CZ289968B6 - Derivát 4-[(2-butyl-5-formyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]benzoové kyseliny a způsob jeho přípravy - Google Patents
Derivát 4-[(2-butyl-5-formyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]benzoové kyseliny a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289968B6 CZ289968B6 CZ19963403A CZ340396A CZ289968B6 CZ 289968 B6 CZ289968 B6 CZ 289968B6 CZ 19963403 A CZ19963403 A CZ 19963403A CZ 340396 A CZ340396 A CZ 340396A CZ 289968 B6 CZ289968 B6 CZ 289968B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methyl
- butyl
- imidazol
- formyl
- benzoic acid
- Prior art date
Links
- QLMGJDCOKQGJKF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-butyl-5-formylimidazol-1-yl)methyl]benzoic acid Chemical class CCCCC1=NC=C(C=O)N1CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 QLMGJDCOKQGJKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- -1 4- (2-butyl-5-formyl-1H-imidazol-1-yl) methyl benzoic acid derivative Chemical class 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 25
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UCDIXJKWUCLMJK-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3-propan-2-yloxyprop-2-enal Chemical compound CC(C)OC=C(Br)C=O UCDIXJKWUCLMJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- RZUOYFGIQVKGKC-UHFFFAOYSA-N 4-[(1-aminopentylideneamino)methyl]benzoic acid Chemical compound CCCCC(=N)NCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 RZUOYFGIQVKGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UKPVXFZLJKMFDC-UHFFFAOYSA-N S(O)(O)=O.C(CCC)C=1N(C(=CN1)C=O)CC1=CC=C(C(=O)O)C=C1 Chemical compound S(O)(O)=O.C(CCC)C=1N(C(=CN1)C=O)CC1=CC=C(C(=O)O)C=C1 UKPVXFZLJKMFDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Inorganic materials [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 2
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical compound CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZEHWMEOIILLKJJ-XSFVSMFZSA-N 4-[[2-butyl-5-[(e)-3-ethoxy-3-oxo-2-(thiophen-2-ylmethyl)prop-1-enyl]imidazol-1-yl]methyl]benzoic acid Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(=O)OCC)/CC1=CC=CS1 ZEHWMEOIILLKJJ-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LNAPSWRRUKEPQC-NBVRZTHBSA-N CCCCC1=NC=C(N1CC2=CC=C(C=C2)C(=O)O)/C=C(\CC)/C3=CC=CS3 Chemical compound CCCCC1=NC=C(N1CC2=CC=C(C=C2)C(=O)O)/C=C(\CC)/C3=CC=CS3 LNAPSWRRUKEPQC-NBVRZTHBSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910004373 HOAc Inorganic materials 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Abstract
e en se t²k deriv tu 4-[(2-butyl-5-formyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]benzoov kyseliny vzorce I a jeho hydr t , solv t a sol . Je tak pops n zp sob p° pravy tohoto deriv tu.\
Description
Tento vynález se týká derivátu 4-[(2-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]benzoové kyseliny a způsobu jeho přípravy.
Dosavadní stav techniky
PCT přihláška WO 94/06776, publikovaná dne 31. března 1994, popisuje způsob přípravy l-alkaryl-2-aIkyl-5-formylimidazolu, který spočívá v reakci 2-halogen-2-propenal-3-alkyletheru, jako je 2-brom-3-{l-methylethoxy)-2-propenal, s N-(l-iminoalkyl) aminoalkarylovou sloučeninou, jako je kyselina N-0-iminopentyl)-4-(aminomethyl)benzoová. Zvláště podrobně se tato PCT přihláška týká přípravy kyseliny 4-[(2-n-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyljbenzoové, která je klíčovým meziproduktem pro přípravu kyseliny (E)-3-[2-n-butyl-l(4-karboxyfenyl)methyl-lH-imidazol-5-yl]-2-(2-thienyl)methyl-2-propenové, vysoce účinného antagonisty AII receptoru (Weinstock a kol., J. Med. Chem., 34, 1514-1517 /1991/). Třebaže způsob popsaný v PCT přihlášce WO 94/06776 vede k přípravě klíčového meziproduktu ve vysokém výtěžku a s vysokou čistotou, izolace tohoto meziproduktu vyvolává zdlouhavý proces, spočívající ve větším počtu extrakcí, suspendování s montmorillonitovou K-10 hlinkou a destilační a krystalizační kroky. Je zde potřeba změněného způsobu izolace kyseliny 4-[(2-nbutyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]benzoové, obzvláště pokud se připravuje tento meziprodukt v průmyslovém měřítku, k použití při syntéze kyseliny (E)-3-[2-n-butyl-l-{4-karboxyfenyl)methyl-lH-imidazol-5-yl]-2-(2-thienyl)methyl-2-propenové.
