JPH11221459A - 内包済み微小カプセルおよびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 熱的、機械的安定性、耐光性を有すると共
に、生体不活性の内包済み微小カプセルを提供する。 【解決手段】 次の一般構造式ＲｎＳｉ（ＯＨ）ｍＹ
（４−ｍ−ｎ）〔式中、ｍは１〜４、ｎは０〜３、ｍ＋
ｎ≦４、Ｒは有機基、ｎ個のＲは同じでもよく、異なっ
ていてもよい。（４−ｍ−ｎ）個のＹはアルコキシ基、
水素およびシロキシ基よりなる群から選ばれる少なくと
も１種の基〕で示される化合物（Ｂ）群の中から選ばれ
る１種または数種の化合物（Ｂ）〔そのうち少なくとも
１種はｍ＝２または３で、かつ連続相または分散相
のうち少なくとも一方に親媒性であるＲを少なくとも１
個有する化合物（Ｂ）である〕を直接縮重合してオルガ
ノポリシロキサンを壁膜とする内包済み微小カプセルを
製造する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、内包済み微小カプ
セルおよびその製造方法に関し、さらに詳しくは、特定
のヒドロキシシランを縮重合したオルガノポリシロキサ
ンを壁膜とし、熱的、機械的安定性と耐光性を有すると
共に、生体不活性の内包済み微小カプセルおよびその製
造方法に関する。かかる本発明の内包済み微小カプセル
は、たとえば、医薬品、液晶、化成品、記録材料、化粧
料、香料、酵素、農業、接着剤、繊維、食品、触媒、洗
剤、染料、ペイント、防錆剤、溶剤用などに応用され
る。具体的には、たとえば、アスピリン入りカプセル、
ビタミン入りカプセル、液晶含有カプセル、感圧複写
紙、紫外線吸収剤入りカプセル、染料入りカプセル、顔
料入りカプセル、香料入りカプセル、メントール含有カ
プセル、殺虫剤含有カプセル、接着剤カプセル、リベッ
ト用防錆剤入りカプセルなどに応用されるが、もとよ
り、それらのみに限られるものではない。

【０００２】

【従来の技術】オルガノポリシロキサンは、一般的基本
性質として熱的、機械的安定性と耐光性を有すると共に
生体不活性であるなど優れた特性を有することから、広
い分野での応用が期待され、マイクロカプセルやナノカ
プセルなどの微小カプセルの分野においても、ポリシロ
キサンまたはそれに類する材料を壁膜として微小カプセ
ルを製造することが試みられている。

【０００３】たとえば、米国特許第３２５７３３０号明
細書には、オルガノポリシロキサンをマトリックス（間
充質）とする着色ゲル粒子の製造方法が開示されてい
る。しかしながら、そのマトリックスの出発物質となる
メチルトリエトキシシランなどの疎水性の有機基を有す
るアルコキシシランは、水溶液中で酸性または塩基性で
加水分解した後、中和すると短時間で一挙に重合組成物
が水溶液中から析出するため、水溶液中でアルコキシシ
ランの加水分解物を重合しながら、疎水性の芯物質を取
り込んでマイクロカプセルを製造することは困難であっ
た。

【０００４】一方、米国特許第３５５１３４６号明細書
では、マイクロカプセルを作製する際に、トリアルコキ
シシランからポリシロキサンを合成しているが、このポ
リシロキサンの役割は単に内相と外相とを隔てるだけで
あって、上記米国特許明細書中でも壁膜としての充分な
強度を有していないことを認めており、そのため、従来
からのコアセルベーション法による壁膜を同時に作製し
て壁膜を二層構造にしたマイクロカプセルの製造方法を
開示している。すなわち、アルコキシシラン加水分解物
の縮重合物単独でマイクロカプセルの壁膜を作製するも
のではない。加えて、この方法で目指した内相と外相と
を隔ててお互いに反応させないというポリシロキサン壁
膜の機能が故に、内相に閉じ込められているトリアルコ
キシシランは一定量以上壁膜構築にあずかることができ
ないと考えられ、アルコキシシランの加水分解物縮重合
物からなる壁膜のマイクロカプセルの製造方法としては
限定的なものであり、汎用性を有するものとは考えられ
ない。

【０００５】また、マイクロカプセルの壁膜を構築する
成分として架橋や重合にあずかる官能基を有するポリシ
ロキサンを架橋してマイクロカプセルの壁膜を作製して
いる例としては、特公昭６０−２５１８５号公報、特公
平３−１０３０９号公報、特公平５−７０４９６号公
報、特公平７−６２１０９号公報などが挙げられる。し
かしながら、これらはヒドロキシシランの縮重合により
壁膜を作製するものではなく、また架橋や重合にあずか
る官能基を有する特殊なオルガノポリシロキサンを必要
とし、シリコーンメーカー以外で扱うのは困難である。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】上記のように、従来技
術においては、オルガノポリシロキサンを壁膜とするマ
イクロカプセルを汎用性を有する状態で容易に製造する
ことは困難であった。

【０００７】しかしながら、各種ヒドロキシシラン前駆
体からオルガノポリシロキサンの優れた特性をそのまま
生かしたオルガノポリシロキサン壁膜を有するマイクロ
カプセルを直接製造することができれば、コスト的にも
有利であり、また、各種ヒドロキシシラン前駆体を組み
合わせることによって、目的に適したマイクロカプセル
を設計する上で融通性が大きく、緻密なネットワークを
持つ壁膜ないし適度な物質透過性を持つ壁膜、あるいは
高強度な壁膜ないし適度に軟らかい壁膜まで種々製造で
き、従来の材質からなる壁膜を有するマイクロカプセル
では得られなかった特性を持つマイクロカプセルが得ら
れるものと期待され、非常に有用である。しかし、低分
子のヒドロキシシランのみでは重合速度や溶解性などの
条件を制御しながらマイクロカプセルを製造することが
困難であった。

【０００８】従って、本発明は、オルガノポリシロキサ
ンを壁膜とする微小カプセルを種々条件を検討しながら
一般に流通している珪素化合物から容易に、かつ生産性
高く製造することを目的とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため、オルガノポリシロキサンを壁膜とする
微小カプセルを直接製造する方法について鋭意研究を重
ねた結果、次の一般構造式（Ｉ） ＲｎＳｉＸ（４−ｎ） （Ｉ） 〔式中、ｎは０から３の整数で、Ｒは炭素原子が珪素原
子に直接結合する有機基であり、ｎ個のＲは同じでもよ
く、異なっていてもよい。（４−ｎ）個のＸは水酸基、
水素、アルコキシ基、ハロゲン基、カルボキシ基、アミ
ノ基およびシロキシ基よりなる群から選ばれる少なくと
も１種の基である〕で示される化合物（Ａ）群の中から
選ばれる１種または数種の化合物（Ａ）の加水分解物で
あって、次の一般構造式（II） ＲｎＳｉ（ＯＨ）ｍＹ（４−ｍ−ｎ） （II） 〔式中、ｍは１から４の整数、ｎは０から３の整数、ｍ
＋ｎ≦４で、Ｒは炭素原子が珪素原子に直接結合する有
機基であり、ｎ個のＲは同じでもよく、異なっていても
よい。（４−ｍ−ｎ）個のＹはアルコキシ基、水素およ
びシロキシ基よりなる群から選ばれる少なくとも１種の
基である〕で示される化合物（Ｂ）群の中から選ばれる
１種または数種の化合物（Ｂ）を用いる場合において、
そのうちの少なくとも１種はｍ＝２または３であり、
かつ連続相または分散相のうち少なくとも一方に親媒
性であるＲを少なくとも１個有する化合物（Ｂ）を直接
縮重合して壁膜となるオルガノポリシロキサンを合成す
るときは、上記課題を解決できることを見出し、本発明
を完成するにいたった。なお、上記一般構造式（Ｉ）お
よび（II）中のｎ、（４−ｎ）、ｍ、（４−ｍ−ｎ）は
いずれも下付文字である。

【００１０】すなわち、本発明によれば、いわゆるヒド
ロキシシランに属する化合物（Ｂ）から微小カプセルの
壁膜となるオルガノポリシロキサンを直接合成すること
ができ、しかも、上記オルガノポリシロキサンは、それ
単独で内包済み微小カプセルに必要とされる壁膜を構成
することができ、従来のようにコアセルベーション法に
よる壁膜の作製を要しない。

【００１１】ただし、本発明において、上記化合物
（Ｂ）は水酸基が珪素原子に結合しているものであれば
よく、たとえば化合物（Ａ）に相当するメチルトリエト
キシシランやテトラエトキシシランの部分加水分解物で
エトキシ基が珪素原子に結合して残っているようなもの
も本発明の化合物（Ｂ）に含まれる。

【００１２】また、本発明者らは、上記のごとくオルガ
ノポリシロキサンを壁膜とする内包済み微小カプセルを
直接製造する場合に、化合物（Ｂ）群の中から選ばれる
１種または数種の化合物（Ｂ）を用いる場合において、
連続相または分散相に水性溶媒を用いる場合は、ｍ＝
２または３であり、かつ親水性のＲを少なくとも１個
有する化合物（Ｂ）を少なくとも１種含有することが好
ましいことを見出した。

【００１３】さらに、本発明者らは、上記のごとくオル
ガノポリシロキサンを壁膜とする内包済み微小カプセル
を直接製造する場合に、化合物（Ｂ）群の中から選ばれ
る１種または数種の化合物（Ｂ）を用いる場合におい
て、連続相または分散相に水性溶媒を用いる場合は、
ｍ＝２または３であり、かつ少なくとも１個のＲが数
平均分子量１００〜５００００のポリペプタイドまたは
数平均重合度１〜２０００のポリオキシエチレンを有す
る化合物（Ｂ）を少なくとも１種含有することが好まし
いことを見出した。

【００１４】また、本発明者らは、内包済み微小カプセ
ルの壁膜を構築する珪素化合物を加える前の状態で、粘
度が１０〜２０００ｍＰａ・ｓである媒質中で内包済み
微小カプセルを製造することが好ましいことを見出し
た。

【００１５】さらに、本発明者らは、内包済み微小カプ
セルの壁膜を構築する珪素化合物を加える前の状態で、
粘度が１０〜２０００ｍＰａ・ｓであるゼラチン水溶液
中で内包済み微小カプセルを製造することが好ましいこ
とを見出した。

【００１６】また、本発明者らは、オルガノポリシロキ
サンを壁膜とする内包済み微小カプセルの製造方法にお
いて、水性溶媒中で化合物（Ｂ）の縮重合によりプレポ
リマーを調製する工程を経ることが好ましく、その後、
水性溶媒中におけるこのプレポリマーと疎水性物質およ
び／または非水性溶媒とを混合することによりエマルジ
ョンを調製する工程を経た後、時間経過または加熱によ
る脱水や、反応系外への脱水などにより縮重合反応をさ
らに進行させることによるオルガノポリシロキサンを壁
膜とする内包済み微小カプセルの製造方法を見出した。

【００１７】さらに、本発明者らは、上記内包済み微小
カプセルの製造方法において、疎水性物質、親水性物
質、それらの混合物およびフルオロカーボン性物質より
なる群から選ばれる少なくとも１種を内包する微小カプ
セルの製造方法を見出した。

【００１８】本発明において、微小カプセルとは、マイ
クロカプセルやナノカプセルなどのカプセルをいい、内
包済み微小カプセルとは、壁膜で形成される空間の内部
に芯物質を内包した微小カプセルをいう。また、本発明
において、上記化合物（Ｂ）の縮合とは、ＳｉＯＨ＋Ｓ
ｉＬ→ＳｉＯＳｉ＋ＨＬをいい、化合物（Ｂ）が上記縮
合反応により重合して壁膜となるオルガノポリシロキサ
ンが生成する。上記反応式中のＬは水酸基、アルコキシ
基、ハロゲン基、カルボキシ基、アミノ基などの脱離基
である。

【００１９】本発明において、オルガノポリシロキサン
とは、１種または数種の化合物（Ｂ）で、そのうち少な
くとも１種はｍ＝２または３である化合物（Ｂ）を縮重
合した縮重合物をいい、その縮重合物の珪素原子上にア
ルコキシ基や水酸基などが部分的に残っていてもよい
し、さらに、ｍ＝１である化合物（Ｂ）と縮重合するな
どしたあとで、その縮重合物の珪素原子上にアルコキシ
基や水酸基などが部分的に残っていてもよいし、アルコ
キシ基または水酸基がまったくなくてもよい。

【００２０】

【発明の実施の形態】本発明の製造方法の概略をプロセ
ス順に示すと、「化合物（Ａ）の加水分解−中和による
縮重合−芯物質および／または第２の液相との混合・乳
化−硬化処理」になり、さらに、必要に応じ、「硬化処
理」の前に「表面処理用の化合物（Ａ）による処理」が
追加される。

【００２１】本発明においては、化合物（Ａ）の加水分
解にはじまりこれと疎水性物質および／または非水性溶
媒とを混合する前の中和による縮重合によりプレポリマ
ーを調製する工程に至るまでにおいて、化合物（Ａ）の
加水分解による化合物（Ｂ）の生成と中和による縮重合
とにより、あらかじめプレポリマーを調製することが好
ましい。この目的は、この水性溶媒相とは別の液相を形
成するのを防ぐことと、疎水性物質および／または非水
性溶媒との混合による第２の液相を形成する前にある程
度重合を行うことによりこのプレポリマー上で異なるモ
ノマー同士が不均化して分布することをできるだけ防ぐ
ためである。すなわち、最初から２相以上の液相が存在
してその間でモノマーの分配が行われ異なる組成のポリ
マーが生成するのを防ぐためである。そのため、化合物
（Ａ）を加水分解して生成する化合物（Ｂ）群の中から
選ばれる１種または数種の化合物（Ｂ）を用いる場合に
おいて、ｍ＝２または３であり、かつ連続相または
分散相のうち少なくとも一方に親媒性であるＲを少なく
とも１個有する、特に、親水性のＲを少なくとも１個有
する、さらに特に、少なくとも１個のＲが数平均分子量
１００〜５００００のポリペプタイドまたは数平均重合
度１〜２０００のポリオキシエチレンを有する化合物
（Ｂ）を少なくとも１種用いる方法はプレポリマーを安
定して存在させるための好ましい一つの方法である。ま
た、ゼラチン水溶液などの粘性のある溶液中で化合物
（Ａ）を加水分解してプレポリマーを調製する方法は、
プレポリマーが不安定ですぐに析出しやすい場合に、プ
レポリマーを安定して存在させるための別の好ましい一
つの方法である。その後、この水性溶媒中におけるプレ
ポリマーと疎水性物質および／または非水性溶媒とを混
合してエマルジョンを調製することが好ましい。この目
的は、第２の液相を加えたときに、あらかじめ調製した
プレポリマーをその界面に局在させることによりプレポ
リマー同士の縮合を引き起こすことを目指すためであ
る。

【００２２】また、本発明におけるプレポリマーおよび
壁膜を構成するオルガノポリシロキサンの組成式を示す
と、たとえば、次の一般式 (III) の通りである。 （Ｒ₃ ＳｉＯ_1/2 ）ｈ（Ｒ₂ ＳｉＯ）ｉ（ＲＳｉＯ_3/2 ）ｊ（ＳｉＯ₂ ）ｋ…… … (III)

【００２３】上記一般式（III ）において、Ｒは炭素原
子が上記一般式 (III)中の珪素原子に直接結合する有機
基であり、１個の珪素原子上に２個以上のＲが結合する
場合、Ｒは互いに異なっていてもよいし、また同じでも
よい。ただし、化合物（Ａ）を加水分解して得られる化
合物（Ｂ）の加水分解の程度や、化合物（Ｂ）の縮合反
応の程度により、すべての珪素原子が、その水酸基やア
ルコキシ基などの脱離基が脱離しながら縮合してシロキ
サン結合の形成にあずかるとは限らないので、上記一般
式（III ）において、全部ではなく、一部の酸素につい
て、酸素１個につき（Ｒ’Ｏ_1/2 ）ｐ（ＨＯ_1/2 ）ｑＨ
ｒ（Ｏ_1/2 ）（−ｒ）………（IV）〔式（IV）中Ｒ’は
アルキル基で、下付文字ｐ、ｑ、ｒは０または正の整数
でかつｐ＋ｑ＋ｒ＝２である。また、上記一般式（III
）の酸素の１個ごとにｐ、ｑ、ｒの値が異なっていて
もよい。（−ｒ）とはｒ個の（Ｏ_1/2 ）を組成式から減
じることを意味する〕が付加した形になる場合がある。
また、下付文字ｈ、ｉ、ｊの直前の括弧（カッコ）内に
示す組成式成分が、それぞれすべて同じであってもよい
し、異なるものであってもよい。すなわち、（Ｒ₃ Ｓｉ
Ｏ_1/2 ）の部分にはＲが３個あるが、その３個のＲはす
べて同じものであってもよいし、また異なるものであっ
てもよく、ｈ個の（Ｒ₃ ＳｉＯ_1/2 ）はすべて同じであ
ってもよいし、必ずしも同じである必要はない。また、
（Ｒ₂ ＳｉＯ）の部分にはＲが２個あるが、その２個の
Ｒはすべて同じものであってもよいし、また異なるもの
であってもよい。ｉ個の（Ｒ₂ ＳｉＯ）はすべて同じで
あってもよいし、必ずしも同じである必要はない。さら
に、ｊ個の（ＲＳｉＯ_3/2 ）はすべて同じであってもよ
いし、必ずしも同じである必要はない。たとえば、メチ
ルトリエトキシシラン由来のものと、フェニルトリエト
キシシラン由来のものとからなるポリマーの場合であっ
ても、これらの有機１置換の組成部分についてはＲＳｉ
Ｏ_3/2 ですべて意味するものとする。ここで、プレポリ
マーと壁膜を構成するオルガノポリシロキサンの関係に
ついて触れると、プレポリマー上のＳｉＯＨが別のプレ
ポリマー上のＳｉＬ（Ｌは、水酸基、アルコキシ基、ハ
ロゲン基、カルボキシ基、アミノ基などの脱離基）とＳ
ｉＯＨ＋ＳｉＬ→ＳｉＯＳｉのような縮合反応を起こ
し、さらに大きなポリマーへと成長し壁膜を構成するオ
ルガノポリシロキサンとなるが、壁膜を構成するオルガ
ノポリシロキサンの組成式としてはプレポリマーと同様
に上記一般式（III ）である。また、ｈ、ｉ、ｊ、ｋの
範囲は上記一般式 (III)が壁膜を構成するオルガノポリ
シロキサンを表す場合、微小カプセルを形成するのに充
分な値である。上記一般式 (III)がプレポリマーを表す
場合、プレポリマーは遷移的なものであるので、経時的
に変化するが、ｈ、ｉ、ｊ、ｋの範囲は上記一般式 (II
I)が壁膜を構成するオルガノポリシロキサンを表す場合
以下の０または正の整数である。また、（Ｒ’Ｏ_1/2 ）
ｐ（ＨＯ_1/2 ）ｑＨｒ（Ｏ_1/2 ）（−ｒ）の付加モル数
については、化合物（Ａ）を加水分解して得られる化合
物（Ｂ）の加水分解の程度や、化合物（Ｂ）の縮合反応
の程度に依存し、プレポリマーや壁膜を構成するオルガ
ノポリシロキサンを充分に形成する範囲であればよい。

