。残留物をジクロロメタ
ン20mlに溶かし、シンナムアルデヒド1.32ｇ、
無水硫酸マグネシウム２ｇを加え室温で１時間
撹拌する。ろ過後、ろ液を減圧下に濃縮し、残
留物をジクロロメタン20mlに溶かし−70℃に冷
却下、トリエチルアミン1.02ｇを加え、ついで
２−フタルイミド酢酸クロライド2.24ｇのジク
ロロメタン20ml溶液を50分間で滴下する。室温
にもどしてさらに30分間撹拌後、反応液を氷水
中に注入し、有機層を分液する。水層はジクロ
ロメタンで抽出し、抽出液を合わせて無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を濃縮し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトで精製する。酢
酸エチル−ｎ−ヘキサン混合溶媒（１：１，
ｖ／ｖ）ないし酢酸エチルで溶出すると、
（3S，4R）−および（3R，4S）−１−〔（1S）−
｛１−（１−ピロリジン）カルボニル｝エチル〕
−３−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼ
チジノンの混合物1.766ｇが得られる。本品は
NMRスペクトルから、（3S，4R）体，（3R，
4S）体の74：26の混合物である。本化合物の
絶対構造は、実施例15で得られる化合物との関
連（NMR等）から決定した。 ・（3S，4R）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：1.48（ｄ，Ｊ＝８Hz，
CH3），4.75（ｑ，Ｊ＝８Hz，CH），4.78（dd，
Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），5.57（ｄ，Ｊ＝５Hz，
C3−Ｈ），6.06（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CH
−Ph），6.61（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−
Ph），7.1−7.9（ｍ，芳香族プロトン）。 ・（3R，4S）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：1.46（ｄ，Ｊ＝８Hz，
CH3），4.89（ｑ，Ｊ＝８Hz，CH），5.16（dd，
Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），5.57（ｄ，Ｊ＝５Hz，
C3−Ｈ），6.26（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CH
−Ph），6.72（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−
Ph），7.1−7.9（ｍ，芳香族プロトン）。 (b)〜(i) 実施例14(a)と同様の実験で、付加環化反応の条
件を変えた場合の１−〔（1S）−｛１−（１−ピロリ
ジン）カルボニル｝エチル〕−３−フタルイミド
−４−スチリル−２−アゼチジノンの単離収率
と、（3S，4R）体，（3R，4S）体の生成比を表
に示す。 【表】 実施例 15 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニン
（５，６−ジヒドロフエナンスレン）アミドを原
料とし、実施例14−(a)と同様の実験を行なうと
（3S，4R）−および（3R，4S）−１−〔（1S）−〔１
−〔１−（５，６−ジヒドロフエナンスリジル）〕
カルボニル〕エチル〕−３−フタルイミド−４−
スチリル−２−アゼチジノンの混合物が82％の収
率で得られる。NMRスペクトルから（3S，4R）
体，（3R，4S）体の生成比は73：27である。本化
合物の絶対構造は、実施例30および35との関連か
ら決定した。 IRνKBr naxcm-1：1763，1720，1668，1383，1200。 実施例 16 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニン
（Ｎ−メチルアニリン）アミドを原料とし、実施
例14−(a)と同様の実験を行なうと二種類の１−
〔（1S）−｛１−（Ｎ−メチルアニリノ）カルボニ
ル｝エチル〕−３−フタルイミド−４−スチリル
−２−アゼチジノンの混合物が74％の収率で得ら
れる。NMRから、二種類の光学的対掌体の生成
比は63：37である。 ・生成比の大きい方の光学的対掌体： NMR（ppm，CDCl3）δ：1.49（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），3.27（ｓ，OCH3），4.1−4.9（ｍ，C4−
Ｈ，CH），5.53（ｄ，Ｊ＝６Hz，C3−Ｈ），6.23
（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CH−Ph），6.60
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−Ph），7.1−8.0
（ｍ，芳香族プロトン）。 ・生成比の小さい方の光学的対掌体； NMR（ppm，CDCl3）δ：1.27（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），3.22（ｓ，OCH3），4.1−4.9（ｍ，CH），
5.22（dd，Ｊ＝６，９Hz，C4−Ｈ），5.48（ｄ，
Ｊ＝６Hz，C3−Ｈ），6.23（dd，Ｊ＝９，16Hz，
−ＣＨ＝CH−Ph），6.70（ｄ，Ｊ＝16Hz，．CH
＝ＣＨ−Ph），7.1−8.0（ｍ，芳香族プロトン）。 実施例 17 粉末にしたＤ−バリン1.18ｇの１，２−ジクロ
ロエタン（20ml）−アセトニトリル（（４ml）の混
合溶媒の懸濁液に、tert−ブチルジメチルシリル
クロライド1.66ｇを加え、80℃（外温）で４時間
還流し、さらに室温で15時間撹拌する。反応液に
トリエチルアミン1.53mlを加え、しばらく撹拌後
析出する結晶をろ取し、１，２−ジクロロエタン
で洗浄する。ろ液を減圧下に濃縮し、残留物を
１，２−ジクロロエタン30mlに溶かし、シンナム
アルデヒド2.65ｇと無水硫酸マグネシウム３ｇと
を加え、室温で２時間かきまぜる。不溶物をろ去
し、１，２−ジクロロエタンで洗浄後ろ液を減圧
下に濃縮し、残留物をジクロロメタン50mlに溶か
し、−70℃に冷却下、トリエチルアミン2.08mlを
加え、ついで２−フタルイミド酢酸クロライド
2.69ｇのジクロロメタン20ml溶液を１時間で滴下
する。その後同温度で30分、徐々に昇温させて室
温にもどす。反応液を氷水中にあけて、ジクロロ
メタン層を分液し、水層はさらにジクロロメタン
で抽出する。ジクロロメタン層を合わせて、食塩
水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル50mlに
溶かし、これにフツ化カリウム0.5ｇの水30ml溶
液を加えて１時間撹拌する。炭酸水素ナトリウム
水溶液で２回抽出し、ジエチルエーテルで洗浄後
5N−塩酸でPH1.5とし、酢酸エチルで２回抽出す
る。有機層を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。減圧下に濃縮し、１−〔（1R）−
（１−カルボキシ−２−メチル）プロピル〕−３−
フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジノン
3.3ｇが得られる。 本品１ｇをとり、これを酢酸エチル10mlに溶か
し、ジアゾメタンのジエチルエール溶液を加え
