JP2001151784A - 1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパンの製造法及び3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジンの製造法 - Google Patents
1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパンの製造法及び3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジンの製造法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキル
シロキシ)プロパンの簡便な製造方法を提供すること、
及び短時間の反応で3−(トリアルキルシロキシ)アゼ
チジンを生産性よく製造できる方法を提供すること。 【解決手段】 例えば、1−ベンジルアミノ−3−クロ
ロ−2−(トリメチルシロキシ)プロパンを製造するに
あたり、N−(トリメチルシリル)ベンジルアミンを、
活性アルミナ等の固体酸触媒の存在下にエピクロロヒド
リンと反応させる。また1−ベンジルアミノ−3−クロ
ロ−2−(トリメチルシロキシ)プロパンを、pKaが
11以上の有機塩基の存在下に環化反応せしめて1−ベ
ンジル−3−(トリメチルシロキシ)アゼチジンを製造
する。
シロキシ)プロパンの簡便な製造方法を提供すること、
及び短時間の反応で3−(トリアルキルシロキシ)アゼ
チジンを生産性よく製造できる方法を提供すること。 【解決手段】 例えば、1−ベンジルアミノ−3−クロ
ロ−2−(トリメチルシロキシ)プロパンを製造するに
あたり、N−(トリメチルシリル)ベンジルアミンを、
活性アルミナ等の固体酸触媒の存在下にエピクロロヒド
リンと反応させる。また1−ベンジルアミノ−3−クロ
ロ−2−(トリメチルシロキシ)プロパンを、pKaが
11以上の有機塩基の存在下に環化反応せしめて1−ベ
ンジル−3−(トリメチルシロキシ)アゼチジンを製造
する。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、一般式(3):
【0002】
【化10】 (式中、R1はアルキル基又はアラルキル基を表し、
R2、R3及びR4は互いに同じか又は異なってそれぞれ
アルキル基を表し、Xはハロゲン原子を表す。)で示さ
れる1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキ
シ)プロパン[以下、1−アミノ−3−ハロ−2−(ト
リアルキルシロキシ)プロパン(3)という。]の製造
法並びに1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシ
ロキシ)プロパン(3)を環化反応せしめて一般式
(4):
R2、R3及びR4は互いに同じか又は異なってそれぞれ
アルキル基を表し、Xはハロゲン原子を表す。)で示さ
れる1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキ
シ)プロパン[以下、1−アミノ−3−ハロ−2−(ト
リアルキルシロキシ)プロパン(3)という。]の製造
法並びに1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシ
ロキシ)プロパン(3)を環化反応せしめて一般式
(4):
【0003】
【化11】 (式中、R1、R2、R3及びR4は上記と同じ。)で示さ
れる3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジン[以下、
3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジン(4)とい
う。]の製造法に関する。3−(トリアルキルシロキ
シ)アゼチジン(4)は、例えば、これを酸で処理する
かメタノール等のアルコール溶媒中でナトリウムメトキ
シド等のアルカリ金属メトキシドと反応せしめれば、医
農薬中間体として有用な一般式:
れる3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジン[以下、
3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジン(4)とい
う。]の製造法に関する。3−(トリアルキルシロキ
シ)アゼチジン(4)は、例えば、これを酸で処理する
かメタノール等のアルコール溶媒中でナトリウムメトキ
シド等のアルカリ金属メトキシドと反応せしめれば、医
農薬中間体として有用な一般式:
【0004】
【化12】 (式中、R1は上記と同じ。)で示される3−アゼチジ
ノール類を製造することができる。
ノール類を製造することができる。
【0005】
【従来の技術】従来、1−アミノ−3−ハロ−2−(ト
リアルキルシロキシ)プロパン(3)の製造法として
は、例えば、1−アルキルアミノ(又はアラルキルアミ
ノ)−3−クロロ−2−プロパノールをN−(トリメチ
ルシリル)アセタミドでO−トリメチルシリル化して1
−アルキルアミノ(又はアラルキルアミノ)−3−クロ
ロ−2−(トリメチルシロキシ)プロパンを製造する方
法が知られている[J.Heterocyclic C
hem.,24,2554(1987)、J.Hete
rocyclic Chem.,31,271(199
4)等]。さらに上記文献には得られた1−アルキルア
ミノ(又はアラルキルアミノ)−3−クロロ−2−(ト
リメチルシロキシ)プロパンをトリエチルアミンの存在
下で環化反応せしめて1−アルキル(又はアラルキル)
−3−(トリメチルシロキシ)アゼチジンを製造する方
