PL185858B1 - Związek addycyjny kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1Związek addycyjny kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowego z wodorosiarcH-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowego z wodorosiarczynem i sposób jego wytwarzaniazynem i sposób jego wytwarzania - Google Patents

Związek addycyjny kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1Związek addycyjny kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowego z wodorosiarcH-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowego z wodorosiarczynem i sposób jego wytwarzaniazynem i sposób jego wytwarzania

Info

Publication number
PL185858B1
PL185858B1 PL95317538A PL31753895A PL185858B1 PL 185858 B1 PL185858 B1 PL 185858B1 PL 95317538 A PL95317538 A PL 95317538A PL 31753895 A PL31753895 A PL 31753895A PL 185858 B1 PL185858 B1 PL 185858B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
methyl
butyl
imidazol
benzoic acid
formyl
Prior art date
Application number
PL95317538A
Other languages
English (en)
Other versions
PL317538A1 (en
Inventor
Raymond E.Dagger Raymond E. Dagger
Original Assignee
Smithkline Beecham Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beecham Corp filed Critical Smithkline Beecham Corp
Publication of PL317538A1 publication Critical patent/PL317538A1/xx
Publication of PL185858B1 publication Critical patent/PL185858B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Lining Or Joining Of Plastics Or The Like (AREA)

Abstract

1. Zwiazek addycyjny kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]- benzoesowego z wodorosiarczynem o wzorze (I): (I) (II ) P L 185858 B 1 PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest związek addycyjny kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]benz.oesowego z wodorosiarczynem o wzorze (I):
Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania związku o wzorze (I) w reakcji związku o wzorze (II):
z wodorosiarczynem sodu, z wytworzeniem przejściowej soli sodowej, o wzorze:
HOOC
OH
N—^ź^SO3'Na+ λ
I
185 858 którą zakwasza się wodnym roztworem kwasu solnego do pH 1,0-1,5.
Związek o wzorze (I) wytwarza się sposobem przedstawionym na Schemacie I.
Schemat I
(4)
Zgodnie ze Schematem I, kwas 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowy wytwarza się w reakcji kwasu N-(1-iminopentylo)-4-(aminometylo)benzoesowego (na Schemacie I związek oznaczony (1)) z 2-bromo-3-(1-metyloetoksy)-2propenalem (na Schemacie I związek oznaczony (2)) w obecności zasady, na przykład węglanu potasu (patrz publikacja WO 94/06776). Następnie wytworzony związek, 5-formyloimidazolowy (związek o wzorze (II)), bez wyodrębniania, poddaje się reakcji z wodorosiarczynem sodu i otrzymuje się przejściową sól sodową związku addycyjnego z wodorosiarczynem (na Schemacie I związek oznaczony (3)). Po obróbce związku (3) wodnym roztworem kwasu solnego (pH 1,0-1,5) otrzymuje się związek oznaczony (4) na Schemacie I, który jest związkiem o wzorze (I). Kwas 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowy można następnie odzyskać poddając reakcji związek oznaczony (4) na Schemacie I z mieszaniną wody, kwasu octowego i kwasu solnego w atmosferze azotu.
Związek o wzorze (I) może występować w postaci hydratu lub solwatu.
Sole związku o wzorze (I), takie jak związek oznaczony (3) na Schemacie I, można wytworzyć znanymi sposobami, z nieorganicznych zasad, obejmujących zasady metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych, na przykład, wodorotlenki, wodorowęglany i węglany litu, sodu i potasu; oraz z zasad organicznych, takich jak trietyloamina, butyloamina, piperazyna, cholina i dietanoloamina.
Zastosowanie związku według wynalazku dostarcza nowego sposobu wyodrębniania i oczyszczania kluczowego związku przejściowego w syntezie silnego antagonisty receptora angiotensyny II. Taki sposób wyodrębniania/oczyszczania poprzez wytworzenie związku addycyjnego kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowego z wodorosiarczynem umożliwia otrzymanie kluczowego związku przejściowego w prostszy sposób, co jest szczególnie użyteczne gdy taki związek przejściowy wytwarza się na skalę przemysłową.
Wynalazek zilustrowano następującym przykładem.
Przykład 1
Synteza związku addycyjnego kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylojbenzoesowego z wodorosiarczynem
Kwas N-(1-iminopentylo)-4-(aminometylo)benzoesowy (80 mmoli, 19,13 g o czystości 80%) 2-bromo-3-(1-metyloetoksy)-2-propenal (88 mmoli, 18,9 g o czystości 90%), węglan potasu (104 mmole, 14,42 g), tetrahydrofuran (90 ml) i wodę (10 ml) połączono, energicznie
185 858 mieszano i ogrzewano do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w atmosferze azotu. Po trzech godzinach wrzenia pod chłodnicą zwrotną, dodano jeszcze 2-bromo-3-(1-metyloetoksy)-2-propenalu (12 mmoli, 2,6 g o czystości 90%) i węglan potasu (15 mmoli, 2,1 g). Po 4,5 godzinach ogrzewania pod chłodnicą zwrotną wprowadzono dodatkowe ilości 2-bromo-3-(1-metyloetoksy)-2-propenalu (6,0 mmoli, 1,3 g o czystości 90%) i węglanu potasu (7,5 mmola, 1,05 g). Po 6-7 godzinach ogrzewania pod chłodnicą zwrotną mieszaninę reakcyjną oziębiono do temperatury otoczenia. Mieszaninę rozcieńczono wodą (25 ml), a pH doprowadzono do wartości 6,0-6,5 dodatkiem lodowatego kwasu octowego (w razie potrzeby). Zobojętnioną mieszaninę reakcyjną rozcieńczono eterem tert-butylowo-metylowym (90 ml). Do intensywnie mieszanej mieszaniny dodano wodorosiarczynu sodu (20 g) i chlorku sodu (16 g). Mieszaninę oziębiono do temperatury 0-5°C, mieszano przez 2 godziny i przez sączenie próżniowe wyodrębniono pośredmą sól sodową związku addycyjnego z wodorosiarczynem (związek oznaczony (3) na Schemacie I). Tę przejściową sól rozpuszczono w wodzie (275 ml), a wytworzony roztwór zakwaszono kwasem solnym do pH 1,0-1,5. Uzyskaną mieszaninę oziębiono do 3-7°C wciągu 2-3 godzin i przez sączenie próżniowe wyodrębniono żądany związek addycyjny z wodorosiarczynem (związek oznaczony (4) na Schemacie I) w postaci białej, zwilżonej wodą substancji stałej z wydajnością 70% surowego produktu. Po rekrystalizacji tej wilgotnej stałej substancji z lodowatego kwasu octowego (40 ml) w temperaturze 90°C, po wysuszeniu pod próżnią, uzyskano związek tytułowy w postaci białej substancji stałej, z wydajnością. 60% (29,5 g).
IR (FT, KBr): 3600-3100, N-H i O-H (hydroksyl) drganie rozciągające; 3300-2800, O-H (kwas) drganie rozciągające; 3100-2800, -C-H i =C=N drgania rozciągające; 2800-2400, NH+ drganie rozciągające, 1708, OO (kwas karboksylowy) drganie rozciągające; 1614, C=N i OC drganie rozciągające; 1250-1160, C-O i O-H (hydroksyl) drganie rozciągające; C-O (kwas) drganie rozciągające i SO2 drganie rozciągające; 1040 i 1014, C-O i O-H (hydroksyl) drganie rozciągające i SO-' wibracja (cm'1).
185 858
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz
Cena 2,00 zł.

