JP3199770B2 - 経皮投与用貼付剤及びその製造法 - Google Patents
経皮投与用貼付剤及びその製造法Info
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- JP3199770B2 JP3199770B2 JP13045691A JP13045691A JP3199770B2 JP 3199770 B2 JP3199770 B2 JP 3199770B2 JP 13045691 A JP13045691 A JP 13045691A JP 13045691 A JP13045691 A JP 13045691A JP 3199770 B2 JP3199770 B2 JP 3199770B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は放射線架橋型スチレン−
イソプレン−スチレンブロック共重合体を医療用貼付基
剤に応用し、更に、それに薬効成分を配合してなる経皮
投与用貼付剤及びその製造法に関する。
イソプレン−スチレンブロック共重合体を医療用貼付基
剤に応用し、更に、それに薬効成分を配合してなる経皮
投与用貼付剤及びその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】スチレン−イソプレン−スチレンブロッ
ク共重合体やスチレン−ブタジエン−スチレンブロック
共重合体などの熱可塑性エラストマーを使用した貼付剤
（例えば、特開昭５５−３５６３３号公報、特開昭５５
−１３３３１０号公報）が検討され、すでに硬膏剤とし
て実用化されているものもある。
ク共重合体やスチレン−ブタジエン−スチレンブロック
共重合体などの熱可塑性エラストマーを使用した貼付剤
（例えば、特開昭５５−３５６３３号公報、特開昭５５
−１３３３１０号公報）が検討され、すでに硬膏剤とし
て実用化されているものもある。
【０００３】しかしながら、本発明で使用する基剤の放
射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共
重合体は特公昭６２−３９１８４号公報、接着３１巻１
号３０〜３３頁（１９８７）及びプラスチック３８巻９
号２２〜２４頁等において記載されているのみで、その
用途としても感圧接着テープまたはラベルの製造等に限
定されている。
射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共
重合体は特公昭６２−３９１８４号公報、接着３１巻１
号３０〜３３頁（１９８７）及びプラスチック３８巻９
号２２〜２４頁等において記載されているのみで、その
用途としても感圧接着テープまたはラベルの製造等に限
定されている。
【０００４】尚、この放射線架橋型の熱可塑性ポリマー
を医療用途に使用した報告例や文献等に関しあらゆる調
査を行ったが、該当するものは全く存在せず、医療用途
としては何ら研究されていない。
を医療用途に使用した報告例や文献等に関しあらゆる調
査を行ったが、該当するものは全く存在せず、医療用途
としては何ら研究されていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者らは
上述した感圧接着剤の放射線架橋型スチレン−イソプレ
ン−スチレンブロック共重合体〔商品名：Kraton D-132
0X（シェル化学（株）製〕が医療用途としては全く研究
されておらず、しかも医療として使用できるかどうか全
く未知のものである点に興味をいだき、そこで医療用貼
付基剤としての利用可能性の研究並びに経皮適用可能な
貼付剤の開発を目的とするものである。
上述した感圧接着剤の放射線架橋型スチレン−イソプレ
ン−スチレンブロック共重合体〔商品名：Kraton D-132
0X（シェル化学（株）製〕が医療用途としては全く研究
されておらず、しかも医療として使用できるかどうか全
く未知のものである点に興味をいだき、そこで医療用貼
付基剤としての利用可能性の研究並びに経皮適用可能な
貼付剤の開発を目的とするものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、か
かる上記の医療基剤として特に経皮適用を目的とした貼
付剤を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、医療用貼付基
剤並びに経皮適用貼付剤として適用可能なことを見い出
し、本発明を完成した。
かる上記の医療基剤として特に経皮適用を目的とした貼
付剤を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、医療用貼付基
剤並びに経皮適用貼付剤として適用可能なことを見い出
し、本発明を完成した。
【０００７】詳しくは、放射線架橋型スチレン−イソプ
レン−スチレンブロック共重合体単独あるいは一般に使
用されている熱可塑性エラストマー（例えば、スチレン
−ブタジエン−スチレンブロック共重合体、スチレン−
イソプレン−スチレンブロック共重合体等）を併用した
ポリマー成分に、公知の軟化剤、粘着付与剤、無機充填
剤、老化防止剤等を適宜配合して加熱溶融し、更に薬効
成分および光重合開始剤を加える。次に任意の支持体又
はライナー上に展膏する前、あるいはしたのちに、紫外
線照射により架橋をすることにより、良好な物性の貼付
剤を得ることで上記目的が達成される。また、光重合開
始剤を使用せず、紫外線照射の代わりに、電子線照射に
より架橋することによっても、同様に良好な特性の貼付
剤を得ることが出来、上記目的が達成される。
レン−スチレンブロック共重合体単独あるいは一般に使
用されている熱可塑性エラストマー（例えば、スチレン
−ブタジエン−スチレンブロック共重合体、スチレン−
イソプレン−スチレンブロック共重合体等）を併用した
ポリマー成分に、公知の軟化剤、粘着付与剤、無機充填
剤、老化防止剤等を適宜配合して加熱溶融し、更に薬効
成分および光重合開始剤を加える。次に任意の支持体又
はライナー上に展膏する前、あるいはしたのちに、紫外
線照射により架橋をすることにより、良好な物性の貼付
剤を得ることで上記目的が達成される。また、光重合開
始剤を使用せず、紫外線照射の代わりに、電子線照射に
より架橋することによっても、同様に良好な特性の貼付
剤を得ることが出来、上記目的が達成される。
【０００８】以下に各基剤および配合割合について述べ