法も開示されている。
リアルキルシロキシ)プロパン(3)の製造法として
は、例えば、1−アルキルアミノ(又はアラルキルアミ
ノ)−3−クロロ−2−プロパノールをN−(トリメチ
ルシリル)アセタミドでO−トリメチルシリル化して1
−アルキルアミノ(又はアラルキルアミノ)−3−クロ
ロ−2−(トリメチルシロキシ)プロパンを製造する方
法が知られている[J.Heterocyclic C
hem.,24,2554(1987)、J.Hete
rocyclic Chem.,31,271(199
4)等]。さらに上記文献には得られた1−アルキルア
ミノ(又はアラルキルアミノ)−3−クロロ−2−(ト
リメチルシロキシ)プロパンをトリエチルアミンの存在
下で環化反応せしめて1−アルキル(又はアラルキル)
−3−(トリメチルシロキシ)アゼチジンを製造する方
法も開示されている。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら上記従来
法には、次のような問題点がある。1−アルキルアミノ
(又はアラルキルアミノ)−3−クロロ−2−(トリメ
チルシロキシ)プロパンの製造においては、シリル化剤
として使用されるN−(トリメチルシリル)アセタミド
の工業的入手が困難であるため、1−アルキルアミノ
(又はアラルキルアミノ)−3−クロロ−2−(トリメ
チルシロキシ)プロパンを製造する前に、アセトアミド
とトリメチルシリルハライドとの反応等によって予めN
−(トリメチルシリル)アセタミドを製造する必要があ
る。また他方の原料である1−アルキルアミノ(又はア
ラルキルアミノ)−3−クロロ−2−プロパノールは対
応する第1級アミンとエピクロロヒドリンとの反応によ
って得られるが、反応に2日間もの長時間を要してい
る。このように従来の1−アルキルアミノ(又はアラル
キルアミノ)−3−クロロ−2−(トリメチルシロキ
シ)プロパンの製造法は、シリル化剤の製造工程が必要
であったり、入手容易な第1級アミンから出発した場合
には非常に長い反応時間が必要であるなど、工程が煩雑
となりまた生産性が低く工業的方法としては満足できる
ものではない。
法には、次のような問題点がある。1−アルキルアミノ
(又はアラルキルアミノ)−3−クロロ−2−(トリメ
チルシロキシ)プロパンの製造においては、シリル化剤
として使用されるN−(トリメチルシリル)アセタミド
の工業的入手が困難であるため、1−アルキルアミノ
(又はアラルキルアミノ)−3−クロロ−2−(トリメ
チルシロキシ)プロパンを製造する前に、アセトアミド
とトリメチルシリルハライドとの反応等によって予めN
−(トリメチルシリル)アセタミドを製造する必要があ
る。また他方の原料である1−アルキルアミノ(又はア
ラルキルアミノ)−3−クロロ−2−プロパノールは対
応する第1級アミンとエピクロロヒドリンとの反応によ
って得られるが、反応に2日間もの長時間を要してい
る。このように従来の1−アルキルアミノ(又はアラル
キルアミノ)−3−クロロ−2−(トリメチルシロキ
シ)プロパンの製造法は、シリル化剤の製造工程が必要
であったり、入手容易な第1級アミンから出発した場合
には非常に長い反応時間が必要であるなど、工程が煩雑
となりまた生産性が低く工業的方法としては満足できる
ものではない。
【0007】また1−アルキルアミノ(又はアラルキル
アミノ)−3−クロロ−2−(トリメチルシロキシ)プ
ロパンからの1−アルキル(又はアラルキル)−3−
(トリメチルシロキシ)アゼチジンの製造においては、
環化反応に3日間もの長時間を要しており、この方法も
生産性の観点から工業的製造法として好適な方法とは言
い難い。
アミノ)−3−クロロ−2−(トリメチルシロキシ)プ
ロパンからの1−アルキル(又はアラルキル)−3−
(トリメチルシロキシ)アゼチジンの製造においては、
環化反応に3日間もの長時間を要しており、この方法も
生産性の観点から工業的製造法として好適な方法とは言
い難い。
【0008】本発明は、1−アミノ−3−ハロ−2−
(トリアルキルシロキシ)プロパン(3)の簡便な製造
方法を提供すること、及び1−アミノ−3−ハロ−2−
(トリアルキルシロキシ)プロパン(3)を環化反応せ
しめて3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジン(4)
を製造するにあたり短時間の反応で生産性よく製造でき
る方法を提供することを課題とする。
(トリアルキルシロキシ)プロパン(3)の簡便な製造
方法を提供すること、及び1−アミノ−3−ハロ−2−
(トリアルキルシロキシ)プロパン(3)を環化反応せ
しめて3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジン(4)
を製造するにあたり短時間の反応で生産性よく製造でき
る方法を提供することを課題とする。
【0009】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意検討を行った。その結果、1級ア
ミンとトリアルキルシリルハライドとから短時間の反応
で容易に製造される一般式(1):
を解決するために鋭意検討を行った。その結果、1級ア
ミンとトリアルキルシリルハライドとから短時間の反応
で容易に製造される一般式(1):
【0010】
【化13】 (式中、R1、R2、R3及びR4は上記と同じ。)で示さ
れるN−(トリアルキルシリル)アミン[以下、N−
(トリアルキルシリル)アミン(1)という。]を固体
酸触媒の存在下に一般式(2):
れるN−(トリアルキルシリル)アミン[以下、N−
(トリアルキルシリル)アミン(1)という。]を固体
酸触媒の存在下に一般式(2):
