KR20080091497A - 니트로구아니딘 유도체의 개량된 제조방법 - Google Patents

니트로구아니딘 유도체의 개량된 제조방법 Download PDF

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KR20080091497A
KR20080091497A KR1020087021175A KR20087021175A KR20080091497A KR 20080091497 A KR20080091497 A KR 20080091497A KR 1020087021175 A KR1020087021175 A KR 1020087021175A KR 20087021175 A KR20087021175 A KR 20087021175A KR 20080091497 A KR20080091497 A KR 20080091497A
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Abstract

살충 활성을 가지는 일반식(3)으로 표시되는 니트로구아니딘 유도체 또는 그 염의 개량된 제조방법을 제공한다. 일반식(1)로 표시되는 니트로이소우레아 유도체 또는 그 염과, 일반식(2)로 표시되는 화합물 또는 그 염을, 무기염이 그 포화 용해도의 50% 이상 용해한 수중에 있어서, 염기의 존재하에 반응시켜 얻어지는 일반식(3)으로 표시되는 니트로구아니딘 유도체 또는 그 염의 제조방법.

Description

니트로구아니딘 유도체의 개량된 제조방법{IMPROVED METHOD FOR PRODUCING NITROGUANIDINE DERIVATIVE}
본 발명은, 살충 활성을 가지는 니트로구아니딘 유도체의 개량된 제조방법에 관한 것이다.
살충 활성을 가지는 니트로구아니딘 유도체 및 그 제조방법은, 일본 특허공개공보 평2-288860호, 일본 특허공개공보 평3-157308호, 일본 특허공개공보 평3-291267호, 일본 특허공개공보 평7-179448호에 개시되어 있다. 그러나, 예를 들면 일본 특허공개공보 평7-179448호 등으로 대표되는 바와 같이, 그 제조방법은 이소티오우레아 유도체와 아민류의 교환 반응이 많고, 그 때문에 악취를 가지는 메르캅탄류가 부생성물로서 탈리한다고 하는 결점이 있었다. 이에 대신하는 방법으로서, 일본 특허공개공보 평10-120666호에는, 일반식(A)로 표시되는 이소우레아 화합물 또는 그 염을, 아민류 또는 그 염과 반응시켜, 일반식(B)로 표시되는 살충 활성을 가지는 구아니딘 유도체를 제조하는 방법이 개시되어 있다.
[화1]
Figure 112008061574140-PCT00001
[식 중, R1은 치환되어 있어도 좋은 탄화수소기를, R2는 수소 또는 치환되어 있어도 좋은 탄화수소기를, Q는 치환되어 있어도 좋은 복소환기를, X는 전자흡인기를 나타낸다.]
[화2]
Figure 112008061574140-PCT00002
[식 중, R3은 치환되어 있어도 좋은 아미노기를, R2, Q, X는 상기의 의미를 나타낸다.]
그러나, 본 방법에 의하면, 살충 활성을 가지는 일반식(B)로 표시되는 구아니딘 유도체를 제조하기 위해서, 고가의 일반식(A)로 표시되는 이소우레아 화합물을 중간체로서 사용하지 않으면 안되어, 제조비용이 증대하는 문제가 있었다.
이것에 대신하는 방법으로서 일본 특허공개공보 2000-103776호에는, 저렴한 니트로이소우레아 유도체 또는 그 염을, 아민류 또는 그 염을 반응시켜, 살충 활성 을 가지는 구아니딘 유도체를 제조하는 방법이 개시되어 있다.
그러나, 니트로이소우레아 유도체의 안정성이 낮고, 반응에 있어서 부생성물이 많이 생성되는 등 공업화하기 위해서 개량해야 할 점이 있었다.
