JPH1135458A - ジクロフェナクナトリウム含有油性外用貼付製剤 - Google Patents
ジクロフェナクナトリウム含有油性外用貼付製剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ジクロフェナクナトリウムを効率よく経皮吸
収させ、かつ皮膚刺激性の少ない外用貼付剤。 【解決手段】 ジクロフェナクナトリウム、イソステア
リン酸および炭素数１０〜１８の常温で液状の脂肪酸を
粘着基剤に配合してなるジクロフェナクナトリウムの油
性外用貼付製剤。
収させ、かつ皮膚刺激性の少ない外用貼付剤。 【解決手段】 ジクロフェナクナトリウム、イソステア
リン酸および炭素数１０〜１８の常温で液状の脂肪酸を
粘着基剤に配合してなるジクロフェナクナトリウムの油
性外用貼付製剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ジクロフェナクナ
トリウムの放出性を低下させることなく、皮膚に対する
刺激性を低減させた該薬物含有油性外用貼付製剤に関す
る。
トリウムの放出性を低下させることなく、皮膚に対する
刺激性を低減させた該薬物含有油性外用貼付製剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】ジクロフェナクナトリウムは非ステロイ
ド系解熱鎮痛消炎剤として全身作用を目的とし、錠剤、
カプセル剤、座剤として市販されている。しかし、経口
投与の場合、胃部不快感などの消化器系に対する副作用
があり、これらの副作用軽減のために経皮吸収型製剤の
開発が検討されている。ジクロフェナクナトリウムは、
水や油性基剤に難溶性であり、外用製剤中に配合する場
合、混合分散の形がとられてきた。しかし、混合分散状
態では経皮吸収性に劣り、何らかの添加剤の配合によ
り、外用剤中に溶解状態での配合を行う工夫がなされて
きた。従来、ジクロフェナクナトリウムを外用製剤化
（経皮投与）しようとする試みとしては、ジクロフェナ
クナトリウムの油性基剤に対する難溶性の問題を解決す
るため、プロピレングリコールなどの溶解補助剤を用い
た油性軟膏（特開昭５９−３３２１１号公報参照）、ジ
クロフェナクナトリウムがアルコールによく溶けること
を考慮し、一定のアルコールを用いたゲル製剤（特開昭
５９−７６０１３号公報参照）、脂肪酸とカルボン酸ジ
アルキルエステルを用いた乳化製剤（特開昭６４−１３
０２０号公報参照）等が知られている。
ド系解熱鎮痛消炎剤として全身作用を目的とし、錠剤、
カプセル剤、座剤として市販されている。しかし、経口
投与の場合、胃部不快感などの消化器系に対する副作用
があり、これらの副作用軽減のために経皮吸収型製剤の
開発が検討されている。ジクロフェナクナトリウムは、
水や油性基剤に難溶性であり、外用製剤中に配合する場
合、混合分散の形がとられてきた。しかし、混合分散状
態では経皮吸収性に劣り、何らかの添加剤の配合によ
り、外用剤中に溶解状態での配合を行う工夫がなされて
きた。従来、ジクロフェナクナトリウムを外用製剤化
（経皮投与）しようとする試みとしては、ジクロフェナ
クナトリウムの油性基剤に対する難溶性の問題を解決す
るため、プロピレングリコールなどの溶解補助剤を用い
た油性軟膏（特開昭５９−３３２１１号公報参照）、ジ
クロフェナクナトリウムがアルコールによく溶けること
を考慮し、一定のアルコールを用いたゲル製剤（特開昭
５９−７６０１３号公報参照）、脂肪酸とカルボン酸ジ
アルキルエステルを用いた乳化製剤（特開昭６４−１３
０２０号公報参照）等が知られている。
【０００３】また、貼付製剤では、溶媒としてエタノー
ル／水系を使った湿布剤、保湿溶解剤として炭素数３〜
４のアルキレングリコールを用いた水性湿布剤（特開昭
６１−６０６０８号公報参照）、スチレン−イソプレン
−スチレンブロック共重合体とクロタミトンとを含んで
なる貼付剤（特開平４−３２１６２４号公報参照）、脂
肪酸エステル、アルコール類および水からなる基剤を用
いた経皮投与剤（特開平６−３２１７７１号公報参
照）、尿素やエデト酸ナトリウムを含んでなる製剤（特
開平６−４８９３９号公報参照）等が提案されている。
ル／水系を使った湿布剤、保湿溶解剤として炭素数３〜
４のアルキレングリコールを用いた水性湿布剤（特開昭
６１−６０６０８号公報参照）、スチレン−イソプレン