【0011】
【化14】 (式中、Xは上記と同じ。)で示されるエピハロヒドリ
ン[以下、エピハロヒドリン(2)という。]と反応せ
しめると、N−(トリアルキルシリル)アミン(1)に
よるエピハロヒドリン(2)のアミノ化及びシリル化が
1工程の反応で進行して容易に1−アミノ−3−ハロ−
2−(トリアルキルシロキシ)プロパン(3)を製造で
きることを見出した。
ン[以下、エピハロヒドリン(2)という。]と反応せ
しめると、N−(トリアルキルシリル)アミン(1)に
よるエピハロヒドリン(2)のアミノ化及びシリル化が
1工程の反応で進行して容易に1−アミノ−3−ハロ−
2−(トリアルキルシロキシ)プロパン(3)を製造で
きることを見出した。
【0012】また1−アミノ−3−ハロ−2−(トリア
ルキルシロキシ)プロパン(3)を環化反応せしめて3
−(トリアルキルシロキシ)アゼチジン(4)を製造す
るにあたり、塩基としてpKaが11以上の有機塩基を
使用すると、従来に比べて格段に短い反応時間で3−
(トリアルキルシロキシ)アゼチジン(4)を好収率で
製造できることも見出した。本発明は、上記知見に基づ
いて完成されたものである。
ルキルシロキシ)プロパン(3)を環化反応せしめて3
−(トリアルキルシロキシ)アゼチジン(4)を製造す
るにあたり、塩基としてpKaが11以上の有機塩基を
使用すると、従来に比べて格段に短い反応時間で3−
(トリアルキルシロキシ)アゼチジン(4)を好収率で
製造できることも見出した。本発明は、上記知見に基づ
いて完成されたものである。
【0013】即ち、本発明は、N−(トリアルキルシリ
ル)アミン(1)を固体酸触媒の存在下にエピハロヒド
リン(2)と反応せしめることを特徴とする1−アミノ
−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパン
(3)の製造法に関する。また本発明は、1−アミノ−
3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパン
(3)を塩基の存在下に環化反応せしめて3−(トリア
ルキルシロキシ)アゼチジン(4)を製造するにあた
り、塩基としてpKaが11以上の有機塩基を使用する
ことを特徴とする3−(トリアルキルシロキシ)アゼチ
ジン(4)の製造法に関するものでもある。
ル)アミン(1)を固体酸触媒の存在下にエピハロヒド
リン(2)と反応せしめることを特徴とする1−アミノ
−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパン
(3)の製造法に関する。また本発明は、1−アミノ−
3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパン
(3)を塩基の存在下に環化反応せしめて3−(トリア
ルキルシロキシ)アゼチジン(4)を製造するにあた
り、塩基としてpKaが11以上の有機塩基を使用する
ことを特徴とする3−(トリアルキルシロキシ)アゼチ
ジン(4)の製造法に関するものでもある。
【0014】
【発明の実施の形態】以下に本発明を詳細に説明する。
先ず、本発明の1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアル
キルシロキシ)プロパン(3)の製造法について説明す
る。本発明に用いるN−(トリアルキルシリル)アミン
(1)において、一般式(1)中のR1はアルキル基又
はアラルキル基、好ましくはアラルキル基を表し、
R2、R3及びR4は互いに同じか又は異なってそれぞれ
アルキル基を表す。R1で表されるアルキル基として
は、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数1〜6のアルキル基が
挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基、n−プロピ
ル基、イソプロピル基、n−ブチル基、t−ブチル基及
びイソブチル基等の直鎖状又は分岐鎖状の炭素数1〜4
のアルキル基である。R1で表されるアラルキル基とし
ては、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基等
の置換基をベンゼン環に1個以上有していてもよいベン
ジル基及びベンズヒドリル基が挙げられ、好ましくはベ
ンジル基及びベンズヒドリル基である。また一般式
(1)中のR2、R3及びR4で表されるアルキル基は、
上記R1で表されるアルキル基と同様である。N−(ト
リアルキルシリル)アミン(1)の具体例としては、例
えば、N−(トリメチルシリル)ベンジルアミン、N−
(トリエチルシリル)ベンジルアミン、N−(トリn−
プロピルシリル)ベンジルアミン、N−(トリn−ブチ
ルシリル)ベンジルアミン、N−(トリメチルシリル)
ベンズヒドリルアミン、N−(トリエチルシリル)ベン
ズヒドリルアミン、N−(トリn−プロピルシリル)ベ
ンズヒドリルアミン、N−(トリn−ブチルシリル)ベ
ンズヒドリルアミン等を挙げることができる。
先ず、本発明の1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアル
キルシロキシ)プロパン(3)の製造法について説明す
る。本発明に用いるN−(トリアルキルシリル)アミン
(1)において、一般式(1)中のR1はアルキル基又
はアラルキル基、好ましくはアラルキル基を表し、
R2、R3及びR4は互いに同じか又は異なってそれぞれ
アルキル基を表す。R1で表されるアルキル基として
は、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数1〜6のアルキル基が
挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基、n−プロピ
ル基、イソプロピル基、n−ブチル基、t−ブチル基及
びイソブチル基等の直鎖状又は分岐鎖状の炭素数1〜4
のアルキル基である。R1で表されるアラルキル基とし
ては、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基等
の置換基をベンゼン環に1個以上有していてもよいベン
ジル基及びベンズヒドリル基が挙げられ、好ましくはベ
ンジル基及びベンズヒドリル基である。また一般式
(1)中のR2、R3及びR4で表されるアルキル基は、
上記R1で表されるアルキル基と同様である。N−(ト
リアルキルシリル)アミン(1)の具体例としては、例
えば、N−(トリメチルシリル)ベンジルアミン、N−
(トリエチルシリル)ベンジルアミン、N−(トリn−
プロピルシリル)ベンジルアミン、N−(トリn−ブチ
ルシリル)ベンジルアミン、N−(トリメチルシリル)
ベンズヒドリルアミン、N−(トリエチルシリル)ベン
ズヒドリルアミン、N−(トリn−プロピルシリル)ベ
ンズヒドリルアミン、N−(トリn−ブチルシリル)ベ
ンズヒドリルアミン等を挙げることができる。
【0015】N−(トリアルキルシリル)アミン(1)
は、一般式: R1−NH2 (式中、R1は上記に同じ。)で示される1級アミンを
一般式:
は、一般式: R1−NH2 (式中、R1は上記に同じ。)で示される1級アミンを
一般式:
【0016】
【化15】 (式中、R2、R3及びR4は上記に同じ。X′はハロゲ
ン原子を表す。)で示されるトリアルキルシリルハライ
ドと反応させることにより容易に製造することができ
る。
ン原子を表す。)で示されるトリアルキルシリルハライ
ドと反応させることにより容易に製造することができ
る。
【0017】また本発明の1−アミノ−3−ハロ−2−
(トリアルキルシロキシ)プロパン(3)の製造に使用
するエピハロヒドリン(2)において、上記一般式
(2)中のXで表されるハロゲン原子は、塩素原子、臭
素原子及びヨウ素原子であり、好ましくは塩素原子であ
る。本発明におけるエピハロヒドリン(2)の使用量
は、理論量であるN−(トリアルキルシリル)アミン
(1)1モルに対して1モル以上であればよく、通常1
〜20モル、好ましくは5〜10モルである。
(トリアルキルシロキシ)プロパン(3)の製造に使用
するエピハロヒドリン(2)において、上記一般式
(2)中のXで表されるハロゲン原子は、塩素原子、臭
素原子及びヨウ素原子であり、好ましくは塩素原子であ
る。本発明におけるエピハロヒドリン(2)の使用量
は、理論量であるN−(トリアルキルシリル)アミン
(1)1モルに対して1モル以上であればよく、通常1
〜20モル、好ましくは5〜10モルである。
【0018】固体酸触媒としては、アルミナ、シリカ、
シリカ−アルミナ等の酸化物触媒、塩化亜鉛、塩化アル
ミニウム等の金属ハロゲン化物等が挙げられ、好ましく
は酸化物触媒であり、特に活性アルミナが好ましい。固
体酸触媒の使用量は、N−(トリアルキルシリル)アミ
ン(1)1重量部に対して通常0.1〜3重量部、好ま
しくは0.3〜1重量部である。固体酸触媒の使用量が
少ないと反応の進行が遅くなる傾向があり、また上記範
囲よりも多く使用してもよいが多く使用することによる
反応速度、収率等の大きな向上は期待できないので上記
範囲で充分である。
シリカ−アルミナ等の酸化物触媒、塩化亜鉛、塩化アル
ミニウム等の金属ハロゲン化物等が挙げられ、好ましく
は酸化物触媒であり、特に活性アルミナが好ましい。固
体酸触媒の使用量は、N−(トリアルキルシリル)アミ
ン(1)1重量部に対して通常0.1〜3重量部、好ま
しくは0.3〜1重量部である。固体酸触媒の使用量が
少ないと反応の進行が遅くなる傾向があり、また上記範
囲よりも多く使用してもよいが多く使用することによる
反応速度、収率等の大きな向上は期待できないので上記
範囲で充分である。
【0019】そして本発明によってN−(トリアルキル
シリル)アミン(1)に対応した1−アミノ−3−ハロ
−2−(トリアルキルシロキシ)プロパン(3)が製造
できる。例えば上記N−(トリアルキルシリル)アミン
(1)の具体例からは、それぞれ1−ベンジルアミノ−
3−クロロ−2−(トリメチルシロキシ)プロパン、1
−ベンジルアミノ−3−クロロ−2−(トリエチルチル
シロキシ)プロパン、1−ベンジルアミノ−3−クロロ
−2−(トリn−プロピルシロキシ)プロパン、1−ベ
ンジルアミノ−3−クロロ−2−(トリn−ブチルシロ
キシ)プロパン、1−ベンズヒドリルアミノ−3−クロ
ロ−2−(トリメチルシロキシ)プロパン、1−ベンズ
ヒドリルアミノ−3−クロロ−2−(トリエチルチルシ
ロキシ)プロパン、1−ベンズヒドリルアミノ−3−ク
ロロ−2−(トリn−プロピルシロキシ)プロパン、1
−ベンズヒドリルアミノ−3−クロロ−2−(トリn−
ブチルシロキシ)プロパン等が製造できる。
シリル)アミン(1)に対応した1−アミノ−3−ハロ
−2−(トリアルキルシロキシ)プロパン(3)が製造
できる。例えば上記N−(トリアルキルシリル)アミン
(1)の具体例からは、それぞれ1−ベンジルアミノ−
3−クロロ−2−(トリメチルシロキシ)プロパン、1
−ベンジルアミノ−3−クロロ−2−(トリエチルチル
シロキシ)プロパン、1−ベンジルアミノ−3−クロロ
−2−(トリn−プロピルシロキシ)プロパン、1−ベ
ンジルアミノ−3−クロロ−2−(トリn−ブチルシロ
キシ)プロパン、1−ベンズヒドリルアミノ−3−クロ
ロ−2−(トリメチルシロキシ)プロパン、1−ベンズ