Claims (2)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Związek addycyjny kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-inaidazol-1-ilo)metylo]-benzoesowego z wodorosiarczynem o wzorze (I):
  2. 2. Sposób wytwarzania związku addycyjnego kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowego z wodorosiarczynem, znamienny tym, że poddaje się reakcji związek o wzorze (II):
    z wodorosiarczynem sodu, z wytworzeniem przejściowej soli sodowej, o wzorze:
    którą zakwasza się wodnym roztworem kwasu solnego do pH 1,0-1,5.
    Wynalazek dotyczy nowego związku addycyjnego kwasu 4-[(2n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowego z wodorosiarczynem kluczowego związku przejściowego do wytwarzania antagonisty receptora angiotensyny II (AII) i sposobu jego wytwarzania.
    W międzynarodowym zgłoszeniu PCT WO 94/06776, opublikowanym 31.03.1994, opisano sposób wytwarzania 1-alkiloarylo-2-alkilo-5-formyloimidazoli polegający na reakcji eteru 2-chlorowco-2-propenalo-3-alkilowego, takiego jak 2-bromo-3-(1-metyloetoksy)-2propenal, ze związkiem N-(1-iminoalkilo)aminoalkiloarylowym, takim jak kwas N-(1-iminopentylo)-4-(aminometylo)benzoesowy. Zwłaszcza szczegółowo opisano wytwarzanie kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowego, który jest kluczowym
    185 858 związkiem pośrednim do wytwarzania kwasu (E)-3-[2-n-butylo-1 {(4-karboksyfenylo)metvlo1H-imidazol-5-ilo]-2-(2-tienylo)metylo-2-propenowego, będącego bardzo silnym antagonistą receptora AII (Weinstock i in. J. Med. Chem., 34:1514-1517 (1991)). Aczkolwiek w sposobie według publikacji WO 94/06776 wytwarza się kluczowy związek przejściowy z wysoką wydajnością i o wysokiej czystości to wydzielenie tego produktu wiąże się z długotrwałą procedurą obejmującą wielokrotne ekstrakcje, wytwarzanie zawiesiny z glinką montmorylonitową K-10 i cykl destylacji i krystalizacji. Zatem istnieje potrzeba opracowania alternatywnego sposobu wyodrębniania kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]-benzoesowego, szczególnie gdy ten związek pośredni wytwarza się na skalę przemysłową do stosowania w syntezie kwasu (E)-3-[2-n-butylo-1-[(4-karboksyfenylo)metylo-1H-imidazol-5-ilo]-2-(2-tienylo)metylo-2-propenowego.
    Obecnie stwierdzono, że oczyszczony kwas 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowy można wytworzyć przez przekształcenie związku pośredniego w związek addycyjny z wodorosiarczynem, rekrystalizację tego związku, a następnie ponowne przekształcenie związku addycyjnego w kwas 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowy. Również sam związek addycyjny z wodorosiarczynem może być bezpośrednio zastosowany do wytwarzania (E)-3-['2-n-butylo-1-{(4-karboksyfenvlo)metylo-1H-imidazol-5-ilo]-2-(2-tienylo)metylo-2-propenianu etylu, który jest przejściowym prekursorem kwasu (E)-3 - [2-n-butylo-1 - {(4-karboksy fenylo)meeylo-l.H-imidazol-5-i lo]--2-(2tienylo)-metylo-2-propenowego. Łatwa obróbka i skuteczność procesu wydzielania sprawiają, że stosowanie związku addycyjnego kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formvlo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowego z wodorosiarczynem jest korzystne z ekonomicznego punktu widzenia.
PL95317538A 1994-05-20 1995-05-04 Związek addycyjny kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1Związek addycyjny kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowego z wodorosiarcH-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowego z wodorosiarczynem i sposób jego wytwarzaniazynem i sposób jego wytwarzania PL185858B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24643194A 1994-05-20 1994-05-20
PCT/US1995/005664 WO1995032189A1 (en) 1994-05-20 1995-05-04 Intermediate for preparing a pharmaceutically active compound

