JPH10182450A - 外用組成物 - Google Patents
外用組成物Info
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- JPH10182450A JPH10182450A JP34993496A JP34993496A JPH10182450A JP H10182450 A JPH10182450 A JP H10182450A JP 34993496 A JP34993496 A JP 34993496A JP 34993496 A JP34993496 A JP 34993496A JP H10182450 A JPH10182450 A JP H10182450A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 ジクロフェナク又はその塩、アルコール
並びに、カルボン酸エステル及び／又はカルボン酸を含
有する外用組成物。 【効果】 ジクロフェナク又はその塩の経皮吸収性に優
れる。
並びに、カルボン酸エステル及び／又はカルボン酸を含
有する外用組成物。 【効果】 ジクロフェナク又はその塩の経皮吸収性に優
れる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、経皮吸収性が良好
であるジクロフェナク又はその塩を有効成分とする外用
組成物に関する。
であるジクロフェナク又はその塩を有効成分とする外用
組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ジクロ
フェナク又はその塩は、優れた消炎鎮痛作用を有し、経
口剤あるいは坐剤として臨床の場で広く用いられてい
る。しかし、経口剤あるいは坐剤として用いた場合に
は、消化管傷害をはじめとした種々の副作用が知られて
おり、これらの副作用を軽減するため、消化管を介さず
に経皮的に吸収させ、局所又は全身に作用せしめること
を目的とした外用剤が提案されている。しかしながら、
ジクロフェナク又はその塩は経皮吸収性が悪いため、い
まだ市場に供されておらず、経皮吸収性の良好な外用剤
が望まれている。
フェナク又はその塩は、優れた消炎鎮痛作用を有し、経
口剤あるいは坐剤として臨床の場で広く用いられてい
る。しかし、経口剤あるいは坐剤として用いた場合に
は、消化管傷害をはじめとした種々の副作用が知られて
おり、これらの副作用を軽減するため、消化管を介さず
に経皮的に吸収させ、局所又は全身に作用せしめること
を目的とした外用剤が提案されている。しかしながら、
ジクロフェナク又はその塩は経皮吸収性が悪いため、い
まだ市場に供されておらず、経皮吸収性の良好な外用剤
が望まれている。
【０００３】従って本発明の目的は、ジクロフェナク又
はその塩を有効成分とし、経皮吸収性が良好な外用組成
物を提供することにある。
はその塩を有効成分とし、経皮吸収性が良好な外用組成
物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】かかる実情下において、
本発明者らはジクロフェナク又はその塩を含有する外用
剤の経皮吸収促進を鋭意研究した結果、アルコールとカ
ルボン酸エステル及び／又はカルボン酸とを添加するこ
とにより、ジクロフェナク又はその塩の経皮吸収性が向
上することを見出し本発明を完成した。
本発明者らはジクロフェナク又はその塩を含有する外用
剤の経皮吸収促進を鋭意研究した結果、アルコールとカ
ルボン酸エステル及び／又はカルボン酸とを添加するこ
とにより、ジクロフェナク又はその塩の経皮吸収性が向
上することを見出し本発明を完成した。
【０００５】すなわち本発明はジクロフェナク又はその
塩、アルコール並びに、カルボン酸エステル及び／又は
カルボン酸を含有することを特徴とする外用組成物を提
供するものである。
塩、アルコール並びに、カルボン酸エステル及び／又は
カルボン酸を含有することを特徴とする外用組成物を提
供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明に用いられるジクロフェナ
クの塩としては、薬学的に許容し得る種々の無機又は有
機塩が挙げられ、例えばナトリウム、カリウム、カルシ
ウム、アンモニウム、ジメチルアミン、ジエチルアミ
ン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、モノエタノ
ールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノール
アミン、トリエタノールアミン、トリイソプロパノール
アミン等のアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニ
ア、アルキルアミン、第１級、第２級若しくは第３級の
アルカノールアミンとの塩が挙げられ、特に好ましいも
のとしてはナトリウム塩、アンモニウム塩が挙げられ
る。
クの塩としては、薬学的に許容し得る種々の無機又は有
機塩が挙げられ、例えばナトリウム、カリウム、カルシ
ウム、アンモニウム、ジメチルアミン、ジエチルアミ
ン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、モノエタノ
ールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノール
アミン、トリエタノールアミン、トリイソプロパノール
アミン等のアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニ
ア、アルキルアミン、第１級、第２級若しくは第３級の
アルカノールアミンとの塩が挙げられ、特に好ましいも
のとしてはナトリウム塩、アンモニウム塩が挙げられ
る。
【０００７】本発明に用いられるジクロフェナク又はそ
の塩は本発明の外用組成物中に０．２〜２０重量％（以
下、単に「％」という）、特に０．２５〜１０％、更に
０．５〜５％含有させることが好ましい。
の塩は本発明の外用組成物中に０．２〜２０重量％（以
下、単に「％」という）、特に０．２５〜１０％、更に
０．５〜５％含有させることが好ましい。
【０００８】本発明に用いられるアルコールとしては、
１価及び／又は多価アルコールが挙げられ、更にそれら
は低級アルコール、高級アルコール、脂環式アルコー
ル、芳香族アルコールとして分類される。
１価及び／又は多価アルコールが挙げられ、更にそれら
は低級アルコール、高級アルコール、脂環式アルコー
ル、芳香族アルコールとして分類される。
【０００９】低級アルコールとしてはエチルアルコー
ル、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブ
チルアルコール、ペンチルアルコール、ヘキシルアルコ
ール、ヘプチルアルコール、オクチルアルコール、及び
それらの異性体が挙げられ、エチルアルコール、イソプ
ロピルアルコールが好適に用いられる。
ル、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブ
チルアルコール、ペンチルアルコール、ヘキシルアルコ
ール、ヘプチルアルコール、オクチルアルコール、及び
それらの異性体が挙げられ、エチルアルコール、イソプ
ロピルアルコールが好適に用いられる。