る。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーで精製する。酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサン混合溶媒（１：１ついで２：
３，ｖ／ｖ）で溶離すると、１−〔（1R）−（１−
メトキシカルボニル−２−メチル）プロピル〕−
３−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジ
ノンの（3S，4R）体，（3R，4S）体の混合物
0.873ｇが得られる。NMRスペクトルの積分曲線
より（3S，4R）：（3R，4S）は72：28である。本
品の物理定数ならびに性状等は実施例３で得られ
るものと完全に一致する。 実施例 18 Ｌ−バリンから出発して実施例17と同様に反応
および反応処理を行うと（3S，4R）−および
（3R，4S）−１−〔（1S）−（１−メトキシカルボニ
ル−２−メチル）プロピル〕−３−フタルイミド
−４−スチリル−２−アゼチジノンが46％の収率
で得られる。本品の（3S，4R）：（3R，4S）の生
成比はNMRスペクトルの積分曲線より29：71で
ある。 実施例 19 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−
Ｌ−バリンメチルエステルを出発原料とし、実施
例14と同様の実験を行なうと、二種類の１−
〔（1S）−〔１−〔１（１−（1S）−メトキシカルボニ
ル−２−メチル）プロピル〕アミノカルボニル〕
−２−メチル〕プロピル〕−３−フタルイミド−
４−スチリル−２−アゼチジノンの混合物が87.5
％の単離収率で得られる。二種類の光学的対掌体
の生成比はNMRスペクトルより３：２である。 IRνKBr naxcm-1：3380−3310，2970，1768−1740，
1725，1678，1387。 ・生成比の大きい方の光学的対掌体； NMR（ppm，CDCl3）δ：0.85−1.40（ｍ，
CH3），2.33−2.95（ｍ，CH），3.07（ｄ，Ｊ＝10
Hz，CH），3.42（ｓ，OCH3），4.40−4.92（ｍ，
C4−Ｈ，およびCH），5.62（ｄ，Ｊ＝５Hz，C3
−Ｈ），6.31（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CH−
Ph），6.74（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−Ph），
7.05−7.40（ｍ，芳香族プロトン），7.60−7.95
（ｍ，芳香族プロトン）。 ・生成比の小さい方の光学的対掌体； NMR（ppm，CDCl3）δ：0.85−1.40（ｍ，
CH3），2.33−2.95（ｍ，CH），3.87（ｄ，Ｊ＝10
Hz，CH），3.40（ｓ，OCH3），4.40−4.92（ｍ，
C4−Ｈ，およびCH），5.58（ｄ，Ｊ＝５Hz，C3
−Ｈ），6.13（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CH−
Ph），6.67（ｄ，ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），
7.05−7.40（ｍ，芳香族プロトン），7.60−7.95
（ｍ，芳香族プロトン）。 実施例 20 Ｄ−バリンメチルエステル塩酸塩1.68ｇのジク
ロロメタン15ml溶液に氷冷下トリエチルアミン
1.66mlを加え、30分間撹拌後溶媒を留去する。得
られる残留物を酢酸エチルで処理し、不溶物を除
去後、溶媒を留去する。得られる残留物をジクロ
ロメタン30mlに溶かし、氷冷下グリオキシル酸メ
チルエステル（1.32ｇ）、無水硫酸マグネシウム
２ｇを加えて室温で2.5時間撹拌する。不溶物を
ろ去後、ろ液を濃縮する。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.91（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），0.93（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.38
（sextet，Ｊ＝７Hz，CH），3.72（ｓ，OCH3），
3.86（ｓ，OCH3），7.69（ｓ，−CH＝Ｎ−）。 残留物をトリクレン50mlに溶かし、−78℃に冷
却下、トリエチルアミン2.08mlを加え、ついで２
−フタルイミド酢酸クロライド2.3ｇのトリクレ
ン10ml溶液を１時間で滴下する。反応液を徐々に
室温にもどし、さらに１時間撹拌する。反応液に
ジクロロメタン50mlを加え、水洗、希炭酸水素ナ
トリウム水溶液、希塩酸ついで飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーで精製すると、二種類の１−〔（1R）−（１−メ
トキシカルボニル−２−メチル）プロピル〕−３
−フタルイミド−４−メトキシカルボニル−２−
アゼチジノンの混合物0.72ｇが油状物として得ら
れる。本品はNMRより３：２の混合物である。 IRνfilm naxcm-1：1770−1790，1743（肩），1731，
1390，1210，909，730，718。 ・生成比の大きい方の光学的対掌体； NMR（ppm，CDCl3）δ：1.03（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.22（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.3−3.0
（ｍ，CH），3.56（ｓ，OCH3），3.75（（ｓ，
OCH3），4.09（ｄ，Ｊ＝８Hz，CH），4.60（ｄ，
Ｊ＝６Hz，C4−Ｈ），5.62（ｄ，Ｊ＝６Hz，C3−
Ｈ），7.6−8.0（ｍ，芳香族プロトン）。 ・生成比の小さい方の光学的対掌体； NMR（ppm，CDCl3）δ：0.96（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.22（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），1.22（ｄ，
Ｊ＝７Hz，CH3），2.3−3.0（ｍ，CH），3.53
（ｓ，OCH3），3.75（ｓ，OCH3），4.09（ｄ，Ｊ
＝８Hz，CH），4.83（ｄ，Ｊ＝６Hz，C4−Ｈ），
5.62（ｄ，（ｄ，Ｊ＝６Hz，C3−Ｈ），7.6−8.0
（ｍ，芳香族プロトン）。 実施例 21 (a) 実施例１で得られる（3S，4R）−１−〔（1S）
−（１−メトキシカルボニル−２−メチル）プ
ロピル〕−３−フタルイミド−４−スチリル−
２−アゼチジノン3.5ｇのジクロロメタン70ml
溶液に、窒素ガス気流中、メチルヒドラジン
1.5ｇを加え、室温で９時間撹拌する。溶媒を
減圧下に濃縮し、再びジクロロメタン70mlに溶
かして室温に２日間放置する。不溶物をろ去
し、ろ液を減圧下に濃縮する。残留物に酢酸エ
チル70mlを加え、水洗、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒
を留去する。残留物にジクロロメタン70ml、
１，２−ブチレンオキサイド2.4ｇを加え、氷
冷下撹拌しながらベンジルオキシカルボニルク
ロライド2.4ｇのジクロロメタン10ml溶液を20
分間で滴下する。室温で1.5時間撹拌後、減圧
下に溶媒を留去し、残留物にジエチルエールを
加えると結晶が析出する。これをろ取し、乾燥
すると、（3S，4R）−１−〔（1S）−（１−メトキ
シカルボニル−２−メチル）プロピル〕−３−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−スチリ