특허문헌 1 : 일본 특허공개공보 평2-288860호
특허문헌 2 : 일본 특허공개공보 평3-157308호
특허문헌 3 : 일본 특허공개공보 평 3-291267호
특허문헌 4 : 일본 특허공개공보 평7-179448호
특허문헌 5 : 일본 특허공개공보 평10-120666호
특허문헌 6 : 일본 특허공개공보 2000-103776호
발명의 개시
발명이 해결하고자 하는 과제
본 발명의 과제는, 상기 종래 기술의 결점을 극복한, 살충 활성을 가지는 구아니딘 유도체의 공업적으로 유리한 제조방법을 제공하는 것에 있다. 즉, 본 발명의 목적은, 저렴한 니트로이소우레아 중간체를 이용하면서, 살충 활성을 가지는 여러 가지의 구아니딘 유도체가 고선택, 고수율로 얻어지는 개량된 제조방법을 제공하는 것에 있다.
과제를 해결하기 위한 수단
본 발명자들은, 상기 목적을 달성하기 위해서, 일반식(3)으로 표시되는 니트로구아니딘 유도체(이하, 화합물(3)이라 약칭하는 경우가 있다.) 또는 그 염의 제조방법을 예의 검토했다.
그 결과, 일반식(1)로 표시되는 니트로이소우레아 유도체 또는 그 염(이하, 화합물(1)이라 약칭하는 경우가 있다.)과, 일반식(2)로 표시되는 아민류 또는 그 염(이하, 아민 유도체(2)라 약칭하는 경우가 있다.)을, 무기염이 그 포화 용해도의 50% 이상 용해한 수중에 있어서, 염기의 존재하에 반응시키는 것을 특징으로 하는 상기 일반식(3)으로 표시되는 니트로구아니딘 유도체의 제조방법을 발견했다.
[화3]
Figure 112008061574140-PCT00003
(식 중, R1은 탄소수 1~4의 알킬기, 또는 벤질기를 나타내고, R2는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내고, R3은 수소원자 또는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타낸다.)
[화4]
Figure 112008061574140-PCT00004
(식 중, R4, R5 및 R6은 각각 독립하여 수소원자 또는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내고, Q는 적어도 질소원자, 산소원자, 황원자를 1개 포함하고, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 5원 또는 6원의 복소환기를 나타낸다. (여기에서의 복소환기란 피리딜기, 피리딘-N-옥시드기, 피리미디닐기, 피리다질기, 푸릴기, 테트라히드로푸릴기, 티에닐기, 테트라히드로티에닐기, 테트라히드로피라닐기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 옥사디아졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤기, 이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 피라졸릴기, 테트라졸릴기를 나타낸다.)
[화5]
Figure 112008061574140-PCT00005
(식 중, R2는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내고, R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립하여 수소원자 또는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내고, Q는 적어도 질소원자, 산소원자, 황원자를 1개 포함하고, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 5원 또는 6원의 복소환기를 나타낸다.(여기에서의 복소환기란 상기의 의미를 나타낸다.))
즉 본 발명은, 화합물(1) 또는 그 염과 아민 유도체(2)를, 무기염이 그 포화 용해도 50% 이상 용해한 수중에서 반응시킴으로써, 화합물(1)의 분해를 억제하고, 더욱이 염기 첨가에 의해서 부생성물 생성을 억제하는 것이 가능한, 공업적으로 유리한 화합물(3) 또는 그 염의 제조방법에 관한 것이다.
또, 본 발명에 있어서, 일반식(1)로 표시되는 니트로이소우레아 유도체는, 다른 쪽의 질소원자와 탄소원자와의 사이에 이중결합을 가지는 니트로이소우레아 유도체를 포함하고 있어도 좋다.