【００１０】高級アルコールとしては炭素数１０〜２０
の高級アルコールが好適に使用され、それらの例として
はラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セタノ
ール、２−ヘキサデカノール、ステアリルアルコール、
イソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノー
ル、オレイルアルコール等が挙げられ、このうちラウリ
ルアルコール、２−オクチルドデカノール、オレイルア
ルコールが好適に用いられる。
の高級アルコールが好適に使用され、それらの例として
はラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セタノ
ール、２−ヘキサデカノール、ステアリルアルコール、
イソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノー
ル、オレイルアルコール等が挙げられ、このうちラウリ
ルアルコール、２−オクチルドデカノール、オレイルア
ルコールが好適に用いられる。
【００１１】脂環式アルコール、芳香族アルコールとし
てはベンジルアルコール、フェネチルアルコール、フェ
ノール、フェニルプロパノール、シクロヘキサノール、
ジメチルナフタリンエタノール、メントール、テルピネ
オール、ボルネオール、サリチル酸等が挙げられ、その
中でベンジルアルコール、フェネチルアルコール、メン
トール等が好適に使用される。
てはベンジルアルコール、フェネチルアルコール、フェ
ノール、フェニルプロパノール、シクロヘキサノール、
ジメチルナフタリンエタノール、メントール、テルピネ
オール、ボルネオール、サリチル酸等が挙げられ、その
中でベンジルアルコール、フェネチルアルコール、メン
トール等が好適に使用される。
【００１２】多価アルコールとしては２〜７価のアルコ
ールが挙げられる。２価アルコールとしてはエチレング
リコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコ
ール、ブタンジオール、ペンタンジオール、プロピレン
グリコール、ポリプロピレングリコール、平均分子量２
００〜２００００のポリエチレングリコール、バチルア
ルコール、キミルアルコール、サリチルアルコール等が
挙げられ、３価以上のアルコールとしてはグリセリン、
ジグリセリン、トリグリセリン、ペンタグリセリン、ペ
ンタエリスリトール、ソルビトール、マンニトール、キ
シリトール等が挙げられる。特にこれらの中でエチレン
グリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリ
コール、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコー
ル、ポリプロピレングリコール、ペンタンジオール、平
均分子量２００〜２００００のポリエチレングリコー
ル、グリセリン、ペンタエリスリトール、ソルビトール
が好適に使用される。
ールが挙げられる。２価アルコールとしてはエチレング
リコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコ
ール、ブタンジオール、ペンタンジオール、プロピレン
グリコール、ポリプロピレングリコール、平均分子量２
００〜２００００のポリエチレングリコール、バチルア
ルコール、キミルアルコール、サリチルアルコール等が
挙げられ、３価以上のアルコールとしてはグリセリン、
ジグリセリン、トリグリセリン、ペンタグリセリン、ペ
ンタエリスリトール、ソルビトール、マンニトール、キ
シリトール等が挙げられる。特にこれらの中でエチレン
グリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリ
コール、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコー
ル、ポリプロピレングリコール、ペンタンジオール、平
均分子量２００〜２００００のポリエチレングリコー
ル、グリセリン、ペンタエリスリトール、ソルビトール
が好適に使用される。
【００１３】これらのアルコールは本発明の外用組成物
に０．５〜９０％含有することが好ましく、特に１〜８
０％、更に２〜８０％含有することが好ましい。
に０．５〜９０％含有することが好ましく、特に１〜８
０％、更に２〜８０％含有することが好ましい。
【００１４】本発明に用いられるカルボン酸エステルと
してはカルボン酸１価アルコールエステル及び／又はカ
ルボン酸多価アルコールエステルが挙げられ、そのう
ち、カルボン酸１価アルコールエステルとしては脂肪族
モノカルボン酸１価アルコールエステル、脂肪族ジカル
ボン酸１価アルコールジエステル、脂肪族ジカルボン酸
１価アルコールモノエステル、芳香族モノカルボン酸１
価アルコールエステル、芳香族ジカルボン酸１価アルコ
ールジエステル、芳香族ジカルボン酸１価アルコールモ
ノエステル、脂環族モノカルボン酸１価アルコールエス
テル、脂環族ジカルボン酸１価アルコールジエステル、
脂環族ジカルボン酸１価アルコールモノエステルが挙げ
られ、カルボン酸多価アルコールエステルとしては、脂
肪族モノカルボン酸多価アルコールエステル、脂肪族ジ
カルボン酸多価アルコールジエステル、脂肪族ジカルボ
ン酸多価アルコールモノエステル、芳香族モノカルボン
酸多価アルコールエステル、芳香族ジカルボン酸多価ア
ルコールジエステル、芳香族ジカルボン酸多価アルコー
ルモノエステル、脂環族モノカルボン酸多価アルコール
エステル、脂環族ジカルボン酸多価アルコールジエステ
ル、脂環族ジカルボン酸多価アルコールモノエステルが
挙げられる。これらの具体例としてはラウリン酸ヘキシ
ル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチ
ル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソ
プロピル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸ブチル、
モノステアリン酸バチル、リノール酸メチル、リノール
酸エチル、リノール酸イソプロピル、リノレン酸メチ
ル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、オレイン
酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシ
ル、イソオクタン酸セチル、イソステアリン酸ヘキシル
デシル、クエン酸トリエチル、トリアセチン、アジピン
酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン
酸ジオクチル、セバシン酸ジイソプロピル、フタル酸ジ
メチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、乳酸セ
チル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸
イソプロピル、トリイソオクタン酸グリセリン、トリオ
クタン酸グリセリル、ブチルフタリルブチルグリコレー
ト等のほか、一般に非イオン界面活性剤として使われる
ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、プロピレング
リコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油等が挙げられ、これらは単独でもまた、２種以上を
混合して用いてもよい。
してはカルボン酸１価アルコールエステル及び／又はカ
ルボン酸多価アルコールエステルが挙げられ、そのう
ち、カルボン酸１価アルコールエステルとしては脂肪族
モノカルボン酸１価アルコールエステル、脂肪族ジカル
ボン酸１価アルコールジエステル、脂肪族ジカルボン酸
１価アルコールモノエステル、芳香族モノカルボン酸１
価アルコールエステル、芳香族ジカルボン酸１価アルコ
ールジエステル、芳香族ジカルボン酸１価アルコールモ
ノエステル、脂環族モノカルボン酸１価アルコールエス
テル、脂環族ジカルボン酸１価アルコールジエステル、
脂環族ジカルボン酸１価アルコールモノエステルが挙げ
られ、カルボン酸多価アルコールエステルとしては、脂
肪族モノカルボン酸多価アルコールエステル、脂肪族ジ
カルボン酸多価アルコールジエステル、脂肪族ジカルボ
ン酸多価アルコールモノエステル、芳香族モノカルボン
酸多価アルコールエステル、芳香族ジカルボン酸多価ア
ルコールジエステル、芳香族ジカルボン酸多価アルコー
ルモノエステル、脂環族モノカルボン酸多価アルコール
エステル、脂環族ジカルボン酸多価アルコールジエステ
ル、脂環族ジカルボン酸多価アルコールモノエステルが
挙げられる。これらの具体例としてはラウリン酸ヘキシ
ル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチ
ル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソ
プロピル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸ブチル、
モノステアリン酸バチル、リノール酸メチル、リノール
酸エチル、リノール酸イソプロピル、リノレン酸メチ
ル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、オレイン
酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシ
ル、イソオクタン酸セチル、イソステアリン酸ヘキシル
デシル、クエン酸トリエチル、トリアセチン、アジピン
酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン
酸ジオクチル、セバシン酸ジイソプロピル、フタル酸ジ
メチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、乳酸セ
チル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸
イソプロピル、トリイソオクタン酸グリセリン、トリオ
クタン酸グリセリル、ブチルフタリルブチルグリコレー
ト等のほか、一般に非イオン界面活性剤として使われる
ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、プロピレング
リコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油等が挙げられ、これらは単独でもまた、２種以上を
混合して用いてもよい。
【００１５】これらのカルボン酸エステルは本発明の外
用組成物に０．５〜２０％含有することが好ましく、特
に１．０〜１０％含有することが好ましい。
用組成物に０．５〜２０％含有することが好ましく、特
に１．０〜１０％含有することが好ましい。
【００１６】本発明に用いられるカルボン酸としては、
脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸、脂環族カルボン
酸が挙げられる。このうち、脂肪族カルボン酸は、脂肪
族モノカルボン酸及び脂肪族ジカルボン酸から選ばれる
いずれか、又は両方であってもよい。また脂肪族モノカ
ルボン酸のうち、炭素数６〜２０の飽和カルボン酸が好
ましく、脂肪族ジカルボン酸のうち炭素数３〜１２の不
飽和ジカルボン酸が好ましい。また本発明で用いるカル
ボン酸には単純カルボン酸のほかに、ヒドロキシ酸、ア
ルコキシ酸、オキソ酸等の置換カルボン酸が含まれる。
本発明で用いるカルボン酸としてはカプロン酸、エナン
ト酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデ
シレン酸、ラウリン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸、
ペンタデカン酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ステア
リン酸、ノナデカン酸、アラキン酸、イソステアリン
酸、カプロレイン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイ
ン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、安息香
酸、トルイル酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル
酸、ケイ皮酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、サリチル
酸、シクロヘキサンカルボン酸、ナフタリンカルボン
酸、グリコール酸、乳酸、グリセリン酸、リンゴ酸、酒
石酸、クエン酸等が挙げられる。
脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸、脂環族カルボン
酸が挙げられる。このうち、脂肪族カルボン酸は、脂肪
族モノカルボン酸及び脂肪族ジカルボン酸から選ばれる
いずれか、又は両方であってもよい。また脂肪族モノカ
ルボン酸のうち、炭素数６〜２０の飽和カルボン酸が好
ましく、脂肪族ジカルボン酸のうち炭素数３〜１２の不
飽和ジカルボン酸が好ましい。また本発明で用いるカル
ボン酸には単純カルボン酸のほかに、ヒドロキシ酸、ア
ルコキシ酸、オキソ酸等の置換カルボン酸が含まれる。
本発明で用いるカルボン酸としてはカプロン酸、エナン
ト酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデ
シレン酸、ラウリン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸、
ペンタデカン酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ステア
リン酸、ノナデカン酸、アラキン酸、イソステアリン
酸、カプロレイン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイ
ン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、安息香
酸、トルイル酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル
酸、ケイ皮酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、サリチル