ル−２−アゼチジノン3.42ｇが得られる。融
点：158.5゜−160℃ IRνKBr naxcm-1：1785（肩），1772，1743，1722，
1387，1205。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.99（ｔ，Ｊ＝７Hz，
CH3），2.45（ｍ，CH），3.63（ｓ，OCH3），3.91
（ｄ，Ｊ＝９Hz，CH），4.50（dd，Ｊ＝５Hz，９
Hz，C4−Ｈ），5.04（ｓ，CH2），5.15（dd，Ｊ＝
５，８Hz，C3−Ｈ），5.48（br.d，Ｊ＝８Hz，
NH），6.08（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CH−
Ph），6.61（ｄ，Ｊ＝16Hz，-CH＝ＣＨ−Ph），
7.21（ｓ，芳香族プロトン），7.33（ｓ，芳香族
プロトン）。 C25H28N2O5としての元素分析： 計算値：Ｃ 68.79，Ｈ 6.47，Ｎ 6.42％ 実測値：Ｃ 68.84，Ｈ 6.39，Ｎ 6.52％ 〔α〕24 D−20.7゜（ｃ＝0.98，クロロホルム） (b) 実施例１で得られる（3R，4S）−１−〔（1S）
−（１−メトキシカルボニル−２−メチル）プ
ロピル〕−３−フタルイミド−４−スチリル−
２−アゼチジノンから、実施例21−(a)と同様の
実験で、（3R，4S）−１−〔（1S）−（１−メトキ
シカルボニル−２−メチル）プロピル〕−３−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−スチリ
ル−２−アゼチジノンが92％の収率で得られ
る。 融点：130゜−131.5℃ IRνKBr naxcm-1：1790（肩），1770，1720−1750，
1390，1340，980，721。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.89（（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.01（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），3.71（ｓ，
OCH3），4.06（ｄ，Ｊ＝９Hz，CH），4.72（dd，
Ｊ＝５，８Hz，C4，−Ｈ），5.10（dd，Ｊ＝５，
８Hz，C3−Ｈ），6.15（dd，Ｊ＝９，16Hz，−Ｃ
Ｈ＝CH−Ph），6.72（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝Ｃ
Ｈ−Ph），7.21（ｓ，芳香族プロトン），7.31
（ｓ，芳香族プロトン）。 C25H28N2O5としての元素分析： 計算値：Ｃ 68.79，Ｈ 6.47，Ｎ 6.42％ 実測値：Ｃ 68.72，Ｈ 6.53，Ｎ 6.36％ 〔α〕24 D＋31.3゜（ｃ＝0.52，クロロホルム） 実施例 22 (a) 実施例３で得られる（3S，4R）−１−〔（1R）
−（１−メトキシカルボニル−２−メチル）プ
ロピル〕−３−フタルイミド−４−スチリル−
２−アゼチジノン0.865ｇの１，２−ジクロロ
エタン10ml溶液に、メチルヒドラジン0.422ml
を加え、室温に３日間放置する。不溶物をろ去
し、ろ液を濃縮する。残留物を１，２−ジクロ
ロエタン10mlに溶かし、氷冷下撹拌しながら
１，２−ブチレンオキサイド２mlを加え、つい
でベンジルオキシカルボニルクロライド0.41ｇ
の１，２−ジクロロエタン３ml溶液を30分間で
滴下する。反応液を室温にもどし、同温度で２
時間撹拌する。減圧下に溶媒を留去し、残留物
に水を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を炭
酸水素ナトリウム水、希塩酸、水で順次洗浄し
たのち無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を留去し、残留物をｎ−ヘキサンで処理すると
（3S，4R）−１−〔（1R）−（１−メトキシカルボ
ニル−２−メチル）プロピル〕−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−４−スチリル−２−
アゼチジノン0.76ｇが得られる。融点：128゜−
129℃。 IRνKBr naxcm-1：1790（肩），1770，1720−1750，
1390，1340，980，721。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.86（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.01（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），3.71（ｓ，
OCH3），4.06（ｄ，Ｊ＝９Hz，CH），4.72（dd，
Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），5.03（ｓ，CH2），
5.10（dd，Ｊ＝５，８Hz，C3−Ｈ），5.68（br.d，
Ｊ＝８Hz，NH），6.15（dd，Ｊ＝９，16Hz，−
ＣＨ＝CHPh），6.72（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝Ｃ
Ｈ−Ph），7.21（ｓ，芳香族プロトン），7.31
（ｓ，芳香族プロトン）。 C25H28N2O5としての元素分析： 計算値：Ｃ 68.79，Ｈ 6.47，Ｎ 6.42％ 実測値：Ｃ 68.85，Ｈ 6.48，Ｎ 6.51％ 〔α〕24.5 D−29.6゜（ｃ＝1.05，クロロホルム） (b) 実施例３で得られる（3R，4S）−１−〔（1R）
−（１−メトキシカルボニル−２−メチル）プ
ロピル〕−３−フタルイミド−４−スチリル−
２−アゼチジノンから、実施例22−(a)と同様の
実験を行なうと、（3R，4S）−１−〔（1R）−（１
−メトキシカルボニル−２−メチル）プロピ
ル〕−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−
４−スチリル−２−アゼチジノンが89％の収率
で得られる。融点：16.0゜〜161.5℃ IRνKBr naxcm-1：1785（肩），1772，1743，1722，
1387，1205。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.99（ｔ，Ｊ＝７Hz，
CH3），2.2−2.6（ｍ，CH），3.63（ｓ，OCH3），
3.91（ｄ，Ｊ＝９Hz，CH），4.50（dd，Ｊ＝５，
９Hz，C4−Ｈ），5.04（ｓ，CH），5.15（dd，Ｊ
＝５，８Hz，C3−Ｈ），5.77（br.d，Ｊ＝８Hz，
NH），6.08（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝
CHPh），6.61（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−
Ph），7.21（ｓ，芳香族プロトン），7.33（ｓ，芳
香族プロトン）。 〔α〕24 D＋20.8゜（ｃ＝0.72，クロロホルム） 実施例 23 実施例２で得られる（3S，4R）−および（3R，
4S）−１−〔（1S）−（１−ベンジルオキシカルボニ
ル−２−メチル）プロピル〕−３−フタルイミド
−４−スチリル−２−アゼチジノンの混合物か
ら、実施例22−(a)と同様に実験を行なうと、98％
の収率で（3S，4R）−および（3R，4S）−１−
〔（1S）−（１−ベンジルオキシカルボニル−２−
