JPH06321771A - 経皮投与用基剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 脂肪酸エステル、アルコール類および水から
なる経皮投与用基剤、或いはこれに医薬化合物を配合し
た経皮投与製剤。 【効果】 本発明の経皮投与用基剤は、これまで経皮投
与が比較的困難であった医薬化合物でも、高い透過率で
皮膚角質層を通過させることが出来、吸収促進剤を使用
せずとも、種々の医薬化合物を効率よく、経皮的に投与
することが出来るという、極めて優れた効果を有してい
る。また医薬化合物が経皮的に吸収されるまでのラグタ
イムが短いという優れた効果も有する。しかも、皮膚に
対する刺激性が極めて小さく、そのため、製剤化した場
合でも、安全性が極めて高いという効果も併せ有してい
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規経皮投与用基剤、
ならびに該基剤に医薬化合物を配合した新規経皮投与製
剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】経口的に薬物を投与した場合、薬剤によ
っては、肝臓における初回通過効果により生体内利用能
が低くなる、消化管内で分解する、消化管粘膜からの吸
収が低くなる等の問題がある。また老人、寝たきりの病
人では経口的に投与しにくい場合がある。このため最近
では、投薬の簡便さ、効力の持続性、副作用発現の軽減
等、経皮的に薬物を投与することによる利点が注目され
てきている。

【０００３】しかし、経皮的に薬物を投与する場合に
は、皮膚表皮の角質層が薬物吸収に対するバリア−機能
を持つため、薬物の角質層における透過速度が低いとい
う問題があり、また投与する薬物の脂溶性が高い場合
は、真皮部分も透過の障害となる。この問題を解決する
ため、エイゾン（Ａｚｏｎｅ）（化学名：１−ドデシル
アザシクロヘプタン−２−オン）、メントール、アルキ
ルメチルスルホキシド、ピロリドンなどが経皮吸収促進
剤として使用されている。また、経皮投与用基剤の中に
も、例えば、アルコール類、脂肪酸、脂肪酸エステルな
ど、それ自体が基剤成分であり、かつ経皮吸収促進効果
を有するものも知られている。更に、例えば（ａ）ラウ
リルアルコール、オレイルアルコールなどの高級アルコ
ール、（ｂ）オレイン酸、ラウリン酸などの高級脂肪
酸、及び（ｃ）エタノール、イソプロピルアルコール、
水の１種または２種以上の混合物からなる基剤に、塩酸
プロプラノロール等のβ−遮断薬を配合した経皮製剤
（特開平２−１５２９２１）のように、特定基剤と特定
医薬品を組み合わせることによって、吸収促進性を改善
した経皮投与製剤も知られている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、現実に
は上述の経皮吸収促進剤は刺激性が強いものであった
り、安全性の面で問題があるなど、実際の使用面では制
約があり、また上記のように基剤を組み合わせた場合で
も、多数の医薬化合物に対して効果を発揮するものでは
なく、特定の医薬化合物に対してのみ効果を発揮する場
合が多く、どのような医薬化合物に対しても吸収促進効
果を示すものは知られていなかった。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決するため、鋭意研究を重ねた結果、脂肪酸エステ
ル、アルコール類および水を組み合わせた基剤は、これ
まで経皮投与が比較的困難であった医薬化合物でも高い
透過率で皮膚表皮、真皮を通過させ得ること、薬物吸収
におけるラグタイムを短くすること、この効果は３成分
を組み合わせた基剤にのみ発揮されることを見出すと共
に、該基剤は、多数の医薬化合物に適用し得ることを見
出した。かかる基剤の優れた吸収促進効果のメカニズム
は明確とは言いがたいが、例えば脂肪酸エステルはその
脂溶性から主に皮膚角質層へ分配して角質層脂質と相互
作用するし、またアルコール類は親水性、親油性いずれ
の物質も溶解して薬物皮膚透過のキャリア的な役割を果
たす。特に、エタノールなどの低級一価アルコールは角
質層の流動性を上昇させたり、角質層脂質を抽出したり
する作用も有する。更に水は皮膚の水和度を高め、親水
性薬物に対しては基剤中薬物溶解度を上昇させ、親油性
薬物、脂肪酸エステルに対しては基剤からの逃避傾向を
促進させるが、これら各成分を組み合わせることによ
り、相乗的に吸収促進効果が得られたのではないかと考
えられる。

【０００６】すなわち本発明は、脂肪酸エステル、アル
コール類および水からなる経皮投与用基剤、或いはこれ
に医薬化合物を配合した経皮投与製剤である。

【０００７】本発明において、脂肪酸エステルとして
は、例えば（Ａ）炭素数１〜３２の脂肪酸と炭素数１〜
３０の脂肪族一価アルコールとのエステル、（Ｂ）炭素
数１０〜２２の飽和ないし不飽和脂肪酸とモノ−もしく
は多価グリセリンとのエステルがあげられる。

【０００８】（Ａ）としては、例えば蟻酸、酢酸、プロ
ピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カ
プリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、
ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシ
ル酸、パルミチン酸、ヘプタデシル酸、ステアリン酸、
オレイン酸、ノナデカン酸、アラキン酸、トウハク酸、
リノール酸、リノレン酸、リンデル酸、アラキドン酸、
セバシン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、
ヘプタコサン酸、モンタン酸、メリシン酸、ラクセル
酸、エライジン酸、ブラシジン酸などの脂肪酸と、メチ
ルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコー
ル、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソ
ブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔｅｒ
ｔ−ブチルアルコール、ｎ−アミルアルコール、イソア
ミルアルコール、ヘキシルアルコール、ヘプチルアルコ
ール、オクチルアルコール、カプリルアルコール、ノニ
ルアルコール、デシルアルコール、ウンデシルアルコー
ル、ラウリルアルコール、トリデシルアルコール、ミリ
スチルアルコール、ペンタデシルアルコール、セチルア
ルコール、イソセチルアルコール、ヘキサデシルアルコ
ール、ヘプタデシルアルコール、ステアリルアルコー
ル、オレイルアルコール、オクチルドデシルアルコー
ル、ノナデシルアルコール、エイコシルアルコール、セ
リルアルコール、メリシルアルコールなどの脂肪族一価
アルコールとのエステルがあげられる。