Nyní bylo nalezeno, že čistá kyselina 4-[(2-n-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]benzoová se může získat, pokud se meziprodukt převede na svou hydrogensiřičitanovou adiční sůl, adiční sloučenina se rekrystaluje a potom se tato adiční sloučenina znovu konvertuje na kyselinu 4-[(2-n-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]benzoovou. Hydrogensiřičitanová adiční sůl se také sama může přímo použít pro přípravu ethyl-[(E)-3-[2-n-butyl-l-(4-karboxyfenyl)methyl-lH-imidazol-5-yl]-2-{2-thienyl)methyl-2-propenátu], který je bezprostředním prekurzorem kyseliny (E)-3-[2-n-butyl-l-(4-karboxyfenyl)meťhyl-lH-imidazol-5-yl]-2-(2thienyl)methyl-2-propenové. Snadné zpracování a účinnost izolačního procesu, které umožňuje použití hydrogensiřičitanové adiční sloučeniny kyseliny 4~[(2-n-butyl-5-formyl-lH-imidazoll-yl)methyl]benzoové, je výhodné z průmyslového hlediska.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je derivát 4-[(2-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]benzoové kyseliny vzorce I
OH
HOOC
(I) a jeho hydráty, solváty a soli.
-1 CZ 289968 B6
Předmětem tohoto vynálezu je také způsob přípravy tohoto derivátu 4-[(2-butyl-5-formyl-lHimidazol-l-yl)methyl]benzoové kyseliny vzorce I nebo jeho hydrátu, solvátu nebo soli, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina vzorce II
nechá reagovat s hydrogensiřičitanem sodným a získaný derivát 4-[(2-butyl-5-formyl-lHimidazol-l-yl)methyl]benzoové kyseliny se potom popřípadě převede na svůj hydrát, solvát nebo sůl.
Dále se uvádí podrobnější popis tohoto vynálezu.
!0
Zvláštní sloučeninou podle tohoto vynálezu je hydrogensiřičitanová adiční sloučenina kyseliny
4-[(2-n-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]benzoové a její hydráty, solváty a soli. Obecně se sloučenina vzorce I připravuje reakcí sloučeniny vzorce II
s hydrogensiřičitanem sodným.
Zvláště uvedeno, sloučenina vzorce I se připravuje způsobem popsaným ve schématu I.
Schéma I
-2CZ 289968 B6
HCI, HjO
kde TMF je tetrahydrofuran a HOAc je kyselina octová.
Podle schématu I se kyselina 4-[(2-n-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]benzoová připravuje reakcí kyseliny N-(l-iminopentyl)-4-(aminomethyl)benzoové (sloučenina vzorce 1 ve schématu I) s 2-brom-3-(l-methylethoxy)-2-propenalem (sloučenina vzorce 2 ve schématu I) v přítomnosti báze, například uhličitanu draselného (viz PCT přihláška WO 94/06776). Výsledná 5-formylimidazolová sloučenina (sloučenina vzorce II) se bez izolace potom nechá reagovat s hydrogensiřičitanem sodným. Tak se jako meziprodukt dostane sodná sůl adiční soli hydrogensiřičitanu (sloučenina vzorce 3 ve schématu I). Zpracováním sloučeniny vzorce 3 svodnou kyselinou chlorovodíkovou (hodnota pH 1,0 až 1,5) vzniká sloučenina vzorce 4 (ve schématu I), což je také sloučenina vzorce I. Kyselina 4-[(2-n-butyl-5-formyl-lH-imidazol-lyl)methyl]benzoová se může potom regenerovat reakcí sloučeniny vzorce 4 (ve schématu I) se směsí vody, kyseliny octové a kyseliny chlorovodíkové pod dusíkovou atmosférou.
Sloučenina vzorce I může být v hydratované nebo solvatované formě. Kterýkoli a všechny takové hydráty a solváty jsou zahrnuty do rozsahu tohoto vynálezu.
Soli sloučeniny vzorce I, stejně jako sloučenina vzorce 3 ve schématu I, se mohou připravit známými způsoby z anorganických bází, včetně bází alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jako například z hydroxidu, hydrogenuhličitanu a uhličitanu lithného, sodného a draselného, a organických bází, jako je triethylamin, butylamin, piperazin, cholin a diethanolamin.
