JPH10500681A - 医薬上活性な化合物を製造するための中間体 - Google Patents
医薬上活性な化合物を製造するための中間体Info
- Publication number
- JPH10500681A JPH10500681A JP7530315A JP53031595A JPH10500681A JP H10500681 A JPH10500681 A JP H10500681A JP 7530315 A JP7530315 A JP 7530315A JP 53031595 A JP53031595 A JP 53031595A JP H10500681 A JPH10500681 A JP H10500681A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- compound
- butyl
- imidazol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 26
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 7
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 abstract description 5
- QLMGJDCOKQGJKF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-butyl-5-formylimidazol-1-yl)methyl]benzoic acid Chemical compound CCCCC1=NC=C(C=O)N1CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 QLMGJDCOKQGJKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UCDIXJKWUCLMJK-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3-propan-2-yloxyprop-2-enal Chemical compound CC(C)OC=C(Br)C=O UCDIXJKWUCLMJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 4-carboxyphenyl Chemical group 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 3
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 3
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- RZUOYFGIQVKGKC-UHFFFAOYSA-N 4-[(1-aminopentylideneamino)methyl]benzoic acid Chemical compound CCCCC(=N)NCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 RZUOYFGIQVKGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- FBGHBUADHGQJMQ-QNGOZBTKSA-N 4-[[2-butyl-5-[(E)-1-carboxy-1-thiophen-2-ylprop-1-en-2-yl]imidazol-1-yl]methyl]benzoic acid Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C(C)=C(/C(O)=O)C1=CC=CS1 FBGHBUADHGQJMQ-QNGOZBTKSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPTIFFDVLFJJEO-UHFFFAOYSA-N N=C(CCCC)NCC1=CC=C(C(=O)O)C=C1.C(CCC)C=1N(C(=CN1)C=O)CC1=CC=C(C(=O)O)C=C1 Chemical compound N=C(CCCC)NCC1=CC=C(C(=O)O)C=C1.C(CCC)C=1N(C(=CN1)C=O)CC1=CC=C(C(=O)O)C=C1 GPTIFFDVLFJJEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Lining Or Joining Of Plastics Or The Like (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は式(I)の化合物ならびにその水和物、溶媒和物および塩に関する。
Description
【発明の詳細な説明】
医薬上活性な化合物を製造するための中間体
発明の分野
本発明はアンジオテンシンII(AII)受容体アンタゴニストの製造に有用な鍵
となる中間体のビサルファイト付加化合物に関する。
発明の背景
PCT出願WO94/06776(1994年3月31日付)は、2−ハロ−
2−プロペナール−3−アルキルエーテル、例えば2−ブロモ−3−(1−メチ
ルエトキシ)−2−プロペナールを、N−(1−イミノアルキル)アミノアルキ
ルアリール化合物、例えばN−(1−イミノペンチル)−4−(アミノメチル)
安息香酸と反応させてなる、1−アルキルアリール−2−アルキル−5−ホルミ
ルイミダゾールの製法を記載する。特に、該PCT出願は、(E)−3−[2−
n−ブチル−1−(4−カルボキシフェニル)メチル−1H−イミダゾール−5
−イル]−2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸、すなわち、非常に強
力なAII受容体アンタゴニストの製造において鍵となる中間体である、4−[(
2−n−ブチル−5−ホルミル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル]安息