【０００９】このうち好ましい脂肪酸エステルとして
は、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン
酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシ
ル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、
ヘプタデシル酸、ステアリン酸、オレイン酸、ノナデカ
ン酸、アラキン酸、トウハク酸、リノール酸、リノレン
酸、リンデル酸、アラキドン酸、セバシン酸、ベヘン
酸、リグノセリン酸、セロチン酸、ヘプタコサン酸、モ
ンタン酸、メリシン酸、ラクセル酸、エライジン酸、ブ
ラシジン酸など炭素数６〜３２、とりわけ炭素数６〜１
８の脂肪酸と、メチルアルコール、エチルアルコール、
プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチル
アルコール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルア
ルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、ｎ−アミルア
ルコール、イソアミルアルコール、セチルアルコール、
イソセチルアルコール、ステアリルアルコール、オクチ
ルドデシルアルコールなど炭素数１〜２０、とりわけ炭
素数３〜２０の脂肪族一価アルコールとのエステルがあ
げられる。

【００１０】具体的には、例えば、カプリン酸メチル、
カプリン酸エチル、カプリン酸イソプロピル、カプリン
酸ブチル、カプロン酸メチル、カプロン酸エチル、カプ
ロン酸イソプロピル、カプロン酸ブチル、パルミチン酸
メチル、パルミチン酸エチル、パルミチン酸ブチル、パ
ルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリ
ル、ミリスチン酸メチル、ミリスチン酸エチル、ミリス
チン酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン
酸イソセチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ステア
リン酸ブチル、イソステアリン酸イソセチル、リノール
酸エチル、リノール酸イソプロピル、リノール酸ブチル
などの脂肪酸エステルがあげられる。

【００１１】これらの内、カプリン酸イソプロピル、カ
プロン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミ
リスチン酸イソプロピル、パルミチン酸ブチル、ミリス
チン酸ブチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ステア
リン酸ブチル、イソステアリン酸イソセチル、リノール
酸イソプロピル、リノール酸ブチルなどが好ましく、と
りわけカプリン酸イソプロピル、カプロン酸イソプロピ
ル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソ
セチル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピ
ル、ミリスチン酸オクチルドデシルが好ましい。

【００１２】また、（Ｂ）としては、カプリン酸、ウン
デシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、
ペンタデシル酸、パルミチン酸、ヘプタデシル酸、ステ
アリン酸、オレイン酸、ノナデカン酸、アラキン酸、リ
ノール酸、リノレン酸、ベヘン酸など炭素数１０〜２
２、とりわけ炭素数１２〜１８の飽和ないし不飽和脂肪
酸とモノグリセリンまたはポリグリセリン、とりわけモ
ノないしヘキサグリセリンとのエステルがあげられる。

【００１３】具体的には例えば、グリセリルモノリノレ
ート、グリセリルモノイソステアレート、グリセリルモ
ノラウリレート、グリセリルモノミリステート、グリセ
リルモノステアレート、グリセリルモノオレート、グリ
セリルジラウリレート、グリセリルジミリステート、グ
リセリルジステアレート、グリセリルトリラウリレー
ト、グリセリルトリミリステート、グリセリルトリステ
アレート、或いはジグリセリルモノステアレート、ジグ
リセリルモノオレート、ジグリセリルモノイソステアレ
ート、ジグリセリルジオレート、ジグリセリルモノラウ
リレート、ヘキサグリセリルモノラウリレート、ヘキサ
グリセリルモノミリステート、ヘキサグリセリルモノス
テアレート、ヘキサグリセリルモノオレート、デカグリ
セリルモノミリステート、デカグリセリルモノステアレ
ート、デカグリセリルモノオレート、デカグリセリルモ
ノリノレートなどがあげられる。これらの内、グリセリ
ルモノオレート、グリセリルジオレート、グリセリルイ
ソステアレート、ヘキサグリセリルモノラウリレート、
ヘキサグリセリルモノミリステートなどが好ましく、と
りわけヘキサグリセリルモノラウリレート、グリセリル
モノオレートが好ましい。

【００１４】更に、本発明の基剤を構成するもう一つの
成分であるアルコール類としては、例えば、炭素数２〜
１２の一価もしくは多価アルコールがあげられる。一価
アルコールとしては、例えば脂肪族の飽和ないし不飽和
の一価アルコールがあげられ、具体的には、エチルアル
コール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコー
ル、ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ
−ブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、ｎ
−アミルアルコール、イソアミルアルコール、ヘキシル
アルコール、ヘプチルアルコール、オクチルアルコー
ル、カプリルアルコール、ノニルアルコール、デシルア
ルコール、ウンデシルアルコール、ラウリルアルコール
などがあげられる。

【００１５】これらの内、好ましいものとしては、例え
ば、エチルアルコール、プロピルアルコール、イソプロ
ピルアルコール、ブチルアルコール、イソブチルアルコ
ール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルア
ルコール、ｎ−アミルアルコール、イソアミルアルコー
ル、ヘキシルアルコール、ヘプチルアルコール、オクチ
ルアルコール等の炭素数２〜１０の脂肪族アルコールが
あげられる。

【００１６】更に好ましいものとしては、エチルアルコ
ール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、
ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブ
チルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、ｎ−ア
ミルアルコール、イソアミルアルコール等の炭素数２〜
５の脂肪族アルコールがあげられ、最も好ましいものと
しては、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、
ブチルアルコールがあげられる。

【００１７】また多価アルコールとしては、脂肪族の飽
和ないし不飽和の多価アルコールがあげられ、エチレン
グリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリ
コール、グリセリンα−モノクロロヒドリン、１、２−
ブタンジオール、１、３−ブタンジオール、２、３−ブ
タンジオール、１、４−ブタンジオール、イソブチレン
グリコール、ペンタメチレングリコール、トリメチルエ
チレングリコール、ヘキサメチレングリコール、２、５
−ヘキサンジオール、２−メチル−２、４−ペンタジオ
ール、ブタンジオール、２−ブチン−１、４−ジオール
などの脂肪族二価アルコール、或いはグリセロールなど
の脂肪族多価アルコールがあげられる。

