CZ288624B6 - Způsob přípravy formy A 2-n-butyl-3-[[2´-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl] methyl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-onu - Google Patents

Způsob přípravy formy A 2-n-butyl-3-[[2´-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl] methyl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-onu Download PDF

Info

Publication number
CZ288624B6
CZ288624B6 CZ20002544A CZ20002544A CZ288624B6 CZ 288624 B6 CZ288624 B6 CZ 288624B6 CZ 20002544 A CZ20002544 A CZ 20002544A CZ 20002544 A CZ20002544 A CZ 20002544A CZ 288624 B6 CZ288624 B6 CZ 288624B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
methyl
butyl
diazaspiro
tetrazol
biphenyl
Prior art date
Application number
CZ20002544A
Other languages
English (en)
Inventor
Antoine Caron
Dominique Chantreux
Colette Bouloumie
Original Assignee
Sanofi-Synthelabo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi-Synthelabo filed Critical Sanofi-Synthelabo
Publication of CZ288624B6 publication Critical patent/CZ288624B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)

Abstract

Zp sob p° pravy formy A 2-n-butyl-3-[[2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl]methyl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-onu reakc 2-n-butyl-3-[(2'-kyanobifenyl-4-yl)methyl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-onu s azidem alkalick ho kovu a triethylamin-hydrochloridem v inertn m pol rn m aprotick m rozpouÜt dle, neutralizac z skan soli s alkalick²m kovem a rekrystalizac z skan ho produktu z rozpouÜt dla, v²hodn z isopropanolu, obsahuj c ho 0 a 10 % obj. vody.\