−スチレンブロック共重合体とクロタミトンとを含んで
なる貼付剤（特開平４−３２１６２４号公報参照）、脂
肪酸エステル、アルコール類および水からなる基剤を用
いた経皮投与剤（特開平６−３２１７７１号公報参
照）、尿素やエデト酸ナトリウムを含んでなる製剤（特
開平６−４８９３９号公報参照）等が提案されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】上記の油性軟膏は、ジ
クロフェナクナトリウムの溶解性は改善されるものの、
経皮吸収性に関しては、必ずしも満足できるものではな
い。上記のゲル製剤は、薬物の投与量のコントロールが
困難であり、また、衣類への付着等が懸念されるため、
被覆帯を巻き付ける等の煩雑さがある。更に、アルコー
ルを用いた製剤は、アルコールが揮散するとジクロフェ
ナクナトリウムの結晶が析出し、また、長時間アルコー
ルを皮膚と接触させた場合には皮膚刺激が発生する問題
がある。上記の乳化製剤は、上記のゲル製剤と同様薬物
投与量のコントロールに難があり、また、衣類への付着
等の問題もある。更に、乳化に使用する界面活性剤に関
しても、その使用量や種類によっては皮膚刺激の発生が
免れない。
クロフェナクナトリウムの溶解性は改善されるものの、
経皮吸収性に関しては、必ずしも満足できるものではな
い。上記のゲル製剤は、薬物の投与量のコントロールが
困難であり、また、衣類への付着等が懸念されるため、
被覆帯を巻き付ける等の煩雑さがある。更に、アルコー
ルを用いた製剤は、アルコールが揮散するとジクロフェ
ナクナトリウムの結晶が析出し、また、長時間アルコー
ルを皮膚と接触させた場合には皮膚刺激が発生する問題
がある。上記の乳化製剤は、上記のゲル製剤と同様薬物
投与量のコントロールに難があり、また、衣類への付着
等の問題もある。更に、乳化に使用する界面活性剤に関
しても、その使用量や種類によっては皮膚刺激の発生が
免れない。
【０００５】上記の湿布剤は、エタノールを使用するこ
とにより、上記のゲル製剤と同じくジクロフェナクナト
リウム結晶の析出や皮膚刺激の問題が懸念される。ま
た、アルキレングリコールの使用では、経皮吸収性は必
ずしも満足できるものではない。 上記のスチレン−イ
ソプレン−スチレンブロック共重合体とクロタミトン含
有貼付剤は、ジクロフェナクナトリウムの溶解性は改善
されるが、必ずしも満足できるものではない。上記の脂
肪酸エステル、アルコール類及び水を用いた経皮投与製
剤は、アルコール類を用いている関係上、皮膚に対する
刺激が発生する懸念がある。その他の技術としては、ジ
クロフェナクナトリウムの経皮吸収性の改善のため、オ
レイン酸、リーノル酸、リノレン酸等の脂肪酸を配合
し、ナトリウムイオンをこれらの脂肪酸に捕捉させてジ
クロフェナクフリー体を生成させ、結果として経皮吸収
を改善する試みがなされているが、この際同時に生成す
る脂肪酸ナトリウムにより、皮膚刺激が誘発される問題
がある。
とにより、上記のゲル製剤と同じくジクロフェナクナト
リウム結晶の析出や皮膚刺激の問題が懸念される。ま
た、アルキレングリコールの使用では、経皮吸収性は必
ずしも満足できるものではない。 上記のスチレン−イ
ソプレン−スチレンブロック共重合体とクロタミトン含
有貼付剤は、ジクロフェナクナトリウムの溶解性は改善
されるが、必ずしも満足できるものではない。上記の脂
肪酸エステル、アルコール類及び水を用いた経皮投与製
剤は、アルコール類を用いている関係上、皮膚に対する
刺激が発生する懸念がある。その他の技術としては、ジ
クロフェナクナトリウムの経皮吸収性の改善のため、オ
レイン酸、リーノル酸、リノレン酸等の脂肪酸を配合
し、ナトリウムイオンをこれらの脂肪酸に捕捉させてジ
クロフェナクフリー体を生成させ、結果として経皮吸収
を改善する試みがなされているが、この際同時に生成す
る脂肪酸ナトリウムにより、皮膚刺激が誘発される問題
がある。
【０００６】以上のごとく、ジクロフェナクナトリウム
を含有する外用製剤においては、ジクロフェナクナトリ
ウムを溶解させるための技術では、経皮吸収性を十分満
足できるほどに改善されたものはなく、経皮吸収性を改
善するために脂肪酸、アルコール等の添加物を添加した
場合には皮膚刺激の問題が発生する。これらの問題を全
て解決した、すなわち投与が簡便で、ジクロフェナクナ
トリウムを十分溶解し、皮膚からの吸収が良好であり、