香酸の製造を詳細に記載する(Weinstockら、J.Med.Chem.,34:1514
−1517(1991))。PCT出願WO94/06776に記載の方法は、
高収率および高純度で鍵となる中間体を生成するが、該中間体の単離は、多段階
の抽出工程、モンモリロナイトK−10クレイを用いてスラリーとする工程、お
よび蒸留/結晶化工程のシーケンスからなる長い操作からなっている。かくして
、特に(E)−3−[2−n−ブチル−1−(4−カルボキシフェニル)メチル
−1H−イミダゾール−5−イル]−2−(2−チエニル)メチル−2−プロペ
ン酸の合成にて用いるために商業的規模にて該中間体を製造する場合、4−[(
2−n−ブチル−5−ホルミル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル]安息
香酸を単離する別法について
要求がある。
今回、精製した4−[(2−n−ブチル−5−ホルミル−1H−イミダゾール
ー1−イル)メチル]安息香酸は、該中間体をそのビサルファイト付加化合物に
変え、該付加化合物を再結晶し、ついで該付加化合物を4−[(2−n−ブチル
−5−ホルミル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル]安息香酸に再び変換
することにより得られることが見いだされた。さらに、該ビサルファイト付加化
合物それ自体は、(E)−3−[2−n−ブチル−1−(4−カルボキシフェニ
ル)メチル−1H−イミダゾール−5−イル]−2−(2−チエニル)メチル−
2−プロペン酸の直前の先駆体である、(E)−3−[2−n−ブチル−1−(
4−カルボキシフェニル)メチル−1H−イミダゾール−5−イル]−2−(2
−チエニル)メチル−2−プロペン酸エチルの製造に直接用いることができる。
4−[(2−n−ブチル−5−ホルミル−1H−イミダゾール−1−イル)メチ
ル]安息香酸のビサルファイト付加化合物を使用する、後処理の容易性および単
離工程の効率のよいことは、商業的見地から有利な点である。
発明の要約
本発明は式(I):
の化合物ならびにその水和物、溶媒和物および塩を提供する。
発明の詳細な記載
本発明は式(I):
の化合物ならびにその水和物、溶媒和物および塩に関する。
本発明の特定の化合物は、4−[(2−n−ブチル−5−ホルミル−1H−イ
ミダゾール−1−イル)メチル]安息香酸ならびにその水和物、溶媒和物および
塩のビサルファイト付加化合物である。
一般に、式(I)の化合物は、式(II):
の化合物を、ナトリウムビサルファイトと反応させることにより製造される。
詳しくは、式(I)の化合物は、スキームIに記載の方法により製造される。
スキームIによれば、4−[(2−n−ブチル−5−ホルミル−1H−イミダ
ゾール−1−イル)メチル]安息香酸は、N−(1−イミノペンチル)−4−(
アミノメチル)安息香酸(スキームIの式(1)の化合物)を、2−ブロモ−3
−(1−メチルエトキシ)−2−プロペナール(スキームIの式(2)の化合物
)と、塩基、例えば、炭酸カリウムの存在下で反応させることにより形成される
。(PCT出願WO94/06776を参照のこと)。ついで、得られた5−ホ
ルミルイミダゾール化合物(式(II)の化合物)を、単離することなく、ナトリ
ウムビサルファイトと反応させ、ビサルファイト付加化合物の中間体ナトリウム
塩(スキームIの式(3)の化合物)を得る。式(3)の化合物を水性塩酸(p
H1.0−1.5)で処理すると、式(I)の化合物でもあるスキームIの式(4
)の化合物の形成がなされる。ついで、スキームIの式(4)の化合物を、窒素
下、水、酢酸および塩酸の混合物と反応させることで4−[(2−n−ブチル−
5−ホルミル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル]安息香酸を生成しても
よい。
式(I)の化合物は水和または溶媒和された形態にて存在してもよい。かかる
水和物および溶媒和物は、いずれであってもすべて本発明の範囲内に含まれる。
式(I)の化合物の塩、例えばスキームIの式(3)の化合物は、アルカリ金
属およびアルカリ土類金属塩基、例えばリチウム、ナトリウムおよびカリウムの
水酸化物、重炭酸塩および炭酸塩を包含する無機塩基、およびトリエチルアミン
、ブチルアミン、ピペラジン、コリンおよびジエタノールアミンのような有機塩
基より、公知方法に従って製造してもよい。
本発明の化合物の使用は、強力なアンジオテンシンII受容体アンタゴニストの
合成にて鍵となる中間体を単離し、かつ精製する新たな方法を提供する。4−[
(2−n−ブチル−5−ホルミル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル]安
息香酸のビサルファイト付加化合物の形成を介するこの単離/精製工程は、簡略
化された方法にて鍵となる中間体を生成することを可能とし、商業的規模にて該
中間体を製造する場合、この方法は特に有用である。
本発明を以下の実施例にて説明する。該実施例は、前記し、かつ後記する請求
の範囲の本発明の範囲を限定するものではない。
実施例1
4−[(2−n−ブチル−5−ホルミル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル]
安息香酸のビサルファイト付加化合物の合成
N−(1−イミノペンチル)−4−(アミノメチル)安息香酸(80ミリモル
、19.13g@80%)、2−ブロモ−3−(1−メチルエトキシ)−2−プ
ロペナール(88ミリモル、18.9g@90%)、炭酸カリウム(104ミリ
モル、14.42g)、テトラヒドロフラン(90ml)および水(10ml)
を合し、激しく撹拌し、窒素雰囲気下で還流する。3時間還流した後、追加量の
2−ブロモ−3−(1−メチルエトキシ)−2−プロペナール(12ミリモル、
2.6g@90%)および炭酸カリウム(15ミリモル、2.1g)を加える。4
.5時間還流した後、追加量の2−ブロモ−3−(1−メチルエトキシ)−2−
プロペナール(6.0ミリモル、1.3g@90%)および炭酸カリウム(7.5
ミリモル、1.