【００１８】これらの内、エチレングリコール、プロピ
レングリコール、１、２−ブタンジオール、１、３−ブ
タンジオール、グリセリンなどが好ましく、とりわけプ
ロピレングリコール、１、３−ブタンジオール、グリセ
リンなどが好ましい。

【００１９】更にもう一つの基剤構成成分である水は、
通常、製剤の分野で用いられる程度の性状を有するもの
であれば、好適に使用することが出来、さらに、この水
に、医薬化合物の性状に応じて、塩類、糖、高分子物質
等やｐＨを調節するための酸、アルカリ物質を配合する
ことも出来る。

【００２０】本発明の基剤における各構成成分の配合比
率は、適宜、対象とする医薬化合物に応じて、決定すれ
ばよく、製剤分野における当業者であれば、至適範囲を
見出すことに特に困難はない。例えば、３成分を混合し
たときに、各成分が分離を起こさず、互いに相溶し合う
組成またはそれに近い組成であることを指標として、至
適範囲を決定することが出来る。或いは、本発明を構成
する各成分の内、組み合わせる脂肪酸エステルやアルコ
ール類の炭素数によっても、また水に酸、アルカリなど
の添加物を加えた場合によっても、相溶性が変化したり
するので、相溶性を指標にしない場合でも、適宜３成分
の割合を変化させた基剤を調製し、これに対象とする医
薬化合物を配合して、常法により、皮膚透過性を検討す
れば、容易に所望の基剤組成を得ることが可能である。

【００２１】好ましい配合比率の一例をあげるならば、
脂肪酸エステル、アルコール類および水の総和容量に対
して、脂肪酸エステルが約０．１−５０％、アルコール
類が約１０−９０％、水が約１−８０％である比率をあ
げることが出来る。更に好ましい配合比率の例として
は、脂肪酸エステルが約１−３０％、アルコール類が約
２５−８０％、水が約１−５０％である比率をあげられ
る。また、アルコールの炭素数により、配合比率を説明
すれば、アルコール類が炭素数４以下の一価または多価
アルコールである場合には、該アルコールを約１０−９
０％とし、水と脂肪酸エステルをのこる範囲内で適宜配
合すればよいが、この場合脂肪酸エステルとして炭素数
１０−３２程度の脂肪酸と脂肪族一価アルコールとのエ
ステルを用いるときは、該脂肪酸エステルが常温で液体
のものであれば約０．１−５０％、常温で固体のもので
あれば約０．１−３０％とし、水を１−８０％とするの
が適当である。

【００２２】上記において、脂肪酸エステルとして 炭
素数１０〜２２の飽和ないし不飽和脂肪酸とモノグリセ
リンまたは多価グリセリンとのエステルを用いるとき
は、該脂肪酸エステルの親水性親油性バランス（ＨＬ
Ｂ：ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｅ−ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ ｂａ
ｌａｎｃｅ）が９．０以上であれば、脂肪酸エステルが
約５−５０％、水を約１０−８０％とするのが適当であ
り、親水性親油性バランスが９．０未満のものであれば
脂肪酸エステルを０．１−３０％、水を１−４０％とす
るのが適当である。

【００２３】更にアルコール類が炭素数５以上の一価ま
たは多価アルコールである場合には、該アルコール類を
約１０−９０％とし、水と脂肪酸エステルをのこる範囲
内で適宜配合すればよいが、この場合、脂肪酸エステル
として、炭素数１０〜３２の脂肪酸と脂肪族一価アルコ
ールとのエステルを用いるときは、該脂肪酸エステルが
常温で液体のものであれば約０．１−３０％、常温で固
体のものであれば約０．１−２０％とし、水を約１−８
０％とするのが適当であり、脂肪酸エステルとして、炭
素数１０〜２２程度の飽和ないし不飽和脂肪酸とモノグ
リセリンまたは多価グリセリンとのエステルを用いると
きは、該脂肪酸エステルの親水性親油性バランスが９．
０以上であれば、脂肪酸エステルを約５−５０％、水を
約１０−８０％とし、親水性親油性バランスが９．０未
満のものであれば脂肪酸エステルを約０．１−３０％、
水を約１−４０％とするのが適当である。

【００２４】上記組合せは、いずれもそれ自体適当なも
のではあるが、どちらかといえば、アルコールとして炭
素数４以下の一価または多価アルコールを使用する系が
好ましく、これに炭素数１０〜３２程度の脂肪酸と脂肪
族一価アルコールとのエステルであって常温で液体の脂
肪酸エステルを含む系や炭素数１０〜２２の飽和ないし
不飽和脂肪酸とモノグリセリンまたは多価グリセリンと
のエステルであって親水性親油性バランスが９．０以上
の脂肪酸エステルを含む系がより好ましい。

【００２５】更に、至適範囲の一例を、具体的な組合せ
をもとに示せば、ミリスチン酸イソプロピル、エチルア
ルコールおよび水を組み合わせた基剤では、総和量に対
する容量％で、ミリスチン酸イソプロピルが約１−３０
％、エチルアルコールが約２５−８０％、水が５−６０
％程度であり、また、ミリスチン酸イソプロピル、イソ
プロピルアルコールおよび水を組み合わせた基剤では、
ミリスチン酸イソプロピルが約１−５０％、イソプロピ
ルアルコールが約２５−７５％、水が５−６０％程度で
ある。更にミリスチン酸イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチ
ルアルコールおよび水を組み合わせた基剤では、ミリス
チン酸イソプロピルが約１−３０％、ｔｅｒｔ−ブチル
アルコールが約１０−７０％、水が５−８０％程度であ
り、ミリスチン酸イソプロピル、ブチルアルコールおよ
び水を組み合わせた基剤では、ミリスチン酸イソプロピ
ルが約１−４０％、ブチルアルコールが約１０−７５
％、水が５−８０％程度である。

