JPH0624969A - ケトプロフェン含有外用貼付剤 - Google Patents
ケトプロフェン含有外用貼付剤Info
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- JPH0624969A JPH0624969A JP18236292A JP18236292A JPH0624969A JP H0624969 A JPH0624969 A JP H0624969A JP 18236292 A JP18236292 A JP 18236292A JP 18236292 A JP18236292 A JP 18236292A JP H0624969 A JPH0624969 A JP H0624969A
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- ketoprofen
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共
重合体：５〜３０重量％，粘着力付与樹脂：３０〜６０
重量％，液状ゴム：０．５〜３０重量％及び酸化防止剤
を含む粘着性基剤中にケトプロフェンが０．５〜１０重
量％配合された薬物保持層を支持体上に設けた外用貼付
剤。 【効果】 長時間に亘って高い経皮吸収性を有し、副作
用を生じることなく薬理効果を持続することのできるケ
トプロフェン含有貼付剤を提供できるようになった。
重合体：５〜３０重量％，粘着力付与樹脂：３０〜６０
重量％，液状ゴム：０．５〜３０重量％及び酸化防止剤
を含む粘着性基剤中にケトプロフェンが０．５〜１０重
量％配合された薬物保持層を支持体上に設けた外用貼付
剤。 【効果】 長時間に亘って高い経皮吸収性を有し、副作
用を生じることなく薬理効果を持続することのできるケ
トプロフェン含有貼付剤を提供できるようになった。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はケトプロフェン（Ｋｅｔ
ｏｐｒｏｆｅｎ）の経皮吸収を目的とした外用貼付剤に
関するものである。
ｏｐｒｏｆｅｎ）の経皮吸収を目的とした外用貼付剤に
関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ケトプロフェンはプロピオン酸系の非ス
テロイド系消炎・鎮痛剤で、シクロオキシゲナーゼの活
性を阻害しプロスタグランジンの生合成を抑制するもの
であり、慢性関節リウマチ，変形性関節症，頸肩腕症候
群，腰痛症，症候性神経痛等の治療・緩解薬として使用
されている。
テロイド系消炎・鎮痛剤で、シクロオキシゲナーゼの活
性を阻害しプロスタグランジンの生合成を抑制するもの
であり、慢性関節リウマチ，変形性関節症，頸肩腕症候
群，腰痛症，症候性神経痛等の治療・緩解薬として使用
されている。
【０００３】この薬物を患者に投与するに当たっては、
従来より錠剤，カプセル剤等の剤型での経口投与、或は
注射剤，軟膏，ローション，貼付剤などの外用製剤，坐
薬などの剤型での非経口投与が行なわれていた。
従来より錠剤，カプセル剤等の剤型での経口投与、或は
注射剤，軟膏，ローション，貼付剤などの外用製剤，坐
薬などの剤型での非経口投与が行なわれていた。
【０００４】しかしながら経口投与の場合、薬剤が消化
管から吸収されるので、胃腸内のｐＨの変動や食事の摂
取状態によって吸収量が変動し、また肝初回通過効果が
大きい。この為投与量が過剰になると、肝機能障害、消
化不良，胃部不快感，悪心・嘔吐，下痢・便秘等の消化
器障害、血圧降下，虚脱等の循環器障害、Ｈｂ量の低
下，白血球減少等の血液障害、更には頭痛，めまい，眠
気等の精神・神経系障害等の副作用が問題となってく
る。また、注射による投与では、患者に苦痛を与えると
共に、薬物の半減期が短く１日の投与回数を多くしなけ
ればならないという問題がある。一方、軟膏，ローショ
ン等の外用剤での投与の場合、投与量が不正確となり、
また衣服や指に薬剤が付着するのを防ぐためカバー等の
処置が必要となるので使用方法が煩雑となる。
管から吸収されるので、胃腸内のｐＨの変動や食事の摂
取状態によって吸収量が変動し、また肝初回通過効果が
大きい。この為投与量が過剰になると、肝機能障害、消
化不良，胃部不快感，悪心・嘔吐，下痢・便秘等の消化
器障害、血圧降下，虚脱等の循環器障害、Ｈｂ量の低
下，白血球減少等の血液障害、更には頭痛，めまい，眠
気等の精神・神経系障害等の副作用が問題となってく