05g)を加える。6〜7時間還流した後、反応物を外界温度に冷却する。混合
物を水(25ml)で希釈し、(必要ならば)そのpHを氷酢酸で6.0〜6.5
に調整する。中和反応物をtert−ブチルメチルエーテル(90ml)で希釈する
。ナトリウムビサルファイト(20g)および塩化ナトリウム(16g)を十分
に撹拌した混合物に加える。該混合物を0〜5℃に冷却し、2時間撹拌し、ビサ
ルファイト付加化合物の中間体のナトリウム塩(スキームIの式(3)の化合物
)を真空濾過を介して単離する。この中間体の塩を水(275ml)に溶かし、
得られた溶液を塩酸でpH1.0−1.5に酸性化する。得られた混合物を3〜7
℃に2〜3時間冷却し、所望のビサルファイト付加化合物(スキームIの式(4
)の化合物)を、真空濾過を介し、白色の水湿性固体として70%粗収率にて単
離する。この湿性固体を氷酢酸(40ml)より90℃で再結晶し、真空下で乾
燥させた後、60%収率(29.5g)にて白色固体として標記化合物を得る。
IR(FT、KBr):3600−3100,N−HおよびO−H(ヒドロキ
シル)伸縮;3300−2800,O−H(酸)伸縮;3100−2800,−
C−Hおよび=C−H伸縮;2800−2400,NH+伸縮;1708,C=
O(カルボン酸)伸縮;1614,C=NおよびC=C伸縮;1250−116
0,C−OおよびO−H(ヒドロキシル)伸縮、C−O(酸)伸縮、およびSO2
伸縮;1040および1014,C−OおよびO−H(ヒドロキシル)伸縮お
よびSO3 -振動(cm-1)。
本発明は前記した具体例および該具体例の権利に限定されるものではなく、以
下の請求の範囲内にあるすべての修飾は保持されることを認識すべきである。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 EP(AT,BE,CH,DE,
DK,ES,FR,GB,GR,IE,IT,LU,M
C,NL,PT,SE),OA(BF,BJ,CF,CG
,CI,CM,GA,GN,ML,MR,NE,SN,
TD,TG),AM,AU,BB,BG,BR,BY,
CA,CN,CZ,ES,FI,GE,HU,JP,K
E,KG,KP,KR,KZ,LK,LR,LT,LV
,MD,MG,MN,MX,NO,NZ,PL,PT,
RO,RU,SD,SG,SI,SK,TJ,TT,U
A,US,UZ,VN
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.式(I): の化合物またはその水和物、溶媒和物もしくは塩。 2.式(II): の化合物を、ナトリウムビサルファイトと反応させることからなる、請求項1に 記載の式(I)の化合物またはその水和物、溶媒和物もしくは塩の製法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US24643194A | 1994-05-20 | 1994-05-20 | |
US08/246,431 | 1994-05-20 | ||
PCT/US1995/005664 WO1995032189A1 (en) | 1994-05-20 | 1995-05-04 | Intermediate for preparing a pharmaceutically active compound |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH10500681A true JPH10500681A (ja) | 1998-01-20 |
Family
ID=22930661
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP7530315A Pending JPH10500681A (ja) | 1994-05-20 | 1995-05-04 | 医薬上活性な化合物を製造するための中間体 |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5719293A (ja) |
EP (1) | EP0850225B1 (ja) |
JP (1) | JPH10500681A (ja) |
KR (1) | KR100369417B1 (ja) |
CN (1) | CN1067059C (ja) |
AT (1) | ATE247091T1 (ja) |
AU (1) | AU690270B2 (ja) |
BR (1) | BR9507668A (ja) |
CZ (1) | CZ289968B6 (ja) |
DE (1) | DE69531507T2 (ja) |
DK (1) | DK0850225T3 (ja) |
ES (1) | ES2204950T3 (ja) |
HK (1) | HK1014939A1 (ja) |
HU (1) | HU221905B1 (ja) |
MX (1) | MX9605794A (ja) |
NO (1) | NO306673B1 (ja) |
NZ (1) | NZ285588A (ja) |
PL (1) | PL185858B1 (ja) |
PT (1) | PT850225E (ja) |
WO (1) | WO1995032189A1 (ja) |
ZA (1) | ZA954053B (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR011125A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Corp | Procedimiento para preparar eprosartano |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1214324A (fr) * | 1957-11-16 | 1960-04-07 | Merck Ag E | Procédé de préparation du pyridoxal et de ses dérivés à groupe aldéhyde protégé |
