JPH11504548A - 改良ｐｔｆｅ人工血管およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 移植可能な微細多孔性ｅＰＴＦＥ管状人工血管は、長期開存性、優れた半径方向の引張り強度及び縫合孔伸び抵抗を示す。該人工血管は、第１のｅＰＴＦＥ管と、第１の管の上に円周状に置かれた第２のｅＰＴＦＥ管を含む。第１のｅＰＴＦＥ管は、細胞内皮化組織内増殖と治癒に十分な多孔度を示す。第２のｅＰＴＦＥ管は、第１のｅＰＴＦＥ管の半径方向強度より強い半径強度を示す。

Description

【発明の詳細な説明】 改良ＰＴＦＥ人工血管およびその製造方法発明の分野 本発明は、全体として多孔性のポリテトラフルオルエチレンで形成された人工 血管および内部人工器官のような管状の移植可能人工器官に関する。より詳細に は、本発明は発泡ポリテトラフルオルエチレンから形成される、多層管状人工血 管または内部人工器官に関する。発明の背景 ポリテトラフルオル−エチレン（PTFE）の押出し成形管(extruded tube)を移 植可能な管腔内人工器官として、特に人工血管として用いることはよく知られて いる。PTFEは、優れた生体適合性を示すため移植可能な人工器官として特に適し ている。PTFE管は、PTFEが低い血栓形成能を示すため血管の置換又は修復におい て人工血管として用いてもよい。血管への応用においては、移植片は発泡ポリテ トラフルオルエチレン（ePTFE）管から製造される。これらの管は、微細多孔性 構造を有し、これにより、血管系に移植されると本来の組織が中へ増殖すること ができ、細胞の内皮化(endothelization)が起こり得る。このことは長期的治癒 に貢献しかつ移植片の開存性に貢献する。 ePTFE で形成された移植片は、伸長した原繊維(fibril)によって相互に結合さ れた、間隔のある節によって画定される繊維性状態を有する。原繊維によって僅 かに隔てられているこの節表面間の間隙は節間距離（internodal distance）(IN D)として定義される。広いIND を有する移植片は、その移植片が本質的に、より 多孔性であるため、組織の内部への増殖および細胞の内皮化を増強する。 技術的には人工血管として有用な微細多孔性ePTFE 管の例は沢山ある。ePTFE 人工血管の多孔性はその管の微細多孔性構造のIND を調節することによって制御 できる。与えられた構造内のIND を増加させると、その結果、組織の内部への増 殖およびその内部表面に沿った細胞の内皮化が増強される。しかしながら、管状 構造体の多孔性のそのような増加はまた、その管の全体的な半径方向の引っ張り 強度の低下をもたらし、かつ、移植中にそこに配置される縫合（suture）を移植 片が維持する能力を低下させる。また、そのような多孔性の管構造体は低い軸方 向引き裂き強度を示しがちであり、従って、小さな亀裂または切れ目が管の長さ 方向に拡大しやすい。 微細多孔性ePTFE 管の半径方向の引っ張り強度および軸方向の引き裂き強度を 増大させる試みが技術的になされてきた。これらの試みは、成形過程で押し出さ れるPTFE管材料の構造を改変して、生じた発泡管が非−縦整列原繊維を有し、そ れにより半径方向引っ張り強度および軸方向引き裂き強度の両方を増大させよう としている。米国特許第4,743,480 号はPTFE管の押出し工程を改変して、生ずる PTFE管の繊維を再配向する試みの一つを示している。 微細多孔性ePTFE 管の半径方向引っ張り強度および軸方向引き裂き強度を増大 させる試みには、互いに重なり合った多層の管状移植片を形成することが含まれ る。移植可能な人工器官として有用な多層ePTFE 管状構造体の例は米国特許第4, 816,338 号、4,478,898 号および5,001,276 号に示されている。多層構造体の他 の例は日本国特許公開公報第6-343,688 号および第0-022,792 号に示されている 。 