ヒドリルアミノ−3−クロロ−2−(トリエチルチルシ
ロキシ)プロパン、1−ベンズヒドリルアミノ−3−ク
ロロ−2−(トリn−プロピルシロキシ)プロパン、1
−ベンズヒドリルアミノ−3−クロロ−2−(トリn−
ブチルシロキシ)プロパン等が製造できる。
【0020】本発明の1−アミノ−3−ハロ−2−(ト
リアルキルシロキシ)プロパン(3)の製造法を実施す
るには、N−(トリアルキルシリル)アミン(1)、固
体酸触媒及びエピハロヒドリン(2)を、攪拌下に混合
すればよい。反応温度は、通常−20〜100℃、好ま
しくは0〜45℃である。反応温度が上記範囲よりも低
いと反応の完結に長時間を要するようになり、また反応
温度が上記範囲よりも高いと反応の進行は速くなるが副
反応を生じ易くなるので上記範囲であるのがよい。尚、
反応には溶媒を使用することもできるが、無溶媒で行う
と反応が短時間で完結するので好ましい。
リアルキルシロキシ)プロパン(3)の製造法を実施す
るには、N−(トリアルキルシリル)アミン(1)、固
体酸触媒及びエピハロヒドリン(2)を、攪拌下に混合
すればよい。反応温度は、通常−20〜100℃、好ま
しくは0〜45℃である。反応温度が上記範囲よりも低
いと反応の完結に長時間を要するようになり、また反応
温度が上記範囲よりも高いと反応の進行は速くなるが副
反応を生じ易くなるので上記範囲であるのがよい。尚、
反応には溶媒を使用することもできるが、無溶媒で行う
と反応が短時間で完結するので好ましい。
【0021】反応終了後の反応混合物からは、定法に従
い濾過、濃縮、蒸留等の単位操作を組み合わせて1−ア
ミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパ
ン(3)を単離することができる。
い濾過、濃縮、蒸留等の単位操作を組み合わせて1−ア
ミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパ
ン(3)を単離することができる。
【0022】次に本発明の1−アミノ−3−ハロ−2−
(トリアルキルシロキシ)プロパン(3)を環化反応せ
しめて3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジン(4)
を製造する方法について説明する。
(トリアルキルシロキシ)プロパン(3)を環化反応せ
しめて3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジン(4)
を製造する方法について説明する。
【0023】3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジン
(4)の製造において、上記本発明の方法によって製造
した1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキ
シ)プロパン(3)を使用すると、入手容易な第1級ア
ミンから出発した場合に短時間で且つ簡便に3−(トリ
アルキルシロキシ)アゼチジン(4)を製造できるので
好ましい。もちろん他の方法で製造した1−アミノ−3
−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパン(3)
を用いてもよい。
(4)の製造において、上記本発明の方法によって製造
した1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキ
シ)プロパン(3)を使用すると、入手容易な第1級ア
ミンから出発した場合に短時間で且つ簡便に3−(トリ
アルキルシロキシ)アゼチジン(4)を製造できるので
好ましい。もちろん他の方法で製造した1−アミノ−3
−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパン(3)
を用いてもよい。
【0024】本発明の環化反応には、塩基としてpKa
が11以上の有機塩基を使用する。当該有機塩基として
は、それ自身は本発明の環化反応において他の化合物に
転化しないものであって且つ上記pKaを有するもので
あれば特に限定されない。尚、上記有機塩基のpKa
は、水溶媒中、25℃における値である。好ましい塩基
は、一般式(5):
が11以上の有機塩基を使用する。当該有機塩基として
は、それ自身は本発明の環化反応において他の化合物に
転化しないものであって且つ上記pKaを有するもので
あれば特に限定されない。尚、上記有機塩基のpKa
は、水溶媒中、25℃における値である。好ましい塩基
は、一般式(5):
【0025】
【化16】 (式中、R5及びR6は互いに同じか或いは異なってそれ
ぞれアルキル基を表すか又はR5及びR6が一緒になって
それらが結合する窒素原子及び炭素原子と共に5〜7員
環を形成する炭化水素基を表す。)で示される1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジン類[以下、1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジン類(5)という。]で
ある。1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン類
(5)において、式中のR5及びR6で表されるアルキル
基としては、それぞれ直鎖状又は分岐鎖状の炭素数1〜
6のアルキル基が挙げられ、好ましくはメチル基、エチ
ル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル
基、t−ブチル基及びイソブチル基等の直鎖状又は分岐
鎖状の炭素数1〜4のアルキル基である。またR5及び
R6が一緒になってそれらが結合する窒素原子及び炭素