る。放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロ
ック共重合体単独あるいは一般の熱可塑性エラストマー
の併用による配合割合は全体量の５〜４５重量％、好ま
しくは１０〜３０重量％の範囲で使用される。
る。放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロ
ック共重合体単独あるいは一般の熱可塑性エラストマー
の併用による配合割合は全体量の５〜４５重量％、好ま
しくは１０〜３０重量％の範囲で使用される。
【０００９】軟化剤としては、アーモンド油、オリーブ
油、ツバキ油、バーシック油、ラッカセイ油、プロセス
オイル、ポリブテン、ラノリン、流動パラフィン等が挙
げられるが、その中でも流動パラフィンが最も好まし
い。又、その配合量は全体量の１０〜８０重量％、好ま
しくは２５〜６０重量％である。
油、ツバキ油、バーシック油、ラッカセイ油、プロセス
オイル、ポリブテン、ラノリン、流動パラフィン等が挙
げられるが、その中でも流動パラフィンが最も好まし
い。又、その配合量は全体量の１０〜８０重量％、好ま
しくは２５〜６０重量％である。
【００１０】粘着付与剤としては、ロジン系樹脂〔エス
テルガム、KE-311（荒川化学）、ハリエスター（播磨化
成）、ハリタック（播磨化成）〕、テルペン系樹脂〔Ｙ
Ｓレジン（安原原脂）、ピコライト（ハーキュリー
ズ）〕、石油系樹脂〔アルコン（荒川化学）、リガレッ
ツ（ハーキュリーズ）、エスコレッツ（エクソン）、ウ
イングタック（グッドイヤー）〕、フェノール系樹脂、
キシレン系樹脂等が挙げられる。又、その配合量として
は全体量の１５〜５０重量％、好ましくは２０〜４５重
量％である。
テルガム、KE-311（荒川化学）、ハリエスター（播磨化
成）、ハリタック（播磨化成）〕、テルペン系樹脂〔Ｙ
Ｓレジン（安原原脂）、ピコライト（ハーキュリー
ズ）〕、石油系樹脂〔アルコン（荒川化学）、リガレッ
ツ（ハーキュリーズ）、エスコレッツ（エクソン）、ウ
イングタック（グッドイヤー）〕、フェノール系樹脂、
キシレン系樹脂等が挙げられる。又、その配合量として
は全体量の１５〜５０重量％、好ましくは２０〜４５重
量％である。
【００１１】又、亜鉛華、炭酸カルシウム、二酸化チタ
ン、シリカ類等の無機充填剤やブチルヒドロキシトルエ
ン等の老化防止剤は必要に応じてそれぞれ全体量の３重
量％以下でもって配合される。
ン、シリカ類等の無機充填剤やブチルヒドロキシトルエ
ン等の老化防止剤は必要に応じてそれぞれ全体量の３重
量％以下でもって配合される。
【００１２】薬効成分としては、例えば非ステロイド性
解熱鎮痛消炎剤として、ケトプロフェン、インドメタシ
ン、ピロキシカム、ジクロフェナク、ナプロキセン、フ
ェンブフェン、フルルビプロフェン、トルフェナム酸、
ロキソプロフェン、フェルビナク、サリチル酸メチル、
メロキシカム、ベルモプロフェン、ロルノキシカム、ケ
トロラック等。
解熱鎮痛消炎剤として、ケトプロフェン、インドメタシ
ン、ピロキシカム、ジクロフェナク、ナプロキセン、フ
ェンブフェン、フルルビプロフェン、トルフェナム酸、
ロキソプロフェン、フェルビナク、サリチル酸メチル、
メロキシカム、ベルモプロフェン、ロルノキシカム、ケ
トロラック等。
【００１３】コルチコステロイド類として、ヒドロコル
チゾン、プレドニゾロン、ファルネシール酸プレドニゾ
ロン、コハク酸プレドニゾロン、パラメタゾン、プロピ
オン酸ベクロメタゾン、フルメタゾン、ベタメタゾン、
デキサメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、トリア
ムシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニ
ド、プロピオン酸クロベタゾール、フルドロキシコルチ
ド等。
チゾン、プレドニゾロン、ファルネシール酸プレドニゾ
ロン、コハク酸プレドニゾロン、パラメタゾン、プロピ
オン酸ベクロメタゾン、フルメタゾン、ベタメタゾン、
デキサメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、トリア
ムシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニ
ド、プロピオン酸クロベタゾール、フルドロキシコルチ
ド等。
【００１４】鎮痛薬として、モルヒネ、ブプレノルフィ
ン、ブトルファノール、ペンタゾシン、フェンタニー
ル、エプタゾシン等。
ン、ブトルファノール、ペンタゾシン、フェンタニー
ル、エプタゾシン等。
【００１５】抗真菌剤として、クロトリマゾール、サリ
チル酸、硝酸エコナゾール、ビフォナゾール、オモコナ
ゾール等。
チル酸、硝酸エコナゾール、ビフォナゾール、オモコナ
ゾール等。
【００１６】局所麻酔剤として、リドカイン、テトラカ
イン、ジブカイン、ベンゾカイン等。
イン、ジブカイン、ベンゾカイン等。
【００１７】皮膚潰瘍治療剤として、塩化リゾチーム
等。
等。
【００１８】抗アレルギー剤として、トラニラスト、ア
ゼラスチン、ケトチフェン等。
ゼラスチン、ケトチフェン等。
【００１９】抗ヒスタミン剤として、クロルフェニラミ
ン、ジフェンヒドラミン、クレマスチン等。
ン、ジフェンヒドラミン、クレマスチン等。
【００２０】冠血管拡張薬として、硝酸イソソルビド、
イソソルビド−５−モノニトレート等。
イソソルビド−５−モノニトレート等。
【００２１】中枢性抗高血圧剤として、クロニジン、グ
アナベンズ等。
アナベンズ等。
【００２２】β遮断薬として、プロプラノロール、チモ
ール、ブプラノロール、ピンドロール、ラベタロール、
インデノロール、メトプロロール等。
ール、ブプラノロール、ピンドロール、ラベタロール、
インデノロール、メトプロロール等。
【００２３】降圧利尿剤として、ヒドロクロロチアジ
ド、シクロペンチアジド、ブメタニド、スピロノラクト
ン等。
ド、シクロペンチアジド、ブメタニド、スピロノラクト
ン等。
【００２４】Ｃａ拮抗薬として、ニフェジピン、ジルチ
アゼム、ニカルジピン、ベラパミル等。
アゼム、ニカルジピン、ベラパミル等。
【００２５】α遮断薬として、プラゾシン、ブナゾシン
等。
等。
【００２６】ＡＣＥ阻害剤として、カプトプリル、エナ
ラプリル、アラセプリル、ラミプリル、デラプリル、シ
ラザプリル等。