Průmyslová využitelnost
Použití sloučeniny podle tohoto vynálezu poskytuje nový způsob izolace a čištění klíčového meziproduktu pro syntézu silného antagonisty AII receptoru. Tento způsob izolace a čištění, cestou vytvoření hydrogensiřičitanové adiční sloučeniny kyseliny 4-[(2-n-butyl-5-formyl-lHimidazol-1—yl)methyl]benzoové, dovoluje přípravu klíčového meziproduktu jednoduchým způsobem, který je obzvláště vhodný, pokud se tento meziprodukt připravuje v průmyslovém měřítku.
Příklady provedení vynálezu
Vynález je ilustrován dále zařazeným příkladem. Tento příklad není zamýšlen jako omezení rozsahu tohoto vynálezu, definovaného výše, a chráněného dále v patentových nárocích.
Příklad
Způsob syntézy hydrogensiřičitanové adiční sloučeniny kyseliny 4-[(2-n-butyl-5-formyl-lHimidazol-l-yl)methyl]benzoové
19,13 g (80 %, 80 mmol) kyseliny N-(l-iminopentyl)-4-(aminomethyl)benzoové, 18,9 g (90 %, 88 mmol) 2-brom-3-(l-methylethoxy)-2-propenalu, 14,42 g (104 mmol) uhličitanu draselného, 90 ml tetrahydrofuranu a 10 ml vody se uvede do styku, intenzivně míchá a vaří pod zpětným
-3CZ 289968 B6 chladičem pod dusíkovou atmosférou. Po 3 hodinách varu pod zpětným chladičem se přidá dalších 2,6 g (90%, 12 mmol) 2-brom-3-(l-methylethoxy)-2-propenalu a 2,1 g (15 mmol) uhličitanu draselného. Vše se vaří pod zpětným chladičem po dobu 4,5 hodin a znovu se přidá dalších 1,3 g (90 %, 6,0 mmol) 2-brom-3-(l-methylethoxy)-2-propenalu a 1,05 g (7,5 mmol) uhličitanu draselného. Reakční směs se vaří pod zpětným chladičem po dobu 6 až 7 hodin a potom se ochladí na teplotu místnosti. Směs se zředí 25 ml vody a hodnota pH se upraví na 6,0 až 6,5 ledovou kyselinou octovou (podle potřeby). Neutralizovaná reakční směs se zředí 90 ml terc.-butylmethyletheru. K dobře míchané reakční směsi se přidá 20 g hydrogensiřičitanu sodného a 16 g chloridu sodného. Směs se ochladí na teplotu 0 až 5 °C, míchá po dobu 2 hodin ío a intermediámí sodná sůl hydrogensiřičitanové adiční soli (sloučenina vzorce 3 ve schématu I) se izoluje vakuovou filtrací. Tato intermediámí sůl se rozpustí ve 275 ml vody a výsledný roztok se okyselí kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu pH 1,0 až 1,5. Vzniklá směs se ochladí na teplotu 3 až 7 °C na dobu 2 až 3 hodin a požadovaná hydrogensiřičitanová adiční sloučenina (sloučenina vzorce 4 ve schématu I) se izoluje vakuovou filtrací jako bílá tuhá látka zvlhčená vodou, ve výtěžku 70 %. Rekrystalizací této vlhké tuhé látky ze 40 ml ledové kyseliny octové, po zahřátí na teplotu 90 °C, se připraví sloučenina pojmenovaná v nadpisu. Získá se 29,5 g bílé tuhé látky, poté co se provedlo vysušení za sníženého tlaku. Výtěžek odpovídá 60 %.
IČ (FT, KBr): 3600-3100, N-H a O-H (hydroxyl), 3300-2800 O-H (kyselina), 3100-2800
-C-H a =C-H, 2800-2400 NH+, 1708 C=O (karboxykyselina), 1614 C=N a C=C, 1250-1160 C—O a O-H (hydroxyl), C-0 (kyselina) a SO2, 1040 a 1014 C-O, O-H (hydroxyl) a SO3' vazebné vibrace (cm'1).
Rozumí se, že vynález není omezen na provedení ilustrované výše a že práva na uvedené provedení, stejně jako na veškeré modifikace spadající do rozsahu dále uvedených patentových nároků, jsou chráněná.
-4CZ 289968 B6
1. Derivát 4-[(2-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]benzoové kyseliny vzorce I
Claims (2)
- a jeho hydráty, solváty a soli.