メチル）プロピル〕−３−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジノンが
得られる。 IRνNeat naxcm-1：3300，2970，1760−1705，1522，
1245。 ●（3S，4R）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：0.89（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.02（ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3），2.01−2.60
（ｍ，CH），4.04（ｄ，Ｊ＝９Hz，CH），4.58
（dd，Ｊ＝６，９Hz，C4−Ｈ），5.03（ｓ，
CH2），5.14（ｓ，CH2），5.40（ｍ，C3−Ｈ），
6.05（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.62
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），7.21（ｓ，芳
香族プロトン），7.28（ｓ，芳香族プロトン），
7.33（ｓ，芳香族プロトン）。 ●（3R，4S）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：0.96（ｔ，Ｊ＝７Hz，
CH3），2.01−2.60（ｍ，CH），3.92（ｄ，Ｊ＝９
Hz，CH），4.45（dd，Ｊ＝６，９Hz，C4−Ｈ），
5.03（ｓ，CH2），5.07（ｓ，CH2），5.40（ｍ，C3
−Ｈ），6.00（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝
CHPh），6.57（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），
7.21（ｓ，芳香族プロトン），7.28（ｓ，芳香族
プロトン），7.33（ｓ，芳香族プロトン）。 実施例 24 実施例４で得られる（3S，4R）−１−〔（1R）−
１，２−ジ（メトキシカルボニル）エチル〕−３
−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジノ
ンから、実施例22−(a)と同様に反応および反応処
理を行なうと、（3S，4R）−１−〔（1R）−１，２
−ジ（メトキシカルボニル）エチル〕−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ）−４−スチリル−
２−アゼチジノンが85％の収率で得られる。 IRνKBr naxcm-1：1755，1745，1720。 NMR（ppm，CDCl3）δ：2.8〜3.1（ｍ，CH2），
3.54（ｓ，OCH3），3.75（ｓ，OCH3），4.64（dd，
Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），4.75（ｔ，Ｊ＝６Hz，
CH），5.03（ｓ，CH2），5.19（dd，Ｊ＝５，８
Hz，C3−Ｈ），6.10（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ
＝CHPh），6.67（ｇ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ
Ph），7.31（ｓ，芳香族プロトン）。 C25H26N2O7としての元素分析： 計算値：Ｃ 64.37，Ｈ 5.62，Ｎ 6.01％ 実測値：Ｃ 64.48，Ｈ 5.73，Ｎ 6.04％ 実施例 25 実施例７で得られる（3R，4S）−１−〔（1S）−
｛１−メトキシカルボニル−２−（tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ）｝エチル〕−３−フタルイミ
ド−４−スチリル−２−アゼチジノンから、実施
例22−(a)と同様に行なうと、定量的に（3R，4S）
−１−〔（1S）−｛１−メトキシカルボニル−２−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）｝エチル〕
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−ス
チリル−２−アゼチジノンが得られる。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.82（ｓ，tert−Bu），
3.67（ｓ，OCH3），3.8−4.4（ｍ，CH2），4.49
（ｔ，Ｊ＝５Hz，CH），4.76（dd，Ｊ＝５，７
Hz，C4−Ｈ），4.98（ｓ，CH2），5.23（dd，Ｊ＝
５，８Hz，C3−Ｈ），6.20（dd，Ｊ＝７，16Hz，
−ＣＨ＝CHPh），6.67（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝
ＣＨPh），7.15（ｓ，芳香族プロトン），7.27
（ｍ，芳香族プロトン）。 実施例 26 実施例８で得られる（3S，4R）−１−〔（1R）−
｛１−メトキシカルボニル−２−（tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ）｝エチル〕−３−フタルイミ
ド−４−スチリル−２−アゼチジノンから、実施
例22−(a)と同様にして（3S，4R）−１−〔（1R）−
｛１−メトキシカルボニル−２−（tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ）｝エチル〕−３−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−４−スチリル−２−アゼ
チジノンが90％の収率で得られる。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.80（ｓ，tert−Bu），
3.67（ｓ，OCH3），3.8−4.2（ｍ，CH2），4.44
（ｔ，Ｊ＝５Hz，CH），4.72（dd，Ｊ＝５，７
Hz，C4−Ｈ），4.98（Ｓ，CH2），5.21（dd，Ｊ＝
５，８Hz，C3−Ｈ），6.18（dd，７，16Hz，ＣＨ
＝CHPh），6.65（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ−
Ph），7.12（ｓ，芳香族プロトン），7.23（ｍ，芳
香族プロトン）。 実施例 27 実施例９で得られる（3R，4S）−１−〔（1R）−
（１−メトキシカルボニル−２−フエニル）メチ
ル〕−３−フタルイミド−４−スチリル−２−ア
ゼチジノンから、実施例21−(a)と同様にして
（3R，4S）−１−〔（１−メトキシカルボニル−２
−フエニル）メチル〕−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジノン
が89％の収率で得られるが、このものの１位の置
換基の１位はラセミ化している。 IRνKBr naxcm-1：1760−1720，1240。 NMR（ppm，CDCl3）δ：3.65および3.72（ｓ，
OCH3），5.00（ｓ，CH2），6.9−7.5（ｍ，芳香族
プロトン）。 実施例 28 実施例11で得られる１−〔（1S）−（１−メトキ
シカルボニル−２−フエニル）エチル〕−３−フ
タルイミド−４−スチリル−２−アゼチジノンの
（3S，4R）体，（3R，4S）体の３：２の混合物
3.5ｇと、メチルヒドラジン1.34ｇ，１，２−ブ
チレンオキサイド2.1ｇ，ベンジルオキシカルボ
ニルクロライド1.9ｇを使い、実施例21−(a)と同