발명의 효과
본 발명의 방법에 의하면, 저렴한 니트로이소우레아 유도체를 이용하면서, 뛰어난 살충 작용을 가지는 니트로구아니딘 유도체를, 고선택, 고수율로 얻을 수 있어, 공업적으로 유리하게 제조할 수 있다.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
본 발명의 니트로구아니딘 유도체 또는 그 염의 제조방법은, 일반식(1)
[화6]
Figure 112008061574140-PCT00006
(식 중, R1은 탄소수 1~4의 알킬기, 또는 벤질기를 나타내고, R2는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내고, R3은 수소원자 또는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타낸다.)로 표시되는 니트로이소우레아 유도체 또는 그 염과, 일반식(2)
[화7]
Figure 112008061574140-PCT00007
(식 중, R4, R5 및 R6은 각각 독립하여 수소원자 또는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내고, Q는 적어도 질소원자, 산소원자, 황원자를 1개 포함하고, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 5원 또는 6원의 복소환기를 나타낸다.(여기에서의 복소환기로는 피리딜기, 피리딘-N-옥시드기, 피리미디닐기, 피리다질기, 푸릴기, 테트라히드로푸릴기, 티에닐기, 테트라히드로티에닐기, 테트라히드로피라닐기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 옥사디아졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤기, 이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 피라졸릴기, 테트라졸릴기를 나타낸다.))로 표시되는 화합물 또는 그 염을, 무기염이 그 포화 용해도의 50% 이상 용해한 수중에 있어서, 염기의 존재하에 반응시켜 얻어지는 일반식(3)
[화8]
Figure 112008061574140-PCT00008
(식 중, R2는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내고, R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립하여 수소원자 또는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내고, Q는 적어도 질소원자, 산소원자, 황원자를 1개 포함하고, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 5원 또는 6원의 복소환기를 나타낸다.(여기에서의 복소환기는 상기의 의미를 나타낸다.))로 표시되는 니트로구아니딘 유도체 또는 그 염의 제조방법이다.
본 발명의 방법은, 무기염이 포화 용해도 50% 이상 용해한 수중에 있어서 반응을 행하는 것에 의해, 원료의 분해를 억제할 수 있고, 또한 염기의 존재하에 반응을 행하는 것에 의해, 일반식(4)
[화9]
Figure 112008061574140-PCT00009
(식 중, R1은 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내고, R4, R5 및 R6은 각각 독립하여 수소원자 또는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내고, Q는 적어도 질소원자, 산소원자, 황원자를 1개 포함하고, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 5원 또는 6원의 복소환기(여기에서의 복소환기란 상기의 의미를 나타낸다.))로 표시되는 니트로이소우레아 유도체 등의 부생성물의 생성을 억제할 수 있다.
일반식(4)의 니트로이소우레아 유도체는 반응 중, 일반식(5)
[화10]
Figure 112008061574140-PCT00010
(식 중, R1은 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내고, R4, R5 및 R6은 각각 독립하여 수소원자 또는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내고, Q는 적어도 질소원자, 산소원자, 황원자를 1개 포함하고, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 5원 또는 6원의 복소환기(여기에서의 복소환기란 상기의 의미를 나타낸다.))로 표시되는 제거 곤란한 니트로구아니딘 유도체로 되기 위해, 생성을 억제하는 것은 특히 중요하다.
이것에 의해, 종래 기술과 비교하여, 고수율로 목적의 니트로구아니딘 유도체 또는 그 염을 얻을 수 있는 동시에 정제 부하를 저감할 수 있다. 이와 같이, 본 발명의 제조방법은, 생산성, 환경 적합성, 경제성이 뛰어나, 공업적 제법으로서 유용하다.
화합물(3), 화합물(1) 및 아민 유도체(2)의 염으로서는 공업적으로 허용할 수 있는 염이면 좋고, 예를 들면 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 인산, 황산, 과염소산 등의 무기산염 또는, 예를 들면 포름산, 아세트산, 타르타르산, 말산, 시트르산, 옥살산, 숙신산, 벤조산, 피크린산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산 등의 유기산염을 들 수 있다. 그 중에서도, 염산염 및 황산염이 바람직하다.