ラプリル、アラセプリル、ラミプリル、デラプリル、シ
ラザプリル等。
【００２７】キサンチン誘導体として、テオフィリン、
ジプロフィリン等。
ジプロフィリン等。
【００２８】β2 刺激薬として、エフェドリン、メチル
エフェドリン、イソプロテレノール、サルブタモール、
プロカテロール、ツロブテロール、フォルモテロール
等。
エフェドリン、イソプロテレノール、サルブタモール、
プロカテロール、ツロブテロール、フォルモテロール
等。
【００２９】偏頭痛治療薬として、酒石酸エルゴタミ
ン、メシル酸ジメトチアジン等。
ン、メシル酸ジメトチアジン等。
【００３０】催眠鎮静剤として、フェノバルビタール、
アモバルビタール、ヘキソバルビタール、ニメタゼパ
ム、ニトラゼパム、トリアゾラム、フルニトラゼパム、
フルラゼパム等。
アモバルビタール、ヘキソバルビタール、ニメタゼパ
ム、ニトラゼパム、トリアゾラム、フルニトラゼパム、
フルラゼパム等。
【００３１】精神安定剤として、イミプラミン、クロミ
プラミン、ジアゼパム等。
プラミン、ジアゼパム等。
【００３２】抗てんかん薬として、クロナゼパム等。
【００３３】骨格筋弛緩剤として、エペリゾン等。
【００３４】急性循環不全改善剤として、ドパミン等。
【００３５】呼吸促進剤として、ジメフリン等。
【００３６】男性ホルモンとして、テストステロン等。
【００３７】卵胞ホルモンとして、エストラジオール、
エストリオール、エチニルエストラジオール、メストラ
ノール等。
エストリオール、エチニルエストラジオール、メストラ
ノール等。
【００３８】黄体ホルモンとして、プロゲステロン、ク
ロルマジノン、ノルゲストレル、ノルエチステロン、酢
酸エチノジオール、リネストレノール、ゲソゲストレル
等。
ロルマジノン、ノルゲストレル、ノルエチステロン、酢
酸エチノジオール、リネストレノール、ゲソゲストレル
等。
【００３９】禁煙補助剤として、ニコチン
【００４０】等が挙げられる。尚、これらの薬効成分
中、分解点または沸点において８０〜２００℃の物性値
を有するものが特に好ましい。又、薬効補助剤として、
ハッカ油、ｌ−メントール、ユーカリ油、グリチルレチ
ン酸、グリチルリチン酸、ロートエキス、ｄｌ−カンフ
ル、ボルネオール、ノニル酸ワニリルアミド、カプサイ
シン、ニコチン酸ベンジル、トウガラシ、テレビン油、
酢酸ｄｌ−α−トコフェロール等を必要に応じて適宜配
合することができる。
中、分解点または沸点において８０〜２００℃の物性値
を有するものが特に好ましい。又、薬効補助剤として、
ハッカ油、ｌ−メントール、ユーカリ油、グリチルレチ
ン酸、グリチルリチン酸、ロートエキス、ｄｌ−カンフ
ル、ボルネオール、ノニル酸ワニリルアミド、カプサイ
シン、ニコチン酸ベンジル、トウガラシ、テレビン油、
酢酸ｄｌ−α−トコフェロール等を必要に応じて適宜配
合することができる。
【００４１】尚、これらの薬効成分および薬効補助剤は
全体量の０．００１〜１０重量％の範囲内で処方され
る。またこれらの成分をよりよく吸収促進させる目的で
公知又は文献記載の吸収促進剤を使用することもでき
る。
全体量の０．００１〜１０重量％の範囲内で処方され
る。またこれらの成分をよりよく吸収促進させる目的で
公知又は文献記載の吸収促進剤を使用することもでき
る。
【００４２】又、放射線に対する感応性の向上のために
配合される光重合開始剤としては、例えばベンゾイン、
ベンゾインイソプロピルエーテル、ベンゾインイソブチ
ルエーテル等のベンゾインアルキルエーテル類、ベンゾ
フェノン、メチル−ｏ−ベンゾインベンゾエート等のベ
ンゾフェノン類、アセトフェノン、トリクロロアセトフ
ェノン、ｐ−ｔ−ブチルトリクロロアセトフェノン、
２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン、ｐ
−ジメチルアミノアセトフェノン等のアセトフェノン
類、キサントン、チオキサントン、２−クロロキサント
ン、２−イソプロピルチオキサントン等のチオキサント
ン類、ベンジル、２−エチルアントラキノン、メチルベ
ンゾイルホーメート、２−ヒドロキシ−１−フェニルプ
ロパン−１−オン、２−ヒドロキシ−４−イソプロピル
−２−メチルプロピオフェノン、１−ヒドロキシシクロ
ヘキシルフェニルケトン、テトラメチルチウラムモノサ
ルファイド、アリルジアゾニウム塩等があり、これらは
通常全体量の１重量％以下、好ましくは０．５重量％以
下使用される。尚、これらの光重合開始剤は紫外線照射
するときは必須基剤であるが、電子線照射の場合は不要
である
配合される光重合開始剤としては、例えばベンゾイン、
ベンゾインイソプロピルエーテル、ベンゾインイソブチ
ルエーテル等のベンゾインアルキルエーテル類、ベンゾ
フェノン、メチル−ｏ−ベンゾインベンゾエート等のベ
ンゾフェノン類、アセトフェノン、トリクロロアセトフ
ェノン、ｐ−ｔ−ブチルトリクロロアセトフェノン、
２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン、ｐ
−ジメチルアミノアセトフェノン等のアセトフェノン
類、キサントン、チオキサントン、２−クロロキサント
ン、２−イソプロピルチオキサントン等のチオキサント
ン類、ベンジル、２−エチルアントラキノン、メチルベ
ンゾイルホーメート、２−ヒドロキシ−１−フェニルプ
ロパン−１−オン、２−ヒドロキシ−４−イソプロピル
−２−メチルプロピオフェノン、１−ヒドロキシシクロ
ヘキシルフェニルケトン、テトラメチルチウラムモノサ
ルファイド、アリルジアゾニウム塩等があり、これらは
通常全体量の１重量％以下、好ましくは０．５重量％以
下使用される。尚、これらの光重合開始剤は紫外線照射
するときは必須基剤であるが、電子線照射の場合は不要
である
【００４３】次に本発明の貼付剤に使用される支持体と
しては、特に限定されるものではないが、綿布等の織物
や不織布、さらにプラスチックフィルムなどがあげられ
る。フィルムの材質としては、例えばポリエチレン、ポ
リプロピレン、ポリエステル系、ナイロン６やナイロン
６６のようなポリアミド系、ポリビニルアルコール、塩
化ビニリデン、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共
重合体、金属箔、ゴム等を単独、または張り合わせたも
のを使用することができる。
しては、特に限定されるものではないが、綿布等の織物
や不織布、さらにプラスチックフィルムなどがあげられ