【００２６】上記、本発明の基剤は、それ自体、経皮投
与用基剤として適当な保湿性、皮膚展延性、薬物溶解
性、経皮投与製剤として必要な性状も有しており、乳剤
型ローション剤、パッチ剤、乳剤 液剤、噴霧剤等の製
剤には、そのまま基剤として利用出来る。また、上記以
外の経皮投与製剤、例えば、軟膏剤、クリーム剤、リニ
メント剤、プラスター剤、硬膏剤、テープ剤、パック
剤、懸濁剤などに使用する場合には、本発明の基剤に更
に必要となる第３成分を配合することも出来る。かかる
第３成分としては、例えば、クリーム剤におけるクリー
ム形成成分があり、該形成成分は、界面活性剤の存在も
しくは非存在下にラノリン、プロピレングリコール、ス
テアリルアルコール、ワセリン、シリコン油、流動パラ
フィン、グリセリルモノステアレートなどの成分を水相
中に乳化・分散せしめた所謂クリームと称されるＯ／Ｗ
型のものや、ワセリン、高級脂肪族アルコール、流動パ
ラフィンなどの成分に、親水基をあまり持たない非イオ
ン性界面活性剤の存在下に水を加えて乳化・分散せしめ
たＷ／Ｏ型のものがある。

【００２７】また、懸濁剤として使用する場合には、水
にデンプン、グリセリン、高粘度カルボキシメチルセル
ロース、カルボキシビニルポリマーなどを加えてゲル状
にした懸濁化剤や、懸濁型ローション剤に使用する場合
には、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、ペクチ
ン、トラガントゴムなどのゴム類、メチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース類、ベン
トナイト、ビーガムＨＶなどの粘土類と水を混合した添
加物を配合すればよい。また、リニメント剤に使用する
場合には、本発明の基剤に、例えば、オリーブ油、ゴマ
油、ヘントウ油、綿実油、テレピン油などの植物油類を
配合すればよく、パップ剤に使用する場合には、ポリア
クリル酸またはその塩、ポリビニルアルコール、ポリビ
ニルピロリドンなどの水溶性高分子もしくは、水溶性高
分子をミョウバンなどの多価金属塩によって架橋せしめ
たもの、あるいは水溶性高分子に放射線照射のような物
理的処理により架橋せしめたものを添加すればよい。

【００２８】本発明の基剤にはさらにパラオキシ安息香
酸、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベ
ン、クロロブタノール、ベンジルアルコールなどの保存
剤の他、着香料なども添加することが出来る。また、目
的に応じて、ｐＨ調整剤の他、各種の乳化剤、分散剤、
湿潤剤、安定剤および防腐剤などを含有させることもで
き、ｐＨ調整剤としては製剤技術の分野で使用し得るも
のであれば、特に限定されないが例えば塩酸、硫酸、硝
酸、臭化水素酸、リン酸などの無機酸、酢酸、コハク
酸、フマル酸、リンゴ酸、シュウ酸、乳酸、グルタル
酸、サリチル酸、酒石酸などの有機酸あるいはこれらの
塩があげられる。

【００２９】本発明の基剤は常法により製造することが
でき、例えば、脂肪酸エステル、アルコール類、水、更
に必要な第３成分を混合することにより、容易に製造す
ることが出来る。或いは、アルコール類に脂肪酸エステ
ルを加えて溶解し、これに水を加えて溶解、乳化または
分散させて基剤を製した後、必要な第３成分を加えて練
合、乳化または懸濁することも出来、練合、乳化等に際
しては、スクリューミキサー、ホモミキサー、ニーダ
ー、ロールミルなど、通常この技術分野で使用する混合
機器を使用することが出来る。

【００３０】更に、本発明のもう一つの態様である、経
皮吸収性に優れた経皮投与製剤としては、上記本発明の
基剤に、医薬化合物を配合したものがあげられる。本発
明の経皮投与製剤における医薬化合物としては、どのよ
うな医薬化合物でも採用でき、特に限定はないが、通
常、経皮的に投与可能で、全身作用或いは局所作用が期
待される薬物が一般的である。かかる医薬化合物を、非
限定的に列挙すれば、例えば、具体的には、クレンチア
ゼム〔化学名：（＋）−（２Ｓ、３Ｓ）−３−アセトキ
シ−８−クロロ−５−（２−ジメチルアミノエチル）−
２、３−ジヒドロ−２−（４−メトキシフェニル）−
１、５−ベンゾチアゼピン−４−（５Ｈ）−オン〕、ジ
ルチアゼム、ニフェジピンなどのＣａ拮抗剤、イミダプ
リル、エナラプリル、カプトプリルなどのＡＣＥ阻害
剤、フマル酸ビソプロロール、デノパミン、プロプラノ
ロール、塩酸イソプロテレノールなどのアドレナリンβ
レセプター遮断薬、クロニジンなどのアドレナリンα２
レセプターアゴニストなどの降圧剤、ニトログリセリ
ン、硝酸イソソルビット、モルシドミンなどの冠血管拡
張剤、ジゴキシンなどの強心配糖体、ニセルゴリンなど
の脳循環代謝改善剤などに代表される心臓・血管系薬
剤、ジアゼパム、イミプラミンなどの向神経薬があげら
れる。

【００３１】更に、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリンなど
の自律神経作用薬、ジフェンヒドラミンなどの鎮うん
剤、サリチル酸などの解熱・鎮痛薬、フィゾスチグミン
などのコリンエステラーゼ阻害薬に代表される脳神経系
薬剤、８−ヒドロキシ−５−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シ−２−〔Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ｐ−メトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル）アミノ〕エチル〕カルボスチ
リル、エピネフリンなどの気管支拡張剤に代表される呼
吸器系薬剤、マレイン酸トリメブチンなどの消化管運動
改善剤に代表される消化器系薬剤、ビタミンＡ、ビタミ
ンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫなどのビタミン剤、ＬＨ
−ＲＨ、ＴＲＨ、カルシトニン、ＡＮＰなどのポリペプ
チド系ホルモン、エンドルフィン、ダイノルフィンなど
の内因性オピオイドペプチド、テストステロンなどのア
ンドロゲン剤、エストラジオールなどのエストロゲン
剤、コルチコステロイドなどの副腎皮質ステロイド剤に
代表される内分泌代謝系薬剤、５−フルオロウラシル、
６−メルカプトプリンなどに代表される抗腫瘍剤、アス
ピリン、ジクロフェナック、イブプロフェン、インドメ
タシン、ケトプロフェンなどに代表される非ステロイド
系抗炎症薬なども挙げることができる。また、これら医
薬化合物は遊離の形でもあるいはその薬理的に許容しう
る塩の形でも使用できる。薬理的に許容しうる塩として
は、例えば塩酸、硫酸、硝酸などの無機酸との塩、フマ
ル酸、マレイン酸、酢酸などの有機酸との塩などがあげ
られる。