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL317538A1 PL317538A1 (en) 1997-04-14
PL185858B1 true PL185858B1 (pl) 2003-08-29

Family

ID=22930661

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL95317538A PL185858B1 (pl) 1994-05-20 1995-05-04 Związek addycyjny kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1Związek addycyjny kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowego z wodorosiarcH-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowego z wodorosiarczynem i sposób jego wytwarzaniazynem i sposób jego wytwarzania

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5719293A (pl)
EP (1) EP0850225B1 (pl)
JP (1) JPH10500681A (pl)
KR (1) KR100369417B1 (pl)
CN (1) CN1067059C (pl)
AT (1) ATE247091T1 (pl)
AU (1) AU690270B2 (pl)
BR (1) BR9507668A (pl)
CZ (1) CZ289968B6 (pl)
DE (1) DE69531507T2 (pl)
DK (1) DK0850225T3 (pl)
ES (1) ES2204950T3 (pl)
HK (1) HK1014939A1 (pl)
HU (1) HU221905B1 (pl)
MX (1) MX9605794A (pl)
NO (1) NO306673B1 (pl)
NZ (1) NZ285588A (pl)
PL (1) PL185858B1 (pl)
PT (1) PT850225E (pl)
WO (1) WO1995032189A1 (pl)
ZA (1) ZA954053B (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR011125A1 (es) * 1997-02-14 2000-08-02 Smithkline Beecham Corp Procedimiento para preparar eprosartano