Description

Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy formy A 2-n-butyl-3-[[2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl]methyl]-l ,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-4-onu.
Dosavadní stav techniky
2-n-Butyl-4-spirocyklopentan-l-[[2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl]methyl]-2-imidazolin-5-on neboli 2-n-butyl-3-[[2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl]methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-4on je účinným antagonistou receptorů angiotensinu II a připravuje se reakcí 2-n-butyl-l-[(2'kyanobifenyl-4-yl)methyl]-4-spirocyklopentan-2-imidazolin-5-onu neboli 2-n-butyl-3-[(2'kyanobifenyl-4-yl)methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-4-onu buď s tributylcínazidem atrifenylchlormethanem v xylenu za zahřívání reakční směsi na teplotu varu pod zpětným chladičem, odstraněním trifenylmethylové ochranné skupiny a izolací z roztoku v důkladně vysušeném ethylacetátu (viz EP-A-0 454 511), nebo přímo s tributylcínazidem v xylenu za zahřívání reakční směsi na teplotu varu pod zpětným chladičem a izolaci z roztoku v důkladně vysušeném dichlormethanu (viz: C.A. Bemhart aj., J. Med. Chem., 1993, 36, 3371-3380). Takto připravená sloučenina, které byl přisouzen vzorec A
se vyskytuje ve formě stabilních nehygroskopických jehliček, které mohou být přechovávány a formulovány bez jakékoliv degradace.
Přeměna nitrilů na tetrazoly reakcí s azidem sodným a triethylamin-hydrochloridem je popsána v literatuře.
Tak například v článku P.R. Bemsteina a E.P. Vaceka, Synthesis, 1987, 1133-1134, se uvádí přehled různých metod transformace nitrilu na tetrazol a jsou zde navrhovány zlepšené podmínky pro tuto transformaci. Zejména je v tomto článku uvedeno, že jestliže se reakce mezi azidem sodným a triethylamin-hydrochloridem provádí v dimethylformamidu, potom lze pozorovat významnou tvorbu produktu doprovázeného ve finální směsi výchozími produkty a produkty rozkladu. Zlepšené podmínky, navrhované autory, spočívají v použití l-methylpyrrolidin-2-onu jako rozpouštědla při teplotě kolem 150 °C, tzn. při teplotě, při které dochází ke zpětnému toku reakční směsi. Za těchto podmínek jsou výtěžky velmi proměnlivé podle jednotlivých produktů (60 až 98 % před krystalizaci a 43 až 76 % po krystalizaci).
V případě přípravy 5[4-[2-(benzyloxykarboxamino)ethyl]fenoxymethyl]-(lH)-tetrazolu, popsané vDE 3829431, se na výchozí nitril působí azidem sodným a triethylamin-hydrochloridem v l-methylpyrrolidin-2-onu při teplotě 150 °C po dobu 8 hodin.
-1 CZ 288624 B6
Dokument GB 2184121 popisuje pět příprav tetrazolových antagonistických leukotrienů zodpovídajících nitrilů reakcí sazidem sodným a triethylamin-hydrochloridem vdimethylformamidu při teplotě od 130 až 135 °C do 160 °C. Výtěžky konečného produktu při těchto přípravách nejsou upřesněny, avšak P.R. Bemstein a E.P. Vacek ve výše citovaném článku ukázali, že výsledky tetrazolu jsou nízké v případě, kdy se pracuje v dimethylformamidu.
Podle údajů ve všech výše uvedených odkazech se konečný produkt izoluje odpařením rozpouštědla a případnou krystalizaci.
Cílem vynálezu je získat formu A 2-n-butyl-3-[[2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl]-l,3diazaspiro[4.4]non-l-en-4-onu v reprodukovatelných vysokých výtěžcích a to bez použití derivátů cínu.
Podstata vynálezu
Výše uvedených cílů je dosaženo způsobem přípravy formy A 2-n-butyl-3-[[2'-(tetrazol-5yl)bifenyl-4-yl]methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-4-onu mající následující profil 20 rentgenové difrakce prášku:
d I/Io
18,98 100,00
10,89 5,81
9,49 7,43
8,48 6,60
7,13 46,23
6,68 11,25
6,30 7,45
5,45 8,85
5,22 16,82