る。フィルムの材質としては、例えばポリエチレン、ポ
リプロピレン、ポリエステル系、ナイロン６やナイロン
６６のようなポリアミド系、ポリビニルアルコール、塩
化ビニリデン、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共
重合体、金属箔、ゴム等を単独、または張り合わせたも
のを使用することができる。
【００４４】次に、本発明の経皮投与用貼付剤の製造法
について説明する。本発明の放射線架橋による貼付剤は
通常のホットメルト法で上述した放射線架橋型基剤を溶
融させた後、基剤の温度を下げ、薬効成分、また、必要
ならば光重合開始剤を添加する。該貼付剤は支持体、ま
たはライナーの上で直接、放射線架橋を行ったり、あら
かじめ別の装置で放射線架橋を行い、転写法により基剤
を支持体上に移すことも可能である。薬物添加時、また
は展膏時の温度は８０〜２００℃、好ましくは８０〜１
６０℃であり、更に好ましくは９０〜１２０℃である。
照射する放射線としては、特公昭６２−３９１８４号公
報記載に準じて行うことができる。その中でも例えば、
電子線や紫外線等が挙げられる。例えば、紫外線の場合
３００〜６８０nmで５〜３０分照射、電子線の場合３〜
１０Mradで、照射時間０．１〜２秒である。
について説明する。本発明の放射線架橋による貼付剤は
通常のホットメルト法で上述した放射線架橋型基剤を溶
融させた後、基剤の温度を下げ、薬効成分、また、必要
ならば光重合開始剤を添加する。該貼付剤は支持体、ま
たはライナーの上で直接、放射線架橋を行ったり、あら
かじめ別の装置で放射線架橋を行い、転写法により基剤
を支持体上に移すことも可能である。薬物添加時、また
は展膏時の温度は８０〜２００℃、好ましくは８０〜１
６０℃であり、更に好ましくは９０〜１２０℃である。
照射する放射線としては、特公昭６２−３９１８４号公
報記載に準じて行うことができる。その中でも例えば、
電子線や紫外線等が挙げられる。例えば、紫外線の場合
３００〜６８０nmで５〜３０分照射、電子線の場合３〜
１０Mradで、照射時間０．１〜２秒である。
【００４５】
【実施例】以下、実施例、試験例を挙げて本発明を詳細
に説明する。なお、実施例、比較例中、部とあるのはす
べて重量部を意味する。
に説明する。なお、実施例、比較例中、部とあるのはす
べて重量部を意味する。
【００４６】実施例１ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 16.0 部 （商品名 クレイトン D 1320X） 流動パラフィン 42.2 部 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） 38.8 部 （商品名 アルコン P-100） ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 ピロキシカム 2.0 部 この処方で上記の製造法に従い作製し、放射線として電
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１２０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１２０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
【００４７】実施例２ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 15.3 部 （商品名 クレイトン D 1320X） 流動パラフィン 42.7 部 粘着付与剤（ロジングリセリンエステル） 38.7 部 （商品名 エステルガムＨ） ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 ケトプロフェン 2.0 部 １−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン 0.3 部 （商品名 イルガキュア 184） この処方で上記の製造法に従い作製し、放射線として紫
外線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１１０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
外線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１１０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
【００４８】実施例３ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 6.4 部 （商品名 クレイトン D 1320X） 流動パラフィン 45.3 部 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） 45.3 部 （商品名 アルコン P-80) ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 ピロキシカム 2.0 部 この処方で上記の製造法に従い作製し、放射線として電
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は８０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は８０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
【００４９】実施例４ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 9.7 部 （商品名 クレイトン D 1320X） スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 9.7 部 （商品名 カリフレックス TR-1107） 流動パラフィン 38.8 部 粘着付与剤（ロジングリセリンエステル） 38.8 部 （商品名 KE-311） ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 フェルビナク 2.0 部 この処方で上記の製造法に従い作製し、放射線として電