しかも皮膚刺激のない外用製剤の技術に関しては、いま
だ開示がなされていない状況にある。従って、ジクロフ
ェナクナトリウムを効率よく経皮吸収させ、かつ皮膚刺
激等の問題を発生させることのない外用貼付剤の開発が
望まれていた。
を含有する外用製剤においては、ジクロフェナクナトリ
ウムを溶解させるための技術では、経皮吸収性を十分満
足できるほどに改善されたものはなく、経皮吸収性を改
善するために脂肪酸、アルコール等の添加物を添加した
場合には皮膚刺激の問題が発生する。これらの問題を全
て解決した、すなわち投与が簡便で、ジクロフェナクナ
トリウムを十分溶解し、皮膚からの吸収が良好であり、
しかも皮膚刺激のない外用製剤の技術に関しては、いま
だ開示がなされていない状況にある。従って、ジクロフ
ェナクナトリウムを効率よく経皮吸収させ、かつ皮膚刺
激等の問題を発生させることのない外用貼付剤の開発が
望まれていた。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上述の課題
を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ジクロフェナクナ
トリウムの油性外用貼付製剤において、その粘着基剤
に、炭素数１０〜１８の常温で液状の脂肪酸と共に、イ
ソステアリン酸を配合することによって、該薬物の放出
性を低下させることなく、皮膚刺激性が極めて少ない製
剤を調製しうることを見いだし本発明を完成した。
を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ジクロフェナクナ
トリウムの油性外用貼付製剤において、その粘着基剤
に、炭素数１０〜１８の常温で液状の脂肪酸と共に、イ
ソステアリン酸を配合することによって、該薬物の放出
性を低下させることなく、皮膚刺激性が極めて少ない製
剤を調製しうることを見いだし本発明を完成した。
【０００８】更に詳しくは、ジクロフェナクナトリウム
をイソステアリン酸および炭素数１０〜１８の常温で液
状の脂肪酸とクロタミトン、セバシン酸ジエチル、ミリ
スチン酸イソプロピルなどの流動油性成分（オイルベー
ス）に溶解（薬液）し、スチレン−イソプレン−スチレ
ンブロック共重合体（以下ＳＩＳと略す）と粘着付与樹
脂を溶解したものに混合し、シリコン処理したライナー
上に塗工、乾燥後、柔軟な支持体を張り合わせた皮膚貼
付用製剤が優れた粘着性と薬物放出性を有し、しかも皮
膚刺激性が非常に少ないことを見いだし本発明を完成す
るに至った。本発明を以下に詳述する。
をイソステアリン酸および炭素数１０〜１８の常温で液
状の脂肪酸とクロタミトン、セバシン酸ジエチル、ミリ
スチン酸イソプロピルなどの流動油性成分（オイルベー
ス）に溶解（薬液）し、スチレン−イソプレン−スチレ
ンブロック共重合体（以下ＳＩＳと略す）と粘着付与樹
脂を溶解したものに混合し、シリコン処理したライナー
上に塗工、乾燥後、柔軟な支持体を張り合わせた皮膚貼
付用製剤が優れた粘着性と薬物放出性を有し、しかも皮
膚刺激性が非常に少ないことを見いだし本発明を完成す
るに至った。本発明を以下に詳述する。
【０００９】本発明に用いるジクロフェナクナトリウム
の配合量は膏体全量に対して、０．５〜６重量％であ
り、好ましくは２〜５重量％、より好ましくは２．５〜
４．５重量％である。ジクロフェナクナトリウム含量が
０．５重量％未満では、薬物の放出量が少ないため、薬
効の発現が期待できず、６重量％を越えると、薬物の製
剤中への溶解が困難となり、好ましくない。オイルベー
スの配合量は、膏体全量に対して８〜３０重量％であ
り、好ましくは１０〜２５重量％、より好ましくは１７
〜２２重量％である。薬液の配合量が８重量％未満で
は、薬物の製剤よりの放出が十分行われず、薬効が期待
できない。また、３０重量％を越えた場合には製剤の物
性、特に粘着力の低下が生じ、皮膚への長時間の貼着が
困難となる。
の配合量は膏体全量に対して、０．５〜６重量％であ
り、好ましくは２〜５重量％、より好ましくは２．５〜
４．５重量％である。ジクロフェナクナトリウム含量が
０．５重量％未満では、薬物の放出量が少ないため、薬
効の発現が期待できず、６重量％を越えると、薬物の製
剤中への溶解が困難となり、好ましくない。オイルベー
スの配合量は、膏体全量に対して８〜３０重量％であ
り、好ましくは１０〜２５重量％、より好ましくは１７