5,03 11,81
4,71 15,91
4,58 45,40
4,44 26,12
4,32 25,44
4,22 25,86
4,11 21,72
3,93 25,46
3,85 33,89
3,77 27,76
3,38 9,09
3,33 11,75
3,23 13,68
3,14 11,99
2,80 8,97
2,71 9,50
jehož podstata spočívá v tom, že se
a) 2-n-butyl-3-[(2'-kyanobifenyl-4-yl)methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-4-on uvede v reakci s azidem alkalického kovu a triethylamin-hydrochloridem v inertním polárním aprotickém rozpouštědle při teplotě varu reakční směsi pod zpětným chladičem nebo při teplotě o 10 až 30 °C nižší, než je teplota varu reakční směsi pod zpětným chladičem, načež se takto získaný 2-n-butyl-3-[[2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl]methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-4-on izoluje ve formě jeho solí s alkalickým kovem ve vodném prostředí, a
b) tato sůl 2-n-butyl-3-[[2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl]-methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]non-len-4-onu s alkalickým kovem se ve vodném prostředí neutralizuje k dosažení hodnoty pH 4k7 až 5,3, načež se
c) takto vysrážený produkt krystaluje z rozpouštědla obsahujícího 0 až 10 % obj. vody k izolaci formy A 2-n-butyl-3-[[2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl—4—y l)[methy 1]—1,3-diazaspiro[4.4]nonl-en-4-onu.
Výhodně se ve stupni a) jako azid alkalického kovu použije azid sodný, jako rozpouštědlo se použije dimethylformamid nebo l-methylpyrrolidin-2-on a pracuje se při teplotě 110 až 140 °C.
Výhodně se ve stupni c) k izolaci formy A použije jako rozpouštědlo isopropanol.
V rámci vynálezu se přednostně používají ekvimolámí množství azidu sodného a hydrochloridu triethylaminu v poměru 1,5 až 5 molů na mol výchozího nitrilu, výhodně asi 2 až asi 4 moly na mol nitrilu. Za těchto podmínek je možno pracovat v koncentrovaném i velmi koncentrovaném prostředí s použitím 0,6 až 7 1 rozpouštědla na mol výchozího nitrilu.
Po 6 až 20 h zahřívání se reakce ukončí a reakční směs se zpracuje klasickými metodami. Směs se zejména neutralizuje přídavkem báze, například alkalického hydroxidu, ve vodném roztoku, přičemž vodná fáze obsahující soli, zejména chloridy a azidy, se kanalizuje. Organická fáze se potom zpracuje vodou a organickými rozpouštědly, jako je toluen, ethylacetát, popřípadě postupně dvěma různými rozpouštědly, což umožňuje odstranit vedlejší produkty reakce.
Takto izolovaná vodná fáze, obsahující sůl 2-n-butyl-3-[[2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4yl]methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-onu s alkalickým kovem, se podrobí zpracování ve stupni b), které spočívá v okyselení, výhodně kyselinou chlorovodíkovou, na hodnotu pH 4,7 až 5,3, výhodně na hodnotu pH 4,8 až 5,2, tak, aby byl získán surový 2-n-butyl-3-[[2'-(tetrazol-5yl)bifenyl-4-yl]methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-4-on, který má i před odstraněním rozpouštědla z produktu uspokojivý stupeň čistoty.
Celkový výtěžek, počítáno na nitril, je velmi vysoký (80 až 90 % teorie).
Ve stupni c) se takto získaný produkt podrobí krystalizací k získání formy A 2-n-butyl-3-[[2'(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl]methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-4-onu. Získaný produkt se takto krystaluje z rozpouštědla obsahujícího 0 až 10% obj. vody, výhodně z bezvodého rozpouštědla, přičemž toto množství vody není kritické v rámci uvedeného rozmezí. Výhodnými rozpouštědly pro tuto operaci jsou alkoholy, zejména isopropanol nebo ethanol, a krystalizace se provádí za podmínek obvyklých pro tento typ operace.