【００３２】本発明の経皮投与製剤においては、上記の
ように、殆ど全ての医薬化合物について、適用できる
が、とりわけ、親油性の医薬化合物に好適に適用でき、
例えば、水−オクタノールにおける分配率を指標とした
場合に、該分配率が約１０⁹ 以下のもの、好ましくは約
１０^-7−１０⁷ 、最も好ましくは約１０^-4−１０⁶ 程度
のものが好ましい。また基剤の構成成分として多価アル
コールが含まれている場合には、薬物の分配率は約１０
² −１０⁶ 程度のものが好適である。

【００３３】本発明の経皮投与製剤においては、医薬化
合物の配合量は特に限定されず、使用する医薬化合物の
薬理作用に応じ、また投与対象となる患者の疾患、年
令、症状、体重ならびに投与部位を勘案して、決定すれ
ばよいが、例えば通常製剤中に０．０１−２０％（Ｗ／
Ｗ又はＷ／Ｖ）程度を配合するのが、経皮投与製剤の性
質から好ましいと言える。又、ビタミンＤなどや、各種
ホルモン剤等の極少量で薬効を発現し得る医薬化合物を
配合する場合には、前記配合比率をさらに低減すること
もできる。

【００３４】本発明の経皮投与用製剤、例えば医薬化合
物としてアルファカルシドール、カルシトリオールの如
き活性型ビタミンＤ₃ 等の親油性ビタミンを配合した製
剤を例にとってより具体的に示せば、好ましい基剤とし
ては、上記本発明の基剤のうち、脂肪酸エステルとして
ａ）炭素数１〜３２の脂肪酸と炭素数１〜３０の脂肪族
一価アルコールからなる脂肪酸エステル及びｂ）炭素数
１０〜２２の飽和もしくは不飽和脂肪酸とグリセリンと
のエステルから選ばれる脂肪酸エステル、アルコ−ル類
として炭素数５以下の一価もしくは多価アルコール及び
水とからなる基剤があげられる。

【００３５】これらの内、より好ましい基剤としては、
ミリスチン酸イソプロピル、エタノール及び水からなる
基剤、カプリン酸イソプロピル、エタノール及び水から
なる基剤等があげられる。

【００３６】上記の活性型ビタミンＤ₃ 製剤のうち、よ
り好ましい製剤としては、脂肪酸エステル、アルコール
類及び水の配合比率が、これらの総和容量に対して、脂
肪酸エステルが１−５０％、アルコール類が１０−９０
％、水が５−８０％である基剤に医薬化合物である活性
型ビタミンＤ₃ を配合してなる製剤があげられる。

【００３７】上記の如き本発明の経皮投与用活性型ビタ
ミンＤ₃ 製剤は、医薬化合物の経皮吸収性に優れ、生体
内半減期の短い活性型ビタミンＤ₃ を経口投与した場合
に較べ、少量の投与で長期間安定した血漿中濃度を持続
することができるという特徴を有し、活性型ビタミンＤ
₃ の経口投与でしばしば生じる高カルシウム血症等の副
作用を軽減できる。更に、上記の如き基剤に配合するこ
とにより、長期間安定な活性型ビタミンＤ₃ 製剤とする
ことができるという特長も併せもつ。

【００３８】本発明の経皮投与製剤は、乳剤型ローショ
ン剤、パッチ剤、乳剤 液剤、噴霧剤、軟膏剤、クリー
ム剤、リニメント剤、テープ剤、パック剤、懸濁剤など
種々の剤型を採用することが出来、前記基剤の剤型に関
して記載した通り、各種任意成分を添加することによ
り、容易に所望の製剤を得ることが出来る。例えば、乳
剤型ローション剤は、医薬化合物と本発明の基剤を混合
・かく拌した後、要すれば、着色剤、香料などの添加物
を加えて混合し、ろ過することにより、製造することが
出来る。

【００３９】パッチ剤は、医薬化合物と基剤を混合し、
支持体に含浸させることにより製造することができ、リ
ニメント剤は、基剤に医薬化合物を溶解・混合すること
により実施することが出来、パップ剤は、医薬化合物、
基剤及び所望の添加物を混練し、支持体に展延すること
により製造することができる。以下、実験例および実施
例により、更に詳細に本発明を説明するが、本発明は、
これにより、何ら限定されるものではない。

【００４０】

【作用】

実験例１ 予め前日に電気バリカンによって除毛処理しておいたウ
イスター系雄性ラット（体重２５０−３００ｇ）の腹部
から採取した皮膚をフランツ型拡散セル（ＦＤＣ−４０
０、米国、クラウングラス社製）に装着した。このセル
のジャケット部分には３７°Ｃの恒温水を循環し、レセ
プター部分には生理食塩水を満たした。

【００４１】ついで、表１記載の組成からなる経皮投与
基剤に、８−ヒドロキシ−５−〔（１Ｒ）−１−ヒドロ
キシ−２−〔Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ｐ−メトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル）アミノ〕エチル〕カルボス
チリル・塩酸塩を１％（Ｗ／Ｖ）溶液となるよう配合
し、その０．８ｍｌをドナー部分に投与した。経時的に
レセプター部分の医薬化合物濃度をＨＰＬＣにより測定
し、投与から８時間後の累積透過量を求めた。結果は、
表１に示す通りである。

【００４２】

【表１】

【００４３】実験例２ 表２記載の組成からなる経皮投与基剤に、医薬化合物と
して、クレンチアゼム・マレイン酸塩を１％（Ｗ／Ｖ）
となるよう溶解もしくは懸濁した。その１ｍｌを用い
て、実験例１と同様に実験し、投与から８時間後の医薬
化合物の累積透過量を求めた。結果は、表２に示す通り
である。

【００４４】

【表２】

【００４５】実験例３ 表３記載の組成からなる経皮投与基剤に、医薬化合物と
して１７β−エストラジオールを０．１％（Ｗ／Ｖ）と
なるよう加えて溶解もしくは懸濁した。その１ｍｌを用
いて、実験例１と同様に実験し、投与から８時間後の医
薬化合物の累積透過量を求めた。結果は、表３に示す通
りである。