US3798172A (en) * | 1969-05-26 | 1974-03-19 | Dan River Inc | Dyeing textile materials with vat and sulfur dyes and reducing agent stabilizers for same |
JPS518934B2 (ja) * | 1972-02-04 | 1976-03-22 | ||
US4024067A (en) * | 1976-01-07 | 1977-05-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Processes for the preparation of bis-benzoins and bis-benzils |
JPS55104254A (en) * | 1979-02-05 | 1980-08-09 | Kuraray Co Ltd | N-substituted-alpha-cyano-3-phenoxybenzylamine |
JPS55167274A (en) * | 1979-06-14 | 1980-12-26 | Banyu Pharmaceut Co Ltd | Forphenicine derivative and its preparation |
JPS5671074A (en) * | 1979-11-12 | 1981-06-13 | Takeda Chem Ind Ltd | 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative |
US5185351A (en) * | 1989-06-14 | 1993-02-09 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids useful as angiotensin II receptor antagonists |
AU645022B2 (en) * | 1989-06-30 | 1994-01-06 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Fused-ring aryl substituted imidazoles |
JPH03112940A (ja) * | 1989-09-26 | 1991-05-14 | Nkk Corp | (±)―4―ホルミル―α―アルキルベンジルアルコール類の製造方法 |
-
1995
- 1995-05-04 KR KR1019960706579A patent/KR100369417B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 BR BR9507668A patent/BR9507668A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-05-04 EP EP95919025A patent/EP0850225B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-04 ES ES95919025T patent/ES2204950T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-04 CN CN95193895A patent/CN1067059C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-04 US US08/737,699 patent/US5719293A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-04 AU AU24737/95A patent/AU690270B2/en not_active Ceased
- 1995-05-04 DE DE69531507T patent/DE69531507T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-04 NZ NZ285588A patent/NZ285588A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 PT PT95919025T patent/PT850225E/pt unknown
- 1995-05-04 MX MX9605794A patent/MX9605794A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 DK DK95919025T patent/DK0850225T3/da active
- 1995-05-04 CZ CZ19963403A patent/CZ289968B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 PL PL95317538A patent/PL185858B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 JP JP7530315A patent/JPH10500681A/ja active Pending
- 1995-05-04 WO PCT/US1995/005664 patent/WO1995032189A1/en active IP Right Grant
- 1995-05-04 AT AT95919025T patent/ATE247091T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 HU HU9603205A patent/HU221905B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-05-18 ZA ZA954053A patent/ZA954053B/xx unknown
-
1996