Na připojeném obr. 1 je zobrazeno rentgenové difrakční spektrum prášku 2-n-butyl-3-[[2'(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl]methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-4-onu ve formě A, které vykazuje maximální intenzitu při interretikulámí vzdálenosti 18,99.1010m a relativně silné intenzity při 7,13 a 4,58 .10’10 m. Profil rentgenové difrakce prášku (difrakční úhel) byl stanoven pomocí difraktometru Siemens D500TT. Význačné čáry z obr. 1 jsou shrnuty v následující tabulce I, ve které d znamená intertikulámí vzdálenost a I/Io znamená relativní intenzitu vyjádřenou v procentech nej intenzivnější čáry.
-3CZ 288624 B6
Tabulka I
d I/Io
18,98 100,00
10,89 5,81
9,49 7,43
8,48 6,60
7,13 46,23
6,68 11,25
6,30 7,45
5,45 8,85
5,22 16,82
5,03 11,81
4,71 15,91
4,58 45,40
4,44 26,12
4,32 25,44
4,22 25,86
4,11 21,72
3,93 25,46
3,85 33,89
3,77 27,76
3,38 9,09
3,33 11,75
3,23 13,68
3,14 11,99
2,80 8,97
2,71 9,50
Způsob podle vynálezu bude v následující části popisu blíže objasněn pomocí konkrétního příkladu jeho provedení, přičemž tento příklad má pouze ilustrační účel a nikterak neomezuje rozsah vynálezu, který je především vymezen definicí patentových nároků.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
a) Směs 1 kg 2-n-butyl-3-[(2'-kyanobifenyl-4-yl]methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-4onu, 713 g triethylamin-hydrochloridu a 337 g azidu sodného ve 2 1 l-methylpyrrolidin-2-onu se za míchání po dobu 12 hodin zahřívá na teplotu 121 až 123 °C a potom se ponechá vychladnou taž na teplotu 40 až 50 °C. Za míchání se přidá 35% vodný roztok hydroxidu sodného a voda, načež se v míchání pokračuje po dobu 30 minut při teplotě 20 až 40 °C. Potom se míchání přeruší, směs se dekantuje, vodná fáze se odstraní a organická fáze se zpracuje směsí voda/toluen v objemovém poměru 5:2. Směs se potom míchá po dobu 30 minut při teplotě 20 až 30 °C, načež se míchání přeruší, provede se dekantace, organická fáze se odstraní, vodná fáze se promyje přídavkem ethylacetátu za míchání, přičemž se získá vodná fáze obsahující sodnou sůl 25 2-n-butyl-3-[[2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl]methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-4-onu.
b) K takto získanému vodnému roztoku, majícímu hodnotu pH 9 až 11, se pomalu přidá 36% kyselina chlorovodíková k dosažení hodnoty pH 4,7 až 5,3. Po ukončení přídavku kyseliny
-4CZ 288624 B6 chlorovodíkové je dokončeno srážení 2-n-butyl-3-kyseliny chlorovodíkové je dokončeno srážení 2-n-butyl-3-[[2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl]methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-4onu. Získaná suspenze se míchá po dobu jedné hodiny při teplotě 20 až 25 °C, načež se produkt odvodní při teplotě 20 až 25 °C a promyje vodou. K takto získanému produktu se přidá směs 500 ml isopropanolu a 4,5 1 vody, načež se směs zahřívá na teplotu 50 až 55 °C. Směs se potom ochladí na teplotu 20 až 25 °C a po uplynutí jedné hodiny při této teplotě se produkt důkladně odvodní, krystaly se promyjí vodou a vysuší při teplotě 60 °C. Získá se 949 g surového 2-nbutyl-3-[[2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl]methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-4-onu,který má částečně amorfní konfiguraci a čistotu 98 %. Tento produkt byl získán ve výtěžku 86 %.
c) K takto získanému produktu se přidá 16 1 isopropanolu a získaná směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem až do úplného rozpuštění. Směs se potom ponechá vychladnout na teplotu okolí, krystaly se odfiltrují, promyjí vodou a vysuší. Takto se získá 901,6 g formy A 2-nbutyl-3-[[2'-(tetrazol-5-yl)bifeny 1^4-yl]methyl]-1,3-diazaspíro[4.4]non-l-en-4-onu, který je identický s produktem, popsaným C.A. Bemhartem aj. v J. Med. Chem., 1993, 36, 3371-3380.