原子と共に5〜7員環を形成する炭化水素基としては、
トリメチレン基、テトラメチレン基及びペンタメチレン
基並びにこれらが側鎖にメチル基、エチル基等のアルキ
ル基を少なくとも1個有していてもよいアルキレン基が
挙げられる。1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン
類(5)の具体例としては、1,2−ジメチル−1,
4,5,6−テトラヒドロピリミジン、1,5−ジアザ
ビシクロ[4,3,0]ノネン−5、1,5−ジアザビ
シクロ[5,4,0]ウンデセン−5等が挙げられる。
ぞれアルキル基を表すか又はR5及びR6が一緒になって
それらが結合する窒素原子及び炭素原子と共に5〜7員
環を形成する炭化水素基を表す。)で示される1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジン類[以下、1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジン類(5)という。]で
ある。1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン類
(5)において、式中のR5及びR6で表されるアルキル
基としては、それぞれ直鎖状又は分岐鎖状の炭素数1〜
6のアルキル基が挙げられ、好ましくはメチル基、エチ
ル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル
基、t−ブチル基及びイソブチル基等の直鎖状又は分岐
鎖状の炭素数1〜4のアルキル基である。またR5及び
R6が一緒になってそれらが結合する窒素原子及び炭素
原子と共に5〜7員環を形成する炭化水素基としては、
トリメチレン基、テトラメチレン基及びペンタメチレン
基並びにこれらが側鎖にメチル基、エチル基等のアルキ
ル基を少なくとも1個有していてもよいアルキレン基が
挙げられる。1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン
類(5)の具体例としては、1,2−ジメチル−1,
4,5,6−テトラヒドロピリミジン、1,5−ジアザ
ビシクロ[4,3,0]ノネン−5、1,5−ジアザビ
シクロ[5,4,0]ウンデセン−5等が挙げられる。
【0026】pKaが11以上の有機塩基の使用量は、
1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)
プロパン(3)1モルに対して通常1モル以上、好まし
くは1〜2.5モルである。pKaが11以上の有機塩
基の使用量が1モルよりも少ないと反応の完結に長時間
を要する傾向があるので好ましくない。
1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)
プロパン(3)1モルに対して通常1モル以上、好まし
くは1〜2.5モルである。pKaが11以上の有機塩
基の使用量が1モルよりも少ないと反応の完結に長時間
を要する傾向があるので好ましくない。
【0027】本発明における環化反応には通常溶媒を使
用する。溶媒としては、ベンゼン、トルエン及びキシレ
ン等の芳香族炭化水素、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン等の環状エーテル、ジエチルエーテル、1,2−ジメ
トキシエタン等の鎖状エーテル、アセトニトリル、プロ
ピオニトリル等のニトリル類等を用いることができる。
溶媒の使用量には特に制限はないが、1−アミノ−3−
ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパン(3)1
重量部に対して通常0.5〜20重量部、好ましくは1
〜5重量部である。
用する。溶媒としては、ベンゼン、トルエン及びキシレ
ン等の芳香族炭化水素、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン等の環状エーテル、ジエチルエーテル、1,2−ジメ
トキシエタン等の鎖状エーテル、アセトニトリル、プロ
ピオニトリル等のニトリル類等を用いることができる。
溶媒の使用量には特に制限はないが、1−アミノ−3−
ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパン(3)1
重量部に対して通常0.5〜20重量部、好ましくは1
〜5重量部である。
【0028】本発明の3−(トリアルキルシロキシ)ア
ゼチジン(4)の製造法を実施するには、1−アミノ−
3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパン
(3)、pKaが11以上の有機塩基及び溶媒を撹拌下
に混合すればよい。反応温度は、通常室温〜150℃、
好ましくは80〜100℃であり、当該反応温度におい
て4〜8時間で反応が完結し、3−(トリアルキルシロ
キシ)アゼチジン(4)を好収率で製造できる。
ゼチジン(4)の製造法を実施するには、1−アミノ−
3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパン
(3)、pKaが11以上の有機塩基及び溶媒を撹拌下
に混合すればよい。反応温度は、通常室温〜150℃、
好ましくは80〜100℃であり、当該反応温度におい
て4〜8時間で反応が完結し、3−(トリアルキルシロ
キシ)アゼチジン(4)を好収率で製造できる。
【0029】本発明の3−(トリアルキルシロキシ)ア
ゼチジン(4)の製造法の特に好ましい実施態様として
は、N−(トリアルキルシリル)アミン(1)、固体酸
触媒及びエピハロヒドリン(2)を、攪拌下、上記温度