【００２４】本発明の製造方法において、化合物（Ａ）
を１種または数種組み合わせて使用するのが好ましい。
さらに、この化合物（Ａ）の選択と、および複数の種類
の化合物（Ａ）を用いる場合にその比率が重要である。
化合物（Ａ）は縮重合反応に際しては化合物（Ｂ）とし
て反応する。

【００２５】化合物（Ａ）を使用する場合、親水基を有
する化合物（Ａ）、疎水基を有する化合物（Ａ）、親フ
ルオロカーボン性基を有する化合物（Ａ）、テトラアル
コキシシラン、両親媒性基を有する化合物（Ａ）、界面
活性基を有する化合物（Ａ）よりなる群から選ばれる化
合物（Ａ）をかかるプレポリマーが連続相または分散相
のうち少なくとも一方に親媒性になるように１種または
数種組み合せて使用するのが好ましい。ただし、ここで
いう両親媒性とは、互いに混じり合わない２種の媒質の
両方に対して親和性を有することをいう。さらに、ここ
でいう両親媒性基とは、一つの基が、たとえば、親水基
と疎水基のような互いに異なる親媒性基を両有するよう
な基である。

【００２６】つまり、縮重合反応に使用される化合物
（Ａ）は、前記のプレポリマーが連続相または分散相の
うち少なくとも一方に親媒性である物質になるような化
合物（Ａ）の組み合せであることが好ましい。

【００２７】親水基を有する化合物（Ａ）としては、化
合物（Ａ）を示す一般構造式（Ｉ）におけるＲが親水基
を有することが好ましく、親水基を有するＲが一つの珪
素原子上に一つ以上あることが好ましい。また、他の親
媒性の置換基である疎水基や親フルオロカーボン性基が
親水基を有するＲに結合していてもよい。ただし、親水
基を有する化合物（Ａ）と水性溶媒との組み合わせにつ
いては、化合物（Ａ）を酸またはアルカリで加水分解し
た後に生成する化合物（Ｂ）や、中和したときに他の親
媒性のＲを有する化合物（Ａ）由来の化合物（Ｂ）と縮
合して形成されるプレポリマーが安定に分散するような
親水基を有する化合物（Ａ）の選択が好ましい。

【００２８】親水基としては、たとえば、ポリオキシエ
チレン、ポリオキシプロピレン、ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレンコポリマーのようなポリエーテル
類、プルラン、ソルビトール、キチン、キトサンのよう
な単糖から多糖に至る糖類またはアミノ糖類、タンパク
質、抗体、加水分解タンパク、ポリアミノ酸、カルボン
酸またはその塩・誘導体、ポリカルボン酸またはその塩
・誘導体、硫酸またはその塩・誘導体、燐酸またはその
塩・誘導体、スルホン酸またはその塩・誘導体、ホスホ
ン酸またはその塩・誘導体、第４級アンモニウム基、ア
ミンまたはその塩、ポリアミンまたはその塩などが挙げ
られ、これらのいずれかあるいは複数の官能基がＲに結
合していることが好ましい。ただし、親水基としては上
記例示のものに限られることはない。上記例示の親水基
と結合するＲとしては、たとえば、−ＣＨ₂ −、−（Ｃ
Ｈ₂ ）₂ −、−（ＣＨ₂ ）₃ −、−（ＣＨ₂ ）₃ ＯＣＨ
₂ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ −、−（ＣＨ₂ ）₃ ＮＨＣＯ−な
どがあり、この部分構造式の左側に珪素原子が結合し、
右側に上記親水基が結合する。

【００２９】この親水基を有する化合物（Ａ）の具体例
としては、親水基としてポリオキシエチレン、ポリオキ
シプロピレン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ンコポリマーのようなポリエーテル類を有する信越化学
工業（株）製のポリオキシエチレン変性シリコーン〔た
とえば、ＫＦ−３５４（商品名）〕、ポリエトキシプロ
ピルトリメトキシシラン〔たとえば、ＫＢＭ−６４１
（商品名）〕などがあり、さらに、γ−グリシドキシプ
ロピルトリエトキシシランまたはγ−グリシドキシプロ
ピルメチルジエトキシシランと前記のような親水基を有
する親水性物質とから誘導されるＮ−〔２−ヒドロキシ
−３−（３’−トリヒドロキシシリル）プロポキシ〕プ
ロピル加水分解タンパク、Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−
（３’−ジヒドロキシメチルシリル）プロポキシ〕プロ
ピル加水分解タンパク（特開平８−６７６０８号公報）
などがあり、さらに、β−（３，４−エポキシシクロヘ
キシル）エチルトリメトキシシラン、γ−〔Ｎ−（β−
アミノエチル）アミノ〕プロピルメチルジメトキシシラ
ン、γ−〔Ｎ−（β−アミノエチル）アミノ〕プロピル
トリメトキシシラン、γ−〔Ｎ−（β−アミノエチル）
アミノ〕プロピルトリエトキシシラン、γ−アミノプロ
ピルトリメトキシシラン、γ−アミノプロピルトリエト
キシシラン、γ−（Ｎ−フェニルアミノ）プロピルトリ
メトキシシラン、γ−クロロプロピルトリメトキシシラ
ン、γ−メルカプトプロピルトリメトキシシラン、γ−
イソシアネートプロピルトリエトキシシランのようなシ
ランカップリング剤と前記のような親水基を有する親水
性物質とから誘導される化合物（Ａ）などがある。ただ
し、親水基を有する化合物（Ａ）は上記例示のものに限
られることはない。

【００３０】親水基を有する化合物（Ａ）は、上記例示
のものを１種類または複数の種類を使用する。

【００３１】前記のポリオキシエチレン、ポリオキシプ
ロピレン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンコ
ポリマーのようなポリエーテル類については、オキシエ
チレンとオキシプロピレンの数平均重合度の合計が１〜
２０００、特に４〜８００が好ましい。

【００３２】また、前記の加水分解タンパクとしては、
コラーゲン、エラスチン、ケラチン、フィブロイン（シ
ルク）、セリシン（シルク）、カゼイン、コンキオリン
のような動物由来タンパク質、小麦タンパク、大豆タン
パク、ゴマタンパク、ツェイン（トウモロコシタンパ
ク）のような植物由来タンパク質、酵母タンパクのよう
な微生物由来タンパク質の加水分解物が好ましいが、こ
れに限られるものではない。さらに、加水分解タンパク
の数平均分子量は、１００〜５００００、特に２００〜
５０００が好ましい。

【００３３】疎水基を有する化合物（Ａ）としては、Ｒ
が疎水基を有することが好ましく、疎水基を有するＲが
一つの珪素原子上に一つ以上あることが好ましい。ま
た、親フルオロカーボン性基が疎水基を有するＲに結合
していてもよい。

【００３４】疎水基としては、たとえば、直鎖炭化水
素、分岐炭化水素、不飽和炭化水素、芳香族、エステル
などが挙げられ、これらのいずれか、または複数の官能
基がＲに結合していることが好ましい。ただし、疎水基
としては上記例示のものに限られることはない。

【００３５】この疎水基を有する化合物（Ａ）の具体例
としては、たとえば、メチルジエトキシシランから、メ
チルジクロロシラン、メチルトリメトキシシラン、メチ
ルトリエトキシシラン、メチルトリクロロシラン、ジメ
チルジメトキシシラン、ジメチルジエトキシシラン、ジ
メチルジクロロシラン、フェニルトリメトキシシラン、
フェニルトリエトキシシラン、フェニルトリクロロシラ
ン、ジフェニルジメトキシシラン、ジフェニルジエトキ
シシラン、ジフェニルジクロロシラン、ヘキシルトリメ
トキシシラン、オクチルトリエトキシシラン、デシルト
リメトキシシラン、ステアロキシプロピルトリメトキシ
シラン、ビニルトリメトキシシラン、ビニルトリエトキ
シシラン、ビニルトリス−（β−メトキシエトキシ）シ
ラン、ビニルトリクロロシラン、γ−メタクリロキシプ
ロピルメチルジメトキシシラン、γ−メタクリロキシプ
ロピルトリメトキシシラン、γ−メタクリロキシプロピ
ルメチルジエトキシシラン、γ−メタクリロキシプロピ
ルトリエトキシシラン、γ−クロロプロピルトリメトキ
シシラン、γ−メルカプトプロピルトリメトキシシラ
ン、オクタデシルジメチル−（３−トリメトキシシリル
プロピル）アンモニウムクロライド、ジメチルヘキサデ
シル−（３−トリメトキシシリルプロピル）アンモニウ
ムクロライドに至るもの、さらに、ビニルトリメトキシ
シランから、ビニルトリエトキシシラン、ビニルトリス
−（β−メトキシエトキシ）シラン、ビニルトリクロロ
シラン、γ−メタクリロキシプロピルメチルジメトキシ
シラン、γ−メタクリロキシプロピルトリメトキシシラ
ン、γ−メタクリロキシプロピルメチルジエトキシシラ
ン、γ−メタクリロキシプロピルトリエトキシシラン、
γ−グリシドキシプロピルトリエトキシシラン、γ−グ
リシドキシプロピルメチルジエトキシシラン、β−
（３，４−エポキシシクロヘキシル）エチルトリメトキ
シシラン、γ−〔Ｎ−（β−アミノエチル）アミノ〕プ
ロピルメチルジメトキシシラン、γ−〔Ｎ−（β−アミ
ノエチル）アミノ〕プロピルトリメトキシシラン、γ−
〔Ｎ−（β−アミノエチル）アミノ〕プロピルトリエト
キシシラン、γ−アミノプロピルトリメトキシシラン、
γ−アミノプロピルトリエトキシシラン、γ−（Ｎ−フ
ェニルアミノ）プロピルトリメトキシシラン、γ−クロ
ロプロピルトリメトキシシラン、γ−メルカプトプロピ
ルトリメトキシシラン、γ−イソシアネートプロピルト
リエトキシシランに至るようなシランカップリング剤と
前記のような疎水基を有する疎水性物質とから誘導され
る化合物（Ａ）がある。さらに、化合物（Ａ）を示す一
般構造式（Ｉ）におけるＸがシロキシ基である具体例と
しては、オクタメチルシクロテトラシロキサン、ジハイ
ドロジェンヘキサメチルシクロテトラシロキサン、トリ
ハイドロジェンペンタメチルシクロテトラシロキサンな
どがある。ただし、疎水基を有する化合物（Ａ）は上記
例示のものに限られることはない。

【００３６】疎水基を有する化合物（Ａ）は、上記例示
のものを１種類または複数の種類を使用する。

【００３７】親フルオロカーボン性基を有する化合物
（Ａ）としては、化合物（Ａ）を示す一般構造式（Ｉ）
におけるＲが親フルオロカーボン性基を有することが好
ましく、親フルオロカーボン性基を有するＲが一つの珪
素原子上に一つ以上あることが好ましい。

【００３８】親フルオロカーボン性基を有する化合物
（Ａ）としては、たとえば、Ｃ₈ Ｆ₁₇ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｓｉ
（ＯＣＨ₃ ）₃ 、ＣＦ₃ ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｓｉ（ＯＣＨ₃ ）
₃ などがある。さらに、ビニルトリメトキシシランか
ら、ビニルトリエトキシシラン、ビニルトリス−（β−
メトキシエトキシ）シラン、ビニルトリクロロシラン、
γ−メタクリロキシプロピルメチルジメトキシシラン、
γ−メタクリロキシプロピルトリメトキシシラン、γ−
メタクリロキシプロピルメチルジエトキシシラン、γ−
メタクリロキシプロピルトリエトキシシラン、γ−グリ
シドキシプロピルトリエトキシシラン、γ−グリシドキ
シプロピルメチルジエトキシシラン、さらに、β−
（３，４−エポキシシクロヘキシル）エチルトリメトキ
シシラン、γ−〔Ｎ−（β−アミノエチル）アミノ〕プ
ロピルメチルジメトキシシラン、γ−〔Ｎ−（β−アミ
ノエチル）アミノ〕プロピルトリメトキシシラン、γ−
〔Ｎ−（β−アミノエチル）アミノ〕プロピルトリエト
キシシラン、γ−アミノプロピルトリメトキシシラン、
γ−アミノプロピルトリエトキシシラン、γ−（Ｎ−フ
ェニルアミノ）プロピルトリメトキシシラン、γ−クロ
ロプロピルトリメトキシシラン、γ−メルカプトプロピ
ルトリメトキシシラン、γ−イソシアネートプロピルト
リエトキシシランに及ぶシランカップリング剤と親フル
オロカーボン性物質とから誘導される化合物（Ａ）があ
る。ただし、親フルオロカーボン性基を有する化合物
（Ａ）は上記例示のものに限られることはない。

【００３９】親フルオロカーボン性基を有する化合物
（Ａ）は、上記例示のものを１種類または複数の種類を
使用する。

【００４０】この親水基と疎水基の両方の基を有する化
合物（Ａ）の具体例としては、親水基を有する化合物
（Ａ）として、すでに上記に例示しているが、たとえ
ば、Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−ジヒドロキシ
メチルシリル）プロポキシ〕プロピル加水分解タンパク
などがある。

【００４１】水または親水性の連続相に分散する内包済
み微小カプセルの場合、親水基を有する化合物（Ａ）の
親水基がポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン、
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンコポリマーの
ようなポリエーテル類の場合、オキシエチレンとオキシ
プロピレンとの数平均重合度の合計は１０〜１０００、
特に２０〜４００が好ましく、加水分解タンパクの場
合、その数平均分子量は２００〜５００００、特に４０
０〜５０００が好ましく、親水基を有する化合物（Ａ）
（親水基と疎水基が一つのＲに存在する場合を含む）と
疎水基を有する化合物（Ａ）とのモノマー換算のモル比
はモノマーとして１対０から１対１０００、特に１対２
から１対２００が好ましい。

【００４２】疎水基を有する化合物（Ａ）としてＲの１
個だけがメチル基であるモノメチル型の化合物（Ａ）を
用いる場合は、メチルトリエトキシシラン、メチルトリ
メトキシシランおよびメチルトリクロロシランよりなる
群から選ばれる少なくとも１種、または、これとたとえ
ばジメチルジエトキシシラン、ジメチルジメトキシシラ
ン、ジメチルジクロロシラン、オクタメチルシクロテト
ラシロキサン、フェニトリエトキシシラン、ヘキシルト
リメトキシシラン、オクチルトリエトキシシラン、デシ
ルトリメトキシシランおよびステアロキシプロピルトリ
メトキシシランよりなる群から選ばれる少なくとも１種
とを組み合わせて使用するが、モノメチル型の化合物
（Ａ）とそのほかの疎水基を有するものとのモノマー換
算のモル比は、１００対０から０対１００、特に１００
対３から１００対８０が好ましい。ただし、モノメチル
型の化合物（Ａ）やそのほかの疎水基を有するものは上
記例示に限られることはない。

【００４３】疎水性の連続相または非水性の連続相に分
散する内包済み微小カプセルの場合、親水基を有する化
合物（Ａ）の親水基がポリオキシエチレン、ポリオキシ
プロピレン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
コポリマーのようなポリエーテル類の場合、オキシエチ
レンとオキシプロピレンとの重合度の合計は３〜２０、
特に５〜１０が好ましく、加水分解タンパクの場合、そ
の数平均分子量は１００〜２０００、特に２００〜１０
００が好ましく、親水基を有する化合物（Ａ）と疎水基
を有する化合物（Ａ）のモノマー換算のモル比は１対５
から１対１０００、特に１対１０から１対２００が好ま
しい。疎水基を有する化合物（Ａ）としてメチル基を珪
素原子上に１個有するモノメチル型の化合物（Ａ）を用
いる場合は、メチルトリエトキシシラン、メチルトリメ
トキシシランおよびメチルトリクロロシランよりなる群
から選ばれる少なくとも１種、または、これとたとえば
ジメチルジエトキシシラン、ジメチルジメトキシシラ
ン、ジメチルジクロロシラン、オクタメチルシクロテト
ラシロキサン、フェニトリエトキシシラン、ヘキシルト
リメトキシシラン、オクチルトリエトキシシラン、デシ
ルトリメトキシシランおよびステアロキシプロピルトリ
メキシシランよりなる群から選ばれる少なくとも１種と
を組み合わせて使用するが、モノメチル型の化合物
（Ａ）とそのほかの疎水基を有するものとのモノマー換
算のモル比は、０対１００から１００対１００、特に１
０対１００から８０対１００が好ましい。ただし、モノ
メチル型の化合物（Ａ）やそのほかの疎水基を有するも
のは上記例示に限られることはない。

【００４４】つぎに、化合物（Ａ）の加水分解について
述べる。

【００４５】化合物（Ａ）の加水分解の媒質としては、
通常、水を使用するが、そのほか、水に可溶の少量の有
機溶媒、塩類、尿素のようなタンパク変性剤などが水に
添加されていてもよい。これらの添加剤を加えること
は、化合物（Ａ）の加水分解後の中和や第２の液相との
混合による乳化を０℃以下の温度で行う場合などに有効
であり、一つの好ましい方法である。さらに、化合物
（Ａ）の加水分解から化合物（Ｂ）を経てプレポリマー
を生成するまでの過程で、縮合反応が速くなりすぎない
ように反応速度を制御して、プレポリマーの不溶化に伴
う析出を防ぎ、溶液を安定化するために、内包済み微小
カプセルの壁膜を構築する珪素化合物を加える前の状態
で、粘度が１０〜２０００ｍＰａ・ｓである媒質を用い
ることが一つの好ましい方法であり、粘度が１０〜２０
００ｍＰａ・ｓであるゼラチン水溶液を用いることが一
つの好ましい方法である。化合物（Ａ）の加水分解は充
分に攪拌しながら−５℃〜９０℃、特に５℃〜７５℃で
行うのが好ましい。化合物（Ａ）の加水分解は酸性側で
も塩基性側でもよいが、どちら側で行うかは化合物
（Ａ）の性質に依存する。

【００４６】上記の粘度が１０〜２０００ｍＰａ・ｓで
ある媒質を調製するための増粘物質としては、たとえ
ば、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸アミド、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチ
ルデキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、カラギ
ーナン、キチン、キトサン、ポリペプタイド、ゼラチ
ン、セリシンなどがある。