〜２２重量％である。薬液の配合量が８重量％未満で
は、薬物の製剤よりの放出が十分行われず、薬効が期待
できない。また、３０重量％を越えた場合には製剤の物
性、特に粘着力の低下が生じ、皮膚への長時間の貼着が
困難となる。
【００１０】オイルベースに用いる脂肪酸とクロタミト
ンやミリスチン酸イソプロピル等の流動油分の重量比
は、１：２〜２：１が好ましい。本発明に用いる炭素数
１０〜１８の常温で液状の脂肪酸としては、カプリン
酸、２−ウンデシレン酸、１０−ウンデシレン酸、ウン
デシル酸、トランス−２−ドデセン酸、２−ヘキシルデ
カン酸、リシノール酸、リノレン酸、オレイン酸、シス
−６−オクタデセン酸、リノール酸、ペトロセリン酸
（Ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）等が挙げら
れ、好ましくはカプリン酸、オレイン酸、リノール酸、
リノレン酸、特に好ましくはオレイン酸とリノレン酸で
ある。製剤中に含有させるイソステアリン酸と炭素数１
０〜１８の常温で液状の脂肪酸との混合比は８：２〜
４：６であり、好ましくは１５：５〜９：１１、より好
ましくは７：３〜５：５である。イソステアリン酸が８
割を越えるとジクロフェナクナトリウムの溶解が困難と
なり、製剤よりの薬物の放出性に問題が生じるため、好
ましくない。また、液状の脂肪酸が６割を越えると貼付
時に皮膚刺激が発生し、好ましくない。
ンやミリスチン酸イソプロピル等の流動油分の重量比
は、１：２〜２：１が好ましい。本発明に用いる炭素数
１０〜１８の常温で液状の脂肪酸としては、カプリン
酸、２−ウンデシレン酸、１０−ウンデシレン酸、ウン
デシル酸、トランス−２−ドデセン酸、２−ヘキシルデ
カン酸、リシノール酸、リノレン酸、オレイン酸、シス
−６−オクタデセン酸、リノール酸、ペトロセリン酸
（Ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）等が挙げら
れ、好ましくはカプリン酸、オレイン酸、リノール酸、
リノレン酸、特に好ましくはオレイン酸とリノレン酸で
ある。製剤中に含有させるイソステアリン酸と炭素数１
０〜１８の常温で液状の脂肪酸との混合比は８：２〜
４：６であり、好ましくは１５：５〜９：１１、より好
ましくは７：３〜５：５である。イソステアリン酸が８
割を越えるとジクロフェナクナトリウムの溶解が困難と
なり、製剤よりの薬物の放出性に問題が生じるため、好
ましくない。また、液状の脂肪酸が６割を越えると貼付
時に皮膚刺激が発生し、好ましくない。
【００１１】イソステアリン酸と炭素数１０〜１８の常
温で液状の脂肪酸との混合物の配合量は、膏体全量に対
して２〜１５重量％であることが好ましく、より好まし
くは３〜１０重量％である。２重量％未満では、薬物の
製剤よりの放出が十分行われず、１５重量％を越える
と、製剤の粘着力低下が起こり、好ましくない。また、
炭素数が１０未満の脂肪酸を使用した場合には、薬物の
皮膚透過性が著しく低下し、更には製剤の付着力の低下
も発生し、長時間皮膚に付着させることが困難となるた
め、使用することは好ましくない。一方、炭素数が１８
を越える脂肪酸を使用した場合、常温で固体である場合
にはジクロフェナクナトリウムを溶解させることが困難
であり、従って皮膚透過性の低下を招く。常温で液体の
場合は、炭素鎖中に不飽和結合を多く含んでおり、非常
に酸化を受けやすく、そして変質を起こしやすい。従っ
て炭素数１８を越える脂肪酸の使用も好ましくない。
温で液状の脂肪酸との混合物の配合量は、膏体全量に対
して２〜１５重量％であることが好ましく、より好まし
くは３〜１０重量％である。２重量％未満では、薬物の
製剤よりの放出が十分行われず、１５重量％を越える
と、製剤の粘着力低下が起こり、好ましくない。また、
炭素数が１０未満の脂肪酸を使用した場合には、薬物の
皮膚透過性が著しく低下し、更には製剤の付着力の低下
も発生し、長時間皮膚に付着させることが困難となるた
め、使用することは好ましくない。一方、炭素数が１８
を越える脂肪酸を使用した場合、常温で固体である場合
にはジクロフェナクナトリウムを溶解させることが困難
であり、従って皮膚透過性の低下を招く。常温で液体の
場合は、炭素鎖中に不飽和結合を多く含んでおり、非常
に酸化を受けやすく、そして変質を起こしやすい。従っ
て炭素数１８を越える脂肪酸の使用も好ましくない。