様の実験を行なうと、3.33ｇの対応する３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ体が得られる。これ
にジチルエーテルを加えると、結晶1.8ｇが析出
する。 （IRνKBr naxcm-1：3310，1770−1740，1735−1750，
1520，1260−1235）。 これをジクロロメタン（８ml）−ジイソプロピ
ルエーテル（40ml）の混合溶媒から再結晶する
と、（3S，4R）−〔（1S）−（１−メトキシカルボニ
ル−２−フエニル）エチル〕−３−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−４−スチリル−２−アゼチ
ジノン1.52ｇが得られる。 融点：133゜−135℃ IRνKBr naxcm-1：3270，1775（肩），1738，1720，
1535，1275。 NMR（ppm，CDCl3）δ：3.34（ｍ，CH2），3.72
（ｓ，OCH3），4.10（dd，Ｊ＝６，９Hz，CH），
4.35（dd，Ｊ＝５，９Hz，C4−Ｈ），5.00（ｓ，
CH2），5.00−5.30（ｍ，C3−ＨおよびNH），
5.50（dd，Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.32
（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），7.20（ｓ，芳
香族プロトン），7.27（ｓ，芳香族プロトン），
7.05−7.45（ｍ，芳香族プロトン）。 C29H28N2O5としての元素分析； 計算値：Ｃ 71.89，Ｈ 5.82，Ｎ 5.78％ 実測値：Ｃ 71.66，Ｈ 5.79，Ｎ 5.70％ 〔α〕24 D−74.7゜（ｃ＝1.025，ジクロロメタン） 一方ろ液から対応する（3R，4S）体が泡状物
として得られる。 NMR（ppm，CDCl3）δ：3.10−3.80（ｍ，
CH2），3.71（ｓ，OCH3），4.31（dd，Ｊ＝５，
９Hz，C4−Ｈ），4.51（dd，Ｊ＝６，９Hz，
CH），4.99（ｓ，CH2），5.00−5.20（ｍ，C3−
Ｈ），5.45（ｄ，Ｊ＝９Hz，NH），5.83（dd，Ｊ
＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.61（ｄ，Ｊ＝
16Hz，−CH＝ＣＨ−Ph），7.20（ｓ，芳香族プ
ロトン），7.27（ｓ，芳香族プロトン），7.07−
7.45（ｍ，芳香族プロトン）。 実施例 29 実施例12で得られる（3S，4R）−および（3R，
4S）−１−〔（1S）−（１−メトキシカルボニル−３
−メチルチオ）プロピル〕−３−フタルイミド−
４−スチリル−２−アゼチジノンの混合物から、
実施例22−(a)と同様にして１−〔（1S）−（１−メ
トキシカルボニル−３−メチルチオ）プロピル〕
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−ス
チリル−２−アゼチジノンが（3S，4R）体，
（3R，4S）体の２：３の混合物として得られる。 ● （3S，4R）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：2.04（ｓ，SCH3），
3.66（ｓ，OCH3），5.02（ｓ，CH2），6.11（dd，
Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.62（ｄ，Ｊ
＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），7.2−7.9（ｍ，芳香族
プロトン）。 ● （3R，4S）体； NMR（ppm，CDCl3）δ：1.97（ｓ，SCH3），
3.70（ｓ，OCH3），5.02（ｓ，CH2），6.16（dd，
Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.68（ｄ，Ｊ
＝16Hz，−CH＝ＣＨ−Ph），7.2−7.9（ｍ，芳香
族プロトン）。 実施例 30 実施例15で得られる１−〔（1S）−〔１−｛１−
（５，６−ジヒドロフエナンスリジル）｝カルボニ
ル〕エチル〕−３−フタルイミド−４−スチリル
−２−アゼチジノンの（3S，4R）体，（3R，4S）
体の73：27の混合物から実施例22−(a)と同様の実
験を行なうと、対応する３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ体が90.8％の収率で得られる。シリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（酢酸エチル−
ｎ−ヘキサン混合溶媒−２：３，ｖ／ｖで溶離）
で精製すると（3S，4R）−および（3R，4S）−１
−〔（1S）−〔１−｛１−（５，６−ジヒドロフエナ
ンスリジル）｝カルボニル〕エチル〕−３−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−４−スチリル−２−
アゼチジノンがそれぞれ泡状物として得られる。 ● （3R，4S）体； IRνKBr naxcm-1：3340，3300，1755，1720，1666，
1390，1221，739，695。 NMR（ppm，CDCl3）δ：1.31（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），4.38（ｑ，Ｊ＝７Hz，CH），4.97（ｓ，
CH2），4.8〜5.2（ｍ，C3−ＨおよびC4−Ｈ），
5.3（br.s，NH），6.40（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝
ＣＨPh），6.8−7.9（ｍ，芳香族プロトン）。 〔α〕23 D＋4.31゜（ｃ＝1.415，クロロホルム） ● （3R，4S）体； IRνKBr naxcm-1：3300，1750，1719，1660，1382，
1220，1183，737，687。 NMR（ppm，CDCl3）δ：1.21（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），4.56（ｑ，CH），5.00（ｓ，CH2），4.8−
5.4（ｍ，C3−ＨおよびC4−Ｈ），5.62（ｄ，Ｊ＝
８Hz，NH），6.00（dd，Ｊ＝８，16Hz，−ＣＨ
＝CHPh），6.52（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨ
Ph），7.0−7.9（ｍ，芳香族プロトン）。 〔α〕23 D＋105゜（ｃ＝3.1，クロロホルム） 実施例 31 実施例14で得られる（3S，4R）−１−〔（1S）−
｛１−（１−ピロリジン）カルボニル｝エチル〕−
３−フタルイミド−４−スチリル−２−アゼチジ
ノンから、実施例22−(a)と同様の実験を行なう
と、（3S，4R）−１−〔（1S）−｛１−（１−ピロリジ
ン）カルボニル｝エチル〕−３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジ
ノンが92％の収率で泡状物として得られる。 NMR（ppm，CDCl3）δ：1.41（ｄ，Ｊ＝７Hz，
CH3），1.4〜2.2，3.1〜3.8（ｍ，CH2），4.3−4.7
（ｍ，C4−ＨおよびCH），5.02（ｓ，CH2），
5.10（ｍ，C3−Ｈ），5.94（br，ｄ，Ｊ＝８Hz，
NH），6.13（dd，Ｊ＝８，16Hz，−ＣＨ＝CH−
Ph），6.63（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝ＣＨPh），
7.19（ｓ，芳香族プロトン），7.27（ｓ，芳香族
プロトン）。 実施例 32 実施例19で得られる（3S，4R）−および（3R，
4S）−１−〔（1S）−〔１−〔｛（１−（1S）−メトキ
シ
カルボニル−２−メチル）プロピル｝アミノカル
ボニル〕−２−メチル〕プロピル〕−３−フタルイ
ミド−４−スチリル−２−アゼチジノンの３：２
の混合物を原料とし、実施例21−(a)と同様の実験
により１−〔（1S）−〔１−〔｛（１−（1S）−メトキ
シ
カルボニル−２−メチル）プロピル｝アミノカル
ボニル〕−２−メチル〕プロピル〕−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−４−スチリル−２−ア
ゼチジノンが88.6％の単離収率で得られる。本品
の（3S，4R）体および（3R，4S）体の生成比は
３：２である。得られる混合物にジエチルエーテ
ルを加えると（3R，4S）体が得られ、ジクロロ
メタン−ｎ−ヘキサン混合溶媒から再結晶され
る。さらにろ液から（3S，4R）体が泡状物とし
て得られる。 ● （3S，4R）体； IRνKBr naxcm-1：3305，2965，1750−1718，1670，
1525，1255，1210。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.85−1.17（ｍ，
CH3），2.15−2.60（ｍ，CH），3.35（ｄ，，Ｊ＝
10Hz，CH），3.73（ｓ，OCH3），4.42−4.63
（ｍ，C4−ＨおよびCH），5.07（ｓ，CH2），
5.23（dd，Ｊ＝５，９Hz，C3−Ｈ），5.75（ｄ，
Ｊ＝９Hz，NH），6.07（dd，Ｊ＝９，16Hz，−
ＣＨ＝CHPh），6.70（ｄ，Ｊ＝16Hz，−CH＝Ｃ
ＨPh），7.24（ｓ，芳香族プロトン），7.29（ｓ，
芳香族プロトン），7.46（ｄ，Ｊ＝９Hz，NH）。 ● （3R，4S）体； IRνKBr naxcm-1：3335，3280，1753，1700，1655，
1546，1256，1753，1700，1655，1546，1256，
1212。 NMR（ppm，CDCl3）δ：0.90（ｔ，Ｊ＝６Hz，
CH3），0.95（ｄ，Ｊ＝６Hz，CH3），1.08（ｄ，
Ｊ＝６Hz，CH3），2.20（ｍ，CH），2.60（ｍ，
CH），3.42（ｄ，Ｊ＝10Hz，CH），3.70（ｓ，
OCH3），4.33−4.65（ｍ，C4−ＨおよびCH），
5.07（ｓ，CH2），5.10（dd，Ｊ＝５，９Hz，C3
−Ｈ），5.58（ｄ，Ｊ＝９Hz，NH），6.07（dd，
Ｊ＝９，16Hz，−ＣＨ＝CHPh），6.67（ｄ，Ｊ
＝16Hz，−CH＝ＣＨ−Ph），6.98（ｄ，Ｊ＝８
Hz，NH），7.25（ｓ，芳香族プロトン），7.32
（ｓ，芳香族プロトン）。 C30H37N3O6としての元素分析； 計算値：Ｃ 67.27，Ｈ 6.96，Ｎ 7.84％ 実測値：Ｃ 67.26，Ｈ 7.13，Ｎ 7.75％ 実施例 33 (a) 実施例21−(a)で得られる（3S，4R）−１−
〔（1S）−（１−メトキシカルボニル−２−メチ
ル）プロピル〕−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジノン
3.2ｇのアセトン56ml溶液に氷冷下水7.5mlを加
え、1N−NaOH9.9mlを１時間で滴下する。氷
冷下３時間撹拌後、室温で２時間撹拌し、氷冷
下に2N−塩酸を加えてPH２とする。アセトン
を減圧下に留去し、析出する結晶をジクロロメ
タンに溶かし、飽和食塩水で洗浄する。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去し、残留物
にジエチルエーテル−ｎ−ヘキサン混合溶媒を
加えると、対応するカルボン酸が定量的に得ら
れる。上記で得られるカルボン酸2.8ｇの酢酸
エチル100ml溶液に、90％−四酢酸鉛3.27ｇと
酢酸第二銅１水和物0.132ｇとを加え、窒素ガ
スで置換する。反応液を窒素ガス下１時間還流
し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２
回）、飽和食塩水で順次洗浄する。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を留去すると、油状
物（一部結晶）が得られる。これをエチルアル
コール50mlに溶かし、氷冷下炭酸カリウム1.19
ｇと90ｇ−水素化ホウ素ナトリウム0.55ｇとを
加え、室温で２時間撹拌する。氷冷下酢酸1.6
ｇを加えた後、減圧下に濃縮する。水50mlを加
え、析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテル
で洗浄後乾燥すると、（3S，4R）−３−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−４−スチリル−２
−アゼチジノン1.77ｇが得られる。融点：204゜
−207℃ IRνKBr naxcm-1：3335，1779，1722，1695，1525，
1250。 NMR（ppm，DMSO−d6）δ：4.37（dd，Ｊ＝
５，８Hz，C4−Ｈ），5.00（dd，Ｊ＝５，９Hz，
C3−Ｈ），5.02（ｓ，CH2），6.30（dd，Ｊ＝８，
16Hz，−ＣＨ＝CH−Ph），6.63（ｄ，Ｊ＝16Hz，
−CH＝ＣＨ−Ph），7.27（ｓ，芳香族プロト
ン），7.37（ｍ，芳香族プロトン），8.02（ｄ，Ｊ
＝９，NH），8.36（ｓ，NH）。 C19H18N2O3としての元素分析； 計算値：Ｃ 70.79，Ｈ 5.63，Ｎ 8.69％ 実測値：Ｃ 70.68，Ｈ 5.72，Ｎ 8.59％ 〔α〕24 D＋65.8゜（ｃ＝0.485，Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド） (b) 実施例21−(b)で得られる（3R，4S）−１−
〔（1S）−（１−メトキシカルボニル−２−メチ
ル）プロピル〕−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジノンか
ら、実施例33−(a)と同様の実験により、73.6％
の収率で（3R，4S）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジノ
ンが得られる。融点：201゜−204℃ IRνKBr naxcm-1：3345，1780，1723，1696，1526，
1255。 NMR（ppm，DMSO−d6）δ：4.37（dd，Ｊ＝
５，８Hz，C4−Ｈ），5.00（dd，Ｊ＝５，９Hz，
C3−Ｈ），5.02（ｓ，CH2），6.30（dd，Ｊ＝８，
16Hz，−ＣＨ＝CH−Ph），6.63（ｄ，Ｊ＝16Hz，
−CH＝ＣＨ−Ph），7.27（ｓ，芳香族プロト
ン），7.37（ｍ，芳香族プロトン），8.02（ｄ，Ｊ
＝９Hz，NH），8.36（ｓ，NH）。 C19H18N2O3としての元素分析； 計算値：Ｃ 70.79，Ｈ 5.63，Ｎ 8.69％ 実測値：Ｃ 70.52，Ｈ 5.61，Ｎ 8.65％ 〔α〕24 D−64.9゜（ｃ＝0.563，Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド） (c) 実施例33−(a)で得られる（3S，4R）−１−
〔（１−カルボキシル−２−メチル）プロピル〕
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−
スチリル−２−アゼチジノン1.69ｇの乾燥テト
ラヒドロフラン18ml溶液に、トリエチルアミン
0.5ｇを加え、−20℃に冷却下撹拌しながら、ク
