JP2959840B2 - ピリダジノン誘導体の製造方法 - Google Patents

ピリダジノン誘導体の製造方法

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は植物生長調整用化合物として及び特に化学的
なハイブリッド形成剤（hybridising agent）として有
用なピリダジノン誘導体の製造方法に関する。ピリダジ
ノン誘導体は穀物例えば小麦及び大麦の雄性不稔化剤
（malesterilant）として使用され、しかもかゝる穀物
のハイブリッド（雑種）を形成するのに有用である。
英国特許第858,792号明細書は次式（Ｉ）： （式中R1は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であ
り、R2は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基又は置
換されていても良いフェニル又はチオフェン残基であ
り、R3は水素又は１〜４個の炭素原子を有するアルキル
基であるか又はR2及びR3は一緒になってアルキレン連鎖
を表わし、R4は水素又はアルキル、アリール又はシアノ
基である）のピリダジノン誘導体の製造を記載してい
る。２通りの製造方法が該英国特許に記載されており：
第１の方法は適当なＮ−アルキル−ピペリジル−４−ヒ
ドラジンをγ−ケトカルボン酸と縮合させ続いて縮合生
成物を脱水素することからなる。第２の方法はＮ−アル
キル・ピペリジル−４−ヒドラジンをα−ジカルボニル
誘導体と縮合させてモノ−ヒドラゾンを形成し次いでこ
れを反応性メチレン基を有するカルボン酸又はそのアル
キルエステルと反応させることからなる。
次の反応図式によりピリダジノン化合物を製造するこ
とは欧州特許出願第49971号から知られている。
こうして得られた化合物（III）は次いで部分的に加
水分解してモノエステルにすることができ又は完全に加
水分解してジカルボン酸にすることができ；しかも所望
ならば得られるジカルボン酸を部分的に脱カルボキシル
化できる。この方法によって２種の可能なモノカルボン
酸の混合物が一般に得られ、該混合物から所望の生成物
を回収できる。前記の方法に伴なう問題はポリ塩素化ビ
フェニル類（PCBs）が段階１（ジアゾ−カップリング）
で生成される傾向があることである。この傾向は最も望
ましくない。何故ならばPCBsは有毒であり環境中に残留
するからであり、従ってPCBsを反応混合物から回収し且
つこれを安全に処分するにはかなりの注意と経費を払わ
ねばならない。更には、３−カルボキシ誘導体の全収率
は34％であり、３−非置換誘導体を得るのに必要な加水
分解段階及び脱カルボキシル化段階が前記の欧州特許出
願に如何に与えられているかについての記載は該欧州特
許出願には与えられていない。しかしながら、別法にお
ける同様な工程に与えられた数値を用いて、最終生成物
の全収率は精々約21％であると推定できる。
次式： （式中R1は例えばアルキル又はハロ基で随意に置換され
たフェニル基であり、R3はＨ、アルキル、ハロ又はカル
ボキシ基であり、R3及びR5の少なくとも１個はカルボキ
シ基であり;R5はカルボキシ基である）の４−ピリダジ
ノンカルボン酸の製造方法は既に提案されている（英国
特許出願第8821447.3号）。本法はPCBsが望ましくない
量で生成される前記反応図式の段階１を回避する新規な
環化工程を用い、本法はグリオキシル酸ハライドのフェ
ニルヒドラゾンをケトエステルのエノミン誘導体と反応
させることからなる。提案された方法の主たる欠点は中
度の収率と副生物としてグリオキシル酸アミドが生成す
る傾向とである。本法は次の反応図式から容易に理解し
得る： こうして得られたエステル（VI）は強アルカリで容易
に加水分解されて対応のナトリウム塩又はカリウム塩即
ち植物生長調整剤又は化学的なハイブリッド形成剤とし
て用いるに好都合な形にすることができる。
本発明の１目的は前記の欠点を回避又は軽減するもの
である。
本発明によると、次式（VII）： （式中Ｘはハロゲン原子を表わし、R1及びR2は後記の如
くである）のグリオキシル酸ハライドのヒドラゾンをア