る。また、注射による投与では、患者に苦痛を与えると
共に、薬物の半減期が短く１日の投与回数を多くしなけ
ればならないという問題がある。一方、軟膏，ローショ
ン等の外用剤での投与の場合、投与量が不正確となり、
また衣服や指に薬剤が付着するのを防ぐためカバー等の
処置が必要となるので使用方法が煩雑となる。
【０００５】そこで、経皮的に定量投与する方法として
パップ剤が考えられるが、従来のパップ剤の様に多量の
水を含有する貼布基剤中にケトプロフェンを配合する場
合、ケトプロフェンは水に難溶性であるため少量しか配
合できず、更に溶解剤を配合しても経時的に結晶が析出
してしまい、経皮吸収量が低下して十分な薬理効果が得
られにくい等の問題がある。
パップ剤が考えられるが、従来のパップ剤の様に多量の
水を含有する貼布基剤中にケトプロフェンを配合する場
合、ケトプロフェンは水に難溶性であるため少量しか配
合できず、更に溶解剤を配合しても経時的に結晶が析出
してしまい、経皮吸収量が低下して十分な薬理効果が得
られにくい等の問題がある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は以上のような
問題点に着目してなされたものであって、その目的は、
粘着性に優れ使用が簡便で、しかも１回の投与で長時間
にわたり最低有効レベルの血中濃度を維持し薬理効果を
維持できる様な外用貼付剤を提供しようとするものであ
る。
問題点に着目してなされたものであって、その目的は、
粘着性に優れ使用が簡便で、しかも１回の投与で長時間
にわたり最低有効レベルの血中濃度を維持し薬理効果を
維持できる様な外用貼付剤を提供しようとするものであ
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明のケトプロフェン
含有外用貼付剤は、スチレン−イソプレン−スチレンブ
ロック共重合体：５〜３０重量％，粘着力付与樹脂：３
０〜６０重量％，液状ゴム：０．５〜３０重量％及び酸
化防止剤を含む粘着性基剤中にケトプロフェンが０．５
〜１０重量％配合された薬物保持層を支持体上に設けた
ものであることに要旨を有する。必要であれば上記貼付
剤の粘着性基剤にケトプロフェン溶解剤を０．５〜２０
重量％及び／もしくは経皮吸収促進剤としてオレイン酸
を１〜１０重量％含有させることも許される。
含有外用貼付剤は、スチレン−イソプレン−スチレンブ
ロック共重合体：５〜３０重量％，粘着力付与樹脂：３
０〜６０重量％，液状ゴム：０．５〜３０重量％及び酸
化防止剤を含む粘着性基剤中にケトプロフェンが０．５
〜１０重量％配合された薬物保持層を支持体上に設けた
ものであることに要旨を有する。必要であれば上記貼付
剤の粘着性基剤にケトプロフェン溶解剤を０．５〜２０
重量％及び／もしくは経皮吸収促進剤としてオレイン酸
を１〜１０重量％含有させることも許される。
【０００８】
【作用】本発明者等は、上記課題を解決する為特に外用
貼付剤に関して種々検討した結果、スチレン−イソプレ
ン−スチレンブロック共重合体，粘着力付与樹脂，液状
ゴム，酸化防止剤を配合したホットメルト型粘着性基剤
（以下「粘着剤」ということがある）中にケトプロフェ
ンを配合した貼付剤が有効であることを見出した。また
ホットメルト型粘着剤は通常約１３０℃前後で溶融練合
するので、融点が９４〜９７℃であるケトプロフェンを
原末のまま配合して溶融練合することも可能であるが、
溶解剤に溶解して配合する方が、練合時の薬物の飛散に
よるロスを低下せしめ短時間の練合が可能であることを
見出した。
貼付剤に関して種々検討した結果、スチレン−イソプレ
ン−スチレンブロック共重合体，粘着力付与樹脂，液状
ゴム，酸化防止剤を配合したホットメルト型粘着性基剤
（以下「粘着剤」ということがある）中にケトプロフェ
ンを配合した貼付剤が有効であることを見出した。また
ホットメルト型粘着剤は通常約１３０℃前後で溶融練合
するので、融点が９４〜９７℃であるケトプロフェンを
原末のまま配合して溶融練合することも可能であるが、
溶解剤に溶解して配合する方が、練合時の薬物の飛散に
よるロスを低下せしめ短時間の練合が可能であることを
見出した。
【０００９】スチレン−イソプレン−スチレンブロック
共重合体は有効成分の包接力を有するものであり、粘着
剤成分として用いることによりケトプロフェンを安定に
放出することができ、その結果長時間に亘って薬効を持
続することができることとなる。スチレン−イソプレン
−スチレンブロック共重合体は５〜３０％（重量％、以