Claims (3)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy formy A 2-n-butyl-3-[[2'-(tetrazol-5-yi)bifenyl—y 1]methyl]- 1,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-4-onu, mající následující profil rentgenové difrakce prášku:
    d I/Io 18,98 100,00 10,89 5,81 9,49 7,43 8,48 6,60 7,13 46,23 6,68 11,25 6,30 7,45 5,45 8,85 5,22 16,82 5,03 11,81 4,71 15,91 4,58 45,40 4,44 26,12 4,32 25,44 4,22 25,86 4,11 21,72 3,93 25,46 3,85 33,89 3,77 27,76 3,38 9,09 3,33 11,75 3,23 13,68 3,14 11,99 2,80 8,97 2,71 9,50
    -5CZ 288624 B6 vyznačený tím, že se
    a) 2-n-butyl-3-[(2'-kyanobifenyl-4-yl)methyl]-l ,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-4-on uvede v reakci s azidem alkalického kovu a triethylamin-hydrochloridem v inertním polárním 5 aprotickém rozpouštědle při teplotě varu reakční směsi pod zpětným chladičem nebo při teplotě o 10 až 30 °C nižší, než je teplota varu reakční směsi pod zpětným chladičem, načež se takto získaný 2-n-butyl-3-[[2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl]methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]non-l-en-4-on izoluje ve formě jeho soli s alkalickým kovem ve vodném prostředí, a ío b) tato sůl 2-n-butyl-3-[[2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yi]methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]non-len-4-onu s alkalickým kovem se ve vodném prostředí neutralizuje k dosažení hodnoty pH 4,7 až 5,3, načež se
    c) takto vysrážený produkt krystaluje z rozpouštědla obsahujícího 0 až 10 % obj. vody k izolaci 15 formy A 2-n-butyl-3-[[2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)]]methyl]-l,3-diazaspiro[4.4]nonl-en-4-onu.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se ve stupni a) použije jako azid alkalického kovu azid sodný, jako rozpouštědlo se použije dimethylformamid nebo 1-methyl-
    20 pyrrolidin-2-on a pracuje se při teplotě 110 až 140 °C.
  3. 3. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se ve stupni c) k izolaci formy A použije isopropanol.
CZ20002544A 1994-10-19 2000-07-07 Způsob přípravy formy A 2-n-butyl-3-[[2´-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl] methyl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-onu CZ288624B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9412459A FR2725987B1 (fr) 1994-10-19 1994-10-19 Procede pour la preparation d'un derive de tetrazole sous deux formes cristallines et nouvelle forme cristalline de ce derive