ルカリ土類塩基の存在下に次式（VIII）： （式中R3はアルキル又はアルコキシ基であり、R4は後記
の如くである）のオキソ−カルボン酸エステルと反応さ
せることからなる、次式（Ｉ）： （式中R1は例えばアルキル又はハロ基で随意に置換され
たフェニル基であり、R2はＨ、アルキル又はカルボキシ
基であり、R3はヒドロキシ又はアルキル又はアルコキシ
基であり、R4はアルキル基である）のピリダジノン誘導
体の製造方法が提供される。場合によっては、R3がアル
コキシである場合には、生成物は次いでR3＝−OHに加水
分解できる。
本発明の方法の変更例としては、前記式（VII）の化
合物を、アルカリ土類塩基との式（VIII）の化合物の予
備形成錯体と反応させることにより式（Ｉ）の化合物を
製造できる。
本発明の目的のため、用語“アルカリ土類塩基”とは
真のアルカリ土類、カルシウム、ストロンチウム及びバ
リウムの酸化物及び水酸化物並びに同様な元素、リチウ
ムの酸化物及び水酸化物を意味する。
本発明はまたアルカリ金属化合物での処理により前記
式（Ｉ）の化合物の塩の製造をも包含する。
本発明の好ましい具体例においては、式（Ｉ）中の基
R1〜R4は次の意義を有する： R1は４−クロロフェニル基であり;R2は水素であり;R3
はヒドロキシ又はアルコキシ基、好ましくはメトキシ又
はエトキシ基であり;R4はエチル基である。
前記の反応は水性／有機の２相系で実施できる。しか
しながら、反応は有機液体媒質中でアルカリ土類金属
（特にカルシウム）水酸化物の存在下に行なうのが好ま
しい。
図面の第１図はｐ−クロロアニリンから開始して最終
生成物の化合物である１−（４−クロロフェニル）−1,
4−ジヒドロ−６−エチル−４−オキソピリダジン−５
−カルボン酸までに至る反応図式を示す。例として、本
発明を次の実施例により説明する。
実施例 １ （ａ） グリオキシル酸クロライドの４−クロロフェニ
ルヒドラゾンの製造 グリオキシル酸の４−クロロフェニルヒドラゾン（88
％の純度で56.4g＝0.25モル）をヘキサン（500ml）とジ
メチルホルムアミド（DMF）（3.1g）との混合物に懸濁
させた。塩化チオニル（32.8g＝0.275モル）を室温で15
分の期間に亘って添加し、ガスの発生が終了するまでま
た室温で該混合物を攪拌した。粗製物を濾取し、ヘキサ
ンで洗浄し、濾紙上の生成物に空気を通すことにより乾
燥させた。生成物をビーカーに移送し、メタノール（10
0ml）を添加し、該混合物を30秒間攪拌した。生成物を
濾過し、少量のメタノールで洗浄し、吸引下に乾燥させ
た。次いで生成物をデシケーター中で完全に乾燥させ
た。
回収した生成物の重量は123〜124℃の融点を有して5
2.4gであった。NMRによる濃度（strength）は93.7％で
あり、収率は93.7％であった。
（ｂ） １−（４−クロロフェニル）−1,4−ジヒドロ
−６−エチル−４−オキソピリダジン−５−カルボン酸
の製造 グリオキシル酸クロライドの４−クロロフェニルヒド
ラゾン（97％で10g＝0.045モル）、メチル−３−オキソ
ペンタノエート（97％で6g＝0.045モル）及びトルエン
（100ml）を反応容器に装入し、室温で５分間互いに攪
拌した。次いで水酸化カルシウム（96％で3.5g＝0.045
モル）を添加した。温度は約40℃に上昇した。反応物を
更に15分間攪拌し、次いで1Mの塩酸（100ml）を添加し
た。該混合物を更に５分間攪拌し、次いで２相を分離し
た。トルエン相を容器に再装入し、1Mの水酸化ナトリウ
ムを添加した。該混合物を２時間60〜65℃に加熱し、次
いで冷却し、２相を分離した。水酸化ナトリウム溶液相
を、約15分間に亘って室温で濃塩酸（20ml）と水（30m
l）との急速攪拌混合物に添加した。生成物は濾過によ
り回収し、塩化物を含有しなくなるまで水で洗浄し、30
〜35℃で且つ30mmHgの圧力で乾燥させた。回収した生成
物の重量は11.3gであり、これは70.2％の収率を表わ
す。NMRによる濃度は76.5％であった。
実施例 ２〜９ 以下に示した式（IX）の別の化合物を本発明の方法に
より形成した。かゝる化合物の構造及びデータは以下の