で混合して反応させて1−アミノ−3−ハロ−2−(ト
リアルキルシロキシ)プロパン(3)を製造し、次いで
1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)
プロパン(3)、pKaが11以上の有機塩基及び溶媒
を、撹拌下に混合して反応させる方法が挙げられる。
ゼチジン(4)の製造法の特に好ましい実施態様として
は、N−(トリアルキルシリル)アミン(1)、固体酸
触媒及びエピハロヒドリン(2)を、攪拌下、上記温度
で混合して反応させて1−アミノ−3−ハロ−2−(ト
リアルキルシロキシ)プロパン(3)を製造し、次いで
1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)
プロパン(3)、pKaが11以上の有機塩基及び溶媒
を、撹拌下に混合して反応させる方法が挙げられる。
【0030】反応終了後の反応混合物からは、定法に従
い濾過、濃縮、抽出、蒸留等の単位操作を組み合わせて
3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジン(4)を単離
することができる。
い濾過、濃縮、抽出、蒸留等の単位操作を組み合わせて
3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジン(4)を単離
することができる。
【0031】
【実施例】以下に実施例を示しさらに詳細に本発明を説
明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものでは
ない。 実施例1 ベンジルアミン304g(2.84モル)、トリエチル
アミン468g(4.63モル)及びベンゼン2340
gを混合し、0〜10℃に保持しながらトリメチルシリ
ルクロライド312g(2.87モル)を4時間かけて
滴下した後、同温で1時間撹拌した。反応終了後、得ら
れた反応混合物を濾過して固形物を濾別し、濾液を蒸留
してN−(トリメチルシリル)ベンジルアミン420g
(2.35モル)を得た。エピクロロヒドリン1085
g(11.8モル)及び活性アルミナ234gの混合物
に、攪拌下、0℃でN−(トリメチルシリル)ベンジル
アミン420g(2.35モル)を1.5時間かけて滴
下して混合した後、22〜25℃で4時間反応させた。
反応終了後、得られた反応混合物を濾過してアルミナを
濾別し、濾滓をキシレンで洗浄した。濾液と洗浄液を合
わせ、40℃以下で減圧濃縮して淡黄色のオイル状物8
34gを得た。得られたオイル状物は、ガスクロマトグ
ラフィーで分析した結果、純度48.4%の1−ベンジ
ルアミノ−3−クロロ−2−(トリメチルシロキシ)プ
ロパンであり、ベンジルアミンからの収率は51.6%
であった。上記で得られたオイル状物をアセトニトリル
670gに溶解し、369g(2.98モル)の1,5
−ジアザビシクロ[4,3,0]ノネン−5を加え、攪
拌下に5.5時間還流させて反応を行った。反応終了
後、得られた反応液を1290gまで濃縮し、トルエン
400gで4回抽出を行った。抽出液を蒸留し、1−ベ
ンジル−3−(トリメチルシロキシ)アゼチジン280
g(1.19モル、ベンジルアミンからの収率42%)
を得た。
明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものでは
ない。 実施例1 ベンジルアミン304g(2.84モル)、トリエチル
アミン468g(4.63モル)及びベンゼン2340
gを混合し、0〜10℃に保持しながらトリメチルシリ
ルクロライド312g(2.87モル)を4時間かけて
滴下した後、同温で1時間撹拌した。反応終了後、得ら
れた反応混合物を濾過して固形物を濾別し、濾液を蒸留
してN−(トリメチルシリル)ベンジルアミン420g
(2.35モル)を得た。エピクロロヒドリン1085
g(11.8モル)及び活性アルミナ234gの混合物
に、攪拌下、0℃でN−(トリメチルシリル)ベンジル
アミン420g(2.35モル)を1.5時間かけて滴
下して混合した後、22〜25℃で4時間反応させた。
反応終了後、得られた反応混合物を濾過してアルミナを
濾別し、濾滓をキシレンで洗浄した。濾液と洗浄液を合
わせ、40℃以下で減圧濃縮して淡黄色のオイル状物8
34gを得た。得られたオイル状物は、ガスクロマトグ
ラフィーで分析した結果、純度48.4%の1−ベンジ
ルアミノ−3−クロロ−2−(トリメチルシロキシ)プ
ロパンであり、ベンジルアミンからの収率は51.6%
であった。上記で得られたオイル状物をアセトニトリル
670gに溶解し、369g(2.98モル)の1,5
−ジアザビシクロ[4,3,0]ノネン−5を加え、攪
拌下に5.5時間還流させて反応を行った。反応終了
後、得られた反応液を1290gまで濃縮し、トルエン
400gで4回抽出を行った。抽出液を蒸留し、1−ベ
ンジル−3−(トリメチルシロキシ)アゼチジン280
g(1.19モル、ベンジルアミンからの収率42%)
を得た。
【0032】実施例2 実施例1と同様にして1−ベンジルアミノ−3−クロロ
−2−(トリメチルシロキシ)プロパンを製造した。得
られた1−ベンジルアミノ−3−クロロ−2−(トリメ
チルシロキシ)プロパンを含有するオイル状物をアセト
ニトリル670gに溶解し、334g(2.98モル)
の1,2−ジメチル−1,4,5,6−テトラヒドロピ
リミジンを加え、攪拌下に5.5時間還流させて反応を
行った。反応終了後、得られた反応液を濃縮し、トルエ
ン400gで4回抽出を行った。抽出液を蒸留し、1−
ベンジル−3−(トリメチルシロキシ)アゼチジン26
5g(1.13モル、ベンジルアミンからの収率39.