下同じ）好ましくは１０〜２８％配合することが推奨さ
れる。５％未満であると粘着剤の凝集力が保てず、一方
３０％を超えると粘着剤が固くなり、皮膚に対する粘着
力や追随性が悪化する為である。
共重合体は有効成分の包接力を有するものであり、粘着
剤成分として用いることによりケトプロフェンを安定に
放出することができ、その結果長時間に亘って薬効を持
続することができることとなる。スチレン−イソプレン
−スチレンブロック共重合体は５〜３０％（重量％、以
下同じ）好ましくは１０〜２８％配合することが推奨さ
れる。５％未満であると粘着剤の凝集力が保てず、一方
３０％を超えると粘着剤が固くなり、皮膚に対する粘着
力や追随性が悪化する為である。
【００１０】粘着力付与樹脂としては適度な粘着力を有
するものであれば特に種類は限定されず、ガムロジン，
ウッドロジン，トール油ロジン，ピネン系テルペン樹脂
等の天然樹脂、Ｃ5 ，Ｃ9 系石油樹脂，アルキルフェノ
ール樹脂，クマロン−インデン樹脂等の合成樹脂の他、
水添ロジン，水添テルペン樹脂，水添石油樹脂，グリセ
リンエステルロジン樹脂，ペンタエリスリトールエステ
ルロジン樹脂等が例示される。但し、ホットメルト法に
より高温で粘着剤を製造する為酸化・変色等の少ないも
のが適しているので、脂環族飽和炭化水素樹脂や水添ロ
ジン等が好ましい例として挙げられる。その配合量は３
０〜６０％、好ましくは４０〜５５％である。３０％未
満であると十分な粘着力が得られず、一方６０％を超え
ると粘着剤が固くなって皮膚に対する粘着性や追随性が
悪化する為好ましくない。
するものであれば特に種類は限定されず、ガムロジン，
ウッドロジン，トール油ロジン，ピネン系テルペン樹脂
等の天然樹脂、Ｃ5 ，Ｃ9 系石油樹脂，アルキルフェノ
ール樹脂，クマロン−インデン樹脂等の合成樹脂の他、
水添ロジン，水添テルペン樹脂，水添石油樹脂，グリセ
リンエステルロジン樹脂，ペンタエリスリトールエステ
ルロジン樹脂等が例示される。但し、ホットメルト法に
より高温で粘着剤を製造する為酸化・変色等の少ないも
のが適しているので、脂環族飽和炭化水素樹脂や水添ロ
ジン等が好ましい例として挙げられる。その配合量は３
０〜６０％、好ましくは４０〜５５％である。３０％未
満であると十分な粘着力が得られず、一方６０％を超え
ると粘着剤が固くなって皮膚に対する粘着性や追随性が
悪化する為好ましくない。
【００１１】液状ゴムは粘着剤を軟化させる為に配合す
る。通常粘着剤の軟化には油脂または脂肪酸等が用いら
れるが、不飽和結合のあるものを配合すると調製時或は
保存中に酸化されて変色・異臭の原因となり、粘着剤に
悪影響を及ぼすことがある。この為本発明では酸化・変
敗しにくい液状ゴムを配合して、軟化性と粘着性の双方
を高めることとした。液状ゴムとしては、ポリブテン，
ポリイソブチレン，ポリイソプレン等が挙げられ、その
配合量は０．５〜３０％、好ましくは５〜２５％であ
る。０．５％未満であると十分な軟化性が得られず粘着
剤が固くなり、一方３０％を超えると基剤へのなじみが
悪くブリーディングしてしまうので好ましくない。
る。通常粘着剤の軟化には油脂または脂肪酸等が用いら
れるが、不飽和結合のあるものを配合すると調製時或は
保存中に酸化されて変色・異臭の原因となり、粘着剤に
悪影響を及ぼすことがある。この為本発明では酸化・変
敗しにくい液状ゴムを配合して、軟化性と粘着性の双方
を高めることとした。液状ゴムとしては、ポリブテン，
ポリイソブチレン，ポリイソプレン等が挙げられ、その
配合量は０．５〜３０％、好ましくは５〜２５％であ
る。０．５％未満であると十分な軟化性が得られず粘着
剤が固くなり、一方３０％を超えると基剤へのなじみが
悪くブリーディングしてしまうので好ましくない。
【００１２】酸化防止剤としては、主剤の薬効を劣化さ
せずしかも基剤の酸化による経時的劣化を防止するもの
であれば特に種類は限定されず、例えば２，６−ジ−ｔ
−ブチル−ｐ−クレゾール（ＢＨＴ）等のアルキルフェ
ノール化合物，ノニルフェニルホスファイト等のリン系
化合物，Ｎ−フェニルナフチルアミン系化合物等が挙げ
られる。酸化防止剤の配合量は０．０１〜２％が好まし
い。
せずしかも基剤の酸化による経時的劣化を防止するもの
であれば特に種類は限定されず、例えば２，６−ジ−ｔ
−ブチル−ｐ−クレゾール（ＢＨＴ）等のアルキルフェ
ノール化合物，ノニルフェニルホスファイト等のリン系
化合物，Ｎ−フェニルナフチルアミン系化合物等が挙げ
られる。酸化防止剤の配合量は０．０１〜２％が好まし
い。