表に要約する。
実施例 ２ １−（４−クロロフェニル）−1,4−ジヒドロ−６−メ
チル−４−オキソ−ピリダジン−５−カルボン酸の製造 エチルアセトアセテート（98％で96.6g＝0.05モル）
とトルエン（50ml）との攪拌溶液を含有するビーカーに
水酸化カルシウム（98％で4.7g＝0.062モル）を添加
し、室温で２時間攪拌した。次いで内容物を、グリオキ
シル酸クロライドの４−クロロフェニルヒドラゾン（96
％で11.3g＝0.05モル）とトルエン（100ml）とを含有す
る反応容器に添加し、室温で２時間攪拌した。2Mの塩酸
溶液（100ml）を添加し、５分間攪拌し、次いで２相を
分離した。トルエン相を反応容器に再装入し、80℃で２
時間加熱した。内容物を50℃に冷却し、水酸化ナトリウ
ムの10％溶液（50g）を添加した。次いで該混合物を60
〜65℃で３時間加熱し、冷却し、２相を分離した。水酸
化ナトリウム相を、濃硫酸（5.9g）と水（54.1g）との
急速攪拌混合物に１時間に亘って室温で添加した。粗製
物は濾過により回収し、硫酸塩を含有しなくなるまで水
で洗浄し、十分に乾燥するように吸引した。粗製物をイ
ソプロパノール（25ml）に装入し、１時間加熱還流して
から20℃に冷却した。粗製物質は濾過により回収し、冷
却イソプロパノールで洗浄し、次いで40〜50℃で20mmHg
の圧力で乾燥させた。
実施例 ３ １−（４−クロロフェニル）−1,4−ジヒドロ−４−オ
キソ−６−ｎ−プロピル−ピリダジン−５−カルボン酸
の製造 エチルブチルアセテート（98％で8.1g＝0.05モル）と
トルエン（50ml）との攪拌溶液を含有するビーカーに水
酸化カルシウム（98％で4.7g＝0.062モル）を添加し、
室温で２時間攪拌した。次いで内容物を、グリオキシル
酸クロライドの４−クロロフェニルヒドラゾン（96％で
11.3g＝0.05モル）とトルエン（100ml）とを含有する反
応容器に添加し、室温で２時間攪拌した。2Mの塩酸溶液
（100ml）を添加し、５分間攪拌し；次いで２相を分離
した。トルエン相を反応容器に再装入し、80℃で２時間
加熱した。内容物を50℃に冷却し、水酸化ナトリウムの
10％溶液（50g）を添加した。次いで該混合物60〜70℃
で３時間加熱し、次いで冷却し、２相を分離した。
水酸化ナトリウム相を、濃硫酸（5.9g）と水（54.1
g）との急速攪拌混合物に室温で１時間に亘って添加し
た。粗製物を濾過により回収し、硫酸塩を含有しなくな
るまで水で洗浄し、十分に乾燥するように吸引した。粗
製物をイソプロパノール（25ml）に装入し、１時間加熱
還流してから20℃に冷却した。精製物質は濾過により回
収し、冷却イソプロパノールで洗浄し、次いで40〜50℃
で20mmHgの圧力で乾燥させた。
実施例 ４ １−（４−クロロフェニル）−1,4−ジヒドロ−６−エ
チル−４−オキソ−５−プロピオニルピリダジンの製造 ヘプタ−3,5−ジオン（98％で6.5g＝0.05モル）とト
ルエン（50ml）との攪拌溶液を含有する加熱器に水酸化
カルシウム（98％で4.7g＝0.062モル）を添加し、室温
で２時間攪拌した。次いでグリオキシル酸クロライドの
４−クロロフェニルヒドラゾン（96％で11.3g＝0.05モ
ル）とトルエン（100ml）とを含有する反応容器に前記
の内容物を添加し、室温で２時間攪拌した。2Mの塩酸溶
液を添加し、５分間攪拌し、次いで２相を分離した。ト
ルエン相を反応容器に再装入し、80℃で30分間加熱し、
次いで25℃に冷却した。回転蒸発器を用いてトルエンを
除去すると暗褐色の油状物が残った。粗製の固体精製物
はジイソプロピルエーテルから晶出させ続いて同じ溶剤
を用いて再結晶させた。
実施例 ５ １−（４−クロロフェニル）−1,4−ジヒドロ−６−エ
チル−３−メチル−４−オキソ−ピリダジン−５−カル
ボン酸の製造 ピルビン酸の４−クロロフェニルヒドラゾン（97％で
11.0g＝0.05モル）とジメチルホルムアミド（0.6g）と
ｎ−ヘキサン（100ml）とを反応容器に装入し、塩化チ
オニル（6.5g＝0.055モル）を室温で攪拌しながら５分
間に亘って添加した。内容物を室温で２時間攪拌してか