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１１０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１１０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
【００５０】実施例５ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 13.5 部 （商品名 クレイトン D 1320X） 流動パラフィン 56.8 部 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） 37.2 部 （商品名 アルコン P-100） ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 ｌ−メントール 3.0 部 ケトプロフェン 2.0 部 この処方で上記の製造法に従い作製し、放射線として電
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は９０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は９０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
【００５１】実施例６ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 19.8 部 （商品名 クレイトン D 1320X） 流動パラフィン 35.6 部 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） 43.6 部 （商品名 アルコン P-100） ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 フルドロキシコルチド 0.1 部 この処方で上記の製造法に従い作製し、放射線として電
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１２０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１２０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
【００５２】実施例７ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 21.7 部 （商品名 クレイトン D 1320X） 流動パラフィン 37.0 部 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） 34.8 部 （商品名 アルコン P-100） ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 クロタミトン 5.0 部 エストリオール 0.5 部 この処方で上記の製造法に従い作製し、放射線として電
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１３０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１３０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
【００５３】実施例８ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 16.7 部 （商品名 クレイトン D 1320X） 流動パラフィン 38.5 部 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） 36.8 部 （商品名 アルコン P-100） ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 クロタミトン 4.0 部 フェンタニール 3.0 部 この処方で上記の製造法に従い作製し、放射線として電
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１０５℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１０５℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
【００５４】実施例９ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 21.6 部 （商品名 クレイトン D 1320X） 流動パラフィン 43.1 部 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） 32.3 部 （商品名 アルコン P-100） ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 エペリゾン 2.0 部 この処方で上記の製造法に従い作製し、放射線として電
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１２０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１２０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
【００５５】実施例１０ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 20.2 部 （商品名 クレイトン D 1320X） 流動パラフィン 40.4 部 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） 36.4 部 （商品名 アルコン P-100） ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 クロニジン 2.0 部 この処方で上記の製造法に従い作製し、放射線として電
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１２０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１２０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