酸、シクロヘキサンカルボン酸、ナフタリンカルボン
酸、グリコール酸、乳酸、グリセリン酸、リンゴ酸、酒
石酸、クエン酸等が挙げられる。
【００１７】カルボン酸は本発明の外用組成物に０．５
〜２０％含有させることが好ましく、特に１．０〜１０
％含有させることが好ましい。
〜２０％含有させることが好ましく、特に１．０〜１０
％含有させることが好ましい。
【００１８】更に本発明の外用組成物にはジクロフェナ
ク又はその塩の製剤中での安定化向上のためジブチルヒ
ドロキシトルエンを添加することが好ましい。ジブチル
ヒドロキシトルエンは外用剤の主薬の安定化剤あるいは
抗酸化剤として使用される亜硫酸塩、ジブチルヒドロキ
シアニソール等に比較してジクロフェナク又はその塩の
安定化効果が非常に優れている。ジブチルヒドロキシト
ルエンは本発明の外用組成物に０．００５〜０．１％添
加され、好ましくは０．０１〜０．０５％添加される。
ク又はその塩の製剤中での安定化向上のためジブチルヒ
ドロキシトルエンを添加することが好ましい。ジブチル
ヒドロキシトルエンは外用剤の主薬の安定化剤あるいは
抗酸化剤として使用される亜硫酸塩、ジブチルヒドロキ
シアニソール等に比較してジクロフェナク又はその塩の
安定化効果が非常に優れている。ジブチルヒドロキシト
ルエンは本発明の外用組成物に０．００５〜０．１％添
加され、好ましくは０．０１〜０．０５％添加される。
【００１９】本発明の外用組成物の製剤の形としては上
記の組合わせにより薬効が期待できるものであればよ
く、その例としては軟膏剤、クリーム剤、液剤、ローシ
ョン剤、エアゾール剤、貼付剤、プラスター剤、テープ
剤、パッチ剤、パップ剤等が挙げられる。
記の組合わせにより薬効が期待できるものであればよ
く、その例としては軟膏剤、クリーム剤、液剤、ローシ
ョン剤、エアゾール剤、貼付剤、プラスター剤、テープ
剤、パッチ剤、パップ剤等が挙げられる。
【００２０】本発明の外用組成物は公知の方法により製
造することができる。本発明の外用組成物にはそれぞれ
の剤形に応じて任意に安定化剤、界面活性剤、可塑剤、
可溶化剤、緩衝剤、吸着剤、懸濁化剤、抗酸化剤、着香
剤、香料、保湿剤、湿潤剤、充填剤、着色剤、pH調節
剤、軟化剤、乳化剤、粘着剤、粘着増強剤、粘稠剤、粘
稠化剤、分散剤、噴射剤、芳香剤、防腐剤、保存剤、溶
剤、溶解剤、溶解補助剤等を添加することができる。
造することができる。本発明の外用組成物にはそれぞれ
の剤形に応じて任意に安定化剤、界面活性剤、可塑剤、
可溶化剤、緩衝剤、吸着剤、懸濁化剤、抗酸化剤、着香
剤、香料、保湿剤、湿潤剤、充填剤、着色剤、pH調節
剤、軟化剤、乳化剤、粘着剤、粘着増強剤、粘稠剤、粘
稠化剤、分散剤、噴射剤、芳香剤、防腐剤、保存剤、溶
剤、溶解剤、溶解補助剤等を添加することができる。
【００２１】界面活性剤の例としては、特に限定されな
いが例えば非イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、
陰イオン界面活性剤、両性界面活性剤に分類される界面
活性剤が挙げられ、具体的にはグリセリン脂肪酸エステ
ル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェ
ニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリ
オキシエチレン脂肪酸アミド、アルキル硫酸塩、塩化ベ
ンザルコニウム、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン
等が挙げられ、その配合量は０．２〜２０％、特に１〜
１５％とすることが好ましい。
いが例えば非イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、
陰イオン界面活性剤、両性界面活性剤に分類される界面
活性剤が挙げられ、具体的にはグリセリン脂肪酸エステ
ル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェ
ニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリ
オキシエチレン脂肪酸アミド、アルキル硫酸塩、塩化ベ
ンザルコニウム、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン
等が挙げられ、その配合量は０．２〜２０％、特に１〜
１５％とすることが好ましい。
【００２２】充填剤としてはカオリン、酸化亜鉛、酸化
チタン、軽質無水ケイ酸、ベントナイト等が例示され
る。
チタン、軽質無水ケイ酸、ベントナイト等が例示され
る。
【００２３】粘着剤、粘着増粘剤としてはポリアクリル
酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸部分中
和物、ポリ−Ｎ−ビニルアセトアミド、カルボキシメチ
ルセロースナトリウム、アクリル酸アルキルエステル、
ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエ
チレンオキサイド、メトキシエチレン無水マレイン酸共
重合体、エステルガム、ポリブテン等が例示される。
酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸部分中
和物、ポリ−Ｎ−ビニルアセトアミド、カルボキシメチ
ルセロースナトリウム、アクリル酸アルキルエステル、
ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエ
チレンオキサイド、メトキシエチレン無水マレイン酸共
重合体、エステルガム、ポリブテン等が例示される。
【００２４】粘稠剤、粘稠化剤としてはメチルセルロー
ス、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリ
マー、アルギン酸ナトリウム、アクリル酸デンプン、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースステアリルエーテル、エチレンビニ
ルアセテート等が挙げられる。
ス、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリ
マー、アルギン酸ナトリウム、アクリル酸デンプン、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースステアリルエーテル、エチレンビニ
ルアセテート等が挙げられる。
【００２５】本発明の外用組成物を軟膏剤あるいはクリ
ーム剤として製造する場合、特には限定されないがアル
コールの添加量の好適な範囲は０．５〜４０％、カルボ
ン酸エステル及び／又はカルボン酸の添加量の好適な範
囲は１．０〜２０％である。特に、軟膏剤の中でも低級
アルコールを含有するゲル軟膏剤の場合のアルコールの
添加量の好適な範囲は２０〜８０％である。
ーム剤として製造する場合、特には限定されないがアル
コールの添加量の好適な範囲は０．５〜４０％、カルボ
ン酸エステル及び／又はカルボン酸の添加量の好適な範
囲は１．０〜２０％である。特に、軟膏剤の中でも低級
アルコールを含有するゲル軟膏剤の場合のアルコールの
添加量の好適な範囲は２０〜８０％である。