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ288624B6 true CZ288624B6 (cs) 2001-08-15

Family

ID=9467986

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19952710A CZ288629B6 (cs) 1994-10-19 1995-10-17 Forma B 2-n-butyl-3-[[2´-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-onu, způsoby její přípravy a farmaceutická kompozice tuto formu B obsahující
CZ20002544A CZ288624B6 (cs) 1994-10-19 2000-07-07 Způsob přípravy formy A 2-n-butyl-3-[[2´-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl] methyl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-onu

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19952710A CZ288629B6 (cs) 1994-10-19 1995-10-17 Forma B 2-n-butyl-3-[[2´-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-onu, způsoby její přípravy a farmaceutická kompozice tuto formu B obsahující

Country Status (27)

Country Link
US (1) US5629331A (cs)
EP (1) EP0708103B1 (cs)
JP (1) JP3366786B2 (cs)
KR (1) KR100251222B1 (cs)
CN (1) CN1061656C (cs)
AT (1) ATE198478T1 (cs)
AU (1) AU698041B2 (cs)
CA (1) CA2160725C (cs)
CY (1) CY2277B1 (cs)
CZ (2) CZ288629B6 (cs)
DE (1) DE69519788T2 (cs)
DK (1) DK0708103T3 (cs)
ES (1) ES2155115T3 (cs)
FI (1) FI114156B (cs)
FR (1) FR2725987B1 (cs)
GR (1) GR3035503T3 (cs)
HK (1) HK1005135A1 (cs)
HU (1) HU226461B1 (cs)
IL (1) IL115688A (cs)
NO (1) NO307516B1 (cs)
NZ (1) NZ280293A (cs)
PL (1) PL184193B1 (cs)
PT (1) PT708103E (cs)
RU (1) RU2144536C1 (cs)
SI (1) SI0708103T1 (cs)
TW (1) TW357147B (cs)
ZA (1) ZA958850B (cs)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
US5994348A (en) * 1995-06-07 1999-11-30 Sanofi Pharmaceutical compositions containing irbesartan
FR2780403B3 (fr) * 1998-06-24 2000-07-21 Sanofi Sa Nouvelle forme de l'irbesartan, procedes pour obtenir ladite forme et compositions pharmaceutiques en contenant
RU2001103044A (ru) 1998-07-06 2003-08-10 Бристол-Маерс Сквибб Ко. (Us) Бенилсульфонамиды в качестве двойных антагонистов ангиотензиновых эндотелиновых рецепторов
EP1453826A1 (en) * 2001-12-10 2004-09-08 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Amorphous form of 2-n-butyl-3-[[2-(1h-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1,3-diazaspiro[4,4'] non-1-en-4-one
US20050176794A1 (en) * 2002-07-16 2005-08-11 Ben-Zion Dolitzky Novel synthesis of irbesartan
CN101165062A (zh) * 2003-01-16 2008-04-23 特瓦制药工业有限公司 伊贝沙坦的新合成方法
ES2310281T3 (es) 2003-02-05 2009-01-01 Teva Pharmaceutical Industries Limited Sintesis de 2-butil-3-(2'-(1-tritil-1h-tetrazol-5-il)bifenil-4-il)-1,3-diazaspiro-4,4-nonen-4-ona.
AU2003242984A1 (en) * 2003-04-07 2004-11-01 Hetero Drugs Limited A novel crystalline form of irbesartan
WO2005051943A1 (en) * 2003-11-28 2005-06-09 Ranbaxy Laboratories Limited Processes for the preparation of highly pure irbesartan
ATE493973T1 (de) 2004-06-04 2011-01-15 Teva Pharma Irbesartan enthaltende pharmazeutische zusammensetzung
WO2006001026A1 (en) * 2004-06-23 2006-01-05 Hetero Drugs Limited Irbesartan polymorphs
SI21849A (sl) * 2004-07-29 2006-02-28 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Priprava hidrokloridnih soli tetrazolskega derivata
TWI346108B (en) 2004-08-23 2011-08-01 Bristol Myers Squibb Co A method for preparing irbesartan and intermediates thereof
GB2419592A (en) * 2004-10-26 2006-05-03 Cipla Ltd Process for the preparation of irbesartan hydrochloride
SI1812422T1 (sl) 2004-11-11 2014-05-30 Lek Pharmaceuticals D.D. Kristalna oblika irbesartana
ES2259909B1 (es) * 2005-02-28 2007-06-16 Inke, S.A. Procedimiento para la obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo y de su intermedio de sintesis.
US7964737B2 (en) 2005-07-27 2011-06-21 Jubilant Organosys Limited Process for producing 2-(n-butyl)-3-[[2′-(tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1,3-diazaspiro[4.4] non-1-en-4-one
PL1806130T3 (pl) 2006-01-09 2010-08-31 Krka D D Novo Mesto Kompozycja farmaceutyczna w postaci stałej zawierająca irbesartan
WO2008041957A1 (en) * 2006-10-03 2008-04-10 Ulkar Kimya Sanayi Ve Ticaret As Method for producing pure crystalline form of 2-n-butyl-3-((2-(1h-tetrazole-5-yl) (1,1'-biphenyl)-4-methyl)-1,3-diazapspiro (4,4') non -1- en-4-one
EP1918288A1 (en) 2006-11-02 2008-05-07 Cadila Pharmaceuticals Limited A novel and improved process for the preparation of Irbesartan, an angiotensin-II receptor antagonist for the treatment of hypertension
DE602007007968D1 (de) * 2007-11-28 2010-09-02 Lesvi Laboratorios Sl Pharmazeutische Formulierungen mit Irbesartan
WO2009072137A2 (en) * 2007-12-07 2009-06-11 Hetero Drugs Limited Process for pure irbesartan
KR101009383B1 (ko) * 2008-04-30 2011-01-19 켐젠주식회사 고순도의2-부틸-3-[[2'-(1에이취-테트라졸-5-일)[1,1'-비페닐]-4-일]메틸]-1,3-디아자스피로[4.4]논-1-엔-4-온 화합물의제조방법
US8609859B2 (en) * 2009-04-08 2013-12-17 Ctx Life Sciences Pvt. Ltd. One pot process for preparing 2-butyl-3-[[2′-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1′-biphenyl]-4-yl]methyl]-1,3-diazaspiro [4, 4] non-1-en-4-one (irbesartan)
AR078107A1 (es) * 2009-08-31 2011-10-12 Sanofi Aventis Uso de irbesartan para la preparacion de un medicamento para la prevencion de la hospitalizacion por insuficiencia cardiaca
US8080670B2 (en) 2010-05-04 2011-12-20 Divi's Laboratories, Ltd. Process for the preparation of irbesartan
FR2977253B1 (fr) 2011-06-30 2013-08-09 Centre Nat Rech Scient Reactif organostannique alcoxyle supporte, preparation et utilisation pour la synthese de tetrazoles en phase heterogene
WO2018002673A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 N4 Pharma Uk Limited Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists
US11655220B2 (en) 2020-10-22 2023-05-23 Hetero Labs Limited Process for the preparation of angiotensin II receptor blockers
KR20240072238A (ko) 2021-10-01 2024-05-23 사노피 테트라졸 고리를 갖는 사르탄 활성 화합물의 제조 방법