上に列挙した各々の特許は、増大した半径方向引っ張り強度および軸方向引き 裂き強度を示す管状移植片構造体を提供しているが、これらの構造体はすべて低 い多孔性を示す管を生ずるものである。より具体的には、従来技術の多層ePTFE 管状構造体は全体として、特に内部表面において、より小さな微細多孔性構造を 示し、従って、移植片の、内部表面に沿った内皮化を促進させる能力が低下して いることが示される。 従って、増大した多孔性、特に内部表面において増大した多孔性を示し、同時 に、半径方向、特にその外側表面において高い強度を保持するePTFE 人工血管を 提供することが望まれる。 外側表面において増大した多孔性を示し、同時に、高い半径方向強度および縫 合維持強度を保持するePTFE 人工血管を製造することは更に望まれる。発明の概要 本発明の目的は、改良されたePTFE 人工血管を提供することである。 本発明の更なる目的は、増大した微細多孔性構造を示し、同時に優れた強度を 保持するePTFE 人工血管を提供することである。 本発明のまた更なる目的は、増大された多孔度を示す内側部分および増大され た半径方向引っ張り強度と縫合状態を長く維持する性質を示す外側部分を有する ePTFE 管状構造体を提供することである。 本発明のまた別の目的は、細胞の内皮化を促進するに充分な多孔度を有する内 層と高い半径方向引っ張り強度を有する外層を有する多層ePTFE 管状人工血管を 提供することである。 更に追加すべき本発明の目的は、細胞の増殖と組織の取り込み、従ってより迅 速な治癒を促進するのに充分な多孔度を有する外層と高い強度を有する内層を備 えた多層ePTFE 管状人工血管を提供することである。 これらのおよび他の目的を効果的に達成するために、本発明は移植可能なポリ テトラフルオルエチレン(PTFE)人工血管を提供する。この移植片は第１のePTFE 管状構造体と、その第１の管状構造体の外側周囲に円周状に置かれた第２のePTF E 管状構造体を含んでいる。前述の管状構造体の各々の多孔度および物理的強度 の特徴は互いに独立に変えることができる。これにより、第１のePTFE 管状構造 体がそれに沿った細胞の内皮化を促進するに充分な多孔度を示し、同時に第２の 管状構造体が第１の管状構造体の強度を超える強度を示す構造体となる。あるい は、第１のePTFE 管状構造体が第２の管状構造体の強度を超える強度を示し、同 時に第２の管状構造体がより迅速な組織の取り込みを促進するに充分な多孔度を 示す。 本明細書の好ましい実施態様によってより詳細に説明されるように、第１およ び第２のPTFE管状構造体は発泡ポリテトラフルオルエチレン（ePTFE）によって 形成される。さらに、第２のePTFE 管状構造体は第１のePTFE 管状構造体の上に 接着して保持されて管状複合移植片を形成する。この接着の強さは、生ずる複合 構造によって示される特徴を調節するために望むように変えることができる。 方法的特徴においては、本発明は人工血管を形成する方法を提供する。本方法 は、望みの多孔度と強度の組み合わせを備えた第１のePTFE 管状構造体を提供す るステップを含む。第２のePTFE 管状構造体が提供されるが、これも望みの多孔 度と強度の組み合わせを有している。第２のePTFE 構造体は第１のePTFE の上に 置かれ、複合人工血管を画定する。 本発明の方法はまた、第１および第２のePTFE 管状構造体の間の中間構造の配 置についても有効である。そのような構造体の例には、付加的なePTFE 層および PTFEの繊維または薄層または他の適切なポリマーが含まれる。この中間構造はま たその結果できる人工血管の多孔度と強度に寄与する。図面の簡単な説明 図１は、本発明の多層ePTFE 人工血管の縦断面略図である。 図２は、多層ePTFE 人工血管を作りだす本発明のもうひとつの実施態様の縦断 面図である。 図３は、本発明を用いて製造された人工血管の断面図を示す走査電子顕微鏡写 真である。 図４は、ePTFE テープの層を上に巻かれた図１の移植片の１つの管状構造体を 示す斜視図である。 図５は、本発明のePTFE 人工血管の別の実施態様の断面図である。