ロル炭酸エチル0.5ｇを加え−5゜〜−10℃で90
分間撹拌する。アジ化ナトリウム0.315ｇを含
む水２ml溶液を同温度で加え−5゜〜０℃で30分
間かきまぜる。減圧下にテトラヒドロフランを
留去し、残留物をジクロロメタンで抽出する。
有機層を分液し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。減圧下に溶媒を留
去すると対応するアジド体1.7ｇが泡状物とし
て得られる。本品を乾燥テトラヒドロフラン50
mlに溶かし、30分間加熱還流後、28℃で1N−
塩酸４mlを加えて30分間撹拌する。減圧下にテ
トラヒドロフランを留去し、残留物をジクロロ
メタンで抽出後、飽和食塩水で洗浄する。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する
と、対応するヒドロキシル体1.3ｇが無色泡状
物として得られる。本品を30ｇのシリカゲルカ
ラムで精製（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混合溶
媒−１：１，ｖ／ｖ−ないし酢酸エチルで溶
離）すると（3S，4R）−３−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジ
ノン0.9ｇが得られる。 (d) 実施例33−(c)で得られるアジド体1.7ｇの乾
燥ベンゼン30ml溶液を30分間加熱還流後、トリ
クロロエタノール１mlを加え、さらに１時間還
流する。減圧下にベンゼンを留去し、残留物を
シリカゲルカラムで精製（酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサン混合溶媒−１：２，ｖ／ｖ−で溶離）す
ると、対応するトリクロロエチルウレタン誘導
体1.9ｇが得られる。本品0.2ｇのテトラヒドロ
フラン４ml溶液に、氷冷下1N−塩酸２mlを加
え、激しく撹拌下、亜鉛粉末1.2ｇを加えて30
分間反応する。亜鉛をろ去し、ろ液に酢酸エチ
ル、飽和食塩水を加え分液し、酢酸エチル層を
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、得られるヒ
ドロキシル体を上記(c)と同様にシリカゲルカラ
ムで精製すると、（3S，4R）−３−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−４−スチリル−２−ア
ゼチジノン0.065ｇが得られる。 実施例 34 (a) 実施例22−(a)で得られる（3S，4R）−１−
〔（1R）−（１−メトキシカルボニル−２−メチ
ル）プロピル〕−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジノンか
ら、実施例33−(a)と同様にして、（3S，4R）−
３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−ス
チリル−２−アゼチジノンが78％の収率で得ら
れる。 (b) 実施例22−(b)で得られる（3R，4S）−１−
〔（1R）−（１−メトキシカルボニル−２−メチ
ル）プロピル〕−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジノンか
ら実施例33−(a)と同様にして（3R，4S）−３−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−スチリ
ル−２−アゼチジノンが83％の収率で得られ
る。 実施例 35 実施例30で得られる（3S，4R）−１−〔（1S）−
〔１−｛１−（５，６−ジヒドロフエナンスリジ
ル）｝カルボニル〕エチル〕−３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−４−スチリル−２−アゼチジ
ノン62mgのアセトニトリル−水混合溶媒（（４：
１，ｖ／ｖ）２ml中に撹拌下、アンモニウムセリ
ウム（）オイトレート203mgを一度に加え、室
温で30分間かきまぜる。反応液にジエチルエーテ
ル−酢酸エチル混合溶媒を加え、1N−塩酸で処
理後、有機層を水洗し、ついで飽和食塩水で洗浄
後無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去
すると（3S，4R）−１−〔（1S）−（１−カルボキシ
ル）エチル〕−３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−４−スチリル−２−アゼチジノン41mgが得
られる。 以下実施例33−(a)と同様にして、（3S，4R）−
３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−スチ
リル−２−アゼチジノンが得られる。 実施例 36 過マンガン酸カリウム0.79ｇの水20ml溶液に室
温で撹拌下、実施例24で得られる（3S，4R）−１
−〔（1R）−１，２−ジ（メトキシカルボニル）エ
チル〕−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
４−スチリル−２−アゼチジノン0.467ｇの酢酸
エチル20ml溶液と、ｎ−Bu4NHSO40.068ｇとを
加え室温で２時間撹拌する。反応液にチオ硫酸ナ
トリウムの水溶液を加え、セライト層を通した
後、水および酢酸エチルで洗浄する。水層を分液
し、5N−塩酸を加えてPH1.5とし、酢酸エチルで
２回抽出する。食塩水で洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮する。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製
（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混合溶媒−１：１な
いし２：１，ｖ／ｖ−で溶離）すると、（3S，
4R）−１−〔（1R）−１，２−ジ（メトキシカルボ
ニル）エチル〕−３−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−４−メトキシカルボニル−２−アゼチジ
ノン0.205ｇと、（3S，4R）−３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−４−メトキシカルボニル−２
−アゼチジノン23mgが得られる。 ●（3S，4R）−１−〔（1R）−１，２−ジ（メトキ
シカルボニル）エチル〕−３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−４−メトキシカルボニル−
２−アゼチジノン； NMR（ppm，CDCl3）δ：2.8〜3.2（ｍ，CH2），
3.53（ｓ，OCH3），3.59（ｓ，OCH3），3.71（ｓ，
OCH3），4.80（ｄ，Ｊ＝６Hz，O4−Ｈ），4.84
（ｔ，Ｊ＝６Hz，CH），5.08（ｓ，CH2），5.42
（dd，Ｊ＝６，10Hz，C3−Ｈ），5.91（ｄ，Ｊ＝
10Hz，NH），7.30（ｓ，芳香族プロトン）。 ●（3S，4R）−３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−４−メトキシカルボニル−２−アゼチジ
ノン； NMR（ppm，CDCl3）δ：3.68（ｓ，OCH3），
4.42（ｄ，Ｊ＝５Hz，C4−Ｈ），5.10（ｓ，
CH2），5.37（dd，Ｊ＝５，10Hz，C3−Ｈ），
6.10（ｄ，Ｊ＝10Hz，NH），6.82（ｓ，NH），