【００４７】化合物（Ａ）の加水分解を酸性側で行う場
合、ｐＨ１〜５、特にｐＨ２〜４で行うのが好ましい。
化合物（Ａ）の組み合わせや濃度にもよるが、加水分解
時の酸性が強すぎると、後で芯物質を充分に取り込めな
かったり、ガラス状物質が一部生成してくることがあ
る。使用する酸としては、たとえば、塩酸、硫酸、燐酸
などの無機酸のほか、酢酸などの有機酸を用いてもよ
い。特に、たとえばコラーゲン、エラスチン、ケラチ
ン、フィブロイン（シルク）、セリシン（シルク）、カ
ゼイン、コンキオリンのような動物由来タンパク質の加
水分解物が親水基であるような化合物（Ａ）の加水分解
物を得ようとする場合、化合物（Ａ）の加水分解を酸性
側で行う方が最終的に内包済み微小カプセルを得る際に
好ましい結果が得られる。

【００４８】化合物（Ａ）の加水分解を塩基性側で行う
場合、ｐＨ７．５〜１１．５、特にｐＨ８〜１０で行う
のが好ましい。化合物（Ａ）の組み合わせや濃度にもよ
るが、加水分解の塩基性が強すぎると、後で芯物質を充
分に取り込めなかったり、ガラス状物質が一部生成して
くることがある。使用するアルカリとしては、たとえ
ば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられ
る。特に、たとえば小麦タンパク、大豆タンパク、ゴマ
タンパクのような植物由来タンパク質の加水分解物が親
水基であるような化合物（Ａ）の加水分解物を得ようと
する場合、化合物（Ａ）の加水分解を塩基性側で行う方
が最終的に内包済み微小カプセルを得る際に好ましい結
果が得られる。

【００４９】この化合物（Ａ）の加水分解に引き続き中
和を行う。

【００５０】中和は、充分に攪拌しながら−３０℃〜８
０℃、特に−５℃〜５５℃で行うのが好ましい。中和に
使用する酸またはアルカリは前記の加水分解のところで
例示したものを使用するのが好ましい。

【００５１】つぎに、芯物質および／または第２の液相
との混合・乳化について述べる。この芯物質および／ま
たは第２の液相との混合・乳化とは、たとえば、水また
は親水性の分散媒に分散する内包済み微小カプセルの場
合、水性の分散媒中でプレポリマーを調製し、液状の芯
物質（第２の液相）だけかまたは芯物質とその溶媒（第
２の液相）を加える。また、疎水性の分散媒または非水
性の分散媒に分散する内包済み微小カプセルの場合、芯
物質がたとえば水性溶媒に溶解性または親水性のとき、
プレポリマーの水性溶媒分散液にそのまま加えるかまた
は水性溶媒に溶かして加え、別個に水性溶媒と混和しな
い第２の液相で連続相となる溶媒と混じて反転乳化させ
ることを意味する。この場合、反転乳化した後、芯物質
を加えてもよい。本発明では、中性で芯物質を入れるこ
とができるので、中性以外では不安定な物質を内包する
微小カプセルを製造することができる。芯物質および／
または第２の液相との混合・乳化は−３０℃〜９５℃、
特に−５℃〜６０℃で行うのが好ましい。内包する芯物
質を例示すると、以下の通りである。

【００５２】たとえば、「水」、「高級脂肪酸類」、
「炭化水素類」、「有機溶媒」、「エステル類」、「フ
ェノール類」、「シリコーン類」、「シラン類」、「金
属アルコキサイド」、「高級アルコール類」、「動植物
油」、「抽出成分類」、「電子供与性呈色性有機化合
物」、「色素類」、「紫外線吸収剤」、「ビタミン
類」、「薬効成分」、「香気成分」、「塩類」、「アミ
ノ酸、タンパク、糖類など」、「酵素」、「フルオロカ
ーボン性物質」などが挙げられ、さらに、具体的に例示
すると、以下の通りである。

【００５３】「高級脂肪酸類」としては、たとえば、カ
プリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、
ステアリン酸、ベヘニン酸、１２−ヒドロキシステアリ
ン酸、ウンデシレン酸、ラノリン脂肪酸、イソステアリ
ン酸、リノール酸、オレイン酸、リノレン酸、アラキド
ン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸など
が挙げられる。

【００５４】「炭化水素類」としては、たとえば、流動
パラフィン、イソパラフィン、オゾケライト、プリスタ
ン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワック
スなどが挙げられる。

【００５５】「有機溶媒」としては、たとえば、ヘキサ
ン、ヘプタン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン、酢酸エチル、酢酸ブチルなどが挙
げられる。

【００５６】「エステル類」としては、たとえば、ミリ
スチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン
酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステ
アリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミ
リスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキ
シルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、乳酸ラノリ
ン、イソステアリン酸メチル、ステアリン酸イソセチ
ル、１２−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ−
２−エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエ
リスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸−
ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸プロピレングリ
コール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、トリカ
プリン酸グリセリル、ネオペンタン酸イソステアリル、
リンゴ酸ジイソステアリル、モノステアリン酸グリセリ
ル、ジステアリン酸グリセリル、ジ−２−ヘプチルウン
デカン酸グリセリル、トリ−２−エチルヘキサン酸トリ
メチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロ
ールプロパン、ジ−２−エチルヘキサン酸ネオペンチル
グリコール、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリ
スリトール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、
２−エチルヘキサン酸セチル、イソノナン酸−２−エチ
ルヘキシル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イ
ソデシル、イソノナン酸イソトリデシル、パルミチン酸
−２−エチルヘキシル、トリミリスチン酸グリセリル、
トリオクタン酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリ
セリル、ヒマシ油脂肪酸メチル、オレイン酸オレイル、
酢酸グリセリル、パルミチン酸−２−ヘプチルウンデシ
ル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチ
ル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチル
ドデシルエステル、アジピン酸−２−ヘプチルウンデシ
ル、ラウリン酸エチル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキ
シル、ミリスチン酸−２−ヘキシルデシル、パルミチン
酸−２−ヘキシルデシル、アジピン酸−２−ヘキシルデ
シル、コハク酸−２−ヘキシルデシル、セバチン酸ジイ
ソプロピルなどが挙げられる。

【００５７】「フェノール類」としては、たとえば、ｔ
−ブチルフェノール、ノニルフェノール、ドデシルフェ
ノール、α−ナフトール、β−ナフトール、ハイドロキ
ノンモノメチルエーテル、ｐ−クロルフェノール、ｐ−
プロモフェノール、ｏ−フェニルフェノール、ｐ−フェ
ニルフェノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−
ヒドロキシ安息香酸エチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プ
ロピル、３−イソプロピルカテコール、ｐ−ｔ−ブチル
カテコール、４，４’−メチレンジフェノール、ビスフ
ェノールＡ、１，２−ジヒドロキシナフタレン、クロル
カテコール、ブロモカテコール、２，４−ジヒドロキシ
ベンゾフェノン、フェノールフタレイン、没食子酸メチ
ル、没食子酸エチル、没食子酸プロピル、没食子酸ヘキ
シル、没食子酸オクチル、没食子酸ドデシル、没食子酸
セチル、没食子酸ステアリル、タンニン酸、フェノール
樹脂、サリチル酸亜鉛、ｔ−ブチルサリチル酸亜鉛など
が挙げられる。

【００５８】「シリコーン類」としては、たとえば、ジ
メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサ
ン、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサ
ン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルメトキシシロ
キサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルエトキシ
シロキサン共重合体、トリメチルシロキシケイ酸、メチ
ルシクロポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシ
ロキサン、高重合メチルポリシロキサン、架橋型メチル
ポリシロキサンなどが挙げられる。

【００５９】「シラン類」としては、たとえば、メチル
トリメトキシシラン、メチルトリエトキシシラン、フェ
ニルトリメトキシシラン、フェニルトリエトキシシラ
ン、ヘキシルトリメトキシシラン、オクチルトリメトキ
シシラン、デシルトリメトキシシラン、テトラメトキシ
シラン、テトラエトキシシランなどが挙げられる。

【００６０】「金属アルコキサイド」としては、たとえ
ば、硼酸トリメチル、硼酸トリエチル、チタン酸テトラ
エチル、チタン酸テトライソプロピルなどが挙げられ
る。

【００６１】「高級アルコール類」としては、たとえ
ば、カプリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリス
チルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコ
ール、アラキルアルコール、ベヘニルアルコール、オレ
イルアルコール、セトステアリルアルコール、モノステ
アリルグリセリルエーテル、２−デシルテトラデカノー
ル、２−ヘキシルデカノール、２−ヘキシルドデカノー
ル、２−オクチルドデカノール、２−ヘプチルウンデカ
ノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィト
ステロール、イソステアリルアルコールなどが挙げられ
る。

【００６２】「動植物油」としては、たとえば、アポガ
ド油、ツバキ油、マカデミヤナッツ油、トウモロコシ
油、オリーブ油、月見草油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ
油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ
油、硬化ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、
硬化綿実油、大豆油、硬化大豆油、落花生油、茶実油、
カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、シナモ
ン油、ホホバ油、胚芽油、アーモンド油、カカオ油、ヤ
シ油、硬化ヤシ油、馬脂、タートル油、ミンク油、スク
ワラン、スクワレン、オレンジラッフィー油、牛脂、硬
化牛脂、牛骨脂、牛脚脂、羊脂、豚脂、鯨脂、硬化鯨
脂、魚油、硬化魚油、ラノリン、ラノリンアルコール、
水添ラノリン、酢酸ラノリン、液状ラノリン、ラノリン
脂肪酸イソプロピル、ラノリン脂肪酸コレステリル、還
元ラノリン、ポリオキシエチレンラノリンアルコールエ
ーテル、ポリオキシエチレンラノリンアルコールアセテ
ート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ポリオ
キシエチレン水素添加ラノリンアルコールエーテル、カ
ルナウバロウ、キャンデリラロウ、ホホバロウ、硬質ラ
ノリン、モクロウ、サトウキビロウ、綿ロウ、ベイベリ
ーロウ、イボタロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、セラッ
クロウ、ホホバロウ、密ロウ、鯨ロウ、ホホバアルコー
ル、アビエチン酸、水添アビエチン酸などが挙げられ
る。

【００６３】「電子供与性呈色性有機化合物」として
は、たとえば、ジアリールフタリド類、ポリアリールカ
ルビノール類、ロイコオーラミン類、アシルオーラミン
類、アリールオーラミン類、ローダミン−β−ラクタム
類、インドリン類、スピロピラン類、フルオラン類など
が挙げられ、その具体例としては、たとえば、クリスタ
ルバイオレットラクトン、マラカイトグリーンラクト
ン、ミヒラーヒドロール、クリスタルバイオレットカル
ビノール、マラカイトグリーンカルビノール、Ｎ−
（２，３−ジクロロフェニル）ロイコオーラミン、Ｎ−
ベンゾイルオーラミン、Ｎ−アセチルオーラミン、Ｎ−
フェニルオーラミン、ローダミン−β−ラクタム、２−
（フェニルイミノエタンジリデン）−３，３−ジメチル
インドリン、Ｎ−３，３−トリメチルインドリノベンズ
スピロラン、３−ジエチルアミノ−６−メチル−７−ク
ロルフルオラン、３−ジエチルアミノ−７−メトキシフ
ルオラン、３−ジエチルアモノ−６−ベンジルオキシフ
ルオラン、１，２−ベンズ−６−ジエチルアミノフルオ
ランなどが挙げられる。

【００６４】「色素類」としては、たとえば、二酸化チ
タン、酸化亜鉛などの無色白色顔料、酸化鉄（ベンガ
ラ）、チタン酸鉄などの無機赤色系顔料、γ−酸化鉄な
どの無機褐色系顔料、黄酸化鉄、黄土などの無機黄色系
顔料、黒酸化鉄、カーボンブラック、低次酸化チタンな
どの無機黒色系顔料、マンゴバイオレット、コバルトバ
イオレットなどの無機紫色系顔料、酸化クロム、水酸化
クロム、チタン酸コバルトなどの無機緑色系顔料、群
青、紺青などの無機青色系顔料、赤色２０１号、赤色２
０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２１８号、
赤色２２０号、赤色２２５号、赤色２２６号、赤色２２
８号、赤色４０５号、橙色２０１号、橙色２０３号、橙
色２０４号、黄色４０１号、緑色２０２号、青色４０４
号などの有機染料、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０
６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤
色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色
２０２号、黄色２０３号、緑色３号、紫色２０１号、青
色１１号などのジルコニウム、バリウムまたはアルミニ
ウムレーキなどの有機顔料、クロロフィル、β−カロチ
ンなどの天然色素、雲母チタン、ベンガラ処理雲母チタ
ン、黄酸化鉄処理雲母チタン、黒酸化鉄処理雲母チタ
ン、酸化鉄・黄酸化鉄処理雲母チタン、紺青処理雲母チ
タン、カルミン処理雲母チタン、酸化クロム処理雲母チ
タン、カーボンブラック処理雲母チタンなど。また、タ
ルク、カオリン、雲母、キン雲母、セリサイト、白雲
母、合成雲母、紅雲母、リチア雲母、バーミキュライト
など。フッ化アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラ
ミックパウダー、金属石鹸（ミリスチン酸亜鉛、パルミ
チン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウムなど）、
窒化ホウ素、シリカーアルミナ、シリカーマグネシア、
ベントナイト、フラーズアース、サンセイ白土、活性白
土、モンモリロナイト、アタパルガイドなどの無機粉
末、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、ポリエチレ
ン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉
末、スチレン・アクリル酸共重合体樹脂粉末、ベンゾグ
アナミン樹脂粉末、ポリ四フッ化エチレン粉末、セルロ
ース粉末などの有機粉末などが挙げられる。

【００６５】「紫外線吸収剤」としては、たとえば、フ
ェニルサリシレート、ｐ−ｔ−ブチルフェニルサリシレ
ート、ｐ−オクチルフェニルサリシレートなどのサリチ
ル酸系の紫外線吸収剤、２，４−ジヒドロキシベンゾフ
ェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノ
ン、２−ヒドロキシ−４−オクチルオキシベンゾフェノ
ン、２−ヒドロキシ−４−ドデシルオキシベンゾフェノ
ン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベ
ンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシ
ベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−
スルホベンゾフェノンなどのベンゾフェノン系紫外線吸
収剤またはその誘導体、２−（２’−ヒドロキシ−５’
−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−
ヒドロキシ−５’−ｔ−ブチルフェニル）ベンゾトリア
ゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジ−ｔ
−ブチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−
ヒドロキシ−３’−ｔ−ブチル−５’−メチルフェニ
ル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒ
ドロキシ−３’，５’−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−５
−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ
−３’，５’−ジ−ｔ−アミルフェニル）ベンゾトリア
ゾール、２−〔２’−ヒドロキシ−３’−（３”，
４”，５”，６”−デトラヒドロフタルイミドメチル）
−５’−メチルフェニル〕−ベンゾトリアゾール、２−
（２’−ヒドロキシ−３’−ドデシル−５’−メチルフ
ェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ
−３’−ウンデシル−５’−メチルフェニル）ベンゾト
リアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−トリデシ
ル−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−
〔２’−ヒドロキシ−４’−（２”−エチルヘキシル）
オキシフェニル〕ベンゾトリアゾール、２−〔２’−ヒ
ドロキシ−４’−（２”−エチルオクチル）オキシフェ
ニル〕ベンゾトリアゾール、２−〔２’−ヒドロキシ−
４’−（２”−プロピルオクチル）オキシフェニル〕ベ
ンゾトリアゾール、２−〔２’−ヒドロキシ−４’−
（２”−プロピルヘプチル）オキシフェニル〕ベンゾト
リアゾール、２−〔２’−ヒドロキシ−４’−（２”−
プロピルヘキシル）オキシフェニル〕ベンゾトリアゾー
ル、２−〔２’−ヒドロキシ−４’−（１”−エチルヘ
キシル）オキシフェニル〕ベンゾトリアゾール、２−
〔２’−ヒドロキシ−４’−（１”−エチルヘプチル）
オキシフェニル〕ベンゾトリアゾール、２−〔２’−ヒ
ドロキシ−４’−（１”−エチルオクチル）オキシフェ
ニル〕ベンゾトリアゾール、２−〔２’−ヒドロキシ−
４’−（１”−プロピルオクチル）オキシフェニル〕ベ
ンゾトリアゾール、２−〔２’−ヒドロキシ−４’−
（１”−プロピルヘプチル）オキシフェニル〕ベンゾト
リアゾール、２−〔２’−ヒドロキシ−４’−（１”−
プロピルヘキシル）オキシフェニル〕ベンゾトリアゾー
ル、メチル−３−〔３−ｔ−ブチル−５−（２Ｈ−ベン
ゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニ
ル〕プロピオネートとポリエチレングリコール（分子量
約３００）との縮合物、パラメトキシケイヒ酸−２−エ
チルヘキシルのようなパラメトキシケイヒ酸の誘導体ま
たはそのエステル、パラジメチルアミノ安息香酸−２−
エチルヘキシルのようなパラアミノ安息香酸の誘導体ま
たはそのエステル、ケイヒ酸ベンジルのようなケイヒ酸
の誘導体またはそのエステル、アントラニレート、サリ
シレート、ベンゾオキサゾールの誘導体、２，４，６−
トリ−（ｐ−アニリノ）−１−（カルボキシ−２’−エ
チルヘキシル）−１，３，５−トリアジン、４−ｔ−ブ
チル−４' −メトキシジベンゾイルメタンや４−イソプ
ロピルジベンゾイルメタンのようなジベンゾイルメタン
の誘導体、フラノン誘導体、フェルラ酸またはそのエス
テル、γ−オリザノールなどが挙げられる。

【００６６】「ビタミン類」としては、たとえば、ビタ
ミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミ
ンＥ、塩酸チアミン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸
カルシウム、ビスベンチアミン、メチルメチオニンスル
ホニウムクロリドなどのビタミン類またはその誘導体、
たとえばリン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム、硫酸
−Ｌ−アスコルビルマグネシウム二ナトリウム、酢酸ト
コフェロールなどが挙げられる。

【００６７】「薬効成分」としては、たとえば、スルフ
ァメトミジンのようなサルファ剤、ホバチン酸カルシウ
ム、塩酸パパベリン、塩酸ジルチアゼム、レセルピンの
ような循環器系薬剤、塩酸トリメトキノール、塩酸ブロ
ムヘキシン、ヒベンズ酸チペピジンのような呼吸促進、
鎮咳去たん剤、ベンジルペニシリンカリウム、ベンジル
ペニシリンナトリウム、フェノキシメチルペニシリンカ
リウム、アンピシリンのような抗生物質、５−フルオロ
ウラシル、Ｎ−（２−テトラヒドロフリル）−５−フル
オロウラシル、塩酸ブレオマイシンのような抗癌性腫瘍
剤、臭化チメピジウム、塩酸リドカイン、塩酸クロルプ
ロマジンのような精神神経系薬剤、塩酸ジフェンヒドラ
ミン、マレイン酸クロルフェニラミンのような抗ヒスタ
ミン剤、アスピリン、塩酸キニーネ、スルピリンのよう
な解熱鎮痛消炎剤、サリチル酸、ヒノキチオール、イオ
ウ、パラベン類などの殺菌剤、防腐剤、そのほか、感光
素類、システインまたはその誘導体、グアイアズレンま
たはその誘導体、グルタチオンまたはその誘導体などが
挙げられる。