この例では 、図１に示した図解のII−IIの線に沿って見た図である。好ましい態様の詳細な説明 本発明の好ましい態様の人工器官は、内部人工器官又は人工血管として使用す るのに特に適している多層管状構造体である。人工血管は、押出ポリテトラフル オロエチレン（PTFE）から形成されているが、これはPTFEが優れた生体適合性を 示すためである。さらに、PTFEは血栓形成性が低いために、血管に使用するのに 特に適している。押出PTFEから製造される管を発泡させて、ePTFE 管が、間隔を あけて存在する節により連結している細長い原繊維により規定される線維状態を 有するような、ePTFE 管を形成することができる。そのような管は微細多孔性構 造を有するといわれており、その多孔性は、節間距離(IND)といわれる節表面間 の距離により決定される。IND の大きな管（４０ミクロンより大きいもの）は一 般的に、より大きな孔が内部血液接触表面に沿って細胞内皮化を促進するので、 長期間の開存性を示す。IND の低い管（４０ミクロンより小さいもの）は治療特 性に劣っているが、人工血管に望まれる、優れた半径方向強度及び縫合維持強度 を与える。本発明は、外層が存在することにより強度を大きくし、かつ内表面に 沿って細胞内皮化を増強することにより長期間にわたる移植片の開存性を促進す る複合管状構造体を提供する。 図１及び２により、本発明の複合移植片１０を示す。移植片１０はPTFEから製 造される細長い管状構造体である。移植片１０は、同軸上に配置された一対のeP TFE 管１２及び１４を含み、管１２は外管であり、管１４は内管である。中心の 管腔１５は複合移植片１０の端から端まで伸びており、内管１４の内壁１４ａに よりさらに規定され、いったん移植片が適切に血管系に移植されると、移植片１ ０を通って血液が流れることができる。 管１２及び１４はそれぞれ別々の押出方法により製造することができる。PTFE 管のペースト押出法は、押出業界においては周知である。一度押し出されると、 管は発泡してePTFE 管を形成する。以下に記載するように、管は種々のプロセス パラメータ（速度、変形レベル、温度等）を使用して発泡させ、所望の微細多孔 性構造体を創り出す。特別に設計した構造の複合体管は、長期間の開存性及び良 好な治療特性並びに優れた強度特性を有する移植片１０を生ずる、強度及び多孔 性の明確な性質を有する。 本発明は、内部及び外部移植片表面に隣接する移植片の内部及び外部部分に関 して実質的に異なる節／原繊維構造を有する移植片の製造に関する。例として、 内管１４は比較的IND が高く設計されのに対して、外管１２はIND が低く設計さ れる。さらに、明確な多孔性変化は、管１２と１４の間の界面１３において明ら かに規定される。IND の高い内管１４により、細胞内皮化が増強され、IND の低 い外管１２により複合体全体の強度が優れたものになる。 本発明により製造される構造体の電子顕微鏡写真を図３に示す。内管１４と外 管１２との間の界面においてIND が段階的に変化しているのに加えて、内管１４ と外管１２とのIND の違いは明らかに明白である。この例において、界面１３の 強度は、以下に記載した処理条件により、内管１４と外管とを一緒に十分に接着 するように確立されており、その結果、相対運動を防ぎ、強度を大きくする。 本発明の移植片１０は、比較的高度の伸長、約400 〜2000％伸長、好ましくは 約700 〜900 ％のオーダーで薄壁の内管１４を発泡させることにより製造できる 。管１４は、室温〜645°Ｆ、好ましくは約500°Ｆの温度でステンレス綱マンド レル等の円柱状マンドレルを覆って発泡している（図示せず）。管１４は、必ず ではないが好ましくは、発泡後に十分に焼結する。焼結は、一般的に645°Ｆ〜8 00°Ｆ、好ましくは約660°Ｆの温度で約５分〜３０分、好ましくは約１５分で 行われる。マンドレルを覆うePTFE 管１４を組み合わせて第二のマンドレルとし て使用し、それを覆う外管１２を発泡させる。外管１２のＩＤは、内管１４のＯ Ｄの上に簡便ではあるがしっかりと配置することができるように選択する。