7.31（ｓ，芳香族プロトン）。 実施例 37 実施例33で得られる（3S，4R）−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−４−スチリル−２−ア
ゼチジノン0.8ｇをメタノール80mlとジクロロメ
タン16mlの混合溶媒に溶かし−78℃に冷却下、オ
ゾンガスを30分間通じる。つぎに窒素ガスを通じ
て過量のオゾンガスを除き、水素化ホウ素ナトリ
ウム0.19ｇを加えて、氷冷下まで昇温後30分間か
きまぜる。酢酸0.3ｇを加えて減圧下に濃縮し、
酢酸エチルと水を加えて酢酸エチル層を分取す
る。水層を酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水
で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下に
濃縮して、残留物にジエチルエーテルを加えて結
晶化させ、取して0.5ｇの（3S，4R）−３−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシ
メチル−２−アゼチジノンを得る。融点：127゜−
128.5℃。 〔α〕D−22.0゜（ｃ＝1.035，メタノール） IRνKBr naxcm-1：3298，1760（肩），1710−1690，
1550，1272，1070。 C12H14N2O4としての元素分析値； 計算値：Ｃ 57.59，Ｈ 5.64，Ｎ 11.19％ 実測値：Ｃ 57.55，Ｈ 5.61，Ｎ 11.01％ 実施例 38 実施例37で得られる（3S，4R）−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシメチル
−２−アゼチジノン0.50ｇを乾燥ジクロロメタン
16mlに溶かし−15℃に冷却下、クロロスルホニル
イソシアネート0.368ｇを加えて30分間かきまぜ
る。亜硫酸ナトリウム0.72ｇを溶かした水溶液15
mlを加えて、室温にもどし１時間かきまぜる。ジ
クロロメタンを減圧下留去して、酢酸エチル−テ
トラヒドロフランの混合溶媒（３：１，ｖ／ｖ）
で２回抽出し、食塩水で水洗後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。減圧下に濃縮して、残留物をシリ
カゲルカラムクロマト（クロロホルム−酢酸エチ
ル−メタノール混合溶媒−40：55：５，ｖ／ｖ／
ｖ−で溶離）で精製し、（3S，4R）−３−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−４−カルバモイルオ
キシメチル−２−アゼチジノン0.323ｇを得る。 融点：192゜−193℃ 〔α〕D＋61゜（ｃ＝１，メタノール）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R1はアミノ基または保護されたアミ
ノ基を、R2は炭素原子において結合する有機残
基を、R3は光学活性α−アミノ酸またはその誘
導体からα−アミノ基をとりのぞいた残基を表わ
す〕で示される光学活性β−ラクタム類および対
応する光学的対掌体。 ２ 一般式 R1CH2COOH 〔〕 （式中、R1はアミノ基または保護されたアミ
ノ基を表わす〕で示される置換酢酸類またはカル
ボキシル基における反応性誘導体に一般式 R2CH＝NR3 〔〕 〔式中、R2は炭素原子において結合する有機
残基を、R3は光学活性α−アミノ酸またはその
誘導体からα−アミノ基をとりのぞいた残基を表
わす〕で示される置換メチレンアミン化合物とを
反応させて、一般式〔〕で示される光学活性β
−ラクタム類および対応する光学的対掌体の一方
または双方を得ることを特徴とするβ−ラクタム
類の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58217990A JPS60112757A (ja) | 1983-11-18 | 1983-11-18 | 光学活性β−ラクタム類およびその製造法 |
| US06/671,076 US4751299A (en) | 1983-11-18 | 1984-11-13 | Optically active β-lactams and method of their production |
| EP84113896A EP0144840A3 (en) | 1983-11-18 | 1984-11-16 | Optically active beta-lactams and method of their production |
| CA000468003A CA1250287A (en) | 1983-11-18 | 1984-11-16 | OPTICALLY ACTIVE .beta.-LACTAMS AND METHOD OF THEIR PRODUCTION |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58217990A JPS60112757A (ja) | 1983-11-18 | 1983-11-18 | 光学活性β−ラクタム類およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60112757A JPS60112757A (ja) | 1985-06-19 |
| JPH0361663B2 true JPH0361663B2 (ja) | 1991-09-20 |
Family
ID=16712889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58217990A Granted JPS60112757A (ja) | 1983-11-18 | 1983-11-18 | 光学活性β−ラクタム類およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60112757A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5261752A (en) * | 1991-09-12 | 1993-11-16 | Nsk Ltd. | Bearing having passive pulser ring |
| US5947611A (en) * | 1996-01-22 | 1999-09-07 | Nsk Ltd. | Rolling bearing unit with tone wheel |
| BRPI0613664B1 (pt) * | 2005-07-19 | 2021-08-24 | Azevan Pharmaceuticals, Inc | Compostos antagonistas de beta-lactamil fenilalanina, cisteína e serina vasopressina, composição farmacêutica que compreende ditos compostos e usos terapêuticos dos mesmos |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA826089B (en) * | 1981-08-27 | 1983-07-27 | Hoffmann La Roche | Beta-lactams |
-
1983
- 1983-11-18 JP JP58217990A patent/JPS60112757A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60112757A (ja) | 1985-06-19 |
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