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1214324A (fr) * 1957-11-16 1960-04-07 Merck Ag E Procédé de préparation du pyridoxal et de ses dérivés à groupe aldéhyde protégé
US3798172A (en) * 1969-05-26 1974-03-19 Dan River Inc Dyeing textile materials with vat and sulfur dyes and reducing agent stabilizers for same
JPS518934B2 (pl) * 1972-02-04 1976-03-22
US4024067A (en) * 1976-01-07 1977-05-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Processes for the preparation of bis-benzoins and bis-benzils
JPS55104254A (en) * 1979-02-05 1980-08-09 Kuraray Co Ltd N-substituted-alpha-cyano-3-phenoxybenzylamine
JPS55167274A (en) * 1979-06-14 1980-12-26 Banyu Pharmaceut Co Ltd Forphenicine derivative and its preparation
JPS5671074A (en) * 1979-11-12 1981-06-13 Takeda Chem Ind Ltd 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative
US5185351A (en) * 1989-06-14 1993-02-09 Smithkline Beecham Corporation Imidazolyl-alkenoic acids useful as angiotensin II receptor antagonists
AU645022B2 (en) * 1989-06-30 1994-01-06 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fused-ring aryl substituted imidazoles
JPH03112940A (ja) * 1989-09-26 1991-05-14 Nkk Corp (±)―4―ホルミル―α―アルキルベンジルアルコール類の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP0850225B1 (en) 2003-08-13
PT850225E (pt) 2003-11-28
CZ289968B6 (cs) 2002-05-15
ES2204950T3 (es) 2004-05-01
NO964921L (no) 1996-11-20
ZA954053B (en) 1996-01-19
HU9603205D0 (en) 1997-01-28
EP0850225A1 (en) 1998-07-01
NO306673B1 (no) 1999-12-06
MX9605794A (es) 1997-12-31
CN1067059C (zh) 2001-06-13
AU2473795A (en) 1995-12-18
AU690270B2 (en) 1998-04-23
ATE247091T1 (de) 2003-08-15
DE69531507D1 (de) 2003-09-18
WO1995032189A1 (en) 1995-11-30
NO964921D0 (no) 1996-11-19
CN1151734A (zh) 1997-06-11
PL317538A1 (en) 1997-04-14
JPH10500681A (ja) 1998-01-20
HK1014939A1 (en) 1999-10-08
DK0850225T3 (da) 2003-12-01
US5719293A (en) 1998-02-17
HU221905B1 (hu) 2003-02-28
NZ285588A (en) 1997-12-19
EP0850225A4 (pl) 1998-07-01
DE69531507T2 (de) 2004-06-17
BR9507668A (pt) 1997-10-07
CZ340396A3 (en) 1997-03-12
KR100369417B1 (ko) 2003-04-23
HUT75714A (en) 1997-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IE51510B1 (en) 4h-1,2,4-triazole derivatives
EP1905770A1 (en) A process for the preparation of phenyltetrazole compounds
PL185858B1 (pl) Związek addycyjny kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1Związek addycyjny kwasu 4-[(2-n-butylo-5-formylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowego z wodorosiarcH-imidazol-1-ilo)metylo]benzoesowego z wodorosiarczynem i sposób jego wytwarzaniazynem i sposób jego wytwarzania
US5064963A (en) Process for the synthesis of n-(3-(1h-imidazol-1-yl)phenyl-4-(substituted)-2-pyrimidinamines
KR20080091497A (ko) 니트로구아니딘 유도체의 개량된 제조방법
US3983134A (en) Ureylenethiophanes and their related compounds, and production thereof
CA2190858C (en) Intermediate for preparing a pharmaceutically active compound
EP0303478B1 (en) Improvements in or relating to leukotriene antagonists
EP0142754A2 (en) 2-Substituted-benzoic acid imidazoles, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
AU2010313521B2 (en) Methods of preparing 1-(4-((1R,2S,3R)-1,2,3,4-tetrahydroxybutyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanone
JPH0425956B2 (pl)
WO2006134078A1 (en) Method for obtaining benzimidazole derivatives and intermediates thereof
JP2681873B2 (ja) チザニジンの製造方法
KR100303458B1 (ko) 카복시메틸리덴사이클로헵트이미다졸유도체,그의제조방법및이화합물을함유하는치료제
SK62293A3 (en) Substituted (benzothiazolyl and quinaxalyl-methoxy) phenyl-acetic acid derivatives
US4461728A (en) Preparation of 4-phenyl-1,3-benzodiazepins
KR20100020513A (ko) 발사르탄을 제조하는데 효과적인 발사르탄 염 제조 방법
KR900003882B1 (ko) H₂항히스타민 활성을 갖는 화합물의 제조방법
EP0305085A1 (en) Leukotriene antagonists
JP4234206B2 (ja) テトラヒドロピリジン誘導体を調製する方法
NO832229L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av azetidinsulfonsyre
JPH09291078A (ja) オルトメトキシフェニルピペラジニルアルコキシアリール基を有する新規イミダゾール誘導体及びその製造法
EP0630889A1 (en) Pharmacologically active derivatives of 2-(benzimidazol-2-yl)-1,3-diaminopropane
JPH07316137A (ja) (ヘキサヒドロ−1−メチル−1h−アゼピン−4−イル)−ヒドラジン又はその塩の製造方法
JP2002047269A (ja) ヘテロ環化合物の製造方法およびその中間体

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20110504