【００６８】「抽出成分」としては、たとえば、油溶性
アルニカエキス、アロエエキス、油溶性オドリコソウエ
キス、カミツレエキス、油溶性カモミラエキス、油溶性
甘草エキス、クチナシエキス、油溶性クワエキス、油溶
性ゴボウエキス、油溶性コラーゲンエキス、油溶性サル
ビアエキス、油溶性シコンエキス、油溶性シナノエキ
ス、油溶性シラカバエキス、油溶性スギナエキス、油溶
性セイヨウノコギリソウエキス、油溶性セージエキス、
センブリエキス、タイムエキス、チンピエキス、油溶性
テウチグルミエキス、油溶性トウキエキス、油溶性トウ
キンセンカエキス、油溶性ニンジンエキス、油溶性ノバ
ラエキス、油溶性ビワ葉エキス、油溶性プラセンタエキ
ス、油溶性ホップエキス、油溶性マロニエエキス、油溶
性桃葉エキス、ヨモギエキス、油溶性ヨクイニンエキ
ス、ラベンダーエキス、レモンエキス、オレンジエキ
ス、油溶性ローズマリーエキス、油溶性ローヤルゼリー
エキスなど。タンニン類、フラボノイド類などを含有す
る緑茶、杜仲茶、ルイボス茶、槐花、黄ごん、ソウハク
ヒ抽出物などの生薬成分またはその各種塩類などが挙げ
られる。

【００６９】「香気成分」としては、たとえば、アーモ
ンド、アニス、カラウェー、カッシア、セダーリーフ、
セダーウッド、シナモン、シトロネラ、チョウジ、ユー
カリ、ゼラニウム、グレープフルーツ、ラベンダー、レ
モン、レモン草、バラ油、ライム、オレンジ花（ネロ
リ）、ナツメグ、オニオン、ガーリック、オレンジ、リ
ガナム、オリス、ペパーミント、パイン、松葉、ローズ
マリー、サンドルウッド、サッサフラス、スペアミン
ト、タイム、コーヒー、紅茶、チェリー、リンゴ、パイ
ナップル、バナナ、ピーチ、バニラなどの香りを有する
油などが挙げられる。

【００７０】「塩類」としては、たとえば、炭酸カルシ
ウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸
カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、硫
酸バリウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金
属塩、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カ
ルシウム（焼きセッコウ）、リン酸カルシウム、塩化リ
チウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化アンモニ
ウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、
ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、
ヨウ素、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸アンモニ
ウム、硝酸アンモニウム、石灰窒素、過リン酸石灰、焼
成リン肥、リン酸ナトリウムなどの塩などが挙げられ
る。

【００７１】「アミノ酸、タンパク、糖類など」として
は、たとえば、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン
酸マグネシウム、グルタミン酸ナトリウム、塩酸リシ
ン、グルタチオンのようなアミノ酸またはペプチド類、
コラーゲン、エラスチン、ケラチン、フィブロイン、セ
リシン、カゼイン、コンキオリンのような動物由来タン
パク質、小麦タンパク、大豆タンパク、ゴマタンパクの
ような植物由来タンパク質、酵母タンパクのような微生
物由来タンパク質またはそれらのタンパク質の加水分解
物、胎盤抽出物、ムコ多糖類、尿素などが挙げられる。

【００７２】「酵素」としては、たとえば、リパーゼ、
プロテアーゼ、スーパーオキサイドディスムターゼ、リ
ゾチーム、アルカリフォスファターゼ、アミラーゼ、パ
ンクレアチン、グルタチオンペルオキシダーゼ、カタラ
ーゼなどの酵素類などが挙げられる。

【００７３】「フルオロカーボン性物質」としては、モ
ンテフルオス社（イタリア、ミラノ）製のポリオキシパ
ーフルオロアルカンの一種である液状パーフルオロエー
テルであるフォンブリンＨＣ／０４（商品名）、フォン
ブリンＨＣ／２５（商品名）、フォンブリンＨＣ／Ｒ
（商品名）などが挙げられる。

【００７４】以上の中から１つまたはそれ以上を組み合
わせて芯物質とすることができる。ただし、芯物質は上
記例示のものに限られることはない。

【００７５】疎水性の連続相または非水性の連続相に分
散する内包済み微小カプセルの場合、連続相として、芯
物質として例示した高級脂肪酸類、炭化水素類、有機溶
媒、エステル類、シリコーン類、高級アルコール類、動
植物油の中から１つまたはそれ以上を組み合わせて用い
てもよく、カプセル調製プロセスを通じて液状であれば
よい。有機溶媒のうち、沸点が水の沸点以下のものでも
水を共沸的に系外に追い出すことのできるものであれば
よい。

【００７６】エマルジョン調製において、たとえば、メ
カニカルスターラを備えた内径１２ｃｍ、容量２リット
ルの丸底円筒形ガラス製反応容器で、主に粒径０．３〜
１００μｍの分布の範囲で、中心粒径が１〜２０μｍの
範囲で粒径を調節する場合は、反応液を５０〜１０００
ｒｐｍ、特に３００〜１０００ｒｐｍで攪拌するのが好
ましい。

【００７７】エマルジョン調製において、たとえば、メ
カニカルスターラで反応液を攪拌した後、ホモミキサー
で主に粒径０．１〜３０μｍの分布の範囲で、中心粒径
が０．５〜５μｍの範囲で粒径を調節する場合は、反応
液をホモミキサーで１０００〜２００００ｒｐｍ、特に
５０００〜１００００ｒｐｍで処理するのが好ましい。

【００７８】エマルジョン調製において、たとえば、メ
カニカルスターラで反応液を攪拌し、ホモミキサーで処
理した後、マイクロフルイダイザーで主に粒径０．１〜
1 μｍの分布の範囲で、中心粒径が０．２〜０．８μｍ
の範囲で粒径を調節する場合は、マイクロフルイタイザ
ーで３００〜５０００ｋｇ／ｃｍ² で処理するのが好ま
しい。

【００７９】ホモミキサーやマイクロフルイダイザーで
処理する目的の一つは、粒径を小さくすることにある
が、もう一つの目的は、後に壁膜の強化処理を加えるこ
とと併せた結果、この処理でかけられた程度の剪断力が
加わったときに壁膜が破壊されないような内包済み微小
カプセルを製造するためである。

【００８０】本発明における微小カプセルは、マイクロ
カプセル、ナノカプセルのいずれも包含するが、一般に
マイクロカプセルは粒径が１μｍ以上１ｍｍ未満のもの
をいい、ナノカプセルは粒径が１μｍ未満のものをい
う。

【００８１】つぎに、内包済み微小カプセルの製造中間
物の化合物（Ａ）による処理について述べる。

【００８２】内包済み微小カプセルの製造中間物の化合
物（Ａ）による表面処理を行わなくても内包済み微小カ
プセルを製造することができる。しかし、本発明の製造
方法によれば、乳化直後の未硬化カプセル表面に縮合に
あずかっていないシラノール基が残っていると考えられ
る。このシラノール基は、新たに加えられた化合物
（Ａ）または、その加水分解物である化合物（Ｂ）と縮
合してカプセル表面に新たな性質を付与する足がかりと
なる。

【００８３】表面処理用の化合物（Ａ）がトリメチルク
ロロシランのようなクロロシランやヘキサメチルジシラ
ザンのように水中で容易に加水分解するような化合物
（Ａ）の場合は、乳化に引き続きこの中性のエマルジョ
ン溶液にこの化合物（Ａ）を加え中和するのが好まし
い。

【００８４】表面処理用の化合物（Ａ）がトリメチルエ
トキシシランのようなアルコキシシランの場合は、乳化
に引き続きこの中性溶液をやや酸性または塩基性にして
加えた化合物（Ｂ）を一旦加水分解する必要がある。は
じめからシラノール基を有するような化合物（Ａ）をそ
のまま表面処理に用いる場合も、乳化に引き続きこの中
性の化合物（Ａ）溶液をやや酸性または塩基性にして化
合物（Ａ）を加える必要がある。次に中和を行うことに
よりカプセル表面に化合物（Ａ）を定着させる。ただ
し、ｐＨの調節に当たってはカプセルを破壊しないよう
に注意する必要があり、酸性側での処理ではｐＨ３〜
６．５が好ましい。塩基性側での処理ではｐＨ７．５〜
１０が好ましい。この表面処理に使用する化合物（Ａ）
については後に例示するが、それらに限られることはな
い。

【００８５】また、表面処理の目的に内包済み微小カプ
セルの凝集を防止することがあるが、内包済み微小カプ
セルの凝集を防止するために、エマルジョン調製後、ト
リメチルクロロシラン、トリメチルエトキシシラン、ｔ
−ブチルジメチルクロロシラン、ヘキサメチルジシロキ
サン、ヘキサメチルジシラザンなどの珪素原子上に３個
のアルキル基を持つ化合物（Ａ）を添加することが好ま
しい。

【００８６】さらに、エマルジョン調製後、カチオン基
を有機置換基に持つ化合物（Ａ）として、たとえばオク
タデシルジメチル−（３−トリメトキシシリルプロピ
ル）アンモニウムクロライドを添加し加水分解して中和
することにより内包済み微小カプセルの表面をカチオン
性にすることができる。

【００８７】また、エマルジョン調製後、メチルジエト
キシシランから、メチルジクロロシラン、テトラメトキ
シシラン、テトラエトキシシラン、テトラクロロシラ
ン、メチルトリメトキシシラン、メチルトリエトキシシ
ラン、メチルトリクロロシラン、ジメチルジメトキシシ
ラン、ジメチルジエトキシシラン、ジメチルジクロロシ
ラン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、フェニル
トリメトキシシラン、フェニルトリエトキシシラン、フ
ェニルトリクロロシラン、ジフェニルジメトキシラン、
ジフェニルジエトキシシラン、ジフェニルジクロロシラ
ン、ヘキシルトリメトキシシラン、オクチルトリエトキ
シシラン、デシルトリメトキシシラン、ステアロキシプ
ロピルトリメトキシシラン、ビニルトリメトキシシラ
ン、ビニルトリエトキシシラン、ビニルトリス−（β−
メトキシエトキシ）シランビニルトリクロロシラン、γ
−メタクリロキシプロピルメチルジメトキシシラン、γ
−メタクリロキシプロピルトリメトキシシラン、γ−メ
タクリロキシプロピルメチルジエトキシシラン、γ−メ
タクリロキシプロピルトリエトキシシラン、γ−クロロ
プロピルトリメトキシシラン、γ−メルカプトプロピル
トリメトキシシラン、γ−イソシアネートプロピルトリ
エトキシシラン、オクタデシルジメチル−（３−トリメ
トキシシリルプロピル）アンモニウムクロライド、ヘキ
サデシルジメチル−（３−トリメトキシシリルプロピ
ル）アンモニウムクロライド、メトキシ（エトキシ）ｎ
（プロポキシ）ｍプロピルメチルジアルコキシシラン、
メトキシ（エトキシ）ｎ（プロポキシ）ｍプロピルトリ
アルコキシシランに及ぶ化合物（Ａ）、Ｎ−〔２−ヒド
ロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシリル）プロポキ
シ〕プロピル加水分解タンパク、Ｎ−〔２−ヒドロキシ
−３−（３’−ジヒドロキシメチルシリル）プロポキ
シ〕プロピル加水分解タンパクのようにγ−グリシドキ
シプロピルトリエトキシシラン、γ−グリシドキシプロ
ピルメチルジエトキシシランと他の物質から誘導される
化合物（Ａ）、さらに、β−（３，４−エポキシシクロ
ヘキシル）エチルトリメトキシシランから、γ−〔Ｎ−
（β−アミノエチル）アミノ〕プロピルメチルジメトキ
シシラン、γ−〔Ｎ−（β−アミノエチル）アミノ〕プ
ロピルトリメトキシシラン、γ−〔Ｎ−（β−アミノエ
チル）アミノ〕プロピルトリエトキシシラン、γ−アミ
ノプロピルトリメトキシシラン、γ−アミノプロピルト
リエトキシシラン、γ−（Ｎ−フェニルアミノ）プロピ
ルトリメトキシシラン、ビニルトリメトキシシラン、ビ
ニルトリエトキシシラン、ビニルトリス−（β−メトキ
シエトキシ）シランビニルトリクロロシラン、γ−メタ
クリロキシプロピルメチルジメトキシシラン、γ−メタ
クリロキシプロピルトリメトキシシラン、γ−メタクリ
ロキシプロピルメチルジエトキシシラン、γ−メタクリ
ロキシプロピルトリエトキシシラン、γ−クロロプロピ
ルトリメトキシシラン、γ−メルカプトプロピルトリメ
トキシシラン、γ−イソシアネートプロピルトリエトキ
シシランに及ぶシランカップリング剤と他の物質とから
誘導される化合物（Ａ）をｐＨを調節して中和すること
により、内包済み微小カプセルの表面の性質を種々に修
飾することができ、種々の機能を付与することができ
る。

【００８８】上記の一連の表面処理を複数組み合わせて
もよい。

【００８９】硬化処理においては、化合物（Ａ）の一種
であるアルコキシシランの加水分解によって発生したア
ルコールを除去したり、時間経過や加熱による脱水や、
反応系外への脱水などにより、縮重合反応をさらに進行
させることによって内包済み微小カプセルの壁膜の強度
を増加させることができる。加熱温度としては、反応液
の温度で低くても３０℃以上が好ましく、圧力により沸
点を変化させてもよいが、反応系の水が沸騰する温度で
加熱すると、特に好ましい。上記の時間経過による脱水
とは、シロキサン縮合は中性のｐＨで自然に脱水縮合す
るので、単なる時間経過で脱水することを意味してお
り、また、上記の反応系外への脱水とは、たとえば留去
（溶媒蒸気が冷却されてできた液を反応系に戻さず反応
系外に除去する）などを意味する。

【００９０】このようにして得られた内包済み微小カプ
セルにおいて、芯物質の重量は内包済み微小カプセルの
重量に対して０．０１〜９９重量％の範囲が好ましい。
この内包済み微小カプセルの重量に対する芯物質の重量
の比率を以下「内包率」という。上記のように、本発明
による場合は、内包率の範囲が広いので、壁膜の厚みは
内包率と粒径とを相関させながら調節が容易である。ま
た、内包済み微小カプセルはｐＨが中性付近で使用する
とき充分に耐水性である。

【００９１】さらに、カプセルの強度としては、使用し
た化合物（Ａ）の種類、粒径、硬化条件、内包率に依存
し、たとえば、粒径１〜２μｍで内包率９０％の化粧品
向けに製造した微小カプセルでは、機械的混合過程を経
て化粧品に配合した上で肌に使用した場合でも崩壊は認
められなかった。

【００９２】また、本発明によって製造した内包済み微
小カプセルは、凍結乾燥やスプレードライにて処理し
て、粉末にすることができる。

【００９３】本発明によって製造した内包済み微小カプ
セルへの芯物質の取込率は５〜９９．９９重量％であ
り、多くの場合、６０〜９９重量％である。この取込率
とは、投入した芯物質のうち何％がカプセル内に取り込
まれたかを示すものであって、前記の内包率とは異な
る。本発明によれば、多くの場合、取込率が充分に高
く、取り込まれなかった芯物質の除去などの精製は必ず
しも必要ではないが、精製方法については、次の通りで
ある。

【００９４】精製方法の一つとしては、カプセルを分散
させている液相と混じらず、かつカプセルを分散させな
い液相を加え、２つの液相をよく混ぜ合わせた後、両液
相が分離したところでデカンテーションまたは分液によ
って両液相を分けることにより、不純物を別の液相に移
らせる方法がある。両液相が分離しにくい時は遠心分離
によってもよい。また、両液相が分離しにくい時はさら
にカプセルを分散させている液相と混和する液相を加え
てカプセルを洗い分離してもよい。

【００９５】精製方法のもう一つの方法としては、遠心
分離により沈降または浮上した内包済み微小カプセルを
分取する方法がある。この方法による場合、上記分散
後、溶媒と共に不純物を除去し、カプセルを分散させる
ことができる溶媒に再び分散させる。また、これを繰り
返す。

【００９６】精製方法のさらにもう一つの方法として
は、限外濾過による方法がある。この限外濾過による精
製方法では、限外濾過により溶出した不純物を除去し、
濃縮した内包済み微小カプセルを分散させることができ
る溶媒に再び分散させる。また、これを繰り返す。

【００９７】

【発明の効果】本発明の内包済み微小カプセルは、その
壁膜がオルガノポリシロキサンの一般的基本性質である
熱的、機械的安定性と耐光性を有すると共に、生体不活
性である。また、本発明では、アルコキシシラン、ハロ
ゲン化シラン、ハイドロジェンシラン、ポリシロキサン
などの化合物（Ａ）から直接内包済み微小カプセルを製
造することができるのでコスト的にも有利である。加え
て、各種化合物（Ａ）を組み合わせることにより、目的
にあわせた内包済み微小カプセルを設計する上で融通性
が大きい。

【００９８】このような多様な性質を有する本発明の内
包済み微小カプセルは、医薬品、液晶、化成品、記録材
料、化粧料、香料、酵素、農業、接着剤、繊維、食品、
触媒、洗剤、染料、ペイント、防錆剤、浴剤用に広く適
用できる。

【００９９】また、本発明の内包済み微小カプセルは、
その製造にあたって、珪素原子上で縮合にあずかる結合
数が４ないし１である化合物（Ｂ）を縮重合させるの
で、壁膜と内容物の重量比を広い範囲で選択でき、ま
た、これと関連させながら壁膜の厚さと粒子径を調節
し、緻密なネットワークを持つ壁膜ないし適度な物質透
過性を持つ壁膜あるいは高強度な壁膜ないし適度に軟ら
かい壁膜などを種々調製することができる。

【０１００】

【実施例】本発明の他の目的、特徴および利点は、本発
明の種々の実施例を参照した以下の説明的記載より明ら
かにされるが、これらの実施例は説明のためのみに示さ
れるものであり、本発明の範囲を限定するものではな
い。また、特に単位を表示しない限り％は重量％であ
る。

【０１０１】実施例１メトキシ（エトキシ）ｎプロピルジヒドロキシメチルシ
ラン、メチルトリエトキシシランおよびフェニルトリエ
トキシシランの加水分解物共縮重合体からなるオルガノ
ポリシロキサンを壁膜とするパラメトキシケイヒ酸−２
−エチルヘキシルの内包済み微小カプセルの製造