【００１２】本発明に用いる粘着付与樹脂としては、ロ
ジン系樹脂、テルペン系樹脂、石油系樹脂、フェノール
系樹脂、キシレン系樹脂等が使用できる。本発明に用い
る粘着付与樹脂剤の配合量は２５〜５０重量％であり、
好ましくは３０〜４５重量％、より好ましくは３５〜４
０重量％である。配合量が２５重量％未満では粘着力が
低下するため好ましくなく、５０重量％を越えると膏体
が硬くなり、凝集力が低下する等の問題が起こり、好ま
しくない。本発明に用いるＳＩＳの配合量は３０〜５０
重量％であることが好ましく、より好ましくは３５〜４
５重量％である。配合量が３０重量％未満では、ノリ残
り、凝集力低下等が発生し、５０重量％を越えると製剤
の粘着力が低下するため、好ましくない。
ジン系樹脂、テルペン系樹脂、石油系樹脂、フェノール
系樹脂、キシレン系樹脂等が使用できる。本発明に用い
る粘着付与樹脂剤の配合量は２５〜５０重量％であり、
好ましくは３０〜４５重量％、より好ましくは３５〜４
０重量％である。配合量が２５重量％未満では粘着力が
低下するため好ましくなく、５０重量％を越えると膏体
が硬くなり、凝集力が低下する等の問題が起こり、好ま
しくない。本発明に用いるＳＩＳの配合量は３０〜５０
重量％であることが好ましく、より好ましくは３５〜４
５重量％である。配合量が３０重量％未満では、ノリ残
り、凝集力低下等が発生し、５０重量％を越えると製剤
の粘着力が低下するため、好ましくない。
【００１３】粘着剤の製造時および保存期間中の安定化
のために酸化防止剤を加えることは好ましい。ペンタエ
リスリチル・テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）］プロピオネート、ブチ
ルヒドロキシアニソール、トコフェロール、ジブチルヒ
ドロキシトルエン等が使用でき、その配合量は膏体全量
に対して０．１〜２重量％である。酸化防止剤の配合量
が０．１重量％未満では、充分な酸化防止力が期待でき
ないため、好ましくない。また、配合量が２重量％を越
えた場合には、ジクロフェナクナトリウムの結晶析出を
起こし、皮膚透過性の低下を招くため、好ましくない。
本発明の貼付剤は、所望により、流動パラフィン、ワセ
リン等の油脂類、ポリブテン、ポリイソブチレン、ポリ
イソプレン等の液状ゴム類等の軟化剤やｌ−メントー
ル、ｄｌ−カンフル等の着香料を配合することができ
る。
のために酸化防止剤を加えることは好ましい。ペンタエ
リスリチル・テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）］プロピオネート、ブチ
ルヒドロキシアニソール、トコフェロール、ジブチルヒ
ドロキシトルエン等が使用でき、その配合量は膏体全量
に対して０．１〜２重量％である。酸化防止剤の配合量
が０．１重量％未満では、充分な酸化防止力が期待でき
ないため、好ましくない。また、配合量が２重量％を越
えた場合には、ジクロフェナクナトリウムの結晶析出を
起こし、皮膚透過性の低下を招くため、好ましくない。
本発明の貼付剤は、所望により、流動パラフィン、ワセ
リン等の油脂類、ポリブテン、ポリイソブチレン、ポリ
イソプレン等の液状ゴム類等の軟化剤やｌ−メントー
ル、ｄｌ−カンフル等の着香料を配合することができ
る。
【００１４】本発明の貼付剤は、例えば下記のような方
法で製造される。ジクロフェナクナトリウムをクロタミ
トンやミリスチン酸イソプロピルなどの流動油およびイ
ソステアリン酸とオレイン酸などの炭素数１０〜１８の
常温で液状の脂肪酸の混合物に加温溶解（約７０℃）さ
せる。別にトルエンなどでＳＩＳの４０％溶液を調製
し、脂環族飽和炭化水素石油樹脂（粘着付与樹脂）およ
び酸化防止剤を加え溶解させる。この粘着剤溶液にオイ
ルベースを添加し、攪拌混合させ、既知の方法でライナ
ー上に塗工し、溶媒を乾燥除去した後、基布と貼り合わ
せて所望の大きさに裁断して製品とする。乾燥後の膏体
の塗工量は３０〜２００ｇ／ｍ2 、好ましくは５０〜１
００ｇ／ｍ2である。また、粘着剤のＳＩＳ、粘着付与
樹脂および酸化防止剤は加熱溶解（約１２０〜１６０
℃）し、オイルベースを添加混合し、既知の方法でライ
ナー上に塗工、基布と貼り合わせて製品とするホットメ
ルト法によっても製造することができる。
法で製造される。ジクロフェナクナトリウムをクロタミ
トンやミリスチン酸イソプロピルなどの流動油およびイ