【００１３】主剤であるケトプロフェンの配合量は粘着
特性に影響を及ぼす為、粘着剤とケトプロフェンの配合
量を調整して薬物利用度を高める必要がある。この観点
から粘着剤中のケトプロフェンの配合量は０．５〜１０
％とすることが好ましい。配合量が０．５％未満の場合
は十分薬効が得られず、一方１０％を超えると粘着剤に
対する相溶性を欠くこととなり、また薬剤コストに無駄
を生ずる。
特性に影響を及ぼす為、粘着剤とケトプロフェンの配合
量を調整して薬物利用度を高める必要がある。この観点
から粘着剤中のケトプロフェンの配合量は０．５〜１０
％とすることが好ましい。配合量が０．５％未満の場合
は十分薬効が得られず、一方１０％を超えると粘着剤に
対する相溶性を欠くこととなり、また薬剤コストに無駄
を生ずる。
【００１４】本発明においては、ケトプロフェンの溶解
に溶解剤を用いることが好ましい。前述したようにケト
プロフェンは融点が９４〜９７℃であるので原末のまま
配合することも可能であるが、その場合、練合工程でニ
ーダー，ミキサー等の壁面に原末が飛散したり未溶解の
固まりが生じたりして、均一に溶解する為には長時間の
練合が必要となる。しかしながら長時間の練合は粘着剤
の酸化劣化による凝集力の低下や変色をもたらす恐れが
あるので好ましくない。この為溶解剤を使用して溶液状
態でケトプロフェンを粘着剤中に配合することが望まし
い。ケトプロフェンの溶解剤としては、ポリエチレング
リコール，プロピレングリコール，１，３−ブタンジオ
ール，サリチル酸グリコール等のグリコール類、ｌ−メ
ントール、クロタミトン等が挙げられ、中でもグリコー
ル類が好ましい。その配合量としては０．５〜２０％が
好ましい。
に溶解剤を用いることが好ましい。前述したようにケト
プロフェンは融点が９４〜９７℃であるので原末のまま
配合することも可能であるが、その場合、練合工程でニ
ーダー，ミキサー等の壁面に原末が飛散したり未溶解の
固まりが生じたりして、均一に溶解する為には長時間の
練合が必要となる。しかしながら長時間の練合は粘着剤
の酸化劣化による凝集力の低下や変色をもたらす恐れが
あるので好ましくない。この為溶解剤を使用して溶液状
態でケトプロフェンを粘着剤中に配合することが望まし
い。ケトプロフェンの溶解剤としては、ポリエチレング
リコール，プロピレングリコール，１，３−ブタンジオ
ール，サリチル酸グリコール等のグリコール類、ｌ−メ
ントール、クロタミトン等が挙げられ、中でもグリコー
ル類が好ましい。その配合量としては０．５〜２０％が
好ましい。
【００１５】また本発明においてはケトプロフェンの経
皮吸収を高める為に吸収促進剤として特にオレイン酸を
配合することが好ましい。その配合量としては１〜１０
％、好ましくは２〜８％である。
皮吸収を高める為に吸収促進剤として特にオレイン酸を
配合することが好ましい。その配合量としては１〜１０
％、好ましくは２〜８％である。
【００１６】尚、各粘着剤成分は、最終物性として基本
的な粘着物性（タック，粘着力，凝集力）及び経皮吸収
性を満足する様に配合することが必要であり、各成分の
前記配合許容量はこの様な観点から定められたものであ
る。しかしながら本発明の粘着剤に例えば皮膚刺激緩和
剤としてビタミンＥ，グリチルリチン酸，ジフェンヒド
ラミン等を配合するなどしてその品質を更に高めること
も勿論有効である。本発明の粘着剤はホットメルト法に
より常法に準じて製造することができる。
的な粘着物性（タック，粘着力，凝集力）及び経皮吸収
性を満足する様に配合することが必要であり、各成分の
前記配合許容量はこの様な観点から定められたものであ
る。しかしながら本発明の粘着剤に例えば皮膚刺激緩和
剤としてビタミンＥ，グリチルリチン酸，ジフェンヒド
ラミン等を配合するなどしてその品質を更に高めること
も勿論有効である。本発明の粘着剤はホットメルト法に
より常法に準じて製造することができる。
【００１７】次に本発明の貼付剤は前述の粘着基剤にケ
トプロフェンを配合して、これを支持体に直接展延する
か、或は一旦剥離ライナー状に塗工して支持体に転写し
て該支持体上に薬物保持層を形成することにより製造す
ることができる。
トプロフェンを配合して、これを支持体に直接展延する
か、或は一旦剥離ライナー状に塗工して支持体に転写し
て該支持体上に薬物保持層を形成することにより製造す
ることができる。
【００１８】支持体に対する粘着剤の展延量は特に限定
されないが、粘着性を確保しケトプロフェンを有効に経
皮吸収させるために４０〜２００ｇ／ｍ2 が好ましい。