【００２６】本発明の外用組成物を液剤、ローション剤
にする場合、特に限定されないがアルコールの添加量の
好適な範囲は５〜８０％、カルボン酸エステル及び／又
はカルボン酸の添加量の好適な範囲は２〜２０％であ
る。
にする場合、特に限定されないがアルコールの添加量の
好適な範囲は５〜８０％、カルボン酸エステル及び／又
はカルボン酸の添加量の好適な範囲は２〜２０％であ
る。
【００２７】本発明の外用組成物をエアゾール剤にする
場合、特に限定されないがアルコールの添加量の好適な
範囲は５〜５０％、カルボン酸エステル及び／又はカル
ボン酸の添加量の好適な範囲は１〜１０％である。
場合、特に限定されないがアルコールの添加量の好適な
範囲は５〜５０％、カルボン酸エステル及び／又はカル
ボン酸の添加量の好適な範囲は１〜１０％である。
【００２８】本発明の外用組成物を貼付剤、プラスター
剤、テープ剤、パッチ剤にする場合、特に限定されない
がアルコールの添加量の好適な範囲は０．５〜１０％、
カルボン酸エステル及び／又はカルボン酸の添加量の好
適な範囲は１〜１０％である。
剤、テープ剤、パッチ剤にする場合、特に限定されない
がアルコールの添加量の好適な範囲は０．５〜１０％、
カルボン酸エステル及び／又はカルボン酸の添加量の好
適な範囲は１〜１０％である。
【００２９】本発明の外用組成物をパップ剤とする場
合、必須成分の配合量は特に限定されないが、好ましい
量としては、アルコールが５〜７０％、特に１０〜６５
％、更に１５〜６０％であり、カルボン酸エステル及び
／又はカルボン酸が０．５〜１５％、特に１〜１２．５
％、更に２〜１０％である。また、パップ剤には、任意
成分として、界面活性剤、粘着剤、粘着増強剤、充填
剤、安定化剤、pH調節剤、保湿剤、防腐剤、香料等を添
加することができる。パップ剤とする場合のこれらの添
加量は、界面活性剤では０．１〜２０％、特に０．５〜
１０％とすることが好ましく、粘着剤、粘着増強剤は、
１〜１５％、特に２〜１０％とすることが好ましく、充
填剤は０〜１０％、特に０．５〜５％とすることが好ま
しく、ジブチルヒドロキシトルエン等の安定化剤は０．
００５〜２％、特に０．０１〜１％とすることが好まし
い。また、pH調節剤は、０．０５〜１０％、保湿剤は５
〜３０％、防腐剤は０．１〜０．５％、香料は０．００
５〜１％を必要により添加することができる。
合、必須成分の配合量は特に限定されないが、好ましい
量としては、アルコールが５〜７０％、特に１０〜６５
％、更に１５〜６０％であり、カルボン酸エステル及び
／又はカルボン酸が０．５〜１５％、特に１〜１２．５
％、更に２〜１０％である。また、パップ剤には、任意
成分として、界面活性剤、粘着剤、粘着増強剤、充填
剤、安定化剤、pH調節剤、保湿剤、防腐剤、香料等を添
加することができる。パップ剤とする場合のこれらの添
加量は、界面活性剤では０．１〜２０％、特に０．５〜
１０％とすることが好ましく、粘着剤、粘着増強剤は、
１〜１５％、特に２〜１０％とすることが好ましく、充
填剤は０〜１０％、特に０．５〜５％とすることが好ま
しく、ジブチルヒドロキシトルエン等の安定化剤は０．
００５〜２％、特に０．０１〜１％とすることが好まし
い。また、pH調節剤は、０．０５〜１０％、保湿剤は５
〜３０％、防腐剤は０．１〜０．５％、香料は０．００
５〜１％を必要により添加することができる。
【００３０】
【実施例】以下に実施例を挙げて更に本発明を説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３１】実施例１〜４ ジクロフェナクナトリウムをプロピレングリコールに溶
かし、更に表１の他の成分を溶かし、精製水を加え、pH
約７の外用液剤である本発明の外用組成物を調製した。
かし、更に表１の他の成分を溶かし、精製水を加え、pH
約７の外用液剤である本発明の外用組成物を調製した。
【００３２】比較例１ 実施例１〜４と同様に表１の比較例１の処方に従いpH約
７の組成物を調製した。
７の組成物を調製した。
【００３３】
【表１】
【００３４】試験例１ 実施例１〜４及び比較例１の薬物皮膚透過量をヘアレス
マウス摘出皮膚を用いて以下のように測定した。即ち、
pH７．４リン酸緩衝液を満たしたガラス製透過セルにヘ
アレスマウス摘出皮膚を表皮が上になるように取り付
け、皮膚表面上に実施例１〜４の外用組成物又は比較例
１の組成物をそれぞれ３ｇを塗布し、８時間後の緩衝液
１５ml中に透過した薬物をＨＰＬＣにて測定した。この
結果を表２に示す。
マウス摘出皮膚を用いて以下のように測定した。即ち、
pH７．４リン酸緩衝液を満たしたガラス製透過セルにヘ
アレスマウス摘出皮膚を表皮が上になるように取り付
け、皮膚表面上に実施例１〜４の外用組成物又は比較例
１の組成物をそれぞれ３ｇを塗布し、８時間後の緩衝液
１５ml中に透過した薬物をＨＰＬＣにて測定した。この
結果を表２に示す。
【００３５】
【表２】
【００３６】実施例５〜１０、比較例２ 表３に示す実施例５の処方に従い、７０〜７５℃で油相
成分を溶融し、ジクロフェナクナトリウムを溶かした水
相を加えて乳化し、攪拌しながら冷却し、実施例５の外
用組成物を得た。以下、同様に表３に示す実施例６〜１
０の外用組成物、比較例２の組成物を得た。
成分を溶融し、ジクロフェナクナトリウムを溶かした水
相を加えて乳化し、攪拌しながら冷却し、実施例５の外
用組成物を得た。以下、同様に表３に示す実施例６〜１
０の外用組成物、比較例２の組成物を得た。
【００３７】
【表３】
【００３８】試験例２ 予め麻酔下で頸静脈にカニューレを挿入したハートレー
系雄性モルモット（５週齢）の剪毛した背部（５×６c
m）に検体１ｇ（ジクロフェナクナトリウムとして１０m
g）を塗布し、経時的に８時間まで採血し、ＨＰＬＣに
て血漿中ジクロフェナク濃度を測定した。実験終了後、
塗布部直下筋肉を摘出し、ＨＰＬＣにて筋肉中ジクロフ
ェナク濃度を測定した。実施例５〜１０の本発明の外用
組成物と比較例２の組成物のモルモットでの経皮吸収試
験結果を表４及び表５に示す。
系雄性モルモット（５週齢）の剪毛した背部（５×６c
m）に検体１ｇ（ジクロフェナクナトリウムとして１０m
g）を塗布し、経時的に８時間まで採血し、ＨＰＬＣに
て血漿中ジクロフェナク濃度を測定した。実験終了後、
塗布部直下筋肉を摘出し、ＨＰＬＣにて筋肉中ジクロフ
ェナク濃度を測定した。実施例５〜１０の本発明の外用
組成物と比較例２の組成物のモルモットでの経皮吸収試
験結果を表４及び表５に示す。
【００３９】
【表４】
【００４０】
【表５】
【００４１】実施例１１、１２ 表６に示した組成で常法に従い、実施例１１及び１２の
本発明外用組成物を製造した。
本発明外用組成物を製造した。
【００４２】
【表６】
【００４３】試験例３ 実施例１１及び１２の検体をガラス製アンプルに封入
し、５０℃で１箇月間保存し、ジクロフェナクナトリウ
ムの残存率をＨＰＬＣにて測定した。５０℃で１箇月後
の残存率を表７に示す。ジブチルヒドロキシトルエンを
含有する実施例１１の外用組成物は、含有しない実施例
１２の組成物に比較しジクロフェナクナトリウムの安定
性が飛躍的に向上していることが確認された。
し、５０℃で１箇月間保存し、ジクロフェナクナトリウ
ムの残存率をＨＰＬＣにて測定した。５０℃で１箇月後