- 2. Způsob přípravy derivátu 4—[(2-butyl-5-formyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]benzoové to kyseliny vzorce I nebo jeho hydrátu, solvátu nebo soli, podle nároku 1,vyznačující se t í m , že se sloučenina vzorce II nechá reagovat s hydrogensiřičitanem sodným a získaný derivát 4-[(2-butyl-5-fbrmyl-lHimidazol-l-yl)methyl]benzoové kyseliny se potom popřípadě převede na svůj hydrát, solvát15 nebo sůl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24643194A | 1994-05-20 | 1994-05-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ340396A3 CZ340396A3 (en) | 1997-03-12 |
| CZ289968B6 true CZ289968B6 (cs) | 2002-05-15 |
Family
ID=22930661
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19963403A CZ289968B6 (cs) | 1994-05-20 | 1995-05-04 | Derivát 4-[(2-butyl-5-formyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]benzoové kyseliny a způsob jeho přípravy |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5719293A (cs) |
| EP (1) | EP0850225B1 (cs) |
| JP (1) | JPH10500681A (cs) |
| KR (1) | KR100369417B1 (cs) |
| CN (1) | CN1067059C (cs) |
| AT (1) | ATE247091T1 (cs) |
| AU (1) | AU690270B2 (cs) |
| BR (1) | BR9507668A (cs) |
| CZ (1) | CZ289968B6 (cs) |
| DE (1) | DE69531507T2 (cs) |
| DK (1) | DK0850225T3 (cs) |
| ES (1) | ES2204950T3 (cs) |
| HK (1) | HK1014939A1 (cs) |
| HU (1) | HU221905B1 (cs) |
| MX (1) | MX9605794A (cs) |
| NO (1) | NO306673B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ285588A (cs) |
| PL (1) | PL185858B1 (cs) |
| PT (1) | PT850225E (cs) |
| WO (1) | WO1995032189A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA954053B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR011125A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Corp | Procedimiento para preparar eprosartano |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1214324A (fr) * | 1957-11-16 | 1960-04-07 | Merck Ag E | Procédé de préparation du pyridoxal et de ses dérivés à groupe aldéhyde protégé |
| US3798172A (en) * | 1969-05-26 | 1974-03-19 | Dan River Inc | Dyeing textile materials with vat and sulfur dyes and reducing agent stabilizers for same |
| JPS518934B2 (cs) * | 1972-02-04 | 1976-03-22 | ||
| US4024067A (en) * | 1976-01-07 | 1977-05-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Processes for the preparation of bis-benzoins and bis-benzils |
| JPS55104254A (en) * | 1979-02-05 | 1980-08-09 | Kuraray Co Ltd | N-substituted-alpha-cyano-3-phenoxybenzylamine |
| JPS55167274A (en) * | 1979-06-14 | 1980-12-26 | Banyu Pharmaceut Co Ltd | Forphenicine derivative and its preparation |
| JPS5671074A (en) * | 1979-11-12 | 1981-06-13 | Takeda Chem Ind Ltd | 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative |
| US5185351A (en) * | 1989-06-14 | 1993-02-09 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids useful as angiotensin II receptor antagonists |
| JP2568315B2 (ja) * | 1989-06-30 | 1997-01-08 | イー・アイ・デュポン・ドゥ・ヌムール・アンド・カンパニー | 縮合環アリール置換イミダゾール |
| JPH03112940A (ja) * | 1989-09-26 | 1991-05-14 | Nkk Corp | （±）―４―ホルミル―α―アルキルベンジルアルコール類の製造方法 |
-
1995
- 1995-05-04 JP JP7530315A patent/JPH10500681A/ja active Pending
- 1995-05-04 DK DK95919025T patent/DK0850225T3/da active
- 1995-05-04 NZ NZ285588A patent/NZ285588A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 MX MX9605794A patent/MX9605794A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 DE DE69531507T patent/DE69531507T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-04 PL PL95317538A patent/PL185858B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 EP EP95919025A patent/EP0850225B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-04 ES ES95919025T patent/ES2204950T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-04 AT AT95919025T patent/ATE247091T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 BR BR9507668A patent/BR9507668A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-05-04 CN CN95193895A patent/CN1067059C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-04 WO PCT/US1995/005664 patent/WO1995032189A1/en active IP Right Grant
- 1995-05-04 AU AU24737/95A patent/AU690270B2/en not_active Ceased
- 1995-05-04 PT PT95919025T patent/PT850225E/pt unknown