されないが、粘着性を確保しケトプロフェンを有効に経
皮吸収させるために４０〜２００ｇ／ｍ2 が好ましい。
【００１９】本発明において使用される支持体として
は、人体の動作に追随し易い柔軟な材質で薄いものが望
ましく、各種の不織布，繊布，ネル，スパンデックス及
びこれらの素材にポリエチレンフィルム，エチレンビニ
ルアセテートフィルム，或はポリウレタンフィルム等を
ラミネートしたもの、更には塩化ビニルフィルム，ポリ
エチレンフィルム，ポリウレタンフィルム，アルミ蒸着
フィルム等の単体或は複合フィルムが用いられる。また
発汗された水分の放散性を考慮して支持体に孔開け加工
することもできる。
は、人体の動作に追随し易い柔軟な材質で薄いものが望
ましく、各種の不織布，繊布，ネル，スパンデックス及
びこれらの素材にポリエチレンフィルム，エチレンビニ
ルアセテートフィルム，或はポリウレタンフィルム等を
ラミネートしたもの、更には塩化ビニルフィルム，ポリ
エチレンフィルム，ポリウレタンフィルム，アルミ蒸着
フィルム等の単体或は複合フィルムが用いられる。また
発汗された水分の放散性を考慮して支持体に孔開け加工
することもできる。
【００２０】以下実施例について説明するが、本発明は
下記実施例に限定されるものではなく、前・後記の趣旨
に徴して適宜設計変更することは全て本発明の技術的範
囲に属する。
下記実施例に限定されるものではなく、前・後記の趣旨
に徴して適宜設計変更することは全て本発明の技術的範
囲に属する。
【００２１】
実施例１ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体：１
７．５％ （「カリフレックスＴＲ−１１０７」シェル化学社製） 脂環族飽和炭化水素石油樹脂：５２．０％ （「アルコンＰ−１００」荒川化学工業社製） 液状ゴム：ポリブテン：１８．０％ （「ポリブテンＨＶ−３００」日本石油化学社製） ＢＨＴ：０．５％ ポリエチレングリコール ４００：１０．０％ ケトプロフェン：２．０％
７．５％ （「カリフレックスＴＲ−１１０７」シェル化学社製） 脂環族飽和炭化水素石油樹脂：５２．０％ （「アルコンＰ−１００」荒川化学工業社製） 液状ゴム：ポリブテン：１８．０％ （「ポリブテンＨＶ−３００」日本石油化学社製） ＢＨＴ：０．５％ ポリエチレングリコール ４００：１０．０％ ケトプロフェン：２．０％
【００２２】上記処方のうちスチレン−イソプレン−ス
チレンブロック共重合体、酸化防止剤及び粘着付与樹脂
の３分の１を予め１５０℃に加熱したニーダー中に投入
して溶融練合した。次に残りの粘着付与樹脂を２回に分
けて投入して完全に溶融した後、徐々に液状ゴムを加え
てさらに練合した。別にケトプロフェンを約６０℃のポ
リエチレングリコール中で加温溶解して主薬溶液を作成
した。粘着剤の温度が１２５〜１３５℃になった時に主
薬溶液を粘着剤中に徐々に投入して均一になるまで練合
した。でき上った粘着剤膏体を温時シリコン処理したポ
リエステルフィルム（７５μｍ）上に１００ｇ／ｍ2 に
なるように塗工して冷却した後、ポリウレタンフィルム
（６０μｍ）を貼り合わせ、所望の大きさに裁断して供
試剤を得た。
チレンブロック共重合体、酸化防止剤及び粘着付与樹脂
の３分の１を予め１５０℃に加熱したニーダー中に投入
して溶融練合した。次に残りの粘着付与樹脂を２回に分
けて投入して完全に溶融した後、徐々に液状ゴムを加え
てさらに練合した。別にケトプロフェンを約６０℃のポ
リエチレングリコール中で加温溶解して主薬溶液を作成
した。粘着剤の温度が１２５〜１３５℃になった時に主
薬溶液を粘着剤中に徐々に投入して均一になるまで練合
した。でき上った粘着剤膏体を温時シリコン処理したポ
リエステルフィルム（７５μｍ）上に１００ｇ／ｍ2 に
なるように塗工して冷却した後、ポリウレタンフィルム
（６０μｍ）を貼り合わせ、所望の大きさに裁断して供
試剤を得た。
【００２３】実施例２ ステレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体：１
６．０％ （「カリフレックスＴＲ−１１０７」シェル化学社製） 脂環族飽和炭化水系石油樹脂：５２．０％ （「アルコンＰ−１００」荒川化学工業社製） 液状ゴム：１４．５％ （「クラプレンＬＩＲ−５０」クラレイソプレンケミカ
ル社製） ＢＨＴ：０．５％ ポリエチレングリコール ４００：１０．０％ ケトプロフェン：２．０％ オレイン酸：５．０％ 実施例１と同様の操作で供試剤を得た。