【００４６】

【表３】

【００４７】実験例４ 表４記載の組成からなる経皮投与基剤に、医薬化合物と
して１７β−エストラジオールを０．１％（Ｗ／Ｖ）と
なるように加えて溶解し、レセプター溶液に２０％（Ｖ
／Ｖ）ポリエチレングリコール４００を含む生理食塩水
を用いる他は、実験例１と同様に透過実験を行い、８時
間後の累積透過量を求めた。結果は、表４に示す通りで
ある。

【００４８】

【表４】

【００４９】実験例５ 表５記載の組成からなる経皮投与基剤に、医薬化合物と
してアンチピリンを１％（Ｗ／Ｖ）となるように加えて
溶解し、その１ｍｌを用いて実験例１と同様に透過実験
を行った。時間（Ｘ軸）に対する累積透過量（Ｙ軸）を
プロットし、直線部分の傾きを薬物透過速度とした場合
のＸ切片をラグタイムとして、その長短を比較した。結
果は、表５に示す通りである。

【００５０】

【表５】

【００５１】実験例６ ＜目的＞ビタミンＤ欠乏ラットに、活性型ビタミンＤ₃
をミリスチン酸イソプロピル−エタノール−水からなる
基剤中に含有せしめた本発明の経皮投与製剤を投与し、
血中カルシウム濃度および骨密度に及ぼす作用を調べ
た。

【００５２】＜製剤の調製方法＞活性型ビタミンＤ₃ を
ミリスチン酸イソプロピル−エタノール−水からなる基
剤（組成比＝１：４：０．６）に０．０１μｇ／ｍｌと
なるよう溶解し、この１ｍｌを含浸させたパッチ剤
（２．５平方センチメートル）を本発明の経皮投与製剤
とした。また対照の経皮投与製剤として上記基剤１ｍｌ
を含浸させたパッチ剤を製した。

【００５３】＜実験方法＞３．５週齢のウィスター系雄
性ラットをカルシウム含量が０．４４％のビタミンＤ欠
乏飼料（実験用飼料Ｄｉｅｔ １１、日本クレア（株）
製）で２週間飼育した後、Ｄｉｅｔ １１から更にカル
シウムを除いたカルシウムをほとんど含まないビタミン
Ｄ欠乏飼料で１週間飼育した。飼育終了後、ラットを２
群に分け、Ｄｉｅｔ １１に戻して飼育すると共に、薬
物投与群には活性型ビタミンＤ₃ を含浸させたパッチ剤
を、またコントロール群には基剤のみを含浸させたパッ
チ剤を、それぞれ除毛したラット腹部または背部に貼付
した。パッチ剤は、両群とも毎週２回、７週間継続して
貼付した。投与１週間毎に頸静脈から採血し、血漿中の
カルシウム濃度を原子吸光法で測定した。

【００５４】また、投与後７週間目に大腿骨を摘出し、
１００℃で８時間減圧乾燥した後、ラット大腿骨の骨密
度を求めた。

【００５５】なお、骨密度（ＢＭＤ）は、骨塩量測定装
置（ＤＣＳ−６００、アロカ社製）を用いて単一光子吸
収法により骨塩量（ＢＭＣ）と骨のＸ線投影面積（ＡＲ
ＥＡ）を測定し、ＢＭＣ／ＡＲＥＡと計算して求めた。

【００５６】＜結果＞結果は、下記表６に示す通りであ
り、活性型ビタミンＤ₃ は経皮吸収され、腸管でのカル
シウム吸収を促進した結果、血漿中カルシウム濃度はほ
ぼ正常値にまで回復した。一方、基剤のみを貼付したコ
ントロール群では、血漿中カルシウム濃度は更に低下
し、投与後３週間から７週間は普通の固形飼料（ＣＲＦ
−１、日本チャールズ・リバー（株）製）で飼育した正
常群のおよそ半分の値であった。

【００５７】一方、骨密度は表７に示す通りであり、本
発明の経皮投与製剤を投与したビタミンＤ欠乏ラット群
の骨密度はコントロール群に較べて有意に高値を示し
た。

【００５８】また、図１に示す通り、大腿骨を長軸方向
に垂直に５等分したときの各部位での骨密度も、本発明
の経皮投与製剤を投与したビタミンＤ欠乏ラット群は全
ての部位でコントロール群に較べ高値であった。

【００５９】

【表６】

【００６０】

【表７】

【００６１】実験例７ ＜目的＞正常ラットに活性型ビタミンＤ₃ をミリスチン
酸イソプロピル−エタノール−水からなる基剤中に含有
せしめた本発明の経皮投与製剤を投与した場合のバイオ
アベイラビリティを調べた。

【００６２】＜製剤の調製方法＞活性型ビタミンＤ₃ を
ミリスチン酸イソプロピル−エタノール−水からなる基
剤（組成比＝１：４：０．６または１：９．５：９．
５）に０．１μｇ／ｍｌとなるよう溶解し、この１ｍｌ
を含浸させたパッチ剤（５平方センチメートル）を本発
明の経皮投与製剤とした。また対照の経皮投与製剤とし
て、活性型ビタミンＤ₃ を１μｇ／ｍｌとなるようエタ
ノールに溶解し、この１ｍｌを含浸させたパッチ剤を製
した。

【００６３】＜実験方法＞各パッチ剤を前日に除毛した
ラット腹部に貼付した。貼付後、６時間、２４時間、４
８時間にラット頚静脈から採血した。経皮投与後の活性
型ビタミンＤ₃ の血漿中濃度をＨＰＬＣ−ＲＲＡ法によ
り測定し、そのバイオアベイラビリティを比較した。

【００６４】＜結果＞結果は、下記表８に示す通りであ
り、本発明の経皮投与製剤を投与した群では、投与後２
４−４８時間の間、４００−５００ｐｇ／ｍｌの血漿中
濃度が持続したが、対照製剤では１０倍の投与量（１μ
ｇ）でも投与前と殆どかわらず、血漿中濃度の上昇が見
られなかった。