らヘキサンを傾シャさせ、その代りにトルエン（100m
l）を用いた。メチル−３−オキソペンタノエート（98
％で6.6g＝0.05モル）と水酸化カルシウム（98％で4.7g
＝0.062モル）とトルエン（50ml）とを室温で２時間互
いに攪拌することにより形成した水酸化カルシウム／メ
チル−３−オキソペンタノエート錯体を、反応容器に添
加し、内容物を室温で２時間攪拌した。2Mの塩酸溶液
（100ml）を添加し、５分間攪拌し；次いで２相を分離
した。トルエン相を反応容器に再装入し、80℃で２時間
加熱した。内容物を50℃に冷却し、水酸化ナトリウムの
10％溶液（50g）を添加した。該混合物を次いで60〜70
℃で３時間加熱し、冷却し、２相を分離した。水酸化ナ
トリウム相を、濃硫酸（5.9g）と水（54.1g）との急速
攪拌混合物に室温で１時間に亘って添加した。粗製物は
濾過により回収し、硫酸塩を含有しなくなるまで水で洗
浄し、十分に乾燥するように吸引した。
粗製物をイソプロパノール（25ml）に装入し、１時間
加熱還流させてから20℃に冷却した。精製した生成物は
濾過により回収し、冷却イソプロパノールで洗浄し、次
いで40〜50℃で20mmHgの圧力で乾燥させた。
実施例 ６ １−（２−メチルフェニル）−1,4−ジヒドロ−６−エ
チル−４−オキソ−ピリダジン−５−カルボン酸の製造 グリオキシル酸の２−メチルフェニルヒドラゾン（97
％で9.2g＝0.05モル）とジメチルホルムアミド（0.06
g）とｎ−ヘキサン（100ml）とを反応容器に装入し、塩
化エオニル（6.5g＝0.055モル）を室温で攪拌しながら
５分間に亘って添加した。内容物を室温で２時間攪拌し
てからヘキサンを傾シャし、代りにトルエン（100ml）
を用いた。メチル−３−オキソペンタノエート（98％で
6.6g＝0.05モル）と水酸化カルシウム（98％で4.7g＝0.
062モル）とトルエン（50ml）とを室温で２時間互いに
攪拌することにより生成した水酸化カルシウム／メチル
−３−オキソペンタノエート錯体を反応容器に添加し、
内容物を室温で２時間攪拌した。2Mの塩酸溶液（100m
l）を添加し、５分間攪拌し次いで２相を分離した。ト
ルエン相を反応容器に再装入し、80℃で２時間加熱し
た。内容物を50℃に冷却し、水酸化ナトリウム10％溶液
（50g）を添加した。次いで該混合物を60〜70℃に３時
間加熱してから冷却し、２相を分離した。水酸化ナトリ
ウム相を濃硫酸（5.8g）と水（54.1g）との急速攪拌混
合物に室温で１時間に亘って添加した。
粗製物は濾過により回収し、硫酸塩を含有しなくなる
まで水で洗浄し、十分乾燥するように吸引した。粗製物
をイソプロパノール（25ml）に装入し、１時間加熱還流
させてから20℃に冷却した。精製した生成物を濾過によ
り回収し、冷却イソプロパノールで洗浄し次いで40〜50
℃で20mmHgの圧力で乾燥させた。
実施例 ７ １−（３−クロロフェニル）−1,4−ジヒドロ−６−エ
チル−４−オキソ−ピリダジン−５−カルボン酸の製造 グリオキサル酸の３−クロロフェニルヒドラゾン（97
％で10.2g＝0.05モル）と、ジメチルホルムアミド（0.0
6g）とｎ−ヘキサン（100ml）とを反応容器に装入し、
塩化チオニル（6.5g＝0.055モル）を室温で攪拌しなが
ら５分間に亘って添加した。内容物を室温で２時間攪拌
してからヘキサンを傾シャさせ代りにトルエン（100m
l）を用いた。メチル−３−オキソペンタノエート（98
％で6.6g＝0.05モル）と水酸化カルシウム（98％で4.7g
＝0.062モル）とトルエン（50ml）とを室温で２時間互
いに攪拌することにより形成した水酸化カルシウム／メ
チル−３−オキソペンタノエート錯体を反応容器に添加
し、内容物を室温で２時間攪拌した。2Mの塩酸溶液（10
0ml）を添加し、５分間攪拌し；次いで２相を分離し
た。トルエン相を反応容器に再装入し、２時間80℃に加
熱した。内容物を50℃に冷却し、水酸化ナトリウムの10
％溶液（50g）を添加した。次いで該混合物を60〜70℃
に３時間加熱し次いで冷却し、２相を分離した。水酸化
ナトリウム相を、濃硫酸（5.9g）と水（54.1g）との急