본 반응은 구체적으로는 이하의 방법에 준하여 실시할 수 있다. 아민 유도체(2)는 공지 화합물이고, 예를 들면 DE 3727126A 공보, 일본 특허공개공보 평5-286936호, 일본 특허공개공보 평7-179448호, EP 446913A 공보, 일본 특허공개공보 평4-21674호 등에 기재된 방법에 의해 제조할 수 있다.
아민 유도체(2) 또는 그 염은, 화합물(1) 또는 그 염에 대해서, 0.8~10몰당량, 바람직하게는 0.9~1.5몰당량으로 되는 양으로 이용된다. 이와 같은 수치범위에서 반응시키는 것에 의해, 부생성물의 생성을 효과적으로 억제하는 동시에, 아민 유도체(2) 또는 그 염과, 화합물(1) 또는 그 염과의 반응을 선택적으로 행하는 것이 가능하게 되어, 구아니딘 유도체를 고수율로 얻을 수 있다.
본 반응은, 염기의 존재하에서 행하는 것에 의해, 아민측에의 부반응을 억제하여 반응선택성을 향상시킬 수 있다. 이와 같은 염기성 물질로서는, 예를 들면 탄산알칼리금속(예, 탄산나트륨, 탄산칼륨 등), 수산화알칼리금속(예, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등), 수산화알칼리토류금속(예, 수산화칼슘 등), 등의 무기염기가 이용된다. 본 발명에 있어서는, 이들 중에서 1종 이상 선택하여 이용할 수 있다. 이들의 염기는, 화합물(1)에 대해서 0.05~5배몰당량의 범위에서 적절히 선택하여 이용할 수 있다.
본 반응은, 무기염이 그 포화 용해도 50% 이상 용해한 물과 화합물(1)과의 고체-액체 이층계에서 행하는 것에 의해, 화합물(1)의 분해를 억제하여, 반응 수율을 향상시킬 수 있다. 이들의 무기염의 양은, 포화 용해도 50~100%까지의 범위에서 적절히 선택할 수 있지만, 70~100%의 포화 용해도가 상기 효과의 관점에서 바람직하다. 또, 무기염의 포화 용해도는, 화합물(1)과 화합물(2)과의 반응시의 수온에 있어서의 값이다.
무기염은 화합물(1)의 용해도를 저하시키는 것과 동시에 한제(寒劑)로서도 기능하고 있다. 본 반응은 초기 반응온도가 저온일수록 화합물(1)의 분해를 억제하고, 반응선택성도 향상시킬 수 있다고 여겨진다. 본 발명자들은 이와 같은 지견에 근거하여 예의 연구한 결과, 무기염의 농도가 포화 용해도의 50% 이상이면 이들의 효과가 얻어지는 것을 발견했다.
이와 같은 무기염으로서는, 예를 들면 염화리튬, 브롬화리튬, 요오드화리튬, 질산리튬, 황산리튬 등의 리튬염류, 염화나트륨, 브롬화나트륨, 요오드화나트륨, 질산나트륨, 황산나트륨 등의 나트륨염류, 염화칼륨, 브롬화칼륨, 요오드화칼륨, 질산칼륨, 황산칼륨, 인산칼륨 등의 칼륨염류, 염화마그네슘, 브롬화마그네슘, 요오드화마그네슘, 질산마그네슘, 황산마그네슘, 인산마그네슘 등의 마그네슘염류, 염화칼슘, 브롬화칼슘, 요오드화칼슘, 질산칼슘, 황산칼슘, 인산칼슘 등의 칼슘염 류 등이 이용된다. 본 발명에 있어서는, 이들 중에서 1종 이상 선택하여 이용할 수 있다.
이들의 무기염의 양은, 포화 용해도 50~100%까지의 범위에서 적절히 선택한다. 여기에서, 포화 용해도란 무기염의 포화 수용액을 포화 용해도 100%로 했을 경우의 실제로 용해하고 있는 무기염의 농도의 상대값이라고 정의된다. 예를 들면, 20℃의 포화 식염수의 농도는 약 26.4중량%이기 때문에, 20℃에 있어서의 식염의 포화 용해도 50~100%란 13.2~26.4중량% 농도를 의미한다.