【００５６】実施例１１ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 12.5 部 （商品名 クレイトン D 1320X） 流動パラフィン 42.1 部 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） 36.4 部 （商品名 アルコン P-80) ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 クロタミトン 4.0 部 硝酸イソソルビド 4.0 部 この処方で上記の製造法に従い作製し、放射線として電
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１３０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１３０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
【００５７】実施例１２ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 18.3 部 （商品名 クレイトン D 1320X） 流動パラフィン 40.3 部 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） 38.4 部 （商品名 アルコン P-100） ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 ケトチフェン 2.0 部 この処方で上記の製造法に従い作製し、放射線として電
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１１０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１１０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
【００５８】実施例１３ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 25.4 部 （商品名 クレイトン D 1320X） 流動パラフィン 35.6 部 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） 33.0 部 （商品名 アルコン P-100） ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 ニコチン 5.0 部 この処方で上記の製造法に従い作製し、放射線として電
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１３０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１３０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
【００５９】実施例１４ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 19.4 部 （商品名 クレイトン D 1320X） 流動パラフィン 37.0 部 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） 37.0 部 （商品名 アルコン P-100） ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 クロタミトン 5.0 部 エチニルエストラジオール 0.1 部 ｄ−ノルゲストレル 0.5 部 この処方で上記の製造法に従い作製し、放射線として電
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１２０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
子線を用いて経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１２０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
【００６０】実施例１５ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 14.2 部 （商品名 クレイトン D 1320X） 流動パラフィン 49.7 部 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） 35.1 部 （商品名 アルコン P-100） ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 この処方で上記の製造法に従い作製し、放射線として電
子線を用いて医療用貼付基剤とした。
子線を用いて医療用貼付基剤とした。
【００６１】実施例１６ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 15.0 部 （商品名 クレイトン D 1320X） 流動パラフィン 45.3 部 粘着付与剤（ロジングリセリンエステル） 38.7 部 （商品名 KE-311） ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 この処方で上記の製造法に従い作製し、放射線として電
子線を用いて医療用貼付基剤とした。
子線を用いて医療用貼付基剤とした。
【００６２】比較例１ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 21.6 部 （商品名 カリフレックス TR-1111） 流動パラフィン 35.0 部 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） 40.4 部 （商品名 アルコン P-100） ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 ピロキシカム 2.0 部 この処方で通常のホットメルト法に従い作製し、経皮投
与用貼付剤とした。薬物添加時の温度は１４０℃で、薬