の残存率を表７に示す。ジブチルヒドロキシトルエンを
含有する実施例１１の外用組成物は、含有しない実施例
１２の組成物に比較しジクロフェナクナトリウムの安定
性が飛躍的に向上していることが確認された。
【００４４】
【表７】
【００４５】実施例１３ ジクロフェナクナトリウム１ｇ及びジブチルヒドロキシ
トルエン０．０２ｇをプロピレングリコール１０ｇに加
温しながら溶解した。この液にポリオキシエチレン
（９）ラウリルエーテル０．５ｇ、アジピン酸ジイソプ
ロピル３ｇ、ヒマシ油３ｇを加えて混合した。この液に
濃グリセリン５ｇを加えて混合し、更にポリアクリル酸
ナトリウム５ｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム３ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１ｇ、ジヒドロ
キシアルミニウムアミノアセテート０．１２ｇを添加し
て混合分散した（Ａ）。無水亜硫酸ナトリウム０．０２
ｇを精製水３５．０４ｇに溶解したものにＤ−ソルビト
ール液（７０％）３０ｇを加え、カオリン４ｇを加えて
混合した。この液に（Ａ）及び酒石酸０．３ｇを加えて
均一になるように混合し、ポリプロピレンフィルム上に
０．１ｇ／cm2 となるように展延し、１００ｇ／cm2 の
ポリオレフィン製不織布上に転写して、ジクロフェナク
ナトリウムを１mg／cm2 含有する本発明の外用組成物の
パップ剤を得た。
トルエン０．０２ｇをプロピレングリコール１０ｇに加
温しながら溶解した。この液にポリオキシエチレン
（９）ラウリルエーテル０．５ｇ、アジピン酸ジイソプ
ロピル３ｇ、ヒマシ油３ｇを加えて混合した。この液に
濃グリセリン５ｇを加えて混合し、更にポリアクリル酸
ナトリウム５ｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム３ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１ｇ、ジヒドロ
キシアルミニウムアミノアセテート０．１２ｇを添加し
て混合分散した（Ａ）。無水亜硫酸ナトリウム０．０２
ｇを精製水３５．０４ｇに溶解したものにＤ−ソルビト
ール液（７０％）３０ｇを加え、カオリン４ｇを加えて
混合した。この液に（Ａ）及び酒石酸０．３ｇを加えて
均一になるように混合し、ポリプロピレンフィルム上に
０．１ｇ／cm2 となるように展延し、１００ｇ／cm2 の
ポリオレフィン製不織布上に転写して、ジクロフェナク
ナトリウムを１mg／cm2 含有する本発明の外用組成物の
パップ剤を得た。
【００４６】実施例１４〜２４ 実施例１３の製法に従い、表８及び表９の処方に示すよ
うにアジピン酸ジイソプロピルの代わりにカルボン酸エ
ステルあるいはカルボン酸を添加して実施例１４〜２４
のジクロフェナクナトリウムを１mg／cm2 含有する本発
明の外用組成物のパップ剤を得た。
うにアジピン酸ジイソプロピルの代わりにカルボン酸エ
ステルあるいはカルボン酸を添加して実施例１４〜２４
のジクロフェナクナトリウムを１mg／cm2 含有する本発
明の外用組成物のパップ剤を得た。
【００４７】比較例３ 実施例１３の製法に従い、表８及び表９に示したカルボ
ン酸あるいはカルボン酸エステルを含有しない比較例３
のパップ剤を得た。
ン酸あるいはカルボン酸エステルを含有しない比較例３
のパップ剤を得た。
【００４８】
【表８】
【００４９】
【表９】
【００５０】試験例４ 試験例２と同様に実施例１３〜１７の本発明の外用組成
物と比較例３の組成物のモルモット経皮吸収試験を行っ
た。その結果を表１０及び表１１に示す。
物と比較例３の組成物のモルモット経皮吸収試験を行っ
た。その結果を表１０及び表１１に示す。
【００５１】
【表１０】
【００５２】
【表１１】
【００５３】実施例２５〜２９ 表１２に示した処方に従い、ジクロフェナクナトリウム
をプロピレングリコール、アルコール、カルボン酸及び
／又はカルボン酸エステルの加温したものに投入し、ゼ
ラチンを溶解した精製水にその他の成分を均一に溶解又
は分散したものの中に混合した。この膏体をポリプロピ
レンフィルム上に０．１ｇ／cm2 となるように展延し、
１００ｇ／cm2 のポリオレフィン製不織布上に転写し
て、ジクロフェナクナトリウムを０．５mg／cm2 含有す
る本発明の外用組成物のパップ剤を得た。
をプロピレングリコール、アルコール、カルボン酸及び
／又はカルボン酸エステルの加温したものに投入し、ゼ
ラチンを溶解した精製水にその他の成分を均一に溶解又
は分散したものの中に混合した。この膏体をポリプロピ
レンフィルム上に０．１ｇ／cm2 となるように展延し、
１００ｇ／cm2 のポリオレフィン製不織布上に転写し
て、ジクロフェナクナトリウムを０．５mg／cm2 含有す
る本発明の外用組成物のパップ剤を得た。
【００５４】比較例４ 実施例２５〜２９の製法に従い、表１２に示したカルボ
ン酸あるいはカルボン酸エステルを含有しない比較例４
のパップ剤を得た。
ン酸あるいはカルボン酸エステルを含有しない比較例４
のパップ剤を得た。
【００５５】
【表１２】
【００５６】試験例５ 試験例２と同様に実施例２５〜２８の本発明の外用組成
物と比較例４の組成物のモルモット経皮吸収試験を行っ
た。本試験では血漿中ジクロフェナクの評価のみ行っ
た。その結果を表１３に示す。
物と比較例４の組成物のモルモット経皮吸収試験を行っ
た。本試験では血漿中ジクロフェナクの評価のみ行っ
た。その結果を表１３に示す。
【００５７】
【表１３】
【００５８】実施例３０〜３３ 表１４に示した処方に従いジクロフェナクナトリウム及
びジブチルヒドロキシトルエンを加温したプロピレング
リコールに溶解し、ポリソルベート８０、ヒマシ油、カ
ルボン酸エステルを添加する。この液にポリマー及びジ
ヒドロキシアルミニウムアミノアセテートを分散し、精
製水にトリエタノールアミン又は水酸化ナトリウムを加
えた液に無水亜硫酸ナトリウムを溶解したものを加えて
均一になるまで練合し、膏体中にジクロフェナクナトリ
ウムを２％含有するパップ剤膏体を得た。この膏体を剥
離処理したポリエチレンテレフタレートフィルム上に厚
さが１mmとなるように展延し、ポリプロピレン繊維を水
流絡合した８０ｇ／cm2 の不織布に転写して本発明のジ
クロフェナクナトリウムを含有する外用組成物を得た。
びジブチルヒドロキシトルエンを加温したプロピレング
リコールに溶解し、ポリソルベート８０、ヒマシ油、カ
ルボン酸エステルを添加する。この液にポリマー及びジ
ヒドロキシアルミニウムアミノアセテートを分散し、精
製水にトリエタノールアミン又は水酸化ナトリウムを加
えた液に無水亜硫酸ナトリウムを溶解したものを加えて
均一になるまで練合し、膏体中にジクロフェナクナトリ
ウムを２％含有するパップ剤膏体を得た。この膏体を剥
離処理したポリエチレンテレフタレートフィルム上に厚
さが１mmとなるように展延し、ポリプロピレン繊維を水
流絡合した８０ｇ／cm2 の不織布に転写して本発明のジ
クロフェナクナトリウムを含有する外用組成物を得た。
【００５９】
【表１４】
【００６０】実施例３４〜３７ 表１５に示した処方に従い、カオリン、軽質無水ケイ酸
をＤ−ソルビトール液に精製水を加えた液に分散した。
この液にポリマー、無水硫酸アルミニウムカリウム、酒