ソステアリン酸とオレイン酸などの炭素数１０〜１８の
常温で液状の脂肪酸の混合物に加温溶解（約７０℃）さ
せる。別にトルエンなどでＳＩＳの４０％溶液を調製
し、脂環族飽和炭化水素石油樹脂（粘着付与樹脂）およ
び酸化防止剤を加え溶解させる。この粘着剤溶液にオイ
ルベースを添加し、攪拌混合させ、既知の方法でライナ
ー上に塗工し、溶媒を乾燥除去した後、基布と貼り合わ
せて所望の大きさに裁断して製品とする。乾燥後の膏体
の塗工量は３０〜２００ｇ／ｍ2 、好ましくは５０〜１
００ｇ／ｍ2である。また、粘着剤のＳＩＳ、粘着付与
樹脂および酸化防止剤は加熱溶解（約１２０〜１６０
℃）し、オイルベースを添加混合し、既知の方法でライ
ナー上に塗工、基布と貼り合わせて製品とするホットメ
ルト法によっても製造することができる。
【００１５】本発明に使用される基布は、長時間貼付し
ても剥れにくくするために伸縮性に富んだ素材が望まし
く、代表的なものとしてはポリエステル製の織布、不織
布などが使用できる。以下に実施例を示し、本発明につ
き更に詳述するが、本発明は下記実施例に限定されるも
のではなく、前、後記の趣旨に徴して適宜設計変更する
ことは全て本発明の技術的範囲に属するものである。
ても剥れにくくするために伸縮性に富んだ素材が望まし
く、代表的なものとしてはポリエステル製の織布、不織
布などが使用できる。以下に実施例を示し、本発明につ
き更に詳述するが、本発明は下記実施例に限定されるも
のではなく、前、後記の趣旨に徴して適宜設計変更する
ことは全て本発明の技術的範囲に属するものである。
【００１６】
【実施例】下記処方で粘着剤膏体を試作した。塗工量は
ジクロフェナクナトリウムの量が０．４ｍｇ／ｃｍ2に
なるように調製した。
ジクロフェナクナトリウムの量が０．４ｍｇ／ｃｍ2に
なるように調製した。
【表１】 組成 実施例１ 実施例２ 実施例３ 実施例４ (本発明) (本発明) (本発明) (本発明) ジクロフェナクナトリウム ４ ４ ４ ４ イソステアリン酸 ４ ４ ４ ４ カプリン酸 ４ オレイン酸 ４ リノール酸 ４ リノレン酸 ４ クロタミトン ２ ２ ２ ２ セバシン酸ジエチル ３ ３ ３ ３ ミリスチン酸イソプロピル ３ ３ ３ ３ ＳＩＳ ３８ ３８ ３８ ３８ 脂環式飽和炭化水素 ３８ ３８ ３８ ３８ 石油樹脂(P115) 液状ゴム(LIR-50) ３ ３ ３ ３ ジブチルヒドロキシトルエン １ １ １ １
【００１７】
【表２】 組成 実施例５ 実施例６ 実施例７ 実施例８ (本発明) (本発明) (本発明) (本発明) ジクロフェナクナトリウム ５ ４ ２ ４ イソステアリン酸 ５ ４ ３ ４ オレイン酸 ５ ４ ３ ４ クロタミトン ２ ２ ２ ６ セバシン酸ジエチル ４ ４ ３ ５ ミリスチン酸イソプロピル ４ ４ ３ ５ ＳＩＳ ３４ ３６ ４０ ４０ 脂環族飽和炭化水素 ３４ ３６ ４０ ２７ 石油樹脂(P115) 液状ゴム(LIR-50) ６ ５ ３ ３ ジブチルヒドロキシトルエン １ １ １ ２
【００１８】
【表３】 組成 実施例９ 実施例10 実施例11 (本発明) (本発明) (本発明) ジクロフェナクナトリウム 0.5 １ ３ イソステアリン酸 ２ ８ ３ オレイン酸 ２ ３ リノール酸 ３ クロタミトン １ ２ ２ セバシン酸ジエチル １ ３ ３ ミリスチン酸イソプロピル 0.5 ３ ３ ＳＩＳ ３６ ４７ ４５ 脂環族飽和炭化水素 ５０ ３０ ３６ 石油樹脂(P115) 液状ゴム(LIR-50) 5.8 ３ ジブチルヒドロキシトルエン 0.2 １ １ ｌ−メントール １
【００１９】
【表４】 組成 比較例１ 比較例２ 比較例３ 比較例４ 比較例５ ジクロフェナクナトリウム ４ ４ ４ ４ ４ イソステアリン酸 ４ プロピオン酸 ４ カプリン酸 ８ オレイン酸 ８ リノール酸 ８ リノレン酸 ８ クロタミトン ２ ２ ２ ２ ２ セバシン酸ジエチル ３ ３ ３ ３ ３ ミリスチン酸イソプロピル ３ ３ ３ ３ ３ ＳＩＳ ３８ ３８ ３８ ３８ ３８ 脂環式飽和炭化水素 ３８ ３８ ３８ ３８ ３８ 石油樹脂(P115) 液状ゴム(LIR-50) ３ ３ ３ ３ ３ ジブチルヒドロキシトルエン １ １ １ １ １
【００２０】試験例 インビトロ皮膚透過性試験 Ｗｉｓｔａｒ系ラット（雄性、６週）の腹部をバリカン
とシェーバーで除毛した後、皮膚を摘出し、フランツ型