【０１０２】１）プレポリマーの調製 上蓋に滴下ロートと還流冷却器を備え、メカニカルスタ
ーラを備えた内径１２ｃｍ、容量２リットルの丸底円筒
形ガラス製反応容器に、あらかじめ水９０ｇとポリオキ
シエチレン変性シリコーン〔信越化学工業（株）製のＫ
Ｆ−３５４Ａ（商品名）、メトキシ（エトキシ）ｎプロ
ピルジヒドロキシメチルシランの縮合物で両末端がトリ
メチルシリル基で封じられたもの〕１０ｇと１８％塩酸
０．２ｇを入れておき、５０℃で攪拌しながらメチルト
リエトキシシラン４．４ｇとフェニルトリエトキシシラ
ン１．２ｇの混合物を滴下ロートから滴下した。さらに
５０℃で６時間攪拌した。次に、攪拌を続けながら４％
水酸化ナトリウム水溶液１．６ｇを滴下し、ｐＨを７．
０にした後、５０℃で１時間攪拌した。

【０１０３】２）芯物質の添加と乳化 １）で調製した反応液を６００ｒｐｍで攪拌しながらパ
ラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル５．４ｇを加
え、さらに、６００ｒｐｍで４時間攪拌し続けた。

【０１０４】３）凝集防止と壁膜の硬化処理 ２）で調製した反応液を反応容器で５０℃、６００ｒｐ
ｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン０．５ｇを加
えた後、直ちに２０％水酸化ナトリウム水溶液１ｇを滴
下した。反応液の温度を徐々に上げ還流させた。アルコ
ールを含む蒸気を留去し、さらに、１５０ｒｐｍで攪拌
しながら６時間加熱還流させた。この反応液を室温で１
５０ｒｐｍで攪拌しながら冷却し内包済み微小カプセル
を得た。

【０１０５】分析法１ 得られた内包済み微小カプセルの分散液約１０ｇを正確
に秤量し、（株）島津製作所製の赤外線式水分量計ＬＩ
ＢＲＯＲ ＥＢ−２８０ＭＯＣ（商品名）で内包済み微
小カプセルの分散液の水分量を測定し、その結果から、
生成した微小カプセルを含む分散液中の非水部分〔内包
済み微小カプセル＋遊離の芯物質（カプセル中に取り込
まれなかった芯物質）＋灰分（ａｓｈ）〕の重量を求め
る。つまり、実施例１のように、水中油型のカプセルの
場合、カプセルを含む分散液の重量は、「水＋内包済み
微小カプセル＋遊離の芯物質＋灰分（ａｓｈ）」の重量
であり、この分析法１により水分を測定すると、その結
果から、上記分散液中の非水部分〔内包済み微小カプセ
ル＋遊離の芯物質＋灰分（ａｓｈ）〕の重量がわかる。

【０１０６】分析法２ セイコー電子工業（株）製のＩＣＰ発光分光分析装置Ｓ
ＰＳ１７００ＨＶＲ（商品名）により、カプセル分散液
中のＮａの濃度を測定し、生成した微小カプセルを含む
分散液中のＮａＣｌの重量を算出する。上記分析法１の
ところで説明したようにカプセルを含む分散液中には、
灰分（ａｓｈ）も含まれているが、その灰分のシリカ以
外のほとんどを占めるのがＮａＣｌと考えられる。そこ
で、この分析法２でＮａＣｌ量を求め、その結果を後記
の内包率を求める際に灰分量として使用する。

【０１０７】分析法３ 得られた内包済み微小カプセルの分散液約１ｇを正確に
秤量し、これを水約１００ｍｌで洗い込みながら５００
ｍｌの分液ロートに移す。ｎ−ヘキサン１００ｍｌを加
えよく振り混ぜた後、静置する。液相が分離した後、ｎ
−ヘキサン抽出液１００ｍｌを別の容器に移す。この分
液操作を３回繰り返し、得られたｎ−ヘキサン抽出液を
合して濃縮し正確に１００ｍｌとする。このｎ−ヘキサ
ン抽出液からマイクロシリンジで１μｌをとり、液体ク
ロマトグラフにかけ、別途作成した標準濃度の検量線か
ら得られた内包済み微小カプセルの分散液約１ｇ中に存
在する微小カプセル中に取り込まれなかった遊離の芯物
質（実施例１の場合はパラメトキシケイヒ酸−２−エチ
ルヘキシル）の重量を求めた上で計算により生成した微
小カプセルを含む分散液中の遊離の芯物質の重量を求め
る。

【０１０８】分析法４ 得られた内包済み微小カプセルの分散液約０．１ｇを正
確に秤量し、これに５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌ
を加え５０℃で１時間攪拌し室温まで冷却する。これを
水約１００ｍｌで洗い込みながら５００ｍｌの分液ロー
トに移す。ｎ−ヘキサン１００ｍｌを加え、よく振り混
ぜた後、静置する。液相が分離した後、ｎ−ヘキサン抽
出液１００ｍｌを別の容器に移す。この分液操作を３回
繰り返し、得られたｎ−ヘキサン抽出液を合して濃縮し
正確に１００ｍｌとする。このｎ−ヘキサン溶液からマ
イクロシリンジで１μｌをとり、液体クロマトグラフに
かけ、別途作成した標準濃度の検量線から得られた内包
済み微小カプセルの分散液約０．１ｇ中に存在する微小
カプセル中に取り込まれなかった遊離の芯物質（実施例
１の場合はパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシ
ル）と微小カプセル中に取り込まれた芯物質（実施例１
の場合はパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル）
の重量の合計を決定する。

【０１０９】〔（分析法４の値）−（分析法３の値）〕
／〔（分析法１の値）−（分析法２の値）−（分析法３
の値）〕×１００を内包率として微小カプセルに取り込
まれた芯物質（実施例１の場合はパラメトキシケイヒ酸
−２−エチルヘキシル）を微小カプセルの重量に対する
重量％で示す。すなわち、分析法４の値は「カプセル中
に取り込まれた芯物質（実施例１の場合はパラメトキシ
ケイヒ酸−２−エチルヘキシル）と遊離の芯物質（カプ
セル中に取り込まれなかった芯物質）」の合計量であ
り、分析法３の値は「遊離の芯物質」の重量であるか
ら、上記計算式中の分子の〔（分析法４の値）−（分析
法３の値）〕は〔（取り込まれた芯物質＋遊離の芯物
質）−（遊離の芯物質）〕になり、「カプセル中に取り
込まれた芯物質」の重量を示す。

【０１１０】一方、分析法１の値は「内包済み微小カプ
セル＋遊離の芯物質＋灰分」の重量であり、分析法２の
値は実質上「灰分」の量で、分析法３の値は「遊離の芯
物質」の重量であるから、上記計算式中の分母の〔（分
析法１の値）−（分析法２の値）−（分析法３の値）〕
は、〔（内包済み微小カプセル＋遊離の芯物質＋灰分）
−（灰分）−（遊離の芯物質）〕になり、「内包済み微
小カプセル」の重量になる。このように、分子は「カプ
セル中に取り込まれた芯物質」の重量で、分母は「内包
済み微小カプセル」の重量であるから、上記計算式
〔（分析法４の値）−（分析法３の値）〕／〔（分析法
１の値）−（分析法２の値）−（分析法３の値）〕×１
００は内包率を示すことになる。

【０１１１】分析法５ 得られた内包済み微小カプセルの分散液約０．１ｇをと
り、これに水約５ｍｌを加える。このものの１滴をプレ
パラートにとりカバーガラスをした後、光学顕微鏡で１
０００倍の倍率で観察し、目視により粒度分布を求め
る。

【０１１２】分析法６ 得られた内包済み微小カプセルの粒度分布を（株）島津
製作所製ＳＡＬＤ−２０００（商品名）で測定する。

【０１１３】試験法１ １ｃｍ角で厚さ２ｍｍの２枚のガラス板の間に２０倍に
希釈した内包済み微小カプセルの分散液１滴（約５０μ
ｌ）を挟み、それを水平の堅い台の上に置き、上方から
１．５ｋｇ／ｃｍ² の圧力をかける。圧力をかけた後、
顕微鏡でカプセルが破裂するか否かを観察する。ただ
し、挟んだ際や圧力をかけた際に、はみ出してもよいも
のとし、顕微鏡観察の時はこれを拭き取っておく。

【０１１４】上記実施例１で得られた内包済み微小カプ
セルの分散液を上記分析法１〜５により分析したところ
以下の通りであった。

【０１１５】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 １３０ｇ 水を除いた成分 １４．８％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ０．４％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ２６％

【０１１６】また、上記実施例１で得られた内包済み微
小カプセルを上記試験法１によりカプセルが破裂するか
否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０１１７】比較例１メトキシ（エトキシ）ｎプロピルジヒドロキシメチルシ
ラン、メチルトリエトキシシランおよびフェニルトリエ
トキシシランの加水分解物共縮重合体からなるオルガノ
ポリシロキサンを壁膜とするパラメトキシケイヒ酸−２
−エチルヘキシルのカプセルの製造において、連続相と
芯物質の界面で重合を行う場合

【０１１８】１）カプセル壁膜の作製 上蓋に滴下ロートと還流冷却器を備え、メカニカルスタ
ーラを備えた内径１２ｃｍ、容量２リットルの円底円筒
形ガラス製反応容器に、あらかじめ水９０ｇとポリオキ
シエチレン変性シリコーン〔信越化学工業（株）製のＫ
Ｆ−３５４Ａ（商品名）〕１０ｇおよび１８％塩酸０．
２ｇを入れておき、５０℃で攪拌しながらメチルトリエ
トキシシラン４．４ｇとフェニルトリエトキシシラン
１．２ｇの混合物を滴下ロートから滴下した。さらに、
５０℃で６時間攪拌した後、反応液を６００ｒｐｍで攪
拌しながらパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル
５．４ｇを加えた。さらに、６００ｒｐｍで４時間攪拌
を続けた後、攪拌しながら４％水酸化ナトリウム水溶液
１．９ｇを滴下し、ｐＨを７．０にした後、５０℃で１
時間攪拌した。

【０１１９】２）凝集防止と壁膜の硬化処理 １）で調製した反応液を反応容器で５０℃、６００ｒｐ
ｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン３ｇを加えた
後、直ちに５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５．６ｇを滴下
した。反応液の温度を徐々に上げ還流させた。アルコー
ルを含む蒸気を留去し、さらに１５０ｒｐｍで攪拌しな
がら６時間加熱還流した。この反応液を室温で１５０ｒ
ｐｍで攪拌しながら冷却し生成物を得た。粘着性の物質
が反応容器壁に付着し、加えたパラメトキシケイヒ酸−
２−エチルヘキシルと同程度の量の油が分離していたの
みであった。

【０１２０】実施例１Ａメトキシ（エトキシ）ｎプロピルトリメトキシシラン、
メチルトリエトキシシランおよびフェニルトリエトキシ
シランの加水分解物共縮重合体からなるオルガノポリシ
ロキサンを壁膜とするパラメトキシケイヒ酸−２−エチ
ルヘキシルの内包済み微小カプセルの製造

【０１２１】１）プレポリマーの調製 上蓋に滴下ロートと還流冷却器を備え、メカニカルスタ
ーラを備えた内径１２ｃｍ、容量２リットルの丸底円筒
形ガラス製反応容器に、あらかじめ水９７ｇとポリエト
キシプロピルトリメトキシシラン〔信越化学工業（株）
製のＫＢＭ−６４１（商品名）〕３ｇおよび１８％塩酸
０．２ｇを入れておき、５０℃で攪拌しながらメチルト
リエトキシシラン４．２ｇとフェニルトリエトキシシラ
ン１．２ｇの混合物を滴下ロートから滴下した。さら
に、５０℃で６時間攪拌した。次に攪拌を続けながら４
％水酸化ナトリウム水溶液１．７ｇを滴下し、ｐＨを
７．０にした後、２０℃で１時間攪拌した。

【０１２２】２）芯物質の添加と乳化 １）で調製した反応液を６００ｒｐｍで攪拌しながらパ
ラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル４．０ｇを加
え、さらに６００ｒｐｍで４時間攪拌を続けた。

【０１２３】３）凝集防止と壁膜の硬化処理 ２）で調製した反応液を反応容器で５０℃、６００ｒｐ
ｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン１．０ｇを加
えた後、直ちに２０％水酸化ナトリウム水溶液１．８ｇ
を滴下した。反応液の温度を徐々に上げ還流させた。ア
ルコールを含む蒸気を留去し、さらに１５０ｒｐｍで攪
拌しながら６時間加熱還流させた。この反応液を室温で
１５０ｒｐｍで攪拌しながら冷却して内包済み微小カプ
セルを得た。

【０１２４】この実施例１Ａで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りであった。

【０１２５】 直径０．３〜１０μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 １０７ｇ 水を除いた成分 １４．０％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ０．５％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ２８％

【０１２６】前記実施例１では親水基を有する化合物
（Ａ）としてＫＦ−３５４Ａ（商品名）のようなポリエ
ーテル変性シリコーンを用い、これを加水分解してプレ
ポリマーを調製し、芯物質を投入し、乳化することによ
って内包済み微小カプセルを製造することができたが、
比較例１のように芯物質と連続相との界面で重合体を生
成させようとした場合、内包済み微小カプセルは形成さ
れず、重合体と芯物質は分離した。また、実施例１Ａで
は、親水基を有する化合物（Ａ）としてＫＢＫ−６４１
（商品名）のようなポリエーテル基を有するトリアルコ
キシシランを用いたが、実施例１と同様に内包済み微小
カプセルを製造することができた。

【０１２７】また、上記実施例１Ａで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０１２８】実施例２Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシ
リル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラーゲン、メチ
ルトリエトキシシランおよびフェニルトリエトキシシラ
ンの加水分解物共縮重合体からなるオルガノポリシロキ
サンを壁膜とするパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘ
キシルの内包済み微小カプセルの製造

【０１２９】１）プレポリマーの調製 上蓋に滴下ロートと還流冷却器を備え、メカニカルスタ
ーラを備えた内径１２ｃｍ、容量２リットルの丸底円筒
形ガラス製反応容器に、あらかじめ水１３５ｇとＮ−
〔２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシリ
ル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラーゲン（加水分
解コラーゲンの分子量は数平均分子量で約２０００）１
５ｇおよび１８％塩酸３．６ｇを入れておき、５０℃で
攪拌しながらメチルトリエトキシシラン４５．９ｇとフ
ェニルトリエトキシシラン１２．４ｇの混合物を滴下ロ
ートから滴下した。

【０１３０】さらに、５０℃で６時間攪拌した。次に、
攪拌を続けながら２５％水酸化ナトリウム水溶液２．９
ｇを滴下し、ｐＨを７．０にした後、５０℃で１時間攪
拌した。

【０１３１】２）芯物質の添加と乳化 １）で調製した反応液を６００ｒｐｍで攪拌しながらパ
ラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル３８９ｇを加
えた。さらに、６００ｒｐｍで４時間攪拌し続けた。

【０１３２】３）微粒化 ２）で調製した反応液をホモミキサーの容器に移して、
５０℃、６０００ｒｐｍで９０分間ホモミキサーにかけ
て、微粒化した。

【０１３３】４）凝集防止と壁膜の硬化処理 ３）で調製した反応液を元の反応容器で５０℃、６００
ｒｐｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン３．０ｇ
を加えた後、直ちに２５％水酸化ナトリウム水溶液４．
４ｇを滴下した。反応液の温度を徐々に上げて還流させ
た。アルコールを含む蒸気を留去し、さらに１５０ｒｐ
ｍで攪拌しながら２時間加熱還流した。この反応液を室
温で１５０ｒｐｍで攪拌しながら冷却し内包済み微小カ
プセルを得た。

【０１３４】この実施例２で得られた内包済み微小カプ
セルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したとこ
ろ以下の通りであった。

【０１３５】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍの微小カプセルの水中分散液 ８５０ｇ 水を除いた成分 ５０％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ４％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ８４％

【０１３６】この後、分散液中における遊離のパラメト
キシケイヒ酸−２−エチルヘキシルはヘキサンで洗うこ
とにより除去して、加水分解コラーゲン（分子量は数平
均分子量で約２０００）を親水基とするヒドロキシシラ
ンを用いてパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル
の内包済み微小カプセルを精製状態で得た。なお、上記
４）の凝集防止と壁膜の硬化処理において、メチルトリ
クロロシランの添加とそれに続く中和の一連の処理を省
略すると、肉眼では本実施例のものと差はなかったが、
顕微鏡観察によると微小カプセル粒子同士がくっつきあ
って一部凝集が認められた。しかし、本実施例ではその
ような凝集は認められなかった。また、上記実施例２で
得られた内包済み微小カプセルを前記試験法１に準じて
カプセルが破裂するか否かを調べたところ、カプセルの
破裂はなかった。

【０１３７】実施例２ＡＮ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシ
リル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラーゲン、メチ
ルトリエトキシシランおよびフェニルトリエトキシシラ
ンの加水分解物共縮重合体からなるオルガノポリシロキ
サンを壁膜とするパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘ
キシルと４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイル
メタン混合物の内包済み微小カプセルの製造

【０１３８】１）プレポリマーの調製 上蓋に滴下ロートと還流冷却器を備え、メカニカルスタ
ーラを備えた内径１２ｃｍ、容量２リットルの丸底円筒
形ガラス製反応容器に、あらかじめ水１３５ｇとＮ−
〔２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシリ
ル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラーゲン（加水分
解コラーゲンの分子量は数平均分子量で約２０００）１
５ｇおよび１８％塩酸３．６ｇを入れておき、５０℃で
攪拌しながらメチルトリエトキシシラン４５．９ｇとフ
ェニルトリエトキシシラン１２．４ｇの混合物を滴下ロ
ートから滴下した。

【０１３９】さらに、５０℃で６時間攪拌した後、一旦
２０℃に冷却してから、攪拌を続けながら２５％水酸化
ナトリウム水溶液２．９ｇを滴下し、ｐＨを７．０にし
た後、２０℃で１時間攪拌した。

【０１４０】２）芯物質の添加と乳化 １）で調製した反応液を６００ｒｐｍで攪拌しながらあ
らかじめ４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイル
メタン１９．５ｇをパラメトキシケイヒ酸−２−エチル
ヘキシル７８．２ｇに溶解しておいた混合液を加え、さ
らに、６００ｒｐｍで４時間攪拌を続けた。

【０１４１】３）微粒化 ２）で調製した反応液をホモミキサーの容器に移して、
５０℃、６０００ｒｐｍで９０分間ホモミキサーにかけ
て、微粒化した。

【０１４２】４）凝集防止と壁膜の硬化処理 ３）で調製した反応液を元の反応容器で５０℃、６００
ｒｐｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン３．０ｇ
を加えた後、直ちに２５％水酸化ナトリウム水溶液４．
４ｇを滴下した。反応液の温度を徐々に上げ還流させ
た。アルコールを含む蒸気を留去し、さらに１５０ｒｐ
ｍで攪拌しながら２時間加熱還流させた。この反応液を
室温で１５０ｒｐｍで攪拌しながら冷却して内包済み微
小カプセルを得た。

【０１４３】この実施例２Ａで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りであった。

【０１４４】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 ３１５ｇ 水を除いた成分 ４２．３％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ０．２％ 分散液中における遊離の４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン ０．２％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ５６％ カプセル重量中の４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン １４％