- 1996-11-19 NO NO964921A patent/NO306673B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-31 HK HK98119267A patent/HK1014939A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO1995032189A1 (en) | 1995-11-30 |
NO964921L (no) | 1996-11-20 |
ATE247091T1 (de) | 2003-08-15 |
CN1067059C (zh) | 2001-06-13 |
PL185858B1 (pl) | 2003-08-29 |
CZ340396A3 (en) | 1997-03-12 |
PT850225E (pt) | 2003-11-28 |
KR100369417B1 (ko) | 2003-04-23 |
HUT75714A (en) | 1997-05-28 |
DE69531507D1 (de) | 2003-09-18 |
CN1151734A (zh) | 1997-06-11 |
ZA954053B (en) | 1996-01-19 |
PL317538A1 (en) | 1997-04-14 |
US5719293A (en) | 1998-02-17 |
BR9507668A (pt) | 1997-10-07 |
ES2204950T3 (es) | 2004-05-01 |
HK1014939A1 (en) | 1999-10-08 |
HU9603205D0 (en) | 1997-01-28 |
AU2473795A (en) | 1995-12-18 |
EP0850225A1 (en) | 1998-07-01 |
HU221905B1 (hu) | 2003-02-28 |
CZ289968B6 (cs) | 2002-05-15 |
AU690270B2 (en) | 1998-04-23 |
MX9605794A (es) | 1997-12-31 |
NO306673B1 (no) | 1999-12-06 |
NO964921D0 (no) | 1996-11-19 |
NZ285588A (en) | 1997-12-19 |
EP0850225A4 (ja) | 1998-07-01 |
DE69531507T2 (de) | 2004-06-17 |
DK0850225T3 (da) | 2003-12-01 |
EP0850225B1 (en) | 2003-08-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100433436B1 (ko) | 벤즈이미다졸화합물의합성방법 | |
JP2020518647A (ja) | 4−メトキシピロール誘導体の中間体の製造方法 | |
JP5191237B2 (ja) | ビタミンb1の前駆体の製造方法 | |
JP4607877B2 (ja) | Cpla2阻害剤の製法 | |
JPH10500681A (ja) | 医薬上活性な化合物を製造するための中間体 | |
JP4502280B2 (ja) | スルファミンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
JP2001511808A (ja) | エプロサルタンの製造方法 | |
JP2002513021A (ja) | 1,3−二置換−4−オキソ環式尿素の製造方法 | |
CA2190858C (en) | Intermediate for preparing a pharmaceutically active compound | |
US5811556A (en) | Preparation of mibefradil via a naphthalenylacetic acid | |
JPS5821626B2 (ja) | チカンサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ | |
JPH10500421A (ja) | ベンゾピラン化合物の製造方法 | |
JP2000191654A (ja) | 5―リポキシゲナ―ゼ阻害剤を製造するための方法及び中間体 | |
US6693203B2 (en) | Process for the preparation of PGD2 antagonist | |
JP2003517029A (ja) | トリフルオロメチルアセトフェノンの製造方法 | |
KR20090091553A (ko) | 몬테루카스트의 제조방법 및 이에 사용되는 중간체 | |
JP2003522756A (ja) | (s)−2−アセチルチオ−3−フェニルプロピオン酸の製造法 | |
JPH09176129A (ja) | 2−アルキル−4−クロロ−5−ヒドロキシメチルイミダゾール誘導体の製造法 | |
JP2002047269A (ja) | ヘテロ環化合物の製造方法およびその中間体 | |
JP2959840B2 (ja) | ピリダジノン誘導体の製造方法 | |
JP2896307B2 (ja) | 1−アシル−2−置換ヒドラジン類の製造方法 | |
JP2002520390A (ja) | 環化法 | |
JP2000502998A (ja) | エンドセリン拮抗薬の製造方法 | |
JP2003522746A (ja) | (r)−2−ブロモ−3−フェニル−プロピオン酸の製造法 | |
JP2005126434A (ja) | ベンジルイミダゾール誘導体の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20041124 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20050223 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20050411 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20050913 |