【００６５】

【表８】

【００６６】

【実施例】

実施例１ ミリスチン酸イソプロピル１７．９％（Ｖ／Ｖ）、エチ
ルアルコール７１．４％（Ｖ／Ｖ）および水１０．７％
（Ｖ／Ｖ）の組成を有する基剤中に、０．１％（Ｗ／
Ｖ）濃度となるよう１７β−エストラジオールを配合し
た製剤に、更に製剤１ｇ当たりヒドロキシプロピルセル
ロース−ＳＬ（日本曹達（株）製）２００ｍｇとなるよ
う加えて溶解する。ついで、これをポリエチレンシート
上に半径１ｃｍの円形となるよう展延し、ゲル軟膏剤を
得た。

【００６７】この経皮投与製剤について、レセプター溶
液として２０％（Ｖ／Ｖ）ポリエチレングリコール４０
０を含む生理食塩水を用いる他は、実験例１と同様に実
施して、医薬化合物の皮膚透過性を調べたところ、２４
時間後の累積透過量は、４１．７（μｇ／ｃｍ² ）であ
った。これに対し、濃度０．１％（Ｗ／Ｖ）となるよう
１７β−エストラジオールを配合したエチルアルコール
溶液に、以下同様にヒドロキシプロピルセルロース−Ｓ
Ｌを加えて調製した経皮投与製剤の２４時間後の累積透
過量は、３．０（μｇ／ｃｍ² ）であった。

【００６８】実施例２ ワセリン８ｇに界面活性剤（商品名：レオドールＳＰ−
０１０；花王（株）製）０．１ｇを加え、７０−８０°
Ｃに加熱して溶解する。この溶液を５０−６０°Ｃまで
冷却した後、ミリスチン酸イソプロピル１７．９％（Ｖ
／Ｖ）、エチルアルコール７１．４％（Ｖ／Ｖ）および
水１０．７％（Ｖ／Ｖ）の組成を有する基剤に、０．１
％（Ｗ／Ｖ）濃度となるよう１７β−エストラジオール
を配合した混合物２ｇを、かく拌下に、徐々に添加す
る。ついで、この溶液をかく拌下に冷却することによ
り、軟膏を得た。

【００６９】この軟膏について、実施例１と同様に実施
して、２４時間後における医薬化合物の皮膚透過性を調
べたところ、１２．４（μｇ／ｃｍ² ）であった。これ
に対し、０．１％（Ｗ／Ｖ）濃度となるよう１７β−エ
ストラジオールを溶解したエチルアルコール溶液を、上
記と同様にレオドールＳＰ−０１０を含むワセリンに添
加して軟膏とした製剤について、２４時間後における医
薬化合物の皮膚透過性を調べたところ、６．８（μｇ／
ｃｍ² ）であった。

【００７０】実施例３ ミリスチン酸イソプロピル１７．９％（Ｖ／Ｖ）、エチ
ルアルコール７１．４％（Ｖ／Ｖ）および水１０．７％
（Ｖ／Ｖ）の組成を有する基剤中に、０．０５％（Ｗ／
Ｖ）の活性型ビタミンＤ₃ （カルシトリオール、和光純
薬工業（株）製）を配合した経皮投与製剤１ｍｌを用
い、レセプター溶液として１０％（Ｖ／Ｖ）ポリエチレ
ングリコール４００および５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを
含む生理食塩水を用いる他は、実験例１と同様に実施し
て、投与から８時間後の累積透過量を測定したところ、
２．１（μｇ／ｃｍ² ）であった。これに対し、エチル
アルコール中に０．０５％（Ｗ／Ｖ）の活性型ビタミン
Ｄ₃ を配合した経皮投与製剤、プロピレングリコール９
７％（Ｖ／Ｖ）およびエイゾン（Ａｚｏｎｅ）３％（Ｖ
／Ｖ）からなる基剤中に０．０５％（Ｗ／Ｖ）の活性型
ビタミンＤ₃ を配合した経皮投与製剤の８時間後の累積
透過量は、共に０．１（μｇ／ｃｍ² ）であった。

【００７１】実施例４ イミダプリル０．０５ｇを、ミリスチン酸イソプロピル
１７．９％（Ｖ／Ｖ）、エチルアルコール７１．４％
（Ｖ／Ｖ）および水１０．７％（Ｖ／Ｖ）の組成を有す
る基剤３０ｍｌ中に溶解する。ついで、この溶液０．３
ｍｌを直径２．５ｃｍの円形不織布（ＥＤ−４１５０、
日本バイリーン（株）製）に含浸させた後、直径３ｃｍ
のアルミホイルを重ね、更に粘着剤を塗布した直径４ｃ
ｍのポリ塩化ビニルフィルムで覆うことにより、パッチ
剤を製した。

【００７２】このパッチ剤を前日に除毛したウイスター
系雄性ラット（体重約２５０−３００ｇ）の腹部に貼付
し（投与量：２ｍｇ／ｋｇ）、伸縮性包帯で固定して、
経時的に頚静脈から採血し、血漿中の代謝物（化学名：
（４Ｓ）−１−メチル−３−〔（２Ｓ）−２−〔Ｎ−
（（１Ｓ）−１−カルボキシ−３−フェニルプロピル）
アミノ−プロピオニル〕−２−オキソイミダゾリジン−
４−カルボン酸）の濃度をラジオイムノアッセイで測定
した。結果は、表９に示す通りである。

【００７３】

【表９】

【００７４】なお、イミダプリルを水に溶解して、上記
同様、パッチ剤を製造した場合の血中活性代謝物濃度
は、検出限界以下であった。

【００７５】実施例５ 活性型ビタミンＤ₃ （カルシトリオール）の１ｍｇを、
ミリスチン酸イソプロピル１７．９％（Ｖ／Ｖ）、エチ
ルアルコール７１．４％（Ｖ／Ｖ）および水１０．７％
（Ｖ／Ｖ）の組成を有する基剤１００ｍｌに溶解する。
ついで、この溶液１ｍｌを、実施例４と同様にしてパッ
チ剤とし、ウイスター系雄性ラットに経皮投与して、腹
部大動脈から採血し、２４時間後および４８時間後の血
中活性型ビタミンＤ₃ 濃度をＨＰＬＣで測定した。ま
た、対照製剤として、活性型ビタミンＤ₃ の１ｍｇを、
エチルアルコール１００ｍｌに溶解し、以下、上記と同
様にパッチ剤を製造し、この製剤の血中活性型ビタミン
Ｄ₃ 濃度をＨＰＬＣで測定した。結果は、表１０に示す
通りである。