拡散セルにセットし、各試験薬剤を貼付した。レセプタ
ー液は生理食塩水を使用し、セルのジャケットには約３
７℃の温水を循環させた。以後経時的にサンプリング
し、皮膚を透過してくるジクロフェナクナトリウム量を
ＨＰＬＣにて定量した。 皮膚刺激性試験 被験者１０〜２０名に上記試験薬剤を背中に２４時間貼
付し、剥離１時間、２４時間、４８時間後の皮膚症状を
下記の判定基準により、目視判定し、最も悪い症状のス
コアーを求め、次式により各薬剤の刺激指数を計算し
た。
とシェーバーで除毛した後、皮膚を摘出し、フランツ型
拡散セルにセットし、各試験薬剤を貼付した。レセプタ
ー液は生理食塩水を使用し、セルのジャケットには約３
７℃の温水を循環させた。以後経時的にサンプリング
し、皮膚を透過してくるジクロフェナクナトリウム量を
ＨＰＬＣにて定量した。 皮膚刺激性試験 被験者１０〜２０名に上記試験薬剤を背中に２４時間貼
付し、剥離１時間、２４時間、４８時間後の皮膚症状を
下記の判定基準により、目視判定し、最も悪い症状のス
コアーを求め、次式により各薬剤の刺激指数を計算し
た。
【００２１】
【表５】 パッチテスト基準 判 定 基 準 スコアー 反応なし ０ 軽い紅斑 ０．５ 紅斑 １．０ 紅斑＋浮腫 ２．０ 紅斑＋浮腫＋丘疹、漿液性丘疹、小水泡 ３．０ 大水泡 ４．０ 刺激指数＝[被験者の総スコアー]／[被験者数] ×１００
【００２２】試験結果 インビトロ皮膚透過性試験 各試験薬剤の２４時間後のジクロフェナクナトリウムの
皮膚透過量を下表６に示した。 表６ ラット皮膚透過性試験結果
皮膚透過量を下表６に示した。 表６ ラット皮膚透過性試験結果
【表６】 皮膚刺激性試験 各試験薬剤の刺激指数を下表７に示した。 表７ ヒト皮膚一次刺激性試験結
果
果
【表７】 上記およびの試験結果から明らかなとおり、本発明
のジクロフェナクナトリウムの油性外用貼付製剤は、比
較例に比べ、該薬物放出性において遜色なく、皮膚刺激
性において、はるかに低い製剤である。
のジクロフェナクナトリウムの油性外用貼付製剤は、比
較例に比べ、該薬物放出性において遜色なく、皮膚刺激
性において、はるかに低い製剤である。
【００２３】
【発明の効果】本発明は、イソステアリン酸と炭素数１
０〜１８の常温で液状の脂肪酸を同時に含有させること
により、ジクロフェナクナトリウムの経皮吸収を常温で
液状の脂肪酸を単独で使用した場合と比べて低下させる
ことなく、皮膚に対する刺激のほとんどない製剤となす
ことができる効果を有する。
０〜１８の常温で液状の脂肪酸を同時に含有させること
により、ジクロフェナクナトリウムの経皮吸収を常温で
液状の脂肪酸を単独で使用した場合と比べて低下させる
ことなく、皮膚に対する刺激のほとんどない製剤となす
ことができる効果を有する。
Claims (4)
- 【請求項１】 ジクロフェナクナトリウム、イソステア
リン酸および炭素数１０〜１８の常温で液状の脂肪酸を
粘着基剤に配合してなるジクロフェナクナトリウムの油
性外用貼付製剤。 - 【請求項２】 脂肪酸がカプリン酸、オレイン酸、リノ
ール酸またはリノレン酸である請求項１のジクロフェナ
クナトリウムの油性外用貼付製剤。 - 【請求項３】 粘着基剤の構成が、スチレンーイソプレ
ンースチレンブロック重合体の配合量が３０〜５０重量
％、粘着付与樹脂の配合量が２５〜５０重量％、酸化防
止剤の配合量が０．１〜２重量％である請求項１記載の
ジクロフェナクナトリウムの油性外用貼付製剤。 - 【請求項４】 脂肪酸がオレイン酸またはリノレン酸で
あり、粘着基剤の構成がスチレン−イソプレン−スチレ
ンブロック重合体の配合量が３５〜４５重量％、粘着付
与樹脂の配合量が３５〜４０重量％、酸化防止剤の配合
量が０．１〜２重量％から構成される請求項１記載のジ
クロフェナクナトリウムの油性外用貼付製剤。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19375997A JP4181232B2 (ja) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | ジクロフェナクナトリウム含有油性外用貼付製剤 |
| DE69801893T DE69801893T2 (de) | 1997-07-18 | 1998-07-14 | Ölige Pflaster mit NA-Diclofenac zur äusseren Anwendung |