【０１４５】上記のように、この実施例２Ａにおいて
は、パラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシルの他に
２番目の芯物質として４−ｔ−ブチル−４’−メトキシ
ジベンゾイルメタンを同時に微小カプセル中に内包する
ことができた。

【０１４６】また、上記実施例２Ａで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０１４７】実施例２ＢＮ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシ
リル）プロポキシ〕プロピル加水分解小麦タンパク、メ
チルトリエトキシシランおよびフェニルトリエトキシシ
ランの加水分解物共縮重合体からなるオルガノポリシロ
キサンを壁膜とするパラメトキシケイヒ酸−２−エチル
ヘキシルの内包済み微小カプセルの製造

【０１４８】１）プレポリマーの調製 上蓋に滴下ロートと還流冷却器を備え、メカニカルスタ
ーラを備えた内径１２ｃｍ、容量２リットルの丸底円筒
形ガラス製反応容器に、あらかじめ水２８３ｇとＮ−
〔２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシリ
ル）プロポキシ〕プロピル加水分解小麦タンパク（加水
分解小麦タンパクの分子量は数平均で約４００）１６．
８ｇおよび２０％水酸化ナトリウム水溶液４．５ｇを入
れておき、５０℃で攪拌しながらメチルトリエトキシシ
ラン２４ｇとフェニルトリエトキシシラン８．２ｇの混
合物を滴下ロートから滴下した。

【０１４９】さらに、５０℃で６時間攪拌した。次に、
攪拌し続けながら１８％塩酸４．１ｇを滴下し、ｐＨを
７．０にした後、５０℃で１時間攪拌した。

【０１５０】２）芯物質の添加と乳化 １）で調製した反応液を６００ｒｐｍで攪拌しながらパ
ラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル１２．３ｇを
加えた。さらに、６００ｒｐｍで４時間攪拌を続けた。

【０１５１】３）微粒化 ２）で調製した反応液をホモミキサーの容器に移して、
５０℃、６０００ｒｐｍで９０分間ホモミキサーにかけ
て、微粒化した。

【０１５２】４）凝集防止と壁膜の硬化処理 ３）で調製した反応液を元の反応容器で５０℃、６００
ｒｐｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン１．２ｇ
を加えた後、直ちに２０％水酸化ナトリウム水溶液１．
４ｇを滴下してｐＨ５．５に調整した。反応液の温度を
徐々に上げ還流させた。アルコールを含む蒸気を留去
し、さらに１５０ｒｐｍで攪拌しながら２時間加熱還流
させた。この反応液を室温で１５０ｒｐｍで攪拌しなが
ら冷却して内包済み微小カプセルを得た。

【０１５３】この実施例２Ｂで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りであった。

【０１５４】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 ５９５ｇ 水を除いた成分 １１％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル０．０３％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ２３．８％

【０１５５】上記のように、この実施例２Ｂでは、加水
分解小麦タンパクを親水基とする化合物（Ａ）を用い
て、内包済み微小カプセルを製造することができた。な
お、化合物（Ａ）の加水分解は塩基性で行った。

【０１５６】また、上記実施例２Ｂで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０１５７】比較例２ 実施例２Ｂにおけるシランの塩基性側での加水分解に代
えて、酸性側で加水分解を行ったところ、多量の粘着物
質が反応容器の内壁に付着して微小カプセルの製造を継
続できなかった。

【０１５８】実施例２ＣＮ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシ
リル）プロポキシ〕プロピル加水分解大豆タンパク、メ
チルトリエトキシシランおよびフェニルトリエトキシシ
ランの加水分解物共縮重合体からなるオルガノポリシロ
キサンを壁膜とするパラメトキシケイヒ酸−２−エチル
ヘキシルの内包済み微小カプセルの製造

【０１５９】１）プレポリマーの調製 上蓋に滴下ロートと還流冷却器を備え、メカニカルスタ
ーラを備えた内径１２ｃｍ、容量２リットルの丸底円筒
形ガラス製反応容器に、あらかじめ水１７７ｍｌとＮ−
〔２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシリ
ル）プロポキシ〕プロピル加水分解大豆タンパク（加水
分解大豆タンパクの分子量は数平均分子量で約３５０）
９．３ｇおよび２０％水酸化ナトリウム水溶液３．５ｇ
を加えて、５０℃で攪拌しながら、メチルトリエチトキ
シシラン１０ｇとフェニルトリエトキシシラン２．７ｇ
の混合物を滴下ロートから滴下した。さらに、５０℃で
６時間攪拌した後、攪拌しながら１８％塩酸３．２ｇを
滴下し、ｐＨを７．０にした後、５０℃で１時間攪拌し
た。

【０１６０】２）芯物質の添加と乳化 １）で調製した反応液を６００ｒｐｍで攪拌しながらパ
ラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル６．５ｇを加
え、さらに６００ｒｐｍで４時間攪拌を続けた。

【０１６１】３）微粒化 ２）で調製した反応液をホモミキサーの容器に移して、
５０℃、６０００ｒｐｍで９０分間ホモミキサーにかけ
て、微粒化した。

【０１６２】４）凝集防止と壁膜の硬化処理 ３）で調製した反応液を元の反応容器で５０℃、６００
ｒｐｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン２．４ｇ
を加えた後、２０％水酸化ナトリウム水溶液１．２ｇを
滴下し、ｐＨ５．５に調整した。反応液の温度を徐々に
上げて還流させた。アルコールを含む蒸気を留去し、さ
らに１５０ｒｐｍで攪拌しながら６時間加熱還流させ
た。この反応液を室温で１５０ｒｐｍで攪拌しながら冷
却して内包済み微小カプセルを得た。

【０１６３】この実施例２Ｃで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りであった。

【０１６４】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 ３６０ｇ 水を除いた成分 ７．６％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ０．５％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ２７．０％

【０１６５】上記のように、この実施例２Ｃでは、加水
分解大豆タンパク（分子量は数平均分子量で約３５０）
を親水基とする化合物（Ａ）を用いて、内包済み微小カ
プセルを製造することができた。なお、この実施例２Ｃ
では化合物（Ａ）の加水分解を塩基性で行った。

【０１６６】また、上記実施例２Ｃで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０１６７】実施例２Ｄ 実施例２におけるフェニルトリエトキシシランに代えて
ヘキシルトリメトキシシラン〔信越化学工業（株）のＫ
ＢＭ−３０６３（商品名）〕を８．７ｇ用い、メチルト
リエトキシシランは３８．３ｇ用い、パラメトキシケイ
ヒ酸−２−エチルヘキシルは８７．４ｇ用い、メチルト
リクロロシランによる処理を行わなかったほかは、実施
例２と同様にして内包済み微小カプセルを製造した。

【０１６８】この実施例２Ｄで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りになった。

【０１６９】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 ５０７ｇ 水を除いた成分 ２３．６％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ０．２％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ７０％

【０１７０】また、上記実施例２Ｄで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０１７１】実施例２Ｅ 実施例２におけるフェニルトリエトキシシランに代えて
デシルトリメトキシシラン〔信越化学工業（株）製のＫ
ＢＭ−３１０３Ｃ（商品名）〕を６．７ｇ用い、メチル
トリエトキシシランは３０．０ｇ用い、パラメトキシケ
イヒ酸−２−エチルヘキシルは６．７ｇ用い、メチルト
リクロロシランによる処理を行わなかったほかは、実施
例２と同様にして内包済み微小カプセルを製造した。

【０１７２】この実施例２Ｅで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りであった。

【０１７３】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 ３００ｇ 水を除いた成分 １１．９％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ０．１％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル １８％

【０１７４】この実施例２Ｅや先の実施例２Ｄでは、実
施例２とは異なる疎水基を有するヒドロキシシランを用
いたが、実施例２と同様に内包済み微小カプセルの製造
をすることができた。

【０１７５】また、上記実施例２Ｅで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０１７６】実施例２Ｆ 実施例２におけるＮ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−
トリヒドロキシシリル）プロポキシ〕プロピル加水分解
コラーゲンに代えて、ペプタイド部分の数平均分子量が
約２０００のＮ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−ジヒ
ドロキシメチルシリル）プロポキシ〕プロピル加水分解
コラーゲンを１５ｇ用いたほかは、実施例２と同様に内
包済み微小カプセルを製造した。

【０１７７】この実施例２Ｆで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りであった。

【０１７８】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 ６８７ｇ 水を除いた成分 ５４．３％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ５％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ８２％

【０１７９】この実施例２Ｆでは、実施例２におけるＮ
−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシリ
ル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラーゲンに代え
て、Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−ジヒドロキシ
メチルシリル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラーゲ
ンを用いたが、実施例２と同様に内包済み微小カプセル
を製造することができた。

【０１８０】また、上記実施例２Ｆで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０１８１】実施例２Ｇ 実施例２におけるＮ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−
トリヒドロキシシリル）プロポキシ〕プロピル加水分解
コラーゲンに代えてＮ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’
−ジヒドロキシメチルシリル）プロポキシ〕プロピル加
水分解コラーゲンを１５ｇ用い、フェニルトリエトキシ
シランに代えてステアロキシプロピルトリメトキシシラ
ン〔信越化学工業（株）製のＫＢＭ−６０００（商品
名）〕を２２．８ｇ用い、パラメトキシケイヒ酸−２−
エチルヘキシルを６０ｇ用いたほかは、実施例２と同様
に内包済み微小カプセルを製造した。

【０１８２】この実施例２Ｇで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りであった。

【０１８３】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 ４００ｇ 水を除いた成分 ２５％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ６％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ４０％

【０１８４】この実施例２Ｇでは、前記実施例２Ｆとは
異なる疎水基を有するヒドロキシシランを用いたが、実
施例２Ｆと同様に内包済み微小カプセルを製造すること
ができた。

【０１８５】また、上記実施例２Ｇで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０１８６】実施例２Ｈ 実施例２におけるメチルトリエトキシシラン４５．９ｇ
に代えてジメチルジエトキシシランを１９．１ｇとメチ
ルトリエトキシシランを２３．０ｇ用い、パラメトキシ
ケイヒ酸−２−エチルヘキシルは９７．７ｇ用いたほか
は、実施例２と同様に内包済み微小カプセルを製造し
た。

【０１８７】この実施例２Ｈで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りであった。

【０１８８】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 ４６０ｇ 水を除いた成分 ２７．１％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル １．０％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ７０％

【０１８９】この実施例２Ｈでは、実施例２におけるト
リヒドロキシシランの一部をジヒドロキシシランに置き
換えたが、実施例２と同様に内包済み微小カプセルを製
造することができた。

【０１９０】また、上記実施例２Ｈで得られた内包済み
微小カプセルを上記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０１９１】実施例２Ｉ 実施例２Ｈにおけるジメチルジエトキシシランに代えて
オクタメチルシクロテトラシロキサンを９．６ｇ用いた
ほかは、実施例２Ｈと同様に内包済み微小カプセルを製
造した。

【０１９２】この実施例２Ｉで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りであった。

【０１９３】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 ４２５ｇ 水を除いた成分 ２５．１％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル １．０％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ７０％

【０１９４】この実施例２Ｉでは、実施例２Ｈにおける
化合物（Ａ）をアルコキシシランから環状シロキサンに
置き換えたが、実施例２Ｈと同様に内包済み微小カプセ
ルを製造をすることができた。

【０１９５】また、上記実施例２Ｉで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０１９６】実施例２Ｊ 実施例２Ｆにおけるパラメトキシケイヒ酸−２−エチル
ヘキシルに代えてイソステアリン酸イソプロピルを１
６．２ｇとアビエチン酸を４．１ｇを用い、ホモミキサ
ー処理をしなかったほかは、実施例２Ｆと同様に内包済
み微小カプセルを製造した。

【０１９７】この実施例２Ｊで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りであった。

【０１９８】 直径１〜１００μｍ、主に１０〜５０μｍのカプセルの水中分散液 ２２６ｇ 水を除いた成分 ３０％ 分散液中における遊離のアビエチン酸 １．０％ カプセル重量中のアビエチン酸 ５．７％

【０１９９】この実施例２Ｊでは、室温で固体の樹脂で
あるアビエチン酸をイソステアリン酸イソプロピルに溶
かしてカプセルに内包させることができた。

【０２００】また、上記実施例２Ｊで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、およそ粒径８μｍ以上のカプ
セルは破裂した。特に粒径が８〜１５μｍのカプセルは
破裂した状態では、芯物質がカプセルから滲出した様子
が観察され、壁膜と芯物質とがそれぞれ丸くなり８の字
状になっていることが観察された。

【０２０１】実施例２Ｋ 実施例２ＦにおけるＮ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’
−ジヒドロキシメチルシリル）プロポキシ〕プロピル加
水分解コラーゲンに代えて、ペプタイド部分の数平均分
子量が約１０００のＮ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’
−ジヒドロキシメチルシリル）プロポキシ〕プロピル加
水分解シルクタンパク（フィブロイン）１５ｇを用いた
ほかは、実施例２Ｆと同様に内包済み微小カプセルを製
造した。

【０２０２】この実施例２Ｋで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りであった。

【０２０３】 直径１〜１００μｍ、主に１０〜５０μｍのカプセルの水中分散液 ３７５ｇ 水を除いた成分 ２０％ 分散液中における遊離のアビエチン酸 １．０％ カプセル重量中のアビエチン酸 ５．５％

【０２０４】この実施例２Ｋでは、実施例２Ｊとは異な
り、加水分解シルクタンパク（フィブロイン）を親水基
とする化合物（Ａ）を用いたが、実施例２Ｊと同様に内
包済み微小カプセルを製造することができた。

【０２０５】また、上記実施例２Ｋで得られた内包済み
微小カプセルを上記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、およそ粒径８μｍ以上のカプ
セルは破裂した。特に粒径が８〜１５μｍのカプセルは
破裂した状態では、芯物質がカプセルから滲出した様子
が観察され、壁膜と芯物質とがそれぞれ丸くなり８の字
状になっていることが観察された。

【０２０６】実施例２Ｌヒマシ油の内包済み微小カプセルの製造

【０２０７】実施例２Ｆにおけるパラメトキシケイヒ酸
−２−エチルヘキシルに代えてヒマシ油を１０．５ｇ用
い、メチルトリエトキシシランは３８．２ｇ用い、フェ
ニルトリエトキシシランは１０．３ｇ用いたほかは、実
施例２Ｆと同様に内包済み微小カプセルを製造した。

【０２０８】この実施例２Ｌで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りであった。

【０２０９】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 ３００ｇ 水を除いた成分 １５％ 分散液中における遊離のヒマシ油 １．５％ カプセル重量中のヒマシ油 ２０％

【０２１０】この実施例２Ｌでは、室温で粘稠な油であ
るヒマシ油の内包済み微小カプセルを製造することがで
きた。

【０２１１】また、上記実施例２Ｌで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０２１２】実施例２Ｍ 実施例２においてメチルトリエトキシシランを１７．０
ｇとフェニルトリエトキシシランを４．６ｇ加え、同時
にオクタデシルジメチル−（３−トリメトキシシリルプ
ロピル）アンモニウムクロライドを０．５ｇ加え、かつ
実施例２におけるＮ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−
トリヒドロキシシリル）プロポキシ〕プロピル加水分解
コラーゲンに代えてペプタイド部分の数平均分子量が約
２０００のＮ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−ジヒド
ロキシメチルシリル）プロポキシ〕プロピル加水分解コ
ラーゲンを１６．７ｇ用いたほかは、実施例２と同様に
内包済み微小カプセルを製造した。

【０２１３】この実施例２Ｍで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りであった。

【０２１４】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 ３７０ｇ 水を除いた成分 １１．９％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル０．１４％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ２１．４％

【０２１５】この実施例２Ｍでは、壁膜を構築するオル
ガノポリシロキサンのモノマー成分の一つとしてカチオ
ン基を有する化合物（Ａ）を用いて内包済み微小カプセ
ルを製造することができた。

【０２１６】また、上記実施例２Ｍで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０２１７】実施例２Ｎパルミチン酸レチノールの内包済み微小カプセルの製造

【０２１８】実施例２におけるパラメトキシケイヒ酸−
２−エチルヘキシルに代えてパルミチン酸レチノールを
４．６ｇとイソステアリン酸イソプロピルを４．６ｇ用
いたほかは、実施例２と同様に内包済み微小カプセルを
製造した。

【０２１９】この実施例２Ｎで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りであった。

【０２２０】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 ３１０ｇ 水を除いた成分 １４．８％ 分散液中における遊離のパルミチン酸レチノール ０．１％ カプセル重量中のパルミチン酸レチノール ９．９％

【０２２１】この実施例２Ｎでは、粘稠なパルミチン酸
レチノールをイソステアリン酸イソプロピルに溶かして
内包済み微小カプセルを製造することができた。

【０２２２】また、上記実施例２Ｎで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０２２３】実施例２Ｏ酢酸トコフェノールの内包済み微小カプセルの製造

【０２２４】実施例２におけるパラメトキシケイヒ酸−
２−エチルヘキシルに代えて酢酸トコフェノールを４．
６ｇとイソステアリン酸イソプロピルを４．６ｇ用いた
ほかは、実施例２と同様に内包済み微小カプセルを製造
した。

【０２２５】上記実施例２Ｏで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りであった。

【０２２６】 直径０．３〜１０μｍ、主に２〜７μｍのカプセルの水中分散液 ３２４ｇ 水を除いた成分 １４．３％ 分散液中における遊離の酢酸トコフェロール ０．１％ カプセル重量中の酢酸トコフェロール ９．８％

【０２２７】この実施例２Ｏでは、ビタミンＥの誘導体
である酢酸トコフェロールの内包済み微小カプセルを製
造することができた。

【０２２８】また、上記実施例２Ｏで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、およそ粒径８μｍ以上のカプ
セルは破裂した。特に粒径が８〜１０μｍのカプセルは
破裂した状態では、芯物質がカプセルが滲出した様子が
観察され、壁膜と芯物質とがそれぞれ丸くなり８の字状
になっていることが観察された。

【０２２９】実施例３ 実施例２におけるトリメチルクロロシランの処理前に、
１８％塩酸３．０ｇを反応液に入れておき、オクタデシ
ルジメチル−（３−トリメトキシシリルプロピル）アン
モニウムクロライド１０．６ｇを加え、２５％水酸化ナ
トリウム水溶液２．４ｇを加えて中和したほかは、実施
例２と同様に内包済み微小カプセルを製造した。

【０２３０】この実施例３で得られた内包済み微小カプ
セルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したとこ
ろ以下の通りであった。

【０２３１】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 ８２０ｇ 水を除いた成分 ６１．１％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル １％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ７６％

【０２３２】この実施例３の内包済み微小カプセルの製
造工程において、オクタデシルジメチル−（３−トリメ
トキシシリルプロピル）アンモニウムクロライドの添加
とそれに続く中和の一連の処理およびメチルトリクロロ
シランの添加とそれに続く中和の一連の処理を省略する
と、肉眼による観察では本実施例のものと差がなかった
が、顕微鏡観察によると微小カプセル粒子同士がくっつ
きあって一部凝集が認められた。しかし、本実施例では
そのような凝集は認められなかった。