次に 、複合構造体１０を好ましくは同様のパラメータで焼結する。外管１２の伸長レ ベルは内管１４の伸長レベル、約200 ％〜500 ％伸長、好ましくは約400 ％より も低い。内管１４を覆う外管１２の発泡及び焼結により２つの管の界面１３は強 固に結合し、単一複合構造体１０が得られる。 図３に示されるように、得られる複合構造体は、４０〜100 ミクロンのIND を 示す内管１４により規定される、適度の数の原繊維により広がる内表面を有する 。そのような微細多孔性構造体は、いったん移植片１０を通る血液流が確立され ると細胞内皮化の増強を促進するのに十分に大きい。そのような細胞内皮化によ り移植片の長期間の閉存性を増強する。 外管１２により規定される外側構造体は、１５〜３５ミクロンのIND 及び実質 な原繊維密度を有するより小さな微細多孔性構造体を有する。そのような外側構 造体により外管の強度が大きくなり、その結果、複合構造体の強度が大きくなる 。外管１２により規定される外表面が、IND がより小さいために縫合維持が増加 することが重要である。 さらに、得られる複合構造体は、外管１２と内管１４との間でシャープな多孔 性変化を示す。このシャープな多孔性変化は、一般的には所定の均一な多孔性を 有する内管１４の提供により及びそれに沿って得られる別の均一な多孔性を有す る別の外管１２の提供により達成される。このように、内管１４と外管１２との 間に規定される界面１３のいずれの側でも明確な多孔性変化が見られる。 また、上述した製造方法により、内管１４と外管１２との間で結合した界面が 得られる。界面は、２つの管の完全な結合を確実にするように、内管１４を覆う 外管１２を直接焼結することにより得られる界面強度を示す。２つの管の間の界 面の強度は、前駆押出管１２及び１４の処理条件及び相対寸法を、ある範囲の性 能を得るのに所望のように選択することにより、独立して変化させることができ る。 本発明をさらに理解するために以下の実施例を提供するが、本発明の範囲を制 限するものではない。実施例１ 壁厚0.41mm及び内径6.2mm の薄い押出管を、500°Ｆにおいて900 ％伸長まで ステンレス鋼マンドレルの上に発泡させた。次に、ePTFE 管を660°Ｆにおいて １４分間焼結し、冷却し、オーブンから取り出した。壁厚0.45mm及び内径6.9mm の第二の薄い押出管を、500°Ｆにおいて400 ％伸長まで第一管／マンドレルの 組み合わせの上に発泡させた。次に、複合体を660°Ｆにおいて１４分間焼結し 、冷却し、オーブンから取り出した。得られた複合管は壁厚0.65mm及び内径5.8m mであった。実施例２ 壁厚0.41mm及び内径6.2mm の薄い押出管を、500°Ｆにおいて700 ％伸長まで ステンレス鋼マンドレルの上に発泡させた。次に、ePTFE 管を660°Ｆにおいて １４分間焼結し、冷却し、オーブンから取り出した。壁厚0.45mm及び内径6.9mm の第二の薄い押出管を、500°Ｆにおいて400 ％伸長まで第一管の上に発泡させ た。複合体を660°Ｆにおいて１４分間焼結し、冷却し、オーブンから取り出し た。得られた複合管は壁厚0.67mm及び内径5.8mm であった。 表Ｉは、上述の実施例１において描写したタイプの人工血管の物理的特性デー タを示す。複合移植片をマンドレルから除去し、半径方向引っ張り強度及び縫合 孔伸長の標準的な試験に供した。900 ％／400 ％複合移植片の半径方向強度は、 全体としては壁の厚さは薄いにも関わらず、単一層の400 ％伸長移植片に等しく 、単一層の900 ％伸長移植片よりも実質的に強かった。また、複合移植片の優れ た 強度は、破壊前に移植片が支え得る伸びがより大きいことにより示される。縫合 孔伸長がより低いのは、固定値100 ｇにおける縫合及び伸長により引き起こされ るより小さな引き裂きを示し、本発明の方法により製造した移植片について明ら かに示されている。 図４及び５により、本発明のさらなる態様を示す。管状移植片２０は、上述し た移植片１０と同様の複合構造体である。