- 1995-05-04 KR KR1019960706579A patent/KR100369417B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 US US08/737,699 patent/US5719293A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-04 HU HU9603205A patent/HU221905B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-05-04 CZ CZ19963403A patent/CZ289968B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-05-18 ZA ZA954053A patent/ZA954053B/xx unknown
-
1996
- 1996-11-19 NO NO964921A patent/NO306673B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-31 HK HK98119267A patent/HK1014939A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK0850225T3 (da) | 2003-12-01 |
| PL185858B1 (pl) | 2003-08-29 |
| KR100369417B1 (ko) | 2003-04-23 |
| EP0850225A4 (cs) | 1998-07-01 |
| HU221905B1 (hu) | 2003-02-28 |
| NO964921D0 (no) | 1996-11-19 |
| HK1014939A1 (en) | 1999-10-08 |
| CN1151734A (zh) | 1997-06-11 |
| DE69531507D1 (de) | 2003-09-18 |
| BR9507668A (pt) | 1997-10-07 |
| ZA954053B (en) | 1996-01-19 |
| PT850225E (pt) | 2003-11-28 |
| AU690270B2 (en) | 1998-04-23 |
| EP0850225A1 (en) | 1998-07-01 |
| CZ340396A3 (en) | 1997-03-12 |
| MX9605794A (es) | 1997-12-31 |
| DE69531507T2 (de) | 2004-06-17 |
| JPH10500681A (ja) | 1998-01-20 |
| ATE247091T1 (de) | 2003-08-15 |
| ES2204950T3 (es) | 2004-05-01 |
| CN1067059C (zh) | 2001-06-13 |
| NO306673B1 (no) | 1999-12-06 |
| EP0850225B1 (en) | 2003-08-13 |
| WO1995032189A1 (en) | 1995-11-30 |
| AU2473795A (en) | 1995-12-18 |
| HUT75714A (en) | 1997-05-28 |
| NZ285588A (en) | 1997-12-19 |
| US5719293A (en) | 1998-02-17 |
| PL317538A1 (en) | 1997-04-14 |
| HU9603205D0 (en) | 1997-01-28 |
| NO964921L (no) | 1996-11-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK172077B1 (da) | 6-Fluor-7-(4-(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-4H-(1,3)thiazeto(3,2-a)quinolin-3-carboxylsyre-derivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt farmaceutiske præparater indeholdende disse forbindelser | |
| CZ288624B6 (cs) | Způsob přípravy formy A 2-n-butyl-3-[[2´-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl] methyl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-onu | |
| WO2009019303A2 (en) | A process for the preparation or purification of olmesartan medoxomil | |
| US4405635A (en) | 4-Aroylimidazol-2-ones and their use as pharmaceuticals | |
| US4590270A (en) | 2,4-diamino-[4-piperidinyl]pyrimidines useful as antibacterial agents, antimalarial agents, antitumors agents | |
| HU196597B (en) | Process for producing benzimidazole derivatives, imidazo/4,5-b/pyridine derivatives and pharmaceutics comprising such compounds | |
| AU657199B2 (en) | Process for preparing fibrinogen receptor antagonists | |
| HUT68558A (en) | Method for preparing isoflavon derivatives | |
| AU736112B2 (en) | Biphenylamidine derivatives | |
| EP1905770A1 (en) | A process for the preparation of phenyltetrazole compounds | |
| CZ289968B6 (cs) | Derivát 4-[(2-butyl-5-formyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]benzoové kyseliny a způsob jeho přípravy | |
| EP0453731B1 (en) | Improved process for the synthesis of N-3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl-4-(substituted)-2-pyrimidinamines | |
| US4158013A (en) | N-Cyano-N'-alkynyl-N"-2-mercaptoethylguanidines | |
| EP0354788A1 (en) | Novel imidazole derivatives | |
| CA2190858C (en) | Intermediate for preparing a pharmaceutically active compound | |
| US4157340A (en) | N,N'-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives | |
| NO20053712L (no) | Fremgangsmate for fremstilling av substituerte imidazolderivater og mellomprodukter anvendt i fremgangsmaten | |
| CA2504796A1 (en) | Polymorphs of pantoprazole sodium salt and process for the preparation thereof | |
| CA2287394A1 (en) | Methods for synthesizing 2-substituted imidazoles | |
| AU705887B2 (en) | New process for preparing (-)-trans-N-p-fluor obenzoylmethyl-4-(p-fluorophenyl)-3-{{3,4-(methylenedioxy)ph noxy}methyl}-piperidine | |
| KR20040016837A (ko) | 3 ―（3 ―아미디노페닐）―5 ―〔（｛〔1 ―（1―이미노에틸）―4 ―피페리딜}아미노）메틸〕벤조산디히드로클로라이드 및 그의 제조 방법 | |
| US4460775A (en) | 2-(3-Mercapto-1-oxopropyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid derivatives | |
| KR0181213B1 (ko) | 신규 n-치환 헤테로 고리 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유한 약제학적 조성물 | |
| HU204796B (en) | Process for producing benzimidazole derivatives | |
| WO2003014101A1 (en) | Hydroxamic acid derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110504 |