速攪拌混合物に室温で１時間に亘って添加した。
粗製物は濾過により回収し、硫酸塩を含有しなくなる
まで水で洗浄し、十分に乾燥させるように吸引した。次
いで粗製物をイソプロパノール（25ml）に装入し、１時
間加熱還流してから20℃に冷却した。精製した物質は濾
過により回収し、冷イソプロパノールで洗浄し、40〜50
℃で20mmHgの圧力で乾燥させた。
実施例 ８ １−（４−メチルフェニル）−1,4−ジヒドロ−６−エ
チル−４−オキソピリダジン−５−カルボン酸の製造 グリオキシル酸の４−メチルフェニルヒドラゾン（97
％で9.2g＝0.05モル）とジメチルホルムアミド（0.06
g）とｎ−ヘキサン（100ml）とを反応容器に装入し、塩
化チオニル（6.5g＝0.055モル）を室温で攪拌しながら
５分間に亘って添加した。内容物を室温で２時間攪拌し
ながらヘキサンを傾シャさせその代りにトルエン（100m
l）を用いた。メチル−３−オキソペンタノエート（98
％で6.6g＝0.05モル）と水酸化カルシウム（98％で4.7g
＝0.062モル）とトルエン（50ml）とを室温で２時間互
いに攪拌することにより形成した水酸化カルシウム／メ
チル−３−オキソペンタノエート錯体を反応容器に添加
し、内容物を室温で２時間攪拌した。2Mの塩酸溶液（10
0ml）を添加し、５分間攪拌し次いで２相を分離した。
トルエン相を反応容器に再装入し、80℃で２時間加熱し
た。内容物を50℃に冷却し、水酸化ナトリウムの10％溶
液（50g）を添加した。次いで該混合物を60〜70℃に３
時間加熱し次いで冷却し、２相を分離した。水酸化ナト
リウム相を濃硫酸（5.9g）と水（54.1g）との急速攪拌
混合物に室温で１時間に亘って添加した。粗製物を濾過
により回収し、硫酸塩を含有しなくなるまで水で洗浄
し、十分乾燥するように吸引した。粗製物をイソプロパ
ノール（25ml）に装入し、１時間加熱還流させてから20
℃に冷却した。精製した生成物は濾過により回収し、冷
イソプロパノールで洗浄し、次いで40〜50℃で20mmHgの
圧力で乾燥させた。
実施例 ９ １−（４−ブロモフェニル）−1,4−ジヒドロ−６−エ
チル−４−オキソ−ピリダジン−５−カルボン酸の製造 グリオキシル酸の４−ブロモフェニルヒドラゾン（97
％で12.6g＝0.05モル）と、ジメチルホルムアミド（0.6
g）とｎ−ヘキサン（100ml）とを反応容器に装入し、塩
化チオニル（6.5g＝0.055モル）を室温で攪拌しながら
５分間に亘って添加した。内容物を室温で２時間攪拌し
てからヘキサンを傾シャしその代りにトルエン（100m
l）を用いた。メチル−３−オキソペンタノエート（98
％で6.6g＝0.05モル）と水酸化カルシウム（98％で4.7g
＝0.062モル）とトルエン（50ml）とを室温で２時間互
いに攪拌することにより形成した水酸化カルシウム／メ
チル−３−オキソペンタノエート錯体を反応容器に添加
し、内容物を室温で２時間攪拌した。2Mの塩酸溶液（10
0ml）を添加し、５分間攪拌し、次いで２相を分離し
た。トルエン相を反応容器に再装入し、80℃で２時間加
熱した。内容物を50℃に冷却し、水酸化ナトリウムの10
％溶液（50g）を添加した。次いで該混合物を60〜70℃
で３時間加熱し次いで冷却し、２相を分離した。水酸化
ナトリウム相を、濃硫酸（5.9g）と水（54.1g）との急
速攪拌混合物に室温で１時間に亘って添加した。
粗製物は濾過により回収し、硫酸塩を含有しなくなる
まで水で洗浄し次いで十分乾燥させるように吸引した。
粗製物をイソプロパノール（25ml）に装入し、１時間加
熱還流してから20℃に冷却した。精製した生成物は濾過
により回収し、冷イソプロパノールで洗浄し、次いで40
〜50℃で20mmHgの圧力で乾燥させた。
実施例 10 本実施例は目的化合物の１−（４−クロロフェニル）
−1,4−ジヒドロ−６−エチル−４−オキソ−ピリダジ
ン−５−カルボン酸、メチルエステルを形成するのに本
発明において種々のアルカリ土類塩基の使用を例証する
ものである。
４−クロロフェニルヒドラゾンの酸クロライド（10
g、0.046M）とメチル−３−オキソペンタノエート（10.