６．０％ （「カリフレックスＴＲ−１１０７」シェル化学社製） 脂環族飽和炭化水系石油樹脂：５２．０％ （「アルコンＰ−１００」荒川化学工業社製） 液状ゴム：１４．５％ （「クラプレンＬＩＲ−５０」クラレイソプレンケミカ
ル社製） ＢＨＴ：０．５％ ポリエチレングリコール ４００：１０．０％ ケトプロフェン：２．０％ オレイン酸：５．０％ 実施例１と同様の操作で供試剤を得た。
【００２４】実施例３ 実施例２のうち、粘着付与樹脂，液状ゴムをそれぞれ１
％ずつ減らし、ケトプロフェンを４％配合し、実施例１
と同様の操作で発明品を得た。なお、塗工量は５０ｇ／
ｍ2 とし、ポリウレタンフィルムは３０μｍのものを使
用した。
％ずつ減らし、ケトプロフェンを４％配合し、実施例１
と同様の操作で発明品を得た。なお、塗工量は５０ｇ／
ｍ2 とし、ポリウレタンフィルムは３０μｍのものを使
用した。
【００２５】比較例１ 実施例２のうち、オレイン酸の代わりに流動パラフィン
を配合した。
を配合した。
【００２６】比較例２ 実施例２のうち、オレイン酸の代わりにミリスチン酸イ
ソプロピルを配合した。
ソプロピルを配合した。
【００２７】比較例３ 下記の処方でパップ剤を製作した。 カルボキシメチルセルロースナトリウム：３．０％ カルボキシビニルポリマー：８．０％ ポリビニルアルコール：２．０％ ７０％ソルビトール：２０．０％ グリセリン：３０．０％ ポリアクリル酸：５．０％ 水酸化アルミニウム：０．１％ ｌ−メントール：０．５％ ケトプロフェン：０．２％ 精製水：３１．２％ 常法によりでき上った膏体を１０００ｇ／ｍ2 の割合で
不織布上に塗工して、３０μｍのポリプロピレン製フィ
ルムを貼合せ所望の大きさに裁断し供試剤とした。
不織布上に塗工して、３０μｍのポリプロピレン製フィ
ルムを貼合せ所望の大きさに裁断し供試剤とした。
【００２８】試験１（薬物放出性試験） Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（６週齢）の腹部をバリカン
及びシェーバーで除毛し、皮膚を摘出した。フランツ型
拡散セルのレセプター側に生理食塩液を満たしてラット
皮膚をセットし、その上に各供試剤を貼付して、以降経
時的にレセプター液中に透過してくるケトプロフェンの
量をＨＰＬＣで定量した。各試料の２４時間後の累積透
過量を表１に示す。
及びシェーバーで除毛し、皮膚を摘出した。フランツ型
拡散セルのレセプター側に生理食塩液を満たしてラット
皮膚をセットし、その上に各供試剤を貼付して、以降経
時的にレセプター液中に透過してくるケトプロフェンの
量をＨＰＬＣで定量した。各試料の２４時間後の累積透
過量を表１に示す。
【００２９】
【表１】
【００３０】表１から明らかなように本発明例は２４時
間貼付を続けてもケトプロフェンの皮膚透過が良好であ
った。
間貼付を続けてもケトプロフェンの皮膚透過が良好であ
った。
【００３１】試験１−(2) Ｉ．方法 ケトプロフェン貼付剤の経皮吸収促進剤の効果を見るた
めに、下記の基剤処方で粘着剤を作成した。経皮吸収促
進剤の効果の判定は、試験１と同様の操作で実施した。
めに、下記の基剤処方で粘着剤を作成した。経皮吸収促
進剤の効果の判定は、試験１と同様の操作で実施した。
【００３２】
【表２】
【００３３】製造方法 実施例１の製造方法と同様の操作で製造した。即ち、ス
チレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（カリ
フレックスＴＲ−１１０７），酸化防止剤（ＢＨＴ）及
び粘着付与樹脂の約１／３を１５０℃に加熱したニーダ
ー中で加熱溶融した。次に残りの粘着付与樹脂を投入し
て完全に溶融させた後、徐々に液状ゴム（ＨＶ−３０
０）を加えてさらに練合した。別にケトプロフェンをポ
リエチレングリコールに加えて、加温溶解（約６０℃）
したものを、先の粘着剤に加え、さらに流動パラフィン
又は他の経皮吸収促進剤を加え練合した。できあがった
膏体をシリコン処理した７５μｍのＰＥＴライナー上に
５０g/m2の割合で塗工し、冷却後３０μｍのポリウレタ
ンフィルムと貼り合わせ、所望の大きさに裁断して試作
品を得た。
チレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（カリ
フレックスＴＲ−１１０７），酸化防止剤（ＢＨＴ）及
び粘着付与樹脂の約１／３を１５０℃に加熱したニーダ
ー中で加熱溶融した。次に残りの粘着付与樹脂を投入し
て完全に溶融させた後、徐々に液状ゴム（ＨＶ−３０