物添加後の攪拌時間は５分とした。
与用貼付剤とした。薬物添加時の温度は１４０℃で、薬
物添加後の攪拌時間は５分とした。
【００６３】比較例２ 放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 22.1 部 （商品名 クレイトン D 1320X） 流動パラフィン 36.1 部 粘着付与剤（ロジンエステル） 38.8 部 （商品名 エステルガムＨ） ジブチルヒドロキシトルエン 1.0 部 ケトプロフェン 2.0 部 この処方で上記の製造法において放射線を照射しない条
件で作製し、経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１３０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
件で作製し、経皮投与用貼付剤とした。薬物添加時の温
度は１３０℃で、薬物添加後の攪拌時間は５分とした。
【００６４】試験例１（薬物安定性試験） 実施例１及び比較例１について、配合薬物であるピロキ
シカムの膏体中の残存率を高速液体クロマトグラフィー
により測定した。結果を表１に示す。
シカムの膏体中の残存率を高速液体クロマトグラフィー
により測定した。結果を表１に示す。
【００６５】
【表１】
【００６６】試験例２（熱安定性試験） 実施例１、実施例２及び比較例２を用い、各々３×３cm
2 の正方形に打抜き、６０℃で３ヶ月密封保存した。開
封後、粘着剤の舌出し面積を測定した。結果を表２に示
す。
2 の正方形に打抜き、６０℃で３ヶ月密封保存した。開
封後、粘着剤の舌出し面積を測定した。結果を表２に示
す。
【００６７】
【表２】
【００６８】試験例３（経皮吸収実験） 実施例１、実施例２を用いてヘアレスマウス皮膚透過試
験を行った。図１に示されるように本発明の経皮投与用
貼付剤は高い皮膚透過性を示した。
験を行った。図１に示されるように本発明の経皮投与用
貼付剤は高い皮膚透過性を示した。
【００６９】試験例４（粘着試験） 実施例１、比較例１を用いて対ベーク１８０°剥離試験
を行った。表３に示すごとく、本発明は比較例よりも高
い値を示した。
を行った。表３に示すごとく、本発明は比較例よりも高
い値を示した。
【００７０】
【表３】
【００７１】試験例５（貼付試験） 実施例１、実施例２、実施例１５及び比較例を６×８cm
に打抜き、ボランティア３０名の上腕で８時間貼付試験
を行った。結果を表４に示す。
に打抜き、ボランティア３０名の上腕で８時間貼付試験
を行った。結果を表４に示す。
【００７２】
【表４】 上記結果より、本発明は剥離時の痛み、付着性、膏体残
りの評価において、比較例より全てにおいて優れてお
り、理想的な経皮投与用貼付剤といえる。
りの評価において、比較例より全てにおいて優れてお
り、理想的な経皮投与用貼付剤といえる。
【００７３】
【作用】本発明の放射線架橋されたスチレン−イソプレ
ン−スチレンブロック共重合体を含有してなる貼付剤
は、展膏時の温度を低くおさえることができるという利
点により薬物安定性試験における残存率において高濃度
を維持するのに対し、単なるスチレン−イソプレン−ス
チレンブロック共重合体を含有する貼付剤の残存率は著
しく低下する。又、熱安定性試験においても本発明の放
射線架橋の貼付剤は粘着剤の舌出し率にほとんど影響を
与えないのに対し、放射線を照射しない放射線架橋型ス
チレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体を単に
基剤として使用貼付剤は粘着剤の舌出し率が大きく熱安
定性の点で著しく劣る。さらに、粘着力試験、貼付試
験、経皮吸収試験においても、経皮投与製剤として充分
なものを保持している。
ン−スチレンブロック共重合体を含有してなる貼付剤
は、展膏時の温度を低くおさえることができるという利
点により薬物安定性試験における残存率において高濃度
を維持するのに対し、単なるスチレン−イソプレン−ス
チレンブロック共重合体を含有する貼付剤の残存率は著
しく低下する。又、熱安定性試験においても本発明の放
射線架橋の貼付剤は粘着剤の舌出し率にほとんど影響を
与えないのに対し、放射線を照射しない放射線架橋型ス
チレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体を単に
基剤として使用貼付剤は粘着剤の舌出し率が大きく熱安
定性の点で著しく劣る。さらに、粘着力試験、貼付試
験、経皮吸収試験においても、経皮投与製剤として充分
なものを保持している。
【００７４】以上の試験結果より、本発明の貼付剤は放
射線で架橋されるにもかかわらず、薬物の安定保持には
何ら問題はないし、低温での加工、展膏が可能なため、
通常のスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合
体を含有する貼付剤に比較、薬物の保持安定性は大幅に
向上している。また粘着性及び接着性にも大変優れ容易
に剥離しない特性を示すにもかかわらず、剥離時の痛み
は緩和される。また高温時によく問題となるダレやべた
つきあるいは膏体残りが極めて少なく、使用感において
大変優れている。更に薬効成分の経皮吸収性においても
大変好ましい作用を示すものである。
射線で架橋されるにもかかわらず、薬物の安定保持には
何ら問題はないし、低温での加工、展膏が可能なため、
通常のスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合
体を含有する貼付剤に比較、薬物の保持安定性は大幅に
向上している。また粘着性及び接着性にも大変優れ容易
に剥離しない特性を示すにもかかわらず、剥離時の痛み
は緩和される。また高温時によく問題となるダレやべた
つきあるいは膏体残りが極めて少なく、使用感において
大変優れている。更に薬効成分の経皮吸収性においても
大変好ましい作用を示すものである。
【００７５】
【発明の効果】このように本発明の放射線で架橋された
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体は医
療用貼付基剤としての重要性が確認され、しかも人体に
対する経皮投与用貼付剤としての適用可能性が示唆され
るものである。特に基剤に対する物理的特性、薬物放
出、経皮吸収並びに持続作用等の点において優れた特徴
を有するため経皮適用の貼付剤として医薬産業上非常に