반응 온도는 통상, -30~100℃, 바람직하게는 -20~50℃의 범위이다. 반응시간은 통상, 10분~50시간, 바람직하게는 1시간~25시간의 범위이다.
본 발명에 있어서, R1과 R2는 각각 독립하여 탄소수 1~4의 알킬기인 것이 바람직하고, R3은 수소원자가 바람직하고, R4, R5, R6은 수소원자가 바람직하다. 이 중에서, 살충 활성이 뛰어난 점에서 Q는 2-클로로-5-티아졸릴기, 2-클로로-5-피리디닐기, 3-테트라히드로푸라닐기인 것이 바람직하다.
다음에 실시예 및 비교예를 들어, 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정 해석되어야 할 것은 아니다. pH는 다른 기재가 없는 한, pH시험지로 측정했다.
[비교예 1]
1-메틸-2-니트로-3-[(3-테트라히드로푸릴)메틸]구아니딘(화합물(3))의 제조
[(3-테트라히드로푸릴)메틸]아민(38.0g, 0.38mol)과 물 56.99g을 혼합하여, 5℃로 냉각했다. 1N NaOH 3.05g(0.07mol)을 더 가한 후, N,O-디메틸-N'-니트로이소우레아(49.2g, 0.37mol)를 장입했다. 이 현탁액을 5℃에서 4시간 교반 후, 10℃로 승온하고 10시간 더 교반했다. 35% 염산(6.7g, 0.07mol)을 가하여 pH4 이하로 했다. 상기 현탁액에 물 및 아세토니트릴을 가하여 완용하고, HPLC 분석한 결과 표기 화합물의 반응 수율은 86%이었다.
[비교예 2]
1-메틸-2-니트로-3-[(3-테트라히드로푸릴)메틸]구아니딘(화합물(3))의 제조
[(3-테트라히드로푸릴)메틸]아민(38.0g, 0.38mol)과 식염 31.3g 및 물 125.0g을 혼합하여, -10℃로 냉각했다. N,O-디메틸-N'-니트로이소우레아(49.2g, 0.37mol)를 상기 용액에 장입했다. 식염은, 수온 -10℃에 있어서 포화 용해도의 76%가 용해하고 있었다. -10℃에서 4시간 교반 후, 10℃로 승온하여 19시간 더 교반했다. 이 현탁액에 35% 염산(6.7g, 0.07mol)을 가하여 pH4 이하로 했다. 상기 현탁액에 물 및 아세토니트릴을 가하여 완용하고, HPLC 분석한 결과 표기 화합물의 반응 수율은 88%이었다.
실시예 1
1-메틸-2-니트로-3-[(3-테트라히드로푸릴)메틸]구아니딘(화합물(3))의 제조
[(3-테트라히드로푸릴)메틸]아민(38.0g, 0.38mol)과 식염 27.4g 및 물 107.0g을 혼합하여, -10℃로 냉각했다. 96% NaOH 2.3g(0.06mol)을 더 가하여 용해했다. 식염은, 수온 -10℃에 있어서 포화 용해도의 78%가 용해하고 있었다. N,O-디메틸-N'-니트로이소우레아(49.2g, 0.37mol)를 상기 용액에 장입하고, -10℃에서 4시간 교반 후, 10℃로 승온하여 19시간 더 교반했다. 35% 염산(6.7g, 0.07mol)을 가하여 pH4 이하로 했다. 상기 현탁액에 물 및 아세토니트릴을 가하여 완용하고, HPLC 분석한 결과 표기 화합물의 반응 수율은 95%이었다.