【００７６】

【表１０】

【００７７】実施例６ 下記表１１記載の組成からなる経皮投与基剤を含浸させ
た皮膚感作テストテープ（フィンチャンバー、大正製薬
（株）製）を、健康な被験者の上碗皮膚に貼付した。貼
付後７時間で剥離し、貼付してから２４時間経過後の皮
膚を観察評価した。判定は下記判定基準に基づいて行っ
た。結果は、表１１に示す通りである。

【００７８】

【表１１】

【００７９】実施例７ ステアリルアルコール６ｇ、ポリエチレングリコール６
０００を１ｇ、１、２、６−ヘキサントリオール１ｇを
とり、８０−８５°Ｃに加温、溶解し、１７β−エスト
ラジオールを最終濃度が０．１％（Ｗ／Ｗ）となるよう
加えて混和した。これに、別に８０°Ｃに加温した１、
３−ブタンジオール８．４ｇ、水１．８ｇ、イソステア
リン酸イソセチル１．８ｇ、レオドールＳＰ−０１０の
０．１ｇから成る基剤を加えて撹拌し、冷却しつつ固化
するまで混和することにより、軟膏を得た。

【００８０】実施例８ 上記実施例７においてイソステアリン酸イソセチル１．
８ｇに代えてカプロン酸イソプロピル１．８ｇを用いる
ことにより、軟膏を得た。

【００８１】実施例９ アンチピリン１ｇをエタノール２０ｇ、水３０ｇに溶解
する。この溶液にポリビニルアルコール（完全けん化型
重合度約２０００）１０ｇを加え、加熱下に撹拌、溶
解する。次に、グリセリン２０ｇ、ヘキサグリセリルモ
ノラウリレート１０ｇを加え撹拌する。最後に水で全量
を１００ｇとし充分攪拌する。ついでこれを凍結したの
ち融解することにより、ポリビニルアルコールゲルを得
た。

【００８２】実施例１０ カルボキシビニルポリマー（ハイビスワコー１０４、和
光純薬工業（株）製）０．５ｇ、イソプロピルアルコー
ル７．５ｇ、水１０ｇをビーカーにとり充分に撹拌す
る。この中に、１７β−エストラジオールを、最終濃度
が０．１％（Ｗ／Ｗ）になるよう配合した後、イソプロ
ピルアルコール２．５ｇ、ステアリン酸ブチル０．５ｇ
からなる溶液を徐々に加える。混合液を撹拌しながら、
さらにジイソプロパノールアミン０．２５ｇを徐々に添
加し、攪拌することにより高粘度のゲル剤を得た。

【００８３】このゲル剤１ｇについて実施例１と同様に
実施して、８時間後における医薬化合物の皮膚透過性を
調べたところ、１５．５（μｇ／ｃｍ² ）であった。こ
れに対し、最終濃度が０．１％（Ｗ／Ｗ）となるよう１
７β−エストラジオールを溶解したイソプロピルアルコ
ールを、上記と同様にカルボキシビニルポリマー（ハイ
ビスワコー１０４）を含むイソプロピルアルコールに添
加してゲルとした製剤について、８時間後における医薬
化合物の皮膚透過性を調べたところ、０．８９（μｇ／
ｃｍ² ）であった。

【００８４】

【発明の効果】本発明は、脂肪酸エステル、アルコール
類および水という３成分を組み合わせた基剤、或いは該
基剤に医薬化合物を配合した経皮投与製剤であり、この
基剤は、これまで経皮投与が比較的困難であった医薬化
合物でも、高い透過率で皮膚角質層を通過させることが
出来、吸収促進剤を使用せずとも、種々の医薬化合物を
効率よく、経皮的に投与することが出来るという、極め
て優れた効果を有している。また医薬化合物が経皮的に
吸収されるまでのラグタイムが短いという優れた効果も
有する。また、これら基剤成分は、皮膚に対する刺激性
が極めて小さく、そのため、製剤化した場合でも、安全
性が極めて高いという効果も併せ有している。

【図面の簡単な説明】

図１は、ビタミンＤ欠乏ラット大腿骨の各部位での骨密
度を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/10 Ｎ 7433−4Ｃ 47/14 Ｅ 7433−4Ｃ Ｎ 7433−4Ｃ

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 脂肪酸エステル、アルコール類および水
   からなる経皮投与用基剤。
2. 【請求項２】 脂肪酸エステルが高級脂肪酸エステルで
   あり、アルコール類が一価もしくは多価アルコールであ
   る請求項１記載の基剤。
3. 【請求項３】 脂肪酸エステル、アルコール類および水
   が、これら３成分の総和容量に対して、脂肪酸エステル
   が約０．１−５０％、アルコール類が約１０−９０％、
   水が約１−８０％の範囲で配合されている請求項２記載
   の基剤。
4. 【請求項４】 脂肪酸エステルが（Ａ）炭素数１〜３２
   の脂肪酸と炭素数１〜３０の脂肪族一価アルコールとの
   エステル、又は（Ｂ）炭素数１０〜２２の飽和もしくは
   不飽和脂肪酸とモノ−もしくは多価グリセリンとのエス
   テルであり、アルコール類が炭素数２〜１２のアルコー
   ルである請求項３記載の基剤。
5. 【請求項５】 脂肪酸エステルが炭素数６〜１８の脂肪
   酸と炭素数３〜２０の脂肪族一価アルコールとのエステ
   ル又は炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸と
   モノないしヘキサグリセリンとのエステルであり、アル
   コール類が炭素数２〜４の一価〜三価アルコールである
   請求項４記載の基剤。
6. 【請求項６】 脂肪酸エステルがミリスチン酸イソプロ
   ピル又はカプリン酸イソプロピルであり、アルコール類
   がエタノールである請求項５記載の基剤。
7. 【請求項７】 請求項１〜６記載の基剤に、医薬化合物
   を配合した経皮投与製剤。
8. 【請求項８】 医薬化合物が、親油性の医薬化合物であ
   る請求項７記載の製剤。
9. 【請求項９】 医薬化合物が活性型ビタミンＤ₃ である
   請求項８記載の製剤。