移植片２０は、上述したような方法で 一般的に製造される外管２２と内管２４とを含む。移植片２０、特に外管２２と 内管２４との界面の多孔性及び強度をさらにコントロールするために、外管２２ 及び内管２４と組み合わせてさらなる層を使用することができる。 図４及び５に特に示されているように、さらなる層２６を内管２４と外管２２ との間に使用することができる。層２６は、内管２４の上に位置しているらせん 状ラップであるePTFE テープ２７を含んでもよい。しかしながら、さらなる層２ ６はまた、シート、フィルム、ヤーン、モノフィラメント又はマルチフィラメン トラップ又はさらなる管として存在することもできる。さらなる層２６はPTFE、 FEP 又は所望の性能特性を得るのに適当な他のポリマー組成物から成ることがで きる。層２６を使用して、複合移植片２０の多孔性及び／又は強度を増強するこ とができる。例えば、IND が低く、移植片２０の長手方向に直行して包まれてい るePTFE テープ２７のさらなる層２６により、得られる複合移植片の半径方向強 度を大きくする。同様に、IND の高いePTFE の層により、複合構造体の多孔性を 増加させることができ、それによりさらに細胞内皮化及び／又は組織内殖を促進 する。 図４に示されるように、層２６は、内管２４と外管２２との間に位置し、その 間の中間層として機能する。さらに考えられるのは、さらなる層を管２２の上に 使用することができるか又はさらなる層を外管２２及び内管２４の両方を覆うよ うに使用することができることである。 上述した事項及び図示した構造への種々の変更は、当業者には明白であろう。 したがって、本発明の特に開示される範囲は、以下の請求の範囲に記載されてい る。

【手続補正書】 【提出日】１９９８年８月２６日 【補正内容】 １．請求の範囲を別紙のように訂正する。 ２．明細書第２頁１４〜１５行の“米国特許第・・・に示されている。”を「米 国特許第４，８１６，３３９号、４，４７８，８９８号及び５，０６１，２７６ 号に示されている。」に訂正する。 請求の範囲 １．移植可能な管状人工器官であって、はっきりと画定した組織に接触する外管 、及び同心円的に隣接した別の発泡した内管であってその内部表面が血液に接触 する表面である内管を含む発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）複合 管状構造体を含み、外管及び内管のそれぞれが、該発泡構造体の伸長した原繊維 と節とによって画定される所定の多孔度を有し、内管の所定の多孔度が外管の所 定の多孔度とは異なっており、かつ内管と外管との間の多孔度の明確な違いが両 管の界面のいずれかの側に示されている、上記移植可能な管状人工器官。 ２．外管の半径方向の強さが内部部分の半径方向の強さよりも強い請求項１記載 の移植可能な管状人工器官。 ３．内管の所定の多孔度が、外管の所定の多孔度よりも大きい請求項１記載の移 植可能な管状人工器官。 ４．移植可能なポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）管状人工血管であって 、所定の半径方向強度を有するように発泡されてなる第１のＰＴＦＥ管状構造体 及び第１の発泡されたＰＴＦＥ管状構造体の外側周囲に円周状に置かれた第２の ＰＴＦＥ管状構造体を含み、第１の発泡されたＰＴＦＥ管状構造体がそれに沿っ た細胞の内皮化を促進するに充分な多孔度を示し、かつ第２のＰＴＦＥ管状構造 体が第１の発泡されたＰＴＦＥ管状構造体の半径方向強度を超える半径方向強度 を示す、上記人工血管。 ５．第２のＰＴＦＥ管状構造体が第１のＰＴＦＥ管状構造体の上に接着して保持 されている請求項４記載の人工血管。 ６．さらに、第１のＰＴＦＥ管状構造体又は第２のＰＴＦＥ管状構造体上に形成 された追加の構造体を含む請求項４記載の人工血管。 ７．追加の構造体が第１のＰＴＦＥ管状構造体と第２のＰＴＦＥ管状構造体の間 に設置されている請求項６記載の人工血管。 ８．追加の構造体が、第１のＰＴＦＥ管状構造体の多孔度よりも少ない多孔度を 示す請求項７記載の人工血管。９． 