7%)を得た。
−2−(トリメチルシロキシ)プロパンを製造した。得
られた1−ベンジルアミノ−3−クロロ−2−(トリメ
チルシロキシ)プロパンを含有するオイル状物をアセト
ニトリル670gに溶解し、334g(2.98モル)
の1,2−ジメチル−1,4,5,6−テトラヒドロピ
リミジンを加え、攪拌下に5.5時間還流させて反応を
行った。反応終了後、得られた反応液を濃縮し、トルエ
ン400gで4回抽出を行った。抽出液を蒸留し、1−
ベンジル−3−(トリメチルシロキシ)アゼチジン26
5g(1.13モル、ベンジルアミンからの収率39.
7%)を得た。
Claims (3)
- 【請求項1】 一般式(1): 【化1】 (式中、R1はアルキル基又はアラルキル基を表し、
R2、R3及びR4は互いに同じか又は異なってそれぞれ
アルキル基を表す。)で示されるN−(トリアルキルシ
リル)アミンを固体酸触媒の存在下に一般式(2): 【化2】 (式中、Xはハロゲン原子を表す。)で示されるエピハ
ロヒドリンと反応せしめることを特徴とする一般式
(3): 【化3】 (式中、R1、R2、R3、R4及びXは上記と同じ。)で
示される1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシ
ロキシ)プロパンの製造法。 - 【請求項2】 一般式(3): 【化4】 (式中、R1はアルキル基又はアラルキル基を表し、
R2、R3及びR4は互いに同じか又は異なってそれぞれ
アルキル基を表し、Xはハロゲン原子を表す。)で示さ
れる1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキ
シ)プロパンを塩基の存在下に環化反応せしめて一般式
(4): 【化5】 (式中、R1、R2、R3及びR4は上記と同じ。)で示さ
れる3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジンを製造す
るにあたり、塩基としてpKaが11以上の有機塩基を
使用することを特徴とする上記一般式(4)で示される
3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジンの製造法。 - 【請求項3】 一般式(1): 【化6】 (式中、R1はアルキル基又はアラルキル基を表し、
R2、R3及びR4は互いに同じか又は異なってそれぞれ
アルキル基を表す。)で示されるN−(トリアルキルシ
リル)アミンを固体酸触媒の存在下に一般式(2): 【化7】 (式中、Xはハロゲン原子を表す。)で示されるエピハ
ロヒドリンと反応せしめて一般式(3): 【化8】 (式中、R1、R2、R3、R4及びXは上記と同じ。)で
示される1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシ
ロキシ)プロパンを製造し、次いで得られた上記一般式
(3)で示される1−アミノ−3−ハロ−2−(トリア
ルキルシロキシ)プロパンをpKaが11以上の有機塩
基の存在下に環化反応せしめることを特徴とする一般式
(4): 【化9】 (式中、R1、R2、R3及びR4は上記と同じ。)で示さ
れる3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジンの製造
法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP33047899A JP2001151784A (ja) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | 1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパンの製造法及び3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP33047899A JP2001151784A (ja) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | 1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパンの製造法及び3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジンの製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2001151784A true JP2001151784A (ja) | 2001-06-05 |
Family
ID=18233083
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP33047899A Pending JP2001151784A (ja) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | 1−アミノ−3−ハロ−2−(トリアルキルシロキシ)プロパンの製造法及び3−(トリアルキルシロキシ)アゼチジンの製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2001151784A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005095738A (ja) * | 2003-09-24 | 2005-04-14 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | 固体酸含有被覆層を有するジメチルエーテル水蒸気改質用触媒 |
KR100842192B1 (ko) * | 2001-11-22 | 2008-06-30 | 데이진 가세이 가부시키가이샤 | 난연성 수지 조성물 |
-
1999
- 1999-11-19 JP JP33047899A patent/JP2001151784A/ja active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100842192B1 (ko) * | 2001-11-22 | 2008-06-30 | 데이진 가세이 가부시키가이샤 | 난연성 수지 조성물 |
JP2005095738A (ja) * | 2003-09-24 | 2005-04-14 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | 固体酸含有被覆層を有するジメチルエーテル水蒸気改質用触媒 |
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