| ES98931077T ES2167910T3 (es) | 1997-07-18 | 1998-07-14 | Parches oleosos para uso externo que contienen diclofenaco sodico. |
| US09/254,925 US6262121B1 (en) | 1997-07-18 | 1998-07-14 | Oily patches for external use containing diclofenac sodium |
| AU81295/98A AU708584B2 (en) | 1997-07-18 | 1998-07-14 | External oil patches containing diclofenac sodium |
| KR1019997002263A KR100540821B1 (ko) | 1997-07-18 | 1998-07-14 | 디클로페낙 나트륨 함유 유성 외용 첩제 |
| EP98931077A EP0950408B1 (en) | 1997-07-18 | 1998-07-14 | Oily patches for external use containing diclofenac sodium |
| PCT/JP1998/003135 WO1999003461A1 (fr) | 1997-07-18 | 1998-07-14 | Timbres huileux pour usage externe contenant du diclofenac sodium |
| DK98931077T DK0950408T3 (da) | 1997-07-18 | 1998-07-14 | Eksterne olieplastre indeholdende dichlofenac-natrium |
| CA002265893A CA2265893C (en) | 1997-07-18 | 1998-07-14 | Oily patches for external use containing diclofenac sodium |
| HK99105281A HK1020675A1 (en) | 1997-07-18 | 1999-11-16 | Oil patches for external use containing diclofenac sodium |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19375997A JP4181232B2 (ja) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | ジクロフェナクナトリウム含有油性外用貼付製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1135458A true JPH1135458A (ja) | 1999-02-09 |
| JP4181232B2 JP4181232B2 (ja) | 2008-11-12 |
Family
ID=16313344
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP19375997A Expired - Lifetime JP4181232B2 (ja) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | ジクロフェナクナトリウム含有油性外用貼付製剤 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0950408B1 (ja) |
| JP (1) | JP4181232B2 (ja) |
| KR (1) | KR100540821B1 (ja) |
| AU (1) | AU708584B2 (ja) |
| CA (1) | CA2265893C (ja) |
| DE (1) | DE69801893T2 (ja) |
| DK (1) | DK0950408T3 (ja) |
| ES (1) | ES2167910T3 (ja) |
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