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE70593B1 (en) * 1989-09-29 1996-12-11 Eisai Co Ltd Biphenylmethane derivative the use of it and pharmacological compositions containing same
JP2697919B2 (ja) * 1989-09-29 1998-01-19 キヤノン株式会社 信号内挿回路及び該回路を備えた変位測定装置
IL99372A0 (en) * 1990-09-10 1992-08-18 Ciba Geigy Ag Azacyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CA2160725C (en) 2001-12-18
SI0708103T1 (en) 2001-04-30
CZ271095A3 (en) 1996-05-15
CZ288629B6 (cs) 2001-08-15
PL311012A1 (en) 1996-04-29
AU3433595A (en) 1996-05-02
AU698041B2 (en) 1998-10-22
HU226461B1 (en) 2008-12-29
EP0708103B1 (fr) 2001-01-03
US5629331A (en) 1997-05-13
KR960014122A (ko) 1996-05-22
PT708103E (pt) 2001-06-29
FI954992A (fi) 1996-04-20
NO954154D0 (no) 1995-10-18
NZ280293A (en) 1997-10-24
ES2155115T3 (es) 2001-05-01
CN1061656C (zh) 2001-02-07
IL115688A (en) 1999-09-22
NO954154L (no) 1996-04-22
IL115688A0 (en) 1996-01-19
CN1128261A (zh) 1996-08-07
CA2160725A1 (en) 1996-04-20
KR100251222B1 (ko) 2000-05-01
DE69519788D1 (de) 2001-02-08
DE69519788T2 (de) 2001-08-30
PL184193B1 (pl) 2002-09-30
FI954992A0 (fi) 1995-10-19
CY2277B1 (en) 2003-07-04
GR3035503T3 (en) 2001-06-29
JPH08208642A (ja) 1996-08-13
ZA958850B (en) 1996-05-27
TW357147B (en) 1999-05-01
EP0708103A1 (fr) 1996-04-24
HU9503016D0 (en) 1995-12-28
FI114156B (fi) 2004-08-31
RU2144536C1 (ru) 2000-01-20
ATE198478T1 (de) 2001-01-15
HUT73179A (en) 1996-06-28
HK1005135A1 (en) 1998-12-24
FR2725987A1 (fr) 1996-04-26
FR2725987B1 (fr) 1997-01-10
DK0708103T3 (da) 2001-04-23
JP3366786B2 (ja) 2003-01-14
NO307516B1 (no) 2000-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ288624B6 (cs) Způsob přípravy formy A 2-n-butyl-3-[[2´-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl] methyl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-onu
EP0838458A1 (en) Novel reagent for tetrazole synthesis and process for producing tetrazoles therewith
JPH03184976A (ja) ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法
CZ2011118A3 (cs) Zpusob výroby 2-ethoxy-1-((2´-((hydroxyamino)iminomethyl)bifenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-7-karboxylové kyseliny a jejích esteru, klícových intermediátu syntézy azilsartanu
DE69333489T2 (de) Heterocyclische Verbindungen und ihre Verwendung als Angiotensin II Antagonisten
WO2005051943A1 (en) Processes for the preparation of highly pure irbesartan
HU209591B (en) Process for preparing purine derivatives and pharmaceutical preparations containing them
KR101050018B1 (ko) 니트로구아니딘 유도체의 개량된 제조방법
US20080214637A1 (en) Process for the Synthesis of Tetrazoles
SI21965A (sl) Priprava tetrazolskega derivata
KR100809159B1 (ko) 로사탄의 개선된 제조방법
KR100662110B1 (ko) 테트라졸 유도체의 제조방법
AU2010313521B2 (en) Methods of preparing 1-(4-((1R,2S,3R)-1,2,3,4-tetrahydroxybutyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanone
EP1899328B1 (en) A process for the preparation of losartan derivatives by chlorination and reduction of the respective 1h-imidazole-5-carbaldehydes
CA1313378C (en) Crystalline 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-methyl-4- imidazolyl)thiazole dihydrochloride trihydrate
RU2412180C1 (ru) Способ получения 3(5)-пиридилзамещенных 5(3)-амино-1,2,4-триазолов
NZ212054A (en) Preparation of quinazolinone derivatives
CA1313379C (en) Processes for 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-methyl-4- imidazolyl)thiazole and analogs
SK10182002A3 (sk) Spôsob výroby heterocyklických zlúčenín
KR101009383B1 (ko) 고순도의2-부틸-3-[[2'-(1에이취-테트라졸-5-일)[1,1'-비페닐]-4-일]메틸]-1,3-디아자스피로[4.4]논-1-엔-4-온 화합물의제조방법
JPS5978170A (ja) ４（もしくは５）−（１−ヒドロキシアルキル）イミダゾ−ルの製造法
HU184780B (en) Process for producing thiocyanato-benzimidazoles
CZ289405B6 (cs) Benzimidazolové deriváty, způsob jejich výroby, farmaceutický prostředek je obsahující a intermediáty pro jejich výrobu
SI21964A (sl) Priprava tetrazolskega derivata
WO2008041957A1 (en) Method for producing pure crystalline form of 2-n-butyl-3-((2-(1h-tetrazole-5-yl) (1,1'-biphenyl)-4-methyl)-1,3-diazapspiro (4,4') non -1- en-4-one

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20141017