有用である。
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体は医
療用貼付基剤としての重要性が確認され、しかも人体に
対する経皮投与用貼付剤としての適用可能性が示唆され
るものである。特に基剤に対する物理的特性、薬物放
出、経皮吸収並びに持続作用等の点において優れた特徴
を有するため経皮適用の貼付剤として医薬産業上非常に
有用である。
【図１】ヘアレスマウスにおける皮膚透過試験を示す。
横軸は経過時間を示す。縦軸は皮膚透過量を示す。
横軸は経過時間を示す。縦軸は皮膚透過量を示す。
□ 実施例１の貼付剤 ○ 実施例２の貼付剤
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭57−7409（ＪＰ，Ａ) 特公 昭62−39184（ＪＰ，Ｂ２) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 9/00 - 9/72 ＣＡ（ＳＴＮ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (8)
- 【請求項１】 放射線架橋型スチレン−イソプレン−ス
チレンブロック共重合体、軟化剤、粘着付与剤、薬効成
分および光重合開始剤を含んでなる基剤を紫外線で架橋
するか、又は、放射線架橋型スチレン−イソプレン−ス
チレンブロック共重合体、軟化剤、粘着付与剤および薬
効成分を含んでなる基剤を電子線で架橋してなる経皮投
与用貼付剤。 - 【請求項２】 放射線架橋型スチレン−イソプレン−ス
チレンブロック共重合体、軟化剤、粘着付与剤、薬効成
分および光重合開始剤を含んでなる基剤を紫外線で架橋
してなる請求項１に記載の経皮投与用貼付剤。 - 【請求項３】 放射線架橋型スチレン−イソプレン−ス
チレンブロック共重合体、軟化剤、粘着付与剤および薬
効成分を含んでなる基剤を電子線で架橋してなる請求項
１に記載の経皮投与用貼付剤。 - 【請求項４】 放射線架橋型スチレン−イソプレン−ス
チレンブロック共重合体、軟化剤、粘着付与剤および光
重合開始剤を含んでなる基剤を紫外線で架橋するか、又
は、放射線架橋型スチレン−イソプレン−スチレンブロ
ック共重合体、軟化剤および粘着付与剤を含んでなる基
剤を電子線で架橋してなる医療用貼付基剤。 - 【請求項５】 放射線架橋型スチレン−イソプレン−ス
チレンブロック共重合体、軟化剤、粘着付与剤および光
重合開始剤を含んでなる基剤を紫外線で架橋してなる請
求項４に記載の医療用貼付基剤。 - 【請求項６】 放射線架橋型スチレン−イソプレン−ス
チレンブロック共重合体、軟化剤および粘着付与剤を含
んでなる基剤を電子線で架橋してなる請求項４に記載の
医療用貼付基剤。 - 【請求項７】 放射線架橋型スチレン−イソプレン−ス
チレンブロック共重合体、軟化剤、粘着付与剤、薬効成
分および光重合開始剤を含んでなる貼付用膏体に、紫外
線を照射し架橋することを特徴とする経皮投与用貼付剤
の製造法。 - 【請求項８】 放射線架橋型スチレン−イソプレン−ス
チレンブロック共重合体、軟化剤、粘着付与剤および薬
効成分を含んでなる貼付用膏体に、電子線を照射し架橋
することを特徴とする経皮投与用貼付剤の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13045691A JP3199770B2 (ja) | 1991-05-02 | 1991-05-02 | 経皮投与用貼付剤及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13045691A JP3199770B2 (ja) | 1991-05-02 | 1991-05-02 | 経皮投与用貼付剤及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05139962A JPH05139962A (ja) | 1993-06-08 |
| JP3199770B2 true JP3199770B2 (ja) | 2001-08-20 |
Family
ID=15034676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13045691A Expired - Lifetime JP3199770B2 (ja) | 1991-05-02 | 1991-05-02 | 経皮投与用貼付剤及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3199770B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4337945A1 (de) * | 1993-11-06 | 1995-05-11 | Labtec Gmbh | Pflaster zur Behandlung von Nagelmykosen |
| US6620430B2 (en) | 1996-12-06 | 2003-09-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Plaster containing felbinac |
| AU722937B2 (en) * | 1996-12-06 | 2000-08-17 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Plaster containing felbinac |
| WO2004024155A1 (ja) * | 2002-09-13 | 2004-03-25 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | 貼付剤 |
| JP5000932B2 (ja) * | 2005-06-21 | 2012-08-15 | 日東電工株式会社 | ニコチン含有経皮吸収製剤 |
-
1991
- 1991-05-02 JP JP13045691A patent/JP3199770B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05139962A (ja) | 1993-06-08 |
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