실시예 2
1-메틸-2-니트로-3-[(3-테트라히드로푸릴)메틸]구아니딘(화합물(3))의 제조
식염 14.0g 및 물 53.8g을 혼합하여, -10℃로 냉각했다. N,O-디메틸-N'-니트로이소우레아(49.2g, 0.37mol)를 상기 용액에 장입하고, 48% NaOH 4.3g(0.05mol)을 더 가하여 교반 후, [(3-테트라히드로푸릴)메틸]아민(38.0g, 0.38mol)을 적하 장입 했다. 식염은, 수온 -10℃에 있어서 포화 용해도의 76%가 용해하고 있었다. -10℃에서 4시간, 20℃로 승온하여 6시간 더 교반 후, 35% 염산(8.5g, 0.08mol)을 가하여 pH4 이하로 했다. 상기 현탁액에 물 및 아세토니트릴을 가하여 완용하고, HPLC 분석한 결과 표기 화합물의 반응 수율은 96%이었다.
실시예 3
1-메틸-2-니트로-3-[(3-테트라히드로푸릴)메틸]구아니딘(화합물(3))의 제조
[(3-테트라히드로푸릴)메틸]아민(43.3g, 0.43mol)과 식염 31.3g 및 물 125g을 혼합하여, -10℃로 냉각했다. 96% NaOH 2.9g(0.07mol)을 더 가하여 용해했다. 식염은, 수온 -10℃에 있어서 포화 용해도의 76%가 용해하고 있었다. N,O-디메틸-N'-니트로이소우레아(49.2g, 0.37mol)를 상기 용액에 장입하고, -10℃에서 4시간 교반 후, 0℃로 승온하여 18시간 더 교반했다. 35% 염산(13.1g, 0.13mol)을 가하여 pH4 이하로 했다. 반응 현탁액을 승온 용해하여, 재결정을 행했다. 석출한 결정을 여과하고, 냉수로 여과한 결정을 세정 후, 건조했다. 순도 99%의 1-메틸-2-니트로-3-[(3-테트라히드로푸릴)메틸]구아니딘 결정을 61g 얻었다. 이때의 단리 수율은 81%이었다.
Figure 112008061574140-PCT00011
실시예 4
1-[(2-클로로-5-피리딜)메틸]-3-메틸-2-니트로구아니딘(화합물(3))의 제조
식염 1.3g 및 물 4.65g을 혼합하여, -10℃에서 냉각했다. N,O-디메틸-N'-니트로이소우레아(4.5g, 0.03mol)를 상기 용액에 장입하고, 32% NaOH 0.58g(4.64mmol)을 더 가하여 교반 후, [(2-클로로-5-피리딜)메틸]아민(4.93g, 0.03mol)을 적하 장입했다. 식염은, 수온 -10℃에 있어서 포화 용해도의 78%가 용해하고 있었다. -10℃에서 4시간, 20℃로 승온하여 6시간 더 교반 후, 35% 염산(0.7g, 6.71mmol)을 가하여 pH4 이하로 했다. 아세트산에틸로 추출하고, 감압 농축 후, 재결정을 행하는 것에 의해, 1-[(2-클로로-5-피리딜)메틸]-3-메틸-2-니트로구아니딘 결정을 6.5g 얻었다. 이때의 단리 수율은 81%이었다.
Figure 112008061574140-PCT00012
실시예 5
1-[(2-클로로-5-피리딜)메틸]-3-메틸-2-니트로구아니딘(화합물(3))의 제조
식염 18.75g, 물 115.0g, 96% NaOH 3.01g(0.07mol) 및 [(3-테트라히드로푸릴)메틸]아민(39.9g, 0.39mol)을 혼합하여, -10℃에서 냉각했다. N,O-디메틸-N'-니트로이소우레아(49.2g, 0.37mol)를 상기 용액에 장입했다. 식염은, 수온 -10℃에 있어서 포화 용해도의 53%가 용해하고 있었다. -10℃에서 4시간, 0℃로 승온하여 19시간 더 교반 후, 35% 염산(13.1g, 0.13mol)을 가하여 pH4 이하로 했다. 반응 현탁액을 승온 용해하여, 재결정을 행했다. 석출한 결정을 여과하고, 냉수로 여과 한 결정을 세정 후, 건조했다. 순도 99%의 1-메틸-2-니트로-3-[(3-테트라히드로푸릴)메틸]구아니딘 결정을 59g 얻었다. 이때의 단리 수율은 78%이었다.