14g、0.078M）とをトルエン（100ml）中で互いに混合し
た。アルカリ土類金属水酸化物（0.046M）を添加し、反
応をHPLCにより追跡しながら該混合物を攪拌した。反応
が完了したと見られた時に、反応混合物を1M塩酸（95m
l）で処理し、短期間攪拌した後に水性相を分離し、有
機相を１時間80℃に加熱した。次いでトルエン溶液を所
望生成物の濃度についてHPLCにより分析し、収率を算出
した。種々のアルカリ土類金属水酸化物に対する生成物
の収率を以下に示す。
塩基 収率（％） 水酸化カルシウム 72.3 水酸化バリウム 43.6 水酸化リチウム 47.1
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭57−102868（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−102869（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−162578（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−131471（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 237/24 C07D 237/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (9)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次式（VII）： （式中Ｘはハロゲン原子を表わし、R1及びR2は後記の如
    くである）のグリオキシル酸ハライドのヒドラゾンを、
    アルカリ土類塩基の存在下に次式（VIII）： （式中R3はアルキル又はアルコキシ基であり、R4は後記
    の如くである）のオキソカルボン酸エステルと反応させ
    ることからなる、次式（Ｉ）： （式中R1はフェニル基、アルキルフェニル基又は、ハロ
    フェニル基であり、R2はＨ、アルキル又はカルボキシ基
    であり、R3はヒドロキシ又はアルキル又はアルコキシ基
    であり、R4はアルキル基である）のピリダジノン誘導体
    の製造方法。
  2. 【請求項２】前記式（VIII）のオキソ−カルボン酸をア
    ルカリ土類塩基と反応させて予備形成錯体を与え、しか
    る後にこれを式（VII）のヒドラゾンと接触させる請求
    項１記載の方法。
  3. 【請求項３】前記式（VIII）中のR3はアルコキシ基であ
    り、生成物を続いてR3がヒドロキシ基である化合物に加
    水分解する請求項１又は２記載の方法。
  4. 【請求項４】アルカリ土類塩基は水酸化カルシウムであ
    る請求項１〜３の何れかに記載の方法。
  5. 【請求項５】アルカリ土類塩化は酸基リチウム又は水酸
    化リチウムである請求項１〜３の何れかに記載の方法。
  6. 【請求項６】有機液体媒質中で反応を行なう請求項１〜
    ５の何れかに記載の方法。
  7. 【請求項７】R1は４−クロロフェニル基であり;R2は水
    素であり;R3はヒドロキシ又はアルコキシ基であり;R4は
    エチル基である請求項１〜６の何れかに記載の方法。
  8. 【請求項８】R3はメトキシ又はエトキシ基である請求項
    ７記載の方法。
  9. 【請求項９】次の化合物： １−（４−クロロフェニル）−1,4−ジヒドロ−６−エ
    チル−４−オキソ−５−プロピオニル−ピリダジン； １−（４−クロロフェニル）−1,4−ジヒドロ−６−エ
    チル−３−メチル−４−オキソピリダジン−５−カルボ
    ン酸； １−（２−メチルフェニル）−1,4−ジヒドロ−６−エ
    チル−４−オキソピリダジン−５−カルボン酸； １−（３−クロロフェニル）−1,4−ジヒドロ−６−エ
    チル−４−オキソピリダジン−５−カルボン酸；及び １−（４−メチルフェニル）−1,4−ジヒドロ−６−エ
    チル−４−オキソピリダジン−５−カルボン酸よりなる
    群から選んだ式（Ｉ）の新規化合物。
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