石酸及び濃グリセリンを添加し、ジクロフェナクナトリ
ウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸
プロピル、ｌ−メントール又は香料及びジブチルヒドロ
キシトルエンを加温したプロピレングリコール、ポリオ
キシエチレン（９）ラウリルエーテルの混液に溶解し、
カルボン酸エステルを添加した液を加えて均一になるま
で練合し、膏体中にジクロフェナクナトリウムを１％含
有するパップ剤膏体を得た。この膏体をポリプロピレン
フィルム上に０．１ｇ／cm 2 となるように展延し、１０
０ｇ／cm2 のポリオレフィン製不織布上に転写して、ジ
クロフェナクナトリウムを１mg／cm2 含有する本発明の
外用組成物のパップ剤を得た。
をＤ−ソルビトール液に精製水を加えた液に分散した。
この液にポリマー、無水硫酸アルミニウムカリウム、酒
石酸及び濃グリセリンを添加し、ジクロフェナクナトリ
ウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸
プロピル、ｌ−メントール又は香料及びジブチルヒドロ
キシトルエンを加温したプロピレングリコール、ポリオ
キシエチレン（９）ラウリルエーテルの混液に溶解し、
カルボン酸エステルを添加した液を加えて均一になるま
で練合し、膏体中にジクロフェナクナトリウムを１％含
有するパップ剤膏体を得た。この膏体をポリプロピレン
フィルム上に０．１ｇ／cm 2 となるように展延し、１０
０ｇ／cm2 のポリオレフィン製不織布上に転写して、ジ
クロフェナクナトリウムを１mg／cm2 含有する本発明の
外用組成物のパップ剤を得た。
【００６１】比較例５ 表１５に示した処方に従い、カルボン酸エステルを添加
しないこと以外は実施例３４〜３７の製造法と同様に膏
体中にジクロフェナクナトリウムを１％含有するパップ
剤膏体を得た。この膏体をポリプロピレンフィルム上に
０．１ｇ／cm2となるように展延し、１００ｇ／m2のポ
リオレフィン製不織布上に転写して、ジクロフェナクナ
トリウムを１mg／cm2 含有する比較例５のパップ剤を得
た。
しないこと以外は実施例３４〜３７の製造法と同様に膏
体中にジクロフェナクナトリウムを１％含有するパップ
剤膏体を得た。この膏体をポリプロピレンフィルム上に
０．１ｇ／cm2となるように展延し、１００ｇ／m2のポ
リオレフィン製不織布上に転写して、ジクロフェナクナ
トリウムを１mg／cm2 含有する比較例５のパップ剤を得
た。
【００６２】
【表１５】
【００６３】試験例６ 実施例３６、３７の本発明の外用組成物及び比較例５の
組成物のパップ剤を使用して試験例２と同様にモルモッ
ト経皮吸収試験を行った。本試験では血漿中ジクロフェ
ナクの評価のみ行った。その結果を図１に示す。
組成物のパップ剤を使用して試験例２と同様にモルモッ
ト経皮吸収試験を行った。本試験では血漿中ジクロフェ
ナクの評価のみ行った。その結果を図１に示す。
【００６４】実施例３８〜４２ 表１６に示した処方に従い、ジクロフェナクナトリウム
をプロピレングリコールに溶解し、カルボン酸あるいは
カルボン酸エステルを添加した液にヒドロキシプロピル
セルロースを精製水に溶解した液を添加し、pH調節剤で
pHを約７に調節して実施例３８〜４２のジクロフェナク
ナトリウムを１％含有した本発明の外用組成物のローシ
ョン剤を得た。
をプロピレングリコールに溶解し、カルボン酸あるいは
カルボン酸エステルを添加した液にヒドロキシプロピル
セルロースを精製水に溶解した液を添加し、pH調節剤で
pHを約７に調節して実施例３８〜４２のジクロフェナク
ナトリウムを１％含有した本発明の外用組成物のローシ
ョン剤を得た。
【００６５】比較例６ 表１６に示した処方に従い、ジクロフェナクナトリウム
をプロピレングリコールに溶解し、ヒドロキシプロピル
セルロースを精製水に溶解した液を添加し、pH調節剤で
pHを約７に調製して比較例６の組成物のローション剤を
得た。
をプロピレングリコールに溶解し、ヒドロキシプロピル
セルロースを精製水に溶解した液を添加し、pH調節剤で
pHを約７に調製して比較例６の組成物のローション剤を
得た。
【００６６】
【表１６】
【００６７】試験例７ 実施例３８〜４２及び比較例６の薬物皮膚透過量をヘア
レスマウス摘出皮膚を用いて試験例１と同様に以下のよ
うに測定した。即ち、pH７．４リン酸緩衝液を満たした
ガラス製透過セルにヘアレスマウス摘出皮膚を表皮が上
になるように取り付け、皮膚表面上に実施例３８〜４２
の外用組成物又は比較例６の組成物をそれぞれ３ｇを塗
布し、経時的に緩衝液１５ml中に透過した薬物量をＨＰ
ＬＣにて測定した。この結果を図２に示す。
レスマウス摘出皮膚を用いて試験例１と同様に以下のよ
うに測定した。即ち、pH７．４リン酸緩衝液を満たした
ガラス製透過セルにヘアレスマウス摘出皮膚を表皮が上
になるように取り付け、皮膚表面上に実施例３８〜４２
の外用組成物又は比較例６の組成物をそれぞれ３ｇを塗
布し、経時的に緩衝液１５ml中に透過した薬物量をＨＰ
ＬＣにて測定した。この結果を図２に示す。
【００６８】実施例４３〜４９ 表１７の処方に従い、実施例３４〜３７の製造方法と同
様にジクロフェナクナトリウムを１mg／cm2 含有する本
発明の外用組成物のパップ剤を得た。
様にジクロフェナクナトリウムを１mg／cm2 含有する本
発明の外用組成物のパップ剤を得た。
【００６９】
【表１７】
【００７０】試験例８ 実施例４３〜４９の外用組成物のパップ剤を気密容器に
入れ、７０℃の恒温槽に１週間保存した後ジクロフェナ
クナトリウムの含量をＨＰＬＣで測定した。初期のジク
ロフェナクナトリウム含量に対する残存率を表１８に示
した。
入れ、７０℃の恒温槽に１週間保存した後ジクロフェナ
クナトリウムの含量をＨＰＬＣで測定した。初期のジク
ロフェナクナトリウム含量に対する残存率を表１８に示
した。
【００７１】
【表１８】
【００７２】実施例５０ ジクロフェナクアンモニウム０．５ｇにプロピレングリ
コール５ｇ、アジピン酸ジイソプロピル２ｇを加えた液
にメタノールを加えて溶かし３０mlとして噴射液の原液
を得た。この原液をジメチルエーテル７０mlを噴射剤と
して添加して耐圧スプレー容器に充填して、実施例５０
のジクロフェナクアンモニウム０．５ｇを含有する本発
明の外用組成物のエアゾール剤を得た。
コール５ｇ、アジピン酸ジイソプロピル２ｇを加えた液
にメタノールを加えて溶かし３０mlとして噴射液の原液
を得た。この原液をジメチルエーテル７０mlを噴射剤と
して添加して耐圧スプレー容器に充填して、実施例５０
のジクロフェナクアンモニウム０．５ｇを含有する本発
明の外用組成物のエアゾール剤を得た。
【００７３】実施例５１ ジクロフェナクナトリウム３．０ｇを３．０ｇのセバシ
ン酸ジエチル及び１ｇのベンジルアルコールに分散し、
セスキオレイン酸ソルビタン２．０ｇ及び精製水２．０
ｇを加え、更に全量１００ｇとなるように白色ワセリン
を加えて均一となるように練合して実施例５１のジクロ
フェナクナトリウムを３％含有する本発明の外用組成物
の軟膏を得た。
ン酸ジエチル及び１ｇのベンジルアルコールに分散し、
セスキオレイン酸ソルビタン２．０ｇ及び精製水２．０
ｇを加え、更に全量１００ｇとなるように白色ワセリン
を加えて均一となるように練合して実施例５１のジクロ