[비교예 3]
식염 7.2g 및 물 53.8g을 혼합한 용액에 N,O-디메틸-N'-니트로이소우레아(49.2g, 0.37mol)를 가했다. 상기 현탁액을 -10℃로 냉각한 결과, 응고했다. 또, 식염은, 수온 -10℃에 있어서 포화 용해도의 45%가 용해하고 있었다.
[비교예 4]
N,O-디메틸-N'-니트로이소우레아 1.0g의 메탄올 10ml 용액에 [(3-테트라히드로푸릴)메틸]아민 0.91g을 가하고, 실온에서 3시간 교반 후, 염산 수용액(4M)을 가하고, 계속하여 아세트산에틸로 추출했다.
비교예 2에 있어서는, 원료 100몰%에 대해 제거 곤란한 부생성물의 2-니트로-1,3-비스(테트라히드로-3-푸릴메틸)구아니딘이 5몰% 생성했다. 한편, 실시예 2에 기재된 방법에서는 고수율, 고선택적으로 반응이 진행하기 때문에, 부생성물 2-니트로-1,3-비스(테트라히드로-3-푸릴메틸)구아니딘의 생성량이 1몰% 미만으로 대폭 감소했다. 즉, 본 발명에 의하면 목적 화합물인 1-메틸-2-니트로-3-(테트라히드로-3-푸릴메틸)구아니딘의 정제할 때에 있어서의 부하가 저감할 수 있어, 공업화적 제법으로서 유리하다.

Claims (3)

  1. 일반식(1)
    [화1]
    Figure 112008061574140-PCT00013
    (식 중, R1은 탄소수 1~4의 알킬기, 또는 벤질기를 나타내고, R2는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내고, R3은 수소원자 또는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타낸다.)로 표시되는 니트로이소우레아 유도체 또는 그 염과, 일반식(2)
    [화2]
    Figure 112008061574140-PCT00014
    (식 중, R4, R5 및 R6은 각각 독립하여 수소원자 또는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내고, Q는 적어도 질소원자, 산소원자, 황원자를 1개 포함하고, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 5원 또는 6원의 복소환기를 나타낸다. (여기에서의 복소환기 란 피리딜기, 피리딘-N-옥시드기, 피리미디닐기, 피리다질기, 푸릴기, 테트라히드로푸릴기, 티에닐기, 테트라히드로티에닐기, 테트라히드로피라닐기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 옥사디아졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤기, 이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 피라졸릴기, 테트라졸릴기를 나타낸다.))로 표시되는 화합물 또는 그 염을, 무기염이 그 포화 용해도의 50% 이상 용해한 수중에 있어서, 염기의 존재하에 반응시켜 얻어지는 일반식(3)
    [화3]
    Figure 112008061574140-PCT00015
    (식 중, R2는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내고, R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립하여 수소원자 또는 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내고, Q는 적어도 질소원자, 산소원자, 황원자를 1개 포함하고, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 5원 또는 6원의 복소환기를 나타낸다.(여기에서의 복소환기란 상기의 의미를 나타낸다.))로 표시되는 니트로구아니딘 유도체 또는 그 염의 제조방법.
  2. 제 1항에 있어서, R2가 탄소수 1~4의 알킬기이고, R3, R4, R5 및 R6은 수소원자 또는 탄소수 1~4의 알킬기이고, Q가 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 피리딜 기, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 티아졸릴기, 테트라히드로푸릴기인 니트로구아니딘 유도체의 제조방법.
  3. 제 1항에 있어서, R2가 메틸기이고 R3, R4, R5 및 R6은 수소원자이고, Q가 테트라히드로푸릴기인 니트로구아니딘 유도체의 제조방법.
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