０）を加えてさらに練合した。別にケトプロフェンをポ
リエチレングリコールに加えて、加温溶解（約６０℃）
したものを、先の粘着剤に加え、さらに流動パラフィン
又は他の経皮吸収促進剤を加え練合した。できあがった
膏体をシリコン処理した７５μｍのＰＥＴライナー上に
５０g/m2の割合で塗工し、冷却後３０μｍのポリウレタ
ンフィルムと貼り合わせ、所望の大きさに裁断して試作
品を得た。
【００３４】II．試験方法（薬物放出試験） フランツ型拡散セルに、腹部を除毛したラット（６週
齢）の摘出皮肩をセットし、その上に各供試剤（直径１
７mm：0.454mg/2.27cm2 のケトプロフェンを含有する）
を貼付し、以後経時的にレセプター側に投下してくるケ
トプロフェンの量をＨＰＬＣで測定した。結果を表３に
示した。
齢）の摘出皮肩をセットし、その上に各供試剤（直径１
７mm：0.454mg/2.27cm2 のケトプロフェンを含有する）
を貼付し、以後経時的にレセプター側に投下してくるケ
トプロフェンの量をＨＰＬＣで測定した。結果を表３に
示した。
【００３５】
【表３】
【００３６】表３から明らかなように経皮吸収促進剤１
０種類のうち、オレイン酸が最も高い経皮吸収促進作用
を示した。
０種類のうち、オレイン酸が最も高い経皮吸収促進作用
を示した。
【００３７】試験２（血中濃度の測定） 試験１で、薬物放出性能の高かった実施例２，３及び比
較対照として、比較例３の試料を用い、ラットに投与し
た時の血中ケトプロフェン濃度を定量した。Ｗｉｓｔａ
ｒ系雄性ラット（体重約２００ｇ）の腹部をバリカン及
びシェーバーで除毛し、各試料（４cm×５cm、ケトプロ
フェン４ｍｇを含有する）を貼付し、以後６時間及び２
４時間後の血中ケトプロフェン濃度をＨＰＬＣにて定量
した。結果を表４に示す。
較対照として、比較例３の試料を用い、ラットに投与し
た時の血中ケトプロフェン濃度を定量した。Ｗｉｓｔａ
ｒ系雄性ラット（体重約２００ｇ）の腹部をバリカン及
びシェーバーで除毛し、各試料（４cm×５cm、ケトプロ
フェン４ｍｇを含有する）を貼付し、以後６時間及び２
４時間後の血中ケトプロフェン濃度をＨＰＬＣにて定量
した。結果を表４に示す。
【００３８】
【表４】
【００３９】表４から明らかなように本発明例は２４時
間貼付を続けても高い血中濃度を維持することができ
た。
間貼付を続けても高い血中濃度を維持することができ
た。
【００４０】試験３（薬効薬理試験） 試験２と同様の試料を用いて、Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラッ
ト（体重２００ｇ程度）のカラゲニン足蹠浮腫抑制作用
を調べた。結果を表５に示す。
ト（体重２００ｇ程度）のカラゲニン足蹠浮腫抑制作用
を調べた。結果を表５に示す。
【００４１】
【表５】
【００４２】表５から明らかなように、本発明例は優れ
た薬効を長時間維持し得るものである。
た薬効を長時間維持し得るものである。
【００４３】
【発明の効果】本発明は以上のように構成されており、
１日１回程度の貼付であっても長時間に亙って高い経皮
吸収性を有し、副作用を生ずることなく薬理効果を持続
することのできるケトプロフェン含有貼付剤を提供でき
るようになった。また、その製造も簡単であるという効
果も合わせ持つ。
１日１回程度の貼付であっても長時間に亙って高い経皮
吸収性を有し、副作用を生ずることなく薬理効果を持続
することのできるケトプロフェン含有貼付剤を提供でき
るようになった。また、その製造も簡単であるという効
果も合わせ持つ。
Claims (3)
- 【請求項１】 スチレン−イソプレン−スチレンブロッ
ク共重合体：５〜３０重量％，粘着力付与樹脂：３０〜
６０重量％，液状ゴム：０．５〜３０重量％及び酸化防
止剤を含む粘着性基剤中にケトプロフェンが０．５〜１
０重量％配合された薬物保持層を支持体上に設けたもの
であることを特徴とするケトプロフェン含有外用貼付
剤。 - 【請求項２】 前記粘着性基剤中に更にケトプロフェン
溶解剤が０．５〜２０重量％含有されてなることを特徴
とする請求項１に記載のケトプロフェン含有外用貼付
剤。 - 【請求項３】 前記粘着性基剤中に更に経皮吸収促進剤
としてオレイン酸が１〜１０重量％含有されてなること
を特徴とする請求項１または２に記載のケトプロフェン