第２のＰＴＦＥ管状構造体が、発泡したＰＴＦＥにより形成されている請求 項４記載の人工血管。10 ． 第１のＰＴＦＥ管状構造体が、第２のＰＴＦＥ管状構造体よりも大きい多孔 度を示す請求項４記載の人工血管。11 ． 追加の構造体が、第１のＰＴＦＥ管状構造体の半径方向強度よりも強い半径 方向強度を示す請求項１０記載の人工血管。12 ． 追加の構造体が、第２のＰＴＦＥ管状構造体の半径方向強度よりも弱い半径 方向強度を示す請求項１１記載の人工血管。13 ． 追加の構造体が、ポリマー組成物から形成されている請求項７記載の人工血 管。14 ． ポリマー組成物がＰＴＦＥである請求項１３記載の人工血管。15 ． (a)所定の強度と細胞の内皮化を促進するに充分な多孔度を有する第１のＰ ＴＦＥ管状構造体を準備し、(b)第１のＰＴＦＥ管状構造体の半径方向強度より も強い半径方向強度を有する第２のＰＴＦＥ管状構造体を準備し、そして(c)第 １のＰＴＦＥ管状構造体上に第２のＰＴＦＥ管状構造体を設置して複合構造体を 規定することを含む、管状人工血管の製造方法。16 ． さらに、第１のＰＴＦＥ管状構造体を発泡させて第１のｅＰＴＦＥ構造体を 形成する請求項１５記載の製造方法。17 ． さらに、第２のＰＴＦＥ管状構造体を発泡させて第２のｅＰＴＦＥ構造体を 形成する請求項１６記載の製造方法。18 ． 第１のＰＴＦＥ管状構造体を発泡させる工程が、第１のＰＴＦＥ管状構造体 を約４００％〜２０００％の伸び率で発泡させることを含む請求項１７記載の製 造方法。19 ． 第２のＰＴＦＥ管状構造体を発泡させる工程が、第２のＰＴＦＥ管状構造体 を２００％〜５００％の伸び率で発泡させることを含む請求項１５記載の製造方 法。20 ． さらに、追加の構造体を準備する工程、及び第１のＰＴＦＥ管状構造体又は 第２のＰＴＦＥ管状構造体上に、若しくは第１のＰＴＦＥ管状構造体と第２のＰ ＴＦＥ管状構造体の両方の上に設置する工程を含む請求項１９記載の製造方法。21 ． 上記設置工程が、該追加のＰＴＦＥ管状構造体を第１のＰＴＦＥ管状構造体 上に置くことを含む請求項２０記載の製造方法。22 ． 追加の構造体がＰＴＦＥで形成されている請求項２１記載の製造方法。23 ． 工程(a)が、さらに、マンドレル上に第１のＰＴＦＥ管状構造体を形成する ことを含む請求項１５記載の製造方法。24 ． 工程(c)が、第１のＰＴＦＥ管状構造体とマンドレル上に、第２のＰＴＦＥ 管状構造体を形成することを含む請求項２３記載の製造方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ， ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｇ Ｅ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ， ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ヘンダーソン ジェイミー アメリカ合衆国 ニュージャージー州 07436 オークランド トルーマン ブー ルヴァード 55 (72)発明者 ドーミア エドワード ジェイ アメリカ合衆国 ニュージャージー州 07886 ロックアウェイ リー プレイス 17 (72)発明者 ズドラハラ リチャード ジェイ アメリカ合衆国 ニュージャージー州 07045 モントヴィル コーブルストーン テラス 39

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．移植可能な管状人工器官であって、はっきりと画定した組織に接触する外管 、及び同心円的に隣接した内管であってその内部表面が血液に接触する表面であ る内管を含む発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）複合管状構造体を 含み、外管及び内管のそれぞれが、該発泡構造体の伸長した原繊維と節とによっ て画定される所定の多孔度を有し、内管の所定の多孔度が外管の所定の多孔度と は異なっており、かつ内管と外管との間の多孔度の明確な違いが両管の界面のい ずれかの側に示されている、上記移植可能な管状人工器官。 ２．外管の半径方向の強さが内部部分の半径方向の強さよりも強い請求項１記載 の移植可能な管状人工器官。 ３．内管の所定の多孔度が、外管の所定の多孔度よりも大きい請求項１記載の移 植可能な管状人工器官。 ４．移植可能なポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）管状人工血管であって 、所定の半径方向強度を有する第１のＰＴＦＥ管状構造体及び第１の管状構造体 の外側周囲に円周状に置かれた第２のＰＴＦＥ管状構造体を含み、第１のＰＴＦ Ｅ管状構造体がそれに沿った細胞の内皮化を促進するに充分な多孔度を示し、か つ第２の管状構造体が第１の管状構造体の半径方向強度を超える半径方向強度を 示す、上記人工血管。 ５．第２のＰＴＦＥ管状構造体が第１のＰＴＦＥ管状構造体の上に接着して保持 されている請求項４記載の人工血管。 ６．さらに、第１のＰＴＦＥ管状構造体又は第２のＰＴＦＥ管状構造体上に形成 された追加の構造体を含む請求項４記載の人工血管。 ７．追加の構造体が第１のＰＴＦＥ管状構造体と第２のＰＴＦＥ管状構造体の間 に設置されている請求項６記載の人工血管。 ８．追加の構造体が、第１のＰＴＦＥ管状構造体の多孔度よりも少ない多孔度を 示す請求項７記載の人工血管。 ９．第１のＰＴＦＥ管状構造体が、発泡したＰＴＦＥにより形成されている請求 項４記載の人工血管。 10．第２のＰＴＦＥ管状構造体が、発泡したＰＴＦＥにより形成されている請求 項４記載の人工血管。 11．第１及び第２のＰＴＦＥ管状構造体が、発泡したＰＴＦＥにより形成されて いる請求項４記載の人工血管。 12．第１のＰＴＦＥ管状構造体が、第２のＰＴＦＥ管状構造体よりも大きい多孔 度を示す請求項１１記載の人工血管。 13．追加の構造体が、第１のＰＴＦＥ管状構造体の半径方向強度よりも強い半径 方向強度を示す請求項１２記載の人工血管。 14．追加の構造体が、第２のＰＴＦＥ管状構造体の半径方向強度よりも弱い半径 方向強度を示す請求項１３記載の人工血管。 15．追加の構造体が、ポリマー組成物から形成されている請求項７記載の人工血 管。 16．ポリマー組成物がＰＴＦＥである請求項１５記載の人工血管。 17．(a)所定の強度と細胞の内皮化を促進するに充分な多孔度を有する第１のＰ ＴＦＥ管状構造体を準備し、(b)第１のＰＴＦＥ管状構造体の半径方向強度より も強い半径方向強度を有する第２のＰＴＦＥ管状構造体を準備し、そして(c)第 １のＰＴＦＥ管状構造体上に第２のＰＴＦＥ管状構造体を設置して複合構造体を 規定することを含む、管状人工血管の製造方法。 18．さらに、第１のＰＴＦＥ管状構造体を発泡させて第１のｅＰＴＦＥ構造体を 形成する請求項１７記載の製造方法。 19．さらに、第２のＰＴＦＥ管状構造体を発泡させて第２のｅＰＴＦＥ構造体を 形成する請求項１８記載の製造方法。 20．第１のＰＴＦＥ管状構造体を発泡させる工程が、第１のＰＴＦＥ管状構造体 を約４００％〜２０００％の伸び率で発泡させることを含む請求項１９記載の製 造方法。 21．第２のＰＴＦＥ管状構造体を発泡させる工程が、第２のＰＴＦＥ管状構造体 を２００％〜５００％の伸び率で発泡させることを含む請求項１７記載の製造方 法。 22．さらに、追加の構造体を準備する工程、及び第１のＰＴＦＥ管状構造体又は 第２のＰＴＦＥ管状構造体上に、若しくは第１のＰＴＦＥ管状構造体と第２のＰ ＴＦＥ管状構造体の両方の上に設置する工程を含む請求項２１記載の製造方法。 23．上記設置工程が、該追加のＰＴＦＥ管状構造体を第１のＰＴＦＥ管状構造体 上に置くことを含む請求項２２記載の製造方法。 24．追加の構造体がＰＴＦＥで形成されている請求項２３記載の製造方法。 25．工程(a)が、さらに、マンドレル上に第１のＰＴＦＥ管状構造体を形成する ことを含む請求項１７記載の製造方法。 26．工程(c)が、第１のＰＴＦＥ管状構造体とマンドレル上に、第２のＰＴＦＥ 管状構造体を形成することを含む請求項２５記載の製造方法。