【０２３３】また、上記実施例３で得られた内包済み微
小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂する
か否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０２３４】実施例４Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−ジヒドロキシメチ
ルシリル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラーゲン、
メチルトリエトキシシランおよびフェニルトリエトキシ
シランの加水分解物共縮重合体からなるオルガノポリシ
ロキサンを壁膜とするパラメトキシケイヒ酸−２−エチ
ルヘキシルの内包済み微小カプセルの製造

【０２３５】１）プレポリマーの調製 上蓋に滴下ロートと還流冷却器を備え、メカニカルスタ
ーラを備えた内径１２ｃｍ、容量２リットルの丸底円筒
形ガラス製反応容器に、あらかじめ水４０５ｇとＮ−
〔２−ヒドロキシ−３−（３’−ジヒドロキシメチルシ
リル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラーゲン（加水
分解コラーゲンの分子量は数平均分子量で約２０００）
４５ｇおよび１８％塩酸１０．８ｇを入れておき、５０
℃で攪拌しながらメチルトリエトキシシラン１３７．７
ｇとフェニルトリエトキシシラン３７．１ｇの混合物を
滴下ロートから滴下した。

【０２３６】さらに、５０℃で６時間攪拌した後、攪拌
を続けながら２５％水酸化ナトリウム水溶液８．７ｇを
滴下し、ｐＨを７．０にした後、５０℃で１時間攪拌し
た。

【０２３７】２）芯物質の添加と乳化 １）で調製した反応液を６００ｒｐｍで攪拌しながらパ
ラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル１２６．９ｇ
を加え、さらに、６００ｒｐｍで４時間攪拌を続けた。

【０２３８】３）微粒化 ２）で調製した反応液の約半分をホモミキサーの容器に
移して、５０℃、６０００ｒｐｍで９０分間ホモミキサ
ーにかけた。さらに、この処理液を５０℃、１５００ｋ
ｇ／ｃｍ² で５回マイクロフルイダイザー〔マイクロフ
ルイデックス・インターナショナル・コーポレーション
製のＭ１１０−Ｅ／Ｈ（商品名）〕にかけて、微粒化し
た。

【０２３９】４）凝集防止と壁膜の硬化処理 ３）で調製した反応液を元の反応容器で５０℃、６００
ｒｐｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン１．０ｇ
を加えた後、直ちに２５％水酸化ナトリウム水溶液１．
４８ｇを滴下した。反応液の温度を徐々に上げて還流さ
せた。アルコールを含む蒸気を留去し、さらに１５０ｒ
ｐｍで攪拌しながら６時間加熱還流させた。この反応液
を室温で１５０ｒｐｍで攪拌しながら冷却して内包済み
微小カプセルを得た。

【０２４０】この実施例４で得られた内包済み微小カプ
セルの分散液を前記分析法１〜４および分析法６に準じ
て分析したところ以下の通りであった。なお、この実施
例４では、微粒化を上記のようにマイクロフルイダイザ
ーを用いて行ったので、得られた内包済み微小カプセル
はナノカプセルの領域のものになった。そのため、この
実施例４で得られた内包済み微小カプセルに関しては、
分析法５による光学顕微鏡を用いてその目視による観察
では粒度分布を求めることができず、分析法６のＳＡＬ
Ｄ−２０００（商品名）による粒度分布の測定を行っ
た。

【０２４１】 直径０．３〜１μｍ、主に０．４〜０．７μｍのカプセルの水中分散液２５０ｇ 水を除いた成分 ２０％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ０．１％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ５０％

【０２４２】また、上記実施例４で得られた内包済み微
小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂する
か否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０２４３】実施例４Ａ 実施例４の２）の「芯物質の添加と乳化」で調製した反
応液の残り約半分を３）の「微粒化」でのマイクロフル
イダイザーによる微粒化処理を行うことなく仕上げたほ
かは、実施例４と同様にして内包済み微小カプセルを製
造した。

【０２４４】この実施例４Ａで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜４および分析法６に準
じて分析したところ以下の通りであった。

【０２４５】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 ２５０ｇ 水を除いた成分 ２０％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ０．１％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ５０％

【０２４６】上記実施例４Ａで得られた内包済み微小カ
プセルを上記試験法１に準じてカプセルが破裂するか否
かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０２４７】前記実施例４のようにマイクロフルイタイ
ザー処理を取り入れた場合には、ナノカプセルに属する
粒径の内包済み微小カプセルが得られたが、同じバッチ
の中間生成物についてマイクロフルイタイザー処理しな
かった実施例４Ａでは実施例４のようなナノカプセルは
得られず、マイクロカプセルに属する粒径の内包済み微
小カプセルしか得ることができなかった。

【０２４８】実施例５内包済み微小カプセルのスプレードライ処理

【０２４９】１）プレポリマーの調製 上蓋に滴下ロートと還流冷却器を備え、メカニカルスタ
ーラを備えた内径１２ｃｍ、容量２リットルの丸底円筒
形ガラス製反応容器に、あらかじめ水２１０ｇとＮ−
〔２−ヒドロキシ−３−（３’−ジヒドロキシメチルシ
リル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラーゲン（加水
分解コラーゲンの分子量は数平均分子量で約２０００）
９０ｇおよび１８％塩酸２１．８ｇを入れておき、５０
℃で攪拌しながらメチルトリエトキシシラン４５．９ｇ
とヘキシルトリメトキシシラン１０．５ｇの混合物を滴
下ロートから滴下した。さらに、５０℃で６時間攪拌し
た後、攪拌を続けながら２５％水酸化ナトリウム水溶液
２２ｇを滴下し、ｐＨを７．０にした後、５０℃で１時
間攪拌した。

【０２５０】２）芯物質の添加と乳化 １）で調製した反応液を６００ｒｐｍで攪拌しながらパ
ラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル３８９ｇを加
え、さらに、６００ｒｐｍで４時間攪拌を続けた。

【０２５１】３）微粒化 ２）で調製した反応液をホモミキサーの容器に移して、
５０℃、６０００ｒｐｍで９０分間ホモミキサーにかけ
て、微粒化した。

【０２５２】４）硬化処理 ３）で調製した反応液を元の反応容器でさらに１５０ｒ
ｐｍで攪拌しながら２時間加熱還流させた。この反応液
を室温で１５０ｒｐｍで攪拌しながら冷却して内包済み
微小カプセルを得た。

【０２５３】この実施例５で得られた内包済み微小カプ
セルの分散液を前記分析法５に準じて分析したところ、
直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中
分散液であった。

【０２５４】５）スプレードライ ４）で得た生成物の一部をスプレードライ処理したとこ
ろ粉末になった。この粉末０．１ｇを水１０ｍｌに入れ
てよく攪拌して分散し分析法５に準じて観察したとこ
ろ、スプレードライする前と同様の観察結果であった。

【０２５５】実施例５Ａ内包済み微小カプセルの凍結乾燥処理

【０２５６】実施例５の４）で得た生成物の一部をスプ
レードライ処理せずに凍結乾燥処理したところ粉末にな
った。この粉末０．１ｇを再び水１０ｍｌに入れてよく
攪拌して分散し分析法５に準じて観察したところ、スプ
レードライする前と同様の観察結果であった。

【０２５７】実施例６内包済み微小カプセルの遠心分離器を用いた精製

【０２５８】実施例２におけるフェニルトリエトキシシ
ランに代えてヘキシルトリメトキシシランを８．７ｇ用
い、Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキ
シシリル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラーゲンに
代えてＮ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−ジヒドロキ
シメチルシリル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラー
ゲン（加水分解コラーゲンの分子量は数平均分子量で約
２０００）を１５ｇ用い、メチルトリエトキシシランは
３８．３ｇ用い、パラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘ
キシルは３５．３ｇ用い、メチルトリクロロシランによ
る処理をしなかったほかは、実施例２と同様に内包済み
微小カプセルを製造した。

【０２５９】得られた内包済み微小カプセルを遠心分離
し（４０００ｒｐｍ、１０分）、上澄みを除去した後、
沈殿物に対して２〜５容の水を加え再び懸濁した後、再
び遠心分離（４０００ｒｐｍ、１０分）した。この操作
を３回繰り返し、濃度を調節した内包済み微小カプセル
を得た。

【０２６０】この実施例６で得られた内包済み微小カプ
セルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したとこ
ろ以下の通りであった。

【０２６１】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルの水中分散液 １５０ｇ 水を除いた成分 ４４％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ０．１％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ５０％ 遠心分離器処理前の分散液中のＮａＣｌ ０．３４％ 遠心分離器処理後の分散液中のＮａＣｌ ０．０２％

【０２６２】このように、遠心分離器処理によってＮａ
Ｃｌが減少することが確認された。

【０２６３】実施例６Ａ実施例２Ｆで得られた内包済み微小カプセルの限外濾過
による精製

【０２６４】実施例２Ｆで得られた内包済み微小カプセ
ルの一部を限外濾過した後、残留物に対して２〜５容の
水を加え再び分散した後、再び限外濾過した。この操作
を３回繰り返し濃度を調節した内包済み微小カプセルを
得た。

【０２６５】この実施例６Ａで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したと
ころ以下の通りであった。

【０２６６】 直径１〜１０μｍ、主に３〜７μｍのカプセルの水中分散液 ２００ｇ 水を除いた成分 ２０％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ０．１％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ５０％ 限外濾過処理前の分散液中のＮａＣｌ ０．３８％ 限外濾過処理後の分散液中のＮａＣｌ ０．０３％

【０２６７】このように、限外濾過処理によってＮａＣ
ｌが減少することが確認された。

【０２６８】実施例７Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−ジヒドロキシメチ
ルシリル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラーゲン、
ジメチルジエトキシシランおよびヘキシルトリメトキシ
シランの加水分解物共縮重合体からなるオルガノポリシ
ロキサンを壁膜とするＷ／Ｏ型内包済み微小カプセルの
製造

【０２６９】１）プレポリマーの調製 上蓋に滴下ロートと還流冷却器を備え、メカニカルスタ
ーラを備えた内径１２ｃｍ、容量２リットルの丸底円筒
形ガラス製反応容器に、あらかじめ水１３１ｇとＮ−
〔２−ヒドロキシ−３−（３’−ジメチルヒドロキシシ
リル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラーゲン（加水
分解コラーゲンの分子量は数平均分子量で約４００）９
ｇおよび１８％塩酸８ｇを入れておき、５０℃で攪拌し
ながらジメチルジエトキシシラン２０．６ｇとヘキシル
トリメトキシシラン５７．３ｇの混合物を滴下ロートか
ら滴下した。

【０２７０】さらに、５０℃で６時間攪拌した後、攪拌
を続けながら２５％水酸化ナトリウム水溶液６．３ｇを
滴下し、ｐＨを７．０にした後、５０℃で１時間攪拌し
た。

【０２７１】２）油相の添加と反転乳化 １）で調製した反応液を６００ｒｐｍで攪拌しながらト
ルエン１５０ｇを加え、さらに、６００ｒｐｍで４時間
攪拌し続けた。

【０２７２】３）微粒化 ２）で調製した反応液をホモミキサーの容器に移して、
５０℃、６０００ｒｐｍで９０分間ホモミキサーにかけ
て、微粒化した。

【０２７３】４）凝集防止と壁膜の硬化処理 ３）で調製した反応液を元の反応容器で５０℃、６００
ｒｐｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン３ｇを加
えた後、直ちに２５％水酸化ナトリウム水溶液４．４ｇ
を滴下し、６００ｒｐｍで攪拌しながら徐々に反応液の
温度を上げて還流させながら８５％の水を留去した。さ
らに１５０ｒｐｍで攪拌しながら６時間加熱還流させ
た。この反応液を室温で１５０ｒｐｍで攪拌しながら冷
却して内包済み微小カプセルを得た。

【０２７４】この実施例７で得られた内包済み微小カプ
セルの分散液を前記分析法５に準じて分析したところ以
下の通りであった。

【０２７５】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルのトルエン中分散液として ２４１ｇ

【０２７６】この分散液をガラス板上に塗布しトルエン
が蒸発して形成された膜をひっかくと水滴がガラス面上
に観察された。また、この分散液を水と混ぜ合わせた
後、静置すると２層に分離し、カプセルはトルエン層に
分散した。このことから表面が疎水性で水を内包する微
小カプセルを製造することができたことがわかった。

【０２７７】実施例７Ａ 実施例７におけるヘキシルトリメトキシシランの使用量
を５７３．３ｇから８６．０ｇに変更し、かつジメチル
ジエトキシシランの使用をやめ、２）の油相の添加と反
転乳化の際に、使用したトルエンに代えてイソステアリ
ン酸イソプロピル１６０ｇを用い、かつ１）で調製した
プレポリマー溶液をこのイソステアリン酸イソプロピル
に加え、４）の凝集防止と壁膜の硬化処理時に水酸化ナ
トリウムに代えて等モルの水酸化カリウムを用い、イソ
ステアリン酸イソプロピルと混合するときに同時に３５
％塩化カリウム水溶液３０．８ｇを加えたほかは、実施
例７と同様に内包済み微小カプセルを製造した。

【０２７８】この実施例７Ａで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法５に準じ分析したところ以
下の通りであった。

【０２７９】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルのイソステアリン酸イソプロピ ル中分散液として ２８０ｇ

【０２８０】この実施例７Ａの分散液を水と混ぜ合わせ
たのち静置すると２層に分離し、内包済み微小カプセル
はイソステアリン酸イソプロピル層に分散していた。こ
のように、この実施例７Ａでは、実施例７とは異なり、
ジアルコキシシランを用いることなくＷ／Ｏ型の内包済
み微小カプセルを製造することができた。

【０２８１】また、上記実施例７Ａで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０２８２】実施例７Ｂ 実施例７におけるジメチルジエトキシシランとヘキシル
トリメトキシシランに代えてヘキシルトリメトキシシラ
ンを７１．６ｇとフェニルトリエトキシシランを１６．
７ｇ用い、トルエンの添加時に同時に３６％Ｌ−アスコ
ルビン酸水溶液を３４．４ｇ加え、ホモミキサーで処理
する前に５０％の水を留去したほかは、実施例７と同様
に内包済み微小カプセルを製造した。

【０２８３】この実施例７Ｂで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法５に準じて分析したところ
以下の通りであった。

【０２８４】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルのトルエン中分散液として ２１６ｇ

【０２８５】この実施例７Ｂの分散液をガラス板上に塗
布しトルエンが蒸発してできた膜をひっかくと水滴がガ
ラス面上に観察された。この分散液を水と混ぜ合わせた
のち静置すると、２層に分離し、内包済み微小カプセル
はトルエン層に分散していた。

【０２８６】また、上記実施例７Ｂで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０２８７】実施例７Ｃ 実施例７におけるトルエンに代えてジイソブチルアジペ
ートを２３５ｇ用い、このジイソブチルアジペートを加
えるときに同時に２−リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネ
シウムの１０％水溶液１０６ｇを加え、実施例６に準じ
て遠心分離により精製し、ホモミキサーで処理した後
に、ほとんどの水を４０℃、減圧で留去した後、常圧の
加熱で残りの水を留去したほかは、実施例７と同様に内
包済み微小カプセルを製造した。

【０２８８】この実施例７Ｃで得られた内包済み微小カ
プセルの分散液を前記分析法５に準じて分析したところ
以下の通りであった。

【０２８９】 直径０．３〜５μｍ、主に１〜２μｍのカプセルのジイソブチルアジペート中分 散液として ３２４ｇ

【０２９０】また、この実施例７Ｃで得られた分散液２
０ｇにｎ−ヘキサン２００ｍｌを加え、１００ｍｌの水
で抽出し（株）島津製作所製紫外線・可視分光光度計Ｕ
Ｖ−１６００（商品名）で測定したところ、加えた２−
リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウムの１０％が遊離
していることがわかった。さらに、この実施例７Ｃで得
られた分散液２ｇに５０ｍｌのクロロホルムを加え５０
℃で１時間攪拌したところカプセルが破壊され、これを
１００ｍｌの水で抽出し紫外線分光光度計で測定したと
ころ、加えた２−リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウ
ムの９５％が回収されていることがわかった。この結
果、取り込み率が８５％であることがわかった。さら
に、遊離の２−リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム
は水で抽出し洗浄することにより除去できることが明ら
かになった。

【０２９１】この実施例７Ｃの分散液を水と混ぜ合わせ
たのち静置すると、２層に分離し、内包済み微小カプセ
ルはジイソブチルアジペート層に分散していた。

【０２９２】また、上記実施例７Ｃで得られた内包済み
微小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂す
るか否かを調べたところ、カプセルの破裂はなかった。

【０２９３】実施例８Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−（３’−ジヒドロキシメチ
ルシリル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラーゲン、
テトラエトキシシランおよびＣ₈ Ｆ₁₇ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｓｉ
（ＯＣＨ₃ ）₃ 〔信越化学工業（株）製のＫＢＭ−７８
０３（商品名）〕の加水分解物共縮重合体からなるオル
ガノポリシロキサンを壁膜とする液状パーフルオロエー
テルの内包済み微小カプセルの製造

【０２９４】１）プレポリマーの調製 上蓋に滴下ロートと還流冷却器を備え、メカニカルスタ
ーラを備えた内径１２ｃｍ、容量２リットルの丸底円筒
形ガラス製反応容器に、あらかじめ水９０ｇとＮ−〔２
−ヒドロキシ−３−（３’−ジヒドロキシメチルシリ
ル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラーゲン（加水分
解コラーゲンの分子量は数平均分子量で約２０００）１
０ｇおよび１８％塩酸２．４ｇを入れておき、５０℃で
攪拌しながらテトラエトキシシランの１９．０ｇと前出
のＫＢＭ−７８０３〔商品名、信越化学工業（株）製の
Ｃ₈ Ｆ₁₇ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｓｉ（ＯＣＨ₃ ）₃ 〕の３．２ｇ
の混合物を滴下ロートから滴下した。

【０２９５】さらに、５０℃で１２時間攪拌した後、攪
拌を続けながら０．６％水酸化ナトリウム水溶液１００
ｇを滴下し、ｐＨを７．０にした後、５０℃で１時間攪
拌した。

【０２９６】２）液状パーフルオロエーテルの添加と乳
化 １）で調製した反応液を５００ｒｐｍで攪拌しながら液
状パーフルオロエーテルであるフォンブリンＨＣ／Ｒ
（商品名）〔モンテフルオス社（イタリア、ミラノ）
製、平均分子量：６２５０、ＣＦ₃ 〔（ＯＣＦ（Ｃ
Ｆ₃ ）ＣＦ₂ ）ｎ（ＯＣＦ₂ ）ｍ〕ＯＣＦ₃ 、ｎ／ｍ＝
２０〜４０〕の６．８ｇと前出のＫＢＭ−７８０３〔商
品名、信越化学工業（株）製のＣ₈ Ｆ₁₇ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｓ
ｉ（ＯＣＨ₃ ）₃〕の３．２ｇとの混合物を加え、さら
に、５００ｒｐｍで４時間攪拌を続けた。