含有外用貼付剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18236292A JPH0624969A (ja) | 1992-07-09 | 1992-07-09 | ケトプロフェン含有外用貼付剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18236292A JPH0624969A (ja) | 1992-07-09 | 1992-07-09 | ケトプロフェン含有外用貼付剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0624969A true JPH0624969A (ja) | 1994-02-01 |
Family
ID=16116990
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18236292A Pending JPH0624969A (ja) | 1992-07-09 | 1992-07-09 | ケトプロフェン含有外用貼付剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0624969A (ja) |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| WO1998051299A1 (fr) * | 1997-05-12 | 1998-11-19 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Patchs contenant du nitrate d'isosorbide |
| JPH11152222A (ja) * | 1997-11-19 | 1999-06-08 | Nichiban Co Ltd | 皮膚貼付用粘着剤組成物 |
| JPH11152223A (ja) * | 1997-11-19 | 1999-06-08 | Nichiban Co Ltd | 抗真菌外用貼付剤 |
| JP2002128701A (ja) * | 2000-10-26 | 2002-05-09 | Sankyo Co Ltd | 外用消炎鎮痛剤組成物 |
| WO2002043711A1 (fr) * | 2000-11-29 | 2002-06-06 | Teikoku Seiyaku Co.,Ltd. | Preparation d'adhesif destine a l'usage externe |
| WO2002043729A1 (fr) * | 1999-10-01 | 2002-06-06 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Timbres transdermiques analgesiques et anti-inflammatoires destines a un usage externe contenant de l'acide 4-biphenylylylacetique |
| JP2003515554A (ja) * | 1999-11-29 | 2003-05-07 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | 安定性が改善された経皮治療システムおよびそれらの製法 |
| JP2007297392A (ja) * | 2006-05-03 | 2007-11-15 | L'oreal Sa | ブロックコポリマーを含む化粧用組成物および対応する長時間持続性の化粧用製品システム |
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| JP2013241459A (ja) * | 1999-11-29 | 2013-12-05 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | 安定性が改善された経皮治療システムおよびそれらの製法 |
| US11872320B2 (en) | 2021-02-25 | 2024-01-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Method for treating osteoarthritis |
-
1992
- 1992-07-09 JP JP18236292A patent/JPH0624969A/ja active Pending
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