フェナクナトリウムを３％含有する本発明の外用組成物
の軟膏を得た。
【００７４】実施例５２ スチレン−イソプレン−スチレン共重合体２５ｇ、エス
テルガム３４ｇ、ポリブテン６ｇを常法に従い窒素雰囲
気下で加熱練合し、更にパルミチン酸イソプロピル１０
ｇ、流動パラフィン１９．９５ｇ、ジクロフェナクナト
リウム５ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．０５ｇを
添加して練合し、ジクロフェナクナトリウム５％を含有
するプラスター剤の膏体を得た。この膏体を剥離加工し
たポリエチレンテレフタレートフィルム上に厚さが３０
μｍとなるようにコーターで展延し、ポリエチレンテレ
フタレート繊維を水流絡合した２０ｇ／cm2 の不織布に
転写して本発明のジクロフェナクナトリウムを含有する
外用組成物のプラスター剤を得た。
テルガム３４ｇ、ポリブテン６ｇを常法に従い窒素雰囲
気下で加熱練合し、更にパルミチン酸イソプロピル１０
ｇ、流動パラフィン１９．９５ｇ、ジクロフェナクナト
リウム５ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．０５ｇを
添加して練合し、ジクロフェナクナトリウム５％を含有
するプラスター剤の膏体を得た。この膏体を剥離加工し
たポリエチレンテレフタレートフィルム上に厚さが３０
μｍとなるようにコーターで展延し、ポリエチレンテレ
フタレート繊維を水流絡合した２０ｇ／cm2 の不織布に
転写して本発明のジクロフェナクナトリウムを含有する
外用組成物のプラスター剤を得た。
【図１】 血漿中のジクロフェナク濃度推移を示す図で
ある。
ある。
【図２】 ジクロフェナク累積透過量を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 9/70 ３４１ Ａ６１Ｋ 9/70 ３４１ 47/10 47/10 Ｅ 47/12 47/12 Ｅ 47/14 47/14 Ｅ (72)発明者 池田 保夫 千葉県習志野市津田沼６−７−20 ライオ ンズマンション津田沼307 (72)発明者 奥山 泰久 千葉県印旛郡富里町日吉台４−３−１−Ｂ 309 (72)発明者 笠井 収一 千葉県成田市吾妻２−２−11−102
Claims (22)
- 【請求項１】 ジクロフェナク又はその塩、アルコール
並びに、カルボン酸エステル及び／又はカルボン酸を含
有することを特徴とする外用組成物。 - 【請求項２】 ジクロフェナク又はその塩を０．２〜２
０重量％含有することを特徴とする請求項１記載の外用
組成物。 - 【請求項３】 ジクロフェナクの塩がジクロフェナクナ
トリウム又はジクロフェナクアンモニウムであることを
特徴とする請求項１記載の外用組成物。 - 【請求項４】 アルコールを０．５〜９０重量％含有す
ることを特徴とする請求項１記載の外用組成物。 - 【請求項５】 アルコールが１価及び／又は多価アルコ
ールであることを特徴とする請求項１記載の外用組成
物。 - 【請求項６】 １価アルコールが低級アルコール、高級
アルコール、脂環式アルコール及び芳香族アルコールか
らなる群から選ばれた１種又は２種以上であることを特
徴とする請求項５記載の外用組成物。 - 【請求項７】 低級アルコールがエチルアルコール及び
／又はイソプロピルアルコールであることを特徴とする
請求項６記載の外用組成物。 - 【請求項８】 高級アルコールが炭素数１０〜２０の高
級アルコールからなる群から選ばれた１種又は２種以上
であることを特徴とする請求項６記載の外用組成物。 - 【請求項９】 多価アルコールが２価〜７価アルコール
からなる群から選ばれた１種又は２種以上であることを
特徴とする請求項５記載の外用組成物。 - 【請求項１０】 ２価アルコールがエチレングリコー
ル、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ト
リエチレングリコール、１，３−ブタンジオール、ペン
タンジオール、ポリプロピレングリコール及び平均分子
量２００〜２００００のポリエチレングリコールからな
る群から選ばれた１種又は２種以上であることを特徴と
する請求項９記載の外用組成物。 - 【請求項１１】 ３価アルコール又は４価アルコールが
グリセリン及び／又はペンタエリスリトールであること
を特徴とする請求項９記載の外用組成物。 - 【請求項１２】 カルボン酸エステル及び／又はカルボ
ン酸を０．５〜２０重量％含有することを特徴とする請
求項１記載の外用組成物。 - 【請求項１３】 カルボン酸エステルがカルボン酸１価
アルコールエステル及び／又はカルボン酸多価アルコー
ルエステルであることを特徴とする請求項１記載の外用
組成物。 - 【請求項１４】 カルボン酸１価アルコールエステル
が、脂肪族モノカルボン酸１価アルコールエステル、脂
肪族ジカルボン酸１価アルコールジエステル、脂肪族ジ
カルボン酸１価アルコールモノエステル、芳香族モノカ
ルボン酸１価アルコールエステル、芳香族ジカルボン酸
１価アルコールジエステル、芳香族ジカルボン酸１価ア
ルコールモノエステル、脂環族モノカルボン酸１価アル
コールエステル、脂環族ジカルボン酸１価アルコールジ
エステル及び脂環族ジカルボン酸１価アルコールモノエ
ステルからなる群から選ばれた１種又は２種以上である
ことを特徴とする請求項１３記載の外用組成物。 - 【請求項１５】 カルボン酸多価アルコールエステル
が、脂肪族モノカルボン酸アルコールエステル、脂肪族
ジカルボン酸多価アルコールジエステル、脂肪族ジカル
ボン酸多価アルコールモノエステル、芳香族モノカルボ
ン酸多価アルコールエステル、芳香族ジカルボン酸多価
アルコールジエステル、芳香族ジカルボン酸多価アルコ
ールモノエステル、脂環族モノカルボン酸多価アルコー
ルエステル、脂環族ジカルボン酸多価アルコールジエス
テル及び脂環族ジカルボン酸多価アルコールモノエステ
ルからなる群から選ばれた１種又は２種以上であること
を特徴とする請求項１３記載の外用組成物。 - 【請求項１６】 カルボン酸が脂肪族カルボン酸、芳香
族カルボン酸及び脂環族カルボン酸からなる群から選ば
れた１種又は２種以上であることを特徴とする請求項１
記載の外用組成物。 - 【請求項１７】 脂肪族カルボン酸が脂肪族モノカルボ
ン酸及び脂肪族ジカルボン酸からなる群から選ばれた１
種又は２種以上であることを特徴とする請求項１６記載
の外用組成物。 - 【請求項１８】 脂肪族モノカルボン酸が炭素数６〜２
０の飽和カルボン酸であることを特徴とする請求項１７
記載の外用組成物。 - 【請求項１９】 脂肪族ジカルボン酸が炭素数３から１
２の不飽和ジカルボン酸であることを特徴とする請求項
１７記載の外用組成物。 - 【請求項２０】 外用組成物が軟膏剤、クリーム剤、液
剤、ローション剤、エアゾール剤、貼付剤、プラスター
剤、テープ剤、パッチ剤及びパップ剤の群から選ばれた
ものであることを特徴とする請求項１記載の外用組成
物。 - 【請求項２１】 更にジブチルヒドロキシトルエンを含
有することを特徴とする請求項１記載の外用組成物。 - 【請求項２２】 ジブチルヒドロキシトルエンを０．０
０５〜０．１重量％含有することを特徴とする請求項２
１記載の外用組成物。
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