【０２９７】３）微粒化 ２）で調製した反応液をホモミキサーの容器に移して、
５０℃、６０００ｒｐｍで９０分間ホモミキサーにかけ
て、微粒化した。

【０２９８】４）凝集防止と壁膜の硬化処理 ３）で調製した反応液を元の反応容器で５０℃、５００
ｒｐｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン１．２３
ｇを加えた後、直ちに２５％水酸化ナトリウム水溶液
１．２ｇを滴下し、５００ｒｐｍで攪拌しながら徐々に
反応液の温度を上げて還流させ、さらに１５０ｒｐｍで
攪拌しながら６時間加熱還流させた。この反応液を室温
で１５０ｒｐｍで攪拌しながら冷却して乳白色分散液と
して内包済み微小カプセルを得た。

【０２９９】この実施例８で得られた内包済み微小カプ
セルの分散液を前記分析法１および分析法５に準じて分
析したところ以下の通りであった。

【０３００】 直径５〜１０μｍのカプセルの水中分散液として １１０ｇ 水を除いた成分の％ １７．１％

【０３０１】この分散液は凍結乾燥することができた。

【０３０２】また、上記実施例８で得られた内包済み微
小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂する
か否かを調べたところ、およそ粒径８μｍ以上のカプセ
ルは破裂した。特に粒径が８〜１０μｍのカプセルは破
裂した状態では、芯物質がカプセルから滲出した様子が
観察され、壁膜と芯物質とがそれぞれ丸くなり８の字状
になっていることが観察された。

【０３０３】比較例８ １）カプセル壁膜の調製 上蓋に滴下ロートと還流冷却器を備え、メカニカルスタ
ーラを備えた内径１２ｃｍ、容量２リットルの丸底円筒
形ガラス製反応容器に、あらかじめ水９０ｇとＮ−〔２
−ヒドロキシ−３−（３’−ジヒドロキシメチルシリ
ル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラーゲン（加水分
解コラーゲンの分子量は数平均分子量で約２０００）１
０ｇおよび１８％塩酸２．４ｇを入れておき、５０℃で
攪拌しながらテトラエトキシシランの１９．０ｇと前出
のＫＢＭ−７８０３〔商品名、信越化学工業（株）製の
Ｃ₈ Ｆ₁₇ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｓｉ（ＯＣＨ₃ ）₃ 〕の９．５ｇ
の混合物を滴下ロートから滴下した。

【０３０４】さらに、５０℃で１２時間攪拌した後、攪
拌を続けながら０．６％水酸化ナトリウム水溶液１００
ｇを滴下し、ｐＨを７．０にした後、５０℃で１時間攪
拌した。

【０３０５】２）液状パーフルオロエーテルの添加と乳
化 １）で調製した反応液を５００ｒｐｍで攪拌しながら液
状パーフルオロエーテルであるフォンブリンＨＣ／Ｒ
（商品名）〔モンテフルオス社（イタリア、ミラノ）
製、平均分子量：６２５０、ＣＦ₃ 〔（ＯＣＦ（Ｃ
Ｆ₃ ）ＣＦ₂ ）ｎ（ＯＣＦ₂ ）ｍ〕ＯＣＦ₃ 、ｎ／ｍ＝
２０〜４０〕の６．８ｇを加え、さらに、５００ｒｐｍ
で４時間攪拌を続けた。

【０３０６】３）微粒化 ２）で調製した反応液をホモミキサーの容器に移して、
５０℃、６０００ｒｐｍで９０分間ホモミキサーにかけ
て、微粒化した。

【０３０７】４）凝集防止と壁膜の硬化処理 ３）で調製した反応液を元の反応容器で５０℃、５００
ｒｐｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン１．２３
ｇを加えた後、直ちに２５％水酸化ナトリウム水溶液
１．２ｇを滴下し、５００ｒｐｍで攪拌しながら徐々に
反応液の温度を上げて還流させ、さらに１５０ｒｐｍで
攪拌しながら６時間加熱還流させた。この反応液を室温
で１５０ｒｐｍで攪拌しながら冷却した。３層に分離し
た外観が観察された。

【０３０８】この比較例８で得られた内包済み微小カプ
セルの分散液を前記分析法５に準じて分析したところ以
下の通りであった。

【０３０９】顕微鏡観察で粒子は観察されなかった。 ３層に分離液として ２６０ｇ

【０３１０】上記比較例８では内包済み微小カプセルを
製造することができなかったが、前記実施例８では比較
例８で使用したパーフルオロアルカン基を有する化合物
（Ａ）であるＣ₈ Ｆ₁₇ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｓｉ（ＯＣＨ₃ ）₃
〔信越化学工業（株）製のＫＢＭ−７８０３（商品
名）〕の一部を芯物質と共に加えることによって、液状
パーフルオロエーテルの内包済み微小カプセルを製造す
ることができた。

【０３１１】実施例９ゼラチン水溶液中でのメチルトリエトキシシランの加水
分解物共縮重合体からなるオルガノポリシロキサンを壁
膜とするパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシルの
内包済み微小カプセルの製造

【０３１２】１）プレポリマーの調製 上蓋に滴下ロートと還流冷却器を備え、メカニカルスタ
ーラを備えた内径１２ｃｍ、容量２リットルの丸底円筒
形ガラス製反応容器に、水１２０ｇを入れ、増粘剤とし
てゼラチン６ｇを加えて加温して溶解した。この液を２
０℃まで冷却し、粘度を５０ｍＰａ・ｓに調整した。こ
の溶液に１０％塩酸５．５ｇを加えて酸性にした後、フ
ェニルトリエトキシシラン１２．８ｇを加え、２０℃で
３０分間攪拌した。次いで、メチルトリエトキシシラン
４８ｇを加え、１０分間攪拌して溶解させた。

【０３１３】２）芯物質の添加と乳化 １）で調製した液に、２５％水酸化ナトリウム水溶液
２．５ｇを加えてｐＨ７．０に調整し、直ちに、６００
ｒｐｍで攪拌しながらパラメトキシケイヒ酸−２−エチ
ルヘキシル１００ｇを加えて乳濁液とした。

【０３１４】３）微粒化 ２）で調製した液をさらに２０℃で１０分間攪拌した
後、水６０ｇを加えて希釈し、次いで、４０℃、６００
０ｒｐｍで６０分間ホモミキサーで微粒化した。

【０３１５】４）凝集防止と壁膜の硬化処理 ３）で微粒化した乳濁液を４０℃に保ち、攪拌しながら
ヘキサメチルジシラザン１．０ｇを滴下し、２５％水酸
化ナトリウム水溶液１．０ｇを加えてｐＨ７．０にし、
反応液の温度を徐々に上げてアルコールを含む蒸気を留
去した後、６時間加熱還流させた。冷却後、内包済み微
小カプセルの分散液を得た。

【０３１６】５）ゼラチンと遊離のパラメトキシケイヒ
酸−２−エチルヘキシルの除去 ４）で得た分散液を遠心分離器で分離し、上澄み液を捨
て、残留物に水１００ｍｌを加えて洗浄した。同様の操
作を５回行い、ゼラチンと遊離のパラメトキシケイヒ酸
−２−エチルヘキシルを除去した。最後に、残留物に水
１００ｍｌを加えて内包済み微小カプセルの分散液を得
た。

【０３１７】この実施例９で得られた内包済み微小カプ
セルの分散液を前記分析法１〜５に準じて分析したとこ
ろ以下の通りであった。

【０３１８】 直径１〜３０μｍ、主に１０〜２０μｍのカプセルの水中懸濁液 ２００ｇ 水を除いた成分 ５０％ 分散液中における遊離のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ４％ カプセル重量中のパラメトキシケイヒ酸−２−エチルヘキシル ７５％

【０３１９】この実施例９では、ゼラチン水溶液中でメ
チルトリエトキシシランの加水分解物共縮重合体からな
るオルガノポリシロキサンを壁膜とするパラメトキシケ
イヒ酸−２−エチルヘキシルの内包済み微小カプセルを
安定して製造することができた。

【０３２０】また、上記実施例９で得られた内包済み微
小カプセルを前記試験法１に準じてカプセルが破裂する
か否かを調べたところ、およそ粒径８μｍ以上のカプセ
ルは破裂した。特に粒径が８〜１５μｍのカプセルは破
裂した状態では、芯物質がカプセルから滲出した様子が
観察され、壁膜と芯物質とがそれぞれ丸くなり８の字状
になっていることが観察された。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成１０年４月１０日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項６

【補正方法】変更

【補正内容】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１９

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１９】本発明において、オルガノポリシロキサン
とは、１種または数種の化合物（Ｂ）で、そのうちの少
なくとも１種はｍ＝２または３である化合物（Ｂ）を縮
重合した縮重合物をいい、その縮重合物の珪素原子上に
アルコキシ基や水酸基などが部分的に残っていてもよい
し、さらに、ｍ＝１である化合物（Ｂ）と縮重合するな
どしたあとで、その縮重合物の珪素原子上にアルコキシ
基や水酸基などが部分的に残っていてもよいし、アルコ
キシ基または水酸基がまったくなくてもよい。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４８】化合物（Ａ）の加水分解を塩基性側で行う
場合、ｐＨ７．５〜１１．５、特にｐＨ８〜１０で行う
のが好ましい。化合物（Ａ）の組み合わせや濃度にもよ
るが、加水分解時の塩基性が強すぎると、後で芯物質を
充分に取り込めなかったり、ガラス状物質が一部生成し
てくることがある。使用するアルカリとしては、たとえ
ば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられ
る。特に、たとえば小麦タンパク、大豆タンパク、ゴマ
タンパクのような植物由来タンパク質の加水分解物が親
水基であるような化合物（Ａ）の加水分解物を得ようと
する場合、化合物（Ａ）の加水分解を塩基性側で行う方
が最終的に内包済み微小カプセルを得る際に好ましい結
果が得られる。

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００８１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００８１】つぎに、内包済み微小カプセルの製造中間
物の化合物（Ａ）による表面処理について述べる。

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００８４

【補正方法】変更

【補正内容】

【００８４】表面処理用の化合物（Ａ）がトリメチルエ
トキシシランのようなアルコキシシランの場合は、乳化
に引き続きこの中性溶液をやや酸性または塩基性にして
加えた化合物（Ｂ）のアルコキシシランを一旦加水分解
する必要がある。はじめからシラノール基を有するよう
な化合物（Ａ）をそのまま表面処理に用いる場合も、乳
化に引き続きこの中性の化合物（Ａ）溶液をやや酸性ま
たは塩基性にして化合物（Ａ）を加える必要がある。次
に中和を行うことによりカプセル表面に化合物（Ａ）を
定着させる。ただし、ｐＨの調節に当たってはカプセル
を破壊しないように注意する必要があり、酸性側での処
理ではｐＨ３〜６．５が好ましい。塩基性側での処理で
はｐＨ７．５〜１０が好ましい。この表面処理に使用す
る化合物（Ａ）については後に例示するが、それらに限
られることはない。

【手続補正６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１５９

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１５９】１）プレポリマーの調製 上蓋に滴下ロートと還流冷却器を備え、メカニカルスタ
ーラを備えた内径１２ｃｍ、容量２リットルの丸底円筒
形ガラス製反応容器に、あらかじめ水１７７ｍｌとＮ−
〔２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシリ
ル）プロポキシ〕プロピル加水分解大豆タンパク（加水
分解大豆タンパクの分子量は数平均分子量で約３５０）
９．３ｇおよび２０％水酸化ナトリウム水溶液３．５ｇ
を加えて、５０℃で攪拌しながら、メチルトリエトキシ
シラン１０ｇとフェニルトリエトキシシラン２．７ｇの
混合物を滴下ロートから滴下した。さらに、５０℃で６
時間攪拌した後、攪拌しながら１８％塩酸３．２ｇを滴
下し、ｐＨを７．０にした後、５０℃で１時間攪拌し
た。 ─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成１１年１月２８日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０２６９

【補正方法】変更

【補正内容】

【０２６９】１）プレポリマーの調製 上蓋に滴下ロートと還流冷却器を備え、メカニカルスタ
ーラを備えた内径１２ｃｍ、容量２リットルの丸底円筒
形ガラス製反応容器に、あらかじめ水１３１ｇとＮ−
〔２−ヒドロキシ−３−（３’−ジヒドロキシメチルシ
リル）プロポキシ〕プロピル加水分解コラーゲン（加水
分解コラーゲンの分子量は数平均分子量で約４００）９
ｇおよび１８％塩酸８ｇを入れておき、５０℃で攪拌し
ながらジメチルジエトキシシラン２０．６ｇとヘキシル
トリメトキシシラン５７．３ｇの混合物を滴下ロートか
ら滴下した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 野坂 浩司 大阪府東大阪市布市町１丁目２番14号 株 式会社成和化成内 (72)発明者 吉原 照美 大阪府東大阪市布市町１丁目２番14号 株 式会社成和化成内 (72)発明者 安達 敬 大阪府東大阪市布市町１丁目２番14号 株 式会社成和化成内 (72)発明者 新谷 博 大阪府東大阪市布市町１丁目２番14号 株 式会社成和化成内

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般構造式（Ｉ） ＲｎＳｉＸ（４−ｎ） （Ｉ） 〔式中、ｎは０から３の整数で、Ｒは炭素原子が珪素原
   子に直接結合する有機基であり、ｎ個のＲは同じでもよ
   く、異なっていてもよい。（４−ｎ）個のＸは水酸基、
   水素、アルコキシ基、ハロゲン基、カルボキシ基、アミ
   ノ基およびシロキシ基よりなる群から選ばれる少なくと
   も１種の基である〕で示される化合物（Ａ）群の中から
   選ばれる１種または数種の化合物（Ａ）の加水分解物で
   あって、次の一般構造式（II） ＲｎＳｉ（ＯＨ）ｍＹ（４−ｍ−ｎ） （II） 〔式中、ｍは１から４の整数、ｎは０から３の整数、ｍ
   ＋ｎ≦４で、Ｒは炭素原子が珪素原子に直接結合する有
   機基であり、ｎ個のＲは同じでもよく、異なっていても
   よい。（４−ｍ−ｎ）個のＹはアルコキシ基、水素およ
   びシロキシ基よりなる群から選ばれる少なくとも１種の
   基である〕で示される化合物（Ｂ）群の中から選ばれる
   １種または数種の化合物（Ｂ）を用いる場合において、
   そのうちの少なくとも１種はｍ＝２または３であり、
   かつ連続相または分散相のうち少なくとも一方に親媒
   性であるＲを少なくとも１個有する化合物（Ｂ）を直接
   縮重合して合成したオルガノポリシロキサンを壁膜とす
   ることを特徴とする内包済み微小カプセル。
2. 【請求項２】 親水性のＲを少なくとも１個有する化合
   物（Ｂ）を少なくとも１種含有することを特徴とする請
   求項１記載の内包済み微小カプセル。
3. 【請求項３】 少なくとも１個のＲが数平均分子量１０
   ０〜５００００のポリペプタイドまたは数平均重合度１
   〜２０００のポリオキシエチレンを有する化合物（Ｂ）
   を少なくとも１種含有することを特徴とする請求項１記
   載の内包済み微小カプセル。
4. 【請求項４】 請求項１〜３のいずれかに記載の内包済
   み微小カプセルの壁膜の表面をさらに、化合物（Ａ）で
   処理した内包済み微小カプセル。
5. 【請求項５】 疎水性物質、親水性物質、それらの混合
   物およびフルオロカーボン性物質よりなる群から選ばれ
   る少なくとも１種を内包した請求項１〜４のいずれかに
   記載の内包済み微小カプセル。
6. 【請求項６】 次の一般構造式（Ｉ） ＲｎＳｉＸ（４−ｎ） （Ｉ） 〔式中、ｎは０から３の整数で、Ｒは炭素原子が珪素原
   子に直接結合する有機基であり、ｎ個のＲは同じでもよ
   く、異なっていてもよい。（４−ｎ）個のＸは水酸基、
   水素、アルコキシ基、ハロゲン基、カルボキシ基、アミ
   ノ基およびシロキシ基よりなる群から選ばれる少なくと
   も１種の基である〕で示される化合物（Ａ）群の中から
   選ばれる１種または数種の化合物（Ａ）の加水分解物で
   あって、次の一般構造式（II） ＲｎＳｉ（ＯＨ）ｍＹ（４−ｍ−ｎ） （II） 〔式中、ｍは１から４の整数、ｎは０から３の整数、ｍ
   ＋ｎ≦４で、Ｒは有機基であり、ｎ個のＲは同じでもよ
   く、異なっていてもよい。（４−ｍ−ｎ）個のＹはアル
   コキシ基、水素およびシロキシ基よりなる群から選ばれ
   る少なくとも１種の基である〕で示される化合物（Ｂ）
   群の中から選ばれる１種または数種の化合物（Ｂ）を用
   いる場合において、そのうち少なくとも１種はｍ＝２
   または３であり、かつ連続相または分散相のうち少な
   くとも一方に親媒性であるＲを少なくとも１個有する化
   合物（Ｂ）を直接縮重合して壁膜となるオルガノポリシ
   ロキサンを合成することを特徴とするオルガノポリシロ
   キサンを壁膜とする内包済み微小カプセルの製造方法。
7. 【請求項７】 親水性のＲを少なくとも１個有する化合
   物（Ｂ）を少なくとも１種含有することを特徴とする請
   求項６記載の内包済み微小カプセルの製造方法。
8. 【請求項８】 少なくとも１個のＲが数平均分子量１０
   ０〜５００００のポリペプタイドまたは数平均重合度１
   〜２０００のポリオキシエチレンを有する化合物（Ｂ）
   を少なくとも１種含有することを特徴とする請求項６記
   載の内包済み微小カプセルの製造方法。
9. 【請求項９】 水性溶媒中における化合物（Ｂ）の縮重
   合によりプレポリマーを調製する工程を経た後、この水
   性溶媒中におけるプレポリマーと疎水性物質および／ま
   たは非水性溶媒とを混合してエマルジョンを調製する工
   程を経ることを特徴とし、その後、時間経過または加熱
   による脱水や、反応系外への脱水などにより縮重合反応
   を、さらに、進行させる請求項６〜８のいずれかに記載
   の内包済み微小カプセルの製造方法。
10. 【請求項１０】 請求項６〜９のいずれかに記載の内包
    済み微小カプセルの表面をさらに、化合物（Ａ）で処理
    する内包済み微小カプセルの製造方法。
11. 【請求項１１】 疎水性物質、親水性物質、それらの混
    合物およびフルオロカーボン性物質よりなる群から選ば
    れた少なくとも１種を内包した請求項６〜１０のいずれ
    かに記載の内包済み微小カプセルの製造方法。